DE1102973B - Verfahren zur Herstellung von hoch gereinigten Kallikrein-Praeparaten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von hoch gereinigten Kallikrein-PraeparatenInfo
- Publication number
- DE1102973B DE1102973B DEF30830A DEF0030830A DE1102973B DE 1102973 B DE1102973 B DE 1102973B DE F30830 A DEF30830 A DE F30830A DE F0030830 A DEF0030830 A DE F0030830A DE 1102973 B DE1102973 B DE 1102973B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- cellulose
- protein
- kallikrein
- solutions
- highly purified
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 108060005987 Kallikrein Proteins 0.000 title claims description 17
- 102000001399 Kallikrein Human genes 0.000 title claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 22
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 16
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 11
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 claims description 6
- GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N DEAE-cellulose Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)O[C@H]1O[C@@H]1C(CO)OC(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002156 adsorbate Substances 0.000 claims description 5
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 3
- JVIPLYCGEZUBIO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenyl)-1,3-dioxoisoindole-5-carboxylic acid Chemical compound O=C1C2=CC(C(=O)O)=CC=C2C(=O)N1C1=CC=C(F)C=C1 JVIPLYCGEZUBIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001425 Diethylaminoethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims description 2
- 239000003463 adsorbent Substances 0.000 claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 19
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 19
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 13
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 11
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 9
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 7
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 5
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 101000605527 Rattus norvegicus Kallikrein-1 Proteins 0.000 description 2
- 102000057032 Tissue Kallikreins Human genes 0.000 description 2
- 230000014725 late viral mRNA transcription Effects 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N Epichlorohydrin Chemical compound ClCC1CO1 BRLQWZUYTZBJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 101710089165 Protein white Proteins 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- -1 p-aminobenzyl Chemical group 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 108010021724 tonin Proteins 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
- C12N9/6445—Kallikreins (3.4.21.34; 3.4.21.35)
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)
Description
DEUTSCHES
Das Kreislaufhormon Kallikrein wird seit Jahren bei Durchblutungsstörungen therapeutisch angewandt. Es
wird vornehmlich aus Pankreas, Submaxillaris und Harn gewonnen.
Bei den gebräuchlichen Reinigungsmethoden des Kallikreins treten Schwierigkeiten auf, weil sich der
Wirkstoff schlecht von den begleitenden Eiweißstoffen abtrennen läßt.
Eiweißhaltige Kallikrein-Produkte haben jedoch den Nachteil, daß bei ihrer therapeutischen Anwendung
unerwünschte Nebenerscheinungen auftreten können.
Es wurde nun gefunden, daß man hoch gereinigte Kallikrein-Präparate dadurch herstellen kann, daß man
Kallikrein aus seinen Lösungen an basisch substituierte Zellulose adsorbiert, das Adsorbat mit einer stark verdünnten,
gepufferten Elektrolytlösung so lange wäscht, bis ein nahezu eiweißes Filtrat erhalten wird, und den
Wirkstoff aus dem Adsorbat mit einer mindestens l°/oigen
gepufferten Elektrolytlösung eluiert.
Unter den basisch substituierten Zellulosen sind die Diäthylaminoäthyl-Zelhilose (DEAE-Zellulose) und die
Triäthylaminoäthyl-Zellulose (TEAE-Zellulose) besonders
gut geeignet. Gute Ergebnisse werden aber auch mit p-Aminobenzyl-Zellulose (PAB-Zellulose) und mit Ecteola
(Reaktionsprodukt aus Epichlorhydrin, Triäthanolamin und Na-Zellulose) erzielt.
Die genannten basisch substituierten Zellulosen werden zweckmäßig mit Pufferlösungen, vorzugsweise Phosphatpufferlösungen,
vorbehandelt, wobei die Konzentration dieser Pufferlösungen M/50 nicht übersteigen soll.
Die Adsorption an die genannten basisch substituierten Zellulosen kann in einem sehr weiten pH-Bereich geschehen.
