CZ90194A3 - Topic pharmaceutical preparation with increased penetration though the skin - Google Patents

Topic pharmaceutical preparation with increased penetration though the skin Download PDF

Info

Publication number
CZ90194A3
CZ90194A3 CS94901A CS9019492A CZ90194A3 CZ 90194 A3 CZ90194 A3 CZ 90194A3 CS 94901 A CS94901 A CS 94901A CS 9019492 A CS9019492 A CS 9019492A CZ 90194 A3 CZ90194 A3 CZ 90194A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
hydrochloride
acid
agents
drugs
mixtures
Prior art date
Application number
CS94901A
Other languages
English (en)
Inventor
George Endel Deckner
Brian Scott Lombardo
Original Assignee
Richardson Vicks
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Richardson Vicks filed Critical Richardson Vicks
Publication of CZ90194A3 publication Critical patent/CZ90194A3/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/04—Preparations for care of the skin for chemically tanning the skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
    • A61K8/81—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds obtained by reactions involving only carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • A61K8/8141—Compositions of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and at least one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides or nitriles thereof; Compositions of derivatives of such polymers
    • A61K8/8158—Homopolymers or copolymers of amides or imides, e.g. (meth) acrylamide; Compositions of derivatives of such polymers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/04—Topical preparations for affording protection against sunlight or other radiation; Topical sun tanning preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/54—Polymers characterized by specific structures/properties
    • A61K2800/542—Polymers characterized by specific structures/properties characterized by the charge
    • A61K2800/5426—Polymers characterized by specific structures/properties characterized by the charge cationic

