DE102010021842A1

DE102010021842A1 - Thymian/Primel oder Efeu zur Behandlung von chronischobstruktiven Lungenerkrankungen (COPD)

Info

Publication number: DE102010021842A1
Application number: DE102010021842A
Authority: DE
Inventors: Elena Lashina; Michael Popp
Original assignee: Bionorica SE
Current assignee: Bionorica SE
Priority date: 2010-05-28
Filing date: 2010-05-28
Publication date: 2011-12-01
Also published as: WO2011147992A1; EP2575838A1; US20130236546A1; EA201291275A1; CN102985098A; BR112012030362A2; CN106581143A

Abstract

Die Erfindung betrifft einen Extrakt aus Thymian (Thymus L.) in Kombination mit Primel (Primula veris) oder Efeu (Hedera helix) zur Prophylaxe und Behandlung von chronisch-obstruktiven Lungenerkrankungen (COPD) und ein entsprechendes Arzneimittel und dessen Verwendung.

Description

Die Erfindung betrifft einen Extrakt aus Thymian (Thymus L.) in Kombination mit Primel (Primula veris) oder Efeu (Hedera helix) zur Prophylaxe und Behandlung von chronisch-obstruktiven Lungenerkrankungen (COPD) und ein entsprechendes Arzneimittel und dessen Verwendung.
Bronchipret^® (eingetragene Marke der BIONORICA AG) ist ein bereits bekanntes hochpotentes Arzneimittel – ein Phytopharmakon, dass Thymian in Kombination mit Primel oder Efeu enthält. Bronchipret^® wird vorzugsweise in Form von (Film-)Tabletten (Trockenextrakt) und Saft oder Tropfen (Thymian/Efeu) vertrieben. Die Herstellung des Arzneimittels ist bekannt. Die sekretolytische, bronchospasmolytische, hustenreizstillende, antiphlogistische, antibakterielle und antivirale Wirkung ist beschrieben.
Weiterhin beschreibt R. van den Hoeven et al, Study of the effect of the lung function of five Austrian saddle horses suffering recurrent airways obstruction (heaves), The Veterinary Record (2003), 152, 555–557 den Einfluss von Bronchipret^® auf die Lungenfunktion beim Pferd.
Irwin Ziment diskutiert Phytopharmaka im Zusammenhang mit COPD ohne jedoch einen Hinweis auf die konkrete Eignung von Bronchipret^® zur Behandlung und Prophylaxe von COPD zu geben (Irwin Ziment, Complementary and alternative medicine therapies for chronic obstructive pulmonary disease Focus Altern Complement Ther 2003; 8: 385–91). Vielmehr wird dargelegt, dass Bronchipret^® besonders wirksam zur Behandlung von Bronchitis ist. COPD ist zudem von Bronchitis unterscheidbar.
Es besteht jedoch ein hohes Bedürfnis neue wirksame Arzneimittel zur Behandlung und Prophylaxe von chronisch-obstruktiven Lungenerkrankungen (COPD) bereitzustellen.
Es ist daher Aufgabe der vorliegenden Erfindung, ein Arzneimittel zur Verfügung zu stellen, welches chronisch-obstruktive Lungenerkrankungen (COPD) erfolgreich behandeln kann.
Überraschender Weise zeigt Bronchipret^® insbesondere eine pharmazeutische Zusammensetzung bestehend aus Thymian und Efeu oder Thymian und Primel einen curativen und pallativen Effekt zur Prophylaxe und Behandlung von chronisch-obstruktiven Lungenerkrankungen (COPD).
Die Erfindung betrifft daher ein Arzneimittel zur Prophylaxe und Behandlung von chronisch-obstruktiven Lungenerkrankungen (COPD) enthaltend Thymian und Efeu oder Thymian und Primel, insbesondere eines Extraktes aus Thymian und Efeu oder Thymian und Primel, wie für Bronchipret^® bekannt. Weiterhin betrifft die Erfindung die Verwendung von Thymian und Efeu oder Thymian und Primel oder eines jeweiligen Extraktes davon zur Herstellung eines Arzneimittels zur Prophylaxe und Behandlung von chronisch-obstruktiven Lungenerkrankungen (COPD).