Lediglich pH-Bereiche unter 3 und über 10 sind nicht anwendbar, weil in ihnen das Kallikrein ganz oder
teilweise zerstört würde. Am zweckmäßigsten arbeitet man im physiologischen pH-Bereich, d. h. bei 6,0 bis 7,5.
Gelegentlich kann es sich als zweckmäßig erweisen, die zu reinigenden Lösungen einer Vorreinigung mit Hilfe
sauer substituierter Zellulosen zu unterwerfen.
Nach der Adsorption wird das Adsorbat mit stark verdünnten, gepufferten Elektrolytlösungen, vorzugsweise
Kochsalz-Posphatpuffer-Lösungen, so lange gewaschen, bis ein nahezu eiweißfreies Filtrat erhalten wird.
Für die anschließende Elution sind Lösungen sämtlicher Electrolyte geeignet. Hier seien vor allem genannt
Lösungen von Kochsalz, Kaliumchlorid, Ammonium-Verfahren zur Herstellung
von hoch gereinigten
Kallikrein-Präparaten
von hoch gereinigten
Kallikrein-Präparaten
Anmelder:
Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen-Bayerwerk
Dr. Eugen Werle
und Dipl.-Chem. Dr. Ivar Trautschold, München,
sind als Erfinder genannt worden
sind als Erfinder genannt worden
chlorid, Ammoniumsulfat sowie die gebräuchlichen Phosphatpufferlösungen. Für die Elution müssen Lösungen
verwendet werden, deren Konzentration mindestens 1 % beträgt. Mit 5°/oigen Lösungen erzielt man
quantitative Elution. Aber auch mit höher konzentrierten Lösungen werden gute Ausbeuten erreicht.
Das erfmdungsgemäße Verfahren ermöglicht es, einen guten Reinigungseffekt zu erreichen und das Kallikrein
weitgehend vom begleitenden Eiweiß zu trennen. Führt man die Adsorption lediglich durch Verrühren der
vorbereiteten basisch substituierten Zellulose mit der Kallikreinlösung durch und arbeitet im übrigen wie
angegeben, so kann eine Reinigung auf ungefähr 10 bis 2Oy Protein/KE erreicht werden. Führt man dagegen die
Adsorption an Säulen durch, so werden Präparate von 10 bis 3γ Protein/KE erhalten, je nachdem eine einfache
Elution oder eine Gradientenelution durchgeführt wird.
182 ml einer Submaxillaris -Kallikreinlösung mit 125 KE/ml und 11,2 mg Protein/ml haben eine spezifische
Aktivität von 89 γ Protein/KE. 25 g DEAE-Zellulose-Trockenmasse
werden in der Hydrochloridform mit M/100-Phosphatpuffer (pH 7,0) äquilibriert und in die
Kallikreinlösung eingerührt. Nach einigem Stehen wird die Zellulose abzentrifugiert und 4mal mit je 200 ml
Puffer gewaschen. Die Elution mit 5°/0iger NaCl-Lösung
in M/20-Phosphatpuffer (pH 7,0) erfolgt in drei Fraktionen.
| Fraktion | ml | KE/ml | mg Protein/ml | Protein/KE | Gesamt-KE | ^-fache Reinigung |
| 1 2 3 |
95 100 100 |
150 53 30 |
3,53 0,85 0,30 |
23,6 16 10 |
14250 5 300 3 000 |
3,8 5,6 8,9 |
Ausbeute: 99%.
109-537/507
2 g Pankreas-Kallikrein-Trockenpulver mit 21 200 KE und 1228 mg Protein (57,7y Protein/KE) werden mit
M/100-Phosphatpuffer (pH 7,0) ad 100 ml gelöst und dazu
30 g mit M/100-Phosphatpuffer (pH 7,0) äquilibrierte
DEAE-Zellulose (21,7 g Trockenpulver) eingerührt und nach 15 Minuten auf einer Glasfritte mit geringem Unterdruck
abgesaugt. Die Zellulose wird zuerst mit 200 ml Puffer gewaschen und dann mit 0,4°/0iger NaCl-Lösung
in M/100-Phosphatpuffer (pH 7,0) so lange eluiert, bis der
Proteingehalt im Durchlauf mindestens unter 1Oy Protein/ml absinkt. Dabei werden ungefähr 75 % des aufgezogenen
Proteins ohne Kallikreinverlust ausgewaschen. Zur Elution wird mit 5°/oiger NaCl-Lösung in M/20-Phosphatpuffer
(pH 7,0) gewaschen.
