DE1568559A1 - Verfahren zur Herstellung neuartiger Iminokohlensaeureesterderivate - Google Patents

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1568559 FARBENFABRIKEN BAYER AG

P 15 68 559. 3 LIVIRKUSEN-Btyeiwtrk

Ftttat-Abttlluai 29.5.1969 Fy/As

VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG NEUARTIGER IMINOKOHLENSÄÜREESTER-

DERIVATE

Es wurde gefunden, daß man neuartige Iminokohlensäureester-Derivate erhält, wenn man Cyansäureester der allgemeinen Formel

R(OCN)_x

in der
R einen Halogenalkylrest oder einen gegebenenfalls

substituierten aromatischen Rest und χ eine ganze Zahl von 1-6 bedeuten, mit N-Aminoaulfonyl-aminen der allgemeinen Formel

R¹R²N-SO₂-NH₂
in der

1 2

R R gleich oder verschieden sein können und für Wasserstoff, einen gegebenenfalls substituierten aliphatischen oder gegebenenfalls substituierten aromatischen oder heterocyclischen Rest stehen und in der - R und R auch gemeinsam mit N Bestandteil eines Ringsystema sein können, das auch weitere Heteroatome enthalten kann

im Temperaturbereich von etwa -20 bis etwa +200⁰C» gegebenenfalls in eines Verdünnungsmittel und gegebenenfalls in Anwe-

senheit einer Base umsetzt. Vorzugsweise wird im Temperatur- -bereich von -10 bis +15O⁰C gearbeitet.

Die nach diesem Verfahren herstellbaren Verbindungen sind neu und haben die allgemeine Formel

HH H (-0-C-NH-SO₂-NR¹R²)_χ

in welcher

1 2
R_t R , R und χ die oben angegebene Bedeutung haben.

Halogenalkylreste R sind z.B. Kohlenwasserstoffreste mit bis zu 12 Kohlenstoffatomen, die vorzugsweise in ß-Stellung Fluor, Brom, Chlor oder Jodatome tragen.

1 2
Als aliphatisch^ Reste R und R seien Torzugsweise gradketti ge oder verzeigte oder cyclische Alkylreste mit bis zu 12 Kohlenetoff atomen genannt, die auch Arylreste, vorzugsweise Phenyl, als Substituenten tragen können.

1 2
Als Systeme, in denen R , R und N gemeinsam Bestandteil eines 5-, 6- oder 7-Ringsystems - das auch bis zu 2 Heteroatome (Sauerstoff, Stickstoff, Schwefel) enthalten kann - sein können, seien der Pyrrolidin-, Piperidin- und Morpholinrest beispielhaft genannt.

1 2

Als aromatische Reste R, R und R kommen aromatische Kohlenwasserstoffreste mit bis zu 20 Kohlenstoffatomen im Ringsystem

1 2 in Betracht. Sie aromatischen Reste R bzw. R oder R können gegebenenfalls mindestens einen der nachfolgend beispielhaft 'genannten Substituenten trägem Alkyl-, Aryl-, Alkylamino-, Acylamino-, Nitro-, Halogen-, Alkoxy-, Aroxy-, Acyloxy-, Carbonyl-, Carboxy-, Carbonester, -amid-, Sulfonyl-, Sulfonsäureester, -amid-, Acyl-, Cyano-, Rhodanid-, Alkylmerkapto-, Aryl-

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inerkapto- oder Acylmerkapto-Gruppen.

Die als Ausgangsverbindungen Yerwendeten Cyansäureester können gemäß eigenen älteren Vorschlägen durch Umsetzung von hydroxylgruppenhaltigen Verbindungen adi Halogencyaniden bei Temperaturen vorzugsweise unterhalb -4-65⁰C, gegebenenfalls in einem Lösungsmittel in Gegenwart einer Base hergestellt*werden (Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft 92, 3012 (1964)).

