WO2010114425A2 - Фармацевтическая композиция ингибитора протонной помпы и пребиотика для лечения язвенных поражений желудка и 12- перстной кишки - Google Patents

Фармацевтическая композиция ингибитора протонной помпы и пребиотика для лечения язвенных поражений желудка и 12- перстной кишки Download PDF

Info

Publication number
WO2010114425A2
WO2010114425A2 PCT/RU2010/000197 RU2010000197W WO2010114425A2 WO 2010114425 A2 WO2010114425 A2 WO 2010114425A2 RU 2010000197 W RU2010000197 W RU 2010000197W WO 2010114425 A2 WO2010114425 A2 WO 2010114425A2
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
pharmaceutical composition
prebiotic
proton pump
pump inhibitor
composition according
Prior art date
Application number
PCT/RU2010/000197
Other languages
English (en)
French (fr)
Other versions
WO2010114425A8 (ru
WO2010114425A3 (ru
Inventor
Александр Владимирович ДИКОВСКИЙ
Олег Валентинович ДОРОЖКО
Original Assignee
Dikovskiy Aleksander Vladimirovich
Dorozhko Oleg Valentinovich
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=42828898&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=WO2010114425(A2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority to EP10759105.9A priority Critical patent/EP2415475B1/en
Priority to EA201100857A priority patent/EA022204B1/ru
Priority to ES10759105.9T priority patent/ES2527470T3/es
Priority to DK10759105.9T priority patent/DK2415475T3/en
Priority to BRPI1014831A priority patent/BRPI1014831A2/pt
Priority to SI201030845T priority patent/SI2415475T1/sl
Priority to US13/257,361 priority patent/US20120028914A1/en
Application filed by Dikovskiy Aleksander Vladimirovich, Dorozhko Oleg Valentinovich filed Critical Dikovskiy Aleksander Vladimirovich
Priority to CN2010800074518A priority patent/CN102333534B/zh
Priority to PL10759105T priority patent/PL2415475T3/pl
Publication of WO2010114425A2 publication Critical patent/WO2010114425A2/ru
Publication of WO2010114425A3 publication Critical patent/WO2010114425A3/ru
Publication of WO2010114425A8 publication Critical patent/WO2010114425A8/ru
Priority to HRP20150001AT priority patent/HRP20150001T1/hr
Priority to US15/008,600 priority patent/US20160136194A1/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
    • A61K31/7032—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a polyol, i.e. compounds having two or more free or esterified hydroxy groups, including the hydroxy group involved in the glycosidic linkage, e.g. monoglucosyldiacylglycerides, lactobionic acid, gangliosides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/047—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates having two or more hydroxy groups, e.g. sorbitol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7016—Disaccharides, e.g. lactose, lactulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/732—Pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/733—Fructosans, e.g. inulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Definitions

