CZ47493A3 - Pyridyloxy derivatives, process of their preparation and pharmaceutical preparations containing thereof - Google Patents
Pyridyloxy derivatives, process of their preparation and pharmaceutical preparations containing thereof Download PDFInfo
- Publication number
- CZ47493A3 CZ47493A3 CZ93474A CZ47493A CZ47493A3 CZ 47493 A3 CZ47493 A3 CZ 47493A3 CZ 93474 A CZ93474 A CZ 93474A CZ 47493 A CZ47493 A CZ 47493A CZ 47493 A3 CZ47493 A3 CZ 47493A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- methyl
- pip
- substituents
- substituted
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/70—Sulfur atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
- C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
- C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
- Cleaning And De-Greasing Of Metallic Materials By Chemical Methods (AREA)
- Magnetic Resonance Imaging Apparatus (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Pyridyloxyderiváty, způsob výroby a farmaceutické prostředky s jejich obsahem
Oblast vynálezu
Vynález se týká skupiny nových pyridyloxyderivátů, které působí inhibici sekrece žaludeční štávy a je tedy možno je použít k léčení a prevenci tvorby žaludečních vředů. Vynález se rovněž týká způsobu výroby těchto látek a farmaceutických prostředků s jejich obsahem.
Dosavadní stav techniky
Peptické vředy vznikají v případě, že dojde k nerovnováze mezi faktory, které poškozují sliznici žaludku a střev a mezi faktory, které tuto sliznici chrání před poškozením.
K poškozujícím faktorům je nutno přičíst žaludeční štávu. To znamená, že v případě, že je možno zabránit jejímu přílišnému vylučování, je možno tímto způsobem předcházet žaludečním vředům i dvanáctníkovým vředům nebo tyto vředy léčit.
K látkám, jejich použití bylo až dosud navrhováno k dosažení inhibice sekrece žaludeční štávy patří anticholinergní látky a antagonistické látky pro histaminové í^-receptory, například cimetidin. Tyto látky, přesto, že již jsou klinicky široce používány a bylo jimi dosaženo značných úspěchů, mají také určité nevýhody. Například v případě podávání anticholinergních látek vzniká celá řada vedlejších účinků včetně inhibice pohybů žaludeční a střevní soustavy, pocitu žízně, rozšíření zornic a inhibice pocení. Některé látky, antaginizující histaminové í^-receptory mají rovněž nežádoucí vedlejší účinky, zejména na centrální nervovou soustavu a mohou také antagoni.zov.at účinky andeogenních hormonů. Mimoto je pravděpodobné, že při podávání histaminových
I^-receptorů může dojít k zeslabení faktorů, které chrání sliznici, zejména při dlouhodobém podávání, takže po vysazení těchto látek dojde k opětnému vzniku vředů. Vzhledem k tomu, že při opětném vzniku vředů se předpokládá snížené množství ochranných faktorů, bylo by žádoucí nalézt látky, které by působily inhibici sekrece žaludeční štávy a současně potenciaci ochranného faktoru.
Nyní bylo zjištěno, že celá řada pyridyloxyderivátů s určitými specifickými a přesně vymezenými skupinami substituentů má poradovanou kombinaci účinnosti, to znamená, že tyto látky působí inhibici sekrece žaludeční štávy a současně působí potenciaci ochranných faktorů, takže je možno je použít při prevenci i při léčení žaludečních vředů.
<·
Je již známa celá řada sloučenin s protivředovým účinkem a se strukturou, podobnou?'pyridyloxyderivátům. Příkladem těchto látek mohou být následující sloučeniny, a to sloučenina A, která byla uvedena například v evropském patentovém spisu č. 404 949 nebo W090/00544, sloučenina B, která byla uvedena například ve zveřejněných japonských patentových přihláškách Kokai č. Hei-1-193247 a Kokai č. Sho-63-225371 a také v evropském patentovém spisu č. 282 077 a také sloučenina C, která byla popsána například v japonské patentové přihláčce Kokai č. Hei-4-257581.
Sloučenina A:
Sloučenina B:
Sloučenina C:
Sloučenina C byla vyrobena po datu práva přednosti této přihlášky. Sloučeniny podle vynálezu mají neočekávaný vyšší účinek než uvedené strukturně blízké látky a zejména mají kombinaci obou účinků, to znamená působí inhibici sekrece žaludeční štávy a potencují účinek ochranných faktorů, takže mají vředové účinky vyšší než dosud známé sloučeniny.
Podstata vynálezu
Podstatu vynálezu tvoří skupina nových pyridyloxyderivátů, které je možno použít k léčení a/nebo prevenci tvorby peptických vředů.
Nové pyridyloxyderiváty podle vynálezu je možno vyjádřit obecným vzorcem I
kde „1 znamená cyklickou aminoskupinu o 3 až 7 atomech v kruhu, přičemž jeden až tři z těchto atomů jsou atomy dusíku, nebo jeden z těchto atomů je atom kyslíku nebo síry a zbytek jsou atomy uhlíku, nebo dialkylaminoskupinu, v nichž každá alkylová část nezávisle obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, znamená skupinu obecného vzorce -NHCH-R^R4# kde 3 4
R a R nezávisle znamenají alkyiový zbytek o 1 až 6 atomech uhlíku, arylové skupiny v dále uvedeném významu nebo;· ar alky lové skupiny v dále uvedeném významu, nebo tvoří tyto symboly spolu s atomem uhlíku, na nějž jsou vázány, cykloalkylový zbytek o 3 až 8 atomech uhlíku v kruhu, nesubstituovaný nebo substituovaný alespoň jedním substituentem z následující skupiny substituentů alfa,· aromatickou heterocyklickou skupinu, obsahující 5 ato mů v kruhu, přičemž 1 až 3 z těchto atomů jsou hetero atomy ze skupiny atom dusíku, kyslíku nebo síry a sku pina je nesubstituované nebo je substituována alespoň jedním substituentem, který se v případě, že běží o substituent na atomu uhlíku, volí ze skupiny substituentů alfa a v případě, že běží o substituenty na atomech dusíku, volí se ze skupiny substituentů beta, nebo skuoinu obecného vzorce -B-S(O) -R^, kde * m r5 znamená substituovaný alkylový zbytek, obsahující 1 až 4 atomy uhlíku a substituovaný alespoň jedním substituentem ze skupiny substituentů gamma, nebo aromatickou heterocykliokou skupinu, obsahující 5 nebo 6 atomů v kruhu, z nichž 1 až 4 atomy jsou he teroatomy ze skupiny dusík, kyslík nebo síra a sku pina není substituována nebo je substituována alespoň jedním substituentem, který se v případě, že jde o substituent na atomu uhlíku, voli ze skupiny substituentů alfa a v případě, že jde o substituen na atomu dusíku, volí ze skupiny substituentů eta,
B znamená alkylenovou nebo alkylidenovou skupinu, obsahující 1 až 6 atomů uhlíku a m znamená celé číslo 0, 1 nebo 2,
A znamená skupinu obecného vzorce -CH = CH- nebo
-(CH-,) -, kde 2 n n znamená celé číslo 1, 2 nebo 3, přičemž arylové skupiny jsou aromatické skupiny s uhlíkovým kruhem, obsahující 6 až 10 atomů uhlíku, přičemž mohou být nesubstituované nebo mohou být substituovány alespoň jedním substituentem ze skupiny substituentů zéta, aralkylové skupiny jsou alkylové. skupiny o 1 až 4 atomech uhlíku, které jsou substituovány 1 až 3 arylovými skupinami ve svrchu uvedeném významu, substituenty alfa se volí ze skupiny substituentů: alkylové skupiny o 1 až 4 atomech uhlíku, alkoxyskupiny o 1 až 4
6atomech uhlíku, hydroxyskupiny, atomy halogenu, aminoskupiny, alkylaminoskupiny s alkylovou částí, obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, dialkylaminoskupiny, v nichž se každá alkylová část nezávisle volí z alkylových skupin o 1 až4 atomech uhlíku, alkanoylaminoskupiny o 1 až 5 atomech uhlíku, arylkarbonylaminoskupiny s arylovou částí ve svrchu uve děném významu a arylové skupiny ve svrchu uvedeném významu, substituenty beta se volí z alkylových skupin, obsahujících 1 až 4 atomy uhlíku, substituenty gamma se volí ze skupiny substituentů: hydroxy skupiny, alkanoyloxyskupinyo 1 až 5 atomech uhlíku, substi tuované alkanoyloxyskupiny, obsahující 2 až 5 atomů uhlíku a‘ substituované alespoň jedním substituentem ze skupiny sub stituentů delta, arylkarbonyloxyskupiny, v nichž arylová část má svrchu uvedený význam a cykloalkylkarbonyloxyskupiny, v nichž cykloalkylová část obsahuje 3 až 6 atomů uhlíku v kruhu a je nesubstituovaná nebo je substituována alespoň jedním substituentem ze skupiny substituentů alfa, substituenty delta se volí ze skupiny substituentů: karboxylové skupiny, alkoxykarbonylové skupiny, v nichž alkoxylová část obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, aryloxykarbonylové skupiny s arylovou částí ve svrchu uvedeném významu a arylové skupiny ve svrchu uvedeném významu, substituenty eta se volí ze skupiny substituentů: alkylové skupiny o 1 až 4 atomech uhlíku a hydroxyalkylové skupiny o 2 až 4 atomech uhlíku a substituenta zéta se volí ze skupiny substituentů alfa, za předpokladu, že jakákoliv arylová skupina, obsažená v substituentech.alfa, je nesubstituovaná arylová skupina, za předpokladu, že v případě, že m = 1> znamená R substituovanou alkylovou skupinu o 1 až 4 atomech uhlíku, aromatickou heterocyklickou skupinu o 5 atomech v kruhu, z nichž až 4 atomy jsou heteroatomy ze skupiny atom dusíku, kyslíku a síry, přičemž skupina je nesubstituovaná, nebo aromatickou heterocyklickou skupinu, obsahující 6 atomů v kruhu, z nichž 1 až 4 atomy jsou heteroatomy ze skupiny atom dusíku, kyslíku nebo síry, přičemž skupina je nesubstituovaná, .jakož i soli těchto sloučenin, přijatelné z farmaceutického hlediska.
Vynález se týká také farmaceutických prostředků pro léčení a profylaxi vředové choroby, tyto farmaceutické prostředky obsahují sloučeninu s protivředovým účinkem a nosič nebo ředidlo, přijatelné z farmaceutického hlediska, přičemž protivředová sloučenina se volí ze skupiny sloučenin obecného vzorce I a jejich solí, přijatelných z farmaceutického hlediska.
Tyto farmaceutické prostředky je vzhledem ke svrchu uvedenému kombinovanému účinku sloučenin obecného vzorce I možno s úspěchem užít k prevenci i k léčení vředové choroby, aniž by po jejich vysazení opět došlo k nové tvorbě žaludečních nebo dvanáctníkových vředů.
Vynález se rovněž týká způsobu výroby účinných látek obecného vzorce I, tyto postupy budou v průběhu přihlášky podrobněji popsány.
Popis výhodných provedení
V-případě, že ve sloučeninách obecného vzorce I znamená R3, cyklickou aminoskupinu, obsahuje tato aminoskupina až 7 atomů v kruhu včetně alespoň jednoho atomu dusíku. Mimoto může tato skuoina obsahovat 1 nebo 2 další atomy dusiku a/nebo atom kyslíku nebo atom siry. Tato skupina je .
vázána na methylenovou skupinu, tvořící část zbytku molekuly, přes svůj atom dusíku. Skupina s výhodou obsahuje jeden atom dusíku a zbývající atomy v kruhu jsou uhlíkové atomy. Příkladem těchto skupin mohou být l-aziridinylová, 1-azetidinylová, 1-pyrrolidinylová, piperidinová a 1-hexahydroazepinylová skupina. Z těchto skupin jsou výhodné 1-pyrrololidinylová a piperidinová skupina a zvláště piperidinová skupina.
V případě, že znamená dialkylaminoskupinu nebo substituent alfa, beta, eta nebo zéta, znamená alkylovou skupinu, může tato alkylová skupina mít přímý nebo rozvětvený řetězec a obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, příkladem těchto skupin může být methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sek-butyl a terč.butyl, s výhodou methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl a sek.butyl, nejvýhodnější je methyl nebo ethyl.
- - - - 1
V případe, ze R znamena dialkylaminoskupinu, mohou být tyto dvě alkylové skupiny stejné nebo různé, avšak s výhodou běží o stejné alkylové skupiny. Specifickými příklady těchto dialkvlaminoskupin mohou být dimethylaminoskupina, diethylaminoskupina, dipropylaminoskupina, diisopropylaminoskupina, dibutylaminoskupina, dipentylaminoskupina, dihexylaminoskupina, methylethylaminoskupina a methylpropylaminoskupina, z těchto skupin jsou výhodnými skupinami dimethylaminoskupina, diethylaminoskupina a dipropylaminoskupina a zvláště dimathylaminoskupina.
V případe, že R znamená skupinu obecného vzorce
4 3 4
-NHCHR R a R a/nebo R znamenají alkylovou skupinu, obsahující 1 až 6 atomů uhlíku, může jít o alkylovou skupinu s.přímým nebo rozvětveným řetězcem, která obsahuje 1 až 6, s výhodou 1 až 4 atomy uhlíku a příkladem těchto skupin může být methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sek.butyl, terč.butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl,
2-methylbutyl, 1-ethylpropyl, 4-methylpentyl, 3-methylpentyl, 2-methylpentyl, 1-nethylpěntyl, 3,3-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 1,1-dimethylbutyl, 1,2-dimethylbutyl, 1,3-dimethylbutyl, 2,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl, hexyl a isohexyl. Z těchto skupin jsou výhodnými skupinami methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, sek.butyl, pentyl a hexyl a nejvýhodnějšími skupinami jsou methyl a ethyl.
V případe, ze R znamená skupinu obecného vzorce
4*3 4
-NHCHR R a R a/nebo R znamenají arylovou skupinu, obsahuje tato skupina 6 až 10, s výhodou 6 nebo 10 atomů uhlíku v kruhu a může být nesubstituovaná nebo může být substituována alespoň jednou skupinou ze skupiny substituentů zéta, tak, jak byly uvedeny svrchu, příklady těchto skupin budou dále podrobněji vuedeny. Specifickými příklady nesubstituovaných arylových skupin mohou být fenyl, 1-naftyl nebo 2-naftyl, výhodná je zejména fenylová skupina. Arylový kruh může popřípadě nést jeden eebo větší počet substituentů, s výhodou jde o jeden až tři substituenty, velmi výhodný je jeden substituent. Příkladem těchto substituentů mohou být substituenty, které budou dále podrobněji uvedeny, s výhodou však jde o alkylové skupiny, obsahující 1 až4 atomy uhlíku, alkoxyskupiny, obsahující 1 až 4 atomy uhlíku a atomy halogenu, jako chloru, fluoru, bromu nebo jodu. Výhodnými substituenty jsou methylová skupina, methoxyskupina, atom fluoru a atom chloru. V případě substituované fenylové skupiny jsou substituenty s výhodou vázány v poloze 4. Příkladem výhodných substituovaných fenylových skupin mohou být 4-methylfenyl, 4-methoxyfenyl, 4-chlor fenyl a 4-fluorfenyl.
V případě, že R znamená skupinu obecného vzorce
4 3 4
-NHCHR R*1 a R a/nebo R znamená aralkylovou skupinu, může mít arylová část svrchu uvedený význam a alkylovou část je možno volit ze svrchu uvedených alkylových skupin, obsahujících 1 až 4 atomy uhlíku. Ve výhodných skupinách mají arylová část a alkylová část aralkylové skupiny dohromady 7 až 11 atomů uhlíku. Arylová část aralkylové skupiny může být substituovaná nebo nesubstituované a v případě, že je substituována, volí se substituenty ze skupiny substituentů zéta, tak jak byla tato skupina uvedena svrchu. S výhodou však jde o nesubstituovanou skupinu. Příkladem těchto aralkylových skupin může být benzyl, fenethyl, 1-fenylethyl, 2-fenylpropyl, 3-fenylpropyl, 4-fenylbutyl, 1-naftylmethyl a 2-naftyImethyl, výhodnými skupinami jsou benzyl, fenethyl, 1-naftylmethyl a 2-naftyImethyl, nejvýhodnejší skupinou je benzylová skupina.
V případe, že R znamená skupinu obecného vzorce 3 4 3 4 -NHCHR R a R a R tvoři společné s atomem uhlíku, na nějž jsou vázány cykloalkylovou skupinu, obsahuje tato skupina 3 až 8 atomů uhlíku v kruhu a příkladecm těchto skupin mohou být cyklopropyl, cyklobutyl, cyklopentyl, cyklohexyl, cykloheptyl a cyklooktyl, výhodnými skupinami v tomto významu jsou cyklopropyl, cyklobutyl a cyklopentyl, zvláště výhodnými skupinami jsou cyklopropyl a cyklobutyl. Cykloalkylový kruh může být substituovaný nebo nesubstituovaný a v případě, že je substituován, nese s výhodou 1 až 3 substituenty a zvláště pouze jeden substituent, přičemž substituenty se volí ze skupiny substituentů alfa. Příklady možných substituentů'budou dále podrobněji uvedeny, avšak výhodnými substituenty jsou alkylové skupiny, obsahující 1 až 4 atomy uhlíku. Z těchto skupin jsou výhodnými skupinami methyl nebo ethyl, avšak s výhodou je cykloalkylová skupina nesubstituované.
„ 2
V případe, ze R znamená aromatickou heterocyklickou skupinu, obsahuje tato skupina 5 atomů v kruhu, z nichž 1 až 3 atomy jsou heteroatomy ze skupiny atom kyslíku, dusíku nebo síry. V případě, že kruh obsahuje pouze jeden heteroatora, může jít o kterýkoliv z uvedených:heteroatomů kyslíku, dusíku nebo síry. V případě, že kruh obsahuje 2 nebo 3 heteroatomy, znamenají s výhodou všechny tyto atomy atomy dusíku nebo může jeden z nich znamenat atom kyslíku nebo síry. Příkladem těchto skupin mohou být furyl, thienyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1,2,3-, 1,2,4-, 1,2,5-, nebo 1,3,4-oxadiazolyl, 1,2,3-, 1,2,4-, 1,2,5- nebo 1,3,4-thiadiazolyl a 1,2,3- nebo 1,2,4-triazolyl. Z těchto skupiny jsou výhodnými skupinami furyl, thienyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, imidazolyl a 1,2,3-thiadiazolyl a nejvýhodnějšími skupinami jsou thienyl, thiazolyl, pyrrolyl pyrazolyl a 1,2,3-thiadiazolyl a zvláště thienyl, pyrrolyl nebo pyrazolyl. Uvedené skupiny mohou být nesubstituované nebo mohou být substituovány jedním nebo větším počtem substituentů. V případě, že se substituent nachází na atomu uhlíku, je možno jej volit ze skupiny, tvořené substituenty alfa, tak, jak byla tato skupina svrchu definována, podrobnější příklady substituentů ze skupiny alfa budou dále uvedeny. V případě, že je substituent vázán na atom dusíku, je možno jej volit ze skupiny substituentů beta, tak, jak byla tato skupina svrchu definována, podrobnější příklady substituentů ze skupiny beta budou rovněž dále uvedeny. Neexistuje žádné zvláštní omezení, pokud jde o počet těchto substituentů počet je omezen pouze počtem substituovatelných poloh na pěti členném aromatickém heterocyklickém kruhu, který může nést nejvýše čtyři substituenty, to znamená, že na kruhu mohou být vázány až čcyři substituenty, výhodný počet substituentů je v tomto případě 1 až 3 a zvláště 1 nebo 2.
Jako příklady substituentů ze skupiny alfa je možno uvést následující skupiny:
alkylové skupiny, obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, tak jak byly uvedeny svrchu, alkoxyskuoiny, obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, například methoxyskupina, ethoxyskupina, propoxyskupina, isopropoxyskupina, butoxyskupina a isobutoxyskupina, butoxyskupina nebo isobutoxyskupina, z těchto skupin jsou výhodné zvláště methoxyskupina a ethoxyskupina, hydroxylová skupina, atomy halogenu, například atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, z těchto atomů halogenu jsou výhodně zejména atomy fluoru a chloru, aminoskupiny, monoalkylaminoskupiny, jejichž alkylová část obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, například methylaminoskupina, ethylaaminoskupina, propylaminoskupina, isopropylaminoskupina, butvlaminoskupina a isobutylaminoskupina, z těchto skupin jsou výhodnými skupinami zejména methylaminoskupina a ethylaminoskupina, dialkylaminoskupiny, v nichž se každá alkylová část nezávisle volí'z alkylových skupin, které obsahují 1 až 4 atomy uhlíku, jde například o skupiny, které již byly svrchu uvedeny v případě dialkylaminoskupin, popsaných ve významu symbolu r\
Alkanoylaminoskupiny, která obsahují 1 až 5 atomů uhlíku, jako jsou’formamidoskupina, acetamidoskupina, propionamidoskupina, ..butyramidoskupina, valerylaminoskupina a isovalérylaminoskupina, výhodnými skupinami jsou acetamidoskupina a propionamidoskupina, arylkarbonylaminoskupiny, obsahující arylovou část, tak jak byla definována v souvislosti s arylovými skupinami,
- - 3 4* ktere mohou byt obsazeny v symbolech R a R , s výhodou jde o benzamidoskupinu, arylové skupiny, tak jak byly uvedeny a vymezeny svrchu , 3 4 v případe arylových skupin ve významu R a R , s výhodou jde o fenylovou skupinu.
Příkladem substituentů ze skupiny beta mohou být alkylové skupiny s přímým nebo rozvětveným řetězcem, obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, příkladem těchto skupin může být methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sek.butyl a terč.butyl, výhodnými skupinami jsou methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl a sek.butyl a nejvýhodnějšími skupinami jsou methyl nebo ethyl.
Specifické příklady substituovaných a nesubstituovax 2 ných skupin, které mohou.-<být obsaženy ve významu symbolu R budou ještě dále podrobněji uvedeny.
V případě, že R^ znamená substituovanou alkylovou skupinu, může tato alkylová skupina mít přímý nebo rozvětvený řetězec a může obsahovat 1 až 4 atomy uhlíku, příkladem těchto skupin jsou například methyl, ethyl, propyl, iso propyl, butyl, isobutyl, sek.butyl a terč.butyl, výhodnými skupinami v tomto významu jsou methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl a sek.butyl, zvláště výhodnými skupinami jsou ethyl nebo propyl se substituentem,.vázaným v poloze 2 a nejvýhodnější skupinou je ethylová skupina se substituentem vázaným v poloze 2. Celá skupina je substituována alespoň jedním substituentem, s výhodou nese 1 až 3 substituenty a zvláště pouze jeden substituent, který se volí ze skupiny substituentů gamma.
Jako příklady substituentů ze skupiny gamma je možno uvést následující skupiny:
hydroxyskupina, alkanoyloxyskupiny, obsahující 1 až 5 atomů uhlíku, jako jsou formoxyskupina, acetoxyskupina, propionyloxyskupina, butyrvloxyskupina, valeryloxyskupina a isovaleryloxyskupina, výhodnými skupinami v tomto významu jsou acetoxyskupina a propionyloxyskupina, substituované alkanoyloxyskupiny, které obsahují 2 ažó atomů uhlíku a které jsou substituovány alespoň jedním substituentem, který se volí ze skupiny substituentů delta, jde například o acetoxyskupinu, propionyloxyskupinu, butyryloxyskupinu, valeryloxyskupinu a isovaleryloxyskupinu, výhodnými skupinami v tomto významu jsou acetoxyskupina nebo propionyloxyskupina, dále budou uvedeny specifické příklady substituentů delta:
karboxyskupiny, alkoxykarbonylové skupiny, v nichž alkoxylová část obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku a jde tedy o methoxykarbonyl, ethoxykarbonyl, propoxykarbonyl, isopropoxykarbonyl, butoxykarbonyl a isobutoxykarbonyl, z těchto skupin jsou zvláště výhodné methoxykarbonylové a ethoxykarbonylové skupiny, aryloxykarbonylové skupiny, v nichž je arylová část vymezena a popsána svrchu v případě arylových skupin ve významu symbolů a R^, zvláště může jít o fenoxykarbonylové skupiny a aryíové skupiny, tak jak byly vymezeny a podrobněji popsány svrchu v případě arylových _skupin, které .mohou být obsaženy ve významu R^ a R^, zvláště může jít o fenvlové skupiny, zvláště jde o propionyloxyskupiny, které jsou v poloze 3 substituovány karboxylovou skupinou, alkoxykarbonylovou skupinou nebo aryloxykarbonylovou skupinou a o acetoxyskupiny, substituované arylovou skupinou, arylkarbonyloxyskupiny, v nichž arylová část byla vymezena i a podrobněji popsána v souvislosti s arylovými skupinami, které mohou být obsaženy ve významu symbolů R^ a R^, zvláši~ tě může jít o benzoyloxyskupinu a cykloalkylkarbonyloxyskupiny, v nichž cykloalkylová část může obsahovat 3 až 6 atomů uhlíku v kruhu, může tedy jít o cyklopropylkarbonyloxyskupinu, cyklobutylkarbonyloxyskupinu, cyklopentylkarbonyloxyskupinu nebo o cyklohexylkarbonyloxyskupinu, přičemž tyto skupiny jsou substituované nebo nesubstituovaná, s výhodou však nesubstituované a v případě že jsou substituovány, mohou obsahovat jeden nebo větší počet substituentů, volených ze skupiny substituentů alfa, s výhodou jde o alkylové skupiny nebo o alkoxyskupiny, tak jak byly svrchu podrobněji uvedeny a s výhodou běží o methy lové nebo ethylové skupiny, cvkloalkylkarbonyloxyskupinou je s výhodou cyklopentykarbonyloxysxupina nebo cyklohexylkarbonvloxyskupina.
