DE102004050952A1 - Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Beschwerden, die mit krankhaften Veränderungen oder Irritationen der Prostata verbunden sind - Google Patents

Pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Beschwerden, die mit krankhaften Veränderungen oder Irritationen der Prostata verbunden sind Download PDF

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DE102004050952A1
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Abstract

Diese Erfindung beschreibt die Verwendung von beta-3-Adrenozeptor-Agonisten zur Behandlung von mit der Prostata verbundenen Beschwerden. Dazu zählen Beschwerden, wie sie bei einer Prostatitis auftreten, sei sie auf entzündliche Prozesse oder chronische Irritationen zurückzuführen, oder Beschwerden, wie sie bei einer gutartigen Veränderung der Prostata einhergehen. Insbesondere eignet sich die Erfindung zur Behandlung der benignen Prostatahyperblasie (BPH).

Description

  • Diese Erfindung beschreibt die Verwendung von beta-3-Adrenozeptor-Agonisten zur Behandlung von Beschwerden, die mit krankhaften Veränderungen oder Irritationen der Prostata verbunden sind. Dazu zählen Beschwerden wie sie mit einer gutartigen Veränderungen der Prostata einhergehen, insbesondere der benignen Prostatahyperblasie (BPH) oder Beschwerden, wie sie bei einer Prostatitis auftreten, sei sie auf entzündliche Prozesse oder chronische Irritationen zurückzuführen.
  • Die benigne Prostatahyperplasie ist eine Erkrankung mit unbekannter Ätiologie, die bei über 50% der Männer über 50 Jahre eintritt und zu einer Vergrößerung der Prostata führt. Ursächlich hierfür ist eine Zunahme der Anzahl der Zellen, deren Größe jedoch unverändert bleibt. Durch die Vergrößerung der Prostata kann die Harnröhre in diesem Bereich verengt werden und das vollständige Entleeren der Harnblase kann behindert sein. Zudem können mit der Erkrankung Blasenfunktionsstörungen einhergehen, die die irritativen Symptome verstärken können. So kann es infolge einer BPH zu nicht unterdrückbarem, imperativem Harndrang, verbunden mit oder ohne Dranginkontinenz kommen, ggf. mit erhöhter Miktionsfrequenz und nächtlichem Wasserlassen (Polakisurie und Nykturie, ggf. Dysurie). Bei jahrelanger Dauer kann sich infolge der Überbeanspruchung der Blasenmuskulatur zudem die Blase verändern oder es kommt zu einer Dekompensation des Detrusor vesicae mit Restharnbildung. Es kann sich auch eine Überlaufblase entwickeln oder totaler Harnverhalt. Als Folge davon können auch Nachbarorgane wie die Niere betroffen sein (z.B. Hydronephrose, progrediente Niereninsuffizienz). Schließlich ist auch die Ausbildung eines chronischen Harnweginfekts bei Vorliegen einer benignen Prostatahyperplasie erleichtert.
  • Zur Behandlung von funktionellen Symptomen der benignen Prostatahyperplasie (BPH) werden alpha-Adrenoreceptor-Antagonisten und 5-alpha-Reduktase-Hemmer eingesetzt. Vertreter der Klasse der alpha-Adrenoreceptor-Antagonisten können selektiv und kompetitiv an die postsynaptischen alpha-1-Rezeptoren binden. Dadurch wird die glatte Muskulatur der Prostata und der Harnröhre entspannt und der Tonus der glatten Muskulatur von Prostata und Harnröhre wird reduziert. In Folge dessen wird die Harnflussrate gesteigert. 5-alpha-Reduktase-Hemmer inhibieren das Enzym 5-alpha-Reduktase. Dieses Enzym wandelt das körpereigene Testosteron in Dihydrotestosteron um, das direkt das Wachstum des Prostatagewebes stimuliert.
  • Ähnliche Symptome wie bei der BPH können sich auch im Rahmen anderer krankhafter Prozesse der Prostata ausbilden, wie z.B. bei einer Prostatitis. Der Begriff Prostatitis umfasst dabei ein heterogenes Krankheitsbild mit multiplen Ursachen. Man unterscheidet einerseits zwischen einer akuten und einer chronischen, meist unspezifizierten Entzündung oder Irritation der Prostata und andererseits zwischen bakteriellen oder antibakteriellen Ursachen. Beide Phänomene können sich überlagern. Die bakterielle Prostatitis kann durch urogene oder hämatogene Infektionen oder aber auch durch Übergreifen einer Entzündung der Nachbarorgane ausgelöst werden. Aus der akuten bakteriellen Prostatitis kann sich in Folge eine entzündliche chronische Prostatitis entwickeln, die bakterielle bleiben oder abakteriell werden kann.
  • In vielen Fällen kann jedoch die Ursache einer abakteriellen Prostatitis nicht eindeutig identifiziert werden, aber es werden verschiedene neurogene und muskuläre Auslösefaktoren diskutiert. Zu den neurogenen Ursachen zählen z.B. Neuropathien und Nervenentzündungen vor allem im Bereich des kleinen Beckens, aber auch im Bereich des großen Beckens, der benachbarten Darmareale oder im Bereich des Afters. Zu den muskulären Auslösefaktoren zählen unbewusstes und häufiges Anspannen der Beckenbodenmuskulatur, der Lendenmuskulatur und anderer in der Umgebung der Prostata befindlicher Muskeln. Diese dauerhafte Muskelanspannung mit wenig oder gar keinen Phasen der Muskelentspannung kann als unbewusste Reaktion auf Phasen von Stress, Aggressivität, Frustration u.ä. auftreten. Die Verspannung der Beckenbodenmuskulatur kann aber auch Folge von langen Phasen des Sitzens und anderen einseitigen Verhaltsweisen, wie Fahrradfahren etc. sein. Diese Form der Prostatitis wird auch als nicht-entzündliches chronisches Schmerzsyndrom des Beckens, Beckenmyoneuropathie, Prostatodynie oder Prostatopathie bezeichnet.