  • the present invention relates to medicine and pharmacology, namely, to medicines - pharmaceutical compositions (pharmaceutical composition) for the treatment of stomach ulcers and duodenal ulcers.
  • Peptic ulcer of the stomach and duodenum is a chronic disease prone to recurrence, characterized by the formation of ulcerative defects in the mucous membrane of the stomach and duodenum.
  • the disease is one of the most frequent lesions of the gastrointestinal tract. According to epidemiological data, 8-10% of the adult population of the planet suffer from peptic ulcer. In the pediatric population, peptic ulcer disease affects up to 1% of the population. Most often, peptic ulcer disease occurs in young and middle-aged people. The ratio of gastric and duodenal ulcers is 1: 4, and at a young age, mainly duodenal ulcer localization is noted; on average and elderly - the frequency of stomach ulcers increases. Peptic ulcer localization in the duodenum is much more common in men.
  • each patient should undergo a course of eradication therapy with antimicrobial agents if the strain of Helicobacteruli is isolated from it.
  • eradication is carried out during an exacerbation of peptic ulcer, when endoscopic detection of an ulcer is accompanied by confirmation of the presence of helicobacter in the gastric mucosa (by morphological or urease method).
  • Omeprazole is the first drug from the group of proton pump inhibitors, synthesized in 1979 in Sweden (losek). In the past 10 years, in many countries of the world, omeprazole is considered (monotherapy or in combination with antibiotics) the drug of choice in the treatment of acid-dependent diseases.
  • the leader of the second generation is isolated from a racemic mixture of the right- (R-) and levorotatory (S-) isomers of omeprazole.
  • the use of esomeprazole can more effectively suppress acid production in the stomach in healthy volunteers and patients with reflux esophagitis.
  • the duration of preservation of pH ⁇ 4 in the stomach when using esomeprazole was 10-15% higher than when using PPIs of the first generation.
  • the clinical effectiveness of these drugs in the treatment of gastroesophageal reflux disease by the 7-8th day of administration becomes almost equivalent.
  • the pharmacotherapy options for peptic ulcer disease have now expanded significantly.
  • a known drug that contains a combination of a proton pump inhibitor and an antacid agent contains a combination of a proton pump inhibitor and an antacid agent.
  • This treatment method offers a treatment regimen that is poorly adhered to by the patient due to the large number of daily doses.
  • the introduction of two or even more than two different medicinal products to a patient forms are inconvenient or insufficient to achieve the most optimal results.
  • Known antimicrobial drug containing a drug from the group of: taurolidine, taurultam, or a combination thereof as a means for treating a disease of the gastrointestinal tract of mammals caused by Helicobacterulori, Helicobacter heilmappi or an association of these microorganisms, a method of treating the corresponding diseases and compositions based on combining , taurultam, or combinations thereof with a preparation that forms a protective coating on the patient’s gastric mucosa, and compositions based on the combination of taurolide on, taurultam or a combination with a proton pump inhibitor.
  • the invention allows not only to suppress the growth of these types of campylobacteria, but also to block their adhesion to epithelial cells of the gastric mucosa, so that the bacteria become non-pathogenic and stop the release of VasA cytotoxin (RU N2 2227033).
  • the disadvantage of this drug is the toxic effect of antimicrobials and the occurrence of gastrointestinal dysbiosis as a result of the suppression of normal microflora by antimicrobials.
  • An antimicrobial drug contains an H + K + ATOaSbI inhibitor (i.e., a proton pump inhibitor), a synergistic combination of three antimicrobials, moreover, from the first day, a live microbial culture of lactobacilli and bifidobacteria with a titer of 10 10 -10 12 is additionally included in the treatment regimen in 1 ml, in a daily (single) dose of 5 ml, lasting 28 days. . (RU N ° 2184558, prototype).
  • H + K + ATOaSbI inhibitor i.e., a proton pump inhibitor
  • the disadvantage of this drug is the toxic effect of significant doses of antimicrobial drugs, and the lack of a stable treatment result, because heterologous strains of lactobacilli and bifidobacteria for several days they are eliminated from the gastrointestinal tract of the new host, and also quickly die in liquid culture during storage.
  • the technical task of this invention is to provide an effective drug for the treatment of gastric ulcer and 12 colon and expanding the arsenal of drugs for specific therapy.
  • the technical result which provides a solution to the problem, is that accelerated repair of ulcerative defects of the gastric mucosa and effective sustained eradication of H. rulogi, especially with the mucosa of the duodenum, which in the experimental groups of patients reaches 95-100% without antibiotic therapy, are achieved. .
  • composition for the treatment of gastric ulcer and 12 colon contains at least one proton pump inhibitor (PPI) and at least one prebiotic with the following content of the components of the composition in macc%:
  • PPI proton pump inhibitor
  • the composition contains a prebiotic from the group of aliphatic alcohols: xylitol, sorbitol, lactitol, or contains a prebiotic from the group of di and trisaccharides: lactulose, lactosucrosis, melibiosis, xylobiosis, stachiosis, raffinose, or contains a prebiotic from the group of oligosaccharides.
  • fructooligosaccharide galactooligosaccharide, maltooligosaccharide, xyloooligosaccharide, isomaltooligosaccharide, gentioligosaccharide, or contains a prebiotic from the group of polysaccharides: arabinogalactan, pectins, pullulan, inulin, lignin.
  • the composition contains a proton pump inhibitor from the group of omeprazole, pantoprazole, lansoprazole, rabeprazole and esomeprazole, and it contains an omeprazole proton pump inhibitor in an amount of 10-120 mg, or it contains a pantoprazole proton pump inhibitor in an amount of 20-800 mg or it contains a proton inhibitor lansoprazole pump in the amount of 10 - 600 mg, or it contains a proton pump inhibitor rabeprazole in the amount of 10 - 200 mg or it contains the proton pump inhibitor esomeprazole in the amount of 20 - 240 mg.
  • the composition is in oral dosage form: oral suspension, oral solution, capsules, tablets, powders, sachets, pellets, granules, etc.
  • the essence of the invention in terms of the method lies in the fact that the claimed method of treatment of gastric ulcer and duodenal ulcer, in which the eradication of H. rulori is achieved in the course of therapy, comprising enteral administration of the pharmaceutical composition of the proton pump inhibitor and prebiotic, made according to any one of p. 1-5, 6-11, at least once a day before meals for at least 14 days.
  • H. rulori eradication is achieved without taking antibiotics during therapy.
  • the role of a prebiotic (for example, lactulose, FOS, etc.) to achieve a technical result consists in actively stimulating the growth of the patient's own lactobacilli in the 12th colon and competitive inhibition of the growth of Nelisobacteruli, which is the main factor in the eradication of the pathogen. After taking the drug inside in the stomach and duodenum, the patient’s own lactobacilli begin to multiply actively
  • Prebiotics are indigestible food ingredients that contribute to improving health through selective stimulation of the growth and / or metabolic activity of one or more species of indigenous microflora bacteria living in the large intestine (Gibsop GR, Robberoid MB., 1995). Dietary fibers are not digested in the small intestine under the influence of digestive enzymes and enter the colon in an unchanged form. In the lower part of the colon, oligosaccharides are fermented by bifidobacteria and lactobacilli. This leads to an increase in the total bacterial mass, stimulation of the immune system, increased intestinal motility and further normalization of the functional activity of the gastrointestinal tract.
  • the first group is a composition in which omeprazole and lactulose were the active components.
  • the second group is a composition in which pantoprazole and the prebiotic lactitol were the active components.
  • the third group is a composition in which the active components were lansoprazole and the prebiotic inulin.
  • the fourth group is a composition in which the active components were rabeprazole and a prebiotic from the amino acid group (glutamic acid).
  • Diagnosis of gastric and duodenal ulcer in patients was carried out on the basis of objective clinical data (complaints of pain, vomiting, history of bleeding, discomfort in the epigastric region) and laboratory tests (examination of the mucous membrane by esophagogastroduodenoscopy).
  • C-urease breath test in which the patient is asked to take urea labeled with a short-lived radioactive isotope of carbon 13. Under the action of the Nalisobasteruluri urease, urea decomposes to ammonia and carbon dioxide. Carbon dioxide contains a radioactive isotope and is excreted by the lungs, which allows you to determine its concentration in exhaled air.
  • PCR polymerase chain reaction
  • the material was analyzed in the microbiological laboratory of the Pasteur Institute of Microbiology and Epidemiology in St. Russia.
  • Helicobasterulori strains were carried out on the basis of a study of the morphology of colonies and cells, and the cultural, biochemical, and tinctorial properties of microorganisms.
  • the strains of lactobacilli isolated in the material from the intestine were additionally identified by catalase and oxidase activity.
  • the number of bacteria in the material was estimated by counting colonies on solid nutrient media, which were presented as Ig CFU / ml.
  • the proposed pharmaceutical composition has high therapeutic efficacy against non-gastric ulcer and causative agent of gastric ulcer and 12 colon (Table 1-4) and affects the microflora of the 12 colon (stimulates the growth of lactobacilli) , which is a determining factor in the effectiveness of therapy.
  • Claimed performance of the composition significantly exceeded the effectiveness of the control preparations of PPI used as monotherapy (Table 5-7), as well as standard eradication therapy (Table 8), which in addition to PPI included antibiotics (clarithromycin or amoxicillin) in combination with metronidazole (Report Two consensus conference in Maastricht, September 21-22, 2000).
  • the results of clinical trials objectively demonstrate the effectiveness of the treatment of gastric ulcer and duodenal ulcer by oral administration of the claimed pharmaceutical composition, which includes active ingredients of PPI and prebiotic, providing a synergistic effect in the form of accelerated repair of gastric ulcer defects and successful eradication H. Rulori, due to colonization of the duodenum with lactobacilli and competitive inhibition of Helicobacter.
  • the preservation of the therapeutic effect is continuous and is not accompanied by a relapse within 12 months of monitoring the patients. Relapses in patients in the control groups were recorded in 35% of cases during the first six months of observation.
  • Combined therapy of peptic ulcer associated with Helicobacter pylori infection allows, in conditions of increasing the pH of gastric contents, to actively stimulate the growth of lactobacilli in the upper gastrointestinal tract, including the 12th colon, and significantly increase the titers of lactobacilli - antagonists of H. rulori, which significantly increases the effectiveness of antiulcer therapy.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Для лечения язвенной болезни желудка и 12- перстной кишки предложена фармкомпозиция ингибиторов протонной помпы и пребиотиков, позволяющая проводить эффективную противоязвенную терапию и эрадикацию H. руlоri со слизистой желудка и 12-пepcтнoй кишки, без применения антибиотиков широкого спектра действия Комплексная терапия язвенной болезни, ассоциированной с хеликобактерной инфекцией, фармкомпозицией ИПП и пребиотика позволяет, в условиях повышения рН желудочного содержимого, активно стимулировать рост лактобацилл в верхних отделах ЖКТ, включая 12-пepcтнyю кишку, и существенно увеличить титры лактобацилл - антагонистов H. руlоri, что существенно повышает эффективность противоязвенной терапии. Высокая клиническая эффективность и безопасность, обусловленная синергизмом действия ингибитора протонной помпы и пребиотика в верхних отделах ЖКТ, отсутствие побочных эффектов и рецидивов, а также комплаентность комбинированной терапии заявленной фармкомпозиции, свидетельствуют о том, что предлагаемая рецептура является новым перспективным средством лечения язвенной болезни желудка и 12-пepcтнoй кишки. Использование заявленной композиции драматически снижает число рецидивов заболевания.

