DE1274129B - 2-Methyl-3-(o-aminophenyl)-6-amino-3H-chinazolon-(4) - Google Patents
2-Methyl-3-(o-aminophenyl)-6-amino-3H-chinazolon-(4)Info
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Description
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Int. Cl.:
Deutsche Kl.:
Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:
C07d
A61k
12ρ-7/01
30 h-2/36
30 h-2/36
P 12 74 129.6-44 (B 77866)
28. Juli 1964
1. August 1968
Die Erfindung betrifft das neue 2 - Methyl-3-(o-aminophenyl)-6-amino-3
H-chinazolon-(4) der Formel
O NH2
H,N
sowie dessen physiologisch unbedenkliche Säureadditionssalze und Verfahren zur Herstellung desselben.
Die Verbindung I läßt sich in an sich bekannter Weise nach einem der beiden folgenden Verfahren
herstellen:
a) durch Reduktion einer Verbindung der allgemeinen Formel II
II
2-Methyl-3 -(o-aminophenyl)-6-amino-3 H-chinazolon-(4)
worin R' und R" eine Nitro- oder Nitrosogruppe bedeuten, beispielsweise durch katalytisch
erregten Wasserstoff oder Wasserstoff in statu nascendi;
b) durch Abspaltung der Schutzgruppen aus einer Verbindung der allgemeinen Formel II, worin
R' und R" eine reversibel geschützte Aminogruppe bedeuten, durch Verseifung oder Hydrogenolyse.
Als Schutzgruppen seien beispielsweise ein Acyl- oder der Benzyloxycarbonyl- oder Benzylrest genannt.
Zum Schutz der Aminogruppe sind grundsätzlich beliebige aliphatische, araliphatische oder
aromatische Säuren geeignet; bevorzugt werden jedoch solche Säuren verwendet, deren Acylrest
sich leicht abspalten läßt, ζ. Β. Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure. p-Toluolsulfonsäure oder
Benzoesäure. Die Verseifung erfolgt in saurem oder alkalischem Milieu. Die Entfernung der Benzyloxycarbonylgruppe
bzw. des Benzylrestes erfolgt vorzugsweise hydrogenolytisch.
Die Verbindung der Formel I läßt sich in üblicher Weise in ihre Salze überführen. Zur Salzbildung sind
sowohl anorganische als auch organische Säuren ■ geeignet, die physiologisch unbedenkliche Säure-Anmelder:
C. H. Boehringer Sohn, 6507 Ingelheim
Als Erfinder benannt:
Dr. Alex Heusner,
Dr. Karl Zeile, 6507 Ingelheim
additionssalze liefern, beispielsweise Salz-, Bromwasserstoff-, Phosphor-, Schwefel-, Essig-, Milch-,
Salicyl-, Wein-, Methansulfon-, Benzoe-, Zitronen-, Ascorbin- und Propionsäure.
Das als Ausgangsverbindung dienende 2-Methyl-3-(o-nitrophenyl)-6-nitro-3
H-chinazolon-(4) wird in üblicher, hier nicht beanspruchter Weise aus 5-Nitroacetylanthranilsäure
(oder dem entsprechenden Nitroacetylanthranil) und dem o-Nitroanilin gewonnen.
Analog können die anderen Ausgangsstoffe der allgemeinen Formel II hergestellt werden.
Das neue 2-Methyl-3-(o-aminophenyl)-6-amino-3 H-chinazolon-(4) und dessen Salze zeichnen sich
durch wertvolle pharmakologische Eigenschaften aus. Insbesondere wirken sie bei geringer Toxizität
stark sedativ und antikonvulsiv. Dabei ist besonders hervorzuheben, daß die neuen Verbindungen die
zentralerregende Komponente, die das bereits bekannte, strukturell ähnliche 2-Methyl-3-(o-tolyl)-3
H-chinazolon-(4) aufweist (vgl. »Acta biol. med. germ.«, Bd. 9, 1962, S. 161), nicht besitzt. Auch das
aus der britischen Patentschrift 916 139 bekannte 2 - Methyl - 3 - (o - tolyl) - 6 - amino - 3 H - chinazolon - (4),
das dort als Spasmolytikum und Muskelrelaxans beschrieben ist, weist, wie eigene Untersuchungen
ergeben haben, bei einer nur mäßig sedativen Wirkung eine deutliche Zentralerregung auf.
Zur Prüfung auf sedative Wirkung wurden die ataktische Dosis (AD50), bei der die Bewegungen der
Versuchstiere nicht mehr koordiniert sind, und die Stellreflexdosis (SD50), bei der sich das Tier
aus der Seitenlage nicht mehr selbständig aufrichten kann, sowie die letale Dosis (LD50) bestimmt. Die
therapeutische Breite errechnet sich aus
LD,
'50
• (AD50 + SD50)
909 588/440
Die Substanzen wurden peroral in einer Öl-Wasser-Emulsion gegeben. Als-Versuchstiere dienten
Mäuse.
