DE10055351A1

DE10055351A1 - Verfahren zur Rehydratisierung von Magaldratpulver

Info

Publication number: DE10055351A1
Application number: DE10055351A
Authority: DE
Inventors: Heinrich Troesser; Juliane Brueggemann
Original assignee: Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH
Current assignee: Takeda GmbH
Priority date: 2000-11-08
Filing date: 2000-11-08
Publication date: 2002-05-29

Abstract

Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Rehydratisierung von Magaldratpulver durch mechanische Bearbeitung von wässerigen Suspensionen von Magaldratpulver.

Description

Technisches Gebiet

Die vorliegende Erfindung betrifft das Gebiet der pharmazeutischen Technologie und beschreibt ein neues Verfahren zur Rehydratisierung von Magaldratpulver.

Stand der Technik

Magaldrat wird seit langem als antacides Produkt verwendet. Die handelsüblichen antaciden Produkte werden entweder als Tabletten oder in Form flüssiger Suspensionen vertrieben. Tabletten werden ge wöhnlich aus Magaldratpulver und die flüssigen Suspensionen aus Magaldratgel hergestellt. Werden Magaldrat Produkte in Form flüssiger Suspensionen verkauft, so ist es schwierig und teuer, Magaldrat gel über grosse Entfernung zum Herstellungsort der flüssigen Suspensionen zu transportieren. Die Suspensionen können auch aus dem Pulver hergestellt werden, das zur Tablettenherstellung verwen det wird, jedoch ist dieses Pulver nicht vollständig rehydratisierbar und die Suspension wird sandig und sedimentiert stark. Wie in der US-PS 2,923,660 beschrieben, wird Magaldrat gewöhnlich hergestellt, indem man eine Magnesiumsalzlösung zu einer stark alkalischen Alkalialuminatlösung gibt. Die frisch ausgefällte Substanz liegt als Gel oder in kolloidaler Form vor. Wird diese Form zur Herstellung eines Pulvers getrocknet, so werden die kolloidalen Eigenschaften, die bei dem frisch ausgefällten Gel vor handen waren, zerstört. Bringt man das Pulver in Wasser, so kann es nicht wieder vollständig in die hydratisierte oder die Gelform zurückgeführt werden. Zur Behebung dieses Mangels schlägt die DE 27 49 789 vor, ein lösliches organisches Kolloid zum Magaldratgel zuzugeben. Beim anschließenden Trocknen soll ein rehydratisierbares Magaldratpulver erhalten werden, das nach Mischen mit Wasser wieder in die hydratisierte Form übergeht.

Beschreibung der Erfindung

Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung eines einfachen Verfahrens zur Rehydratisie rung von Magaldratpulver insbesondere ein Verfahren, das keine Zusätze von Hilfsstoffen erfordert. Überraschenderweise wurde nun gefunden, dass Magaldrat in hydratisierter Form bzw. Gelform aus Magaldratpulver durch mechanische Behandlung wässeriger Suspensionen von Magaldratpulver, er halten werden kann. Ein Zusatz von organischen oder anorganischen Kolloiden ist dabei nicht erforder lich. Die nach mechanischer Behandlung von wässerigen Suspensionen von Magaldratpulver erhalte nen Zubereitungen weisen für ihre Weiterverarbeitung zu handelsüblichen Suspensionen vorteilhafte Eigenschaften hinsichtlich Sedimentationsverhalten, der Partikelverteilung und Fließverhalten auf, die mit denen frisch ausgefällter Magaldratgele vergleichbar sind. Die so erhaltenen Zubereitungen lassen sich problemlos zu den handelsüblichen flüssigen Suspensionen weiterverarbeiten. Der aufwendige und teure Transport frisch ausgefällter Magaldratgele zum Ort der Weiterverarbeitung zu handelsübli chen flüssigen Suspensionen kann damit entfallen.

Gegenstand der Erfindung ist daher ein Verfahren zur Herstellung rehydratisierter Magaldratzuberei tung aus Magaldratpulver durch mechanische Behandlung wässeriger Suspensionen von Magaldrat pulver.

