DE112008000811B4 - Verwendung pansengeschützter essentieller Aminosäuren - Google Patents

Verwendung pansengeschützter essentieller Aminosäuren Download PDF

Info

Publication number
DE112008000811B4
DE112008000811B4 DE112008000811.6T DE112008000811T DE112008000811B4 DE 112008000811 B4 DE112008000811 B4 DE 112008000811B4 DE 112008000811 T DE112008000811 T DE 112008000811T DE 112008000811 B4 DE112008000811 B4 DE 112008000811B4
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
rumen
essential amino
amino acids
amino acid
animal
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
DE112008000811.6T
Other languages
English (en)
Other versions
DE112008000811T5 (de
Inventor
Peter A. Stark
Mahmoud Abdel-Monem
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Zinpro Corp
Original Assignee
Zinpro Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Zinpro Corp filed Critical Zinpro Corp
Publication of DE112008000811T5 publication Critical patent/DE112008000811T5/de
Application granted granted Critical
Publication of DE112008000811B4 publication Critical patent/DE112008000811B4/de
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
    • A23K20/10—Organic substances
    • A23K20/142—Amino acids; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23K—FODDER
    • A23K50/00—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals
    • A23K50/10—Feeding-stuffs specially adapted for particular animals for ruminants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/02—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups
    • C07C251/24—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton containing imino groups having carbon atoms of imino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/51—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton
    • C07C323/57—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C323/58—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atoms of the thio groups bound to acyclic carbon atoms of the carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups with amino groups bound to the carbon skeleton

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Verwendung von Iminen essentieller Aminosäuren und Zusammensetzungen, die diese enthalten, als Quelle von pansengeschützten essentiellen Aminosäuren für wiederkäuende Tiere. Bevorzugt sind Histidin und Methionin.