Es können für das erfindungsgemäße Verfahren z.B. folgende Cyansäureester eingesetzt werden;

Phenylcyanat, Mono- und Polyalkylphenylcyanate wie 3-Methyl-, 4-Isododecyl-, 4-Cyclohexy-, 2-tert. Butyl-, 3-Trifluormethyl-, 2,4-Dimetnyl-, 3,5-Dimethyl-, 2,6-Diäthyl-, 4-Allyl-2-methoxy~ phenylcyanat; Arylphenylcyanate wie 4-Cyanatodiphenyl, 4,4'-Biscyanatodiphenyl; Dialkylaminophenylcyanate wie 4-Dimethylamino-, 4-Dimethylamino-3-methylphenylcyanat; Acylamionphenylcyanate wie Acetylaminophenyleyanat; Nitrophenylcyanate wie 4-Nitro-, 3-Nitro-, 4fNitro-3-methyl, 3-Nitro-6-methyl-ph.enylcyanat; Halogenphenylcyanate wie 2-Chlor-, 3-Chlor-, 4-Chlor-, 2,4-Dichlor-, 2,6-Dichlor-, 3-Brom-, a-Chlor-S-methyl-phenylcyanatj Cyanatophenylcarbonsäure, -ester, -amide wie 4-Cyanatobenzoesäure, 2-Cyanatobenzoesäureäthylester, 2-Cyanatobenzoesäuremorpholid und -diäthylamid; Cyanatophenylsulfonsäure, -ester, -amide wie 4-Cyanatobenzolsulfonsäure} Alkoxyphenylcyanate wie 2-He'thoxy-, 3-Methpxy-, 4-Cyanatodiphenyläther} Acyloxyphenylcyanate wie 3-Acetoxyphenylcyanat; Acylphenylcyabate wie 4-Acetylphenylcyanat; Cyanatophenylcyanate wie 2,3-Dicyano-1,4-dieyanatobenzoliet- und ß-Naphthylcyanat, Anthrachinylcyanate wie 1,^-Dicyanatoanthrachinon; Chinolincyanate wie 5-Cyanatochinolin; 4-Phenylendicyanatj 1,5-Naphthylendicyanat 1,3,5-Tricyanatobenzol, 4,4'-Biscyanatodiphenyldimethylmethan, ^,^'-Biscyanatodiphenyl-cyclohexan-i,1 j 2,2'-Biscyanato-dinaphthyl, 4-^iethylmercaptophenylcyanat, 3-N,F- . Dirnethylcarbamylphenyl-cyanat, und die Cyansäureester folgender Alkohole:.

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ß,ß,ß-TriChloräthanol, β,β,β-Trifluoräthanol, ß,ß,ß-Tribromäthanol, β,β-Dichloräthanol, H(CP₂-CP₂J₅CH₂OH.

Als Aminosulfonylamine können beispielsweise eingesetzt weraeni N-Aminosulfonyl-Diethylamin, -äthylamin, -isopropylamin, -hexylamin, -cyclohexylamin, -phenylmethylamin, -allylamin, -anilin, -JLoder ß-naphthylamin, -2-, 3- oder 4-methylanilin, -2-, 3- oder 4-chlor (brom, fluor)-anilin, -2-, 3- oder 4-hydroxyanilin, -2-, 3- oder 4-dimethylaminoanilin,-2,-3- oder 4-nitroanilin, -2-, 3- oder 4-acetylanilin, -2-, 3- oder 4-methoxy-(äthoxy-, isopropoxy)-anilin,-2-, 3- oder 4-methylmerkaptoanilin, -2-, 3- oder 4-cyanoanilin, ferner N-Aminosulfonyl-dimethylamin, -diäthylamin, -diisopropylamin, -diallylamin, -methyl-dodecylamin, -methyl-stearylamin, -methylanilin, -äthylanilin, sowie N-Aminosulfonyl-piperidin, -pyrrolidin, -hexamethylenimin, -morpholin, -triazol, -benztriazol, -imfdazol, -benzimidazol, und N-Aminosulfonyl-aminopyrldin, -aminochinolin, -aminopyrazol, -aminopyrazolon, -imidazol, -amino-imidazol.

