DE1620130B2 - 5-(gamma-alkylaminopropyl)-5,7dihydro-6h-dibenzo-eckige klammer auf d,f eckige klammer zu eckige klammer auf 1,3 eckige klammer zu -diazepin-6-onderivate - Google Patents
5-(gamma-alkylaminopropyl)-5,7dihydro-6h-dibenzo-eckige klammer auf d,f eckige klammer zu eckige klammer auf 1,3 eckige klammer zu -diazepin-6-onderivateInfo
- Publication number
- DE1620130B2 DE1620130B2 DE19641620130 DE1620130A DE1620130B2 DE 1620130 B2 DE1620130 B2 DE 1620130B2 DE 19641620130 DE19641620130 DE 19641620130 DE 1620130 A DE1620130 A DE 1620130A DE 1620130 B2 DE1620130 B2 DE 1620130B2
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- square brackets
- dibenzo
- diazepin
- alkylaminopropyl
- dihydro
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D243/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D243/06—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4
- C07D243/10—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms having the nitrogen atoms in positions 1 and 4 condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D243/38—[b, e]- or [b, f]-condensed with six-membered rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- D—TEXTILES; PAPER
- D02—YARNS; MECHANICAL FINISHING OF YARNS OR ROPES; WARPING OR BEAMING
- D02J—FINISHING OR DRESSING OF FILAMENTS, YARNS, THREADS, CORDS, ROPES OR THE LIKE
- D02J1/00—Modifying the structure or properties resulting from a particular structure; Modifying, retaining, or restoring the physical form or cross-sectional shape, e.g. by use of dies or squeeze rollers
- D02J1/22—Stretching or tensioning, shrinking or relaxing, e.g. by use of overfeed and underfeed apparatus, or preventing stretch
- D02J1/224—Selection or control of the temperature during stretching
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Textile Engineering (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Yarns And Mechanical Finishing Of Yarns Or Ropes (AREA)
Description
Η—N7 5N-(CH2)3 —N
C
O
O
in der R1 eine Methyl- oder Äthylgruppe bedeutet
und deren Säureadditionssalze nach Patent 1 470 161, dadurch gekennzeichnet, daß
R ein Wasserstoffatom bedeutet.
2. 5 - (γ - Methylaminopropyl) - 5,7 - dihydro-6H-dibenzo-[d,f][l,3]diazepin-6-on-maleat.
Gegenstand des Hauptpatents 1470161 sind
5 - (y - Alkylaminopropyl) - 5,7 - dihydro - 6 H - dibenzo-[d,f][l,3]diazepin
- 6 - on - derivate der allgemeinen Formel
5,7 - dihydro - 6 H - dibenzo[d,f][l,3]diazepin - 6 - onmaleat
mit den bekannten Verbindungen Imipramin, chemisch 5-(3-Dimethylaminopropyl)-10,ll-dihydro-5
H - dibenzo[b,f]azepin - hydrochlorid und Amitriptylin
- hydrochlorid, chemisch 5 - (3 - Dimethylaminopropyliden)-dibenzo[a,d][l,4]cycloheptadien-hydro-
chlorid, hinsichtlich ihrer psychischen Energiesierung und ihrer Depressionsverhindernden Wirkung verglichen.
Bei diesen Versuchen wurde die Wirkung der zu untersuchenden Verbindung ermittelt, indem man das
Ausmaß bestimmte, in dem sie die durch Tetrabenzin hervorgerufene Depression bei Mäusen unterdrückte.
Die Testverbindung wurde einer Gruppe von 5 Mäusen 30 Minuten vor der intraperitonealen Injektion
von 45 mg/kg Tetrabenazinmethansulfonat in wäßriger Lösung subkutan verabreicht. Diese Dosis an
Tetrabenazinmethansulfonat ist ausreichend, um eine vollständige Ptosis (Schließung der Augenlider) bei
einer Gruppe von Kontrollmäusen hervorzurufen. Das Ausmaß der Unterdrückung dieser Erscheinung
durch die Testverbindung erhält man durch Bestimmung des Ausmaßes, bis zu welchem die Augen der
Testmäuse offen bleiben. Eine deutliche Unterdrükkung wird als Anzeichen einer antidepressiven Wirkung
ausgelegt. Der Versuch ist identisch mit demjenigen, der von G. Chen und B. B ο h η e r in
Journal of Pharmacology and Experimental Therapentics, Bd. 131, S. 179 bis 184 (1961), zur Bestimmung
der Gegenwirkung gegen eine durch Reserpin verursachte Depression berichtet wird.