Im Rahmen dieser Erfindung bezeichnet chronisch-obstruktive Lungenerkrankungen („COPD: chronic obstructive pulmonary disease”) erfindungsgemäß eine Gruppe von chronischen Krankheiten, die durch Husten, vermehrten Auswurf und Atemnot bei Belastung gekennzeichnet sind, bei chronischer Erkrankungen des bronchopulmonalen Systems mit obstruktiven Ventilationsstörungen, wobei eine inhomogene Belüftung der Alveolen und zunehmende Lungenüberblähung bis zu Gasaustauschstörungen erfolgt. Das Krankheitsbild ist dadurch gekennzeichnet, dass vor allem die Ausatmung (Exspiration) behindert ist. Die Erfindung ist besonders vorteilhaft beim Vorliegen von akuten Exazerbationen.
Erfindungsgemäß besonders bevorzugt sind solche COPD Erkrankungsformen, die aufgrund von negativen Umwelteinflüssen – zumeist verursacht durch den Menschen oder berufsbedingt (Bergbauarbeiter, Bäcker, etc.) – verursacht werden, wie Staub, Schmutzpartikel (Abgase), Dieselpartikel (Verkehr), Teer (Rauchen) und Ursache für eine „Staublunge”, „Farmerlunge”, „Käsewäscherlunge” und „Raucherlunge” sind und ursächlich für chronisch-obstruktive Lungenerkrankungen, wie COPD sein können.
Daher ist das erfindungsgemäße Arzneimittel zur Prophylaxe und Behandlung von Pneumokoniosen geeignet, insbesondere a.) durch anorganische Stäube verursacht, wie z. B. durch Kohlenstaub (Anthrakose), Schwerspatstaub (Barytose), Eisenstaub (Lungensiderose) oder b.) durch organische Stäube verursacht und mit exogen-allergischer Alveolitis einhergehend, wie z. B. durch Schimmelpilzsporen von Käse oder in Stäuben von Getreide, Gräsern, Zuckerrohr (Bagassose).
Die genannten erfindungsgemäßen Pflanzen(drogen) für das erfindungsgemäße Arzneimittel können wie üblich für die jeweilige Pflanzendroge aus bevorzugten Pflanzenteilen gewonnen werden, wie Blatt, Wurzel, etc., wie einschlägig beschrieben (siehe z. B. Ph. Eur., Europäisches Arzneibuch). Insbesondere können wässrige und/oder ethanolische Extrakte verwendet werden oder daraus erhältliche Trockenextrakte. Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Extrakte wird auf die technischen Lehren, die Gegenstand von EP 1368605B1 , EP 0753306B1 sind, verwiesen.
In vorteilhafter und an sich bekannter Weise können die Arzneimittel der vorliegenden Erfindung hergestellt werden und können in Form einer ihrer Anwendung entsprechenden galenischen Formulierung eingesetzt werden.
Die galenischen Formulierungen der erfindungsgemäßen Arzneimittel sind dadurch gekennzeichnet, dass die oralen Formulierungen wie Dragees, Tabletten, Filmtabletten, Pulver, Kapseln oder flüssige Verdünnungen, insbesondere Tropfen, Säfte oder Sirupe umfassen.
Bei Einsatz zur topischen Applikation eignen sich insbesondere Sprays, Salben, Emulsionen, Puder, Pulver, flüssige oder feste Präparate für die Inhalation, Kompressen, Tamponaden, Tonsillenpinsellösungen oder Gurgellösungen.
Ferner betrifft die Erfindung eine pharmazeutische Formulierung enthaltend ein erfindungsgemäßes Arzneimittel. Die erfindungsgemäßen Arzneimittel können in Form von pharmazeutischen Zubereitungen in Dosierungseinheiten zubereitet werden. Dies bedeutet, dass die Zubereitung in Form einzelner Teile, z. B. Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Suppositorien und Ampullen vorliegen, deren Wirkstoffgehalt einem Bruchteil oder einem Vielfachen einer Einzeldosis entsprechen. Die Dosierungseinheiten können z. B. 1, 2, 3 oder 4 Einzeldosen oder 1/2, 1/3 oder 1/4 einer Einzeldosis enthalten. Eine Einzeldosis enthält vorzugsweise die Menge Wirkstoff, die bei einer Applikation verabreicht wird und die gewöhnlich einer ganzen, einer halben, einem Drittel oder einem Viertel einer Tagesdosis entspricht. Unter nicht-toxischen, inerten pharmazeutisch geeigneten Trägerstoffen sind feste, halbfeste oder flüssige Verdünnungsmittel, Füllstoffe und Formulierungshilfsmittel jeder Art zu verstehen.
