CZ73295A3 - Substituted heterocyclic amides of carboxylic acids, process of their preparation and their use as a medicament - Google Patents

Substituted heterocyclic amides of carboxylic acids, process of their preparation and their use as a medicament Download PDF

Info

Publication number
CZ73295A3
CZ73295A3 CZ95732A CZ73295A CZ73295A3 CZ 73295 A3 CZ73295 A3 CZ 73295A3 CZ 95732 A CZ95732 A CZ 95732A CZ 73295 A CZ73295 A CZ 73295A CZ 73295 A3 CZ73295 A3 CZ 73295A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
group
alkyl
alkoxy
carbamoyl
cycloalkyl
Prior art date
Application number
CZ95732A
Other languages
English (en)
Inventor
Klaus Dr Weidmann
Karl-Heinz Dr Baringhaus
Georg Dr Tschank
Martin Dr Bickel
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of CZ73295A3 publication Critical patent/CZ73295A3/cs

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Description

Vynález se týká substituovaných heterocyklických ami^ dů karboxylových kyselin, způsobu jejich přípravy a jejich použití jako inhibitorů prolyl-4-hydroxylázy a jejich použití jako léčiv pro léčení fibrosních onemocnění.
Dosavadní stav techniky
Sloučeniny, které inhibují enzymy prolin- a lysinhydroxylázu, velmi selektivně inhibují biosyntézu kolagenu ovlivněním kolagen-specifických .hydroxylačních reakcí. V průběhu těchto reakcí” se proteinově-važahy-přoTirfnebo-Tysin^hydroxyluje působením enzymů prolin-, popřípadě lysinhydroxylázy.
V případě, že je tato reakce znemožněna inhibitory, vzniká nefunkční podhydroxylovaná molekula kolagenu, která může být z buněk vylučována do mimobuněčného prostoru pouze v nepatrné míře. Uvedený podhydroxylovaný kolagen kromě toho nemůže být zabudován do kolagenové matrice a je velmi snadno proteolyticky odbourán. V důsledku tohoto jevu se snižuje celkově množství mimobuněčně uloženého kolagenu.
Inhibitory prélýlhydroxylazy proto představu jí - užitečné látky při terapii onemocnění, u kterých k celkovému obrazu _______ _chor.ob.y_ výra z ně._p.ř.i.s p.í_vá....ukl.ádání._ kol. agentu _K_těm_to .chorobám___ patří fibrózy plic, jater a kůže (skleroderma), jakož i ateroskleróza.
Je známo, že enzym prolinhydroxyláza je účinně inhibován kyselinou pyridin-2,4- a -2,5-dikarboxylovou (K.Majamaa a kol., Eur. J. Biochem. 138 (1984) 239-245). Tyto sloučeniny jsou však v buněčných kulturách jako inhibitory účinné pouze ve velmi vysokých koncentracích (Tschank G. a kol. Biochem.J. 238 (1987) 625-633).
Jsou známé také prekurzory pyridin-2,4(5)-dikarboxylátů. Tytp prekurzory jsou popsány ve starších německých přihláškách P 42 33 124.2, P 42 38 506.7 a P 42 09 424.0.
0-0xalglyciny jako inhibitory prolyl-4-hydroxylázy jsou známé z J.Med.Chem. 1992, 35, 2652-2658 (Cunliffe a kol.) a z EP-A-0 457 (Baader a kol.).
Glycylamidy kyseliny hydroxyisochinolin- a hydroxycinnolinkarboxylové jsou známé z Biochem. Soc. Trans. 1991, 19, 812-815 (Franklin a kol.).
Podstat á~vyňa.'l'ězu ' *
Nyní bylo s překvapením zjištěno, že heterocyklické amidy karboxylových kyselin s etherovými, thioetherovými nebo aminovými substituenty v poloze ortho a s kyselou skupinou v poloze para vzhledem k amidové funkci jsou velmi účinnými inhibitory prolyl-4-hydroxylázy.
Karboxylové kyseliny obecného vzorce 1 vedou in vivo k inhibici biosyntézy kolagenu. V současně podané přihlášce HOE 94/F 077 jsou popsány odpovídájící esterově prékurzorý kyrboxylových kyselin obecného vzorce 1 podle vynálezu.
Sloučeniny podle vynálezu odpovídají obecnému vzorci
ve kterém , γ
Q znamena O, S á NR ,
X znamená O a S,
Y znamená C-R^ nebo N, m znamená 0 a 1,
A (C1~C4)-alkylenovou skupinu, která je případně substituována jedním nebo dvěma substituenty zvolenými z mno Siny zahrnující atom halogenu, kyano-skupinu, nitro- skupinu, trifluormethylovou skupinu, (C1-Cg}-alkylovou skupinu, (C^CgJ-hydroxyalkylovou skupinu, (C^-Cg)alkoxy-skupinu-0-/CH2/x-CfH2f+1_g)Halg· vÝhodn^ (C1-Cg)-fluoralkoxy-skupinu, (C1-Cg)-fluoralkenyloxyskupinu, (C“ -Cg )-fluoralkinyloxy-skupinu-,- -OCF^C-l—nebo -O-CF^-CHFCl, [C,-C£)-alkylmerkapto-skupinu, (C,-^). £ 1 - f £>· — ———-— 1---1 1 ' 1—__ ' alkylsulfinylovou skupinu, (C^-Cg)-alkylsulfonylovou skupinu, (C^-Cg)-alkylkarbonylovou skupinu, (C^-Cg)alkoxykarbonylovou skupinu, karbamoylovou skupinu,. NTtCj-C^J-alkylkarbamoylovou skupinu, N,N-di-(C1-C4)alkylkarbamoylovou skupinu, (C^-Cg)-alkylkarbonyloxyskupinu, (C-j-Cq )-cykloalkylovou skupinu, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, fenoxy-skupinu, benzyloxy skupinu, anilino-skupinu, N-methylanilino-skupinu, fenylmerkapto-skupinu, fenylsulfonylovou skupinu, fenylsulf inylovou skupinu, sulfamoylovou skupinu, N-fC^-C^) alkylsulfamoylovou skupinu, Ν,Ν-di-ÍC^C^)-alkylsulfamoylovou skupinu, nebo substituovaným (Cg-C 1 2 )-aryloxy-, (C^-C^)aralkyloxy-, {Cg-C12)-aryl- nebo {C7~C11)-aralkylzbytkem, který v arylové části nese 1,2,3,4 nebo 5 stejných nebo různých substituentů zvolených z množiny zahrnující atom halogenu, kyano-skupinu, nitro-skupiζ nu, trifluormethylovou skupinu, (C1-Cg)-alkylovou skupinu, (C^-Cg)-alkoxy-skupinu, -O-/CH2/x~CfH2f+i-g)_ Hal^, -OCF-jCl, -0-CFo-CHFCl, ( C n -Cc )-alkylmerkaptoskupinu, (C^-Cg)-alkylsulfinylovou skupinu, (C*—Cg)— alkylsulfonylovou skupinu, (C^-Cg)-alkylkarbonylovou skupinu, (Ci-Cg)-alkoxykarbonylovou skupinu, karbamoýlo vou skupinu, N-(C^-C4)-alkylkarbamoylovou skupinu, N,N-di-{C^-C4)-alkylkarbamoylovou skupinu, (C^-Cg)alkylkarbonyloxy-skupinu, (C^-Cg)-cykloalkylovou skupinu, sulfamoylovou skupinu, N-fC^-C^J-alkylsulfamoy lovou skupinu nebo N,N-di-(C^-C4)-alkylsulfamoylovou skupinu, nebo substituentem R alfa-uhlíkového atomu alfa-aminokyseliny, ke kterým patří přírodní L-aminokyseliny a jejich D-isomery,
B znamená kyselou skupinu z množiny zahrnující -CC>2H,
-CONHCOR', -CONHSOR', CONHSOR', -NHSO2CF3, ? tetrazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu nebo
3-hydroxyisoxazolylovou skupinu, přičemž R''' znamená arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, (C3~C7)~ cykloalkyldvou skupinu nebo (C^-Č^)-alkylovou skupinu, případně monosubstituovanou (Cg-C^2)-arylovou skupinou,
--------------- -hete-r-oa-r-yl-ovdu—skupinou-,- OH-,—SH-,-- (C -G-4-)--al-k-y-lovou-- -----skupinou, (C^-C4)-alkoxy-skupinou, (C^-C^)-thioalkylovou, -alkylsulfinylovou nebo -alkylsulfonylovou skupinou, CF^, Cl, Br, F, I, NC>2, -COOH, (C2~Cg)-alkoxykarbonylovou skupinou, NH2, mono- nebo di-(C1-C^-alkyl) amino-skupinou nebo (C^-C^)-perfluoralkylovou skupinou, a R^, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vo.... d.ík.u.,....(..C.1 -Cg.).-al.Ky.lpvou_skupinu, (C^Cgl-alkoxy-skupinu, atom halogenu, zejména atom fluoru, atom chloru nebo* atom bromu, nitrilovou skupinu, hydroxy-skupinu, amino... _ -· případně mono-- nebo -dišu&šXituovanou-(CyřCg-) - ... ...
= alkylovou. skupinou, .^.hyd roxy- (C - C θ ) - a 1 k y 1 o vou sku p inu nebo (C.-C,,)-alkylkarbonyloxy-skupinu, ,1 * * * 6 R znamená
isosterní-skupinu-s karboxylovou·kyselinou,------- ----.-výhodně 2-imidazolylovou skupinu, 5-tetrazolylovou skupinu, 3-hydroxypyrazolylovou skupinu, 3-hydroxyisothiazolylovou skupinu, 3-hydroxyisoxazolylovou skupinu nebo zbytek -/CH2./p“CO-NR5R6, přičemž znamená 0,1,2,3 nebo 4, znamená atom vodíku, (Cj-CgJ-alkylovou skupinu nebo N-ochrannou skupinu, jako {C-Cg)-alkanoylovou skupinu, (C^-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, {C^Cg)-alkoxykarbonylovou skupinu, benzyloxykarbonylovou skupinu, (C1-C1Q)-acyloxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, výhodně (C^-Cj0)-alkanoyloxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, benzyloxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, benzyloxykarbonyloxy{C^-Cg)-alkylovou skupinu nebo (C^CgJ-alkoxykarbonyloxy-(C.-C,)-alkylovou skupinu, 1-, 2-, 3- nebo 4-mocný __ ___. -f- -¼ 2-tfy z i o logi c ky použ 11 ě 1 ný~ káť i o n7 ze j ména~Na ,—K r- Mg——,—
Ca r Al nebo amoniovy ion, případně jednou az_ třikrát substituovaný {C^ -Cg )-hydroxyalkylovou skupi.............nou,.. (.C1-C4)-alkoxy-{Cl-Cg)-alkylovou skupinou, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou nebo (C^-Cg)-alkylo,. vou.. skupinou, která může^být zase jednou až třikrát
.. substituována hydroxy-skupinou nebo (C^-C^)-alkoxyskupinou., nebo kation bazického aminokyselinového derivátu, znamená zbytek obecného vzorce I s výjimkou -SC^H
-G-K-/C-U/r~D-W (I) ve kterém
G znamená -Ξ0-, -S0~- nebo -CO-, * 7
K znamená vazbu nebo -NR -,
C znamená vazbu nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alifatickou (C,-C1£)I l b alkandiylovou skupinu nebo cykloalifatickou (C^-Ο^θ)alkandiylovou skupinu, rozvětvenou nebo nerozvětvenou CC^-Cjθ)-alkendiylovou skupinu nebo cykloalkendiylovou skupinu, (C^-C^g)-alkindiylovou skupinu nebo (C^-C^)alkenindiylovou skupinu, která vždy může obsahovat jednu nebo několik C-C-násobných vazeb,
U znamená vazbu, atom vodíku nebo zbytek zvolený z množiny zahrnující následující skupiny obsahující heteroatomy
-C0-, -0(C0)-, -(CO)-O-, -(CO)NR-, -NR(CO)-, -0-, -S0-, -S02~, -NR, kde
R znamená {C^-C^)-alkylovou skupinu nebo atom vodíku, *------_r---—znamená’-.-1-,-2-,-3 -nebo-^,------------------'--— ------------------------D znamená vazbu, atom vodíku nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alifatickou (C^-C^q)alkandiylovou skupinu, rozvětvenou nebo nerozvětvenou (C^-C^θ)-alkendiylovou skupinu, (C2-C.J θ )-alkinydiylovou skupinu nebo (C^-C^g)alkenindiylovou skupinu, která vždy.může obsahovat jednu nebo několik C-C-násobných vazeb, . W znamená vazbu, atom vodíku nebo {C^-C^θ)-cykloalifatickou alkylovou, alkenylovou, alki-nylovou nebo alkeninylovou skupinu, (Cg-C^g)-arylovou skupinu nebo 5- nebo 6-členný hetero_________arylový zbytek,.... ....... _ _ ____________ přičemž alespoň jeden z obecných symbolů C,D a W neznamená vazbu a U znamená skupinu obsahující heteroatomy pouze v případě, kdy C neznamená vazbu nebo když D nebo/a W neznamená vazbu a
C, D nebo/a W v případě, kdy neznamenají vazbu nebo atom vodíku, jsou výhodně samy substituovány kombinací nejvýše 5 stejných’nebo' odlišných substituentů zvolených - z množiny zahrnující __ hydroxy-skupinu, atom halogenu, kyano-skupinu, trifluor^“-’měthylOvóÚTšk'úpÍňu7“:n'i'ť'r0-skup'i'nu7--ka'rboxy-skupinu-/- —
_.(C1-C1 2 )-alkylovou skupinu, (C-j-Cg j-cykloalkylovou sku- J, pinu, (C3-Cg)-cykloalkyl-(C1-C12)-alkylovou skupinu, (C-j-Cg )-cykloalkoxy-skupinu, (C^-Cg ) -cykloalkyl-{C1 -C1 2 )“ j — alkoxy-skupinu( C^-Cg.)-cykloalkyloxy- (C^-C^ 2 ) -alkylo- _ vou skupinu, (C^-CgJ-cykloalkyloxy-CC.-C^2)-alkoxy-skupinu, (C -Cθ)-cykloalkyl-(C5-Cg)-alkyl-(CJ-Cg)-alkoxyskupinu, (C^-Cg)-cykloalkyl-(C-Cg)-alkoxy-(C-Cg)-alkylovou skupinu, (C^-CgJ-cykloalkyloxy-fC^-CgJ-alkoxy(C1-Cg )-alkylovou skupinu, (C-j-Cg)-cykloalkoxy- (C^Cg ) alkoxy-ÍC^Cgl-alkoxy-skupinu, (Cg-C12)-arylovou skupinu, (Cy-C^θ)-aralkylovou skupinu, (C2~C^2)-alkenylovou skupinu, (C2~C12)-alkinylovou skupinu, (^-alkoxyskupinu, (C1-C12)-alkoxy-(C^C^)-alkylovou skupinu, (C]-C12)-alkoxy-{C1-Cl2)-alkoxy-skupinu, (C1-C]2)-alkoxy(C1-Cg)-alkoxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C^2)-aryloxy-skupinu, (C^C^J-aralkyloxy-skupinu, {Cg-C12)_ aryloxy-(C -Cg)-alkoxy-skupinu, (C?-C]g)-aralkoxy-(C]-Cg)alkoxy-skupinu, (C^Cg)-hydroxyalkylovou skupinu, (Cg-Clg)- aryloxy- ('Cy-Cg) -alkylovou- skupinu ,- ( C?-C1 g) -aralkoxy--------------(C.-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C12)-aryloxy-(C^-Cg)-_· _ alkoxy-(C1-Cg [-alkylovou skupinu, (C?-C]2)aralkyloxy(C^-Cg)-alkoxy-(C^-Cg)-alkylovou skupinu, -O-/CH2/xCf H(2f+1-g/Pg' -°CF2C1' -°cVCHFC1' (C1-C1 2)-alkylkarbonylovou skupinu, (C-j-Cg )-cykloalkylkarbonylovou skupinu, (C^-C,9)-arylkarbonylovou škupi. nu, (C..-C. c )-aralkylkarbonylovou skupinu, cinnamoylovou skupinu, (C2~C12)-alkenylkarbonylovou skupinu, (C2~Cj2)-alkinylkarbonylovou skupinu, (C^-C12)-alkoxykarbonylovou skupinu, (C^-C12)-alkoxy8 (C1 -C12)-alkoxykarbonylovou skupinu, {Cg-C12)-aryloxykarbonylovou skupinu, (C^-Cθ)-aralkoxykarbonylovou skupinu, (Cg-C^θ)-cykloalkoxykarbonylovou skupinu, (C2~C2)-alkenyloxykarbonylovou skupinu, (Cg-C^g)alkinyloxykarbonylovou skupinu, (C1 -Cj2)-alkylkarbonyloxy-skupinu, {Cg-Cg)-cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, (Cg-C2)-arylkarbonyloxy-skupinu, {C^-C1g)-aralkylkarbonyloxy-skupinu, cinnamoyloxy-skupinu, (C2~C12)-alkenylkarbonyloxy-skupinu, (Cg-C^g)alkinylkarbonyloxy-skupinu, (C^-C^ 2) -alkoxykarbonyloxy-skupinu, (C.| -C ^) -alkoxy(C i -C 2 ) -alkoxykarbonyloxy-skupinu, (Cg-C g ) -aryloxykarbonyloxy-skupinu, (C7~C1g)-aralkyloxykarbonyloxyskupínu, {C^-Cg)-cykloalkoxykarbonyloxy-skupinu, (Cg-C^ g)-alkenyloxykarbonyloxy-skupinu, (Cg“C^ 2)-alkiňyloxýkařbony1'óxy- s’kup irm?
karbamoylovou skupinu, N-tC-j-C·^)-alkylkarbamoylovou skupinu, Ν,Ν-di-tC^-C^)-alkylkarbamoylovou skupinu,
N-(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N,N-dicyklo(Cg-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-fC^-C^Qj-alkyl-N(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N-{Cg-Cg)-cykloalkyl- {C^ -Cg) -alkyl) karbamoylovou skupinu, N-(Cj-Cg)-alkyl N-((Cg-Cg)-cykloalkyl-(C1-Cg)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-{+)-dehydroabietylkarbamoylovou skupinu, N(C1 -Cg) -alkyl-N- (+) -děhydroábietýlkárbamoýlovou' skupinu, N-(Cg-C12Harylkarbamoylovou skupinu, N-(C7~C1g)ar.alk-y-lkar-bamoy.l.0.vo.u_skupinu,_.N-.(.C>|_-C.pg.)_-alky.l-N-_______________ (Cg-C-j g J-arylkarbamoylovou skupinu, N-ťC^-C^J-alkylN-ÍC^-C^gJ-aralkylkarbamoylovou skupinu, N-( (Cj-C.^)alkoxy-(C^-C^g)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(Cg-C^g)aryloxy-(C -C θ)-alkylkarbamoylovou skupinu,
N-((C7~C1g)-aralkyloxy-(C1-Clθ)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(C1~C1θ)-alkyl-N-((C1~C1θ)-alkoxy-(C1-C1 θ)«Τ aj^ýyj-^ayj5amóýlovou_ skúpiřiú,' .^.( c _(_, y^aikyl-N- .....
__ ((Cg-C12)-aryloxy-(C1~C1θ)-alkyl)karbamoylovou skupínu, N-(Cy-C10)^alkyl-N-((C7^Cl6)-araIkyloxy-(Č1-Cl0jalkyl)karbamoylovou skupinu, CON(CH2)h, kde jedna
_..v.—-—^Η^^-ΰρίηΗίπΰζθ-^γΧΤΤΓβΗΓΗζ-βηβνΑΡοΉθΐη-ίΧγΞΐίλιιττΗ tomerrr^— síry, N-(C1-Cg)-alkylimino-skupinou^ Ň-(Čy-Cg)-cyklo-^ .
alkylimino-skupinou, N-fC^-Cgl-cykloalkyl-ÍC^-C^)alkylimino-skupinou, N-(Cg-C^ 2)-arylimino-skupinou, (
-—— „—n-(c 7-Cη g)-ara1ky1imino-skupí no u„nebo.N-(CrC 4) -a1ko-_________ xy-(C^-Cg)-alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 6, nebo karbamoylovým zbytkem obecného vzorce II
_ve Kterém ’ ~ _ “
-znamená—su-bs-éi-tuen-t^a-l-fa-^ami-n-o-kyse-liny-^- ke-kter_ým_patří_ — -—L-- a —D-amin ó ky s e l i ny-,— -—,— -------—--—.——_—.—— ·· s· · * - znamená 1,2,3,4 nebo 5 a -----..........--------------------------T znamená OH, OR nebo NR°R°°, přičemž
R°°° znamená atom vodíku nebo (C]-C4)-alkylovou skupinu,
R° a R°°, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, (Cg-C12)-arylovou skupinu, (C?-C1])-aralkylovou
..skupinu,. (C-j-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkylovou skupinu, (+)-dehydroabietylovou skupinu, (C^-Cg)alkoxy-ÍC^CgJ-alkylovou skupinu, {C7~C12-aralkoxy10 (C^-Cg )-alkylovou skupinu, (Cg-C^J-aryloxy-tC^-Cg)alkylovou skupinu, (C^-C^θ)-alkanoylovou skupinu, případně substituovanou (C?-C^θ)-aralkanoylovou skupinu, případně substituovanou (Cg-C2)-aroylovou skupinu nebo
R° a R°° společně znamenají skupinu -/CH^/^, ve které jedna Cf^-skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou SO, skupinou SO2, N-acylimino-skupinou,
N-(C^-C^ θ)-alkoxykarbonylimino-skupinou, N-fC^-Cg)-alkylimino-skupinou, N- (C^-Cg )-cykloalkylimino-skupinou,
N-(C3~Cg)-cykloalkyl-(C1-C^)-alkylimino-skupínou,
N-(Cg-C12)-arylimino-skupinou, N-(C^-C^ g)-aralkyliminoskupinou nebo N-(C^-C^)-alkoxy-(C^-Cg)-alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 7 , nebo
-karbamoyl-oxy-skupi*nouÝ_N--{-C^-C^2') “alkylkarbamoylOxy^-------skupinou, N,N-di-(C -C12)“alkylkarbamoyloxy-skupinou,
N-(Č3-Cg)-cykloalkylkarbamoyloxy-skupinou, N-(Cg-C12)“ arylkarbamoyloxy-skupinou, N- (C?-C1g)-aralkylkarbamoyloxy-skupinou, N-(C]-C1θ)-alkyl-N-{Cg-C12)-arylkarbamoyloxy-skupinou , N-{C —C1θ)-alkyl-N-{C?-C1g)-aralkylkarbamoyloxy-skupinou, N-((C -C θ)-alkyl)karbamoyloxy-skupinou, N-( (Cg~C^2 ) -aryloxy-(C.|-C.j θ }-alkyl Jkarbamoýloxyskupinou, N-((C?-C1g)-aralkyloxy-(C]-C1θ)-alkyl)karbamoyloxy-skupinou, N-(C^-C^θ)-alkyl-N-{(C^-C^J-alkoxy(e^-C^g)-alkyl)karbamoyloxy-skupinou, N-(C^-C1θ)-alkylN- ( (Cg-C 12)-aryloxy-(C1-C1θ)-alkyl)karbamoyloxy-skupii?- (C! —C θ) galkyl-N- ( (Cy-C^ θ ) -aralky_lpxy_7.( C.^.-iC 1 θ.) alkyl)Rárbámoyloxy-skupinou, ' amino-skupinou, (C] -C1 2 )-alkylamino-skupinou, di-fC^C^)alkylamino-skupinou, {C^-Cg)-cykloalkylamino-skupinou, (C^-Čj 2)-alkenylamino-skupinou, (C^-C^ 2)-alkinylamínoskupinou, N-(Cg-C2)-arylamino-skupinou, N-(C?-C11)-aralkyl
..... ' amino-skupinou,’ N-alkyT-aralkylamino-skupinou, ’ Ν- -·- alkyl-arylamino-skupinou, (C^-C^ ?)-alkoxyamino-skupinou, (C^ -Cy 2 ) -alkoxy-N- (Č^-Cθ)-alkylamino-skupinou,
--~:(Gy- G-y 2_) ~ aTkanoy l ami n o- s kup ino u,— (Cg-C g -) - c y k~l· oa-1 k a noy 1amino-skupinou, (Cg-C^ )-aroylamino-skupinou, (C^-C^g)aralkanoylamino-skupinou, (C -C~alkanoyl~N-(C -C θ) alkylamino-skupinou, (Cg-Cg)-cykloalkanoyl-N-(-C1θ)alkylamino-skupinou,. (Cg-C2 ) -ar°yl-N-(C^jrC^ θ )-alkylamino-skupinou, (Cγ-C,, J-aralkanoyl-N-fC^-C^gJ-alkylamino-skupiňou, (Ci —Ci 2)-alkanoylamino-(C-Cg)-alkýlovou skupinou, (Cg-Cg)-cykloalkanoylamino-(C -Cg)-alkylovou skupinou, (Cg-C12 J-aroylamino-fCáj-Cg)-alkylovou skupinou, (C7-C16 )aralkanoylamino-(C^-Cg)-alkylovou skupinou, amino(C^-C^θ)-alkylovou skupinou, N-(C^-C^θ)-alkylamino-alkylovou skupinou, NxN-dKC^-C^gJ-alkylamino(C1-C^θ)-alkylovou skupinou, (Cg-Cg)-cykloalkylamino(C^-C^.g.)-alkylovou skupinou, (C^-C^)-alkylmerkaptoskupinou, (C1-C12)-alkylsulfinylovou skupinou, (Cj-C^) alkylsulfonylovou skupinou, (Cg-C^)-arylmerkaptoskupinou, (Cg-C12)~arylsulfinylovou skupinou.