Description

  • GEBIET DER ERFINDUNG
  • Diese Erfindung betrifft eine pansenstabile bioverfügbare Nahrungsergänzung für Wiederkäuer, um die essentiellen Aminosäuren Histidin und Methionin in bioverfügbarer Form bereitzustellen. Sie stellt eine spezifische Verbesserung gegenüber dem Pansen-Bypass-Produkt des früheren US-Patents US 5885610 A von Anderson dar, das dem gleichen Patentinhaber gehört.
  • HINTERGRUND DER ERFINDUNG
  • Es ist gut bekannt, dass Wiederkäuer bioverfügbare essentielle Aminosäuren benötigen, um sich als domestiziertes Vieh gut zu entwickeln. Wenn in diesem Zusammenhang das Tier, beispielsweise eine Milchkuh, nicht den Minimalbedarf an essentiellen Aminosäuren wie beispielsweise Lysin und Methionin erhält, erzeugt das Tier keine Milch in optimaler Ausbeute, und seine Gesundheit kann sich ganz allgemein verschlechtern.
  • Die Bereitstellung von essentiellen Aminosäuren an Wiederkäuer ist nicht so einfach wie es klingt. Beispielsweise ist es bekannt, dass die Bakterien des Pansens routinemäßig Aminosäurequellen wie Lysin und Methionin abbauen. Anders gesagt metabolisieren die Bakterien im Pansen die Aminosäurequelle und ”rauben” damit dem Tier den Vorteil der Aminosäure. Wenn das metabolisierte Nebenprodukt aus dem Pansen in den Darm wandert, ist die Aminosäure verschwunden. Die Herausforderung besteht daher darin, Produkte zu entwickeln, die es der Aminosäure ermöglichen, im Pansen stabil zu sein, jedoch in der Lage zu sein, absorbiert zu werden, wenn sie aus dem Pansen in den Darm übertritt. Mit anderen Worten müssen die essentiellen Aminosäuren wie Lysin und Methionin nur im Darm bioverfügbar sein, dagegen im Pansen stabil sein und daher nicht metabolisiert werden.
  • In der Vergangenheit wurde dieses Problem erkannt, und die Futtermittelentwickler verwendeten Fette, Mineralstoffe, Kohlenhydrate und Bindemittel, um Aminosäuren gegen einen Pansenabbau zu schützen. Diese Technologie beinhaltet die einfache Beschichtung des Materials in der Hoffnung, dass die beschichte Aminosäure pansenstabil ist. Im US-Patent US 4877621 A bzw. im entsprechenden europäischen Patent EP 0 260 186 B1 wird eine pH-empfindliche Polymerbeschichtung beschrieben. Die Theorie einer pH-empfindlichen Polymerbeschichtung für die Aminosäure kreist um den pH-Unterschied zwischen dem Pansen und dem Darm. Der Pansen weist beispielsweise typischerweise einen pH von 5,5 bis 7,0 auf, und der Darm einen pH von 2–3. Die Theorie der polymerbeschichteten essentiellen Aminosäuren besteht darin, dass etwas, das als Überzug bei 5,5 bis 7,0 (dem Pansen-pH) stabil ist, sich jedoch bei stärker sauren pHs des Darms löst (pH 2–3), im Pansen stabil, jedoch im Darm verfügbar sein sollte.
  • Beide in der Vergangenheit angewandten Technologien, d. h. Überzüge wie Fettüberzüge und die in jüngerer Zeit entwickelten pH-empfindlichen Polymerüberzüge, hatten einen begrenzten Erfolg und haben gewisse Probleme. Das Hauptproblem bei jedem Produkt, das auf irgendwelchen Beschichtungen zur Pansenstabilität beruht, besteht darin, dass der Überzug während der Handhabung und während des Kauens durch das Tier abgescheuert werden kann. Wenn der Durchführende des Verfahrens den Überzug stört, dann wird die Aminosäure für die Mikroben im Pansen zugänglich und wird konsumiert und auf diese Weise für das Tier vergeudet. Ähnlich wird sie dann, wenn das Tier den Überzug während des Kauens abscheuert, im Pansen für die Verstoffwechslung durch Pansenbakterien verfügbar, und sie wird daher ebenfalls für das Tier vergeudet. Zusätzlich beruhen fettgeschützte oder überzogene essentielle Aminosäuren auf der Resistenz des Fetts gegenüber Enzymen im Pansen, die in der Lage sind, den schützenden Fettüberzug zu verdauern, sowie andererseits auf die Fähigkeit der Verdauung durch Enzyme hinter dem Pansen. Wenn jedoch kein ordnungsgemäßes Gleichgewicht gegenüber einer Resistenz gegenüber Angriffen im Pansen und einer Verdauung im Darm besteht, dann kann der Vorteil der Aminosäure für das Tier verlorengehen.
  • Aus der obigen Beschreibung ist zu erkennen, dass es ein reales und anhaltendes Bedürfnis nach der Entwicklung von Produkten für die Zufuhr von essentiellen Aminosäuren an wiederkäuende Tiere in einer Form gibt, die es dem Material ermöglicht, pansenstabil, d. h. resistent gegen einen Abbau im Pansen, jedoch nach der Überführung aus dem Pansen in den Darm hochabsorbierbar und im Darm bioverfügbar zu sein. Es ist ein primäres Ziel dieser Erfindung, die verfügbaren Produkte zu verbessern, um diesen Bedarf sicher, wirksam, effizient und mit geringen Kosten zu decken.