  • Die Symptome einer Prostatitis sind den Symptomen der BPH ähnlich. Dazu zählen Dysurie, Pollakisurie, Schmerzen bei der Defäkation, Harnverhaltung, Brennen beim Wasserlassen, Schmerzen und Unbehaglichkeitsgefühle in der Umgebung der Prostata, Schmerzen bei der Ejakulation u.ä.
  • Selektive beta-3-Adrenozeptor-Agonisten werden im Hinblick auf Ihre Eignung für verschiedene Indikationsgebiete diskutiert. Dazu zählen u.a. Obesitas, Diabetes und Harninkontinenz. Seit 1995 ist bekannt, selektive beta-3-Adrenozeptor-Agonisten in der Therapie der Harninkontinenz einzusetzen ( EP 0 958 835 ). Von einer Eignung dieser Wirkstoffklasse zur Behandlung von (gutartigen) Prostatabeschwerden wurde bisher noch nicht berichtet.
  • Aufgabe der Erfindung
  • Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein neues Wirkprinzip zur Behandlung von Beschwerden der Prostata anzuwenden, die auf akute oder chronische Entzündungen oder Irritationen der Prostata oder auf eine gutartige Prostatavergrößerung zurückzuführen sind.
  • Eine Aufgabe der Erfindung betrifft die Behandlung der BPH.
  • Eine weitere Aufgabe betrifft die Behandlung von – vor allem chronischer – Prostatitis bzw. des chronisches Schmerzsyndroms des Beckens, der Beckenmyoneuropathie, der Prostatodynie oder der Prostatopathie.
  • Eine weitere Aufgabe besteht darin, die mit diesen krankhaften Veränderungen oder Irritationen der Prostata bzw. des Beckenbodens einhergehenden Symptome zu behandeln wie Dysurie, Pollakisurie, Harnverhaltung, imperativer Harndrang, verbunden mit oder ohne Dranginkontinenz, erhöhte Miktionsfrequenz, nächtliches Wasserlassen (Dysurie und Nykturie), Restharnbildung, Brennen beim Wasserlassen, Schmerzen und Unbehaglichkeitsgefühle in der Umgebung der Prostata oder des unteren Harntrakts einschließlich des Penis, Schmerzen bei der Errektion oder Ejakulation, Schmerzen bei der Defäkation, Errektionsstörungen.
  • Dabei wird erfindungsgemäß die Verwendung von beta-3-Adrenozeptor Agonisten, bzw. pharmazeutische Zusammensetzungen, die Verbindungen aus dieser Wirkstoffklasse umfassen, vorgestellt.
  • Beschreibung der Erfindung
  • Gemäß der vorliegenden Erfindung wird eine neue pharmazeutische Zusammensetzung bereitgestellt, die wenigstens einen beta-3-Adrenozeptor-Agonisten in einer pharmazeutisch wirksamen Menge als aktiven Bestandteil umfasst.
  • a) aktive Komponenten
  • Aus Gründen der Klarheit werden die Wirkstoffe im Rahmen der vorliegenden Beschreibung in der Regel in nur einer möglichen Ausführungsform benannt. Mit dieser Ausführungsform sollen jedoch alle technischen Äquivalente umfasst sein, die auf ähnliche Weise für einen ähnlichen Zweck zur Erzielung eines ähnlichen Ergebnisses wirken. In dem Ausmaß, in dem irgendeine pharmazeutisch aktive Verbindung offenbart oder beansprucht wird, ist es ausdrücklich beabsichtigt, dass alle aktiven Metaboliten, die in vivo erzeugt werden, eingeschlossen sind, und es ist ausdrücklich beabsichtigt, dass alle Enantiomere, Diastereomere oder Tautomere eingeschlossen sind, wenn die Verbindung in einer enantiomeren, diastereomeren oder tautomeren Form vorliegen kann. Dabei ist selbstverständlich das pharmakologisch wirksamste und nebenwirkungfreieste Isomer bevorzugt. Ebenfalls eingeschlossen sind pharmazeutisch annehmbare Salze derselben. Beispiele für pharmazeutisch wirksame Salze für jede der Verbindungen, die Gegenstand dieser Beschreibung sind, schließen, ohne jedoch darauf beschränkt zu sein, Salze ein, die aus pharmazeutisch annehmbaren Säuren oder Basen, einschließlich organischer und anorganischer Säuren und Basen, hergestellt sind. Wenn die zur Verwendung bevorzugte Verbindung basisch ist, können Salze aus pharmazeutisch annehmbaren Säuren hergestellt werden. Bei der Auswahl des bevorzugtesten Salzes, bzw. zur Klärung ob ein Salz oder die Neutralverbindung eingesetzt wird, werden u.a. Eigenschaften wie Bioverfügbarkeit, Herstellbarkeit, Verarbeitbarkeit und Lagerfähigkeit berücksichtigt. Geeignete pharmazeutisch annehmbare Säuren umfassen Essig-, Benzolsulfon- (Besylat-), Benzoe-, p-Bromphenylsulfon-, Camphersulfon-, Kohlen-, Citronen-, Ethansulfon-, Fumar-, Glucon-, Glutamin-, Bromwasserstoff-, Chlorwasser-, Jodwasserstoff-, Isethion-, Milch-, Malein-, Äpfel-, Mandel-, Methansulfon- (Mesylat-), Mucin-, Salpeter-, Oxal-, Pamoa-, Pantothen-, Phosphor-, Bernstein-, Schwefel-, Wein-, p-Toluolsulfonsäure und dergleichen. Beispiele für derartige pharmazeutisch annehmbare Salze umfassen, ohne jedoch darauf beschränkt zu sein, Acetat, Benzoat, Hydroxybutyrat, Bisulfat, Bisulfit, Bromid, Butin-1,4-dioat, Caproat, Chlorid, Chlorbenzoat, Citrat, Dihydrogenphosphat, Dinitrobenzoat, Fumarat, Glycollat, Heptanoat, Hexin-1,6-dioat, Hydroxybenzoat, Iodid, Lactat, Maleat, Malonat, Mandelat, Metaphosphat, Methansulfonat, Methoxybenzoat, Methylbenzoat, Monohydrogenphosphat, Naphthalin-1-sulfonat, Naphthalin-2-sulfonat, Oxalat, Phenylbutyrat, Phenylproprionat, Phosphat, Phthalat, Phenylacetat, Propansulfonat, Propiolat, Propionat, Pyrophosphat, Pyrosulfat, Sebacat, Suberat, Succinat, Sulfat, Sulfit, Sulfonat, Tartrat, Xylolsulfonat und dergleichen.