Description

Фармацевтическая композиция ингибитора протонной помпы и пребиотика для лечения язвенных поражений желудка и 12- перстной кишки
Настоящее изобретение относится к медицине и фармакологии, а именно, к лекарственным средствам - фармацевтическим композициям (фармкомпозиция) для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки (ДПК) - это хроническое склонное к рецидивированию заболевание, характеризующееся образованием язвенных дефектов в слизистой оболочке желудка и двенадцатиперстной кишки. Заболевание относится к наиболее частым поражениям органов желудочно- кишечного тракта. По эпидемиологическим данным язвенной болезнью страдают 8-10% взрослого населения планеты. В детской популяции язвенной болезнью страдают до 1 % населения. Чаще всего язвенная болезнь встречается у людей молодого и среднего возраста. Соотношение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки составляет 1 :4, причем в молодом возрасте отмечается преимущественно дуоденальная локализация язвы; в среднем и пожилом - возрастает частота язв желудка. Язвенная болезнь с локализацией в двенадцатиперстной кишке значительно чаще встречается у мужчин.
Выяснение роли Неliсоbасtеr руlоri в развитии язвенной болезни впервые позволило определенно говорить не только о патогенезе, но и о этиологии заболевания. Эпидемиологические данные, полученные в различных странах мира, свидетельствуют о том, что в 100% случаев язвенной болезни двенадцатиперстной кишки выявлена связь заболевания с инфицированием хеликобактером.
По современным представлениям, независимо от стадии заболевания (обострение или ремиссия), у каждого больного следует проводить курс эрадикационной терапии антимикробными препаратами, если от него изолирован штамм Неliсоbасtеr руlоri. В подавляющем большинстве случаев эрадикация осуществляется в период обострения язвенной болезни, когда эндоскопическое обнаружение язвы сопровождается и подтверждением наличия хеликобактера в слизистой оболочке желудка (морфологическим или уреазным методом).
В последние годы при проведении эрадикационной терапии выявились серьезные проблемы, связанные с растущей устойчивостью штаммов Неliсоbасtег руlоri к антибактериальным препаратам, в первую очередь, метронидазолу (более чем в 30% случаев) и кларитромицину (более чем в 10% случаев). В практическом плане это означает существенное снижение эффективности эрадикации при применении схем, в состав которых входили указанные антибактериальные препараты. Так, например, в случаях резистентности хеликобактера к метронидазолу эффективность схем, содержащих кларитромицин и метронидазол, амоксициллин и метронидазол, снижалась соответственно с 93% и 91% до 76% и 61%. Частота эрадикации при применении схем, содержащих кларитромицин, снижалась при их использовании у больных с кларитромицинустойчивыми штаммами до 44-69%. В современных схемах лечения язвенной болезни эрадикационная антимикробная терапия комбинируется с антисекреторной, которая проводится с помощью ингибиторов протонной помпы (ИПП). В настоящее время известны два поколения ИПП. Препараты первого поколения (омепразол, пантопразол, лансопразол и рабепразол) обладают приблизительно одинаковой способностью подавлять выработку кислоты в желудке. Ингибиторы протонной помпы обладают самым мощным эффектом среди всех антисекреторных средств. Это объясняет лидирующее положение данного класса лекарственных препаратов в лечении кислотозависимых и Н.руlоri-ассоциированных заболеваний.
Омепразол представляет собой первый препарат из группы ингибиторов протонной помпы, синтезированный в 1979 г. в Швеции (лосек). В последние 10 лет во многих странах мира омепразол считается (монотерапия или в сочетании с антибиотиками) препаратом выбора в лечении кислотозависимых заболеваний.
Лидер второго поколения эзомепразол, выделен из рацемичес- кой смеси право- (R-) и левовращающих (S-) изомеров омепразола. Применение эзомепразола позволяет эффективнее подавлять выработку кислоты в желудке у здоровых добровольцев и больных с рефлюкс-эзофагитом. Продолжительность сохранения рН < 4 в желудке при использовании эзомепразола была на 10-15% выше, чем при использовании ИПП первого поколения. Несмотря на различия в структуре ингибиторов протонного насоса, клиническая эффективность этих препаратов в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни к 7-8-мy дню приема становится практически равноценной. Возможности фармакотерапии язвенной болезни в настоящее время значительно расширились. После введения в клиническую практику ингибиторов протонной помпы, врач, проводящий лечение больного с обострением язвенной болезни, испытывает меньше проблем с достижением рубцевания язв желудка и двенадцатиперстной кишки, а эрадикационная терапии позволяет существенно снизить частоту рецидивов язвенной болезни.
Известен препарат, который содержит комбинацию ингибитора протонной помпы и антацидного агента. Введение ингибитора протонной помпы и антацидного наслаивающего (rаftiпg) агента, осуществляемое одновременно, но в виде отдельных лекарственных форм. Этот способ лечения предлагает схему лечения, которая плохо соблюдается пациентом из-за большого количества суточных доз. Кроме того, возникают дополнительные проблемы соблюдения такой схемы лечения, когда ингибитор протонной помпы и антацидный препарат вводят в различные периоды времени и представляют собой разные галеновые препараты (WO 98/23272). Введение пациенту двух или даже более чем двух различных лекарственных форм неудобно или недостаточно для того, чтобы достичь наиболее оптимальных результатов.
Известен антимикробный лекарственный препарат, содержащий препарат из группы: тауролидина, таурултама или их комбинации, в качестве средства для лечения заболевания желудочно-кишечного тракта млекопитающих, вызванного Неliсоbасtеr руlоri, Неliсоbасtеr hеilmаппi или ассоциацией указанных микроорганизмов, способ лечения соответствующих заболеваний и композиции на основе сочетания тауролидина, таурултама или их комбинации с препаратом, который образует защитное покрытие на слизистой желудка пациента, и композиции на основе сочетания тауролидина, таурултама или их комбинации с ингибитором протонного насоса. Изобретение позволяет не только подавить рост указанных видов кампилобактерий, но и блокировать их сцепление с эпителиальными клетками слизистой желудка, так что бактерии становятся непатогенными и прекращают выделение цитотоксина VасА ( RU N2 2227033).
Недостатком данного препарата является токсическое действие антимикробных препаратов и возникновения дисбактериоза ЖКТ в результате подавления антимикробными препаратами нормальной микрофлоры.