Erfindungsgemäß werden wässerige Suspensionen von Magaldratpulver eingesetzt die 10 bis 40%, bevorzugt 18 bis 22% (w/w) Magaldratpulver enthalten. Solche Suspensionen lassen sich beispiels weise durch Zugabe von Magaldratpulver zu Wasser unter Rühren erhalten. Gewünschtenfalls kann noch ein Konservierungsmittel wie beispielsweise Silbersulfat für das spätere Handelsprodukt zugege ben werden. Erfindungsgemäß kann handelsübliches Magaldratpulver (z. B. hergestellt wie eingangs beschrieben) unterschiedlicher Qualität eingesetzt werden. Die mechanische Behandlung der wässri gen Suspension von Magaldratpulver erfolgt erfindungsgemäß in geeigneten Mühlen, durch Ultraturrax oder durch Ultraschall. Erfindungsgemäss geeignete Mühlen sind insbesondere Ringspaltkugelmühlen. Ringspaltkugelmühlen sind dem Fachmann bekannt. Durch die Drehzahl des Rotors, die Breite des Mahlspaltes, den Füllgrad an Kugeln und den Durchmesser der Mahlkugeln sowie die Durchflussge schwindigkeit der Suspension kann das Mahlergebnis beeinflußt werden.

Die nach mechanischer Behandlung erhaltenen rehydratisierten Magaldratzubereitungen lassen sich nun zu handelsüblichen flüssigen Suspension weiterverarbeiten. Dazu können beispielsweise weitere Zusatzstoffe wie Geschmacksmittel, die Ausflockung verhindernde Mittel, Verdickungsmittel und Süß stoffe zugegeben werden. Es wurde beobachtet, dass die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren erhaltenen rehydratisierten Magaldratzubereitungen lagerstabil sind und auch nach längerer Zeit we der Ausflockung noch Assoziatbildung zu beobachten sind.

Beispiele Herstellung rehydratisierter Zubereitungen aus Magaldratpulver

Es wurde Magaldratpulver folgender Qualität eingesetzt:
Magaldrat R = Magaldratpulver (USP), mikronisiert;
Magaldrat LD = Magaldratpulver (USP), gemahlen;
Magaldrat HD = Magaldratpulver (USP), gemahlen.

Magaldrat LD und HD unterscheiden sich in der Schüttdichte. Magaldrat R, LD und HD sind beispiels weise erhältlich von der Firma Reheis, Dublin, Irland.

Analysenmethoden 1) Messung der Viskosität der rehydratisierten erfindungsgemässen Zubereitungen

Alle Messungen wurden am Rheometer AR 1000 der Firma TA-Instruments durchgeführt.
Fließversuch: 585 s^-1

Versuchsdauer 5: Minuten
Versuchstemperatur: 20°C
Auswertung bei 585 s^-1

Meßsystem: Platte-Kegel 4 cm 2°

2) Messung der Partikelverteilung der rehydratisierten erfindungsgemäßen Zubereitungen

Methode: SYMTATHEC HELOS Partikelgrößeanalyse

Beispiel 1 Magaldrat R ca. 20% MS12

Mechanische Behandlung in einer Ringspaltkugelmühle CoBall-Mill MS12
Motor 3 KW; Mahlspalt 6.5 mm; Sieb 0.3 mm, Trennspalt 0.05 mm
Kugeln: Zirkonoxid 0.8 mm, Kugelfüllung 60%
Umfangsgeschwindigkeit: 13 m/s
Ampereaufnahme: 2A
Produkttemperatur ein: 23°C; Produkttemperatur aus: 19.5-22°C

Magaldratpulver 800 g (Magaldrat R) wird mit 4200 g demineralisiertem Wasser dispergiert. Die Kon zentration an Magaldrat wasserfrei beträgt ca. 14% (w/w). Mittels einer Pumpe wird die Dispersion in die Mühle befördert und gemahlen.

Viskositäten bei unterschiedlichen Durchflußraten:

Partikelverteilung vor Mahlen und bei 10 kg Durchsatz:

Beispiel 2 Magaldrat HD ca. 20% MS12

Mechanische Behandlung in einer Ringspaltkugelmühle CoBall-Mill MS12
Motor 3 KW; Mahlspalt 6.5 mm; Sieb 0.3 mm, Trennspalt 0.05 mm
Kugeln: Zirkonsilikat 0.8 mm-1.0 mm, Kugelfüllung 60%
Umfangsgeschwindigkeit: 13 m/s
Ampereaufnahme: 2A
Produkttemperatur ein: 23°C; Produkttemperatur aus: 25°C
Durchsatz: 12 kg/h

Magaldratpulver 890 g HD wird mit 3120 g demineralisiertem Wasser dispergiert. Die Konzentration an Magaldrat wasserfrei beträgt ca. 19% (w/w). Mittels einer Pumpe wird die Dispersion in die Mühle be fördert und gemahlen.
Viskosität: 159 mPa.s
Partikel vor Mahlen: × 50 = 19.32 × 98 = 85.25
Nach Mahlen: × 50 = 3.41 × 98 = 16.44.