  • In dem Ausmaß, wie es zur Vervollständigung erforderlich ist, werden die Synthese der Verbindungen, für die Stand der Technik angeführt wird, und deren Dosierungen ausdrücklich durch Bezugnahme auf den an der entsprechenden Stelle zitierten Stand der Technik aufgenommen.
  • Bei dem erfindungsgemäß verwendeten beta-3-Adrenorezeptor-Agonisten handelt es sich bevorzugt um ein Phenoxyessigsäurederivat. Dieses wird bevorzugt aus der folgenden Gruppe ausgewählt:
    Figure 00060001
    mit
    • 1) X = Br, Y = H, R = OH 2-[2-Brom-4-(2-[[(1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino]ethyl]phenoxy]essigsäure,
    • 2 )X = Cl, Y = H, R = OH 2-[2-Chlor-4-[2-[[(1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino]ethyl]phenoxy]essigsäure,
    • 3) X = Y= Cl, R = OH 2-[2,5-Dichlor-4-[2-[[(1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino]ethyl]phenoxy]essigsäure,
    • 4) X = Y= H, R = OH 2-[4-[2-[[(1S,2R)-2-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino]ethyl]-2,5-dimethylphenoxy]essigsäure,
    • 5) X = OH; Y = H; R = OH 2-[2-Hydroxy-4-[2-[[(1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino]ethyl]phenoxy]essigsäure,
    • 6) X = Cl; Y = H, R = OEt Ethyl-2-[2-chlor-4-[2-[[(1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino]ethyl]phenoxy]acetat,
    • 7) X = Cl; Y = Cl, R = OEt Ethyl-2-[2,5-dichlor-4-[2-[[(1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino]ethyl]phenoxy]acetat,
    • 8) X = Me; Y = Me, R = OEt (–)-Ethyl-2-[4-(2-{[(1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino}ethyl)-2,5-dimethylphenyloxy]acetat,
    • 9) X = Me; Y = Me, R = OH (–)-2-[4-(2-{[(1S,2R)-2-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino}ethyl)-2,5-dimethylphenyloxy]essigsäure,
  • Details zu den vorstehend genannten Verbindungen 1 bis 9 finden sich in der WO 00/42846.
  • Weitere bevorzugte Vertreter von Phenoxyessigsäurederivaten sind:
    • 10)
      Figure 00070001
      Dinatrium-([R,R]-5-2-[[2-(3-chlorphenyl)-2-hydroxyethyl]-amino]propyl)-1,3-benzodioxol-2,2-dicarboxylat. Nähere Angaben zu dieser Substanz finden sich in J. Med. Chem. 44 (2001) 1456 oder im Journal of Urology 165 (2001) 240.
    • 11)
      Figure 00080001
      2-[2-chlor-4-(2-{[(1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino}ethyl)phenoxy]essigsäure Nähere Angaben zu dieser Substanz finden sich in den Med. Chem. 46 (2003) 105.
    • 12)
      Figure 00080002
      [R-(R*,S*)]-[[8-[[2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]-6,7,8,9-tetrahydro-5Hbenzocyclohepten-2-yl]oxy]-essigsäureethyl ester, hydrochloride.
    • 13)
      Figure 00080003
      [1S-[1α,3β(S*)]]-3-[3-[[2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]cyclohexyl]phenoxy]essigsäure, mononatriumsalz,
    • 14)
      Figure 00080004
      7-{2-[2-(3-Chloro-phenyl)-2-hydroxy-ethylamino]-propyl}-2,3-dihydro-benzo[1,4]dioxine-2-carboxylsäure, Nähere Angaben zu dieser auch als N-5984 bekannten Verbindung finden sich in der Literatur.
  • Neben diesen Verbindungen eignen sich auch folgende Vertreter aus der Gruppe der beta-3-Adrenorezeptoragonisten.
    • 15)
      Figure 00090001
      (4-{2-[2-(6-Amino-pyridin-3-yl)-2-hydroxy-ethylamino]-ethoxy}-phenyl)-essigsäure Nähere Angaben zu dieser auch als CP-331684 bekannten Verbindung finden sich in der Literatur.
    • 16)
      Figure 00090002
      5-(4-Methoxy-3,4-diiodobenzyl)-5,6,7,8-tetrahydro-naphthalen-2-ol. Nähere Angaben zu dieser Substanz finden sich im J. Med. Chem. 44 (2001) 1456.
    • 17)
      Figure 00100001
      4-(1-N-tert.butylamino-2-hydroxy-butoxy)-1,3-dihydro-benzoimidazol-2-on. Nähere Angaben zu dieser Substanz, die auch als CGP 12177 A bekannt ist, finden sich im Journal of Urology 165 (2001) 240 oder im J. Med. Chem. 44 (2001) 1456.
    • 18)
      Figure 00100002
      Nähere Angaben zu dieser Substanz, die auch als SB 226552 bekannt ist, finden sich im J. Med. Chem. 44 (2001) 1456.
    • 19)
      Figure 00100003
      Nähere Angaben zu dieser Substanz, die auch als L755507 bekannt ist, finden sich im J. Med. Chem. 44 (2001) 1456.
