DD244750A1 - Verfahren zur herstellung von substituierten glycosiden - Google Patents

Abstract

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von substituierten Glycosiden. Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren fuer die Herstellung von acetylierten 6-(Arylamino-methylthio-methylen)-6-nitro-6-desoxy-D-glycopyranosiden zu entwickeln. Die substituierten Glycoside der allgemeinen Formel III, in der R fuer einen Alkylrest, R1, R2 fuer ein Wasserstoffatom bzw. eine Acetoxygruppe, R3 fuer einen Alkylrest und R4 fuer einen gegebenenfalls alkyl-, alkoxy- oder halogensubstituierten Phenylrest stehen, koennen durch Umsetzung der substituierten 6-Nitro-6-desoxy-D-glycopyranoside der allgemeinen Formel I, in der R, R1, R2 und R3 die obige Bedeutung besitzen, mit Arylaminen der allgemeinen Formel II, in der R4 wie oben definiert ist, hergestellt werden. Diese substituierten Glycoside koennen als organische Zwischenprodukte fuer weitere Synthesen verwendet werden. Sie sind insbesondere zur Herstellung von C-Nucleosidanaloga geeignet.

Description

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von acetylierten 6-(Arylarnino-rnethylthio-methylen)-6-nitro-6-desoxy-D-glycopyranosiden.

Diese substituierten Glycoside können als organische Zwischenprodukte für weitere Synthesen verwendet werden. Sie sind insbesondere zur Herstellung von C-Nucleosidanaloga geeignet.

Charakteristik der bekannten technischen Lösungen

Acetylierte ö-fArylamino-methylthio-methylenl-e-nitro-e-desoxy-D-glycopyranoside sind bisher noch nicht bekannt. ·

Ziel der Erfindung

Ziel der Erfindung ist es, ein Verfahren für die Herstellung dieser substituierten Glycoside zu entwickeln.

Darlegung des Wesens der Erfindung

Die substituierten Glycoside der allgemeinen Formel III, in der R für einen Alkylrest, R¹, R² für ein Wasserstoffatom bzw. eine Acetoxygruppe, R³ für einen Alkylrest und R⁴ für einen gegebenenfalls alkyl-, alkoxy-oder halogensubstituierten Phenylrest stehen, können durch Umsetzung der substituierten 6-Nitro-6-desoxy-D-glycopyranoside der allgemeinen Formel I, in der R, R¹, R² und R³ die obige Bedeutung besitzen, mit Arylaminen der allgemeinen Formel II, in der R⁴ wie oben definiert ist, hergestellt werden.

Die Umsetzungen werden in protischen Lösungsmitteln, vorzugsweise in Alkoholen, durchgeführt. Die substituierten 6-Nitro-6-desoxy-D-glycopyranoside I und die Arylamine Il werden in einem Molverhältnis 1:1 zur Reaktion gebracht. Die Reaktionstemperaturen reichen von 60 bis 120⁰C. Die Reaktionszeiten betragen in Abhängigkeit von den Reaktionstemperaturen 10 Minuten bis zu 8 Stunden. In der Regel kristallisieren die substituierten Glycoside III beim Erkalten der Reaktionsmischungen aus. Gegebenenfalls ist ein Einengen der erhaltenen Lösung erforderlich. Nach dem Abfiltrieren und Waschen mit Alkoholen können die Reaktionsprodukte durch Umkristallisation aus Alkoholen weiter gereinigt werden.

Ausführungsbeispiele Ausführungsbeispiel 1

Methyl-2,3,4-tri-0-acetyl-6-(methylthio-phenylamino-methylen)-6-nitro-6-desoxy-a-D-glucopyranosid Man erhitzt eine Mischung von 0,01 mol Methyl-2,3,4-tri-0-acetyl-6-[bis(methylthio)methylen]-6-nitro-6-desoxy-a-D-glucopyranosid, 0,01 mol Anilin und 20 ml Ethanol 4 Stunden unter Rückfluß. Nach dem langsamen Abkühlen der Reaktionsmischung auf 15°C wird der gebildete Niederschlag abfiltriert und mit Ethanol gewaschen. Aus der Mutterlauge erhält man nach· dem Einengen im Vakuum und Stehenlassen bei 15⁰C weiteres kristallines Produkt. Die vereinigten Niederschläge werden aus Methanol umkristallisiert.

Ausbeute: 79 %d. Th. Schmelzpunkt: 162-164°C

(tiefgelbe Nadeln)

[alo ' = -32,8 (c = 0,97, in	CHCI3)	C 50,60	H 5,26	N	5,62	S 6,43
C21H26N2O10S (498,5) Ber.		C 50,71	H 5,32	N	5,33	S 6,70
Gef.

Ausführungsbeispiel 2

Methyl-2,3,4-tri-0-acetyl-6-(methylthio-p-toluidino-methylen)-6-nitro-6-desoxy-o;-D-glucopyranosid 0,01 mol Methyl-2,3,4-tri-O-acetyl-6-[bis(methylthio)methylen]-6-nitro-6-desoxy-a-D-glucopyranosid und 0,01 mol p-Toluidin werden 3 Stunden umgesetzt, wie unter Ausführungsbeispiel 1 beschrieben.

Ausbeute:88%d.Th.· Schmelzpunkt: 179-180⁰C '- ' - ·

[α]!,⁸·⁵ = -30,6° (c = 1,02, in CHCI₃)

C₂₂H₂₈N₂Oi₀S(512,2) Ber. C51,55 H5,51 N5,47 S6,25

Gef. C 51,26 H 5,60 N 5,22 S 6,01

Ausführungsbeispiel 3

Methyl-2,3,4-tri-O-acetyl-6-(p-anisidino-methylthio-methylen)-6-nitro-6-desoxy-a-D-glucopyranosid 0,01 mol Methyl^.S.A-.tri-O-acetyl-e-IbisimethylthioJmethylenl-e-nitro-e-desoxy-a-D-glucopyranosid und 0,01 mol p-Anisidin werden eine Stunde umgesetzt, wie unter Ausführungsbeispiel 1 beschrieben.

Ausbeute: 94%d.Th. Schmelzpunkt: 182-184°C

(gelbe Nadeln)

[alä⁸·⁵=-277,4° (c= 1,0, in CHCI₃) "

C₂₂H₂₈N₂OnS (528,5) Ber. C50,00 H 5,34 N 5,30 S 6,01

Gef. C 49,85 H 5,30 N 5,01 S 6,40

Claims (1)

1. Erfindungsanspruch:

   Verfahren zur Herstellung von substituierten Glycosiden der allgemeinen Formel III, in der R für einen Alkylrest, R¹, R²für ein Wasserstoffatom bzw. eine Acetoxygruppe, R³ für einen Alkylrest und R⁴für einen gegebenenfalls alkyl-, alkoxy-oder halogensubstituierten Phenylrest stehen, gekennzeichnet dadurch, daß substituierte 6-Nitro-6-,desoxy-D-glycopyranoside der allgemeinen Formel I, in der R, R¹, R² und R³ die obige Bedeutung besitzen, mit Arylaminen der allgemeinen Formel II, in der R⁴ wie oben definiert ist, umgesetzt werden.

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