DD276482A1 - Verfahren zur herstellung neuer cholecystokininsequenzen - Google Patents
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Abstract
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer Antagonisten des Cholecystokinins der Formel I, AcylTyr(SE)XGlyTrpYNHAd I,in der Acyl z. B. Asparaginsaeure, Bernsteinsaeure oder eine Schutzgruppe, wie BOC oder Z sein kann, SE einen Sulfatesterrest bedeutet, X fuer Thr, Nle, Leu oder Met und Y fuer Met, Nle, Leu, Met-Asp, Nle-Asp oder Leu-Asp stehen. L-Trp in Formel I kann durch D-Trp ersetzt sein. Anwendungsgebiete der Erfindung sind die medizinische Forschung und die pharmazeutische Industrie.
Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von neuartigen acylierten Cholecystokininsequenzen der allgemeinen Formel,
in der Acyl einen Aminosäurerest, vorzugsweise Asparaginsäure, oder einer Carbonsäurerest, vorzugsweise Bernsteinsäure, oder eine in der Peptidchemie gebräuchliche Schutzgruppe wie t-Butyloxycayrbonyl (Boc) oder Benzyloxycarbonyl (Z) darstellt und SE einen Sulfatesterrest am Tyrosin bedeutet. X steht für einen Aminosäurerest, vorzugsweise Thr, Nie, Leu oder Met und Y für Met, Nie, Leu, Met-Asp, Nle-Asp oder Leu-Asp. Zur besseren enzymatischen Stabilität kann L-Trp durch D-Trp ersetzt worden. Derartige Peptide stellen neuartige, hochwirksame Antagonisten des Cholecystokinins dar und sind wertvolle Hilfsmittel für pharmakologische Untersuchungen. Anwendungsgebiete der Erfindung sind die medizinische Forschung und die pharmazeutische Industrie.
und Niebcr, K.; Henklein, P.; Ott, T. und P.Oehme Z. gesamte inn. Med. 42 (1987) 501).
und J. D. Gardner 1983, Proc. Natl. Acad. Sei. 78 (1987) 0304) bzw. verkürzte oder cyclische Sequenzen des Cholecystokinins (Spanarkel et al., J. Biol. Chem. 258,674611983); M. Ch. Galas Am. J. Physiol. 254, G176 (1988) sowie R. N. Freidinger et al., Proc.
19th. Europ. Peptid Syrrp. 1986 Porto Carras Griechenland, EP-PS 0132919).
EP-PS 170024).
Ziel der Erfindung ist es, neuartige Antagonisten des Cholecystokinins auf Peptidbasis herzustellen, die eine höhere antagonistische Aktivität besitzen als die vergleichbaren bekannten Antagonisten.
Der Erfindung liegt aie Aufgabe zugrunde. Verfahren zu entwickeln, nach denen sich neuartige Sequenzen des Cholecystokinins (CCK) mit antagonistischen Eigenschaften horsteilen lossen. Die Aufgabe wurde dadurch gelöst, daß C-terminal verkürzte Sequenzen synthetisiert wurden, denen die C-terminalen Aminosäuren Phenylalanin oder Phenylalanin und Asparaginsäure fehlen. Die endständige Aminosäure Y wurde in das 1 -Adamantylamid umgewandelt. Die so erhaltenen verkürzten CCK-Sequenzen zeigen überraschenderweise keinerlei agonistische Eigenschaften mehr, sind jedoch in der Lage, Cholecystokinin in Konzentrationen von 10~7 bis 10"' Mol/l zu hemmen. Die neuartigen Verbindungen wurden peptidchemisch in üblicher Weise entweder stufenweise od6r durch Fragmentkondensation unter Verwendung bekannter Schutzgruppen, beginnend vom BOC-Y-NH-Adamatyl, aufgebaut. Anschließend wird das geschützte Peptid von den Schutzgruppen befreit, acyliert und danach mit Pyridiniumacetylsulfat sulfatiert. Die Endreinigung erfolgt durch präparative HPLC an RP-18 isokratisch mit 25% Acetonitril/ 0,05n Ammoniumacetatlösung pH6,5
Die Erfindung wird anhand von Ausführungsb&ispielen näher erläutert.
zum Hexapeptid verlängert. Erneutes Abspalten der Boc-Schutzgruppe und Acylierung mit Bernsteinsäureanhydrid führen zum
liefern Suc-TyrlSEl-Met-Gly-Trp-Met-Asp-i-Adamantylamid.
0,01 mol H,P04/Acetonitril 28%-^2% (6 min)
kontraktionsauslösende Wirkung von CCK-8 kompetitiv. Bis zu einer Konzentration von 10"* Mol/l zeigte die Substanz keinerlei kontrahierende Eigenwitkung.
Claims (4)
1. Verfahren zur Herstellung neuer Cholecystokininsequenzen der allgemeinen Formel I,
Acyl-Tyr(SE)-X-Gly-Trp-Y-NH-Ad I,
in der Acyl einen Aminosäurerest A oder einen Carbonsäurerest oder eine Schutzgruppe darstellt, SE für einen Sulfatesterrest am Tyrosin, X für einen Aminosäurerest B und Y für einen Aminosäurerest C stehen, dadurch gekennzeichnet, daß die Verbindungen der Formel I stufenweise oder durch Fragmentkondensation aufgebaut und nach Abspaltung der Schutzgruppen acyliert und sulfatiert werden.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß die Synthese unter Verwendung von Schutzgruppen und beginnend von BOC-Y-NH-Adamantyl erfolgt.
3. Verfahren nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Aminosäurerest A vorzugsweise aus Asparaginsäure, der Carbonsäurerest vorzugsweise aus Bernsteinsäure, die Schutzgruppen z. B. aus t-Butyloxycarbonyl (BOC) oder Benzyloxycarbonyl (Z) bestehen, der Aminosäurerest B vorzugsweise für Thr, Nie, Leu oder Met und der Aminosäurerest C für Met, Nie, Leu, Met-Asp, Nle-Asp oder Leu-Asp stehen.
4. Verfahren nach Anspruch 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß in den Verbindungen der Formel I L-Trp durch D-Trp ersetzt werden kann.
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DD32106788A DD276482B5 (de) | 1988-10-25 | 1988-10-25 | Verfahren zur Herstellung neuer Cholecystokininsequenzen |
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Publication Number | Publication Date |
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DD276482B5 DD276482B5 (de) | 1996-08-08 |
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ID=5603397
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Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2002070546A2 (en) * | 2001-03-01 | 2002-09-12 | University Of Ulster | Modified derivatives of cck-8 |
WO2002094873A2 (en) * | 2001-05-22 | 2002-11-28 | Bracco Imaging S.P.A. | Preparation of cholecystokinin agonists and antagonists, and their therapeutic and diagnostic use |
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1988
- 1988-10-25 DD DD32106788A patent/DD276482B5/de not_active IP Right Cessation
Cited By (5)
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---|---|---|---|---|
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WO2002070546A3 (en) * | 2001-03-01 | 2002-12-05 | Univ Ulster | Modified derivatives of cck-8 |
AU2002238701B2 (en) * | 2001-03-01 | 2008-01-24 | Uutech Limited | Modified derivatives of CCK-8 |
WO2002094873A2 (en) * | 2001-05-22 | 2002-11-28 | Bracco Imaging S.P.A. | Preparation of cholecystokinin agonists and antagonists, and their therapeutic and diagnostic use |
WO2002094873A3 (en) * | 2001-05-22 | 2003-07-24 | Bracco Imaging Spa | Preparation of cholecystokinin agonists and antagonists, and their therapeutic and diagnostic use |
Also Published As
Publication number | Publication date |
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DD276482B5 (de) | 1996-08-08 |
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