Die bei diesen Versuchen erhaltenen Werte für die oben angegebenen Verbindungen sind in der nachstehenden
Tabelle wiedergegeben. Das Ausmaß der Ptosis ist dabei wie folgt definiert:
4+ = vollständige, 3+ = dreiviertel, 2+ = halbe und 1 + = ein viertel Schließung der Augenlider gegenüber
der normalen Öffnung. Die Ergebnisse, die in der Tabelle wiedergegeben sind, sind jeweils Mittelm
40 werte von 10 Ablesungen, je ein Wert für jedes Augenlid von fünf Mäusen.
45
in der R und R1 Methyl- oder Äthylreste bedeuten
und deren Säureadditionssalze. Diese Verbindungen sind wertvolle pharmakologische Wirkstoffe, und zwar
Stimulantien, für das zentrale Nervensystem. Die gleiche pharmakologische Wirksamkeit besitzen auch
die erfindungsgemäßen Verbindungen der gleichen Struktur, in denen der Rest R ein Wasserstoffatom
bedeutet.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind wertvolle pharmakologische Mittel. Sie sind Stimulanten
für das zentrale Nervensystem und imstande, die von Reserpin und/oder Tetrabenazin (2-Oxo-3-isobutyl-9,10
- dimethoxy -1,2,3,4,6,7 - hexahydro -11 bH - benzo[a]chinolizin)
verursachte Depression zu unterdrücken. Auf Grund dieser Aktivität können sie als
psychische Anregungsmittel oder Antidämpfungsmittel verwendet werden. Sie werden vorzugsweise oral
verabreicht, obgleich sie auch bei parenteraler Verabreichung wirksam sind.
Zum Nachweis des therapeutischen Fortschritts wurde die Verbindung 5 - (7 - Methylaminopropyl)-
Verbindung | Dosis (mg/ kg) |
Grad der Ptosis (nach obiger . Definition) |
100 10 55 45 |
Nur Tetrabenazinmethan sulfonat |
45 5 5 5 |
4 + 0,4 + 2,2 + ■ 1,8 + |
|
zusätzlich 5-(y-Methylaminopropyl)- 5,7-dihydro-6 H-dibenzo- [d,f] [l,3]diazepin-6-on- maleat . ... |
|||
Imipramin Amitriptylinhydrochlorid ... |
Aus dieser Tabelle geht hervor, daß die erfindungsgemäße Verbindung wesentlich besser wirksam ist
als die Vergleichsverbindungen Imipramin und Amitriptylin-hydrochlqrid.
Die niedrigen Werte der Ptosis zeigen eine hohe Unterdrückung der Ptosis an und daher ein hohes Ausmaß der energisierenden Wirkung.
3 4
Es wurden die folgenden Toxizitäten gefunden:
Verbindung | Testtier | Art der Verabreichung | LD50 (mg/kg) |
5-(y-Methylaminopropyl)-5,7-dihydro- 6H-dibenzo[d,f][l,3]diazepin-6-on- maleat*) |
Maus Maus Ratte Ratte |
oral interperitoneal (I. P.) oral intravenös (I.V.) |
446,7 ± 21,45 120,2 ± 2,5 758,6 ± 34,2 67,6 ± 0,52 |
Imipramin**) | Ratte Ratte |
oral I.V. |
625 25 |
Amitriptylinhydrochlorid***) | Maus | LP. | 94 ± 2,8 |
*) LD50, angegeben als Gehalt an freier Base.
**) Nach Merck Index, 7th Edition, Merck &Co., Inc. Rahway, N. J. USA, 1960, S. 1051.
***) Nach Herr. Arch. Intern. Pharmacodynamie, Bd. 134, S. 332 (1961).
Daraus geht hervor, daß die Toxizitätswerte für die erfindungsgemäßen Verbindungen etwa in der gleichen
Größenordnung liegen wie diejenigen der bekannten Substanzen.
