DE1545996A1 - Verfahren zur Herstellung von Benzimidazolinylpiperidinen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von BenzimidazolinylpiperidinenInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/40—Halogenated unsaturated alcohols
- C07C33/50—Halogenated unsaturated alcohols containing six-membered aromatic rings and other rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C33/00—Unsaturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C33/34—Monohydroxylic alcohols containing six-membered aromatic rings and other rings
Description
Die Erfindung betrifft Verfahren au? Hei teilung einer
neuen Reihe organischer Verbindungen insbesondere bestimmter Bensiaidasolinylpiperidino, und der therapeutisch wirksamen« nioht toxischen Säureadditionssaxzo doreelb9n.
Die neuen Verbindungen geaftS der Erfindung Bind durch
die folgende Forael gekennzeichnet:
Ar - C « CH - (CH2)n-Ä,
R,
in dor R Waeeerotoff, niederes Alkyl, nlederou Alkylcarbonyl» Beneoyl, Hydroxyoethyl, Halogenaethyl, niederes
Alkoxyaethyl, CJyanmethyl oder CyBa-CH(Rg)CH(R2)- darstellt,
wobei H2 Wasserstoff und Methyl ist; H1 Wasserstoff und
Methyl und η 1 oder 2 darstellen.
In der obengenannten Formel stellt Ar oin Arylradlkal,
wie Phenyl} Halofjenphonyl, zweckmäßig Ohlorphenyl oder
Pluorphenyl? niederes Alkylphenyl, zwecksäHig Methylphenyl;
oder niecteroD Alkoxy phenyl, r.weckaiißig Methoxyphenyl, dar.
Vloderes Alkyl und niederes Alkoxy bann von 1 bie 5
Kohlenstoff atome besitzen, wie 2.B4 Methyl, Äthyl, Propyl,
Iaopropyl, Butyl, Ioobutyl, tertiäres Butyl, Pentyl und
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dargXeicium und die entsprechenden Radikale ifo&hoxyi
'A'ühoAy, Px'opoxyj. Iu -propoxy.,. Butoxy υ.ανκ
Abhängig von den wahr und dna Verlauf a dir Iteukt:- :>n
angewendeten .Bedingungen warden die neuen Verbindungen,
gemäß der Erfindung entwedor in Form d ir fi'-aion Βαοβη
oder deren Salze erhalten. Die Salz.o werden in üblicher
Weise in die freien Baoen umgewandelt, d.h., durch Reaktion
mit Alkali j "iß Natrium-· oder Kalluinhydiroxyd. Die Verbin
düngen in Basmiform können in ihre therapeutisch wertvollen
SUurtäadditioniisalse durch Reaktion rait einer entsprechenden
Säure, beiopiuAöWQise einer anorganiaohen
SUura» V/J.0 Halo^env/asoeretoffsäure; dch. Chlorwaoneiotoff- ;
i-etoi'f-- od^r Jodwaooerstofi"oäure; i5-.hw.3f.iX- ,
oder Thiocyanaßure; eine:: Phosphornäur'ij einer
organischem Säure, wie Esoig-, Propion-, G.lyool- t Miloh-,
Brenztraubon-, Oxal-t Halon , Suecin -f Halain f Funmr ·,
Apfel „ Wain-, Zitronen-, Banzoe-, Zira-fc-» lianclel , Methan·
su^fon-, Äthanaulfon·-; Hydroxyäthanaulfon t ρ-ToIuoIbuI-·
f on- , Salicyl s p-Aminof3alicyl", 2->Fhenoxybeni5oe~ odar
2· Acetoxyboni'.oasäure überführt \ferdon,
DJ.e Verbindungen gemäß der Erfindung besitzen wertvolle
phariaako?ogioche Elgenachaften-. Sie zeigen eine
Wirksamkeit als das Zentralnervensystem beruhigende Mittel und sind besonders wertvoll als neuroleptische Mittel und
besitzen solche Kennzeichen, wie eine Apomorphin-Antagoniat- und Amphetamin-Antagonist-Wirkeamkeit und die Hemmung des
typischen Leckreflexes und des AufrichtungareOatea tel tehandelten
Mäusen, während sie frei sind von mydriatiHcher Wirksamkeit
bei hohen nicht toxischen Dosen.