  • In dem früheren Patent der Zinpro Corporation von Michael Anderson war gefunden worden, dass Calcium- oder Magnesium-komplexierte Salze von bestimmten Aminosäuren dazu verwendet werden konnten, ein Pansen-Bypass-Produkt herzustellen. Diese Erfindung greift das Problem auf andere Weise an, mit einer Spezifität für die Verbesserung der Verfügbarkeit von essentiellen Aminosäuren bei Wiederkäuern.
  • Lysin ist in der Nahrung von Säugetieren eine essentielle Aminosäure. Das heißt, Lysin kann von Säugetieren nicht in einem Grad synthetisiert werden, der ausreicht, die Stoffwechselbedürfnisse zu decken, und muss daher mit der Nahrung zugeführt werden. Mais (Zea mais L.) ist notorisch arm an Lysin, und benötigt, wenn er als Einzelgetreidefütterung eingesetzt wird, eine Lysinergänzung, und zwar sowohl um die Tiergesundheit aufrechtzuerhalten als auch um ein ökonomisches Wachstum des Tiers zu erreichen.
  • Geschützte Lysin-Imin-Derivate sind Gegenstand der parallelen deutschen Patentanmeldung DE 11 2008 000 794 T5 mit gleichem Zeitrang mit dem Titel ”Pansengeschütztes Lysin”.
  • Die vorliegende Anmeldung erstreckt die oben angegebene Technologie auf andere limitierende und/oder essentielle Aminosäuren, indem Verbindungen gebildet werden, die im wesentlichen immun gegen einen Angriff durch die Mikroben im Pansen sind, jedoch weiterhin verdaut und durch die Darmwand absorbiert werden können, und macht eine hoch bioverfügbare Form von essentiellen Aminosäuren zugänglich, die überraschenderweise immun ist gegen einen Angriff durch Pansenorganismen.
  • In der Vergangenheit gab es bestimmte alpha-Imin- und epsilon-Imin-Derivate von Lysin, die als biologisch verfügbare aktive Derivate für Ratten untersucht wurden. Vergleiche, zum Beispiel, Finot, N-Substituted Lysines As Sources of Lysine in Nutrition, Adv. Exp. Med. Bio. 1978; 105: 549–570; Nutritional Improvement of Food and Feed Proteins, herausgegeben von Friedman, publiziert bei Plenum, New York, und Finot et al., Availability of the true Schiff's bases of Lysine. Chemical Evaluation of the Schiff's Base Between Lysine and Lactose in Milk, Adv. Exp. Med. Biol. 1977; 86B: 343–365. Der erste Artikel von Finot kommt zu dem Schluss, dass die biologische Verfügbarkeit von Derivaten vier bis siebenfach weniger reaktiv war als die von freiem Lysin in der Maillard-Reaktion, und dass sie daher einer Wärmebehandlung unterzogen werden können. Der zweite Artikel befasst sich mit der chemischen Bewertung der Schiffschen Base zwischen Lysin und Lactose in Milch. In keinem der Artikel findet sich eine Lehre, dass irgendwelche Verbindungen dazu von Nutzen sind, Lysin-Derivaten im Pansen Stabilität zu verleihen, noch werden Verbindungen bereitgestellt, die erfolgreich durch den Darm absorbiert werden können, nachdem sie durch den Pansen hindurchgewandert sind, um sicherzustellen, dass das Lysin für das Tier zur Nahrungsergänzung durch diese bedeutende essentielle Aminosäure verfügbar ist. Es findet sich ferner keine Lehre, die andere Aminosäuren als Lysin betrifft.
  • Es ist daher eine weitere primäre Aufgabe, Nahrungsergänzungen für Wiederkäuer zur Zufuhr einer essentiellen Aminosäure-Ergänzung für Tiere bereitzustellen, die häufig als eine überwiegende Getreidefütterung Mais erhalten (von dem bekannt ist, dass er notorisch lysin- und methioninarm ist). Im Ergebnis kann das gesamte ökonomische Wachstum des Tiers gefördert werden, und zwar auf eine Weise gefördert werden, die sicherstellt, dass der Vorteil der essentiellen Aminosäure-Ergänzung an das Tier geht und nicht sozusagen durch die Mikroben im Pansen ”geraubt” wird, während das Material durch den Pansen hindurchtritt.
  • Noch ein weiteres Ziel der vorliegenden Erfindung besteht darin, Verbindungen bereitzustellen, die verwendet werden können, einen erfolgreichen Pansen-Bypass der essentiellen Aminosäure-Ergänzung zu erreichen, der nicht auf einer Verkapselung beruht und einer ist, der Verbindungen nutzt, die leicht in Futterformen verarbeitbar sind.
  • Ein weiteres Ziel besteht darin, Methionin und Histidin als Ergänzungen bereit zu stellen, die pansengeschützt sind.
  • KURZDARSTELLUNG DER ERFINDUNG
  • Die Erfindung betrifft die Verwendung von Iminen der essentiellen Aminosäuren Methionin und Histidin als Quelle für pansengeschütztes Methionin und Histidin für wiederkäuende Tiere.
  • DETAILLIERTE BESCHREIBUNG DER BEVORZUGTEN AUSFÜHRUNGSFORMEN