| Extrakt | ml | KE/ml | mg Protein/ml | Protein/KE | Gesamt-KE | «-fache Reinigung |
| 1 2 |
80 45 |
207 69 |
2,475 0,511 |
12 7,4 |
16 560 3100 |
4,8 7,8 |
Ausbeute: 92,6°/0.
100 ml einer Pankreas-Kallikrein-Lösungmit210 KE/ml
und einem Reinheitsgrad von 56,8 γ Protein/KE werden auf eine Säule mit 25 mm lichter Weite gegeben, in die
22 g DEAE-Zellulosepulver mit Puffer verrührt sorgfältig eingeschlämmt und mit Puffer äquilibriert wurden. Die
Kallikreinlösung wird mit etwa 2 ml/Min, aufgezogen, anfangs mit Puffer gewaschen und dann mit 0,5°/0iger
NaCl-Lösung in M/100-Phosphatpuffer (pH 7,0) so lange eluiert, bis der Durchlauf unter 1Oy Protein/ml liegt.
Dabei werden etwa 80 °/0 des aufgezogenen Proteins ohne
Kallikreinverlust ausgewaschen. Zur Elution wird mit 5°/0iger NaCl-Lösung in M/20-Phosphatpuffer (pH 7,0)
gewaschen.
| Fraktion | ml | KE/ml | mg Protein/ml | Protein/KE | Gesamt-KE | «-fache Reinigung |
| 1 2 3 |
13 14 50 |
800 350 50 |
8,25 1,51 0,31 |
10,3 4,3 6,2 |
10 400 4 900 2 500 |
5,5 13,2 9,2 |
Ausbeute: 85%.
Eine Gradientenelution mit einer NaCl-Lösung steigender Konzentration ergibt Kallikrein-Präparate mit
2 bis 3 y Protein/KE.
Claims (3)
1. Verfahren zur Herstellung von hoch gereinigten Kallikrein-Präparaten, dadutch gekennzeichnet, daß
man in bekannter Weise gewonnenes Kallikrein aus seinen Lösungen bei pH-Werten von 3 bis 10, besonders
6,0 bis 7,5, an basisch substituierte Zellulosen ad-
35
40 sorbiert, das Adsorbat mit einer stark verdünnten, gepufferten Elektrolytlösung so lange wäscht, bis ein
nahezu eiweißfreies Filtrat erhalten wird, und den Wirkstoff aus dem Adsorbat mit einer mindestens
l°/0igen,vorzugsweise50/0igenElektrolytlösung eluiert.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Diäthylaminoäthyl-Zellulose (DEAE-Zellulose)
als Adsorptionsmittel verwendet wird.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß Triäthylaminoäthyl-Zellulose (TEAE-Zellulose)
als Adsorptionsmittel verwendet wird.