Beispiel 3 Magaldrat LD ca. 20% MS12

Mechanische Behandlung in einer Ringspaltkugelmühle CoBall-Mill MS12
Motor 3 KW; Mahlspalt 6.5 mm; Sieb 0.3 mm, Trennspalt 0.05 mm
Kugeln Zirkonsilikat 0.8 mm- 1.0 mm, Kugelfüllung 60%
Umfangsgeschwindigkeit: 13 m/s
Ampereaufnahme: 2A
Produkttemperatur ein: 23°C; Produkttemperatur aus: 25°C
Durchsatz: 12 kg/h

Magaldratpulver 890 g LD wird mit 3120 g demineralisiertem Wasser dispergiert. Die Konzentration an Magaldrat wasserfrei beträgt ca. 19% (w/w). Mittels einer Pumpe wird die Dispersion in die Mühle be fördert und gemahlen.
Viskosität: 195 mPa.s
Partikel vor Mahlen: × 50 = 19.32 × 98 = 85.25
Nach Mahlen: × 50 = 2.95 × 98 = 17.25

Beispiel 4 Magaldrat R ca. 20% MS32

Mechanische Behandlung in einer Ringspaltkugelmühle CoBall-Mill MS32
Motor 30 KW; Mahlspalt 7 mm; Sieb 0.2 mm, Trennspalt 0.1 mm
Kugeln Zirkonsilikat 0.8 mm-1.0 mm,
Kugelfüllung 70%: Durchsatz 78 kg/h
Kugelfüllung 60%: Durchsatz 105 kg/h
Umfangsgeschwindigkeit: 13 m/s
Ampereaufnahme: 22 A
Produkttemperatur ein: 24.8°; Produkttemperatur aus: 20.8°C

Magaldratpulver R 23.9 kg werden mit 76.1 kg demineralisiertem Wasser dispergiert. Die Konzentration an Magaldrat wasserfrei beträgt ca. 20% (w/w). Zur Konservierung des Rohgels werden 1.65 g Silber sulfat zugesetzt. Mittels einer Pumpe wird die Dispersion in die Mühle befördert und gemahlen. Partikelverteilung:

Vikosität der bei einem Durchsatz von 105 kg/h erhaltenen Zubereitung (60% Kugelfüllung/105 kg Durchsatz) = 118 mPa.s

Beispiel 5 Magaldrat R/Magaldrat LD 2 : 1 ca. 20% MS32

Mechanische Behandlung in einer Ringspaltkugelmühle CoBall-Mill MS32
Motor 22 KW; Mahlspalt 7 mm; Sieb 0.2 mm, Trennspalt 0.1 mm
Kugeln Zirkonsilikat 0.8 mm-1.0 mm,
Kugelfüllung 60%; Durchsatz siehe Tabelle
Umfangsgeschwindigkeit: 12.6 m/s
Ampereaufnahme: 25 A
Produkttemperatur ein: 21°; Produkttemperatur aus: 20°C

Magaldratpulver R 24 kg und Magaldratpulver LD 12 kg werden mit 114 kg demineralisiertem Wasser dispergiert. Die Konzentration an Magaldrat wasserfrei beträgt ca. 20% (w/w). Zur Konservierung des Rohgels werden 2.175 g Silbersulfat zugesetzt. Mittels einer Pumpe (NL15A) wird die Dispersion in die Mühle befördert und gemahlen.

Beispiel 6 Magaldrat R/Magaldrat LD 1 : 1 ca. 20% MS32

Mechanische Behandlung in einer Ringspaltkugelmühle CoBall-Mill MS32
Motor 22 KW; Mahlspalt 7 mm; Sieb 0.2 mm, Trennspalt 0.1 mm
Kugeln: Zirkonsilikat 0.8 mm-1.0 mm,
Kugelfüllung 60%; Durchsatz 240 kg/h
Umfangsgeschwindigkeit: 12.6 m/s
Ampereaufnahme: 25 A
Produkttemperatur ein: 21°; Produkttemperatur aus: 22°C
Zuführdruck: 0 bar

Magaldratpulver R 36 kg und Magaldratpulver LD 36 kg werden mit 228 kg demineralisiertem Wasser dispergiert. Die Konzentration an Magaldrat wasserfrei beträgt ca. 20% (w/w). Zur Konservierung des Rohgels werden 5.46 g Silbersulfat zugesetzt. Mittels einer Pumpe (NL15A) wird die Dispersion in die Mühle befördert und gemahlen.

