CZ85998A3

CZ85998A3 - Perorální přípravek k prevenci a léčbě infekčních gastroenteritid prasat

Info

Publication number: CZ85998A3
Application number: CZ98859A
Authority: CZ
Inventors: Petr Mvdr. Mičan; Jan Mvdr. Csc. Štěpánek
Original assignee: Medipharm Cz, S. R. O.
Priority date: 1998-03-20
Filing date: 1998-03-20
Publication date: 1998-10-14
Also published as: CZ287989B6; SK23799A3; SK282945B6; PL191391B1; EP0955061A1; PL332146A1

Description

(57) Anotace:

Perorální přípravek k prevenci a léčbě infekčních gastroenteritid prasat, který obsahuje alespoň jednu specifickou protilátku proti prasečímu rotaviru, prasečímu koronaviru, enteropatogenním a enterotoxlckým kmenům bakterií Escherlchia coli, Clostridium sp., Salmonela sp., Serpulina sp., protozoim Isospora sp. a Cryptosporidlum sp., získanou ze žloutků Imunizovaných nosnic. Obsahuje rovněž alespoň jeden kmen živých stabilizovaných kultur laktacidoprodukčních bakterií. Způsob výroby přípravku spočívá v tom, že probiotická složka přípravku se vyrábí oddělenou submersní kultivací jednotlivých vybraných kmenů laktacidoprodukčních bakterií Enterocococus faecium, Lactobacillus casei, případně Lactobacillus plantarum, které Jsou po ukončení kultivačního procesu separovány od média konzervovány lyofllizací, a finálně smíseny jednotlivě nebo v kombinaci s protilátkami a nosnými látkami přípravku.

• 4 • · • · ···· 9 9 9 9 99

9 · 4 · 4 4 · 4· ♦ 4 9 9 9 9 99 9

9 9 9 9 99 99 9 94

44 4 4 · 4 9 99

9999 99 99 99 9999

Perorální přípravek k prevenci a léčbě infekčních gastroenteritid prasat

Oblast techniky

Vynález se týká přípravku určeného k prevenci a léčbě infekčních onemocnění gastroenterálního traktu prasat.

Dosavadní stav techniky * Základním předpokladem determinujícím úroveň ekonomiky produkce selat a jatečných prasat je udržení jejich dobrého zdravotního stavu po celou dobu odchovu. Vzhledem k tomu, že se odchovný proces odehrává ve velkovýrobních podmínkách, je dosažení tohoto efektu náročnou chovatelskou záležitostí. Ustájení početných populací zvířat v prostorově omezeném prostředí navozuje nepřirozenou a neúměrnou zátěž jejich imunitního systému a je často doprovázeno snížením jejich rezistence proti infekcím. Současně umožňuje přežívání a postupný nárůst virulence četných, především fakultativně patogenních mikroorganismů a jejich trvalou přítomnost ve stájovém prostředí ve vzrůstajících koncentracích.

Z epidemiologického hlediska lze tento stav charakterizovat jako umělé vytvoření vhodných podmínek umožňujících vznik a rozvoj četných infekčních procesů postihujících především gastroenterální a respirační trakt, které se v konečné fázi manifestuje hromadným výskytem průjmových nebo respiračních onemocnění. Zvlášť významné jsou gastroenteritidy, vzhledem k tomu, že postihují prasata všech věkových skupin. Nejčastější, a z chovatelského hlediska nejzávažnější, je jejich výskyt u sajících selat a odstávčat. Klinicky se manifestují jednotným obrazem, a sice průjmem různé intenzity a charakteru, dehydratací, inapetencí, ztrátou kondice a snížením váhových přírůstků. U některých zvířat končí onemocnění úhynem. U sajících telat a odstávčat dosahuje mortalita až 20 nebo i více procent, ale i u prasat starších věkových kategorií jsou ztráty vzniklé úhynem v důsledku gastroenteritid významným negativním faktorem ekonomiky. Etiologie infekčních gastroenteritid je velmi různorodá a uplatňují se v ní četné mikroorganismy, viry, bakterie a v menší míre i protozoa, samostatně nebo v různých kombinacích. Nejvýznamnéjší jsou prasečí rotavirus, prasečí koronavirus (původce transmisivní gastroenteritidy - TGE), prasečí koronavirus (původce epidemické diarrhoey prasat - PED), enterotoxické a enteropatogenní kmeny E. coli (ETEC a EDEC, nejméně 4 sérotypy), Clostridium sp. (především Clostridium • · · · ····· • ·»« 9 9 9 9 9 9 99

