DE10052066A1 - Siebdruckfähige Paste zur Herstellung einer porösen Polymermembran für einen Biosensor - Google Patents

Siebdruckfähige Paste zur Herstellung einer porösen Polymermembran für einen Biosensor

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Abstract

Siebdruckfähige Paste zur Herstellung einer porösen Polymermembran, enthaltend wenigstens ein Polymeres, ein oder mehrere Lösungsmittel für das Polymere mit einem Siedepunkt von > 100 DEG C, ein oder mehrere Nichtlösungsmittel für das Polymere (Porenbildner) mit einem höheren Siedepunkt als das/die Lösungsmittel und einen hydrophilen Viskositätsmodifizierer.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft eine siebdruckfähige Paste zur Herstellung einer porösen Polymermembran, welche bei elektrochemischen Sensoren, insbesondere bei elektroche­ mischen Biosensoren, zur integrierten Vorbereitung von insbe­ sondere Vollblutproben verwendet werden kann.
Biosensoren finden bereits in einer Vielzahl diagnosti­ scher Verfahren, beispielsweise bei der Bestimmung der Kon­ zentration verschiedener Faktoren in Körperflüssigleiten, wie dem Blut, Anwendung. Angestrebt werden dabei Sensoren, die keine aufwendige Aufarbeitung der (Blut-)Probe erfordern, sondern bereits durch bloßes Auftragen der Körperflüssigkeit auf einen Teststreifen ein schnelles Ergebnis liefern. Dabei läuft eine spezifische biochemische Reaktion ab, wie bei­ spielsweise die enzymatische Umsetzung der zu bestimmenden Komponente, welche dann einen Elektronentransfer zwischen verschiedenen Elektroden (Arbeits- und Referenzelektroden) bewirkt, der quantitativ bestimmt werden kann.
Nachteilig an den meisten bekannten elektrochemischen Biosensoren ist, dass beim Auftragen des Blutes auf den dafür vorgesehenen Bereich des Teststreifens die ablaufende bioche­ mische Reaktion durch andere, im Blut enthaltene Bestandtei­ le, vor allem die roten Blutkörperchen (Erythrozyten), beein­ flusst wird. So ist beispielsweise bei hohen Hämatokritwerten (= Volumenanteil der Erythrozyten an der gesamten Blutmenge in Vol. Gew.-%) der mit Hilfe von herkömmlichen Blutglucose­ sensoren gemessene Glucosewert niedriger als der tatsächliche Wert. Diese Beeinträchtigung entsteht dadurch, dass die Erythrozyten durch Adsorption an der reaktiven Schicht des Biosensors die Diffusion der Glucose in diese und zur Elek­ trode beeinflussen und das Messsignal verringern.
Zur Lösung dieses Problems wurden verschiedene Membranen vorgeschlagen, die über der auf den Elektroden angeordneten Enzymschicht des Teststreifens aufgebracht werden, um die Erythrozyten von dieser fernzuhalten.
So beschreibt beispielsweise das US-Patent 5,658,444 ei­ ne Erythrozytenausschlussmembran für einen Sensor, welche aus einem wasserunlöslichen, hydrophoben Polymeren, einem wasser­ löslichen hydrophilen Polymeren und einem Erythrozyten­ aggregationsagens besteht und durch Aufsprühen auf die Ober­ fläche des Teststreifens hergestellt wird.
Nachteilig bei dieser Membran ist zum einen, dass der Porendurchmesser der Membran in Abhängigkeit der Sprühdistanz und des Aufsprühdruckes variiert. Außerdem bedeutet das Auf­ sprühen der Membran bei der Produktion des Teststreifens ei­ nen zusätzlichen, von der Herstellung des übrigen Teststrei­ fens verschiedenen und deshalb aufwendigen Arbeitsgang, was den Produktionsvorgang verkompliziert und damit verteuert.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es deshalb, eine Paste zur Herstellung einer porösen Membran zur Verfügung zu stellen, welche die genannten Nachteile nicht aufweist, indem sie während des Herstellungsprozesses des Biosensors durch ein sich in den übrigen Ablauf einfügendes Verfahren und des­ halb kostengünstig aufgebracht werden kann und eine Membran mit gleichbleibender Porengröße liefert.