Viskosität: 83 mPa.s

Beispiel 7 Magaldrat R/Magaldrat LD 1 : 1 ca. 20% MS50

Mechanische Behandlung in einer Ringspaltkugelmühle CoBall-Mill MS50
Motor 45 KW; Mahlspalt 7 mm; Sieb 0.3 mm, Trennspalt 0,3 mm
Kugeln: Glas 0.75 mm-1.0 mm,
Kugelfüllung: siehe Tabelle, Durchsatz: siehe Tabelle
Umfangsgeschwindigkeit: 12.8 m/s
Ampereaufnahme: Durchschnittlich 30 A
Produkttemperatur ein: ca. 21°; Produkttemperatur aus: Durchschnittlich 20°C

Magaldratpulver R 70 kg und Magaldratpulver LD 70 kg werden mit 460 kg demineralisiertem Wasser dispergiert. Mittels einer Pumpe (NL30A) wird die Dispersion in die Mühle befördert und gemahlen. Die Konzentration an Magaldrat wasserfrei beträgt ca. 20% (w/w).

Beispiel 8 Magaldrat R ca. 30% MS32

Mechanische Behandlung in einer Ringspaltkugelmühle CoBall-Mill MS32
Motor 22 KW; Mahlspalt 7 mm; Sieb 0.2 mm, Trennspalt 0.1 mm
Kugeln Zirkonsilikat 0.8 mm-1.0 mm,
Kugelfüllung 60%; Durchsatz siehe Tabelle
Umfangsgeschwindigkeit: 12.6 m/s
Ampereaufnahme: 25 A
Produkttemperatur ein: 21°; Produkttemperatur aus: 25°C

Magaldratpulver R 54.4 kg werden mit 100 kg demineralisiertem Wasser dispergiert. Die Konzentration an Magaldrat wasserfrei beträgt ca. 30%. Zur Konservierung des Rohgels werden 4.19 g Silbersulfat zugesetzt. Mittels einer Pumpe (NL15A) wird die Dispersion in die Mühle befördert und gemahlen.

Beispiel 9 Magaldrat R/Magaldrat LD 2 : 1 ca. 30% MS32

Mechanische Behandlung in einer Ringspaltkugelmühle CoBall-Mill MS32
Motor 22 KW; Mahlspalt 7 mm; Sieb 0.2 mm, Trennspalt 0.1 mm
Kugeln Zirkonsilikat 0.8 mm-1.0 mm,
Kugelfüllung 60%; Durchsatz siehe Tabelle .
Umfangsgeschwindigkeit: 12.6 m/s
Ampereaufnahme: 25 A
Produkttemperatur ein: 21°; Produkttemperatur aus: 24°C

Magaldratpulver R 33 kg und Magaldratpulver LD 16 kg werden mit 90 kg demineralisiertem Wasser dispergiert. Die Konzentration an Magaldrat wasserfrei beträgt ca. 30% (w/w). Zur Konservierung des Rohgels werden 3.766 g Silbersulfat zugesetzt. Mittels einer Pumpe (NL15A) wird die Dispersion in die Mühle befördert und gemahlen.

Claims

1. Verfahren zur Herstellung rehydratisierter Magaldratzubereitung aus Magaldratpulver durch me chanische Behandlung von wässerigen Suspensionen von Magaldratpulver.

2. Verfahren nach Anspruch 1, wobei wässerige Suspensionen mit 10 bis 40% Magaldratpulver eingesetzt werden.

3. Verfahren nach Anspruch 1, wobei die mechanische Behandlung durch Mahlen der Suspension in einer geeigneten Mühle erfolgt.

4. Verfahren nach Anspruch 3, wobei es sich bei der Mühle um eine Ringspaltkugelmühle handelt.

5. Wässerige Magaldratsuspension erhältlich nach dem Verfahren nach Anspruch 1.