9 9 9 9 9 9 9 99

99999 99 99 9999 perfringens typu A), Salmonella sp, Serpulina hyodysenteriae (původce dysenterie prasat), Serpulina pilosicoli (původce intestinální spirochetózy), Lawsonia intracellularis (původce prasečí protiliferativní enteropatie), Isospora suis a Cryptosporidium (protozoa, které se objevuje jako doprovodná, komplikující invaze u gastroenteritid jiné etiologie).

Příčinou rekurentních, endemických gastroenteritid, které jsou z chovatelského hlediska zvlášť významné jsou prasečí rotavirus, ETEC a Clostridium sp. u sajících selat a odstávčat, a dále pak Salmonella spp., Serpulina hydrodyseteriae a prasečí koronavirus (PED) u běhounů a starších prasat.

Komplexní etiologie, fakultativní patogenita původců a lokální charakter infekčního procesu komplikují profylaxi endemických gastroenteritid a omezují její účinnost. Přesto, vzhledem k četnosti výskytu těchto onemocnění, jsou opatření zaměřená na jejich tlumení esenciální součástí všech chovatelských zásahů.

V současné době se využívají postupy zaměřené na snížení stupně kontaminace stájového prostředí, vakcinace, aplikace antibiotik a podávání probiotik.

Obecně zaměřená protiinfekční opatření, jako je průběžná asanace prostředí, patří sice k nezbytným profylaktickým zásahům, ale vzhledem ke schopnosti enteropatogenních mikroorganismů přežívat v organismu zdravých prasat, mají jen částečný a časově omezený efekt.

Také účinnost parentální a perorální aplikace antibiotik je jen částečná, a to i v případě jejich plošné aplikace a použití vysokých léčebných dávek. Antibiotika jsou zcela neúčinná v případě virových infekcí. Při perorální aplikaci mohou pozitivně ovlivnit pomnožování, a následně i průběh bakteriálních infekcí. I tento efekt antibiotik je však většinou časově limitován dobou aplikace a je často doprovázen nežádoucími souběžnými efekty, a to dočasnou imunosupresí ustájených zvířat, vznikem rezistentních bakteriálních kmenů a potlačením růstu kulturní, z hlediska hostitele symbiotní, střevní mikroflóry.

Určitý, především preventivní, pozitivní efekt má aplikace probiotik, která na principu kompetitivní inhibice potlačuje pomnožování enteropatogenních, resp. enterotoxických, bakterií a potencuje funkční aktivitu imunitního systému zvířat, především lokálních imunitních struktur gastrointestinálního traktu.

Nedostatečně účinná je i vakcinace, především proto, že skutečný efekt mohou mít pouze protilátky přítomné ve střevním lumen, produkované buď imunitním • · · · • · ·· · · · 4 » • ♦ ··· ···· • · · · · · · ««· · · · · · · 4 · 44« • · · · · 4 · · 4 « » · 4 systémem střeva, nebo pasivně přijímané perorální cestou. Lokální typ imunity po parentální vakcinaci nevzniká a vakcíny určené k perorální aplikaci jsou dosud ve fázi vývoje. Dílčí úspěch byl zaznamenán pouze u vakcín určených ke zvýšení chráněnosti novorozených sajících selat. Používají se k imunizaci březích prasnic a navozují zvýšení koncentrace specifických protilátek v kolostru a mateřském mléce. Tyto protilátky přijímané selaty permanentně v průběhu sání chrání jejich intestinální sliznici tím, že neutralizují enteropatogenní mikroorganismy přímo v lumen střeva, a navozují > tak stav pasivní lokální imunity, znemožňující rozvoj a průběh infekčního procesu.

