DE1445966C - Verfahren zur Herstellung von 1,3-Aminopropanolen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 1,3-AminopropanolenInfo
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Description
Gegenstand des Hauptpatents 1 151 516 ist ein
Verfahren zur Herstellung von in 2-Stellung disubstituierten
1,3-Aminopropanolen, die als Substituenten am Stickstoffatom Alkyl-, Aralkyl- oder Arylreste
haben.
Es wurde nun weiterhin gefunden, daß auch 2,2-disubstituierte
1,3-Aminopropanole der allgemeinen Formel
HO — CH2 — C — CH2.—
'5
in der R1 und R2 gleich oder verschieden sein können
und Alkyl-, Aralkyl- oder Arylreste bedeuten und η die Zahl 4 oder 5 darstellt, durch Reduktion von
Malonsäuremonoäthylester-N-heterocycloamide^mit
Lithiumaluminiumhydrid in Lösungsmitteln, deren Siedepunkte oberhalb 70° C liegen, gewonnen werden
können.
Als entsprechende Malonsäuremonoäthyiester-N-heterocycloamide
können beispielsweise eingesetzt werden: /25
ivi-Diäthylmalonsäuremonoäthylester-pipcridid,
u-Äthyl-H-phenylmalonsäuremonoäthylester-
piperidid und
u-Äthyl-H-phenylmalonsäuremonoäthylester-
pyrrolidid.
Als geeignete Lösungsmittel für diese Reaktion
erwiesen sich beispielsweise 1,4-Dioxan, Dimethoxyäthan und Dibutyläther.
Derivate dieser 1,3-Aminopropanole sind wertvolle Arzneimittel.
Die nachfolgenden Beispiele sollen die Erfindung erläutern.
40
a) 44,5 g α,α-Diäthyimalonsäuremohoäthylesterpiperidid,
gelöst in absolutem Dioxan, werden zu einer auf 100° C erhitzten Suspension von 13,7 g
Lithiumaluminiumhydrid in absolutem Dioxan (800 ml) zugetropft und 6 bis 8 Stunden auf 100° C
gehalten. Man gibt dann unter Rühren und Kühlung nacheinander tropfenweise 13,7 ml Wasser, 13,7 ml
15%ige Natronlauge und 42 ml Wasser zu. Der Rückstand wird abgesaugt, mit Dioxan gewaschen
und verworfen. Das Filtrat säuert man mit verdünnter Salzsäure an und destilliert das Dioxan ab. Den Rückstand
nimmt man mit wenig Wasser auf und schüttelt ihn mit Äther aus. Dann alkalisicrt man die wäßrige
Phase mit konzentrierter Kalilauge und extrahiert mit Chloroform. Die Chloroformphase wird getrocknet
und eingedampft. Der Rückstand wird im Vakuum destilliert. Ausbeute: 68% 2,2-Diäthyl-3-piperidinopropanol-(l)
vom Siedepunkt 104°C bei 1 ,S.Torr. Brechungsindex: n" = 1,4742.
b) Beim Arbeiten in Dibutyläther verändert sich
die Aufarbeitung in der Weise, daß man nach der Zerlegung des Alanatkomplexes und dem Absaugen
des Rückstandes nicht eindampft, sondern die ätherische Lösung mit verdünnter Salzsäure ausschüttelt,
die salzsauren Extrakte alkalisiert und mit Chloroform oder Diäthyläther ausschüttelt. Diese- organischen Extrakte werden, wie beschrieben, weiterbehandelt.
Man erhält so das Produkt in 71%iger Ausbeute.
Analog Beispiel 1 wird aus u-Äthyl-n-phenylmalonsäuremonoäthylester-piperidid
in 59%iger Ausbeute 2 -Äthyl - 2 - phenyl - 3 - piperidino - propanol - (1) vom
Siedepunkt 103°C im Vakuum von 0,05 Torr und einem Brechungsindex n" = 1,5300 gewonnen.
B e i s ρ i e 1 3
Analog Beispiel 1 wird aus a^Äthyl-a-phenylmalonsäuremonoäthylester-pyrrolidid
in 65%iger Ausbeute 2-Phenyl-2-äthyl-3-pyrrolidino-propanol-(l) vom
Siedepunkt 108°C im Vakuum von 0,2 Torf und einem Brechungsindex n" = 1,5310 gewonnen.
Claims (1)
- . Patentanspruch:Verfahren gemäß Patent 1151516 zur Herstellung von 1,3-Aminopropanolen der allgemeinen FormelHO — CH2 — C — CH2 — NJCH2)n. v ■'■ ■■· . R1 · V ■. ; ;.in der R1 und R2 gleich oder verschieden sein können und Alkyl-, Aralkyl- oder Arylreste bedeuten und η die Zahl 4 oder 5 darstellt, dadurch gekennzeichnet, daß man entsprechende Maionsäuremonoäthylester-N-heterocycloamide in Lösungsmitteln, deren Siedepunkte oberhalb 700C liegen, mit Lithiumaluminiumhydrid reduziert. - "
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