Известен антимикробный лекарственный препарат, содержащий ингибитор H+K+ATOaSbI (т.е. ингибитор протонной помпы), синергидную комбинацию трех антимикробных препаратов, причем в схему лечения с первого дня дополнительно включают живую микробную культуру лактобацилл и бифидобактерий с титром 1010-1012 в 1 мл, в суточной (разовой) дозе 5 мл, длительностью 28 дней. .( RU N° 2184558, прототип).
Недостатком данного препарата является токсическое действие значительных доз антимикробных препаратов, и отсутствие стабильного результата лечения, т.к. гетерологичные штаммы лактобацилл и бифидобактерий в течение нескольких дней элиминируют из ЖКТ нового хозяина, а также быстро погибают в жидкой культуре при хранении.
Технической задачей данного изобретения является создание эффективного препарата для лечения язвенной болезни желудка и 12-пepcтнoй кишки и расширение арсенала лекарственных средств для проведения специфической терапии.
Технический результат, обеспечивающий решение поставленной задачи, заключается в том, что достигается ускоренная репарация язвенных дефектов слизистой желудка и эффективная устойчивая эрадикация H. руlогi, особенно со слизистой 12-пepcтнoй кишки, которая в опытных группах пациентов достигает 95-100% без использования антибактериальной терапии.
Сущность изобретения в части композиции состоит в том, что фармацевтическая композиция для лечения язвенной болезни желудка и 12-пepcтнoй кишки содержит в составе, по меньшей мере, один ингибитор протонной помпы (ИПП) и, по меньшей мере, один пребиотик при следующем содержании компонентов композиции в мacc% :
- ингибитор протонной помпы 0,05 -25%; - пребиотик 40 -95%;
- вспомогательные вещества до 100%
В частных случаях реализации композиция содержит пребиотик из группы алифатических спиртов: ксилит, сорбит, лактитол, или содержит пребиотик из группы ди и трисахаридов: лактулоза, лактосукроза, мелибиоза, ксилобиоза, стахиоза, раффиноза, или содержит пребиотик из группы олигосахаридов. фруктоолигосахара, галактоолигосахара, мальтоолигосахара, ксилоолигосахара, изомальтоолигосахара, гентиолигосахара, или содержит пребиотик из группы полисахаридов: арабиногалактан, пектины, пуллулан, инулин, лигнин. В частных случаях реализации композиция содержит ингибитор протонной помпы из группы: омепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол и эзомепразол, причем она содержит ингибитор протонной помпы омепразол в количестве 10- 120 мг, или она содержит ингибитор протонной помпы пантопразол в количестве 20- 800 мг или она содержит ингибитор протонной помпы лансопразол в количестве 10 - 600 мг, или она содержит ингибитор протонной помпы рабепразол в количестве 10 - 200 мг или она содержит ингибитор протонной помпы эзомепразол в количестве 20 - 240 мг. Предпочтительно композиция выполнена в лекарственной форме для приема внутрь: суспензия для приема внутрь, раствор для приема внутрь, капсулы, таблетки, порошки, саше, пеллеты, гранулы и тд.
Сущность изобретения в части способа состоит в том, что заявлен способ лечения язвенной болезни желудка и 12- перстной кишки, при котором эрадикация H. руlоri достигается в процессе терапии, предусматривающей энтеральный прием фармацевтической композиции ингибитора протонной помпы и пребиотика, выполненной согласно любому из п.п.1-5, 6-11 , по меньшей мере, один раз в день до приема пищи в течение, по меньшей мере, 14 дней. При этом эрадикация H. руlоri достигается без приема антибиотиков в процессе терапии.
Роль пребиотика ( например, лактулозы, ФОС и др.) для достижения технического результата состоит в активной стимуляции роста собственных лактобацилл пациента в 12-пepcтнoй кишке и конкурентном ингибировании роста Неliсоbасtеr руlоri, что является основным фактором эрадикации возбудителя. После приема препарата внутрь в желудке и двенадцатиперстной кишке начинают активно размножаться собственные лактобациллы пациента
(возникает их «избытoчный pocт»), при этом подавляется рост и размножение Неliсоbасtеr руlоri, даже без проведения антимикробной терапии антибиотиками.
Пребиотики - неперевариваемые ингредиенты пищи, которые способствуют улучшению здоровья за счет избирательной стимуляции роста и/или метаболической активности одного или нескольких видов бактерий индигенной микрофлоры, обитающих в толстом кишечнике (Gibsоп GR, Rоbеrfrоid MB., 1995). Пищевые волокна не перевариваются в тонком кишечнике под воздействием пищеварительных ферментов и попадают в толстую кишку в неизмененном виде. В нижнем отделе толстой кишки олигосахариды подвергаются ферментации бифидобактериями и лактобациллами. Это приводит к увеличению общей бактериальной массы, стимуляции иммунной системы, повышению моторики кишечника и дальнейшей нормализации функциональной активности ЖКТ.
Примеры практической реализации изобретения
В качестве примеров практической реализации заявленного изобретения приводятся результаты клинических исследований фармкомпозии для лечения язвенной болезни желудка и 12- перстной кишки, в составе которой в качестве активных компонентов включены: ингибитор протонной помпы (ИПП) и пребиотик.
Приведенные примеры реализации заявленного назначения подтверждают синергидный эффект ИПП и стимулятора роста собственной нормальной микрофлоры - пребиотика у больных язвенной болезнью желудка и 12-пepcтнoй кишки.
В исследование было включено 80 пациентов мужчин и женщин в возрасте от 19 до 57 лет с впервые выявленной язвенной болезнью желудка и 12-пepcтнoй кишки, из них 5 больных с синдромом Золингера-Эллисона
Все пациенты были разделены на 8 групп по 10 человек, из которых 4 группы экспериментальные, в которых пациенты перорально получали заявленные лекарственные формы на основе ИПП и пребиотика. Первая группа - композиция, в которой активными компонентами были омепразол и лактулоза. Вторая группа - композиция, в которой активными компонентами были пантопразол и пребиотик лактитол. Третья группа - композиция, в которой активными компонентами были лансопразол, и пребиотик инулин. Четвертая группа - композиция, в которой активными компонентами были рабепразол и пребиотик из группы аминокислот (глутаминовая кислота). 5,6,7и 8-я группы контрольные: 5-я группа, в которой пациенты получали монотерапию омепразолом, 6-я группа, в которой пациенты получали только лансопразол, 7-я группа, в которой пациенты получали монотерапию эзомепразолом и 8 группа пациентов получала стандартную терапию для элиминации Неliсоbасtеr руlоri: омепразол, метронидазол и кларитромицин.
Все пациенты получали лечение по аналогичной схеме: принимали композицию ингибитора протонной помпы и пребиотика один-два раза в день в течение 14 дней.