Diese Aufgabe wird durch eine Paste für eine poröse Po­ lymermembran gemäß Anspruch 1 gelöst. Vorteilhafte Ausgestal­ tungen ergeben sich aus den Ansprüchen 2 bis 16.
Im folgenden wird die Erfindung anhand der Figuren er­ läutert, wobei
Fig. 1 schematisch den Aufbau eines Teststreifens mit der erfindungsgemäßen Membran zeigt,
Fig. 2 eine rheologische Charakteristik der erfindungs­ gemäßen Paste zeigt,
Fig. 3a eine elektronenmikroskopische Aufnahme einer Polymermembran mit unzureichend ausgebildeter Porenstruktur zeigt,
Fig. 3b eine elektronenmikroskopische Aufnahme der er­ findungsgemäßen Polymermembran mit gut ausgebildeter Poren­ struktur zeigt,
Fig. 4 die Messergebnisse zweier Biosensoren, wobei ei­ ner von ihnen mit einer erfindungsgemäßen Membran versehen ist, bei ansteigenden Hämatokritwerten im Vergleich zeigt,
die Fig. 5a bis 5c die klinische Performanz dreier Blutglucosesensoren im Vergleich zeigen.
In Fig. 1 ist der Aufbau eines Teststreifens mit der erfindungsgemäßen Polymermembran dargestellt. Auf einem Poly­ ester-Trägermaterial 1 befindet sich eine Elektrodenanordnung 2 in Form einer Kohlenstoffschicht, die wiederum teilweise von einer Isolierung 3 abgedeckt wird. Eine Enzym- und Media­ torschicht 4 ist auf dem Bereich der Elektrodenschicht ange­ ordnet, der von der Isolierung freigelassen wird. Im Falle eines Blutglucosesensors enthält diese Schicht beispielsweise das Enzym Glucoseoxidase und den Mediator Fe3+. Die erfindungsgemäße Polymermembran 5 ist über der Enzym- und Media­ torschicht 4 angeordnet. Das ganze wird durch eine Klebe­ schicht 6 und eine Deckelfolie 7 abgedeckt.
Bei der Massenherstellung von Biosensoren wird für das Aufdrucken der verschiedenen Schichten, wie Elektroden-, Iso­ lier- und Enzymschichten, das Siebdruckverfahren angewendet. Die vorliegende Erfindung stellt eine Membran zur Verfügung, die mit der gleichen Technik aufgebracht werden kann. Das hat einerseits den Vorteil, dass für das Aufdrucken der Membran und damit während des gesamten Herstellungsprozesses des Sen­ sors die gleiche Siebdruckvorrichtung verwendet werden kann, was bei der Massenproduktion enorme ökonomische Vorteile mit sich bringt. Zum anderen kann durch das Siebdruckverfahren reproduzierbar eine Membran gleichmäßiger Dicke und Porengrö­ ße hergestellt werden, was mit den anderen Methoden, wie Auf­ spinnen, Eintauchen oder Aufsprühen nicht gewährleistet ist.
Damit die zur Herstellung der Polymermembran verwendete Paste durch Siebdruck aufgebracht werden kann, müssen das oder die darin enthaltenen Lösungsmittel für das Polymere ei­ nen möglichst hohen Siedepunkt (über 100°C) aufweisen, um das vorzeitige Trocknen des Materials in der Druckmaschine zu vermeiden. Außerdem enthält die Paste ein Nichtlösungsmittel für das Polymere, das als Porenbildner fungiert und einen hö­ heren Siedepunkt als das oder die verwendeten Lösungsmittel aufweist.
