DE10034494A1 - Pharmazeutische Zusammensetzung gegen Ulkus und ihre Herstellung - Google Patents

Pharmazeutische Zusammensetzung gegen Ulkus und ihre Herstellung

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Abstract

Die Erfindung offenbart eine pharmazeutische Zusammensetzung zur Verhütung und/oder Behandlung von peptischem Ulkus, die amerikanischen Ginseng oder einen Extrakt desselben enthält, sowie ein Verfahren zur Herstellung von Extrakten von amerikanischem Ginseng, umfassend das Extrahieren des amerikanischen Ginsengs mit Wasser oder einer wäßrigen Lösung von Ethanol, dann Ultrafiltration, Dialyse, Ausfällen mit Ethanol oder Durchführung einer Umkehrphasenchromatographie, um verschiedene Fraktionen des Extrakts mit Wirkung gegen peptisches Ulkus zu erhalten.

Description

Hintergrund der Erfindung Gebiet der Erfindung
Die vorliegende Erfindung betrifft pharmazeutische Zusam­ mensetzungen, die zur Verhütung und/oder Behandlung von peptischen Ulkuskrankheiten brauchbar sind. Die Erfindung betrifft insbesondere die Verwendung von amerikanischem Ginseng oder einem Extrakt desselben als wirksamer Bestand­ teil zur Verhütung und Behandlung von peptischen Ulkus­ krankheiten.
Beschreibung der verwandten Fachgebiete
Der amerikanische Ginseng (Panax quinquefolium L.) ist eine Spezies von Araliaceae, eine nordamerikanische Ginseng-Art, die in den Vereinigten Staaten und Kanada heimisch ist. Die zu den Araliaceae gehörenden Panax-Pflanzen wie etwa Panax ginseng, Panax quinquefolium, Panax pseudo-ginseng etc. werden in China schon seit langem als Form einer tonischen Medizin verwendet, und Panax ginseng wird in China, Japan und Korea traditionell als wertvoller medizinischer Stoff erachtet. Nach der Ernte wird Panax ginseng guter Qualität im allgemeinen mit siedendem Wasser oder Dampf behandelt, um den Roten Ginseng zu ergeben. Mit Hilfe heißer Luft oder Sonnenlicht getrockneter Panax ginseng wird als Weißer Gin­ seng oder roher Ginseng bezeichnet. Der amerikanische Gin­ seng ist eine krautartige mehrjährige Pflanze, und seine Wurzel wird hauptsächlich als nahrhaftes Tonikum verwendet. Seine Morphologie ist der des Panax ginseng ähnlich, doch gibt es weniger faserartige oder seitliche Wurzeln. Gegen­ wärtig wird der amerikanische Ginseng in den Vereinigten Staaten, auf dem Festland von China und in Rußland künst­ lich kultiviert. Viele Berichte zeigen, daß einige Bestand­ teile des amerikanischen Ginseng ähnlich sind wie in Panax ginseng, darunter mehrere Arten von Ginseng-Saponinen, Oli­ gosaccharide, etherische Öle, Aminosäuren, Vitamine und Spurenelemente. Schon von alters her glaubt man, daß sowohl der amerikanische Ginseng als auch der Panax ginseng Wir­ kungen besitzen, die die Physis stärken, die Gesundheit fördern und bewahren und das Leben verlängern. Sie werden somit als milde Tonika angesehen, die für tägliche diäteti­ sche oder medizinische Mittel verwendet werden.