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Topický farmaceutický prostředek se zlepšeným pron i kárrřnr pokožkou
Oblast, techniky
Vynález se týká farmaceutických prostředků, kompozic, k zevnímu podávání drog, zvláště kompozic se zvýšeným pronikáním drogy pokožkou.
Dosavadní stav techniky
Vzhledem k velké ploše pokožky se již dávno uvažovalo o pokožce jako slibné cestě zevního podávání drog v případech, kde je žádoucí dermální, regionální nebo systemické působení účinné látky.
Přednosti topičkého podávání drog jsou? obejití rizika nepohodlnosti pai'ent,erálního ošetření, obejití rizika proměnlivé absorpce a metabolizmu souvisejícího s orálním podáváním, kontinuita podávání drogy, umožnění použít farmakologicky účinných činidel s krátkým biologickým poločasem, potenciální snížení gastrointestinálních poruch při systemickém podávání a ošetření rozsáhlých projevů onemocnění obvykle ošetřovaných systemicky.
Je však známa neproniknutě1nost pokožky sloužící jako překážka proti vnikání pathogenů a toxických chemikálií a napadání fyziologickými kapalinami. Tato neproniknutě1nost je výsledkem normálních fyziologických změn při vývoji pokožky. Typická buňka v epidermu se tvoří v bazální vrstvě- Trvá to zpravidla přibližně 30 dní než se buňka z bazální vrstvy epidermu dostane k vnějším vrstvám stratům corneum, kde se odloupne a oddělí. Při svém putování směrem ven z bazální vrstvy buňka progresivně keratinizuje, až se stane poměrně nepropustnou. Výsledkem je stratům corneum. což je velmi tenká vrstva (10 mikrometrů) s podstatnými bariérovými vlastnostmi. Buněčné obálky buněk ve stratům corneum jsou tvořeny převážně lipidy, jako jsou ceramidy, steroly a mastné kyseliny, zatímco cytoplazma buněk strata cornea zůstává polární a vodná- Přes těsné uspořádání buněk je přibližně 15 % strata comea mezibniiě-ué a nt.:·· uě na bá: < lipidů Obecně se má žalo, že k velni ki Tkt t Ml·.', u pronikání dochází vlasovým í folikulami a tukovým aparátem; k dlouhodobému pronikání dochází buňkami <nopo lární cesl-ou). Chabé pronikání mnohých drog epidermální lipidovou bariérou mařilo dosud podávání klinicky významných dávek četných drog zevní cestou.
Jednou cestou vnitřního podávání drog je transdermální podávání. Transdermální podávání drog lze použít v četných případech k dosažení terapeutické hladiny drog v systemickém oběhovém systému i k lépe lokalizovanému internímu dávkování drog. V případě, kde lze takových terapeutických hladin drog dosáhnout transdermálním podáním, existuje rada potenciálních předností oproti jiným cestám podávání. Často je výhodou transdermálního podání drog trvalé systemické uvolňování drogy řízené při terapeutické, avšak netoxické úrovni v dlouhých časových lhůtách s jediou kontinuální aplikací. Při transdermálním podání se zabraňuje potenciální kontaminaci vnitřních tkání nežádoucími cizími látkami nebo mikroby, s nimiž se obvykle setkáváme při parenterálním podávání. Orální podávání četných drog je nežádoucí nebo neschůdné, jelikož droga se rozkládá v agresivním prostředí gastrointestinálního traktu, postrádá dostatečnou absorpci z gastrointestinálního traktu, nebo způsobuje gastrointestinální usazování nebo poškozování tkání gastrointestinálního traktu. Prvotní metabolizmus orálně podaných drog může zvýšit dávku požadovanou k dosažení terapeutických hladin a tím zvýšit nežádoucí vedlejší účinky buď primární drogy, nebo jejích metabolitů. Dlouhodobé zachování stejnoměrných, optimálních systemických hladin drog je při orálním podávání často obtížné. Takové problémy je možno často redukovat nebo je vyloučit transdermálním podáváním drog.
Přes podstatné potenciální výhody transdermá1ηího podávání drog, podává se touto cestou jen málo drog. Pokožka je báječnou překážkou bránící průchodu většiny drog. Často je nutno vytvořit kompozici obsahující nosič usnadňující penetraci, aby se zajistilo dostatečné transdermální pronikání drogy k dosažení terapeutických hladin v cílové vnitřní tkáni. Bylo vynalezeno mnoho nosičů drog usndňujících pronikání pokožkou, včetně nosičů, které jsou předmětem následujících odkazů: americký patentový spis číslo 3 536816, Kellner, z 27-října 1970, americký patentový spis číslo 4 006218, Sipos, z 1. února 1977, americký patentový spis číslo 4 124720,Venmaekers ze 7.listopadu 1978, americký patentový spis číslo 4 126681, Reller, z 21.listopadu 1978, americký patentový spis číslo 4 299826, Lueders, z 1O. listopadu 1981, americký patentový spis číslo 4 305936, Klein, z 15. prosince 1981. americký patentový spis číslo 4 309414, Inagi, Muramatsu & Nagai, z 5. ledna 1982, americký patentový spis číslo 4 338306, Kitao & Nishimura, ze 6. července 1982, americký patentový spis číslo 4 442090, Kakeya, Kitao & Nishimura, z 10. dubna 1984, americký patentový spis číslo 4 485033, Kitao St Nishimura z 27. listopadu 1984, americký patentový spis číslo 4 537776, Cooper, z 27. srpna 1985, americký patentový spis číslo 4 552872, Cooper, Loomans & Favzi, z 12. listopadu 1985, americký patentový spis číslo č 4 557934, Cooper, z 10- prosince 1985, americký patentový spis číslo 4 573995, Chen, Chun & Enscore, ze 4. března 1986, americký patentový spis číslo 4 626539, Aungst St DiLuocio, z 2. prosince 1986, americký patentový spis číslo 4 637930, Konno. Kavata, Aruga, Sonobe & Mitomi, z 20. ledna 1987, americký patentový spis číslo 4 695465.Kigasava, Ohtani, Tanaka St Hayashida, z 22-září 1987, evropská přihláška vynálezu číslo 0,043738, Procter & Gamble Company, Vickett, Cooper & Loomans. zveřejněná 13. ledna 1982, evropská přihláška vynálezu číslo 0.095813, Procter St Gamble, Cooper, zveřejněná 7- prosince 1983, PCT mezinárodní přihláška vynálezu číslo V0 87/03490, Key Pharmaceuticals,Inc.. Bodor a Loftson, z 18. ledna 1987; Vashitake, Μ. , T. Anno, I. Tanaka, T. Arita St M. Nakano “Percutaneous Absorption of Drugs from Oily Vehicles (Absorpce drog z olejového nosiče pokožkou Journal of Pharmaceutical Science, sv. 64, č.3 (březen 1975), str. 397 až 401; Shahi. V. St J.L- Zatz ”Effect of Formulation Factors on Penetration of Hydrocortisone through Mouše Skin (Vliv formulačních faktorů ne penetraci hydrokortisonu myší kůží), Journal of Pharmaceutical Science, sv. 67, č. 5 (leden 1978), str.789 až 792; Cooper, E.R.;“Increased Skin Permeability for Lipophllic Molecules (Zvýšená permeabi1ita pokožky pro lipofilní molekuly). Journal of Pharmaceutical Seience, sv.73.
číslo 8 (srpen 1984). str. 1143 až 1156: Aungst, B.J., N.J. Rogers & E. Shefter “Enhancement of Naloxone Penetration through Human Skin In Vitro Using Fatty Acids. Fatty Aicohols, Surfactants, Sulfoxides and Amides (Podpora penetrace Naloxonu lidskou pokožkou in vitro použitím mastných kyselin, mastných alkoholů, povrchově aktivních látek, sulfoxidů a amidů). International Journal of Pharmaceutics, sv. 33 (1986), str. 225 až 234: Green. P.G. 6t J. Hadgraft Facilitated Transfer of Cationic Drugs Across a Lipoidal Membrane by Oleic Acid and Lauric Acid (Usnadněný přenos kationtových drog lipoidní membránou kyselinou oleiovou a kyselinou laurovou), International Journal of Pharmaceutics, sv. 37 (červenec 1987), str.251 až 255.
Ukolem tohoto vynálezu ie poskytnout novou kompozici k usnadnění penetrace drog pokožkou. Dalším úkolem tohoto vynálezu ie poskytnout takové kompozice, které zai istí dostatečně usnadněné pronikání pokožkou k dosažení terapeutických hladin drog v cílových vnitřních tkáních.
Ještě dalším úkolem tohoto vynálezu ie poskytnout takové kompozice s nízkou dermální dráždivostí. zeiména v kompozicích vyžaduiících nízké pH. Kromě toho ie dalším úkolem tohoto vynálezu poskytnout takové kompozice s dobrou stálostí a dobrými kosmetickými charakteristikami.
Podstata vynálezu
Toplcký farmaceutický prostředek se zlepšeným pronikáním pokožkou ie podle vynálezu založen na tom, že zahrnuie (a) bezpečné a účinné množství farmaceuticky aktivní látky a (b) 0,1 až 10,0 % sesítěného kationtového polymeru s vysokou molekulovou hmotností, obecného vzorce I (A)i(B)m(C)n. (I) kde znamená (A) dialkylaminoalkylakrylátový monomer nebo ieho kvarterní amoniovou sůl nebo adiční sůl s kyselinou, (B) dialkylaminoalkylraetakrylátová monomer nebo ieho kvarterní amoniovou sůl nebo adiční sůl s kyselinou.
<C) monomer s -jednou uhlíkovou dvojnou vazbou.
číslo O nebo věší než O, m číslo 1 nebo větší a n číslo 0 nebo větší než O.
přičemž polymer obsahuje zesítující činidlo.
Podle jednoho provední má sesitěný kationtový polymer vzorec I. kde znamená (C) akry1amid. Podle jiného provední má sesitěný kationtový polymer vzorec I, kde znamená (C) akry lamid a I nulu. Podle dalšího provední je sesítěným kationtovým polymerem horaopolymer obecného vzorce I, kde znamená i i n nulu.
Všechny koncentrace a poměry jsou v hmotnostních procentech a všechna měření - pokud není uvedeno jinak - jsou provedena při tep1otě 25 C.
Vynález se tedy týká kompozic sestávajících z určitých specifických kationtových polymerů, jež mohou být aplikovány zevně na pokožku a vedou ke zlepšené transdermální penetraci drog pokožkou. Tyto kompozice mají také velkou snášenlivost s rozpouštědly, což znamená, že do těchto kompozic mohou být včleněny velké podíly rozpouštědel, jako alkoholů a jiných vodou rozpustných složek, jež mohou být nutné k rozpuštění účinných látek.
Účinná látka
Kompozice podle vynálezu zahrnují bezpečné a účinné množství účinné látky. Výrazem bezpečné a účinné množství je zde míněno množství drogy dostatečně vysoké k významnému pozitivnímu ovlivnění ošetřovaného stavu, avšak dostatečně nízké k zabránění vážným vedlejším účinkům (při rozumném poměru blahodárného působení vůči riziku) vždy podle posouzení lékaře. Bezpečné a účinné množství drogy závisí na určité droze, na schopnosti kompozice pronikat pokožkou, na množství aplikované kompozice, na ošetřovaném stavu, na věku a fyzickém stavu ošetřovaného pacienta, na závažnosti onemocnění, na trvání ošetřování, na povaze souběžné terapie a na podobných činitelích.