Die Verbindungen gemäß der Erfindung, besonders jene, in denen R etwas anderes al? niederes Alkylcarbonyl ist,
werden erhalten durch Reaktion einer Verbindung der Formel
R1
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In der Hc. 1 i'llr Chlor oder Brcn nteht und IL f Ar und i\ die
nnt-'i r.Gclcu:T.nn; '. .c^-.v;*.ons mit ein in entsprechenden
Ί· (2·Όχο- i-b ii:::aiiida::.',viinyJ./"pipericHri }.n einen inorten'
organischen Lä.r5ungfju:i.tt.;lt sweckmiUBig unter Rückllun&bü-■■.lingimgen
uric.· in-(Jog'-jην/art oinüo HalogöiiBiiuroakaeptors,'
W1-JJ. Natriumkarbonat odor organische tertiäre Aminef v.'is
don iriallrylcm^iion, boiupielavieiae Tr:· äthylarainf ΐ:ο:1·-
l)iitylam.i.n ucv:,; heterocyclischen Aminenf beiapielawor.se
n-Alky!piperidin, η AlkylEiorpliQlin; Pyi-ii3inv Chinolin usv;t ;
und aroiiiatinchen DialkyltTiinen, böiapielsv/eiee DiäthyD-anilinf
])iwethylani"J.in uov/.; sur· Bindung äer Ha;icgenniiureP
die v/uhrend dea Verlauf ο der Reaktion .freigoaetüt v/ircU
J)Ae ilon^-i doe anyuwr-iid^nden HalORensUur^akaeptoiß la';
nicht kritisch? ab>r für optimale Bedingungen kann din
theoreticohe Anzahl von HoH.en. der v/M irrend deo Verlauin
dor lioaktion in Prcilie^.t gcactaten L'alo^ensäure .'/oicht
iuio den Heulen dor ansov.'end^tini Reaktionstöilnolinior ba-·
rechnet vordon und so kann dÄo entapjroohendo Menge doe
erforderlichen HalogenaaursakBeptora leicht bea*oiracit
v/erden» Unter den organi.'ichsn Lösunfjamitteln, die verwond3t
werden können? sind aromat-iscne Kolilenv/asaerotoffe,
wie Toluol f 33eaeso3.f Xylol und derglsioheu; niedere
allphatioohß Alkohole, v/ie Methanol, Äthanol oder dergleichen,
und allphatinchc; Ketonef wie Aceton,- Butanon? 4· Methyl-2-pen.tan.on
odor dergleichen.,
Die Einführung einer Hydroxymethylgruppe in d«r
3- Stellung des Bensimidazolinteils kann, durch Behandlung
des gewünschten Benzimidazolinons naeh. der Erfindungy bei
dem R Wasserstoff ist, d„h, die 3-Stellung bei der
Benaimidaaolylfunktion X3t unsubstituiertr bewirkt -warden
mit Fo3?iaaldehyd unter Rückflussbedingungen in Gegenwärt
eines geeigneten wässrig-» organische η Lösungsmittels,
beispielsweise einer wässrigen Lösung von Formaldehyd
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BAD ORiGlNAL
und Methanol, Äthanol, Ieopropanol, Dioxanf Benzol,
Toluol usw.