    • 20)
      Figure 00110001
      Nähere Angaben zu dieser Substanz, die auch als L 770664 bekannt ist, finden sich im J. J. Med. Chem. 44 (2001) 1456.
    • 21)
      Figure 00110002
      4-N-(4-(2-(4-Hydroxy-3-methylsulfonamido-phenyl)-2-hydroxy-ethylamino)-piperidinyl)phenyl-n-butyl-aminosulfonylessigsäure. Nähere Angaben zu dieser Substanz finden sich im J. Med. Chem. 44 (2001) 1456 oder in den Bioorg. Med. Chem. Lett. 9 (2001) 2045.
    • 22)
      Figure 00110003
      mit a) Ar = 4-OHPh-O-, R1 = Octyl, R2 = H b) Ar = 4-OH,3-Methylsulfonylamidophenyl-O-, R1 = 2,5-diFbenzyl, R2 = H c) Ar = 4-0H,3-Methylsulfonylamidophenyl, R1 = 2,5-diFbenzyl, R2 = H Nähere Angaben zu diesen Substanzen finden sich in den Bioorg. Med. Chem. Lett. 11 (2000) 3123.
    • 23)
      Figure 00120001
      Nähere Angaben zu dieser Substanz finden sich in den Bioorg. Med. Chem. Lett. 11 (2001) 981.
    • 24)
      Figure 00120002
      n = 0 oder 1 Nähere Angaben zu dieser Substanz finden sich in den Bioor. Med. Chem. Lett. 10 (2000) 1971.
    • 25)
      Figure 00120003
      Nähere Angaben zu dieser Substanz finden sich in den Bioorg. Med. Chem. Lett. 11 (2001) 757.
    • 26)
      Figure 00130001
      n = 0 oder 1 Nähere Angaben zu dieser Substanz finden sich in den Bioor. Med. Chem. Lett. 10 (2000) 1971.
    • 27)
      Figure 00130002
      Nähere Angaben zu dieser Substanz finden sich in den Bioor. Med. Chem. Lett. 10 (2000) 1971.
    • 28)
      Figure 00140001
      Nähere Angaben zu dieser Substanz finden sich in den Bioorg. Med. Chem. Lett. 10 (2000) 1531.
    • 29) 2-(3-{[2-(3-Chlorophenyl)-2R-hydroxyl-ethylamino]ethylamino}phenyl)furan-3-carboxylsäure. Nähere Angaben zu dieser Verbindung finden sich in der Literatur.
    • 30) 2-(3-{[2-(3-Chlorophenyl)-2R-hydroxyl-ethylamino]ethylamino}phenyl)thiophene-3-carboxylsäure. Angaben zu dieser Verbindung finden sich in der Literatur.
    • 31)
      Figure 00140002
      Nähere Angaben zu dieser auch als SB-418790 bekannten Verbindung finden sich in der Literatur.
    • 32)
      Figure 00140003
      Nähere Angaben zu dieser auch als SB-251023 bekannten Verbindung finden sich in der Literatur.
    • 33)
      Figure 00150001
      Nähere Angaben zu dieser Verbindung, (R)-2-(2-aminothiazol-4-yl)-4'-[2-[2-(hydroxy-2-phenylethyl)amino]ethyl]acetanilid, finden sich in der Literatur WO 03/037881.
    • 34) (S)-4-[2-Hydroxy-3-[[2-[4-(5-carbamoyl-2-pyridyloxy)phenyl]-1,1-dimethyl-ethyl]amino]propoxy]-carbazol (LY 377604).
    • 35)
      Figure 00150002
      Diese Verbindung ist auch unter dem Namen SR 58611 bekannt.
  • Am bevorzugtesten sind:
    (-)-Ethyl-2-[4-(2-{[(1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino}ethyl)-2,5-dimethylphenyloxy]acetat,
    (-)-Ethyl-2-[4-(2-{[(1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino}ethyl)-2,5-dimethylphenyloxy]acetat-monohydrochlorid,
    (-)-2-[4-(2-{[(1S,2R)-2-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino}ethyl)-2,5-dimethylphenyloxy]essigsäure
    oder anderen pharmakologisch annehmbaren Salzen derselben.
  • Besonders interessante Vertreter an beta-3-Adrenozeptor-Agonisten sind (-)-Ethyl-2-[4-(2-{[(1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino}ethyl)-2,5-dimethylphenyloxy]acetat oder (–)-2-[4-(2-{[(1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino}ethyl)-2,5-dimethylphenyloxy]essigsäure, Enantiomere oder andere Stereoisomere derselben, und pharmakologisch aktive Salze derselben.
  • Diese Verbindungen sind in der WO 00/02846 oder der WO 2003024916 offenbart.
  • Diese zwei zuletzt namentlich genannten Verbindungen werden durch die folgende Formel II dargestellt, die im Fall von Widersprüchlichkeiten gegenüber dem vorstehenden Namen vorherrschen soll:
    Figure 00160001
    bei R = OEthyl: (-)-Ethyl-2-[4-(2-{[(1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino}ethyl)-2,5-dimethylphenyloxy]acetat, vorzugsweise das Monohydrat,
    bei R = OH: (-)-2-[4-(2-{[(1S,2R)-2-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]-amino}ethyl)-2,5-dimethylphenyloxy)essigsäure.
  • b) Dosierung
  • Um die optimale Dosis des Wirkstoffs zu bestimmen, müssen verschiedene Rahmenbedingungen berücksichtigt werden, wie beispielsweise Alter und Körpergewicht des Patienten, Natur und Stadium der Erkrankung, sowie die Potenz der Verbindung. Dies wird als im Vermögen des Fachmanns liegend angesehen, und man kann die bestehende Literatur über die Komponenten zu Rate ziehen, um die optimale Dosierung zu bestimmen. Die angegebenen Dosierungen beziehen sich auf die Dosierung nach Beendigung der Einstellungsphase.