Hmotnostní množství drogy v kompozici podle vynálezu je s výhodou přibližně 0,1 % až přibližně 20 % vztaženo na kompozici, výhodněji přibližně 0,1 až přibližně IO % a nejvýhodněji přiβ bližně 0,1 až přibližně 5 %. Použít, lze též směsí účinných látek.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří drogy působící proti trudovitosti. Výhodnými účinnými látkami proti trudovitosti jsou keratolytika, jako kyselina salicylová, sírová, mléčná, glykolová a hroznová, močovina, rezorcinol a N-acetylcystein; retinoida, jako je kyselina retinoidová, a její deriváty (například cis- a trans-deriváty); antibiotika a antimikrobiání činidla, jako je benzoylperoxid, octopirox, erythromycin, zinek, tetracyklin, triclosari, kyselina azelainová, a její deriváty, fenoxyethanol, a fenoxypropanol, ethylacetát, clindamicin a meclocyklin; sebostatika, jako jsou flavinoidy; «- a β-hydroxykysel i ny; a žlučové soli jako je scyranolsulfát a jeho deriváty, deoxycholát a cholát. Výhodnou pro použití je zde kyselina salycilová.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří nesteroidální protizánět1 ivé drogy (NSAIDS)- NSAIDS mohou být voleny z následujících kategorií; deriváty kyseliny propionové; deriváty kyseliny octové; deriváty kyseliny bifenylkarboxylové a oxikamy. Všechny tyto NSAIDS jsou úplně popsány v americkém patentovém spise číslo 4 985459, Sunshine a kol., z 15. ledna 1991. Nejvýhodnějšími jsou propionové NSAIDS, mezi něž příkladně patří, bez záměru na jakémkoliv omezení, aspirin, acetaminofen, ibuprofen, naproxen, benoxaprofen, flurbiprofen, fenoprofen, fenbufen, ketoprofen, indoprofen, pirprofen, carprofen, oxaprozin, pranoprofen, niroprofen, tioxaprofen, suprofen, alminoprofen, kyselina tiaprofenová, fluprofen, a kyselina bucloxová. Užitečné jsou i steroidální prot1zánět1 ivé drogy včetně například hydrokortizonu.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří antihistaminické drogy. K začlenění do kompozic podle vynálezu se hodí antihistaminické drogy mezi něž patří farmaceuticky přijatelné soli chlorfeniraminu, triprolidinu, difenhydraminu, doxylaminu, pyrilaminu, fenindaminu, promethazinu, cyproheptadinu, azatadinu, clemastinu, jarbinocaminu, tripelenaminu, terfenadinu, dexchlorfeniraminu, broraféraminu, chlorcyklizinu, difenylparalinu, feniraminu, a fenyltoloxaminu a jejich směsi.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří drogy působící proti kašli. K začlenění do kompozic podle vynálezu se hodí drogy působící proti kašli, mezi něž patří farmaceuticky přijatelné soli dextromethorphanu, kodeinu, karamifenu a karbetapentanuMezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří drogy působící proti svědivým vyrážkám (antipruritika). Jakožto výhodná antipruritika k začlenění do kompozic podle vynálezu se uvádějí například farmaceuticky vhodné soli raethdi1izinu a trimeprazinu.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří antichol inergika. Jakožto výhodná anticholinergika k začlenění do kompozic podle vynálezu se uvádějí například farmaceuticky vhodné soli skopolaminu, atropinu, homatropinu, levodopa, dicyklominu, hyocyaminu, procyclidinu, trihexylfenidylu, a ethopropazinu.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří drogy proti zvracení a bolestem žaludku. Jakožto výhodné drogy proti zvracení a bolestem žaludku k začlenění do kompozic podle vynálezu se uvádějí například farmaceuticky vhodné soli cyclitinu, raerclizinu, chlorproraazinu, buclizinu, metoclopramidu, prochlorperazinu a trimethobezamidu.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří anorexika (látky proti nechutenství). Jakožto výhodné látky proti nechutenství k začlenění do kompozic podle vynálezu se uvádějí například farmaceuticky vhodné soli benzfetaminu. fenterminu, chlorfenterminu, fenfluraminu, diethylpropionu a fendimetrazinu.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří centrálně stimulující drogy. Jakožto výhodné centrálně stimulující drogy k začlenění do kompozic podle vynálezu se uvádějí například farmaceuticky vhodné soli amfetaminu, methamfetarainu, dextroamfetaminu a methy1fenidatu.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří antiarrhytmika (látky proti arytmii). Jakožto výhodná antiarryhytmika k začlenění do kompozic podle vynálezu se uvádějí například farmaceuticky vhodné soli propranololu, prokainaraidu, disopyramldu, chinidinu, encainidu, flecanaidu, mexiletinu a tocainidu.
Jinými antiarrhytmickými drogami, jež se hodí k začlenění do kompozic podle vynálezu, jsou farmaceuticky vhodné soli derivátů chinidinu podle amerického patentového spisu číslo 4 716171, Jar8 reau a Koenig, z 29. prosince 1987. Mezi vysoce výhodné sloučeniny této třídy patří farmaceuticky vhodné soli 3S-hydroxy-10,11dihydrochlnidinu. 3R-hydroxy-10,11-dlhydrochinidlnu, 3R-hydroxy0-acetyl-10,11-dihydrochinidlnu a 3S-hydroxy-0-acety1-10,11-dlhydrochinidinu a obzvláště soli 3S-hydroxy-10,11-dihydrochinidinu.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří drogy 0-adrenergických blokátorfl. Jakožto výhodné β-adrenergické blokátory k začlenění do kompozic podle vynálezu se uváděli například farmaceuticky vhodné soli metoprololu, acebutololu, betaxololu, labetalolu, a timololu. Výhodnějšími drogami p-adrenergických blokátorfl k začlenění do kompozic podle vynálezu jsou metopi-ololtartrát, acebutololhydrochlorid, betaxololhydrochlorid. labetalolhydrochlorid a timololmaleát.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří kardiotonika. Jakožto výhodná kardiotonika k začlenění do kompozic podle vynálezu se uváděli například farmaceuticky vhodné soli milrinonu, amrinonu, a dobutaminu. Jinými kardiotonickými drogami, lež se hodí k začlenění do kompozic podle vynálezu, Isou farmaceuticky vhodné soli 14-aminosteroidních derivátů, z nichž některé uváděli americké patentové spisy Jarreau a Koeniga číslo 4 325879, z 20 dubna 1982, 4 552,868 z 12-listopadu 1985 a 4 584289 z 22. dubna 1986.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří antihypertensivní drogy (látky působící proti vysokému krevnímu tlaku). Jakožto výhodné látky, působící proti vysokému krevnímu tlaku, k začlenění do kompozic podle vynálezu se uváděli například farmaceuticky vhodné soli enalaprlnu, clonldinu, hydralazinu. minoxidilu (který le rovněž stimulátorem růstu vlasů), guanadrelu. guanethidinu, guanfacinu, mecamylaminu, methy1dopatu, pargylinu, fenoxybenzaminu a prazosinu.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří diuretika (látky podporující močení). Jakožto výhodná diuretika k začlenění do kompozic podle vynálezu se uváděli například farmaceuticky vhodné soli amilorldu a hydrochlorothiazidu. Výhodnější diuretickou látkou k začlenění do kompozic podle vynálezu je amiloridhydrochlorid.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří vasodilátory (látky působící rozšiřování cév). Jakožto výhodná vasodilátory k začlenění do kompozic podle vynálezu se uvádějí například farmaceuticky vhodné soli diltazemu, amiodaronu,isoxsuprinu, nylidrinu. tolazolinu a verapamilu.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří vasokonstriktory (látky působící zužování cév). Jakožto výhodná vasokonstriktory k začlenění do kompozic podle vynálezu se uvádějí například farmaceuticky vhodné soli dihydroergotaminu, ergotaminu a methyserginu.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří protivředové drogy (látky působící proti vředovitosti). Jakožto výhodné protivředové drogy k začlenění do kompozic podle vynálezu se uvádějí například farmaceuticky vhodné soli ranitidinu a cimet i d i nu.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří anestetika- Jakožto výhodná anestetika k začlenění do kompozic podle vynálezu se uvádějí například farmaceuticky vhodné soli lidocainu, bupivacainu, chlorprocainu, dibucainu, etidocainu, mepivacainu, tetracainu, dycloninu, hexylcainu. procainu, kokainu, letaminu, pramoxinu a fenolu.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří antidepresivní drogy (látky působící proti depresím). Jakožto výhodné antidepresivní drogy k začlenění do kompozic podle vynálezu se uvádějí například farmaceuticky vhodné soli imipraminu, desipraminu. amitripty1 inu, nortripty1 inu. protripty1 inu, doxepinu, naproti linu. fenelzinu, tranylcyprominu, trazodonu a trimipraminu.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří uklidňující drogy a sedativa. Jakožto výhodné uklidňující drogy a sedativa k začlenění do kompozic podle vynálezu se uvádějí například farmaceuticky vhodné soli chlordiazepoxidu, benactyzinu, benzochinamidu, flurazepanu, hydroxyzinu, Loxapinu a promažinu.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří antipsychotika. Jakožto výhodná antipsychotika k začlenění do kompozic podle vynálezu se uvádějí například farmaceuticky vhodné soli chlorpiothixenu, fluphenazinu, haloperidolu, mol indunu, thiorida10 zlnu a trifluoperazinu.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří antimikrobiální (látky antibakteriální, protifungální, antiprotozoální a protivirové). Jakožto výhodné antimikrobiální drogy k začlenění do kompozic podle vynálezu se uvádějí například farmaceuticky vhodné soli β-laktámových drog, chinolinových drog, ciprofloxacinu. norflokacinu, tetracyklinu, erythromycinu, amikacinu, triclosanu, doxycyklinu, capreomycinu, chlorhexidinu, chlortetracyklinu, oxytetracyklinu, clindamicinu, ethambutolu, metronidazolu, pentamidinu, gentamicinu, kanamycinu, lineomycinu, methacyklinu, methenaminu, minocyklinu, neomycinu, netilraicinu, paromomycinu, streptomycinu, tobramycinu, niconazolu a amanfadinu. Výhodnými antimikrobiálními drogami k začlenění do kompozic podle vynálezu jsou antimikrobiální drogy, mezi něž patří hydrochlorid tetracyklinu, erythromycinestolát, erythromycinstearát (sůl), amikacinsulfát, hydrochlorid doxycyklinu, capreomycinsulfát, chlorhexidinglukonát, hydrochlorid chlorhexidinu, hydrochlorid chlořtetracyklinu, hydrochlorid oxytetracyklinu, hydrochlorid clindamycinu, hydrochlorid ethambutolu, hydrochlorid metronidazolu, hydrochlorid pentamidinu, gentamicinsu1fát, kanamycinsulfát, hydrochlorid lineomycinu, hydrochlorid methacyklinu, methenaminhippurát, methenaminmandelát, hydrochlorid minocyklinu, neomycinsulfát, netilmicinsulfát, paroraycinsulfát, streptomycinsulfát, tobraraycinsulfát, hydrochlorid miconazolu, hydrochlorid amanfadinu, amanfadinsulfát, triclosan, octopirox, páráchloromeaxylenol, nystatin, tolnaftát a clotrimazol.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří antineoplastické drogy. Jakožto výhodné antineoplastické drogy k začlenění do kompozic podle vynálezu se uvádějí například farmaceuticky vhodné soli bleomycinu, daunorubicinu, doxorubicinu, raech1orethaminu, procarbazinu, chinacrinu, tamoxifenu, vinblastinu a vinctristinu.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří antimalarivé drogy (látky působící proti malárii). Jakožto výhodné antimalariové drogy k začlenění do kompozic podle vynálezu se uvádějí například farmaceuticky vhodné soli chlorochinu, hydroxy11 chlorochinu, primachinu a chininu.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří drogy způsobující uvolňování svalového napětí. Jakožto výhodné drogy způsobující uvolňování svalového napětí k začlenění do kompozic podle vynálezu se uvádějí například farmaceuticky vhodné soli cinnamedrinu. cyklobenzaprinu, flavoxátu. orfenadrinu, papaverinu mebeverinu, idsaverinu, ritodrinu, defenoxy1átu, dentrolenu a azuraolenu.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří drogy působící proti křečím (antispasmodické látky). Jakožto výhodné antispasmodické látky k začlenění do kompozic podle vynálezu se uvádějí například farmaceuticky vhodné soli sloučenin podle amerického patentového spisu číslo 3 856825, Vright, Burch a Goldenberg, z 24. prosince 1974.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří drogy působící proti průjmům. Jakožto výhodné látky působící proti průjmům k začlenění do kompozic podle vynálezu se uvádějí například farmaceuticky vhodné soli loperamidu.