Die erfindungsgemäßen 5 - (γ - Alkylammopropyl)-5,7
- dihydro - 6H - dibenzo[d,f] [l,3]diazepin - 6 - onderivate und ihre Säureadditionssalze können hergestellt
werden durch Hydrogenolyse von 5-[y-(N-Benzyl - N - alkylamino) - propy 1] - [d,f] [ 1,3]diazepin - 6 - on
der allgemeinen Formel
30
35
in der R1 die oben angegebene Bedeutung hat oder
dessen Säureadditionssalzen. Die Hydrierung kann mit gasförmigem Wasserstoff und einem Hydrierungskatalysator
oder mit Hilfe eines chemischen Reduktionsmittels, wie einem Alkalimetall, ζ. B. Natrium in
flüssigem Ammoniak, durchgeführt werden. Wenn man katalytisch hydriert, ist das bevorzugte Lösungsmittel
ein niederer Alkohol, wie Äthanol. Eine Vielzahl anderer Lösungsmittel, wie Tetrahydrofuran,
1,2-Dimethoxyäthan, Dibutylather und andere Äther, Dimethylfuran, 1,2-Dimethoxyäthan, Dibutyläther
und andere Äther, Dimethylformamid, Eisessig, Benzol, Toluol und Xylol und deren Gemische können
ebenfalls verwendet werden. Wenn die Säureadditionssalze der Verbindungen der allgemeinen Formel II
verwendet werden, kann Wasser als Lösungsmittel angewandt werden. Der bevorzugte Hydrierungskatalysator
ist Palladium auf Holzkohle, jedoch können auch Platin und andere Edelmetallkatalysatoren verwendet
werden. Die Hydrierung wird bei Raumtemperatur und Atmosphärendruck durchgeführt, bis die
erforderliche Menge Wasserstoff zur Abspaltung der Benzylgruppe aufgenommen ist. Ein Temperaturbereich
von 15 bis 75° C und Wasserstoffdrücke bis 6c zu 3 bis 4 Atmosphären können jedoch ebenfalls
zweckmäßig angewandt werden. Wenn chemische Mittel zur Reduktion verwandt werden, behandelt
man das Dibenzodiazepinon der allgemeinen Formel II mit einem geringen Überschuß eines Alkalimetalls,
ζ. B. Natrium in flüssigem Ammoniak, läßt den Ammoniak verdampfen und isoliert das Produkt
aus dem Rückstand.
Die erfindungsgemäßen Verbindungen können in Form der freien Base oder in Form eines ihrer Säureadditionsalze
mit einer Vielzahl von anorganischen oder organischen Säuren vorliegen. Beispiele solcher
nichttoxischer, pharmakologisch verträglicher Säureadditionssalze sind das Hydrochlorid, Hydrobromid,
Sulfat, Hydrojodid, Nitrat, Phosphat, Acetat, Propionat, Benzoat, Citrat, Maleat, Tartrat, Succinat,
Sulfamat, p-Toluolsulfonat und Benzolsulfonat. Wenn
das Säureadditionssalz hergestellt werden soll, kann die Salzbildung zweckmäßig durch Umsetzung der
Base mit der ausgewählten Säure in einem Lösungsmittel durchgeführt werden. Die Säureadditionssalze
können durch Umsetzung mit einer Base, wie Natriumhydroxid oder Kaliumhydroxid, in die freie Base umgewandelt
werden.
Die Erfindung wird durch das nachstehende Beispiel erläutert.
Eine Lösung von 21,4 g 5-[y-(N-Benzyl-N-methylamino)
-propyl] - 5,7 - dihydro - 6 H - dibenzo[d,f] [1,3]-diazepin-6-on in 200 ecm Äthanol mit 10%igem Palladium
auf Holzkohle als Katalysator hydriert man bei Atmosphärendruck und Raumtemperatur. Den Katalysator
filtriert man ab, dampft das Filtrat zur Trockne ein und löst den Rückstand in Äthanol. Die Äthanollösung
wird mit 6,43 ecm 9,1 normaler wäßriger Bromwasserstoffsäure behandelt, und das ausgefallene Hydrobromid
von 5-(y-Methylaminopropyl)-5,7-dihydro-6H-dibenzo[d,f][l,3]diazepin
- 6 - on kristallisiert man aus absolutem Äthanol um, wobei man das Salz
erhält, das 1 Mol Äthanol aufweist; Fp. 214 bis 215° C.
Die freie Base 5-(y-Methylaminopropyi)-5,7-dihydro-6H-dibenzo[d,f][l,3]diazepin-6-on
erhält man durch Behandeln der wäßrigen Lösung des Hydrobromids mit einem kleinen Überschuß Natriumhydroxid,
Isolierung des Produktes aus der alkalischen Lösung und Trocknen im Vakuum. Das Produkt
erhält man als viskose Flüssigkeit, die nicht ohne Zersetzung destilliert werden kann.
Eine Lösung von 2,8 g 5-(y-Methylaminopropyl)-5,7 - dihydro - 6 H - dibenzo[d,f] [l,3]diazepin - 6 - on in
25 ecm Äthylacetat behandelt man mit 1,2 g Maleinsäure, und das anfallende Gemisch wird eingeengt,
und das ausgefallene saure Salz von 5-(y-Methylaminopropyl) - 5,7 - dihydro - 6 H - dibenzo[d,fj [ 1,3Jdiazepin-6-on
wird abfiltriert und aus Äthanoläther umkristallisiert; Fp. 165 bis 1660C.
