DE1617426A1 - Verfahren zur Herstellung eines Mittels fuer die Behandlung der Neoplasmen und Art seiner Anwendung - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines Mittels fuer die Behandlung der Neoplasmen und Art seiner AnwendungInfo
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Description
Anmelder: SSO "PHARMACHIM", Sofia/Bulgarien, Ilieneko Chaussee
Erfinder; Or. Harry Pavlov Shabilov, Razgrad, Bulgarien
Dr. Todor Jordanov Kravassilev, Razgrad, Bulgarien
Verfahren zur Herstellung eines Mittels für die Behandlung der Neoglasmen und Art
mSm SS SS mV SS SS «■ Z^m SS SS 55 ^Si SS Sm S5 ^S SS SS SS SS aS S5SS>
SS 55 55 SS SS <^5 SS SS SS S3 SS SS SS SS S
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung eines Mittels für die Behandlung der Neoplasaen auf Grund der fer-Hentativ
abgebauten Chroaatinzellfasern und die Art ihrer
Anwendung beim Menschen· ■
Theoretische Grundlage der Erfindung ijgt die Vererbungstheorie
und die davon abgeleitete genetische Konzeption über die Entstehung
der Neubildungen· Die von einer Reihe τοη Verfassern
(Bovery) beobachtete atypische Teilung der Zellen in embryonalen und anderen Geweben führte zu der Folgerung, daß die irregulären
Mitosen zuweilen eine Änderung der Chromosoaenzahl herbeiführen; letztere stört das Wachstum der Zellen und schafft die Möglichkeit
zur Krebsbildung. Mach den Arbeiten von Silber, Klein»
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-z-
Lecour, Hesin u.a. erlangte diese Auffassung eine hervorragende
Bedeutung in der experimentellen Krebsforschung· Eine gründliche Klärung dieses Problems wurde mit den Arbeiten
Ton Strong über die erfolgreiche Transplantation von experimetellen
bösartigen Geschwülsten bei Tieren, die reinen Linien angehörten, erreicht.
Sie Frage, warum sich gewisse Zellen kontrolliert im Rahmen
eines Organes, Systems oder Individuums teilen, während andere (maligne) sich offensichtlich keinen Korrelationen unterwerfen,
steht in unmittelbarer Verbindung mit den Problemen der Vererbung und ist bis zu einem gewissen Grad in den Arbeiten von
Honod und Jacob geklärt worden.
Hit größter Wahrscheinlichkeit kann angenommen werden, daß
die inneren molekularen Abläufe des sich hauptsächlich im Kern befindlichen genetischen Apparates gestört sind· Sie neoplastischen
Wucherungen infolge hochenergetischer Strahlung sind zweifellos auf eine Störung der Struktur des Kernmaterials
zurückzuführen.
In der Weltliteratur sind eine Reihe von Versuchen zur Behandlung
der Krebserkrankungen mittels subkutaner Implantierung
von Krebsgewebe an Patienten, Anwendung einer Suspension von
im voraus getöteten Krebszellen oder Applikation von tierischem Serum, das nach der Passage eines menschlichen Tumors gewonnen
wurde, veröffentlicht. In einigen Hitteilungen werden die Be-
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-3-
obachtungen über Patienten, die mit Serum von spontan geheilten
Menschen mit derselben Neubildung (Pigmentsarkoa) behandelt wurden, besprochen. Bekannt ist die Behandlung von
Kranken mit Desoxynukleinsäure, die aus Krebszellen extrahiert wurde.
