DE10034494A1 - Pharmazeutische Zusammensetzung gegen Ulkus und ihre Herstellung - Google Patents
Pharmazeutische Zusammensetzung gegen Ulkus und ihre HerstellungInfo
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Abstract
Die Erfindung offenbart eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Verhütung und/oder Behandlung von peptischem Ulkus, die amerikanischen Ginseng oder einen Extrakt desselben enthält, sowie ein Verfahren zur Herstellung von Extrakten von amerikanischem Ginseng, umfassend das Extrahieren des amerikanischen Ginsengs mit Wasser oder einer wäßrigen Lösung von Ethanol, dann Ultrafiltration, Dialyse, Ausfällen mit Ethanol oder Durchführung einer Umkehrphasenchromatographie, um verschiedene Fraktionen des Extrakts mit Wirkung gegen peptisches Ulkus zu erhalten.
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft pharmazeutische Zusam
mensetzungen, die zur Verhütung und/oder Behandlung von
peptischen Ulkuskrankheiten brauchbar sind. Die Erfindung
betrifft insbesondere die Verwendung von amerikanischem
Ginseng oder einem Extrakt desselben als wirksamer Bestand
teil zur Verhütung und Behandlung von peptischen Ulkus
krankheiten.
Der amerikanische Ginseng (Panax quinquefolium L.) ist eine
Spezies von Araliaceae, eine nordamerikanische Ginseng-Art,
die in den Vereinigten Staaten und Kanada heimisch ist. Die
zu den Araliaceae gehörenden Panax-Pflanzen wie etwa Panax
ginseng, Panax quinquefolium, Panax pseudo-ginseng etc.
werden in China schon seit langem als Form einer tonischen
Medizin verwendet, und Panax ginseng wird in China, Japan
und Korea traditionell als wertvoller medizinischer Stoff
erachtet. Nach der Ernte wird Panax ginseng guter Qualität
im allgemeinen mit siedendem Wasser oder Dampf behandelt,
um den Roten Ginseng zu ergeben. Mit Hilfe heißer Luft oder
Sonnenlicht getrockneter Panax ginseng wird als Weißer Gin
seng oder roher Ginseng bezeichnet. Der amerikanische Gin
seng ist eine krautartige mehrjährige Pflanze, und seine
Wurzel wird hauptsächlich als nahrhaftes Tonikum verwendet.
Seine Morphologie ist der des Panax ginseng ähnlich, doch
gibt es weniger faserartige oder seitliche Wurzeln. Gegen
wärtig wird der amerikanische Ginseng in den Vereinigten
Staaten, auf dem Festland von China und in Rußland künst
lich kultiviert. Viele Berichte zeigen, daß einige Bestand
teile des amerikanischen Ginseng ähnlich sind wie in Panax
ginseng, darunter mehrere Arten von Ginseng-Saponinen, Oli
gosaccharide, etherische Öle, Aminosäuren, Vitamine und
Spurenelemente. Schon von alters her glaubt man, daß sowohl
der amerikanische Ginseng als auch der Panax ginseng Wir
kungen besitzen, die die Physis stärken, die Gesundheit
fördern und bewahren und das Leben verlängern. Sie werden
somit als milde Tonika angesehen, die für tägliche diäteti
sche oder medizinische Mittel verwendet werden.