Claims (1)
1. 5-(y-AIkylaminopropyl)-5,7-dihydro-6 H-dibenzo - [d,f] [ 1,3] diazepin - 6 - on - derivate der allgemeinen
Formel
„ Ίο in
^e Τ
^e Τ
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB2410/63A GB984092A (en) | 1963-01-18 | 1963-01-18 | Dibenzodiazepinone compounds and methods for their production |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1620130A1 DE1620130A1 (de) | 1970-04-09 |
DE1620130B2 true DE1620130B2 (de) | 1973-03-08 |
DE1620130C3 DE1620130C3 (de) | 1973-10-04 |
Family
ID=9739065
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE1620130A Expired DE1620130C3 (de) | 1963-01-18 | 1964-01-17 | 5 (gamma Alkylaminopropyl) 5,7 dihydro 6H dibenzo eckige Klammer auf d,f eckige Klammer zu eckige Klammer auf 1.3 eckige Klammer zu diazepin 6 on derivate |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3264284A (de) |
DE (1) | DE1620130C3 (de) |
FR (1) | FR1397229A (de) |
GB (2) | GB984902A (de) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3869701A (en) * | 1972-03-02 | 1975-03-04 | Douglas G Waltz | Plurality of electronic elements connected together by interconnecting wires and connecting joints |
US3969800A (en) * | 1972-08-28 | 1976-07-20 | Beloit Corporation | Stretching device for filaments or strands |
-
1962
- 1962-11-05 GB GB41837/62A patent/GB984902A/en not_active Expired
-
1963
- 1963-01-18 GB GB2410/63A patent/GB984092A/en not_active Expired
-
1964
- 1964-01-15 US US337726A patent/US3264284A/en not_active Expired - Lifetime
- 1964-01-17 FR FR960679A patent/FR1397229A/fr not_active Expired
- 1964-01-17 DE DE1620130A patent/DE1620130C3/de not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
GB984092A (en) | 1965-02-24 |
US3264284A (en) | 1966-08-02 |
DE1620130C3 (de) | 1973-10-04 |
DE1620130A1 (de) | 1970-04-09 |
DE1470161A1 (de) | 1969-04-10 |
FR1397229A (fr) | 1965-04-30 |
GB984902A (en) | 1965-03-03 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE1543715C3 (de) | Basisch substituierte Phthalanderivate und deren pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze sowie Verfahren zu deren Herstellung | |
DE2062001C2 (de) | 1,2,3,4-Tetrahydro-4-phenylisochinolin-Derivate, deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und pharmazeutisches Präparat | |
DE1720018A1 (de) | N-monosubstituierte Pyrrylaminoaethanole und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
DE2523743A1 (de) | Verbindungen mit ergolinstruktur, solche enthaltende arzneimittel sowie verfahren zur herstellung derselben | |
DE1220425B (de) | Verfahren zur Herstellung des lokalanaesthetisch wirksamen N-[1'-Benzyl-piperidyl-(4')]-naphthalin-1, 8-dicarbonsaeureimids | |
DE2621536A1 (de) | N-substituierte phenyl-piperidinderivate und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen | |
DE2633889C2 (de) | Neue Aminobenzocyclohepten-Derivate und deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen | |
DE1620130C3 (de) | 5 (gamma Alkylaminopropyl) 5,7 dihydro 6H dibenzo eckige Klammer auf d,f eckige Klammer zu eckige Klammer auf 1.3 eckige Klammer zu diazepin 6 on derivate | |
EP0105210A2 (de) | Isochinolinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate auf Basis dieser Verbindungen und ihre Verwendung | |
DE2264668A1 (de) | Propenylaminderivate und verfahren zu dereb herstellung | |
EP0152868A2 (de) | Isoxazol-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE3007710C2 (de) | 5,6;8,9-Tetrahydro-7H-dibenz(d,f)azonin-derivate, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel | |
DE2705949C2 (de) | 4-(Benzoylamino)-piperidinderivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel | |
DE2107892B2 (de) | Dibenzothiophenderivate und Arzneimittel, welche diese enthalten | |
DE2621535A1 (de) | Phenyl-piperidinderivate und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen | |
DE2034588C3 (de) | 6,7-Dimethoxy-4-benzylisochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
WO1982002891A1 (en) | Amino-2,1,3-benzothiadiazol and benzoxadiazol derivatives,preparation thereof and drugs containing them | |
DE2609397A1 (de) | 8-aminotheophyllinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittelzubereitungen | |
CH627169A5 (de) | ||
CH626056A5 (de) | ||
DE2204989C3 (de) | 2-Phenyl-3-(beta-dlmethylaminopropionyl)benzoturan und dessen pharmakologisch verträgliche Säureadditionssalze sowie diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
DE1695809A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer hetrocyclischer Verbindungen | |
DE1095283B (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenthiazinderivaten | |
DE1445416C3 (de) | N-substituierte 23-Polymethylenindole, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
DE1280878B (de) | 3-Aminoindazole |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C3 | Grant after two publication steps (3rd publication) |