(Cg-C., ? )-arylsulfonylovou skupinou, (C?-C1g)-aralkylmerkapto-skupinou, (C7~C1g)-aralkylsulfinylovou skupinou, (C7~C^g)-aralkyísulfonylovou skupinou, sulfamoylovou skupinou, N-fC^CjQj-alkylsulfamoylovou skupinou, N,N-di(C-Cθ)-alkylsulfamoylovou skupinou, (C^-Cg)-cykloalkylsulfamoylovou skupinou, N-ÍCg-C^)“ arylsulf amoylovou skupinou, N- (C-^-C 1 g ) -aralkylsulf amoylovou skupinou, N-{C1~C1θ)-alkyl-N-(Cg-C12>-arylsulamoylovou skupinou, N-(C^-C^θ)-alkyl-N-(C7~C^g)-aralkylsulfamoylovou skupinou, (C^-C^θ)-alkylsulfonamido-skupinou, N-((C1-C1θ)-alkyl)-{C1-C1θ}-alkylsulfonamido-skupinou, (C-^-Cj g )-aralkylsulfonamido-skupinou nebo N-( (C1 -Cθ ) alkyl-(C?-Cθ)-aralkylsulfonamido-skupinou, přičemž skupiny, které obsahují arylový zbytek, mohou být samy substituovány na arylovém zbytku 1 až 5 stejnými nebo odlišnými substituenty z množiny zahrnující hydroxy-skupinu, atom halogenu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxylovou skupinu, (C|-C^2)“alkylovou skupinu, (C^-Cg)-cykloalkylovou skupinu, (Cg-C^ 2 )-ary.lovou skupinu, (C^-C g )-aralkylovou skupinu, 2)-alkoxy-skupinu, (C1 -C^ ) -alkoxy(C | —Cj 2 )-alkylovou skupinu, alkoxy-skupinu, (Cg-C^2)-aryloxy-skupinu, (C^-C^g)aralkyloxy-skupinu, (C,-C„)-hydroxyaXkylovou skupina, (C1 -C^ 2 )-alkylkarbonylovou skupinu,· (Cg-Οθ)-cykloalkyl——k-a-r-bony-l-Qvou—sk-up-i-nu-,—(-Gg-Gy^-J-a-r-y-l-k-a-rbon-yiovou-sk-up-i-nu, (Cj-C1g)-aralkylkarbonylovou skupinu, (C.j -Cj 2 )-alkoxykarbonylovou skupinu, (C^-C^Halkoxy(C1 -C.j 2 ) -alkoxykarbonylovou skupinu, (Cg-C^ ) -aryloxykarbonylovou skupinu, (C^-C^g)-aralkoxykarbonylovou skupinu, (C^-Cg)-cykloalkoxykarbonylOvou skupinu, (C^-C2 )“alkenyloxykarbonylovou skupinu, alkinyloxykarbonylovou skupinu,
--......(Gy-Cyy ) -alky-l-karbonyloxy-skupinu> ·( Gy-Gg ) -cykloalkyl- karbonyloxy-skupinu, (Cg-C)-arylkarbonyloxy-skupinu, (C^-C^g)-aralkylkarbonyloxy-skupinu, cinnamoyloxy-sku' pinu X Č2~C 1 2 )-alkényikarbónýloxy-skupinů, ^2-0^2) alkinylkarbonyloxy-skupinu, (C1—C2)-alkoxykarbonyloxy-skupinu, (C -C2)-alkoxy{C1~C12)~alkoxykarbonyloxy-skupiňu, (Cg-C^ 2)-aryloxykarbonyloxy-skupinu, (C^-C^g)-aralkyloxykarbonyloxy13 'skupinuCCj-Cgj“cykToarkoxykarbonyloxy-skupinu-;-----------(C2_C^2)-alkenyloxykarbonyloxy-skupinu, (C2~C12)-alkinyloxykarbonyloxy-skupinu, ' . . ; ;kar b.amoy 1 ovo u-s ku p in u·/ - N- (C j 7C y^') “4ΙΧΥ'3·'^ar bamoy 1 ov o u--- — skupinu, Ν’/'Ν-άι-ίογ-ύ^2)'-aíkýlJcařliánioylovóuskupinu;
Ň-(Cg-Cg)-cykloaikylkarbamoylovou skupinu, N,N-dicyklo(Cg-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-CC^-C^J-alkyl. N- ( C2rcθ ) “cy k 1 oa 1 ky 1 karbamoy 1 oyou. skupinu,N-({Cg7 Cg )7 _______ cykloalkyl-(C.j-Cg )-alkyl)karbamoylovou skupinu, N(C^CgJ-alkyl-N-f (Cg-Cg )-cykloalkyl-(C^-Cg )-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(+)-dehydroabietylkarbamoylo vou skupinu, N-(C^-Cg)-alkyl-N-(+)-dehydroabietylkarbamoylovou skupinu, N-(Cg-C12)~arylkarbamoylovou skupinu, N-ÍC^-C-j g) -aralkylkarbamoylovou skupinu, N-ÍC^C^gJ-alkylN-(Cg-Cg )-arylkarbamoylovou skupinu, Ν-(^-^θ)alkyl-N-(C^-C^g)-aralkylkarbamoylovou skupinu, N((C1-C1θ)-alkoxy-(C1-Cθ)-alkyl)karbamoylovou skupinu,
N-((Cg-C1g)-aryloxy-(C1~C1θ)-alkyl)karbamoylovou sku-pinu, N-( (Cy=C|g )-aralkyloxy- (Cg—C-j θ )-alkyl)karbamoylovou skupinu, N- (C-j -C^ θ )-alkyl-N-{(C^-C^ θ ) -alkoxy-(C^-C^ θ )alkylkarbamoylovou skupinu , N-(C^-C^θ)-alkyl-N-((Cg-C^2)~ aryloxy-(C1-C1θ)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-CC^-C^g)--a-l-kyl—N-í-ÍGy-G-yg-l-aral-kyloxy-{-Gγ-Cy0-)--al·ky-l~)-karbamoylo--vou skupinu, CQN(CH^)h, kde jedna CHg-skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, N-CC^-Cg)alkylimino-skupinou, N-(Cg-Cgf-cykloalkylimino-skupinou, N-(Cg-Cg)-cykloalkyl-(C-C^j-alkylimino-skupinou, N{Cg-C^ 2)-arylimino-skupinou, N-(C^-C g)-aralkyliminoskupinou nebo Ň-(Č^-C^)-alkoxy-(C^-Cg)-alkyliminoskupinou 3. h znamená 3 až 7, karbamoyloxy-skupinu, N-CC^C^ 2)-alkylkarbamoyloxyskupinu, N,N-di-(C1-C12)-alkylkarbamoyloxy-skupinu,
N-(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoyloxy-skupinu, N-(Cg-C^ g)arylkarbamoyloxy-skupinu, N-(C^-C1g)-aralkylkarbamoy114 oxy-skupinu, N-fC^C^ )-alkyl-N-(Cg-C^ 2 )-arylkarbamoyloxy-skupinu, N-fC^C^ ) -alkyl-N-( C?-C 1 g ) -aralkylkarbamoyloxy-skupinu, N-((C1-C1θ)-alkyl)karbamoyloxy-skupinu,N- ( (Cg-C 12) -aryloxy-1C—Cθ)-alkyl)karbamoyloxyskupinu, N-((C7-C1g)-aralkyloxy-(C^-Cθ)-alkyl)karbamoyloxy-skupinu, N-(C^-C^g)-alkyl-N-((C^-C^gJ-alkoxy(C,] —C θ ) -alkyl)karbamoyloxy-skupinu, N- (-C θ ) -al kylΝ’ ( {Cg-C^ 2)-aryloxy-{C-Cθ)-alkyl)karbamoyloxy-skupinu N-(C1-C1θ)-alkyl-N-((C?-^ g)-aralkyloxy-(C^-C1θ)-alkyl) karbamoyloxy-skupinu, amino-skupinu, (C^-C1 2 )~alkylamino-skupinu, di-fC^C^) alkylamino-skupinu, (C^-Cg)-cykloalkylamino-skupinu, {Cg-C12)-alkenylamino-skupínu, {C^-C^ 2)-alkinylaminoskupinu, N-(Cg-C12)-arylamino-skupinu, N-(C7~C1paralkylamino-skupinu, N-alkyl-aralkylamino-skupinu, N-alkyl-arylamino-skupinu, (C -C12)-alkoxyamino-skupi---nu,— (-C^-CTjyJ-alkoxy-N—(-Cy-CYQ-)-alkyl-ami-no-skupi-nu-,-------(C1-C12)-alkanoylamino-skupinu, (C^-Cg)-cykloalkanoylamino-skupinu, (Cg-C^2)-aroylamino-skupinu, (C^-C^g)aralkanoylamino-skupinu, (C^-C 2)-alkanoyl-N-(C^-C^ θ)- alkylamino-skupinu, {C^-CgJ-cykloalkanoyl-N-ÍC^-C^g)alkylamino-skupinu, {Cg-C^ 2 5-aroyl-N-(C^-C^ θ)-alkylamino-skupinu, (Cy-Cj j )-aralkanoyl-N-θ)-alkylem·! no-skupinu, (C1-C^ 2 )-alkanoylamino-(C\|-Cg )-alkylovou skupinu·, (C^-Cg)-cykloalkanoylamino-(C-Cg)-alkylovou skupinu, ___(Cgr?^2j_2z?roy lamino-(c^7_c^_)_-aikyioyou_ s?
’ ’ aralkanoyla’mino-(C,j-Čg)-aíkýlovbu skupinu,’ ámino(C^C^q)-alkylovou skupinu, N-(C.|-C10)-alkylainino(C^-C^q)-alkylovou skupinu, N,N-di-{C1~C1g)-alkylamino(C^-C^q)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkylamino(C^-C^q)-alkylovou skupinu, «Λ
.......ÍC’-C^ 2 ) alkýlmeřkáptó-skupinu, '{C'1-C'1 2 )-álkýlšalf inylovou skupinu, (C^-C^)-alkylsulfonylovou skupinu, (Cg-Cjg)-arylmerkapto-skupinu, (Cg-Cjg)-arylsulfinylovou skupinu, (Cg-C!g)-arylsulfonylovou skupinu, (C^-C^). a-r a-1 ky i merr kapt o ř'skupin U“ (CyřCy ) -'ar aTk y lsutf: in y lovou — _____ skupinu, C^-Cθ)-aralkylsulfonylovou skupinu,
R7 znamená atom vodíku, (C-Cg)-alkylovou skupinu, (cg”CT2^’’ „ arylovou.skupinu, {C7~C^ }-aralkylovou skupinu.,nebo .
heteroarylovou skupinu, přičemž výše uvedené zbytky mohou nést 1, 2 nebo 3 stejné nebo odlišné substituenty z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, nitrilovou skupinu, (C^-Cg)-alkylovou skupinu, (C^-Cg)alkoxy-skupinu, (C^-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, di{C^-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, (C^-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu a (C^-Cg)-alkoxykarbonylovou skupinu, R^ znamená rozvětvený nebo nerozvětvený (C7-C2Q)-alkylový zbytek, (Cg-C^g)-arylový zbytek, (C?-C1g)-aralkylový zby-------------teki“ heteroarylový-zbytek“ nebo—heteroaralkylový--zbytek-,-----přičemž tyto zbytky jsou substituovány jedním nebo několika substituenty z množiny zahrnující (C^C^Í-alkylkarbonylovóu skupinu, {C^-Cg)-cykloalkyl-’ karbonylovou skupinu, (Cg-C.[2)-arYlkarbonylovou skupinu, {C7-C1Λ)-aralkylkarbonylovou skupinu, cinnamoylovou skupinu, (C2~C12)-alkenylkarbonylovou skupinu, (C2-C12^ alkinylkarbonylovou skupinu, hydroxy-skupinu, atom·halogenu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxy-skupinu, (^1-C12)-alkylovou skupinu, (C^-Cg)-cykloalkylovou skupinu ť* (C^-Cg)-cykloalkyl-(C^-C12)-aikylovou skupinu, {C3-Cg)cykloalkoxy-skupinu, (C^-Cg)-cykloalkyl-(C -C1)“alkoxyskupinu, (C^-Cg )-cykloalkyloxy-(Cj-C.| 2 )“aikylovou skupinu , (C^-Cg)-cykloalkyloxy-(C1-C1)-alkoxy-skupinu, (C^-Cg)-cykloalkyl-(C1-Cg)-alkyl-(C1-Cg}-alkoxy-skupinu, {C3-Cθ)-cykloalkyl-(C^-Cg)-alkoxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (C^-Cg)-cykloalkyloxy-(C^-Cg)-alkoxy(Cj-Cg)-alkylovou skupinu, {C3~Cg)-cykloalkoxy-(C^-Cg)alkoxy-(Cj-Cg)-alkoxy-skupinu, {Cg-C1)-arylovou skupinu, (C7~C1g)-aralkylovou skupinu, )-alkenylovou skupinu, (C2~C.j 2 ) ”alkinylovou skupinu, (C1 -C1 )-alkoxyskupinu, (C^-C^2)-alkoxy-(Cj2)-aikylovou skupinu, (C—C^ 2 ) -alkoxy- (C -C^ ) -alkoxy-skupinu, (C-C .) -alkoxy-f^-Cg J-alkoxy-í^-CgJ-alkylovou skupinu, (Cg-C 1 )-aryloxy-skupinu, (C7~C1g)-aralkyloxy-skupinu, (Cg-C1)-aryl- . oxy-(C1-Cg)-alkoxy-skupinu, (C^-Cj g)-aralkoxy-(C1-Cg)alkoxy-skupinu, (C^-CgJ-hydroxyalkylovou skupinu, (Cg-C^g)-aryloxy-(-eY-C^-)-a-l-kyl-ovou—skupi-nuT ’ (Cy-Cy^ j-ará-l-koxy-----(C1-Cg)-aikylovou skupinu, (Cg-C1)-aryloxy-(C1-Cg)-alkoxy- (C1 -Cg )-aikylovou skupinu, (C^-C^J-aralkyloxy-tC^Cg)alkoxy-(C1-Cg )-aikylovou skupinu, ~°‘'/CH2//xť'fH( 2f+1-g}-Fg' -ocf2ci, -ocf2-chfci, (C]-C2)-alkylkarbonylovou skupinu, (C3~Cg}-cykloalkylkarbonylovou skupinu, (Cg-C12)-arylkarbonylovou skupinu, (C-y-C^ g ) -aralkylkarbonylovou skupinu, cinnamoylovou skupinu, (C2-C12)-alkenykarbonylovou skupinu, (C2~C12^”
-t-alkinylkarbonylovou skupinu, -_ _(_? 1 2 -alkoxykarbonyiovou skupinu, (-C 3 ) -alkoxy(C-C12)-alkoxykarbonyiovou skupinu, (Cg-Cj2)-arýíoxykarbonylovou skupinu, {C^-C^g)-aralkoxykarbonylovou skupinu, (C3~C1g)-cykloalkoxykarbonylovou skupinu, (C2-C12)” alkenyloxykarbonylovou skupinu, (C2~C^2)-alkinyloxykarbonylovou skupinu, (Cp-C )-^Ikyik/irbo'^ (Cg-Cg )'-cýkloaTkyl“ _ __ _ ~ karbonyloxy-skupinu,_(Cg-C12J-arylkarbonyloxy-skupinu,
-’·-·· •••-(cy-C ýg) -aralkylkarbonyloxy-skupinu, cinnamoyloxy-skupinu, (C2~C12)-alkenylkarbonyloxy-skupinu, (C2 -C12)
Jčffíylká fbonyloxskupfnu, -==^= =^/==.==.7^-:=....-. ~ (C.j — C12 )-alkoxykarbonyloxy-skupinu, (C^-C^ 2)-alkoxy{C1-C12)-alkoxykarbonyloxy-skupinu, (Cg-C12)-aryloxyk a r b o n y 1 o x y - s k u p i n u, (C 7 - C1 g ) - a r a 1 k y 1 o xyk ar b o n y l.o xy - _____ skupinu, (C-^-Cg )-cykloalkoxykarbonyloxy-skupinu, (C2“Č·, 2-) alkenyloxykarbonyloxy-skupinu, (Cg-C^2^ ~alkinyloxykarbony loxy-skupi nu, karbamoyiovou skupinu, N-(C^-C|2)-alkylkarbamoylovou skupinu, N,N-di-(C1~C12)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-ťC^-CgJ-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N,N-dicyklo(Cg-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-fC^-C^gJ-alkylN-(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N-(ÍC^-Cg)cykloalky 1-(C1 -Cg}-alkyl)karbamoyiovou skupinu, N-’ {C1-Cg)-alkyl-N-((Cg-Cg)-cykloalky1-(C1-Cg)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(+)-dehydroabietylkarbamoylovou skupinu, N-{C1-Cg)-alkyl-N-(+)-dehydroabietylkarbamoylovou skupinu, N-(Cg-C^2)-arylkarbamoylovou skupinu, —N- (’C7-Cγgϋ-a'radkyl·karbamoylovou—skupinu-ϊ-N--(Gy-G-yg )------alkyl-N-(Cg-C,g)-alkyl-N-(Cg-C1g)-arylkarbamoylovou_ _ skupinu, N- (C1 -C1 θ ) -alkyl-N- {C?-C.1 θ ) -aralkylkarbamoylovou skupinu, N-{(C^-C^θ)-alkoxy-(C^-C^θj-alkyljkarbamoylovou skupinu, N-((Cg-C^θ)-aryloxy-{Cθ)-alkyl)karbamoyiovou skupinu, N-((C^-C^gl-aralkyloxy-fC^-C^θ)alkyl)karbamoyiovou skupinu, N-ÍČ-j-Čj θ ) -alkyl-N~ ( (C.,-C, n )-jalkoxy-(C-C , 0 )-alkyl)karbamoyiovou skupinu,
N-(C1-C1θ)-alkyl-N-{(Cg-C12)-aryloxy-(C]-C]Q)-alkyl)karbamoyiovou skupinu, N-(C-C^θ)-alkyl-N-((C^-Cg)aralkyloxy-(C]-C1θ)-alkyl)karbamoyiovou skupinu, CON(CH2)h, kde jedna Cí^-skupina může.být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, N-(C1-Cg)-alkyliminoskupinou, N-(Cg-Cg)-cykloalkylimino-skupinou, N-(Cg-Cg)18 cykloalkyl-(C^C^)-alkylimino-skupinou, N-(Cg-C12) arylimino-skupinou, N-(C^-C g)-aralkylimino-skupinou nebo N-(C1-C^)-alkoxy-(C^-Cg)-alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 6, nebo karbamoylovým zbytkem obecného vzorce II
-CO—NR
(II) ve kterém
Rx znamená substituent alfa-aminokyseliny, ke které patří
L-a D-aminokyseliny, s znamená 1,2,3,4 nebo 5 a
T znamená OH, OR nebo NR°R°°, přičemž .<· ..· ...
R°°° znamená atom vodíku nebo (C^-C^)-alkylovou skupinu,
R° á R°°, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, (Cg-C12)-arylovou skupinu, (C^-Cj1)-aralkylovou
--------------------1----------- - skupinu, ^ (-C ^Cg.)-alkylovou skupinuÍC^Cg.) -cykloalkylo--------vou skupinu, (+)-dehydroabietylovou skupinu, (C^Cg)alkoxy-tCj-Cg)-alkylovou skupinu, (C7~C12)-aralkoxy(C^Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C1 2 )-aryloxy-{C^-Cg )alkylovou skupinu, (C^-C-jθ)-alkanoylovou skupinu, případně substituovanou (C7-C1g)-aralkanoylovou skupinu, případně substituovanou (Cg-C^2)-aroylovou skupinu nebo
........ R° a--R-o-°společně - znamena jí skupinu -/CH^/^, ve které muže...... - být jedna CHg-skupina nahrazena atomem kyslíku, atomem
..... síry, skupinou SO, skupinou SÓg, N-acylimino-skupinou,
N-(Cj“C^qHalkoxykarbonylimino-skupinou, N-(C^-Cg)__ _ ------ -----------a 1-ky-l- imi no - s k up i-nou-,—N- ( G g-G θ-) - oy k-1 oa-l-ky 1 imi-no - s k up i--- —— — — nou, N-(C^-Cg)-cýkloalkyl-(C1-C^)-alkylimino-skupinou, N-(Cg-C12)-arylimino-skupinou, N-(C7~C1θ)-aralkyliminoskupinou nebo N-(C^-C^)-alkoxy-(C^-Cg)-alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 7, nebo karbamoyloxy-skupinou, N-(C1-C12)-alkylkarbamoyloxyskupinou, N,N-di-(C -Cj 2)-alkylkarbamoyloxy-skupinou,
N-(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoyloxy-skupinou, N-fCg-C^ 2)arylkarbamoyloxy-skupinou, N-(C^-Cg)-aralkylkarbamoyloxy-skupinou, N-(C^-C^ θ)-alkyl-N-(Cg-C^ 2)-arylkarbamoy1oxy-skupinou, N-(C1-C1θ)-alkyl-N-(C^-C1g)-aralkylkarbamoyloxy-skupinou, N-((C -C θ )-alkyl)karbamoyloxy-skupinou, N-((Cg-C^ 2)-aryloxy-(C^-C^ θ)-alkyl)karbamoyloxyskupinou , N-({C7~Cg)-)aralkyloxy-(C1-C θ)-alkyl)karbamoyloxy-skupinou, N-(C^-C^g)-alkyl-N-( (C1-C1Q)-alkoxy(-C θ)-alkyl)karbamoyloxy-skupinou, N-(C -C θ)-alkyl-N((Cg-C12)-aryloxy-(C1-Clθ)-alkyl)karbamoyloxy-skupinou,
N-(Cg -C rQ.) -alkyl-N-( C C?-C T g-) -aralkyloxy-{Cg -Cg θ.) -alkyl)-__ karbamoyloxy-skupinou, amiňó-skupindu, (Č^-Č^2)-alkylamino-skupinou, di-(Č^-Č12)alkylamino-skupinou, (Cg-Čg)-cykloalkylamino-skupinou, (Cg-Ci2)-alkenylamino-skupinou, (Cg-C^ 2)alkinylaminoskupiňou, N-(Cg-Ci2)-arýlamino-skupinou, N-fC^-C^)-aralkylamino-skupinou, N-alkyl-aralkylamino-skupinou, N-alkylarylamino-skupinou, (C -C 2}-alkoxyamino-skupinou, (C|-C12)-alkoxy-N-(C^-C1θ)-alkylamino-skupinou, (Ci-C 2)-álkanoylamino-skupinou, (Cg-Cg)-cykloalkanoylamino-skupinou, (Cg-Cj2)-aroylamino-skupinou, (C^-C^g)-aral20 kanoylamino-skupinou, (Cj-C^ 2)-alkanoy1-N-(C-C1θ)alkylamino-skupinou, (C^-Cg)-cykloalkanoyl-N-(C1-C1θ)alkylamino-skupinou, (Cg-C12)-aroyl-N-(C^-C^ θ}-alkylamino-skupinou, (C7~C11J-aralkanoyl-N-íC^C^Q)-alkylamino-skupinou, ΐC.j -C^ 2 ) -alkanoylamino-(C^-Cg) -alkylovou skupinou, (C^-Cg)-cykloalkanoylamino-(C1-Οθ)-alkylovou skupinou, '(Cg-C-j 2 )-aroylamino-{C ^Cg )-alkylovou skupinou, (C7-C^g)aralkanoylamino-(Ci-Cg)-alkylovou skupinou, amino-fCj-C^θ alkylovou skupinou, N-(C^-C^θ)-alkylamino-(C1-Cθ)alkylovou skupinou, N,N-di-(C^-C^θ)-alkylamino-ÍC1-C^θ)alkylovou skupinou, (C^-CgJ-cykloalkylamino-fC^-Cjg)alkylovóu skupinou, (C^-C^2)-alkylmerkapto-skupinou, (C1 -C1 2)-alkylsulfinylovou skupinou, (C1-C12)-alkylsulfonylovou skupinou, (Cg-C12)-arylmerkapto-skupinou, (Cg-C12)-arylsulfinylovou skupinou, (Cg-C^2)-arylsulfonylovou skupinou, (C7~Cg)-aralkylmerkapto-skupinou, (C7~C1g)-aralkylsulfinylovou skupinou, {Cy-Cig)-aralkylsulfonylovou skupinou, sulfamoylovou skupinou, N-(C^-C^Q)-alkylsulfamoylovou skupinou, N,N-di-{Ci-Cθ )-alkylsulfamoylovou skupinou, (C^-CgJ-cykloalkylsulfamoylovou skupinou, N-{Cg-C12)-aryl sulfamoylovou skupinou, N-(C7-C^g)-aralkylsulfamoylovou skupinou, N-(C^-C^g)-alkyl-N-(Cg-C^2)-arylsulfamoyiovou skupinou,—N- (C^ -Cyg )--alkyl-N- (C7”Cθ-)-aralkyl- ... sulfamoylovou skupinou, (Cj-C-j θ)-alkylsulfonamidoskupinou, o ^alkylj1 q > -alkylsulf onamidoskúpihou,'(C7-C16)-ara!kýlsulfdnamiďó-škúpiriounébd N- ( (C1~C1θ)-alkyl-(C7~C1g}-aralkylsulfonamido-skupinou, přičemž skupiny, které obsahují arylový zbytek, mohou být samy na arylovém zbytku substituovány 1 až 5 stejnými nebo odlišnými substituenty zvolenými z množiny
21--'-zahrnující------------------------------------,..............................
-- hýdroxy-skupinu, atom-halogenu,- kyano-skupinu, tri fluor- — --·. methylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxylovou skupinu-,—(-ΘγρΟ-γ-^-Η^-Ι^-γ-Ιογοα—s k up i nu-, -( G-j-Cg-l -cyk-loa-l-ky-l ovou——^— 'skupinu, ’ (Cg-C ‘'j )-áryTóvóú škupinú,' ( Cý-C 1 g)-aralkylovou skupinu, (Cj-Cj2)-alkoxy-skupinu, (Ci-C12)-alkoxý(C^-C^J-alkylovou skupinu, (Cj-C^J-alkoxy-fCi-C^)_ a1koxy-skupi nu,___{Cg-C12)~aryloxy-skupinu, _(C?-Cg)-aralkyloxy-skupinu, (C-Cg}-hydroxyalkylovou skupinu, (C1 -:C 12)-alkylkarbonylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkylkarbonylovou skupinu, (Cg-C^2)-arylkarbonylovou skupinu, (C^-C1θ)-aralkylkarbonylovou skupinu, (C.j-Ci2.)-alkoxykarbonylovou skupinu, (Ci-C^J-alkoxy(C1-C12)-alkoxykarbonylovou skupinu, (Cg-C12)-aryloxykarbonylovou skupinu, (Cy-C1θ}-aralkoxykarbonylovou skupinu, {Cg-Cg)-cykloalkoxykarbonylovou skupinu, (C^-C^)alkenyloxykarbonylovou skupinu, {C2~C12}-alkinyloxykárbonylovou skupinu, (C1—C12)-alkylkarbonyloxy-skupinu, {Cg-Cg)-cykloalkyl—kar-bonyloxy—skupinu,—(Cg-C^ 2 ) -ary 1 karbony loxy-skupinu, ------.