Для включения в состав фармкомпозиции использовали следующие терапевтические дозы ИПП:
• - дозы представлены, исходя из максимальных терапевтических доз, рекомендованных при синдроме Золингера -Эллисона
Диагностику язвенной болезни желудка и 12-пepcтнoй кишки у пациентов проводили на основании объективных клинических данных (жалобы на боли, рвоту, кровотечения в анамнезе, дискомфорт в эпигастральной области) и лабораторных исследований (осмотра слизистой оболочки методом эзофагогастродуоденоскопии ).
Для диагностики хеликобактерной инфекции использовали современные микробиологические, биохимические, иммунологические и радиологические методы:
1. Цитологическое и гистологическое исследование мазков- отпечатков биоптатов слизистой оболочки антрального отдела желудка, полученных при гастроскопии. При этом с помощью специальной окраски выявляются микроколонии Неliсоbасtеr руlоri. 2. Уреазный тест, при котором биоптаты слизистой оболочки желудка исследовали на наличие уреазы - фермента, специфичного для Неliсоbасtеr руlоri. ( Неliсоbасtеr Теst INFAI ).
3. С-уреазный дыхательный тест, при котором пациента просят принять внутрь мочевину, меченную коротко живущим радиоактивным изотопом углерода 13. Под действием уреазы Неliсоbасtеr руlоri мочевина разлагается до аммиака и углекислого газа. Углекислый газ содержит радиоактивный изотоп и выводится легкими, что позволяет определить его концентрацию в выдыхаемом воздухе.
4. Микробиологический метод - посев и выделение чистой культуры хеликобактера из биоптатов слизистых, полученных при гастродуоденоскопии.
5. Иммунологический метод, основанный на выявлении в сыворотке специфических антител к антигенам хеликобактера.
6. Определение ДНК Неliсоbасtеr руlоri с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), являющееся самым точным на сегодняшний день методом диагностики инфекции Неliсоbасtеr руlоri, особенно в тех случаях, когда бактерии морфологически изменяются и приобретают кокковидную форму (например после курса антибактериальной терапии) и когда другие методы диагностики (например, уреазный тест) дают ложноотрицательные результаты.
Подтверждение факта инфицированности хеликобактером имеет важное значение для пациента т.к. успешное лечение язвенной болезни возможно только после устранения этого микроорганизма из желудочно-кишечного тракта (эрадикация).
У всех 80 пациентов, включенных в клинические исследования, перед началом и после окончания курса эрадикационной терапии проводили микробиологическое исследование содержимого желудка и
12- перстной кишки на наличие Неliсоbасtеr руlоri, а также лактобацилл и бифидобактерий.
Материал анализировали в микробиологической лаборатории института микробиологии и эпидемиологии им Пастера в г. Санкт- Петербурге.
Идентификацию штаммов Неliсоbасtеr руlоri проводили на основании исследования морфологии колоний и клеток, культуральных, биохимических и тинкториальных свойств микроорганизмов. Выделенные в материале из кишечника штаммы лактобацилл дополнительно идентифицировали по каталазной и оксидазной активности.
Количество бактерий в материале оценивали путем подсчета колоний на плотных питательных средах, которые представляли в виде Ig КОЕ/мл.
В результате проведенных клинических исследований было показано, что предлагаемая фармкомпозиция обладает высокой терапевтической эффективностью в отношении Неliсоbасtеr руlоri - возбудителя язвенной болезни желудка и 12-пepcтнoй кишки (табл. 1 - 4) и оказывает влияние на микрофлору 12-пepcтнoй кишки (стимулирует рост лактобацилл), что является определяющим фактором эффективности терапии. Эффективность заявленной композиции существенно превышала эффективность контрольных препаратов ИПП, применяемых в качестве монотерапии (табл.5 -7), а также стандартной эрадикационной терапии ( табл. 8), в которую кроме ИПП были включены антибиотики ( кларитромицин или амоксициллин ) в комбинации с метронидазолом (Доклад второй конференции по принятию консенсуса в Маастрихте, 21-22 сентября 2000 г.).
Все пациенты в течение 12 месяцев после окончания лечения наблюдались в амбулаторных условиях. Ни в одном случае в группах пациентов, получивших заявленные композиции ингибиторов протонной помпы и пребиотиков (1- 4), не было зарегистрировано рецидива заболевания.
Таблица 1.
Результаты лабораторных исследований пациентов 1-й группы
Figure imgf000013_0001
Таблица 2.
Результаты лабораторных исследований пациентов 2-й группы
Figure imgf000014_0001
Таблица 3.
Результаты лабораторных исследований пациентов 3-й группы
Figure imgf000014_0002
Таблица 4.
Результаты лабораторных исследований пациентов 4-й группы
Figure imgf000015_0001
Таблица 5.
Результаты лабораторных исследований пациентов 5-й группы
Figure imgf000015_0002
Таблица 6.
Результаты лабораторных исследований пациентов 6-й группы
Figure imgf000016_0001
Таблица 7
Результаты лабораторных исследований пациентов 7-й группы
Figure imgf000016_0002
Таблица 8.
Результаты лабораторных исследований пациентов 8-й группы
Figure imgf000017_0001
Таким образом, полученные результаты клинических исследований объективно демонстрируют эффективность лечения язвенной болезни желудка и 12-пepcтнoй кишки путем перорального введения заявленной фармацевтической композиции, включающей в качестве активных компонентов ИПП и пребиотик, обеспечивающих синергидный эффект в виде ускорения репарации язвенных дефектов слизистой оболочки желудка и успешной эрадикации H. руlоri, за счет колонизации двенадцатиперстной кишки лактобациллами и конкурентного ингибирования хеликобактера. По данным эндоскопического контроля сохранение лечебного эффекта имеет продолжительный характер и не сопровождается рецидивированием в течение 12 месяцев наблюдения за пациентами. Рецидивы заболевания у пациентов контрольных групп были зарегистрированы в 35% случаев в течение первых шести месяцев наблюдения.
Комплексная терапия язвенной болезни, ассоциированной с хеликобактерной инфекцией, фармкомпозицией ИПП и пребиотика позволяет, в условиях повышения рН желудочного содержимого, активно стимулировать рост лактобацилл в верхних отделах ЖКТ, включая 12-пepcтнyю кишку, и существенно увеличить титры лактобацилл - антагонистов H. руlоri, что существенно повышает эффективность противоязвенной терапии.
Высокая клиническая эффективность и безопасность, обусловленная синергизмом действия ингибитора протонной помпы и пребиотика в верхних отделах ЖКТ, отсутствие побочных эффектов и рецидивов, а также комплаентность комбинированной терапии заявленной фармкомпозиции, свидетельствуют о том, что предлагаемая рецептура является новым перспективным средством лечения язвенной болезни желудка и 12-пepcтнoй кишки.