  • Das Grundkonzept bezieht sich in seiner bevorzugten Form auf Imine (Schiffsche Basen) von essentiellen Aminosäuren und einigen ihrer Derivate und Salze. Es handelt sich dabei um Imine, die aus bestimmten Aldehyden und den Aminosäuren Methionin oder Histidin produziert werden, einschließlich von Iminen aus den bestimmten Aldehyden und Salzen, Estern oder Amiden dieser essentiellen Aminosäuren. Mit anderen Worten beruht die Erfindung darauf, dass Imine der alpha-Aminogruppe als pansenresistente Quellen von essentiellen Aminosäuren verwendet werden, und es können Modifikationen anderer funktioneller Gruppen vorgenommen werden, wenn man möchte.
  • DE 693 21 583 T2 erwähnt in Form der Verbindung 3 auf S. 5 Imine von Aminosäuren, aber diese sind nur Zwischenstufen, da sie sofort mit NaBH4 unter Reduktion weiter umgesetzt werden. Gemäß Herstellungsbeispiel 1 wird die Umsetzung von Histidin mit Salicylaldehyd direkt in Gegenwart eines reduzierenden Borhydrids durchgeführt. Eine Verwendung als Futtermittelzusätze wird nicht offenbart.
  • Bei dem wiederkäuenden Tier gelangt das aufgenommene Futter zuerst in den Pansen, wo es durch bakterielle Fermentierung teilweise abgebaut wird. Während der Pansen-Fermentation nutzen Pansenmikroben den Stickstoff aus Stickstoffverbindungen, die sie abgebaut haben, um Mikrobenprotein zu bilden. Stickstoffquellen für Pansenmikroben schließen ein pansenabbaubares Protein und Peptide, freie Aminosäuren und Harnstoff. Mikrobielles Protein und nichtabgebautes Futterprotein gelangen in den Labmagen und Dünndarm, wo Salzsäure und Säugetierenzyme mikrobielles Protein und nicht abgebautes Futterprotein zu freien Aminosäuren und kurzen Peptiden abbauen. Die Aminosäuren und kurzen Peptide werden im Darm absorbiert, und die wiederkäuenden Tiere nutzen die Aminosäuren zur Synthese von Protein zur Erhaltung des Lebens, um Wachstum aufrechtzuerhalten, sich zu vermehren und Milch zu produzieren. Wenn jedoch die Aminosäure, wie beispielsweise Lysin oder Methionin oder Histidin, von den Pansenmikroben metabolisiert wurde, ist ihr Wert für das Wirtstier verloren.
  • Von den zwanzig oder mehr Aminosäuren, die von dem Tier zur Synthese von Proteinen genutzt werden, werden neun als essentiell angesehen. Beispiele für die essentiellen Aminosäuren schließen ein Leucin, Isoleucin, Valin, Methionin, Threonin, Lysin, Histidin, Phenylalanin und Tryptophan. Essentielle Aminosäuren sind diejenigen Aminosäuren, die in Mengen benötigt werden, die diejenigen Mengen überschreiten, die von dem Tier hergestellt werden, und sie müssen durch mikrobielles Protein oder im Pansen nicht abgebautes Protein zugeführt werden. Im Überschuss zugeführte Aminosäuren werden von dem Tier abgebaut und in Form von Harnstoff ausgeschieden. Der Prozess der Synthese von Harnstoff aus Ammoniak ist ein Prozess, der eine Energiezufuhr durch das Tier benötigt. Wenn bestimmte essentielle Aminosäuren nicht in adäquaten Mengen bereitgestellt werden, ist das Tier bezüglich der Mengen und Typen von Protein limitiert, die es produzieren kann, was die Leistung des Tiers limitiert. Die Zufuhr ordnungsgemäßer Mengen an essentiellen Aminosäuren maximiert daher die Leistung des Tieres, indem es die Wirksamkeit der Energienutzung durch das Tier verbessert.
  • Lysin und Methionin sind zwei der am stärksten limitierenden essentiellen Aminosäuren, wenn Rationen auf Maisbasis verfüttert werden. Ergebnisse von Untersuchungen zeigen auch, dass der Milchproteingehalt die empfindlichste der Produktionsvariablen (Milchausbeute, fettkorrigierte Milch, Milchprotein, Milchfett und Gehalt an Milchfett und Protein) bezüglich Änderungen im Aminosäuregehalt des Duodenumsverdaus ist. Forscher haben bestimmt, indem sie definierte Teilportionen der limitierenden Aminosäuren in das Duodenum von milchenden Milchkühen infundierten, dass sich der benötigte Beitrag von Lysin und Methionin zu den gesamten essentiellen Aminosäuren im Duodenumsverdau für einen maximalen Milchproteingehalt 15% bzw. 5,2% annäherte.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft Imine der essentiellen Aminosäuren Methionin und Histidin.
  • Genauer betrifft die Erfindung gemäß Anspruch 1 die Verwendung eines Imin-Derivates einer essentiellen Aminosäure der Formel:
    Figure DE112008000811B4_0001
    (STRUKTUR 1) worin
    R1 Wasserstoff ist und
    R2 gebildet wird durch Verwendung von Benzaldehyd, Salicylaldehyd, Zimtaldehyd oder Vanillin als Umsetzungspartner für die Aminogruppe einer essentiellen Aminosäure;
    W für den restlichen Anteil einer der essentiellen Aminosäuren Methionin oder Histidin steht; und