Als Lösungsmittel kommen z.B. organische lösungsmittel wie Alkohole, Ketone, Äther, Nitrile, Ester, Amide, aromatische und aliphatische, gegebenenfalls nitrierte oder halogenierte Kohlenwasserstoffe oder Wasser in Betracht. Es seien hier beispielsweise genannt: Äthanol, Aceton, Diäthyläther, Acetonitril, Essigester, Dimethylformamid, Benzol, Petroläther, Nitrobenzol, Nitromethan, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Chlorbenzol. '

Als die Reaktion fordernde Basen können beispielsweise in katalytiechen bis molaren Mengen zugesetzt werden» Alkalihydroxide, -carbonate, -amide, -hydride, •alkoholate, -metalle, z.B. NaOH, KOH, Na₂CO₅, NaNH₂, NaH, NaOOH,, Na oder tert; organische Amine wie z.B. Triäthylamin, Dimethylbenzylamin oder Pyridin.

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BAD QFUQINAl

Die Reaktion wird durch Zusammengeben der Komponenten, Vorzugsweise in einem flüssigen Medium, in einem Verhältnis Cyanatgruppe : Aminosulf onylainingruppe wie 111, gegebenenfalls in Anwesenheit einer Base, durchgeführt. Ein Überschuß eines Reaktionspartners stört im allgemeinen nicht. Die Reaktionsprodukte fallen meist, gegebenenfalls nach Einengen des Lösungsmittels, aus und können, gegebenenfalls nach Neutralisation, isoliert werden.

Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhältlichen N-Aminosulfonyl-iminokohlensäureesteramide sind neu und können als wertvolle Zwischenprodukte für Pharmazeutika verwendet werden.

Beispiel 1

Zu einer lösung von 17,8 g (0,1 Möl) N-Aminosulfonylcyclohexylainin in 50 ml Aceton gibt man bei 10⁰C zunächst eine Lösung von 10,6 g (0,1 Mol) Na₂CO, in 60 ml Wasser, dann 11,9 g (0,1 Mol) Phenylcyanat zu. Die Temperatur steigt auf etwa 35 - 40⁰O. ar·.. Das zunächst ölig ausfallende Produkt kristallisiert bald durch und wird durch Abstreichen auf Ton isoliert. Rohausbeute an

SH II H V NH - SO₂ - NH - C -

beträgt 14,7 g (52 # der Theorie)

Nach Reinigen und Umkristallisieren aus Methanol f.t 146-147⁰O. Analyse» C₁₅H₁₈N₅O₅S (Molgewicht 296)

OH H 0 S

Ber.i 52,50 H 6,40 f> 14,10 J* 16,20 96 10,80 1»

Gef.: 52,71 # 6,43 t 14,04 H 16,38 t 10,75 #

15$ - 5 -

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Beispiel 2

In eine Mischung aus 35,6 g (0,2 Mol) N-Aminosulfonyl-cyclohexylamin, 10,6 g (0,1 Mol) Soda, 100 ml Aceton und 60 ml Y/aaser werden bei 35⁰C 29,4 g (0,2 Mol) 2,4-Dimethylphenylcyanat eingetropft. Nach Abklingen der exothermen Reaktion wird noch eine Stunde bei 45⁰C nachgerührt, dann das Aceton im Vakuum abgezogen, der ölige Rückstand mit Wasser versetzt und mit Salzsäure schwach sauer gestellt. Die ölig-zähe Masse erstarrt bald. Nach Abpressen auf Ton erhält man 59 g Rohauebeute. Nach Waschen mit Benzin/Äther und Umkristallisieren aus Methanol schmilzt das

H \—NH-SOo -

bei 130 - 131°C

Analyse: C₁₅H₂₅N-O₅S (Molgewicht 325)

	55	C	*	7	H	* .	12	N	14	0	*	9	S
Ber.:	55	,50	*	7	,08		12	,90 Ϊ	15	,75		9	,85
Gef.t	?	,84			,34			,81 *		,03			,35
Beispiel

Analog Beispiel 2 erhält man aus N-Aminosulfonyl-anilin und 4-Chlorphenylcyanat das

vom P.* 188 - 189 C. Analyset C₁₅H₁₂ClN₅O₅S

(Molgewicht 325,5)

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C H Cl N OS

Ber.i 47,90 $> 3,69 ^ 10,90 ?δ 12,90 ^ 14,80 # 9,85 Ί» Gef.: 47,93 1» 3,80 j6 10,91 # 12,81$ 15,25 ^ 9,69$

Beispiel 4

Analog Beispiel 2 erhält man aus N-Aminosulfonyl-^-chloranilin und Phenylcyanat das

NH Cl-VV-NH - SO₂ - NH - C - 0

vom F.. i 180 - 181⁰C. .