Ein Vergleich des unter der Kurzbezeichnung »Methaqualon« bekannten 2 - Methyl - 3 - ο - tolyl-3H-chinazolons-(4)
mit dem Verfahrensprodukt in der folgenden Tabelle zeigt die Überlegenheit des
letzteren.
Untersuchte Verbindung
Methaqualon ....
2-Methyl-3-(o-aminophenyl)-6-amino-3 H-chinazolon-(4)
AD50
mg/kg
mg/kg
145
165
165
SD50
mg/kg
mg/kg
580
260
LD50-mg/kg
2100
2300
IO
5,7 10,8
20
6,52 g (0,02 Mol) 2-Methyl-3-(o-nitrophenyl)-6-nitro-3H-chinazolon-(4)
werden in 150 ml Dioxan mit Raney-Nickel bei Raumtemperatur und Atmosphärendruck
bis zum Ende der Wasserstoffaufnahme hydriert. Die vom Katalysator befreite
Lösung wird im Vakuum zur Trockne eingedampft, wobei die hydrierte. Substanz, F. = 252 bis 254° C,
in fast quantitativer Ausbeute zurückbleibt. Durch Umkristallisieren aus Dioxan—Wasser erhält man
2-Methyl-3-(o-aminophenyl)-6-amino-3H-chinazolon-(4) in farblosen Kristallen, F. = 253 bis 255 0C.
Das als Ausgangsmaterial eingesetzte 2-Methyl-3-(o-nitrophenyl)-6-nitro-3H-chinazolon-(4)
(gelbe Nadeln, F. = 219 bis 2210C) kann durch Umsetzung
von 5-Nitro-acetylanthranilsäure mit o-Nitranilin
in Gegenwart wasserabspaltender Mittel, wie POCI3 oder PCk, erhalten werden.
Claims (2)
1. 2 - Methyl - 3 - (o - aminophenyl) - 6 - amino-3H-chinazolon-(4)
der Formel
NH,
H7N
sowie dessen physiologisch unbedenkliche Säureadditionssalze.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß
man in an sich bekannter Weise
a) eine Verbindung der allgemeinen Formel
O R"
O R"
worin R' und R" eine Nitro- oder Nitrosogruppe bedeuten, reduziert oder
b) aus einer Verbindung der allgemeinen Formel H, worin R' und R" eine reversibel geschützte Aminogruppe bedeuten, die Schutzgruppe durch Verseifung oder Hydrogenolyse entfernt und daß man gegebenenfalls die so erhaltene Verbindung mit geeigneten Säuren umsetzt.
b) aus einer Verbindung der allgemeinen Formel H, worin R' und R" eine reversibel geschützte Aminogruppe bedeuten, die Schutzgruppe durch Verseifung oder Hydrogenolyse entfernt und daß man gegebenenfalls die so erhaltene Verbindung mit geeigneten Säuren umsetzt.
In Betracht gezogene Druckschriften:
Französische Patentschrift Nr. 1367 738;
»Arzneimittel-Forschung«, Bd. 13, 1963, S. 692, und 699.
Französische Patentschrift Nr. 1367 738;
»Arzneimittel-Forschung«, Bd. 13, 1963, S. 692, und 699.
Priority Applications (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB1054539D GB1054539A (de) | 1964-07-28 | ||
DEB77866A DE1274129B (de) | 1964-07-28 | 1964-07-28 | 2-Methyl-3-(o-aminophenyl)-6-amino-3H-chinazolon-(4) |
CH1009465A CH507258A (de) | 1964-07-28 | 1965-07-19 | Verfahren zur Herstellung neuer 2-Methyl-3-phenyl-3H-4-chinazolone |
FR26397A FR4572M (de) | 1964-07-28 | 1965-07-28 | |
FR26396A FR1446523A (fr) | 1964-07-28 | 1965-07-28 | Procédé de préparation des nouvelles méthyle-2 phényle-3 eta-3 quinazolones-4 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DEB77866A DE1274129B (de) | 1964-07-28 | 1964-07-28 | 2-Methyl-3-(o-aminophenyl)-6-amino-3H-chinazolon-(4) |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE1274129B true DE1274129B (de) | 1968-08-01 |
Family
ID=6979637
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DEB77866A Pending DE1274129B (de) | 1964-07-28 | 1964-07-28 | 2-Methyl-3-(o-aminophenyl)-6-amino-3H-chinazolon-(4) |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
CH (1) | CH507258A (de) |
DE (1) | DE1274129B (de) |
FR (1) | FR4572M (de) |
GB (1) | GB1054539A (de) |
-
0
- GB GB1054539D patent/GB1054539A/en active Active
-
1964
- 1964-07-28 DE DEB77866A patent/DE1274129B/de active Pending
-
1965
- 1965-07-19 CH CH1009465A patent/CH507258A/de not_active IP Right Cessation
- 1965-07-28 FR FR26397A patent/FR4572M/fr not_active Expired
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CH507258A (de) | 1971-05-15 |
FR4572M (de) | 1966-11-07 |
GB1054539A (de) |
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