Erst kürzlich wurde in einer Reihe wissenschaftlicher Be­ richte gezeigt, daß der amerikanische Ginseng tatsächlich eine Fülle physiologischer bzw. pharmazeutischer wirkungen besitzt, darunter gegen das Altern (Xiao P. G. et al., 1993, Journal of Ethnopharmacology 38(2-3), 167-75), Verhütung von Atherosklerose und Hyperlipidämie (Li J. et al., 1999, Life Science 64(1), 53-62), Schutz vor Leberschäden (Yoshi­ kawa M. et al., 1998, Chemical and Pharmaceutical Bulletin 46(4), 647-54), Verbesserung der Funktion des kardiovasku­ lären Systems (Kwan C. Y., 1995, Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology, Supplement 1, S 297-9; Yang S., 1992, China Journal of Chinese Material Medica 17(9), 555-­ 7; und US-Patent Nr. 4 708 949), Verhütung von Gedächtnis­ funktionsstörungen und Demenz (Benishin C. G., 1991, Pharma­ cology 42(4), 223-9; Li Z. et al., 1999, Journal of Pharma­ cy and Pharmacology 51(4), 435-40; Lewis R. et al., 1999, Phytotherapy Research 13(1), 59-64), Senkung von Hyper­ glykämie (Oshima Y. et al., 1987, Journal of Natural Products 50(2), 188-90; Martinez S. und Staba E. J., 1984, Japanese Journal of Pharmacology 35(2), 79-85); Hemmung von Brustkrebszellen (Duda R. B. et al., 1996, Annals of Surgical Oncology 3(6), 515-20), Stärkung der Physis, antivirale Wirkung (US-Patent Nr. 5 071 839), Antioxidation, Reduktion der Nebenwirkungen bei der Chemotherapie und Strahlentherapie gegen Krebs (US-Patent Nr. 4 945 115), Mo­ dulation der Verdauung im Magen (Yuan C. S. et al., 1998, American Journal of Chinese Medicine 26(1), 47-55), und. Stärkung der Immunfunktionen (US-Patent Nr. 4 795 742) etc..
In neuerer Zeit haben Magen-Darm-Krankheiten in der Bevöl­ kerung zugenommen, besonders in den hochentwickelten Län­ dern. Zu den Ursachen für peptische Ulzera gehören ständi­ ger Alltagsdruck, übermäßige Reizung durch Alkohol, Neben­ wirkungen von Arzneimitteln wie etwa Aspirin oder entzün­ dungshemmenden Nichtsteroid-Arzneimitteln oder Helicobacter pylori-Infektion. Zu den Arzneimitteln, die vorwiegend für die Behandlung von peptischen Ulzera verwendet werden, ge­ hören Muscarin-Antagonisten wie z. B. Methscopolaminbromid; H2-Blocker wie etwa Cimetidin; Antazida wie etwa Aluminium­ hydroxid oder Magnesiumhydroxid; H+/K+-ATPase-Hemmer wie etwa Omeprazol; antibakterielle Arzneimittel wie z. B. eine Mischung aus Amoxicillin und Metronidazol. Diese Arzneimit­ tel lassen sich in zwei Kategorien einteilen: die eine wird für den physischen Schutz der Magenschleimhaut verwendet, um die Reizung der Schleimhautulkusstellen durch die Magen­ säure zu lindern, und die andere wird eingesetzt, um die Sekretion von Magensäure chemisch zu hemmen, um so zu ver­ hindern, daß aufgrund der Erosion durch übermäßige Magen­ säure eine Geschwürbildung entsteht. Die weite Verbreitung von peptischen Ulzera und ihr häufiges Wiederauftreten mag an der Lebensführung der Patienten oder am Wechsel der Jah­ reszeiten liegen, und viele Patienten leiden immer wieder an peptischen Ulzera. Es besteht somit ein Bedarf an einem sicheren, milden und wirksamen Arzneimittel zur Behandlung und Verhütung von peptischen Ulzera.
Kurzbeschreibung der Erfindung
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung pharmazeutischer Zusammensetzungen, die bei der Verhütung und/oder Behandlung von peptischen Ulkuskrankheiten wirksam sind, umfassend eine wirksame Menge an amerikanischem Gin­ seng und/oder eines Extraktes desselben sowie einen physio­ logisch oder pharmazeutisch annehmbaren Träger.
Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Be­ reitstellung eines Verfahrens zur Herstellung der Extrakte des vorstehend beschriebenen amerikanischen Ginsengs, um­ fassend die Schritte (a) Extrahieren des amerikanischen Ginsengs mit einem Lösungsmittel einer Polarität von mehr als 0,88, um einen Extrakt zu ergeben; (b) Filtrieren des Extrakts, um ein Filtrat zu ergeben; und (c) Zentrifugieren des Filtrats, um einen Überstand (Gesamtextrakt) zu erge­ ben.
Das Herstellungsverfahren gemäß vorliegender Erfindung kann zudem die Hilfsmittel der Ultrafiltration, Dialyse, Ausfäl­ len mit Ethanol oder Durchführung einer Umkehrphasenchroma­ tographie umfassen, um bestimmte Fraktionen des amerikani­ schen Ginseng-Extrakts zu erhalten.
Eine weitere Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Be­ reitstellung von Verfahren zur Verhütung von peptischem Ul­ kus und zur Behandlung von Patienten, die an peptischem Ul­ kus leiden, umfassend die Verabreichung einer wirksamen Menge des amerikanischen Ginsengs und/oder Extrakten des­ selben an den Patienten.
Ausführliche Beschreibung der Erfindung
Gemäß vorliegender Erfindung wird ein Verfahren zur Her­ stellung der pharmazeutischen Zusammensetzungen bereitgestellt, die amerikanischen Ginseng oder einen Extrakt des­ selben umfassen. Zunächst wird der amerikanische Ginseng mit einem Lösungsmittel einer Polarität von mehr als 0,88 extrahiert, um einen Extrakt zu ergeben. Zu den geeigneten Lösungsmitteln gehören Wasser, Ethanol, Methanol oder Mi­ schungen derselben, vorzugsweise Wasser oder Ethanol und besonders bevorzugt eine 10-80% wäßrige Lösung von Ethanol. Als nächstes wird der Extrakt zur Entfernung der Pflanzen­ rückstande filtriert und dann zur Entfernung der Mikroteil­ chen und Verunreinigungen zentrifugiert. Der resultierende Überstand (Gesamtextrakt) wird auf eine geeignete Konzen­ tration eingeengt und dann mit Hilfe eines oder mehrerer der folgenden Verfahren behandelt: Ultrafiltration, Dia­ lyse, Ausfällen mit Ethanol oder Durchführung einer Umkehr­ phasenchromatographie, um verschiedene Fraktionen des ame­ rikanischen Ginseng-Extrakts zu erhalten.
Bei dem vorstehend beschriebenen Verfahren ist die Ultra­ filtration ein Schritt, bei dem der Gesamtextrakt mit Hilfe einer Ultrafiltrationsmembran mit einem Molekulargewichts­ schnitt von 1000 bzw. 3000 filtriert wird, um zurückgehal­ tenes Material und ein Filtrat zu ergeben. Die Dialyse ist ein Schritt, bei dem der Gesamtextrakt mit Hilfe einer Mem­ bran oder eines Dialysebeutels mit einem Molekulargewichts­ schnitt von 500 dialysiert wird, um die kleineren Moleküle zu entfernen. Das Ausfällen mit Ethanol ist ein Schritt, bei dem das aus der Ultrafiltration erhaltene Filtrat zur Trockene eingeengt und dann in 50-100% Ethanol gelöst wird, um den löslichen Teil zu erhalten. Die Durchführung der Um­ kehrphasenchromatographie ist ein Schritt, bei dem das aus der Ultrafiltration erhaltene Filtrat auf eine Umkehrpha­ sensäule mit polyaromatischem Harz wie etwa Diaion HP-20 (Sigma, Kat. Nr. I-3605) aufgebracht wird, um die wirksame Fraktion des amerikanischen Ginseng-Extrakts zu eluieren.
Alle aus den verschiedenen Verfahren der vorliegenden Er­ findung erhaltenen Extrakte des amerikanischen Ginsengs sind wirksam gegen peptisches Ulkus. Überdies können diese Extrakte mit einem physiologisch annehmbaren Träger ver­ setzt werden, und/oder sie können mit einem pharmazeutisch annehmbaren Arzneimittelträger formuliert werden, um eine pharmazeutische Zusammensetzung zu ergeben, die bei der Be­ handlung oder Verhütung von peptischen Ulzera wirksam ist. Der Begriff "peptisches Ulkus", wie vorstehend und nachste­ hend verwendet, bezieht sich auf Magengeschwüre und/oder Duodenalgeschwüre.