© 109 537/507 3.61
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEF30830A DE1102973B (de) | 1960-03-25 | 1960-03-25 | Verfahren zur Herstellung von hoch gereinigten Kallikrein-Praeparaten |
| CH233161A CH406524A (de) | 1960-03-25 | 1961-02-27 | Verfahren zur Herstellung von hoch gereinigten Kallikrein-Präparaten |
| GB8917/61A GB908333A (en) | 1960-03-25 | 1961-03-10 | Method for the production of substantially protein-free callicrein |
| US96087A US3100736A (en) | 1960-03-25 | 1961-03-16 | Method for the production of highly purified callicrein preparations |
| FR856329A FR1284825A (fr) | 1960-03-25 | 1961-03-21 | Procédé de fabrication de préparations de kallikréine extrêment purifiées |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEF30830A DE1102973B (de) | 1960-03-25 | 1960-03-25 | Verfahren zur Herstellung von hoch gereinigten Kallikrein-Praeparaten |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1102973B true DE1102973B (de) | 1961-03-23 |
Family
ID=7093936
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEF30830A Pending DE1102973B (de) | 1960-03-25 | 1960-03-25 | Verfahren zur Herstellung von hoch gereinigten Kallikrein-Praeparaten |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3100736A (de) |
| CH (1) | CH406524A (de) |
| DE (1) | DE1102973B (de) |
| GB (1) | GB908333A (de) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004017964A1 (en) | 2002-08-19 | 2004-03-04 | Pfizer Products Inc. | Combination therapy for hyperproliferative diseases |
| WO2007062314A2 (en) | 2005-11-23 | 2007-05-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic cetp inhibitors |
| WO2007105050A1 (en) | 2006-03-10 | 2007-09-20 | Pfizer Products Inc. | Dibenzyl amine compounds and derivatives |
| WO2008070496A2 (en) | 2006-12-01 | 2008-06-12 | Bristol-Myers Squibb Company | N- ( (3-benzyl) -2, 2- (bis-phenyl) -propan-1-amine derivatives as cetp inhibitors for the treatment of atherosclerosis and cardiovascular diseases |
| EP2392567A1 (de) | 2005-10-21 | 2011-12-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Benzothiazinderivate und ihre verwendung als lxr-modulatoren |
| WO2014170786A1 (en) | 2013-04-17 | 2014-10-23 | Pfizer Inc. | N-piperidin-3-ylbenzamide derivatives for treating cardiovascular diseases |
| WO2016055901A1 (en) | 2014-10-08 | 2016-04-14 | Pfizer Inc. | Substituted amide compounds |
| WO2020150473A2 (en) | 2019-01-18 | 2020-07-23 | Dogma Therapeutics, Inc. | Pcsk9 inhibitors and methods of use thereof |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CH535584A (de) * | 1969-05-19 | 1973-04-15 | Spofa Vereinigte Pharma Werke | Verfahren zur Herstellung eines Proteaseinhibitors |
| JPS5517364A (en) * | 1978-07-25 | 1980-02-06 | Toho Yakuhin Kogyo Kk | Purification of pancreatic kallikrein |
| DE3103257A1 (de) * | 1981-01-31 | 1982-08-26 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung des hochreinen enzyms kallikrein aus schweinepankreas-extrakten |
| JPS59137417A (ja) * | 1983-01-28 | 1984-08-07 | Morinaga Milk Ind Co Ltd | 人尿由来コロニ−形成刺激因子及びカリクレインの製造法 |
| US20060063803A1 (en) * | 2004-09-23 | 2006-03-23 | Pfizer Inc | 4-Amino substituted-2-substituted-1,2,3,4-tetrahydroquinoline compounds |
-
1960
- 1960-03-25 DE DEF30830A patent/DE1102973B/de active Pending
-
1961
- 1961-02-27 CH CH233161A patent/CH406524A/de unknown
- 1961-03-10 GB GB8917/61A patent/GB908333A/en not_active Expired
- 1961-03-16 US US96087A patent/US3100736A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004017964A1 (en) | 2002-08-19 | 2004-03-04 | Pfizer Products Inc. | Combination therapy for hyperproliferative diseases |