(C?-Cig)-aralkylkarbonyloxy-skupinu, cinnamoyloxy-skupinu, (C2~C12)-alkenylkarbonyloxy-skupinu, {C2 -C 1 2)-alkinylkarbonyloxy-skupinu, t (C1-C12)-alkoxykarbonyloxy-skupinu, (C1-C12)-alkoxy(C1-C2)-alkoxykarbonýíoxy-skupinu, (Cg-C12)-árýíoxykarbonyloxy-skupinu, (C?-C1g)-aralkyloxykařbonyloxyskupinu, (Cg-Cg)-cykloalkoxykarbonyloxy-skupinu, (C2~C12)-alkenyloxykarbonyloxy-skupinu, (C2~C2)-alkinyloxykarbonyloxy-skupinu, karbamoylovou skupinu, 2 )-alkylkarbamoylovou skupinu, N,N-di-(C1_c12)-alkylkarbamoylovou skupinu,
N-(C^-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N,N-dicyklo{C^-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-(C^-C^θ)-alkyl-N(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N-{(Cg-Cg)cykloalkyl-(C1-Cg)-alkyl)karbamoylovou·skupinu, N{C]-Cg}-alkyl-N-{(Cg-Cg}-cykloalkyl-(C J-Cg)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(+)-dehydroabietylkarbamoylovou skupinu, N-tC^CgJ-alkyl-N-f + J-dehydroabietylkarkamoylovou skupinu, N-(Cg-C^2)_arylkarbamoylovou skupinu, N-(C^-C^g )-aralkylkarbamoylovou skupinu, N-fC^-C^)alkyl-N-(Cg-C1g)-arylkarbamoylovou skupinu, N-tCj-C^)alkyl-N-(C^-C1g)-aralkylkarbamoylovou skupinu, N((C-C^ θ)-alkoxy-(C^-C1θ)-alkyl)karbamoylovou skupinu,
N-((Cg-Cg)-aryloxy-(C^-C^θ)-alkylJkarbamoylovou skupinu, N- ( (C7~C1g)-aralkyloxy-(C —C θ)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(C-C^θ)-alkyl-N-((C-C^θ)-alkoxy-(C-Cθ)alkyl) karbamoylovou skupinu, N-CC^C^gJ-alkyl-N-tfCg-C^) aryloxy-(C1 “C] θ )-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-CC^C^)”rá'lky 1-N- ( CC’7-“C) -aralkýloxy-J Cy-’Cθΐ -alky 1 )’karbamóýlóvou skupinu, CONtCI^)^, kde jedna Cí^-skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, N-(C.,-CO)alkylimino-skupinou, N-(Cg-Cg)-cykloalkylimino-skupinou,
N-{Cg-Cg)-cykloalkyl-(C -C^)-alkylimino-skupinou, N( Cg-C1 2 ) -arylimino-skupinou, N- (C-^-Cj g } -aralkyliminoskupinou nebo N-(C.|-C4)-alkoxy-{C^-Cg)-alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 7, karbamoyloxy-skupinu, N-(C -C )~alkylkarbamoyloxy skupinú-, ’ N, N-di-(C1-C2 )'^Ikýlkarbámóýibxý-škupinu,
N-(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoyloxy-skupinu, N-(Cg-C1g)—ary.lkar.bamo.y.loxy-ŤSkupinu,-N--(.C7-.Cg-g-l-aralky.lkar-bamoyl- — ...
bxy-skupinu, N-(C -C1θ)-alkyl-N-(Cg-C )-arylkarbamoyloxy-skupinu, N-(-C^θ)-alkyl-N-{C7~C g)-aralkylkarbamoyloxy-skupinu, N-{(C^-C^q)-alkyl)karbamoyloxy-skupinu, N—((Cg-C12)-aryloxy-(C^-C1θ)-alkyl)karbamoyloxyskupinu , N-((C7~C1g)-aralkyloxy-{C -C θ)-alkyl)karbamoyloxy-skupinu, N- (C1 -C-j θ ) -alkyl-N- ( (C1-C^ θ) -alkoxy23 alkoxy-(C\j-C θ }-alkyl) karbamoyloxy-skupinu, Ň—(C .j —C θ ) — _ ě 1ky1-N- { (Cθ-C ) -ary1 oxy- ( C 1 - C 1 θ) -a 1 ky 1) karbampyloxyskupinu,’ N-(C^-C^q)-alkyl-N-( (Cy-C 1 g)-aralkyloxy(C^-C^ θ)-alkyl)karbamoyloxy-skupinu, , *»amino-sk.upinu,)jalkylamino-skupinu C γ—C2 H alkylamino-skupínu, (C^-Cg}-cykloalkylamino-skupinu, (C3-C.J 2 ) -alkenylamino-skupinu, (Cg-C-j 2 ) -alkinylaminoskupinu, N-(Cg-C2 ) “^J^YFarnino-skupinu , N-( C^-C -aral-kylamino-skupinu, N-alkyl-aralkylamino-skupinu, N-alkylarylamino-skupinu, (C^C^ 2 )-alkoxyamino-skupinu, (C^C^j)alkoxy-N-(C1-C1θ)-alkylamino-skupinu, (C^C^J-alkanoylamino-skupinu, (C^-Cg)-cykloalkanoyl.amino-skupinu, (Cg-C., 2 ) -aroylamino-skupinu, (C^-C^)aralkanoylamino-skupinu, {C -C )-alkanoyl-N-£ C -C θ)alkylamino-skupinu, {Cg-Cg)-cykloalkanoyl-N-(C^-C1θ)alkylamino-skupinu, (Cg-C1)-aroyl-N-(C1-Cjθ)-alkylamino-skupinu, (C^-C^ 1 )-aralkanoy 1-N-(C.J-C .|θ)-alkylaminoskupinu, (C^-^2í-alkanoylamino-f^-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-CgJ-cykloalkanoylamino-ÍCj-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C.j 2 J-aroylamino-ÍC.pCg) -alkylovou skupinu, (C7~C1g)-aralkanoylamino-(C1-Cg)-alkylovou skupinu,
---------amino-(C1-C1θ)-alkylovou skupinu, N-(Cý-C1θ)-alkylamino- _(C.-C.g)-alkylovou skupinu, N,N-di-(C^-C,g)-alkylamino_ __ _JC.|-C^g) -alkylovou skupinu,_ (Ο^Η^θ )-cykloalkylamino-__ (C1~C1q)-alkylovou skupinu, . (C^-C.^J-alkylmerkapto-skupinu, (C^-C12)-alkylsulfinylovou skupinu, 2) alkylsulfonylovou skupinu, (Cr-C,)-arylmerkapto-skupinu, (Cc-C,c)-arylsulfinylovou •<3' 1 o .-w- · 1 w skupinu, (Cg-C1g)-arylsulfonylovou skupinu, (C?-Clg)aralkylmerkapto-skupinu, {C^-C1g)-aralkylsulfinylovou skupinu, (C.?-^ g )-aralkylsulfonylovou skupinu,
R1 a R4 mohou tvořit řetězec /Οί^/θ, ve kterém jedna nebo dvě
CH2-skupiny nasyceného nebo dvojnou vazbou C=C nenasyceného řetězce mohou být nahrazeny atomem kyslíku, atomem síry, skupinou SO, skupinou S02 nebo skupinou NR', o znamená 3, 4 nebo 5 a
R^ znamená {Cg-C2)-arylovou skupinu, (Cg-Cg)-alkylovou skupinu, (Cy-CgJ-alkoxy-fcy-CgJ-alkylovou skupinu, (Cy-Cj2)-aralkoxy-(C^-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C12)aryloxy-(C^-CR)-alkylovou skupinu, (C^-C^J-alkanoylovou skupinu, případně substituovanou (C^-C^gJ-aralkanoylovou skupinu nebo případně substituovanou (C,-Cin)aroylovou skupinu.
Znamená-li Q skupinu NR^, potom znamená Rz, přičemž
RJ a R jsou stejne nebo odlišné a znamenají (Cg-Cl2)-arylovou skupinu, (Cl“Cg)-alkylovou skupinu, (C^-Cg)-alkoxy-(C^-Cg)alkylovou skupinu, (C^-C^2)-araloxy-(C^-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C^J-aryloxy-fC^-CgJ-alkylovou skupinu, (C^C^)áTkanoylovou skupinu^ případně substituovanou (C^-C g j-aralkanoylovou skupinu, případně substituovanou (Cg-C12)-aroylovou skupinu nebo
RJ a R spolecne znamenají skupinu -/CH2/ji, ve které může být jedna CH2~skupina nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, Nacylimino-skupinou nebo N-ÍC^C^gí-alkoxykarbonylimino-skupinou, a f znamená 1 až 8, g znamená 0,1 až (2f + 1), x znamená 0 áž 3, - -h znamená 3 až 6.
Pod arylovými sloučeninami, aryloxy-sloučeninami, heteroarylovými sloučeninami a případně heteroaryloxy-sloučeninami se rozumí zejména fenylové, bifenylové nebo naftylové a případně 5- a 6-členné heteroaromatické kruhy s 1, 2 nebo 3 atomy dusíku nebo/a kyslíku nebo/a síry, jakými jsou pyridylové, pyridazylové, pyrimidylové, pyrazylové, imidazolylové, triazolylové, thienylové, oxazoíylové a thiazoíylové derivát y— a - - j eji c h. .be n z.o a ne l.o.v a né._de r i váty. Pod halogenem s e ro z umí _ fluor, chlor, brom a jod, zejména fluor, chlor a brom.
-- -- ^Vynález dále-zahrnuje - soli- sloučenín -obecnéhoTvzorce- - - —.
«r
Tvorba solí za použití bázických činidel může probíhat jednou,, dvakrát nebo třikrát na kyselých skupinách sloučenin x ....... , '..... 2 4 obecného vzorce 1, zejmena na zbytcích B, R a R .
Použitelnými bazickými Činidly jsou například alkoxidy, hydroxidy, uhličitany, hydrogenuhličitany, organokovové sloučeniny alkalických kovů, kovů alkalických zemin, prvků
3. a 4. hlavní skupiny Periodického systému prvků a prvků tvořených přechodovými kovy, aminy, případně 1- až 3-krát substituované (C-j-CgJ-hydroxyalkylovou skupinou, alkoxy-{C1-Cg)-alkylovou skupinou, fenylovou skupinou, benžylovou skupinou nebo (Cj^Cg)-alkylovou skupinou, které mohou být zase samy o sobě 1- až 3-krát substituovány hydroxy-skupinou nebo {C1-C4J-alkoxy-skupinou, například třomethan (Tris-pufr), 2-aminoethanol, 3-aminopropanol, hydroxylamin, dimethylhydroxylamin, 2-methoxyethylamin, 3-ethoxypropylamin,
-a- bazické aminokyseliny a je jich deri váty., ..jako-..estery...amino----kyselin, histidin, arginin a' lysin a jejich deriváty, jakož i léčiva, která obsahujíbázické skupiny, jako například Amilorid, Verapamil a Betablocker.
Předmětem vynálezu jsou dále sloučeniny obecného vzorce 1 pro použití jako léčiva.
Výhodnými sloučeninami podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce 1, ve kterém Q znamená 0,
X znamená 0,
Y znamená N nebo CR , m znamená 0,
A znamená (C-C^)-alkylenovou skupinu, která je případně jednou substituována atomem halogenu, kyano-skupinou trifluormethylovou skupinou, (C^-Cg)-alkylovou skupinou, (C i -Cg)-hydroxyalkylovou skupinou, {C^CgJ-alkoxyskupinou nebo skupinou -O-/CH-/ CCH,-Cj, , F nebo ť ť 2 x f (2f+1-g) g
A znamena skupinu -CHR , ve které R znamená jeden ze substituentů alfa-uhlíkového atomu alfa-aminokyseliny, zejména přírodní L-aminokyseliny a jejího D-isomeru,
B znamená skupinu CC^H,
R a R znamenají atom vodíku, * 5 6 * * R znamená skupinu -CO-NR R , přičemž
R znamená atom vodíku, {C1-Cg)-alkylovou skupinu nebo
N-ochrannou skupinu, jako (C^-Cg)-alkanoylovou skupinu, (C.J -Cg ) -alkylkarbamoylovou skupinu, (C^-Cg)-alkoxykarbonylovou skupinu, benzyloxykarbonylovou skupinu, (C^-C1 θ)-acyloxy-(C^-Cg)-alkylovou skupinu, výhodně (C^-C^θ)-alkanoyloxy-(C-Cg)-alkylovou skupinu, benzoyloxy-(C-Cg)-alkylovou skupinu, benzyloxykarbonyloxy-(C^-Cg)-alkylovou skupinu nebo (C^CgJ-alkoxykarbonyloxy-(C,-C^.)-alkylovou skupinu, 1-, 2-, 3- nebo
I V + +
4-mocný fyziologicky použitelný kation, zejména Na , K Mg , Ca , Al nebo amoniový ion, připadne 1- az 3krát substituovaný (Č^-Cg)-hydroxyalkylovou skupinou, (C1-C4)-alkoxy-(Cl-Cg)-alkylovou skupinou, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou nebo (C^-Cg)-alkylovou skupinou, která může být sama o sobě 1- až 3-krát
..... ....--substituována-h-ydroxy-skupinou- nebo -(Cy-C^)-alkoxy- ...
skupinou, nebo kation bazického aminokyselinového derivátu, r6 znamená skupinu obecného vzorce I s výjimkou -SC^H
-G-K-/'C-rJ/r-D-W (I)
-ve-k-ter-ém-------------- -------------------- —-..................... -- ........... .........(^'znamená -SO^ nebo -C0-, •K™. , .T^znaifiěnávvažbu,'* : ~.~λ~ ., ‘i ' Ú
C znamená vazbu nebo
—.-------_r.cz větven ou.. neb o_ n e rozvětveno u_ al if. a tře k o u_(- C-1 - C^-2-)-=—· _ _
- - alkandí^yiovou^skupinu nebo * ............. ' ...... · rozvětvenou nebo nerozvětvenou (C2~C^2)“alkendiylovou skupinu nebo (C2~C12)-alkindiylovou skupinu nebo __ (Č2-C12J-alkenindiylovou skupinu, která může obsahovat jednu nebo několik
C-C-násobných vazeb,
U znamená vazbu, atom vodíku nebo skupinu z množiny zahrnující následující skupiny s heteroatomy -(CO)NR-, -NR(CO)-, -0-, -S0-, -SC>2-, kde R znamená (C2-C3)alkylovou skupinu nebo atom vodíku, r znamená 1 nebo 2,
D znamená vazbu, atom vodíku nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alifatickou {Ci-Co)alkandiylovou skupinu, rozvětvenou nebo nerozvětvenou (C2~Cg)-alkendiylovou skupinu nebo (C2“Cg)-alkindiylovou skupinu a = .
W____znamená vazbu, atom .vodíku nebo... /v. , ..__. ________________„ (C^-C^θ)-cykloalifatickou alkylovou, alkenylovou, alkíi .nylovou nebo alkeninylovou skupinu, — - i ~ — _^''~^”’~CC^cy^T-áryIovou7škupi'hu nebo ~ ~’ ”” '
5- ňébo ’ 6-člěnňoů hěťěro’ářýl’ovóů 'skupinu”, přičemž alespoň jeden z obecných symbolů C, D nebo W nezname-há vazbu-a . tj zněměná skupinu s heteroatomy pouze v ~ případě, kdy C neznamená vazbu nebo kdy D nebo/a W neznamená vazbu ě
C, D nebo/a W, pokud neznamenají vazbu nebo atom vodíku, jsou samy o sobě výhodně substituovány kombinací nejvýše 5 stejných nebo odlišných substituentů Zvolených z množiny zahrnující hydroxy-skupinu, atom halogenu, kyano-skupinu, trifluomethylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxylovou skupinu, (C^-C12)-alkylovou skupinu, (C^-Cg)-cykloalkylovou skupinu, (C^-Cg)-cykloalkyl-(C1-C12)-alkylovou skupinu, (C^-Cg)-cykloalkoxy-skupinu, (C^-Cg)cykloalkyl- (C -C 2.).-alkoxy.-skupinu, Í.C^-Cg ) -cykloalkyloxy- (C -C 2 ) “alkylovou skupinu, (C^-Cg)-cykloaIkyloxy-(C^-C12)-alkoxy-skupinu, (C^-Cg)-cykloalkyl(C1 -Cg ) -alkyl- (Cj-Cg) -alkoxy-skupinu, (C-^-Cg ) -cykloalkyl- (-Cg}-alkoxy-(C-Cg)-alkylovou skupinu, (C^-Cg)-cykloalkyloxy-(C1-CQ)-alkoxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (C^-Cg)-cykloalkoxy-(Cj-Cg)-alkoxy(Ci -Cg)-alkoxy-skupinu, (Cg-C^2)-arylovou skupinu, (C7~C1 g)-aralkylovou skupinu, (ΰ2 -^2)-alkenylovou skupinu, (¢2-0^2)alkinylovou skupinu, (C1-C^2)“alkoxy-skupinu, (C\j-C| 2 ) “alkoxy-(C^-C1 2 “alkylovou skupinu, (C -C1 2 )-alkoxy-(C^-C1 2 )-alkoxy-skupinu, (C-pC^) a-l-kox-y(-C^ -^C-g-J-^a-l ko xy—-(-C η—Cg.
(Cg-C^ 2 ) -aryloxy-skupinu, (C^-C^ g)-aralkyloxy-skupinu, (Cg-C12)~aryloxy-(C1-Cg )-alkoxy-skupinu, {C7“C16) aralkoxy-{C^-Cg)-alkoxy-skupinu, (C-pCg)-hydroxyalkylovou skupinu, (Cg-C^g)-aryloxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (C7-C16)-aralkoxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C1 2 )-aryloxy-(C^-Cg J-alkoxy-fC^CgJ-alkylovou skupinu, (C7~C12)-aralkyloxy-(C1-Cg)ralkqxy-(C1-Cg)alkylovou skupinu, -°/CH2/ZxCfH(2f+1-g)Fg' 0CF2C'^/ -OCF2-CHFC1, (C^-Cj2)“alkylkarbonylovou skupinu, (C^-C.g)-cykloalkylkarbonylovou skupinu, {Cg-C^2)~arylkarbonylovou skupinu, (C'7~C 1 g ) -aralkylkarbonylovou- skupinucinnamoylovou skupinu, (C^-C2)-alkenylkarbonylovou skupinu, {C2 _C12)-alkinylkarbonylovou skupinu, (C^-C^2)-alkoxykarbonylovou skupinu, (C1-C12)~alkoxy(C^-C^2)-alkoxykarbonylovou skupinu, (Cg-C]2)-aryloxy — - í^onyl'ovdu“škupihú',''TC7~C j θ) -ara 1'ko'xyka'rbonylovou skupinu, {C^-Cθ)-cykloalkoxykarbonylovou skupinu, _ . γ)-alkenyloxykarbonylovou skupinu·, {C^-C^ alkinyloxykarbonylovou skupinu, (Č1-C12)-alkylkarbonyloxy-skupinu, (Č^-Čg)-cýkióalkylkarbonyloxy-skupinu, (Cg-C)“^rylkarbonyloxyskupinu, (C7~C1g)-aralkylkarbonyloxy-skupinu, cinna____. .moyloxy-skupinu,...(C^-C 12)-alkenylkarbonyloxy-skupinu,_____ (C2~C12)-alkinylkarbonyloxy-skupinu, karbamoylovou skupinu, NHCj-C^J-alkylkarbamoylovou skupinu, N,N-di-(C1~C12)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-CČ-j-CgJ-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N,N-dicyklo(C^-Cg}-alkylkarbamoylovou skupinu, N-fC^-C^j-alkyl-N(C^-Cg}-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N-((Cg-Cg)~ cykloalkyl-CCj-Cg)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N(C 7-Cg)-alkyl-N-((C-j-Cg)-cykloalkyl-(C1-Cg)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(+)-děhydroabietylkarbamoy-- lovou skupinu,-N-(Cf-Cg)-alkyl-N-(+)-dehydroabietylkarbamoylovou skupinu, N-(Cg-C^)-arylkarbamoylovou skupinu, N-(C^-C|g)-aralkylkarbamoylovou skupinu, N(C1-C1θ)-alkyl-N-(Cg-C1g)-arylkarbamoylovou skupinu, _3ΐ]ςγ1τ_Ν_ (-ζ·„_ε^)._&ΓΗ^]<Ύι^α.Γ-ΐ:)3[ηθγΐονοι;1^3.]<α-„_^.. _pinu, N-((Ct-C1Q)-alkoxy-(C1-Cin)-alkyl)karbamoylovou skupinu,- N-tíCg-C^)raryloxy-(C1-C1 θ)-alkyljkarbamoy- > lovou skupinu, N-((C^-C^g)-aralkyloxy-(C1-C^q)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(C1-C^g)-alkyl-N-{(C^-C^q)-aíkoxy-t^-C^g)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-ÍC^C^)a'Íkyl-N-( (Cg-C12)-aryloxy-(Č^-C^g)-alkyl·)kařbamóylovou skupinu, N-ÍC^-C^)-alkyl-N-((C7-C16)-aralkyloxy{C^-C^Q)-alkyl)karbamoylovou skupinu, CON(Cí^)^' jedna Cí^-skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, N-fC^-Cg)-alkylimino-skupinou, N-CC^-Cg)cykloalkylimino-skupinou, N-(C^-Cg)-cykloalkyl-{C-C^)alkylimino-skupinou, N-(Cg-C12)-arylimino-skupinou,
N-(C7~C1g)-aralkylimino-skupinou nebo N-(C^-C^)-alkoxy(C^-Cg)-alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 6 nebo karbamoylovou skupinou obecného vzorce II
(II) ve kterém . .
Rx znamená substituent alfa-aminokyseliny, ke které patří L- a D-aminokyseliny, s znamená 1,2,3,4 nebo 5 a
T znamená OH, OR nebo NR°R°°, přičemž
R°°° znamená atom vodíku nebo (C^-C^)-alkylovou skupinu,
R° a R°°, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, (Cg-C^2)-arylovou skupinu, (C7~C^)-aralkylovou skupinu, . (C,j-Cg )-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cyklo• - alkylovou skupinu, (+)-dehydroabietylovou skupinu, (C^-Cg )-alkoxy-(C^-Cg)-alkylovou skupinu, aralkoxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C^Haryloxy(C “^'Cg )-alkylovou“skupinu, “ (C^j-C^q y-alkanoylOvou L: ; ~ ; skupinu, případně substituovanou (C7~C^g)-aralkanoylovou skupinu, případně substituovanou (Cg-C^g)-aroylovou skupinu nebo
R°. a R°° společně znamenají skupinu -/CHg/^, ve které jedna CHg-skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem
....... atomem síry,· skupinou- SO, skupinou-· SO^·,· N-acyli-mino-skupinou, N-(C1-C1Q)-alkoxykarbonylimino-skupinou,
N-CCj-Cg)-alkylimino-skupinou, N-(C^-Cg)-cykíoalkylimino-skupinou, N-(C^-Cg)-cykloalkyl-(C-C^)-alkylimino...... — skupiriou, -N- (-Gg-G |2)--ar-y-l-imi-np--Sjkup-i-nouN- ( C^-C^-g ) - — ařalkylimiho-skúpinou nebó N-(C1 -C4)-alkoxy-(C^-Cg}alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 7, nebo karbamoyloxy-skupinou, N-(C,-C12)-alkylkarbamoyloxyskupinou, N,N-di-(C-C|2}-alkylkarbamoyloxy-skupinou,
N-(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoyloxy-skupinou, N-(Cg-C^ 2)arylkarbamoyloxy-skupinou, N-(C^-C g)-aralkylkarbamoyloxy-skupinou, N-(C^-C1θ)-alky1-N-(Cg-C 2)-arylkarbamoy loxy-skupinou , N-(C1—Cθ)-alkyl-N-(C^-C -jg) aralkylkarbamoyloxy-skupinou, N-({C -C1θ)-alkyl)-karbamoyloxy-skupinou, N-((Cg-C 2)-aryloxy-{C1-C θ)-alkyl) karbamoyloxy-skupinou, N-((C^-C g)-aralkyloxy-(C1-C θ)alkyl)karbamoyloxy-skupinou, N-(C1-C θ)-alkyl-N((C1-C1θ)-alkoxy-(C1-C1θ)-alkyl}karbamoyloxy-skupinou, N-(C1-C1θ)-alkyl-N-(£ Cg-C]2)-aryloxy-(C1-C]θ)-alkyl)karbamoyloxy-skupinou, N-(C1-C1θ)-alkyl-N-((C^-Cθ)“ aralkyloxy-(C1-C1θ)-alkyl)karbamoyloxy-skupinou, amino-skupinou, (C^-C^2J-alkylamino-skupinou, di(C1~C12)-alkylamino-skupinou, (C3~Cg)-cykloalkylamino-škuprňou, ^{Č3~čy2)-alkénylámiňo-skupihou, ''(cy-C~2')'alkinyíamino-skupinou, N-(Cg-C12)-arylamino-skupirioú,
N-(C^-Ci i)-aralkylamino-skupinou, N-alkyl-aralkylamino-skupinou, N-alkyl-arylamino-skupinou, (C^-C^jalkoxyamino-skupinou, (C -C12)-alkoxy-N-(C -C θ)alkylamino-skupinou, £C1-C12)-alkanoylamino-skupinou, (C3“Cg)-cykloalkanoylamino-skupinou, (Cg-C12)-aroylamino-skupinou, (C?-C1g)-aralkanoylamino-skupinou, (C-C 2)-alkanoyl32
N-(C1-C1θ)-alkylamino-skupinou, (Cg-Cg)-cykloalkanoyl-N-{C-C)-alkylamino-skupinou, (Cg-C2)-aroylN-(C1-C^θ)-alkylamino-skupinou, (Cy-C11)-aralkanoylN-(C1~C1θ)-alkylamino-skupinou, . (C^-C12)-alkanoylamino-(Cý-Cg)-alkylovou skupinou, (Cg—Cg)-cykloalkanoylamino-(C1-Cg)-alkylovou skupinou, {Cg-C 1 2 )-aroylamino-(C^Cg )-alkylovou skupinou, (Cy-C1 θ J-aralkanoylamino-tCj-Cg)-alkylovou skupinou, amino-(C^-C1θ)-alkylovou skupinou, N-tC^-C^Qj-alkylamino-( Ci-C j θ )-alkylovou skupinou, Ν,Ν-άί-(^-^θ)alkylamino-(C^-C1g)-alkylovou skupinou, (Cg-Cg)-cykloalkylamino-(C-Ci θ )-alkylovou skupinou, (C^C^J-alkylmerkapto-skupinou, (C1-C12)-alkylsulfinylovou skupinou, (C^-C12)-alkylsulfonylovou skupinou, (Cg-C12)-arylmerkapto-skupinou, (Cg-C^2}-arylsulfinylovou skupinou, {Cg-C^2)-arylsulfonylovou skupinou, (Cy-C^g)-aralkylmer kapt o- skupinoú'7 “('Cý^CY^-)-ar alky l'su'1'f inylovou—skupi--nou, (Cy—C^g)-aralkylsulfonylovou skupinou, ** 7' přičemž skupiny, které obsahují arylový zbytek, mohou být samy o soně substituovány na arylovém zbytku 1 až 5.stejnými nebo odlišnými substituenty zvolenými z množiny zahrnující
R · i 1 hydroxy-skupinu, atom halogenu, kýano-skupinu, tri- fluormethylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxylovou skupinu, (C^-C^2)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cyklo- alkylovou skupinu, (Cg-C^2)-arylovou skupinu, (Cy-C^g)______________________________ar.alky.lo_vo.u_.skup.inu,__{C^-C^ 2 )-alkoxy-skupinu, (Cj22-—alkoxy-(C1-C^2)-alkylovou skupinu, (C-pC^2)-alkoxy{C1~C12)-alkoxy-skupinu, (Cg-C12)~aryloxy-skupinu, (Cy-C1 g ) -aralkyloxy-skupinu, (C^Cg )-hydroxyalkylovou skupinu, -O-/CH2/xCf H(2f+1-g)Fg; 0CF2Cl' OCF^CHFCl, (C1-C12)-alkylkarbonylovou skupinu, (Cg-Cg)-cyklo33 álkýlkářboriýlbvóu skupinu,' (Cg-C ’^j -ářylkarKohýróvou skupinu, (C^-C^ g)-aralkylkarbonylovou skupinu, (C1 -C^ 2 )-alkoxykarbonylovou skupinu, (C^C^gl-alkoxyTT(O7ŤC7~)--'^Slkoj^Rarbonyrov'(5uTšl<iIp''iTrííF7r7(C^řC^fearylOxyžL7T7· = karbonylovou skupinu ,~J C7~Cj g ) -a r crlk oxykarbonyloy o u___ skupinu, (Cg-Cg}-cykloalkoxykarbonylovou skupinu, (C2~Ci 2)-alkenyloxykarbonylovou skupinu, (C2-C1g)-alki- .nyloxykarbonylovou.skupinu,------—----------------------(Ci-C12)-alkylkarbonyloxy-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, (Cg-C-j g ) -arylkarbonyloxyskupinu, (C-y-C^J-aralkylkarbonyloxy-skupinu, cinnamoyloxy-skupinu, (C2-C 1 g)-alkenylkarbonyloxy-skupinu, (Cg-Cig)-alkinylkarbonyloxy-skupinu, karbamoylovou skupinu, N-(C]-C1g)-alkylkarbamoylovou skupinu, NíN-di-ÍCj-CjgJ-alkylkarbamoylovou skupinu,
N-(Cg-Čgj-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N,N-dicyklo-(Cg-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-ÍC^-C^J-alkyl N-(Cg-Cg )-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N-((Cg-Cg)cykloalkyl-(C^-Cg)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N(C1-Cg)-alkyl-N-((Cg-Cg)-cykloalkyl-(C1-Cg)-alkyl)kar~bamoy lovou skupinu; N-(; +) -dehydroabi-etylkarbamoyTovou---skupinu, N-(C.-C,)-alkyl-N-(+)-dehydroabietylkarba- , moylovou skupinu, N-CCg-CjgJ-arylkarbamoylovou skupinu, N-(C7-C1g)-aralkylkarbamoylovou skupinu, N-ÍC^-C^q}alkyl-Ν-(Cg-C1θ)-arylkarbamoylovou skupinu, N-ÍC^C^q)alkyl-N-(C7-C1g)-aralkylkarbamoylovou skupinu, N( (C-Cθ)-alkoxy-(C^-Cθ)-alkyl)karbamoylovou skupinu,
N-((C^-C,ň )-aryloxy-(C^-C^)-alkyl)karbamoylovou skupinu ,N-((C?-C1g)-aralkyloxy-(C]-C1θ)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(C1-C θ)-alkyl-N-{(C -C1θ)-alkoxy(Cj-C1Q)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-CC^C^q)alkyl-N-((Cg-C]2)-aryloxy-(C]-C1Q)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(Ci-Ciθ)-alkyl-N-((C?-Cg)-aralkyloxy 34 (C7-Cθ)-alkyl}karbamoylovou skupinu, CONÍCHg)^, kde může být jedna CHg-skupina nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, N-(C1-Cg)-alkylimino-skupinou, N-(Cg-Cg)cykloalkylimino-skupinou, N-(Cg-Cg J-cykloalkyl-C^-C^)alkylimino-skupinou, N-(Cg-C^ g)-arylimino-skupinou,
N-( C7-C.| g )-aralkylimino-skupinou nebo N-tC^C^)alkoxy-{C1-Cg)-alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 6, amino-skupinu, (C1-C1g)“alkylamino-skupinu, di-tCj-C^g) alkylamino-skupinu, íc 3—cg)“cykloalkylamino-skupinu, (Cg-C 2)-alkenylamino-skupinu, (Cg-C^ g)-alkinylaminoskupinu, N-(Cg-Cg)-arylamino-skupinu, N-( C^-C^ )-aralkylamino-skupinu, N-alkyl-aralkylamino-skupinu,
N-alkyl-arylamino-skupinu, (C1-C1g)-alkoxyamino-skupinu, (C1-Cg)-alkoxy-N-(C-Cθ)-alkylamino-skupinu, “('Cy-Cy^j-aTkanOy lamino- skup řnuY’( Cy-C θ l-cyklóai-ka----noylamino-skupinu, {Cg-C g)-aroylamino-skupinu, (C7-C1g)-aralkanoylamino-skupinu, (C1~C1g)-alkanoylN-(C^-C^ θ)-alkylamino-skupinu, {Cg-Cg)-cykloalkanoylN-{C —Cθ)-alkylamino-skupinu, {Cg-C g)-aroyl-N{C^-Cj θ)-alkylamino-skupinu, (C7-C11)-aralkanoyl-N(C1-C1θ)-alkylamino-skupinu, (C -Cg)-alkanoylamino(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkanoylamino'(Cj-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C^g)-aroylamino-(C^-Cg)alkylovou skupinu, (C7~C^g)-aralkanoylamino-(C1-Cg)alkylovou skupinu, amino-(C-j-^θ)-alkylovou skupinu,
N-{C —C1θ)-alkylamino-(C1-C1θ)-alkylovou skupinu, .Ν,.Ν-di- (-C^ θ J.zalkylaminp- {C-C) ralkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkylamino-CC1-C1θ j-alkylovou skupinu, (C-j-Cj g )-alkylmerkapto-skupinu, (C1 -C ] 2) -alkylsulf inylovou skupinu, (C1-C^g)-alkylsulfonylovou skupinu, (Cg-C1g)-arylmerkapto-skupinu, (Cg-C1g)-arylsulfinylovou skupinu, (Cg-C1g)-arylsulfonylovou skupinu, (C7~C1θ)-aralkylmerkapto-skupinu, (C?“C1g)-aralkyl...„su-i-f-iny-lovoti-skupi-nu-,- (C^-C-j-g-) -aralky-lsulf.on.ylo.v.ou_„ skupinu,
Ř-~7.’ΞΞ ž ňáméri á T ňe r ozý ětvé n o u ne bo 7 r o z vě t v e no u 7 (Cy- C 2 y) - a 1ky- - — =lovou· skup inu,-která může - obsahovat ne j výše, 3. C-C.-násobné vazby, nebo {C^-C-j 2)-alkoxy-(C1-CQ)-alkylovou skupinu , (C1-C12)-alkoxy-(C1-Cg)-alkoxy-(C]-Cg)-alkylovou skupinu, ”/CH£/~CfH(2f+i~-g)Fg nebo (Cg-Cj 2)-arylo-·— Vou skupinu) (C^-C 1 )-aralkylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, heteroaralkylovou skupinu, (Cg-Cg)cykloalkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyl-(C1-Cg)alkylovou skupinu, (Cg-C14)-aryloxy-(C1-CQ)-alkylovou skupinu, heteroaryloxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (C,-Co)-cvkloalkyloxy-(C.-CrJ-alkylovou skupinu, jo 10 (C7-C1g)-aralkyloxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, heteroaralkyloxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C14)-aryloxy-(C]-Cg)-alkoxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, heteroálkýl-( C1-Cg )-alkoxy-{Ci-Cg )-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkoxy-(C^-Cg)-alkoxy-(C -Cg)alkylovou skupinu, (C?-C 1 g) -aralkyloxy- (T^^gT-aTkoVy^-Tc^^Cg^r^ílíylovou' -s&upi-nu-v—hefes-2=a-raik~y-l-©x-y— CC-^CgJ^alkoxy^-C^-^C.g-L·:— ....----alkylovou skupinu, (Cg.-.Cg)-cykloalkyl-{CpCgJ-alkoxy.^..