Die vorliegende Erfindung wird anhand der folgenden Bei­ spiele näher erläutert, die in keinster Weise einschränkend sein sollen und mit der Gestaltung des/der Extraktions­ schritts/Extraktionsschritte und der Bewertung der pharma­ kologischen Wirksamkeit in Zusammenhang stehen.
Beispiel 1
2000 ml deionisiertes Wasser wurden zu 200 g gehacktem ame­ rikanischen Ginseng gegeben, dann zum Sieden erhitzt und 1 Stunde lang am Rückfluß weiter erhitzt. Der Absud wurde durch ein Sieb Stärke Nr. 200 (Siebporen 0,074 mm) fil­ triert, und das Filtrat (erstes Filtrat) wurde aufgefangen. Weitere 2000 ml deionisiertes Wasser wurden zum Rückstand des vorstehend beschriebenen amerikanischen Ginsengs gege­ ben, am Rückfluß erhitzt und filtriert wie vorstehend be­ schrieben, um das zweite Filtrat zu ergeben. Die beiden Filtrate wurden vereinigt und mit 10000 U/min 30 Minuten lang zentrifugiert, um Mikroteilchen und Verunreinigungen zu entfernen. Der Überstand (Gesamtextrakt) wurde dann durch die Ultrafiltrationsmembran mit Molekulargewichts­ schnitt 1000 (Amicon, Kat. Nr. S1Y1) filtriert, um Substan­ zen mit einem Molekulargewicht von weniger als 1000 Dalton abzutrennen. Das zurückgehaltene Material, das die Substan­ zen mit einem Molekulargewicht größer als 1000 Dalton ent­ hält, wurde unter vermindertem Druck aufkonzentriert, um den Extrakt 1 zu ergeben. Das Filtrat, das die Substanzen mit einem Molekulargewicht von weniger als 1000 Dalton ent­ hält, wurde zur Trockene eingeengt, und dann wurde 90% Ethanol-Lösung zugesetzt, um diese Substanzen zu lösen. Die Ethanol-Lösung wurde filtriert (Advantec Nr. 2), um den löslichen Anteil zu erhalten, und der resultierende lösli­ che Anteil wurde zum vorstehend beschriebenen Extrakt I ge­ geben. Die Mischung wurde unter vermindertem Druck einge­ engt, um den Extrakt II zu ergeben.
Beispiel 2
Der in Beispiel 1 beschriebene Gesamtextrakt wurde mit ei­ ner Ultrafiltrationsmembran mit Molekulargewichtsschnitt 3000 (Amicon, Kat. Nr. S1Y3) behandelt, um die Substanzen mit einem Molekulargewicht von weniger als 3000 Dalton ab­ zutrennen. Das zurückgehaltene Material, das die Substanzen mit einem Molekulargewicht größer 3000 Dalton enthält, wurde unter vermindertem Druck aufkonzentriert, um den Ex­ trakt III zu ergeben. Das Filtrat, das die Substanzen mit einem Molekulargewicht von weniger als 3000 Dalton enthält, wurde auf eine mit Diaion HP-20-Harz (Sigma, Kat. Nr. I- 3605) gepackte Säule aufgebracht. Die Säule wurde zunächst mit deionisiertem Wasser eluiert, bis das Eluat farblos war, dann mit 95% Ethanol, und das Eluat wurde aufgefangen. Das 95% Ethanol-Eluat wurde dem vorstehend beschriebenen Extrakt III zugegeben. Die Mischung wurde unter verminder­ tem Druck eingeengt, um den Extrakt IV zu ergeben.