  • Die im Folgenden angegebenen Dosierungen schließen ausdrücklich alle numerischen Werte, ganze oder gebrochene, innerhalb des angeführten Bereichs ein. Die Angaben beziehen sich auf erwachsene Menschen. Pädiatrische Dosierungen können geringer sein.
  • Mehr als einmal tägliche oder zweimal tägliche Verabreichungen (z.B. 3, 4, 5 oder 6 Verabreichungen pro Tag) werden ebenfalls ausdrücklich hierin in Betracht gezogen.
  • In einigen Fällen kann auch eine geringere Menge als die angegebene genügen, während in anderen Fällen eine größere Gesamtmenge notwendig sein kann.
  • Die tägliche Gesamtdosis kann in Abhängigkeit des Therapieregiments an einem Stück oder innerhalb von mehreren Portionen eingenommen werden. Das Therapieregiment kann auch Abstände zwischen den Einnahmen vorschreiben, die länger als ein Tag sind.
  • Die durchschnittliche tägliche Dosis des beta-3-Agonisten für einen erwachsenen Mann beträgt etwa 1 mg bis 1000 mg, bevorzugt 10 mg bis etwa 750 mg pro Tag, bevorzugt 50 bis 500 mg, stärker bevorzugt 80 bis 200 mg. Diese Menge wird bevorzugt als Einmaldosis oder als Zweimaldosis pro Tag verabreicht.
  • c) Applikationsformen
  • Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können zweckmäßigerweise in einer pharmazeutischen Zusammensetzung verabreicht werden, welche die aktive Komponente in Kombination mit einem geeigneten Träger enthält. Derartige pharmazeutische Zusammensetzungen können durch Verfahren hergestellt werden und Träger enthalten, die in der Technik wohlbekannt sind. Dem Fachmann stehen diesbezüglich allgemein anerkannte Fachwerke zur Verfügung.
  • Die Zusammensetzungen der vorliegenden Erfindung können parenteral (z.B. durch intravenöse, intraperitoneale, subkutane oder intramuskuläre Injektion), topisch, oral, intranasal, transdermal, rektal, pulmonal inhalativ oder nasal inhalativ verabreicht werden, wobei die orale Verabreichung besonders bevorzugt ist. Unter den oralen Verabreichungsformen können magensaftresistente Formulierungen bevorzugt sein. In diesem Fall sind magensaftresistente Kapseln oder magensaftresistente Tabletten bevorzugt, was in beiden Fällen z.B. mit einem magensaftresistenten Überzug realisiert werden kann. Der Fachmann findet für magensaftresistente Formulierungen im Stand der Technik Anleitungen.
  • Im folgenden werden verschiedene Formulierungsoptionen gegeben. Der Fachmann kann hieraus eine geeignete Formulierung heraussuchen.
  • Für die orale therapeutische Verabreichung kann die erfindungsgemäße Zusammensetzung mit einem oder mehreren Trägern vereinigt werden und in Form von einnehmbaren Tabletten, bukkalen Tabletten, Sublingualtabletten, zuckerüberzogenen Tablette, Pulvern, Pudern, Pastillen, Dragees, Granulaten, Kapseln, Elixieren, Suspensionen, Lösungen, Sirupen, Oblaten, Kaugummis, Nahrungsmitteln und dergleichen verwendet werden.
  • Ein Pulver kann beispielsweise hergestellt werden, in dem die Partikel der aktiven Substanz durch Mahlen auf eine geeignete Größe gebracht werden.
  • Verdünnte Pulver können dadurch hergestellt werden, dass die pulverförmige Substanz mit einem untoxischen Trägermaterial, wie beispielsweise Laktose fein vermahlen und als Pulver ausgebracht wird. Andere diesbezüglich geeignete Trägermaterialien sind andere Kohlenhydrate, wie Stärke oder Mannitol. Gegebenenfalls können diese Pulver Geschmacksstoffe, Konservierungsstoffe, Dispergierungsagentien, Farbmittel und andere pharmakologische Hilfsstoffe enthalten.
  • Kapseln können ausgehend von einem Pulver der oben genannten Art oder anderen Pulvern hergestellt werden, die in eine Kapsel, bevorzugt eine Gelatinekapsel, eingebracht werden und die Kapsel danach geschlossen wird.
  • Es ist auch möglich, dass aus dem Stand der Technik bekannte Schmierstoffe in die Kapsel eingebracht werden oder für den Verschluss der beiden Kapselteile verwendet werden. Die Wirksamkeit einer Kapsel bei oraler Einnahme kann dadurch verstärkt werden, dass disintegrierende oder solubilisierende Stoffe hinzugegeben werden, wie beispielsweise Carboxymethylzellulose, Carboxymethylzellulosecalcium, niedrig substituierte Hydroxyprophylzellulose, Calciumcarbonat, Natriumcarbonat und andere Stoffe. Der Wirkstoff kann in der Kapsel nicht nur als Feststoff, sondern auch suspendiert vorliegen, beispielsweise in Pflanzenöl, Polyethylenglykol, Glycerol mit Hilfe von oberflächenaktiven Substanzen usw.
  • Tabletten können hergestellt werden, indem die pulverförmige Mischung gepresst wird und anschließend z.B. zu Granulaten weiterverarbeitet wird. Die Tabletten können verschiedene Hilfsstoffe beinhalten, wie z.B. Stärken, Milchzucker, Rohrzucker, Glukose, Natriumchlorid, Harnstoff für Lösungs- u. Injektionstabletten, Amylose, verschieden Zellulosearten wie oben beschrieben und andere.
  • Als Feuchthaltemitte können beispielsweise Glycerin oder Stärke verwendet werden.
  • Als Sprengmittel können beispielsweise Stärke, Alginsäure, Calciumalginat, Pektinsäure, pulverisierter Agar-Agar, Formaldehydgelatine, Calciumcarbonat, Natriumbicarbonat, Magnesiumperoxid, Amylose verwendet werden.