Claims

Формула изобретения
1. Фармацевтическая композиция для лечения язвенной болезни желудка и 12-пepcтнoй кишки, содержащая в составе, по меньшей мере, один ингибитор протонной помпы (ИПП) и, по меньшей мере, один пребиотик при следующем содержании компонентов композиции в мacc% :
- ингибитор протонной помпы 0,05 -25%;
- пребиотик 40 -95%;
- вспомогательные вещества до 100%
2. Фармацевтическая композиция по п.1 , отличающаяся тем, что содержит пребиотик из группы алифатических спиртов: ксилит, сорбит, лактитол.
3. Фармацевтическая композиция по п.1 , отличающаяся тем, что содержит пребиотик из группы ди и трисахаридов: лактулоза, лактосукроза, мелибиоза, ксилобиоза, стахиоза, раффиноза.
4. Фармацевтическая композиция по п.1 , отличающаяся тем, что содержит пребиотик из группы олигосахаридов: фруктоолигосахара, галактоолигосахара, мальтоолигосахара, ксилоолигосахара, изомальтоолигосахара, гентиолигосахара.
5. Фармацевтическая композиция по п.1 , отличающаяся тем, что содержит пребиотик из группы полисахаридов: арабиногалактан, пектины, пуллулан, инулин, лигнин.
6. Фармацевтическая композиция по любому из п.п.1- 5, отличающаяся тем, что содержит ингибитор протонной помпы из группы: омепразол, пантопразол, лансопразол, рабепразол и эзомепразол.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что содержит ингибитор протонной помпы омепразол в количестве 10- 120 мг.
8. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что содержит ингибитор протонной помпы пантопразол в количестве 20- 800 мг.
9. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что содержит ингибитор протонной помпы лансопразол в количестве 10 - 600 мг.
10. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что содержит ингибитор протонной помпы рабепразол в количестве 10 - 200 мг.
11. Фармацевтическая композиция по п. 6, отличающаяся тем, что содержит ингибитор протонной помпы эзомепразол в количестве 20 - 240 мг.
12. Фармацевтическая композиция по любому из п.n.1-5, 7- 11 , отличающаяся тем, что выполнена в лекарственной форме для приема внутрь: суспензия для приема внутрь, раствор для приема внутрь, капсулы, таблетки, порошки, саше, пеллеты, гранулы и тд.
13. Способ лечения язвенной болезни желудка и 12- перстной кишки, при котором эрадикация H. руlоri достигается в процессе терапии, предусматривающей энтеральный прием фармацевтической композиции ингибитора протонной помпы и пребиотика, выполненной согласно любому из п.п.1-5, 6-11 , по меньшей мере, один раз в день до приема пищи в течение, по меньшей мере, 14 дней.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что эрадикация H. руlоri достигается без приема антибиотиков в процессе терапии.
PCT/RU2010/000197 2009-03-30 2010-04-23 Фармацевтическая композиция ингибитора протонной помпы и пребиотика для лечения язвенных поражений желудка и 12- перстной кишки WO2010114425A2 (ru)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL10759105T PL2415475T3 (pl) 2009-03-30 2010-04-23 Kompozycja farmaceutyczna zawierająca inhibitor pompy protonowej i prebiotyk do leczenia zmian wrzodowych żołądka i dwunastnicy
US13/257,361 US20120028914A1 (en) 2009-03-30 2010-04-23 Pharmaceutical composition comprising a proton pump inhibitor and a prebiotic for the treatment of ulcerous lesions of the stomach and duodenum
ES10759105.9T ES2527470T3 (es) 2009-03-30 2010-04-23 Composición farmacéutica que comprende un inhibidor de la bomba de protones y un prebiótico para el tratamiento de lesiones ulcerosas del estómago y el duodeno
DK10759105.9T DK2415475T3 (en) 2009-03-30 2010-04-23 PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING A PROTON PUMP INHIBITOR AND A prebiotic, FOR THE TREATMENT OF ulcerative lesions of the stomach and duodenum
BRPI1014831A BRPI1014831A2 (pt) 2009-03-30 2010-04-23 composição farmacêutica compreendendo um inibidor de bomba de próton e um prebiótico para o tratamento de lesões ulcerosas do estômago e duodeno.
SI201030845T SI2415475T1 (sl) 2009-03-30 2010-04-23 Farmacevtski pripravek, ki obsega inhibitor protonske ÄŤrpalke ter prebiotik za zdravljenje ulceroznih lezij Ĺľelodca in dvanajsternika
CN2010800074518A CN102333534B (zh) 2009-03-30 2010-04-23 用于治疗胃溃疡和十二指肠溃疡的包括质子泵抑制剂及益生元的药物组合物
EP10759105.9A EP2415475B1 (en) 2009-03-30 2010-04-23 Pharmaceutical composition comprising a proton pump inhibitor and a prebiotic for the treatment of ulcerous lesions of the stomach and duodenum
EA201100857A EA022204B1 (ru) 2009-03-30 2010-04-23 Фармацевтическая композиция ингибитора протонной помпы и пребиотика для лечения язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки
HRP20150001AT HRP20150001T1 (hr) 2009-03-30 2015-01-01 Farmaceutski pripravak koji sadrži inhibitor protonske pumpe i prebiotik za lijeäśenje ulceroznih lezija želuca i dvanaesterca
US15/008,600 US20160136194A1 (en) 2009-03-30 2016-01-28 Pharmaceutical composition comprising a proton pump inhibitor and a prebiotic for the treatment of ulcerous lesions of the stomach and duodenum