Nedostatkem vakcinace prasnic je často neúplné antigenní spektrum příslušných biopreparátů a skutečnost, že vylučování protilátek mléčnou žlázou je časově limitováno, a koncentrace protilátek může být ovlivněna četnými doprovodnými vlivy (mastitidy, agalakcie, nevhodné chovatelské zásahy atd.).

Tendence využít princip pasivní lokální imunity gastroenterálního traktu obecně, tj. založit prevenci a terapii gastroenteritid prasat na permanentním perorálním přísunu specifických sérových protilátek (séroterapie pomocí hyperimunních a rekonvalescentních sér) se ukázala jako nereálná. Rozhodující důvod spočívá v tom, že se ekonomicky únosným způsobem nepodařilo zabezpečit přípravu těchto látek v potřebném množství a v indikované polyvalentní specifitě. Další nevýhodou je to, že v gastrointestinálním traktu jsou sérové protilátky rychle denaturovány. Existuje dostatek důkazů o tom, že parenterální aplikace protilátek je, vzhledem k patogenezi infekčních gastroenteritid, zcela bezpředmětná.

Podstata vynálezu

Výše uvedené nedostatky do značné míry odstraňuje perorální přípravek k prevenci a léčbě infekčních gastroenteritid prasat podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že pro dosažení potřebného preventivního a terapeutického efektu se kombinuje účinnost dvou profylaktických a léčebných principů, to je specifickou pasivní imunoterapii protilátek a nespecifickou profylaktickou účinnost stabilizovaných laktacidoprodukčních bakterií - probiotik. Specificky účinnou složku přípravku představují specifické protilátky proti jednotlivým enteropatogenním mikroorganismům, použité buď samostatně nebo v různých indikačních kombinacích, které působí přímo v lumen gastroenterálního traktu. Na základě neutralizace povrchových antigenů (faktory patogenity) mikrobů blokují jejich adhezi a permanentní množení na povrchu ·· ··*· ·· ······ a* *····«··«» 4 *♦······· • ··« · φ · ····· • ·· · · · · φ ·· ••φ· ·· φφ φ·· «e sliznice (bakterie), nebo průnik a multiplikaci v epiteliárních buňkách (viry). Znemožňují tak rozvoj a omezují rozsah a intenzitu infekčního procesu. Další účinnou složku přípravku tvoří stabilizované kultury laktacidoprodukčních bakterií Enterococcus spp., a nebo vybavené schopností kompetitivně inhibovat adherenci, růst a množení enteropatogenních a enterotoxických bakterií ve střevním traktu selat a prasat. Tím nejen omezují riziko vzniku bakteriálních sepsí, ale přispívají k zachování eubiotické stability střevní mikroflóry selat i v případě virových infekcí, a tak potencují lokální účinek specifických protilátek. Tyto základní synergicky působící komponenty přípravku mohou být doplněny dalšími podpůrnými látkami, jako například vitamíny, a vhodnými nosnými substráty, které zajišťují standardní obsah účinných látek, homogenitu zapracování jednotlivých složek, dlouhodobou stabilitu přípravku a snadnou aplikovatelnost.