Mezi účinné látky v kompozicích podle vynálezu patří drogy působící na kosti. Jakožto výhodné látky působící na kosti k začlenění do kompozic podle vynálezu se uvádějí například farmaceuticky vhodné soli difosfonátových a fosfonoalkylfosfinátových léčivých sloučenin, včetně jejich léčivých esterů. Takové sloučeniny jsou popsány například v amerických patentových spisech číslo 3 63080, Francis, z 8. srpna 1972, číslo 4 304734 Jarý, Řiháková & Zobacová z 8. prosince 1981, číslo 4 687768, Benedict & Johnson, z 18. srpna 1987, číslo 4 711880 Stáhl & Schmitz, z 8. prosince 1987 a číslo 4 719203 Bosies & Gall, z 12- ledna 1988 a v amerických patentových spisech číslo 4 902 679, Benedict & Perkins, ze 13. prosince 1985, číslo 4 868164 Ebetino, Buckingham & McOsker z 19. prosince 1986, v evropských patentových spisech číslo 0 274158, Ebetino & Benedict z 19. prosince 1986, číslo 0 298553 Ebetino, z 6. července 1987, číslo 0 001584 Blum, Herapel & Vorms, ze 2. května 1979, číslo 0 039033 z 11.dubna 1981, číslo 0 186405 Benedict & Perkins, z 2. července 1986 a číslo 0 243173 Oku. Todo, Kasahara, Nakamura, Kayakiri & Hoshiraoto, z 28. září
1987.
Podle vynálezu se také hodí činidla k bezslunečnému opalování obsahující dihydroaceton, glyceraldehyd, indoly a jejich derivátů a podobná látky. Těchto činidel k bezs 1 unečnému opalování lze také používat v kombinaci s běžnými proti slunci chránícími činidly, jak například uvádí Segarin a kol., VIII. kapitola knihy Cosmetics Science and Technology, str. 189 a další, stejně jako pro hojení ran, obsahující deriváty peptidů, kvasnice, panthenol lamin a kinetin.
Mezi jiná užitečná na pokožku působící činidla patří činidla vybělující pokožku (nebo zesvětlující pokožku) včetně hydrochinonu, askorbové kyseliny, kojové kyseliny a metahydrogensulfitu sodného, aniž je tento výčet na tyto sloučeniny omezenVodou rozpustný polymer
Vhodnými polymery podle vynálezu jsou určité kationtové polymery .Obecně jsou tyto polymery popsány v amerických patentových spisech číslo 5 100660 Háve kol., z 31. března 1992, číslo 4 849484 Heard, z 18.července 1989, číslo 4 835206 Farrar a kol., z 40. května 1989, číslo 4 628078 Glover a kol., z 9. prosince 1986, číslo 4 599379 Flesher a kol., z 8. července 1986 a v evropském patentovém spise EP 228868 Farrar a kol., z 15. července 1987.
Kompozice podle vynálezu obsahují hmotnostně přibližně 0,1 až přibližně 10,0 s výhodou přibližně 0,1¾ až přibližně 7,5 ¾ a nejvýhodněji přibližně 0,1 až přibližně 5 ¾ polymeru.
Obecně jsou těmito polymery materiály s vysokou molekulovou hmotností, obsahující kationtové, obvykle kvartemizované dusíkové podíly. Tyto polyraéry lze charakterizovat obecným vzorcem 1= (A)i(B)m(C)n, kde (A) je monomer dialkylarainoalkylakrylátu nebo jeho kvartemí amoniová sůl nebo adiční sůl s kyselinou, <B) je monomer dialky lamí noa lky lmetakry látu nebo jeho kvartem í amoniová sůl nebo adiční sůl s kyselinou, <C) jo monomer s jednou uhlíkovou dvojnou vazbou, 1 je číslo 0 nebo větší než 0, m je číslo 1 nebo větší než 1 a n je číslo 0 nebo větší než O. Monomerem <C) může být kteréhokoli běžně užívaný monomer. Neomezujícími příkla13 dy těchto monomerů jsou: ethylen, propylen, butylen, Isobutylen, eikosen, maleinanhydrid, akrylamid, metakry1amid, kyselina maleinová, akrolein, cykohexen, ethyviny1ether a methylviny1ether. V kationtových polymerech podle vynálezu je složkou (C) výhodně akrylamidPodle vysoce výhodných provední obsahují tyto polymery také sesítující činidlo, kterým je nejtypičtěji materiál obsahující jednu nebo více nenasycených funkčních skupin. Neomezujícími příklady vhodných sesítujících činidel jsou činidla zvolená ze souboru zahrnujícího methylenbisakrylamid, diallyldialkylamoniurahalogenidy, polyalkenylpolyethery polyhyrických alkoholů, allylakryláty. vinyloxya1kylakry1áty a polyfunkční vinyliděny. Specifické příklady vhodných sesítujících činidel zahrnují methylenbisakry lamid, ethy1englýkoldi-(meth)akry1át, d i -(raeth)-akrylamid, kyanomethy1akry1át. vinyloxyethy1akry1át, vinyloxyethyImethakrylát, allyIpentaerythritol, trimethy1o1propandia1lylether, allylsacharozu, butadien, isopren, diviny1benzen, divinylnaftalen, ethylvinylether, methy1vinylether a allylakry lát. Jinými zesítovadly jsou formaldehyd a glykoxal. Výhodným sesítujícím činidlem je podle vynálezu methylenbisakrylamid.
Případné sesítující činidlo může být obsaženo v rozmanitém množství v závislosti na požadovaných vlastnostech konečného polymeru, například účinku na zvýšení viskozity. Bez omezení na teorii se má zato, že včlenění sesítujícího činidla do těchto kationtových polymerů poskytne materiál, který je účinnější se zřetena zvyšování viskozity bez negativních účinků jako je lepkavost a rozpad viskozity v přítomnosti elektrolytů- Pokud je sesítující činidlo přítomno, je jeho hmotnostní množství přibližně 1 ppm až 1000 ppm, výhodněji přibližně 5 ppm až přibližně 750 ppm, ještě výhodněji přibližně 25 ppm až přibližně 500 ppm, ještě výhodněji přibližně 100 ppm až přibližně 500 ppm a nejvýhodněji přibližně 250 ppm až přibližně 500 ppm, vztaženo na celkovou hmotnost polymeru.
Podle jednoho provedení se tyto kationtové polymery připravují způsobem polymerace v roztoku obsahujícím hmotnostně přibližně 20 až přibližně 60 zpravidla přibližně 25 až přibližně % monomeru v přítomnosti iniciátoru (obvykle redoxového nebo tepelného) po celou dobu polymerace. Počáteční teplota ie obecně o o nízká, například 0 Ca zvyšuje se na 95 C. Polymerace může probíhat za tvoření disperze reverzní fáze vodné fáze monomérů do nevodné kapaliny, například do minerálního oleje a podobně.
Obsahuje-li polymér akrylamid, ie molární podíl akrylamidu vztažený k celkovému molárnímu množství akrylamidu, diakrylaminoalkylakrylátu a dialkylaminoalkylmethakrylátu obecně přibližně 20 až přibližně 99 S výhodou ie množství akrylamidu nejméně 50 T často nejméně 60 % až přibližně 95 %. Všechna procenta popisující zde polymer jsou míněna molárně, pokud není uvedeno jinakJestllže ie přítomen monomner A, ie poměr monomeru A k monomeru B, použitý v tomto procesu a tudíž poměr skupin A a B v konečném polymeru molárně s výhodou přibližně 80 : 20 až přibližně 20 : 80- V jednom případě ie poměr přibližně 5 ' 95 až 50 - 50, což znamená, že monomerem je převážně methakrylát. V těchto procesech se dosahuje obecně poměru v rozmezí přibližně 25 - 75 až přibližně 5 : 95.
V jiném případě je poměr A - B přibližně 50 = 50 až přibližně 85 15, kdy kationtovým monomerem je hlavně akry lát. Výhodný poměr A - B je přibližně 60 : 40, nejvýhodněji přibližně 75 25 až 85 ' 15.
Výhodné je, není-li monomer A přítomen a poměr monomeru B k monomeru C je přibližně 30 · 70 až přibližně 70 : 30, výhodněji přibližně 40 : 60 až přibližně 60 : 40 a nejvýhodněji přibližně 45 55 až přibližně 55 - 45.
Polymerace se s výhodou provádí za známých podmínek, přičemž je polymer ve vodě rozpustný a má vysokou molekulovou hmotnost, obecně přibližně 1 milion až například 30 milionfi. Vnitřní visko-o zita měřená v molárním roztoku chloridu sodného při 25 C, je obecně nad 6, například 8 až 14.
Vhodným kationtovým polymerem je polymer odpovídající obecnému vzorci I (A)i<B)m(C)n. kde 1 je nula, B je methyl kvarternizovaný dimethylaminoethylmetakrylát, poměr B : C je přibližně 45' 55 až přibližně 55: 45 a případným sesítujícím činidlem je methylen-bisakrylamid. Tento polymer s navrhovaným označením CTFA, Po15 lyquaterniura 32 a minerální olej jsou obchodně dostupné Jakožto Salcare SC92 od Allied Colloids Ltd. (Norfolk. VA).
Alternativně v Jiné skupině výhodných provedení neobsahují tyto kationtové polymery akry 1 amidový monomer, trj jest n je nula. V těchto polymerech jsou monomérní složky CA) a CB) jak shora uvedeno. Qbzvlášt výhodnou skupinou těchto polymerů neobsahujících akrylamid je polymer, v němž 1 je rovněž nula. V tomto případě je polymer v podstatě homopolymerem monomeru dia1kylaminoalky lmetakry1átu nebo jeho kvarterní amoniová nebo adiční sůl s kyselinou. Tyto dialky1aminoalkylmetakrylátové kopolymery a homopolymery obsahují s výhodou sesítující činidlo, jak shora uvedeno.
Výhodným kat i oritovým homopolymerem je v tomto případě homopolymer odpovídající obecnému vzorci I (A)i(B)m(C)n, kde 1 je nula, B je methyl kvartem i zovaný dimethylaminoethylmetakrylát, n je nula a seítujícím činidlem je methylenbisakrylamid. Tento polymer, který nemá dosud označení CTFA, je zde označován jako sesítěný methy 1 kvartem i zovaný dimethylaminoethylmetakrylát a minerální olej. Tento polymer je obchodně dostupný jako Salcare SC95 společnosti Allied Colloids Ltd. (Norfolk, VA).
Nosič