V případě, že symbol R$ znamená aromatickou heterocyklickou skupinu, obsahuje tato skupina 5 nebo 6 atomů v kruhu a z těchto atomů jsou 1 až 4 atomy heteroatomy, kte, ré se volí ze skupiny atom kyslíku, dusíku nebo síry. V pčípadě, že tato skupina obsahuje pouze jeden heteroatom, . může jít o kterýkoliv z uvedených atomů kyslíku, dusíku nebo síry. Avšak v případě, že skupina obsahuje 2, 3 nebo 4 heteroatomy, je výhodným významem pro 0 nebo 1 z těchto atomů atom kyslíku nebo-síry a v případě, že není obsažen žádný atom kyslíku nebo síry, může jít o 1, 2, 3 nebo 4 atomy dusíku, nebo v případě, že skupina obsahuje 1 atom kyslíku nebo síry, může mimoto obsahovat ještě 0, 1, 2 nebo 3 atomy dusíku.
Příkladem svrchu uvedených skupin mohou být například furyl, thienyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazclyl, thiazolyl, isothiazolyl, pyrazolyl, imidazolyl, 1,2,3-, 1,2,4-, 1,2,5nebo 1,3,4-oxadiazolyl, dále 1,2,3-, 1,2,4-, 1,2,5- nebo
1,3,4-thiadiazclyl, 1,2,3-, nebo 1,2,4-triazolyl, tetrazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl a také
1.2.3- , 1,2,4- nebo 1,3,5-triazinyl. Z těbhto možných skupin jsou výhodnými skupinami imidazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl,
1.3.4- thiadiazolyl, 1,2,4-triazolyl, tetrazolyl, pyridyl a pyrimidinyl, ještě výhodnějšími skupinami jsou 1,3,4-oxadiazolyl, 1,2,4-triazolyl, tetrazolyl a pyrimidinyl a nejvýhodnějšími skupinami jsou 1,3,4-oxadiazolyl, 1,2,4-triazolyl a pyrimidinyl.
Uvedené skupiny mohou být nesubstituované nebo na ně mohou být vázány jeden nebo větší počet substituentů, s výhodou jeden až tři substituenty, které se volí ze skupiny substituentů alfa v případě, že tyto skupiny jsou vázány na atomy uhlíku nebo ze skupiny substituentů etajv případě, že tyto skupiny jsou vázány na atomy dusíku. Příklady substituentů ze skupiny alfa již byly uvedeny svrchu.
Příkladem substituentů za skupiny eta mohou být následující skupiny:
alkylové skupiny, obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, například ty, které byly uvedeny svrchu v případě substituentů beta, a hydroxyalkylové skupiny, obsahující 2 až 4 atomy uhlíku,'například'2-hydroxyethvl, 2-hydroxypropyl,
3- hydroxypropyl, 2-hydroxybutyl, 3-hydroxybutyl, a
4- hydroxybutyl, výhodnými skupinami jsou 2-hydroxyethyl nebo 3-hydroxypropyl.
Specifické příklady substituovaných a nesubstituovaných i skupin, která mohou být obsaženy ve významu κ budou dále podrobněji uvedeny.
B může znamenat aikylenovou nebo alkylidenovou skupinu, která obsahuje 1 až 6 atomů uhlíku. Příkladem těchto skupin může být methylenová, ethylenová, trimethylenová, propylenová, tetramethylenová, 2-methyltrimethylenová, pentamethylenová a hexamethylenová skupina, z těchto skupin jsou výhodné methylenová, ethylenová nebo trimethylenová skupina a zvláště výhodnými skupinami jsou methylenová nebo trimethylenová skupina.
Výhodným významem pro m je 0 nebo 1, zvláště 0.
Výhodným významem pro A je skupina -CH=CH- nebo r nejvýhodnějším významem prosymbol A je skupina
-CH=CH-.
Specifickými příklady výhodných, popřípadě substituovaných aromatických heterocyklických skupin s obsahem pěti atomů v kruhu s 1 až 3 heteroatomy, které se volí ze skupiny atom kyslíku, dusíku nebo síry, a které mohou být obsa„ 2 zeny ve významu R mohou být například 2-furyl, 3-furyl,
3-methyl-2-furyl, 4-methyl-2-furyl, 5-methyl-2-furyl,
2-methyl-3-furyl, 4-methvl-3-furyl, 5-methyl-3-furyl,
5-chlor-2-furyl, 5-chlor-3-furyl, 3-amino-2-furyl, 5-amino-2-furyl, 3-acetamido-2-furyl, 5-acetamido-2-furyl, 5-fenyl-2-furyl, 5-{4-mthylfenyl)-2-furyl, 5-(4-chlorfenyl)-2-furyl, 2,4-dimethyl-3-furyl, 2,5-dimethyl-3-furyl, 3-methyl-5-amino-2-furyl, 2-thienyl, 3-thienyl, 3-metnyl-2-thienyl, 4-methyl-218 thienyl, 5-methyl-2-thienyl, 2-methyl-3-thienyl,
4-methyl- 3 -thienyl, 5-methyl-3-thienyl, 5-ethyl-2thienyl, 4-methoxy-2-thienyl, 4-methoxy-3-thienyl,
4-hydroxy-2-thienyl, 4-hyárcxy-3-thienyl, 5-chlor -2thienyl, 5-chlor -3-thienyl, 5-bromo-3-thienyl, 3-amino2-thienyl, 5-amino-2-thienyl, 2-amino-3-thienyl,
4- amino-3-thienyl, 3-acetamido-2-thienyl, 5-acetamido2-thienyl, 2-acetamido-3-thienyl, 4-acetamido-3-thienyl;,
5- phenyl-2-thienyl, 5-(4-methylphenyl)-2-thienyl,
5-(4-chlor phenyl)-2 - thienyl, 3,4-dime thy 1-2’-thienyl,
3,5-dimethyl-2-thienyl, 4,5-dimethyl-2-thienyl,
2.4- dimethyl-3-thienyl, 2,5-dimethyl-3-thienyl,
4.5- dimethyl-3-thienyl, 5-methyl-2-amino-3-thienyl,
4- methyl-5-chlor -3-thienyl, 4,5-dichlor -2-thienyl,
2-amino-5-phenyl-3-thienyl, 2,4,5-trimethyl-3-thienyl,
2.5- dimethyl-4-amino-3-thienyl, 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl,
1- methyl-2-pyrrolyl, 3-methyl-2-pyrrolyl, 4-methyl-2pyrrolyl, 5-methyl-2-pyrrolyl, 1-methyl-3-pyrrolyl,
2- methyl-3-pyrrolyl, 4-methyl-3-pyrrolyl, 5-methyl3- pyrrolyl, 4-methoxy-3-pyrrolyl, 4-hydroxy-3-pyrrolyl,
5- chlor -2-pyrrolyl, 5-chlor -3-pyrrolyl, 3-amino-2pyrrolyl, 4-amino-2-pyrrolyl, 3-acetamido-2-pyrrolyl,
4- acetamido-2-pyrrolyl, 4-phenyl-2-pyrrolyl, 5-phenyl2-pyrrolyl, 5-phenyl-3-pyrrolyl, 4-(4-methylphenyl)-2pyrrolyl, 5-(4-methylphenyl)-2-pyrrolyl, 4-(4-methoxyphenyl)-2-pyrrolyl, 5- (4-methoxyphenyl)-2-pyrrolyl,
4- (4-fluorophenyl)-2-pyrrolyl, 5-(4-fluor phenyl)-2pyrrolyl, 4-(4-chlor>phenyl)-2-pyrrolyl, 5-(4-chlor phenyl)-2-pyrrolyl, 5- (4-methylphenyl)-3-pyrrolyl,
5- (4-methoxvphenyl)-3-pyrrolyl, 5- (4-fluorophenyl)-3pyrrolyl, 5-(4-chlorophenyl)-3-pyrrolyl, 1,3-dimethyl2-pyrrolyl, 1,4-dimethyl-2-pyrrolyl, l,5-dimethyl-2pyrrolyl, 3,4-dimethyl-2-pyrrolyl, 3,5-dimethyl-2pyrrolyl, 4,5-dimethyl-2-pyrrolyl, 1,5-dimethyl-3 pyrrolyl, 2,4-dimethyl-3-pyrrolyl, 2,5-dimethyl-3pyrrolyl, l-methyl-4-hydroxy-3-pyrrolyl, l-methyl-4methoxy-3-pyrrolyl, 1-methyl-2-chlor -3-pyrrolyl,
4-methyl-5-chlor -3-pyrrolyl, 1-methyl-5-amino-2pyrrolyl, 3,4,5-trimethyl-2-pyrrolyl, 1,2,4-trimethyl-3pyrrolyl, 1,4-dimethyl-5-chlor -3-pyrrolyl,
1.4- dimethyl-5-brom -3-pyrrolyl, 3,5-dimethyl-4-aminc2-pyrrolyl, 2-oxazolyl, 4-oxazolyl, 5-oxazolyl,
2-methyl-4-oxazolyl, 5-methyl-2-oxazolyl, 2-methoxy4- oxazolyl, 2-hydroxy-4-oxazolyl, 2-phenyl-4-oxazolyl,
5- phenyl-2-oxazolyl, 2,5-dimethyl-4-oxazolyl,
2.4- dimethyl-5-oxazolyl, 5-methyl-2-phenyl-4-oxazolyl,
4-methyl-2-phenyl-5-oxazolyl, 3-isoxazolyl,
4- isoxazolyl, 3-methyl-4-isoxazolyl, 4-methvl-3isoxazolyl, 5-methyl-3-isoxazolyl, 3-methoxy-4isoxazolyl, 4-methoxy-3-isoxazolyl, 3-hydroxy-4isoxazolyl, 3-hydroxy-5-isoxazolyl, 4-hydroxy-3isoxazolyl, 5-amino-4-isoxazolyl, 4-aminc-3-isoxazolyl,
4-phenyl-3-isoxazolyl, 5-phenyl-3 -isoxazolyl,
4- (4-methylphenyl)-3-isoxazolyl, 5-(4-methylphenyl)-3isoxazolyl, 4,5-dimethyl-3-isoxazolyl, 5-methyl-4hydroxy-3-isoxazolyl, 2-thiazolyl, 4-thiazolyl,
5- thiazolyl, 4-methyl-2-thiazolyl, 5-methyl-2-thiazolyl,
2-methyl-4-thiazolyl, 5-methyl-4-thiazolyl, 2-methyl-5thiazolyl, 4-methyl-5-thiazolyl, 2-methoxy-4-thiazolyl,
2-methoxy-5-thiazolyl, 2-hydroxy-4-thiazolyl, 2-hydroxy5-thiazolyl, 5-chlor -2-thiazolyl, 2-chlor -4-thiazolyl,
5-chlor'-4-thiazolyl, 2-chlor -5-thiazolyl, 4-chlor -5thiazolyl, 2-amino-4-thiazolyl, 5-amino-4-thiazolyl,
2- amino-5-thiazolyl, 2-acetamido-4-thiazolyl, 5-acetamido-4-thiazolyl, 2-acetamido-5-thiazolyl, 2-phenyl-4thiazolyl, 2-phenyl-5-thiazolyl, 4,5-dimethyl-2thiazolyl, 2,5-dimethyl-4-thiazolyl, 2,4-dimethyl-5thiazolyl, 5-methyl-2-hydroxy-4-thiazolyl, 4-methyl-2hydroxy-5-thiazolyl, 5-methyl-2 - chlor -4-thiazolyl, 4'-methyl-2-chlor‘-5-thiazolyl, 2-methyl-4-chlor -5thiazolyl, 5-methyl-2-amino-4-thiazolyl, 2-methyl-5amino-4 -thiazolyl, 4 -methyl- 2 -amino-5 -thiazolyl,
3- isothiazolyl, 4-isothiazolvl, 3-pyrazolyl,
4- pyrazolyl, 1-methyl-4-pyrazolyl, 3-methyl-4-pyrazolyl,
1-methyl-3-pyrazolyl, 4-methyl-3-pyrazolyl, 5-methyl-3pyrazolyl, 1-methyl-5-pyrazolyl, 1-ethyl-4-pyrazolyl,
1-ethyl-3-pyrazolyl, 5-ethyl-3-pyrazolyl, l-propyl-4pyrazolyl, 1-propyl-3-pyrazolyl, 5-propyl-3-pyrazolyl,
1-butyl-4-pyrazolyl, 4-methoxy-3-pyrazolyl, 4-propoxy3- pyrazolyl, 4-hydroxy-3-pyrazolyl, 4-chlor -3pyrazolyl, 3-chlor -4-pyrazolyl, 4-brom -3-pyrazolyl,
4- amino-3-pyrazolyl, 5-amino-3-pyrazolyi, 3-amino-4pyrazolvl, 3-acetamido-4-pyrazolyl, 3-prcpionylaminc4- pyrazolyl, 4-acetamido-3-pyrazolyl, 5-acetamido-3pyrazolyl, 5-phenyl-3-pyrazolyl, 1,3 -dimethyl-4pyrazolyl, 1,5-dimethyl-4-pyrazolyl, 3,5-dimethyl- 4 pyrazolyl, 1,4-dimethyl-3-pyrazolyl, 1,5-dimethyl-3pyrazolyl, 4,5-dimethyl-3-pyrazolyl, l,3-dimethyl-5pyrazolyl, 1,4-dimethyl-5-pyrazolyl, l-methyl-4-methoxy3- pyrazolyl, 5-methyl-4-hydroxy-3-pyrazolyl, l-methyl-3chlor -4-pyrazolyl, 1-methyl-5-chloro-4-pyrazolyl,
5- methyl-3-chlor -4-pyrazolyl, l-methyl-4-chlor -3pyrazolyl, 5-methyl-4-chlor -3-pyrazolyl, l-methyl-4chlor- -5-pyrazolyl, 1-methyl-3-amino-4-pyrazolyl,
1-me thyl - 5 - amino - 4 - pyrazolyl, 5 - me t hy 1 - 3 - amino - 4 pyrazolyl, l-methyl-3-acetamido-4-pyrazolyl, 1-methyl5 - acetamido - 4 - pyrazolyl, 3 -methyl - 5 - acetamido - 4 pyrazolyl, 1-methyl-5-amino-3-pyrazolyl, 5-methyl-4amino- 3 -pyrazolyl, 4 - methyl- 5-amino- 3 -pyrazolyl,
1,3,5-trimethyl-4-pyrazolyl, 1,4,5-1rimethyl- 3 pyrazolyl, 1,3,4-trimethyl-5-pyrazolyl, 1,3-dimethyl4- chloro-5-pyrazolyl, 2-imidazolyl, 4-imidazolyl, 1-methyl-2-imidazolyl, 5-methyl-2-imidazolyl, 1-methyl4-imidazolyl, 2-methyl-4-imidazolyl, 5-methyl-4imidazolyl, 1,2,3-oxadiazol-4-yl, 1,2,3-oxadiazol-5-yl,
-methyl -1,2,3-cxadiazol-4-yl, 4-methyl-1,2,3-cxadiazol 5-vl, 1,2,4-oxadiazol-3-yl, 1,2,4-oxadiazol-5-yl,
1,2,5 -oxodiažol-3-yl, 4-methyl-1,2,5-oxadiazol-3-yl,
-phenyl-1,2,5-oxadiazol- 3 - yl, 4 - (4 - methylphenyl)-1,2,5oxadiazcl-3-yl, 1,3,4-oxadiazol-2-yl, 1,2,3-thiadiazol4-yl, 1,2,3-thiadiazol-5-yl, 5-methyl-1,2,3 -thiadiazol21
4- yl, 5-phenyl-1,2,3-thiadiazol-4-yl, 5-(4-methylphenyl} -1,2,3-thiadiazol-4-yl, 4-methyl-1,2,3 - thiadiazol-5-yl, l,2,4-thiadiazol-3-yl, 1,2,4-thiadiazol5- yl, 1,2,5-thiadiazol-3-yl, 4-methyl-1,2,5-thiadiazol3- yl, 1,3,4-thiadiazol-2-yl, l,2,3-triazol-4-yl, l-methyl-l,2,3-triazol-4-yl, 5-methyl-1,2,3-triazol4- yl, 1,5-dimethyl-1,2,3-triazol-4-yl, 1,2,4-triazol5- yl, 1-me thyl-1,2,4-triazol-3-yl a 2-ethyl-4-methyl1,2,3-triazol-5-yl .
Příkladem ještě výhodnějších skupin mohou být:
2-furyl, 3-furyl, 3-methyl-2-furyl, 4-methyl-2-fůry 1,
5-methyl-2-furyl, 2-methyl-3-furyl, 4-methyl-3-furyl,
5-methyl-3-furyl, 2-thienvl, 3-thienyl, 3-methyl-2thienyl, 4-methyl-2-thienyl, 5-methyl-2-thienyl,
2-methyl-3-thienyl, 4-methyl-3-thienyl, 5-methyl-3thienyl, 5-chlor -2-thienyl, 5-chlor'-3-thienyl,
- amino - 2 - thienyl, 5-amino-2-thienyl, 2-amino-3 - thienyl,
4- amino-3-thienyl, 3-acetamido-2-thienyl, 5-acetamido-2thienyl, 2-acetamido-3-thienyl, 4-acetamido-3 - thienyl,
2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl, 1-methyl-2-pyrrolyl, 3-methyl-2pvrrolyl, 4-methyl-2-pyrrolyl, 5-methyl-2-pyrrolyl,
1- methyl-3-pyrrolyl, 2-methyl-3-pyrrolyl, 4-methyl-3pyrrolyl, 5-methyl-3-pyrrolyl, 4-methoxy-3-pyrrolyl,
5- chlor -2-pyrrolyl, 5 - chlor'-3-pyrrolyl, 3-amino-2pyrrolyl, 4-amino-2-pyrrolyl, 2-oxazolyl, 4-oxazolyl,
5-oxazolyl, 2-methyl-4-oxazolyl, 3-isoxazolyl,
4-isoxazolyl, 3-methyl-4-isoxazolyl, 4-methyl-3isoxazolyl, 5-methyl-3-isoxazolyl, 2-thiazolyl,
4- thiazolyl,· 5-thiazolyl, 4-methyl-2-thiazolyl,
5- methyl-2-thiazolyl, 2-methyl-4-thiazolyl, 5-methyl4- thiazolyl, 2-methyl-5-thiazolyl, 4-methyl - 5 - thiazolyl,
2- chlor.’ -4-thiazolyl, 5 - chlor ··-4-thiazolyl, 2-chlor'-5thiazolyl, 4-chlor -5-thiazolyl, 2-amino-4-thiazolyl,
5- amino-4-thiazolyl, 3-pyrazolyl, 4-pyrazolyl, 1-methyl4-pyrazolyl, 3-methyl-4-pyrazolyl, 1-methyl-3-pyrazolyl, 4-methyl-3-pyrazolyl, 5-methyl-3-pyrazolyl, 1-methyl-522 pyrazolyl, 1-ethyl-4-pyrazolyl, 4-methoxy-3-pyrazolyl, : 4-chlor -3-pyrazolyl, 3-chlor -4-pyrazolyl, 4-amino-3pvrazolyl, 5-amino-3-pyrazolyl, 3-amino-4-pyrazolyl,
3- acetamido-4-pyrazolyl, 2 -imidazolyl, 4-imidazolyl,
1- methyl-2-imidazolyl, 5-methyl-2-imidazolyl, i-methyl-':
4- imidazolyl, 2-methyl-4-imidazolyl, 5-methyl-4imidazolyl, 1,2,3-thiadiazol-4-yl, 1,2,3-thiadiazolΞ-yl, 5-methyl-l,2,3-thiadiazol-4-yl, 4-methyl-1,2,3thiadiazol-5-yl, i,2,4-thiadiazol-3-yl, 1,2,4-thiadiazol-5-yl, 1,2,5-thiadiazol-3-yl, 4-methyl-l,2,5thiadiazol-3-yl a 1,3,4-thiadiazol-2-yl.
Příkladem ještě výhodnějších skupin mohou být tyto skupiny: 2-furyl, 3-furyl, 2-thienyl, 3-thienyl,
3-methyl-2-thienyl, 4-methyl-2-thienyl, 5-methyl-2thienyl, 2-me thyl-3-thi enyl, 4-methyl-3-thienyl,
5- methyl-3-thienyl, 5-chlor -2-thienyl, 5-chlor -3thienyl, 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl, 1-methyl-2-pyrrolyl,
3- methyl-2-pyrrolyl, 4-methyl-2-pyrrolyl, 5-methyl-2pyrrolyl, l-methyl-3-pyrrolyl, 2-methyl-3-pyrrolyl,
4- methyl-3-pyrrolyl, 5-methyl-3-pyrrolyl, 2-oxazolyl,
4-oxazolyl, 5-oxazolyl, 3 -isoxazolyl, 4-isoxazolyl,
2- thiazoiyl, 4-thiazolyl, 5-thiazolyl, 2-methyl-4thiazolyl, 5-methyl-4-thiazolyl, 2-methyl-5-thiazolyl,
4-methyl-5-thiazolyl, 3-pyrazolyl, 4-pyrazolyl,
1-methyl-4-pyrazolyl, 3-methyl-4-pyrazolyl, 1-methyl3- pyrazolyl, 4-methyl-3-pyrazolyl, 5-methyl-3-pyrazolyl/
1- methyl-5-pyrazolyl, 3-chlor -4-pyrazolyl, 4-amino3-pyrazolyl, 5-amino-3-pyrazolyl, 3-amino-4-pyrazolyl,
2- imidazolyl, 4-imidazolyl, l,2,3-thiadiazol-4-yl
1,2,3-thiadiazol-5-yl, 1,2,4-thiadiazol-3-yl a
1,2,4 -thiadiazol-5-yl.
Příkladem néjvýhodnějších skupin ve významu R“ mohou být následující skupiny: 2-thienyl,
3- thienyl, 5-methyl-2-thienyl, 5-chlor .-3-thienyl,
2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl, 1-methyl-2-pyrrolyl,
2- thiazolyl, 4-thiazolyl, 5-thiazolyl, 3-pyrazolyl,
4- pyrazolyi, l-methyl-4-pyrazolyl, 3-methyl-4-pyrazolyl,
5- methyl-3-pyrazolyl, 3-amino-4-pyrazolyl, 1,2,3-thiadiazol-4-yl groups a l,2,3-thiadiazol-5-yl..