Specifické protilátky jsou získávány z vajec slepic (nosnic) cíleně imunizovaných antigeny prasečího rotaviru (například CAPM V-334), prasečího koronaviru (např. kmeny CAPM V-66, CAPM V-126, CAPM V-474), a pro prasata enteropatogenními a enterotoxickými kmeny zárodků E. coli (např. CAPM 5051 5057), bakteriemi rodu Salmonella sp., např. kmeny CAPM 5938, CAPM 5939, CAPM 5445), Clostrídium sp. (např. kmenem CAPM 5744), Serpulina (například kmeny CAPM 6033, CAPM 6163), a případně i protozoy rodu Isospora a Cryptosporidium. Výchozí suroviny, v tomto případě vaječná hmota, získané od imunizovaných nosnic se po homogenizaci finálně zpracovávají sprejovým nebo fluidním sušením. Optimálním způsobem stabilizace je však lyofilizační technika, která je nejšetrnější a umožňuje zachovat plný biologický potenciál výchozích surovin. Výsledným produktem je žlutobílý sypký prášek. Hladina specifických protilátek v sušeném nebo lyofilizovaném vaječném obsahu (žloutku) musí dosáhnout minimálního neutralizačního titru 16 na 100 TKID₅₀ (Tissue Culture Infection Dose, to je infekční dávka pro tkáňovou kulturu) u virových antigenů a minimálního aglutinačního titru 20, nebo precipitačního titru 4 na 10⁸ inaktivovaných bakterií u mikrobiálních a protozoálních antigenů v 1,00 g sušené hmoty.

Další podstatnou složku přípravku tvoří živé stabilizované kultury vybraných laktacidogenních kmenů Enterococcus spp., a/nebo Lactobacillus spp., například Enterococcus faecium, například kmen M 74 - CCM 6226 nebo Lactobacillus casei, například kmen CCM 3775, případně Lactobacillus plantarum, například kmen CCM

3769. Tato probiotická část přípravku je vyráběna cestou submersní pulsační kultivace. Po ukončení exponenciální růstové fáze je získaná bakteriální biomasa separována od růstového média, a po přidání kryoprotektiva je zahuštěná bakteriální kultura stabilizována lyofilizací. Koncentrace živých laktacidoprodukčních bakterií v 1 g suchého probiotického koncentrátu má dosáhnout minimálního CFU: 50 x 10⁹/1 g. (CFU = Colonies Forming Units/ zárodky schopné vytvořit kolonii).

Ke zvýšení úrovně metabolismu a k zvýšení celkové odolnosti organismu i k infekcím je výhodné obohatit přípravek o vitaminový doplněk, složený z koncentrátů vitaminů A, D₃, a E, a to buď v sypké, olejovité, nebo vodorozpustné formě. Průměrná minimální dotace vitaminů na sele a den by měla obsahovat 1 000 m.j. vitaminu A, 100 m.j.vitaminu D a 5 m.j. vitaminu E.

Vzhledem k tomu, že přípravek je určen výlučně k perorální aplikaci selatům, odstávčatům, i starším prasatům v různém období postnatálního vývoje, byly zvoleny dvě základní aplikační formy.

Aplikační forma pasty je určena převážně pro perorální aplikaci přípravků novorozeným a sajícím selatům odchovaným tradičním způsobem pod prasnicemi v individuálních kotcích. Přípravek v pastovité formě je inkorporován do speciálních plastových injektorů (aplikátorů), které zabezpečují přesné a spolehlivé dávkování bez rizika aspirace.

Naproti tomu další vodorozpustné a sypká, resp. práškovitá forma přípravku (pulvis, premix), umožňuje jak individuální dávkování odměrkou, tak i skupinové a hromadné podávání přípravku ve vodě a v krmných směsích používaných po celou dobu odchovu prasat (odstávčata, běhouni, výkrmová prasata). Sypká forma je indikována i pro použití v rehydratačních roztocích určených k symptomatické terapii infekčních průjmů selat.

V aplikační formě pasty tvoří hlavní nosné komponenty kolodiální silikonhydrolyzát a destilované monoglyceridy, které společně s kvalitním potravinářským olejem vytvářejí konzistentní pastu s molekulárním sítem, které zajišťuje rovnoměrné a stabilní rozptýlení účinných komponent. U všech operací souvisejících s výrobou past je třeba dodržovat pravidla aseptické práce. Při finální adjustaci sypkých forem přípravku (pulvis, premix) jsou jako nosiče využívány sušené odtučněné mléko, sušená syrovátka v kombinace se sacharózou, glukózou, sorbitolem nebo laktózou.