    R3 sein kann -OH, eine organische esterbildende Einheit, eine anorganische salzbildende Einheit oder eine amidbildende Einheit,
    als pansengeschützte essentielle Aminosäure zur Nahrungsergänzung von Wiederkäuern.
  • W ist somit entweder
    Figure DE112008000811B4_0002
    (Histidin) oder
    Figure DE112008000811B4_0003
    (Methionin)
  • Die am stärksten bevorzugten Verbindungen mit freien Carboxylgruppen, die unter die allgemeine Formel von Struktur 1 fallen, werden nachfolgend gezeigt:
    Für Methionin:
    Figure DE112008000811B4_0004
    aus Benzaldehyd
    Figure DE112008000811B4_0005
    aus Salicylaldehyd
    Figure DE112008000811B4_0006
    aus Vanillin
    Figure DE112008000811B4_0007
    aus Zimtaldehyd
    Für Histidin:
    Figure DE112008000811B4_0008
    aus Benzaldehyd
    Figure DE112008000811B4_0009
    aus Salicylaldehyd
    Figure DE112008000811B4_0010
    aus Zimtaldehyd
    Figure DE112008000811B4_0011
    aus Vanillin
  • Die oben hergestellten Verbindungen und insbesondere die als bevorzugt aufgeführten sind leicht verarbeitbar. Sie können gekauft werden und unterteilt werden als ergänzender Zusatz oder sie können mit Trägern vermischt werden, um das Verpacken, die Verarbeitbarkeit und den Geschmack zu verbessern. Bevorzugte Träger sind beispielsweise Puderzucker, der den Geschmack für die Wiederkäuer, die ihn zu sich nehmen, beträchtlich verbessert. Beispielsweise weisen die Benzaldehyd-Derivate einen Mandelgeschmack auf, der mit Puderzucker maskiert werden kann.
  • Obwohl es bevorzugt ist, dass die erfindungsgemäßen Verbindungen ohne zusätzliche Träger oder Füllstoffmaterialien zugesetzt werden, können, wie vorstehend erwähnt, Aromatisierungsmittel als oder mit dem Träger verwendet werden. Wenn Träger verwendet werden, können die Träger geeignete Träger sein, wie beispielsweise Fermentationstreber, Futtergetreide, Maiskolbenmehl, Molke oder andere Zellulose-Trägermaterialien. Sie können auch zu der gleichen Zeit wie Spurenmineralstoff-Zubereitungen zugesetzt werden. Mit anderen Worten können sie mit anderen Ernährungsbestandteilen vermischt werden.
  • Die Menge an Ergänzung, die zu der Futterration zugesetzt wird, variiert natürlich in Abhängigkeit davon, ob man die reinen Zusammensetzungen verwendet oder die Zusammensetzung mit einem Träger. Grundsätzlich wird die Ergänzung einfach mit der Futterration vermischt, wie sie ist.
  • Im Allgemeinen sollten die Imine in einer solchen Menge zugesetzt werden, dass ausreichend essentielle Aminosäure für die täglichen Nahrungsbedürfnisse der Tiere bereit gestellt wird, d. h. innerhalb des Bereichs von etwa 1 g bis etwa 50 g pro Tier pro Tag.
  • Die folgenden Beispiele illustrieren die Herstellung von Iminen (Schiffschen Basen) von Methionin und Histidin gemäß der vorliegenden Erfindung.
  • BEISPIEL 1
  • Herstellung von Natrium 2-(Benzylidenamino)-4-(methylthio)butanoat aus Methionin und Benzaldehyd.
  • Methionin (2,2 g, 14,7 mmol) wurde zu 100 ml MeOH zugesetzt. NaOH (0,59 g, 14,7 mmol) wurde zu der Mischung zugesetzt und gerührt, bis sich alle Bestandteile aufgelöst hatten. Zu dieser Mischung wurde Benzaldehyd (1,9 g, 17,9 mmol) zugesetzt, und die Mischung wurde etwa 10 Minuten gerührt. Die Mischung wurde dann unter Vakuum konzentriert, und der Rückstand wurde zu EtOH zugesetzt. Das Produkt kristallisierte aus dieser Lösung. Es wurde filtriert und mit EtOH gewaschen. Der Feststoff wurde getrocknet und lieferte etwa 1,5 g. Das Produkt war ein weißer Feststoff und wurde auf den prozentualen Feststoffgehalt analysiert und mit dem theoretischen Wert verglichen. Theoretisch 5,9% Stickstoff, tatsächlich 5,9%.
  • Figure DE112008000811B4_0012
  • BEISPIEL 2
  • Herstellung von Natrium 2-(Benzylidenamino)-3-(1H-imidazol-4-yl)propansäure aus Histidinhydrochlorid und Benzaldehyd.
  • Histidin-Monohydrochloridmonohydrat (5,3 g, 25,3 mmol) wurde zu 100 ml MeOH zugesetzt. NaOH (2,0 g, 50 mmol) wurde zu der Mischung zugesetzt und gerührt. Das Histidin löste sich nicht vollständig auf, so dass Wasser zugesetzt wurde, bis sich alle Bestandteile aufgelöst hatten. Zu dieser Mischung wurde Benzaldehyd (2,6 g, 25 mmol) zugesetzt, und die Mischung wurde etwa 10 Minuten gerührt. Die Mischung wurde dann unter Vakuum konzentriert, und der Rückstand wurde zu EtOH zugesetzt. Das Produkt wurde filtriert und mit EtOH gewaschen. Der Feststoff wurde getrocknet und lieferte etwa 3,7 g und war ein weißer Feststoff.
  • Figure DE112008000811B4_0013