Erst kürzlich wurde in einer Reihe wissenschaftlicher Be
richte gezeigt, daß der amerikanische Ginseng tatsächlich
eine Fülle physiologischer bzw. pharmazeutischer wirkungen
besitzt, darunter gegen das Altern (Xiao P. G. et al., 1993,
Journal of Ethnopharmacology 38(2-3), 167-75), Verhütung
von Atherosklerose und Hyperlipidämie (Li J. et al., 1999,
Life Science 64(1), 53-62), Schutz vor Leberschäden (Yoshi
kawa M. et al., 1998, Chemical and Pharmaceutical Bulletin
46(4), 647-54), Verbesserung der Funktion des kardiovasku
lären Systems (Kwan C. Y., 1995, Clinical and Experimental
Pharmacology and Physiology, Supplement 1, S 297-9; Yang S.,
1992, China Journal of Chinese Material Medica 17(9), 555-
7; und US-Patent Nr. 4 708 949), Verhütung von Gedächtnis
funktionsstörungen und Demenz (Benishin C. G., 1991, Pharma
cology 42(4), 223-9; Li Z. et al., 1999, Journal of Pharma
cy and Pharmacology 51(4), 435-40; Lewis R. et al., 1999,
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glykämie (Oshima Y. et al., 1987, Journal of Natural
Products 50(2), 188-90; Martinez S. und Staba E. J., 1984,
Japanese Journal of Pharmacology 35(2), 79-85); Hemmung von
Brustkrebszellen (Duda R. B. et al., 1996, Annals of
Surgical Oncology 3(6), 515-20), Stärkung der Physis, antivirale
Wirkung (US-Patent Nr. 5 071 839), Antioxidation,
Reduktion der Nebenwirkungen bei der Chemotherapie und
Strahlentherapie gegen Krebs (US-Patent Nr. 4 945 115), Mo
dulation der Verdauung im Magen (Yuan C. S. et al., 1998,
American Journal of Chinese Medicine 26(1), 47-55), und.
Stärkung der Immunfunktionen (US-Patent Nr. 4 795 742)
etc..
In neuerer Zeit haben Magen-Darm-Krankheiten in der Bevöl
kerung zugenommen, besonders in den hochentwickelten Län
dern. Zu den Ursachen für peptische Ulzera gehören ständi
ger Alltagsdruck, übermäßige Reizung durch Alkohol, Neben
wirkungen von Arzneimitteln wie etwa Aspirin oder entzün
dungshemmenden Nichtsteroid-Arzneimitteln oder Helicobacter
pylori-Infektion. Zu den Arzneimitteln, die vorwiegend für
die Behandlung von peptischen Ulzera verwendet werden, ge
hören Muscarin-Antagonisten wie z. B. Methscopolaminbromid;
H2-Blocker wie etwa Cimetidin; Antazida wie etwa Aluminium
hydroxid oder Magnesiumhydroxid; H+/K+-ATPase-Hemmer wie
etwa Omeprazol; antibakterielle Arzneimittel wie z. B. eine
Mischung aus Amoxicillin und Metronidazol. Diese Arzneimit
tel lassen sich in zwei Kategorien einteilen: die eine wird
für den physischen Schutz der Magenschleimhaut verwendet,
um die Reizung der Schleimhautulkusstellen durch die Magen
säure zu lindern, und die andere wird eingesetzt, um die
Sekretion von Magensäure chemisch zu hemmen, um so zu ver
hindern, daß aufgrund der Erosion durch übermäßige Magen
säure eine Geschwürbildung entsteht. Die weite Verbreitung
von peptischen Ulzera und ihr häufiges Wiederauftreten mag
an der Lebensführung der Patienten oder am Wechsel der Jah
reszeiten liegen, und viele Patienten leiden immer wieder
an peptischen Ulzera. Es besteht somit ein Bedarf an einem
sicheren, milden und wirksamen Arzneimittel zur Behandlung
und Verhütung von peptischen Ulzera.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung
pharmazeutischer Zusammensetzungen, die bei der Verhütung
und/oder Behandlung von peptischen Ulkuskrankheiten wirksam
sind, umfassend eine wirksame Menge an amerikanischem Gin
seng und/oder eines Extraktes desselben sowie einen physio
logisch oder pharmazeutisch annehmbaren Träger.
Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Be
reitstellung eines Verfahrens zur Herstellung der Extrakte
des vorstehend beschriebenen amerikanischen Ginsengs, um
fassend die Schritte (a) Extrahieren des amerikanischen
Ginsengs mit einem Lösungsmittel einer Polarität von mehr
als 0,88, um einen Extrakt zu ergeben; (b) Filtrieren des
Extrakts, um ein Filtrat zu ergeben; und (c) Zentrifugieren
des Filtrats, um einen Überstand (Gesamtextrakt) zu erge
ben.