Bei allen oben erwähnten Versuchen war die Behandlung komplex, wobei außer dem biologischen Material chirurgische
Eingriffe und Strahlentherapie zur Anwendung kamen. Die verschiedenen Verfasser zeihen es auch vor, nur mit einer Krebsart
zu arbeiten. Zusammenfassend überschreiten die Endergebnisse im Sinne einer verhältnismäßig beständigen Besserung des Allgemeinzustandes
des Patienten nicht einmal 1 i»,
.Die systematischen Tierversuche, die von den Autoren vorliegender
Arbeit 1959 begonnen und 1963/64 besonders intensiviert wurden, bestanden in dem Abbau der Kerne von Krebsgewebe der
mit experimentellen Tumoren inokulierten Versuchstiere. Es wurde festgestellt, daß die Behandlung erkrankter Tiere «it
der obenerwähnten Suspension nach der vorgeschlagenen Methode die neoplastische Entwicklung zum Süien brachte; infolgedessen
wurden die Krebszellen zerstört und der Tumor bindegewebig umgebaut. Bei den behandelten Tieren wurde eine völlige
Heilung in 94,3 % der Fälle erreicht.
Das Verfahren zur Herstellung des vorgeschlagenen Chromatinmaterials
besteht in folgenden:
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Während einer Operation werden 20g Krebsgewebe steril ent- »nommen, von nekrotischen Partikeln "befreit und in kleinen
- Stückchen zerlegt. Letztere werden in 60- 100 ml O,25#iger
Sacharose-Lösung gebracht und bei einer Temperatur von 0° C mit Hilfe eines biologischen Momogenisators abgebaut. Das
homogenisierte Gewebe wird bei 600-800 g zentrifugiert und der Satz in einer 1#igen Pepeinlösung bei pH 2,.6 mit einem
magnetischen Schuttelapparat bei 37° C.und verminderten Druck
im Verlaufe von 3 Stunden gerührt. Es folgt ein Abzentrifugieren bei 12 000 g. Der erhaltene Satz wird in eine 0,5 - 1#ifre isotonische
.Trypsinlösung bei pH 8,2 und Temperatur - 120C unter vermindertem
Druck gebracht. Unter entsprechenden Temperaturbedlngungen wird im Verlaufe von 8 Stunden und bei vierfacher
Erneuerung der Trypsinlösung magnetisch gedreht. Es folgt
ein neues Zentrifugieren bei 20 000 g. Der Satz wird in einer Blutersatzflüssigkeit (Periston Bayer) gelöst, das pH auf 6,8
gebrachtι die Lösung in Flaschen verteilt und im Autoklav
bei 2 Atü sterilisiert. Die derart zubereitete Chromatinsuspension
ist zur venösen Applikation bereit.
Auf Grund der bei Tieren geeammel.ten experimentellen Ergebnisse
wurde eine Methode z.ur Behandlung von Patienten mit inoperablen
Karzinomen verschiedener Organlekalisation mit der vorgeschlagenen
Chromatinsuspeneion ausgearbeitet.
Das Krebsgewebe für die Zubereitung der ChromatinsuspenBion wird '
vom erkrankten Organ des behandelten Patienten oder vom selben Organ eines anderen Patienten mit entsprechender mikroskopischer
Chairakterietik des Tumors entnommen.
Die Methode besteht in dtr renöaen Einführung·der zubereiteten ' ' |
Suspension mit einer EoneentrÄtion von 10000 bis zu Chromatin- '
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partikeln abgebauten Kernen in 1 ml nach folgendem Schema.
Am ersten Tag wird O95 ml der mit 20 ml 25^iger Traubenzuckerlösung verdünnten Suspension eingeführt· Vom 2. - 7. Tag wird
1 ml der auf derselben Weise verdünnten Suspension eingespritzt, Es folgt eine 7-tägige Ruhepause. Vom 15* Tag an bis einschl.
den 22. Tag geht die Behandlung mit 1 ml der Suspension weiter.
Von neuem wird eine 7-tägige Ruhepause eingeschaltet. Die
Behandlung wird mit derselben Dosis vom 30· bis zum 37. Tag einschl. fortgeführt· Vom 38. bis zum 55. Tag werden je 1,5 ml
eingespritzt. Nach einer Ruhepause von 14 Ragen wird in den folgenden 20 Tagen 0,5 ml der Chromatinsuspension appliziert.