Claims (5)

  1. Verwendung eines Imin-Derivates einer essentiellen Aminosäure der Formel:
    Figure DE112008000811B4_0014
    (STRUKTUR 1) worin R1 Wasserstoff ist und R2 gebildet wird durch Verwendung von Benzaldehyd, Salicylaldehyd, Zimtaldehyd oder Vanillin als Umsetzungspartner für die Aminogruppe einer essentiellen Aminosäure; W für den restlichen Anteil einer der essentiellen Aminosäuren Methionin oder Histidin steht; und R3 sein kann -OH, eine organische esterbildende Einheit, eine anorganische salzbildende Einheit oder eine amidbildende Einheit, als pansengeschützte essentielle Aminosäure zur Nahrungsergänzung von Wiederkäuern.
  2. Verwendung nach Anspruch 1, wobei das Imin-Derivat der geschützten Aminosäure zusammen mit einem nicht-toxischen Träger verwendet wird.
  3. Verwendung nach Anspruch 2, wobei der nicht-toxische Träger ein Aromatisierungsmittel ist.
  4. Verwendung nach Anspruch 2, wobei der nicht-toxische Träger ausgewählt ist aus der Gruppe, die besteht aus Zuckern, Fermentationstrebern, Futtergetreiden, Maiskolbenmehl, Molke und anderen Cellulose-Trägermaterialien.
  5. Verwendung nach einem der Ansprüche 2 bis 4, wobei das Imin-Derivat in einer Menge verwendet wird, die ausreicht, eine Menge von etwa 1 g bis etwa 50 g der verwendeten Aminosäure pro Tier pro Tag bereitzustellen.
DE112008000811.6T 2007-04-11 2008-01-31 Verwendung pansengeschützter essentieller Aminosäuren Active DE112008000811B4 (de)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US11/734,028 2007-04-11
US11/734,028 US7704521B2 (en) 2007-04-11 2007-04-11 Rumen protected essential amino acids
PCT/US2008/052607 WO2008127759A1 (en) 2007-04-11 2008-01-31 Rumen protected essential amino acids