Die Verbindungen gemäß der Erfindung» in denen R niederes Alkylcarbonyl istt können durch Acylierung dea
entsprechenden BanaimidaaolinonSj dae In der 3-Steilung
unsubstitulert iot, d.h. R ist Wasserstoff, hergestellt
werden. Die Reaktion wird durch Erhitzen solcher unsubstituierten Bensimidasolinone, zweckmäßig unter RUokfluesbedingungen,
mit einem entsprechenden Acylierungsmittel,
wie dem Anhydrid einer niederen aliphatischen Säure, beispielsweise Essigsäureanhydrid, Propioneäureanhydrid,
η - Butteraäureanhydrid, Iaobuttersäureanhydrid 9 Valerianeäureanhydrid,
Capronsäureanhydrid oder dergleichen durchgeführt werden. Ea können auch vorteilhafterwoise niedere
Carbonsäurehalogenide als Acylierungsraittel verwendet
v/erden, beispielsweise Acetylchlorid, Butyrylchloridr
Isobutyrylchlorid, Vaierylchlorid oder dergleichen. Die
Acyllerungsreaktion v/ird in einer Anzahl waooerfreior,,
nicht hydroxyler Lösungsmittel, wie Benzol, Toluol, Chloroform, Methylenchlorid, Tetrahydrofuran, Diäthyläther usw0
durchgeführt.
Die Einführung einer niederen Alkylgruppe in der
3«Stellung dee Benzimidassolinylteilß wird durchgeführt
durch Behandlung des entsprechenden 3-uneubstituierten
Benzimidazolinona mit dem entsprechenden Alkylierungsmittel,
wie einem niederen Alkylhalogenid, oder, wann eine Methylgruppe gewünscht wird, einem Phenyltrimethylaramoniumhalogenid,
wie dem Bromid, Jodid oder Chlorid in Gegenwart einer starken Base, beispielsweise Natriumamid,
unter Rückflussbedingungen in einem geeigneten inerten organischen Lösungsmittel, wie den aromatischen
Kohlenwasserstoffen, beispielsweise Benzol, Toluol, Xylol oder dergleichen.
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Ein Ersatz der Hydroxylfunktion in dem 3-(hydroxymethyl)~subotituierten
Benziraidazolinylteil durch ein Halogen wird geeigneterweise durch Behandlung mit einem
Schwefel- oder Phosphoroxyhalogenid, z.B. Phosphoroxychlorid
oder zweckmäßig Thionylchlorid, bei Temperaturen im allgemeinen bei oder unterhalb Raumtemperatur bewirkt
und führt zu den entsprechenden 3-(halogenmethyl)-substituierten Benzimidazolinylpiperidinen nach der Erfindung.
Weiterhin verursacht die Behandlung des erhaltenen halo» genierten Derivate mit dem entsprechenden Erdalkalimetalloder Alkalimetallsalz eines niederen Alkanola in Gegenwart
eines für ein solohes Alkoxyd geeigneten Lösungsmittels, beispielsweise einem niederen Alkanol, unter Rückflussbedingungen
die Bildung der entsprechenden Ätherfunktion, d,h. einer niederen AlkoxymethylgruppQf die aich dann
in der 3- Stellung des Banzimidazolinylteils befindet.
Die Cyan-CH(R2)CH(R2)-Gruppen, in welchen jedes R2
fUr Wasserstoff oder Methyl steht, können in die 3-Stellung
des Benzimidazolinonteils durch Behandlung des entsprechenden
3-unsubstltuierten Benzimidazolinons mit dem entsprechenden
oL-P -ungesättigten Nitril eingeführt werden, dcho
mit Acrylnitril, OUMethy!acrylnitril, Crotonnitril oder
2-Methyl-2-butennitril in einem geeigneten inerten organischen
Lösungsmittel, beispieleweise wasserfreiem !Tetrahydrofuran, 1,4-Dioxan usw., in Gegenwart einer starken
Base, wie Natriumalkoxyd oder einem quaternären Ammoniumhydroxyd, beispielsweise Trimethylbenzylammoniumhydroxyd
oder Triäthylbenzylammoniumhydroxyd. Die 3-(cyanmethyl)~
substituierten Benzimidazolinylpiperidine gemäß der Erfindung können hergestellt werden durch Behandlung von
3-(halogenmethyl)-substituiertem Benzimidazolinylpiperidin
mit einem Alkalioyanld, beispielsweise Kaliumcyanid,
wobei ein Ersatz der Haldgöngruppe durch eine Cyangruppe
bewirkt wird.