• · · · • 9 · 9 *

• · 9 · · 9 · · 9 » • 9 99 9 9999 • 9 9 9 9 99 9999 9

99 9999 9 9 9

9999 ·· 99 99 99 «9

Rozhodující výhoda přípravku k prevenci a léčbě gastroenteritid prasat podle vynálezu spočívá v tom, že jeho účinnost je založena na kombinaci dvou samostatně funkčních preventivně léčebných postupů, a to na pasivní imunoterapii specifickými protilátkami a současně efektivně inhibičním účinkem probiotických bakteriálních kultur. V intestinálním traktu selat a prasat je neutralizační efekt specifických protilátek posilován kompetitivně inhibiční aktivitou laktacidoprodukčních mikroorganismů na celou řadu enteropatogenních zárodků.

a Skutečnost, že protilátky potřebné k pasivní imunizaci selat a prasat jsou připravovány z vaječných žloutků imunizovaných slepic (nosnic) má pro praktické využití řadu nezpochybnitelných výhod. Při tomto způsobu produkce je možno získat velké množství specifických protilátek při příznivé hladině výrobních nákladů. Výhodná je i vysoká specifita protilátek, která umožňuje buď indikované individuální použití monovalentních protilátek, nebo následné stavebnicové skládání polyvalentních přípravků, které svou skladbou protilátek plně odpovídají spektru mikroorganismů etiologicky se podílejících na vzniku gastrointestinálního onemocnění.

Analogickým postupem, za použití indikované skladby antigenů k imunizaci nosnic, je možné získat žloutkovou masu obsahující specifickou polyvalentní skupinu protilátek odpovídající specifické antigenní struktuře infektu, který gastrointestinální onemocnění vyvolal.

Výhoda vaječných protilátek spočívá vtom, že jsou na rozdíl od sérových protilátek odolnější k působení nízkého pH a proteolytických enzymů, a v důsledku toho si vaječné protilátky zachovávají svou funkční aktivitu i v prostředí gastrointestinálního traktu.

Předností využití vajec, jako zdrojů protilátek, je i to, že umožňuje realizovat výrobu přípravku pouze z biologických surovin, které jsou nutričně identické s běžnými proteinovými komponentami využívanými ve výživě prasat.

Analogické výhody má i probiotická složka přípravku, kde je možné cílené volit a využívat různé konkurenčně inhibiční, adherenční, růstové a metabolické schopnosti jednotlivých kmenů laktacidoprodukčních bakterií, jako jsou například Enterococcus faecium (kmen M 74, CCM 6226), Lactobacillus plantarum (CCM 3769) nebo Lactobacillus casei (CCM 3775). Můžeme použít buď jen jeden vybraný bakteriální kmen nebo kombinaci dvou nebo tří druhů bakterií. Ve všech případech jde o bakterie apatogenní, které vytvářejí významnou část pozitivní, symbiotické střevní mikroflóry ·· ···· ·· ···· ··99

9 9 9 9 9 9 9 99 ········· ' · 9999 9999999

9 9 9 9 9 9 9 99

9999 99 99 99 9999 zdravých prosperujících zvířat, například selat a prasat. Z tohoto důvodu je tedy vyloučeno jakékoliv riziko neindikovaného použití nebo předávkování.

V případě obou složek přípravku, to znamená žloutkových protilátek a probiotických kultur, prakticky neexistuje žádné nebezpečí vedlejších účinků souvisejících s jejich širokým použitím v praxi, tak jak je to bohužel běžné při využití antibiotik nebo chemoterapeutických látek.

i Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Pro novorozená sající selata je nejefektivnější aplikace přípravku ve formě pasty, která umožňuje bezpečné a přesné perorální dávkování, bez rizika aspirace přípravku mládětem. Při přípravě pasty jsou primárně míšeny jednotlivé účinné složky, tj. specifické protilátky, například antirotavirové, antikoronavirové a protilátky proti enteropatogenním bakteriím, společně s koncentrátem laktacidogenních bakterií. Protilátky ve formě lyofilizovaných nebo sušených vaječných žloutků, pocházejících od imunizovaných nosnic, jsou homogenně smíseny s lyofilizovanými koncentráty bakterií Enterococcus faecium, přípravků Lactobacillus casei, nebo i Lactobacillus plantarum, a směsí koncentrátů vitaminů A, D₃ a E. V dalším kroku ja tato směs účinných složek přípravku postupně přidávána do předem homogenně smíšených nosných složek, které tvoří kvalitní potravinářský olej, například arašídový olej, koloidní siloid-hydrolyzát, například CABOSIL a směs destilovaných monoglyceridů, například MYVEROL. Celá kompletní směs je finálně zpracována na vakuovém homogenizátoru, a v konečné fázi asepticky rozplněna do plastových aplikátorů (injektorů) o objemu, například 40 a 80 ml pasty. Průměrná perorální dávka přípravku ve formě pasty představuje objem 1 ml až 5 ml na sele a den, v případě akutního ohrožení nákazou je účelné denní dávku zdvojnásobit.

Tabulka 1: Základní složení přípravku ve formě pasty v hmotnostních procentech:

Nosné složky pasty	hmotnost v %
Kvalitní potravinářský olej (například arašídový)	40-60
Koloidní siloid (například CABOSIL)	3-7
Destilované monoglyceridy	1-3

• · ··♦·

4 4 ·· 4 • · · · · · · · 44 ·« 4 4 4 4 44 4 • «44 4 44 444 44 • · · ·4·4>4» • 444 4 4 44 44 4444

Účinné složky pasty
Sušené (lyofilizované) vaječné žloutky od imunizovaných zvířat	18-40
Koncentrát laktacidoprodukčních bakterií CFU 200 x 10⁹/1g (Enterococcus faecium M 74, Lactobacillus plantarum)	4-5
Vitaminová přísada pasty
Směs koncentrátů vitaminů A, D₃, E	1 -2

Příklad 2

Sypká vodorozpustná forma přípravku (pulvis) je připravována na standardních míchacích zařízeních (například Nautamix), vybavených horizontálním a vertikálním systémem míchání komponent. Základní účinné složky - sušené (lyofilizované) vaječné žloutky od imunizovaných zvířat, společně s koncentráty lyofilizovaných laktacidoprodukčních bakterií jsou v malém množství nosných složek primárně homogenizovány buď v menším míchacím zařízení, a pak prepuštěny do finalizačního homogenizátoru, nebo se účinné složky rozptýlí v menším objemu nosičů, a teprve po dokonalém promíchání se finalizační zařízení doplní na plný obsah a míchání se dokončí. Přípravek podle vynálezu je následně plněn do alufanových sáčků nebo plastových kontejnerů (například alufanové sáčky o obsahu 500 g nebo plastové kontejnery a pytle až do váhy 25 kg).

V praktických podmínkách je přípravek podle vynálezu dávkován individuálně

1,5 g až 3 g přípravku na sele a den, nebo v dávce 500 - 2 500 g na 1t suché mléčné krmné směsi, případně i kompletní krmné směsi.

Tabulka 2: Základní složky přípravku podle vynálezu finálně upraveného do formy sypkého solubilního prášku (pulvis/premix):

Nosné složky	hmotnost v %
Sušené instantní mléko nebo sušená syrovátka	16-40
Glukóza, laktóza, sorbitol, sacharóza (škrob)	16-45
Účinné složky
Sušené (lyofilizované) vaječné žloutky od imunizovaných zvířat	20 - 60
Koncentrát laktacidoprodukčních bakterií CFU: 5x10⁹/1g Enterococcus faecium	10-15