Specifickými příklady případně substituovaných
5- nebo 6-členných aromatických heterocyklických skupin o 1 až 4 heteroatomech ze skupiny atom kyslíku, dusíku nebo síry, které mohou být obsaženy ve významu R^ mohou být následující skupiny: 2-furyl, 3-furyl,
3- methyl-2-furyl, 4-methyl-2-fůry 1, 5-methyl-2-furvl,
2-methyl-3-furyl, 4-methyl-3-furyl, 5-methyl-3-furyl,
5-chloro-2-furyl, 5-chloro-3-furyl, 3-amino-2-furyl,
5-amino-2-furyl, 3-acetamidc-2-furyl, 5-acetamido-2 furyl, 5-phenvl-2-furyl, 5-(4-methylphenyl)-2-furyl,
- (4 -chlorophenyl) - 2 - furyl, 2,4-dimethyl- 3 -furyl,
2.5- dimethyl-3-furyl, 3-methyl-5-amino-2-furyl,
2-thienyl, 3-thienyl, 3-methyl-2-thienyl, 4-methyl-2thienyl, 5-methyl-2-thienyl, 2-methyl-3-thienyl,
4- methyl-3-thienyl, 5-methyl-3-thienyl, 5-ethyl-2thienyl, 4-methoxy-2-thienyl, 4-methoxy-3-thienyl,
4-hydroxy-2-thienyl, 4-hydroxy-3-thienyl, 5-chlor--2thienyl, 5-chlor'-3-thienyl, 5-brom'-3-thienyl, 3-amino2-thienyl, 5-amino-2-thienyl, 2-amino-3-thienyl,
4- amino-3-thienyl, 3-acetamido-2-thienyl, 5-acetamido2-thienyl, 2-acetamido-3-thienyl, 4-acetamido-3-thienyl,
5- phenyl-2-thienyl, 5-(4-methylphenyl)-2-thienyl,
5- (4-chlorophenyl)-2-thienyl, 3,4-dimethyl-2-thienyl,
3.5- dimethyl-2-thienyl, 4,5-dimethyl-2-thienyl,
2.4- dimethyl-3-thienyl, 2,5-dimethyl-3 -thienyl,
4.5- dimethyl-3-thienyl, 5-methyl-2-amino-3-thienyl,
4-methyl-5-chlor'-3-thienyl, 4,5-dichlor -2-thienyl,
- amino-5-phenyl-3-thienyl, 2,4,5-trimethyl-3-thienyl,
2,5 - dimethyl - 4--amino-3 - thienyl, 2-pyrrolyl, 3-pyrrolvl,
-methyl-2-pyrrolyl, 3-methyl-2-pyrrolyl, 4-methyl-2pyrrolyl, 5-methyl-2-pyrrolyl, 1-methyl-3-pyrrolyl,
2-methyl-3-pyrrolyl, 4-methyl-3-pyrrolyl, 5-methyl-324 pyrrolyl, 4-methcxy-3-pyrrolyl, 4-hydroxy-3-pyrrolyl,
- chlor·-2-pyrrolyl, 5-chlor -3-pyrrolyl, 3-amino-2pyrrolyl, 4-amino-2-pyrrolyl, 3-acetamido-2-pyrrolyl,
-acetamido-2-pyrrolyl, 4-phenyl-2-pyrrolyl, 5-phenyl2 -pyrrolyl, 5 -phenyl- 3 -pyrrolyl, 4 - (4 -methylpheny1)-2 pyrrolyl, 5-(4-methylphenyl)-2-pyrrolyl, 4-(4-methoxy phenyl)-2-pyrrolyl, 5-(4-methoxyphenyl)-2-pyrrolyl,
4-(4-fluorophenyl)-2-pyrrolyl, 5- (4-fluorophenyl)-2pyrroiyl, 4-(4-chlorcphenyl)-2-pyrrolyl, 5-(4-chlorephenyl)-2-pyrrolyl, 5-(4-methylphenyl)-3-pyrrolvl,
5-(4-methoxyphenyl)-3-pyrrolyl, 5- (4-fluorophenyl) -3 pyrrolyl, 5-(4-chlorcphenyl)-3-pyrrolyl, 1-(2-hydroxyethyl)-2-pyrrolyl, 1-(3-hydroxypropy1)-2-pyrrolyl, l- (2-hydroxyethyl) -3-pyrrólyl, i- (3-hydroxypropyl) -3pyrrolyl, 1,3-dimethyl-2-pyrrolyl, 1,4-dimethyl-2pyrrolyl, 1,5-dimethyl-2-pyrrolyl, 3,4-dimethy1-2 pyrrolyl, 3,5-dimethyl-2-pyrrolyl, 4,5-dimethyl-2pyrrolyl, 1,5-dimethyl-3-pyrrolyl, 2,4-dimethyl-3pyrrolyl, 2,5-dimethyl-3-pyrrolyl, 1-met hyl-4-hydr oxy3- pyrrolyl, 1-methyl-4-methoxy-3-pyrrolyl, l-methyl-2chlor -3-pyrrolyl, 4-methyl-5-chlor.-3-pyrrolyl,
1- methyl-5-amino-2-pyrrolyl, 3,4,5-trimethyl-2-pyrrolyl,
1,2,4-trimethyl-3-pyrrolyl, 1,4-dimethyl-5-chlor -3 pyrrolyl, 1,4-dimethyl-5-hrom -3-pyrrolyl, 3,5-dimethyl4- amino-2-pyrrolyl, 2-oxazolyl, 4-oxazolyl, 5-oxazolyl,
2- methyl-4-oxazolyl, 5-methyl-2-oxazolyl, 2-methoxy4- oxazolyl, 2-hydroxy-4-oxazolyl, 2-phenyl-4-oxazolyl,
5- phenyl-2-oxazolyl, 2,5-dimethyl-4-oxazolyl,
2,4 - dimethyl - 5 - oxazolyl, 5-methyl -2-phenyl -4-oxazolyl,
4-methyl-2-phenyl-5-oxazolyl, 3-isoxazolyl,
-isoxazolyl, 3-methyl-4-isoxazolyl, 4-methyl-3iscxazolyl, 5-methyl-3-isoxazolyl, 3-methoxy-4isoxazclyl, 4-methoxy-3-isoxazolyl, 3-hydroxy-43-hydroxy-5-isoxazolyl, 4-hydroxy-35-amino-4-isoxazolyl, 4-amino-3-isoxazolyl,
-phenyl - 3 -isoxazolyl, 5-phenyl- 3 -isoxazolyl,
4- (4-methylphenyl) - 3-isoxazolyl, 5- (4-methylphenyl)-3iscxazolyl, isoxazolyl, z* isoxazolyl, 4,5-dimethyl-3-isoxazolyl, 5-methyl-4hydroxy-3-isoxazolyl, 2-thiazolyl, 4-thiazolyl,
5-thiazolyl, 4-methyl-2-thiazolyl, 5-methyl-2-thiazolyl,
2-methyl-4-thiazolyl, 5-methyl-4-thiazolyl, 2-methyl-5thiazolyl, 4-methyl-5-thiazolyl, 2-methoxy-4-thiazolyl,
2-methoxy-5-thiazolyl, 2-hydroxy-4-thiazolyl, 2-hydroxy5-thiazolyl, 5-chlor -2-thiazolyl, 2-chlor -4-thiazolyl, 5-chlor -4-thiazolyl, 2-chlor -5-thiazolyl, 4-chlor -5thiazolyl, 2-amino-4-thiazolyl, 5-amino-4-thiazolyl,
2- amino-5-thiazolyl, 2-acetamido-4-thiazolyl, 5-acstamido-4-thiazolyl, 2-acetamido-5-thiazolyl, 2-phenyl-4thiazolyl, 2-phenyl-5-thiazolyl, 4,5-dimethyl-2thiazolyl, 2,5-dimethyl-4-thiazolyl, 2,4-dimethyl-5thiazolyl, 5-methyl-2-hydroxy-4-thiazolyl, 4-methyl-2hydroxy- 5 -thiazolyl, 5-methyl-2 -chloro-4 -thiazolyl,
-methyl-2 -chloro-5-thiazolyl, 2-methyl- 4 -chloro- 5 thiazolyl, 5-methyl-2-amino-4-thiazolyl, 2-methyl-5amino- 4 -thiazolyl, 4-methyl-2 -amino- 5 -thiazolyl,
3- isothiazolyl, 4-isothiazolyl, 3-pyrazolyl,
4- pyrazolyl, l-methyl-4-pyrazolyl, 3-methyl-4-pyrazolyl, 1-methyl-3-pyrazolyl, 4-methyl-3-pyrazolyl, 5-methyl-3pyrazolyl, 1-methyl-5-pyrazolyl, 1-ethyl-4-pyrazolyl, 1-ethyl-3-pyrazolyl, 5-ethyl-3-pyrazolyl, 1-propyl-4pvrazolyl, 1-propyl-3-pyrazolyl, 5-propyl-3-pyrazolyl,
1-butyl-4-pyrazolyl, 4-methoxy-3-pyrazolyl, 4-propoxy3- pyrazolyl, 4-hydroxy-3-pyrazolyl, 4-chloro-3pyrazolyl, 3-chlor -4-pyrazolyl, 4-brom -3-pyrazolyl,
4- amino-3-pyrazolyl, 5-amino-3-pyrazolyl, 3-amino-4pyrazolyl, 3-acetamido-4-pyrazolyl, 3-propionylamino-4pyrazolyl, 4-acetamido-3-pyrazolyl, 5-acetamido-3pyrazolyl, 5-phenyl-3-pyrazolyl, 1-(2-hydroxyethyl)-3pyrazolyl, 1- (3-hydroxypropy1)-3-pyrazolyl,
1-(2 -hydroxyethyl)-4 -pyrazolyl, 1-(3 -hydroxypropy1)-4 pyrazolyl, i-(2-hydroxyethyl)-5-pyrazolyl, 1-(3-hydroxypropyl)- 5-pyrazolyl, 1,3-dimethyl-4-pyrazolyl,
1,5-dimethyl-4-pyrazolyl, 3,5-dimethyl-4-pyrazolyl,
1,4-dimethyl-3-pyrazolyl, 1,5-dimethyl-3-pyrazolyl,
4.5- dimethyl-3-pyrazolyl, 1,3-dimethyl-5-pyrazolyl,
1,4-dimethyl-5-pyrazolyl, 1-methyl-4-methoxy-3 pyrazolyl, 5-methyl-4-hydroxy-3-pyrazolyl, l-methyl-3- i chlor -4-pyrazolyl, l-methyl-5-chlor -4-pyrazolyl,
5-methyl-3-chlor -4-pyrazolyl, 1-methyl-4-chlor·-3pyrazolvl, 5-methyl-4-chlor'-3-pyrazolyl, 1-methyl4- chlor -5-pyrazolyl, l-methyl-3-amino-4-pyrazolyl, 1-methyl-5-amino-4-pyrazolyl, 5-methyl-3-amino-4pyrazolyl, 1-methyl-3-acetamido-4-pyrazolyl, 1-methyl- 1
5- acetamido-4-pyrazolyl, 3-methyl-5-acetamido-4pyrazolyl, l-methyl-5-amino-3-pyrazolyl, 5-methyl4-amino-3-pyrazolyl, 4-methyl-5-amino-3-pyrazolyl,
1.3.5- trimethyl-4-pyrazolyl, 1,4,5-trimethyl-3pyrazolyl, 1,3,4-trimethyl-5-pyrazolyl, 1,3-dimethyl4-chloro-5-pyrazolyl, 2 -imidazolyl, 4-imidazolyl, l-methyl-2-imidazolyl, 5-methyl-2-imidazolyl, 1-methyl - i
4- imidazolyl, 2-methyl-4-imidazolyl, 5-methyl-4imidazolyl, 1-ethyl-2-imidazolyl, 4-ethyl-2-imidazolyl, 1
1- (2 - hydroxy ethyl)-2-imidazolyl, 1 - (3 - hydroxypropyl) - 2 imidazolyl, 4-amino-2-imidazolyl, 2-amino-4-imidazolyl,
5- amino-4-imidazolyl, 4-chlor- -2 - imidazolyl, 2-chlor -4-; imidazolyl, 5-chlor -4-imidazolyl, 1,2,3-oxadiazol-4-yl,·
1.2.3- oxadiazol-5-yl, 5-methyl-l,2,3-oxadiazol-4-yl,
- methyl-1,2,3-oxadiazol-5-yl, 1,2,4-oxadiazol-3-yl,
1.2.4- oxadiazol-5-yl, l,2,5-oxadiazol-3-yl, 4-methyl1.2.5- oxadiazol-3-yl, 4-phenyl-1,2,5-oxadiazol-3-yl,
- (4-methylphenyl)-1,2,5-oxadiazol-3-yl, 1,3,4-oxadiazol-2-yl, 5-methyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl, 5-ethyl1,3,4-oxadiazol-2-yl, 5-phenyl-l, 3,4-oxadiazol-2-yl,
5-chloro-1,3,4-oxadiazol-2 -yl, 5- amino-1,3,4-oxadiazol2- yl, 5-acetamido-1,3,4-oxadiazol-2-yl, 1,2,3-thiadiazol-4-yl, 1,2,3-thiadiazol-5-yl, 5-methyl-l,2,3 thiadiazol-4-yl, 5-phenvl-1,2,3-thiadiazol-4-yl,
5- (4-methylphenyl)-1,2,'3-thiadiazol-4-yl, 4-methvl1.2.3- thiadiazol-5-yl, 1,2,4-thiadiazol- 3 - yl,
1.2.4- thiadiazol-5-yl, l,2,5-thiadiazol-3-yl, 4-methyl1.2.5- thiadiazol-3-yl, i,3,4-thiadiazol-2-yl, 5-methyl27
1,3,4-thiadiazol-2-yl, 5-ethyl-i, 3,4-thiadiazol-2-yl, 5-phenyl-l,3,4-thiadiazol-2-yl, 5-chlor -1,3,4-thiadiazol-2-yl, 5-amino-l, 3,4-thiadiazol-2-yi, 5-acetamido
1,3,4-thiadiazol-2-yl, l,2,3-triazol-4-yl, l-methyl1.2.3- triazol-4-yl,. 5-methyl-1,2,3-triazol-4-yl,
1,5-dimethyl -1,2,3- triazol - 4 -yl, 1,2,4- triazol - 3 - yl,
1.2.4- triazol-5-yl, 1-methyl-1,2,4-triazol-3-yl,
- methyl-1,2,4-triazol-5-yl, 5 -methyl -1,2,4-triazol 3-yl, 5-ethyl-1,2,4-triazol-3-yl, 5-phenyl-l,2,4triazol-3-yl, 1-(2-hydroxyethyl) -1,2,4-triazol-3-yl,
1- (3-hydroxypropy1)-1,2,4-triazol-3 -yl, 1- (2-hydroxyethyl)-1,2,4-triazol-5- yl, 1- (3 - hydroxypropyl) -1,2,4triazol-5-yl, 5-chlor -l,2,4-triazol-3-yl, 5-amino1.2.4- triazol-3-vl, 5-acetamido-1,2,4-triazol-3-yl,
1,3 - dimethyl-1,2,4-triazol-5-yl, 1,5-dimethyl-1,2, 4triazol-3-yl, 2-ethyl-4-methyl-1,2,3-triazol-5-yl, tetrazol-5-yl, 1-methyltetrazol-5-yl, 2-methyltetrazol5-yl, l-ethyltetrazol-5-yl, 2-ethyltetrazol-5-yl,
-phenyltetrazol-5 -yl, 2-phenyltetrazol- 5 -y 1,
- {2 - hydroxyethyl) tetrazol - 5 -yl, 2 - (2 - hydroxyethyl) tetrazol-5-yl, 1- (2-hydroxypropyl) tetrazol - 5-yl,
2- (2-hydroxypropyl) tetrazol-5-yl, 1- (3-hydroxypropyl) tetrazol-5-yl, 2- (3 - hydroxypropy 1) tetrazol-5-yl,
2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 3-methyl-2-pyridyl,
2- pyridyl, 6-methyl-23- methyl-4-pyridyl, 2-pyridyl, 5-chlor --22- chlor -3-pyridyl,
3- pyridyl, 6-chlor--33 - chlor·- - 4 - pyridyl, pyridyl, 5-amino-2-pyridyl, pyridyl, 4-amino-3-pyridyl, pyridyl, 2-amino-4-pyridyl, 2-pyridyl, 4-hydroxy-2··;
6-hydroxy-2-pyridyl,
4-methyl-2-pyridyl, 5-methylpyridyl, 2-methyl-4-pyridyl,
3- chlor -2-pyridyl, 4-chlor pyridyl, 6-chlor -2-pyridyl,
4- chlor- -3-pyridyl, 5-chlor pyridyl, 2 - chlor'· -4 -pyridyl,
3-amino-2-pyridyl, 4-amino-26-amino-2-pyridyl, 2-amino-35- amino-3-pyridyl, 6-amino-33-amino-4-pyridyl, 3-hydroxypyridyl, 5-hydrcxy-2-pyridyl,
2-hydroxy-4-pyridyl, 3-hydroxy-4-pyridyl, 3-phenvl-2pyridyl, 4-phenyl-2-pyridyl, 5-phenyl-2-pyridyl,
6-phenyl-2-pyridyl, 2-phenyl-4-pyridyl, 3-phenyl-4pyridyl, 2-pyrimidinyl, 4-pyrimidinyl, 5-pyrimidinyl,
-methyl- 2 -pyrimidinyl, 5-methyl- 2 -pyrimidinyl,
-methyl-4-pyrimidinyl, 5-methyl-4-pyrimidinyl,
S-methyl-4-pyrimidinyl, 2-methyl-5-pyrimidinyl,
4- methyl-5-pyrimidinyl, 4-phenyl-2-pyrimidinyl,
-phenyl- 2 -pyrimidinyl, 2 -phenyl- 4 -pyrimidinyl,
5- phenyl-4-pyrimidinyl, 6-phenyl-4-pyrimidinyl,
2-phenyl-5-pyrimidinyl, 4-phenyl-5-pyrimidinyl,
4-chlor -2-pyrimidinyl, 5-chlor -2-pyrimidinyl,
2-chlor -4-pyrimidinyl, 5-chlor -4-pyrimidinyl,
6- chlor -4-pyrimidinyl, 2-chlor -5-pyrimidinyl,
4- chlor - 5 - pyrimidinyl, 4-amino-2-pyrimidinyl, 5-amino-:
2- pyrimidinyl, 2-amino-4-pyrimidinyl, 5-amino-4pyrimidinyl, 6-amino-4-pyrimidinyl, 2-amino-5pyrimidinyl, 4-amino-5-pyrimidinyl, 4-acetamido-2 pyrimidinyl, 5-acetamido-2-pyrimidinyl, 2-acetamido-4pyrimidinyl, 5-acetamido-4-pyrimidinyl, 6-acetamido-4pyrimidinyl, 2-acetamido-5-pyrimidinyl, 4-acetamido-5pyrimidinyl, 4,5-dimethyi-2-pyrimidinyl, 4,6-dimethyl-2pyrimidinyl, 2,5-dimethyi-4-pyrimidinyl, 2,6-dimethyi-4pyrimidinyl, 2,4-dimethyi-5-pyrimidinyl, 2,6-dimethyi-5pyrimidinyl, 4-amino-5-hydroxy-2-pyrimidinyl, 4-amino-6hydroxy- 2 - pyrimidinyl, 2 - amino - 5 - hydroxy - 4 - pyrimidinyl,
- amino - 6 - hydroxy - 4 - pyrimidinyl, 2 - amino - 4 - hydroxy - 5 pyrimidinyl, 5-amino-2-hydroxy-4-pyrimidinyl, 6-amino-2hydr oxy- 4 - pyrimidinyl, 4 - amino - 2 - hydroxy - 5 -pyrimidinyl,
4,5-diamino-2-pyrimidinyl, 4,6-diamino-2 -pyrimidinyl,
2,5 - diamino-4 - pyrimidinyl, 2,6-diamino-4 - pyrimidinyl,
2,4 - diamino-5-pyrimidinyl, 2,6-diamino-5 - pyrimidinyl,
3- pyridazinyl, 4-pyridazinyl, 4-methyl-3-pyridazinyl,
5- methyl-3-pyridazinyl, 6-methyl-3-pyridazinyl,
3-methyl-4-pyridazinyl, 5-methyl-4-pyridazinyl, δ-methyl-4-pyridazinyl, 4-chlor -3-pyridazinyl,
5- chlor -3-pyridazinyl, 6-chlor -3-pyridazinyl,
3-chlor -4-pyridazinyl, 5-chlor -4-pyridazinyl,
6- chlor -4-pyridazinyl, 4-hydroxy-3-pyridazinyl,
-hydroxy-3 -pyridazinyl, 6-hydroxy-3 -pyrida z iny1,
3-hydroxy-4-pyridazinyl, 5-hydroxy-4-pyridazinyl,
6-hydroxy-4-pyridazinyl, 4-amino-3-pyridazinyl, 5-amino3- pyridazinyl, 6-amino-3-pyridazinyl, 3-amino-4pyridazinyl, 5-amino-4-pyridazinyl, 6-amino-4pyridazinyl, 2-pyrazinyl, 3-amino-2-pyrazinyl, 5-amine2-pyrazinyl, 6-amino-2-pyrazinyl, 3-hydroxy-2-pyrazinyl,
5- hydroxy-2-pyrazinyl, 6-hydroxy-2-pyrazinyl,
3,5-dihydroxy-2-pyrazinyl, 3 , S-dihydroxy-2-pyrazinyl,
1,2,3-triazin-4-yl, 1,2,3-triazin-5-yl, 5-methyl1.2.3- triazin-4-yl, 6-methyl-1,2,3 -triazin-4-yl,
4- methyl-l,2,3-triazin-5-yl, 1,2,4-triazin-3-yl, 1,2,4triazin-5-yl, 1,2,4-triazin-S-yl, 5-methyl-1,2,4 triazin-3-yl, 6-methyl-l,2,4-triazin-3-yl, 3-methyl1.2.4- triazin-5-yl, 6-methyl-1,2,4-triazin-5-yl,
-methyl-1,2,4- triazin- 5 - yl, 5 -methyl -1,2,4- triazin6- yl, 1,3,5-triazin-2-yl a 4-methyl-1,3,5-triazin-2-yl,
Příkladem výhodných substituentů mohou být:
2-furyl, j-furyl, 3-methyl-2-furyl, 4-methyl-2-fůry1,
5- methyl-2 - fůry1, 2-methyl-3-furyl, 4-methyl-3 -furyl,
5-methyl-3-furyl, 2-thienyl, 3-thienyl, 3-methyl-2thienyl, 4-methyl-2-thienyl, 5-methyl-2-thienyl, 2-methyl-3-thienyl, 4-methyl-3-thienyl, 5-methyl-3thienyl, 5-ethyl-2-thienyl, 4-methoxy-2-thienyl,
4-methoxy-3-thienyl, 3-amino-2-thienyl, 5-amino-2thienyl, 2-amino-3-thienyl, 4-amino-3-thienyl,
2- pyrrolyl, 3-pyrrolyl, 1-methyl-2-pyrrolyl, 3-methyl-2pyrrolyl, 4-methyl-2-pyrrolyl, 5-methyl-2-pyrrolyl,
1-methyl-3-pyrrolyl, 2-methyl-3-pyrrolyl, 4-methyl-3pyrrolyl, 5-methyl-3-pyrrolyl, 4-methoxy-3-pyrrolyl,
4-hydroxy-3-pyrrolyl, 5-chlor -2-pyrrolyl, 5-chlor -3pyrrolyl, '3-amine-2-pyrrolyl, 4-amino-2-pyrrolyl,
3- acetamido-2-pyrrolyl, 4-acetamido-2-pyrrolyl,
4- phenyl-2-pyrrolyl, 5-phenyl-2-pyrrolyl, 5-phenyl3-pyrrolyl, 4-(4-methylphenyl)-2-pyrrolyl, 5-(4-methyl30 phenyl)-2-pyrrolyl, 4- (4-methoxyphenyl)-2-pyrrolyl,
5-(4-methoxyphenyl)-2-pyrrolyl, 4- (4-chlorophenyl)-2 pyrrolyl, 5-(4-chlorophenyl)-2-pyrrolyl, 5-(4-methylphenyl)-3-pyrrolyl, 1-(2-hydroxyethyl)-2-pyrrolyl,
1- (3-hydroxypropy1)-2-pyrrolyl, 1-(2-hydroxyethyl)-3pyrrolyl, 1-(3-hydroxypropyl)-3-pyrrolyl, i,3-dimethyl2- pyrrolyl, 1,4-dimethyl-2-pyrrolyl, 1,5-dimethyl-2 pyrrolyl, 3,4-dimethyl-2-pyrrolyl, 4,5-dimethyl-2pyrrolyl, 1,5-dimethyl-3-pyrrolyl, 2,4-dimethyl-3 pyrrolyl, 2,5-dimethyl-3-pyrrolyl, 2-cxazolyl,
4-oxazolvl, 5-oxazoiyl, 2-methyl-4-cxazolyl, 5-methyl2- oxazolyl, 2-methoxv-4-oxazolyl, 2-hydroxy-4-oxazolyl,
3- isoxazolyl, 4-iscxazolyl, 3-methyl-4-isoxazolyl,
4- methyl-3 -isoxazolyl, 5-methyl-3 -isoxazolyl,
2-thiazolyl, 4-thiazolyl, 5-thiazolyl, 4-methyl-2thiazolyl, 5-methyl-2-thiazolyl, 2-methyl-4-thiazolyl,
5- methyl-4-thiazolyl, 2-methyl-5-thiazolyl, 4-methyl5-thiazolyl, 2-methoxy-4-thiazolyl, 2-methoxy-5thiazolyl, 2-hydroxy-4-thiazolyl, 2-hydroxy-5-thiazolyl
5-chlor .-2-thiazclyl, 2-chlor -4-thiazolyl, 5-chlor -4thiazolyl, 2-chlor -5-thiazolyl, 4-chlor· -5-thiazolyl,
2- amino-4-thiazolyl, 5-amino-4-thiazolyl, 2-smino-5thiazolyl, 2-acetamido-4-thiazolyl, 5-acetamido-4thiazolyl, 2-acetamido-5-thiazolyl, 3 -isothiazolyl,
4-isothiazolyl, 3-pyrazolyl, 4-pyrazolyl, l-methyl-4pyrazolyl, 3-methyl-4-pyrazolyl, 1-methyl-3-pyrazolyl,
4- methyl-3-pyrazolyl, 5-methyl-3-pyrazolyl, l-methyl-5pyrazolyl, 1-ethyl-4-pyrazolyl, 1-ethyl-3-pyrazolyl,
5- ethyl-3-pyrazolyl, 1-propyl-4-pyrazolyl, l-propyl-3pyrazolyl, 5-propyl-3-pyrazolyl, 1-hutyl-4-pyrazolyl,
4- methoxy-3-pyrazolyl, 4-chlor -3-pyrazolyl, 3-chlor -4 pyrazolyl, 4-brcm -3-pyrazolyl, 4-amino-3-pyrazolyl,
5- amino-3-pyrazolyl, 3-amino-4-pyrazolyl, 3-acetamido4-pvrazolyl, 3-propionylamino-4-pyrazolyl, 4-acetamido3- pyrazolyl·/. 5-acetamido-3-pyrazolyl, 5-phenyl-3pyrazolyl, 1-(2-hydrcxyethyi)-3-pyrazolyl, 1-(3-hydroxy propyl)-3-pyrazolyl, 1-(2-hydroxyethyl)-4-pyrazolyl,
1.3- dimethyl-4-pyrazolyl,
3.5- dimethyl-4-pyrazolyl,
1.5- dimethyl- 3-pyrazolyl,
1.3- dimethyl-5-oyrazolyl,
1- (3-hydroxypropyl) -4-pyrazolyl, 1- (2-hydroxyethyl) - 5pyrazolyl, l - (3 -hydroxypropyl) -5 -pyrazolyl,
1,5-dimethyl-4 -pyrazolyl,
1.4- dimethyl- 3 -pyrazolyl,
4.5- dimethyl- 3-pyrazolyl,
1,4- dimethyl- 5-pyrazolyl,
-methyl - 3 - amino- 4 -pyrazolyl, 1 -methyl - 5 - amino - 4 pyrazolyl, 5-methyl-3-amino-4-pyrazolyl, l-methyl-3acetamido-4-pyrazolyl, 1-methyl - 5 - acetamído-4-pyrazolyl
-methyl - 5 - acetamído- 4 -pyrazolyl, 1 -methyl - 5 - amino- 3 pyrazolyl, 5-methyl-4-amino-3-pyrazolyl, 4-methyl-5amino-3-pyrazolyl, 2-imidazolyl, 4-imidazolyl, 1-methyl
2- imidazolyl, 5-methyl-2-imidazolyl, l-methyl-4imidazolyl, 2-methyl-4-imidazolyl, 5-methyl-4imidazolyl, 1-ethyl-2-imidazolyl, 4-ethyl-2-imidazolyl,
1- (2-hydroxyethyl) - 2-imidazolyl, 1- (3-hydroxypropyl) - 2imidazolyl, 4-amino-2-imidazolyl, 2-amino-4-imidazolyl,
5-amino-4-imidazolyl, 4-chlor -2-imidazoly, 2-chlor -4imidazolyl, 5-chlor -4-imidazolyl, 1,2,3-oxadiazol-4-yl
1.2.3- oxadiazol- 5 -yl, 5 -methyl-1,2,3-oxadiazol - 4 -yl,
-methyl -1,2,3- oxadiazol - 5 -yl, 1,2,4- oxadiazol - 3 - yl,
1.2.4- oxadiazol-5-yl, 1,2,5-oxadiazol-3-yl, 4-methyl1.2.5- oxadiazol-3 -yl, 4-phenyl-l, 2,5 - oxadiazol - 3 -yl,
1,3,4-oxadiazol-2-yl, 5-methyl-l, 3,4-oxadiazol-2 - yl,
- ethyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl, 5-phenyl-l, 3,4-oxadiazol2- yl, 5 - chlor -1,3,4 - oxadiazol-2-yl, 5-amino-l, 3,4oxadiazol - 2 - yl, 5 - acetamído-1,3,4- oxadiazol - 2 - yl,
1.2.3- thiadiazol-4-yl, 1,2,3-thiadiazol-5-yl, 5-methyl1,2,3 -thiadiazol-4-yl, 5-phenyl-l, 2,3-thiadiazol-4-yl,
- methyl -1,2,3- thiadiazol-5-yl, 1,2,4- thiadiazol - 3 - yl,