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2009111362/15A RU2410100C2 (ru) 2009-03-30 2009-03-30 Фармацевтическая композиция ингибитора протонной помпы и пребиотика для лечения язвенных поражений желудка и 12-перстной кишки
RU2009111362 2009-03-30

Related Child Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
US13/257,361 A-371-Of-International US20120028914A1 (en) 2009-03-30 2010-04-23 Pharmaceutical composition comprising a proton pump inhibitor and a prebiotic for the treatment of ulcerous lesions of the stomach and duodenum
US15/008,600 Division US20160136194A1 (en) 2009-03-30 2016-01-28 Pharmaceutical composition comprising a proton pump inhibitor and a prebiotic for the treatment of ulcerous lesions of the stomach and duodenum

Publications (3)

Publication Number Publication Date
WO2010114425A2 true WO2010114425A2 (ru) 2010-10-07
WO2010114425A3 WO2010114425A3 (ru) 2011-01-06
WO2010114425A8 WO2010114425A8 (ru) 2011-12-08

Family

ID=42828898

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/RU2010/000197 WO2010114425A2 (ru) 2009-03-30 2010-04-23 Фармацевтическая композиция ингибитора протонной помпы и пребиотика для лечения язвенных поражений желудка и 12- перстной кишки

Country Status (15)

Country Link
US (2) US20120028914A1 (ru)
EP (1) EP2415475B1 (ru)
CN (1) CN102333534B (ru)
BR (1) BRPI1014831A2 (ru)
CY (1) CY1116050T1 (ru)
DK (1) DK2415475T3 (ru)
EA (1) EA022204B1 (ru)
ES (1) ES2527470T3 (ru)
HR (1) HRP20150001T1 (ru)
PL (1) PL2415475T3 (ru)
PT (1) PT2415475E (ru)
RU (1) RU2410100C2 (ru)
SI (1) SI2415475T1 (ru)
UA (1) UA97078C2 (ru)
WO (1) WO2010114425A2 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102011013524A1 (de) * 2011-03-10 2012-09-13 SC "PharmVILAR" CJSC Mittel EXPORTAL mit gastroprotektiver (antiulceröser) Wirkung

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2449787C1 (ru) * 2011-01-12 2012-05-10 Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию" Способ лечения эрозивных и язвенных поражений слизистой оболочки желудка
RU2501549C1 (ru) * 2012-08-30 2013-12-20 Авва Девелопмент Лтд Фармацевтическая композиция для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
CN108159059A (zh) * 2017-12-15 2018-06-15 哈尔滨珍宝制药有限公司 一种包含埃索美拉唑钠的药物组合物及其制备方法
CN108904546A (zh) * 2018-07-10 2018-11-30 山东腾贵医药有限公司 一种对幽门螺旋杆菌有抑制、杀灭作用的益生菌组合制剂及其制备方法
CN111166776A (zh) * 2018-11-10 2020-05-19 湖南益优健康产业有限公司 一种根除幽门螺杆菌引起的慢性胃炎的配方
CN109566951B (zh) * 2018-11-26 2021-09-17 大兴安岭北天原生物科技有限责任公司 含黄芪或黄芪茎、叶、花的护胃咀嚼片
CN109497557B (zh) * 2019-01-06 2022-07-15 赵勤农 一种抗Hp感染促进胃部菌群平衡的组合物及其应用
CN111903962A (zh) * 2020-05-25 2020-11-10 上海复旦奥医医学科技有限公司 一种胃溃疡和十二指肠溃疡专用型临床营养配方及其制备

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998023272A1 (en) 1996-11-27 1998-06-04 The Procter & Gamble Company Compositions and methods for the treatment of gastrointestinal disorders
RU2184558C2 (ru) 2000-08-07 2002-07-10 Нижегородская государственная медицинская академия Способ лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки
RU2227033C2 (ru) 1998-09-16 2004-04-20 Эд Гейштлих Зёне Аг Фюр Хемише Индустрие Тауролидин и/или таурултам при лечении инфекционной язвенной болезни или инфекционного гастрита

