DE1167332B - Verfahren zur Herstellung von Diisonitrilen - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Diisonitrilen

Info

Publication number
DE1167332B
DE1167332B DEF34364A DEF0034364A DE1167332B DE 1167332 B DE1167332 B DE 1167332B DE F34364 A DEF34364 A DE F34364A DE F0034364 A DEF0034364 A DE F0034364A DE 1167332 B DE1167332 B DE 1167332B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
general formula
compounds
diisonitriles
preparation
pyridine
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DEF34364A
Other languages
English (en)
Inventor
Dr Ilse Hagedorn
Dipl-Chem Hans Etling
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Priority to DEF34364A priority Critical patent/DE1167332B/de
Publication of DE1167332B publication Critical patent/DE1167332B/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Description

  • Verfahren zur Herstellung von Diisonitrilen Es ist bekannt, Isonitrile durch Umsetzung monosubstituierter Formamide mit Säurehalogeniden in Gegenwart von Basen herzustellen (vgl. deutsche Auslegeschrift 1 084715; Journ. Org. Chem., 23 [1958] Nr. 8, S. 1221 und 1222). Aus Pharmazie, 12 (1953), S. 570, letzter Absatz, und S. 577, ist außerdem bekannt, daß im Laufe von Konstitutionsaufklärungen von Naturstoffen ungesättigte Diisonitrile durch Umsetzung von Formamiden mit Benzolsulfochlorid in Pyridin erhalten werden konnten.
  • Diese Verbindungsklasse ist sehr interessant, da das aus einem Penicillium notatum Westling-Stamm isolierte Antibiotikum Xanthocillin die a,ß-ungesättigte Isonitrilgruppierung enthält.
  • Im Hinblick darauf war es zweckmäßig, ein synthetisches Verfahren zur Herstellung von solchen Isonitrilen zu suchen. Gegenstand der Erfindung ist daher ein Verfahren zur Herstellung von in a,ß-Stellung zur Isonitrilgruppe ungesättigten Diisonitrilen.
  • Es wurde gefunden, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel in der R eine durch niedere Alkoxygruppen substituierte Phenylgruppe bedeutet, mittels eines Säurehalogenids unter Zusatz wasserfreier Basen umsetzen kann zu Verbindungen der allgemeinen Formel in der R die oben angegebene Bedeutung hat und X für Halogenatome steht, und mit Hilfe von festen Ätzalkalien in Pyridin Halogenwasserstoff abspaltet unter Bildung von Verbindungen der allgemeinen Formel Die für das erfindungsgemäße Verfahren benötigten Ausgangsprodukte werden erhalten durch Reduktion von Verbindungen der allgemeinen Formel zu den entsprechenden Alkoholen. Diese kann mit Metallhydriden, vorzugsweise Natriumborhydrid, in z. B. wäßrigen Alkoholen, Äthern, z. B. Dioxan oder Dimethylformamid, durchgeführt werden, indem man das Keton vorlegt und das Reduktionsmittel anteilweise zugibt oder das Keton zum Hydrid in die Lösung zutropft.
  • Die anschließende Umsetzung des Formylaminoalkohols mit Phosphorhalogeniden, Sulfochloriden oder Phosgen erfolgt in wasserfreien tertiären Basen, wie Pyridin oder Triäthylamin, oder in Alkoholaten, vorzugsweise Kalium-tert.-butylat, derart, daß eine vierfachmolare Menge Säurechlorid unter Kühlung zugetropft wird. Die Reaktion kann durch Erwärmen zu Ende geführt werden. Das entstandene Dihalogendiisonitril wird mit Petroläther, Äthern, polaren Kohlenwasserstoffen, wie Dichlormethan oder Chloroform, oder mit Benzol der verdünnten basischen Reaktionslösung entzogen und nach Abziehen des Extraktionsmittels durch Kristallisation oder Destillation gereinigt.
  • Die Eliminierung von Säure wird unter der Einwirkung von Basen, vorzugsweise gepulvertem Kaliumhydroxyd, in Petroläther, Äthern oder Pyridin bei 30 bis 80"C oder mit Collidin-Lutidin bei 120 bis 150"C durchgeführt; sie kann in einigen Fällen auch am Rohprodukt oder auch ohne Isolierung in derselben Lösung vorgenommen werden. Das ungesättigte Isonitril wird mit den oben angegebenen Lösungsmitteln aus der verdünnten Lösung ausgeschüttelt, oder es kristallisiert beim Verdünnen aus.
  • Daß die erfindungsgemäße Reaktion den angegebenen Verlauf nehmen würde, war nicht vorauszusehen. Der Fachmann hatte am Anmeldetag vielmehr zu erwarten, daß es zwischen den beiden Isonitrilgruppen oder ihren Vorstufen zur Bildung eines Fünfringsystems, welches bekanntlich energetisch sehr begünstigt ist, kommen würde (vgl. Pharmazie, 12 [1957]* S. 572, linke Spalte, Formelschema). Um so überraschender war dann die Feststellung, daß derartige Ringschlüsse nicht eintreten.
  • Die kristallinen neuen Verbindungen sind praktisch geruchlos.
  • Die Erzeugnisse des erfindungsgemäßen Verfahrens sind sehr reaktionsfähig. Sie eignen sich als Zwischenprodukte für die Herstellung von Arzneimitteln.
  • Einige von ihnen haben selbst antibiotische Eigenschaften.
  • Beispiele a) Herstellung des Ausgangsmaterials 1 ,4-Di-(p-methoxyphenyl)-2, 3-diformylamino-butandiol- 1,4 Eine Lösung von 3,8 g (0,01 Mol) 1,4-Di-(p-methoxyphenyl) - 2,3 - diformylamino - butandion - 1,4 in 150 cm3 trockenem Dimethylformamid wird bei 10"C mit 0,12 g NaBH4 in wenig Methanol versetzt.
  • Nach mehrstündigem Stehen bei Raumtemperatur wird die schwach trübe Lösung im Vakuum bei einer Badtemperatur unterhalb 40"C bis zur zähen Konsistenz eingeengt. Der Rückstand wird mit Eiswasser verrieben und die Lösung mit Essigsäure neutralisiert.
  • Das in Flocken ausgefallene Diol wird abgesaugt.
  • Ausbeute: 2,85 g = 75010 der Theorie. Farblose Kristalle aus Pyridin-Athanol. F. 226 bis 227"C. b) 1,4-Di-(p-methoxyphenyl)- 1,3-butadien-2,3-diisonitril Der Lösung von 3,9 g (0,01 Mol) des oben beschriebenen Butandiols in 48 cm3 trockenem Pyridin werden bei 0°C unter Rühren 3,7cm3 (0,04Mol) POCl3 zugetropft. Anschließend wird 20 Minuten auf 35"C erwärmt. Die wieder auf 0°C abgekühlte Reaktionsmischung läßt man nun in eine Suspension von gepulvertem Kaliumhydroxyd (großer Überschuß) in Pyridin unter Kühlung zufließen und erwärmt 1 Stunde auf 30 bis 400 C. Nach Abtrennung des Kaliumhydroxyds und Verdünnen des Filtrats kristallisiert das 1 ,4-Di-(p-methoxyphenyl)-l ,3-butadien-2,3-diisonitril (Xanthocillin-dimethyläther) aus.
  • Gelbe Nadeln aus Dioxan-Äthanol. F. 1800C (unter Zersetzung).