1,2,5-thiadiazol-3-yl, 4-methyl1,3,4-thiadiazol-2-yl, 5-methyl5-ethyl-1,3,4 - thiadiazol- 2-yl,
5-phenyl-l,3,4-thiadiazol-2-yl, 5-chloro-l, 3,4- thiadiazol - 2 - yl, „5 - amino -1,3,4- thiadiazol - 2 - yl, 5 - acetamído
1.3.4- thiadiazol-2-yl, 1,2,3-triazol-4-yl, 1-methyll,2,3-triazol-4-yl, 5-methyl-l,2,3-triazol-4-yl,
1.2.4- thiadiazol-5-yl,
1.2.5- thiadiazol-3 -yl, 1,3,4-thiadiazol- 2-yl,
1,5-dimethyl-1,2,3-triazol- 4-yl, 1,2,4-triazol- 3 -yl,
1.2.4- triazol-5-yl, 1-methyl-1,2,4-triazol-3-yl, 1-methyl-1,2,4-triazol-5-yl, 5-methyl-1,2,4-triazol3- yl, 5-ethvl-i,2,4-triazol-3-yl, 5-phenyl-l,2,4triazol-3-yl, 1-(2-hydroxyethyl) - l, 2,4-triazol-3-yl,
1- (3-hydrcxypropyl)-l,2,4-triazol-3-yl, 1-(2-hydroxyethyl)-1,2,4-triazol-5-yl, 1-(3-hydroxypropyl)-1,2,4triazol-5-yl, 5-chlor -l,2,4-triazol-3-yl, 5-amino1.2.4- triazol-3-yl, 5-acetamido-l, 2,4-triazol-3-yl,
1,3-dimethyl-1,2,4-triazol-5-yl, 1,5-dimethyl-1,2,4triazcl-3-yl, tetrazol-5-yl, 1-methyltetrazol-5-yl,
2- methyltetrazol-5-yl, l-ethyitetrazol-5-yl, 2-ethvltetrazol-5-yl, l-phenyltetrazol-5-yl, 2-phenyltetrazol5-yl, 1-(2-hydroxyethyl)tetrazol-5-yl, 2-(2-hydroxyethyl) tetrazol-5-yl, 1-(2-hydroxypropyl)tetrazol-5-yl, 2-(2-hydroxypropyl)tetrazol-5-yl, 1-(3-hydroxypropyl) tetrazol-5-yl, 2-(3-hydroxypropyl)tetrazol-5-yl,
2- pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 3-methyl-2-pyridyl,
4- methyl-2-pyridyl, 5-methyl-2-pyridyl, 6-methyl-2pyridyl, 2-methyl-4-pyridyl, 3-methyl-4-pyridyl,
3- chlor -2-pyridyl, 4-chlor -2-pyridyl, 5-chlor -2pyridyl, 6-chlor -2-pyridyl, 2-chlor -4-pyridyl,
3- chlor -4-pyridyl, 3-amino-2-pyridyl, 4-amino-2pyridyl, 5-amino-2-pyridyl, 6-amino-2-pyridyl, 2-amino4- pyridyl, 3-amino-4-pyridyl, 3-hydroxy-2-pyridyl,
4-hydroxy-2-pyridyl, 5-hydroxy-2-pyridyl, 6-hydroxy2-pyridyl, 2-hydroxy-4-pyridyl, 3-hydroxy-4-pyridyl,
3-phenyl-2-pyridyl, 4-phenyl-2-pyridyl, 5-phenvl-2· pyridyl, 6-phenyl-2-pyridyl, 2-phenyl-4-pyridyl,
3-phenyl-4-pyridyl, 2-pyrimidinyl, 4-pyrimidinyl,
5-pyrimidinyl, 4-methyl-2-pyrimidinyl, 5-methyl-2pvrimidinyl, 2-methyl-4-pyrimidinyl, 5-methyl-4pyrimidinyl, 6-methyl-4-pyrimidinyl, 4-phenyl-2pvrimidinyl, 5-phenyl-2-pyrimidinyl, 2-phenyl-4pyrimidinyl, 5-phenyl-4-pyrimidinyl, . 6-phenyl-4pyrimidinyl, 4-chlor -2-pyrimidinyl, 5-chlor -2pyrimidinyl, 2-chlor -4-pyrimidinyl, 5-chlor -433 pyrimidinyl, 6-chlor-4-pyrimidinyl, 4-amino-2pyrimidinyl, 5-amino-2-pyrimidinyl, 2-amino-4pyrimidinyl, 5-amino-4-pyrimidinyl, 6-amino-4pyrimidinyl, 4-acetamido-2-pyrimidinyl, 5-acetamido-2pyrimidinyl, 2-acetamido-4-pyrimidinyl, 5-acetamido-4pyrimidinyl, 6-acetamido-4-pyrimidinyl, 4,5-dimethyl-2pyrimidinyl, 4,6-dimethyl-2-pyrimidinyl, 2,5-dimethyl4-pyrimidinyl, 2,6- dime thyl- 4-pyrimidinyl, 4-amino-5hydroxy-2-pyrimidinyl, 4-amino-6-hydroxy-2-pyrimidinyl, 2 - amino - 5 - hydroxy - 4 - pyrimidinyl, 2 - amino - δ - hydroxy 4-pyrimidinyl, 5-amino-2-hydroxy-4-pyrimidinyl, 6-amino 2 -hydroxy- 4 -pyrimidinyl, 4,5-diamino-2-pyrimidinyl,
4.6- diamino-2-pyrimidinyl, 2,5-diamino-4-pyrimidinyl,
2.6- diamino-4-pyrimidinyl, 3-pyridazinyl, 4-pyridazinyl
4- methyl-3-pyridazinyl, 5-methyl-3-ryridazinyl,
6-methyl- 3-pyridazinyl, 3-methyl-4-pyridazinyl,
5- methyl-4-pyridazinyl, 6-methyl-4-pyridazinyl,
4- chlor -3-pyridazinyl, 5-chlor - 3-pyridazinyl, '6-chlor - 3-pyridazinyl, 3-chlor--4-pyridazinyl,
5- chlor-'-4-pyridazinyl, 6-chlor -4-pyridazinyl,
4-hydroxy-3-pyridazinyl, 5-hydroxy-3-pyridazinyl,
- hydroxy-3-pyridazinyl, 3 -hydroxy-4-pyridazinyl,
-hydroxy-4-pyridaziny1, 6-hydroxy-4 -pyridazinyl,
4-amino-3-pyridazinyl, 3-amino-3-pyridazinyl, 6-amino3-pyridazinyl, 3-amino-4-pyridazinyl, 5-amino-4pyridazinyl, 6-amino-4-pyridazinyl, 2-pyrazinyl,
3-methyl-2-pyrazinyl, 5-methyl-2-pyrazinyl, 6-methyl-2pyrazinyl, 3-amino-2-pyrazinyl, 5-amino-2-pyrazinyl,
6- amino-2-pyrazinyl, 3-hydroxy-2-pyrazinyl, 5-hydroxy2-pyrazinyl, 6-hydroxy-2-pyrazinyl, 3,5-dihydroxy-2pyrazinyl, 3,6-dihydroxy-2-pyrazinyl, l,2,3-triazin4- yl, l,2,3-triazin-5-yl, 5-methyl-1,2,3-triazin-4-yl,
6-methvl-l,2,3-triazin-4-yl, 4-methyl-1,2,3-triazin5- yl, 1,2,4-triazin-3-yl, 1,2,4-triazin-5-yl, 1,2,4triazin-6-yl, 5-methyl-1,2,4-triazin-3-yl, 6-methyl1,2,4-triazin-3-yí, 3-methyl-1,2,4-triazin-5-yl,
6- methyl-1,2,4-triazin-5-yl, 3-methyl-1,2,4-triazin34
6-yl, 5-methyl-1,2,4-triazin-6-yl, l,3,5-triazin-2-yl a 4-methyl-l,3,5-triazin-2-yl,
Příkladem ještě výhodnějších skupin mohou být:
-imidazolyl, 4 -imidazolyl, 1-methyl-2-imidazolyl,
5-methyl-2-imidazolyl, l-methyl-4-imidazolyl, 2-methyl-
- imidazolyl, 5-methyl-4-imidazolyl, 4-chlor··''-2imidazolyl, 2-chlor -4-imidazolyl, 5-chlor- -4imídazolyl, 1,3,4-oxaciazol-2-vl, 5-methyl-l, 3,4-cxadiazol-2-yl, 5-ethyl-1,3,4-cxadiazol-2-yl, 5-chlcro1,3,4-oxadiazol-2-yl, 5-amino-1,3,4-oxadiazol-2-yl,
- acetamido-l,3,4-oxadiazol-2-vl, 1,3,4-thiadiazol-2-yl,
5-methyl-l,3,4-thiadiazol-2-yl, 5-ethyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl, 5-chlor -1,3,4-thiadiazol-2-yl, 5-amino1.3.4- thiadiazol-2-yl, 5-acetamido-l,3, 4-thiaaiazol2- yl, 1,2,4-triazol-3-yl, 1,2,4-triazol-5-yl, 1-methyl1.2.4- triazol- 3 -yl, 1-methyl-1,2,4-triazol- 5-yl,
-methyl-1,2,4-triazol- 3 -yl, 5 -ethyl-1,2,4-triazol - 3 - yl,
5-phenyl-1,2,4-triazol-3-yl, 5-chlor -1,2,4-triazol3- yl, 5-amino-1,2,4-triazol-3-yl, 5-acetamido-l,2,4triazol-3-yl, tetrazol-5-yl, 1-methyltetrazol-5-yl,
1- ethyltetrazol-5-yl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl.,
3-methyl-2-pyridyl, 4-methyl-2-pyridyl, 5-methyl-2pyridyl, 6-methyl-2-pyridyl, 2-methyl-4-pyridyl,
3-methyl-4-pyridyl, 3-chlor -2-pyridyl, 4-chlor -2pyridyl, 5-chlor -2-pyridyl, 6-chlor -2-pyridyl,
2- chlor -4-pyridyl, 3-chlor -4-pyridyl, 3-amino-2pyridyl, 4-amino-2-pyridyl, 5-amino-2-pyridyl, 6-amino2- pyridyl, 2-amino-4-pyridyl, 3-amino-4-pyridyl,
3- hydroxy-2-pyridyl, 4-hydroxy-2-pyridyl, 5-hycroxy-2pvridyl, 6-hydroxy-2-pyridyl, 2-hydroxy-4-pyridyl,
3-hydroxy-4-pyridyl, 2-pyrimidinyl, 4-pyrimidiny1,
5-pyrimidinyl, 4-methyl-2-pyrimidinyl, 5-methyl-2pyrimidinyl, 2-methyl-4-pyrimidinyl, 5-methyl-4pyrimidinylL., 6-methyl-4-pyrimidinyl, 4-chlor'·-2·pyrimidinyl, 5-chlor -2-pyrimidinyl, 2-chlor -4pyrimidinyl, 5-chlor -4-pyrimidinyl, 6-chlor -435 pyrimidinyl, 4-amino-2-pyrimidinyl, 5-amino-2pyrimidinyl, 2-amino-4-pyrimidinyl, 5-amino-4pyrimidinyl, 6-amino-4-pyrimidinyl, 4-acetamido-2pyrimidinyl, 5-acetamido-2-pyrimidinyl, 2-acetamido-4pyrimidinyl, 5-acetamido-4-pyrimidinyl, 6-acetamido-4pyrimidinyl, 4-amino-5-hydroxy-2-pyrimidinyl, 4-amino6 -hydroxy-2-pyrimidinyl, 2-amino-5-hydroxy-4 pyrimidinyl, 2-amino-6-hydroxy-4-pyrimidinyl, 5-amino-2 hydroxy- 4 -pyrimidinyl, 6 - amino-2 -hydroxy-4 -pyrimidinyl,
4.5- diamino-2-pyrimidinyl, 4,6-diamino-2-pyrimidinyl,
2.5- diamino-4-pyrimidinyl a 2,6-diamino-4-pyrimidinyl
Příkladem ještě výhodnějších skupin mohou být skupiny: 2 -imidazclyl, 4-imidazolyl, 1,3,4-oxadiazol-2-yl, 5-methyl-l,3,4-oxadiazol-2-yl, 1,3,4thiadiazol-2-yl, 5-methyl-l,3,4-thiadiazol-2-yl, 1,2,4triazol-3-yl, l,2,4-triazol-5-yl, 1-methyl-l,2,4triazol-3-yl, 1-methyl-l,2,4-triazol-5-yl, 5-methyl1,2,4-triazol-3-yl, tetrazol-5-yl, 1-methyltetrazol5- yl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 3-methyl-2pyridyl, 4-methyl-2-pyridyl, 5-methyl-2-pyridyl,
6- methyl-2-pyridyl, 2-methyl-4-pyridyl, 3-methyl-4pyridyl, 3-amino-2-pyridyl, 4-amino-2-pyridyl, 5-amino2- pyridyl, 6-amino-2-pyridyl, 2-amino-4-pyridyl,
3- amino-4-pyridyl, 3-hydroxy-2-pyridyl, 4-hydroxy-2pyridyl, 5-hydroxy-2-pyridyl, 6-hydroxy-2-pyridyl,
2-hydroxy-4-pyridyl, 3-hydroxy-4-pyridyl, 2-pyrimidinyl
4- pyrimidinyl, 5-pyrimidinyl, 4-methyl-2-pyrimidinyl,
-methyl- 2 -pyrimidinyl, 2 - methyl-4 -pyrimidinyl,
5- methyl-4-pyrimidinyl, 6-methyl-4-pyrimidinyl, 4-amino 2-pyrimidinyl, 5-amino-2-pyrimidinyl, 2-amino-4pyrimidinyl, 5-amino-4-pyrimidinyl, 6-amino-4-pyrimidinyl, 4-amino-5-hydroxy-2-pyrimidinyl, 4-amino-ohydroxy-2-pyrimidinyl, 2 - amino-5-hydroxy-4-pyrimidinyl
- amino- 6 -hydroxy- 4-pyrimidinyl, 5 - amino- 2 -hydroxy- 4 pyrimidinyl a' £-amino-2-hydroxy-4-pyrimidinyl.
Příkladem nejvýhodnějších skupin mohou být:
1.3.4- oxadiazol-2-yl, 5-methyl-l,3,4-oxadiazol-2-yl,
1.3.4- thiadiazol-2-yl, 1,2,4-triazol~3-yl, 1,2,4-triazol-5-yl, 1-methyl-l,2,4-triazol-3-yl, 1-methyl-l,2,4-triazol-5-yl, 5-methyl-l,2,4-triazol-3-yl, 2-pyridyl,
3- pyridyl, 4-pyridyl, 2-pyrimidinvl, 4-pyrimidinyl,
4- methyl-2-pyrimidinyl, 5-methyl-2-pyrimidinyl, 2-methyl-4-pyrimidinyl, 5-methvl-4-pyrimidinyla také 6-methyl-4-pyrimidinvl.
Sloučeniny podle vynálezu mohou tvořit soli. V případě, že sloučenina obsahuje karboxylovou skupinu, je možná tvorba solí s kationty. Příkladem solí tohoto typu mohou být soli s alkalickými kovy, například soli sodné, draselné nebo^ lithné, soli s kovy alkalických zemin, například soli barnaté nebo vápenaté, soli s dalšími kovy, například soli hořečnaté nebo hlinité, dále může jít o amonné soli, soli s organickými bázemi, například s triethylaminem, diisopropylaminem, cyklohexylaminem nebo dicyklohexylaminem a soli s bazickými aminokyselinami, jako lysinem nebo argininem. Mimoto, vzhledem k tomu, že sloučeniny podle vynálezu nezbytně obsahují v molekule bazické skupiny, mohou tvořit adiční soli s kyselinami. Příkladem adičních solí mohou být soli s anorganickými kyselinami, zejména halogenovodíkovými kyselinami, i například s kyselinou fluorovodíkovou, bromovodíkovou, jodovodíkovou nebo chlorovodíkovou, dále s kyselinou dusičnou, chloristou, uhličitou, sírovou nebo fosforečnou, soli s niž- j šími alkylsulfonovými kyselinami, jako kyselinou methansulf o·? novou, trifluormethansulfonovou, ethansulfonovou, soli s arylsulfonovými kyselinami, jako benzensulfonovou nebo ?-toluensulfonovou, s organickými karboxylovými kyselinami, jako octovou, fumarovou, vinnou, štavelovou, maleinovou, jablečnou, jantarovou, benzoovou, mandlovou, askorbovou, mléčnou,'glukonovou, citrónovou nebo 2-(4-hydroxybenzoyl)37 benzoovou, a také soli s aminokyselinami, například glutamovou nebo asparagovou.
Sloučeniny podle vynálezu mohou obsahovat několik asymetrických atomů uhlíku a mohou tedy tvořit optické isomery. Tyto isomery jsou v průběhu přihlášky představovány jediným molekulovým vzorcem, vynález však zahrnuje jak jednotlivé, izolované isomery, tak směsi těchto isomerů včetně racemátů. V případě, že se užije při syntéze stereospecifický postup, nebo se jako výchozí látky užijí opticky aktivní sloučeniny, je možno přímo připravit jednotlivé isomery. Na druhé straně v případe, že se získá směs isomerů, je možno jednotlivé isomery získat běžným dělením.
Sloučeniny podle vynálezu, v nichž R3 znamená cyklickou aminoskupinu, obsahující 3 až 7 atomů v kruhu, z nichž jeden je atom dusíku a ostatní jsou atomy uhlíku, nebo znamená R3 dialkylaminoskupínu jsou výhodnými sloučeninami podle vynálezu, z těchto sloučenin jsou pak zvláště výhodné ty látky, v nichž R3 znamená cyklickou aminoskupinu o 5 nebo 6 atomech v kruhu, z nichž jeden je atom dusíku a zbývající atomy jsou atomy uhlíku, nebo dialkylaminoskupínu a zvláště ty látky, v nichž Rx znamená 1-pyrrolidinyl, piperidinovou skupinu, dimethylaminoskupinu nebo diethylaminoskupinu.
Další výhodnou skupinou sloučenin podle vynálezu jsou ty látky, v nichž R2 znamená skupinu obecného vzorce -NHCHR^rR 3 4 v němž R a R znamenají nezávisle na sobě některou z následujících skupin:
alkyl o 1 až 4 atomech uhlíku, fenyl, nesubstituovaný nebo s alespoň jedním substituentem ze skupiny substituentů zéta ve svrchu uvedeném významu, benzyl nebo fenethyl, nebo
34-. -R a R tvoři spolu s atomem· uhlíku, na nejz jsou vázány cykloalkylovou skupinu, která obsahuje 3 až 6 atomů uhlíku v kruhu.
Další výhodnou skupinu sloučenin podle vynálezu tvoří 2 ty látky, v nichž R znamená aromatickou heterocyklickou skupinu, která obsahuje v kruhu 5 átomů, přičemž jeden z těchto atomů je heteroatom, zvolený ze skupiny atom dusíku, kyslíku nebo síry, mimoto kruh obsahuje 0, 1 nebo 2 další atomy dusíku a zbývající atomy, tvořící kruh, jsou atomy uhlíku, přičemž tato skupina je nesubstituované nebo na ni může být vázán alespoň jeden substituent, který se v případě, že běží o substituent na uhlíkovém atomu volí ze skupiny, tvořené substituenty alfa a v případě, že běží o substituent na atomu dusíku, volí se tento substituent ze skupiny substituentů beta, tak jak byla tato skupina svrchu vymezena, zvláště výhodnými sloučeninami podle vynálezu jsou ty látky, v nichž se heterocyklické aromatická skupina volí ze skupiny furyl, thienyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxadiazolyl a thiadiazolyl, přičemž tyto skupiny mohou být nesubstituované nebo mohou být substituovány tak, jak bylo uvedeno svrchu.
Další výhodnou skupinou sloučenin podle vynálezu jsou - 2 ty látky, v nichž symbol R znamená skupinu obecného vzorce
-B-S(O) -R8, v němž m
B znamená alkylenovou nebo alkylidenovou skupinu, obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, m znamená celé číslo 0, 1 nebo 2 a
R8 znamená substituovanou alkylovou skupinu, která obsáhuje 2 až 4 atomy uhlíku a která je substituována v poloze 2 alespoň jedním.substituentem, který se volí že skupiny substituentů camma, nebo běží o aromatickou heterocyklickou skupinu, která obsahuje 5 nebo 6 atomů v kruhu, přičemž jeden z těchto heteroatomů se volí ze skupiny atom dusíku, kyslíku nebo síry a mimoto obsahuje heterocyklický kruh 0,
1, 2 nebo 3 další heteroatomy dusíku a zbývající atomy, tvořící kruh, jsou atomy uhlíku, přičemž uvedená aromatická heterocyklická skupina je nesubstituovaná, nebo je na ni vázán alespoň jeden substituent, který se v případě, že běží o substituent na uhlíkovém atomu volí ze svrchu uvedené skupiny substituentů alfa a v případě, že běží o substituent na atomech dusíku, volí se tento substituent ze svrchu uvedené skupiny substituentů eta.
Dalšími zvláště výhodnými sloučeninami podle vynálezu jsou ty látky, v nichž A znamená skupinu vzorce -CH=CH- nebo skupinu obecného vzorce v němž n znamená celé číslo nebo 2.
Ještě výhodnější skupinu sloučenin podle vynálezu tvoří ty látky, v nichž jednotlivé symboly mají následující význam:
R^· znamená 1-pyrrolidinyl, piperidinovou skupinu, dimethylaminoskupinu nebo diethylaminoskupinu, , . 3 4-R znamena skupinu obecného vzorce -NHCHR R , v nemz
R2 a R^ se nezávisle volí ze skupiny alkyl, obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, benzylová skupina, fenethy lová skupina a fenylová skupina, přičemž tyto skupiny jsou nesubstituované nebo jsou substituovány alespoň jedním substituentem ze skupiny methyl, methoxyskupina, atom fluoru nebo atom chloru, nebo
4 . - - R a R mohou tvořit s atomem uhlíku, na nejz jsou vázány, cykloalkylový zbytek, obsahující 3 až 6 atomů uhlíku v kruhu, furyl, thienyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, imidazolyl nebo thiadiazolyl, přičemž tyto skupiny jsou nesubstituovaná nebo mohou být ; substituovány alespoň jedním substituentem, přičemž v případě, že jde o substituenty na atomech uhlíku, volí se tyto substituenty ze skupiny alfa^ a v případě:, že běží o substituenty na atomech dusíku, volí se ze skupiny methyl nebo ethyl nebo skuoinu obecného vzorce -B-S(O) -R$, v němž * m
R znamená substituovanou ethylovou nebo propylovou skupinu, která je substituována v poloze 2 alespoň: jedním substituentem, který se volí ze skupiny substituentů garama\ tak jak bude dále podrobněji vymezena, nebo imidazolyl, 1,2,4-triazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl, 1,3,4-thiadiazolyl, tetrazolyl, pyridyl nebo pyrimidinyl, přičemž tyto skupiny mohou být nesubstituovaná nebo nohou nést alespoň jeden substituent, který se v případě, že běží o substituenty na atomech uhlíku, volí ze skupiny substituentů alfa^, tak jak bude dále podrobněji vymezeno a v případě, že běží o substituenty na atomech dusíku, volí se tyto substituenty ze skupiny eta1, ; tak jak bude dále popsána, znamená alkylenovou nebo alkylidenovou skupinu, obsahující 1 až 3 atomy uhlíku a m znamená celé číslo 0, 1 nebo 2,
A ' znamená skupinu vzorce -CH=ČH- nebo obecného vzorce.
-(CH.) -, kde n znamená celé číslo 1 nebo 2, n
přičemž skupinu substituentů alfa3 tvoří následující skupiny: methylová skupina, ethylová skupina, methoxyskupina, ethoxyskupina- hydroxyskupina, atom chloru, aminoskupina, methylaminoskupina, ethylaminoskupina, dimethylaminoskupina, diethylaminoskupina, alkanoylaminoskupina, obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, fenylová skupina a substituovaná fenylová skupina, jejíž substituent se volí ze skupiny methyl, methoxyskupina, atom chloru a atom fluoru, skupinu substituentů gamma3 tvoří následující skupiny: hydroxyskupina, alkanoyloxyskupina, která obsahuje 1 až 5 atomů uhlíku, substituovaná alkanoyloxyskupina, která obsahuje 3 nebo 4 atomy uhlíku a která je substituována alespoň jedním substituentem, který se volí ze skupiny karboxylová, methoxykarbonylová a ethoxykarbonylová skupina, fenylacetoxyskupina, benzoyloxyskupina a cykloalkylkarbonyloxyskupina, v níž cykloalkylová část může obsahovat 3 až6 atomů uhlíku v kruhu, skupina substituentů eta3 se volí z následujících skupin: methylová skupina, ethylová skupina a hydroxyalkylová skupina, přičemž tyto skupiny mohou obsahovat 2 až 4 atomy uhlíku.
