DE102011013524A1

DE102011013524A1 - Mittel EXPORTAL mit gastroprotektiver (antiulceröser) Wirkung

Info

Publication number: DE102011013524A1
Application number: DE102011013524A
Authority: DE
Inventors: Inna Voskobojnikova; Vladimir K. Kolchir
Original assignee: SC "PharmVILAR" CJSC; SC PHARMVILAR CJSC
Current assignee: SC "PharmVILAR" CJSC; SC PHARMVILAR CJSC
Priority date: 2011-03-10
Filing date: 2011-03-10
Publication date: 2012-09-13

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Gastroprotektives (antiulceröses) Mittel, welches aus EXPORTAL – (4-O-(β-Galactopyranosyl)-D-Glucitomonohydrat) besteht.

Description

Die Erfindung bezieht sich auf die chemische und pharmazeutische Industrie und betrifft die Anwendung von Lactitol Monohydrat als ein gastroprotektives (antiulceröses, gegen Magengeschwüre wirkendes) Mittel.
Lactitol Monohydrat – Chemische Bezeichnung: 4 O-Beta-d-galactopyranosyl-d-glucitomonohydrate (4-O-(β-galactopyranosyl)-D-glucitomonohydrate)
Formelbild

Bruttoformel	C₁₂H₂₄O₁₁·H₂O
Molekulargewicht:	362,3
	344,3 (wasserfrei)

Das Präparat enthält mindestens 97% Lactitol (C₁₂H₂₄O₁₁) auf Trockensubstanz berechnet.
EXPORTAL – ist weißes, kristallines Puder.
Es ist gut wasserlöslich, wenig löslich in Äthylalkohol 95%, nicht MEC-löslich (Dichloromethane) (Staatliches Arzneibuch XI, Ausgabe 1, S. 175).
Gemäß der Erfindung ist die Anwendung von EXPORTAL – (4-O-(β-Galactopyranosyl)-D-Glucitomonohydrat) als gastroprotektives (antiulceröses) Mittel vorgeschlagen.
EXPORTAL enthält als aktive Komponente Lactitol Monohydrat. EXPORTAL gehört zur Gruppe von osmotischen Abführmitteln, die zur Behandlung von chronischen Obstipationen (Hartleibigkeit) angewendet werden. Die Wirkungsstelle von Lactitol ist der Dickdarm. Hier wird Lactitol durch die lokalen Bakterien gespaltet, so dass Kurzketten-Fettsäuren, Kohlendioxid und Wasser gebildet werden. Diese Substanzen steigern die osmotische Kraft von dem nicht eingesaugten Ausgangskohlenstoff. Sie werden nicht mit gleicher Geschwindigkeit eingesaugt. Deswegen machen sie den Mageninhalt zähflüssiger, weil Wasser zurückgehalten wird.
Hartleibigkeit herrscht meistens bei älteren Personen vor und entwickelt sich am häufigsten im Hintergrund von anderen somatischen Störungen wie Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür. Deswegen ist die Behandlung von Obstipationen in solchen Fällen andauernd.
Unter Berücksichtigung des oben Dargelegten sind die Forschungen in Bezug auf den Einfluss vom Präparat auf den Magenschleimhautzustand bei Ratten mit chronischen experimentalen Geschwüren unter Einsatz des Koffein- und arsenhaltigen Modells von besonderem Interesse [K. A. Meschscherskaya, 1954]. Als Referenz wurde das bekannte antiulceröse Vergleichspräparat Vicalinum benutzt.
Die Erfindung wird anhand der eingehenden Untersuchung von Einfluss von EXPORTAL (Lactitol) auf den Zustand der Magenschleimhaut der Ratten nach ihrer Verletzung durch die Koffein- und arsenhaltige Mischung geschildert.
Es wurden 2 Versuchssequenzen durchgeführt. Während der Versuche wurden 72 weiße Auszuchtratten beider Geschlechte mit Körpergewicht von 150–200 g benutzt. Die Ratten wurden in Gruppen je 8 (1. Versuchssequenz) oder 10 (2. Versuchssequenz) Individuen (je zwei Referenz- und sechs Versuchstiere (4 – EXPORTAL, 2 – Vicalinum)) verteilt. In beiden Versuchssequenzen bekamen die Ratten die Koffein- und arsenhaltige Mischung in einer Dosis von 10 ml/kg im Laufe von 12 Tagen. Den Tieren aus Versuchsgruppen wurde EXPORTAL als Wasserlösung und Vicalinum als wässerige Suspension (berechnet als 1 ml pro 100 g des Tierkörpergewichts) verabreicht. Die Verabreichung erfolgte intragastral täglich eine Stunde nach der Einführung der Koffein- und arsenhaltigen Mischung innerhalb von allen 12 Tagen des Experiments in folgenden Mengen: EXPORTAL 100 mg/kg und 300 mg/kg, Vicalinum 300 mg/kg (1. Sequenz); EXPORTAL – 300 mg/kg und 600 mg/kg, Vicalinum – 600 mg/kg (2. Sequenz). Die Tiere aus Referenzgruppen bekamen unter gleichen Versuchsbedingungen Wasser (1 ml/100 g Körpergewicht). Nach der Beendigung der Versuche wurden die Tiere mittels Köpfung getötet. Die Bauchhöhle wurde obduziert, die Mägen wurden entnommen. Um die Revision der Magenschleimhaut durchzuführen, wurde sie mit kleiner Kurvatur (minorseitig) geschnitten, mit physiologischer Lösung gewaschen. Danach wurde die Anzahl der Schadstellen auf der Schleimhaut gezählt und ihre Fläche berechnet. Es wurde auch die durchschnittliche Defektmenge und ihre Fläche in jeder Gruppe ermittelt. Anhand dieser Parameter wurde die Pauls-Zeit [Pauls et al., 1947] bestimmt, die den Grad der antiulcerösen Aktivität charakterisiert. Die Dominanz der Pauls-Zahlen in Referenzgruppen gegenüber den Pauls-Zahlen in Versuchsgruppen zeugt vom positiven antiulcerösen Effekt des Präparats. Die Ergebnisse der Versuche sind in Tabelle 1 angeführt.