Kompozic podle vynálezu se používá spolu s farmaceuticky vhodnými nosičovými složkami (neboli nosičem). Zde použitým výrazem farmaceuticky přijatelné nosičové složky se zde míní kompatibilní pevná nebo kapalná plnicí ředidla vhodná k podávání lidem nebo nižším živočichům- Zde použitý pojem “kompatibilní znamená, že složky jsou schopné směšování se sloučeninami drogy a s jinými složkami kompozic podle vynálezu tak, že nedochází k interakcím, jež by podstatně snižovaly farmaceutickou účinnost kompozic podle vynálezu za obvyklých situací použití.
Farmaceuticky přijatelné nosičové složky musejí být ovšem dostatečně čisté a dostatečně netoxické, aby byly vhodné k podávání ošetřovaným lidem nebo nižším živočichům.
Jakožto některé příklady látek, vhodných jako farmaceuticky přijatelný nosič, se uvádějí: glycerol. ethanol, voda. antioxidanty, povrchově aktivní činidla, chelátová činidla, preservati16 va. zahušťavad1a, protibakteriální činidla, stejně jako ostatní netoxické kompatibilní látky používané ve farmaceutických prostředcích.
Tyto kompozice mohou také obsahovat jedno nebo více přídavných huraektantů Czvlhčovadel), z nichž mnohá mohou být užitečná také jako aktivní činidla. Lze použít rozmanitých humektantfi v množství přibližně 0.5 až přibližně 30 výhodněji přibližně 2 až přibližně 8 % a nejvýhodněji přibližně 3 až přibližně 5 Jakožto takové materiály se příkladně uvádějí polyhydroxyalkoholy, jako je sorbitol, glycerin, hexantriol a hexylenglýko1, cukry a škroby, deriváty cukrů a škrobů (například alkoxlovaná glukóza), D-panthenol a jeho deriváty, kyselina hyalurovou, laktaraidmonoethanolamin, acetamidmonoethanolamin a jejich směsi.
Výhodnými huraektanty pro použití v kopozicích podle vynálezu jsou dioly se třemi až šeti atomy uhlíku a trioly. Obzvlášť výhodným je triol, glycerin.
Korapozice podle vynálezu mohou obsahovat případně také nejméně jedno zvláčfíovadlo. Jako vhodná zvláčňovadla se bez záměru o jakékoliv omezení příkladně uvádějí těkavé a netěkavé silikonové oleje, vysoce rozvětvené uhlovodíky a jejich směsi. Zvláčňovadla, vhodná podle vynálezu jsou popsána v americkém patentovém spise číslo 4 919934, Deckner a kol., ze 24. dubna 1990.
Zvláčňovadla jsou zpravidla obsažena ve hmotnostním množství přibližně 1 až přibližně 50¾. výhodně přibližně 1 až přibližně 25 ¾ a výhodněji přibližně 1 až přibližně 10 fc, vztažena na kompozici jako celek.
Kompozice podle vynálezu mohou případně obsahovat také farmaceuticky přijatelné složky, jež modifikují fyzikální a/nebo terapeutické účinky kompozic. Takovými případnými složkami mohou být například přídavná rozpouštědla, gelující činidla, vonné látky, preservatlva, antibakteriální činidla a stabilizátory. Takové případné materiály nesmějí však narušovat transdermální uvolňování účinné látky. Případné složky užitečné v kompozicích podle vynálezu jsou popsány v následujících patentových spisech: evropská přihláška vynálezu číslo 43738, Vickett a kol., zverejěná 13. ledna 1982 a americký patentový spis číslo 4 5521372, Coo17 per a kol., z 12. listopadu 1985.
Nejvhodnějšími jsou podle vynálezu kompozice gelového typu.
Jiným případným materiálem je rozpouštědlo nebo korozpouštědlový materiál- Takovými rozpouštědlovými materiály jsou například alkoholy s krátkým řetězcem a ethery.Mezi výhodné rozpouštědlové materiály patří polyethylenglykoly, dipropylenglykoly, ethylenglykolmenoethylether, ethanol, isopropanol a dimethy1 isosorbid. Vody lze v kopozicích podle vynálezu rovněž použít jako rozpouštědla nebo korozpouštědla. Použije-li se vody v nasyceném systému, vytvoří se s výhodou gel nebo emulze.
Gbzvlášt výhodné kompozice mají hodnotu pH pod přibližně 5, s výhodou pod přibližně 4 a nejvýhodněji pod přibližně 3. Bez záměru na omezení na jakémkoliv teorii může být hodnota pH ve formulaci významným činitelem při uvolňování a dostupnosti účinné látky. Je-li například účinnou látkou kyselina salicylová při hodnotách pH nad její pKa v příslušné matrici, je salicylová kyselina především v ionizované podobě a nepronikne pohotově do pokožky. Pro kompozice se salicylovou kyselinou je tudíž výhodný kyselý rozsah formulace takový, aby potlačil ionizaci a usnadnil pronikání do strata cornea.
K nastavení a/nebo udržení hodnoty pH v kompozicích podle vynálezu lze využít rozmanitých kyselin, zásad a pufrů. Mezi materiály vhodné k nastavení a/nebo udržení hodnoty pH patří přík1adně uh1 iČitan sodný, hydroxid sodný, kyšelina ch1orovodíková, kyselina fosforečná, kyselina sírová, kyselina octová, acetát sodný, monohydrogenfosfát sodný, dihydrogenfosfát sodný, kyselina citrónová, citrát sodný, hydrogenuhličitan sodný, triethanolamin.
I když byla popsána příslušná provedení vynálezu, je pracovníkům v oboru zřejmé, že jsou možné obměny vynalezených kompozic bez odchýllení od ducha a rozsahu vynálezu- V následujících patentových nárocích je snahou všechny tyto obměny pokrýt.
Zkušební metoda
Transdermální penetrace drog se pohodlně zjlštuje a porovnává z různých nosičů pomocí dále popsaného přístroje a postupu.
Z lidské mrtvoly se ze stehna získají excisí vzorky pokožky v plné tlouštce, odstraní se veškerý vlasový porost a pokožka se umyje. Vzorky pokožky se pak koupou v 10¾ glycerinu a ukládají se ve zmrazeném stavu. Glycerin brání vytváření krystalků ledu, jež by případně mohly poškodit keratinizované buňky a/nebo mezibuněčnou lipidovou matrici. Po rychlém odtáni se pokožka kondicionuje 24 hodin v Hankově vyváženém solném roztoku s 1¾ antibakteriálním-antimykotickým roztokem. Pak se pokožka omyje destilovanou vodou. V každém pokusu se použije pokožky od jediného dárce a jednotlivé úseky pro použití se vyberou podle integrity strata cornea (vizuálním posouzením). Skalpelem se pak vybrané oblasti rozřežou na 1 cm2.
Zkoušky se provádějí pomocí skleněných difuzních buněk umístěných v míchacích modulech se řízenou teplotou. Výřezy pokožky se zabudují do buněk a přidá se receptorová fáze. Receptorovou fází je 50¾ Hankův vyvážený solný roztok s 1¾ antibakteriálnímantimykotickým roztokem. Každá difuzní buňka má exponovanou plochu 0,79 cm2 a kapacitu receptoru 5 ml. Na povrch pokožky se nanese dostatek formulace <750pl) k zajištění nekonečných podmínek dávkování a difuzní buňka se zakryje plastickým obalem nebo parafilmera k zabránění odpařování produktu. Při každé době vzorkování se receptorová fáze vyjme pro analýzu obsahu drogy. Receptorová fáze se po každé době vzorkování doplní k zajištění stavu ponoření. Proběhne s výhodou 3 až 6 opakování s intervalem vzorkování 1 2, 4 a 6 hodin.
Zjistí se rychlost pronikání <flux) jako množství drogy proniklé měřenou plochou pokožky za hodinu v 5-hodinovém intervalu mezi 1. a 6- hodinou- Obvykle se ustáleného stavu dosáhne dříve než za 1 hodinu. Rychlost pronikání se obvykle vyjadřuje v pg na cm2 pokožky za hodinu.
Následující příklady dále popisují a objasňují vynález bez záměru o jakékoliv omezení vynálezu.
Složky jsou identifikovány pojmenováním chemickým nebo pojmenováním CTFA19
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Kombinací následujících složek se vytvoří kompozice proti trudovttosti pomocí běžné míchací technologie.
s1ožka čištěná voda alkohol SD 40 olyguaternium-32 a minerální olej1 kyselina salycilová hmotnostní procento
54.0
40.0
4.0
2.0 1)SalCare SC92 společnosti Allied Colloids, Suffolk, VA.
Voda se vnese do vhodné nádoby. Při míšení mírnou rychlostí (300 ot/min) se do vody přidá Polyguarternium-32 a minerální olej. Odděleně se umístí do nádoby alkohol a uzavře se. Pomocí míslče Lightin se 3 lopatkami se přidává salicylová kyselina do alkoholu a mísí se nízkou rychlostí (100 ot/min) dokud se veškerá salicylová kyselina nerozpustí. Do vodné fáze se pomalu přidává alkohol k vytvoření gelu. Výsledný gel se mísí mírnou rychlostí až se stane stejnoměrným.
Kompozice vykazují penetraci aktivní salicylové kyseliny pokožkou stejně jako zlepšení pocitu na pokožce a rezlduální vlastnosti spolu s výtečným provlhčením. zvláčněníra, vtíracími a absorpčn ím i v1astnostrai.
Alternativně se uvedená kompozice připraví nahrazením Polyguaternia-32 a minerálního olej sesítěným methy1guatern1zovaným dimethylaminoethylmetakrylátem a minerálním olejem dostupným jako SalCare SC95 společnosti Allied Colloids (Suffolk, VA).
Příklad 2
Kombinací následujících složek se vytvoří kompozice proti trudovitosti a/nebo analgetická kompozice pomocí běžné míchací technologie popsané v příkladu 1.
složka hmotnostní procento čištěná voda 55,0
Ibuprofen 2,0 alkohol SDA 40 40,0
Polyquaternium-32 a minerální olej 4,0
Kompozice výkazu}í penetraci aktivního Ibuprofenu pokožkou stejně jako zlepšení pocitu na pokožce a reziduální vlastnosti spolu s výtečným provlhčením, zvláčněním, vtíracími a absorpčními v1astnostm i Alternativně se uvedená kompozice připraví nahražením Polyquaternia-32 a minerálního olej sesítěným methylquaternizovaným dimethylaminoethylmetakrylátem a minerálním olejem dostupným jako SalCare SC95 společnosti Allied Colloids (Suffolk, VA).
Příklad 3
Kombinací následujících složek se vytvoří keratolytická kompozice pro dermatologické poruchy pomocí běžné míchací technologie popsané v příkladu 1.
složka hmotnostní procento voda 55,0 močovina 10,0 benzy1 a1koho1 0,5 polyquaternium-32 a minerální olej 4,0
Kompozice vykazují penetraci aktivní močoviny pokožkou stejně jako zlepšení pocitu na pokožce a reziduální vlastnosti spolu s výtečným provlhčením, zvláčněním, vtíracími a absorpčními vlastnosti» i.
Alternativně se uvedená kompozice připraví nahražením Polyquaternia-32 a minerálního olej sesítěným methylquaternizovaným dimethylaminoethylmetakrylátem a minerálním olejem dostupným jako SalCare SC95 společnosti Allied Colloids CSuffolk, VA).
Příklad 4
Kombinací následujících složek se vytvoří kompozice pro nesluneční opalování pomocí běžné míchací techniky popsané v příkladu 1.
složka hmotnostní procento voda 91,5 benzyl alkohol 0,5 polyquaternium-32 a minerální olej 3,0 di hydroxyaceton glycerin
3.0
2.0
Kompozice vykazují zlepšenou penetraci dihydroxyacetonu pokožkou stejně jako zlepšení pocitu na pokožce a rezidualni vlastnosti spolu s výtečným provlhčeníra. zvláčněním. vtíracírai a absorpčn imi v1astnostm i.
Alternativně se uvedená kompozice připraví nahražením Polyquaternia-32 a minerálního olej sesítěným methy1quaternizovaným dimethylaminoethylmetakrylátem a minerálním olejem dostupným jako SalCare SC95 společnosti Allied Colloids (Suffolk, VA).
Průmyslová využitelnost
Vynález se týká kompozic k zevnímu podávání drog. zvláště kompozic se zvýšeným pronikáním drogy pokožkou.