Beispiel 3
Der in Beispiel 1 beschriebene Gesamtextrakt wurde in einen Dialysebeutel mit einem Molekulargewichtsschnitt von 500 (Spectra/Por® Kat. Nr. 131 057) gegeben. Die beiden Enden des Beutels wurden mit Klammern verschlossen. Der Beutel wurde in einen deionisiertes Wasser enthaltenden Eimer ge­ legt, wobei sich das Verhältnis von Überstand zu deioni­ siertem Wasser auf 1 : 10 belief. Der Gesamtextrakt wurde bei 4°C dreimal 20 Stunden lang unter Rühren dialysiert. Die im Dialysebeutel verbleibende Lösung wurde entnommen und unter vermindertem Druck eingeengt, um den Extrakt zu ergeben.
Beispiel 4
1000 ml 80%ige Ethanol-Lösung wurden zu 100 g gehacktem amerikanischen Ginseng gegeben, zum Sieden erhitzt und 1 Stunde lang am Rückfluß weiter erhitzt. Der Absud wurde durch ein Sieb Stärke Nr. 200 filtriert, und das Filtrat (erstes Filtrat) wurde aufgefangen. Der Ginseng-Rückstand wurde mit weiteren 1000 ml 80%iger Ethanol-Lösung versetzt und wie vorstehend beschrieben extrahiert, um das zweite Filtrat zu ergeben. Die beiden Filtrate wurden vereinigt und unter vermindertem Druck eingeengt, um den Extrakt V zu ergeben.
Beispiel 5 Bewertung der pharmakologischen Wirkung gegen peptisches Ulkus
Die Wirkung von amerikanischem Ginseng gegen peptisches Ul­ kus wurde bewertet unter Anwendung des von Robert A. et al. (1979, Gastroenterology 77, 433-443) und Takagi I. und Okabe S. (1968, Japan J. Pharmacol. 18, 9-18) beschriebenen Verfahrens, das nachstehend zusammengefaßt ist.
(1) Bewertung von streßinduziertem Ulkus
Männlichen Long Evans-Ratten mit einem Gewicht von 150 ± 20 g wurden nach 18 Stunden Fasten die Extrakte des amerikanischen Ginsengs oral verabreicht, während den Kontrollratten das gleiche Volumen destilliertes Wasser oral verabreicht wurde. Nach 1 Stunde wurden die Ratten in einen Halter ge­ setzt und 4 Stunden lang in Wasser mit 2224°C teilweise eingetaucht. Die Ratten wurden dann getötet und ihre Mägen wurden längs der größeren Krümmung geöffnet, um den Grad der Geschwürbildung zu bewerten. Die Magengeschwürbildung wurde nach einem frei gewählten System mit Punkten bewer­ tet:
0 = keine Blutung
1 = stellenweise Blutung
2 = leichte Blutung
3 = schwere Blutung, Hälfte des Magens blutbefleckt
4 = sehr schwere Blutung, ganzer Magen blutbefleckt
Tabelle 1
Wirkung von Extrakten amerikanischen Ginsengs auf streßinduziertes Ulkus bei der Ratte
Die Ulkus-Punktbewertungen der Kontrollratten beliefen sich durchweg auf 4.
(2) Bewertung von Ethanol-induziertem Ulkus
Männlichen Long Evans-Ratten mit einem Gewicht von 150 ± 20 g wurden nach 18 Stunden Fasten die Extrakte des amerikani­ schen Ginsengs oral verabreicht, während den Kontrollratten das gleiche Volumen destilliertes Wasser oral verabreicht wurde. Nach 15 Minuten wurde den Ratten 1 ml absolutes Ethanol verabreicht. Nach 1 Stunde wurden die Ratten getö­ tet, und die Magengeschwürbildung wurde nach einem frei ge­ wählten System mit Punkten bewertet:
0 = keine Schädigungen
1 = Hyperämie
2 = eine oder zwei leichte Schädigungen
3 = mehr als zwei leichte Schädigungen oder schwere Schädi­ gungen
4 = sehr schwere Schädigungen
Tabelle 2
Wirkung von Extrakten amerikanischen Ginsengs auf Ethanol-induziertes Ulkus bei der Ratte
Die Ulkus-Punktbewertungen der Kontrollratten beliefen sich durchweg auf 4.