Ještě výhodnější skupinou sloučenin podle vynálezu jsou ty sloučeniny obecného vzorce I a jejich soli, v nichž jednotlivé symboly mají následující význam:
R3 znamená 1-pyrrolidinylovou nebo piperidinovou skupinu, n2
R znamena , 3 4 „ „ skupinu obecného vzorce -RHCKR R , v nemz
4
R a R se nezávisle na sobě volí ze skupiny methylová, ethylová, fenylová a benzylová skupina, nebo
4
R a R tvoří společně s atomem uhlíku, na nějž jsou vázány, cykloalkylovou skupinu, která obsahuje 3 až ř atomů uhlíku v kruhu, furyl, thienyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl , pyrazolyl nebo 1,2,4-thidiazolyl, přičemž tyto skupiny jsou nesubstituované nebo jsou substituovány alespoň jedním substituentem, který se v pří- pádě, že běží o substituent na atomu uhlíku volí ze 2 skupiny, tvorene substituenty alfa , tak jak bude dále uvedena a v případě, že běží o substituenty na atomech dusíku, volí se tyto substituenty ze skupiny methyl nebo ethyl, nebo skuoinu obecného vzorce -B-S(O) -R$, v němž * m , R znamena substituovanou ethylovou nebo propylovou skupinu, která je v poloze 2 substituována alespoň 2 jedním substituentem ze skupiny gamma , tak jak bude dále podrobněji popsána, nebo 1,2,4-triazolyl,
1,3,4-oxadiazolyl nebo pyrimidinyl, a to nesubsti^tuovaný nebo substituovaný alespoň jedním substituentem, který se v případě, že běží o substituent na atomu uhlíku volí ze skupiny substituentů alfa^ tak jak bude dále podrobněji uvedeno a v případě, že běží o substituent na dusíkovém atomu, volí se tento substituent ze skupiny, tvořené methylovou ; a ethylovou skupinou,
B znamená alkylenovou nebo alkylidenovou skupinu, která obsahuje 1 až 3 atomy uhlíku, a m znamená celé číslo 0 nebo 1,
A znamená skupinu vzorce -CH=CH- nebo _
2'2 ' přičemž substituenty ze skupiny alfa se volí z následujících skupin:
methylová skupina, ethylová skupina, methoxyskupina, ethoxyskupina, hydroxylová skupina, atom chloru, aminoskupina, acetamidoskupina a fenylová skupina, substituenty alfa3 se volí ze skupiny, tvořené následujícími skupinami:
methylová skupina, ethylová skupina, methoxyskupina, ethoxyskupina, hydroxyskupina, atom chloru, aminoskupina a acetamidoskupina , substituenty gamma se volí ze skupiny, tvořené následujícími skupinami:
hydroxyskupina, acetoxyskupina, propionyloxyskupina, substituované alkyloxyskupiny, které obsahují 3 nebo 4 atomy uhlíku a které jsou substituovány alespoň jedním substituentem ze skupiny karboxylové skupina, methoxykarbonylová skupina a ethoxykarbonylová skupina, dále fenylacetoxyskupina, benzoyloxyskupina a cykloalkylkarbonyloxyskupina, jejíž cykloalkylová část obsahuje 3 až6 atomů uhlíku v kruhu.
Zvláště výhodnými sloučeninami podle vynálezu jsou ty sloučeniny obecného vzorce I a jejich soli, v nichž mají jednotlivé symboly následující význam:
R3 znamená piperidinovou skupinu,
R znamená
4 skupinu obecného vzorce -NHCHR R , v němž
4
R a R se nezávisle volí ze skupiny methylová, ethylová, fenylová nebo benzylová skupina, nebo
4
R a R tvoří spolu s atomem uhlíku, na nějž jsou vázány, cykloalkylovou skupinu, která obsahuje 3 nebo 4 atomy uhlíku v kruhu.
thienyl, pyrrolyl, thiazolyl, pyrazolyl nebo 1,2,3-thiadiazolyl, přičemž tyto skupiny jsou nesubstituované nebo mohou být substituovány alespoy jedním sub- i stituentem, který se v případě, že běží o substituenty na atomu uhlíku volí ze skupiny substituěntu alfa , tak jak bude dále podrobněji uvedena a v případě, že běží o substituenty na atomu dusíku, jde o methylové skupiny, nebo skuoinu obecného vzorce -B-S(O) -R3, v němž m
B znamená methylenovou skupinu a r5 znamená substituovanou ethylovou nebo propylovou skupinu, která je v poloze 2 substituována alespoň jedním substituentem ze skupiny gamma2, tak jak bude dále podrobněji uvedena, nebo
B znamená trimethylenovou skupinu a
R2 znamená 1,2,4-triazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl nebo pyrimidinyl, přičemž tyto skupiny jsou nesubstituované nebo jsou substituovány alespoň jedním substituentem, který se v případě, že běží o substituenty na atomech uhlíku volí ze skupiny methylová skupina, hydroxylové skupina a aminoskupina a v případě, že běží o substituenty na atomu dusíku, jde o methylové skupiny a m znamená 0,
A znamená skupinu obecného vzorce -CB=CH-, „ , _ 4 pricemz substituenty ze skupiny substituentů alfa se volí z následujících skupin:
methylová skupina, methoxyskupina, hydroxylové skupina, atom chloru a aminoskupina, substituenty ze skupiny gamma9 se volí z následujících skupin:
hydroxylová skupina, acetoxyskupina, propionyloxyskupina, substituovaná propionyloxyskupina, která je substituována alespoň jedním substituentem ze skupiny karboxylová skupina, methoxykarbonylová skupina a ethoxykarbonylové skupina, dále benzoyloxyskupina a cykloalkylkarbonyloxyskupina, v níž cykloalkylová část obsahuje 5 nebo 6 atomů uhlíku v kruhu.
Nejvýhodnějšími sloučeninami podle vynálezu jsou ty sloučeniny obecného vzorce I a soli těchto sloučenin, v nichž jednotlivé symboly mají následující význam:
R'*' znamená piperidinovou skupinu,
R znamená pyrazolylovou skupinu, která je nesubstituovaná nebo je substituována na uhlíkovém atomu alespoň jednou skupinou s obsahem aminoskupiny, nebo skupinu obecného vzorce -B-S(O) -R3, v němž m
B znamená methylenovou skupinu a
R^ znamená substituovanou ethylovou skupinu, která je v poloze 2 substituována alespoň jedním substituentem, který se volí ze skupiny: hydroxyskupina, acetoxyskupina, propionyloxyskupina, benzoyloxyskupina, cyklopentylkarbonyloxyskupina a cyklohexylkarbonyloxyskupina, nebo
B znamená trimethylenovou skupinu a 5
R znamená 2-pyrimidinylovcu skupinu a m znamená 0,
A znamená skupinu vzorce -CH=CH-.
Příkladem specifických výhodných sloučenin podle vynálezu jsou ty sloučeniny, obecného vzorce 1-1, v němž mají jednotlivé substituenty význam, uvedený v následující tabulce 1 a ty sloučeniny obecného vzorce 1-2, v nichž jednotlivé substituenty mají význam, uvedený v následujících tabulkách 2 a 3.
V následujících tabulkách jsou použity tyto zkratky:
| Ac | acetyl |
| Aze | azetidinová skupina |
| Azi | aziridinová skupina |
| Soz | benzoyl |
| 3u | butyl |
| C3u | cyklobutyl |
| iBu | isobutyl |
| sBu | sek.butyl |
| Byr | butyryl |
| iByr | isobutyryl |
| Ez | benzyl |
| Et | ethyl |
| EtC | ethoxykarbonyl |
| Fo | formy1 |
| Fur | furyl |
| Kp | heptyl |
| cHp | cykloheptyl |
| Hx | hexyl |
| cHx | cyklohexyl |
| ihx | isohexvl |
| Imidazo | imidazolyl |
| Isoxazo | isoxazolyl |
| Isothiazo | isothiazolyl |
| Me | methyl |
| Mec | methoxykarbonyl |
| Naph | naftyl |
| cOc | cyklooktyl |
| Oxazo | oxazolyl |
| Oxadiazo | oxadiazolyl |
| Ph | fenyl |
| Phc | f enoxykarbony1 |
| P.ip | piperidinová skupina |
| Piv | pivaloyl |
| Pn | pentyl |
| c?n | cyklopentyl |
| iPn | isopentyl |
| nPn | neopentyl |
| Pr | propyl |
| cPr | cyklopropyl |
| ipr | isopropyl |
| Prc | propoxykarbonyl |
| Prn | propionyl |
| Pyl | pyrrolyl |
| Pymz | pyrimidinyl |
| Pyr | 1-pyrrolidinyl |
| Pyrazo | pyrazoýl |
| Pyz | pyridyl |
| Tetrazo | tetrazolyl |
| Thi | thienyl |
| Thiazo | thiazolyl |
| thiadiazo | thiadiazolyl |
| Triazo | triazolyl |
| Val | valeryl |
| iVal | isovaleryl. |
Tabulka 1 slouč,
č.
| 1-1 | Pip | CH=CH | 2-Fur |
| 1-2 | Pip | CH=CH | 3-Fur |
| 1-3 | Pip | CH=CH | 4-Me-2-Fur |
| 1-4 | Pip | CE=CH | 5-Me-2-Fur |
| 1-5 | Pip | CH=CH | 2-Me-3-Fur |
| 1-6 | Pip | CE=CH | 5-Me-3-Fur |
| 1-7 | Pip | CE=CH | 5 -Cl- 2 -Fur |
| 1-8 | Pip | CH=CH | 5-Cl-3-Fur |
| 1-9 | Pip | CH=CH | 5-NH2-2-Fur |
| 1-10 | Pip | CH=CH | ' 5-AcNH-2-Fur |
| 1-11 | Pip | CH=CH | 5-Pil-2-Fur |
| 1-12 | Píp | CH=CH | 5- (4-MePh)-2-Fur |
| 1-13 | Pip | •CH=CH | 5- (4-ClPh)-2-Fur |
| 1-14 | Pip | CE=CH | 3-Me-5-NH2-2-Fur |
| 1-15 | Pip | CH=CH | 2,4-diMe- 3 -Fur |
| 1-16 | Pip | CH=CH | 2-Thi |
| 1-17 | pip | CH=CH | 3-Thi |
| 1-18 | Pip | CH=CH | 3-Me-2-Thi |
| 1-19 | Pip | CH=CH | 5-Me-2-Thi |
| 1-20 | Pip | CH=CH | 2-Me-3-Thi |
| 1-21 | Pip | CH=CH | 4-Me-3-Thi |
| 1-22 | Pip | CH=CE | 5-Me-3-Thi |
| 1-23 | Pip | CH=CH | 4-MeO-2-Thi |
| 1-24 | Pip | CH=CH | 4-MeO-3-Thi |
| 1-25 | Pip | CH=CH | 4-H0-2-Thi |
| 1-26 | Pip | CH=CH | 4-HQ-3-Tili |
| 1-27 | PÍD | CH=CH | 5-Et-2-ThÍ |
| 1-28 | PÍD | CE=CH | 5-Cl-2-Thi |
Tabulka 1 - pokrač.
| slouč. | |||
| R~ | A | R |
| 1-29 | Pip | CH=CH | 5-Cl-3-Thi |
| 1-30 | Pip | CH=CH | 5-3r-3-Thi |
| η _ «5 η | Pip | CH=CH | 3-NH2-2-Thi |
| 1-32 | Pip | CH=CH | 5-NH2-2-Thi |
| 1-33 | Pip | CH=CH | 2-NH2-3-Thi |
| 1-34 | Pip | CH=CH | 4-NH2-3-Thi |
| 1-35 | Pip | CH=CH | 3-AcNH-2-Thi |
| 1-36 | Pip | CH=CH | 4-AcNH-3-Thi |
| 1-37 | Pip | CH=CH | 5-Ph-2-ThÍ |
| 1-38 | Pip | CH=CH | 4,5-diMe- 2 -Thi |
| 1-39 | Pip | CR=CH | 3,5-diMe-2-Thi |
| 1-40 | Pip | CH=CH | 2,5-diMe-3-Thi |
| 1-41 | Pip | CH=CH | 4,5-diMe-3-Thi |
| 1-42 | Pip | CH=CH | 4,5-diCl-2-Thi |
| 1-43 | Pip | CH=CH | 2-NH2 - 5 - Ph-3 - Thi |
| 1-44 | Pip | CH=CH | 4-NH2-2,5-diMe - 3 |
| 1-45 | Pip | CH=CH | 2-Pyl |
| 1-46 | Pip | CH=CH | 3-Pyl |
| 1-47 | Pip | CH=CH | l-Me-2-Pyl |
| 1-48 | Pip | CH=CH | 3-Me-2-Pyl |
| 1-49 | Pip | CH=CH | 4-Me-2-Pyl |
| 1-50 | Pip | CH=CH | 2-Me-3-Pyl |
| 1-51 | Pip | CH=CH | 5-Me-3-?yl |
| 1-52 | Pip | CH=CH | 3-NH2-2-?yl |
| 1-53 | Pip | CH=CH | 4-NH2-2-?yl |
| 1-54 | Pip | CH=CH | 3-AcNH-2-Pyl |
| 1-55 | CH=CH | 5-Cl-2-Pyl | |
| 1-56 | Pip | CH=CH | 5-Cl-3-?yl |
r 51
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | R2 |
| 1-57 | Pip | CH=CH | 4-Ph-2-Pyl |
| 1-58 | Pip | CH=CH | 5-Pii-3-Pyl |
| 1-59 | Pip | CH=CH | l-Me-4-MeO-3-Pyl |
| 1-60 | Pip | CH=CH | l-Me-4-HO-3-Pyl |
| 1-61 | Pip | CH=CH | 3,5-diMe-2 - Pyl |
| 1-62 | Pip | CH=CH | 4,5-diMe-2-Pyl |
| 1-63 | Pip | CH=CH | 1,3-diMe-2-Pyl |
| 1-64 | Pip | CH=CH | 5-NH2-l-Me-2-Pyl |
| 1-65 | Pip | CH=CH | 4-NH2-3,5-diMe-2-Pyl |
| 1-66 | Pip | CH=CH | 5-Br-l,4-diMe-3-Pyl |
| 1-67 | Pip | CH=CH | 4-Oxazo |
| 1-68 | Pip | CH=CH | 5-0xazo |
| 1-69 | Pip | CH=CH | 2-0xazo |
| 1-70 | Pip | CH=CH | 2-Me-4-0xazo |
| 1-71 | Pip | CH=CH | 2-Ph-4-Oxazo |
| 1-72 | Pip | CH=CH | 5-Ph-2-Oxazo |
| 1-73 | Pip | CH=CH | 2-HO-4-Oxazo |
| 1-74 | . Pip | CH=CH | 2,5-diMe- 4 -Oxazo |
| 1-75 | Pip | CH=CH | 4-Me-2-Pii-5-Oxazo |
| 1-76 | Pip | CH=CH | 3 -Isoxazo |
| 1-77 | Pip | CH=CH | 4-Isoxazo |
| 1-78 | Pip | CH=CH | 4-Me-3-Isoxazo |
| 1-79 | Pip | CH=CH | 5-Me-3 -Isoxazo |
| 1-80 | Pip | CH=CH | 3-Me-4-Isoxazo |
| 1-81 | PÍĎ- | CH=CH | 4-MeO-3-Isoxazo |
| 1-82 | Pip | CH=CH | 4-HO-3 -Isoxazo |
| 1-83 | Pip | CH=CH | 3-H0-4-Isoxazo |
| 1-84 | PÍD | CH=CH· - | 3-HO-5-'Isoxazo.. |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č. | 1 R” | A | _2 κ |
| 1-85 | Pip | CH=CH | 4-NH2-3-Isoxazo |
| 1-86 | Pip | CH=CH | 5-NH2- 4 -Iscxazo |
| 1-87 | Pip | CH=CH | 5-Ph-3-Iscxazo |
| 1-88 | Pip | CH=CH | 4 -Ph-3 -Isoxazo |
| 1-89 | Pip | CH=CH | 4,5-diMe-3-Isoxazo |
| 1-90 | Pip | CH=CH | 4-HO-5-Me-3 -Isoxazo |
| 1-91 | Pip | CH=CH | 2-Thiazo |
| 1-92 | Pip | CH»CH | 4-Thiazo |
| 1-93 | Pip | CH=CH | 5-Thiazo |
| 1-94 | Pip | CH=CH | 4-Me-2-Thiazo |
| 1-95 | Pip | CH=CH | 2-Me-4-Thiazo |
| 1-96 | Pip | CH=CH | 2-Me-5-Thiazo |
| 1-97 | Pip | CH=CH | 2-MeO-4-Thiazo |
| 1-98 | Pip | CH=CH | 2-MeO-5-Thiazo |
| 1-99 | Pip | CH=CH | 2-HO-4-Thiazo |
| 1-100 | Pip | CH=CH | 2-HO-5-Thiazo |
| 1-101 | Pip | CH=CH | 2-Cl-5-Thiazo |
| 1-102 | Pip | CH=CH | 5-Cl-2-Thiazo |
| 1-103 | Pip | CH=CH | 2-NH2-4-Thiazo |
| 1-104 | Pip | CH=CH | 2-NH2-5-Thiazo |
| 1-105 | Pip | CH=CH | 5-NH2-4-Thiazo |
| 1-106 | Pip | CH=CH | 2-AcNH-4-Thiazo |
| 1-107 | Pip | CH=CH | 5-AcNH-4-Thiazo |
| 1-108 | PÍO | CH=CH | 2 -Ph-4-Thiazo |
| 1-109 | Pip | CH=CH | 4,5-diMe-2-Thiazo |
| 1-110 | Pip | CH=CH | 2-HO-5-Me-4-Thiazo |
| 1-111 | ' Pip | CH=CH | 5-NH2-2-Me-4-Thiazo |
| 1-112 | Pib | CH=CH | 2-Cl-4-Me-5-Thiazo |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | R2 |
| 1-113 | Pip | CH=CH | 3-Isothiazo |
| 1-114 | Pip | CH=CH | 4-Isothiazo |
| 1-115 | Pip | CH=CH | 3 -Pyrazo |
| 1-116 | Pip | CH=CH | 4 -Pyrazo |
| 1-117 | Pip | CH=CH | 1-Me-3-Pyrazo |
| 1-118 | Pip | CH=CH | 1-Et-3-Pyrazo |
| 1-119 | Pip | CH=CH | 1-Pr-3-Pyrazo |
| 1-120 | Pip | CE=CH | 1-Me-4-Pyrazo |
| 1-121 | Pip | CH=CH | l-Et-4-Pyrazo |
| 1-122 | Pip | CH=CH | 1-Pr-4-Pyrazo |
| 1-123 | Pip | CH=CH | 1-Bu-4-Pyrazo |
| 1-124 | Pip | CH=CH | 4-Me-3-Pyrazo |
| 1-125 | Pip | CH=CH | 5-Me-3-Pyrazo |
| 1-126 | Pip | CH=CH | 5-Et-3-Pyrazo |
| 1-127 | Pip | CH=CH | 5-Pr-3-Pyrazo |
| 1-128 | Pip | CH=CH | 5-Me-4-Pyrazo |
| 1-129 | Pip | CH=CH | 4-MeO-3-Pyrazo |
| 1-130 | Pip | CH=CH | 4-PrO-3-Pyrazo |
| 1-131 | Pip | CH=CH | 4-HO-3-Pyrazo |
| 1-132 | Pip | CH=CH | 4-Cl-3-Pyrazo |
| 1-133 | Pip | CH=CH | 4-3r-3-Pyrazo |
| 1-134 | Pip | CH=CH | 3-Cl-4-Pyrazo |
| 1-135 | Pip | CH=CK | 4-NH2*3-Pyrazo |
| 1-136 | Pip | CH=CH | 5-NH2- 3 -Pyrazo |
| 1-137 | Pip | CH=CH | 3-NH2-4-Pyrazo |
| 1-138 | Pip | CH=CH | 4-AcNH-3 -Pyrazo |
| 1-139 | Pip | CH=CH | 5-AcNH-3 -Pyrazo |
| 1-140 | Pip | CH=CH | 3-AcNH-4 -Pyrazo |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č. R1 A
| 1-141 | Pip | CK=CH | 3-StCONH-4-Pyrazo |
| 1-142 | Pip | CH=CH | 5 -?h-3 -Pyrazo |
| 1-143 | CH=CH | 1,5-diMe-3 -Pyrazo | |
| 1-144 | Pip | CH=CH | 1,4-diMe- 3 -Pyrazo |
| 1-145 | Pip | CH=CH | 4,5-diMe-3 -Pyrazo |
| 1-146 | Pip | CH=CH | 3-Me-4-Pyrazo |
| 1-147 | Pip | CH=CH | 3,5-diMe-4-Pyrazo |
| 1-148 | Pip | CH=CH | 1,5 -diMe-4 -Pyrazo |
| 1-149 | Pip | CH=CH | 1,3-diMe-4-Pyrazo |
| 1-150 | Pip | CH=CH | 1,3-diMe-5-Pyrazo |
| 1-151 | Pip | CH=CH | 3 - Cl-5-Me-4-Pyrazo |
| 1-152 | Pip | CH=CH | 3-Cl-l-Me-4-Pyrazo |
| 1-153 | Pip | CH=CH | 5-Cl-l-Me-4-Pyrazo |
| 1-154 | Pip | CH=CH | 4 - Cl-1-Me- 3 -Pyrazo |
| 1-155 | Pip | CH=CH | 4 - Cl- 5-Me-3 -Pyrazo |
| 1-156 | Pip | CH=CH | 4 - Cl-1-Me- 3 -Pyrazo |
| 1-157 | Pip | CH=CH | 3 -NH2- 5 -Me- 4-Pyrazo |
| 1-158 | Pip | CH=CH | 3-NH2-l-Me-4-Pyrazo |
| 1-159 | Pip | CH=CH | 5-NH2-l-Me-4-Pyrazo |
| 1-160 | Pip | CH=CH | 5-NH2- 4-Me- 3 -Pyrazo |
| 1-161 | Pip | CH=CH | 5-NH2-1-Me-3 -Pyrazo |
| 1-162 | Pip | CH=CH | 5 -AcNH-1-Me-4 -Pyrazc |
| 1-163 | Pio | CH=CH | 4-NH2'5-Me-3 -Pyrazo |
| 1-164 | Pip | CH=CH | 4 -HO- 5-Me- 3 -Pyrazo |
| 1-165 | Pip | CH=CH | 5-AcNH-3-Me-4-Pyrazo |
| 1-166 | Pip | CH=CH | 1,3,5-triMe-4-Pyrazo |
| 1-167 | Pip | CH=CH | 1,3,4-triMe- 5 -Pyrazo |
| 1-168 | ’’ · Pio ' | CH=CH | 4 - Cl-1,3 -diMe- 5 -Pyra |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | R2 |
| 1-169 | Pip | CH=CH | 2 -Imidazo |
| 1-170 | Pip | CH=CH | 4-Imidazo |
| 1-171 | Pip | CH=CH | 2-Me-4-Imidazo |
| 1-172 | Pip | CH=CH | 1-Me-4-Imidazo |
| 1-173 | Pip | CH=CH | 5-Me-4-Imidazo |
| 1-174 | Pip | CH=CH | 5-Me-2-Imidazo |
| 1-175 | Pip | CH=CH | 1-Me-2-Imidazo |
| 1-176 | Pip | CH=CH | 1,2,3-Oxadiazo-5-yl |
| 1-177 | Píp | CH=CH | 1,3,4-0xadiazo-2-yl |
| 1-178 | Pip | CH=CH | 1,2,3-Oxadiazo- 4 -yl |
| 1-179 | Pip | CH=CH | 1,2,4-Oxadiazo-5-yl |
| 1-180 | Pip | CH=CH | 1,2,4-Oxadiazo- 3-yl |
| 1-181 | Pip | CH=CH | 1,2,5-Oxadiazo-3-yl |
| 1-182 | Pip | CH=CH | 5-Me-1,2,3-Oxadiazo-4-yl |
| 1-183 | Pip | CH=CH | 4 -Me -1,2,5-Oxadiazo- 3 -yl |
| 1-184 | Pip | CH=CH | 4-Ph-l,2,5-Oxadiazo-3-yl |
| .1-185 | Pip | CH=CH | 1,2,3-Thiadiazo-4-yl |
| 1-186 | Pip | CH=CH | 1,2,3-Thiadiazo-5-yl |
| 1-187 | Pip | CH=CH | 1,3,4-Thiadiazo- 2 -yl |
| 1-188 | Pip | CH=CH | 1,2,4-Thiadiazo-3-yl |
| 1-189 | Pip | CH=CH | 1,2,4-Thiadiazo-5-yl |
| 1-190 | Pip | CH=CH | 1,2,5-Thiadiazo-3-yl |
| 1-191 | Pip | CH=CH | 4-Me-l,2,3-Thiadiazo-5-yl |
| 1-192 | Pip | CK=CH | 5-Me-l,2,3-Thiadiazo-4-yl |
| 1-193 | Pip | CH=CH | 4-Me-1,2,5-Thiadiazo-3-yl |
| 1-194 | Pip | CH=CH | 5-Ph-l,2,3-Thiadiazo-4-yl |
| 1-195 | Pyr | CH=CH | 2-Fur |
| 1-196 | Pyr | CH=CH | 3 - Fur |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| -č . | R1 | T. Λ | R2 |
| 1-197 | Pyr | CH=CH | 4-Me-2-?ur |
| 1-198 | Pvr | CH=CH | 2 -Me- 3 -Fur |
| 1-199 | Pvr | CH=CH | 2,4-diMe-3 -Fur |
| 1-200 | Pyr | CH=CH | 2-Thi |
| 1-201 | Pvr | CH=CH | ’ if.l |
| 1-202 | Pyr | CH=CH | 3-Me-2-Thi |
| 1-203 | Pyr | CH=CH | 2-Me-3-Thi |
| 1-204 | Pyr | CH=CH | 4 -Me- 3 -Thí |
| 1-205 | Pyr | CH=CH | 4-MeO-3-Thi |
| 1-206 | Pyr | CH=CH | 4-HO-2-Thi |
| 1-207 | Pyr | CH=CH | 5-Cl-3-Thi |
| 1-208 | Pyr | CH=CH | 3-NH2-2-ThÍ |
| 1-209 | Pyr | CH=CH | 2-NH2-3-Thi |
| 1-210 | Pyr | CH=CH | 3-AcNH-2-Thi |
| 1-211 | Pyr | CH=CH | 5-Ph-2-Thi |
| 1-212 | Pyr | CH«CH | 4,5- diMe - 2 - Thi |
| 1-213 | Pyr | CH»CH | 2,5-diMe-3-Thi |
| 1-214 | Pyr | CH=CH | 4,5-diCl-2-Thi |
| 1-215 | Pyr | CH=CH | 4-NH2-2,5-diMe-3-Thi |
| 1-216 | Pyr | CH=CH | 2-Pyl |
| 1-217 | Pyr | CH=CH | 3-Pyl |
| 1-218 | Pyr | CH=CH | l-Me-2-?yl |
| 1-219 | Pyr | CH=CH | 3-Me-2-?yl |
| 1-220 | Pyr | CH=CH | 4-Me-2-?yl |
| 1-221 | Pyr | c:-:=ch | 2-Me-3-?yl |
| 1-222 | Pyr | CH=CH | l-Me-4-MeO-3-?yl |
| 1-223 | Pyr | CH=CH | 3,5-díMe-2-?yl |
| — “ ± | Pyr _; ·. | . ,CH=CH | l,3-diMe-2-pyl |
Tabulka 1 - pokrač.