....... - (C^Cg-J-alkylovou skupinu, .. -------______________.
. nebo-znamená-skupinu obecného, vzorce Z . .. .... /CH2/v-/O/w-/CH2/t-E (Z) ve kterém
E znamená·substituovaný fenylový zbytek obecného vzorce
F
nebo substituovaný heteroarylovou skupinu nebo substituovanou (C^-Cg)-cykloalkylovou skupinu, v znamená 0,1,2,3,4,5 nebo 6, w znamená 0 nebo 1 a t znamená 0,1,2 nebo 3, s omezením spočívajícím v tom,, že v neznamená 0 v případě, že w znamená 1, přičemž
R , R , R , R a R , které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, atom halogenu, kyano-skupinu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, (C^-Cg)-alkylovou skupinu, (C^-Cg)-cykloalkylovou skupinu, alkoxy-skupinu, -O-/CH2/xCfS( 2f+i_?)Fg, -OCP2C1, -O-CFj-CHFCI, (C,-^)alkylmerkapto-skupinu> (-Cg)-hydroxyalkylovou skupinu, (C1-Cg)-alkoxy-(C1-Cg)-alkoxy-skupinu, (Cj-CgJ-alkoxy-(C^-Cg)-alkylovou skupinu, (C^Cg )-alkylsulfinylovou skupinu, (C^Cg )-alkylsulfonylovou skupinu, (C^-Cg)-aíkyÍkarbonylovou skupinu, (C^-Cgj-aíkoxykarbonylovou skupinu, karbamoylovou skupinu, N-(C^-Cg)''—?^__ai-kylkarbanipy.lOvou-s.kupinu7_;;N-,-N-CC.j-Cg-}-a-l-ky lkarbamoy—λ -lovou skupinu, případně atomem fluoru, atomem chloru, trifluormethylovou skupinou a (Cj-Cg )-alkoxy-skupinou substituovanou (C^-C)-aralkylkarbamoylovou skupinu,
N-fC^-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N-(Cg-Cg)cykloalkyl-(C|-C4)-alkylkarbamoylovou skupinu, (C^-Cg)alkylkarbonyloxy-skupinu, fenylovou skupinu, benzy37 lovou skupinu, fenoxy-skupinu, benzyloxy-skupinu,
------. Ξ^υρϊηυ-ΝΕ-'-Η'-,- jako-am-i-do-sk.upinu-,-.-anilino-skupinu.,. ...
N-methylanilino-skupinu, fenylmerkapto-skupinu, fenylsulfonylovou skupinu, fenylsulfinylovou skupinu, . 7 sulfamoylovou'skupinu/“N-(C-Cg)-alkylsulfamoylovou—
-skupinu-nebo=N,.N-di-(C^-Cg.)-alkylsulfamoylovou skupi:
nebo dva sousední substituenty společně znamenají řetězec “/CHg/ - nebo ~CH=CH“CHzzCH_· přičemž jedna ČH^-skupiná je' případně nahrazena'atomem'kyslíku, atomem síry, skupinou SO, skupinou SO2 nebo skupinou NR', přičemž
R' a R společně znamenají skupinu -/CHg/· ve které jedna CH_-skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, N-ÍC^C^)-alkanoylimino-skupinou nebo N-tCj-C^-alkoxykarbonylimino-skupinou, a f znamená 1 až 8, g znamená 0,1 až (2f+1), h znamená 3 až 6, x znamená 0 až 3 a n znamená 3 nebo 4.
Obzvláště výhodnými sloučeninami podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce 1, ve kterém
Q . znamená O, —~ . i 7^ ..
X ' ‘ “znamená“OT ~~ ~' ' ”
Ý · ‘znamená CR^', ......... .
m znamená O,
Á znamená skupinu -CHR* X, --kďé Rx~ znamená-' substituen-t alfa-uhlíkového atomu alfa-aminokyseliny, zejména přírodní L-aminokyseliny nebo jejího 'D-isoměřU,
B znamená skupinu COgH,
R á R znamenajíatom vodixu, :
5 6*
Rz znamená skupinu -CONR R , ve které znamená atom vodíku, (C^Cg ) -alkylovou skupinu, (C -C.)-alkanoylovou skupinu nebi 1-, 2- nebo 3-moc14 ný fyziologicky použitelný kation, zejména Na , K , Mg2+, Ca^+ nebo amoniový ion, případně substituovaný jednou až třikrát (C^-Cg)-hydroxyalkylovou skupinou, (Cj-C4)-alkoxy-(C^-Cg)-alkylovou skupinou,fenylovou skupinou, benzylovou skupinou nebo (C^-Cg)-alkylovou skupinou, která může být sama o sobě jednou až třikrát substituována hydroxy-skupinou nebo/a (C,-C^)-alkoxvskupinou,
R® znamená zbytek obecného vzorce I s výjimkou -SC^H
-G-X-/C-U/r-D-W (I) ve kterem
G znamená skupinu -SC^-,
K znamená vazbu,
C znamená vazbu nebo (C.j-Cg ) -alkandiylovou skupinu,
U znamená vazbu, atom vodíku nebo -0-, r znamená 1,
D znamená vazbu, atom vodíku nebo
H|.l lilii - m —· . t —qh. f It* .
nerozvětvenou alifatickou (C.j-Cg)-alkandiylovou skupinu a
W znamená vazbu, atom vodíku, (Cg-C^2)”arylovou skupinu nebo 5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu, přičemž alespoň jeden z obecných symbolů C nebo D nebo W neznaJ 7' meriá vazbu a -U“znamená .skupí nu 7s: heteroatomy, pouze. 7'/.; ' v případě, kdy C neznamená vazbu nebo kdy D nebo/a W neznamená vazbu a
C, D nebo/a W, pokud neznamenají vazbu nebo atom vodíku, jsou výhodně samy o sobě substituovány nejvýše 3 stejnými nebo odlišnými substituenty zvolenými z množiny zahrnující hydroxy-skupinu, atom halogenu, kyano-skupinu, tri- -fluo-rme-fehy-lovou -skupinu, .ni-tro-skupinu.,...karbox.ylovo.u. .......
skupinu, (C1-C12)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyl-{C-C12)-alkylovóu. skupinu,“ (Cg-Cg)-cýkloalkoxy-skupinuy (Čj-Čg-j -cykloalkyl- (Cg-C^2)-alkoxy-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyloxy-. . ... (C1-C]gj-alkylovou skupinu, (Cg-Cg}-cykloalkyloxy(C^-C^ 2)-alkoxy-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyl-(C1-Cg)alkyl-(Cý-Cg)-alkoxy-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyl-(C^-Cg) alkoxy-(C-Cg)-alkylovou skupinu, {Cg-Cg)-cykloalkyloxy- (Ci-Cg)-alkoxy-(C-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)cykloalkoxy-{C -Cg}-alkoxy-{C -Cg)-alkoxy-skupinu, (Cg-C12)-arylovou skupinu, (C?-C1g)-aralkylovou skupinu, (Cg-C^2)-alkenylovou skupinu, (Cg-Cg)-alkinylovou skupinu, (C^-C^ 2 )-alkoxy-skupinu, (C-j-C^J-alkoxy(C^-C^g)-alkylovou skupinu, (C1-C^g)-alkoxy-(C1-C^g)“ alkoxy-skupinu, (C1 -C^ g )-alkoxy- (C-j -Cg ) -alkoxy- (C^ -Cg ) alkylovou skupinu, (Cg-C12J-aryloxy-skupinu, (C7~C16)aralkyloxy-skupinu, {Cg-C g)-aryloxy-(C -Cg)-alkoxyskupinu , (C7~C1g)-aralkoxy-(C1-Cg)-alkoxy-skupinu, (C^Cg)-hydroxyalkylovou skupinu, (Cg-C^g)-aryloxy(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (C7~C1g)-aralkoxy-(C^-Cg)alkylovou skupinu, (Cg-C^2)“aryl°xy-(c-|“cg )-alkoxy(Cj-Cg)-alkylovou skupinu, . (C7~C12)-aralkýloxy-(C1-Cg). - (C1 -C12)-alkoxy-karbonylovou skupinu, .(C^-C^)“3·1^-0^ (C-j-Cj2)-alkoxykarbonylovou skupinu, (Cg-C1g)-aryloxykarbonylovou skupinu, (C7-CTg)-aralkoxykarbonylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkoxykarbonylovou skupinu, (C η — C.j 2 )-alkylkarbonyloxy-skupinu, (Cg-Cg}-cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, (Cg-C^ 2 )-arylkarbonyloxy-skupinu, (C7~C.j.g )-aralkylkarbonyloxy-skupinu, cinnamoyloxyskupinu, karbamoylovou skupinu, N-(C-C)-alkylkarbamoylovou skupinu, N,N-di-(C1-C2)-alkylkarbamoylovou skupinu,
N-(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N,N-dicyklo(Cg-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-(C^-C^θ)-alkylN-{Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N-{(Cg-Cg)cykloalkyl-(C.]-Cg )-alkyl)karbamoylovou skupinu, N(C^Cg ) -alkyl-N-( {Cg-Cg ) -cykloalkyl - CC-Cg ) -alkyl) karbamoylovou skupinu, N-{+)-dehydroabietylkarbamoylovou skupinu, N-(-Cg)-alkyl-N-(+)-dehydroabietylkarbamoylovou skupinu, N-(Cg-Cg)-arylkarbamoylovou skupinu, N-(C^-Cg)-aralkylkarbamoylovou skupinu, N-ÍC^-C^g)alkyl-N-(Cg-C^g)-arylkarbamoylovou skupinu, N-(C|-C^g)alkyl-N-(C7~C1 g )-aralkylkarbamoylovou skupinu-, N((Ci —Ciθ)-alkoxy-(C -C1θ)-alkyl)karbamoylovou skupinu,
N-((Cg-C g)-aryloxy-(C1-C1θ)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-{(C^-C^θ)-aralkyloxy-{C^-C^θ)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(C^-C^θ)-alkyl-N({Č^-C^θ)-alkoxy-(C1-C^g) alkyl)karbamoylovou skupinu, N-fC^C^gJ-alkyl-N( (Cg-C.| 2 )-aryloxy- (C-C^ θ ) -alkyl)karbamoylovou skupinu, N-{C1-C t g)-alkyl-N-((C^-C1g)-aralkyloxy-(C -C1Q)alkyl)karbamoylovou skupinu, skupinu CONfC^)^ ve které může být jedna CHg-skupina nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, N-(C^-Cg)-alkylimino-skupinou,
N- {Cg-Cg}-cykloalkylimino-skupinou, N-(Cg-Cg)-cykloalkyl- {C1-C4)-alkylimino-skupinou, N-ÍCg-C^ )“aryliminoskupinou, N- {C-y-C-j g ) -aralkylimino-skupinou nebo N(C.]-C4 )-alkoxy-{C.j-Cg )-alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 7, nebo ;—kar bamoy.lOvouyskupinou-obecného-vzorce-;IT_-·;——77~ .. . .
-CO — NR
(II) — T ve kterém . ,.r\ , znamená substituent alfa-aminokyseliny, ke které pa- __ .---,...... fří l- a'D-áminóR'ýselihy/......
s znamená 1,2,3,4 nebo 5 a “J-p“,.—θhá—OH,~-0R'ňeboCR°R^7“ proxhsmžv——
R°°° znamená atom vodíku nebo (C^^)-alkylovou skupinu,.
— R° a-R°°, -které jsou ste jné-nebo .odlišné,, .znamenají.atom___________ vodíku, fenylovou skupinu, benžylovou skupinu, fenethylovou skupinu, {¢^-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)cykloalkylovou skupinu, (+)-dehydroabietylovou skupinu, (C1-Cg)-alkoxy-{C1-CQ)-alkylovou skupinu, fenyl-CC^Cg)alkoxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C12)-fenoxy(C^-Cg)-alkylovou skupinu nebo
R° a R°° společně znamenají skupinu -/CH2/h, ve které jedna CH2-skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou SÓ, skupinou S02, N-acylimino-skupinou,
-N-(Cy-C1θ)-alkoxykarbonyíimino-skupinou, N-ÍC-pCg)alkylimino-skupinou, N-(Cg-Cg)-cykloalkylimino-skupinou, N-(C3-Cg)-cykloalkyl-(C1-C4)-alkylimino-skupinou, N-fenylimino-skupinou, N-benzylimino-skupinou
------něboN-(C -C 4)-alkoxy-(C1-Cg)-alky1imino-skupinoua---- h . znamená 3 až 7., nebo amino-skupinou, (C1-C12)-alkylamino-skupinou, di(C1-C12)-alkylamino-skupinou, (C3~Čg j-cykloalkylaminoskupinou, N-(Cc-C., 0 )-arylamino-skupinou, N-(C7~C1fi)aralkylamino-skupinou, (C1-C12)-alkanoylamino-skupinoú, (C3~Cg}-cykloalkanoylamino-skupinou, (Cg-C12)-aroylamino-skupinou, (C-y-Cjg)aralkanoylamino-skupinou, {C1-C 2 5-alkanóyl-N-(C1-C θ)42 alkylamíno-skupinou, (C^-Cg)-cykloalkanoyl-N-(C 1θ)alkylanino-skupinou, {Cg-C^2)-aroyl-N-(-Cθ)-alkylamino-skupinou, (C7~C1)-aralkanoyl-N-{C1-C1θ)-alkylamino-skupinou, {C1~C12)-alkanoylamino-(C^-Cg)-alkylovou skupinou, (C-Cg)-cykloalkanoylamino-(C^-Cg)-alkylovou skupinou, (Cg-C^2)_aroylamino-(C^-Cg)-alkylovou skupinou, (C^-C^ θ)-aralkanoylamino-(C^-Cg)-alkylovou skupinou, amino-{Ci-Ciθ)-alkylovou skupinou, N-(C^-C^g)-alkylamino-{Ci-Ciθ)-alkylovou skupinou, N,N-di-(C^-C^g)alkylamino-{C^-C^g)-alkylovou skupinou, (C^-Cg)-cykloalkylamino-(C^-C^g)-alkylovou skupinou, (C^-C^2)-alkylít merkapto-skupinou, (C^-C^2)-alkylsulfinylovóu skupinou, (C1—C12)“alkylsulfonylovou skupinou, (Cg-C^2J-arylmerkapto-skupinou, (Cg-C12)-arylsulfinylovou skupinou, (Cg-C1 2 )-arylsulfonylovou skupinou, (C7~C1 2.)-aralkyl----——me-r-ka-pto- skupinou,--(-G ?C aralk-y-l-suif-i-n-yio vou- s k u p -i -—
!. nou, (C^-C^2)-aralkylsulfonylovou skupinou, přičemž skupiny, které obsahují arylový zbytek, mohou být samy o sobě substituována na arylovém zbytku 1 až 5 stejnými nebo odlišnými substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom vodíku, hydroxy-skupinu, atom halogenu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, nitro-skupinu,
- - - -karboxylovou skupinu, (C^-Cg)-alkylovou- skupinu, (C^-CgJ-cykloalkylovou skupinu, (Cg-C12)“arYl°vou skupinu, . (C-j-C-jg)-aralkylovou skupinu, (C2-C12)~alke- ' hýlovou skupinu/’ (C^-C^2)-alkinylovou skupinu, (C^-Cg)alkoxy-skupinu, (C1-Cg)-alkoxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C^2)-aryloxy-skupinu, (C^-Cg)-aralkyloxyskupinu, -°-/CH2/xC£H(2f+,.g)Pg, (C1 -C.| 2 ) -alkoxykarbonylovou skupinu, (C^-Cg )-cykloalkoxykářbónýlovóú”skupinu, r' ..... .........
(Cj-Cj/J-alkylkalrbonyloxy-skupinu/C Cg-Cg)-cyklo- alkylkarbonyloxy-skupinu, _karbamoyiovou skupinu,_N-(-Čj2)-alkylkarbamoylóvóu .
skupinu, N,N-di-(C-C12)-alkylkarbamoylovou skupinu,
N-(Co-Co)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, Ν,Ν-dicyklo- .
Jo ·
- ( Cg-Cg ) -alkylkarbamoylovou-.skupinu,. N- (C1 “.C θ ) -alkyl-N- _ {Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N-((Cg-Cg)cykloalkyl-(C1-Cg)-alkyl)karbamoyiovou skupinu, N(C1-Cg)-alkyl-N-{(Cg-Cg)-cykloalkyl-(C1-Cg)-alkyl)karbamoyiovou skupinu, N-(+)-dehydroabietylkarbamoylovou skupinu, N-(C^Cg)-alkyl-N-( + )-dehydroabietylkarbamoylovou skupinu, N-(Cg-C12)-arylkarbamoylovou skupinu, N—(Cy—C|g)-aralkylkarbamoylovou skupinu, N-CC^-C^g)alkyl-N-( Cg-C|g )-arylkarbamoylovou skupinu, N-tC^C^)alkyl-N-(Cy-C^g)-aralkylkarbamoylůvou skupinu, N(C1 -C1 θ')-alkoxy- <Čη-C1 θ )-alky 1)karbamoyiovou skupinu, N-{(Cg-C ^g )-aryloxy-(C1-C1θ)-alkyl)karbamoyiovou skupinu , N-((Cy-C1g)-aralkyloxy-í C1-C1θ)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(C^-C^θ)ralkyl-N-((C^-C^θ}-alkoxy(C1~C1 θ) -alkyl)karbamoyiovou skupinu, N- (C^-C-j θ )-alkyl—N-( (Cg^Cy2 /-aryloxy-(Cy-Cygj -alkyl ) karbamoyiovou· sku-. . pinu, N-(C:-C10,)-alkyl-N-( (C?-C1 g)-aralkyloxy-(CJ-C1 Q)/alkyl}karbamoyiovou skupinu,: skupinu. CON(CH-2 )^, ve. kterém může být jedna CH2“skupina nahrazena atomem .
kyslíku, atomem síry, Ν-(^-Cg)-alkylimino-skupinou,
N-{Cg-Cg)-cykloalkylimino-skupinou, N-(Cg-Cg)-cykloalkyl{C 1-C^)-alkylimino-skupinou, Ň-(Cg-C^ 2)-arýlimíňóskupinou, N-(C-,-C1c)-aralkylimino-skupinou nebo N(Cl-C4)-alkoxy-(C]-Cg)-alkylimino-skupinou a’ h znamená 3 až 7, amino-skupinu, (C^-Cg)-alkylamino-skupinu, di (Č^-Čg) alkylamino-skupinu, {Cg-Cg)-cykloalkylamino-skupinu,
Ν-(Cg-Ci 2)~arylamino-skupinu, Ν-(C7~C11)-aralkylamíno-skupinu, N-tC^Cg )-alkyl-(C?-^ 1 ,-aralkylamino. skupinu, N-(C1-Cg)-alkyl-(Cg-C^ 2)-arylamino-skupinu, (C^-Cg)-alkoxyamino-skupinu, ΐ C -Cg)-alkanoylamino-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkanoylamino-skupinu, (Cg-C125-aroylamino-skupinu, (C^-C^)“ aralkanoylamino-skupinu, (C,-CQ)-alkanoyl-N-(C η-Cc}alkylamino-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkanoyl-N-(C -Cg}alkylamino-skupinu, (Cg-C12)-aroyl-N-(C1-C1θ)-alkylamino-skupinu, (C^-C^1)-aralkanoyl-N-(C-Cg)-alkylamino-skupinu, (Ci-Cg)-alkanoylamino-(Cj-C4)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg )-cykloalkanoylamino-(C.|-C4)-alkylovou skupinu, (Cg-C^2)-aroylamino-(C1~C4)-alkylovou skupinu a (C^-C^) aralkanoylamino-(C.j-C4)-alkylovou skupinu, , - „ řR znamena rozvětvenou nebo nerozvetvenou (C^-Cgg)-alkylovou skupinu, která může obsahovat jednu nebo dvě C-Cnásobné vazby, nebo (C^Cg )-alkoxy-(C^-Cg)-alkylovou skupinu, {C1-Cg)-alkoxy-(C1-C4)-alkoxy-(C -C4)-alkylovou skupinu nebo skupinu obecného vzorce Z
-/CH2/v-/o/w-/CH2/t-E (Z) ve kterém
-------------— E---—-znamená--subs t i-t uovanou- - -fenylovou— skupinu-obecného--------—---vzorce F
- 45 v w
t _ riěbo_( C3’-Cg') -čýklóá IRy Iovóu'“skupi nu,'' přičemž znamená _0, 1,2 nebo 3, ~ ''znamená Ό nebo I” a-*..... .........
znamená 0 nebo 1,
T-’š?'omezenímTspočíváj;í:cím~v:^tom7~že-;vrneznamená—0-iv~př-í-rL—pádě, kdy w znamená 1 /___ __ ___ __
R6, R7, R8, R9 a R10, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, kyano— ... .. skupinu,--trifluormethylovou .skupinu, . (C|-Cg),-alkylovou. _ skupinu, (C-j-Cg )-alkoxy-skupinu, “O-/CH2/xCfH-(2f+1 }F , N-{C^“Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, Ν,Ν-di-ÍC^-Cg)alkylkarbamoylovou skupinu., N-(C^-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu nebo případně atomem fluoru, atomem chloru, trifluormethylovou skupinou a (C^Cg)-alkoxyskupinou substituovanou (C7~C1])-fenylalkylkarbamoylovou skupinu.