Die Ergebnisse der in den Tabellen 1 und 2 gezeigten phar­ makologischen Bewertung lassen erkennen, daß die erfin­ dungsgemäßen Extrakte des amerikanischen Ginsengs ausge­ zeichnete Hemmwirkung bei streß- und alkoholinduzierten Ma­ gengeschwüren aufweisen. Gemäß vorliegender Erfindung be­ sitzt amerikanischer Ginseng, der mit Wasser oder Ethanol- Lösung extrahiert und mittels Ultrafiltration, Dialyse, Ausfällen mit Ethanol oder Umkehrphasenchromatographie wei­ terbehandelt wurde, ausgezeichnete Wirkung gegen peptische Ulzera.
Die Erfindung wurde insbesondere anhand der bevorzugten Ausführungsformen beschrieben, doch wird Fachleuten klar sein, daß sich verschiedene Änderungen an Form und Detail vornehmen lassen, ohne von Geist und Umfang der Erfindung abzuweichen.

Claims (22)

1. Pharmazeutische Zusammensetzung zur Verhütung und/oder Behandlung von peptischem Ulkus, umfassend:
  • a) eine wirksame Menge amerikanischen Ginsengs und/oder eines Extrakts desselben; und
  • b) einen physiologisch oder pharmazeutisch annehm­ baren Träger bzw. Arzneimittelträger.
2. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei der amerikanische Ginseng Panax quinquefolium L. ist.
3. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei der Extrakt des amerikanischen Ginsengs durch Extrahie­ ren mit einem Lösungsmittel einer Polarität von mehr als 0,88 gewonnen ist.
4. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 3, wobei der Extrakt des amerikanischen Ginsengs durch Extrahie­ ren mit einer 10-80% wäßrigen Lösung von Ethanol gewon­ nen ist.
5. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 3, wobei der Extrakt des amerikanischen Ginsengs durch Extrahie­ ren mit Wasser gewonnen ist.
6. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei der Extrakt des amerikanischen Ginsengs durch Extrahie­ ren mit Wasser oder einer 10-80% wäßrigen Lösung von Ethanol gewonnen, zentrifugiert und durch eine Ultra­ filtrationsmembran mit einem Molekulargewichtsschnitt von 1000 filtriert ist, um ein zurückgehaltenes Mate­ rial zu ergeben, das die Substanzen mit einem Moleku­ largewicht größer 1000 Dalton enthält, und das zurückgehaltene Material aufkonzentriert ist, um einen Extrakt I zu ergeben.
7. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 6, wobei der Extrakt des amerikanischen Ginsengs durch Extrahie­ ren mit Wasser oder einer 10-80% wäßrigen Lösung von Ethanol gewonnen, zentrifugiert und durch eine Ultra­ filtrationsmembran mit einem Molekulargewichtsschnitt von 1000 filtriert ist, um ein Filtrat zu ergeben, das die Substanzen mit einem Molekulargewicht von weniger als 1000 Dalton enthält, das Filtrat zur Trockene ein­ geengt, mit Ethanol-Lösung versetzt ist, um diese Substanzen zu lösen, die Ethanol-Lösung filtriert wird, um den löslichen Anteil zu erhalten, der lösliche An­ teil zum Extrakt I nach Anspruch 6 gegeben wird, um eine Mischung zu ergeben, und die Mischung eingeengt ist, um einen Extrakt II zu ergeben.
8. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei der Extrakt des amerikanischen Ginsengs durch Extrahie­ ren mit Wasser oder einer 10-80% wäßrigen Lösung von Ethanol gewonnen, zentrifugiert und durch eine Ultra­ filtrationsmembran mit einem Molekulargewichtsschnitt von 3000 filtriert ist, um ein zurückgehaltenes Mate­ rial zu ergeben, das die Substanzen mit einem Moleku­ largewicht größer 3000 Dalton enthält, und das zurück­ gehaltene Material aufkonzentriert ist, um einen Ex­ trakt III zu ergeben.
9. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 8, wobei der Extrakt des amerikanischen Ginsengs durch Extrahie­ ren mit Wasser oder einer 10-80% wäßrigen Lösung von Ethanol gewonnen, zentrifugiert und durch eine Ultra­ filtrationsmembran mit einem Molekulargewichtsschnitt von 3000 filtriert ist, um ein Filtrat zu ergeben, das die Substanzen mit einem Molekulargewicht von weniger als 3000 Dalton enthält, das Filtrat auf eine Umkehr­ phasensäule aufgebracht, mit Wasser, gefolgt von Etha­ nol-Lösung eluiert und das Eluat aufgefangen ist, dann das 95% Ethanol mit dem Extrakt III nach Anspruch 8 vereinigt und eingeengt ist, um einen Extrakt IV zu er­ geben.
10. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei der Extrakt des amerikanischen Ginsengs durch Extrahie­ ren mit einer 30-90% wäßrigen Ethanol-Lösung gewonnen ist, wonach filtriert und eingeengt wird, um einen Ex­ trakt V zu ergeben.
11. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Anspruch 1, wobei das peptische Ulkus ein Magengeschwür oder ein Duode­ nalgeschwür ist.
12. Verfahren zur Herstellung eines Extrakts von amerikani­ schem Ginseng zur Verhütung und/oder Behandlung von peptischen Ulzera, umfassend die Schritte:
  • a) Extrahieren des amerikanischen Ginsengs mit einem Lösungsmittel einer Polarität von mehr als 0,88, um einen Extrakt zu ergeben;
  • b) Filtrieren des Extrakts, um ein Filtrat zu ergeben; und
  • c) Zentrifugieren des Filtrats und Sammeln des Über­ stands, um den Gesamtextrakt zu ergeben.
13. Verfahren nach Anspruch 12, des weiteren umfassend den Schritt der Ultrafiltration des Gesamtextrakts, um ein zurückgehaltenes Material und ein Filtrat zu ergeben.
14. Verfahren nach Anspruch 13, wobei die Ultrafiltration ein Schritt ist, bei dem der Gesamtextrakt mit Hilfe einer Ultrafiltrationsmembran mit einem Molekulargewichtsschnitt von 1000 bzw. 3000 filtriert wird, um die kleineren Moleküle zu entfernen.
15. Verfahren nach Anspruch 12, des weiteren umfassend den Schritt des Dialysierens des Gesamtextrakts.
16. Verfahren nach Anspruch 15, wobei die Dialyse ein Schritt ist, bei dem der Gesamtextrakt mit Hilfe einer Dialysemembran mit einem Molekulargewichtsschnitt von 500 dialysiert wird, um die kleineren Moleküle zu ent­ fernen.
17. Verfahren nach Anspruch 13, des weiteren umfassend ei­ nen Fällungsschritt, bei dem das Filtrat zur Trockene eingeengt und dann in 50-100% Ethanol gelöst wird, um den löslichen Anteil zu erhalten.
18. Verfahren nach Anspruch 13, des weiteren umfassend den Schritt der Durchführung einer Umkehrphasenchromatogra­ phie mit dem Filtrat.
19. Verfahren nach Anspruch 18, wobei die Umkehrphasenchro­ matographie mit einer Umkehrphasensäule mit polyaroma­ tischem Harz durchgeführt wird.
20. Verfahren nach Anspruch 12, wobei der Extrakt des ame­ rikanischen Ginsengs durch Extrahieren mit einer 10-80% wäßrigen Lösung von Ethanol gewonnen wird.
21. Verfahren nach Anspruch 12, wobei der Extrakt des ame­ rikanischen Ginsengs durch Extrahieren mit Wasser ge­ wonnen wird.
22. Verfahren zur Verhütung von peptischem Ulkus und/oder zur Behandlung eines Patienten, der an peptischem Ulkus leidet, umfassend die Verabreichung einer wirksamen Menge amerikanischen Ginsengs und/oder der Extrakte desselben an den Patienten.
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