Das Herstellungsverfahren gemäß vorliegender Erfindung kann
zudem die Hilfsmittel der Ultrafiltration, Dialyse, Ausfäl
len mit Ethanol oder Durchführung einer Umkehrphasenchroma
tographie umfassen, um bestimmte Fraktionen des amerikani
schen Ginseng-Extrakts zu erhalten.
Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Be
reitstellung von Verfahren zur Verhütung von peptischem Ul
kus und zur Behandlung von Patienten, die an peptischem Ul
kus leiden, umfassend die Verabreichung einer wirksamen
Menge des amerikanischen Ginsengs und/oder Extrakten des
selben an den Patienten.
Gemäß vorliegender Erfindung wird ein Verfahren zur Her
stellung der pharmazeutischen Zusammensetzungen bereitgestellt,
die amerikanischen Ginseng oder einen Extrakt des
selben umfassen. Zunächst wird der amerikanische Ginseng
mit einem Lösungsmittel einer Polarität von mehr als 0,88
extrahiert, um einen Extrakt zu ergeben. Zu den geeigneten
Lösungsmitteln gehören Wasser, Ethanol, Methanol oder Mi
schungen derselben, vorzugsweise Wasser oder Ethanol und
besonders bevorzugt eine 10-80% wäßrige Lösung von Ethanol.
Als nächstes wird der Extrakt zur Entfernung der Pflanzen
rückstande filtriert und dann zur Entfernung der Mikroteil
chen und Verunreinigungen zentrifugiert. Der resultierende
Überstand (Gesamtextrakt) wird auf eine geeignete Konzen
tration eingeengt und dann mit Hilfe eines oder mehrerer
der folgenden Verfahren behandelt: Ultrafiltration, Dia
lyse, Ausfällen mit Ethanol oder Durchführung einer Umkehr
phasenchromatographie, um verschiedene Fraktionen des ame
rikanischen Ginseng-Extrakts zu erhalten.
Bei dem vorstehend beschriebenen Verfahren ist die Ultra
filtration ein Schritt, bei dem der Gesamtextrakt mit Hilfe
einer Ultrafiltrationsmembran mit einem Molekulargewichts
schnitt von 1000 bzw. 3000 filtriert wird, um zurückgehal
tenes Material und ein Filtrat zu ergeben. Die Dialyse ist
ein Schritt, bei dem der Gesamtextrakt mit Hilfe einer Mem
bran oder eines Dialysebeutels mit einem Molekulargewichts
schnitt von 500 dialysiert wird, um die kleineren Moleküle
zu entfernen. Das Ausfällen mit Ethanol ist ein Schritt,
bei dem das aus der Ultrafiltration erhaltene Filtrat zur
Trockene eingeengt und dann in 50-100% Ethanol gelöst wird,
um den löslichen Teil zu erhalten. Die Durchführung der Um
kehrphasenchromatographie ist ein Schritt, bei dem das aus
der Ultrafiltration erhaltene Filtrat auf eine Umkehrpha
sensäule mit polyaromatischem Harz wie etwa Diaion HP-20
(Sigma, Kat. Nr. I-3605) aufgebracht wird, um die wirksame
Fraktion des amerikanischen Ginseng-Extrakts zu eluieren.
Alle aus den verschiedenen Verfahren der vorliegenden Er
findung erhaltenen Extrakte des amerikanischen Ginsengs
sind wirksam gegen peptisches Ulkus. Überdies können diese
Extrakte mit einem physiologisch annehmbaren Träger ver
setzt werden, und/oder sie können mit einem pharmazeutisch
annehmbaren Arzneimittelträger formuliert werden, um eine
pharmazeutische Zusammensetzung zu ergeben, die bei der Be
handlung oder Verhütung von peptischen Ulzera wirksam ist.