Claims (10)

1.
Topický farmaceutický prostředek se zlepšeným pronikáním pokožkou, vyznačující se tím, že zahrnuje (a) bezpečné a účinné množství farmaceuticky aktivní látky a (b) 0,1 až 10,0 % sesítěného kationtového polymeru s vysokou molekulovou hmotností, obecného vzorce I (I) kde znamená
CA) dialkylaminoalkylakrylátový monomer nebo jeho kvarterní amoniovou sůl nebo adiční sůl s kyselinou,
CB) dialkylaminoalkylmetakrylátová monomer nebo jeho kvartem í amoniovou sůl nebo adiční sůl s kyselinou,
CC) monomer s jednou uhlíkovou dvojnou vazbou,
1 číslo O nebo věší než O, m číslo 1 nebo větší a n číslo O nebo větší než O, přičemž polymer obsahuje zesítující činidlo.
2- Topický farmaceutický prostředek se zlepšeným pronikáním pokožkou podle nároku 1, vyznačující se tím, že sesítující činidlo je voleno ze soubru zahrnujícího methylenb i sakry1am i d, ethy1englýkoldi-Cmeth ) akry1át, d i-Cmeth) akry1am i d, kyanomethylakrylát, vinyloxyethylakrylát, vinyloxyethylmethakrylát, allylpentaerythrltol, trimethylolpropandiallylether, allylsacharozu. butadien, isopren, divinylbenzen, diviny1naftalen, allylakrylát a jejich směsi, s výhodou methylenbisakry1amid.
3. Topický farmaceutický prostředek se zlepšeným pronikáním pokožkou podle nároku 2, vyznačující se tím, že farmaceuticky účinná látka je volena ze souboru zahrnujícího látky proti trudovitosti. nesteroidální protizánětlivé látky, steroidálni protizánětlivé látky, činidla pro bezslunečné opalování, činidla chránící před sluncem, činidla hojící rány, činidla vybělující nebo zesvětlující pokožku, antihismatické drogy, látky proti kašli, antipruritické látky působící oproti svědivým vy23 rážkám, anticholinergické drogy, antieraetické a antinauseální drogy, anoretické drogy, centrálně stimulující látky, antiarytmické látky, β-adrenergické blokátory, kardiotonické drogy, antihypertensivní drogy, diuretické drogy, vasodilátory a vasokonstriktory, látky proti vředovitosti, anestetika, látka proti vysokému krevnímu tlaku, uklidňovadla a sedativa, antipsychotické drogy, antiraikrobiální drogy, antineoplastické drogy, látky působící proti malárii, látky k uvolňování svalového napětí, antispasmatické látky působící proti křečím, antidiarrheální drogy a látky působící na kosti a jejich směsi.
4. Topický farmaceutický prostředek se zlepšeným pronikáním pokožkou podle nároku 3, vyznačující se tím, že frarraaceuticky účinnou látkou je droga působící proti trudovitosti zvolená ze souboru zahrnující sloučeniny, jako je kyselina salicylová, síra, rezorcinol, N-acetylcystein, oktopirox, kyselina retinoidová a její deriváty benzoylperoxid, erythromycin, zinek, tetracyklin, kyselina azelainová a její deriváty, fenoxyethano1 a fenoxypropanol, ethylacetát, clindamicin a meclocyklin, flavinoidy, kyselina mléčná, glykolová a pyrohroznové, močovina scymnolsulfát a jeho deriváty, deoxycholát a cholát a jejich směsi, s výhodou kyselina salycilová.
5. Topický farmaceutický prostředek se zlepšeným pronikáním pokožkou podle nároku 4, vyznačující se tím, že množství složky (C) v kationtovém polymeru je molárně 50 až 90 %.
6. Topický farmaceutický prostředek se zlepšeným pronikáním pokožkou podle nároku 4, vyznačující se tím, že i znamená nulu a poměr (B) (C) je 45 = 55 až 55 - 45.
7. Topický farmaceutický prostředek se zlepšeným pronikáním pokožkou podle nároku 4, vyznačující se tím, že I i n znamená nulu.
8- Topický farmaceutický prostředek se zlepšeným pronikáním pokožkou podle nároku 7 , vyznačující se tím, že obsahuje přídavně 3 až 5 % glycerinu.
9. Topický farmaceutický prostředek se zlepšeným pronikáním pokožkou podle nároku 3, vyznačující se tím, že antihistaminická droga je zvolena ze souboru zahrnujícího ch1orf en i rarai nraa1eát, ch1orfen i rami ntanát, tri prolidi nhydroch1orid, triprolidinoxalát, difenhydraminhydrochlorid, difenhydraminaskorbát, difenhydramincitrát, doxylaminsukcinát, pyrilaminmaleát, pyrilaminhydrochlorid, pyrilamintanát, fenindamintartrát, prometaz i nhydrochlorid, cyproheptad i enhydroc h1or i d, azatad i nma1 eát, cleraastinfumarát, karbinoxaminmaleát, karbinoxáminhydrochlorid, tripelennaminhydrochlorid, tripelennamicitrát, dexchlorfeniram i nma 1 eát, bromf en i ram i mna 1 eát a chlorcykl izinhydí-och loridu a jejich směsi, droga působící proti kašli je zvuletia ze souboru zahrnujícího dextromethorfanhydrobromid, karbetapentancitrátu, kodeinfosfát a kodein-N-oxidhydrochlorid a jejich směsi, anticholinergické látky jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího skopolaminhydrobromid, skopolaminhydrochlorid, atropinsulfát, atropinmucat, homatropinhydrobromid a homatropinhydrochlorid a jejich směsi, látky proti zvracení a bolestem žaludku jsou voleny ze souboru zahrnujícího cyklizinhydrochlorid, meclizinhydrochlorid, chlorpromazinhydrochlorid a chlorproraazinmaleát a jejich směsi, anorexické drogy jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího benzfetaminhydrochlorid, fenterminhydrochlorid. chlorpenterminhydrochlorid a fenfluraminhydrochlorid a jejich směsi, antimikrobiální látky jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího 0-laktamové drogy, chinolinové drogy, ciprofloxacin, norfloxacin, tetracyklin, erythromycin, amikacin, triklosan, doxycyklin, kapreomycin, chlorhexidln, chlortetracyklin, oxytetracyklin, klindamycin, ethambutol, metrondazo1, pentam i d i η, gentam i c i η, kanamyc i η, li neomyc i η, methacyklin, methenamin, minocyklin, neomycin, nebilraicin, paroraomycin, streptomycin, tobramycin, mikonazol a amanfadin a jejich farmaceuticky vhodné solí a jejich směsi, antiarrytmické látky jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího propráno1olhydrochlorid, prokainamidhydrochlorid, chinidinsulfát a chinidinglukonát a jejich směsi antihypertenzivní látky jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího enalapriImaleát, klonidinhydrochlorid, hydralazinhydrochlorid a hydralazinsulfát a jejich směsi, anestetické a antipruritické látky jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího lidokainhydrochlorid, bupivakainhydrochlorid. chlorprokainhydrochlorid, dibukainhydrochlorid, etidokainhydrochlorid, mepivakainhydrochlorid, tetrakainhydrochlorid, dycloninhydrochlorid a hexylkainhydrochlorid a jejich směsi, látky působící na kosti jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího kyselinu
6-arai no-1-hydroxy-hexane1-1-d i f osf onovou,
3-ara ino-1-hydroxy-propan-1,1-d i f osf onovou, oktahydro-l-pyridin-6,6-difosfonovou,
2-C2 -piperidinyl)-ethan-1,1-difosfonovou,
2-(3 -piperidinyl)-ethan-1,1-difosfonovou,
2-<2 -piperidinyl)-l-hydroxyethan-l,1-difosfonovou,
2-C3 -piperidinyl)-l-hydroxyethan-l,1-difosfonovou,
N-(2 -C3 -methyl>-piperidiny1iden)aminomethandifosfonovou,
N-(2 —(1 ,3 -diazinyliden))aminomethandifosfonovou a N-(2-C 3-methy1)p i per i d i ny 1 i den )ara i nomethand i fosf onomethy 1 fosfonovou, jejich estery a jejich směsi, nestereoidní protizánětlivé látky jsou zvoleny ze souboru zahrnujícího deriváty kyseliny propionové, octové, fenamové, bifenylkarboxylové a oxicamy a jejich směsi, přičemž výhodnou protizánětl ivou látkou je derivát propionové kyseliny zvolený ze souboru zahrnujícího aspirin, acetaminofen, ibuprofen, naproxen, benoxaprofen, flurbiprofen. fenoprofen, fenbuten, ketoprofen, indoprofen, pirprofen, carprofen, oxaprozin, pranoprofen, miroprofen, tioxaprofen, suprofen, alminoprofen, tiaprofenovou kyselinu, kyseliny fluprofenové a bucloxové a jejich směsi, činidla pro bezslunečné opalování jsou voleny ze souboru zahrnujícího dihydroxyaceton, deriváty indol a jejich směsi.
10- Topický farmaceutický prostředek se zlepšeným pronikáním pokožkou podle nároku 9 , vyznačující se tím.
že dále obsahuje látky chránící před sluncem.
CS94901A 1991-10-16 1992-10-13 Topic pharmaceutical preparation with increased penetration though the skin CZ90194A3 (en)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US77842291A 1991-10-16 1991-10-16
US94839192A 1992-09-25 1992-09-25
PCT/US1992/008744 WO1993007903A1 (en) 1991-10-16 1992-10-13 Enhanced skin penetration system for improved topical delivery of drugs