909887/1735 bad c
Die Einführung der Benzoylgruppe in der 3~Stellung
wird durch Acylierung dee entsprechenden 3-unsubstituierten
Benzimidazolinons mit Benzoylchlorid durchgeführt;. Dies kann bewirkt werden durch Behandlung des 3-unsubsti"
tuierten Benzimidazolinons mit einem starken basischen
nicht hydroxylen Mittel, wie einem Alkalimetallhydrid,
beispielsweise Natriumhydrid, Lithiumhydrid oder dergleichen, zur Bildung des entsprechenden Alkalimetallsalzes
und anschließender Behandlung dieses Salzes mit Benzoylchlorid in einem wasserfreien organischen Lösungsmittel.
Zu solchen wasserfreien organischen Lösungsmitteln zählen die Pialkylformamide, beispielsweise Diaethylformamid,
Diäthylformaraid oder dergleichen, aromatische Kohlenwasserstoffe,
beispielsweise Benzol, Toluol, Xylol, Ch3orbenzol,
Nitrobensol oder dergleichen, Mischungen der ,genannten
Dialkylformamide und der aromatischen Kohlenwasserstoffe, Tetrahydrofuran, tertiäres Butanol und 1,2·-Birnethoxyäthan.
Andere starke Basen, die mit Vorteil anstelle der zweckmäßigen Alkalimetallhydride verwendet werden können, sind
Alkalinetallamide, wie Hatriuaamid, Lithiumamid oder der»
gleichen und tertiäre Alkalimetallalkoxyde, wie tertiäres Natriumbutoxyd, tertiäres Kaliumbutoxydoder dergleichen.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die vorliegende Erfindung erläutern, aber nicht den Schutzbereich der Erfindung beschränken.
Be !spiele
1.) Eine Mischung von 4,3 Teilen Zimtsäurechlorid, 5 Teilen 4-(2-0xo~1~benzimidazolinyl)~piperidin, 7#.5 Teilen
Natriumkarbonat, und wenigen Kristallen Kaliumiodid in
160 Teilen 4-Methyl-2~pentanon wird gerührt und 60 Stunden
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unter ItüakfJuaa gehalten= Hafsh dom Kühion v/lrc1. die Reakt:loriu
aisöhung fij :rj.or- und oingod.inpft, Per Rlickotand vnrd <.u
Diiöopx'opylä^hi::-: gelöst und liai Raumtemperatur v/ird
i-Zimi-Bflure—-;·· 12 jco-wbenKimUlazolinyl)·-piperidin erhalten?
