CZ287989B6 - Perorální přípravek k prevenci a léčbě infekčních gastroenteritid prasat - Google Patents
Perorální přípravek k prevenci a léčbě infekčních gastroenteritid prasat Download PDFInfo
- Publication number
- CZ287989B6 CZ287989B6 CZ1998859A CZ85998A CZ287989B6 CZ 287989 B6 CZ287989 B6 CZ 287989B6 CZ 1998859 A CZ1998859 A CZ 1998859A CZ 85998 A CZ85998 A CZ 85998A CZ 287989 B6 CZ287989 B6 CZ 287989B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- capm
- strains
- antigens
- amount
- preparation
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 26
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 208000005577 Gastroenteritis Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 241000282887 Suidae Species 0.000 title claims abstract description 15
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 title claims abstract description 10
- 230000002265 prevention Effects 0.000 title claims abstract description 8
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 claims abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 13
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 230000000369 enteropathogenic effect Effects 0.000 claims abstract description 11
- 241000193464 Clostridium sp. Species 0.000 claims abstract description 7
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 claims abstract description 7
- 241000194031 Enterococcus faecium Species 0.000 claims abstract description 7
- 241000702665 Porcine rotavirus Species 0.000 claims abstract description 7
- 231100000249 enterotoxic Toxicity 0.000 claims abstract description 7
- 230000002242 enterotoxic effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 241001148534 Brachyspira Species 0.000 claims abstract description 6
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims abstract description 6
- 240000006024 Lactobacillus plantarum Species 0.000 claims abstract description 6
- 235000013965 Lactobacillus plantarum Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229940072205 lactobacillus plantarum Drugs 0.000 claims abstract description 6
- 244000199866 Lactobacillus casei Species 0.000 claims abstract description 5
- 235000013958 Lactobacillus casei Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 5
- 229940017800 lactobacillus casei Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 241000295636 Cryptosporidium sp. Species 0.000 claims abstract 3
- 241000955225 Isospora sp. Species 0.000 claims abstract 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 37
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 17
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 12
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 12
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 12
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 10
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 7
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 6
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 claims description 5
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 4
- 241000607149 Salmonella sp. Species 0.000 claims description 4
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 claims description 4
- 239000005862 Whey Substances 0.000 claims description 4
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 claims description 4
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 claims description 4
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 4
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 4
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 4
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 4
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 claims description 4
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 claims description 4
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 claims description 4
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 claims description 4
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 claims description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 3
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 claims description 2
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 claims description 2
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 claims description 2
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 2
- QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N vitamin D3 Chemical compound C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C\C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-YRZJJWOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000005282 vitamin D3 Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011647 vitamin D3 Substances 0.000 claims description 2
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 claims description 2
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 claims description 2
- 229940021056 vitamin d3 Drugs 0.000 claims description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000840 anti-viral effect Effects 0.000 claims 1
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 abstract description 10
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 abstract description 10
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000008569 process Effects 0.000 abstract description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 5
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 4
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 abstract 2
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 abstract 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 9
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 6
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 6
- 241000282898 Sus scrofa Species 0.000 description 5
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 5
- 231100000676 disease causative agent Toxicity 0.000 description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 5
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 5
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 4
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 4
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 4
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 3
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 3
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 3
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 3
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 3
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 206010003504 Aspiration Diseases 0.000 description 2
- 241000223935 Cryptosporidium Species 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 2
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 2
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 208000001848 dysentery Diseases 0.000 description 2
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 2
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 description 2
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 2
- 235000019195 vitamin supplement Nutrition 0.000 description 2
- 235000017060 Arachis glabrata Nutrition 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- 235000010777 Arachis hypogaea Nutrition 0.000 description 1
- 235000018262 Arachis monticola Nutrition 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 description 1
- 241000589893 Brachyspira hyodysenteriae Species 0.000 description 1
- 241000510930 Brachyspira pilosicoli Species 0.000 description 1
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 241000209630 Cystoisospora suis Species 0.000 description 1
- 206010012742 Diarrhoea infectious Diseases 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 1
- 241000567229 Isospora Species 0.000 description 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 description 1
- 241001148567 Lawsonia intracellularis Species 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000037006 agalactosis Effects 0.000 description 1
- 230000003698 anagen phase Effects 0.000 description 1
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002953 anti-rotaviral effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 201000005008 bacterial sepsis Diseases 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 1
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 1
- 230000006957 competitive inhibition Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 239000002577 cryoprotective agent Substances 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 206010061428 decreased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000036449 good health Effects 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000000521 hyperimmunizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 208000037903 inflammatory enteropathy Diseases 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000009545 invasion Effects 0.000 description 1
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 208000004396 mastitis Diseases 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000007918 pathogenicity Effects 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007542 postnatal development Effects 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 238000009117 preventive therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 229940024999 proteolytic enzymes for treatment of wounds and ulcers Drugs 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000310 rehydration solution Substances 0.000 description 1
- 238000005067 remediation Methods 0.000 description 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 238000002333 serotherapy Methods 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N sulfadimethoxine Chemical compound COC1=NC(OC)=CC(NS(=O)(=O)C=2C=CC(N)=CC=2)=N1 ZZORFUFYDOWNEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
- 239000000304 virulence factor Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/02—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from eggs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/40—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum bacterial
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/42—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum viral
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Virology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Předmětem tohoto řešení je perorální přípravek k prevenci a léčbě infekčních gastroenteritid prasat, který obsahuje alespoň jednu specifickou protilátku proti prasečímu rotaviru, prasečímu koronaviru, enteropatogenním a enterotoxickým kmenům bakterií Escherichia coli, Clostridium sp., Salmonela sp., Serpulina sp., protozoím Isospora sp. a Cryptosporidium sp., získanou ze žloutků imunizovaných nosnic. Obsahuje rovněž alespoň jeden kmen živých stabilizovaných kultur laktacidoprodukčních bakterií. Dále je řešen způsob výroby protilátek tím, že probiotická složka přípravku se vyrábí oddělenou submersní kultivací jednotlivých vybraných kmenů laktacidoprodukčních bakterií Enterococcus faecium, Lactobacillus casei, případně Lactobacillus plantarum, které jsou po ukončení kultivačního procesu separovány od média, konzervovány lyofilizací, a finálně smíseny jednotlivě nebo v kombinaci s protilátkami a nosnými látkami přípravku.ŕ
Description
Perorální přípravek k prevenci a léčbě infekčních gastroenteritid prasat
Oblast techniky
Vynález se týká přípravku určeného k prevenci a léčbě infekčních onemocnění gastroenterálního traktu prasat.