Zudem muss die Paste eine geeignete Viskosität (30.000-­ 50.000 cpi) besitzen, um einen gleichmäßigen Fluss durch das Sieb während des Aufdruckens zu gewährleisten. Bevorzugt ver­ ringert sich die Viskosität der Paste bei Einwirkung von Scherkräften, wie in der rheologischen Charakteristik in Fig. 2 dargestellt.
Als Polymeres wird in der erfindungsgemäßen Paste bevor­ zugt Zelluloseacetat (50 kDa) verwendet. Es ist bevorzugt mit einem Anteil von etwa 8 Gew.-% in der siebdruckfähigen Paste enthalten. Außerdem kann als weiteres Polymeres Zelluloseni­ trat mit einem Anteil von bis zu 10 Gew.-% enthalten sein.
Als Lösungsmittel für das Polymere können beispielsweise 1,4-Dioxan (Siedepunkt 102°C) und/oder 4-Hydroxymethyl­ pentanon (Siedepunkt 165°C) verwendet werden. Eine bevorzug­ te Zusammensetzung enthält 0-20 Gew.-%, bevorzugter 20 Gew.-%, 1,4-Dioxan und 0-70 Gew.-%, bevorzugter 56 Gew.-%, 4-Hydroxymethylpentanon, wobei das 4-Hydroxymethylpentanon alternativ durch Ethylacetat oder Ethylenglycoldiacetat er­ setzt sein kann.
Es stellte sich heraus, dass als Porenbildner für die siebdruckfähige Membranpaste langkettige Alkohole mit, einem Siedepunkt von < 150°C geeignet sind; bevorzugt wird n- Octanol, welches einen Siedepunkt von 196°C aufweist, ver­ wendet. Es sollte mit einem Anteil von 5-20 Gew.-%, bevor­ zugt 12 Gew.-%, enthalten sein.
Als Viskositätsmodifizierer werden beispielsweise hydro­ phile Kiesel-Xerogele oder äquivalente "Fumed Silicas" verwen­ det. Sie sollten mit einem Anteil von 1 bis 10 Gew.-% der siebdruckfähigen Paste zugesetzt werden. Bevorzugt wird hy­ drophiles Cab-O-Sil (Handelsbezeichnung eines Kiesel- Xerogels, vertrieben durch das Unternehmen Cabot) mit einem Anteil von 4 Gew.-% verwendet.
Außerdem können weitere Zusatzstoffe, wie Tween 20, Tri­ ton X, Silvet 7600 oder 7280, Laurylsulfat (SDS), andere De­ tergenzien sowie Polyole, wie Glycerol, oder hydrophile Poly­ mere, wie Polyvinylpyrolidon (PVP) bzw. Vinylpyrolidon- Vinylacetat-Copolymere (PVP/VA) der erfindungsgemäßen Paste zugesetzt werden.
Der Zusatz eines oder mehrerer dieser Zusatzstoffe ist nicht obligatorisch für die Herstellung der Membran; es zeig­ te sich jedoch, dass sie das Benetzen der Membran verbessern und die Sensorantwort beschleunigen können. Bevorzugt wird PVP/VA oder PVP mit einem Anteil von 0,1 Gew.-% in der sieb­ druckfähigen Paste verwendet.
Nach dem Aufbringen einer gleichmäßigen Schicht der Druckpaste auf ein geeignetes Substrat bildet sich die Mem­ bran im Trocknungsprozess. Es bildet sich eine poröse Schicht und kein geschlossener Film, da die verwendeten Lösungsmittel einen niedrigeren Siedepunkt besitzen als der Porenbildner; entsprechend schnell verdampfen die Lösungsmittel und das Zelluloseacetat-Polymere fällt in dem verbliebenen Film des Porenbildners aus.