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE112008000811T5 DE112008000811T5 (de) 2010-01-14
DE112008000811B4 true DE112008000811B4 (de) 2014-10-16

Family

ID=39399318

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE112008000811.6T Active DE112008000811B4 (de) 2007-04-11 2008-01-31 Verwendung pansengeschützter essentieller Aminosäuren

Country Status (9)

Country Link
US (2) US7704521B2 (de)
EP (1) EP2131671A1 (de)
JP (1) JP5306321B2 (de)
AR (1) AR065561A1 (de)
CA (1) CA2684427C (de)
CL (1) CL2008000520A1 (de)
DE (1) DE112008000811B4 (de)
MX (1) MX2009010453A (de)
WO (1) WO2008127759A1 (de)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20080255234A1 (en) * 2007-04-11 2008-10-16 Zinpro Corporation Rumen protected lysine
US7704521B2 (en) * 2007-04-11 2010-04-27 Zinpro Corporation Rumen protected essential amino acids
US9149057B2 (en) 2011-03-01 2015-10-06 Zinpro Corporation Enhanced bioavailable iodine molecules

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1807604A1 (de) * 1968-11-07 1970-06-11 Diamalt Ag Futtermittelzusatz
DE69321583T2 (de) * 1992-12-21 1999-06-24 Ajinomoto Co., Inc., Tokio/Tokyo Aminosäurderivat und anti-aktiv-saurstoff-mittel
DE69917314T2 (de) * 1998-11-13 2005-06-23 Adisseo Ireland Ltd. Verfahren zur abgabe von bioverfügbarem methionin an eine kuh
DE102008042932A1 (de) * 2008-10-17 2010-04-22 Evonik Degussa Gmbh Herstellung und Verwendung von Methionylmethionin als Futtermitteladditiv für Fische und Krustentiere

Family Cites Families (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1380274A (en) 1971-10-01 1975-01-08 Wyeth John & Brother Ltd Amino acid derivatives
CH591918A5 (de) 1974-03-05 1977-10-14 Nestle Sa
US4147873A (en) * 1977-07-01 1979-04-03 Merrell Toraude Et Compagnie α-Vinyl derivatives of α-amino acids
US5061815A (en) 1988-07-06 1991-10-29 Zinpro Corporation Metal lysine complexes and method for producing metal lysine complexes
NL9201230A (nl) 1992-07-09 1994-02-01 Dsm Nv Werkwijze voor de bereiding van optisch aktief methionineamide.
DE69717647T2 (de) 1996-09-19 2003-09-25 Aventis Pharmaceuticals Inc., Bridgewater 3-mercaptoacetylamino-1,5-substituierte-2-oxo-azepan derivate und deren verwendung als inhibitoren von matrix-metalloproteinasen
US5885610A (en) 1997-03-04 1999-03-23 Zinpro Corporation By-pass rumen product
US6770640B1 (en) 1998-12-31 2004-08-03 Aventis Pharmaceuticals Inc. 1-Carboxymethyl-2-oxo-azepan derivatives useful as selective inhibitors of MMP-12
US6486193B2 (en) 1998-12-31 2002-11-26 Aventis Pharmaceuticals Inc. 3-substituted pyrrolidines useful as inhibitors of matrix metalloproteinases
FR2863620B1 (fr) 2003-12-16 2007-05-25 Roquette Freres Utilisation d'au moins un cetose de 3 a 5 atomes de carbone comme substitut d'agents reticulants de proteines
AU2005200875A1 (en) * 2004-07-06 2006-02-02 Agr Science & Technology Pty Ltd Non-protein nitrogen stock feed
US20080255234A1 (en) * 2007-04-11 2008-10-16 Zinpro Corporation Rumen protected lysine
US7704521B2 (en) 2007-04-11 2010-04-27 Zinpro Corporation Rumen protected essential amino acids