Obzvláště výhodnými sloučeninami podle vynálezu jsou sloučeniny obecného vzorce 1, ve kterém
Q znamená 0,
X „znamená 0,
Y znamená CR^, ' m' —2n'amen'á~0’7 '-----------———---A_znamená skupinu -CHR , přičemž R znamena substituent alfa-uhlíkového atomu alfa-aminokyseliny, zejména atom vodíku,
R2 „5
Λ
znamená skupinu CO-H, Z *
R znamenají atom vodíku, znamena skupinu -CONR R , pricemz znamená atom vodíku nebo 1-, 2- nebo trojmocný fyziolo gicky použitelný kation, zejména Na , K+, Mgz_r, CaiT nebo H3N+C{CH2OH)3 (Tris-sůl), znamená skupinu obecného vzorce I s výjimkou -SC^H
-G-K-/C-U/r -D-W (I)
G
K
C u
r
D
W ve kterém znamená -SC^“, znamená vazbu, znamená vazbu, znamená vazbu znamená 1, znamená vazbu nebo (C.-C . )-alkanrfi vl ovoti skunnu.
znamená atom vodíku nebo fenylovou skupinu, přičemž tato skupina může být substituována 1,2,3,4 nebo 5 substituenty z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, nitrilovou skupinu, trifluormethylovou skupinu, (C^-Gg)-alkylovou skupinu, fenylovou.skupinu, (Cj-CgJ-alkoxy-skupinu, fenoxy-skupinu, ,-----i-—21x-f _ (.2f-+-1--g.)...gl,--------------------------------------------karbamoylovou skupinu, N-(C^-Cg}-alkylkarbamoylovou skupinu, N,N-di-(C.|-Cg}-alkylkarbamoylovou skupinu, N{Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N-fC^-C^)alkyl-N-(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N((Cg-Cg)-cykloalkyl-(C-C^)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-{C,-C,)-alkyl-N-((C,-C,)-cykloalkyl-(C1-C.)alkyl) karbamoylovou skupinu, N-(4-) -dehydroabietylkarbamoylovou skupinu, N-tCg-C^)-fenylkarbamoylovou skupinu, N-fenyl-(C^-C^)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-fC^-Cg)-alkyl-N-fenylkarbamoylovou skupinu, N-fC^-Cg) alkyl-N-fenyl-fC^-C^)-alkylkarbamoylovou skupinu, N((.C^-Cg)-alkoxyťCC”-Cg)-alkyl)karbamoylovou'skupinu, . N-fenoxy-( Ci-Cg )-alkyl)karbamoylovou skupinu, CON(CH2)j1 kde jedna Cí^-skupina může být nahrazena atomem kyslíku, N-{Cj-Cg)-alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 5, nebo karbamoylovou skupinu obecného vzorce II •r
ve kterém
Rx znamená substituent alfa-aminokyseliny, ke které patří L- a D-aminokyseliny, s znamená 1,2,3,4 nebo 5 a
T znamená OH, OR nebo NR°R°°, přičemž
Roo° znamená atom vodíku nebo (C^-C^)-alkylovou skupinu,
R° a R°°, které jsou stejné nebo odlišné,, znamenají atom vodíku, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, fenethylovou skupinu, (C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)cykloalkylovou skupinu, {+)-dehydroabietylovou skupinu . .. . . . ----------- (C1 -Cg ) -alkoxy- (C1 -Cg j -alkylovou skupinu·, (Cý-C^ 2 ) _fenylalkoxy-tC^-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-Cr2)-fenoxy (C^Cg)-alkylovou skupinu nebo
R° a R°° společně znamenají skupinu -/CH2/h<r ve které jedna
CH2~skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou SO, skupinou ŠO^, N-acylimino-skupinou,
N-(C1-C10)-alkoxykarbonylimino-skupinou, N-tC^Cg}alkylimino-skupinou, N-Cg-Cg)-cykloalkylimino-skupinou, N-(Cg-Cg)-cykloalkylimino-skupinou, N-fenyliminoskupinou, N-benzylimino-skupinou nebo N-(C1-C4)-alkoxy (C,-Cc)-alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 5, o
(-Cg)-alkanoylamino-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkanoylamino-skupinu, (Cg-C1g}-fenylamino-skupinu, (Cg-C^)fenylalkanoylamino-skupinu, (C^-Cg)-alkanoyl-N(C^-C^ θ)-alkylamino-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkanoylN-(C1-Cg)-alkylamino-skupinu, benzoyl-N-(C1-C^ θ)-alkyl amino-skupinu, (Cg-C11)-fenylalkanoyl-N-(C^-Cg)-alkylamino-skupinu, (C1~C1θ)-alkanoyiamino-(Cj-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkanoylamino-(C-Cg)-alkylovou skupinu, benzoylamino-(C^-Cg)-alkylovou skupinu, (C^-C^4)-fenyl alkanoylamino-(C^Cg)-alkylovou skupinu, přičemž skupiny, které obsahují arylový zbytek, mohou být samy o sobě substituovány substituentem z množiny zahrnující atom vodíku, hydroxy-skupinu, atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, (C^-Cg)-alky-1 o-vo u —s k up i nu.,—(.Cg —C g a 1 ko xy - s ku pi n u ., ~-----a znamená rozvětvenou nebo nerozvětvenou (C^-C^g)-alkylo vou skupinu, která může obsahovat jednu nebo dvě C-Cnasobné vazby, nebo (C1-C4)-alkoxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cj-C4)-alko xy-{C^-C4)-alkoxy-(C^-C4)-alkylovou skupinu nebo skupinu obecného vzorce Z „ «.... .-^/CH2/v-/O/^/CH2/t-E ..... ( Z ) ve kterém -------------- - * -znamená substituovanou fenylovou skupinu obecného vzorce F
nebo {C-s-Co)-cykloalkylovou skupinu, přičemž j y v znamená 0,1,2 nebo 3r w znamená 0 a
T znamená 0 a
R6, R7, R®, R® a R10, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, kyano-skupinu,Ttrifluormethylovou skupinu, (C1-Cg)-alkylovou skupinu, (C^-Cg)-alkoxy-skupinu, -O-/CH2/xCfΗ(2f+]_g)Fg,
Ň-(C^-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, N.,N-di-{C^-Cg)-alkyl karbamoylovou skupinu, N-(C^-Cg)-cykloalkylkarbamoylo..„vou.skupinu.a .případně.atomem fluoru, atomem chloru, trifluormethylovou skupinou a (C^-Cg)-alkoxy-skupinou substituovanou {C7~C11)-fenylalkylkarbamoylovou skupinu a n znamená 9, f znamená 1 až 5, ··< -g znamená 0,1 až (2f+1) a x znamená 0 nebo 1.
Vynález se týká použití sloučenin obecného vzorce 1 a jejich fyziologicky použitelných solí k inhibici syntézy kolagenu.
Vynález se. dále týká použití sloučenin obecného vzorce a jejich fyziologicky použitelných solí k výrobě léčiva proti fibrosním onemocněním, zejména proti fibrosním onemocněním jater, plic a kůže.
Vynález se také týká použití sloučenin obecného vzorce 1 k inhibici prolylhydroxylázy.
Vynález se konečně týká použití sloučenin obecného vzorce 1 jako léčiv.
Vynález se zejména týká sloučenin obecného vzorce 1 pro léčení fibrosních onemocnění a jako inhibitorů biosyntézy kolagenu. * *
Vynález se dále týká způsobu přípravy sloučenin obecného vzorce 1 . * v Příprava sloučenin obecného vzorce 1, ve kterém A znamená substituovanou alkylenovou část, B znamená CO-H, Y známe,ná CR a m znamená 0 a 1, probíhá tak, že se provedou reakce popsaná v následujících reakčních schématech 1, 2 a 3.
... -Rea^ční-schema -1- - --------------------*· ro2c
AcOH/H,O v2
R02C
N ~CO2R- C02R
Hálogenace ( R · - Η , nižší alkyl)
M Q R 4 nebo 4 •Mí + )t')QR4 R02C><^<L
LA
N CO2R R°2CYYQR _ %_C02 R
5a : R - H 5 b : Ř « nižší alkyl
L = Cl , 8r
H02c
R nižší alkyl ro2c^qr Sí to2h
R ® nižší alkyl •r
Estery 3-substituovaných 5-karboxy-pyridin-2-karboxylových kyselin vzorce 6 se připraví z diesterů pyridin-2,5dikarboxylových kyselin vzorce 2.
Oxidace pyridin-2,5-dikarboxylátu vzorce 2 je popsána v J.Chem.Soc.Perkin Trans. 2, 1978, 34—38 a v J.Org.Chem.25 (1960) 565-568 (M.L.Peterson).
U 3 T >—«. γγ/Λ r·» Ta n / n ti 1 j-«. v x·» ι<—i \ »-< t r »» -t *t t“s — XT _ x4 1^» TtT í—\ »— si /1 Ϊ <“> Λ v\ v vádí thionylchloridem, výhodně v nepolárním rozpouštědle a případně za.použití katalyzátoru, a reakce diesterů kyseliny 4
3-chlorpyridin-2,5-dikarboxylové (vzorec 4) s alkoxidy MQR (M = kov., Q = O) se provádí v alkoholu R^OH nebo v dipolárním aprotickém rozpouštědle.
Ze substituovaných pyridin-2,5-dikarboxylových kyselin (viz CA: sv.68, 1968, 68840h) mohou být za esterifikačnícn podmínek připraveny 2-karboxyláty kyseliny pyridin-2-karboxylové vzorce 6. Vhodnými esterifikačními podmínkami jsou například esterifikace methanolem v přítomnosti kyseliny sírové, přičemž reakční doba musí být zvolena tak, aby k úplné esterifikaci na diesterový produkt došlo pouze v podřadné míře, přičemž mohou být diesterové produkty případně odstraněny jako vedlejší produkty.
- 53 Reakční schéma 2
příprava.sloučenin vzorce 9 se provádí ze sloučenin vzorce 6 a amidových derivátů vzorce 8, přičemž může být účelné aktivovat obě reakční složky pomocnými činidly (Houben-Weyl: Methoden der Organischen Chemie, sv.IX, kapitola
19, str. 636 až 637) (viz reakční schéma 2).
' * ·
Jakožto pomocná činidla pro aktivaci karboxylové kyseliny mohou být použity pro odborníka známé látky, jako thionylchlorid, oxalylchlorid, pivaloylchlorid nebo deriváty esterů kyseliny chlormravenčí. Není vždy nutné izolovat tyto aktivo— vavé deriváty sloučenin vzorce 7. Většinou je učelne uvést “je-;po- j‘e'jřch—přxpra-vě—in—s-i-tu—nebs—ja-ks-su.rové^pr.cd.uk.t.y_se.-_— s ulf onamido výmid er i vát-y-vz or-ce- 8.----—----Účelně jsou sloučeniny vzorce 8 nejdříve uvedeny v -:· reakci s anorganickými, nebo organickými bázemi, jakými jsou., například hydroxid sodný nebo hydroxid draselný, uhličitan Sodný nebo uhličitan dra-sa-lný, a-l-kcxi-d sodný .nebo. alkoxid draselný, hydrid sodný nebo hydrid draselný, amid sodný nebo amid draselný, amoniak, triethylamin, tributylamin a pyridin, při teplotě -20 až 150 °C, výhodně při teplotě 0 °C až -80 °C, načež se takto získaná reakční směs uvede v reakci se sloučeninou vzorce 6 nebo s její aktivovanou formou. Tato reakce se provádí v inertní rozpouštědle, jakým je methylenchlorid, methanol, ethanol, aceton, ethylester kyseliny octové, toluen, tetrahydrofuran, acetonitril, N,Ň-dimethylformamid, N,N-dimethylacetamid , nitromethan, dimethylsulfoxid nebo směs těchto rozpouštědel.
í
Reakční schéma 3
R 1
R11 = H, (C^CgJ-alkyl, PG,
R12 = H, (Cj-Cg}-alkyl, benzyi,
X = odlučitelná skupina, zejména halogen, OSO2Me, ÓSO2 fenyl
11. ) Pyridin-2-karboxylové kyseliny vzorce 9 (R^ = H) se uvedou v reakci s aminoestery vzorce 10 za vzniku amidesterů vzorce 11,
12. ) nebo se estery pyridin-2-karboxylových kyselin vzorce 9 (R11 = nižší alkylová skupina) převedou za podmínek aminolýzy na sloučeniny vzorce 11 a ii) sloučeniny obecného vzorce 1 se uvolní z jejich esterů vzorce 11, přičemž iii) se případně sloučeniny vzorce 11 případně připraví alkylací sloučenin vzorce 12 za použití R^X a „ . ~, γ iv) sloučeniny vzorce 1 se v případe, ze Q = O a NR , případně převedou na jejich pyridin-N-oxiay.
Vhodnými způsoby pro tvorbu amidu (reakce i!) jsou metody aktivace karbonylové skupiny a kondenzační reakce známé z chemie peptidů.
Jako činidla pro aktivaci karbonylové skupiny mohou být použity odborníkovi známé látky, jako thionylchlorid, oxalylchlorid, pivaloylchlorid, deriváty esterů kyseliny chlormravenčí nebo Ν,Ν'-karbonylimidazolová Sloučenina. Aktivované deriváty sloučenin vzorce 9 se po přípravě in sítu uvedou v reakci s amidovými deriváty vzorce 10.
Vhodným kondenzačním činidlem je například kombinace — . ---------N-,-N ' -d-ieyk-l-ohex-yl-ka-r-bodi-i-mi-d/N-hyd-r-ox-y--1-H-benzot-ria-zo-lu- a------N-ethylmorfolinu.
Vhodnými rozpouštědly jsou dichlormethan, tetrachlormethan, butylacetát, ethylacetát, toluen, tetrahydrofuran, dimethoxyethan, 1,4-dioxan, acetonitril, N,N-dimethylformamid, Ν,Ν-dimethylacetamid, dimethylsulfoxid, nitromethan nebo/a pyridin.
Sloučeniny obecného vzorce 1 jsou inhibitory přólýl-4hydroxylázy. Inhibice tohoto enzymu probíhá tak, jak jí popsali Kaule a/GÍinzTer v-Anal.- Biochem .-184-,- 2 9 1-297 (1 -9 90 ) . - —
Sloučeniny obecného vzorce 1 mají cenné farmakologické vlastnosti a vykazují zejména antifibrosní účinnost, zejména v~případě fibrózy jater ,“plic a- kůže .(skleróderma)··.
Uvedená antifibrosní účinnost může být prokázána na modelové fibróze jater indukované tetrachlormethanem. V rámci tohoto testu se krysám podává tetrachlormethan {1 ml/kg.) rozpuštěný v olivovém oleji dvakrát týdně. Testovaná látka se podává denně, popřípadě dokonce dvakrát denně, perorálně nebo intraperitoneálně ve formě roztoku ve vhodném fyziologicky, přijatelném rozpouštědle. Rozsah fibrózy jater se určí hys.tologicky a podíl kolagenu v játrech se stanoví analýzou hydroxyprolinu metodou popsanou Kivirikko-em a kol v Anal. Biochem. 19, 249 f (1967). Aktivita fibrogeneze může být stanovena radioimunologickým stanovením kolagenových fragmentů a prokolagenpeptidů v séru. Sloučeniny podle vynálezu jsou při tomto testovém modelu účinné v koncentraci 1 až 100 mg/kg.
_Akt-ivi-t ť.th.r.ogenege může být stanovena radioimunolo- g i ckým ...s t a nó ve η í m_ N-ko ncoVého peptidu kolagénu t ypu III nebo N-, .popřípadě. C-koncové .příčně „zesítu jící domény kolagelu typu IV (7s-kolagen, popřípadě kolagen NC] typu IV) v séru.
Za tímto účelem se stanoví koncentrace hydroxyprolinů, .3.—T..Tx—oQ.cvt:Ácb.:i..- 7.s— ,kolagenu a kolagenu NC typu IV v játrech
a) neošetřených krys (kontrola),
b.).. _.___krys.,...kterým byl podán tetrachlormethan (CCl^-kontrola)
c) krys, kterým byl nejdříve podán CC14 a potom sloučenina podle vynálezu (tato testovací metoda je popsána C.Rouiller-em, Experimental toxic injury of the liver v The Liver, C. Rouiller, sv.2,5.
335 až 476, New York, Academie press, .1964).
Sloučeniny obecného vzorce 1 mohou být použity jako léčiva ve formě farmaceutických přípravků, ve kterých jsou tyto sloučeniny připadne obsaženy v kombinaci s fyziologicky přijatelnými farmaceutickými nosiči. Tyto sloučeniny mohou být použity jako léčiva například ve formě farmaceutických přípravků, které tyto sloučeniny obsahují ve směsi s farmaceutickými organickými nebo anorganickými nosiči vhodnými pro enterální, perkutánní nebo parenterální podání, jakými jsou například voda, arabská guma, želatina, mléčný cukr, ^škroby., stearát hořečnatý, talek, rostlinné oleje, polyalkylenglykoly, vazelína a podobně.
Uvedené sloučeniny mohou být za tímto účelem podány perorálně v dávkách od 0,1 do 25 mg/kg/den, výhodně v dávkách od 1 do 5 mg/kg/den, nebo parenterálně v dávkách od 0,01 do '5 mg/kg/den, výhodně v dávkách od 0,01 do 2,5 mg/kg/den, zejména v dávkách od 0,5 do 1,0 mg/kg/den. Toto dávkování může být v těžkých případech také zvýšeno. V mnoha případech však stačí také nižší dávky. Tyto údaje se vztahují na dospělého s tělesnou hmotností asi 75 kg.
Příklady provedení vynálezu
-Příklad 1- -.......--------------------- .......- ---------------------------------------Glycylamid kyseliny 5—/({4-({((+)-dehydroabietylamino)-L-vilinyl) karbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-3-{2-methyl-1-propyloxy)pyridin-2-karboxylové
Příklad 2
Glycylamid kyseliny 3-benzyÍoxy-5-/((4-({(2-{4-fluorfenýl)ethyl) amino)karbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridin-2karboxylové ' _ - - ·. - —·· .
Příklad 3
Glycylamid kyseliny 3-benzyloxy-5-/({4-({cyklohexylamino)karbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-pyridin-2-karboxylové
Příklad 4
Glycylamid kyseliny 3-benzyloxy-5-/((4-(((diethylamino)-L valinyl )karbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridin-2karboxylové
Příklad 5
Glycylamid kyseliny 3-benzyloxy-5-/((4-(N,N-diethylaminókarbonyl) f enylsulf onyl) amino) karbonyl/pýridih-2-karboxylové
Příklad. 6............................. .
Glycylamid kyseliny 3-benzyloxy-5-/.( { 4-( 2-( ( 2-chlor-5-methoxybenzoyl)amino)ethyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/pyridin- “ H 3 !? Q-X γ i o v θ
Příklad .7 . .........
Glycylamid kyseliny 3-benzyloxy-5-/((4-(2-propyloxy)fenyl)SO sulfonylJamino)karbonyl/pyridin-2-karboxylové
Příklad 8
Glycylamid kyseliny 3-(4-fluorbenzyloxy)-5-/((4-(2-propyloxy) fenyl)sulfonyl)amino)karbonyl/pyridín-2-karboxylove
Příklad 9
Glycylamid kyseliny 3-benzyloxy-5-/((n-butylsulfonyl)amino)karbonyl/pyrimidin-2-karboxylové
Příklad 10
Glycylamid kyseliny 5-/{(n-butylsulfonylJamino)karbonyl/-3£ 4-fluorbenzyloxy)pyridin-2-karboxylové
Příklad 11
Glycylamid kyseliny 5-/((n-butylsulfonyl)aminoJkarbonyl/3-(4-chlorbenzýloxy}pyridin-2-karboxylové 'příklad 12
------------------Glycy-lami-d -kyse-l-i-ny-5—/-( (n-buty-l-sul-f-ony-l-)ami-no)k-a-rbony-l-/—3--(3-methoxybenzyloxy)pyridin-2-karboxylové
Příklad 13
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(N,N-diethylaminokarbonyl)fenyl61 sulfonyl )amino)karbonyí/-3-( 4- ( 2-própýl)beňžyIóxy-pýři<3£ri-2... karboxylové. ..................... ... .. _ ....... .........
Přiklaď-· 14 - -== · ———· r- - - ===--= „ -== .= = -.-r , =- =
Glycylamid kyseliny 5-/((4-(N,N-diethylaminokarbonyl)fenylsulfonyl)amino)karbonyl/-3-{{2,5-dimethyl)benzyloxy)pyridin• 2-karboxylové .....— - - ... ........- - - - - ----Příklad 15
Glycylamid kyseliny 5·*/(( 4-(Ν,Ν-diethylaminokarbonyl) fenylsulf onyl )amino)karbonyl/-3-((3,5-dimethyl)benzyloxy)pyridin2-karboxylové
Příklad 16
Glycylamid kyseliny 5-/((4-{2-(4-fluorethyl)ethyl)aminokarbonyl }fenylsulfonyl}amino)karbonyl/-3-(4-(2-propyl)benzyloxy)pyridin- 2-karboxylové patentový zástupce

Claims (11)

  1. PATENTOVÉ
    NÁROKY
    1. Sloučeniny obecného vzorce 1 .w.nrusviA ΟΗΞΛί'.: „wnad av$n ’ ilt £ Z
    OJSOQ
    ve Q kterém znamená 0, S a NRY, X znamená 0 a S, Y- - -znamená C-R3neboN,· - --,^-.-=.--,--=---, - m znamená 0 a 1, ____ ______ .... __________________ _________ ________________________________-.....- - - A (C,-C4)- -alkylenovou skupinu, která je případně substi-
    tuována jedním nebo dvěma substituenty zvolenými z množiny zahrnující atom halogenu, kyano-skupinu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, (Cj-Cg)-alkylovou skupinu, (C^-Cg)-hydroxyalkylovou skupinu, (C^-Cg)— alkoxy-skupinu/-0-/CH2/x~C;gH^ 2f+1 jHalg, výhodně {Ci-Cg)-fluoralkoxy-skupinu, (C^-Cg)-fluoralkenyloxy63 skupinu, ('C1 -’Cg ) -fluořálkiňylůxy-skupinu, -OCFgCl''nebo -O-CFg-CHFCl, (C^-Cg)-alkylmerkapto-skupinu, (C^-Cg)alkylsulfinyiovou skupinu, (Cj-Cg)-alkylsulfonylovou · skupinu, CC^CgJ-alkylkarbonylovou skupinu, (C^Cg)ál'koxykarbon'ylOvouskupinu77karbamoy-lpvou skupi-nuv_ -- NzJCjZC4 \Zaíkylka£bamoylovou skupinu, N,Ň-di-(Cý-C^ ) - alkylkarbamoylovou skupinu, (C^Cgl-alkylkarbonyloxyskupinu, (Cg-Cg)-cykloalkylovou skupinu, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, fenoxy-skupinu, benzyloxyskupinu, anilino-skupinu, N-methylanilino-skupinu, fenylmerkapto-skupinu, fenylsulfonylovou skupinu, fenylsulfinylovou skupinu, sulfamoylovou skupinu, N-fC-j-C^alkylsulfamoylovou skupinu, N,N-di-(C^-C4)-alkylsulfamoylovou skupinu, nebo substituovaným {Cg-Cj2)-aryloxy-, (C^-C^)aralkyloxy-, (Cg-C12)-aryl- nebo {C?-C11)-aralkylzbytkem, který v arylové části nese 1,2,3,4 nebo 5 stejných nebo různých substituentů zvolených z množiny zahrnující atom halogenu, kyano-skupinu, nitro-skupinu,’ trifluormethylovou skupinu, (Cg-Cg)-alkylovou skupinu, (Cj-Cg)-alkoxy-skupinu, -o-/CH2/x-Cfff(2f+j_g}Hal , -OCFgCl, -O-CFg-CHFCl, (C1-Cg)-alkylmerkaptoskupinu, (C-pCg)-alkylsulfinyiovou skupinu, (C^-Cg)alkylsulfonylovou skupinu, (C1 -Cg)-alkylkarbonylovou ... .
    skupinu, (C,-C£)-alkoxykarbonylovou skupinu, karbamoylo......' ’· ' v “— .. ‘ --- 11 ......
    vou skupinu, N-ÍC^C^j)-alkylkarbamoylovou skupinu, N,N-di-(Cj-C4)-alkylkarbamoylovou skupinu, (Cj-Cg)alkylkarbonyloxy-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyíovou skupinu, sulfamoylovou skupinu, N-(C1-C4)-alkylsulfamoylovou skupinu nebo N,N-di-(C -C4 ) “alkylsiilfamoylovou skupinu, nebo substituentem Rx alfa-uhlíkového atomu alfa-aminokyseliny, ke kterým patří přírodní L-aminokyseliny a jejich D-isomery, znamená kyselou skupinu z množiny zahrnující -COgH,
    -CONHCOR''', -CONHSOR', CONHSC^R ' , -NHSO2CF3, tetrazolylovou skupinu, imidazolylovou skupinu nebo 3-hydroxyisoxazolylovou skupinu, přičemž R' znamená arylovou skupinu, heteroarylovou skupinu, (C^-C?)cykloalkylovou skupinu nebo (C1 -C4)-aikylovou skupinu, případně monosubstituovanou (Gg-C^2)-arYÍ°vou skupinou, heteroarylovou skupinou, OH, SH, (Cj-C^-alkylovou skupinou, (C1-C4)-alkoxy-skupinou, (Cj-C^ )-thioalkylovou, -alkylsulfinylovou nebo -alkylsulfonylovou skupinou, CFg, Cl , Br, F, I, N02, -COOH, (C2~C^)-alkoxykarbonylovou skupinou, NH2, mono- nebo di-(C1-C^-alkyl)amino-skupinou nebo (C-C^ )-perfluoralkylovou skupinou, 'R1 2 a R3 *, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, (C^Cg)-aikylovou skupinu, (C^Cg,-alkoxy-skupinu, atom halogenu, nitrilovou skupinu, hydroxy-skupinu, amino skupinu, případně mono- nebo disubstituovanou (C^Cg)alkylovou skupinou, hydroxy-(C1-Cg)-aikylovou skupinu nebo (C..-C,-) -alkylkarbonyloxy-skupinu,
  2. 2 ,1 6
    R znamena isosterní skupinu s karboxylovou skupinou nebo zbytek -/CH./ -CO-NR^R®, přičemž p znamená 0,1,2,3 nebo 4,
    R5 znamená atom vodíku, (C^-Cg)-aikylovou skupinu nebo
    N-ochrannou skupinu, jako (C^-Cg)-alkanoylovou skupinu, (C-j-Cg )-alkylkarbamoylovou skupinu, (C^-Cg )-alkoxykarbonylovou skupinu, benzyloxykarbonylovou skupinu, (C^C^θ)-acyloxy-(Cj-Cg)-aikylovou skupinu, benzyloxy-(C^-Cg )-aikylovou skupinu, benzyloxykarbonyloxy(C^-Cg)-aikylovou skupinu nebo (C^ČgJ-alkoxykarbonyloxy-(C|—Cg)-aikylovou skupinu, 1-, 2-, 3- nebo 4-mocný fyziologicky použitelný kation, případně jednou až
    ..třikrát substituovaný (C1 -Cg)-hydroxyalkylovou skupinou, (C.j-C4)-alkoxy-(Cj-Cg)-aikylovou skupinou, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou nebo {C^-CgJ-alkylovou skupinou, která může být zase jednou až třikrát — ..... __s ubs t i t uo.vána_.hydr.o xy -skupi nou nebo ^C ) ”^\koxy _ skupinou, nebo kation bazického aminokyselinového .derivátu;;. 2777 '.~ 77727 '7; ’''77,77'. ..7
    -znamená zbytek obecného vzorce I s výjimkou -SO2H ~ - - ~ - ^G_K_/C_u/--D-W-·--“----- (I ) = ,, ' ve kterém * — · >- — - .....- . .... .. ----------- —. _
    G znamená -S0-, -SO,- nebo -C0-, z 7
    K znamená vazbu nebo -NR -,
    C znamená vazbu nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alifatickou (C^-C^g)alkandiylovou skupinu nebo cykloalifatickou alkandiylovou skupinu, rozvětvenou nebo nerozvětvenou (Cn-C.x)-alkendiylovou skupinu nebo cykloalkendiylovou 2 16 skupinu, (C2-C1g)-alkindiylovou skupinu nebo (C2-Cie)alkenindiylovou skupinu, která vždy muže obsahovat jednu nebo několik C-C-násobných vazeb,
    U znamená-vazbu, atom vodíku nebo zbytek zvolený z množiny zahrnující následující skupiny obsahující heteroatomy
    -C0-, -0(C0)-, -(CO)-O-, -(CO)NR-, -NR{C0)-, -0-, -S0-, ;,,_s —=nr·,· ' ~ kde ------------------—
    R znamená (C,-C,)-alkylovou skupinu nebo atom vodíku, ' T——3“· -—“——— ---—............ ...... , , ,*«; ,— _r____ znamená 1,2,3 nebo 4, ..,.D znamená vazbu, atom vodíku nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alifatickou (C^-C^q)alkandiylovou skupinu, rozvětvenou nebo nerozvětvenou (Cj-Čjq)-alkendiylovou skupinu, (Cn-C1c)-alkin^.diylovou skupinu nebo (C2“C10>alkenindiylovou skupinu, která vždy může obsahovat jednu nebo několik C-C-násobných vazeb,
    W . znamená vazbu, atom vodíku nebo ' (Cg-C1Q)-cykloalifatickou alkylovou, alkeriylovou, alkinylovou nebo alkeninylovou skupinu, (C,-C,,)-arylovou skupinu nebo 5- nebo 6-členný hetero6 16 arylový zbytek, přičemž alespoň jeden z obecných symbolů C,D a W neznamená vazbu a U znamená skupinu obsahující heteroatomy pouze v případě, kdy C neznamená vazbu nebo když D nebo/a W neznamená vazbu a
    C, D nebo/a W v případě, kdy neznamenají vazbu nebo atom vodíku, jsou výhodně samy substituovány kombinací nejvýše 5 stejných nebo odlišných substituentů V, přičemž znamená zbytek alkoholu VOH, ve kterém V znamená (C1~C1 θ)-acyloxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, výhodně (C^-C^θ)-alkanoyloxy-(C-Cg)-alkylovou skupinu, benzyloxy-(C^-Cg)-alkylovou skupinu, benzyloxykarbonyloxy(C1-Cg)-alkylovou skupinu nebo alkoxykarbonyloxy(C1-Cg)-alkylovou skupinu nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou nebo cyklickou alifatickou (C.J-C2Q )-alkylovou skupinu nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou nebo cyklickou (Cg-C^g)alkěnyϊονοΰ -skupinu / _(C~ ~C ^/)- á lk iny 1 o vo u—skupinu nebo odpovídající (C^-C^g)-alkeninylovou skupinu, přičemž tyto skupiny mohou vždy obsahovat jednu nebo několik násobných vazeb, nebo (Cg-C1θ}-arylovou skupinu, (C7~C1g)-aralkylovou skupinu nebo 5- nebo 6-člennou heteroarylovou nebo 5- nebo 6-člennou heteroaralkylovou skupinu, přičemý výše uvedené skupiny mohou být zejména substituovány jedním nebo několika substituenty z množiny zahrnující hydroxy-skupinu, atom halogenu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxy-skupinu, (C1 -C,i 2 )-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkylovou skupinu, (Cg-Cg )-cykloalkyl-{C}-C.] 2 )-alkylovou skupinu, (Cg.-Cg) -cykloalkoxy-skupinu, ΐCg-Cg) -cykloalkyl- (C, -C1 2 ) alkoxy-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyloxy-(C1-C]2)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg )-cykloalkyloxy-(C1 -C1 2 )-alkoxy-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyl-(C1-Cg)-alkyl-(C1-Cg)-alkoxyskupinu , (C3'C8 ) -cykloalkyl- (C1 -Cg) -alkoxy- (C1 -Cg) -alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyloxy-(C^-Cg)-alkoxy67
    ----(C γ- G-g-)-“ a-1 k y-1 o vo u—s k-u p -i-n u- (Cy G θ cy-k 1- o a 1-k ox y- (- C γ-C θ-)-~------alkoxy-CCj-CgJ-alkoxy-skupinu, (Cg-Č12)-arylovou skupinu, 6 ) -aralkýio.vou. „skupinu? J Č2'-Čγί, )'.-aIkeňýTo.v.óu... skupinu, (C2 -C^2)-alkinylovou skupinu, (C^-C^2)-alkoxy-----skupinu,-./-alkoxy.-(-Cr-C^2)_-alkylovou.sk'jpinu., ' (Ci - 2 ,-alkoxy~(C j-C.] 2 ) -alkoxy-skup inu, (Čy-Č 2 ) -alkoxy-.....