BEip- |6375 - i65j.5°Cj alo bla38gelbes amorphes Pur.-er,,
2c bis Br^ Wenn man dem Vorfahren nach Beispiel 1
folgt uiici dao Zintnftiu'-johlox'id durch äquinolare Hsn.^en
der eiitapre;;;iondä}i Arylalkeny!chloride ersetzt, erhlilt
man die in michj-olfjcnd·.)!* Tal>o?le aufgeführten Vfi
Ar - C « CH-GHa-
| Jöeiöpie | l Ar | R1 | H | Base oder | S | mpo ("C) |
| I | H | Salz | ||||
| CVJ | C6H5 | CH3 | Bass | 198- | 200 | |
| 3 | 4-F-CgH4 | CH5 | Base | 186« | 187 | |
| 4 | C6H5 | CH3 | (COOH)2 | 207, | 5-210 | |
| VJl | A. Pr-,Γ1 TT | CH3 | (COOH)2 | 203- | 204 (Zers | |
| 6 | 4'CH5O-CgH4 | CH3 | Baa θ | 162- | 178 | |
| 7 | 4"Cl-C6H4 | Base | 217- | 218 β p | ||
| 8 | 4-CH3-C6H4 | Base | 190- | 199,5 |
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bad
9.) Eine Mischung von 10,95 Tollen 1 ·■/?-(4-KLuorphenyl)"3-butenyl/-'4-(2"Oxo
i-benziraidazolinyl) -piperidin,
40 Teilen Formaldehyd und 200 Teilen 2-Propanol wird gerührt
und Über Nacht unter Rückfluoo gehalten. DJLe Reaktionsmischung
v/ird heiß filtriert und nach dem Kühlen des Plltrata
auf Raumtemperatur v/ird eine feste Maeae niedergeschlagen,
Diese v/ird abfiltriert, getrocknet und man erholt
oxo-1-bön.2iiniida£5olinyl7~pipericlini Srap» 178-1850Oo
1Oo) Ytenn man dem Verfahren nach Beispiel 9 folgt und
1 · £h- ·( 4-Pluorphenyl)· 3~biitenyl7~4-(2- oxo· i-benzimidaaolinyl) ·
piperidin durch äqujmolare Mengen von 1--/4~(4*-Fluorphenyl)-3"pentenyl7
4· (2- oxo-1 -ben^imidazolinyl}· piperidin eraetat,
v/ird die Verbindung 1-/4--(4'-Pluorphenyl)"3'"Pentenyl/-ii—
^3-(liydroxyof»Ynyl )· 2 oxo- i-benzimida£5olinyl7-piperidln
erhalten; Smpc 176-1780C,
11. 1^ Während man 40 Teile Thionylchlorid in einem
Eisbad kühlt, v/erden tropfenweise 8,5 Teile i-.^4"--(4~
Pluorphanyl)-3-buteny3,7-4 ^3-(hydroxymothyl)-2-oxo-i ■
ben25imida3olinyl/-piperidin unter Rühren zugesetzt. Nach
Beendigung des Zuaatses wird das Kühlbad entfernt und das
Ganze zunächst 2 Stunden bei Raumtemperatur und weitere 6 Stunden in einem Eisbad gerührt» Das KUhlbad wird wieder
entfernt und es werden 40 Teile Biisopropyläther zugesetzt
und die Mischung wird bei Raumtemperatur über Hacht gerührte Die niedergeschlagene feste Hasse wird abfiltriert
und in 160 Teilen Aceton gekocht. Nach dem Kühlen wird die feste Masse abfiltriert, auf dem Filter mit Aceton
gewaschen, getrocknet und führt zu 1 -=^4"~{4-Flourphenyl)->·
butenyl7~4"/3- (chlormethyl) »2~oxo-1
piperidinhydrochlorid; Smp. 272-2810C (Zere.)e
piperidinhydrochlorid; Smp. 272-2810C (Zere.)e
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12.) Eine Natriunmethoxydlusung, in Üblicher Weise
aus 0,92 Teilen Hatrium in 40 feilen Methanol hergestellt,
wird tropfenweise einer LöBung von 2,2 Teilen 1··^4-(4~
Fluorphenyl) -3-I)UtO nyl/~4*-ß- (chlorine thyl) -2-oxo· ■ 1 -benz- ·
imidaeolinyl/'-piperidinhydrochlorid in 40 Teilen Kethanol
unter Rühren und Rückfluss zugesetzt, Nach Beendigung dee Zusatzes wird das Ganze gerührt und 6 weitere Stunden
unter Rückfluss gehalten, Sie Reaktionsmischung wird gekühlt und eingedampft. Der feste Rückstand wird mit Wasser
gewaschen und mit Chloroform extrahiert* Die organische
Schicht wird abgetrennt, Über Natriumsulfat getrocknet,
filtriert und eingedampft. Der ölige Rückstand vorfestigt sich beim Eindampfen in Methanol. Die feste Masse wird
umkristallisiert aus 80 Teilen Methanol und führt su
2 oxo-1 •benzimidazolinylZ-piperidini Smp. 12O?5 1270G
(ZerSo).
13.) Eine Mischung von 3,8 Teilen i~^$~(4-Fluorphenyl)~
3-pentenyl/-4-"(2--oxo~1-"benaiaidazolinyl)-piperidin, 6,12
Teilen Essigsäureanhydrid und 80 Teilen wasserfreiem Benzol wird gerührt und über Nacht unter Rückfluss gehalten*
Nach dem Kühlen wird die Reaktionsoischung zweimal mit
50 Teilen Wasser gewaschen.. Die wässrige Schicht wird mit Ammoniumhydroxyd alkalisch gemacht, noch einmal mit Wasser
gewaschen unddann wird die organische Schicht abgetrennt.
Letztere wird getrocknet und eingedampft* Der ölige Rückstand wird in Aceton gelöst und diese Lösung wieder eingedampft. Der so erhaltene feste Rückstand wird aua 80
Teilen kochendem Diisopropyläther umkristallisiert, abfiltriert, getrocknet und führt au 1-^?-(4-Fluorphenyl)~
3~pentenyl/~4- (3~-acetyl~2-oxo-1 »-benzlmidazolinyl) -piper idinj
Smpo 116-
909887/1735
BAD
~ 10
14. und 15.) Venn nan dem Verfahren nach Seispiel 13
folgt und 1-/4-(4~Pluorphenyl)-3-'Pentenyl/-4"(2-οχο··1
benzimidazolinyl)-piperidin durch äquimolare Mengen der entsprechenden 1 Aralkeny1-4-(2-oxo-i· benzimidazolinyl) ·
piperidine und das Essigsäureanhydrid durch geeignete Mengen von PropionsSureanbydrid ersetzt, werden nachfolgende
Verbindungen erhalten:
1-/4'«(4"Fluorphenyl)~3"Pentenyl/- 4"(2~oxo -3-propionyl-1-banzimiäazolinyl)*piperidin; Smp. 121--1230G;
1"/{4"(4-illuorphenyl)--3-butenyl7 4~(2~oxo 3-propiony.V·
1'-benzimidazolinyl)-piperidin? Snp0 135--1360G,.
16.) Eine Mischung von 3,65 Teilen 1-/4-(4-phenyl)-'3-butenyl7' 4-(2- oxo-i-'benzimidazclinyl)·-piperidin,
O;78 Teilen Natriumanid und 120 Teilen trockenem Toluol
wird gerUhrt und anschließend 16 Stunden unter Rückfluss
gehalten. Nach dem Kühlen werden 100 Teile Wasser zugesetzt. \
Die organische Schicht wird abgetrennt, Über Natriumsulfat
getrocknet, filtriert und abgedampft. Der ölige Rückstand v/ird in 200 Teilen wasserfreiem Äther gelöst. Diese Lösung
wird filtriert und anschließend gasförmiger Chlorwasserstoff in das FiItrat eingeleitet. Es v/ird ein dunkel gefärbter klebriger Hiederacnlag erhalten. Das Lösungsmittel
wird dekantiert und der Rückstand in kochendem 2-Propanol
gelöst. Nach dem Kühlen wird die niedergeschlagene feste Masse abfiltriert, getrocknet und führt zu 1-^4-(4-Pluorphenyl)-3-butenyl7-4~(3~benzoyl-2"OXO"1-benzimidazolinyl)-
piperidinhydroohlorid; Smp. 244-245»50C.