Ber.: 47,90 $> 3,69 $ 10,90 <$> 12,90 # 14,80 36 9,85 % Gef.: 47,55 5δ 4,03 # 10,78 $ 12,86 9& 15,06 $ 10,10 #

Beispiel 5

Zu einer Lösung von 17,7 g (0,1 Mol) Cyclohexylsulfamid in 50 ml Aceton wird bei 20⁰C zunächst eine Lösung von 5,3 g (0,05 Mol) Soda in 30 ml Wasser gegeben und dann 17,4 g (0,1 Mol) ß,ß,ß-Trichloiäthylcyanat zugesetzt. Die Temperatur steigt von 20 auf 40⁰C an und wird eine Stunde bei 4O⁰C gehalten. Nach Abtrennung,von wenig ausgeschiedenen öl, wird der Ansatz filtriert und das Aceton des Filtrates eingeengt. 15 g (= 42 i» der Th.) des .

NH
Cl₅C-CH₂ - 0 - C - NH -■ SO₂NH-/ ΗΛ

vom F.: 155 bis 157⁰C fallen dabei aus und werden durch Absaugen isoliert.

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009812/1875 bäo original ■

Analyse: , CgH₁₆Cl₅N₅O₃S (Mol.-Gewicht 352,5)

Ber.j	30,	7 i	4,	55 *	30,	2 96	11	• 9 *	13	0	|6
Gef. J ι	30,	98 *	4,	88 i>	29,	80 £	12	,07 *	13	,85
Beispiel	6			•

Analog Beispiel 5 erhält man aus Cyclohexylsulfamid und ot-Naphthylcyanat das

NH Il /^-0-C -NH-SOgNH-i H

vom P.1 152 bis 154⁰C

Analyse: C₁^H₂₁N₅O₅S (Mol.-Öewicht 347)

CHNOS Ber.t 58,9 t 6,05 t 12,1 # 13,8 # 9,22 ßef.i 59,27 Ji 6,33 t 12,11 ^ 13,92 * 8,88

A 10 156 - ρ -

00911.2/1876

Claims (2)

1. Patentansprüche ·

   1J Verfahren zur Herstellung neuartiger Iminokohlensäureester· Derivate, dadurch gekennzeichnet, daß man Cyansäureester der allgemeinen Formel

   R(OCN)_x

   in der
   R einen Halogenalkylrest oder einen gegebenenfalls

   substituierten aromatischen Rest und χ eine ganze Zahl ,von 1-6 bedeuten

   mit N-Aminosulfonyl-aminen der allgemeinen Formel

   R¹R²N - SO₂ - NH₂
   in der

   1 9

   R bzw. R gleich oder verschieden sein können und für Wasserstoff, einen gegebenenfalls substituierten aromatischen oder heterocyclischen Rest stehen und in der R¹ und R auch gemeinsam mit N Bestandteil eines Ringsystems sein können, das auch weitere Heteroatome enthalten kann,

   im Temperaturbereich von etwa -20 bis etw* +200⁰C, gegebenenfalls in einem Verdünnungsmittel und gegebenenfalls in Anwesenheit einer Base, umsetzt.
2. 2) N-Aminosulfonyl-iminokohlensäureester-amide der allgemeinen Formel

   NH

   Il _Λ ο

   R CO - 0 - NH-SO₂ -NR¹R⁴²)

   . ■ BAD

   A 10 156 - 9 ~

   "~ 009812/1875

   Neue Unterlagen (Art 711 Abs. 2 Nr.l Satt 3 des Änderum*»··. V.

   156Θ559 10

   in der

   R, R , R und χ die im Anspruch 1 angegebene Bedeutung haben.

   Le A 10 156 - 10 -

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