In Verbindung mit einem Biosensor darf in dem Trocknungsprozess jedoch nicht eine beliebig hohe Temperatur verwendet werden, da bei zu hohen Temperaturen die verwende­ ten Enzyme/Proteine denaturiert werden. In Verbindung mit einem Biosensor zur Bestimmung von Glucose im Vollblut wurden mit einer Trocknungstemperatur von etwa 70°C die besten Er­ gebnisse erzielt. Entsprechend sollten die Siedepunkte der verwendeten Lösungsmittel und Porenbildner ausgewählt werden.
Einen entscheidenden Faktor für die Porenbildung spielt der verwendete Viskositätsmodifizierer, der zusammen mit dem Porenbildner ein Gel bildet, um die Polymerstruktur zu stabi­ lisieren. Bei den verwendeten Substanzen entsteht das Gel durch die Wechselwirkung zwischen den OH-Gruppen des Kiesel- Xerogels und dem langkettingen Alkohol (z. B. Octanol). Die Menge und die Verteilung des Gels, das während des Trocknungsprozesses entsteht, entscheidet schließlich über die Größe und die Form der sich ausbildenden Poren.
Bei Verwendung zu geringer Mengen an Viskositätsmodifi­ zierer (< 1 Gew.-%) erhält man eine Membran mit nur unzurei­ chend ausgebildeter Porenstruktur, wie sie in Fig. 3a wie­ dergegeben ist.
Ohne Zugabe eines Viskositätsmodifizierers bildet sich aus dem Lösungsmitteln und dem Porenbildner eine Emulsion, da der Porenbildner alleine nicht in der Lage ist, das Poly­ merskelett zu stabilisieren. Als Resultat erhält man einen weißen, glatten und unstrukturierten Film mit eingeschlosse­ nem Porenbildner, der keinen lateralen Flüssigkeitstransport erlaubt. Im Vergleich dazu erhält man einen klaren Film, wenn kein Porenbildner in der Paste verwendet wird.
Entsprechend der obigen Ausführung ist die Differenz der Siedepunkte zwischen Lösungsmittel und Porenbildner neben der Stabilisierung des Polymerskeletts durch den Viskositätsmodi­ fizierer von Bedeutung für die Ausbildung einer geeigneten Membran. Hierbei sollte die Differenz etwa 30°C betragen, damit im Trocknungsprozess ein Film ausgebildet wird, der ei­ ne ausreichend hohe Konzentration an Porenbildner enthält, in dem das Membranpolymer ausfallen kann. Bei geringeren Siede­ punktsdifferenzen beginnt der Porenbildner zu verdampfen, be­ vor ein kritisches Verhältnis zwischen Lösungsmittel und Po­ renbildner erreicht wird, welches das Ausfallen des Membran­ polymers bewirkt.
Nach Aufdrucken der siebdruckfähigen Paste mit der zu­ vor beschriebenen Zusammensetzung und Verdampfen des Lösungs­ mittels bildet sich durch Ablagerung der Zelluloseester eine Membran mit einer durchschnittlichen Porengröße von 0,1 bis 2 µm, wobei die Porengröße durch die verwendete Menge des lang­ kettigen Alkohols beeinflusst werden kann. Eine elektronenmi­ kroskopische Aufnahme der Membran ist in Fig. 3b wiedergege­ ben. Da die Erythrozyten eine durchschnittliche Größe von 8 bis 10 µm aufweisen, werden sie durch die Membran von der En­ zymschicht zurückgehalten, während das Plasma ungehindert passieren kann. Zusätzlich trägt die Membran zur mechanischen Stabilität der Enzymschicht bei und verhindert, dass sich das Enzym beim Auftragen der Blutprobe von der Elektrode ablöst und dann nicht mehr für die elektrochemische Reaktion zur Verfügung steht.