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1807604A1 (de) * 1968-11-07 1970-06-11 Diamalt Ag Futtermittelzusatz
DE69321583T2 (de) * 1992-12-21 1999-06-24 Ajinomoto Co., Inc., Tokio/Tokyo Aminosäurderivat und anti-aktiv-saurstoff-mittel
DE69917314T2 (de) * 1998-11-13 2005-06-23 Adisseo Ireland Ltd. Verfahren zur abgabe von bioverfügbarem methionin an eine kuh
DE102008042932A1 (de) * 2008-10-17 2010-04-22 Evonik Degussa Gmbh Herstellung und Verwendung von Methionylmethionin als Futtermitteladditiv für Fische und Krustentiere

Also Published As

Publication number Publication date
MX2009010453A (es) 2009-10-19
AR065561A1 (es) 2009-06-17
CL2008000520A1 (es) 2008-07-04
EP2131671A1 (de) 2009-12-16
US20090232960A1 (en) 2009-09-17
US20080255219A1 (en) 2008-10-16
JP5306321B2 (ja) 2013-10-02
JP2010523686A (ja) 2010-07-15
US7704521B2 (en) 2010-04-27
DE112008000811T5 (de) 2010-01-14
CA2684427A1 (en) 2008-10-23
WO2008127759A1 (en) 2008-10-23
US7846471B2 (en) 2010-12-07
CA2684427C (en) 2012-05-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3887366T2 (de) Fütterung von Vieh.
US5885610A (en) By-pass rumen product
EP2413711B1 (de) Dipeptide als futtermitteladditive
DE112008000811B4 (de) Verwendung pansengeschützter essentieller Aminosäuren
US9427001B2 (en) Enhanced bioavailable iodine molecules
DE112008000794B4 (de) Verwendung von pansengeschütztem Lysin
EP0058771B1 (de) Verwendung von wässrigen Natrium- oder Kaliummethioninat-Lösungen zur Supplementierung von Mischfuttern mit Methionin
KR20020003542A (ko) 크롬-카르복실산 사료 첨가제
DE2822488A1 (de) Verfahren zur verbesserung der reaktion von wiederkaeuern bei der ernaehrung
Pailan et al. Influence of dietary protein content and digestibility on milk yield and blood constituents in lactating goats
WO2001049128A1 (en) Dietary supplement
DE3016214C2 (de) Pansenfestes proteinhaltiges Futtermittel und seine Verwendung
DE3885132T2 (de) Fütterung von Vieh.
DE68906595T2 (de) Futter fuer wiederkaeuer.
WO1999027799A1 (de) Verfahren zur herstellung und verwendung von lysinformiat
JP2777768B2 (ja) 反芻動物用飼料
EP0130281A1 (de) Verwendung von Salzen des Methionins zur Fütterung von Wiederkäuern
EP1068804A1 (de) Verfahren zur Herstellung und Verwendung von Lysinbase-Trockenpulvern
DE1692405C (de) Verfahren zur Herstellung wachstumsfördernder Futtermittel und Tränkgemische
DE1767860B2 (de) Wachstumsfördendes Futtermittel
CN108077592A (zh) 一种用于反刍动物饲料的pva包被瘤胃缓释尿素
DE2223301A1 (de) Futtermittel und Verfahren zur Herstellung desselben
DE2044131A1 (de) Verfahren zur Herstellung von Nähr stoffen
DE102005063251A1 (de) Verfahren zum Herstellen eines Organo-Mineral-Düngers

Legal Events

Date Code Title Description
OP8 Request for examination as to paragraph 44 patent law
R016 Response to examination communication
R016 Response to examination communication
R016 Response to examination communication
R018 Grant decision by examination section/examining division
R082 Change of representative

Representative=s name: ANDRAE WESTENDORP PATENTANWAELTE PARTNERSCHAFT, DE

Representative=s name: FRIESE GOEDEN, DE

Representative=s name: FRIESE GOEDEN PATENTANWAELTE PARTGMBB, DE

R020 Patent grant now final
R082 Change of representative

Representative=s name: FRIESE GOEDEN, DE

Representative=s name: FRIESE GOEDEN PATENTANWAELTE PARTGMBB, DE