Als bevorzugte pharmazeutische Formulierungen seien Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Granulate, Suppositorien, Lösungen, Saft, Suspensionen und Emulsionen, Pasten, Salben, Gele, Cremes, Lotions, Puder und (Nasen)Sprays genannt. Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können den oder die Wirkstoffe neben den üblichen Trägerstoffen enthalten, wie a) Füll- und Streckmittel, z. B. Stärken, Milchzucker, Rohrzucker, Glukose, Mannit und Kieselsäure, b) Bindemittel, z. B. Carboxymethylcellulose, Alginate, Gelatine, Polyvinylpyrrolidon, c) Feuchthaltemittel, z. B. Glycerin, d) Sprengmittel, z. B. Agar-Agar, Calciumcarbonat und Natriumcarbonat, e) Lösungsverzögerer, z. B. Paraffin und f) Resorptionsbeschleuniger, z. B. quartäre Ammoniumverbindungen, g) Netzmittel, z. B. Cetylalkohol, Glycerinmonostearat, h) Adsorptionsmittel, z. B. Kaolin und Bentonit und i) Gleitmittel, z. B. Talkum, Calcium- und Magnesiumstearat und feste Polyethylenglykole oder Gemische der unter a) bis i) aufgeführten Stoffe.
Die Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können mit den üblichen, gegebenenfalls Opakisierungsmittel enthaltenden Überzügen und Hüllen versehen sein und auch so zusammengesetzt sein, daß sie den oder die Wirkstoffe nur oder bevorzugt in einem bestimmten Teil des Intestinaltraktes gegebenenfalls verzögert abgeben, wobei als Einbettungsmassen z. B. Polymersubstanzen und Wachse verwendet werden können. Der oder die Wirkstoffe können gegebenenfalls mit einem oder mehreren der oben angegebenen Trägerstoffe auch in mikroverkapselter Form vorliegen.
Suppositorien können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen wasserlöslichen oder wasserunlöslichen Trägerstoffe enthalten, z. B. Polyethylenglykole, Fette, z. B. Kakaofett und höhere Ester (z. B. C14-Alkohol mit C16-Fettsäure) oder Gemische dieser Stoffe.
Salben, Pasten, Cremes und Gele können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe enthalten, z. B. tierische und pflanzliche Fette, Wachse, Paraffine, Stärke, Tragant-Cellulosederivate, Polyethylenglykole, Silikone, Bentonite, Kieselsäure, Talkum und Zinkoxid oder Gemische dieser Stoffe.
Puder und Sprays können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe enthalten, z. B. Milchzucker, Talkum, Kieselsäure, Aluminiumhydroxid, Calciumsilikat und Polyamidpulver oder Gemische dieser Stoffe. Sprays können zusätzlich die üblichen Treibmittel enthalten. Lösungen und Emulsionen können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe wie Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, z. B. Wasser, Ethylalkohol, Isopropylalkohol, Ethylcarbonat, Ethylacetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Propylenglykol, 1,3-Butylenglykol, Dimethylformamid, Öle, insbesondere Baumwollsaatöl, Erdnußöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Ricinusöl und Sesamöl, Glycerin, Glycerinformal, Tetrahydrofurfurylalkohol, Polyethylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans oder Gemische dieser Stoffe enthalten.
Suspensionen können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe wie flüssige Verdünnungsmittel, z. B. Wasser, Ethylalkohol, Propylenglykol, Suspendiermittel, z. B. ethoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxyethylensorbit- und Sorbitan-Ester, mikrokristalline Cellulose, Aluminiummetahydroxid, Bentonit, Agar-Agar und Tragant oder Gemische dieser Stoffe enthalten. Die genannten Formulierungsformen können auch Färbemittel, Konservierungsstoffe sowie geruchs- und geschmacksverbessernde Zusätze, z. B. Pfefferminzöl und Eukalyptusöl und Süßmittel, z. B. Saccharin, enthalten.
Weitere Vorteile und Merkmale der vorliegenden Erfindung ergeben sich aufgrund der Beschreibung von Ausführungsbeispielen. Die nachfolgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung ohne die Erfindung auf diese Beispiele zu beschränken.
Beispiele:

Experimentelle Gruppe: 70 Probanden (Raucher) mit berufsbedingter COPD (Staublunge), Durchschnitt 48,9 Jahre alt, Behandlung mit Bronchipret^® Tropfen, Verwendung des Saint Georges's Respiratory Questionnaire (SGRQ), Kontrollgruppe 30 Probanden;

Dynamik der Symptome:

Symptome	Schwere der Symptome	Gruppen
		Experimentelle Gruppe, n = 70			Kontrollgruppe, n = 30
		% Patienten, Statistik p < 0.05
		bevor	Nach Therapie	bevor	Nach Therapie
Husten	0	-	37.07*	-	-
	1 2 3	12.3 68.76 18.94	10.4* 43,25* 9.28*	15.4 58.5 26.1	16.6 60.4 23
Dyspnoea	0 1 2 3	4.28 2.85 75.72 17.15	4.28 51.66* 36.6* 7.76*	- 13.3 63.4 23.3	- 30.0 53.3 16.7
Sputum	kein mucoid mucopurulent	35.71 35.71 28.58	14.28 85.72* -	33.33 40.0 26.67	30.00 50.0 20.00

ZITATE ENTHALTEN IN DER BESCHREIBUNG
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Zitierte Patentliteratur

EP 1368605 B1 [0012]
EP 0753306 B1 [0012]

Zitierte Nicht-Patentliteratur

R. van den Hoeven et al, Study of the effect of the lung function of five Austrian saddle horses suffering recurrent airways obstruction (heaves), The Veterinary Record (2003), 152, 555–557 [0003]
Irwin Ziment, Complementary and alternative medicine therapies for chronic obstructive pulmonary disease Focus Altern Complement Ther 2003; 8: 385–91 [0004]

Claims

Verwendung eines Arzneimittels enthaltend Thymian und Efeu oder Thymian und Primel zur Prophylaxe und Behandlung von chronisch-obstruktiven Lungenerkrankungen und/oder Pneumokoniosen am Menschen.
Verwendung eines Arzneimittels enthaltend Extrakte aus Thymian und Efeu oder Extrakte aus Thymian und Primel zur Prophylaxe und Behandlung von chronisch-obstruktiven Lungenerkrankungen und/oder Pneumokoniosen am Menschen.
Verwendung eines Arzneimittels nach Anspruch 1 oder 2 zur Prophylaxe und Behandlung von Staublunge, Farmerlunge, Käsewäscherlunge und Raucherlunge.
Verwendung eines Arzneimittels nach einem der vorhergehenden Ansprüche bei akuten Exazerbationen.
Arzneimittel enthaltend Thymian und Efeu oder Thymian und Primel zur Prophylaxe und Behandlung von chronisch-obstruktiven Lungenerkrankungen und/oder Pneumokoniosen am Menschen und ggfs. weitere Zusatz- und Hilfsstoffe.
Arzneimittel enthaltend Extrakte aus Thymian und Efeu oder Extrakte aus Thymian und Primel zur Prophylaxe und Behandlung von chronisch-obstruktiven Lungenerkrankungen und/oder Pneumokoniosen am Menschen und ggfs. weitere Zusatz- und Hilfsstoffe.
Arzneimittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass es in einer galenischen Formulierung vorliegt, insbesondere eine orale Formulierung wie Dragees, Tabletten, Filmtabletten, Kapseln, flüssige Verdünnungen, insbesondere Tropfen, Säfte, Sirupe oder eine Formulierung zur topischen Anwendung wie Sprays, Salben, Emulsionen, Puder, Pulver, flüssige oder feste Präparate für die Inhalation, Kompressen, Tamponaden, Tonsillenpinsellösungen, Gurgellösungen oder Spüllösungen.
Pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend ein Arzneimittel nach einem der vorhergehenden Ansprüche.