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Perorální přípravek k prevenci a léčbě infekčních gastroenteritid prasat v y značující se tím, že obsahuje alespoň jednu specifickou protilátku proti prasečímu rotaviru, prasečímu koronaviru, enteropatogenním a enterotoxickým kmenům bakterií Escherichia coli, Clostrídium sp., Sa/mone/a sp., Serpulina sp., protozoim Isospora sp. a Cryptosporidium sp., získanou ze žloutků imunizovaných nosnic.
2. Přípravek podle nároku 1,vyznačující se tím, že rovněž obsahuje alespoň jeden kmen živých stabilizovaných kultur laktacidoprodukčních bakterií.
3. Přípavek podle nároku 1,vyznačující se tím, že množství antivirových protilátek dosahuje titru alespoň 16/100 TKID50, a množství antibakterikálních protilátek dosahuje minimálního aglutinačnrho titru 20, nebo precipitačního titru 4 na 10⁸inaktivovaných bakterií v 1 g přípravku.
4. Přípravek podle nároku 2, vyznačující se tím, že živými stabilizovanými kulturami laktacidoprodukčních bakterií jsou kmeny Enterococcus faecium, Lactobacillus casei a/nebo Lactobacillus plantarum.
5. Přípravek podle nároku 4, vyznačující se tím, že koncentrace stabilizovaných živých kultur laktacidoprodukčních bakterií je v rozsahu 5 x 10³ až 50 x 1O¹⁰ živých kmenů na 1 g přípravku.
6. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že rovněž obsahuje vitaminy a nosné látky.

·· ···· ·· ··«· ···· • · · · · · · · ··

10 ········· · 9 9 9 9 9 9 999 99

9 9 9 9 9 9 9 9 99

9999 99 99 99 9 999
7. Přípravek podle nároku 6 vyznačující se tím, že množství vitaminů odpovídá pro vitamin A alespoň 1000 m.j., pro vitamin D₃ alespoň 100 m.j., a pro vitamin E alespoň 5 mg na sele a den.
8. Přípravek podle nároku 6, vyznačující se tím, že nosné látky obsahují potravinářský olej v množství 40 až 60 % hmotnostních, koloidní siloídy v množství 3 až 7 % hmotnostních, a destilované monoglyceridy v množství 1 až 3 % hmotnostních.
9. Přípravek podle nároku 6, vyznačující se tím, že nosné látky obsahují glukózu, a/nebo sacharózu, a/nebo laktózu, a/nebo sacharózu, a/nebo sorbitol v celkovém v množství 16 až 45 % hmotnostních, společně se sušeným mlékem, a/nebo sušenou syrovátkou, v celkovém množství 16 až 40 % hmotnostních.
10. Způsob výroby přípravku podle nároků 1až9vyznačující se tím, že probiotická složka přípravku se vyrábí oddělenou submersní kultivací jednotlivých vybraných kmenů laktacidoprodukčních bakterií Enterococcus faecium, Lactobacillus casei, případně Lactobacillus plantarum, které jsou po ukončení kultivačního procesu separovány od media, konzervovány lyofilizací, a finálně smíseny jednotlivě nebo v kombinaci s protilátkami a nosnými látkami přípravku.
11. Způsob podle nároků 10, vyznačující se tím, že se imunizují nosnice antigeny prasečího rotaviru, prasečího koronaviru, enterogenních a enterotoxických kmenů bakterií Escherichia coli, Clostridium sp., Salmonella sp., Šerpu lina sp., popřípadě i protozoálními kmeny Isospora sp. a Cryptosporidium sp., a to buď separované jednotlivými antigeny, nebo indikovanými skupinami antigenů, načež se žloutky nebo celé obsahy vajec získané od imunizovaných nosnic finálně konzervují fluidním nebo sprejovým sušením, případně lyofilizační technikou.
12. Způsob podle nároku 11,vyznačující se tím, že prasečí rotavir je CAPM V - 334, antigeny prasečího koronarotaviru jsou CAPM V - 66, CAPM V -126, CAPM V 474, dále kmeny bakterií Escherichia coli jsou CAPM 5051, CAPM 5052, CAPM 5053, CAPM 5054, CAPM 5055, CAPM 5056, CAPM 5057, kmen Clostridium sp. je CAPM