17.) Eine Mischung von 3,65 Teilen 1-ff-(£-Fluorphenyl)«
3-*bittenyl7?· 4«(2-«oxO"'1-"benzimidazolinyl)«piperidin, 1,5
Teilen Katriuaaidi .und -120 Teilea trockenem Toluol wird
gerUhrt und 4 Stunden unter Rückfluss gehalten· Dieser
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Ii
heißen Mischung werden, tropfonweiae 2r17 Teile N f H5II-Trinothylanilinbromid
zugesetzt und das Ganze v/ird wer'.tex
gerührt und anschließend 40 Stunden unter Rückfluso gehalten«
Naoh dem KUhIeη wird die Reaktiormmischung filtriert,
Das Piltra-'j v;irc' nit Wasser gewaschen, mit 16 ?SigeE Chlorwasa-eratoffeiiurolösuug
-extrahiert, mit Natriumhydroxyd alkaliöoh gen-.acht und mit Chloroform extrahiert, Die orga
nischen Schichten v/erden Ul)sr Natriumsulfat getrocknet,
filtriert und eingedampft. Der ölige Rückstand v/ird in 80
Teilen DiiaopropylUther gelöo'vo Diese Lösung wird filtriert
und anschließend gasförmiger Ohlorv/aooerotoff in dac IMltrat
einijtj.leitot. Da ο rCooto SaIa wird abf iltri ort vn<\ au«
kochend-ΗΠ Acoton urakrintri?.linier■';» !lach d'jri Kühlen \-nv<\
die foste Masse abfiltriert, Über Haoht in Vakuun ^
uad führ·; au i i;'Ä--i4-Fluf.irphanyl)· 3 --Initenyl/* -4- ■ (. ~i vT.u
2--oxo- t-botiaiBiidaaolinyl)-pip-iridinhydrochlorjd.; £JBip,
250-2540O,
18,) Wann man dem-Verfahren nach Beispiel 17 folgt und
1 /?"(4~Ii'luorpherLyl)"5-"butenyl7-4-'(2-oxo· -1- bsnaimidaaolihyl)·
piperidin durch eine entsprechende Hange von. 1-/4 (4~?luor~
phenyl) -3- -pent onyl/ 4- (2 oxo-t ■ banaimidasolinyl} - -piperidin.
eraet25t, wird die Verbindung 1-i/?-(4-Bluorphenyl)-3■-pentenyl7-4"(3~methyl~2-oxo~1"ben53imidazolinyl)·
piperidinhydroGhloTid erhalten; Smpo 246-248t5°0.
19o) Eine Mischung von 398 Teilen 1-/?-(4-Fluorphenyl)-3"Pentenyl/-4'(2-oxo-1
-benaimidazolinyl)-piperidinj 0,4
Teilen Benzyltx'imethylannsoniumhydroxjrd und 30 Teilen
trockenem !Tetrahydrofuran wird unter Rühren auf 4O0C f
erhitzte Unter Beibehaltung dieser Temperatur werden langsam 2,5 Teile Acrylnitril, in 10 Teilen trockenem Tetrahydrofuran gelöBt, zugesötEt. Nach Beendigung des Zuaataes
wird daa Gänse 3t5 Stunden bei einer Temperatur von 40
909887/173 5
bis 45°C v/oitergeriihrtc Die Reaktionsnlechung wird filtriert
und eingedampft. Der dunkel gefärbte ölige Rückstand wird
in 80 Seilen lcochendem 2-Propanol gelöste Nach KUhlen auf
Raumtemperatur wird die niedergeachlagene feate Maose abfiltriert,
ßetrockuet und führt zu 1-/4V<4~Fluorphenyl)-3-pentenyl/
-4-/3 (2-cyanäthy3 >-2~oxo- i-benaimidaBolinypi/'
piperidin; Srap% 97-1Oi0O.