  • Als Gegensprengmittel oder Lösungsverzögerer kommen beispielsweise Rohrzucker, Stearin, festes Paraffin, (bevorzugt mit einem Schmelzbereich von 50–52°C); Kakaofett, hydrierte Fette in Betracht.
  • Weitere Zerfallsmittel können sein: Maisstärke, Kartoffelstärke, Algininsäure und dergleichen.
  • Als Resorptionsbeschleuniger eignen sich unter anderem quaternäre Ammoniumverbindungen, Natriumlaurylsulfat, Saponine.
  • Als Bindemittelverteiler kann z.B. Ether verwendet werden und als Hydrophilisierungsmittel beziehungsweise als Zerfallsbeschleuniger Cetylalkohol, Glycerinmonostearat, Stärke, Maisstärke, Milchzucker, Netzmittel (z.B. Aerosol OT, Pluronics, Tweens), Tragantgummi, Gummi arabicum, Gelatine und andere.
  • Als Süßungsmittel können Saccharose, Fructose, Lactose oder Aspartam eingesetzt werden oder als Geschmacksmittel Pfefferminz, Wintergrünöl, Kirschgeschmack u.v.m.
  • Im Übrigen kommen als weitere Hilfsstoffe ganz allgemein in Betracht: Aerosil, Aerosol OT Ethylcellulose, Amberliteharz, XE-88, Amijel, Amisterol, Amylose, Avicel microcrystallinecellulose, Bentonit, Calciumsulfat, Carbowax 4000 u. 6000, Carrageenan, Castorwax, Cellulose, Cellulose microcristalline, Crospovidone, Dextrane, Dextrin, Dicalciumphosphat, Grundmasse für pharmazeutische Tabletten, Kaolin, Laktose (USP), Lactosil, Magnesiumstearat, Mannit, Mannitol granular N. F. Methylcellulose, Miglyol 812 Neutralöl, Milchpulver, Milchzucker, nal-tab, Nepol-Amylose, Pöfizer crystalline sorbitol, Plasdone, Polyethylenglykole, Polyvinylacetatphthalat, Polyvinylpyrrolidon, Précirol, Rinderklauenöl (hydriert), Schmelztablettengrundmasse, Silicone, Stabiline, Sta-rx 1500, Syloid, Tablettengrundmasse Waldhof, Tablettol, Talcum cetylatum u. stearatum, Tego-Metallseifen, Traubenzucker u. Tylose. Besonders geeignet ist das Tablettierhilfsmittel K (M25), das im übrigen den Anforderungen der nachfolgenden Pharmakopoen entspricht: DAB, Ph, Eur, BP u. NF.
  • Auch andere Hilfsstoffe aus dem Stand der Technik können verwendet werden.
  • Tabletten können beispielsweise durch Direktverpressung hergestellt werden.
  • Auch andere oral applizierbare Formulierungen wie Lösungen, Sirup, Elixier usw. können hergestellt werden. Gegebenenfalls kann die Verbindung mikroverkapselt werden.
  • Eine parenterale Verabreichung kann dadurch erreicht werden, dass die Verbindung in einer Flüssigkeit gelöst wird und subkutan, intramuskulär oder intravenös injiziert wird. Als Lösungsmittel eignen sich beispielsweise Wasser oder ölige Medien.
  • Zur Herstellung von Suppositorien kann die Verbindung mit niedrigschmelzenden und wasserlöslichen oder wasserunlöslichen Materialien wie Polyethylenglykol, Kakaobutter, höheren Estern (beispielsweise Moerysthyl, Palmitat) oder Gemischen daraus formuliert werden.
  • Die obige Auflistung ist lediglich beispielhaft, und ein Fachmann könnte andere Hilfsstoffe in Betracht ziehen.
  • Verschiedene andere Materialien können als Überzüge vorhanden sein oder um auf andere Weise die physikalische Form der festen Einheitsdosierungsform zu modifizieren. Zum Beispiel können Tabletten, Pillen oder Kapseln mit Gelatine, Wachs, Schellack oder Zucker und dergleichen beschichtet sein. Wie bereits erwähnt sind für die oralen Darreichungsformen magensaftresistente Formulierungen bevorzugt. Daher sind magensaftresistente Überzüge für Tabletten oder Kapseln bevorzugt. Im Fall eines Sirup oder Elixiers kann Saccharose oder Fructose als Süßungsmittel, Methyl- und Propylparaben als Konservierungsmittel, einen Farbstoff und ein Geschmacksmittel, wie Kirsch- oder Orangengeschmack, enthalten sein.
  • Die genannten Hilfsstoffe sind dabei nicht auf die Verwendung der Applikationsform beschränkt, in deren Zusammenhang sie genannt worden sind, sondern können auch auf die anderen Applikationsformen übertragen werden.
  • Natürlich sollte jegliches Material, das bei der Herstellung von jeglicher Einheitsdosierungsform verwendet wird, pharmazeutisch annehmbar und in den verwendeten Mengen im wesentlichen nicht-toxisch sein. Zusätzlich können die aktiven Komponenten Präparaten mit verzögerter Freisetzung und Vorrichtungen einverleibt werden, welche, ohne darauf beschränkt zu sein, diejenigen einschließen, die auf osmotischen Drücken beruhen, um ein gewünschtes Freisetzungsprofil zu erzielen. Einmal-täglich-Formulierungen für jede der aktiven Komponenten sind speziell eingeschlossen.
  • Derartige Zusammensetzungen und Präparate sollten mindestens 0,001 % aktive Verbindung enthalten. Der Prozentsatz der Zusammensetzungen und Präparate kann natürlich variiert werden und kann zweckmäßig zwischen etwa 0,1 bis etwa 100 % des Gewichts einer gegebenen Einheitsdosierungsform ausmachen. Die Menge an aktiver Verbindung in derartigen therapeutisch nützlichen Zusammensetzungen ist derart, dass ein wirksame Dosierungsmenge erhalten wird.