| EP2392567A1 (de) | 2005-10-21 | 2011-12-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Benzothiazinderivate und ihre verwendung als lxr-modulatoren |
| WO2007062314A2 (en) | 2005-11-23 | 2007-05-31 | Bristol-Myers Squibb Company | Heterocyclic cetp inhibitors |
| WO2007105050A1 (en) | 2006-03-10 | 2007-09-20 | Pfizer Products Inc. | Dibenzyl amine compounds and derivatives |
| WO2008070496A2 (en) | 2006-12-01 | 2008-06-12 | Bristol-Myers Squibb Company | N- ( (3-benzyl) -2, 2- (bis-phenyl) -propan-1-amine derivatives as cetp inhibitors for the treatment of atherosclerosis and cardiovascular diseases |
| WO2014170786A1 (en) | 2013-04-17 | 2014-10-23 | Pfizer Inc. | N-piperidin-3-ylbenzamide derivatives for treating cardiovascular diseases |
| WO2016055901A1 (en) | 2014-10-08 | 2016-04-14 | Pfizer Inc. | Substituted amide compounds |
| WO2020150473A2 (en) | 2019-01-18 | 2020-07-23 | Dogma Therapeutics, Inc. | Pcsk9 inhibitors and methods of use thereof |
| EP4470609A2 (de) | 2019-01-18 | 2024-12-04 | Astrazeneca AB | Pcsk9-inhibitoren und verfahren zur verwendung davon |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB908333A (en) | 1962-10-17 |
| CH406524A (de) | 1966-01-31 |
| US3100736A (en) | 1963-08-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1102973B (de) | Verfahren zur Herstellung von hoch gereinigten Kallikrein-Praeparaten | |
| DD158857A5 (de) | Stabilisiertes thrombinpraeparat | |
| DE3043409C2 (de) | ||
| DE2917899A1 (de) | Lyophilisierte urokinasezubereitung zu injektionszwecken und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE2551966C3 (de) | Verfahren zum Reinigen von Urokinase | |
| DE69720693T2 (de) | Fsh und lh trennungs- und reinigungsverfahren | |
| DE2428955C3 (de) | Verfahren zur Abtrennung der enzymatischen Komponente mit in vivo antikoagulierender und in vitro koagulierender Wirkung aus dem Gift der Schlange Ancistrodon rhodostoma und daraus hergestellte Mittel | |
| DE2715748C3 (de) | Gereinigte aktive Verbindung des Plasminogen-Typs menschlichen Ursprungs und ihre Verwendung | |
| DE2309440A1 (de) | Verfahren zum isolieren von lysozym | |
| EP0007057B1 (de) | Kontrollserum für die klinisch-chemische Analyse mit einem bestimmten Gehalt an Creatin-kinase | |
| EP0302503B1 (de) | Verfahren zur Abtrennung und Reinigung von t-PA | |
| DE4229876A1 (de) | Verfahren zur Gewinnung von Lektinen aus Mistelpflanzen | |
| DE1050703B (de) | Verfahren zur Verbesserung der Backfähigkeit von Mehl oder Teig | |
| DE1908833C3 (de) | Verfahren zur Anreicherung und Reinigung von L-Asparaginase aus einem Filtrat einer Mangansalzfällung eines Extraktes von Zellen von Escherichia coli | |
| DE2447050A1 (de) | Verfahren zur gewinnung von proteasenhemmstoff | |
| DE2424118A1 (de) | Verfahren zur herstellung von hochreinem kallikrein | |
| DE2502095C3 (de) | Verfahren zur Reinigung von Urokinase | |
| DE1932527A1 (de) | Blutstillendes Praeparat und Verfahren zu seiner Herstellung | |
| DE2309280A1 (de) | Verfahren zur herstellung von reiner alpha-amylase durch affinitaetschromatographie | |
| AT336182B (de) | Verfahren zur herstellung eines prothrombinkomplexes | |
| DE929987C (de) | Verfahren zur Gewinnung von Vitaminen der B-Gruppe aus Montmorillonit-Adsorbaten | |
| DE2559588A1 (de) | Verfahren zur reinigung von kallidinogenase | |
| DE1617661A1 (de) | Verfahren zur Herstellung hochreiner Gonadotropine auf chromatographischem Wege | |
| DE2165406C3 (de) | Verfahren zur Isolierung vom anorganischen Phosphat abhängigen Enzymen | |
| DE2154556C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von kristallinen Kallidinogenase-(Kallikrein)-Komponenten A und B und Arzneimittel mit einem Gehalt an einer dieser Komponenten |