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ90194A3 true CZ90194A3 (en) 1994-07-13

Family

ID=27119450

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CS94901A CZ90194A3 (en) 1991-10-16 1992-10-13 Topic pharmaceutical preparation with increased penetration though the skin

Country Status (22)

Country Link
US (1) US6277892B1 (cs)
EP (1) EP0608322B1 (cs)
JP (1) JP3471354B2 (cs)
KR (1) KR100264180B1 (cs)
CN (1) CN1050763C (cs)
AT (1) ATE168563T1 (cs)
AU (1) AU675212B2 (cs)
BR (1) BR9206631A (cs)
CA (1) CA2117265C (cs)
CZ (1) CZ90194A3 (cs)
DE (1) DE69226369T2 (cs)
DK (1) DK0608322T3 (cs)
EG (1) EG20380A (cs)
ES (1) ES2118834T3 (cs)
FI (1) FI941770A (cs)
GR (1) GR3027757T3 (cs)
HK (1) HK1013002A1 (cs)
HU (1) HUT67046A (cs)
MX (1) MX9205937A (cs)
NO (1) NO941317L (cs)
NZ (1) NZ244743A (cs)
WO (1) WO1993007903A1 (cs)

Families Citing this family (90)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SK43994A3 (en) * 1991-10-16 1995-01-12 Richardson Vicks Inc Low ph aqueous cosmetic gel containing non-ionic polyacrylamide derivatives
HUT74560A (en) * 1991-10-16 1997-01-28 Richardson Vicks Inc Enhanced skin penetration system for improved topical delivery of drugs
CA2141192C (en) * 1992-07-28 1999-02-02 Roberta C. Bloom Pharmaceutical composition for topical use containing a crosslinked cationic polymer and an alkoxylated ether
JP3615759B2 (ja) * 1993-04-16 2005-02-02 シェーリング‐プラウ、ヘルスケア、プロダクツ、インコーポレーテッド 人工日焼け色を形成して、ｕｖ光から皮膚を保護するための組成物
EP0714283B1 (en) * 1993-07-03 1999-05-12 The Procter & Gamble Company Personal cleansing compositions
US5989536A (en) * 1993-07-03 1999-11-23 The Procter & Gamble Company Personal cleansing compositions containing alkoxylated ether and cationic ammonium salt for deposition of active agent upon the skin
ZA947912B (en) * 1993-10-12 1995-05-24 Broadbent J W Nominees Pty Ltd Treatment of medical disorders associated with free radical formation
US5425938A (en) * 1994-01-28 1995-06-20 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Polyamino salts of alpha-hydroxyacids, alpha-ketoacids and related compounds
BR9506797A (pt) * 1994-02-18 1997-09-16 Unilever Nv Composição para lavagem pessoal
CA2184828C (en) * 1994-03-28 2008-08-12 Shanta M. Modak Composition for inactivating irritants in fluids
FR2719475B1 (fr) * 1994-05-05 1996-06-07 Oreal Composition cosmétique et/ou dermatologique à gélifiant polymérique cationique, ses utilisations notamment pour la dépigmentation de la peau.
US5874463A (en) 1994-10-24 1999-02-23 Ancira; Margaret Hydroxy-kojic acid skin peel
AU715827B2 (en) * 1995-06-22 2000-02-10 Minnesota Mining And Manufacturing Company Stable hydroalcoholic compositions
EP2314272A1 (en) 1995-06-22 2011-04-27 Minnesota Mining And Manufacturing Company Stable hydroalcoholic compositions
US6623744B2 (en) * 1995-06-22 2003-09-23 3M Innovative Properties Company Stable hydroalcoholic compositions
US5759524A (en) * 1996-02-09 1998-06-02 The Procter & Gamble Company Photoprotective compositions
AUPN814496A0 (en) 1996-02-19 1996-03-14 Monash University Dermal penetration enhancer
US7094422B2 (en) 1996-02-19 2006-08-22 Acrux Dds Pty Ltd. Topical delivery of antifungal agents
SE9601528D0 (sv) 1996-04-23 1996-04-23 Pharmacia Ab Transdermally administered dextromethorphan as antitissue agent
US6133281A (en) * 1996-10-24 2000-10-17 Harbor-Ucla Research And Education Institute NMDA receptor blockers in the therapy of urogenital disease
US5908619A (en) * 1997-01-09 1999-06-01 Minnesota Mining And Manufacturing Company Hydroalcoholic compositions thickened using surfactant/polymer complexes
US6019997A (en) * 1997-01-09 2000-02-01 Minnesota Mining And Manufacturing Hydroalcoholic compositions for transdermal penetration of pharmaceutical agents
US6582711B1 (en) * 1997-01-09 2003-06-24 3M Innovative Properties Company Hydroalcoholic compositions thickened using polymers
US20020006913A1 (en) 1997-11-04 2002-01-17 Von Borstel Reid W. Antimutagenic compositions for treatment and prevention of photodamage to skin
US7752129B2 (en) 1998-10-21 2010-07-06 Island Intellectual Property Llc Systems and methods for managing client accounts
CN1192766C (zh) * 1998-10-23 2005-03-16 伊迪亚股份公司 开发、测试和使用用于改进的有效负载和可控制性解缔/缔合速度的大分子和复合聚集体的缔合物的方法
DK1031347T3 (da) 1999-01-27 2002-07-08 Idea Ag Transnasal transport/immunisering med meget tilpasselige bærere
ES2173678T3 (es) 1999-01-27 2002-10-16 Idea Ag Vacunacion no invasiva a traves de la piel.
DE19904801A1 (de) * 1999-02-05 2000-08-10 Klossner Axel Mittel zur topischen Behandlung von Hauterkrankungen
WO2001001962A1 (en) * 1999-07-05 2001-01-11 Idea Ag. A method for the improvement of transport across adaptable semi-permeable barriers
GB0010757D0 (en) 2000-05-05 2000-06-28 Astrazeneca Ab Chemical compounds
JP2004525147A (ja) * 2001-03-30 2004-08-19 ロレアル 糖を含有する熱活性化持続性コンディショニング用組成物とその使用方法
TWI277418B (en) * 2001-06-18 2007-04-01 Noven Pharma Enhanced drug delivery in transdermal systems
GB0121941D0 (en) 2001-09-11 2001-10-31 Astrazeneca Ab Chemical compounds
US6805878B2 (en) * 2001-09-13 2004-10-19 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal administration of ACE inhibitors
US7005031B2 (en) 2002-01-16 2006-02-28 3M Innovative Properties Company Pressure sensitive adhesives having quaternary ammonium functionality, articles, and methods
US7879365B2 (en) 2002-02-07 2011-02-01 The Trustees Of Columbia University In The City Of New York Zinc salt compositions for the prevention of dermal and mucosal irritation
EP1480517A4 (en) 2002-02-07 2007-08-22 Univ Columbia ZINC SALT COMPOSITIONS FOR PREVENTING MOLECULAR BREAST EXTRACTION THROUGH SPERMICIDES AND MICROBICIDES
US20030232094A1 (en) * 2002-06-12 2003-12-18 Fuller Peter E. Composition and method for the treatment of skin irritations
WO2004007676A2 (en) * 2002-07-15 2004-01-22 Combinatorx, Incorporated Combination therapy for the treatment of neoplasms
US7473432B2 (en) * 2002-10-11 2009-01-06 Idea Ag NSAID formulations, based on highly adaptable aggregates, for improved transport through barriers and topical drug delivery
US20040126339A1 (en) * 2002-12-31 2004-07-01 Roszell James A. Sunscreen composition and methods for manufacturing and using a sunscreen composition
DE10308852A1 (de) * 2003-02-27 2004-09-09 Rovi Gmbh & Co. Kosmetische Rohstoffe Kg Mittel gegen Faltenbildung der Haut
US7285576B2 (en) * 2003-03-12 2007-10-23 3M Innovative Properties Co. Absorbent polymer compositions, medical articles, and methods
MXPA06000543A (es) 2003-07-17 2006-03-30 Univ Columbia Composiciones antimicrobianas que contienen combinaciones sinergicas de compuestos de amonio cuaternario y aceites esenciales y/o constituyentes de estos.
US20060229258A1 (en) * 2003-07-30 2006-10-12 Daniela Serikaku Steroidal compositions containing hydroxycarboxylic acids and methods of using the same
US20050123590A1 (en) * 2003-12-05 2005-06-09 3M Innovative Properties Company Wound dressings and methods
US7745509B2 (en) * 2003-12-05 2010-06-29 3M Innovative Properties Company Polymer compositions with bioactive agent, medical articles, and methods
US20050123621A1 (en) * 2003-12-05 2005-06-09 3M Innovative Properties Company Silver coatings and methods of manufacture
CN100411692C (zh) * 2004-01-13 2008-08-20 北京康倍得医药技术开发有限公司 丙烯酸基粘合剂组合物及其药物组合物和透皮治疗系统
KR101147147B1 (ko) * 2004-04-01 2012-05-25 머크 샤프 앤드 돔 코포레이션 Ｒｎａ 간섭의 오프 타겟 효과 감소를 위한 변형된폴리뉴클레오타이드
US20060035039A1 (en) * 2004-08-12 2006-02-16 3M Innovative Properties Company Silver-releasing articles and methods of manufacture
US20060045858A1 (en) * 2004-08-26 2006-03-02 Fuller Peter E Composition and method for reducing harmful effects of ultraviolet radiation impinging on the skin
CA2584475A1 (en) * 2004-11-12 2006-05-18 Idea Ag Extended surface aggregates in the treatment of skin conditions
CA2600762C (en) * 2005-03-10 2011-05-31 Jr Chem, Llc Stable organic peroxide compositions
MX2007010881A (es) * 2005-03-10 2007-12-05 Jr Chem Llc Composiciones de peroxido de benzoilo y metodos de uso.
US20060229347A1 (en) * 2005-03-30 2006-10-12 Astion Development A/S Treatment of eczemas
US8399027B2 (en) * 2005-04-14 2013-03-19 3M Innovative Properties Company Silver coatings and methods of manufacture
US7556820B2 (en) 2005-06-29 2009-07-07 Jr Chem, Llc Stable organic peroxide compositions
US20070001145A1 (en) * 2005-06-29 2007-01-04 Faryniarz Joseph R Stable organic peroxide compositions
US20090306023A1 (en) * 2005-06-29 2009-12-10 Ramirez Jose E Stable organic peroxide compositions
US7776339B2 (en) * 2006-01-11 2010-08-17 Active Organics, Lp Extract of R. miehei
US20070166399A1 (en) 2006-01-13 2007-07-19 3M Innovative Properties Company Silver-containing antimicrobial articles and methods of manufacture
CA2575398C (en) * 2006-02-02 2011-12-20 Omp, Inc. Methods of treating skin to enhance therapeutic treatment thereof
US20100098949A1 (en) * 2006-10-18 2010-04-22 Burton Scott A Antimicrobial articles and method of manufacture
FR2909279B1 (fr) * 2006-11-30 2014-06-13 Oreal Procede de peeling a base de microgel cationique
US8260705B1 (en) 2007-02-28 2012-09-04 Island Intellectual Property Llc Systems, methods and program products for deposit and withdrawal processing
US7752107B1 (en) 2007-02-28 2010-07-06 Island Intellectual Property Llc System and method for managing aggregated accounts
US8032456B1 (en) 2008-02-11 2011-10-04 Island Intellectual Property Llc System, methods and program products for processing for a self clearing broker dealer
US8283314B1 (en) 2007-07-02 2012-10-09 Jan Marini Skin Research, Inc. Skin care compositions
US7915330B2 (en) * 2007-09-06 2011-03-29 Hallstar Innovations Corp. Photostabilizing silicone fluids
ATE485080T1 (de) * 2007-09-07 2010-11-15 Cutech S R L Zusammensetzungen mit pargylin
IL206909A0 (en) * 2008-01-11 2010-12-30 Antaria Ltd Mesoporous zinc oxide powder and method for production thereof
BRPI0800085A2 (pt) * 2008-02-08 2009-09-29 Cruz Luis Eduardo Da composição farmacêutica e curativo para tratamento de lesões de pele, bem como uso de sal de cério associado a uma matriz de colágeno
US7780954B2 (en) * 2008-02-19 2010-08-24 Conopco, Inc. Glow and sunless tanning color enhancement by cationic copolymers
US8729108B2 (en) * 2008-06-17 2014-05-20 Christopher J Dannaker Waterborne topical compositions for the delivery of active ingredients such as azelaic acid
EP2275466A1 (de) * 2009-07-16 2011-01-19 Bayer MaterialScience AG Polyharnstoff-basierter Gewebekleber
US8370236B1 (en) 2009-11-24 2013-02-05 Island Intellectual Property Llc Method and system for allocating funds over a plurality of time deposit instruments in depository institutions
US8589289B1 (en) 2010-06-14 2013-11-19 Island Intellectual Property Llc System, method and program product for administering fund movements
US8583545B1 (en) 2010-09-20 2013-11-12 Island Intellectual Property Llc Systems and methods for money fund banking with flexible interest allocation
CN102229537B (zh) * 2011-05-06 2013-09-25 西南大学 枸橼酸苯海拉明的合成方法
WO2012154903A1 (en) 2011-05-10 2012-11-15 Active Organics, Inc. Compositions containing extracts of mucor miehei and mucor rouxii
US8452702B1 (en) 2011-09-08 2013-05-28 Island Intellectual Property Llc System, method and program product for minimizing fund movements
US8853189B2 (en) 2012-05-31 2014-10-07 Prima Innovations, Llc Antispasmodic 1,2-Diols and 1,2,3-triols
US9238774B2 (en) 2012-11-02 2016-01-19 Empire Technology Development Llc Soil fixation, dust suppression and water retention
US9174871B2 (en) 2012-11-02 2015-11-03 Empire Technology Development Llc Cement slurries having pyranose polymers
WO2014088555A1 (en) 2012-12-04 2014-06-12 Empire Technology Development Llc High performance acrylamide adhesives
US9012402B1 (en) 2014-06-11 2015-04-21 James Blanchard Gel for topical delivery of NSAIDs to provide relief of musculoskeletal pain and methods for its preparation
US10500196B2 (en) 2015-08-17 2019-12-10 Alpha To Omega Pharmaceutical Consultants, Inc. Transdermal and/or topical delivery systems composed of doxylamine succinate and pyridoxine hydrochloride in combination, or alone
US10821075B1 (en) 2017-07-12 2020-11-03 James Blanchard Compositions for topical application of a medicaments onto a mammalian body surface