Damit ist der Behandlungskursus beendet.
Es ist notwendig, die Behandlung mit Chromatinsuspension in
bezug auf Organlokalisation und mikroskopische Chrakteristik
der Tumoren streng zu differenzieren.
Nach Behandlung bösartiger Geschwülste der Hohlorgane nach
obigem Schema treten Stenoseerscheinungen auf, die in einigen
fällen eine operative Korrektur erforderlich machen·
Die durchgeführten Versuche mit 980 Mäusen und Ratten mit
folgenden experimentellen Implantationstumoren» Karzinom nach Grueria, Grockersarkom 180, Asziteetumor nach Ehrlich,
-6-
009845/1702
Lympholeukämie der Mäuse und Yoshida-Sarkom, sowie spontanes
Papillokarzinom der Mäuse, zeigten bei einer.zweijährigen
Beobachtung Mit dauernder histologischer Kontrolle das Fehlen eines neoplastischen Prozesses und ein statistisch
signifikantes Heilungsergebnis von 94,3 #.
Die positiven Ergebnisse der experimentellen Arbeiten berechtigten die Durchführung einer Behandlung bei Patienten mit
inoperablen Karzinomen. Es wurden 38 Patienten der IV. klinisehen und Grenzfälle zwischen der III. und IV. klinischen
Gruppe behandelt· Von den behandelten Patienten wurden 15
in gutem Allgemeinzustand und ohne klinische Zeichen eines aktiven neoplastischen Prozesses entlassen, 13 stehen noch
in Behandlung - davon 8 vir Behandlungsabschlufl mit klinisch
und paraklinisch festgestellter Besserung; 10 Patienten sind gestorben. Sie Gestorbenen gehörten der IV· klinischen Gruppe
an und kamen ad exitum noch im ersten Dritt ei der Behandlung·
BAD ORIGINAL
098 4 5/1702
Claims (7)
1. Mittel zur Behandlung von Neoplasmen, dadurch gekenn^
zeichnet, dass es aus von'erkrankten Organen entnommenen
Krebsgewebe besteht, das fermentativ bis zu Chromatihpartikeln
abgebaut ist. M
2. Verfahren zur Herstellung eines Mittels zur Behandlung von Neoplasmen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,
dass das Krebsgewebe vom erkrankten Organ des behandelten Patienten oder vom selben Organ eines anäeren Patienten
mit entsprechender mikroskopischer Charakteristik des Tumors entnommen wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet,
dass der Abbau mit Fermenten, z.B. Trypsin, Pepsin u.a. durchgeführt wird.
4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet,
dass der Abbau des Tumrogewebes mittels einer Homogenierung
bei 0° O stattfindet.
5. Verfahren naoh Anspruch 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet,"
dass der Abbau der nacli Homogenisierung erhaltenen Kerne im
iaotonischen Medium bei eine:
ringertem Druck stattfindet.
ringertem Druck stattfindet.
iaotonischen Medium bei einer Temperatur von 37 0 und ver-
6. Verfahren nach Anspruch 1 Ms 5» dadurch gekennzeichnet, dass die erhaltene Suspension von Eiweissoffen bei -12° C
und unter verringertem Druck und ständigem Umrühren gereinigt wird.
7. Verfahren nach Anspruch 2 bis 6, dadurch gekennzeichnet, dass
die erhaltene Suspension mittels Zentrifugieren abgesondert wird und nach einer an sich bekannten Weise in einem physiologischen
Medium verdünnt v/ird.
ö. Verfahren zur Behandlung neoplastischer Erkrankungen mit
einen nach Anspruch 1 "bis 7 erhaltenen Mittel, dadurch gekennzeichnet,
dass letzteres intravenös eingeführt wird, wobei die Heilsuspension in Bezug auf Organlokalisation und
mikroskopische Struktur der Tumoren streng differenziert
sein muss.
BAD ORIGINAL
009845/170?
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