| slouč. č. | R1 | A | R2 |
| 1-225 | Pyr | CH=CH | 4-Oxazo |
| 1-226 | Pyr | CH=CH | 5-0xazo |
| 1-227 | Pyr | CH=CH | 2-Oxazo |
| 1-228 | Pyr | CH=CH | 2-Me-4-Oxazo |
| 1-229 | Pyr | CH=CH | 5-Ph-2-Oxazo |
| 1-230 | Pyr | CH=CH | 2,5-diMe- 4-Oxazo |
| 1-231 | Pyr | CK=CH | 3-Isoxazo |
| 1-232 | Pyr | CH=CH | 4 - IS CX3. Z 0 |
| 1-233 | Pyr | CH=CH | 5-Me-3-Isoxazo |
| 1-234 | Pyr | CH=CH | 3-Me-4-Isoxazo |
| 1-235 | Pyr | CH=CH | 4-MeO-3-Isoxazo |
| 1-236 | Pyr | CH=CH | 4-HO-3-Isoxazo |
| 1-237 | Pyr | CH=CH | 3-HO-5-Isoxazo |
| 1-238 | Pyr | CH=CH | 5-HO-4-Isoxazo |
| 1-239 | Pyr | CH=CH | 4-ŇH^3 -Isoxazo |
| 1-240 | Pyr | CH=CH | 5-Ph-3-Isoxazo |
| 1-241 | Pyr | CH=CH | 4,5-diMe-3-Isoxazo |
| 1-242 | Pyr | CH=CH | 4-HO-5-Me-3-Isoxazo |
| 1-243 | Pyr | CH=CH | 2-Thiazo |
| 1-244 | Pyr | CH=CH | 4-Thiazo |
| 1-245 | Pyr | CH=CH | 5-Thiazo |
| 1-246 | Pyr | CH=CH | 4-Me-2-Thiazo |
| 1-247 | Pyr | CH=CH | 2-Me-5-Thiazo |
| 1-248 | Pyr | CH=CH | 2-MeO-4-Thiazo |
| 1-249 | Pyr | CH=CH | 2-MeO-5-Thiazo |
| 1-250 | Pyr | CH=CH | 2-HO-5-Thiazo |
| 1-251 | Pyr | CH=CH | 5-Cl-2-Thiazo |
| 1-252 | Pyr | CH=CH · | 2-NH2.-4-Thiazo· |
Tabulka 1 - pokrač.
| 3louč. | η P.* | A | „2 |
| 1-253 | Pyr | CH=CH | 2 -AcNH-4-Thiazo |
| 1-254 | Pyr | CH=CH | 4,5-diMe-2-Thiazo |
| L. “ 2 3 | Pvr | CH=CH | 2 - HC - 5 - Ms - 4 - Thiaz: |
| 1-256 | Pvr | CH=CH | 5-NH2-2-Me-4-Thia: |
| 1-257 | Pvr | CH=CH | 3 -Isothiazo |
| 1-258 | Pyr | CH=CH | 4-lsothiazo |
| 1-259 | Pyr | CH=CH | 3 -Pyrazo |
| 1-260 | Pyr | CH=CH | 4 -Pyrazo |
| 1-261 | Pyr | CH=CH | l-Me-3-Pyrazo |
| 1-262 | Pyr | CH=CH | l-St-3-Pyrazo |
| 1-263 | Pyr | CH=CH | l-Me-4-Pyrazo |
| 1-264 | Pyr | CH=CH | l-Et-4-Pyrazo |
| 1-265 | Pyr | CH=CH | 4-Me-3-Pyrazo |
| 1-266 | Pyr | CH=CH | 5-Me-3-Pyrazo |
| 1-267 | Pyr | CH=CH | 5-Me-4-Pyrazo |
| 1-268 | Pyr | CH=CH | 4-MeO-3-?yrazo |
| 1-269 | Pyr | CH=CH | 4-HO-3-Pyrazo |
| 1-270 | Pyr | CH=CH | 4-Cl-3-Pyrazo |
| 1-271 | Pyr | CH=CH | 4-NH2-3-Pyrazo |
| 1-272 | Pyr | CH=CH | 5-NH2- 3 -Pyrazo |
| 1-273 | Pyr | CH=CH | 3-NH2-4-?yrazo |
| 1-274 | Pyr · | CK=CH | 4-AcNH-3 -Pyrazo |
| 1-275 | Pyr | CH=CH | 5-Ph-3-Pyrazo |
| 1-276 | Pyr | CH=CH | 1,5-diMe-3 -Pyrazo |
| 1-277 | Pyr | CH=CH | 1,4-diMe- 3 -Pyrazo |
| 1-273 | Pyr | CH=CH | 3,5-diMe-4-?yrazo |
| 1-279 | ' Pyr | CH=CH | 1,5-aiMe-4-?yrazo |
| 1-280 | 'Pyr | 'CH=CH | 1,3-diMe-4 -Pyrazo |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | R2 |
| 1-281 | Pyr | CH=CH | 1,3-diMe-5 -Pyrazo |
| 1-282 | Pyr | CH=CH | 3-Cl-5-Me-4-Pyrazo |
| 1-283 | Pyr | CH=CH | 3-Cl-l-Me-4-Pyrazo |
| 1-284 | Pyr | CH=CH | 4-Cl-5-Me- 3 -Pyrazo |
| 1-285 | Pyr | CK=CH | 4- Cl-1-Me- 3 -Pyrazo |
| 1-286 | Pyr | CH=CH | 3-NH2- 5-Me-4-Pyrazo |
| 1-287 | Pyr | CH=CH | 3 -NH2-1-Me- 4 -Pyraz o |
| 1-288 | Pyr | CH=CH | 5-ΝΉ2-l-Me-4-Pyrazo |
| 1-289 | Pyr | CH=CH | 5-NH2-4-Me-3 -Pyrazo |
| 1-290 | Pyr | CH=CH | 5-NH2-l-Me-3-Pyrazo |
| 1-291 | Pyr | CH=CH | 5-NH2-3-Me-3-Pyrazo |
| 1-292 | Pyr | CH=CH | 4-NH2- 5-Me-3 -Pyrazo |
| 1-293 | Pyr | CH=CH | 4-HO-5-Me-3-Pyrazo |
| 1-294 | Pyr | CH=CH | 1,3,5-triMe-4 -Pyrazo |
| 1-295 | Pyr | CH=CH | 1,3,4-triMe-5-Pyrazo |
| 1-296 | Pyr | CH=CH | 4 - Cl -1,3 -diMe- 5 -Pyrazo |
| 1-297 | Pyr | CH=CH | 2-Imidazo |
| 1-298 | Pyr | CH=CH | 4-Imidazo |
| 1-299 | Pyr | CH=CH | 1-Me-4-Imidazo |
| 1-300 | Pyr | CH=CH | 5-Me-4-Imidazo |
| 1-301 | Pyr | CH=CH | 5-Me-2-Imidazo |
| 1-302 | Pyr | CH=CH | l-Me-2-Imidazo |
| 1-303 | Pyr | CH=CH | 1,2,3-Oxadiazo- 5 -yl |
| 1-304 | Pyr | CH=CH | 1,2,4-Oxadiazo- 5 -yl |
| 1-305 | ' Pyr | CH=CH | 1,2,5-Oxadiazo-3-yl |
| 1-306 | Pyr | CH=CH | 5-Me-1,2,3-Oxadiazo-4 - yl |
| 1-307 | Pyr | CH=CH | 1,2,3-Thiadiazo-4-yl |
| 1-308 | Pyr | CH=CH | 1,2,4-Thiadiazo-2-yl . |
Tabulka 1 - pokrač.
| slouč. č. | R1 | A | R2 |
| 1-309 | Pyr | CH=CH | 1,2,5-Thiadiazo-3-yl |
| 1-310 | Pyr | CH=CH | 4-Me-1,2,3-Thiadiazo-5-yl |
| 1-311 | Pyr | CH=CH | 5-Ph-l,2,3-Thiadiazo-4-yl |
| 1-312 | NMe 2 | CH=CH | 2-Fur |
| 1-313 | NMe 2 | CH=CH | 3-Fur |
| 1-314 | NMe2 | CH=CH | 4-Me-2-Fur |
| 1-315 | NMe2 | CH=CK | 2,4-diMe- 3 -Fur |
| 1-316 | NMe2 | CE=CH | 2-Thi |
| 1-317 | NMe 2 | CH=CH | 3-Thi |
| 1-318 | NMe2 | CH=CH | 3-Me-2-Thi |
| 1-319 | NMe2 | CH=CH | 2-Me-3-Thi |
| 1-320 | NMe2 | CH=CH | 4,5-diMe-2-Thi |
| 1-321 | NMe2 | CH=CH | 2-Pyl |
| 1-322 | NMe2 | CH=CE | 3-Pyl |
| 1-323 | NMe2 | CH=CH | l-Me-2-Pyl |
| 1-324 | NMe2 | CH=CH | 4-Me-2-Pyl |
| 1-325 | NMe2 | CH=CH | 2-Me-3-Pyl |
| 1-326 | NMe2 | CH=CH | 3,5-diMe-2-Pyl |
| 1-327 | NMe2 | CH=CH | 1,3-diMe-2-Pyl |
| 1-328 | NMe 2 | CH=CH | 4-Oxazo |
| 1-329 | NMe 2 | CH=CE | 5-0xazo |
| 1-330 | NMe 2 | CH=CH | 2-Oxazo |
| 1-331 | NMe 2 | CH=CH | 2-Me-4-Oxazo |
| 1-332 | NMe 2 | CH=CH | 2,5-diMe-4-Oxazo |
| 1-333 | NMe 2 | CH=CH | 3-Isoxazo |
| 1-334 | NMe2 | CE=CH | 4-Isoxazo |
| 1-335 | NMe2 ... | CH= CH- | 5-Me-3-Isoxazo |
| 1-336 | NMe_ | CH=CH | 4-MeO-3-Isoxazo |
Tabulka 1 - pokrač.
| slouč. | |||
| č. | R1 | A | _2 ±t |
| 1-337 | NMe2 | CH-CH | 4-HO-3-Isoxazo |
| 1-338 | NMe2 | CH-CH | 4,5-diMe-3-Isoxazo |
| 1-333 | ΝΜ®2 | CE-CH | 4-HO-5-Me-3-Isoxzo |
| 1-340 | NMe^ | CH-CH | 2-Thiazo |
| 1-341 | NMe2 | CH-CH | 4-Thiazo |
| 1-342 | NMe2 | CH-CH | 5-Thiazo |
| 1-343 | NMe2 | CH-CH | 4-Me-2-Thiazo |
| 1-344 | NMe2 | CH-CH | 2-Me-5-Thiazo |
| 1-345 | NMe2 | CH-CH | 2-MeO-4-Thiazo |
| 1-346 | NMe2 | CH-CH | 4,5-diMe- 2 -Thiazo |
| 1-347 | NMe2 | CH-CH | 3-Isothiazo |
| 1-348 | NMe2 | CH-CH | 4-Isothiazo |
| 1-349 | NMe2 | CH-CH | 3-Pyrazo |
| 1-350 | NMe2 | CH-CH | 4-Pyrazo |
| 1-351 | NMe2 | CH-CH | l-Me-3-Pyrazo |
| 1-352 | NMe2 | CH-CH | l-Me-4-Pyrazo |
| 1-353 | NMe2 | CH-CH | 4-Me-3-Pyrazo |
| 1-354 | NMe2 | CH-CH | 5-Me-3-Pyrazo |
| 1-355 | NMe2 | CH-CH | 5-Me-4-Pyrazo |
| 1-356 | NMe2 | CE-CH | 4-MeO-3-Pyrazo |
| 1-357 | NMe2 | CH-CH | 4-HO-3-Pyrazo |
| 1-353 | NMe2 | CE-CH | 3,5:diMe- 4 -Pyrazo |
| 1-359 | nm®2 | CH-CH | 1,3,5-triMe-4-Pyrazo |
| 1-360 | NMe2 | CH-CH | 1,3,4-triMe-5 -Pyrazo |
| 1-361' | NM®2 | CH-CH | 2-Imidazo |
| 1-362 | NMe2 | CE-CH | 4-Imidazo |
| 1-363 | NMe2 | CH-CH | 5-Me-4-Imidazo. |
| 1-364 | Azi | CE-CH | 2 - Fur |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č. | 1 R* | A | R2 |
| 1-355 | Azi | CH=CH | 3-Fur |
| 1-366 | Azi | CH=CH | 4-Me-2-Fur |
| 1-367 | Azi | CH=CH | mi- 2 Z. - lili |
| 1-368 | Azi | CH=CH | 3 - Thi |
| 1-369 | Azi | CH=CH | 5 -Me- 2 -Thi |
| 1-370 | Azi | CH=CH | 2-Pyl |
| 1-371 | Azi | CK=CH | 3-Pyl |
| 1-372 | Azi | CH-CH | l-Me-2-?yl |
| 1-373 | Azi | CH=CH | 4-Me-2-Pyl |
| 1-374 | Azi | CH=CH | 4-Oxazo |
| 1-375 | Azi | CH=CH | 5-Oxazo |
| 1-376 | Azi | CH=CH | 2-0xazo |
| 1-377 | Azi | CH=CH | 3 -Isoxazo |
| 1-378 | Azi | CH=CH | 4-Isoxazo |
| 1-379 | Azi | CH=CH | 4-HO-3-Isoxazo |
| 1-380 | Azi | CH=CH | 2-Thiazo |
| 1-381 | Azi | CH=CH · | 4-Thiazo |
| 1-382 | Azi | CH=CH | 5-Thiazo |
| 1-383 | Azi | CH=CH | 2-Me-5-Thiazo |
| 1-384 | Azi | CH=CH | 3 -Pyrazo |
| 1-385 | Azi | CH=CH | 4 -Pyrazo |
| 1-386 | Azi | CH=CH | l-Me-3-Pyrazo |
| 1-387 | Azi | CH=CH | 4-Me-3-Pyrazo |
| 1-388 | Azi | CH=CH | 5-Me-4-Pyrazo |
| 1-389 | Azi | CH=CH | 4-NH2- 3 -Pyrazo |
| 1-390 | Azi | CH=CH | 3-NH2-4-Pyrazo |
| 1-391 | Azi | γκ-γκ | 3,5-diMe- 4 -Pyrazo |
| 1-392 | Azi | CH=CH | 1,3,5-triMe-4 -Pyrazo |
Tabulka 1 - pokrač.
| slouč. | |||
| 1 | 2 | ||
| c. | R | A | R |
| 1-393 | Azi | CH=CH | 2 -Imidazo |
| 1-394 | Azi | CH=CH | 4 -Imidazo |
| 1-395 | Azi | CH=CH | 5-Me-4 -Imidazo |
| 1-396 | Aze | CH=CH | 2 - Fur |
| 1-397 | Aze | CH=CH | 3 - Fur |
| 1-398 | Aze | CH=CH | 4-Me-2-Fur |
| 1-399 | Aze | CH=CH | 2-Thi |
| 1-400 | Aze | CH=CH | 3-Thi |
| 1-401 | Aze | CH=CH | 5-Me-2-Thi |
| 1-402 | Aze | CH=CH | 2-Pyl |
| 1-403 | Aze | CH=CH | 3-Pyl |
| 1-404 | Aze | CH=CH | l-Me-2-Pyl |
| 1-405 | Aze | CH=CH | 4-Me-2-Pyl |
| 1-406 | Aze | CH«CH | 4-0xazo |
| 1-407 | Aze | CH=CH | 5-Oxazo |
| 1-408 | Aze | CH=CH | 2-0xazo |
| 1-409 | Aze | CH=CH | 3-Iscxazo |
| 1-410 | Aze | CH=CH | 4-Isoxazo |
| 1-411 | Aze | CH=CH | 4-H0-3-Isoxazo |
| 1-412 | Aze | CH=CH | 2-Thiazo |
| 1-413 | Aze | CH=CH | 4-Thiazo |
| 1-414 | Aze | CH=CH | 5-Thiazo |
| 1-415 | Aze | CH=CH | 2-Me-5-Thiazo |
| 1-416 | Aze | CH=CH | 3-Pyrazo |
| 1-417 | Aze | CH=CH | 4-Pyrazo |
| 1-418 | Aze | CH=CH | 1-Me- 3'- Pyrazo |
| 1-419 | • Aze | CH=CH | 4-Me-3 -Pyrazo |
| 1-420 | Aze | CH=CH | 5-Me-4-Pyrazo |
Tabulka 1 - ookrač.
slouč.
| č. | R1 | A | R2 |
| 1-421 | Aze | CH=CH | 4-NH2- 3 -Pyrazo |
| 1-422 | Aze | CH=CH | 3-NH2- 4 -Pyrazo |
| 1-423 | Aze | CH=CH | 3,5-diMe- 4 -Pyrazo |
| 1-424 | Aze | CH=CH | 1,3,5-tr iMe- 4 -Pyrazo |
| 1-425 | Aze | CH=CH | 2 -Imidazo |
| 1-426 | Aze | CH=CH | 4-Imidazo |
| 1-427 | Aze | CH=CH | 5-Me-4-Imidazo |
| 1-428 | Pip | CH=CH | 1,2,3-Triazo-4-yl |
| 1-429 | Pip | CH=CH | 1-Me-1,2,3-Triazo-4-yl |
| 1-430 | Pip | CH=CH | 5-Me-l,2,3-Triazo-4-yl |
| 1-431 | Pip | CH=CH | l,5-diMe-l,2,3-Triazo-· |
| 1-432 | Pip | CH=CH | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 1-433 | Pip | CH=CH | 1-Me-l,2,5-Triazo-3-yl |
| 1-434 | Pyr | CH=CH | 1,2,3-Triazo-4-yl |
| 1-435 | Pyr | CH=CH | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 1-436 | NMe2 | CH=CH | 1,2,3-Triazo-4-yl |
| 1-437 | NMe^ | CH=CH | l,2,4-Triazo-5-yl |
| 1-438 | Pip | (ch2)3 | 2-Fur |
| 1-439 | Pip | (τη2)3 | 3-Fur |
| 1-440 | Pip | (ch2)3 | 4-Me-2-Fur |
| 1-441 | Pip | (τη2)3 | 2-Thi |
| 1-442 | Pip | (CH2)3 | 3-Thi |
| 1-443 | Pip' | (CH2)3 | 5-Me-2-Thi |
| 1-444 | Pip | <ch2)3 | 2-Pyl |
| 1-445 | Pio | ích2)3 | 3-Pyl |
| 1-446 | 'Pip | (CS2>3 | l-Me-2-Pyl |
| 1-447 | Pip | (ch2)3 | 4-Me-2-Pyl |
| 1-448 | Pip | <CH2>3 | 3,5-diMe- 2 - Pyl |
Tabulka 1 - pokrač.
31OU Č.