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3834882A (en) * 1972-10-06 1974-09-10 Du Pont Anti-icing gasoline composition
US3920810A (en) 1974-04-23 1975-11-18 Burton Parsons And Company Inc Polyacrylamide containing ophthalmic solutions
US4039501A (en) 1975-05-30 1977-08-02 National Patent Development Corporation Plasticized hydrophilic polymers
US4355028A (en) * 1978-04-04 1982-10-19 Westwood Pharmaceuticals, Inc. Composition for treating acne vulgaris
US4318907A (en) 1978-04-04 1982-03-09 Westwood Pharmaceuticals, Inc. Method for treating acne vulgaris and compositions useful for that purpose
US4954487A (en) * 1979-01-08 1990-09-04 The Procter & Gamble Company Penetrating topical pharmaceutical compositions
JPS596287B2 (ja) 1980-11-28 1984-02-10 日東電工株式会社 医薬製剤
US4434154A (en) * 1981-01-26 1984-02-28 Plough, Inc. Tanning and ultra-violet screening composition having high stability
AU8409582A (en) 1981-06-15 1982-12-23 Alcon Laboratories, Inc. Urea and carboxyvinyl polymers gel compositions
US4478853A (en) * 1982-05-17 1984-10-23 S. C. Johnson & Son, Inc. Skin conditioning composition
US4540568A (en) 1982-10-14 1985-09-10 Trager Seymour F Injectionable viscoelastic ophthalmic gel
US4511366A (en) * 1983-12-16 1985-04-16 Ethyl Petroleum Additives, Inc. Liquid fuels and concentrates containing corrosion inhibitors
GB8401206D0 (en) * 1984-01-17 1984-02-22 Allied Colloids Ltd Polymers and aqueous solutions
GB8414950D0 (en) * 1984-06-12 1984-07-18 Allied Colloids Ltd Cationic polyelectrolytes
US4511367A (en) * 1984-06-13 1985-04-16 Ethyl Corporation Corrosion inhibitors for alcohol containing motor fuel
GB8416453D0 (en) 1984-06-28 1984-08-01 Allied Colloids Ltd Aqueous polymer dispersions
US5017367A (en) 1984-10-01 1991-05-21 Stojkoski Radmila G Skin treatment preparation
US4806345C1 (en) * 1985-11-21 2001-02-06 Johnson & Son Inc C Cross-linked cationic polymers for use in personal care products
GB8531118D0 (en) 1985-12-18 1986-01-29 Allied Colloids Ltd Copolymers
US4731242A (en) * 1986-03-21 1988-03-15 Victor Palinczar Waterproof sunscreen compositions
US4704436A (en) * 1986-05-02 1987-11-03 Barabas Eugene S Water soluble complex of a poly(vinylpyrrolidone) copolymer and α-methyl-(2-methylpropyl)benzene acetic acid
US4837019A (en) 1986-08-11 1989-06-06 Charles Of The Ritz Group Ltd. Skin treatment composition and method for treating burned skin
GB8622797D0 (en) * 1986-09-22 1986-10-29 Allied Colloids Ltd Polymeric particles
DE3788696T2 (de) 1986-10-01 1994-04-28 Allied Colloids Ltd Wasserlösliche Polymerzusammensetzung.
US4885161A (en) 1987-03-11 1989-12-05 Medi-Tech International Corporation Wound dressings in gelled paste form
US4929577A (en) 1987-03-11 1990-05-29 Medi-Tech International Corporation Transparent wound dressings in sheet form
KR960011236B1 (ko) * 1987-05-08 1996-08-21 스미스 클라인 앤드 프렌취 라보라토리스 리미티드 제약학적 조성물 및 고체 제형
NZ226171A (en) 1987-09-18 1990-06-26 Ethicon Inc Gel formulation containing polypeptide growth factor
JPH07116035B2 (ja) * 1987-12-08 1995-12-13 塩野義製薬株式会社 被膜形成性抗真菌剤組成物
JPH0749050B2 (ja) 1988-01-18 1995-05-31 久光製薬株式会社 含水ゲル組成物
GB8909095D0 (en) 1989-04-21 1989-06-07 Allied Colloids Ltd Thickened aqueous compositions
US5009969A (en) * 1989-05-26 1991-04-23 Hi-Tek Polymers, Inc. Dual action sunscreen composition
GB2236760A (en) 1989-10-11 1991-04-17 Inverness Corp Shaving gel
US5043359A (en) * 1990-03-05 1991-08-27 Dow Corning Corporation Skin conditioning compositions containing glyceroxyfunctional silanes and siloxanes
US5162043A (en) * 1990-03-30 1992-11-10 Alza Corporation Iontophoretic delivery device
US5073372A (en) * 1990-11-30 1991-12-17 Richardson-Vicks, Inc. Leave-on facial emulsion compositions
US5221530A (en) 1991-06-24 1993-06-22 Helene Curtis, Inc. Mild conditioning shampoo with a high foam level containing an anionic surfactant-cationic acrylate/acrylamide copolymer conditioning agent
HUT74560A (en) 1991-10-16 1997-01-28 Richardson Vicks Inc Enhanced skin penetration system for improved topical delivery of drugs
SK43994A3 (en) 1991-10-16 1995-01-12 Richardson Vicks Inc Low ph aqueous cosmetic gel containing non-ionic polyacrylamide derivatives
US5232688A (en) 1992-06-17 1993-08-03 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Self-tanner cosmetic compositions

Also Published As

Publication number Publication date
FI941770A0 (fi) 1994-04-15
JP3471354B2 (ja) 2003-12-02
CA2117265A1 (en) 1993-04-29
FI941770A (fi) 1994-04-15
EG20380A (en) 1999-02-28
HU9401106D0 (en) 1994-07-28
AU675212B2 (en) 1997-01-30
ATE168563T1 (de) 1998-08-15
ES2118834T3 (es) 1998-10-01
MX9205937A (es) 1993-05-01
JPH07500594A (ja) 1995-01-19
WO1993007903A1 (en) 1993-04-29
KR100264180B1 (ko) 2000-08-16
CA2117265C (en) 2000-08-01
EP0608322A1 (en) 1994-08-03
CN1050763C (zh) 2000-03-29
AU2863992A (en) 1993-05-21
DK0608322T3 (da) 1998-12-14
US6277892B1 (en) 2001-08-21
HUT67046A (en) 1995-01-30
NO941317D0 (no) 1994-04-13
DE69226369T2 (de) 1999-02-11
NZ244743A (en) 1995-09-26
EP0608322B1 (en) 1998-07-22
NO941317L (no) 1994-06-16
CN1072602A (zh) 1993-06-02
HK1013002A1 (en) 1999-08-13
GR3027757T3 (en) 1998-11-30
DE69226369D1 (de) 1998-08-27
BR9206631A (pt) 1995-10-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ90194A3 (en) Topic pharmaceutical preparation with increased penetration though the skin
AU675211B2 (en) Enhanced skin penetration system for improved topical delivery of drugs
JP3567990B2 (ja) 架橋陽イオン重合体とアルコキシ化エーテルとを含有する局所用途用医薬組成物
DE69730621T2 (de) Hydroalkoholische zusammensetzungen, die durch komplexe von grenzflächenaktiven verbindungen mit polymeren verdickt sind
US7740875B2 (en) Organo-gel formulations for therapeutic applications
JP5198846B2 (ja) 熱傷した皮膚のための方法及び組成物
US20060078580A1 (en) Organo-gel formulations for therapeutic applications
PL191824B1 (pl) Homogeniczna ciekła kompozycja do przezskórnego dostarczania jednego lub więcej ilości fizjologicznie aktywnych środków
US20080138391A1 (en) Skin-friendly drug complexes for transdermal administration
WO2009150408A2 (en) Topical antimuscarinic formulations
EP4096783A1 (en) Compositions for hemorrhoid treatment
PT100964B (pt) Composicoes farmaceuticas para aplicacao topica de elevada penetracao atraves da pele que compreendem certos polimeros cationicos especificos