HUT72045A - Substituted heterocyclic carboxylic acid-amides, process for producing them and their use as medicament - Google Patents
Substituted heterocyclic carboxylic acid-amides, process for producing them and their use as medicament Download PDFInfo
- Publication number
- HUT72045A HUT72045A HU9500869A HU9500869A HUT72045A HU T72045 A HUT72045 A HU T72045A HU 9500869 A HU9500869 A HU 9500869A HU 9500869 A HU9500869 A HU 9500869A HU T72045 A HUT72045 A HU T72045A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- alkyl
- alkoxy
- carbamoyl
- amino
- cycloalkyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/89—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms directly attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D213/81—Amides; Imides
- C07D213/82—Amides; Imides in position 3
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
A találmány szubsztituált heterociklusos karbonsavamidókra, előállításukra és a prolii-4-hidroxiláz inhibitoraként történő alkalmazásukra, valamint fibrotikus megbetegedések kezelésére szolgáló gyógyszerkészítményekként történő alkalmazásukra vonatkozik.
A prolin- és lizinhidroxiláz enzimeket gátló vegyületek igen szelektíven gátolják a kollagén bioszintézist, a kollagén specifikus hidroxilező reakciók befolyásolásával. Ennek folyamán protein által kötött prolint vagy lizint hidroxileznek a prolin- illetve lizinhidroxiláz enzimek. Ha ezt a reakciót inhibitorok meggátolják, akkor egy nem reakcióképes, alulhidroxilezett kollagén molekula keletkezik, amelyet a sejtek csak kis mértékben tudnak leadni a sejten kívüli térbe. Az alulhidroxilezett kollagén ezenkívül nem épülhet be a kollagén mátrixba, és igen könnyen lebomlik proteolitikusan. Ezen hatások következményeképpen csökken összességében a sejten kívül lerakodott kollagén mennyisége.
A prolilnhidroxiláz gátlók ezért megfelelő anyagok olyan betegségek gyógyításánál, amelyeknél a betegség képhez jelentősen hozzájárul a kollagén lerakódás. Ide tartoznak többek között a tüdő-, máj- és bőrfibrózisok (szkleroderma) , valamint az atheroszklerózis.
Ismeretes, hogy a prolin hidroxiláz enzim piridin-2,4- és -2,5-dikarbonsawal gátolható hatékonyan [K. Majamaa és munkatársai, Eur. J. Biochem. 138 (1984) 239-245]. Ezek a vegyületek a sejtkultúrában azonban csak igen magas koncentrációban hatnak mint gátló anyagok [Tschank, G. és munkatársai, Biochem. J. 238 • · · ♦ ····
- 3 (1987) 625-633] .
Ismeretesek a piridin-2,4 (5) -dikarboxilátok prodrugjai is. Ezeket a régebbi P 42 33 124.2, P 42 38 506.7 és P 42 07 424.0 számú német szabadalmi bejelentésekben írták le.
N-oxalil-glicinek ismeretesek mint a prolil-4-hidroxiláz inhibitorai a J. Med. Chem. 1992, 35, 2652-2658 irodalmi helyről (Cunliffe és munkatársai), és az EP-A 0 457 163-ból (Baader és munkatársai).
A hidroxi-izokinolin- és hidroxi-cinnolin-karbonsav-glicil-amidok a Biochem. Soc. Trans. 1991, 19, 812-815 irodalmi helyről ismeretesek [Franklin és munkatársai].
Meglepő módon azt találtuk, hogy egy éter-, tioéter- vagy amino szubsztituenst az orto-helyzetben tartalmazó és az amidcsoporthoz képest egy savas csoportot para-helyzetben tartalmazó heterociklusos karbonsav-amidok erősen hatékony prolil-4-hidroxiláz inhibitorok.
A találmány szerinti (1) általános képletü karbonsavak in vivő kollagén bioszintézis gátlásához vezetnek. Az egyidejűleg benyújtott HOE 94/F 077 alapszámú szabadalmi bejelentésben a megfelelő (1) képletü karbonsavak észter prodrugjai szerepelnek.
A találmány szerinti vegyületek az (1) képletnek felelnek meg, ahol
Q jelentése O, S és NRY,
X jelentése 0 és S,
Y jelentése C-R3 vagy N, m értéke 0 és 1, • · ···· ···· «····« · • · · · · · ···· ·· · · ··· ··
- 4 A jelentése 1-4 szénatomos alkiléncsoport, amely adott esetben egy vagy két halogénatommal, ciano-, nitro-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos hidroxi-alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-,
-O-[CH2]x-CfH(2fι-g)Halg, előnyösen 1-8 szénatomos fluor-alkoxi-, 1-8 szénatomos fluor-alkeniloxi-, 1-8 szénatomos fluor-alkiniloxi-, -OCF2CI vagy -O-CF2-CHFCI,
1-6 szénatomos alkil-merkapto-, 1-6 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-6 szénatomos alkil-szulfonil-, 1-6 szénatomos alkil-karbonil-, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-(1-4 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l-4 szénatomos alkil)-karbamoil-, 1-6 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, fenil-, benzil-, fenoxi-, benziloxi-, anilin-, N-metil-anilin, fenil-merkapto-, fenil-szulfonil-, fenil-szulfinil-, szulfamoil-, N-(1-4 szénatomos alkil-szulfamoil)-, N,N-di(1-4 szénatomos alkil-szulfamoil)- vagy szubsztituált 6-12 szénatomos ariloxi-, 7-11 szénatomos aralkiloxi-, 6-12 szénatomos aril- vagy 7-11 szénatomos aralkilcsoporttal van szubsztituálva, mely utóbbi az arilrészben 1, 2, 3, 4 vagy 5 azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmaz, amely lehet halogénatom, ciano-, nitro-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, -0- [0¾] x-CfH (2f+i-g) Halg csoport, -OCF2CI, -O-CF2-CHFC1, 1-6 szénatomos alkil-merkapto-,
1-6 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-6 szénatomos alkil • · « · · · ·
-szulfonil-, 1-6 szénatomos alkil-karbonil-, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-(1-4 szénatomos alkil-karbamoil)-, N,N-di(l-4 szénatomos alkil)-karbamoil,
1-6 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, szulfamoil-, N-(l-4 szénatomos alkil)szulfamoil- vagy N,N-di(l-4 szénatomos alkil-szulfamoil-csoport, vagy az alkiléncsoport továbbá szubsztituálva lehet egy aaminosav a-szénatomjának Rx szubsztituensével, mely aminosavhoz a természetes L-aminosavak és D-izomerjeik tartoznak;
B jelentése savas csoport, amely lehet -CO2H, -CONHCOR' , -CON HSOR', CONHSO2R', -NHSO2CF3, tetrazolil-, imidazolil- vagy 3-hidroxi-izoxazolil-csoport, ahol az R' jelentése aril-, heteroaril-, 3-7 szénatomos cikloalkil- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport lehet, amely adott esetben monoszubsztituálva van 6-12 szénatomos aril-, heteroaril-, hidroxil-, SH, (1-4 szénatomos alkil)-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos tioalkil-, szulfinil- vagy szulfonilcsoporttal, trifluormetilcsoporttal, klór-, bróm-, fluor- vagy jódatommal, nitro-, karboxil-, 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-, amino-, mono- vagy di(l-4 szénatomos alkil)-amino- vagy
1-4 szénatomos perfluor-alkil-csoporttal, ···· ···· • ··· ··♦··· · • « · · · · ···· · · ·· · · · ··
R1 és R3 lehet azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom,
1-8 szénatomos alkil- vagy 1-8 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, különösen fluor-, klór- vagy brómatom, nitril-, hidroxil-, aminocsoport, adott esetben 1-6 szénatomos alkilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált aminocsoport, vagy hidroxi-(l-6 szénatomos alkil)- vagy
1-6 szénatomos alkil-karboniloxi-csoport,
R2 jelentése karbonsavizoszter csoport, előnyösen 2-imidazolil-, 5-tetrazolil-, 3-hidroxipirazolil-, 3-hidroxiizotiazolil-, 3-hidroxi-izoxazolil-csoport vagy
-[CH2]p-CO-Nr5r6 képletű csoport, ahol p értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4,
R5 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy N-védőcsoport, mint például 1-8 szénatomos alkanoil-, 1-6 szénatomos alkil-karbamoil-, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, benziloxi-karbonil-,
1-10 szénatomos aciloxi-1-6 szénatomos alkilcso- port, előnyösen 1-10 szénatomos alkanoiloxi-1-6 szénatomos alkil-, benzoiloxi-(1-6 szénatomos alkil)-, benziloxi-karboniloxi vagy 1-6 szénatomos alkoxi atomos alkil)-csoport, 1, 2, giailag alkalmazható kation, Ca2+, Al3 + vagy ammóniumion, szór szubsztituálva lehet 1 (1-6 szénatomos alkil)karboniloxi-(1-6 szén3 vagy 4-értékű fiziolókülönősen Na+, K+, Mg2+, amely adott esetben 1-38 szénatomos hidroxi-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-1-8 szénatomos • · ··«· ···· ··*···· · • ··· ««*··* · • « · · · · _ ·*···«·«·*·<·
- 7 alkil-, fenil- vagy benzilcsoporttal, vagy 1-8 szénatomos alkilcsoporttal, amely önmagában szubsztituálva lehet 1-3 hidroxi- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, vagy egy bázikus aminosav származék kationja,
R6 jelentése (I) általános képletü csoport, kivéve az -SO2H-t, ahol
G jelentése -S0-, -SO2- vagy -C0-,
K jelentése vegyértékvonal vagy -NR7-,
C jelentése vegyértékvonal vagy elágazó vagy nem elágazó alifás (1-16 szénatomos)-alkándiil- vagy cikloalifás (3-10 szénatomos)-alkándiil-csoport, elágazó vág nem elágazó 2-16 szénatomos alkéndiil- vagy cikloalkéndiil-csoport, 2-16 szénatomos alkindiil- vagy 2-16 szénatomos alkénindiil-csoport, amely egy vagy több C-Ctöbbszörös kötést tartalmazhat,
U jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom, vagy a következő heteroatomos csoportok egyike: -C0-, -O(CO)-, -(CO)-O-, -(CO)NR-, -NR(CO)-, -0-, -SO-, -SO2-, -NR, ahol R jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy hidrogénatom, r értéke 1, 2, 3 vagy 4,
D jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú alifás 1-10 szénatomos alkándiil-csoport, egyenes vagy elágazó láncú 1-10 szénatomos • ··a ···· • · · · a 1» · • · · · · · ······ ··««*··
- 8 alkéndiil-csoport, 2-10 szénatomos alkindiilvagy 2-10 szénatomos alkénindiil-csoport, amely egy vagy több C-C-többszörös kötést tartalmazhat,
W jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy
3-10 szénatomos cikloalifás alkil-, alkenil-, alkinil- vagy alkeninil-csoport,
6-16 szénatomos aril- vagy 5- vagy 6-tagú heteroarilcsoport, ahol a C, D vagy W közül legalább az egyik vegyértékvonaltól eltérő, és U csak akkor lehet heteroatom-csoport, ha C nem egy vegyértékvonalat jelent, vagy ha D és/vagy W nem vegyértékvonalat jelöl, és
C, D és/vagy W, hogyha nem vegyértékvonal vagy hidrogénatom, akkor önmagukban előnyösen szubsztituálva lehetnek legfeljebb 5 azonos vagy különböző szubsztituenssel, melyek a következők lehetnek: hidroxilcsoport, halogénatom, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, vagy karboxilcsoport, 1-12 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-,
3-8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-, 3-8 szénatomos cilkoalkil-(1-12 szénatomos alkoxi)-,
3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-8 szénatomos alkil)-(1-6 szénatomos alkoxi)-csoport, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-8 szén- • * · <} «·»· «4 » ·* · • · · · · « ··· ΙΗ Mi· • · · 9 ·· ««·· ·· · ♦ «*· · ·
- 9 atomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-csoport,
3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkilcsoport),3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)(1-8 szénatomos alkoxi)-csoport, 6-12 szénatomos aril-, 7-16 szénatomos aralkil-, 2-12 szénatomos alkenil-, 2-12 szénatomos alkinil-,
1-12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-,
7-16 szénatomos aralkoxi-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 1-8 szénatomos hidroxi-alkil-, 6-16 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 7-12 szénatomos aralkiloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-csoport vagy
-0-[CH2]xCfH(2f+i-g)Fg, -OCF2C1, -OCF2-CHFC1, vagy 1-12 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karbonil-, 6-12 szénatomos aril-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkil- 10 karbonil-, cinnamoil-, 2-12 szénatomos alkenil-karbonil-, vagy 2-12 szénatomos alkinil-karbonil-csoport,
1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)karbonil-, 6-12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-10 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkeniloxi-karbonil- vagy 2-12 szénatomos alkiniloxi-karbonil-csoport, vagy 1-12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos aril-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkil-karboniloxi-, cinnamoiloxi-, 2-12 szénatomos alkenil-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkinil-karboniloxi-csoport, vagy 1-12 szénatomos alkoxi-karboniloxi-, 1 - szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)karboniloxi-, 6-12 szénatomos ariloxikarboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkeniloxi-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karboniloxi-csoport, vagy ··99 ···« ·· ·♦· ·· *·* karbamoil-, N-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N,N-diciklo(3-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos) arilalkilkarbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(6-16 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport,
N-(7-16 szénatomos aralkoxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil-N-(6-12 szénatomos ariloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkiloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil -csoport , vagy CON(CH2)h, ahol a CH2 csoport pótolva lehet oxigén-, kén-, vagy N-(1-8 • · ·
- 12 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil) -(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-imino- vagy N-(l-4 szénatomos alkoxi)(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal és h jelentése 3-6, vagy
C, D és/vagy W helyettesítve lehet még (II) általános képletű karbamoil-csoporttal, ahol
Rx jelentése egy α-aminosav szubsztituense, melyhez L- és D-aminosavak tartoznak, s értéke 1, 2, 3, 4 vagy 5, és
T jelentése hidroxil-, OR vagy NR*R** csoport, ahol
R*** jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R* és R** lehet azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, 6-12 szénatomos aril-, 7 11 szénatomos aralkil-, 1-8 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, (+)dehidro-abietil-, 1-8 szénatomos alkoxi(1-8 szénatomos alkil)-, 7-12 szénatomos aralkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)vagy 1-10 szénatomos alkanoil-csoport, adott esetben szubsztituált 7-16 szénato• · • · · · ······ · • * · » · ·
- 13 mos aralkanoil-, vagy adott esetben szubsztituált 6-12 szénatomos aroilcsoport, vagy
R* és R** együtt jelenthet [-CH^lh csoportot, ahol az egyik CH2 csoport helyettesítve lehet 0, S, SO, SO2, N-acilimino-, N-(l-10 szénatomos alkoxi-karbonil-imino-, N-(1-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil) - (1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(612 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-imino- vagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal és h értéke 3-7, vagy
C, D és/vagy W továbbá helyettesítve lehet karbamoil-oxi-, N-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N,N-di-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-oxi-, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-oxi-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-oxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-oxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 * ·« · ·
- 14 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N(7-16 szénatomos aralkil)-oxi-(1-10 szénatomos
-alkil)-karbamoil-oxi-csoporttal, továbbá amino-, 1-12 szénatomos alkil-amino-, di-(1-12 szénatomos alkil)-amino-, (3-8 szénatomos cikloalkil)-amino-, (3-12 szénatomos alkenil)-amino-,
3-12 szénatomos alkinil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-ll szénatomos aralkil)-amino-, N-alkil-aralkilamino-, N-alkil-arilamino-, 1-12 szénatomos alkoxi-amino-, 1-12 szénatomos alkoxi-N(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoporttal,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoporttal,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos aroil-amino4 · 4 «4« 4·4
-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N-(1-10 szénatomos alkil-amino)-(1-10 szénatomos alkil)-, N,N-di-(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-,
3-8 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkil-merkapto-, 1-12 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-12 szénatomos alkil-szulfonil-, 6-12 szénatomos aril-merkapto-, 6-12 szénatomos aril-szulfinil-csoporttal,
6-12 szénatomos aril-szulfonil-, 7-16 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-16 szénatomos aralkilszulfinil-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfonil-csoporttal, szulfamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil-szulfamoil-, N,N-di(l-10 szénatomos alkil)-szulfamoil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-szulfamoil-, N-(6-12 szénatomos aril)-szulfamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-szulfamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos aril)-szulfamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-szulfamoil-, 1-10 szénatomos alkil-szulfonamido-, N-(l-10 szénatomos alkil)-(1-10 szénatomos alkil)-szulfonamido-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfonamido-, vagy N-(l-10 szénatomos alkil)-(7-16 szénatomos aralkil)-szulfonamido-cső• · ···· ···· • ··· ······ « • · · · · · ···· · · ·« ··· · ·
- 16 porttal, ahol az arilcsoportot tartalmazó csoportok az arilrészben szubsztituálva lehetnek 1-5 azonos vagy különböző csoporttal, mégpedig: hidroxilcsoporttal, halogénatommal, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxi-, 1-12 szénatomos alkil-,
3-8 szénatomos cikloalkil-, 6-12 szénatomos aril-, 7-16 szénatomos aralkil-, 1-12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(l-12 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 6-12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-, 1-8 szénatomos hidroxialkilcsoporttal,
1-12 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karbonil-, 6-12 szénatomos aril-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkil-karbonil-,
1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6-12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkeniloxi-karbonil-, 2 12 szénatomos alkiniloxi-karbonil-,
1-12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos aril-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkil-karbonil• · ···· ····
- 17 -oxi-, cinnamoiloxi-, 2-12 szénatomos alkenil-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkinil-karboniloxi-,
1-12 szénatomos alkoxi-karboniloxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karboniloxi-, 6-12 szénatomos ariloxi-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkeniloxi-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karboniloxi-, karbamoil-, N-(1-12 szénatomos alkil)- karbamoil-, N,N-di-(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)- (1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7- 16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil-karbamoil) - , N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(6-16 szénatomos ariloxi)-(1-10 szén• · · · • · * • 9 · *·««·· * • » ♦ · · · ·«·* ·« «· ··· ··
- 18 atomos alkil)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)karbamoil-, CON(CH2)h csoporttal, ahol a CH2 csoport helyettesítve lehet 0, S atommal vagy N-(l-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-imino- vagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal és h jelentése 3-7;
továbbá karbamoiloxi-csoporttal, N-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N,N-di-(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoiloxi-, N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-oxi-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-oxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-oxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos • ··· ······ « • · · · · •« · · ·· ··· ·· alkil)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(l-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxicsoporttal, amino-(1-12 szénatomos alkil)-amino-, di-(l-12 szénatomos alkil)-amino-, (3-8 szénatomos cikloalkil)-amino-, (3-12 szénatomos alkenil)-amino-, (3-12 szénatomos alkinil)-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-11 szénatomos aralkil)-amino-, N-alkil-aralkil-amino-, N-alkil-arilamino-, 1-12 szénatomos alkoxi-amino-, 1-12 szénatomos alkoxi-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoporttal,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-10 alkil)-amino-, szénatomos alkanoil-amino-(1-8 szénatomos • · • ··· ······ · • · « « · · • · · · ·« ·· ·«· · ·
- 20 alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N-íl-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N,N-di-(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkil)-,
1-12 szénatomos alkil-merkapto-, 1-12 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-12 szénatomos alkil-szulfonil-,
6- 16 szénatomos aril-merkapto-, 6-16 szénatomos aril-szulfinil-, 6-16 szénatomos aril-szulfonil-,
7- 16 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfinil-, 7-16 szénatomos aralkil-
-szulfonil-csoporttal,
R7 jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos alkil-, 6-12 szénatomos aril-, 7-11 szénatomos aralkil-, heteroarilcsoport, ahol az előbbi csoportok 1, 2 vagy 3 azonos vagy különböző csoporttal lehetnek helyettesítve, mégpedig fluor-, klóratommal, trifluor-metil-, nitril-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, 1-6 szénatomos alkil-karbamoil-, di-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-,
3-6 szénatomos cikloalkil-karbamoil- vagy 1-6 szénato• ♦·· ··«« ······· · • ··· ······ · • 3 · « · ·
- 21 mos alkoxi-karbonil-csoporttal,
R4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú 7-20 szénatomos alkilcsoport, 6-16 szénatomos arilcsoport, 7-16 szénatomos aralkilcsoport, heteroarilcsoport vagy heteroaralkilcsoport, és ezek a csoportok egy vagy több alábbi csoporttal lehetnek helyettesítve:
1-12 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkilkarbonil-, 6-12 szénatomos aril-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkil-karbonil-, cinnamoil-, 2-12 szénatomos alkenilkarbonil-, 2-12 szénatomos alkinil-karbonil-, hidroxilcsoport, halogénatom, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxil-, 1-12 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkil)-,
3-8 szénatomos cikloalkoxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-8 szénatomos alkil)-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkoxi)-, 6-12 szénatomos aril-, 7-16 szénatomos aralkil-, 2-12 szénatomos alkenil-, 2-12 szén• « • · · ··· ··· atomos alkinil-, 1-12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(112 szénatomos alkoxi)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 1-8 szénatomos hidroxi-alkil-, 6-16 szénatomos ariloxi-(l-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-(18 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 7-12 szénatomos aralkiloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, -0-[CH2]xCfH(2f+i-g)Fg, -OCF2CI, -OCF2-CHFCI csoport,
1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos alkoxi(1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6 -12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-10 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkeniloxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karbonil-csoport,
1-12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos aril-karboniloxi-,
7-16 szénatomos aralkil-karboniloxi-, cinnamoil-oxi-, 2-12 szénatomos alkenil-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkinil-karboniloxi-csoport, vagy 1-12 szénatomos alkoxi-karboniloxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi-karboniloxi-, 6-12 szénatomos
•·» ··« ··♦ « ·· · ariloxi-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkeniloxi-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karboniloxi-csoport, karbamoil-, N-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil-N-(3-8 szénatomos cikloalkil) -(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos) arilalkil-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(6-16 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil-N-(6-12 szénatomos ariloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkiloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, vagy CON(CH2)h» ahol a CH2 csoport helyettesítve lehet oxigén-, kén-, vagy N-(l-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 ·*· • ··
- 24 ··<* ««·« szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-iminovagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(l-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal és h jelentése 3-6, vagy a fenti szubsztituensek lehetnek továbbá (II) általános képletű karbamoil-csoport, ahol
Rx jelentése egy α-aminosav szubsztituense, ahova az Lés D-aminosavak számítanak, s értéke 1, 2, 3, 4 vagy 5, és
T jelentése OH, OR vagy NR*R** csoport, ahol
R*** jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R* és R** lehet azonos vagy különböző, és jelentésük lehet hidrogénatom, 6-12 szénatomos aril-, 7-11 szénatomos aralkil-, 1-8 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, (+)-dehidro-abietil-, 1-8 szénatomos alkoxi-(l-8 szénatomos alkil)-, 7-12 szénatomos aralkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)- vagy 1-10 szénatomos alkanoil-csoport, vagy adott esetben szubsztituált 7-16 szénatomos aralkanoil-, vagy adott esetben szubsztituált 6-12 szénatomos aroilcsoport, vagy
R* és R** együtt [-CH2]h csoportot képez, ahol a CH2 csoport helyettesítve lehet 0, S, S0, SO2, « · ·» »· ···· ·Ί»♦ ······· · * ♦♦· ·«···· · · « · « · ···· ·· »1 ··· «4
- 25 N-acilimino-, N-(l-10 szénatomos alkoxi-karbonil -imino-, N-(1-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6- 12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-imino- vagy N-(l-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal és h értéke 3-7, vagy szubsztituensként továbbá a következők említhetők: karbamoil-oxi-, N-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N,N-di-(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-oxi-, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-oxi-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-oxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-oxi-, N-(l-10 szénatomos alkil) -N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-oxi-(1-10 szénatomos-alkil)-karbamoil-oxi-csoport, továbbá amino-, 1-12 szénatomos alkil-amino-, di-(l-12 szénato-
| 9 9 | ||
| ·«· | ··· | |
| • | « | * · |
| ·· | ··· |
·* ·· ♦ 9 · V • »·· • * ···♦ ·· mos alkil)-amino-, (3-8 szénatomos cikloalkil)-amino-, (3-12 szénatomos alkenil)-amino-, 3-12 szénatomos alkinil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-11 szénatomos aralkil)-amino-, N-alkil-aralkilamino-, N-alkil-arilamino-, 1-12 szénatomos alkoxi-amino-, 1-12 szénatomos alkoxi-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoport,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoport, vagy
1-12 szénatomos alkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N-(1-10 szénatomos alkil-amino)-(1-10 szénatomos alkil)-, N,N-di-(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 1 12 szénatomos alkil-merkapto-, 1-12 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-12 szénatomos alkil-szulfonil-, 6-12 szénatomos aril-merkapto-, 6-12 szénatomos aril-szulfi- • · »· ·· ·* ·· tetet· · • · te te · te ·« • ··· ··· tetette • v « · ·· • ••te ·· ·· ·····
- 27 nil-csoport,
6-12 szénatomos aril-szulfonil-, 7-16 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfinil-, 7 - 16 szénatomos aralkil-szulfonil-csoport, szulfamoil, N-(l-10 szénatomos alkil-szulfamoil-, N,N-di(l-10 szénatomos alkil)-szulfamoil-, 3-8 szénatomos cikloalkil- szulfamoil-, N-(6-12 szénatomos aril)-szulfamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil-szulfamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil-N-(6- 12 szénatomos aril)-szulfamoil, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7- 16 szénatomos aralkil)-szulfamoil-, 1-10 szénatomos alkil- szulfonamido-, N-(1-10 szénatomos alkil)-(1-10 szénatomos alkil-szulfonamido-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfonamido- vagy N-(l-10 szénatomos alkil)- (7-16 szénatomos aralkil)- szulfonamido-csoport, ahol az arilcsoportot tartalmazó csoportok önmagukban az arilcsoporton is 1 - 5 azonos vagy különböző alábbi csoporttal lehetnek szubsztituálva:
hidroxilcsoporttal, halogénatommal, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxi-, 1-12 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 6-12 szénatomos aril-, 7-16 szénatomos aralkil-, 1-12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 1-12 szén28 atomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 6-12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-, 1-8 szénatomos hidroxialkilcsoporttal,
1-12 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karbonil-, 6-12 szénatomos aril-karbonil-, 7
- 16 szénatomos aralkil-karbonil-,
1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6-12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkeniloxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karbonil-,
1-12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos aril-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkil-karbonil-oxi-, cinnamoiloxi-, 2-12 szénatomos alkenil-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkinil-karboniloxi-,
1- 12 szénatomos alkoxi-karboniloxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karboniloxi-, 6-12 szénatomos ariloxi-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karboniloxi-,
2- 12 szénatomos alkeniloxi-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karboniloxi-, • · · · · · • ··· ···«·» · ···· ··* ··*· * · ·
- 29 karbamoil-, N-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkil) -karbamoil- , N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil) -karbamoil- , N-( + )-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N- ( + )-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7- 16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil-karbamoil)-, N-(l-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(6-16 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi) -(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)- (1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)- karbamoil-, CON(CH2)h csoporttal, ahol a CH2 csoport helyettesítve lehet 0, S atommal vagy N-(l-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-iminovagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)«· ·· · · ········ « ··· ······ · • · « · · ·
- 30 -imino-csoporttal és h jelentése 3-7;
továbbá karbamoiloxi-csoporttal, N-(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N,N-di-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoiloxi-, N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-oxi-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-oxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-oxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi- csoporttal, amino-(1-12 szénatomos alkil)-amino-, di-(1-12 szénatomos alkil)-amino-, (3-8 szénatomos cikloalkil)-amino-, (3-12 szénatomos alkenil)-amino-, (3-12 szénatomos alkinil)-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-11 szénatomos aralkil)-amino-, N-alkil-aralkil-amino-, N-alkil-arilamino-, 1-12 szénatomos alkoxi-amino-, 1-12 szénatomos alkoxi-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoporttal, • · · · · · ··«····· • ♦· · «·«··· » • · · · · · ··♦· «< ·· ··· ♦·
1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7 16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-10 alkil)-amino-,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-,
3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N-(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N,N-di-(1-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkil)-,
1-12 szénatomos alkil-merkapto-, 1-12 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-12 szénatomos alkil-szulfonil-, 6 16 szénatomos aril-merkapto-, 6-16 szénatomos aril-szulfinil-, 6-16 szénatomos aril-szulfonil-, 7-16 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfinil-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfonil-csoporttal,
R1 és R4 [CH2]o láncot képezhetnek, amelyben a telített vagy egy C = C kettőskötéssel telítetlen láncban lévő CH2 cső* · • · • · ···· ···· • ··· ······ · ···· ·« · · ··· ··
- 32 portok közül egy vagy kettő adott esetben 0, S, S0 vagy
SO2 csoporttal vagy NR' csoporttal lehet helyettesítve, ahol o értéke 3, 4 vagy 5, és
RY jelentése 6-12 szénatomos aril-, 5-8 szénatomos alkil-, 1-8 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-12 szénatomos aralkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-,
6- 12 szénatomos ariloxi-(l-8 szénatomos alkil)-, 1-10 szénatomos alkanoil- vagy adott esetben szubsztituált
7- 16 szénatomos aralkanoil- vagy adott esetben szubsztituált 6-12 szénatomos aroilcsoport.
Ha NRY-ban Q csoport van, akkor R4 van Rz jelentésében, ahol RY és Rz azonos vagy különböző, és lehet 6-12 szénatomos aril-, 1-8 szénatomos alkil-, 1-8 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-12 szénatomos aralkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-,
1-10 szénatomos alkanoil- vagy adott esetben szubsztituált 7-16 szénatomos aralkanoil- vagy adott esetben szubsztituált 6-12 szénatomos aroilcsoport, vagy
RY és Rz együtt [CH2)h csoportot képez, ahol a CH2 oxigénnel, kénnel, N-acil-imino- vagy N-(l-10 szénatomos alkoxi)-karbonilimino-csoporttal lehet helyettesítve, és f értéke 1-8, értéke 0, 1 (2f+l) , • · · · · · ·
- 33 x értéke Ο - 3, h értéke 3 - 6.
Az aril-, ariloxi-, hetefroaril- illetve heteroariloxi-vegyületeken olyan különösen fenil-, bifenil- vagy naftil-, illetve szubsztituálatlan 5- és 6-tagú heteroaromás gyűrűket értünk, amelyek 1, 2 vagy 3 nitrogén- és/vagy oxigén- és/vagy kénatomot tartalmaznak, mint amilyenek például a piridil-, piridazil-, pirimidil-, pirazil-, imidazolil-, triazolil-, tienil-, oxazolil- és tiazolil-származékok, és ezek bnezoanellált származékai, továbbá halogénen fluor-, klór-, bróm- és jódatomot, különösen fluor-, klór- és brómaotmot értünk.
A találmány továbbá kiterjed az (I) általános képletű vegyületek sóira is.
A sóképzést végezhetjük bázikus reagensekkel 1, 2 vagy 3szorosan reagáltathatjuk az (1) általános képletű vegyületek savas csoportjaival, különösen B, R2 és R4 csoportokon.
Reagensként alkalmazhatunk például alkoholátokat, hidroxidokat, karbonátokat, hidrogén-karbonátokat, hidrogén-foszfátokat, alkáli- és alkáliföldfémek fémorganikus vegyületeit a periodikus rendszer 3- és 4-főcsoportjának és az átmenetifémek elemeinek fémorganikus vegyületeit.
Az aminok adott esetben szubsztituálva lehetnek 1-3-szór
1-8 szénatomos hidroxi-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(l-8 szénatomos alkil)-, fenil-, benzil- vagy 1-8 szénatomos al- • · ·· · · ········ ······· · • ·♦· ······ · ···· ·· ·· »··* ·«· - 34 kilcsoporttal, amely önmaga is 1-3-szor szubsztituálva lehet hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, például trometán (trisz-puffer), 2-amino-etanol, 3-amino-propanol, hidroxilamin, dimetil-hidroxilamin, 2-metoxi-etilamin, 3-etoxipropilamin és szóba jönnek még bázikus aminosavak és származékaik, mint amilyen például az aminosav-észterek, hisztidin, arginin és lizin, valamint ezek származékai, és bázikus csoportot tartalmazó gyógyszerek, mint amilyenek például az amilorid, a RVerapamil és a Betablokkolók.
A találmány kiterjed továbbá az (1) általános képletű vegyületek gyógyszerként történő alkalmazására is.
Előnyösek azok az (1) általános képletű vegyületek, amelyekben
Q jelentése 0,
X jelentése 0,
Y jelentése N vagy CR3, m értéke 0,
A jelentése adott esetben halogénnel, ciano-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil, 1-6 szénatomos hidroxi-alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi vagy
-0-[CH2]xCfH(2f+l-g)Fg csoporttal szubsztituált 1-3 szénatomos alkiléncsoport, vagy • · •·♦· ····
- 35 A lehet még -CHRX, ahol Rx jelentése egy α-aminosav «-szénatomján lévő szubsztituens, különösen természetes L-aminosav és D-izomerjének szubsztituense,
B jelentése CO2H,
R1 és R3 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése -CO-NR5R6, ahol
R3 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy N-védőcsoport, például 1-8 szénatomos alkanoil-, 1-6 szénatomos alkil-karbamoil-, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, benziloxi-karbonil-, 1-10 szénatomos aciloxÍ-(l-6 szénatomos alkil)-, előnyösen 1-10 szénatomos alkanoil-oxi-(1-6 szénatomos alkil)-, benzoiloxi-(1-6 szénatomos alkil)-, benziloxi-karboniloxi-(1-6 szénatomos alkil)- vagy 1-6 szénatomos alkoxi-karboniloxi-(1-6 szénatomos alkilcsoport), 1, 2, 3 vagy 4-értékű, fiziológiailag alkalmazható kation, különösen Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Al3+ vagy ammóniumion, amely adott esetben egyháromszor szubsztituálva lehet 1-8 szénatomos hidroxi-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, fenil-, benzil- vagy 1-8 szénatomos alkilcsoporttal, amely utóbbi 1-3-szor lehet szubsztituálva hidroxil- vagy
1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, vagy egy bázikus aminosav-származék kationja, r6 jelentése (I) általános képletű csoport az -SO2H-t kivéve, amelyben • · • · · * · · «
- 36 - .............
G jelentése -SO2- vagy -C0-,
K jelentése vegyértékvonal,
C jelentése vegyértékvonal vagy elágazó vagy nem elágazó alifás, 1-12 szénatomos alkándiil-csoport, vagy elágazó vagy nem elágazó 2-12 szénatomos alkéndiil-csoport, 2-12 szénatomos alkindiil-csoport vagy 2-12 szénatomos alkenindiil-csoport, amely egy vagy több C-C-egyszeru kötést tartalmazhat,
U jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom, vagy az alábbi heteroatom csoportok egyike:
-(CO)NR-, -NR(CO)-, -0-, -S0-, -S02-, ahol R jelentése 2 - 3 szénatomos alkilcsoport vagy hidrogénatom, r értéke 1 vagy 2,
D jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy elágazó láncú vagy nem elágazó alifás 1-8 szénatomos alkándiil-csoport, elágazó vagy nem elágazó 2-8 szénatomos alkéndiil-csoport vagy 2-8 szénatomos alkindiil-csoport, és
W jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy
3-10 szénatomos cikloalifás alkil-, alkenil-, alkinil- vagy alkéninil-csoport,
6-16 szénatomos arilcsoport vagy 5- vagy 6-tagú heteroarilcsoport, ahol C, D vagy W közül legalább egy nem vegyértékvonal, és U csak akkor lehet egy heteroatom csoport, ha C nem vegyértékvonalat jelent, és ha D és/vagy W nem vegyértékvonalat jelent, és • · · · ·· ··«····· ······· · • ·«· ······ · • · · · · · ···· ·· · · · · · · ·
- 37 C, D és/vagy W, hogyha ez nem vegyértékvonal vagy hidrogénatom, előnyösen önmagában szubsztituálva lehet egy legfeljebb 5 azonos vagy különböző szubsztituensből álló kombinációval, mégpedig ezek lehetnek hidroxilcsoport, halogénatom, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxil-, 1-12 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-8 szénatomos alkil)-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil- (1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi- (1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)- (1-8 szénatomos alkoxi)-, 6-12 szénatomos aril-, 7-16 szénatomos aralkil-, 2-12 szénatomos alkenil-, 2-12 szénatomos alkinil-, 1-12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1- 12 szénatomos alkoxi)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-, 6
- 12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-, 6
- 12 szénatomos ariloxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 1-8 szén- atomos hidroxi-alkil-, 6-16 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-8 szén38 ·· ·· ···· ···· • · · · · · ··· ·♦·»·· · • · · · · ·· ·· ··· ·· atomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-(l- 8 szénatomos alkoxi)-(l-6 szénatomos alkil)-, 7-12 szénatomos aralkiloxi-(l-8 szénatomos alkoxi)-(l-6 szénatomos alkil)-, -O-[CH2]xCfH(2f+i-g)Fg, -OCF2C1, -OCF2-CHFC1 csoport, vagy 1-12 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karbonil-, 6-12 szénatomos aril-karbonil-, 7
- 16 szénatomos aralkilkarbonil-, cinnamoil-, 2-12 szénatomos alkenil- -karbonil-, vagy 2-12 szénatomos alkinil-karbonil-csoport,
1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos alkoxi- (1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6 -12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-10 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-, 2 12 szénatomos alkeniloxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karbonil-csoport,
1-12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos aril-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkil-karboniloxi-, cinnamoil-oxi-, 2-12 szénatomos alkenil-karboniloxi-, 2
- 12 szénatomos alkinil-karboniloxi-csoport, karbamoil-, N-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos ·· ·· ♦· ««·· ···· ···♦·*· « • ·· · ·»···· · • · · · · · ···· ·· · · · < · · · alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil) - (1-6 szénatomos alkil)- -karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-( + )-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos) arilalkil-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(6-16 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil-N-(6-12 szénatomos ariloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkiloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, vagy CON(CH2)h» ahol a CH2 csoport helyettesítve lehet oxigén-, kén-, vagy N-(l-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-iminovagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal és h jelentése 3-6, vagy a fenti szubsztituensek lehetnek továbbá (II) általános képletű karbamoil-csoport, ahol
Rx jelentése egy α-aminosav szubsztituense, ahova az Lés D-aminosavak számítanak, s értéke 1,. 2, 3, 4 vagy 5, és
T jelentése OH, OR vagy NR*R** csoport, ahol r*** jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R* és R** lehet azonos vagy különböző, és jelentésük lehet hidrogénatom, 6-12 szénatomos aril-, 7-11 szénatomos aralkil-, 1-8 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, (+)-dehidro-abietil-, 1-8 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-12 szénatomos aralkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-(l-8 szénatomos alkil)- vagy 1-10 szénatomos alkanoil-csoport, vagy adott esetben szubsztituált 7-16 szénatomos aralkanoil-, vagy adott esetben szubsztituált 6-12 szénatomos aroilcsoport, vagy
R* és R** együtt [-0¾] h csoportot képez, ahol a 0¾ csoport helyettesítve lehet 0, S, SO, SO2, N-acilimino-, N-(1-10 szénatomos alkoxi-karbonil-imino-, N-(1-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6- 12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)» · ··«« 4«· «*···« · ·· · * · · 4 · · ***· 4« · « «*·
- 41 -imino- vagy N-(l-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal és h értéke 3-7, vagy szubsztituensként továbbá a következők említhetők: karbamoil-oxi-, N-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N,N-di-(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-oxi-, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-oxi-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi- (1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-oxi-(1-10 szénatomos-alkil)-karbamoil-oxi-csoport , továbbá amino-, 1-12 szénatomos alkil-amino-, di-(1-12 szénatomos alkil)-amino-, (3-8 szénatomos cikloalkil)-amino-, (3-12 szénatomos alkenil)-amino-, 3-12 szénatomos alkinil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-11 szénatomos aralkil)-amino-, N-alkil-aralkilamino-, N-alkil-arilamino-, 1-12 szénatomos alkoxi-amino-, 1-12 szénatomos ·* ’* ·« ··♦· ««·4 ··«·««« V « ·»· ·*· ·* » » «·*» ·<* «,* «··* *·»*
- 42 alkoxi-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoport,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino- , 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-N- (1-10 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoport, vagy
1-12 szénatomos alkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino- (1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N-(l-10 szénatomos alkil-amino)-(1-10 szénatomos· alkil)-, N,N-di-(1-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 1 12 szénatomos alkil-merkapto-, 1-12 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-12 szénatomos alkil-szulfonil-, 6-12 szénatomos aril-merkapto-, 6-12 szénatomos aril-szulfinil-csoport, 6-12 szénatomos aril-szulfonil-, 7-16 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfinil-, 7-16 szénatomos aralkil-szülfonil-csoport, ahol az arilcsoportot tartalmazó csoportok az arilcsoport• *
- 43 bán 1-5 azonos vagy különböző csoporttal lehetnek helyettesítve, melyek a következők lehetnek: hidroxilcsoporttal, halogénatommal, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxi-, 1-12 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 6-12 szénatomos aril-, 7-16 szénatomos aralkil-, 1-12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 6-12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-, 1-8 szénatomos hidroxialkilcsoporttal,
-0-[CH2]xCfH(2f+i-g)Fg, -OCF2CI, -OCF2-CHFCI csoporttal,
1-12 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkil -karbonil- , 6-12 szénatomos aril-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkil-karbonil-,
1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos alkoxi- (1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6-12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkeniloxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karbonil-,
1-12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos aril- -karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkil-karbonil-oxi-, • · · VB V Ví ··· ·«* VVV · • · V V ·· ···· ·ν ·· ···«· cinnamoiloxi-, 2-12 szénatomos alkenil-karboniloxi-, 2 12 szénatomos alkinil-karboniloxi-, karbamoil-, N-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)- -karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-( + )-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos) arilalkil-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(6-16 szénatomos ariloxi)- (1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil-N-(6-12 szénatomos ariloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkiloxi - (1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoporttal, vagy CON(CH2)h csoporttal, ahol a CH2 csoport helyettesítve lehet oxigén-, kén-, vagy N-(1-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3·* *··ν *··· ' · « · •·· ·ν· » • · · · ·· ··· <»
-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-,
N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-imino- vagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal és h jelentése 3-6, amino-, 1-12 szénatomos alkil-amino-, di-(1-12 szénatomos alkil)-amino-, (3-8 szénatomos cikloalkil)-amino-, (3-12 szénatomos alkenil)-amino-, 3-12 szénatomos alkinil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-11 szénatomos aralkil)-amino-, N-alkil-aralkilamino-, N-alkil-arilamino-, 1-12 szénatomos alkoxi-amino-, 1-12 szénatomos alkoxi-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoporttal,
1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoporttal , vagy
1-12 szénatomos alkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-8 szénatomos al- kil)-, 6 alkil)-, szénatomos aroil-amino-(1-8 szénatomos szénatomos aralkanoil-amino-(1-8 szénato• · · « · · « ·
- 46 mos alkil)-, amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N-(1-10 szénatomos alkil-amino)-(1-10 szénatomos alkil)-, N,N-di-(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkil)-,
1-12 szénatomos alkil-merkapto-, 1-12 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-12 szénatomos alkil-szulfonil-, 6-12 szénatomos aril-merkapto-, 6-12 szénatomos aril-szulfinil-csoport, 6-12 szénatomos aril-szulfonil-, 7-16 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfinil-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfonil-csoporttal,
R4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, 7-20 szénatomos alkilcsoport, 7-20 szénatomos alkilcsoport, amely legfeljebb 3 C-C többszörös kötést tartalmazhat, vagy 1-12 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, [CH2]xCfH(2f+i-g)Fg csoport vagy 6-12 szénatomos aril-, 7-11 szénatomos aralkil-, heteroaril-, heteroaralkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-6 szénatomos alkil)-, 6-14 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, heteroariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkiloxi-(1-8 szénatomos alkil-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-(1-8 szénatomos alkil)- vagy heteroaralkiloxi-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, • ·· ···
- 47 vagy 6-14 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-, vagy heteroalkil-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi- (1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-csoport ,
7-16 szénatomos aralkiloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-, heteroaralkiloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-, vagy 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-6 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)csoport, vagy
Z általános képletű csoport, [CH2]v-[Olw-[CH2]t“E <z>
ahol
E jelentése (F) képletű szubsztituált fenilcsoport, vagy szubsztituált heteroaril-csoport, vagy szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkil-csoport, és ahol v jelentése 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, w jelentése 0, 1 és t jelentése 0, 1, 2, 3, azzal a megkötéssel, hogy v 0-tól eltérő, ha w jelentése 1, és R6, R7, R8, R9 és R10 azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, halogénatom, ciano-, nitro-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 1-6 szénatomos alkoxivagy -0-[CH2]xCfH(2f+i-g)Fg, -OCF2C1, -OCF2-CHFC1 csoport, ·· ·♦·· ···· ······· · • ·· · ·«· ··· , ···»·· · · · ·
- 48 vagy 1-6 szénatomos alkil-merkapto, 1-6 szénatomos hidroxi-alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-csoport, 1-6 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkil)-, 1-6 szénatomos alkilszulfinil-, 1-6 szénatomos alkilszulfonil-, 1-6 szénatomos alkil-karbonil-,
1-8 szénatomos alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-(1-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l-8 szénatomos alkil) -karbamoil- , adott esetben fluor-, klór- vagy brómatommal, trifluor-metil- vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 7-11 szénatomos aralkil-karbamoil-csoport, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-karbamoil-, 1-6 szénatomos alkil-karboniloxi-, fenil-, benzil-, fenoxi-, benziloxi-, NR'R, például amino-, anilino-, N-metil-anilino-, fenil-merkapto-, fenil-szulfonil-, fenil-szulfinil-, szulfamoil-, N-(l-8 szénatomos alkil)-szulfamoil- vagy N,N-di(1-8 szénatomos alkil)-szulfamoil-csoport, vagy két szomszédos szubsztituens együtt -ÍCI^Jn láncot képeznek, vagy -CH=CH-CH=CH- csoportot jelentenek, miközben a lánc CH2 csoportja adott esetben helyettesítve lehet 0, S, SO, S02 csoporttal vagy NR' csoporttal, és ahol
R' és R együtt képezhet -[CH2lh- csoportot, ahol a CH2-csoport helyettesítve lehet oxigénnel vagy kénnel, N-(l-4 szénatomos alkanoil)-imino- vagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)karbonil-imino-csoporttal, és • · • · · ·
- 49 • ·· f jelentése1-8, g jelentése 0,1- (2fű+l), h jelentése3-6, x jelentése 0 -3, és n jelentése 3 vagy4.
Különösen előnyösek azok az (1) általános képletű vegyületek, amelyekben
Q jelentése oxigénatom,
X jelentése oxigénatom,
Y CR3, m értéke 0,
A jelentése -CHRX, ahol az Rx egy α-aminosav a-szénatomjának szubsztituensét jelenti, különösen természetes L-aminosav vagy D-izomerje esetében,
B jelentése CO2H,
R1 és R3 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése -CONR5R6, ahol
R5 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkil-,
1-4 szénatomos alkanoil- vagy 1, 2 vagy 3-értékű fiziológiailag elfogadható kation, különösen Na +, K +, Mg2 +, Ca2 + vagy ammóniumion, amely adott esetben 1-3-szor lehet szubsztituálva 1-8 szénatomos hidroxi-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, fenil-, benzil- vagy 1-8 szénatomos alkilcsoporttal, amely utóbbi 1-3-szor lehet • · ·· ·· ········ • ··· ·····« · • · · » · ·
- 50 szubsztituálva hidroxil- és/vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal ,
R6 jelentése (I) általános képletű csoport, kivéve az
-SO2H-t, ahol
G jelentése -SO2-,
K jelentése vegyértékvonal,
C jelentése vegyértékvonal vagy
1-6 szénatomos alkándiil-csoport,
U jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy -0-, r értéke 1,
D jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy nem elágazó láncú alifás 1-8 szénatomos alkándiil-csoport, és
W jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom, 6-12 szénatomos arilcsoport vagy 5- vagy 6-tagú heteroarilcsoport, ahol C vagy D vagy W csoportok közűi legalább egy vegyértékvonaltól eltérő, és U csak akkor lehet egy heteroatom csoport, ha C nem vegyértékvonal vagy D és/vagy W nem vegyértékvonal, és
C, D és/vagy W ha vegyértékvonaltól vagy hidrogénatomtól eltérő jelentésű, akkor előnyösen önmagában szubsztituált legfeljebb 3 azonos vagy különböző alábbiak közül kikerülő szubsztituenssel:
hidroxilcsoport, halogénatom, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxil-, 1-12 szénatomos alkil-, 3-8 szén• · · « ·
- 51 atomos cikloalkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-8 szénatomos alkil)-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil- (1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi- (1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkoxi)-, 6-12 szénatomos aril-, 7-16 szénatomos aralkil-, 2-12 szénatomos alkenil-, 2-12 szénatomos alkinil-, 1-12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1- 12 szénatomos alkoxi)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-, 6
- 12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-, 6
- 12 szénatomos ariloxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 1-8 szénatomos hiclroxi-alkil- , 6-16 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1- 8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 7-12 szénatomos aralkiloxi- (1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, -0- [(¾] xCfH pf + l-g) Fg»
1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos • · · ··· ···
- 52 alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6-12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-10 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-csoport ,
1-12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos aril-
-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkil-karboniloxi-, cinnamoil-oxi-csoport, karbamoil-, N-(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(1-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkilkarbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil-karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil-karbamoil-, N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(+)-dehidroabietil-karbamoil-, N-(6-12 szénatomos aril-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos aril-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkoxi)- (1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(6-16 szénatomos ariloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szén• · · · · ·
- 53 atomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(612 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, CON(CH2)h« ahol egy CH2-csoport helyettesítve lehet oxigénnel vagy kénnel, N-(1-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil) -imino- , N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(716 szénatomos aralkil)-imino- vagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal, és h jelentése 3-7, vagy (II) általános képletű karbamoil-csoport, ahol
Rx jelentése az L- és D-aminosavakhoz tartozó a-aminosav szubsztituense, s értéke 1, 2, 3, 4 vagy 5, és
T jelentése OH, OR vagy NR*R** csoport, ahol
R*** jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R* és R** jelentése azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, fenil-, benzil-, fenetil-, 1-8 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, (+)-dehidro-abietil-, 1-8 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, fenil-(1-6 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénato• · • ··· ······ · • » · · · ·
- 54 mos alkil)- vagy 6-12 szénatomos fenoxi-(l-8 szénatomos alkilcsoport), vagy
R* és R** együtt [-CH2)h csoportot képez, ahol egy (¾ csoport helyettesítve lehet oxigén- vagy kénatommal, SO, SO2, N-acilimino-, N-(1-10 szénatomos alkoxi)-karbonil-imino-, N-(l-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-fenil-imino-, N-benzil-imino- vagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal és h jelentése 3-7, vagy a szubsztituensek közül megemlíthetők még aminocsoport, 1-12 szénatomos alkil-amino-, di(l-12 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-ll szénatomos aralkil)-amino-csoport, vagy
1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(l-10 szénatomos alkil)-amino, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoport, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-cso- ·· ♦· ·< ♦··· ···· » ··· ··· ·«« ♦ • · · · · * • ·· ♦ ·· ·· ··· *· port, vagy
1-12 szénatomos alkanoil-amino-(1-6 szénatomos alkil)-,
3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-6 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-(1-6 szénatomos alkil)-, amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N-(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N,N-di(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkil)-,
1-12 szénatomos alkil-merkapto-, 1-12 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-12 szénatomos alkil-szulfonil-, 6-12 szénatomos aril-merkapto-, 6-12 szénatomos aril-szulfinil-, 6-12 szénatomos aril-szulfonil-, 7-12 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-12 szénatomos aralkilszulfinil- vagy 7-12 szénatomos aralkil-szulfonil-csoport, ahol egy arilcsoportot tartalmazó csoportok az árucsoportban szubsztituálva lehetnek 1-5 azonos vagy különböző csoporttal a következők közül: hidrogénatom, hidroxil-csoport, halogénatom, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxil-, 1-8 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 6-12 szénatomos aril-, 7-16 szénatomos aralkil-, 2-12 szénatomos alkenil-, 2-12 szénatomos alkinil-, 1-8 szénatomos ·♦· · « «· • ••44«· * * ··· ······ * • « 4 · · · • · · · ·· ·« ··« ··
- 56 alkoxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxicsoport vagy -0-[CH2]xCfH(2f+i-g)Fg,
- 12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-,
1-12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, vagy karbamoil-, N-(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(1-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkil-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil-karbamoil-, N-( + )-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-( + )-dehidroabietil-karbamoil-, N-(6-12 szénatomos aril-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos aril-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(6-16 szénatomos ariloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)- (1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szén57 atomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(612 szénatomos ariloxi)- (1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, CON(CH2)h, ahol egy CH2-csoport helyettesítve van oxigén vagy kénatommal, N-(1-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil) -imino- , N-(3-8 szénatomos cikloalkil)- (1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(716 szénatomos aralkil)-imino- vagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal, és h jelentése 3-7, aminocsoport, 1-6 szénatomos alkil-amino-, di(l-6 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-11 szénatomos aralkil)-amino-, N-(1-3 szénatomos alkil)-(7-11 szénatomos aralkil)-amino-, N-(l-3 szénatomos alkil)-(6-12 szénatomos aril)-amino-, 1-8 szénatomos alkoxi-aminocsoport,
1-8 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-12 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-8 szénatomos alkanoil-N-(1-6 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-6 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-6 szénatomos alkil)-amino-csoport, • « ♦ ··
vagy
1-8 szénatomos alkanoil-amino-(1-4 szénatomos alkil)-,
3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-4 szénatomos alkil)-, 6 12 szénatomos aroil-amino-(1-4 szénatomos alkil)- vagy 7-12 szénatomos aralkanoil-amino-(1-4 szénatomos alkil)-csoport,
R4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú 7-20 szénatomos alkilcsoport, amely egy vagy kettő C-C többszörös kötést tartalmazhat, vagy 1-8 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkil)-, 1-6 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos alkoxi)(1-4 szénatomos alkil)-csoport vagy (Z) általános képletű csoport, ahol
E jelentése (F) általános képletű szubsztituált fenilcsoport, vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, ahol v jelentése 0, 1, 2, 3, w jelentése 0, 1, t jelentése 0, 1, azzal a megkötéssel, hogy v 0-tól eltérő, ha w jelentése 1, és ahol R6, R7, R8, lehet hidrogén-, trifluor-metil-, atomos alkoxi-,
R^ és R18 azonos vagy különböző, és fluor- vagy klóratom, ciano-,
1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szén
-0-[CH2]xCfH(2f+i-g)Fg, N-(1-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil -csoport , vagy adott esetben fluor- vagy ···· «···
- 59 klóratommal, trifluor-metil- vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 7-11 szénatomos fenilalkil-karbamoil-csoport.
Egész különösen előnyösek azok az (1) általános képletű vegyületek, amelyekben ·♦ ·· ·· • ·· · ······ · • · * · * • · · ·« ·· ··· ··
| Q | jelentése oxigénatom, |
| X | jelentése oxigénatom, |
| Y | CR3, |
| m | értéke 0, |
| A | jelentése -CHRX, ahol Rx jelentése α-aminosav «-szén- |
| atomjának szubsztituense, különösen hidrogénatom, | |
| B | jelentése CO2H, |
R1 és R3 jelentése hidrogénatom,
R2 jelentése -CONR5R^, ahol
R5 jelentése hidrogénatom, vagy 1, 2, vagy 3-értékű fiziológiailag elfogadható kation, különösen Na +, K +, Mg2 +, Ca2 + vagy H3N+ C(CH2OH)3 (trisz-só)
R6 (I) általános képletű csoportot jelent, kivéve az -SO2H csoportot, ahol
G jelentése -SO2-, jelentése vegyértékvonal, jelentése vegyértékvonal vagy jelentése vegyértékvonal, r értéke 1,
D jelentése vegyértékvonal vagy ··· · ♦·· ·····*· · • ·· · ···«·* · • · · · · · • · · · ·· ·· ··· ··
1-4 szénatomos alkándiil-csoport,
W jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport, ez utóbbi 1, 2, 3, 4 vagy 5 szubsztituenssel lehet helyettesítve az alábbiak közül:
fluor-, klóratom, nitril-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, fenil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, fenoxi- vagy -0-[CH2]xCfH(2f+l-g)Fg csoport, továbbá karbamoil-, N-(1-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,Ildi-(1-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-6 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N-(1-4 szénatomos alkil)N-(3-6 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-6 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-(3-6 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(6-12 szénatomos fenil-karbamoil-, N-fenil-(l-4 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-fenil-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-fenil-(1-4 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-fenoxi-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, CON(CH2)h» ahol egy CH2 csoport helyettesítve lehet oxigénnel, N-(l-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal és h jelentése 3-5, vagy lehet továbbá (II) általános képletű karbamoil-csoport, ahol
- 61 ··· • ·· · •·· ··· «· · · ·
Rx jelentése α-aminosav szubsztituense, amely az L- és
D-aminosavakhoz tartozhat, s értéke 1, 2, 3, 4 vagy 5, és
T jelentése OH, OR vagy NR*R** csoport, ahol
R*** jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,
R* és R** jelentése azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, fenil-, benzil- vagy fenetilcsoport, 1-8 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, (+)-dehidro-abietil-, 1-8 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-12 szénatomos fenil-alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos fenoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, vagy
R* és R** együtt [-(¾¼ csoportot képez, ahol egy CH2 csoport helyettesítve lehet oxigén- vagy kénatommal, SO, SO2, N-acilimino-, N-(l-10 szénatomos alkoxi)-karbonil-imino-, N-(l-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-6 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-6 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-fenil-imino-, N-benzil-imino- vagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal és h jelentése 3-5, vagy a szubsztituens lehet továbbá ·· ·« ·· ···♦ <«** •••••· β · • · · · ♦·*··» · * · * · · · •··· ·· ·· ··· ··
1-8 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos fenil-amino-, 7-11 szénatomos fenil-alkanoil-amino-, 1-8 szénatomos alkanoil-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 3-6 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-6 szénatomos alkil)-amino-, benzoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos fenil-alkanoil-N-(1-6 szénatomos alkil)-amino-, vagy 1-10 szénatomos alkanoil-amino-(1-2 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-2 szénatomos alkil)-, benzoil-aminoa-(1-2 szénatomos alkil)-, 7-14 szénatomos fenil-alkanoil-amino-(1-2 szénatomos alkil)-csoport, és az arilcsoportot tartalmazó csoportok szubsztituálva lehetnek hidrogénatommal, hidroxilcsoporttal, fluor- vagy klóratommal, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-8 szénatomos alkoxicsoporttal és
R4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú 7-12 szénatomos alkilcsoport, amely egy vagy kettő C-C többszörös kötést tartalmazhat, vagy 1-4 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkil)-, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos alkoxi)(1-4 szénatomos alkil)-csoport vagy (Z) általános képletú csoport, ahol
E jelentése (F) általános képletű szubsztituált fenilcsoport, vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, ahol v jelentése 0, 1, 2, 3, w jelentése 0, 1, t je t ♦** ««·
- 63 lentése 0, és ahol R6, R7, R8, R9 és R10 lehet azonos vagy különböző, és lehet hidrogén-, fluor- vagy klóratom, ciano-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1 6 szénatomos alkoxi-, -0-[CH2]xCfH(2f+l-g)Fg» vagy N(1-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-csoport, vagy adott esetben fluor- vagy klóratommal, trifluor-metil- vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 7-11 szénatomos fenilalkil-karbamoil-csoport, és
| n | értéke 0, |
| f | értéke 1-5, |
| 9 | értéke 0,1- (2f+l), és |
| X | értéke 0 vagy 1. |
A találmány az (1) általános képletü vegyületek és fiziológiailag elfogadható sói, a kollagén bioszintézis gátlására használhatók.
Továbbá a találmány kiterjed az (1) általános képletü vegyúletek és fiziológiailag elfogadható sóinak olyan gyógyszerkészítmények előállítására történő alkalmazására, melyek fibrotikus betegségek, különösen a máj, tüdő és a bőr fibrotikus megbetegedéseinek gyógyítására alkalmasak.
A találmány kiterjed továbbá az (1) általános képletü vegyűletek alkalmazására prolil-hidroxiláz gátlására.
Végül az (1) általános képletü vegyületeket gyógyszerként is alkalmazhatjuk a találmány szerint.
Különösen kiterjed a találmány az (1) általános képletű vegyületek alkalmazására fibrotikus betegségek kezelésére és kollagén bioszintézis inhibitoraként.
Továbbá kiterjed a találmány az (1) általános képletű vegyületek előállítására is.
Az (1) általános képletű vegyületeket, ahol A jelentése szubsztituált alkilén-rész, B jelentése CO2H, Y jelentése CR3 és m értéke 0 vagy 1, előállíthatjuk oly módon, hogy az 1, 2 és
3. reakcióvázlatban leírt reakciókat hajtjuk végre:
1. reakcióvázlat
A (6) képletű 3-szubsztituált 5-karboxi-piridin-2-karbonsav-észtereket a (2) képletű piridin-2,5-dikarbonsav-diészterekből állítjuk elő.
A (2) képletű piridin-2,5-dikarboxilátokat a J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2, 1978, 34-38 és a J. Org. Chem. 25 (1960) 565568 (M. L. Peterson) módszere szerint oxidáljuk.
Az (3) képletű piridin-N-oxidokat tionil-kloriddal halogénezzük, (illetve klórozzuk), előnyösen apoláros oldószerben és adott esetben katalizátorral, és a (4) képletű 3klór-piridin-2,5-dikarbonsav-diésztert MQR4 képletű alkoholáttal reagáltatjuk (ahol M jelentése fématom, Q jelentése 0) R40H képletű alkoholban vagy dipoláros aprotikus oldószerben .
A szubsztituált piridin-2,5-dikarbonsavakból (lásd CA: 68. kötet, 1968, 68840 h) észterezési körülmények között állíthatjuk elő a (6) képletű piridn-2-karbonsavészter-5-kar65 • ··· ♦·» ··· « * · · · · · *♦·· ·· ·· · · * « · boxilátokat. Megfelelő körülmények például a metanollal kénsav jelenlétében végzett észterezés, ahol a reakcióidőt úgy kell megválasztani, hogy a diészter termékké történő teljes észterezés csak alárendelten menjen végbe, illetve, hogy a diészter termékek mint melléktermékek elválaszthatók legyenek.
2. reakcióvázlat
A (9) képletű vegyületeket (6) képletű vegyűletekből és (8) képletű amid-származékokból állítjuk elő, miközben célszerű lehet, hogy ha mind a két reagenst segéd reagenssel aktiváljuk [Houben-Weyl: Methoden dér Organischen Chemie, IX. kötet, 19. fejezet, 636-637. oldal, lásd 2. reakcióvázlat].
A karbonsav aktiváláshoz a szakember számára ismert anyagokat használhatjuk reagensként, például tionil-kloridot, oxalil-kloridot, pivaloil-kloridot vagy klórhangyasav-észterszármazékokat. Nem mindig szükséges izolálni ezeket a (VII) általános képletű aktivált származékokat. Legtöbbször célszerű a vegyületeket in situ az előállítás után vagy nyerstermékként a (8) képletű szulfonamid-származékokkal reagáltatni.
Célszerűen a (8) képletű vegyúleteklet először szervetlen vagy szerves bázissal, például nátrium- vagy kálium-hidroxiddal, -karbonáttal, -alkoxiddal, -hidriddel, -amiddal vagy ammóniával, trietil-aminnal, tributil-aminnal, piridinnel reagáltatjuk -20 - +150, előnyösen 0 - 80 °C hőmérsékleten, majd ezt a reakcióelegyet (6) képletű vegyülettel vagy ennek aktivált formájával reagáltatjuk. A reakció inért oldószerben, például metilén-kloridban, metanolban, etanolban, acetonban, .··. :......:
* ··· ··· ··· « • · · · · ···· ·· ·« ·♦· «· ecetsav-etil-észterben, toluolban, tetrahidrofuránban, acetonitrilben, N,N-dimetil-formamidban, N,N-dimetil-acetamidban, nitrometánban, dimetil-szulfoxidban vagy ezek elegyében megy végbe.
3. Reakcióvázlat ahol R11 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkilvagy PG,
R12 jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos alkil- vagy benzilcsoport,
X jelentése kilépő csoport, különösen halogénatom, OSO2Me vagy 0S02fenilcsoport.
A 3. reakcióvázlatnál
11) a (9) képletű piridin-2-karbonsavat - ahol R11 hidrogénatomot jelent - (10) amino-észterrel reagáltatjuk és (11) képletű amidésztert kapunk, vagy
12) (9) képleTű piridin-2-karbonsavésztert - ahol R11 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent - aminolízis körülményei között reagáltatjuk (11) képletű vegyületekké, és ii) az (1) képletű vegyületeket felszabadítjuk (11) képletű észtereikből, és adott esetben iii) a (11) képletű vegyületeket a (12) képletű vegyűletekből R4X-szel történő alkilezéssel állítjuk elő, és adott esetben iv) az (1) általános képletű vegyületeket, ha Q jelentése 0 és NRY, piridin-N-oxidokká alakítjuk.
Az il) reakciónál a megfelelő amidképzési eljárások a *· · ·· ···· «·*« • «••te»· i • ··· 999 999 9 • · · · ♦ · ··»· ·« ·« ··* «« karbonil aktiválási módszerek, és a peptidkémiából ismert kondenzálási reakciók.
A karbonsav aktiváláshoz reagensként a szakember számára ismert anyagokat használhatjuk, például tionil-kloridot, oxalil-kloridot, pivaloil-kloridot, klór-hangyasav-észter-származékokat, vagy N,Ν'-karbonil-diimidazolt, a (9) képletű aktivált származékokat előállítás után in situ reagáltatjuk a (10) képletű amid-származékokkal.
Kondenzálószerként használhatunk például N,N'diciklohexil-karbodiimid és N-hidroxi-lH-benzotriazol, valamint N-etil-morfolin elegyet.
Oldószerként használhatunk diklór-metánt, tetraklór-metánt, butil-acetátot, etil-acetátot, toluolt, tetrahidrofuránt, dimetoxi-etánt, 1,4-dioxánt, acetonitrilt, N,N-dimetil-formamidot, N,N-dimetil-acetamidot, dimetil-szulfoxidot, nitrometánt és/vagy piridint.
Az (1) általános képletű vegyületek a prolil-4-hidroxiláz inhibitorai. Ennek az enzimnek a gátlását Kaule és Günzler, Anal. Biochem. 184, 291-297 (1990) módszere szerint határozzuk meg.
Az (1) általános képletű találmány szerinti vegyületek értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, és különösen antifibrotikus hatást mutatnak, különösen a májban, a tüdőben és a bőrön (Skroderma).
Az antifibrotikus hatást a szén-tetraklorid által előidézett májfibrózis modelljén lehet meghatározni. Ehhez 1 ml/kg szén-tetrakloridot olívaolajban feloldva használunk, ** ·· ·· ··«« ····»»« t • ··· ··· ·«· ft ···· ··* ··* *··* *·»* ezzel kezeljük hetenként kétszer a patkányokat. A teszt vegyületet naponta, adott esetben akár naponta kétszer is, adagoljuk per os vagy intraperitoneálisan, megfelelő oldószerben feloldva. A májfibrózis méretét hisztológiailag meghatározzuk, és analizáljuk a májban lévő kollagén arányt, hidroxi-prolin meghatározással [lásd Kivirikko és munkatársai, Anal. Biochem.
19, 249. (1967)]. A fibrogén hatását a kollagén fragmensek és a prokollagén peptidek szérum szintjének radioimmunológiai meghatározásával határozzuk meg. A találmány szerinti vegyületek ebben a modellben 1-100 mg/kg koncentrációban hatékonyak.
A fibrogén hatását a kollagén III típusú N-terminális propeptid, vagy a kollagén IV típusú N- illetve C-terminális térhálós területeinek (7s-kollagén, illetve IV-típusú kollagén NCi) szérumszintjének radioimmunológiai meghatározásával határozhatjuk meg.
Ebből a célból mértük a májban a hidroxiprolin, a prokollagén-III peptid, a 7s-kollagén és a IV-típusú kollagén NCi-koncentrációkat
a) kezeletlen patkányon (kontroll),
b) olyan patkányon, amelynek szén-tetrakloridot adagoltunk (CCI4 kontroll),
c) olyan patkányon, amelynek először szén-tetrakloridot, majd a találmány szerinti vegyületet adagoltuk.
Ezt a teszt módszert Rouiller C. írta le experimental toxic injury of the liver; in The Liver, C. Rouiller, 2. kötet,
5. 335-476, New York, Academic Press, 1964 szakirodalmi helyen.
.··. .·*. ............
• ··· ··> ... ,
Az (1) képletű vegyületeket gyógyszerként alkalmazhatjuk gyógyászati készítmények formájában, amelyek adott esetben elfogadható gyógyászati hordozókat tartalmaznak. A vegyületeket használhatjuk gyógyászati készítmények formájában, melyek a vegyületeket enterális, perkután vagy parenterális alkalmazásra alkalmas gyógyászati szerves vagy szervetlen hordozókkal összekeverve tartalmazzák, ilyen hordozók például a víz, gumiarábikum, zselatin, tejcukor, keményítő, magnézium-sztea rát, talkum, növényi olajok, polialkilén-glikolok, vazelin, stb.
Ebből a célból a vegyületeket orálisan adagolhatjuk 0,1 25 mg/kg/nap, előnyösen 1-5 mg/kg/nap, vagy parenterálisan 0,01 - 5 mg/kg/nap, előnyösen 0,01 - 2,5 mg/kg/nap, különösen 0,5 - 1 mg/kg/nap dózisban. Súlyosabb esetekben a dózist növelhetjük. Sok esetben azonban kisebb dózisok is elegendők. Ezek az adatok egy körülbelül 75 mg-os felnőtt adataira vonatkoznak.
1. Példa
5-[((4-((((+)-Dehidroabietil-amino)-L-valinil)-karbonil) -fenil-szulfonil)-amino)-karbonil]-3-(2-metil-l-propiloxi)-piridin-2-karbonsav-glicilamid
2. Példa
3-Benziloxi-5-[((4-(((2-(4-fluor-fenil)-etil)-amino) -karbonil) -fenil-szulfonil) -amino) -karbonil] -piridin-2-karbonsav-glici1 amid
3. Példa
3-Benziloxi-5-[((4-((ciklohexil-amino)-karbonil)-fenil-szulfonil)-amino)-karbonil]-piridin-2-karbonsav-glicilamid
4. Példa
3-Benziloxi-5-[((4-(((Dietil-amino)-L-valinil)-karbonil)- fenil-szulfonil)-amino)-karbonil]-piridin-2-karbonsav-glicil-amid
5. Példa
3-Benziloxi-5- [ ((4-(Ν,Ν-dietil-amino-karbonil)-fenil-szulfonil)-amino)-karbonil]-piridin-2-karbonsav-glicilamid
6. Példa
3-Benziloxi-5- [ ((4-(2-((2-klőr-5-metoxi-benzoil)-amino)-etil)-fenil-szulfonil)-amino)-karbonil]-piridin-2-karbonsav-glicil-amid
7. Példa
3-Benziloxi-5- [ ((4-(2-propiloxi)-fenil)-szulfonil) -amino) -karbonil]-piridin-2-karbonsav-glicil-amid
8. Példa
3-(4-Fluor-benziloxi)-5-[((4-(2-propil-oxi)-fenil)-szulfonil)-amino)-karbonil]-piridin-2-karbonsav-glicilamid
- 71 • · · · ·
9. Példa
3-Benziloxi-5-[((n-butil-szulfonil)-amino)-karbonil]pirimidin-2-karbonav-glicil-amid
10. Példa
5-[((n-Butil-szulfonil)-amino)-karbonil]-3-(4-fluor-
-benziloxi)-piridin-2-karbonsav-glicilamid
11. Példa
5-[((n-Butil-szulfonil)-amino)-karbonil]-3-(4-klór-
-benziloxi)-piridin-2-karbonsav-glicilamid
12. Példa
5-[((n-Butil-szulfonil)-amino)-karbonil]-3-(3-metoxi-
-benziloxi)-piridin-2-karbonsav-glicilamid
13. Példa
5-C <(4- (Ν,Ν-Dietil-amino-karbonil)-fenil-szulfonil)-amino)-karbonil]-3-(4-(2-propil)-benziloxi-piridin-2-karbonsav-glicilamid
14. Példa
5-[((4-(Ν,Ν-Dietil-amino-karbonil)-fenil-szulfonil)-
-amino)-karbonil]-3- ((2,5-dimetil)-benziloxi)-piridin-2-karbonsav-glicilamid ··’···· · • ··· ·«···« ·
15. Példa
5-[((4-(N, N-Dietil-amino-karbonil)-fenil-szulfonil)-
-amino)-karbonil]-3-((3,5-dimetil)-benziloxi)-piridin-2-karbonsav-glicilamid
16. Példa
5-[((4-(2-(4-Fluor-fenil)-etil)-amino-karbonil)-fenil-szulfonil)-amino)-karbonil]-3-(4-(2-propil)-benziloxi)-piridin-2-karbonsav-glicilamid
Claims (9)
- Szabadalmi igénypontok1. (1) általános képletű vegyületek - aholQ jelentése O, S és NRY,X jelentése 0 és S,Y jelentése C-R3 vagy N, m értéke 0 és 1,A jelentése 1-4 szénatomos alkiléncsoport, amely adott esetben egy vagy két halogénatommal, ciano-, nitro-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos hidroxi-alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-,-0-[CH2]χ-CfH(2f1-g)Halg, előnyösen 1-8 szénatomos fluor-alkoxi-, 1-8 szénatomos fluor-alkeniloxi-, 1-8 szénatomos fluor-alkiniloxi-, -OCF2CI vagy -O-CF2-CHFCI,1-6 szénatomos alkil-merkapto-, 1-6 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-6 szénatomos alkil-szulfonil-, 1-6 szénatomos alkil-karbonil-, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-(1-4 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l-4 szénatomos alkil)-karbamoil-, 1-6 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, fenil-, benzil-, fenoxi-, benziloxi-, anilin-, N-metil-anilin, fenil-merkapto-, fenil-szulfonil-, fenil-szulfinil-, szulfamoil-, N-(1-4 szénatomos alkil-szulfamoil)-, N,N-di(1-4 szénatomos alkil-szulfamoil) - vagy szubsztituált 6-12 szénatomos ariloxi-, 7-11 szénatomos aralkiloxi-, 6-12 szénatomos aril- vagy 7-11 szén• ·- 74 atomos aralkilcsoporttal van szubsztituálva, mely utóbbi az arilrészben 1, 2, 3, 4 vagy 5 azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmaz, amely lehet halogénatom, ciano-, nitro-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, -O-[(¾]x-CfH(2f+i-g) Halg csoport, -OCF2CI, -O-CF2-CHFCI, 1-6 szénatomos alkil-merkapto-,1-6 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-6 szénatomos alkil-szulfonil-, 1-6 szénatomos alkil-karbonil-, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-(l-4 szénatomos alkil-karbamoil)-, N,N-di(l-4 szénatomos alkil)-karbamoil,1-6 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, szulfamoil-, N-(l-4 szénatomos alkil)szulfamoil- vagy N,N-di(l-4 szénatomos alkil)-szulfamoil-csoport, vagy az alkiléncsoport továbbá szubsztituálva lehet egy aaminosav a-szénatomjának Rx szubsztituensével, mely aminosavhoz a természetes L-aminosavak és D-izomerjeik tartoznak;B jelentése savas csoport, amely lehet -CO2H, -CONHCOR', -CON HSOR', CONHSO2R', -NHSO2CF3, tetrazolil-, imidazolil- vagy 3-hidroxi-izoxazolil-csoport, ahol az R' jelentése aril-, heteroaril-, 3-7 szénatomos cikloalkil- vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport lehet, amely adott esetben monoszubsztituálva van 6-12 szénatomos aril-, heteroaril-, hidroxil-, SH, (1-4 szénatomos al kil)-, 1-4 szénatomos alkoxi-, 1-4 szénatomos tioalkil-, szulfinil- vagy szulfonilcsoporttal, trifluormetilcsoporttal, klór-, bróm-, fluor- vagy jódatommal, nitro-, karboxil-, 2-5 szénatomos alkoxi-karbonil-, amino-, mono- vagy di(l-4 szénatomos alkil)-amino- vagy1-4 szénatomos perfluor-alkil-csoporttal,R1 és R^ lehet azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom,1-8 szénatomos alkil- vagy 1-8 szénatomos alkoxicsoport, halogénatom, különösen fluor-, klór- vagy brómatom, nitril-, hidroxil-, aminocsoport, adott esetben 1-6 szénatomos alkilcsoporttal mono- vagy diszubsztituált aminocsoport, vagy hidroxi-(1-6 szénatomos alkil)- vagy1-6 szénatomos alkil-karboniloxi-csoport,R2 jelentése karbonsavizoszter csoport vagy-[0¾]p-CO-NR5R6 képletű csoport, ahol p értéke 0, 1, 2, 3 vagy 4,R5 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy N-védőcsoport, mint például 1-8 szénatomos alkanoil-, 1-6 szénatomos alkil-karbamoil-, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, benziloxi-karbonil-,1-10 szénatomos aciloxi-1-6 szénatomos alkilcsoport, benzoiloxi-(1-6 szénatomos al- kil)-, benziloxi-karboniloxi-(1-6 szénatomos alkil)vagy 1-6 szénatomos alkoxi-karboniloxi-(1-6 szénatomos alkil)-csoport, 1, 2, 3 vagy 4-értékű fizioló giailag alkalmazható kation, amely adott esetben 1-3szor szubsztituálva lehet 1-8 szénatomos hidroxi-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-1-8 szénatomos alkil-, fenil- vagy benzilcsoporttal, vagy 1-8 szénatomos alkilcsoporttal, amely önmagában szubsztituálva lehet 1-3 hidroxi- vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, vagy egy bázikus aminosav származék kationja,R8 jelentése (I) általános képletű csoport, kivéve az -SO2H-t, aholG jelentése -S0-, -SO2- vagy -C0-,K jelentése vegyértékvonal vagy -NR7-,C jelentése vegyértékvonal vagy elágazó vagy nem elágazó alifás (1-16 szénatomos)-alkándiil- vagy cikloalifás (3-10 szénatomos)-alkándiil-csoport, elágazó vagy nem elágazó 2-16 szénatomos alkéndiil- vagy cikloalkéndiil-csoport, 2-16 szénatomos alkindiil- vagy 2-16 szénatomos alkénindiil-csoport, amely egy vagy több C-Ctöbbszörös kötést tartalmazhat,U jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom, vagy a következő heteroatomos csoportok egyike: -C0-, -O(CO)-, -(CO)-O-, -(CO)NR-, -NR(CO)-, • ·- 77 -0-, -SO-, -SO2~, -NR, ahol R jelentése 1-3 szénatomos alkilcsoport vagy hidrogénatom, r értéke 1, 2, 3 vagy 4,D jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy egyenes vagy elágazó láncú alifás 1-10 szénatomos alkándiil-csoport, egyenes vagy elágazó láncú 1-10 szénatomos alkéndiil-csoport, 2-10 szénatomos alkindiilvagy 2-10 szénatomos alkénindiil-csoport, amely egy vagy több C-C-tőbbszörös kötést tartalmazhat, W jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy3-10 szénatomos cikloalifás alkil-, alkenil-, alkinil- vagy alkeninil-csoport,6-16 szénatomos aril- vagy 5- vagy 6-tagú heteroarilcsoport, ahol a C, D vagy W közül legalább az egyik vegyértékvonaltól eltérő, és U csak akkor lehet heteroatom-csoport, ha C nem egy vegyértékvonalat jelent, vagy ha D és/vagy W nem vegyértékvonalat jelöl, ésC, D és/vagy W, hogyha nem jelentenek vegyértékvonalat vagy hidrogénatomot, akkor előnyösen szubsztituáltak önmagukban legfeljebb 5 azonos vagy különböző V szubsztituenssel, aholV jelentése VOH képletű alkohol, ahol V jelentése1-10 szénatomos aciloxi-(1-6 szénatomos alkil)-, előnyösen 1-10 szénatomos alkanoil-(1-6 szénatomos alkil)-, benziloxi-(1-6 szénatomos • · ···· ···· - - · · 9 • · · ······ · * · « · · ·· ·· ··· ·· alkil)-, benziloxi-karboniloxi-(1-6 szénatomos alkil)- vagy alkoxi-karboniloxi-(1-6 szénatomos alkil)-csoport, vagy egyenes vagy elágazó láncú vagy ciklusos alifás1-20 szénatomos alkilcsoport, vagy elágazó vagy egyenes láncú vagy ciklusos 2-16 szénatomos alkenilcsoport, 2-16 szénatomos alkinilcsoport, vagy megfelelő 4-16 szénatomos alkeninil-csoport, ahol a csoportok egy vagy több többszörös kötést tartalmazhatnak, vagy6-16 szénatomos arilcsoport, 7-16 szénatomos aralkil- vagy 5- vagy 6-tagú heteroaril- vagy 5vagy 6-tagú heteroaralkil-csoport, ahol az előző csoportok különösen egy vagy több szubsztituenst hordozhatnak, melyek lehetnek hidroxilcsoport, halogénatom, cianocsoport, trifluor-metil-, nitro-, karboxil-, 1-12 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-2 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-8 szénatomos alkil)-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkiloxi-(1-8 «··· ··»· szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi) -(1-8 szénatomos alkoxi)-, 6-12 szénatomos aril-, 7-16 szénatomos aralkil-, 2-12 szénatomos alkenil-, 2-12 szénatomos alkinil-, 1 12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 1-8 szénatomos hidroxialkil-, 6-16 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkil)-, 7-12 szénatomos aralkiloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)vagy -0-[CH2]xCfH(2f+i-g)Fg, -OCF2C1, -OCF2-CHFC1 csoport,1- 12 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karbonil-, 6-12 szénatomos aril-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkil-karbonil-, cinnamoil-, 2-12 szénatomos alkenil-karbonil-,
- 2- 12 szénatomos alkinil-karbonil-csoport, • · ·1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-,6-12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-10 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkeniloxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karbonil-,1-12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos aril-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkil--karbonil-oxi-, cinnamoiloxi-, 2-12 szénatomos alkenil-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkinil-karboniloxi-,1-12 szénatomos alkoxi-karboniloxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)--karboniloxi-,6-12 szénatomos ariloxi-karboniloxi-,7-16 szénatomos aralkiloxi-karboniloxi-,
- 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karboniloxi-,2-12 szénatomos alkeniloxi-karboniloxi-,2-12 szénatomos alkiniloxi-kar- karbamoil-, N-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N,N-diciklo • · · ·- 81 -(3-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos) aralkil-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(6-16 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport,N-(7-16 szénatomos aralkiloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil-N-(6-12 szénatomos ariloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkiloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil -csoport , vagy CON(CH2)h» ahol a 0¾ csoport 0, S, N-(l-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénato- * · · « « · • » •<· ··« • *. ·* ·4· mos aralkil)-imino- vagy N-(l-4 szénatomos alkoxi)- (1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal lehet helyettesítve és h jelentése 3-6, vagy a szubsztituens lehet (II) általános képletű karbamoil-csoport, aholRx jelentése egy of-aminosav szubsztituense, melyhez L- és D-aminosavak számítanak, s értéke 1, 2, 3, 4 vagy 5, és T jelentése OH, OR vagy NR*R** csoport, ahol r*** jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,R* és R** lehet azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, 6-12 szénatomos aril-, 7 11 szénatomos aralkil-, 1-8 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, (+)dehidro-abietil-, 1-8 szénatomos alkoxi(1-8 szénatomos alkil)-, 7-12 szénatomos aralkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)vagy 1-10 szénatomos alkanoil-csoport, adott esetben szubsztituált 7-16 szénatomos aralkanoil-, vagy adott esetben szubsztituált 6-12 szénatomos aroilcsoport, vagyR* és R** együtt jelenthet [-(¾] h csoportot, ahol az egyik (¾ csoport helyettesítve lehet 0, S, SO, SO2, N-acilimino-, N-(1-10 szénatomos alkoxi-karbonil-imino-, N-(1-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil) -(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(612 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-imino- vagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal és h értéke 3-7, vagyC, D és/vagy W továbbá helyettesítve lehet karbamoil-oxi-, N-(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N,N-di-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-oxi-, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-oxi-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-oxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N84 •*·. .··. :*·· ···· • ··· ··· ·*♦ t «··· ·.’ ·».· (7-16 szénatomos aralkil)-oxi-(1-10 szénatomos-alkil)-karbamoil-oxi-csoporttal, továbbá amino-, 1-12 szénatomos alkil-amino-, di-(1-12 szénatomos alkil)-amino-, (3-8 szénatomos cikloalkil) -amino- , (3-12 szénatomos alkenil)-amino-,3-12 szénatomos alkinil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-11 szénatomos aralkil)-amino-, N-alkil-aralkilamino-, N-alkil-arilamino-, 1-12 szénatomos alkoxi-amino-, 1-12 szénatomos alkoxi-N(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoporttal,1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoporttal,1-12 szénatomos alkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N-(1-10 szénatomos alkil»·ς :..··’ ··’ ...‘ *..·-amino)-(1-10 szénatomos alkil)-, N,N-di-(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkil-merkapto-, 1-12 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-12 szénatomos alkil-szulfonil-, 6-12 szénatomos aril-merkapto-, 6-12 szénatomos aril-szulfinil-csoporttal,6-12 szénatomos aril-szulfonil-, 7-16 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-16 szénatomos aralkilszulfinil-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfonil-csoporttal, szulfamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil-szulfamoil-, N,N-di(l-10 szénatomos alkil)-szulfamoil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-szulfamoil-, N-(6-12 szénatomos aril)-szulfamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-szulfamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos aril)-szulfamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-szulfamoil-, 1-10 szénatomos alkil-szulfonamido-, N-(l-10 szénatomos alkil)-(1-10 szénatomos alkil)-szulfonamido-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfonamido-, vagy N-(l-10 szénatomos alkil)-(7-16 szénatomos aralkil)-szulfonamido-csoporttal, ahol az arilcsoportot tartalmazó csoportok az arilrészben szubsztituálva lehetnek 1-5 azonos vagy különböző csoporttal, mégpedig:• · · · ·*»··· · • · · · · · • · · » · · ·· · · · · 9- 86 hidroxilcsoporttal, halogénatommal, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxi-, 1-12 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 6-12 szénatomos aril-, 7-16 szénatomos aralkil-, 1-12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(l-12 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 6-12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-, 1-8 szénatomos hidroxialkilcsoporttal,1-12 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karbonil-, 6-12 szénatomos aril-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkil-karbonil-,1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6-12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkeniloxi-karbonil-, 2 12 szénatomos alkiniloxi-karbonil-,1-12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos aril-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkil-karbonil-oxi-, cinnamoiloxi-, 2-12 szénatomos alkenil-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkinil-karboniloxi-, • ♦ ·· ·· ········ • ··· ······ · • · · » · · ···· · « ♦ < ·«· « ·1-12 szénatomos alkoxi-karboniloxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karboniloxi-,6-12 szénatomos ariloxi-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkeniloxi-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karboniloxi-, karbamoil-, N-(l-12 szénatomos alkil)- karbamoil-, N,N-di-(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N- ( + )-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7- 16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil-karbamoil)-, N-(l-10 szénatomos alkoxi)- (1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(6-16 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)• · · · · · ·- 88 (1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)karbamoil-, 0011((¾¼ csoporttal, ahol a (¾ csoport helyettesítve lehet 0, S atommal vagy N-(l-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-imino- vagy N-(l-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal és h jelentése 3-7;továbbá karbamoiloxi-csoporttal, N-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N,N-di-(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoiloxi-, N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-oxi-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-oxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 ·· · · · · ···· • · w · · · · • ··· ··· ··· «··· ·· ·· ···- 89 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxicsoporttal, amino-(l-12 szénatomos alkil)-amino-, di-(1-12 szénatomos alkil)-amino-, (3-8 szénatomos cikloalkil)-amino-, (3-12 szénatomos alkenil)-amino-, (3-12 szénatomos alkinil)-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-11 szénatomos aralkil)-amino-, N-alkil-aralkil-amino-, N-alkil-arilamino-, 1-12 szénatomos alkoxi-amino-, 1-12 szénatomos alkoxi-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoporttal,1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-10 alkil)-amino-,1-12 szénatomos alkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos- 90 aralkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N-(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N,N-di-(1-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkil)-,1-12 szénatomos alkil-merkapto-, 1-12 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-12 szénatomos alkil-szulfonil-,6- 16 szénatomos aril-merkapto-, 6-16 szénatomos aril-szulfinil-, 6-16 szénatomos aril-szulfonil-,7- 16 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfinil-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfonil-csoporttal,R7 jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos alkil-, 6-12 szénatomos aril-, 7-11 szénatomos aralkil-, heteroarilcsoport, ahol az előbbi csoportok 1, 2 vagy 3 azonos vagy különböző csoporttal lehetnek helyettesítve, mégpedig fluor-, klóratommal, trifluor-metil-, nitril-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, 1-6 szénatomos alkil-karbamoil-, di-(l-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-karbamoil- vagy 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-csoporttal,R4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú 7-20 szénatomos al• · · · ····- 91 kilcsoport, 6-16 szénatomos arilcsoport, 7-16 szénatomos aralkilcsoport, heteroarilcsoport vagy heteroaralkilcsoport, ahol ezek a csoportok egy vagy több V szubsztituenssel lehetnek helyettesítve, vagyR1 és R4 együtt [CH2]O láncot képez, amelyben egy vagy több CH csoport a telített vagy egy C = C kettőskötéssel telítetlen láncban adott esetben 0, S, SO, S02 csoporttal vagy NR' csoporttal lehet helyettesítve, ahol o értéke 3, 4 vagy 5, ésRV jelentése hidrogénatom, 6-12 szénatomos aril-, 5-8 szénatomos alkil-, 1-8 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-12 szénatomos aralkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 1-10 szénatomos alkanoil-, adott esetben szubsztituált 7-16 szénatomos aralkanoil-, adott esetben szubsztituált 6-12 szénatomos aroilcsoport, és
f értéke 1 - 8, g értéke 0, 1 - (2f+l), X értéke 0 - 3, h értéke 3-6. 2. Az 1. igénypont szerinti (1) általános képletű vegyü« · • · · let, a képletbenQ jelentése0,X jelentése0,Y jelentése N vagyCR m értéke 0,A jelentése adott esetben halogénnel, ciano-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil, 1-6 szénatomos hidroxi -alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi vagy-0-[CH2]xCfHpf+i-g)Fg csoporttal szubsztituált 1-3 szénatomos alkiléncsoport, vagyA lehet még -CHRX, ahol Rx jelentése egy α-aminosav «-szénatomján lévő szubsztituens, különösen természetes L-amino sav és D-izomerjének szubsztituense,B jelentése CO2H,R1 és R3 jelentése hidrogénatom,R2 jelentése -C0-NR5R^, aholR5 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos alkil- vagy N-védőcsoport, például 1-8 szénatomos alkanoil-, 1-6 szénatomos alkil-karbamoil-, 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, benziloxi-karbonil-, 1-10 szénatomos aciloxi-(1-6 szénatomos alkil)-, előnyösen 1-10 szénato mos alkanoil-oxi-(1-6 szénatomos alkil)-, benzoiloxi-(1-6 szénatomos alkil)-, benziloxi-karboniloxi-(1-6 szénatomos alkil)- vagy 1-6 szénatomos alkoxi-karboniloxi-(1-6 szénatomos alkilcsoport), 1, 2, 3 vagy 4-értékű, fiziológiailag alkalmazható kation, különösen Na+, K+, Mg2+, Ca2+, Al3+ vagy ammóniumion, amely adott esetben egyháromszor szubsztituálva lehet 1-8 szénatomos hidroxi-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, fenil-, benzil- vagy 1-8 szénatomos alkilcsoporttal, amely utóbbi 1-3-szór lehet szubsztituálva hidroxil- vagy1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, vagy egy bázikus aminosav- származék kationja,R6 jelentése (I) általános képletú csoport az -SO2H-t kivéve, amelybenG jelentése -S02- vagy -CO-,K jelentése vegyértékvonal,C jelentése vegyértékvonal vagy elágazó vagy nem elágazó alifás, 1-12 szénatomos alkándiil-csoport, vagy elágazó vagy nem elágazó 2-12 szénatomos alkéndiil-csoport, 2-12 szénatomos alkindiil-csoport vagy 2-12 szénatomos alkenindiil-csoport, amely egy vagy több C-C-egyszerű kötést tartalmazhat, U jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom, vagy az alábbi heteroatom csoportok egyike:-(CO)NR-, -NR(CO)-, -0-, -S0-, -S02-, ahol R jelentése 2 - 3 szénatomos alkilcsoport vagy hidrogénatom, r értéke 1 vagy 2,D jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy elágazó láncú vagy nem elágazó alifás 1-8 szénatomos •· ·· ·· ········ • ··· ······ · ···· ·· ·· ··« «·- 94 alkándiil-csoport, elágazó vagy nem elágazó 2-8 szénatomos alkéndiil-csoport vagy 2-8 szénatomos alkindiil-csoport, ésW jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy3-10 szénatomos cikloalifás alkil-, alkenil-, alkinil- vagy alkéninil-csoport,6-16 szénatomos arilcsoport vagy 5- vagy 6-tagú heteroarilcsoport, ahol C, D vagy W közül legalább egy nem vegyértékvonal, és U csak akkor lehet egy heteroatom csoport, ha C nem vegyértékvonalat jelent, és ha D és/vagy W nem vegyértékvonalat jelent, és C, D és/vagy W, hogyha ez nem vegyértékvonal vagy hidrogénatom, előnyösen önmagában szubsztituálva lehet egy legfeljebb 5 azonos vagy különböző szubsztituensből álló kombinációval, mégpedig ezek lehetnek hidroxilcsoport, halogénatom, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxil-, 1-12 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-8 szénatomos alkil)-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil- (1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi- (1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkoxi)-, 6-12 szénatomos aril-, 7-16 szén• ··· ·»· · • · · · · **·· ·« ·· ··· ·- 95 atomos aralkil-, 2-12 szénatomos alkenil-, 2-12 szénatomos alkinil-, 1-12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1- 12 szénatomos alkoxi)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-, 6- 12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-, 6- 12 szénatomos ariloxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 1-8 szénatomos hidroxi-alkil-, 6-16 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1- 8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 7-12 szénatomos aralkiloxi- (1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, -0-[CH2]xCfH(2f+i-g)Fg, -OCF2C1, -OCF2-CHFC1 csoport,1-12 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkil -karbonil - , 6-12 szénatomos aril-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkil-karbonil-, cinnamoil-, 2-12 szénatomos alkenil-karbonil-, 2-12 szénatomos alkinil-karbonil-csoport,1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos alkoxi- (1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6 -12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-10 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-, 2 12 szénatomos alkeniloxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-karbonil-csoport, • · ··· · •·· ···1-12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos aril-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkil-karboniloxi-, cinnamoil-oxi-, 2-12 szénatomos alkenil-karboniloxi-, 2-12 szénatomos alkinil-karboniloxi-csoport, karbamoil-, N-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)- -karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos) arilalkil-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(6-16 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil-N-(6-12 szénatomos ariloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkiloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, vagy CON(CH2)h, ahol a CH2 csoport helyettesítve • ·· · ··· ·····♦· · • ·· · ······ · * · · · · · ···· ·· · · ··· «·- 97 lehet oxigén-, kén-, vagy N-(l-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-iminovagy N-(l-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal és h jelentése 3-6, vagy a fenti szubsztituensek lehetnek továbbá (II) általános képletű karbamoil-csoport, aholRx jelentése egy α-aminosav szubsztituense, ahova az Lés D-aminosavak számítanak, s értéke 1, 2, 3, 4 vagy 5, ésT jelentése OH, OR vagy NR*R** csoport, ahol r*** jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,R* és R** lehet azonos vagy különböző, és jelentésük lehet hidrogénatom, 6-12 szénatomos aril-, 7-11 szénatomos aralkil-, 1-8 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, (+)-dehidro-abietil-, 1-8 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-12 szénatomos aralkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-(l-8 szénatomos alkil)- vagy 1-10 szénatomos alkanoil-csoport, vagy adott esetben szubsztituált 7-16 szénatomos aralkanoil-, vagy adott esetben szubsztituált 6-12 szénatomos aroilcsoport, vagyR* és R** együtt [-CH21h csoportot képez, ahol a CH2 csoport helyettesítve lehet 0, S, SO, SO2, ·· ·· ·· ··«· ···· ······· · • ··· ······ · • · · · · · ···· ·· ·· ··· ··N-acilimino-, N-Q-10 szénatomos alkoxi-karbonil-imino-, N-(l-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6- 12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-imino- vagy N-(l-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal és h értéke 3-7, vagy szubsztituensként továbbá a következők említhetők: karbamoil-oxi-, N-(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N,N-di-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-oxi-, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-oxi-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-oxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(6-12 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi- (1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-12 szénatomos ariloxi)- (1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-oxi-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-oxi-(1-10 szénatomos-alkil)-karbamoil-oxi-csoport, továbbá amino-, 1-12 szénatomos alkil-amino-, di-(1-12 szénato·····&♦ * • ··· ······ · .:.. ..· ..· ...· ·..·- 99 mos alkil)-amino-, (3-8 szénatomos cikloalkil)-amino-, (3-12 szénatomos alkenil)-amino-, 3-12 szénatomos alkinil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-ll szénatomos aralkil)-amino-, N-alkil-aralkilamino-, N-alkil-arilamino-, 1-12 szénatomos alkoxi-amino-, 1-12 szénatomos alkoxi-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoport,1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoport, vagy1-12 szénatomos alkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N-(l-10 szénatomos alkil-amino)-(1-10 szénatomos alkil)-, N,N-di-(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 1 12 szénatomos alkil-merkapto-, 1-12 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-12 szénatomos alkil-szulfonil-, 6-12 szénatomos aril-merkapto-, 6-12 szénatomos aril-szulfi- • · · · ·· »··««··· ··♦···· ·9 *»» ·»V · · · · * · · · · · *·«· *r · · · ·« * ·- 100 nil-csoport, 6-12 szénatomos aril-szulfonil-, 7-16 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfinil-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfonil-csoport, ahol az arilcsoportot tartalmazó csoportok az árucsoportban 1-5 azonos vagy különböző csoporttal lehetnek helyettesítve, melyek a következők lehetnek:hidroxilcsoporttal, halogénatommal, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxi-, 1-12 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 6-12 szénatomos aril-, 7-16 szénatomos aralkil-, 1-12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 6-12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-, 1-8 szénatomos hidroxialkilcsoporttal,-0-[CH2]xCfH(2f+i-g)Fg, -OCF2CI, -OCF2-CHFCI csoporttal,1-12 szénatomos alkil-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkil -karbonil - , 6-12 szénatomos aril-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkil-karbonil-,1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos alkoxi- (1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6-12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkeniloxi-karbonil-, 2-12 szénatomos alkiniloxi-kar* * · · · » «««· - 4· « « • ♦ · • ··· ·«···» • · · « · ♦··* «♦ ·· ·♦# «- 101 bonil-,1-12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos aril- -karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkil-karbonil-oxi-, cinnamoiloxi-, 2-12 szénatomos alkenil-karboniloxi-, 2 12 szénatomos alkinil-karboniloxi-, karbamoil-, N-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil) -(1-6 szénatomos alkil)- -karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-( + )-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(6-12 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos) arilalkil-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(6-16 szénatomos ariloxi)- (1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoport, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil-N- (6-12 szénatomos ariloxi-(1-10 szénatomos «··· ·«·· ·« * » I» · ··«···· · • ··· ·«· ··· · ··· *«· ··’ ·♦♦’ ’··*- 102 alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkiloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-csoporttal, vagy CON(CH2)h csoporttal, ahol a (¾ csoport helyettesítve lehet oxigén-, kén-, vagy N-(l-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-imino- vagy N-(l-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal és h jelentése 3-6, amino-, 1-12 szénatomos alkil-amino-, di-(l-12 szénatomos alkil)-amino-, (3-8 szénatomos cikloalkil)-amino-, (3-12 szénatomos alkenil)-amino-, 3-12 szénatomos alkinil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-ll szénatomos aralkil)-amino-, N-alkil-aralkilamino-, N-alkil-arilamino-, 1-12 szénatomos alkoxi-amino-, 1-12 szénatomos alkoxi-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoporttal,1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos aralkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoporttal, vagy • •991031-12 szénatomos alkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N-(l-10 szénatomos alkil-amino)-(1-10 szénatomos alkil)-, N,N-di-(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkil)-,1-12 szénatomos alkil-merkapto-, 1-12 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-12 szénatomos alkil-szulfonil-, 6-12 szénatomos aril-merkapto-, 6-12 szénatomos aril-szulfinil-csoport, 6-12 szénatomos aril-szulfonil-, 7-16 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfinil-, 7-16 szénatomos aralkil-szulfonil-csoporttal,R4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú, 7-20 szénatomos alkilcsoport, 7-20 szénatomos alkilcsoport, amely legfeljebb 3 C-C többszörös kötést tartalmazhat, vagy 1-12 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, [0¾] xCfH (2f+i-g) Fg csoport vagy 6-12 szénatomos aril-, 7-11 szénatomos aralkil-, heteroaril-, heteroaralkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-6 szénatomos alkil)-, 6-14 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, heteroariloxi-(1-8104 ··. ** ·· ···· «·.· ··»«·«· .• ··· ··. ... , * · · · « át ···· ·· ·· ··« w szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkiloxi-(1-8 szénatomos alkil-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-(1-8 szénatomos alkil)- vagy heteroaralkiloxi-(1-8 szénatomos alkil)-csoport, vagy 6-14 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-, vagy heteroalkil-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(l-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-csoport,7-16 szénatomos aralkiloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-, heteroaralkiloxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)-, vagy 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-6 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkilίο söpört, vagyZ általános képletű csoport, aholE jelentése (F) képletű szubsztituált fenilcsoport, vagy szubsztituált heteroaril-csoport, vagy szubsztituált 3-8 szénatomos cikloalkil-csoport, és ahol v jelentése 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, w jelentése 0, 1 és t jelentése 0, 1, 2, 3, azzal a megkötéssel, hogy v 0-tól eltérő, ha w jelentése 1, és R^, R7, R^, R^ és R19 azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, halogénatom,105 • · ** ·· ···· «··« ·····»· t * ··· ··. »*, 9 • * * · · · ···· ·· ·· ··< ·· ciano-, nitro-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 1-6 szénatomos alkoxivagy -0-[CH2]xCfH(2f+l-g)Fg# -OCF2C1, -OCF2-CHFC1 csoport, vagy 1-6 szénatomos alkil-merkapto, 1-6 szénatomos hidroxi-alkil-, 1-6 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkoxi) -csoport, 1-6 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkil)-, 1-6 szénatomos alkilszulfinil-, 1-6 szénatomos alkilszulfonil-, 1-6 szénatomos alkil-karbonil-,1-8 szénatomos alkoxi-karbonil-, karbamoil-, N-(l-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l-8 szénatomos alkil) -karbamoil- , adott esetben fluor-, klór- vagy brómatommal, trifluor-metil- vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 7-11 szénatomos aralkil-karbamoil-csoport, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N- (3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-karbamoil-, 1-6 szénatomos alkil-karboniloxi-, fenil-, benzil-, fenoxi-, benziloxi-, NR'R, például amino-, anilino-, N-metil-anilino-, fenil-merkapto-, fenil-szulfonil-, fenil-szulfinil-, szulfamoil-, N-(l-8 szénatomos alkil)-szulfamoil- vagy N,N-di(l-8 szénatomos alkil)-szulfamoil-csoport, vagy két szomszédos szubsztituens együtt ~[CH2]n láncot képeznek, vagy -CH=CH-CH=CH- csoportot jelentenek, miközben a lánc CH2 csoportja adott esetben helyettesítve lehet 0, S, SO, S02 csoporttal vagy NR' csoporttal, és aholR' és R együtt képezhet -[CH2lh- csoportot, ahol a CH2-csoport * * »- 106 helyettesítve lehet oxigénnel vagy kénnel, N-(1-4 szénatomos alkanoil)-imino- vagy N-(l-4 szénatomos alkoxi)karbonil-imino-csoporttal, és f jelentése 1-8, g jelentése 0,1- (2fű+l), h jelentése 3-6, x jelentése 0 -3, és n jelentése 3 vagy 4.3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti (1) általános képletű vegyület, ahol a képletbenQ jelentése oxigénatom,X jelentése oxigénatom,Y CR3, m értéke 0,A jelentése -CHRX, ahol az Rx egy α-aminosav a-szénatomjának szubsztituensét jelenti, különösen természetes L-aminosav vagy D-izomerje esetében,B jelentése CO2H,R1 és R3 jelentése hidrogénatom,R2 jelentése -CONR5R6, aholR5 jelentése hidrogénatom, 1-3 szénatomos alkil-,1-4 szénatomos alkanoil- vagy 1, 2 vagy 3-értékű fiziológiailag elfogadható kation, különösen Na +, K +, Mg2 +, Ca2 + vagy ammóniumion, amely adott esetben 1-3-szor lehet szubsztituálva 1-8 szénato« ·- 107 mos hidroxi-alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, fenil-, benzil- vagy 1-8 szénatomos alkilcsoporttal, amely utóbbi 1-3-szór lehet szubsztituálva hidroxil- és/vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal, r6 jelentése (I) általános képletű csoport, kivéve az-SO2H-t, aholG jelentése -SO2-,K jelentése vegyértékvonal,C jelentése vegyértékvonal vagy1-6 szénatomos alkándiil-csoport,U jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy -0-, r értéke 1,D jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom vagy nem elágazó láncú alifás 1-8 szénatomos alkándiil-csoport, ésW jelentése vegyértékvonal, hidrogénatom, 6-12 szénatomos arilcsoport vagy 5- vagy 6-tagú heteroarilcsoport, ahol C vagy D vagy W csoportok közül legalább egy vegyértékvonaltól eltérő, és U csak akkor lehet egy heteroatom csoport, ha C nem vegyértékvonal vagy D és/vagy W nem vegyértékvonal, ésC, D és/vagy W ha vegyértékvonaltól vagy hidrogénatomtól eltérő jelentésű, akkor előnyösen önmagában szubsztituált legfeljebb 3 azonos vagy különböző alábbiak közül kikerülő szubsztituenssel:108 • ··· ······ * • · · » · · hidroxilcsoport, halogénatom, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxil-, 1-12 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-(1-8 szénatomos alkil)-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 3-8 szénatomos cikloalkil- (1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi- (1-8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkoxi)-, 6-12 szénatomos aril-, 7-16 szénatomos aralkil-, 2-12 szénatomos alkenil-, 2-12 szénatomos alkinil-, 1-12 szénatomos alkoxi-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkil)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1- 12 szénatomos alkoxi)-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkoxi)- (1-8 szénatomos alkil)-, 6- 12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxi-, 6- 12 szénatomos ariloxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-6 szénatomos alkoxi)-, 1-8 szénatomos hidroxi-alkil-, 6-16 szénatomos ariloxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos ariloxi-(1- 8 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-, 7-12 szénatomos aralkiloxi- (1-8 szénatomos alkoxi)- (1-6 szénatomos alkil)-, -Ο-[0Η2]xCfH(2f+i-g)Fg, *··*·· ·- 109 -1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 1-12 szénatomos alkoxi-(1-12 szénatomos alkoxi)-karbonil-, 6-12 szénatomos ariloxi-karbonil-, 7-16 szénatomos aralkoxi-karbonil-, 3-10 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-csoport ,1-12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, 6-12 szénatomos aril-karboniloxi-, 7-16 szénatomos aralkil-karboniloxi-, cinnamoil-oxi-csoport, karbamoil-, N-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(1-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkilkarbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil-karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil-karbamoil-, N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(+)-dehidroabietil-karbamoil-, N-(6-12 szénatomos aril-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos aril-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(6-16 szénatomos ariloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10- 110 szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(612 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, CON(CH2)h» ahol egy CH2-csoport helyettesítve lehet oxigénnel vagy kénnel, N-(1-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil) -imino- , N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(716 szénatomos aralkil)-imino- vagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal, és h jelentése 3-7, vagy (II) általános képletű karbamoil-csoport, aholRx jelentése az L- és D-aminosavakhoz tartozó a-aminosav szubsztituense, s értéke 1, 2, 3, 4 vagy 5, ésT jelentése OH, OR vagy NR*R** csoport, ahol r*** jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,R* és R** jelentése azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, fenil-, benzil-, fenetil-, 1-8 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, (+)-dehidro-abietil-, 1-8 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos- 111 alkil)-, fenil-(1-6 szénatomos alkoxi)-(1-8 szénatomos alkil)- vagy 6-12 szénatomos fenoxi-(l-8 szénatomos alkilcsoport), vagyR* és R** együtt [-CH21h csoportot képez, ahol egy CH2 csoport helyettesítve lehet oxigén- vagy kénatommal, SO, SO2, N-acilimino-, N-(l-10 szénatomos alkoxi)-karbonil-imino-, N-(l-8 szénatomos alkil)-imino-,N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-fenil-imino-, N-benzil-imino- vagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal és h jelentése 3-7, vagy a szubsztituensek közül megemlíthetők még aminocsoport, 1-12 szénatomos alkil-amino-, di(l-12 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-11 szénatomos aralkil)-amino-csoport, vagy1-12 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-12 szénatomos alkanoil-N-(l-10 szénatomos alkil)-amino, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoport, 7-11 • · • · szénatomos aralkanoil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-csoport, vagy1-12 szénatomos alkanoil-amino-(1-6 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos aroil-amino-(1-6 szénatomos alkil)-, 7-16 szénatomos aralkanoil-amino-(1-6 szénatomos alkil)-, amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, N,N-di(l-10 szénatomos alkil)-amino-(1-10 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-(1-10 szénatomos alkil)-,1-12 szénatomos alkil-merkapto-, 1-12 szénatomos alkil-szulfinil-, 1-12 szénatomos alkil-szulfonil-, 6-12 szénatomos aril-merkapto-, 6-12 szénatomos aril-szulfinil-, 6-12 szénatomos aril-szulfonil-, 7-12 szénatomos aralkil-merkapto-, 7-12 szénatomos aralkilszulfinil- vagy 7-12 szénatomos aralkil-szulfonil-csoport, ahol egy arilcsoportot tartalmazó csoportok az árucsoportban szubsztituálva lehetnek 1-5 azonos vagy különböző csoporttal a következők közül:hidrogénatom, hidroxil-csoport, halogénatom, ciano-, trifluor-metil-, nitro-, karboxil-, 1-8 szénatomos alkil-, 3-8 szénatomos cikloalkil-, 6-12 szénatomos aril-, 7-16 szénatomos aralkil-, 2-12 szénatomos • · • ·113 alkenil-, 2-12 szénatomos alkinil-, 1-8 szénatomos alkoxi-, 1-6 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkil)-,6-12 szénatomos ariloxi-, 7-16 szénatomos aralkiloxicsoport vagy -0-[(¾] xCfH(2f+i-g) Fg,1-12 szénatomos alkoxi-karbonil-, 3-8 szénatomos cikloalkoxi-karbonil-,1-12 szénatomos alkil-karboniloxi-, 3-8 szénatomos cikloalkil-karboniloxi-, vagy karbamoil-, N-(1-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(1-12 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N,N-diciklo-(3-8 szénatomos alkil-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil) -(1-6 szénatomos alkil-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-6 szénatomos alkil-karbamoil-, N-( + )-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-(+)-dehidroabietil-karbamoil-, N-(6-12 szénatomos aril-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(6-16 szénatomos aril)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos aril-N-(7-16 szénatomos aralkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(6-16 szénatomos ariloxi-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10114 ·· ·· ·· ···· ···· ······· · • ··· ······ · • · · · · · ···· ·· ·· · · · * · szénatomos alkil)-N-(1-10 szénatomos alkoxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-10 szénatomos alkil)-N-(612 szénatomos ariloxi)-(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(1-10 szénatomos alkil)-N-(7-16 szénatomos aralkiloxi)(1-10 szénatomos alkil)-karbamoil-, C0N(CH2)h» ahol egy CH2-csoport helyettesítve van oxigén vagy kénatommal, N-(1-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil) -imino- , N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-(6-12 szénatomos aril)-imino-, N-(716 szénatomos aralkil)-imino- vagy N-(l-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal, és h jelentése 3-7, aminocsoport, 1-6 szénatomos alkil-amino-, di(l-6 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkil-amino-, N-(6-12 szénatomos aril)-amino-, N-(7-11 szénatomos aralkil)-amino-, N-(1-3 szénatomos alkil)-(7-11 szénatomos aralkil)-amino-, N-(l-3 szénatomos alkil)-(6-12 szénatomos aril)-amino-, 1-8 szénatomos alkoxi-aminocsoport,1-8 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil -amino- , 6-12 szénatomos aroil-amino-, 7-12 szénatomos aralkanoil-amino-, 1-8 szénatomos alkanoil-N-(l-6 szénatomos alkil)-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-6 szénatomos alkil)-amino-, 6-12 szénatomos aroil-N-(1-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szén• ·- 115 - • · · · ··· atomos aralkanoil-N-(1-6 szénatomos alkil)-amino-csoport, vagy1-8 szénatomos alkanoil-amino-(1-4 szénatomos alkil)-,3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-4 szénatomos alkil)-, 6 12 szénatomos aroil-amino-(1-4 szénatomos alkil)- vagy 7-12 szénatomos aralkanoil-amino-(1-4 szénatomos alkil)-csoport,R4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú 7-20 szénatomos alkilcsoport, amely egy vagy kettő C-C többszörös kötést tartalmazhat, vagy 1-8 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkil)-, 1-6 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos alkoxi)(1-4 szénatomos alkil)-csoport vagy (Z) általános képletű csoport, aholE jelentése (F) általános képletű szubsztituált fenilcsoport, vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, ahol v jelentése 0, 1, 2, 3, w jelentése 0, 1, t jelentése 0, 1, azzal a megkötéssel, hogy v 0-tól eltérő, ha w jelentése 1, és
ahol R6, R7, R8, R9 és R10 azonos vagy különböző, és lehet hidrogén-, fluor- vagy klóratom, ciano-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-6 szén- atomos alkoxi-, -0-[CH2]xCfH(2f+i-g)Fg, N-(l-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-kar116 *· ·· ·· ···· ···· ······' .• ··· ······ · * * · « · « ···· ·· ·· ··· «· bamoil-csoport, vagy adott esetben fluor- vagy klóratommal, trifluor-metil- vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 7-11 szénatomos fenilalkil-karbamoil-csoport.4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti (1) általános képletű vegyület, ahol a képletbenQ jelentése oxigénatom, X jelentése oxigénatom, Y CR3, m értéke 0, A jelentése -CHRX, ahol Rx jelentése α-aminosav «-szén- atomjának szubsztituense, különösen hidrogénatom, B jelentése CO2H, R1 és R3 jelentése hidrogénatom,R2 jelentése -CONR5R6, aholR5 jelentése hidrogénatom, vagy 1, 2, vagy 3-értékű fiziológiailag elfogadható kation, különösen Na +, K +, Mg2 +, Ca2 + vagy H3N+ C(CH2OH)3 (trisz-só)R6 (I) általános képletű csoportot jelent, kivéve az -SO2H csoportot, ahol jelentése-SO2-, j elentése vegyértékvonal, jelentése vegyértékvonal vagy jelentése vegyértékvonal, értéke 1, j elentése vegyértékvonal vagy ·· ·· ·· *······· ♦ ·♦· ·*(»·· * »* • · · · « ···· ·· ·· ··· · ·- 117 -1-4 szénatomos alkándiil-csoport,W jelentése hidrogénatom vagy fenilcsoport, ez utóbbi 1, 2, 3, 4 vagy 5 szubsztituenssel lehet helyettesítve az alábbiak közül:fluor-, klóratom, nitril-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, fenil-, 1-6 szénatomos alkoxi-, fenoxi- vagy -0-[CH2]xCfH(2f+l-g)Fg csoport, továbbá karbamoil-, N-(1-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,Ndi-(l-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-6 szénatomos cikloalkil-karbamoil-, N-(l-4 szénatomos alkil)N-(3-6 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-, N-(3-6 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-(3-6 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(+)-dehidro-abietil-karbamoil-, N-(6-12 szénatomos fenil-karbamoil-, N-fenil-(1-4 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkil)-N-fenil-karbamoil-, N-(1-6 szénatomos alkil)-N-fenil-(1-4 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(l-6 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-fenoxi-(1-6 szénatomos alkil)-karbamoil-, CON(CH2)h, ahol egy CH2 csoport helyettesítve lehet oxigénnel, N-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal és h jelentése 3-5, vagy lehet továbbá (II) általános képletű karbamoil-csoport, ahol118Rx jelentése α-aminosav szubsztituense, amely az L- és D-aminosavakhoz tartozhat, s értéke 1, 2, 3, 4 vagy 5, ésT jelentése OH, OR vagy NR*R** csoport, ahol r*** jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport,R* és R** jelentése azonos vagy különböző, és lehet hidrogénatom, fenil-, benzil- vagy fenetilcsoport, 1-8 szénatomos alkil-, 3-6 szénatomos cikloalkil-, (+)-dehidro-abietil-, 1-8 szénatomos alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 7-12 szénatomos fenil-alkoxi-(1-8 szénatomos alkil)-, 6-12 szénatomos fenoxi-(l-8 szénatomos alkil)-, vagyR* és R** együtt [-0¾]h csoportot képez, ahol egy 0¾ csoport helyettesítve lehet oxigén- vagy kénatommal, SO, SO2, N-acilimino-, N-(1-10 szénatomos alkoxi)-karbonil-imino-, N-(1-8 szénatomos alkil)-imino-, N-(3-6 szénatomos cikloalkil)-imino-, N-(3-6 szénatomos cikloalkil)-(1-4 szénatomos alkil)-imino-, N-fenil-imino-, N-benzil-imino- vagy N-(1-4 szénatomos alkoxi)-(1-6 szénatomos alkil)-imino-csoporttal és h jelentése 3-5, vagy a szubsztituens lehet továbbá1191-8 szénatomos alkanoil-amino-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-, 6-12 szénatomos fenil-amino-, 7-11 szénatomos fenil-alkanoil-amino-, 1-8 szénatomos alkanoil- (1-10 szénatomos alkil)-amino-, 3-6 szénatomos cikloalkanoil-N-(1-6 szénatomos alkil)-amino-, benzoil-N-(l-10 szénatomos alkil)-amino-, 7-11 szénatomos fenil-alkanoil-N-(1-6 szénatomos alkil)-amino-, vagy 1-10 szénatomos alkanoil-amino-(1-2 szénatomos alkil)-, 3-8 szénatomos cikloalkanoil-amino-(1-2 szénatomos alkil)-, benzoil-aminoa-(1-2 szénatomos alkil)-,7-14 szénatomos fenil-alkanoil-amino-(1-2 szénatomos alkil)-csoport, és az arilcsoportot tartalmazó csoportok szubsztituálva lehetnek hidrogénatommal, hidroxilcsoporttal, fluor- vagy klóratommal, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1-8 szénatomos alkoxicsoporttal ésR4 jelentése egyenes vagy elágazó láncú 7-12 szénatomos alkilcsoport, amely egy vagy kettő C-C többszörös kötést tartalmazhat, vagy 1-4 szénatomos alkoxi-(1-6 szénatomos alkil)-, 1-4 szénatomos alkoxi-(1-4 szénatomos alkoxi)(1-4 szénatomos alkil)-csoport vagy (Z) általános képletü csoport, aholE jelentése (F) általános képletü szubsztituált fenilcsoport, vagy 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, ahol v jelentése 0, 1, 2, 3, w jelentése 0, 1, t je120 .··. .··. .·*.:......;** ··· ··» r·· » ···· ·· ·· ···* *»·’ lentése 0, és ahol R6, R7, R8, R9 és R10 lehet azonos vagy különböző, és lehet hidrogén-, fluor- vagy klóratom, ciano-, trifluor-metil-, 1-6 szénatomos alkil-, 1 6 szénatomos alkoxi-, -0- [(¾]xCfHpf+i-g) Fg, vagy N(1-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N,N-di(l-8 szénatomos alkil)-karbamoil-, N-(3-8 szénatomos cikloalkil)-karbamoil-csoport, vagy adott esetben fluor- vagy klóratommal, trifluor-metil- vagy 1-6 szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 7-11 szénatomos fenilalkil-karbamoil-csoport, és n értéke 0, f értéke 1 - 5, g értéke 0,1- (2f+l), és x értéke 0 vagy 1. - 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti vegyületek fibrotikus megbetegedések és/vagy kollagén bioszintézis inhibitoraként! gyógyszerkészítmények előállításához.
- 6. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti vegyületek prolil-hidroxiláz gátlására.
- 7. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti vegyületek gyógyszerként történő alkalmazásra.
- 8. Az 1-4. igénypontok szerinti (1) általános képletű vegyület vagy vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények.
- 9. Eljárás (1) általános képletű vegyületek - ahol a szubsztituensek jelentése az 1-4. igénypont szerinti és A jelentése szubsztituált alkilénrész, B jelentése karboxilcsoport,121 il) il) i2) i2)ü) iü)ü) iü) iv) iv) entése CR3 és m értéke 0-1, előállítására, azzal mezve, hogyR11 helyén hidrogénatomot tartalmazó (9) képletű piridin2-karbonsavat (10) képletű amino-észterrel (1) képletű amidészterré reagáltatunk, vagyR11 helyén rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó (9) képletű piridin-2-karbonsav-észtert aminolízis feltételei között (1) képletű vegyűletekké reagáltatunk, és a (11) képletű vegyületeket (1) képletű vegyűletekké hidrolizálunk, és a (11) képletű vegyületeket a (12) képletű vegyületek R4X képletű vegyületekkel történő alkilezésével állítjuk elő, ahol X jelentése kilépő csoport , különösen halogénatom, OSO2Me vagy OSO2 fenilcsoport, és adott esetben a Q helyén oxigént NRY csoportot tartalmazó (1) általános képletű vegyületeket (1') általános képletű piridin-Noxidjaivá alakítjuk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4410454A DE4410454A1 (de) | 1994-03-25 | 1994-03-25 | Substituierte heterocyclische Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT72045A true HUT72045A (en) | 1996-03-28 |
Family
ID=6513881
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9500869A HUT72045A (en) | 1994-03-25 | 1995-03-24 | Substituted heterocyclic carboxylic acid-amides, process for producing them and their use as medicament |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0673929A1 (hu) |
| JP (1) | JPH07278108A (hu) |
| KR (1) | KR950032125A (hu) |
| CN (1) | CN1112111A (hu) |
| AU (1) | AU1504195A (hu) |
| CA (1) | CA2145472A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ73295A3 (hu) |
| DE (1) | DE4410454A1 (hu) |
| FI (1) | FI951385A (hu) |
| HU (1) | HUT72045A (hu) |
| NO (1) | NO951148L (hu) |
| PL (1) | PL307845A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA952407B (hu) |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW352384B (en) * | 1992-03-24 | 1999-02-11 | Hoechst Ag | Sulfonamido- or sulfonamidocarbonylpyridine-2-carboxamides, process for their preparation and their use as pharmaceuticals |
-
1994
- 1994-03-25 DE DE4410454A patent/DE4410454A1/de not_active Withdrawn
-
1995
- 1995-03-07 EP EP95103235A patent/EP0673929A1/de not_active Withdrawn
- 1995-03-23 FI FI951385A patent/FI951385A/fi unknown
- 1995-03-23 CZ CZ95732A patent/CZ73295A3/cs unknown
- 1995-03-23 AU AU15041/95A patent/AU1504195A/en not_active Abandoned
- 1995-03-24 CN CN95103573A patent/CN1112111A/zh active Pending
- 1995-03-24 HU HU9500869A patent/HUT72045A/hu unknown
- 1995-03-24 JP JP7065924A patent/JPH07278108A/ja active Pending
- 1995-03-24 ZA ZA952407A patent/ZA952407B/xx unknown
- 1995-03-24 NO NO951148A patent/NO951148L/no unknown
- 1995-03-24 PL PL95307845A patent/PL307845A1/xx unknown
- 1995-03-24 CA CA002145472A patent/CA2145472A1/en not_active Abandoned
- 1995-03-25 KR KR1019950006804A patent/KR950032125A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ73295A3 (en) | 1995-11-15 |
| KR950032125A (ko) | 1995-12-20 |
| NO951148D0 (no) | 1995-03-24 |
| EP0673929A1 (de) | 1995-09-27 |
| DE4410454A1 (de) | 1995-09-28 |
| NO951148L (no) | 1995-09-26 |
| ZA952407B (en) | 1995-11-28 |
| JPH07278108A (ja) | 1995-10-24 |
| AU1504195A (en) | 1995-10-05 |
| CN1112111A (zh) | 1995-11-22 |
| PL307845A1 (en) | 1995-10-02 |
| FI951385A0 (fi) | 1995-03-23 |
| CA2145472A1 (en) | 1995-09-26 |
| FI951385A (fi) | 1995-09-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0650960B1 (de) | Substituierte heterocyclische Carbonsäureamidester, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| EP0650961B1 (de) | Substituierte heterocyclische Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| RU2145958C1 (ru) | 3,4,4-трехзамещенные пиперидинил-n-алкилкарбоксилаты и промежуточные соединения, способ их получения и фармацевтическая композиция | |
| HUT72596A (en) | Substituted heterocyclic carboxamidoesters, process for producing them and their use as medicament | |
| CZ332494A3 (en) | Substituted amides of heterocyclic carboxylic acids, process of their preparation and their use as medicaments | |
| EP1538160B1 (de) | Substituierte Isochinolin-3-Carbonsäureamide, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| HUT72059A (en) | Sulfonamidocarbonyl-pyridine-2-carboxamides and their pyridine-n-oxides, process for producing them and their use as medicament | |
| EP0562512B1 (de) | Sulfonamidocarbonylpyridin-2-carbonsäureamide und ihre Verwendung als Arzneimittel | |
| HUT72598A (en) | Sulfonamidocarbonylpyridine-2-,carboxesteramides, and their pyridine-n-oxides, process for producing them and their use as medicaments | |
| DE2704985A1 (de) | Carboxyalkylacylaminosaeuren, ihre salze mit basen, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel | |
| DD239406A5 (de) | Verfahren zur herstellung von acyltripeptiden | |
| GB2054586A (en) | Antihypertensive amides | |
| EP0116276B1 (de) | Neue spirocyclische Aminosäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Mittel und deren Verwendung sowie neue spirocyclische Aminosäuren als Zwischenprodukte und Verfahren zu deren Herstellung | |
| DE19945302A1 (de) | Biphenylderivate als NHE-3-Inhibitoren | |
| DE4443390A1 (de) | Neue dipeptidische p-Amidinobenzylamide mit N-terminalen Sulfonyl- bzw. Aminosulfonylresten | |
| HUT72045A (en) | Substituted heterocyclic carboxylic acid-amides, process for producing them and their use as medicament | |
| EP0021207B1 (de) | Alphacarbamoyl-pyrrolpropionitrile, Verfahren zu ihrer Herstellung, sowie pharmazeutische Präparate die diese Verbindungen enthalten | |
| HU199801B (en) | Process for producing pyridine-2,4- and -2,5-dicarboxylic acid derivatives and pharmaceutical compositions comprising such compounds | |
| US4918095A (en) | Compositions with antibiotic activity and their use | |
| JPH10316666A (ja) | 新規ベンズオキサジンジオン誘導体、その製造方法及びその使用方法 | |
| EP0766694B1 (en) | Peptide derivatives with metallopeptidase inhibitory activity | |
| DE3879622T2 (de) | Aminopimelinsäure-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung als Arzneimittel. | |
| AU637848B2 (en) | Pyridine-2,4- and 2,5-dicarboxamides, a process for the preparation thereof, and the use thereof | |
| ITMI940696A1 (it) | Derivati dell'acido fosfonico utili nel trattamento delle malattie car. iovascolari | |
| King et al. | Anhydrophenacetylglutamic Acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFA9 | Temporary protection cancelled due to abandonment |