| č. | R1 | A | R2 |
| 1-449 | Pip | (ch2)3 | 4-0xazo |
| 1-450 | Pip | (ch2)3 | 5-0xazo |
| 1-451 | Pip | (CH2’3 | 2-0xazo |
| 1-452 | Pip | (CH2>3 | 2-Me-4-0xazo |
| 1-453 | Pip | (CH2}3 | 3 -Isoxazo |
| 1-454 | Pip | (CH2}3 | 4-Isoxazo |
| 1-455 | Pip | (ch2)3 | 5-Me-3-Isoxazo |
| 1-456 | Pip | (CH2)3 | 4-HO-3-Isoxazo |
| 1-457 | Pip | (ch2)3 | 2-Thiazo |
| 1-458 | Pip | (Οί2)3 | 4-Thiazo |
| 1-459 | Pip | <CH2>3 | 5-Thiazo |
| 1-460 | Pip | (CH2>3 | 2-Me-5-Thiazo |
| 1-461 | Pip | (ch2)3 | 3-Pyrazo |
| 1-462 | Pip | (CH2>3 | 4-Pyrazo |
| 1-463 | Pip | (CH2)3 | 1-Me-3-Pyrazo |
| 1-464 | Pip | (CH2>3 | l-Me-4-Pyrazo |
| 1-465 | Pip | (ch2)3 | 4-Μβ’3-Pyrazo |
| 1-466 | Pip | (ch2)3 | 5-Me-3-Pyrazo |
| 1-467 | Pip | (CH2’3 | 5-Me-4-Pyrazo |
| 1-468 | Pip | (CH2>3 | 4-NH2- 3 -Pyrazo |
| 1-469 | Pip | (CK2}3 | 5-NH2-3-Pyrazo |
| 1-470 | Pip | <CH2>3 | 3-NH2- 4 -Pyrazo |
| 1-471 | Pip | (CH2)3 | 3,5-diMe- 4 -Pyrazo |
| 1-472 | Pip | ÍCH2>3 | 1,3,5-triMe-4-Pyrazo |
| 1-473 | Pip | <ch2>3 | 2 -Imidazo |
| 1-474 | Pip | ICH2>3 | 4 -Imidazo |
| 1-475 | Pip ' | W 3 | 5-Me-4-Imidazo |
| 1-476 | Pip | ch2ch2 | 2 - Fur |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | R2 |
| 1-477 | Pip | CH„CH_ | 3 - Fur |
| z 2 | |||
| 1-478 | Pip | CH Cw 2 2 | 4-Me- 2 -Fur |
| 1-479 | Pip | cv C*’ u„2o..2 | 5-Me-2-Fur |
| 1-480 | Pip | ch2ch2 | 2 -Me- 3 -Fur |
| 1-481 | Pip | CH2CH2 | 5-Me-3-Fur |
| 1-482 | Pip | ch2ch2 | 5-Cl-2-Fur |
| 1-483 | Pip | Cv C'J | 5-Cl-3-Fur |
| 1-484 | Pip | ch2cs2 | 5-NH2-2-Fur |
| 1-485 | Pip | CH2CH2 | 5-AcNH-2-Fur |
| 1-486 | Pip | CH2CH2 | 5-Ph-2-Fur |
| 1-487 | Pip | CH2Ch2 | 5-(4-MePh)-2-Fur |
| 1-488 | Pip | ch2ch2 | 5-(4-ClPh)-2-Fur |
| 1-489 | Pip | ch9ch9 | 3-Me-5-NH2- 2 -Fur |
| 1-490 | Pip | ch2ch2 | 2,4-diMe-3-Fur |
| 1-491 | Pip | ch2ch2 | 2-Thi |
| 1-492 | Pip | CH2CH2 | 3-Thi |
| 1-493 | Pip | ch2ch2 | 3-Me-2-Thi |
| 1-494 | Pip | ch2ch2 | 5-Me-2-Thi |
| 1-495 | Pip | ch2ch2 | 2-Me-3-Thi |
| 1-496 | Pip | ch2ch2 | 4-Me-3-Thi |
| 1-497 | Pip | ch2ch2 | 5-Me-3-Thi |
| 1-498 | Pip | CH-CH- | 4-MeO-2-Thi |
| 2 2 | |||
| 1-499 | Pip | CH2CH2 | 4-MeO-3-Thi |
| 1-500 | Pio | CH-CH- | 4-HO-2-Thi |
| 2 2 | |||
| 1-501 | Pip | ch2ch2 | 4-HO-3-Thi |
| 1-502 | Pip | • ch2ch2 | 5-Et-2-Thi |
| 1-503 | Pip | CH-CH- | 5-Cl-2-Thi |
| 2 2 | |||
| 1-504 | Pip | ch2ch2 | 5 - Cl- 3 -Thi |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | R2 |
| 1-505 | Pip | ch2ch2 | 5-Br-3-Thi |
| 1-506 | Pip | CH2CH2 | 3-NH2-2-Thi |
| 1-507 | Pip | ch2ch2 | 5-NH2-2-Thi |
| 1-508 | Pip | ch2ch2 | 2-NH2-3-Thi |
| 1-509 | Pip | ch2ch2 | 4-NH2-3-Thi |
| 1-510 | Pip | ch2ch2 | 3-AcNH-2-Thi |
| 1-511 | Pip | CH2CH2 | 4-AcNH-3-Thi |
| 1-512 | Pip | ch2ch2 | 5-Ph-2-Thi |
| 1-513 | Pip | CH2CH2 | 4,5-diMe-2-Thi |
| 1-514 | Pip | ch2ch2 | 3,5-diMe-2-Thi |
| 1-515 | Pip | ch2ch2 | 2,5-diMe-3-Thi |
| 1-516 | Pip | ch2ch2 | 4,5-diMe-3-Thi |
| 1-517 | Pip | ch2ch2 | 4,5-diCl-2-Thi |
| 1-518 | Pip | ch2ch2 | 2-NH2-5-Ph-3-Thi |
| 1-519 | Pip | ch2ch2 | 4-NH2-2,5-diMe-3-Thi |
| 1-520 | Pip | ch2ch2 | 2-Pyl |
| 1-521 | Pip | CH2 CH2 | 3-Pyl |
| 1-522 | Pip | ch2ch2 | l-Me-2-Pyl |
| 1-523 | Pip | ch2ch2 | 3-Me-2-Pyl |
| 1-524 | Pip | ch2ch2 | 4-Me-2-Pyl |
| 1-525 | Pip | ch2ch2 | 2-Me-3-Pyl |
| 1-526 | Pip | CH2CH2 | 5-Me-3-Pyl |
| 1-527 . | Pip | ch2ch2 | 3-NH2-2-Pyl |
| 1-528 | Pip | ch2ch2 | 4-NH2-2-Pyl |
| 1-529 | Pip | ch2ch2 | 3-AcNH-2-Pyl |
| 1-5.30 | Pip | ch2ch2 | 5-Cl-2-Pyl |
| 1-531 | Pip | .ch2ch2 | 5-Cl-3-Pyl |
| 1-532 | Pip | ch2ch2 | 4-Ph-2-Pyl |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | R2 |
| 1-533 | Pip | CH~CH_ z 2 | 5-Ph-3-Pyl |
| 1-534 | Pip | CH~CH„ 2 z | 1-Me- 4-MeO-3 - Pyl |
| 1-535 | Pip | ch2ch2 | 1 - Me- 4 -HO- 3 - Pyl |
| 1-536 | Pip | CH2CH2 | 3,5-diMe-2-Pyl |
| 1-537 | Pip | ch2ch2 | 4,5-diMe- 2 - Pyl |
| 1-538 | Pip | ch2ch2 | 1,3-diMe- 2 - Pyl |
| 1-539 | Pip | CH. C?\ z z | 5 - NH2 -1 - Me - 2 - Pyl |
| 1-540 | Pip | ch2ch2 | 4-NK2-3,5-diMe-2-Pyl |
| 1-541 | Pip | ch2ch2 | 5-Br-l,4-diMe-3-Pyl |
| 1-542 | Pip | ch2ch2 | 4-Oxazo |
| 1-543 | Pip | ch2ch2 | 5-Oxazo |
| 1-544 | Pip | ch2ch2 | 2-Oxazo |
| 1-545 | Pip | ch2ch2 | 2-Me-4-0xazo |
| 1-546 | Pip | ch2ch2 | 2-Ph-4-Oxazo |
| 1-547 | Pip | ch7ch7 | 5-Ph-2-Oxazo |
| 1-548 | Pip | CH2CÍÍ2 | 2-HO-4-Oxazo |
| 1-549 | Pip | CH2CH2 | 2,5-diMe-4-Oxazo |
| 1-550 | Pip | CH2CH2 | 4-Me-2-Ph-5-Oxazo |
| 1-551 | Pip | ch2ch2 | 3 -Isoxazo |
| 1-552 | Pip | ch2ch2 | 4-Isoxazo |
| 1-553 | Pip | CH2CH2 | 4-Me-3 -Isoxazo |
| 1-554 | Pip | ch2ch2 | 5-Me-3 -Isoxazo |
| 1-555 | Pip | ch2ch2 | 3-Me-4 -Isoxazo |
| 1-556 | Pip | ch2ch2 | 4-MeO-3 -Isoxazo |
| 1-557 | Pip | ch2ch2 | 4-HO-3 -Isoxazo. |
| 1-558 | .Pip | ch2ch2 | 3-H0-4-Isoxazo |
| 1-559 | Pip | CH„CH_ z 2 | 3-HO-5 -Isoxazo |
| 1-560 | Pip | ch2ch2 | 4-NH2- 3 -Isoxazo |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č. | 1 R | A | R2 |
| 1-561 | Pip | ch2ch2 | 5-NH2-4-Isoxazo |
| 1-562 | Pip | CH2CH2 | 5 -Ph-3 -Isoxazo |
| 1-563 | Pip | ch2ch2 | 4-Ph-3-Isoxazo |
| 1-564 | Pip | ch2ch2 | 4,5-diMe-3-Isoxazo |
| 1-565 | Pip | ch2ch2 | 4-HO-5-Me-3-Isoxazo |
| 1-566 | Pip | ch2ch2 | 2-Thiazo |
| 1-567 | Pip | ch2ch2 | 4-Thiazo |
| 1-568 | Pip | CH2CH2 | 5-Thiazo |
| 1-569 | Pip | ch2ch2 | 4-Me-2-Thiazo |
| 1-570 | Pip | CH2 CH2 | 2-Me-4-Thiazo |
| 1-571 | Pip | ch2ch2 | 2-Me-5-Thiazo |
| 1-572 | Pip | CH2CH2 | 2-MeO-4-Thiazo |
| 1-573 | Pip | CH2 CH2 | 2-MeO-5-Thiazo |
| 1-574 | Pip | CH2 CH2 | 2-HO-4-Thiazo |
| 1-575 | Pip | ch2ch2 | 2-HO-5-Thiazo |
| 1-576 | Pip | ch2ch2 | 2-Cl-5-Thiazo |
| 1-577 | Pip | . ch2ch2 | 5-Cl-2-Thiazo |
| 1-578 | Pip | CH2 CH2 | 2-NH2-4-Thiazo |
| 1-579 | Pip | ch2ch2 | 2-NH2-5-Thiazo |
| 1-580 | Pip | ch2ch2 | 5-NH2-4-Thiazo |
| 1-581 | Pip | CH2 CH2 | 2-AcNH-4-Thiazo |
| 1-582 | Pip | ch2ch2 | 5-AcNH-4-Thiazo |
| 1-583 | Pip | ch2ch2 | 2-Ph.-4-Thiazo |
| 1-584 | Pip · | ch2ch2 | 4,5-diMe- 2 -Thiazo |
| 1-585 | Pip | ch2ch2 | 2-HO-5-Me-4-Thiazo |
| 1-586 | Pip | ch2ch2 | 5-NH2-2-Me-4-Thiazo |
| 1-587 | Pip | ch2ch2 | 2-Cl- 4-Me-5-Thiazo |
| 1-588 | Pip | ch2ch2 | 3-Isothiazo |
Tabulka 1 - pokrač.
slnuč.
| č. | R | A | R2 |
| 1-589 | Pip | CPI CH 2 2 | 4-Isothiazo |
| 1-590 | Pip | CH2CH2 | 3 -Pyrazo |
| 1-591 | Pip | c?:2ck2 | 4 -Pyrazo |
| 1-592 | Pip | ch2ch2 | 1-Me-3-Pyrazo |
| 1-593 | Pip | ch2ch2 | 1-Et-3-Pyrazo |
| 1-594 | Pip | CH2CH2 | 1-Pr-3-Pyrazo |
| 1-595 | Pip | cpmc:-· Z* | 1-Me-4-Pyrazo |
| 1-596 | Pip | ch2ch2 | 1-Et-4-Pyrazo |
| 1-597 | Pip | CH2CH2 | 1-Pr-4-Pyrazo |
| 1-598 | Pip | ch2ch2 | 1-Bu-4-Pyrazo |
| 1-599 | Pip | ch2ch2 | 4-Me-3-Pyrazo |
| 1-600 | Pip | CH2CH2 | 5-Me-3-Pyrazo |
| 1-601 | Pip | ch2ch2 | 5-Et-3-Pyrazo |
| 1-602 | Pip | ch2ch2 | 5-Pr-3-Pyrazo |
| 1-603 | Pip | CH2CH2 | 5-Me-4-Pyrazo |
| 1-604 | Pip | ch2ch2 | 4-MeO-3-Pyrazo |
| 1-605 | Pip | CH2 ch2 | 4-PrO-3-Pyrazo |
| 1-606 | Pip | ch2ch2 | 4-HO-3-Pyrazo |
| 1-607 | Pip | ch2ch2 | 4-Cl-3-Pyrazo |
| 1-608 | Pip | CH2CH2 | 4-Er-3-Pyrazo |
| 1-609 | Pip | ch2ch2 | 3-Cl-4-Pyrazo |
| 1-610 | Pip | ch2ch2 | 4-NH2- 3 -Pyrazo |
| 1-611 | Pip | CH2CH2 | 5-NH2-3-Pyrazo |
| 1-612 | Pip | CH2CH2 | 3-NH2-4-Pyrazo |
| 1-613 | Pip | ch2ch2 | 4-AcNH-3-Pyrazo |
| 1-614 | .Pip | ch2ch2 | 5 -AcNH-3 -Pyrazo |
| 1-615 | Pip | ch2ch2 | 3 -AcNH- 4-Pyrazo |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č. | 1 R* | A | R2 |
| 1-616 | Pip | ch2ch2 | 3-EtC0NH-4-Pyrazo |
| 1-617 . | Pip | CH.CH. z 2 | 5-Ph-3-Pyrazo |
| 1-618 | Pip | ch2ch2 | 1,5-diMe- 3 -Pyrazo |
| 1-619 | Pip | Cíí2CH2 | 1,4-diMe- 3 -Pyrazo |
| 1-620 | Pip | CH2CH2 | 4,5-diMe-3 -Pyrazo |
| 1-621 | Pip | CH2CH2 | 3-Me-4-Pyrazo |
| 1-622 | Pip | CH2 ch2 | 3,5-diMe- 4 -Pyrazo |
| 1-623 | Pip | CH2CH2 | 1,5-diMe- 4 -Pyrazo |
| 1-624 | Pip | ch2ch2 | 1,3-diMe- 4-Pyrazo |
| 1-625 | Pip | CH2CH2 | 1,3-diMe-5-Pyrazo |
| 1-626 | Pip | CH2Ch2 | 3-Cl-5-Me-4-Pyrazo |
| 1-627 | Pip | ch2ch2 | 3 -Cl-1-Me-4-Pyrazo |
| 1-628 | Pip | CH2 CH2 | 5 -Cl-1-Me-4-Pyrazo |
| 1-629 | Pip | CH2CH2 | 4-Cl-l-Me-3-Pyrazo |
| 1-630 | Pip | ch2ch2 | 4 -Cl- 5-Me- 3 -Pyrazo |
| 1-631 | Pip | ch2ch2 | 4-Cl-1-Me- 3 -Pyrazo |
| 1-632 | Pip | ch2ch2 | 3-NH2- 5-Me-4-Pyrazo |
| 1-633 | Pip | CH2 CH2 | 3-NH2-1-Me-4-Pyrazo |
| 1-634· | Pip | CH2CH2 | 5 -ΝΉ2-1-Me- 4 -Pyrazo |
| 1-635 | Pip | ch2ch2 | 5-NH2-4-Me-3-Pyrazo |
| 1-636 | Pip | ch2ch2 | 5-NH2-1-Me-3 -Pyrazo |
| 1-637 | Pip | ch2ch2 | 5-AcNH-1-Me-4-Pyrazo |
| 1-638 | Pip | ch2ch2 | 4-NH2-5-Me-3 -Pyrazo |
| 1-639 | Pip | CH2CH2 | 4 -HO- 5 -Me- 3 -Pyrazo |
| Ϊ-640 | Pip | ch2ck2 | 5-AcNH-3-Me-4-Pyrazo |
| 1-641 | Pip' | ch2ch2 | 1,3,5-triMe-4-Pyrazo |
| 1-642 ·., | Pip· | ch2ch2 | 1,3,, 4-triMe-5-Pyrazo |
| 1-643 | Pip | ch2ch2 | 4 -Cl-1,3 -diMe- 5 -Pyrazo |
| Tabulka 1 - pokrač. | ||
| slouč. | ||
| č. | „1 | , 2 |
| it | A R |
| 1-644 | Píp | CH2CH2 | 2 -Imidazo |
| 1-645 | Pip | ch2ch2 | 4 -Imidazo |
| 1- 646 | Pip | ch2ch2 | 2-Me-4-Imidazo |
| 1-647 | Pio Α» | ch2ch2 | l-Me-4-Imidazo |
| 1-643 | Pip | CH2CH2 | 5-Me-4-Imidazo |
| 1-649 | Pip | ch2ch2 | 5-Me-2-Imidazo |
| 1-650 | Pip | CH2CH7 | l-Me-2 -Imidazo |
| 1-651 | Pip | Cí12CH2 | 1,2,3-Oxadiazo-5-yl |
| 1-652 | Pip | ch2ch2 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 1-653 | Pip | ch2ch2 | 1,2,3-Oxadiazo-4-yl |
| 1-654 | Pip | CH2 CH2 | 1,2,4-Oxadiazo-5-yl |
| 1-655 | Pip | CH2CH2 | 1,2,4-Oxadiazo-3-yl |
| 1-656 | Pip | CH2CH2 | 1,2,5-Oxadiazo-3-yl |
| 1-657 | Pip | CH2 ch2 | 5-Me-l,2,3-Oxadiazo-4-yl |
| 1-658 | Pip | ch2gh2 | 4-Me-1,2,5 -Oxadiazo-3-yl |
| 1-659 | Pip | ch2ch2 | 4-Ph-l,2,5-Oxadiazo-3-yl |
| 1-660 | Pip | CH2CH2 | 1,2,3-Thiadiazo-4-yl |
| 1-661 | Pip | ch2ch2 | 1,2,3-Thiadiazo-5-yl |
| 1-662 | Pip | ch2ch2 | 1,3,4-Thiadiazo-2-yl |
| 1-663 | Pip | CH2CH2 | 1,2,4-Thiadiazo-3-yl |
| 1-664 | Pip | CH2CH2 | 1,2,4-Thiadiazo-5-yl |
| 1-665 | Pip | ch2ch2 | 1,2,5-Thiadiazo-3-yl |
| 1-666 | Pip | CIÍ2CK2 | 4-Me-1,2,3-Thiadiazo-5 -yl |
| 1-667 | Pip | ch2ch2 · | 5-Me-1,2,3-Thiadiazo-4-yl |
| 1-668 | Pip | CH2CH2 | 4-Me-l,2,5-Thiadiazo-3-yl |
| 1-669 | Pip | ch2ch2 | 5-Ph-1,2,3-Th'iadiazo-4-yl |
| 1-670 | Pyr | CH2 ch2 | 2 - Fur |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| c. | R1 | A | R2 |
| 1-671 | Pyr | ch2ch2 | 3 - Fur |
| 1-672 | Pvx* | CH-CH. 2 z | 4-Me-2-Fur |
| 1-673 | Pyr | ck2ch2 | 2-Me-3-Fur |
| 1-674 | Pyr | ch2ch2 | 2,4-diMe-3-Fur |
| 1-675 | Pyr | ch2ch2 | 2-Thi |
| 1-676 | Pyr | ch2ch2 | 3-Thi |
| 1-677 | Pyr | ch2ch2 | 3-Me-2-Thi |
| 1-678 | Pyr | ch2ch2 | 2-Me-3-Thi |
| 1-679 | Pyr | ch2ch2 | 4-Me-3-Thi |
| 1-680 | Pyr | ch2ch2 | 4-MeO-3-Thi |
| 1-681 | Pyr | ch2ch2 | 4-HO-2-Thi |
| 1-682 | Pyr | ch2ch2 | 5-Cl-3-Thi |
| 1-683 | Pyr | ch2ch2 | 3-NH2-2-Thi |
| 1-684 | Pyr | ch2ch2 | 2-NH2-3-Thi |
| 1-685 | Pyr | ch2ch2 | 3-AcNH-2-Thi |
| 1-686 | Pyr | ch2ch2 | 5-Ph-2-Thi |
| 1-687 | Pyr | ch2ch9 | 4,5-diMe-2-Thi |
| 1-688 | Pyr | ch2ch2 | 2,5-diMe-3-Thi |
| 1-689 | Pyr | ch2ch2 | 4,5-diCl-2-Thi |
| 1-690 | Pyr | ch2ch2 | 4-NH2-2,5-diMe-3 - |
| 1-691 | Pyr | ch2ch2 | 2-Pyl |
| 1-692 | Pyr | ch2ch2 | 3-Pyl |
| 1-693 | Pyr | ch2ch2 | l-Me-2-Pyl |
| 1-694 | Pyr | ch2ch2 | 3-Me-2-Pyl |
| 1-695 | Pyr | ch2ch2 | 4-Me-2-Pyl |
| 1-696 | Pyr | ch2ch2 | 2-Me-3-Pyl |
| 1-697 ' - | • Pyr | ch2ch2 | l-Me-4-MeO-3-Pyl |
| 1-693 | Pyr | ch2ch2 | l-Me-4-HO-3-Pyl |
- 74 Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | 2 R |
| 1-699 | Pyr | CH.CHz 2 | 3,5-diMe-2 - Pyl |
| 1-700 | Pyr | ch2ch2 | 1,3-diMe- 2 - Pyl |
| 1-701 | Pyr | ch2ch2 | 4-Oxazo |
| 1-702 | Pyr | CH2CH2 | 5-Oxazo |
| 1-703 | Pyr | CH2Ch2 | 2-Oxazo |
| 1-704 | Pyr | ch2ch2 | 2-Me-4-Oxazo |
| 1-705 | Pyr | rw rw z é | 5-Ph-2-Oxazo |
| 1-706 | Pyr | CH2CH2 | 2,5-diMe-4-Oxazo |
| 1-707 | Pyr | CH2 CH2 | 3-Isoxazo |
| 1-708 | Pyr | ch2ch2 | 4-Isoxazo |
| 1-709 | Pyr | ch2ch2 | 5-Me-3-Isoxazo |
| 1-710 | Pyr | CH2CH2 | 3-Me-4-Isoxazo |
| 1-711 | Pyr | ch2ch2 | 4-MeO-3-Isoxazo |
| 1-712 | Pyr | CH2CH2 | 4-HO-3-Isoxazo |
| 1-713 | Pyr | CH2CH2 | 3-HO-5-Isoxazo |
| 1-714 | Pyr | CH2CH2 | 5-HO-4-Isoxazo |
| 1-715 | Pyr | ch2ch2 | 4-NH2- 3 -Isoxazo |
| 1-716 | Pyr | ch2ch2 | 5-Ph-3-Isoxazo |
| 1-717 | Pyr | CH2 ch2 | 4,5-diMe- 3 -Isoxazo |
| 1-718 | Pyr | ch2ch2 | 4-HO-5-Me-3 -Isoxazo |
| 1-719 | Pyr | ch2ch2 | 2-Thiazo |
| 1-720 | Pyr | CH^CEL z 2 | 4-Thiazo |
| 1-721 | Pyr | ch2ch2 | 5-Thiazo |
| 1-722 | Pyr | CH2CH2 | 4-Me-2-Thiazo |
| 1-723 | Pyr | ch2ch2 | 2-Me-5-Thiazo |
| 1-724 | Pyr | ch2ch2 | 2-MeO-4-Thiazo |
| 1-725 | Pyr | CH CH | 2-MeO-5 -Thiazo |
| 1-726 | Pyr | CF CH | 2-HO-5-Thiazo |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č. . | R1 | A | R2 |
| 1-727 | Pyr | GH2CH2 | 5 -CT·2-Thiazo |
| 1-728 | Pyr | CH2 ck2 | 2-NH2-4-Thiazo |
| 1-725 | Pyr | CH2 ch2 | 2-AcNH-4-Thiazo |
| 1-730 | Pyr | CH2CH2 | 4,5-diMe- 2 -Thiazo |
| 1-731 | Pyr | CH2 CH2 | 2-HO-5-Me-4-Thiazo |
| 1-732 | Pyr | ch2ch2 | 5-NH2-2-Me-4-Thiazo |
| 1-733 | Pyr | CH2CH2 | 3-Isothiazo |
| 1-734 | Pyr | ch2ch2 | 4-Isothiazo |
| 1-735 | Pyr | CH2CH2 | 3-Pyrazo |
| 1-736 | Pyr | CH2CH2 | 4-Pyrazo |
| 1-737 | Pyr | CH2CH2 | l-Me-3-Pyrazo |
| 1-738 | Pyr | ch2ch2 | l-Et-3-Pyrazo |
| 1-739 | Pyr | ch2ch2 | l-Me-4-Pyrazo |
| 1-740 | Pyr | CH2 CH2 | l-Et-4-Pyrazo |
| 1-741 | Pyr | ch2ch2 | 4-Me-3-Pyrazo |
| 1-742 | Pyr | ch2ch2 | 5-Me-3-Pyrazo |
| 1-743 | Pyr | ch2ct2 | 5-Me-4-Pyrazo |
| 1-744 | Pyr | ch2 ch2 | 4-MeO-3-Pyrazo |
| 1-745 | Pyr | CH2CH2 | 4-HO-3 -Pyrazo |
| 1-746 | Pyr | CH2CH2 | 4-01-3-Pyrazo |
| 1-747 | Pyr | ch2ch2 | 4-NH2-3-Pyrazo |
| 1-748 | Pyr | ch2ch2 | 5-NH2'3-Pyrazo |
| 1-749 | Pyr | ch2ch2 | 3-NH2-4-Pyrazo |
| 1-750 | Pyr | ch2ch2 | 4-AcNH-3 -Pyrazo |
| 1-751 | Pyr .. | ch2ch2 | 5-Ph-3-Pyrazo |
| 1-752 | Pyr | ch2ch2 | l,5-diMe-3-Pyrazo |
| 1-753 | Pyr | CH2CH2 · | l,4-diMe-3 -Pyrazo |
| 1-754 | Pyr | ' ch2ch2 | 3,5-diMe-4 -Pyrazo |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| w · | R1 | A | R2 |
| 1-755 | Pyr | CH2 CH2 | 1,5-diMe-4 -Pyrazo |
| 1-756 | Pyr | ch2ch2 | 1,3-diMe- 4 -Pyrazo |
| 1-757 | Pyr | ch,ch7 | 1,3-diMe- 5 -Pyrazo |
| 1-758 | Pyr | CH2CH2 | 3 -Cl- 5-Me- 4 -Pyrazo |
| 1-759 | Pyr | CH Cw —2 —2 | 3-Cl-l-Me-4-Pyrazo |
| 1-760 | Pyr | CH2CH2 | 4 -Cl- 5-Me- 3 -Pyrazo |
| 1-761 | Pyr | ch2ch2 | 4 - Cl-1-Me- 3 -Pyrazo |
| 1-762 | Pyr | ch7ch2 | 3 -NH2- 5-Me- 4 -Pyrazo |
| 1-763 | Pyr | CH2CH2 | 3-NH2-l-Me-4-Pyrazo |
| 1-764 | Pyr | CH2CH2 | 5-NH2-1-Me- 4 -Pyrazo |
| 1-765 | Pyr | ch2ch2 | 5-NH2-4-Me-3-Pyrazo |
| 1-766 | Pyr | CH2 ch2 | 5-NH2-1-Me-3 -Pyrazo |
| 1-767 | Pyr | ch2ch2 | 5 - NH2 - 3 -Me - 4 - Pyrazo |
| 1-768 | Pyr | ch2ch2 | 4-NH2-5-Me-3-Pyrazo |
| 1-769 | Pyr | ch2ch2 | 4-HO-5-Me-3-Pyrazo |
| 1-770 | Pyr | ch2ch2 | 1,3,5-triMe- 4 -Pyrazo |
| 1-771 | Pyr | ch2ch2 | 1,3,4-triMe-5-Pyrazo |
| 1-772 | Pyr | ch2ch2 | 4-C1-1,3-diMe-5-Pyrazo |
| 1-773 | Pyr | CH2CH2 | 2-Imidazo |
| 1-774 | Pyr | ch2ch2 | 4-Imidazo |
| 1-775 | Pyr | CH2CK2 | l-Me-4-Imidazo |
| 1-776 | Pyr | ch2ch2 | 5-Me-4 -Imidazo |
| 1-777 | Pyr | ch2ch2 | 5-Me-2-Imidazo |
| 1-778 | Pyr | ch2ch2 | l-Me-2-Imidazo |
| 1-779 | Pyr | ch2ch2 | 1,2,3-Oxadiazo-5-yl |
| 1-780· | Pyr | ch2ch2.. | 1,2,4-0xadiazo-5-yl |
| 1-781 | Pyr | ch„ch- z 2 | 1,2,5-Oxadiazo-3-yl |
| 1-732 | Pyr | ch2ch2 | 5-Me-1,2,3-Oxadiazo-4-yl |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | R2 |
| 1-783 | Pyr | CH2CH2 | 1,2,3-Thiadiazo-4-yl |
| 1-784 | Pyr | ch2ch2 | 1,2,4-Thiadiazo-3-yl |
| 1-785 | Pyr | CH CH2 | 1,2,5-Thiadiazo-3-yl |
| 1-786 | Pyr | c:,2ch2 | 4-Me-1,2,3-Thiadiazo-5-yl |
| 1-787 | Pyr | ch2ch2 | 5-Ph-l,2,3-Thiadiazo-4-yl |
| 1-788 | NMe^ | ch2ch2 | 2 - Fur |
| 1-789 | NMe2 | ch2 ch2 | 3-Fur |
| 1-790 | NMe2 | ch2ch2 | 4-Me-2-Fur |
| 1-791 | NMe2 | ch2ch2 | 2,4-diMe- 3 -Fur |
| 1-792 | NMe2 | ch2ch2 | 2-Thi |
| 1-793 | NMe2 | ch2ch2 | 3 - Thi |
| 1-794 | NMe2 | ch2ch2 | 3-Me-2-Thi |
| 1-795 | NMe2 | ch2ck2 | 2-Me-3-Thi |
| 1-796 | NMe2 | ch2ch2 | 4-MeO-3-Thi |
| 1-797 | NMe2 | ch2ch2 | 4,5 -diMe-2 -Thi |
| 1-798 | NMe2 | ch2ch2 | 2 - Pyl |
| 1-799 | NMe2 | ch2ch2 | 3 - Pyl |
| 1-800 | NMe2 | CH2CH3 | l-Me-2-Pyl |
| 1-801 | NMe2 | ch2ch2 | 4-Me-2-Pyl |
| 1-802 | NMe2 | ch2ch2 | 2-Me-3-Pyl |
| 1-803 | NMe2 | ch2ch2 | 3,5-diMe-2-Pyl |
| 1-804 | NMe2 | ch2ch2 | 1,3-diMe-2-Pyl |
| 1-805 | NMe2 | ch2ch2 | 4-Oxazo |
| 1-806 | NMe2 | ch2ch2 | 5-0xazo |
| 1-807 | NMe2 | ch2ch2 | 2-0xazo |
| 1-808' | NMe? | ch2ch2 | 2-Me-4-Oxazo |
| 1-309 | NMe2 | : ch2ch2. - | 2 ,.5 - diMe- 4 - Oxazo |
| 1-810 | NMe2 | CH^CH- z 2 | 3 -Isoxazo |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | R2 |
| 1-811 | z | ch2ch2 | 4 -Isoxazo |
| 1-312 | NMe2 | ch2ch2 | 5-Me-3-Isoxazo |
| 1-813 | NMe2 | CH CH 2 2 | 4-MeO-3 -Isoxazo |
| 1-814 | NMe2 | ch2ch2 | 4-H0-3-Isoxazo |
| 1-815 | NMe2 | ch7ch9 | 4,5-diMe-3 -Isoxazo |
| 1-816 | NMe2 | ch2ch2 | 4-HO-5-Me-3-Isoxazo |
| 1-817 | NMe2 | C” rH 2 _..2 | 2 -Thiazo |
| 1-818 | NMe2 | ch2ch2 | 4-Thiazo |
| 1-819 | NMe2 | CH2CH2 | 5-Thiazo |
| 1-820 | NMe2 | ^2ch2 | 4-Me-2-Thiazo |
| 1-821 | NMe2 | ch2ch2 | 2-Me-5-Thiazo |
| 1-822 | NMe2 | CH2CH2 | 2-MeO-4-Thiazo |
| 1-823 | NMe2 | ch2ch2 | 4,5-diMe-2 -Thiazo |
| 1-824 | NMe2 | CH2CH2 | 3 -Isothiazo |
| 1-825 | NMe2 | ch2ch2 | 4-Isothiazo |
| 1-826 | NMe2 | CH2CH2 | 3-Pyrazo |
| 1-827 | NMe2 | CH2CH2 | 4-Pyrazo |
| 1-828 | NMe2 | ch2ch2 | 1-Me-3-Pyrazo |
| 1-829 | NMe2 | ch2ch2 | 1-Me-4-Pyrazo |
| 1-830 | NMe2 | ch2ch2 | 4-Me-3-Pyrazo |
| 1-831 | NMe2 | ch2ch2 | 5-Me-3-Pyrazo |
| 1-832 | NMe2 | ch2ch2 | 5-Me-4-Pyrazo |
| 1-833 | NMe2 | ch2ch2 | 4-MeO-3-Pyrazo |
| 1-834 | NMe2 | ch2ch2 | 4-HO-3-Pyrazo |
| 1-835 | NMe2 | CH„CH_ z 2 | 3,5-diMe- 4 -Pyrazo |
| 1-836 | NMe2 | ch2ch2 | 1,3,5-triMe- 4 -Pyrazo |
| 1-837 | nm®2 | ch7ch2 | 1,3,4-triMe-5 -Pyrazo |
| 1-838 | NMe2 | ch2ch2 | 2 -Imidazo |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | R2 |
| 1-839 | NMe„ z | CH„CHn z 2 | 4 - ziTij. oa z o |
| 1-840 | NMe„ | CH_CH„ 2 z | 5-Me-4-Imidazo |
| 1-841 | Azi | ch2ch2 | 2 - Fur |
| 1-842 | Azi | ch2ch2 | 3 - Fur |
| 1-843 | Azi | ch2ch2 | 4-Me-2-Fur |
| 1-844 | Azi | ch2ch2 | 2-Thi |
| 1-845 | Azi | ch2ch2 | 3-Thi |
| 1-846 | Azi | ch2ch2 | 5-Me-2-Thi |
| 1-847 | Azi | ch2ch2 | 2-Pyl |
| 1-848 | Azi | ch2ch2 | 3-Pyl |
| 1-849 | Azi | ch2ch2 | l-Me-2-Pyl |
| 1-850 | Azi | ch2ch2 | 4-Me-2-Pyl |
| 1-851 | Azi | ch2ch2 | 4-Oxazo |
| 1-852 | Azi | ch2ch2 | 5-Oxazo |
| 1-853 | Azi | ch2ch2 | 2-Oxazo |
| 1-854 | Azi | ch2ch2 | 3-Isoxazo |
| 1-855 | Azi | ch2ch2 | 4-Isoxazo |
| 1-856 | Azi | ch2ch2 | 4-HO-3 -Isoxazo |
| 1-857 | Azi | ch2ch2 | 2-Thiazo |
| 1-853 | Azi | ch2ch2 | 4-Thi'azo |
| 1-859 | Azi | ch2ch2 | 5-Thiazo |
| 1-860 | Azi | CH2CH2 | 2 -Me-5-Thiazo |
| 1-861 | Azi | ch2ch2 | 3 -Pyrazo |
| 1-362 | Azi | ch2ch2 | 4-Pyrazo |
| 1-863 | Azi | ch2ch2 | 1-Me-3-Pyrazo |
| 1-864 | Azi | ch2ch2 | 4-Me-3 -Pyrazo |
| 1-865 | Azi· | CK2C?-2 | 5-Me-4-Pyrazo |
| 1-866 | Azi | rw CH —2 2 | 4-NH2- 3 -Pyrazo |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| · | R1 | A | R2 |
| 1-867 | Azi | CH CV e2 2 | 3-NH2-4-Pyrazo |
| 1-863 | Azi | ΓΧ CH —2 2 | 3,5-diMe-4-Pyrazo |
| 1-869 | Azi | ch2ch2 | 1,3,5-triMe-4 -Pyrazo |
| 1-870 | Azi | ch2ch2 | 2-Imidazo |
| 1-871 | Azi | ch2ch2 | 4 -Imidazo |
| 1-872 | Azi | ch2ch | 5-Me-4-Imidazo |
| 1-873 | Aze | cVh2 | 2 - Fur |
| *1-874 | Aze | ch2ch2 | 3-Fur |
| 1-875 | Aze | ch2ch2 | 4-Me-2-Fur |
| 1-876 | Aze | ch2ch2 | 2-Thi |
| 1-877 | Aze | ch2ch2 | 3-Thi |
| 1-878 | Aze | ch2ch2 | 5-Me-2-Thi |
| 1-879 | Aze | ch2ch2 | 2-Pyl |
| 1-880 | Aze | ch2ch2 | 3 - Pyl |
| 1-881 | Aze | ch2ch2 | l-Me-2-Pyl |
| 1-882 | Aze | ch2ch2 | 4-Me-2-Pyl |
| 1-883 | Aze | ch2ch2 | 4-Oxazo |
| 1-884 | Aze | CH2CH2 | 5-Oxazo |
| 1-885 | Aze | ch2ch2 | 2-Oxazo |
| 1-886 | Aze | ch2ch2 | 3 -Isoxazo |
| 1-887 | Aze | ch2ch2 | 4 -Isoxazo |
| 1-838 | Aze | ch2ch2 | 4-HO-3 -Isoxazo |
| 1-889 | Aze | ch2ch2 | 2-Thiazo |
| 1-390 | Aze | CH^Cn^ | 4-Thiazo |
| 1-891 | Aze | ch2ch2 | 5-Thiazo |
| 1-892 | Aze | ch2ch2 | 2-Me-5-Thiazo |
| 1-853 | Aze | . CH2CH2 | 3 -Pyrazo |
| 1-394 | Aze | ch2ch2 | 4 -Pyrazo |
Tabulka 1 -pokrač.