    ”(C ) Alkoxy- (Ογ-Ο ” i kýlovou skupinu?’ (Č^-C^Y)-aryT-”” oxy-skupinu, (C^-Cjg)-aralkyloxy-skupinu, (Cg-C12)aryloxy-(C -Cg)-alkoxy-skupinu, (C?-C1g)-aralkoxy-(C -Cg)alkoxy-skupinu, (C^-Cg)-hydroxyalkylovou skupinu, (Cg-C1g)aryloxy-(C^-Cg)-alkylovou skupinu, (C^-C^g)-aralkoxy·. (C-j^-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C^J-aryloxy-fC^-Cg)alkoxy-(Cj-Cg)-alkylovou skupinu, (C^-C^Jaralkyloxy (C^-Cg)-alkoxy-(C^Cg)-alkylovou skupinu, -O-/CH2/xCf H(2£+1-g/Pg' -°CP2C1< -OCF.-CHFCl, (Cj-Cj2)-alkylkarbonylovou skupinu, {Cg-Cg)-cykloalkylkarbonylovou skupinu, (Cg-C^2)-arylkarbonylovou skupinu, (C7-C1θ)-aralkylkarbonylovou skupinu, cinnamoylovou skupinu, (C2~C2)-alkenylkarbonylovou skupinu, (C2~Cj 2)-alkinylkarbonylovou skupinu, (Cj-C12)-alkoxykarbonylovou skupinu, (C^-C^2)-alkoxy------(C^-C j 2 ) -alkoxykarbonylovou skupinu, H-Gg-C-i y) -aryl—oxykarbonylovou skupinu, (C7-Clť;)-aralkoxykarbonylovou skupinu; (Cg-C^θ)-cykloalkoxykarbonylovou skupinu,. (C2~C12J-alkenyloxykarbonylovou skupinu, (C2-C12)“ alkinyloxykarbonylovou skupinu, (C1-C12)-alkylkarbonyloxy-skupinu, (Čg-Cg)-čykloalkyíkarbonyloxy-skupinu, (C(--C1 2 ) -arylkarbonyloxy-skupinu, {Cy-C1g}-aralkylkarbonyloxy-skupinu, cinnamoyloxy-skupinu,„ (C2-C12)-alkenylkarbonyloxy-skupinu, (C2“C12)alkinylkarbonyloxy-skupinu, (C1-C12)-alkoxykarbonyloxy-skupinu, (C1-C12)-alkoxy(Cj-C.j 2 )-alkoxykarbonyloxy-skupinu, (Cg-C^ 2)-aryloxy68 karbonyloxy-skupinu, (C?-C1g) -aralkyloxykarbonyloxyskupinu, (C3-Cθ}-cykloalkoxykarbonyloxy-skupinu, (C2 -C12)-alkenyloxykarbonyloxy-skupinu, (C2-Ci2 >-alki“ nyloxykarbonyloxy-skupinu, karbamoylovou skupinu, N-(C^-C^2)-alkylkarbainoylovou skupinu, N,N-di-{C^-C^2)-alkylkarbamoylovou skupinu,
    N-(C^-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N,N-dicykloÍC^-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-ÍC^-C-j θ }-alkyi-N{C^-Cg )-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N-ffC^-Cg ) -cykloalkyl- (Cj-Cg)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(C^-Cg)-alkylN-( (C^-Cg )-cykloalkyl-(C1-Cg )-alkyl) karbamoylovou skupinu , N- (+) -dehydroabietylkarbamoylovou skupinu', N(C1 -Cg ) -alkyl-N- (+) -dehydroabietylkarbamoylovou skupinu, N-(Cg-C2)-arylkarbamoylovou skupinu, N-fC^-C^)aralkylkarbamoylovou skupinu, N-tC^C^J-alkyl-N{Cg-Cg)-arylkarbamoylovou skupinu, N-{C^-C^θ)-alkylN^(.C7-C.rg.)rar.alky.lkar.b.amoy.lo3ío.u.skup.Í.nu.,.NrL(:(C^rLC.1.g3-t alkoxy-(C1 -C^ θ)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-((Cg-C1 g.)aryloxy-(C 1 ~C1θ)-alkylkarbamoylovou skupinu,
    N- ((C^ -C1 g ) -aralkyloxy- (C -C θ ) -alkyl) karbamoylovou skupinu, N- (C1-C1θ)-alkyl-N-((C1-C1Q)-alkoxy-(C1-C1Q)alkyl)karbamoylovou skupinu, N-CC^-C^gJ-alkyl-N((Cg-C12)-aryloxy-(C1-C1θ)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N- (C1 -c1θ)-alkyl-N-((C^-C1g)-aralkyloxy-(C1-C]θ) alkyl)karbamoylovou skupinu, CONtCí^)^/ kde jedna
    CH_-skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem &
    sirý,” N- (Cý-Cg) -alkyl imi no-skupí nou-; N-(C^-Cg) -cykloalkylimino-skupinou, N-(C^-Cg)-cykloalkyl-(C^-C4)_a 1 ky 1 imi no^-s k up i no u_,_ _N-_( C gHZ 2.) gar ylimino-skupinou,, _ N-(C7~C1g)-aralkylimino-skupinou nebo N-tCj-C^-alkoxy-(C1-Cg)-alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 6, nebo karbamoylovým zbytkem obecného vzorce II
    R* Η ve kterém .
    Rx '·· znamená substituent alfa-aminokyseliny, ke kterým patří - L- a D-aminokyseliny, s znamená 1,2,3,4 nebo 5a
    T znamená OH, OR nebo NR°R°°, přičemž
    R°°° znamená atom vodíku nebo {C^-C^)-alkylovou skupinu, a R°°, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, (Cg-C12)-arylovou skupinu, (C?-Cn j-aralkylovou skupinu, (C^-Cg}-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkylovou skupinu, ( + ).-dehydroabietylovou skupinu, (C^-Cg)alkoxy-ČC^-Cg)-alkylovou skupinu, (C^-C^g-aralkoxy(Cj-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C12)-aryíoxy-(C^-Cg)alkyTóvďu škupxnrn (-c-^S^-^}-“aTk-a-n®if-l*©v-©u~-skupinu. ř—pn—.-_<
    —padne-substituovanou-(C7-Crg-)^aralkano.ylovo.u_skupinu případně substituovanou (Cg-C12)-aroylovou skupinu nebo ,oo a Rw společně znamenají, skupinu -/CHg/^ř ve které jedna CHg-skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem ,í..~ ,_.i , c.o M-acul imi πο-skuDÍnOU,
    Siry, SKUpmuu , -an. ““2' --j
    N-(C1-C1θ)-alkoxykarbonylimino-skupinou, N-{C^-Cg) - alkylimino-skupinou , N-(Cg-Cg)-cykloalkylimino-skupinou,
    N-(Cg-Cg-)-cykloalkyl-(CT-C4)-alkylimino-skupinou,
    N-(Cg-C12)-arylimino-skupinou, N-(C7~C^ g)-aralkyliminoskupinou nebo N-(C-C^)-alkoxy-(C.j-Cg)-alkylimino-sku pinou a h znamená 3 až 7 , nebo karbamoyloxy-skupinou, N-(C -C )-alkylkarbamoyloxyskupinou , N,N-di-(Ci —C g 2)-alkylkarbamoyloxy-skupinou,
    N- (Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoyloxy-skupinou, N-(Cg-C2)arylkarbamoyloxy-skupinou, N-(C?-C1g)-aralkylkarbamoyloxy-skupinou, N-(C1-C1θ)-alkyl-N-(Cg-C]2)-arylkarbamoyloxv-skuoinou, N-(C.-C. _ )-alkvl-N- f C--C .,l-ar3l tvírhai ι u' -1 ’ / . 16' j*.*— moyloxy-skupinou, N-((C1-C1θ)-alkyl}karbamoyloxy-skupinou, N-( (Cg-C^ 2 )-aryloxy-(C^-C-jg }-alkyl)karbamoyloxyskupinou, N—( (C^-Cjg)-aralkyloxy-(Cj-C^g)-alkyl)karbamoyloxy-skupinou, N-(C1-C1θ)-alkyl-N-((C1-C]θ)-alkoxy(C-C j θ)-alkyl)karbamoyloxy-skupinou, N-(C1-CQ)-alkylN- ((Cg-C12)-aryloxy-CC^-Cg θ)-alkyl)karbamoyloxy-skupinou, N-(C1-C1g)-alkyl-N-((C?-C1g)-aralkyloxy-(C^-C1Q)alkyl) karbamoyloxy-skupinou,, amino-skupinou, (C^C^)-alkylamino-skupinou, di-fC^-C^)“ alkylamino-skupinou, (Cg-Cg ) -cykloalkylamino-skupinou, (Cg-C^ 2)-alkenylamino-skupinou, (Cg-C12)-alkinylaminoskupinou, N-(Cg-C^2)-arylamino-skupinou, N-(Cy-C11)-aralkylamino-skupinou, N-alkyl-aralkylamino-skupinou, Nalkyl-arylamino-skupinou, {C -Cj 2 ) -alkoxyamino-skupinou, (C1~C12)-alkoxy-N-(C —C gQ)-alkylamino-skupinou, (C1~C1 2)-alkanoylamino-skupinou, {Cg-CQ)-cykloalkanoylamino-skupinou,^ (_Cg-Cg 2-),raroylamino-skupinou, (C^-C^.)- .
    aralkanoylamino-skupinou, (C^-Cgj )-alkanoyl-N-(Cj-Cj θ )alkylamino-skupinou, (Cg-Cg)-cykloalkanoyl-N-(C1-C^ g)alkylamino-skupinou, (Cg-Č1 2)-aroyí-N-ÍČj-Cjg)-alkylamino-skupinou, (C7~C1 ) -aralkanoyl-N-ÍC^C^g)-alkylamino-skupinou , (C-C1 2)-alkanoylamino-(C -Cg)-alkylovou skupinou, (Cg-Cg)-cykloalkanoylamino-(C1 -CQ)-alkylovou· skupinou, (Cg-C12)-aroylamino-(Cj-Cg)-alkylovou skupinou,(C?-C1g)aralkanoylamino-ÍC^-Cg)-alkylovou skupinou, amino71
    CC“ -C i θ ) - a 1 ky 1' ovou skupinou, (Cj-Cjθ)-alkylovou skupinou, (Ci-Ciθ)-alkylovou skupinou, {Cj-C^gJ-alkylovou skupinou,
    N-(Ci-C~θ)-alkylaminoN,N-di (C .j —Cj θ ) -alky lamino(Cg-C (Cg-C
    θ) “cykloa-lkylamino12)-alkylmerkaptoskupinou,; (Cj -C -> 1”atkyTsurl-f inylovou;- skupinou(C- -e^ -~;
    alkylsulfonylovou skupinou, (Čg-Cg2)-arylméřkaptoskupinou, (Cg-Cg2Harylsulfinylovou skupinou, (Cg-C12)-arylsulfonylovou skupinou, (C7“Cgθ)-aralkylmerkapto-skupinou,. (C^-Cgg)-aralkylsulfinylovou skupinou, (C7-C.| g )-aralkylsulfonylovou skupinou, sulfamoylovou skupinou, N-(Cg-C1θ)-alkylsulfamoylovou skupinou, N,N-di(Cg-CgQ)-alkylsulfamoylovou skupinou, (Cg-Cg)-cykloalkylsulfamoylovou skupinou, N-fCg-C^)’ arylsulfamoylovou skupinou, N-(C^-Cgg)-aralkylsulfamoylovou skupinou, N-(Cg-Cgθ)-alkyl-N-(Cg-Cg2)~arylsulamoylovou skupinou, N-(Cg-CgθJ-alkyl-N-fC^-Cg g)-aralkylsulfamoylovou skupinou, (Cg-Cgθ)-alkylsulfonamido-skupinou, N-{(Cj-Cj θ)-alkyl)-(Cg-Cg θ)-alkylsulfonamido-skupinou, (C^-Cgg)-aralkylsulfonamido-skupinou nebo Ň-{(Cg-Cgθ)alkyl-(C?-C1g)-aralkylsulfonamido-skupinou, přičemž skupiny Γ které' obsahu jí arylový zbytek, mohou -hýt samy substituovány na arylovém zbytku 1 až 5 stejný.miínebo. odlišným^ substituenty zmnožiny zahrnující hydroxy-skupinu, atom halogenu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxylovou skupinu, {C.J.-C12)“azylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkylovou skuDinu, (C,-C,o5“arylovou skupinu, (C^—Cg^) —aralkylovou skupinu, (C1-Cg2)-alkoxy-skupinu, (c1“ci2)_alkoxy_ (Cg-Cgg)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg-alkoxy-(Cg-Cgg) alkoxy-skupinu, (Cg-Cg25-aryloxy-skupinu, (Cy-Cgg)aralkyloxy-skupinu, (Cg-Cg)-hydroxyalkylovou skupinu, (Cg—C^2)-alkylkarbonylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkylkarbonylovou skupinu, (Cg-Cgg)-arylkarbonylovou skupinu, (Cy-C1θ)-aralkylkarbonylovou skupinu, (C^-C1 2 ) -alkoxykarbonylovou skupinu, (Cj-C^J-alkoxy(C1~C12)-alkoxykarbonylovou skupinu, (Cg-C^J-aryloxykarbonylovou skupinu, (C^-C^g)-aralkoxykarbonylovou skupinu, (C^-Cg)-cykloalkoxykarbonylovou skupinu, (C^-C^2)-alkenyloxykarbonylovou skupinu, (C^-C^)alkinyloxykarbonylovou skupinu, (C^-C^ 2)-alkylkarbonyloxy-skupinu, (C^-Οθ J-cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, (Cg-C 2 ) -arylkarbonyloxy-skupinu, θ ) -aralkylkarbonyloxy-skupinu, cinnamoyloxy-skupinu, (C2”Cj 2) “aTkeriyIkarbonyloxy-skupinu, alkinylkarbohyloxy-skupinu, (C^ -C^ 2 ) -alkoxykarbonyloxy-skupinu, (C.|-C|2 )aIkoxy(C1-Cj2)-alkoxykarbonyloxy-skupinu, (Cg-C12)-aryloxy-karbonylOxv-skupinu; (Cy-Cy^) ^araTkylbxýkarbbnýlbxý'~~ skupinu, (C^-Cg)-cykloalkoxykarbonyloxy-skupinu, (C2~C 1 2) -alkenyloxykarbonyloxy-skupinu, (C2 _C 12) -alkinyloxykarbonyloxy-skupinu, karbamoylovou skupinu, N-fCj-C^)-alkylkarbamoylovou skupinu, N,N-di-(C1~Cl2)“alkylkarbamoylovou skupinu, N-(C3-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N,N-dicyklo(C^-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-CC^-C^J-alkylN-(C3-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N-((C3-Cg)cykloalkyl-(Čj-Cg)-alkyljkarbamoylovou skupinu, Ň(C1 -Cg)-alkyl-N-({C3-Cg )-cykloalkyl-(Cj-Cg)-alkyl)------karbamoylovou- skupinu-, - N- (-+-) -dehydroabie ty-lkarbamoy1 o------------vou skupinu, N-fC^Cg)-alkyl-N-(+}-dehydroabietylkarbamoylovou skupinu, N-(Cg-C12)“arylkarbamoylovou skupinu,
    N-(C^-Ci g )-aralkylkarbamoylovou skupinu, N-tCyC^y-alkylN-(Cg-C^g)-arylkarbamoylovou skupinu, N-ÍCj-C^q)alkyl-N-(C7~C1g)-aralkylkarbamoylovou skupinu, N{ (C1 -C1 θ ) -alkoxy- (C1 -C1 θ ) -alkyl J.karbamoylovou skupinu,
    N-((Cg-C 1 g)-aryloxy-(C1 -C1 θ)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-( (C?-C1 g)-aralkyloxy-(Cr-C10)-alkyl Jkarbamoylo73 vou skupinu, N-(Cg-Cgθ)-alkyl-N-((Cg-C1θ)-alkoxy- (C1 -C1θ)alky.^kar.bamo.y.lovou. skupinu N- (C.^-C.^. J-alkyl-.N-í .(C.g^Cg^)aryloxy-(Cg-Cgθ)-alkyl)karbamoyíovou skupinu, N-(Čg-Čg0)’alkyl-N-((Cy-C g g)-aralkyloxy-(C g-C g θ)-alkyl)karbamoylovou - skupinu-,- CON(CH^) - kďe-jedna CH^-skupina- —být- nahrazena > atomem. kyslíku,„, atomem, síry,=N-(Cg-Cg)- _ alkylimino-skupinou, N-(Cg-Cg)-cykloalkylimino-skupinou,
    N-{Cg-Cg)-cykloalkyl-(Cg-C^)-alkylimino-skupinou, N(Cg-C^gJ-arylintino-skupinou/ N-(Cy-Cgg}-aralkylimino- -· skupinou nebo N-(Cg-C4}-alkoxy-(Cg-CgJ-alkyliminoskupinou a h znamená 3 až 7, karbamoyloxy-skupinu, N-{C g-Cg 2)-alkylkarbamoyloxyskupinu, N,N-di-(Cg-Cg2)-alkylkarbamoyloxy-skupinu,
    N-(Cg-Cg}-cykloalkylkarbamoyloxy-skupinu, N-(Cg-C g g)arylkarbamoyloxy-skupinu, N-(Cy-Cg g)-aralkylkarbamoyloxy-skupinu, N-(C1-CgQ)-alky1-N-(Cg-C12)-arylkarbamoyloxy-skupinu , N-(C1—C1θ)-alkyl-N-(C?-C]g)-áralkylkarbamoyloxy-skupinu, N-{ (C]-Cgθ)-alkyl)karbamoy-loxy-skupinu,N- (í Cg-C 12) -aryloxy- (C ] -C1 θ) -alkyl) karbamoyloxyskupinu , N- ((Cy-C1g)-aralkyloxy-(C g-C g θ)-alkyl)karbamoyloxy-skupinu, N-(Cg-Cgθ)-alkyl-N-((Cg-Cg g)-alkoxy(Cg —C.j Q)-alkyl)karbamoyloxy-skupinu, N-(Cg-ČgθHalkylΈ- {(Cg-C 1 2) -aryíoxy-(C1 -C ^-aikyn karbamoy lóxy^skupinuT -N-í-ey-CyQ)-a4rk-vl“N=<-GS-y-CTg-)^a-r^-lkyl^xy~(^^_rQ±i^.yJJri. -karbamoyloxy-skupinu,— , — --------——-----amino-skupinu, (Cg-Cg2)-alkylamino-skupinu, di-(Cg-Cg2)alk.ylamino-skupinu,. (Cg-.Cg) -cykloalkylamino-skupinu, (Cg-Cj 2)-alkenylamino-skupinu, (Cg-Cg 2}-alkinylamino...... -. — ^-,= .1-1.1.=.01.1..0 0-351(.1.1.03.01,1. N—(C——C. , ) — biCu-pAiiu, ti ''-g -1-------- .
    aralkylamino-skupinu, N-alkyl-aralkylamino-skupinu, N-alkyl-arylamino-skupinu, (Cg-Cg 2)-alkoxyamino-skupi-nu, -(C1-CT^-alkoxy.-N-tC^.Cgg)-alkylamino-skupinu, ~ (Cg-Cg2)-alkanoylamino-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkanoylamino-skupinu, (Cg-Cg2)-aroylamino-skupinu, (Cy-Cgg)74 aralkanoylamino-skupinu, (C1-C] 2)-alkanoyl-N-(Cl-C1θ)alkylamino-skupinu, (Cg-Cg ) -cykloalkanoyl-N- (C1 -C1 θ ) alkylamino-skupinu, (Cg-C12)-aroyl-N-(C]-C]θ)-alkylamino-skupinu, (C7-C11)-aralkanoyl-N-tC1-C10)-alkylam-íno-skupinu, (C1-C12)-alkanoylamino-{C -Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkanoylamino-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C12)-aroylamino-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (C7-Clg)aralkanoylamino-fCj-Cg)-alkylovou skupinu, amino(C1 -C.j θ )-alkylovou skupinu, N-fC^C^ )-alkylamino(C^-C^θ )-alkylovou skupinu, N,N-di-{C.j-C.|0)-alkylamino(C^-C^θ)-alkylovou skupinu, (C^-Cg)-cykloalkylamino(Cý-C1θ)-alkylovou skupinu, (C^-C^2}-alkylmerkapto-skupinu, (C1~C12)-alkylsulfinylovou skupinu,·(C^-C12)-alkylsulfonylovou skupinu,
    ----(-Cg-Cyg-)--a-ryl-mer-kapto-skupinu-, - (C-g^C-|g-)^ár-ylsul'finy-lo-- vou skupinu, (Cg-C1g)-arylsulfonylovou skupinu, (C7~C16) aralkylmerkapto-skupinu, (Č7~C^ g )-aralkylsulf inylovou skupinu, (C7~C^g)-aralkylsulfonylovou skupinu,
    R znamená atom vodíku, (C^-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C12) arylovou skupinu, (C7~C^ )-aralkylovou skupinu nebo heteroarylovou skupinu., přičemž výše uvedené zbytky mohou nést 1, 2 nebo 3 stejné nebo odlišné-substituent-y- z množiny zahrnující - atom fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, nitrilovou skupinu, (C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cj-Cg)alkoxy-skupinu, (C^CgJ-alkylkarbamoylovou skupinu, di(C^-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, (C^-Cg )-cykloalkylkarbamoylovou skupinu a (C1-Cg)-alkoxykarbonylovou skupinu,
    R4 znamená (C7-C2Q)-alkylovou skupinu, (C-j-Cjg)-aralkylovou skupinu, heteroarylovou skupinu nebo heteroaralky75 lovou skupinu nebo (Cg-Cg)-arylovou skupinu, přičemž tyto skupiny jsou substituovány jedním nebo ___________něko 1 ika... z by tkykteré . odpovídá jí subs t it uent um V , - nebo.......- -...............
    R1 a“R2 * 4 mohou tvořif řetězec /CHg/^T ve kterém jsou jedna^™ nebo dvě CHg-skupiny nasyceného nebo dvojnou vazbou C=C nenasyceného řetězce případně nahrazeny atomem kyslíku, atomem síry, skupinou SO, skupinou SOg nebo skupinou NR', o znamená 3, 4 nebo 5 a
    RY znamená atom vodíku, (Cg-C12)-arylovou skupinu, (Cg-Cg) alkylovou skupinu, (Cj-Cg)-alkoxy-(C^-Cg)-alkylovou skupinu, (C7-Cl2)-aralkoxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C]2)-aryloxy-(C]-Cg)-alkylovou skupinu, (CfC^)alkanoylovou skupinu, případně substituovanou (Cy-Cjg)aralkanoylovo.U skupinu, případně substituovanou-(Cg-C2
    - - -ar oy lovou skupinu a
    f znamená 1 až 8,. g znamená 0 , 1 až (2f+1), X znamená 0 v az 3 a h · -- znamená 3 až .-6-.- ----------
    2. Sloučeniny podle nároku 1 obecného vzorce f, vě kterém
    Q znamená 0,
    X...... znamená 0,.