Der Begriff "peptisches Ulkus", wie vorstehend und nachste
hend verwendet, bezieht sich auf Magengeschwüre und/oder
Duodenalgeschwüre.
Die vorliegende Erfindung wird anhand der folgenden Bei
spiele näher erläutert, die in keinster Weise einschränkend
sein sollen und mit der Gestaltung des/der Extraktions
schritts/Extraktionsschritte und der Bewertung der pharma
kologischen Wirksamkeit in Zusammenhang stehen.
2000 ml deionisiertes Wasser wurden zu 200 g gehacktem ame
rikanischen Ginseng gegeben, dann zum Sieden erhitzt und 1
Stunde lang am Rückfluß weiter erhitzt. Der Absud wurde
durch ein Sieb Stärke Nr. 200 (Siebporen 0,074 mm) fil
triert, und das Filtrat (erstes Filtrat) wurde aufgefangen.
Weitere 2000 ml deionisiertes Wasser wurden zum Rückstand
des vorstehend beschriebenen amerikanischen Ginsengs gege
ben, am Rückfluß erhitzt und filtriert wie vorstehend be
schrieben, um das zweite Filtrat zu ergeben. Die beiden
Filtrate wurden vereinigt und mit 10000 U/min 30 Minuten
lang zentrifugiert, um Mikroteilchen und Verunreinigungen
zu entfernen. Der Überstand (Gesamtextrakt) wurde dann
durch die Ultrafiltrationsmembran mit Molekulargewichts
schnitt 1000 (Amicon, Kat. Nr. S1Y1) filtriert, um Substan
zen mit einem Molekulargewicht von weniger als 1000 Dalton
abzutrennen. Das zurückgehaltene Material, das die Substan
zen mit einem Molekulargewicht größer als 1000 Dalton ent
hält, wurde unter vermindertem Druck aufkonzentriert, um
den Extrakt 1 zu ergeben. Das Filtrat, das die Substanzen
mit einem Molekulargewicht von weniger als 1000 Dalton ent
hält, wurde zur Trockene eingeengt, und dann wurde 90%
Ethanol-Lösung zugesetzt, um diese Substanzen zu lösen. Die
Ethanol-Lösung wurde filtriert (Advantec Nr. 2), um den
löslichen Anteil zu erhalten, und der resultierende lösli
che Anteil wurde zum vorstehend beschriebenen Extrakt I ge
geben. Die Mischung wurde unter vermindertem Druck einge
engt, um den Extrakt II zu ergeben.
Der in Beispiel 1 beschriebene Gesamtextrakt wurde mit ei
ner Ultrafiltrationsmembran mit Molekulargewichtsschnitt
3000 (Amicon, Kat. Nr. S1Y3) behandelt, um die Substanzen
mit einem Molekulargewicht von weniger als 3000 Dalton ab
zutrennen. Das zurückgehaltene Material, das die Substanzen
mit einem Molekulargewicht größer 3000 Dalton enthält,
wurde unter vermindertem Druck aufkonzentriert, um den Ex
trakt III zu ergeben. Das Filtrat, das die Substanzen mit
einem Molekulargewicht von weniger als 3000 Dalton enthält,
wurde auf eine mit Diaion HP-20-Harz (Sigma, Kat. Nr. I-
3605) gepackte Säule aufgebracht. Die Säule wurde zunächst
mit deionisiertem Wasser eluiert, bis das Eluat farblos
war, dann mit 95% Ethanol, und das Eluat wurde aufgefangen.
Das 95% Ethanol-Eluat wurde dem vorstehend beschriebenen
Extrakt III zugegeben. Die Mischung wurde unter verminder
tem Druck eingeengt, um den Extrakt IV zu ergeben.