In Fig. 4 wird anhand einer Messreihe verdeutlicht, dass bei konstanter Glucosekonzentration der mit einer erfin­ dungsgemäßen Membran versehene Teststreifen im Gegensatz zu einem Teststreifen ohne Membran bei steigenden Hämatokritwer­ ten gleichbleibende Ergebnisse liefert, während bei dem Test­ streifen ohne Membran die Antwort bei steigender Erythro­ zytenkonzentration abnimmt. Aufgrund der erhöhten Diffusions­ barriere zwischen der Enzymschicht und der Blutprobe ist die Antwort bei dem Sensor mit Membran insgesamt etwas verrin­ gert.
Die Erfindung wird anhand der folgenden Beispiele ver­ deutlicht.
Herstellung der Druckpaste
Entsprechend den in den folgenden Beispielen angegebenen Mengenverhältnissen wird eine Mischung aus dem Lösungsmittel (z. B. Hydroxymethylpenanon, Dioxan) und dem Porenbildner (z. B. Octanol) hergestellt, damit eine gleichmäßige Vertei­ lung beider Substanzen gewährleistet ist. Im nächsten Schritt werden alle Additive (z. B. PVP/VA) zugefügt und, falls erfor­ derlich, mit Hilfe von Ultraschall aufgelöst. Anschließend wird das Membranpolymer (Zelluloseactat 50 kDa) zügig unter das zuvor hergestellte Lösungsmittel gemischt, bis eine gleichmäßige Suspension entsteht. Diese Suspension rollt für 48 h in einem verschlossenen Behälter bis ein klares Gel ent­ steht, dem der Viskositätsmodifizierer (z. B. Cab-O-Sil) zu­ gesetzt werden kann. Die fertige Druckpaste rollt für weiter 24 h, um eine gleichmäßige Verteilung des Viskositätsmodifi­ zierers zu gewährleisten.
Beispiel 1 Polymer(e)
Zelluloseacetat (Mw 30000): 7,5 Gew.-%
Lösungsmittel
Ethylenglycoldiacetat (Sp 186°C): 65,5 Gew.-%
Porenbildner
n-Decanol (Sp 231°C): 25,0 Gew.-%
Viskositätsmodifizierer
Cab-O-Sil: 2,0 Gew.-%
Beispiel 2 Polymer(e)
Zelluloseacetat (Mw 50000): 8,0 Gew.-%
Lösungsmittel
1,4-Dioxan (Sp 102°C): 35,0 Gew.-%
Ethylacetat (Sp 154°C): 35,0 Gew.-%
Porenbildner
n-Octanol (Sp 196°C): 18,0 Gew.-%
Viskositätsmodifizierer
Cab-O-Sil: 4,0 Gew.-%
Beispiel 3 Polymer(e)
Zelluloseacetat (Mw 50.000): 8,0 Gew.-%
Lösungsmittel
1,4-Dioxan (Sp 102°C): 20,0 Gew.-%
4-Hydroxymethylpentanon (Sp 165°C): 56,0 Gew.-%
Porenbildner
n-Octanol (Sp 196°C): 12,0 Gew.-%
Viskositätsmodifizierer
Cab-O-Sil: 4,0 Gew.-%
Additive
PVP/VA: 0,1 Gew.-%
Fig. 5 zeigt die klinische Performanz von Blutglucose­ sensoren
  • a) ohne Polymermembran
  • b) mit Polymermembran (Zusammensetzung gemäß Beispiel 2)
  • c) mit Polymermembran (Zusammensetzung gemäß Beispiel 3).
Bei den vergleichenden klinischen Untersuchungen wurden die Messergebnisse der drei unterschiedlichen Sensortypen mit den Messergebnissen der Referenzmethode (YSI Model 2300 Stat Plus) verglichen und die prozentuale Abweichung über die Hä­ matokritwerte der einzelnen Blutproben aufgetragen. Im Ideal­ fall ergibt sich eine Messsgerade horizontal zur x-Achse. Die Steigung dieser Messgeraden, welche in Tabelle 1 wiedergege­ ben ist, gibt Aufschluss über die Hämatokritinterferenz des verwendeten Sensorsystems.