    Y znamená N nebo CR , m znamená 0, znamená (C-C^)-alkylenovou skupinu, která je případně jednou substituována atomem halogenu, kyano-skupinou trifluormethylovou skupinou, (C-Cg)-alkylovou skupinou, {C^-Cg)-hydroxyalkylovou skupinou, (C^-Cg)-alkoxyskupinou nebo skupinou -0-//CH2/,xCfH( 2f+1-g)Fg ne^° znamená skupinu -CHRX, ve které Rx znamená jeden ze substituentů alfa-uhlíkového atomu alfa-aminokyseliny, zejména přírodní L-aminokyseliny a jejího D-isomeru, znamená skupinu CC^H,
    R' a R^ znamenají atom vodíku, znamená skupinu -CO-NR R, přičemž znamená atom vodíku, (C^-Cg)-alkylovou skupinu nebo N-ochrannou skupinu, jako (C^-Cg)-alkanoylovou skupinu, (C^-Cg ) -alkylkarbamoylovou skupinu., {C^-Cg )-alkoxykar—bonylovdu^škupinu, behžy loxy karbonyTovóiT_šku^inuJ (C^-C^θ)-acyloxy-(C^-Cg)-alkylovou skupinu, výhodně (C^-C^g )-alkanoyloxy-{C.j-Cg )-alkylovou skupinu, benzoyloxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, benzyloxykarbonyloxy-(C^-Cg)-alkylovou skupinu nebo (Cj-CgJ-alkoxykarbonyloxy-(C.-C,)-alkylovou skupinu, 1-, 2-, 3- nebo
    4-mocný fyziologicky použitelný kation, zejména Na , K Mg , Ca , Al . nebo amoniový ion, případně 1- až. 3krát substituovaný (C^.-Cg)-hydroxyalkylovou skupinou, (C^-C^)-alkoxy-(Č[-Čg)-alkylovou skupinou, fenylovou skupinou, benzylovou skupinou nebo (C^-Cg)-alkylovou skupinou, která může být sama o sobě 1- až 3-krát
    ... . „.substituována, hydroxy-skupinou .nebo._(.C.j-C4.)-alkoxy-._____ skupinou, nebo kation bázického aminokyselinového derivátu, znamená skupinu obecného vzorce I s výjimkou -SO^H
    -G-K-/C-U/ -D-W r (I) ve kterém
    G-.» — znamená.. -SO^- .nebo -COr»,......______ . ... ... _______..... ..» w k znamená vazbu,
    C znamená vazbu nebo — — roz v štve nou-ne bone rozvětveno u - alif a t i ck o u=- { e · - C y-j ) - a 1 k a nd 1 o vo u. s k u p i n u „ n e b o ___ . , ...
    rozvětvenou nebo nerozvětvenou (C2~C12)-alkendiylovou skupinu nebo
    - - (Cg-C .| 2 )-alkindiylovou skupinu nebo' ···. . - - · (C2-CJ2)-alkenindiylovou skupinu, která může obsahovat jednu nebo několik
    C-C-násobných vazeb,
    U znamená vazbu, atom vodíku nebo skupinu z množiny zahrnující následující skupiny s heteroatomy -(CO)NR-, -NR(CO)-, -0-, -Ξ0-, -S02, kde R znamená (C2~Cg)alkylovou skupinu nebo atom vodíku, r znamená 1 nebo 2,
    D znamená vazbu, atom vodíku nebo rozvětvenou nebo nerozvětvenou alifatickou (C^-Cg)alkandiylovou skupinu, rozvětvenou nebo nerozvětvenou (C2-Cg)-alkendiylovou skupinu nebo (Č2 _cg)-alkindiylovou skupinu a
    W ™ znamená vazbu, atónTvodíku nebo ' — (Cg-C^.Q )-cykl.oalif.atickou alkylovou. alkenylovou, alki• . .7 /'. nýlovou nebo alkenihýlovou skupinu_7 1 ________ (Cg-C^g)-arylovou skupinu nebo
    5- nebo 6-člennou heteroarylovou skupinu, přičemž alespoň jeden z obecných, symbolů C, D nebo W. neznáme-, ná vazbu a U znamená skupinu s heteroatomy pouze v případě, kdy C neznamená vazbu nebo kdy D nebo/a W neznamená vazbu a
    C, D nebo/a W, pokud neznamenají vazbu nebo atom vodíku, jsou samy o sobě výhodně substituovány kombinací nejvýše 5 stejných nebo odlišných substituentů zvolených z množiny zahrnující hydroxy-skupinu, atom halogenu, kyano-skupinu, trifluomethylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxylovou skupinu, (Cj-Cj2)-aikylovou skupinu, (C^-Cg)-cykloalkylovou skupinu, (C^-Cg)-cykloalkyl-(C1-C12)-alkylovou skupinu, (C^-Cg)-cykloalkoxy-skupinu, {C^-Cg) cykloalkyl-(C -C2)-alkoxy-skupinu, (C^-Cg)-cykloalkyloxy- (C1-C12)-aikylovou skupinu, (C^-Cg)-cykloalkyloxy- CC —C-j ->) -alkoxy-skupinu, {C^-Cg )-cykloalky 1(C^-Cg)-alkyl-{Cj-Cg)-alkoxy-skupinu, (C^-Cg)-cykloalkyl“ (C1-Οθ)-alkoxy-(C1-Cg)-aikylovou skupinu, (Cg-Cg ) -cykloalkyloxy- (C1 -Cg ) -alkoxy-(C -Cg ) -a lky lovou skupinu, (C^-CgJ-cykloalkoxy-C^-CgJ-alkoxy(Cj-Cg}-alkoxy-skupinu, {Cg-C^2)-arylovou skupinu, (C^-C^g)-aralkylovou skupinu, (C2~C2)-alkenylovou skupinu, (C2 _C2)-alkinylovou skupinu, (C^-C^-alkoxy-skupinu, (C.j2 )-alkoxy-(C j-C i 2 )-aikylovou skupinu, (C1-C] 2 )-alkoxy-(C1-C1 2 ) “alkoxy-skupinu, (C^-C^) alkoxy- {C ^Čg f^arkóxy-’(’C~-Cg ) -al'Rylo'vóu—skupenu'; :
    (Cg-C 1 2)-aryloxy-skupinu, (C7~C1g)-aralkyloxy-skupinu, (Cg-C1 2 )-aryloxy-(C1-Cg )-alkoxy-skupinu, (C-^-C^) aralkoxy- (C -Cg) -alkoxy-skupinu, (C1 -Cg) -hydroxyalkylovou skupinu, (Cg-C1g)-aryloxy-(C1-Cg)-aikylovou skupinu, (C7~C16)-aralkoxy-(C^Cg)-aikylovou skupinu, (Cg-C 1 2) “aryloxy-{C1-Cg )-alkoxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (C7~C12)-aralkyloxy-(C1-Cg)-alkoxy-(C^Cg)aikylovou skupinu, -°-/cti2/ZxCfH( 2f+1-g)Fgz -OCF2C1, ' -OCF2~CHFC1, (Cj-C^2)-alkylkarbonylovou skupinu, (C^-Cg)-cykloalkyl karbony.l.o.v.o.u.. skupinu, C gcary lkar bony lovou skupinu, (C7~C1g)-aralkylkarbonylovou skupinu, cinnamoylovou skupinu, {C2“C12)-alkenylkarbonylovou skupinu, (C2 -C12)-alkinylkarbonylovou skupinu, ’ (C1~C1 2 )-alkoxykarbonyiovou skupinu, (Cj-C^-alkoxy(C]C12)“alkoxykarbonyiovou skupinu, (Cg-C12)-aryloxy karbonylovou skupinu, {C?-Cjθ)-aralkoxykarbonyíovou skupinu , .(Cg-Cj θ)-cykloalkoxykarbonylovou skupinu,, (Cj-Cj 2 ) -álkenyloxykarbÓnylovou skupinu, (¢2-0^)alkinyloxykarbonylovou skupinu.
    (-C2)-alkylkarbonyloxy-skupinu, (Cg-Cgl-cyklo^________ alkylkarbonyloxy-skupinu, (Cg-C12)-arylkarbonyloxyskupinu, {C^-Cig)-aralkylkarbonyloxy-skupinu, cinnamoy loxy- skup inu, -(Cg-Cj 2)^alkenylkarbonyloxy-skupinu, (C2 _C12)-alkinylkarbonyloxy-skupinu, karbamoylovou skupinu, N-CCj-C.^)-alkylkarbamoylovou skupinu, N,N-di-(Cj-C1 2)“alkylkarbamoylovou skupinu.,
    N-(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N,N-dicyklo(Cg-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-ťC^-C^gJ-alkyl-N(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N-((Cg-Cg)cykloalkyl-(Cj-Cg)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N(C]-Cg)-alkyl-N-((Cg-Cg)-cykloalkyl-(C1-Cg)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(+)-dehydroabietylkarbamoy lovou skupinu, N-CC^-Cg)-alkyl-N-(+)-dehydroabietylkarbamoylovou skupinu, N-{Cg-C12)-arylkarbamoylovou skupinu, N-(C^-C^g)-aralkylkarbamoylovou skupinu, N(C1~C1θ)-alkyl-N-(Cg-C^ g)-arylkarbamoylovou skupinu, - N-(C^-C j θ ) -alkyl-N-(C^-C^ g ) -aralkylkarbamoyTovou skupinu, N- ( (C-,-C.| θ ).-alkoxy-.(C-. -C-, q )-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-((Cg-C^ g )-aryloxy-(Cíj-C^ θ )-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-((C7-C^g)-aralkyloxy-(C^-C^g)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(C^-C^g)-alkyl-N-((C1~C1g)-alkoxy-ÍCj-Cjg.)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-fC^C^)alkyl-N-({Cg-C )-aryloxy-(C1-C1θ}-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-ÍC^-C,,, ).-alkyl-N-( (C^-Cη c )~aralkyloxy(C^ —C j θ ) -alkyl) karbamoylovou skupinu, CONfC^J^* kde jedna C^-skupina muže být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, N-fC^-Cg}-alkylimino-skupinou, N-(Cg-Cg)cykloalkylimino-skupinou, N-{Cg-Cg}-cykloalkyl-(C^-C4)alkylimino-skupinou, N-(Cg-C^ 2)-arylimino-skupinou,
    N-(C7~C1θ)-aralkylimino-skupinou nebo N-tC^C^J-alkoxy(Cj-Cg)-alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 6 nebo karbamoylovou skupinou obecného vzorce XI
    -CO
    NR .ooo (II í ve kterém
    Rx znamená substituent alfa-aminokysěliny, ke které patří L- a D-aminokyseliny, s znamená 1,2,3,4 nebo 5 a
    T znamená OH, OR nebo NR°R°°, přičemž
    Roo° znamená atom vodíku nebo (Cj-C^)-alkylovou skupinu, a R°°, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, (Cg-C12)-arylovou skupinu, (C7~C1 1 )-aralkylovou skupinu, t.C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg )-cykloalkylovou skupinu, (+)-dehydroabietylovou skupinu, (C^j-Cg )-alkoxy- (Č^-Cg j-aikýiovoů skupinu^ (C-j-Cj 2 )aralkoxy-ÍC^-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C1 2)-aryloxy— -......(C-j -Cg -) -a l-ky-l-o vou-skup i-nu-,—(-C ^Cg-θ-)--alkanoyl o vo u------------------skupinu, případně substituovanou (C-^-C^ g )-aralkanqylovou skupinu, případně substituovanou (Cg-C2)-aroylovou skupinu nebo
    R° a R°° společně znamenají skupinu -/CH2/h, ve které jedna ČH2-skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem atomem síry, skupinou SO, skupinou Š02, N-acyliminoskupi.nou, ) -.alkoxykarbpnylimino-skupinpu, ''Ň-TČj-Cg)-álkýlimiňó-skúpiňóúN-(Cg-Cg ) -cýklóálkýTimino-skupinou, N-(Cg-Cg)-cykloalkyl-(C.j-C4 )-alkylimino__aralkylimino::skupinou=nebo=N-.(C j-C^ ) -alkoxyH C 1= -Cg ) alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 7, nebo karbamoyloxy-skupinou, N-(C1-C12)-alkylkarbamoyloxyskupinou, N,N-di-(C^-C^2)-alkylkarbamoyloxy-skupinou,
    N-(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoyloxy-skupinou, N-(Cg-C12)“ arylkarbamoyloxy-skupinou, N-(Cy-C1g)-aralkylkarbamoy loxy- skupinou, N-(C1-C1θ)-alkyl-N-(Cg-C]2)-arylkarbamoyloxy-skupinou , N-(C1-Cθ)-alkyl-N-(Cy-C1g)aralkylkarbamoyloxy-skupinou, N-((C -C θ)-alkyl)-karbamoyloxy-skupinou , N-((Cg-C2)-aryloxy-(C -C1θ )-alkyl) karbamoyloxy-skupinou, N-( (Cy-C1 g)-aralkyloxy-(C^-C1 θ.)alkyl)karbamoyloxy-skupinou, N-(C1-C1θ)-alkyl-N( (C^C^J-alkoxy-CC^-C^gJ-alkyDkarbamoyloxy-skupinou, N-(C1—C1θ)-alkyl-N-((Cg-C 2)-aryloxy-(C1-C1θ)-alkyl)karbamoyloxy-skupinou, N-(C-Cθ)-alkyl-N-{(Cy-C1g)“ aralkyloxy-(C1-C1θ)-alkyl)karbamoyloxy-skupinou, amino-skupinou, (C^-C^)-alkylamino-skupinou, di-_ (C/j/C1 2)-alkylamino-skupinou/ (Cg-Cg)-cykloalkylamino-skupinou, (Cg-C12)-alkenylamino-skupinou, (Cg-C12)alkinylamino-skupinou, N-{Cg-C12)-arylamino-skupinou, N-(Cy-C11;)-aralkylamino-skupinou, N-alkyl-aralkylamino-skupinou, N-alkyl-arylamino-skupinou, (C^-C^2)alkoxyamino-skupinou, (C—C^ J-alkcxy-N-CC^-C^}alkylamino-skupinou, (C1-C12)-alkanoylamino-skupinou, (Cg-Cg)-cykloalkanoylamino-skupinou, (Cg-C12)-aroylamino-skupinou, {Cy-C1g)-aralkanoylamino-skupinou, (C1-Cj 2)-alkanoyl32
    Ν-(C1 -Cθ)-alkylamino-skupinou, {Cg-Cg)-cykloalkanoyl-N-(C1-C1Q)-alkylamino-skupinou, (Cg-C^J-aroylN-(C1~C1θ)-alkylamino-skupinou, (C?-C}])-aralkanoylN-{ C^C j θ)-alkylamino-skupinou, {C1-C12)-alkanoylamino-(C1-Cg)-alkylovou skupinou, (Cg-Cg)-cykloalkanoylamino-(C1-Cg)-alkylovou skupinou, (Cfi-C1pJ-aroylamino-tCj-Cg)-alkylovou skupinou, (C-j-Čj 6 ) -aralkanoylamino- (C^Cg ) -alkylovou skupinou, amino-(C1-C1 θ )-alkylovou skupinou, N-tC^C^J-alkylamino-(C-Cθ )-alkylovou skupinou, N/N-di-ÍC^C^)alkylamino-(C1~C1θ)-alkylovou skupinou, (Cg-Cg)-cykloalkylamino-(C1-C1Q)-alkylovou skupinou, (Cj-C2)-alkylmerkapto-skupinou, (C]-C]2)-alkylsulfinylovou skupinou, (Cj-Cjp-alkylsulfonylovou skupinou, (Cg-C12)-aryl merkapto-skupinou, (Cg-C2)-arylsulfinylovou skupinou, (Cg-C12)-arylsulfonylovou skupinou, (C?-^g)-aralkylmeřkapto-skupinou,' CC'“-C ’ -) -ar alky 1 sulf i ny lovou—skup-i-— nou, {C?-C1gj-aralkylsulfonylovou skupinou, přičemž skupiny, které obsahují arylový zbytek, mohou být samy o soně substituovány na arylovém zbytku 1 .až 5 stejnými nebó odlišnými substituenty zvolenými z množiny zahrnující hydroxy-skupinu, atom halogenu, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxylovou skupinu, (Cj-C'^)“Alkylovou- skupinu;- (Cg-Cg )-cykloalkylovou skupinu, (Cg-C12}-arylovou skupinu, (C7-Clg)aralk.ylovo.u. .skupinu,..._(C-C.| 2)-alkoxy-s3yp_inu(C-C2) alkoxy-ÍC^C^J-alkylovou skupinu, (C1~C12)-alkoxy(C1-C12,-alkoxy-skupinu, (Cg-C12Haryloxy-skupinu, (Cy-Cj g)-aralkyloxy-skupi nu, (C1-Cg)-hydroxyalkylovou Skupinu, -O-/CH2/xCfH(2f+1_g)Fg, OCF^Cl, OCFj-CHFCl, (C^-C12)-alkylkarbonylovou skupinu, (Cg-Cg)-cyklo83
    ......alkýlkafbortylovoú' skupinu; (Cg-Cγ25“arylkarbonylo------ -----— vou skupinu, (C^-Cg)-aralkylkarbonylovou skupinu, (Cj-C12)-alkoxykarbonylovou skupinu, (Cj-C^2)-alkoxy_ ' (C1 ~C] 2 ).-a Ikoxyka r bony lovou . s kup inu, - (Cg-G 1 )-aryloxy - - — karbonylovou skupinu, ( C^-C g }.-aralkoxykarbonylovou skupinu, (Cg-CgJ-cykloalkoxykarbonylovou skupinu, (Cg-C^ 2 )-alkenyloxykarbonylovou skupinu, (C2~C1 2 )-alki.nyloxykarbonylovou skupinu, . . (C-j-C^ )-alkylkarbonyloxy-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkylkarbonyloxy-skupinu, (Cg-C12)-arylkarbonyloxyskupinu, (Cy-C^g)-aralkylkarbonýloxy-3kupinu, cinnamoýloxy-skupinu, (Cg-C12)-alkenylkarbonyloxy-skupinu, (Cg-C12)-alkinylkarbonyloxy-skupinu, karbamoylovou skupinu, N-(C^-C^2}-alkylkarbamoylovou skupinu, N,Ň-di-(C1-C12)-alkylkarbamoylovou skupinu,
    N-(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N,N-dicyklo-(Cg-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-fCj-C^J-alkylN-(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, řH(Cg-Cg)cykloalkyl-ÍC1-Cg)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N(C1-Cg)-alkyl-N-((Cg-Οθ)-cykloalkyl-(C ]-Cg)-alkyl) kar- - - bamOylovou- skupinu, - N--(-+l-dehydroabietylkarbamoylovou---------------_skupinu, N—(C^-Cg)-alkyl-N-{ +)-dehydroabietylkarba- t moylovou skupinu,N-{Cg-Cj2)-arylkarbamoylovou skupinu, N-(C7~C^gj-araikyikarbamoylovou skupinu, N-tCj-Č·^)alkyl-N-ÍCg-C^gJ-arylkarbamoylovou skupinu, N-ÍC^-C^q)alkyl-N-tC^-C^g)-aralkylkarbamoylovou skupinu, N((C1 -C1 θ ) -alkoxy- C'C 1 -C1 θ } -alkyl) kárbamoýlovou skupinu,
    N-((Cg-C16)-aryloxy-(C1-C1θ)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N- { (C7~C1g)-aralkyloxy-(Cj-C]θ)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-fC^C^Qj-alkyl-N-UCj-CjQj-alkoxy(C1—θ)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(Cj-Cjq)' alkyl-N-{ (Čg-Čj2)-aryloxy-(Cj-C10)-alkyl)karbamóylovou skupinu, N-(C1-CjQ)-alky1-N-((C?-C}6)-aralkyloxy 84 (C1-C1θ)-alkyl)karbamoylovou skupinu, CON(CH2)h, kde muže být jedna CH2~skupina nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, N-(-Οθ)-alkylimino-skupinou, N-(Cg-Cg)cykloalkylimino-skupinou, N-ÍC^-Cg)-cykloalkyl-(C|-C4)alkylimino-skupinou, N-(Cg-C12)-arylimino-skupinou,
    N-(Ογ-Cig)-aralkylimino-skupinou nebo N-fC^-C^)alkoxy-(Cj-Cg)-alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 6, amino-skupinu, (C^Cj 2 )-alkylamino-skupinu, di-fC^-C^) alkylamino-skupinu, (Cg-Cg}-cykloalkylamino-skupinu, {C-j-Cj 2 ) -alkeny lamino-skup inu, {Cg-C 2) -alkinylaminoskupinu, N-(Cg-C12)-arylamino-skupinu, N-fC^-C^J-aralkylamíno-skupinu, N-alkyl-aralkylamino-skupinu, N-alkyl-arylamino-skupinu, (C^-C^ 2}-alkoxyamino-skupinu, (C^-Cj2)-alkoxy-N-(C^-Cθ)-alkylamino-skupinu, {cy^Č 2 ) -alkanoýlánfino-^škupinu, (C^-C~HČýkToaTkanoylamino-skupinu, {Cg-C 2)-aroylamino-skupinu, {C7~C1g)-aralkanoylamino-skupinu, (C^-C^ 2)-alkanoylN-(C^-C-jθ)-alkylamino-skupinu, {Cg-Cg}-cykloalkanoylN-(Ci—Cθ)-alkylamino-skupinu, (Cg-C12)-aroyl-N{Ci-C θ)-alkylamino-skupinu, {C^-C )-aralkanoyl-N{C1-C1θ)-alkylamino-skupinu, {C^-C^ 2)-alkanoylamino(C.j-Cg )-alkylovou skupinu, {C^-Cg )-cykloalkanoylamino(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C2)-aroylamino-(C^-Cg)alkylovou skupinu, (C^-C^g)-aralkanoylamino-(C^-Cg)alkylovou skupinu, amino-(C j -Cθ)-alkylovou skupinu, ’
    N- (C^-C i θ ) -alkylamino- (C^-C-j θ ) -alkylovou skupinu,
    ..........-N-,-N-di - (.C^--C1g)--alkylamino-_{_C^--C ^.θ.) -alkylovou—skupinu.,— (Cg-Cg)-cykloalkylamino-(C-C1θ)-alkylovou skupinu, (C^-C12)-alkylmerkapto-skupinu, {C^-C^ 2)-alkylsulfinylovou skupinu, (C^-C2)-alkylsulfonylovou skupinu, (Cg-Cj g)-arylmerkapto-skupinu, (Cg-C^ g)-arylsulfinylovou skupinu, (Cg-C^g)-arylsulfonylovou skupinu, ’(Č? -čy g_)’-'áFá l'ky Imérkap tó - šKůp inu'/” (Cy-C/gŤ-a r a-l-kyi— sulfinylovou skupinu, (C^-Cjθ}-aralkylsulfonylovou 'skupinu',’ ’ ' - --.-7
    R4 ižhame hái-ňě ro z vě t véno u = nebcj ro z vět vénou(C 7-Cyg-):-a-l-kyjT lovou skupinu, která muže obsahovat nejvýše 3 Č-C-násóbné vazby, nebo (C1~C12)-alkoxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (C^C, 2 )-alkoxy-(C1-Cg )-alkoxy-(C]-Cg )-alkylovou skupinu, /CH2//xCf H( 2f +1-g)Fg nebo· C6_C 1 2·--arYlo_ . vou skupinu, (C?-C1^-aralkylovou skupinu, heteroarylovou .skupinu, heteroaralkylovou skupinu, (Cg-Cg)cykloalkylovou skupinu, (Cg-CgJ-cykloalkyl-tC^Cg)- . alkylovou skupinu, (Cg^Č^) -aryloxy-(C Ί-Cg)-alkylovou skupinu, heteroaryloxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyloxy-(C^-Čg)-alkylovou skupinu, (C?-C16)-aralkyloxy-(Cj-Cg)-alkylovou skupinu, heteroaralkyloxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C 14)-aryloxy-(C]-Cg)-alkoxy-(C -CQ)-alkylovou skupinu,- heteroalkyl-(C1-Cg)-alkoxy-(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkoxy-(C1-Cg)-alkoxy-(C]-Cg)alkylovou skupinu,
    -(c?-c1g)-aralkyloxy-(C1-C θ)-alkoxy-(C1-CQ)-alkylovou. skupinu, heteraralkyloxy-(Ct-Ca)-alkoxy-(C^-Cg)-_ alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyl-(C-Cg}-alkoxy(C^-Cg)-alkylovou skupinu, nebo znamená skupinu obecného vzorce Z /CH2/v-/O/w-/CH2/t-E ve kterém
    E znamená substituovaný fenylový zbytek obecného vzorce
    F v
    w t
    nebo substituovaný heteroarylovou skupinu nebo substituovanou (C^-Cg)-cykloalkylovou skupinu, znamená 0,1,2,3,4,5 nebo 6, znamená 0 nebo 1 a znamená 0,1,2 nebo 3, s omezením spočívajícím v tom, že v neznamená 0 v pří'“že““w_z'nam'e ná““Ί ~př i“čemž - · · - - - ' - ··
    R a R , které jsou stejné nebo odlišné, znamenaR8, jí atom vodíku, atom halogenu, kyano-skupinu, nitroskupinu, trifluormethylovou skupinu, (C1-Cg)-alkylovou skupinu, (C^-Cg )-cykloalkylovou skupinu, (C1-Cg)-alkoxy-skupinu,
    -°-/CH2/xCfH(2f+1-g)Fg- “°<*2C1' -°-CF2-CHFC1' (CrC6’alkylmerkapto-skupinu, (C^-Cg)-hydroxyalkylovou skupinu, (C1-Cg)-alkoxy-(C1-Cg)-alkoxy-skupinu, (Cj-Cg)-alkoxy- (C -Cg)-alkylovou skupinu, (C^-Cg)-alkylsulfinylovou skupinu, (Cj-Cg)-alkylsulfonylovou skupinu, (Cj-Cg)-alkylkarbonylovou “skupinu, (Cy-Cg) -alkoxykarbonylovou skupinu, karbamoylovou skupinu, N-fCj-Cg)a.lky.lkarbamoy.l.Qvpu . skupinu,. N,.N-.(.C 1 τ^,θ.) -alkylkarbamqy-_ lovou skupinu, připadne atomem fluoru, atomem chloru, atomem bromu, trifluormethylovou skupinou a (Cj-Cg)-alkoxy-skupinou substituovanou (C?-^j)-aralkylkarbamoylovou skupinu,
    N- (C3“Cg ) -cykloalkylkarbamoylovou. skupinu., N- (C3~Cg) cykloalkyl-(C^-C^)-alkylkarbamoylovou skupinu, (C^—Cg)— alkylkarbonyloxy-skupinu, fenylovou skupinu, benzy87 lovou skupinu, fenoxy-skupinu, berizyloxy-skupinů,'' skupinu. NR/R, jako ajnirvo-skupinu, anilino-skupinu,
    N-méthylanílinó-škupinů, fenylmerkapto-skupinu, fe- ......
    nylsulfonylovou skupinu, fenylsulfinylovou skupinu, ' sulfámoýibvóu”škupinu', N-CCý-Cg}-aTkyTsulfamoylovou v __ skupinu,nebo N,N-di-í C]-Cg )^alkyIsulfamoyjovou^ skupinu, nebo dva sousední substituenty společně znamenají řetězec ~/CH2/n- nebo -CH=CH-CR=CH-, přičemž jedna CH^-skupina je případně nahrazena.atomem kyslíku,. , atomem síry, skupinou SO, skupinou SO2 nebo skupinou NR', přičemž
    R' a R společně znamenají skupinu ~/Cí^2^h~' ve jedna
    CH2-skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, N-fC^-C^-alkanoylimino-skupinou nebo N-(C1-C4)-alkoxykarbonylimino-skupinou,. a f znamená 1 až 8, g znamená 0,1 až (2f+1), h znamená 3 až 6, x · znamená - 0 až 3 a - - n znamená 3 nebo 4.
  3. 3. Sloučeniny podle nároku 1 nebo 2 obecného vzorce 1, ve kterém ” ......
    •Q“-znamen-á^-Ov—:-----— - -—-X--'-— znamená--O,-- - ;--------------—----a.—,---------- —
    Y - znamená CR^, ...
    m znamená O,
    A- znamená.skupinu -CHRX, kde RX znamená substituent .
    alfa-uhlíkového atomu alfa-aminokyseliny, zejména ' T —Ο.’Τ ' 1 Ť ntr ŤoŤ.íhQ D— iSOHieCU.