Claims (1)

  1. Patentanspruch: Verfahren zur Herstellung von Diisonitrilen durch Umsetzung N-monosubstituierter Formamide mit Säurehalogeniden unter Zusatz wasserfreier Basen dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel in der R eine durch niedere Alkoxygruppen substituierte Phenylgruppe bedeutet, zu Verbindungen der allgemeinen Formel in der R die oben angegebene Bedeutung hat und X für Halogenatome steht, umsetzt und mit Hilfe von festen Ätzalkalien in Pyridin Halogenwasserstoff abspaltet unter Bildung von Verbindungen der allgemeinen Formel In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Auslegeschrift Nr. 1 084 715; Pharmazie, 12 (1953), S. 570, 572, 574, 577; Journ. Org. Chemistry, 23 (1958), Nr. 8, S. 1221 und 1222; W e y g a n d, Organisch-Chemische Experimentierkunst, 2. Auflage, 1948, S. 443; Angewandte Chemie, 73 (1961), S. 27; H. E t I i n g, Diplomarbeit, Freiburg i. Br., 1960.
DEF34364A 1961-07-06 1961-07-06 Verfahren zur Herstellung von Diisonitrilen Pending DE1167332B (de)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEF34364A DE1167332B (de) 1961-07-06 1961-07-06 Verfahren zur Herstellung von Diisonitrilen

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEF34364A DE1167332B (de) 1961-07-06 1961-07-06 Verfahren zur Herstellung von Diisonitrilen

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1167332B true DE1167332B (de) 1964-04-09

Family

ID=7095520

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DEF34364A Pending DE1167332B (de) 1961-07-06 1961-07-06 Verfahren zur Herstellung von Diisonitrilen

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE1167332B (de)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0398336A1 (de) * 1989-05-18 1990-11-22 Meiji Seika Kaisha Ltd. Derivate von Xanthocillin-X-monomethylether und sie enthaltende Antitumormittel

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1084715B (de) * 1958-04-03 1960-07-07 Ivar Karl Ugi Dr Verfahren zur Herstellung von Isonitrilen

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1084715B (de) * 1958-04-03 1960-07-07 Ivar Karl Ugi Dr Verfahren zur Herstellung von Isonitrilen

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0398336A1 (de) * 1989-05-18 1990-11-22 Meiji Seika Kaisha Ltd. Derivate von Xanthocillin-X-monomethylether und sie enthaltende Antitumormittel

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2749825C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Furokumarinen und bestimmte, hierbei eingesetzte Zwischenprodukte
EP0237902A2 (de) Verfahren zur Herstellung des (-)-Antipoden des (E)-1-Cyclohexyl-4,4-dimethyl-3-hydroxy-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-pent-1-ens
EP0048373A2 (de) Verfahren zur Herstellung von Pyrazol
DE1167332B (de) Verfahren zur Herstellung von Diisonitrilen
DE2101997A1 (en) 1-benzyl-4-subst-tetrahydropyridines - useful as intermediates for pharmaceuticals
DE1104965B (de) Verfahren zur Herstellung von Derivaten des Urazols
DE2907773A1 (de) Verfahren zur herstellung von diazinon
DE1936452C3 (de) Verfahren zur Herstellung von 4,4-Diphenylpiperidlnen
DE3147150C2 (de) Verfahren zur Herstellung von Epoxypropanderivaten
DE1168895B (de) Verfahren zur Herstellung von Isonitrilen
DE894242C (de) Verfahren zur Herstellung von Carbonsaeureamiden aus ª‰-Ketonsaeureestern
DE926549C (de) Verfahren zur Herstellung von chlorhaltigen Urethanen
DE1695789C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Benzodiazepinderivaten
AT344703B (de) Verfahren zur herstellung des neuen 2-aethoxy-4-amino-5-fluorpyrimidins
DE2433176B2 (de) N-Cyano-cyano-acetimidate und Verfahren zur Herstellung von 2-Halopyrimidtnderivaten
AT286275B (de) Verfahren zur herstellung von 1-(alpha-naphtoxy)-2-hydroxy-3-alkylaminopropan-hydrochloriden
DE893949C (de) Verfahren zur Herstellung von aliphatischen Harnstoffderivaten
DE1570034A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Nikotinsaeureamiden
DE1943712C3 (de) Verfahren zur Herstellung von Epoxy alkylphosphinoxiden
AT287726B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 1H-Thieno-[3,2-e]-1,4-diazepin-2-onen sowie ihren N-Oxyden und Salzen
AT217994B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Derivaten von Polyhydroxyalkoholen
AT262514B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen Morphinan- und Isomorphinanderivaten
DE1618053C (de) Verfahren zur Herstellung von Steroidverbindungen
AT250356B (de) Verfahren zur Herstellung von Pyridinderivaten
DE730728C (de) Verfahren zur Darstellung einer Saeure des Dimethansulfonsaeureimids