  • d) Indikationen
  • Die erfindungsgemäßen Arzneimittelzusammensetzung und jede der als beta-3-Adrenozeptor-Agonisten gelisteten Verbindungen kann zur Behandlung oder Prophylaxe u.a. jedes der im Folgenden genannten Krankheitsbilder, als einzelnes Krankheitsbild wie auch in Kombination mit einem anderen der genannten Krankheitsbilder, eingesetzt werden, ohne jedoch darauf beschränkt zu sein: Benigne Prostatahyperblasie, Prostatitis, insbesondere chronische abakterielle Prostatitis, neurogenen, muskulären oder bakteriellen Ursprungs, chronisches Schmerzsyndrom des Beckens, Beckenmyoneuropathie, Prostatodynie oder Prostatopathie. Die erfindungsgemäße Verwendung zielt nicht nur auf die ursächliche Behandlung der durch die genannten Indikationen einhergehenden krankhaften Veränderung der Prostata oder der Beckenmuskulatur, sondern auch auf die Behandlung der Begleitsymptome, insbesondere der damit ggf. verbundenen Schmerzen oder der Harnabführproblematik. Dazu zählen Dysurie, Pollakisurie, Harnverhaltung, unterdrückbarer, imperativer Harndrang, verbunden mit oder ohne Dranginkontinenz, erhöhte Miktionsfrequenz, nächtliches Wasserlassen (Dysurie und Nykturie), Restharnbildung, Brennen beim Wasserlassen, Schmerzen und Unbehaglichkeitsgefühle in der Umgebung der Prostata oder des unteren Harntrakts einschließlich des Penis, Schmerzen bei der Erektion oder Ejakulation, Schmerzen bei der Defäkation, Erektionsstörungen.
  • Unter ursächlicher Behandlung wird verstanden, dass sich unter der Gabe der erfindungsgemäßen Medikation das Krankheitsbild zurückentwickelt oder in diesem Sinn verbessert. Unter symptomatische Behandlung wird verstanden, dass die mit den Begleitsymptomen einhergehenden Beschwerden weniger wahrgenommen werden oder sich die Beschwerden lindern.
  • Erfindungsgemäß werden dabei sowohl solche Krankheitsbilder umfasst, deren Ursache in einer Organdysfunktion oder -krankheit liegt, deren Ursache auf eine bakterielle Entzündung zurückgeht, auf mechanische Überanspannung oder auf Krankheiten oder Störungen des zentralen Nervensystems.
  • Damit umfasst eine weitere Ausführungsform der vorliegenden Erfindung die Verwendung der erfindungsgemäßen Zusammensetzung zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung oder Verhütung einer jeden, der im vorstehenden Paragraphen genannten Indikationen.
  • Die Behandlung der obigen Krankheiten oder Störungen wird durch Zufuhr einer therapeutisch wirksamen Menge der erfindungsgemäßen Zusammensetzung an einen Säuger bewerkstelligt. In den meisten Fällen ist dies ein Mensch, aber die Behandlung von Nahrungstieren (z.B. Vieh) und Haustieren (z.B. Hunden, Katzen und Pferden) wird ausdrücklich hierin abgedeckt. Für die veterinärmedizinsche Verwendungen können die zu verwendenden Dosierungen andere sein, als die hierin angegebenen Dosierungen.
  • Es wird erwartet, dass die neue Zusammensetzung mit einem minimalen Grad an schädlichen Nebenwirkungen bei denjenigen für eine rasche Erleichterung sorgen, die an den obigen Krankheiten und Störungen leiden.

Claims (16)

  1. Verwendung eines beta-3-Adrenozeptor-Agonisten ggf. in Form eines pharmazeutisch wirksamen Salzes desselben zur Herstellung eines Medikaments zur Prophylaxe und/oder Behandlung der benignen Prostatahyperblasie und/oder eines der damit verbundenen Symptome.
  2. Verwendung eines beta-3-Adrenozeptor-Agonisten ggf. in Form eines pharmazeutisch wirksamen Salzes desselben zur Herstellung eines Medikaments zur Prophylaxe und/oder Behandlung einer Prostatitis, insbesondere einer chronischen, stärker bevorzugt chronisch abakteriellen Prostatitis und/oder eines der damit verbundenen Symptome.
  3. Verwendung eines beta-3-Adrenozeptor-Agonisten ggf. in Form eines pharmazeutisch wirksamen Salzes desselben zur Herstellung eines Medikaments zur Prophylaxe und/oder Behandlung des chronischen Beckenbodenschmerzsyndroms, Beckenmyoneuropathie, Prostatodynie oder Prostatopathie und/oder eines der damit verbundenen Symptome.
  4. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet dass der beta-3-Adrenozeptor-Agonist eine der Verbindungen 1) bis 35) ist.
  5. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet dass der beta-3-Adrenozeptor-Agonist ein Phenoxyessigsäurederivat ist.
  6. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet dass der beta-3-Adrenozeptor-Agonist (-)-Ethyl-2-[4-(2-{[(1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phenyl)-1-methylethyl]-amino}-ethyl)-2,5-dimethylphenyloxy]acetat und/oder (-)-2-[4-(2-{[(1S,2R)-2-Hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino}ethyl)-2,5-di methylphenyloxy]essigsäure und/oder ein Metabolit und/oder ein Enantiomer davon und/oder ein pharmakologisch annehmbares Salz davon ist.
  7. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet dass der beta-3-Adrenozeptor-Agonist in einer Menge von 10 mg bis 750 mg verwendet wird.
  8. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet dass das Medikament zur rektalen, topischen, oralen, sublingualen, intranasalen, transdermalen oder parenteralen Applikation vorgesehen ist.
  9. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 8, dadurch gekennzeichnet dass der Wirkstoff wenigstens teilweise verzögert frei gesetzt wird.
  10. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet dass der Wirkstoff wenigstens teilweise sofort frei gesetzt wird.