Tabelle 1
Die Daten lassen eindeutig die überlegene Performanz des Sensorsystems mit der bevorzugten Membran (Zusammensetzung gemäß Beispiel 3) erkennen. Diese Verbesserung wird durch die Separation von Vollblut und Plasma unmittelbar vor der Elek­ trode erreicht, da sich die Nernstsche Diffusionsschicht vor der Elektrode nicht mehr in den Bereich mit Erythrozyten aus­ dehnt und daher auch nicht mehr durch unterschiedliche Häma­ tokritwerte beeinflußt werden kann.
In den folgenden Vergleichsbeispielen werden Druckpasten beschrieben, bei denen keine geeignete Abstimmung zwischen dem Porenbildner, den Lösungsmitteln und dem Viskositätsmodi­ fizierer besteht.
Vergleichsbeispiel 1 Polymer(e)
Zelluloseacetat (Mw 50.000): 8,0 Gew.-%
Lösungsmittel
Ethylenglycoldiacetat (Sp 186°C): 76,0 Gew.-%
Porenbildner
n-Octanol (Sp 196°C): 12,0 Gew.-%
Viskositätsmodifizierer
Cab-O-Sil M5 (hydrophil): 4,0 Gew.-%
Additive
PVP/VA: 0,1 Gew.-%
Vergleichsbeispiel 2 Polymer(e)
Zelluloseacetat (Mw 50.000): 8,0 Gew.-%
Lösungsmittel
1,4-Dioxan (Sp 102°C): 20,0 Gew.-%
4-Hydroxymethylpentanon (Sp 165°C): 56,0 Gew.-%
Porenbildner
n-Octanol (Sp 196°C): 12,0 Gew.-%
Viskositätsmodifizierer
Cab-O-Sil TS720 (hydrophob): 4,0 Gew.-%
Additive
PVP/VA: 0,1 Gew.-%
Vergleichsbeispiel 3 Polymer(e)
Zelluloseacetatpropionat (Mw 75.000): 8,0 Gew.-%
Lösungsmittel
1,4-Dioxan (Sp 102°C): 20,0 Gew.-%
4-Hydroxymethylpentanon (Sp 165°C): 56,0 Gew.-%
Porenbildner
n-Octanol (Sp 196°C): 12,0 Gew.-%
Viskositätsmodifizierer
Cab-O-Sil M5 (hydrophil): 4,0 Gew.-%
Additive
PVP/VA: 0,1 Gew.-%
In Vergleichsbeispiel 1 wird aufgrund der zu geringen Differenz der Siedepunkte von in der Druckpaste verwendetem Lösungsmittel (Ethylenglycoldiacetat) und Porenbildner (n- Octanol) keine poröse Membran ausgebildet. Wird hingegen n- Decanol als Porenbildner verwendet (wie in Beispiel 1 be­ schrieben) erhält man eine poröse Membran nach dem Trocknungsprozess, da der Siedepunkt zwischen dem Lösungsmit­ tel und dem Porenbildner ausreichend groß ist.
In Vergleichsbeispiel 2 findet aufgrund der Verwendung von hydrophobem Cab-O-Sil, welches nicht in der Lage ist, mit den OH-Gruppen des Porenbildners zu reagieren, nur eine unzu­ reichende Gelbildung zwischen dem Porenbildner und dem Visko­ sitätsmodifizierer und somit keine ausreichende Stabilisie­ rung des Polymerskeletts statt. Dadurch wird die Bildung ei­ ner porösen Membran verhindert.
Auch in Vergleichsbeispiel 3, wo das verwendete Polymere (Zelluloseacetatpropionat) eine zu hohe Löslichkeit in dem Porenbildner aufweist, wird keine poröse Membran ausgebildet.