Der in Beispiel 1 beschriebene Gesamtextrakt wurde in einen
Dialysebeutel mit einem Molekulargewichtsschnitt von 500
(Spectra/Por® Kat. Nr. 131 057) gegeben. Die beiden Enden
des Beutels wurden mit Klammern verschlossen. Der Beutel
wurde in einen deionisiertes Wasser enthaltenden Eimer ge
legt, wobei sich das Verhältnis von Überstand zu deioni
siertem Wasser auf 1 : 10 belief. Der Gesamtextrakt wurde bei
4°C dreimal 20 Stunden lang unter Rühren dialysiert. Die im
Dialysebeutel verbleibende Lösung wurde entnommen und unter
vermindertem Druck eingeengt, um den Extrakt zu ergeben.
1000 ml 80%ige Ethanol-Lösung wurden zu 100 g gehacktem
amerikanischen Ginseng gegeben, zum Sieden erhitzt und 1
Stunde lang am Rückfluß weiter erhitzt. Der Absud wurde
durch ein Sieb Stärke Nr. 200 filtriert, und das Filtrat
(erstes Filtrat) wurde aufgefangen. Der Ginseng-Rückstand
wurde mit weiteren 1000 ml 80%iger Ethanol-Lösung versetzt
und wie vorstehend beschrieben extrahiert, um das zweite
Filtrat zu ergeben. Die beiden Filtrate wurden vereinigt
und unter vermindertem Druck eingeengt, um den Extrakt V zu
ergeben.
Die Wirkung von amerikanischem Ginseng gegen peptisches Ul
kus wurde bewertet unter Anwendung des von Robert A. et al.
(1979, Gastroenterology 77, 433-443) und Takagi I. und
Okabe S. (1968, Japan J. Pharmacol. 18, 9-18) beschriebenen
Verfahrens, das nachstehend zusammengefaßt ist.
Männlichen Long Evans-Ratten mit einem Gewicht von 150 ± 20 g
wurden nach 18 Stunden Fasten die Extrakte des amerikanischen
Ginsengs oral verabreicht, während den Kontrollratten
das gleiche Volumen destilliertes Wasser oral verabreicht
wurde. Nach 1 Stunde wurden die Ratten in einen Halter ge
setzt und 4 Stunden lang in Wasser mit 2224°C teilweise
eingetaucht. Die Ratten wurden dann getötet und ihre Mägen
wurden längs der größeren Krümmung geöffnet, um den Grad
der Geschwürbildung zu bewerten. Die Magengeschwürbildung
wurde nach einem frei gewählten System mit Punkten bewer
tet:
0 = keine Blutung
1 = stellenweise Blutung
2 = leichte Blutung
3 = schwere Blutung, Hälfte des Magens blutbefleckt
4 = sehr schwere Blutung, ganzer Magen blutbefleckt
1 = stellenweise Blutung
2 = leichte Blutung
3 = schwere Blutung, Hälfte des Magens blutbefleckt
4 = sehr schwere Blutung, ganzer Magen blutbefleckt
Männlichen Long Evans-Ratten mit einem Gewicht von 150 ± 20 g
wurden nach 18 Stunden Fasten die Extrakte des amerikani
schen Ginsengs oral verabreicht, während den Kontrollratten
das gleiche Volumen destilliertes Wasser oral verabreicht
wurde. Nach 15 Minuten wurde den Ratten 1 ml absolutes
Ethanol verabreicht. Nach 1 Stunde wurden die Ratten getö
tet, und die Magengeschwürbildung wurde nach einem frei ge
wählten System mit Punkten bewertet:
0 = keine Schädigungen
1 = Hyperämie
2 = eine oder zwei leichte Schädigungen
3 = mehr als zwei leichte Schädigungen oder schwere Schädi gungen
4 = sehr schwere Schädigungen
1 = Hyperämie
2 = eine oder zwei leichte Schädigungen
3 = mehr als zwei leichte Schädigungen oder schwere Schädi gungen
4 = sehr schwere Schädigungen
Die Ulkus-Punktbewertungen der Kontrollratten beliefen sich
durchweg auf 4.