  11. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet dass das Krankheitsbild durch das Medikament ursächlich behandelt wird.
  12. Verwendung nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet dass das Krankheitsbild durch das Medikament symptomatisch behandelt wird.
  13. Methode zur ursächlichen Behandlung der benignen Prostatahyperblasie, welche die Gabe eines Medikaments nach einem der Ansprüche 1 bis 12 an einen Säuger umfasst.
  14. Methode zur symptomatischen Behandlung der Beschwerden einhergehend mit benigner Prostatahyperblasie, welche die Gabe eines Medikaments nach einem der Ansprüche 1 bis 12 an einen Säuger umfasst.
  15. Methode zur ursächlichen Behandlung einer Prostatitis, insbesondere einer chronischen, stärker bevorzugt chronisch abakteriellen Prostatitis, welche die Gabe eines Medikaments nach einem der Ansprüche 1 bis 12 an einen Säuger umfasst.
  16. Methode zur symptomatischen Behandlung der Beschwerden einhergehend mit einer Prostatitis, insbesondere einer chronischen, stärker bevorzugt chronisch abakteriellen Prostatitis, welche die Gabe eines Medikaments nach einem der Ansprüche 1 bis 12 an einen Säuger umfasst.
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ARP050104329A AR051639A1 (es) 2004-10-18 2005-10-17 Uso de un antagonista beta-3 para el tratamiento de trastornos de la prostata y del trato urogenital inferior y método para el tratamiento
TW094136193A TW200630083A (en) 2004-10-18 2005-10-17 Use of a beta-3 agonist for the treatment of disorders of the prostate and of the lower urogenital tract
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1955707A1 (de) * 2005-11-28 2008-08-13 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmazeutische zusammensetzung zur prävention oder behandlung von neurogenen schmerzen

Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5627200A (en) * 1994-09-26 1997-05-06 Pfizer Inc β3 -Adrenoceptor agonists and antagonists for the treatment of intestinal motility disorders, depression, prostate disease and dyslipidemia
EP0958835A1 (de) * 1996-08-19 1999-11-24 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Arzneimittel gegen pollakiuria oder inkontinenz
WO2000012462A1 (en) * 1998-08-26 2000-03-09 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Aminoalcohol derivatives and their use as beta 3 adrenergic agonists
WO2000040560A1 (en) * 1998-12-30 2000-07-13 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Aminoalcohol derivatives and their use as beta 3 adrenergic agonists
EP1095932A1 (de) * 1998-07-08 2001-05-02 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Phenoxyessigsäure-verbindungen und medizinische zusammensetzungen, die diese enthalten
GB2356196A (en) * 1999-10-04 2001-05-16 Merck & Co Inc Guanidine and ethylenediamine derivatives as beta 3 agonists
WO2001060786A1 (en) * 2000-02-21 2001-08-23 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Aminoalcohol derivatives
US6291491B1 (en) * 1999-10-12 2001-09-18 Merck & Co., Inc. Amide derivatives as β 3 agonists
WO2003044017A1 (en) * 2001-11-20 2003-05-30 Eli Lilly And Company Beta 3 adrenergic agonists
US20030166686A1 (en) * 2002-02-27 2003-09-04 Pfizer Inc. Beta3 adrenergic receptor agonist crystal forms, processes for the production thereof, and uses thereof
US20030203913A1 (en) * 2000-10-20 2003-10-30 Pfizer Inc. Beta3 adrenergic receptor agonists and uses thereof
US20030212063A1 (en) * 2002-02-27 2003-11-13 Pfizer Inc. beta3 adrenergic receptor agonists
EP1426355A1 (de) * 2001-09-13 2004-06-09 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Kristalle eines hydroxynorephedrinderivats

Patent Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5627200A (en) * 1994-09-26 1997-05-06 Pfizer Inc β3 -Adrenoceptor agonists and antagonists for the treatment of intestinal motility disorders, depression, prostate disease and dyslipidemia
EP0958835A1 (de) * 1996-08-19 1999-11-24 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Arzneimittel gegen pollakiuria oder inkontinenz
EP1095932A1 (de) * 1998-07-08 2001-05-02 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Phenoxyessigsäure-verbindungen und medizinische zusammensetzungen, die diese enthalten
WO2000012462A1 (en) * 1998-08-26 2000-03-09 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Aminoalcohol derivatives and their use as beta 3 adrenergic agonists
WO2000040560A1 (en) * 1998-12-30 2000-07-13 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Aminoalcohol derivatives and their use as beta 3 adrenergic agonists
GB2356196A (en) * 1999-10-04 2001-05-16 Merck & Co Inc Guanidine and ethylenediamine derivatives as beta 3 agonists
US6291491B1 (en) * 1999-10-12 2001-09-18 Merck & Co., Inc. Amide derivatives as β 3 agonists
WO2001060786A1 (en) * 2000-02-21 2001-08-23 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Aminoalcohol derivatives
US20030203913A1 (en) * 2000-10-20 2003-10-30 Pfizer Inc. Beta3 adrenergic receptor agonists and uses thereof
EP1426355A1 (de) * 2001-09-13 2004-06-09 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Kristalle eines hydroxynorephedrinderivats
WO2003044017A1 (en) * 2001-11-20 2003-05-30 Eli Lilly And Company Beta 3 adrenergic agonists
US20030166686A1 (en) * 2002-02-27 2003-09-04 Pfizer Inc. Beta3 adrenergic receptor agonist crystal forms, processes for the production thereof, and uses thereof
US20030212063A1 (en) * 2002-02-27 2003-11-13 Pfizer Inc. beta3 adrenergic receptor agonists

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1955707A1 (de) * 2005-11-28 2008-08-13 Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. Pharmazeutische zusammensetzung zur prävention oder behandlung von neurogenen schmerzen
EP1955707A4 (de) * 2005-11-28 2010-09-01 Kissei Pharmaceutical Pharmazeutische zusammensetzung zur prävention oder behandlung von neurogenen schmerzen

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