    B znamená skupinu COgH,
    R a R znamenají atom vodíku,..........
    o S fi
    Rz znamená skupinu -CONR R , ve které r5 znamená atom vodíku, (C1-Cg)-alkylovou skupinu, (C1-C.)-alkanoylovou skupinu neb 1-, 2- nebo 3-mocný fyziologicky použitelný kation, zejména Na , K ,
    Mg , Ca nebo amoniový ion, případně substituovaný jednou až třikrát (Cj-CgJ-hydroxyalkylovou skupinou, íCi-C4)-alkoxy-(C^-Cg}-alkylovou skupinou,fenylovou skupinou, benžylovou skupinou nebo (C^-Cg)-alkylovou skupinou, která může být sama o sobe jednou až třikrát substituována hydroxy-skupinou nebo/a (C^-C^J-alkoxyskupinou,
    R® znamená zbytek obecného vzorce I s výjimkou -SC^H
    -G-K-/C-U/ -D-W (I) ve kterém
    --g---z name tvá— s-k u p i-n u— SG y” /-----~--——-—----------------K znamená vazbu,
    C znamená vazbu nebo (C.j-Cg)-alkandiylovou skupinu,
    U znamená vazbu, atom vodíku nebo -0-, r znamená 1,
    D znamená vazbu, atom vodíku nebo nerozvětvenou alifatickou (C^-Cg)-alkandiylovou sku_ . pinu a
    W znamená vazbu, atom vodíku, (Cg-C^“Krylovou skupinu
    ....... - nebo -5- nebo-<6-člennou heteroar-ylovou skupinu,- př-i-čemž alespoň jeden z obecných symbolů C nebo D nebo W nezná mená vazbu a U znamená skupinu s heteroatomy pouze v případě, kdy C neznamená vazbu nebo kdy D nebo/a W neznamená vazbu a
    C, D nebo/a W, pokud neznamenají vazbu nebo atom vodíku, jsou výhodně samy o sobě substituovány nejvýše 3 stejnými nebo odlišnými substituenty zvolenými z množiny zahrnující hydroxy-skupinu, atom halogenu, kýánčř-skup'ínu,—tři'.f.luormethyloyou skupinu, nitro-skupinu, karboxylovou 'skupinu,’ fC1-Cýg)-álkýlóvóu skupinu; {Cg-Cg)-cykloalkylovou skupinu, (Cg-Cgí-cykloalkyl-tCj-C^J-alkylo^ vou=”skúpi-nuV “(ey-Cg3^cyk71baIkoxy.-7skupinu7,“7Z('C'gřCg”)rcykl.o-, ’ ϊ \ ^alkylr(C1-C12)ralkoxy-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyloxy(C^C^Í-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyloxy(C^-C12)-alkoxy-skupinu, (Cg-Οθ)-cykloalkyl-(Cý-Cg)alkyl-(C]-Cg)-alkoxy-skupinu, (Cg-Cg )-cykloalky l-ÍC^Cg)- ....
    alkoxy-(C^Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkyloxy-(C^-Cg)-alkoxy-(Cj-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)cykloalkoxy-(C1-Cg)-alkoxy-(C1-Cg)-alkoxy-skupinu, (Cg-C12)-arylovou skupinu, (C?-C1g)-aralkyíovou skupinu, (C2~Cj2)-alkenylovou skupinu, (Cg-Cl2)-alkinylovou skupinu, (C1~C12)-alkoxy-skupinu, (C^C^J-alkoxy(C^-C^ 2 )-alkylovou skupinu, (C^C^J-alkoxy-ÍCg-C^.) alkoxy-skupinu, (Cj-Cj 2)-alkoxy-(C^ -Cg )-alkoxy-(C^-Cg ) alkylovou skupinu, (Cg-C12)-aryloxy-skupinu, (C?-C16)aralŘyloxy-skupinu, (Cg-C12)-aryloxy-(C1-Čg)-alkoxyskupinu,-- (C7-C1g}-aralkoxy-CC1-Cgl-alkoxy-skupinu,(Cj-CgJ-hydroxyalkylovou skupinu, (Cg-C^J-aryloxy(C1-Cg)-alkylovou skupinu, (C7-Cl6)-aralkoxy-(CT-Cg)alkylovou skupinu, (Cg-C-j 2)-arYloχy-(C1-Cθ)-alkoxy~( C7| -Cg’í -alky lovou “s kupinu“ (Cy-Cy^l-ar alky loxy- (-Gj -Cg-)—----alkoxy-(C,-Cg)-alkylovou skupinu, -O~/CH2/v.CťH( 7^1 ; (0^-^ gHalkoxy-karbonylovou skupinu, (C^-Č^ 2)-alkoxy(Cj-C^2)-alkoxykarbonylovou skupinu, (Cg-C12)-aryloxykarbonylovou skupinu, .(C?-C1 g)-aralkoxykarbonylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkoxykarbonylovou skupinu, (Cj-C12)“alkylkarbonyloxy-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalky1karbonyloxy-skupinu, (Cg-C 2)-arylkarbonyloxy-skupinu, (C7~C1θ)-aralkylkarbonyloxy-skupinu, cinnamoyloxyskupinu, karbamoylovou skupinu, N- (C1 -C^ 2 ) “alkylkarbamoylovou skupinu, N,N-di-(C1~C12)-alkylkarbamoylovou skupinu,
    N-(C,-Co)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N,N-dicyklo{C^-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, N-ÍC^C^gJ-alkylN-(C^-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N-CCC^-Cg)cykloalkyl-(C1-Cg)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N(Cj-CgJ-alkyl-N-f(C^-Cg)-cykloalkyl-(C^Cg)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(+)-dehydroabietylkarbamoylovou skupinu, N-[C1-Cg)-alkyl-N-(+)-dehydroabietylkarbamoylovou skupinu, N-(Cg-C12)-arylkarbamoylovou skupinu, N-fC^-C^g)-aralkylkarbamoylovou skupinu, N-CC^-C^g)alkyl-N-{Cg-Cig)-arylkarbamoylovou skupinu, N-tC^-C^g)alkyl-N-{C^-C1θ)-aralkylkarbamoylovou skupinu, N((C1-Cjg)-alkoxy-(C1-C1θ)-alkyl)karbamoylovou skupinu,
    N- ( {Cg-C 1 θ)-aryloxy-(C1-C θ)-alkyl)karbamoylovou skupinu , N— ( (Cy-C g)-aralkyloxy-(C1-C1θ)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(C1-C1θ)-alkyl-N((C-Cθ)-alkoxy-(C-Cθ) alky I jkářbamoy 1 o vo ů “skup i ňuj'' N- (C “-C^ θ') -alkyl-N“........
    ( (Cg-C1 2 ) -aryloxy-(C-j-^ θ } -alkyl}karbamoylovou skupinu, N-(C-Cθ)-alkyl-N-( (C^-C 1 g j-aralkyloxy-(C1-Cfialky! ) karbamoylovou skupinu, skupinu CON(CH2)^, ve které může být jedna CH2~skupina nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, N-CC^Cg )-alkylimino-skupinou,
    N- (C^-Cg)-cykloalkylimino-skupinou, N-(C^-Cg)“cykloalkyl- (C.j -C^ ) -alkylimino-skupinou, N- ( Cg-C^ 2} -aryliminoskupinou, N-(C7~C1g)-aralkylimino-skupinou nebo N- . {C^-C4)-alkoxy-(C^-Cg)-alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 7, - - nebo karbamoylovou. .skupí no.u..obecného. .vzorce. .II_________ _____ .. ...
    R* H (II ) ve ktěréňr.....“ .............. ............. ' ..... ......... .
    Rx znamená substituent alfa-aminokyseliny, ke které pa- i
    .......tří L- a D-aminokyseliny; s znamená 1,2,3,4 nebo 5 a
    T .._-, znamená-LOH;/=O.R.-nebpjR?R<-Oj-př.£čemž--“-:;-:v---.;-. - —- - R°°° znamená atom vodíku nebo (Cg-C4)-alkylovou skupinu,
    R° a R°°, které jsou .stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, fénethylovou skupinu, (Cg-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)cykloalkylovou skupinu, (+)-dehydroabietylovou skupinu, (Cg-Cg)-alkoxy-(Cg-Cg)-alkylovou skupinu, fenyl-(Cg-Cg)alkoxy-(Cg-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg2)-fenoxy(Cg-Cg)-alkylovou skupinu nebo
    R° a R°° společně znamenají skupinu -/CHg/^, ve které jedna Cí^-skupina může být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou SO, skupinou SO2, N-acylimino-skupinou,
    ....... ... N-(Cg-Cg θ')-alkoxykarbonylimino-skupinou, N-(Cg-Cg)- ...
    alkylimino-skupinou, N-(Cg-Cg)-cykloalkylimino-skupinou, N-(Cg-Cg}-cykloalkyl-(Cg-C4)-alkylimino-skupinou, N-fenylimino-skupinou, N-benzylimino-skupinou
    - .. .. nebcjN-(C-g-C4 )-alkoxy-(Cg-Cgú-alkylimino-skupinou-a-------------------------h znamená 3 až 7, i nebo amino-skupinou, (Cg-Cg2)-alkylamino-skupinou, di{Cg —Cg 2)-alkylamino-skupinou, (Cg-Cg)-cykloalkylaminoskupinou, N-(Cg-Cg2)-arylamino-skupinou, N-(C7-Cgg)aralkylamino-skupinou, (Cg-Cg 2)-alkanoylamino-skupinou, (Cg-CQ)-cykloalkanoylamino-skupinou, (Cg-Cg2)-aroylamino-skupinou, (C7-Cgg)aralkanoylamino-skupinou, (Cg-Cg 2)-alkanoyl-N-(C g-Cg θ)-92 alkylamino-skupinou, (Cg-Cg ) -cykloalkanoyl-N- (C1-Clθ)alkylamíno-skupinou, (Cg-C)-aroyl-N-(C-C^ θ)-alkylamino-skupinou·, (C?-C11)-aralkanoyl-N-{C1~C1θ)-alkylamino-skupinou, ΐ' (C1-C^ 2)-alkanoylamino-(C^-Cg)-alkylovou skupinou, (Cg-Cg)-cykloalkanoylamino-(C1-Cg)-alkylovou skupinou, (Cg-Cϊ2)~aroylamino-(C1-Cg)-alkylovou skupinou, (C^-C,,)-aralkanoylamino-(C.-C,)-alkylovou skupinou, amino-CC-C j θ )-alkylovou skupinou, N-^-C^J-alkylamino-(C -C 1 θ )-alkylovou skupinou, Ν,Ν-άί-(^-^θ)alkylamino-(C^-C^θ)-alkylovou skupinou, (Cg-Cg)-cykloalkylamino-(Cτ-Cθ)-alkylovou skupinou, (C^-C^}-alkylmerkapto-skupinou, skupinou, (C-j-C^)-alkylsulfonylovou skupinou, (Cg-Cj2)-arylmerkapto-skupinou, (Cg-C)-arylsulfinylovou skupinou, (Cg-C^2)-arylsulfonylovou skupinou, (C^-C^2)-aralkyl-mer RaptoskupihOuT^CC -Cy^Ť-ar alky tsulf ±ny Ιό vo u—sk upř-nou, (Cy-C-j 2)-aralkylsulfonylovou skupinou, přičemž skupiny, které obsahují arylový zbytek, mohou být samy o sobě substituovány na arylovém zbytku 1 až 5 stejnými nebo odlišnými substituenty zvolenými z množiny zahrnující hydroxy-skupinu, atom halogenu, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, nitro-skupinu, karboxylovou'skupinu;=(C^-Cg)-alkylovou- skupinu,(Cg-Cg)-cykloalkylovou skupinu, (Cg-C12)-arylovou _skup_in.u,_(C_7r_C_f g) -arajkylovou skupinu, (Cg-Cj 2J ~alke-_ nylovou skupinu, {Cg-C12)-alkinylovou skupinu, (C^Cg)alkoxy-skupinu, (C^Cg )-alkoxy-(C j-Cg )-alkylovou skupinu, (Cg-Cl2)_aryloxy-skupinu, (C?-C1g)-aralkyloxyskupinu, -O-/CH2/xCfH{2f+1_g)Fg, (Cj-C^2)-alkoxykarbonylovou skupinu, (Cg-Cg)-cyklo93 aTk o x yka r bo nyio v o u- sk u p i-n u----(Cy-Cy2’) -alkylkarbonyloxy-skupinu, ~ (C^-Cg ) -cyklo-. alkylkarbonyloxy-skupinu, kárbárribylóvou skupinu, ' N-(0^-0^2) ^alkytkarbamoylovou........
    skupinu, tT, Ň-di - (C1 -C^2 y ~ a k y 1 k a ř baSoý1ovo u^skap i nu/’’-
    N-(C.-CQ)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N,N-dicyklo3 o ^C3-C8)-a^kylkarbamoylovou skupinu.,__ N-(C^-C^q)-alkyl-Νγ {C^-Cg)rcykloalkylkarbamoylovou skupinu, N-UC^-Cg)cykloalkyl-{C.j-Cg)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N(C1-Cg)-alkyl-N-((Cg-Cg)-cykloalkyl-(C -Cg)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(+)-dehydroabietylkarbamóylovou skupinu, N-ÍC^-CgJ-alkýl-N-í+J-dehydroabietylkarbamoylovou skupinu, N-(Cg-C2)-arylkarbamoylovou skupinu, N-(C^—C|g)-aralkylkarbamoylovou skupinu, N-CC^-C^ alkyl-N-(Cg-C^g)-arylkarbamoylovou skupinu, N-tC^-C^)alkyl-N-ÍC^-Cjθ)-aralkylkarbamoylovou skupinu, N{(C\j-C1 θ }-alkoxy- (C1 -C1 θ ) -alkyl)karbamoylovou skupinu,
    N-({Cg-C1g)-aryloxy-(C1 -Cθ)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-((C?-C1g)-aralkyloxy-(C1-C1Q)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-CC^C^Qj-alkyl-N-ftC^-C^gJ-alkoxy(C^C-jq )-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-ÍC^-C^ )-alkylN- ((Cg-C1 2 ) -aryloxy-/ C]-C]θ )^alkyl.).kar.b.amoyloypu_.skur___ pinu, N-(C1-C10.)-alkyl-N-( (C?-C]g)-aralkyloxy-(C^Ctθ)alkyl)karbamoylovou skupinu, skupinu . CONí ČH2)h.' ve kterémmůžebýtjedna C^-skupina nahrazena^atomem —— kyslíku, atomem síry, N- (C1 -CQ ) -alkylimino-skupinou,'
    N-(Cg-Cg)-cykloalkylimino-skupinou, N-(C^-Cg)-cykloálkýl (C1'-Č4 )-alkylimino-skupinou, N- (cg-cj 2) -aryliminoskupinou, N-(C7-C1g)-aralkylimino-skupinou nebo N(C^-C4)-alkoxy-(C^-Cg)-alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 7, ámino-skupihu, (C' ~ — C'^) -ál'kýi'amino-skůpinu;· di-’(C1 -Cg ) alkylamino-skupinu, {C-j-Cg )-cykloalkylamino-skupinu, •r
    N-CCg-Cy 2)-arylamino-sk’upinu, N-(Cy-C11)-aralkylamino-skupinu, N-(C]-C3)-alkyl-CC?-C11)-aralkylamino skupinu, N-(C1-C3)-alkyl-(Cg-C12)-arylamino-skupinu, (C1-Cg)-alkoxyamino-skupinu, (C^-Cg)-alkanoylamíno-skupinu, (C3~Cg)-cykloalkanoylámino-skupinu, (Cg-C 1 2 ) -aroylamino-skupinu, (Cy-C^)“ aralkanoylamino-skupinu, (C1-Cg)-alkanoyl-N-(C^-Cg)alkylamino-skupinu, (C3~Cg)-cykioalkanoyl-N-(C^-Cg)alkylamino-skupinu, (Cg-C 2)^aroyl-N-(C1-C1θ)-alkylamino-skupinu, (Cy-Cj1)-aralkanoyl-N-(C]-Cg)-alkylamino-skupinu, (C^-Cg)-alkanoylamino-{C1~C4)-alkylovou skupinu, (C3-Cg)-cykloalkanoylamino-{C^-C4)-alkylovou skupinu, (Cg-C12)-aroylamino-(Cj-C4)-alkylovou skupinu a (Cy-C^) aralkanoylamino-(C^C^j)-alkylovou skupinu,
    A
    I< znamená rozvětvenou nebo nerozvětvenou (Cy-C2g)-alkylovou skupinu, která muže obsahovat jednu nebo dvě C-Cnásobné vazby, nebo (C^-Cg)-alkoxy-(C-j-Cg )-alkylovou skupinu, (C1-Cg}-alkoxy-(C1-C4)-alkoxy-(C1-C4)-alkylovou skupinu nebo skupinu obecného vzorce Z
    -/CH2/v-/O/w-/CH2/t-S (Z) ve kterém
    E znamená substituovanou fenylovou skupinu obecného vzorce F (F) nebo (Cg-Cg)-cykloaTkylovou skupinu, -přičemž znamená 0,1,2 nebo 3, znamená 0 nebo -1 a znamená 0 nebo 1, s omezením spočívá jícím v tom, že v -neznamená -0--v pří.- _pádě, kdy w znamená 1,
    R7, R®, R9 a R10, které jsou stejné nebo odlišné, znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, kyanoskupinu, trifluormethylovou skupinu, (C^-Cg)-alkylovou skupinu, (Cj-Cg )-alkoxy-skupinu, °~/CH2/xCfH( 2f N-(Cj-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, NíN-di-fCj-Cg)alkylkarbamoylovou skupinu, N-(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu nebo případně atomem fluor-u, atomem chloru, trifluormethylovou skupinou a (C^-CgJ-alkoxyskupinou substituovanou (C^-C^)-fenylalkylkarbamoylovou skupinu.
  4. 4. Sloučeniny podle nároků 1 až 3 obecného vzorce 1 ve kterém
    Q
    X
    Y m
    A znamená O, znamená O, znamená CR^, znamená 0, - ---------------·—--------- --------- -· -------znamená skupinu -CHR , přičemž R znamena substituent alfa-uhlíkového atomu alfa-aminokyseliny, zejména atom . vodíku,
    B znamená skupinu CO?H,
    13 R a R znamenají atom vodíku, o 5 6
    R znamená skupinu -CONR R , přičemž. .....
    R5 znamená atom vodíku nebo 1-, 2- nebo trojmocný fyziolo-L. 2/ 2 + gicky použitelný kation, zejména Na’, K', Mg“ , Ca nebo HgN+C(CH2OH)g (Tris-sůl), r® znamená skupinu obecného vzorce I s výjimkou -SO2H
    -G-K-/C-U/r -D-W (X) ve kterém
    G znamená -SC>2“,
    K znamená vazbu,
    C znamená vazbu,
    U znamená vazbu r znamená 1,
    D znamená vazbu nebo (C.-C.)-alkandivlovou skuonu, i 4 * ‘
    W znamená atom vodíku nebo fenylovou skupinu., přičemž tato skupina muže být substituována 1,2,3,4 nebo 5 substituenty z množiny zahrnující atom fluoru, atom chloru, nitrilovou skupinu, trifluorméthylovou skupinu, (C^-Cg)-alkylovou skupinu, fenylovou skupinu, (Cg-Cg)-alkoxy-skupinu, fenoxy-skupinu, . _2. _x _f_.(.2.f -+_1ng_.L_gť._________._.___;,___ karbamoylovou skupinu, N-( C -<3θ ) 7alkylkarbamoylovou skupinu, N,N-di-(C^-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu, N(Cg-Cg )-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N—CCg—C^)— alkyl-N-(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu, N((Cg-Cg)-cykloalkyl-(Cg —C4)-alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(C-Cg )-alkyl-N-((Cg-Cg )-cykloalkyl-(C^C^)alkyl)karbamoylovou skupinu, N-(+)-dehydroabietylkarbamoylovou skupinu, N-(Cg-C2 )enylkarbam°ylovou skupinu, N-fenyl-(C.|-C4)-alkylkarbamoylovou skupinu,
    N-fC-pCg)-alkyl-N-fenylkarbamoyÍovou skupinu, N-fC^-Čg)alkyl-N-fenyl-ÍC^-C^)-alkylkarbamoylovou skupinu, N--------------'-(-(G^-Cg·)—alkoxy- (Cj—Cg ) -alky 1) karbamoylovou -skupi-nu>------------N-f enoxy-(C.|-Cg )-alkyl) karbamoylovou skupinu, CONÍC^)^/ kde jedna CHg-skupina muže být nahrazena atomem kyslíku, N-(C1-Cg)-alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 5, nebo karbamoylovou skupinu obecného vzorce II
    Rx Η ve kterém
    Rx znamená substituent alfa-aminokyseliny, ke které patří L- a D-aminokyseliny, s znamená 1,2,3,4 nebo 5 a
    T znamená OH, OR nebo NR°R°°, přičemž
    R°°° znamená atom vodíku nebo (C^ -C^ ) -alkylovou skupinu.,.
    r° a R°°, které jsou stejné nebo’odlišné,'znamenají atom vodíku, fenylovou skupinu, benzylovou skupinu, fenethylovou skupinu, (C^-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)cykloalkylovou skupinu, (+)-dehydroabietylovou skupinu, : ÍC-Cg) -álkoxý-(C1-Cg r-álkyldvoiTskupTnur (C^Cýý)-^
    i..: f en-ylal-kcixy-- (C r-Cfl .).-alkylovou. skupinu, (Cg-C^.^) -fenoxy- %.
    -1 fé--C,)—alkylovou skupinu nebo ' ' ' .1 · · o .... - 1 ~~ ; · A R° a R°° společně znamenají skupinu -/CH2/h, ve které jedna
    CH2-skupina. může. být nahrazena atomem kyslíku, atomem síry, skupinou SO, skupinou SO2, N-acylimino-skupinou, n-ÍG.-C-- 1-alkoxvkarbonvlimino-skupinou, N-(C,-CO)“ · I I u - . - ·' . w alkylimino-skupinou, N-Cg-Cg )-cykloalkyl-(C-j-C^-alkylimino-skupinou, N-(C,-Cc)-cykloalkylimino-skupinou, N-fenyliminoo o skupinou, N-benzylimino-skupinou nebo N-(Cj-C4)-alkoxy(C.-C,)-alkylimino-skupinou a h znamená 3 až 5,
    1 o (C g-Οθ}-alkanoylamino-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkanoylamino-skupinu, (Cg-Cg2)-fenylamino-skupinu, (Cy-Cgg)fenylalkanoylamino-skupinu, (Cg-Cg)-alkanoyl-N(Cg-Cg θ)-alkylamino-skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkanoylN-(Cg-Cg)-alkylamino-skupinu, benzoyl-N-(Cg-C g θ)-alkyl amino-skupinu, (Cy-Cg g)-fenylalkanoyl-N-(Cg-Cg)-alkylamino-skupinu, (Cg-Cg θ)-alkanoylamino-(Cg-C2)-alkylovou skupinu, (Cg-Cg)-cykloalkanoylamino-(Cg-Cg}-alkylovou skupinu, benzoylamino-(Cg-C2)-alkylovou skupinu, (Cy-Cg4)-fenyl alkanoylamino-(Cg-C2)-alkylovou skupinu, přičemž skupiny, které obsahují arylový zbytek, mohou být samy o sobě substituovány sůbstituentem z množiny zahrnující atom vodíku, hydroxy-skupinu, atom. fluoru, atom chloru, trifluormethylovou skupinu, (Cg-Cg)-alky-lovou—sk-upi-nu-,—(-C-g--Cg-)-a-l-kox-y~sk-u-p i nu-,- --------------------- vou skupinu, která může obsahovat jednu nebo dvě C-Cnásobné vazby, nebo (Cg-C^)-alkoxy-(Cg-Cg)-alkylovou skupinu, (Cg-C^J-alko xy-(Cg-C^)-alkoxy-(Cg-C^)-alkylovou skupinu nebo skupinu obecného vzorce Z
    -/CH2/v-/O/w-/CH2/t-E.
    (Z) ve kterém znamená substituovanou fenylovou skupinu obecného vzorce F ρΤ
    -i nebo (Cg-Cg)-cykloalkylovou skupinu, přičemž v znamená 0,1,2 nebo 3, w znamená 0 a , t znamená 0 a c 7 o q i n , „ „
    R , R , R , R a R , které jsou stejne nebo odlišné, znamenají atom vodíku, atom fluoru, atom chloru, kyano-skupinu, trifluormethylovou skupinu, (C^-Cg)-alkylovou skupinu, (Cj-Cg)-alkoxy-skupinu, -O-/CH2/zCfH^ . -.--N-(.C^Cg )-alkylkarbamoylovou ,skupinu, N,N-di-(C^-Cg)-alkylkarbamoylovou skupinu,' N-(Cg-Cg)-cykloalkylkarbamoylovou skupinu a případně atomem fluoru, atomem chloru, trifluormethylovou skupinou a (G-^ -Cg )-alkoxy-skupinou
    -----------substitu°vanóu^ ( Gy-C-p-l-fenyl-a-Ik-yf ka-r-bamoyJ.ovou-skupinu_,n znamená 0, f znamená 1 až 5, g ' znamená 0,1 až (2f+1) a x znamená 0 nebo 1.
  5. 5. Sloučeniny podle jednoho nebo několika nároků 1 až 4 pro výrobu léčiva proti fibrosnimu onemocněni nebo/a jako inhibitory biosyntézy kolagenu.
    100
  6. 6. Sloučeniny podle jednoho nebo několika nároku 1 až 4 pro inhibici prolylhydroxylázy.
  7. 7. Sloučeniny podle jednoho nebo několika nároků 1 až 4 pro použití jako léčiva.
    i
  8. 8. Léčivo, vyznačené tím, že obsahuje jednu nebo několik sloučenin obecného vzorce 1 podle jednoho nebo několika nároků 1 až 4.
  9. 9. Způsob přípravy sloučenin obecného vzorce 1 podle nároků 1 až 4, ve kterém A znamená substituovanou alkylenovou část, B znamená CC^H, Y znamená CR a m znamená 0 nebo 1, vyznačený tím, že se
    1 1
  10. 11. ) kyseliny pyridin-2-karboxylové vzorce 9 (R = H) uvedou v reakci s aminoestery vzorce 10 za vzniku amidesterů vzorce 11 nebo se
  11. 12. ) estery pyridin-2-karboxylových kyselin vzorce 9 (R11 = nižší alkylová skupina) převedou za podmínek aminQlýzy na sloučeniny vzorce Í3 ii) a sloučeniny vzorce 1 se získají hydrolýzou sloučenin vzorce 11 íf ' f a
    iii) sloučeniny vzorce 11 se připraví alkylací sloučenin „ , 4 vzorce 12 za použiti R X přičemž X znamená odlučitelnou skúpinu, zejména halo· vlovou skupinu a__
    IV
    -gen-,—OSO^Me—ne £
    sloučeniny vzorce .1 v..případě, že Q znamená 0 a NR , se případně převedou na jejich pyridin-N-oxidy vzorce 4 ' - ...... .......
CZ95732A 1994-03-25 1995-03-23 Substituted heterocyclic amides of carboxylic acids, process of their preparation and their use as a medicament CZ73295A3 (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4410454A DE4410454A1 (de) 1994-03-25 1994-03-25 Substituierte heterocyclische Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ73295A3 true CZ73295A3 (en) 1995-11-15

Family

ID=6513881

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ95732A CZ73295A3 (en) 1994-03-25 1995-03-23 Substituted heterocyclic amides of carboxylic acids, process of their preparation and their use as a medicament

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP0673929A1 (cs)
JP (1) JPH07278108A (cs)
KR (1) KR950032125A (cs)
CN (1) CN1112111A (cs)
AU (1) AU1504195A (cs)
CA (1) CA2145472A1 (cs)
CZ (1) CZ73295A3 (cs)
DE (1) DE4410454A1 (cs)
FI (1) FI951385A (cs)
HU (1) HUT72045A (cs)
NO (1) NO951148L (cs)
PL (1) PL307845A1 (cs)
ZA (1) ZA952407B (cs)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW352384B (en) * 1992-03-24 1999-02-11 Hoechst Ag Sulfonamido- or sulfonamidocarbonylpyridine-2-carboxamides, process for their preparation and their use as pharmaceuticals

Also Published As

Publication number Publication date
FI951385A (fi) 1995-09-26
KR950032125A (ko) 1995-12-20
HUT72045A (en) 1996-03-28
NO951148L (no) 1995-09-26
CA2145472A1 (en) 1995-09-26
JPH07278108A (ja) 1995-10-24
FI951385A0 (fi) 1995-03-23
EP0673929A1 (de) 1995-09-27
AU1504195A (en) 1995-10-05
CN1112111A (zh) 1995-11-22
ZA952407B (en) 1995-11-28
NO951148D0 (no) 1995-03-24
DE4410454A1 (de) 1995-09-28
PL307845A1 (en) 1995-10-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0661269B1 (de) Substituierte heterocyclische Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US5607954A (en) Sulfonamido- and sulfonamidocarbonylpyridine-2-carboxamides and their pyridine-n-oxides, process for their preparation and their use as pharmaceuticals
EP0650961B1 (de) Substituierte heterocyclische Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
EP0650960B1 (de) Substituierte heterocyclische Carbonsäureamidester, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
US5610172A (en) Sulfonamidocarbonylpyridine-2-carboxamides and pyridine-n-oxides which are useful as pharmaceuticals
US5620996A (en) Sulfonamidocarbonyl pyridine-2-carboxesteramides and their pyridine-N-oxide compounds and their use as pharmaceuticals
CZ73595A3 (en) Substituted heterocyclic amide esters of carboxylic acids, process of their preparation and their use as a medicament
CA2078590A1 (en) 2-hydroxymethylpyridines, the corresponding pyridine n-oxides and their derivatives, processes for their preparation and their use
CZ73295A3 (en) Substituted heterocyclic amides of carboxylic acids, process of their preparation and their use as a medicament
JP2024511057A (ja) Ｋｖ７チャネル開口剤のプロドラッグ
DE19504226A1 (de) Substituierte Chinoxaline, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE4439935A1 (de) Substituierte heterocyclische Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE4410881A1 (de) Substituierte heterocyclische Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE4344958A1 (de) Substituierte heterocyclische Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE4433928A1 (de) Substituierte heterocyclische Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel
DE4337271A1 (de) Substituierte heterocyclische Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel