DD263061A1

DD263061A1 - Verfahren zur synthese von 1,2,4-triazino 3,4-b chiazolin-4-onen

Info

Publication number: DD263061A1
Application number: DD30535887A
Authority: DD
Inventors: Juergen Spindler; Gerhard Kempter; Christine Schroeder
Original assignee: Liebknecht K Paeda Hochschule
Priority date: 1987-07-27
Filing date: 1987-07-27
Publication date: 1988-12-21

Abstract

Die Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung der bisher nicht bekannten substituierten 1,2,3,4-Tetrahydro-6H-1,2,4-triazino&3,4-b!chinazolin-4-one der allgemeinen Formel 2, die als Zwischenprodukte fuer die Zubereitung biologisch aktiver Praeparate anwendbar sind. Die Synthese erfolgt durch Umsetzung substituierter 2-Hydrazino-3,4-dihydrochinazoline der allgemeinen Formel 1 mit 2-Halogen-alkansaeuren in Toluen.

Description

Hierzu 1 Seite Formeln

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von substituierten I^SATetrahydro-eH-I^AtirazinoISAblchinazolin^-onhydrochloriden der allgemeinen Formel 2, die in glatter Reaktion und guten Ausbeuten durch Umsetzung von 2-Halogenalkansäuren mit 2-Hydrazino-3,4-dihydrochinazolinen erhalten werden. Diese Verbindungen sind als organischchemische Zwischenprodukte für die Zubereitung potentiell biologisch aktiver Präparate einsetzbar.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Die erfindungsgemäß beschriebenen substituierten 1,2,3,4-Tetrahydro-6H-1,2,4-triazino[3,4-b]chinazolin-4-one der allgemeinen Formel 2 und deren Hydrochloride sind noch nicht bekannt, es existiert somit noch kein Verfahren zu ihrer Herstellung.

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren zur Herstellung potentiell biologisch aktiver substituierter 1,2,3,4-Tetrahydro-6H-1,2,4-triazino[3,4-b]chinazolin-4-one bzw. deren Hydrochloride zu finden, da derartige Verbindungen bisher nicht zugänglich sind.

Darlegung des Wesens der Erfindung

a) Lösung der technischen Aufgabe

Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß ein einfaches, ökonomisch günstiges und leicht durchführbares Verfahren zur Synthese bisher nicht zugänglicher substituierter 1,2,3,4-Tetrahydro-6H-1,2,4-triazino[3,4-b]chinazolin-4-one gefunden wurde und ein nützlicher Effekt durch die beschriebene Verwendung von handelsüblichem Toluen als Lösungsmittel und direkt einsetzbaren a-Halogencarbonsäuren eintritt.

b) Merkmale der Erfindung

Entsprechend der Erfindung erfolgt die Lösung der Aufgabe dadurch, daß alkyl-, aryl- oder halogensubstituierte 2-Hydrazino-3,4-dihydrochinazoline der allgemeinen Formel 1 mit 2-Halogenalkansäuren zu den entsprechend substituierten 1,2,3,4-Tetrahydro-6H-1,2,4-triazino[3,4-b]chinazolin-4-onen der allgemeinen Formel 2, die aus den Hydrochloriden mit NaHCO₃-Lösung darstellbar sind, durch 5stündiges Erhitzen in einem inerten Lösungsmittel, bevorzugt Toluen, umgesetzt werden.

Ausführungsbeispiele Beispiel 1

(2a)

0,24g (0,001 mol) 2-Hydrazino-4-phenyl-3,4-dihydrochinazolin (1 a) werden mit 0,1 g (0,001 mol) Monochloressigsäure in 20ml wasserfreiem Toluen 5 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Nach beendeter Reaktion destilliert man das Lösungsmittel im Vakuum am Rotationsverdampfer ab, nimmt das zurückbleibende gelbe Öl in wenig Ethanol oder i-Propanol durch kurzes Erwärmen bis zur vollständigen Lösung auf und saugt das beim Abkühlen anfallende Produkt ab. Zur Vervollständigung der Fällung kann mit etwas Wasser verdünnt werden.

Ausbeute: 72 % der Theorie Schmelzpunkt: 223-225⁰C (Ethanol) Die freie Base erhält man auf die übliche Art durch Alkalisieren mit NaHCCVLosung.

Beispiel 2

S-Methyl-e-phenyl-I^^Atetrahydro-eH-I^AtriazinotSAbl-chinazolin^-on-hydrochlorid (2b) Analog Beispiel 1 aus 2-Hydrazino-4-phenyl-3,4-dihydrochinazolin (1 a) und 2-Chlor-propionsäure Ausbeute: 65% der Theorie Schmelzpunkt: 211-214X (Ethanol)

Beispiel 3

8-Chlor-6-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-6H-1,2,4-triazino[3,4-b]chinazolin-4-on-hydrochlorid(2c) Analog Beispiel 1 aus S-Chlor^-hydrazino^phenyl-SAdihydrochinazolin (1 b) und Monochloressigsäure Ausbeute: 69% der Theorie Schmelzpunkt: 231-233X (Ethanol)

Beispiel 4

8-Chlor-3-methyl-6-phenyl-1,2,3,4-tetrahydro-6H-1,2,4-triazino[3,4-b]chinazolin-4-on-hydrochlorid(2d) Analog Beispiel 1 aus 6-Chlor-2-hydrazino-4-phenyl-3,4-dihydro-chinazolin (1 b) und 2-Chlor-propionsäure Ausbeute: 78% der Theorie Schmelzpunkt: 218-221⁰C (Ethanol)

Claims

Erfindungsanspruch:

1. Verfahren zur Herstellung von substituierten I^

4-onen, gekennzeichnet dadurch, daß halogen- und/oder arylsubstituierte 2-Hydrazino-3,4-dihydrochinazoline der allgemeinen Formel 1 mit in 2-Stellung monohalogenierten aliphatischen Monocarbonsäuren umgesetzt werden.
2. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Umsetzung des substituierten Hydrazins der allgemeinen Formel 1 mit einer 2-Halogen-alkansäure bei Temperaturen zwischen 80⁰C und 125°C durchgeführt wird.
3. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß die Rekation in einem unpolaren Lösungsmittel, bevorzugt Toluen, durch 5stündiges Erhitzen unter Rückfluß durchgeführt wird.
4. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß das zur Verwendung kommende Lösungsmittel in handelsüblicher Art Verwendung findet und die Endstoffe in hoher Reinheit anfallen.
5. Verfahren nach Punkt 1, gekennzeichnet dadurch, daß die als Endprodukte entstehenden 1,2,4-Triazino[3,4-b]chinazolin-4-one der allgemeinen Formel 2 entsprechen, wobei R¹, R² und R³ die angegebene Bedeutung haben.