Die Ergebnisse der in den Tabellen 1 und 2 gezeigten phar
makologischen Bewertung lassen erkennen, daß die erfin
dungsgemäßen Extrakte des amerikanischen Ginsengs ausge
zeichnete Hemmwirkung bei streß- und alkoholinduzierten Ma
gengeschwüren aufweisen. Gemäß vorliegender Erfindung be
sitzt amerikanischer Ginseng, der mit Wasser oder Ethanol-
Lösung extrahiert und mittels Ultrafiltration, Dialyse,
Ausfällen mit Ethanol oder Umkehrphasenchromatographie wei
terbehandelt wurde, ausgezeichnete Wirkung gegen peptische
Ulzera.
Die Erfindung wurde insbesondere anhand der bevorzugten
Ausführungsformen beschrieben, doch wird Fachleuten klar
sein, daß sich verschiedene Änderungen an Form und Detail
vornehmen lassen, ohne von Geist und Umfang der Erfindung
abzuweichen.
Claims (22)
1. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verhütung und/oder
Behandlung von peptischem Ulkus, umfassend:
- a) eine wirksame Menge amerikanischen Ginsengs und/oder eines Extrakts desselben; und
- b) einen physiologisch oder pharmazeutisch annehm baren Träger bzw. Arzneimittelträger.
2. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei
der amerikanische Ginseng Panax quinquefolium L. ist.
3. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei
der Extrakt des amerikanischen Ginsengs durch Extrahie
ren mit einem Lösungsmittel einer Polarität von mehr
als 0,88 gewonnen ist.
4. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 3, wobei
der Extrakt des amerikanischen Ginsengs durch Extrahie
ren mit einer 10-80% wäßrigen Lösung von Ethanol gewon
nen ist.
5. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 3, wobei
der Extrakt des amerikanischen Ginsengs durch Extrahie
ren mit Wasser gewonnen ist.
6. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei
der Extrakt des amerikanischen Ginsengs durch Extrahie
ren mit Wasser oder einer 10-80% wäßrigen Lösung von
Ethanol gewonnen, zentrifugiert und durch eine Ultra
filtrationsmembran mit einem Molekulargewichtsschnitt
von 1000 filtriert ist, um ein zurückgehaltenes Mate
rial zu ergeben, das die Substanzen mit einem Moleku
largewicht größer 1000 Dalton enthält, und das zurückgehaltene
Material aufkonzentriert ist, um einen
Extrakt I zu ergeben.
7. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 6, wobei
der Extrakt des amerikanischen Ginsengs durch Extrahie
ren mit Wasser oder einer 10-80% wäßrigen Lösung von
Ethanol gewonnen, zentrifugiert und durch eine Ultra
filtrationsmembran mit einem Molekulargewichtsschnitt
von 1000 filtriert ist, um ein Filtrat zu ergeben, das
die Substanzen mit einem Molekulargewicht von weniger
als 1000 Dalton enthält, das Filtrat zur Trockene ein
geengt, mit Ethanol-Lösung versetzt ist, um diese
Substanzen zu lösen, die Ethanol-Lösung filtriert wird,
um den löslichen Anteil zu erhalten, der lösliche An
teil zum Extrakt I nach Anspruch 6 gegeben wird, um
eine Mischung zu ergeben, und die Mischung eingeengt
ist, um einen Extrakt II zu ergeben.
8. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei
der Extrakt des amerikanischen Ginsengs durch Extrahie
ren mit Wasser oder einer 10-80% wäßrigen Lösung von
Ethanol gewonnen, zentrifugiert und durch eine Ultra
filtrationsmembran mit einem Molekulargewichtsschnitt
von 3000 filtriert ist, um ein zurückgehaltenes Mate
rial zu ergeben, das die Substanzen mit einem Moleku
largewicht größer 3000 Dalton enthält, und das zurück
gehaltene Material aufkonzentriert ist, um einen Ex
trakt III zu ergeben.
9. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 8, wobei
der Extrakt des amerikanischen Ginsengs durch Extrahie
ren mit Wasser oder einer 10-80% wäßrigen Lösung von
Ethanol gewonnen, zentrifugiert und durch eine Ultra
filtrationsmembran mit einem Molekulargewichtsschnitt
von 3000 filtriert ist, um ein Filtrat zu ergeben, das
die Substanzen mit einem Molekulargewicht von weniger
als 3000 Dalton enthält, das Filtrat auf eine Umkehr
phasensäule aufgebracht, mit Wasser, gefolgt von Etha
nol-Lösung eluiert und das Eluat aufgefangen ist, dann
das 95% Ethanol mit dem Extrakt III nach Anspruch 8
vereinigt und eingeengt ist, um einen Extrakt IV zu er
geben.
10. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei
der Extrakt des amerikanischen Ginsengs durch Extrahie
ren mit einer 30-90% wäßrigen Ethanol-Lösung gewonnen
ist, wonach filtriert und eingeengt wird, um einen Ex
trakt V zu ergeben.
11. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei
das peptische Ulkus ein Magengeschwür oder ein Duode
nalgeschwür ist.
12. Verfahren zur Herstellung eines Extrakts von amerikani
schem Ginseng zur Verhütung und/oder Behandlung von
peptischen Ulzera, umfassend die Schritte:
- a) Extrahieren des amerikanischen Ginsengs mit einem Lösungsmittel einer Polarität von mehr als 0,88, um einen Extrakt zu ergeben;
- b) Filtrieren des Extrakts, um ein Filtrat zu ergeben; und
- c) Zentrifugieren des Filtrats und Sammeln des Über stands, um den Gesamtextrakt zu ergeben.
13. Verfahren nach Anspruch 12, des weiteren umfassend den
Schritt der Ultrafiltration des Gesamtextrakts, um ein
zurückgehaltenes Material und ein Filtrat zu ergeben.
14. Verfahren nach Anspruch 13, wobei die Ultrafiltration
ein Schritt ist, bei dem der Gesamtextrakt mit Hilfe
einer Ultrafiltrationsmembran mit einem Molekulargewichtsschnitt
von 1000 bzw. 3000 filtriert wird, um die
kleineren Moleküle zu entfernen.
15. Verfahren nach Anspruch 12, des weiteren umfassend den
Schritt des Dialysierens des Gesamtextrakts.
16. Verfahren nach Anspruch 15, wobei die Dialyse ein
Schritt ist, bei dem der Gesamtextrakt mit Hilfe einer
Dialysemembran mit einem Molekulargewichtsschnitt von
500 dialysiert wird, um die kleineren Moleküle zu ent
fernen.
17. Verfahren nach Anspruch 13, des weiteren umfassend ei
nen Fällungsschritt, bei dem das Filtrat zur Trockene
eingeengt und dann in 50-100% Ethanol gelöst wird, um
den löslichen Anteil zu erhalten.
18. Verfahren nach Anspruch 13, des weiteren umfassend den
Schritt der Durchführung einer Umkehrphasenchromatogra
phie mit dem Filtrat.
19. Verfahren nach Anspruch 18, wobei die Umkehrphasenchro
matographie mit einer Umkehrphasensäule mit polyaroma
tischem Harz durchgeführt wird.
20. Verfahren nach Anspruch 12, wobei der Extrakt des ame
rikanischen Ginsengs durch Extrahieren mit einer 10-80%
wäßrigen Lösung von Ethanol gewonnen wird.
21. Verfahren nach Anspruch 12, wobei der Extrakt des ame
rikanischen Ginsengs durch Extrahieren mit Wasser ge
wonnen wird.
22. Verfahren zur Verhütung von peptischem Ulkus und/oder
zur Behandlung eines Patienten, der an peptischem Ulkus
leidet, umfassend die Verabreichung einer wirksamen
Menge amerikanischen Ginsengs und/oder der Extrakte
desselben an den Patienten.
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