Dosavadní stav techniky
Základním předpokladem determinujícím úroveň ekonomiky produkce selat a jatečných prasat je udržení jejich dobrého zdravotního stavu po celou dobu odchovu. Vzhledem ktomu, že se odchovný proces odehrává ve velkovýrobních podmínkách, je dosažení tohoto efektu náročnou chovatelskou záležitostí. Ustájení početných populací zvířat v prostorově omezeném prostředí navozuje nepřirozenou a neúměrnou zátěž jejich imunitního systému a je často doprovázeno snížením jejich rezistence proti infekcím. Současně umožňuje přežívání a postupný nárůst virulence četných, především fakultativně patogenních mikroorganismů a jejich trvalou přítomnost ve stájovém prostředí ve vzrůstajících koncentracích.
Z epidemiologického hlediska lze tento stav charakterizovat jako umělé vytvoření vhodných podmínek umožňujících vznik a rozvoj četných infekčních procesů postihujících především gastroenterální arespirační trakt, které se v konečné fázi manifestuje hromadným výskytem průjmových nebo respiračních onemocnění. Zvlášť významné jsou gastroenteritidy, vzhledem ktomu, že postihují prasata všech věkových skupin. Nejčastější, a z chovatelského hlediska nejzávažnější, je jejich výskyt u sajících selat a odstávčat. Klinicky se manifestují jednotným obrazem, a sice průjmem různé intenzity a charakteru, dehydratací, inapetencí, ztrátou kondice a snížením váhových přírůstků. U některých zvířat končí onemocnění úhynem. U sajících telat a odstávčat dosahuje mortalita až 20 nebo i více procent, ale i u prasat starších věkových kategorií jsou ztráty vzniklé úhynem v důsledku gastroenteritid významným negativním faktorem ekonomiky. Etiologie infekčních gastroenteritid je velmi různorodá a uplatňují se v ní četné mikroorganismy, viry, bakterie a v menší míře i protozoa, samostatně nebo v různých kombinacích. Nejvýznamnější jsou prasečí rotavirus, prasečí koronavirus (původce transmisivní gastroenteritidy - TGE), prasečí koronavirus (původce epidemické diarrhoey prasat - PED), enterotoxické a enteropatogenní kmeny E. coli (ETEC a EDEC, nejméně 4 sérotypy), Clostridium sp. (především Clostridium perfringens typu A), Salmonella sp, Serpulina hyodysenteriae (původce dysenterie prasat), Serpulina pilosicoli (původce intestinální spirochetózy), Lawsonia intracellularis (původce prasečí protilíferativní enteropatie), Isospora suis a Cryptosporidium (protozoa, které se objevuje jako doprovodná, komplikující invaze u gastroenteritid jiné etiologie).
Příčinou rekurentních, endemických gastroenteritid, které jsou z chovatelského hlediska zvlášť významné jsou prasečí rotavirus, ETEC a Clostridium sp. u sajících selat a odstávčat, a dále pak Salmonella spp., Serpulina hydrodyseteriae a prasečí koronavirus (PED) u běhounů a starších prasat.
Komplexní etiologie, fakultativní patogenita původců a lokální charakter infekčního procesu komplikují profylaxi endemických gastroenteritid a omezují její účinnost. Přesto, vzhledem k četnosti výskytu těchto onemocnění, jsou opatření zaměřená na jejich tlumení esenciální součástí všech chovatelských zásahů.
V současné době se využívají postupy zaměřené na snížení stupně kontaminace stájového prostředí, vakcinace, aplikace antibiotik a podávání probiotik.
-1 CZ 287989 B6 ( Obecně zaměřená protiinfekční opatření, jako je průběžná asanace prostředí, patří sice k nezbyt'*» ným profylaktickým zásahům, ale vzhledem ke schopnosti enteropatogenních mikroorganismů přežívat v organismu zdravých prasat, mají jen částečný a časově omezený efekt.
Také účinnost parenterální a perorální aplikace antibiotik je jen částečná, a to i v případě jejich plošné aplikace a použití vysokých léčebných dávek. Antibiotika jsou zcela neúčinná v případě virových infekcí. Při perorální aplikaci mohou pozitivně ovlivnit pomnožování, a následně i průběh bakteriálních infekcí. I tento efekt antibiotik je však většinou časově limitován dobou aplikace aje často doprovázen nežádoucími souběžnými efekty, a to dočasnou imunosupresí 10 ustájených zvířat, vznikem rezistentních bakteriálních kmenů a potlačením růstu kulturní, z hlediska hostitele symbiotní, střevní mikroflóry.
Určitý, především preventivní, pozitivní efekt má aplikace probiotik, která na principu kompetitivní inhibice potlačuje pomnožování enteropatogenních, resp. enterotoxických, bakterií 15 a potencuje funkční aktivitu imunitního systému zvířat, především lokálních imunitních struktur gastrointestinálního traktu.
Nedostatečně účinná je i vakcinace, především proto, že skutečný efekt mohou mít pouze protilátky přítomné ve střevním lumen, produkované buď imunitním systémem střeva, nebo 20 pasivně přijímané perorální cestou. Lokální typ imunity po parentální vakcinaci nevzniká a vakcíny určené k perorální aplikaci jsou dosud ve fázi vývoje. Dílčí úspěch byl zaznamenán pouze u vakcín určených ke zvýšení chráněnosti novorozených sajících selat. Používají se k imunizaci březích prasnic a navozují zvýšení koncentrace specifických protilátek v kolostru a mateřském mléce. Tyto protilátky přijímané selaty permanentně v průběhu sání chrání jejich 25 intestinální sliznici tím, že neutralizují enteropatogenní mikroorganismy přímo v lumen střeva, a navozují tak stav pasivní lokální imunity, znemožňující rozvoj a průběh infekčního procesu. Nedostatkem vakcinace prasnic je často neúplné antigenní spektrum příslušných biopreparátů a skutečnost, že vylučování protilátek mléčnou žlázou je časově limitováno, a koncentrace protilátek může být ovlivněna četnými doprovodnými vlivy (mastitidy, agalakcie, nevhodné 30 chovatelské zásahy atd.).
Tendence využít princip pasivní lokální imunity gastroenterálního traktu obecně, tj. založit prevenci a terapii gastroenteritid prasat na permanentním perorálním přísunu specifických sérových protilátek (séroterapie pomocí hyperimunních a rekonvalescentních sér) se ukázala jako 35 nereálná. Rozhodující důvod spočívá v tom, že se ekonomicky únosným způsobem nepodařilo zabezpečit přípravu těchto látek v potřebném množství a v indikované polyvalentní specifítě. Další nevýhodou je to, že v gastrointestinálním traktu jsou sérové protilátky rychle denaturovány. Existuje dostatek důkazů o tom, že parenterální aplikace protilátek je, vzhledem k patogenezi infekčních gastroenteritid, zcela bezpředmětná.
Podstata vynálezu
Výše uvedené nedostatky do značné míiy odstraňuje perorální přípravek k prevenci a léčbě 45 infekčních gastroenteritid prasat podle vynálezu, jehož podstata spočívá v tom, že pro dosažení potřebného preventivního a terapeutického efektu se kombinuje účinnost dvou profylaktických a léčebných principů, to je specifickou pasivní imunoterapii protilátek a nespecifickou profy. taktickou účinnost stabilizovaných laktacidoprodukčních bakterií - probiotik. Specificky účinnou složku přípravku představují specifické protilátky proti jednotlivým enteropatogenním mikro50 organismům, použité buď samostatně nebo v různých indikačních kombinacích, které působí přímo v lumen gastroenterálního traktu. Na základě neutralizace povrchových antigenů (faktory patogenity) mikrobů blokují jejich adhezi a permanentní množení na povrchu sliznice (bakterie), nebo průnik a multiplikaci v epiteliámích buňkách (viry). Znemožňují tak rozvoj a omezují rozsah a intenzitu infekčního procesu. Další účinnou složku přípravku tvoří stabilizované kultury
-2CZ 287989 B6 laktacidoprodukčních bakterií Enterococcus spp., a nebo vybavené schopností kompetitivně inhibovat adherenci, růst a množení enteropatogenních a enterotoxických bakterií ve střevním traktu selat a prasat. Tím nejen omezují riziko vzniku bakteriálních sepsí, ale přispívají k zachování eubiotické stability střevní mikroflóry selat i v případě virových infekcí, a tak potencují lokální účinek specifických protilátek. Tyto základní synergicky působící komponenty přípravku mohou být doplněny dalšími podpůrnými látkami, jako například vitamíny, a vhodnými nosnými substráty, které zajišťují standardní obsah účinných látek, homogenitu zapracování jednotlivých složek, dlouhodobou stabilitu přípravku a snadnou aplikovatelnost.
Specifické protilátky jsou získávány z vajec slepic (nosnic) cíleně imunizovaných antigeny prasečího rotaviru (například CAPM V-334), prasečího koronaviru (např. kmeny CAPM V-66, CAPM V-126, CAPM V-474), a pro prasata enteropatogenními a enterotoxickými kmeny zárodků E. coli (např. CAPM 5051 - 5057), bakteriemi rodu Salmonella sp., např. kmeny CAPM 5938, CAPM 5939, CAPM 5445), Clostridium sp. (např. kmenem CAPM 5744), Serpulina (například kmeny CAPM 6033, CAPM 6163), a případně iprotozoy rodu Isospora a Cryptosporidium. Výchozí suroviny, v tomto případě vaječná hmota, získané od imunizovaných nosnic se po homogenizaci finálně zpracovávají sprejovým nebo fluidním sušením. Optimálním způsobem stabilizace je však lyofílizační technika, která je nejšetmější a umožňuje zachovat plný biologický potenciál výchozích surovin. Výsledným produktem je žlutobílý sypký prášek. Hladina specifických protilátek v sušeném nebo lyofilizovaném vaječném obsahu (žloutku) musí dosáhnout minimálního neutralizačního titru 16 na 100 TKID50 (Tissue Culture Infection Dose, to je infekční dávka pro tkáňovou kulturu) u virových antigenů a minimálního aglutinačního titru 20, nebo precipitačního titru 4 na 108 inaktivovaných bakterií u mikrobiálních a protozoálních antigenů v 1,00 g přípravku sušené hmoty.
Další podstatnou složku přípravku tvoří živé stabilizované kultury vybraných laktacidogenních kmenů Enterococcus spp., a/nebo Lactobacillus spp., například Enterococcus faecium, například kmen M 74 - CCM 6226 nebo Lactobacillus casei, například kmen CCM 3775, případně Lactobacillus plantarum, například kmen CCM 3769. Tato probiotická část přípravku je vyráběna cestou submersní pulsační kultivace. Po ukončení exponenciální růstové fáze je získaná bakteriální biomasa separována od růstového média, a po přidání kryoprotektiva je zahuštěná bakteriální kultura stabilizována lyofilizací. Koncentrace živých laktacidoprodukčních bakterií v 1 g suchého probiotického koncentrátu má dosáhnout minimálního CFU: 50 x 109/lg. (CFU = Colonies Forming Units/ zárodky schopné vytvořit kolonii). Při smíchání probiotické části přípravku s vaječnou hmotou obsahující protilátky, jak je popsáno výše, se koncentrace živých kultur laktacidoprodukčních bakterií pohybuje v rozsahu 5 x 103 až 50 x 1010 živých kmenů na 1 g přípravku podle vynálezu.
Ke zvýšení úrovně metabolismu a k zvýšení celkové odolnosti organismu k infekcím je výhodné obohatit přípravek o vitaminový doplněk, složený z koncentrátů vitaminů A, D3, a E, a to buď v sypké, olejovité, nebo vodorozpustné formě. Průměrná minimální dotace vitaminů na sele a den by měla obsahovat 1000 mj. vitaminu A, 100 mj. vitaminu D3 a 5 mg vitaminu E.
Přípravek podle vynálezu také s výhodou obsahuje nosné látky jako je potravinářský olej v množství 40 až 60 % hmotnostních, koloidní siloidy v množství 3 až 7 % hmotnostních, a destilované monoglyceridy v množství 1 až 3 % hmotnostních z celkové hmotnosti přípravku.
Je výhodné, pokud přípravek podle vynálezu dále obsahuje nosné látky jako glukózu, a/nebo laktózu, a/nebo sacharózu, a/nebo sorbitol společně se sušeným mlékem, a/nebo sušenou syrovátkou, v celkovém množství 16 až 40 % hmotnostních z celkové hmotnosti přípravku.
Vzhledem k tomu, že přípravek je určen výlučně k perorální aplikaci selatům, odstávčatům, i starším prasatům v různém období postnatálního vývoje, byly zvoleny dvě základní aplikační formy.
-3CZ 287989 B6
Aplikační forma pasty je určena převážně pro perorální aplikaci přípravků novorozeným a sajícím selatům odchovaným tradičním způsobem pod prasnicemi v individuálních kotcích. Přípravek v pastovité formě je inkorporován do speciálních plastových injektorů (aplikátorů), 5 které zabezpečují přesné a spolehlivé dávkování bez rizika aspirace.
Naproti tomu další vodorozpustná a sypká, resp. práškovitá forma přípravku (pulvis, premix), umožňuje jak individuální dávkování odměrkou, tak i skupinové a hromadné podávání přípravku ve vodě a v krmných směsích používaných po celou dobu odchovu prasat (odstávčata, běhouni, 10 výkrmová prasata). Sypká forma je indikována i pro použití v rehydratačních roztocích určených k symptomatické terapii infekčních průjmů selat.
V aplikační formě pasty tvoří hlavní nosné komponenty kolodiální silikonhydrolyzát a destilované monoglyceridy, které společně s kvalitním potravinářským olejem vytvářejí konzistentní 15 pastu s molekulárním sítem, které zajišťuje rovnoměrné a stabilní rozptýlení účinných komponent. U všech operací souvisejících s výrobou past je třeba dodržovat pravidla aseptické práce. Při finální adjustaci sypkých forem přípravku (pulvis, premix) jsou jako nosiče využívány sušené odtučněné mléko, sušená syrovátka v kombinace se sacharózou, glukózou, sorbitolem nebo laktózou.
Rozhodující výhoda přípravku k prevenci a léčbě gastroenteritid prasat podle vynálezu spočívá v tom, že jeho účinnost je založena na kombinaci dvou samostatně funkčních preventivně léčebných postupů, a to na pasivní imunoterapii specifickými protilátkami a současně efektivně inhibičním účinkem probiotických bakteriálních kultur. V intestinálním traktu selat a prasat je 25 neutralizační efekt specifických protilátek posilován kompetitivně inhibiční aktivitou laktacidoprodukčních mikroorganismů na celou řadu enteropatogenních zárodků.
Skutečnost, že protilátky potřebné k pasivní imunizaci selat a prasat jsou připravovány z vaječných žloutků imunizovaných slepic (nosnic) má pro praktické využití řadu nezpochybnitelných 30 výhod. Při tomto způsobu produkce je možno získat velké množství specifických protilátek při příznivé hladině výrobních nákladů. Výhodná je i vysoká specifita protilátek, která umožňuje buď indikované individuální použití monovalentních protilátek, nebo následné stavebnicové skládání polyvalentních přípravků, které svou skladbou protilátek plně odpovídají spektru mikroorganismů etiologicky se podílejících na vzniku gastrointestinálního onemocnění.
Analogickým postupem, za použití indikované skladby antigenů k imunizaci nosnic, je možné získat žloutkovou masu obsahující specifickou polyvalentní skupinu protilátek odpovídající specifické antigenní struktuře infektu, který gastrointestinální onemocnění vyvolal.
Výhoda vaječných protilátek spočívá v tom, že jsou na rozdíl od sérových protilátek odolnější k působení nízkého pH a proteolytických enzymů, a v důsledku toho si vaječné protilátky zachovávají svou funkční aktivitu i v prostředí gastrointestinálního traktu.
Předností využití vajec, jako zdrojů protilátek, je i to, že umožňuje realizovat výrobu přípravku 45 pouze z biologických surovin, které jsou nutričně identické s běžnými proteinovými komponentami využívanými ve výživě prasat.
Analogické výhody má i probiotická složka přípravku, kde je možné cíleně volit a využívat různé konkurenčně inhibiční, adherenční, růstové ametabolické schopnosti jednotlivých kmenů 50 laktacidoprodukčních bakterií, jako jsou například Enterococcus faecium (kmen M 74, CCM
6226), Lactobacillus plantarum (CCM 3769) nebo Lactobacillus casei (CCM 3775). Můžeme použít buď jen jeden vybraný bakteriální kmen nebo kombinaci dvou nebo tří druhů bakterií. Ve všech případech jde o bakterie apatogenní, které vytvářejí významnou část pozitivní, symbio
-4CZ 287989 B6 tické střevní mikroflóry zdravých prosperujících zvířat, například selat a prasat. Z tohoto důvodu je tedy vyloučeno jakékoliv riziko neindikovaného použití nebo předávkování.
V případě obou složek přípravku, to znamená žloutkových protilátek a probiotických kultur, prakticky neexistuje žádné nebezpečí vedlejších účinků souvisejících s jejich širokým použitím v praxi, tak jak je to bohužel běžné při využití antibiotik nebo chemoterapeutických látek.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Pro novorozená sající selata je nej efektivnější aplikace přípravku ve formě pasty, která umožňuje bezpečné a přesné perorální dávkování, bez rizika aspirace přípravku mládětem. Při přípravě pasty jsou primárně míšeny jednotlivé účinné složky, tj. specifické protilátky, například antirotavirové, antikoronavirové a protilátky proti enteropatogenním bakteriím, společně s koncentrátem laktacidogenních bakterií. Protilátky ve formě lyofilizovaných nebo sušených vaječných žloutků, pocházejících od imunizovaných nosnic, jsou homogenně smíseny s lyofilizovanými koncentráty bakterií Enterococcus faecium, přípravků Lactobacillus casei, nebo i Lactobacillus plantarum, a směsí koncentrátů vitaminů A, D3 a E. V dalším kroku je tato směs účinných složek přípravku postupně přidávána do předem homogenně smíšených nosných složek, které tvoří kvalitní potravinářský olej, například arašídový olej, koloidní siloidhydrolyzát, například CABOSIL a směs destilovaných monoglyceridů, například MYVEROL. Celá kompletní směs je finálně zpracována na vakuovém homogenizátoru, a v konečné fázi asepticky rozplněna do plastových aplikátorů (injektorů) o objemu, například 40a 80 ml pasty. Průměrná perorální dávka přípravku ve formě pasty představuje objem 1 ml až 5 ml na sele a den, v případě akutního ohrožení nákazou je účelné denní dávku zdvojnásobit.
Tabulka 1 : Základní složení přípravku ve formě pasty v hmotnostních procentech:
| Nosné složky pasty Kvalitní potravinářský olej (například arašídový) Koloidní siloid (například CABOSIL) Destilované monoglyceridy | Hmotn. % 40-60 3-7 1-3 |
| Účinné složky pasty Sušené (lyofilizované) vaječné žloutky od imunizovaných zvířat Koncentrát laktacidoprodukčních bakterií CFU 200 x 109/lg (Enterococcus faecium M 74, Lactobacillus plantarum) | 18-40 4-5 |
| Vitaminová přísada pasty Směs koncentrátů vitaminů A, D3, E | 1-2 |
Množství (hmotn. %) složek přípravku je vztaženo na celkové množství přípravku.