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX9304638A (es) * 1992-07-31 1994-05-31 Neose Pharm Inc Composicion para tratar e inhibir las ulceras gastricas y duodenales.
AU4993893A (en) * 1992-07-31 1994-03-03 Neose Pharmaceuticals, Inc. Compositions for treating and inhibiting gastric and duodenal ulcers
JPH08509467A (ja) * 1993-02-26 1996-10-08 ノルマーク，ヤーン・スタツフアン 細菌接着のインヒビターとしてのオリゴ糖グリコシドの使用
FI20011403A (fi) * 2001-06-29 2002-12-30 Carbion Oy Menetelmä ja koostumukset vatsan sairauksien hoitoon
US6685427B1 (en) * 2002-07-23 2004-02-03 General Electric Company Brush seal for a rotary machine and method of retrofitting
EP1617842A1 (en) * 2003-04-22 2006-01-25 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Oral pharmaceutical formulations comprising acid-labile active ingredients and a water-soluble sugar derivate, use thereof and the suitable process for manufacturing these
US7670624B2 (en) * 2004-01-29 2010-03-02 Astella Pharma Inc. Gastrointestinal-specific multiple drug release system
SV2006002136A (es) * 2004-06-07 2006-02-15 Wyeth Corp Recubrimientos de azucar y metodos para la fabricacion de los mismos ref. wytho141-504(am101587)
US20090163427A1 (en) * 2006-04-10 2009-06-25 Aleksander Vladimirovich Dikovskiy Pharmaceutical Composition of Enterosorbent and Prebiotics, Dosage Forms, and the Method for Prevention and Treatment of Gastrointestinal Disorders
RU2325187C1 (ru) * 2006-11-21 2008-05-27 Александр Владимирович Диковский Фармацевтическая композиция антибиотиков и пребиотиков (варианты) для профилактики и лечения дисбиозов в процессе антибактериальной терапии

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1998023272A1 (en) 1996-11-27 1998-06-04 The Procter & Gamble Company Compositions and methods for the treatment of gastrointestinal disorders
RU2227033C2 (ru) 1998-09-16 2004-04-20 Эд Гейштлих Зёне Аг Фюр Хемише Индустрие Тауролидин и/или таурултам при лечении инфекционной язвенной болезни или инфекционного гастрита
RU2184558C2 (ru) 2000-08-07 2002-07-10 Нижегородская государственная медицинская академия Способ лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
See also references of EP2415475A4

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102011013524A1 (de) * 2011-03-10 2012-09-13 SC "PharmVILAR" CJSC Mittel EXPORTAL mit gastroprotektiver (antiulceröser) Wirkung

Also Published As

Publication number Publication date
PT2415475E (pt) 2015-01-13
UA97078C2 (ru) 2011-12-26
BRPI1014831A2 (pt) 2016-04-12
WO2010114425A8 (ru) 2011-12-08
EA022204B1 (ru) 2015-11-30
CN102333534A (zh) 2012-01-25
SI2415475T1 (sl) 2015-03-31
EA201100857A1 (ru) 2011-12-30
EP2415475A2 (en) 2012-02-08
EP2415475B1 (en) 2014-12-31
CN102333534B (zh) 2013-01-02
US20120028914A1 (en) 2012-02-02
DK2415475T3 (en) 2015-01-12
CY1116050T1 (el) 2017-01-25
PL2415475T3 (pl) 2015-03-31
EP2415475A4 (en) 2012-09-05
WO2010114425A3 (ru) 2011-01-06
RU2009111362A (ru) 2010-10-10
RU2410100C2 (ru) 2011-01-27
ES2527470T3 (es) 2015-01-26
HRP20150001T1 (hr) 2015-02-27
US20160136194A1 (en) 2016-05-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2410100C2 (ru) Фармацевтическая композиция ингибитора протонной помпы и пребиотика для лечения язвенных поражений желудка и 12-перстной кишки
JP2021100946A (ja) 自閉症スペクトラム障害および関連する症候を治療するための方法
US20220088090A1 (en) Microbiome related immunotherapies
De Vries et al. Prospective randomized study of once-daily versus thrice-daily netilmicin regimens in patients with intraabdominal infections
JP2023010890A (ja) 潰瘍性大腸炎を治療するための方法
US10638784B2 (en) Lactobacillus composition for inhibiting gastritis induced by gastric helicobacter pylori and use thereof
JP2015512936A (ja) プレバイオティクス組成物およびその使用方法
CN109789172A (zh) 用于难辨梭菌治疗的组合物和方法
JP2022547330A (ja) 自閉症スペクトラム障害を治療するための組成物および方法
US20210275603A1 (en) Compositions and Methods for Treating Irritable Bowel Syndrome and Related Disorders
CN107427697A (zh) 在非人动物中治疗腹泻和促进肠道健康的方法
RU2501549C1 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
WO2021097288A1 (en) Compositions and methods for treating neurodegenerative diseases
RU2737891C2 (ru) Применение антибиотиков со специфичными терапевтическими активностями в комбинации с одновременным применением лактобацилл и/или бифидобактерий с непередающейся устойчивостью к антибиотикам, имеющих такое же терапевтическое показание
US20180099011A1 (en) Compositions and Methods for Treating Irritable Bowel Syndrome and Related Disorders
KR20160034352A (ko) 장내 세균총이상을 초래하고/하거나 장내 박테리아 전위에 대한 위험을 증가시키는 질환과 통증으로 인해 고통받고 있는 환자에서 통증을 치료하는데 사용하기 위한 옥시코돈과 날록손의 조합물
Byun et al. In vivo effects of s-pantoprazole, polaprenzinc, and probiotic blend on chronic small intestinal injury induced by indomethacin
TW202140049A (zh) 用於治療ｂ型肝炎（ｈｂｖ）及ｄ型肝炎（ｈｄｖ）之組合物及方法
KR20130136434A (ko) 발효된 대두 추출물의 프리바이오틱 조성물 제조를 위한 용도
Di Pietro Development of a protocol with concentrated bacteria for fecal microbiota transplantation and impact on the equine fecal microbiota after antibiotic-induced dysbiosis
RU2713154C1 (ru) Антихеликобактерное средство и способ его применения
Gościniak et al. High level of resistance to metronidazole and clarithromycin in Helicobacter pylori isolated from pediatric patients in Poland (1997–2001)
RU2432957C2 (ru) Способ получения средства, обладающего гастрозащитной активностью
RU2308949C1 (ru) Способ лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с helicobacter pylori
McKenzie III Diagnosis of Enteritis and Colitis in the Horse

Legal Events

Date Code Title Description
WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 201080007451.8

Country of ref document: CN

121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 10759105

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A2

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 201100857

Country of ref document: EA

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 2010759105

Country of ref document: EP

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: a201107579

Country of ref document: UA

Ref document number: 12011501606

Country of ref document: PH

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 7083/CHENP/2011

Country of ref document: IN

WWE Wipo information: entry into national phase

Ref document number: 13257361

Country of ref document: US

REG Reference to national code

Ref country code: BR

Ref legal event code: B01A

Ref document number: PI1014831

Country of ref document: BR

ENP Entry into the national phase

Ref document number: PI1014831

Country of ref document: BR

Kind code of ref document: A2

Effective date: 20110928