DD144541A1 - Verfahren zur herstellung von substituierten 2-amino-3-aryl-4-(3h)-pyrimidinonen und-thionen - Google Patents

Abstract

Die Titelverbindungen, die als ZwischenprodukteVerwendung finden können, werden erfinduagsgemäß durch ein einfaches Verfahren zugänglich gemacht, indem dia Mditionsyerbindungen von Enaminen mit Isocyanaten und Isothiocyanafcen (substituierte ß-Aminoacrylsäureamide und -thioamide) I mit Cyanamid II zu substituierten 2-Amino-3-aryl-4 (3H)-pyrimidiiionen und -thionen III umgesetzt werden.

Description

Titel der Erfindung

Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Amino-3-a£yl-4-(3H)~pyrimidinonen und -thionen _:,

\ . '. Int. Cl. O 07 D, 239/32

Anwendungsgebiet der Erfindung

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von substituierten 2-Amino-3-aryl-4(3H)-pyriEiidinonen und -thionen. derartige Verbindungen können als Zwischenprodukte Bedeutung erlangen, z.B. für die Herstellung von Pharmaka, Farbstoffen oder Herbiziden.

Charalctoristik der bekannten technischen Lösungen '

2-A.mino-3~aryl-4(3H)"Pyriiaidinone und -thione sind nicht be-' kannte Beschrieben sind aber die verwandten 2-Amino-3~aHvyl~4·- (3H)-pyrimidinone<. Diese werden entweder, wie z.B. in The Chemistry of Heterocyclic Compounds» VoI₀ 16, Arppl* 1 angegeben, durch' H-Alkylierurig, oder z.B. nach Brit. Pät_e 1.444.548, C_eA_e 86,s 55480 (ig??) und Chem. Pharm. Bull. 2j?, 215 (1977) durch Umlagerung von exocyclischen N- oder 0-Aliiyi~2-amino-4-pyriniidinonen hergestellt. Dazu müssen¹zunächst die entsprechenden Ringsysteme in mehreren Stufen synthetisiert werden.

Z-iel der !Erfindung " . ··

Ziel der Erfindung ist es, substituierte 2~Ämino-4~pyrimidinone und -thione in einfacher ^'eise herzustellen*

- ·^; '.- : :. : ->- : . --.' * Darlegung des Wesens der Erfindung

Aufgäbe der Erfindung ist es, unbekannte 2-Amino-3-aryl-4(3H)-pyrimidinone und -tkione durch ein einfaches "Verfahren herzustellen, , ./ ..''.' ; ; V- " ' · ' " ' ·..-. ' ·.' ' : ' ' V · Erfindungsgemäß wird die Aufgabe dadurch gelöst, daß man die Additionsverbindüngen aus -^naminen und Isocyanaten sowie Isothio-" cyanaten, das sind substituierte ß-Aminoacry!säure-amide und -thioamide der allgemeinen Formel I,

R₀K-O = C-C-MI-R³ I ^;

. . ;_ ' . /:. . Rν Rf. χ -'..-'V'; . .' ·.

worin BRp einen !Pyrrolidino-, Marpholino-, Piperidino- oder

1 2 Dialkylaminorest, E und R ein Wasser st off atom, eine Alkyl-, Aryl- oder cyclische verbindende Alky!gruppe darstellt und R^ eine Ary!gruppe sowie X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom bedeutet, mit Cyanamid II

' - cit ·. 11 . ^; ...;_: ' " ;. . .. ^:

in einem Lösungsmittel bei 60 - 120⁰C umsetzt. Dabei entstehen die 2-Amino-3-aryl-4(3H)-pyrimidinone und -thione der allgemei— nen Formel III

" " ^; V ' ^: ' '

. . '. Λ ? *ί · ' " · ' . .

in denen die Reste R , R , R^ und X die oben angegebene Bedeutung besitzen.

Die Ausgangsprodukte sind nach bekannten, z.B, in Fortschr. Chem. Forsch, !ft, 235 O970) angegebenen Verfahren herstellbar.

^usführungsbeispiele · .

Beispiel 1: 2_TA_fflino-5~et!x7l-3-phenyl-A-(3H)-pyrimidinthion

Ein Gemisch von 0,01 Bio! 1-I!yrrolidino-n-buten--(1)-thiocarbon-

· — 3 — ' ' ' ' '

säure-(2)~anilid, 0,012 mol Cyanamid und 10 ml n-Propanol werden 2 Std. unter Rückfluß erhitzt. Nach 10 stdg. Stehen wird abgesaugt und mit Wasser gewaschen. Ausbeute 82 %, Schmp>186-190⁰G (aus Acetonitril).

Beispiel 2: 2-Amino-5,6-trimethylen->phenyl-4(3H)-pyriQiidLnthion

0,01 mol S-Morpholino-cyclopenten-CI)-thiocarbonsäureänilid werden zusammen mit 0,012 mol Gyanamid in 10 ml n-Propanol 1,5 Std, zum Sieden erhitzt. Das Produkt, das bereits in der Hitze ausfälltj wird nach dem Erkalten" abgesaugt und aus Eisessig umkristallisiert. Ausbeute 64 %, Schmp. 285-290⁰G₉

Beispiel 3ί 2-Amino-5,6-tetramethylen-3^henyl-4(3H)-pyrimidin- :. , ; ..' . -. .. .-.thion ..· ·.. , '. \. '' : . ' .' "' . ',. .·

0,01 mol S-Morpholino-cyclohexen-Ci )-thiocarbonsäureanilid und 0,014 mol Gyanamid werden in 10 ml n-Propanol 1 Std. unter Rückfluß erhitzt. Nach dem Erkalten wird abgesaugt und aus n-Propaaol umkristallisiert. Ausbeute 70%, Schmp. 283-285⁰C.

Beispiel 4: 2~Amino-5,6-pentamethylen-3-phenyl-4(3H)-pyrimidin-

Eine Lösung von 0,01 mol 2-Morpholino-cyclohepten-(1)™thiocarbonsäureanilid und 0,014 mol Cyanamid in_: 15 ωΐ n-Propanol wird 2 Std. unter Rückfluß erhitzt·.Nach Abkühlung und beendeter Kristallisation, die evtl. durch Anreiben ausgelöst werden muß_s wird abgesaugt und aus Ethanol umkristallisiert. Ausbeute 64 %_f Schmp. 208-210⁰G. ^

Beispiel· 5: 2-Amino-3,6-dtphenyl-4(3H)-pyrimidinthion . .

0,01 mol ß-Morpholino-thiozimtsäureanilid und 0,012 mol Gyanamid werden zusammen in 40 ml n-Propanol 2 Std_e zum Sieden erhitzt«, Danach destilliert man das Lösungsmittel im Vakuum ab, verrührt mit 5 ml Ethanol und saugt ab_e Ausbeute 54 %, Schmp_e. 195-199⁰C (aus Methanol), ' , :.

Beispiel 6 s 2~Ajaino-5,6-tetrametiiylen-3-ip-«toly3)-4(3H)~pyriiai diathion

0,01 HLol 2-Morpliolino-c7Ciohexen-(^/i )-thiocarbonsäure-p-toluidid (Schmp· 112-117⁰G) und 0,012 mol Cyanamid werden in 5 ail abs. Dimetlaylformamid 0,5 Std« zum Sieden erhitzt. Nach 12 Std. wird - der If iederschlag abgesaugt* Ausbeute 67 %, Schmp, 223-224⁰C (aus Ethanol). - .

Beispiel 7: 2-Aiaino--5,6--tetraniethylen--3-^cC-naphthy3)--4(3H)-pyrimidinthion

0,01 mol 2^Morpholino-cyclohe2üej3-(1)-thiocarbonsäure~(X^naphthylaEiid (Schmp, 160-162⁰G) werden 0,5 Std. in 5 ml abs, DimetbyIformamid erhitzt.-.!TacU Stehen über ITacht fällt ein 2?eil des Produktes aus. Dieser wirä abgesaugt. Durch Verdünnen des EIl-trates mit Wasser erhält man weiteres I^yriinidinthion. Ausbeute 74 %\ Schmp· 29>-295°0 (aas Nitromethan).

Beispiel S: 2-Amino-5,6-trimethylen--3~phenyl~4(3H)-pyriniidinon

Eine Losung von 0,01 mol 2-Morpholino-cyclopenten-(1)-carbonsäureaoilid und 0,012 mol Cyanamid in I5 ml n-Propanol werden 2 Std. unter Rückfluß erhitzt. Nach Abkühlung wird mit 50 anlasser versetzt und nach sehrstündigem Stehen abgesaugt. Umkristallisiert wird aus Ethanol. Ausbeute 56 ^, Schrap» 252-255°0.

Beispiel $: 2-Aniino-5,6~tetramettiylen-"3-phenyl-4(3H)-pyrimidi-.... · .. .'.' non_: / . - ^: · .' .- ' : · . . . "... "".

0,01 mol 2-Morpholino-cyclohexen-(1)~carbonsäureanilid vjerden zusammen mit 0,014 mol Cyanamid in 8 ml Dimethylformamid 20 Min. unter gelindem Rückfluß erhitzt. Nach dem Erkalten wird in 50 ml Wasser eingerührt und abgesaugt. Das Produkt kann aus Acetonitril Uffllceistallisiert werden. Ausbeute 55 %, Schmp. 234-236⁰C.

Beispiel 10: 2-Amino-5,6-tetrame'tby.len-3-(Ö£ ~naphthyl)~4-(3H)--pyrimidinon

Zu einer Lösung von Ö,Öl mol Morpholinocyc lohexen in 10 ml Aceton tropft man unter Feuchtigkeitsanschluß und Rühren innerhalb von 20 Min. 0,01 mol οι -Naphthylisocyanat, wobei die Temperatur zwischenΛ0 und 45⁰C gehalten v/ird. Fach weiterem, einstündigen Stehen bei Raumtemperatur wird das Aceton i. Yak. entfernt« Der ai'S Rückstand verbleibende, hellgelbe Sirup wird in 5 ml absol. Dimethylformamid und nach Zusatz von 0,014- mol "Oyanamid 0,5 Std. unter'''gelindem .Rückfluß erhitzt. Nach 2-3tägigem Stehen v;ird von dem ausgefallenen ITiederschlag abgesaugt. Ausbeute 51 %i Schmp. 269-273⁰C (aus Methanol), .'

Claims (1)

1. Erf indungsansprucli . ./ **

   ahren zur Herstellung ¥όη substituierten 2-Aiiiinc-3-aryl~^/ir-(3H)-pyrimidinonen und -tMonen, gekennzeichnet dadurch, daß substituierte ß~Äfflinoaerylsäure-amide und -thioamide der allgemeinen Eoriael I, .

   R R X

   worin Ro^ eine Morplio lino-- -Pyrrolidino-, Piperidino- oder Dialkylaminogruppe, R und R eine Aryl- oder Alky !gruppe, e ine cyclisch, verbindende Alky !gruppe oder ein Wasserstoff atom, R-v ein Arylrest, und X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom bedeutet, in einem Lösungsmittel, vorzugsweise-'.inν einem Alkohol oder in Dimethylforiamid, bei 60 - 120⁰G mit Gyananiid II

   - GN. ,-.. ./ II : : : ; ; ; ; .. . ; . /

   zu den Verbindungen der allgemeinen Formel III umgesetzt werden,

   . · ; ; '. '^>ϊ^ν ; .' .., ..; ^:-; ^-y ^{: :}.;"\ .\'-^; - .

   '. ' -,· -in .' . /v : ·. . .- ' ^;: '

   in der R ,R , R^ und X dl© oben angegebene Bedeutung besitzen.