Claims (16)

1. Siebdruckfähige Paste zur Herstellung einer porösen Polymermembran, enthaltend wenigstens ein Polymeres, ein oder mehrere Lösungsmittel für das Polymere mit einem Siedepunkt von < 100°C, ein oder mehrere Nichtlösungsmittel (Porenbild­ ner) für das Polymere mit einem höheren Siedepunkt als das/die Lösungsmittel und einen hydrophilen Viskositätsmodi­ fizierer.
2. Siebdruckfähige Paste gemäß Anspruch 1, dadurch ge­ kennzeichnet, dass die Differenz der Siedepunkte von Lösungs­ mittel und Porenbildner wenigstens 30°C beträgt.
3. Siebdruckfähige Paste gemäß Anspruch 1 oder 2, da­ durch gekennzeichnet, dass die Paste als Polymeres Zellulose­ acetat enthält.
4. Siebdruckfähige Paste nach Anspruch 3, dadurch ge­ kennzeichnet, dass die Paste als Lösungsmittel 1,4-Dioxan und/oder 4-Hydroxymethylpentanon und/oder Ethylacetat ent­ hält.
5. Siebdruckfähige Paste nach wenigstens einem der An­ sprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass die Paste als Porenbildner einen langkettigen Alkohol enthält.
6. Siebdruckfähige Paste nach Anspruch 5, dadurch ge­ kennzeichnet, dass die Paste als Porenbildner n-Octanol ent­ hält.
7. Siebdruckfähige Paste nach Anspruch 6, dadurch ge­ kennzeichnet, dass n-Octanol mit einem Anteil von 5-20 Gew.-% enthalten ist.
8. Siebdruckfähige Paste nach wenigstens einem der vor­ hergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Paste als Viskositätsmodifizierer (hydrophiles) Kiesel-Xerogel ent­ hält.
9. Siebdruckfähige Paste gemäß Anspruch 8, dadurch ge­ kennzeichnet, dass das Kiesel-Xerogel mit einem Anteil von 1­ -10 Gew.-% enthalten ist.
10. Siebdruckfähige Paste nach wenigstens einem der vor­ hergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Paste außerdem Vinylpyrolidon-Vinylacetat-Copolymere (PVP/VA) und/oder Polyvinylpyrolidon (PVP) enthält.
11. Siebdruckfähige Paste nach Anspruch 10, dadurch ge­ kennzeichnet, dass das PVP/VA bzw. PVP mit einem Anteil von 0,1 Gew.-% enthalten ist.
12. Siebdruckfähige Paste nach wenigstens einem der vor­ hergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, dass die Paste 8 Gew.-% Zelluloseacetat, 12 Gew.-% n-Octanol, 20 Gew.-% 1,4- Dioxan, 56 Gew.-% 4-Hydroxymethylpentanon oder Ethylacetat, 4 Gew.-% Kiesel-Xerogel und 0,1 Gew.-% PVP/VA, enthält.
13. Verfahren zur Herstellung einer siebdruckfähigen Pa­ ste, in dem man
eine Mischung aus einem oder mehreren Lösungsmittel(n) für ein Polymeres und einem oder mehreren Nichtlösungsmit­ tel(n) für ein Polymeres (Porenbildner) herstellt,
das Polymere bis zum Entstehen einer gleichmäßigen Sus­ pension untermischt,
die Suspension bis zum Entstehen eines klaren Gels rollt,
einen hydrophilen Viskositätsmodifizierer zugibt und
das ganze bis zur gleichmäßigen Verteilung des Viskosi­ tätsmodifiziereres rollt.
14. Verwendung der Paste nach wenigstens einem der An­ sprüche 1 bis 12 zur Herstellung einer porösen Polymermem­ bran.
15. Verwendung gemäß Anspruch 14, wobei die Polymermem­ bran in einen Biosensor-Teststreifen eingebracht wird.
16. Verwendung gemäß Anspruch 15, dadurch gekennzeich­ net, dass der Biosensor zur Messung der Blutglucosekonzentra­ tion ausgebildet ist.
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