2Oo) Wenn man den Verfahren nach Beispiel 19 folgt
und 1-/'4"--(4"3?luorplienyl)--3~pont©nyl/-4- (2-oxo -1 -benzi··
iini(laBoliriyl}->pipGridiu durch eine äquinolare Menga -von
1-/4-(4- Fluor phenyl) ·-3--buteny:l7~4- (2-oxo-1- benajraiclasclinyl)-piperidin
orDet^t, v/ird die Verbindung 4 -/ϋ·(2'Oyanäthyl) ··
2- oxo- 1 -bem?:UaidazGlinyl/-1 Vi- {4~fluorphenyl)- 3-butenyl/· ■
piperidin erhalten; Smp, 127--1290C
21.) Die Reaktion von 1- /4-(4-Pluorphenyl)-3· -butenyl/-4
/> (chlorinethyl) -2- oxo- 1-benzimidazolinyl/- piperidin
mit Kaliumcyanid in wässrigem Äthanol führt zu 1»^ί··(4 ■
Pluorphenyl) 3 -butenyl7~4-/?-{cyanmethyl)* 2- oxo-1-benzimidazolinyl/·
piperidin«
909887/1735 · ^/
Claims (2)
1.) Verfahren zur Rerotellung von Benzimldazolinylpiperidinen
. der allgemeinen Formel
■ H V- rf H-
Ar - 0 = OH - (0H2)n -H \~ H H-H (I)
in der R Wasseratoff, niederes Alkyl, niederes Alkylcarbonyl, Benzoyl, Hydrozyaethyl, Halogens» tbyl,
niederes Alkoiymetüy1, Cyanmothyl oder Cyan- CH(R2)CH(R2) ■
darstellt, und für R2 Wasserstoff oder Methyl steht;
R1 Vaseerstoff oder Hethyl; η eine ganze Zahl von 1
bis 2 und Ar ein Arylradikal wie Phenyl; Halogenphenyl, zweckmäßig Chlor- oder iluorphenyl; niederes Alkylphenyl, aweokmäflig Methylphenyl oder niederes Alkoxyphenyl, zweckmäßig Methoxyphenyl darstellen^ dadurch
gekennzeichnet. daß man eine Verbindung der Formel
Ar - 0 * CH - (CH9)n - Hai
I1
in der R1, Ar und η die vorgenannte Bedeutung besitzen
I ·
und Hai fUr Chlor oder Bros steht mit einem ent-
909887/173 5 Bad °^GiNAL
Bpreohenden 4-(2-Oxo-i-bensimldasolinyl)-piperidin
Ια einen inerten organischen Löeungemittel, Eweoknöflig unter RUckfluaebedingungen in Gegenwart einee
Ralogensäureakzeptore aur Reaktion bringt und in denjenigen Falle, in welchen B (Formel I) niederes
Alkyloarbonyl darstellt, ein in 3- Stellung unaubetltuiertes Bensiaidazolinon ait einem niederen
aliphatischen Säureanhydrid,, einem niederen Carbonsäure
halogenid oder dergleichen in einem waecierfrelen,
nioht-bydroxylen LSeungemittel aoyliert.
2.) Tor fahr en nach Anspruch 1. da4uron~ üütkenngeichnet»
dafl man die Reaktion - falle Hai iUr Chlor oder
Brom βtent - gweokaMfllg in Gegenwart einee Halogensäureakfeptore, wie s.B. latriumoarbonat oder einen
tertiären organieohen Trlalkylamin, heterocyolieoheri
ÄJiin oder aroaatieohen Dialkylaein, durchführt, '
Ja) Verfahren naoh Aaepruoh 1 und 2» dadurch gekenn«
■aiohnat. dal man ale lueungemitttl aroamtieoh· Kohlenvmeetretoffe, wie ι·Β· foltiol, Benmol, Xylol odes
d«fj|UijamfBf niedere alipbatieoae Alkohol«, wie c,B,
Ifethu·!· Itteool oder dergleichen, oder aliphatieche
Ketone, «le e.B. Aotton, Butanon, 4-üethyl-2>p«ntaiion
oder dergleichen, verwendet.
909887/1735
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