Příklad 2
Sypká vodorozpustná forma přípravku (pulvis) je připravována na standardních míchacích zařízeních (například Nautamix), vybavených horizontálním a vertikálním systémem míchání komponent. Základní účinné složky - sušené (lyofilizované) vaječné žloutky od imunizovaných zvířat, společně s koncentráty lyofilizovaných laktacidoprodukčních bakterií jsou v malém množství nosných složek primárně homogenizovány buď v menším míchacím zařízení, a pak
-5CZ 287989 B6 přepuštěny do finalizačního homogenizátoru, nebo se účinné složky rozptýlí v menším objemu nosičů, a teprve po dokonalém promíchání se finalizační zařízení doplní na plný obsah a míchání se dokončí. Přípravek podle vynálezu je následně plněn do alufanových sáčků nebo plastových kontejnerů (například alufanové sáčky o obsahu 500 g nebo plastové kontejnery a pytle až do 5 váhy 25 kg).
V praktických podmínkách je přípravek podle vynálezu dávkován individuálně 1,5 g až 3 g přípravku na sele a den, nebo v dávce 500 až 2500 g na lt suché mléčné krmné směsi, případně i kompletní krmné směsi.
Tabulka 2: Základní složky přípravku podle vynálezu finálně upraveného do formy sypkého solubilního prášku (pulvis/premix):
| Nosné složky sušené instantní mléko nebo sušená syrovátka glukóza, laktóza, sorbitol, sacharóza (škrob) | Hmotn. % 16-40 |
| Účinné složky | |
| Sušené (lyofilizované) vaječné žloutky od imunizovaných zvířat | 20-60 |
| Koncentrát laktacidoprodukčních bakterií CFU : 5xl09/lg | 10-15 |
| Enterococcus faecium |
Množství (hmotn. %) složek přípravku je vztaženo na celkové množství přípravku.
Claims (10)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Perorální přípravek k prevenci a léčbě infekčních gastroenteritid prasat, vyznačující25 se t i m, že obsahuje alespoň jednu specifickou protilátku proti prasečímu rotaviru, prasečímu koronaviru, enteropatogenním a enterotoxickým kmenům bakterií Escherichia coli, Clostridium sp., Salmonela sp., Serpulina sp., protozoím Isospora sp. a Cryptosporidium sp., získanou ze žloutků imunizovaných nosnic a rovněž obsahuje alespoň jeden kmen živých stabilizovaných kultur laktacidoprodukčních bakterií.
- 2. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že množství antivirových protilátek dosahuje titru alespoň 16/100 TKID50, a množství antibakterikálních protilátek dosahuje minimálního aglutinačního titru 20, nebo precipitačního titru 4 na 10* inaktivovaných bakterií v 1 g přípravku.
- 3. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že živými stabilizovanými kulturami laktacidoprodukčních bakterií jsou kmeny Enterococcus faecium, Lactobacillus casei a/nebo Lactobacillus plantarum.40
- 4. Přípravek podle nároku 3, vyznačující se tím, že koncentrace stabilizovaných živých kultur laktacidoprodukčních bakterií je v rozsahu 5 x 103 až 50 x 1010 živých kmenů na 1 g přípravku.
- 5. Přípravek podle nároku 1, vyznačující se t í m , že rovněž obsahuje vitaminy 45 a nosné látky.-6CZ 287989 B6
- 6. Přípravek podle nároku 5, vyznačující se tím, že množství vitaminů je pro vitamin A alespoň 1000 mj., pro vitamin D3 alespoň 100 mj., a pro vitamin E alespoň 5 mg na sele a den.
- 7. Přípravek podle nároku 5, vyznačující se tím, že jako nosné látky obsahuje potravinářský olej v množství 40 až 60 % hmotnostních, koloidní siloidy v množství 3 až 7 % hmotnostních, a destilované monoglyceridy v množství 1 až 3 % hmotnostních z celkové hmotnosti přípravku.
- 8. Přípravek podle nároku 5, vyznačující se tím, že jako nosné látky obsahuje glukózu, a/nebo laktózu, a/nebo sacharózu, a/nebo sorbitol v souhrnu se sušeným mlékem, a/nebo sušenou syrovátkou v množství 16 až 40 % hmotnostních z celkové hmotnosti přípravku.
- 9. Způsob výroby přípravku podle nároku 1, vyznačující se tím, že se imunizují nosnice antigeny prasečího rotaviru, prasečího koronaviru, enteropatogenních a enterotoxických kmenů bakterií Escherichia coli, Clostridium sp., Salmonella sp., Serpulina sp., popřípadě i protozoálními kmeny Isospora sp. a Cryptosporidium sp., a to buď separované jednotlivými antigeny, nebo indikovanými skupinami antigenů, načež se žloutky nebo celé obsahy vajec získané od imunizovaných nosnic finálně konzervují fluidním nebo sprejovým sušením, případně lyofilizační technikou, a poté se smíchá s alespoň jedním kmenem živých stabilizovaných kultur laktacidoprodukčních bakterií.
- 10. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že se nosnice imunizují antigeny prasečího rotaviru, jako je CAPM V - 334, antigeny prasečího koronarotaviru, jako jsou CAPM V - 66, CAPM V - 126, CAPM V - 474, dále kmeny bakterií Escherichia coli, jako jsou CAPM 5051, CAPM 5052, CAPM 5053, CAPM 5054, CAPM 5055, CAPM 5056, CAPM 5057, kmenem Clostridium sp., jako je CAPM 5744, kmeny Salmonella sp., jako jsou CAPM 5938, CAPM 5939, CAPM 5445, a kmeny Serpulina sp., jako jsou CAPM 6063 a CAPM 6163, a to buď separované jednotlivými antigeny, nebo indikovanými skupinami antigenů, načež se žloutky nebo celé obsahy vajec získané od imunizovaných nosnic finálně konzervují fluidním nebo sprejovým sušením, případně lyofilizační technikou.
Priority Applications (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ1998859A CZ287989B6 (cs) | 1998-03-20 | 1998-03-20 | Perorální přípravek k prevenci a léčbě infekčních gastroenteritid prasat |
| EP99301120A EP0955061A1 (en) | 1998-03-20 | 1999-02-16 | Oral product for the prevention and therapy of porcine gastroenteric infections |
| SK237-99A SK282945B6 (sk) | 1998-03-20 | 1999-02-24 | Perorálny prípravok na prevenciu a liečbu infekčných gastroenteritíd prasiat |
| PL332146A PL191391B1 (pl) | 1998-03-20 | 1999-03-20 | Doustny produkt do zapobiegania i leczenia infekcji żołądka i jelit u świń i sposób wytwarzania przeciwciał czynników chorobotwórczych infekcji żołądka i jelit u świń |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ1998859A CZ287989B6 (cs) | 1998-03-20 | 1998-03-20 | Perorální přípravek k prevenci a léčbě infekčních gastroenteritid prasat |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ85998A3 CZ85998A3 (cs) | 1998-10-14 |
| CZ287989B6 true CZ287989B6 (cs) | 2001-03-14 |
Family
ID=5462362
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ1998859A CZ287989B6 (cs) | 1998-03-20 | 1998-03-20 | Perorální přípravek k prevenci a léčbě infekčních gastroenteritid prasat |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0955061A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ287989B6 (cs) |
| PL (1) | PL191391B1 (cs) |
| SK (1) | SK282945B6 (cs) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100437497B1 (ko) | 2001-03-07 | 2004-06-25 | 주식회사 프로바이오닉 | 로타바이러스 및 유해 미생물 억제 활성을 가지는 신규내산성 락토바실러스 루테리 프로바이오-16 및 이를함유하는 생균활성제 |
| KR100542483B1 (ko) * | 2001-11-30 | 2006-01-16 | 주식회사 에그 바이오택 | 유아설사의 발병원인체인 대장균, 로타바이러스,아스트로바이러스에 대한 복합특수면역단백질을 함유한계란생산방법과 상기 계란에서 분리한복합특수면역단백질을 함유한 난황분말, 조제분유 |
| KR100471116B1 (ko) * | 2001-12-12 | 2005-03-08 | 주식회사 단바이오텍 | 장독성 대장균 감염의 예방 및 치료에 유용한 수용성단백질 및 이를 포함한 알 및 이들의 제조 방법 |
| EP1476184A4 (en) * | 2001-12-28 | 2006-01-04 | Camas Inc | IMMUNOGENOUS LIABILITY AND METHOD FOR ITS MANUFACTURE AND USE |
| KR100585391B1 (ko) * | 2002-01-24 | 2006-06-01 | 주식회사 프로바이오닉 | 돼지 전염성위장염 (TGE) 코로나바이러스 및 유해 미생물 억제 활성을 갖는 신규 락토바실러스 프란타럼 Probio-38 및 이를 함유하는 생균활성제 |
| KR100585392B1 (ko) * | 2002-01-24 | 2006-05-30 | 주식회사 프로바이오닉 | 돼지 전염성위장염 (TGE) 코로나바이러스 및 유해 미생물 억제 활성을 갖는 신규 락토바실러스 살리바리우스 Probio-37 및 이를 함유하는 생균활성제 |
| KR100492492B1 (ko) * | 2002-03-07 | 2005-05-31 | 주식회사 에그 바이오택 | 대장균(k88), 대장균(k99), 유행성설사병바이러스, 전염성위장염바이러스에 대한 복합특수면역단백질을 함유한 계란을 생산하는 방법 및 상기 방법으로 생산한 계란 |
| CA2404356A1 (en) * | 2002-09-18 | 2004-03-18 | Canadian Inovatech Inc. | Gram-positive antibacterial composition and method for use |
| WO2005005481A2 (en) * | 2003-07-10 | 2005-01-20 | Avitek Pharma Inc. | Combination therapy for gastroenteric diseases caused by microorganisms |
| WO2005007834A1 (en) * | 2003-07-23 | 2005-01-27 | Probionic Corp. | Acid tolerant probiotic lactobacillus plantarum probio-38 that can suppress the growth of pathogenic microorganism and tge coronavirus |
| EP1654000A1 (en) * | 2003-08-14 | 2006-05-10 | Merial Limited | Compositions and vaccines containing antigen(s) of cryptosporidium parvum and of another pathogen |
| EP2173856A1 (en) * | 2007-06-28 | 2010-04-14 | Chr. Hansen A/S | Treatment of cell suspension |
| JP2013505289A (ja) * | 2009-09-23 | 2013-02-14 | トーマス・ジュリアス・ボロディ | 腸管感染症の治療法 |
| GB2484126A (en) | 2010-09-30 | 2012-04-04 | Univ Plymouth | Foodstuff fermented with lactic acid producing bacteria |
| DE102011006781A1 (de) * | 2011-04-05 | 2012-10-11 | Mat-Malta Advanced Technologies Limited | Antikörperprodukt, umfassend n spezifische Antikörper |
| DE102011006809A1 (de) | 2011-04-05 | 2012-10-11 | Freistaat Bayern vertreten durch die Julius-Maximilians-Universität Würzburg | Verwendung eines Mittels aus Antikörpern und/oder Insulin-like growth factor-Antagonisten |
| KR101353084B1 (ko) * | 2011-12-30 | 2014-01-17 | 대한민국 | 가금분변에서 분리한 항생제저항성 포도상구균과 살모넬라를 억제하는 신규유산균 락토바실러스 살리바리우스 |
| AR115757A1 (es) * | 2018-07-13 | 2021-02-24 | Cj Cheiljedang Corp | Composición que comprende la cepa cjlp475 de lactobacillus plantarum y la cepa cjlp17 de lactobacillus plantarum y el uso de la misma |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1994021284A1 (en) * | 1993-03-15 | 1994-09-29 | Pharma Pacific Pty. Ltd. | Therapeutic formulation and method |
| JPH10298105A (ja) * | 1997-04-23 | 1998-11-10 | Gen Corp:Kk | 腸管出血性大腸菌による感染症の予防剤および治療剤 |
| CZ287956B6 (cs) * | 1997-11-04 | 2001-03-14 | Medipharm Cz, S. R. O. | Perorální přípravek k prevenci a léčbě parvovirózy psů |
-
1998
- 1998-03-20 CZ CZ1998859A patent/CZ287989B6/cs not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-02-16 EP EP99301120A patent/EP0955061A1/en not_active Ceased
- 1999-02-24 SK SK237-99A patent/SK282945B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-03-20 PL PL332146A patent/PL191391B1/pl unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL191391B1 (pl) | 2006-05-31 |
| SK23799A3 (en) | 1999-10-08 |
| EP0955061A1 (en) | 1999-11-10 |
| PL332146A1 (en) | 1999-09-27 |
| CZ85998A3 (cs) | 1998-10-14 |
| SK282945B6 (sk) | 2003-01-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ287989B6 (cs) | Perorální přípravek k prevenci a léčbě infekčních gastroenteritid prasat | |
| Uruakpa et al. | Colostrum and its benefits: a review | |
| Gharib et al. | Comparison of the effects of probiotic, organic acid and medicinal plant on Campylobacter jejuni challenged broiler chickens | |
| BR112020022085A2 (pt) | lactobacillus plantarum cjlp17 que apresenta eficácias antiviral e imunomodulatória e composição que compreende o mesmo | |
| BR112019026814A2 (pt) | cepa cjlp475 de lactobacillus plantarum, composição, e, métodos para melhorar a imunidade de um indivíduo, para prevenir ou tratar uma doença infectada por vírus de um indivíduo, para preparar uma composição probiótica | |
| Murayama et al. | Effects of orally administered Clostridium butyricum MIYAIRI 588 on mucosal immunity in mice | |
| EP0914831B1 (en) | Biological product for preventive or therapeutic oral administration against canine parvovirosis | |
| Prudyus et al. | Morphological changes in the immune system organs of piglets fed with different feed additives. | |
| WO2021087441A2 (en) | Composition and methods for preventing and treating african swine fever in wild and domestic swine | |
| JP6918144B2 (ja) | ラクトバチルス・プランタルムｃｊｌｐ４７５菌株とラクトバチルス・プランタルムｃｊｌｐ２４３菌株とを含む組成物及びその用途 | |
| JP4073922B2 (ja) | ビフィズス菌増殖促進成分を含有する飼料組成物とその使用方法 | |
| CN108371247A (zh) | 一种提高仔猪存活率的复合益生菌 | |
| US20140037605A1 (en) | Anticoccidial composition | |
| Boaventura et al. | The benefits of probiotics in human and animal nutrition | |
| EP0930316B1 (en) | Oral product for the prevention and treatment of infectious gastroenteritides in calves | |
| PERCIVAL | Intestinal health | |
| TW200423950A (en) | Antidiarrheal composition | |
| KR100492492B1 (ko) | 대장균(k88), 대장균(k99), 유행성설사병바이러스, 전염성위장염바이러스에 대한 복합특수면역단백질을 함유한 계란을 생산하는 방법 및 상기 방법으로 생산한 계란 | |
| JP2004352693A (ja) | 抗パルボウイルス感染症組成物 | |
| Fahmy | PERFORMANCE OF BROILERS SUPPLEMENTED WITH A MICROBIAL PREPARATIONS | |
| BR112019026602B1 (pt) | COMPOSIÇÃO QUE COMPREENDE CEPAS DE Lactobacillus plantarum E MÉTODO PARA PREPARAR A DITA COMPOSIÇÃO | |
| KR20030012563A (ko) | 항생제 대체를 위한 사료 조성물 | |
| CN108478791A (zh) | 抗仔猪pedv腹泻的药物组合物及其制备方法与应用 | |
| Amezcua et al. | Veterinary Therapeutics• Vol. 8, No. 3, Fall 2007 | |
| BG2004U1 (bg) | Средство за имунопрофилактика на колибактериоза при селскостопанските животни |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20160320 |