Aus der Tabelle 1 ist Folgendes ersichtlich: Bei der 1. Sequenz der Versuche mit Koffein- und arsenverursachten Geschwüren wurde ein beständiger und sicherer (glaubwürdiger) therapeutischer Effekt bei der Verabreichung von EXPORTAL in der Dosis von 300 mg/kg festgestellt. Dabei überstieg die Aktivität von EXPORTAL die Aktivität des Vergleichspräparats Vicalinum. Aufgrund der Ergebnisse der 2. Versuchssequenz wurde der antiulceröse Effekt des Präparats für die Dosis von 300 mg/kg nachgewiesen (er war sogar mehr ausgeprägt). Bei der Einführung von EXPORTAL in der Dosis von 600 mg/kg waren die Geschwürschäden auf der Magenschleimhaut überhaupt nicht vorhanden, d. h., es lag der 100%-ige therapeutische Effekt vor. Unter gleichen Versuchsbedingungen zeigte Vicalinum (600 mg/kg) ebenfalls antiulceröse Aktivität, jedoch war sie weniger als die von EXPORTAL ausgeprägt. Einfluß von EXPORTAL (Lactitol) und Vicalinum auf die Heilung der experimentalen Koffein- und arsenverursachten Geschwüre bei Ratten (n = 8 (1. Sequenz), n = 10 (2. Sequenz))

Versuchsvariante, Dosis, mg/kg	Tiere mit Geschwüren, %	Durchschnittliche Entstehungs-Frequenz der Geschwürschäden (n, %)	Pauls-Zahl	Therapeutischer Effekt	Durchschn. Fläche der Geschwürschäden (mm², %)	Pauls-Zahl	Therapeutischer Effekt
1. Versuchssequenz
Referenz	62,5	3,2 ± 1,0 (100%)	2,0	-	3,1 ± 0,3 (100%)	2,0	-
EXPORTAL, 100	62,5	3,2 ± 1,9 (100%)	2,0	-	2,1 ± 0,2 (–32,2%)	1,3	1,5
EXPORTAL, 300	12,5	0,6 ± 0,4* (–81,2%)	0,08	25	1,3 ± 0,2** (–58,1%)	0,16	12,5
Vicalinum, 300	37,5	1,0 ± 0,4 (–68,8%)	0,38	5,3	1,5 ± 0,4* (–51,6%)	0,56	3,6
2. Versuchssequenz
Referenz	50	1,4 ± 0,2 (100%)	0,7	-	26,5 ± 6,2 (100%)	1,3
EXPORTAL, 300	30	0,3 ± 0,3* (–78,6%)	0,09	7,8	0,4 ± 0,1** (–98,5%)	0,12	11
EXPORTAL, 600	0	0** (–100%)	0	> 100	0** (–100%)	0	> 100
Vicalinum, 600	10	0,1 ± 0,3** (–92,9%)	0,01	70	0,2 ± 0,1** (–98,5%)	0,02	65

Anmerkung:

* – Unterscheidungssicherheit gegenüber Referenz bei p < 0,05
** – Unterscheidungssicherheit gegenüber Referenz bei p < 0,01

Somit übt EXPORTAL (Lactitol) bei andauernder Verabreichung unter Bedingungen des Versuchsmodells der chronischen Geschwüre bei Ratten eine dosisabhängige (600 mg/kg > 300 mg/kg > 100 mg/kg) gastroprotektive (antiulceröse) Wirkung auf die pathologisch modifizierte Magenschleimhaut aus. Seine Wirkung ist dabei viel ausgeprägter als die des Vergleichspräparats Vicalinum.
Quellennachweis

Fuhner H. // Arch. exp. Path. and Pharmakol. – 1925. – Bd. 105. – S. 249.
Koopman G. P., Kennis H. M. // Arch. exp. Path. And Pharmakol. 1977. – Bd. 19. N 5. – S. 298–300.
K. A. Meschscherskaya // Pharmakologie und Toxikologie – 1954 – Heft 5 – S. 26.
Pauls F. et al. // Gastroenterol – 1947 – Heft 8 – S. 774–780.

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
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Zitierte Nicht-Patentliteratur

Staatliches Arzneibuch XI, Ausgabe 1, S. 175 [0005]
K. A. Meschscherskaya, 1954 [0009]
Pauls et al., 1947 [0011]

Claims

Gastroprotektives (antiulceröses) Mittel, dadurch gekennzeichnet, dass es aus EXPORTAL – (4-O-(β-Galactopyranosyl)-D-Glucitomonahydrat) besteht.
Verwendung von EXPORTAL – (4-O-(β-Galactopyranosyl)-D-Glucitomonohydrat) als gastroprotektives (antiulceröses) Mittel.