slouč.
| -č. | R1 | A | R2 |
| 1-895 | Aze | ch2ch2 | l-Me-3-Pyrazo |
| 1-896 | Aze | CH.CH. z z | 4-Me-3-Pyrazo |
| 1-897 | Aze | C’J rv —7 7 | 5-Me-4-Pyrazo |
| 1-898 | Aze | ch2ch2 | 4-NH2-3-Pyrazo |
| 1-899 | Aze | ch2ch2 | 3-NH2-4 -Pyrazo |
| 1-900 | Aze | CH2 ch2 | 3,5- diMe - 4 - Pyrazo |
| 1-901 | Aze | ch2ch2 | 1,3,5-triMe-4 -Pyrazo |
| 1-902 | Aze | ch2ch2 | 2 -Imidazo |
| 1-903 | Aze | CH2CH2 | 4-Imidazo |
| 1-904 | Aze | ch2ch2 | 5-Me-4-Imidazo |
| 1-905 | Pip | CK2CH2 | 1,2,3-Triazo- 4 -yl |
| 1-906 | Pip | CH2 CH2 | 1-Me-l,2,3-Triazo-4-yl |
| 1-907 | Pip | ch2ch2 | 5-Me-l,2,3-Triazo-4-yl |
| 1-908 | Pip | ch2ch2 | 1,5-diMe-1,2,3-Triazo- 4 |
| 1-909 | Pip | ch2ch2 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 1-910 | Pip | ch2ch2 | 1-Me-l,2,5-Triazo-3-yl |
| 1-911 | Pyr | ch2ch2 | 1,2,3-Triazo-4-yl |
| 1-912 | Pyr | ch2ch2 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 1-913 | NMe2 | ch2ch2 | 1,2,3-Triazo-4-yl |
| 1-914 | NMe2 | ch2ch2 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 1-915 | Pip | CH2 | 1,2,3-Triazo-4-yl |
| 1-916 | Pip | CH 2 | 2-Fur |
| 1-917 | Pip | CH. z | 3-Fur |
| 1-913 | Pip | CH2 | 4-Me-2-Fur |
| 1-919 | Pip | ch2 | 2,4-diMe- 3 -Fur |
| 1-920 | Pio | CH_ | 2-Thi |
| 2 | |||
| 1-921 | Pip.. | CH. ' έ | 3-Thi |
| 1-922 | Pip | z | 3-Me-2-Thi |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
č · R1 A R2
| 1-923 | Pip | ch2 | 2-Me-3-Thi |
| 1-924 | Pip | ch7 | 4-MeO-3-Thi |
| 1-925 | Pip | ch2 | 4,5-diMe-2-Thi |
| 1-926 | Pip | ch2 | 2 - Pyl |
| 1-927 | Pip | CK2 | 3-Pyl |
| 1-928 | Pip | CH 2 | l-Me-2-Pyl |
| 1-929 | Pip | CH. | 4-Me-2 - Pyl |
| 1-930 | Pip | CK2 | 2-Me-3-Pyl |
| 1-931 | Pip | ch2 | 3,5-diMe-2-Pyl |
| 1-932 | Pip | CH2 | 1,3-diMe-2-Pyl |
| 1-933 | Pip | CH2 | 5-NH2-1-Me-2 - Pyl |
| 1-934 | Pip | ™2 | 4-Oxazo |
| 1-935 | Pip | CH2 | 5-0xazo |
| 1-936 | Pip | CH2 | 2-Oxazo |
| 1-937 | Pip | ch2 | 2-Me-4-Oxazo |
| 1-938 | Pip | ch2 | 2,5-diMe-4-Oxazo |
| 1-939 | Pip | ch2 | 3-Isoxazo |
| 1-940 | Pip | ch2 | 4-Isoxazo |
| 1-941 | Pip | CH ^2 | 5-Me-3 -Isoxazo |
| 1-942 | Pip | CH 2 | 4,5-diMe-3 -Isoxazo |
| 1-943 | Pip | Cl·’ | 2-Thiazo |
| 2 | |||
| 1-944 | Pip | CH2 | 4-Thiazo |
| 1-945 | Pip | ch2 | 5-Thiazo |
| 1-946 | Pip | CH. | 2-Me-5-Thiazo |
| 2 | |||
| 1-947 | Pip | ch2 . | 4,5-diMe-2-Thiazo |
| 1-948 | CH. | 3-Isothiazo | |
| 2 | |||
| 1-949 | Pip | CH ^2 | 4-Isothiazo |
| 1-950 | Pip | CH2 ' | 3-Pyrazo |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
Ί
Č .
| 1-951 | Pip | c- 2 | 4 -Pyrazo |
| 1-952 | Pip | CH “2 | l-Me-3-Pyrazo |
| 1-953 | Pip | CH2 | 1-Me-4-Pyrazo |
| 1-954 | Pip | ^2 | 4-Me-3-Pyrazo |
| 1-955 | Pip | CH2 | 5-Me-3-Pyrazo |
| 1-956 | Pip | C-’ 2 | 5-Me-4-Pyrazo |
| 1-957 | Pip | CH2 | 4-MeO-3-Pyrazo |
| 1-958 | Pip | CH2 | 4-HO-3-Pyrazo |
| 1-959 | Pip | CH2 | 4 - Cl- 3 -Pyrazo |
| 1-960 | Pip | CH | 4-NH2'3-Pyrazo |
| 1-961 | Pip | ch2 | 5-NH2-3-Pyrazo |
| 1-962 | Pip | ch2 | 3-NH2-4-Pyrazo |
| 1-963 | Pip | ch2 | 5-Ph-3-Pyrazo |
| 1-964 | Pip | ch2 | 3,5-diMe-4 -Pyrazo |
| 1-965 | Pip | ch2 | 3 -NK2- 5 -Me-4 -Pyrazo. |
| 1-966 | Pip | CH2 | 5 -NH2- 4 -Me- 3 -Pyrazo |
| 1-967 | Pip | CH2 | 5 -NH2- 3-Me- 3 -Pyrazo |
| 1-968 | Pip | CH | 4 -NH2- 5 -Me- 3 -Pyrazo |
| 1-969 | Pip | CH2 | 1,3,5-1riMe- 4 -Pyrazo |
| 1-970 | Pip | CH2 | 1,3,4-triMe-5-Pyrazo |
| 1-971 | Pip | ch2 | 2 -Imidazo |
| 1-972 | Pip | CH2 | 4 -Imidazo |
| 1-973 | Pip | ch2 | 5-Me-4-Imidazo |
| 1-974 | Pip | CH=CH | NHiPr |
| 1-975 | Pip | CH=CH | NHsBu |
| 1-976 | Pip | CH=CH | NH(l-MeBu) |
| 1-977 | -Pip | ' CH=ČH | NH(1,2-diMePr) · |
| 1-979 | PÍD | CH=CH | NH(1-MePn) |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | R2 |
| 1-979 | Pip | CH=CH | NH (1,3-diMesu) |
| 1-960 | Pip | CH=CH | NH(1,2-diMe3u) |
| 1-981 | Píp | CH=CH | NH(l-MeHx) |
| 1-982 | Pip | CH=CH | ΝΗ(1,4-diMePn) |
| 1-983 | Pip | CH=CH | NH(l-MeHp) |
| 1-984 | Pip | CH=CH | NH(l,5-diMeHx) |
| 1-985 | Pip | CH=CK | NE(l-EtPr) |
| 1-986 | Pip | CH=CH | NH(l-EtBu) |
| 1-987 | Pip | CH=CH | NH(l-Et-2-MePr) |
| 1-988 | Pip | CH=CH | NH(l-EtPn) |
| 1-989 | Pip | CH=CH | NH(l-Et-3-Me3u) |
| 1-990 | Pip | CH=CH | NH(l-EtHx) |
| 1-991 | Pip | CH=CH | NH(l-EtHp) |
| 1-992 | Pip | CH=CH | NH(l-PrEu) |
| 1-993 | Pip | CH=CH | NH(l-iPrSu) |
| 1-994 | Pip | CH=CH | NH(l-PrPn) |
| 1-995 | Pip | CH=CH | NH(l-PrHx) |
| 1-996 | Pip | CH=CH | NH(l-PrHp) |
| 1-997 | Pip | CK=CH | NH(l-BuPn) |
| 1-998 | Pip | CH=CK | NH(l-PnHx) |
| 1-999 | Pip | CH=CH | NH(l-HxHp) |
| 1-1000 | Pip | CH=CH | NH(l-PhEt) |
| 1-1001 | Pip | CH=CH | NH(l-NaphEt) |
| 1-1002 | Pip | CH=CH | NH(1-PhPr) |
| 1-1003 | Pip | CH=CH | NH(l-PhBu) |
| 1-1004 | Pip | CH=CH | NHCHPh |
| 1-1005 | Pip | CH=CH | NHCHPh(4-Me?h) |
| 1-1006 | PÍD | CH=CH | NHCHPh(4-MeOPh) |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | R2 |
| 1-1007 | Pip | CH=CK | NHCHPh(4-FPh) |
| 1-1008 | Pip | CH=CH | NHCEPh(4 -ClPh) |
| 1-1009 | Pip | CH=CH | NH(l-Me-2-PhEt) |
| 1-1010 | Pip | CH=CH | ŇH(l-Me-3-PhPr) |
| 1-1011 | Pip | CH=CH | NH(l-Et-2-PhEt) |
| 1-1012 | Pip | CH=CH | NH[l-Me-2-(4-MePh)Et] |
| 1-1013 | Pip | CH=CH | NHtl-Me-2-(4-MeOPh)Et |
| 1-1014 | Pip | CH=CH | NH[l-Me-2-(4-FPh)Et] |
| 1-1015 | Pip | CH=CH | NH[l-Me-2- (4-ClPh)Et] |
| 1-1016 | Pip | CH=CH | NH(1,2-diPhEt) |
| 1-1017 | Pip | CH=CH | NH(l-Bz-2-PhEt) |
| 1-1018 | Pip | CH=CH | NHcPr |
| 1-1019 | Pip | CH=CH | NHcBu |
| 1-1020 | Pip | CH=CH | NHcPn |
| 1-1021 | Pip | CH=CH | NHcHx |
| 1-1022 . | Pip | CH=CH | NHcHp |
| 1-1023 | Pip | CH=CH | NHcOc |
| 1-1024 | Pyr | CH=CH | NHiPr |
| 1-1025 | Pyr | CH=CH | NHgBu |
| 1-1026 | Pyr | CH=CH | NH(l-MeBu) |
| 1-1027 | Pyr | CH=CH | NH(l-MePn) |
| 1-1028 | Pyr | CH=CH | ‘ NH(l-MeHx) |
| 1-1029 | Pyr | CH=CH | NH(l-MeHp) |
| 1-1030 | Pyr | CH=CH | NH(l-EtPr) |
| 1-1031 | Pyr | CH=CH | NH(l-EtBu) |
| 1-1032 | Pyr .. | CH=CH | NH(l-EtPn) |
| 1-1033 | Pyr''' | CH=CH | NH(1-Pr3u) |
| 1-1034 | Pyr | CH=CH | NH(l-BuPn) |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | R2 |
| 1-1035 | Pyr | CK=CH | NH(l-PhEt) |
| 1-1036 | Pyr | CH=CH | NH(l-NaphEt) |
| 1-1037 | Pyr | CH=CH | NH(l-PhPr) |
| 1-1038 | Pyr | CH=CH | NHCH?h2 |
| 1-1039 | Pyr | CH=CK | NHCHPh(4-MePh) |
| 1-1040 | Pyr | CH=CH | NHCHPh(4-MeOPh) |
| 1-1041 | Pyr | CE=CH | NHCHPh(4-FPh) |
| 1-1042 | Pyr | CH=CH | NHCHPh(4-ClPh) |
| 1-1043 | Pyr | CH=CH | NH(l-Me-2-PhEt) |
| 1-1044 | Pyr | CH=CH | NH[l-Me-2-(4-MePh)Et] |
| 1-1045 | Pyr | CH=CH | NH[l-Me-2- (4-MeOPh) Et] |
| 1-1046 | Pyr | CH=CH | NH[l-Me-2-(4-FPh)Et] |
| 1-1047 | Pyr | CH=CH | NH(l-Bz-2-PhEt) |
| 1-1048 | Pyr | CH=CH | NHcPr |
| 1-1049 | Pyr | CH=CH | NHcBu |
| 1-1050 | Pyr | CH=CH | NHcPn |
| 1-1051 | Pyr | CH=CH | NHcHx |
| 1-1052 | Pyr | CH=CH | NHcHp |
| 1-1053 | Pyr | CH=CH | NHcOc |
| 1-1054 | NMe 2 | CH=CH | NHiPr |
| 1-1055 | NMe 2 | CH=CH | NHsBu |
| 1-1056 | NMe 2 | CH=CH | NH(1-Me3u) |
| 1-1057 | NMe 2 | CH=CH | NH(l-MePn) |
| 1-1053 | NMe2 | CH=CH | NH(l-MeHx) |
| 1-1059 | NMe 2 | CH=CH | NH(l-MeHp) |
| 1-1060 | NMe 2 | CH=CH | NH(l-EtPr) |
| 1-1061 | NMe 2 | CH=CK | NH-(l-EtBu) |
| 1-1062 | NMe 2 | CH=CH | NH(l-EtPn) |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | R2 |
| 1-1063 | NMe 2 | CH-CH | NH(1-Pr3u) |
| 1-1064 | NMe 2 | CH-CH | NH(l-3uPn) |
| 1-1065 | NMe^ | CH-CH | NH(l-PhEt) |
| 1-1066 | NMe 2 | CH-CH | NH(l-NaphEt) |
| 1-1067 | NMe 2 | CH-CH | NH(l-PhPr) |
| 1.-1068 | NMe 2 | CH-CH | NHCHPh2 |
| 1-1069 | NMe 2 | CH-CH | NHCHPh(4-MePh) |
| 1-1070 | NMe 2 | CH-CH | NHCHPh(4-MeOPh) |
| 1-1071 | NMe 2 | CH-CH | NHCHPh(4 -FPh) |
| 1-1072 | NMe2 | CH-CH | NHCHPh(4-ClPh) |
| 1-1073 | NMe 2 | CH-CH | NH(l-Me-2-PhEt) |
| 1-1074 | NMe2 | CH-CH | NH[l-Me-2-(4-MePh)Et] |
| 1-1075 | NMe 2 | CH-CH | NH[l-Me-2-(4-MeOPh)Et] |
| 1-1076 | NMe 2 | CH-CH | NH[l-Me-2-(4-FPh)Et] |
| 1-1077 | NMe2 | CH-CH | NH(l-3z-2-PhEt) |
| 1-1078 | NMe2 | CH-CH | NHcPr |
| 1-1079 | NMe 2 | CH-CH | NHcBu |
| 1-1080 | NMe2 | CH-CH | NHcPn |
| 1-1081 | NMe 2 | CH-CH | NHcHx |
| 1-1082 | NMe 2 | CH-CH | NHcHp |
| 1-1083 | NMe 2 | CH-CH | NHcOc |
| 1-1084 | Aze | CH-CH | NHiPr |
| 1-1085 | Aze | CH-CH | NHsBu |
| 1-1086 | Aze | CH-CH | NH(1-Me3u) |
| 1-1037 | Aze | CH-CH | NH(l-MePn) |
| 1-1088 | Aze | CH-CH | NH(l-MeHx) |
| 1-1089 | Aze- | CH-CH | NH(l-MeHp) |
| 1-1090 | Aze | • CH-CH | NH(l-EtPr) |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
- 1 2 c. Rx A R
| 1-1091 | Aze | CH=CH | NH(l-EtBu) |
| 1-1092 | Aze | CH=CH | NK(l-EtPr.) |
| 1-1093 | Aze | CH=CH | NH(l,2-diMePr) |
| 1-1094 | Aza | CH=CH | NH(l-PhEt) |
| 1-1095 | Aze | CH=CH | NHCHPh2 |
| 1-1096 | Aze | CH=CH | NH(l-Me-2-PhEt) |
| 1-1097 | Aze | CH=CH | IvH (1,2- diPhEt) |
| 1-1098 | Aze | CH=CH | NHcPr |
| 1-1099 | Aze | CH=CH | NHcBu |
| 1-1100 | Aze | CH=CH | NHcPn |
| 1-1101 | Aze | CH=CH | NHcHx |
| 1-1102 | Aze | CH=CH | NHcHp |
| 1-1103 | Aze | CH=CH | NHcOc |
| 1-1104 | Azi | CH=CH | NHiPr |
| 1-1105 | Azi | CH=CH | NHsBu |
| 1-1106 | Azi | CH=CH | NH(l-MeBu) |
| 1-1107 | Azi | CH=CH | NH(l-MePn) |
| 1-1108 | Azi | CH=CH | NH(l-MeHx) |
| 1-1109 | Azi | CH=CH | NH(l-MeHp) |
| 1-1110 | Azi | CH=CH | NH(l-EtPr) |
| 1-1111 | Azi | CH=CH | .NH(l-EtBu) |
| 1-1112 | Azi | CH=CH | NH(l-EtPn) |
| 1-1113 | Azi | CH=CH | NH(1,2-diMePr) |
| 1-1114 | Azi | CH=CH | NH(l-PhEt) |
| 1-1115 | Azi | CH=CH | NHCHPh2 |
| 1-1116 | Azi | CH=CH | NH(l-Me-2-PhEt) |
| 1-1117 | Azi | CH=CH | NH(1, .2-diPhEt) |
| 1-1118 | Azi | CH=CH | NHcPr |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | 7\ Λ | R2 |
| 1-1119 | Azi | CH=CH | NEcBu |
| 1-1120 | Azi | rv-ru v..- A | NHcPn |
| 1-1121 | Azi | CH=CH | NKcHx |
| 1-1122 | Azi | CH=CH | NHcHp |
| 1-1123 | Azi | CH=CH | NHcOc |
| 1-1124 | Pip | ch2ch2 | NHiPr |
| 1-1125 | Pip | ch2ch2 | NHsBu |
| 1-1126 | Pip | ch2ch2 | NH(l-MeBu) |
| 1-1127 | Pip | ch2ch2 | NH(1,2-diMePr) |
| 1-1128 | Pip | ch2ch2 | NH(l-MePn) |
| 1-1129 | Pip | CH2CH2 | NH(1,3-diMeBu) |
| 1-1130 | Pip | ch2ch2 | NH(1,2-diMeBu) |
| 1-1131 | Pip | ch2ch2 | NH(l-MeHx) |
| 1-1132 | Pip | ch2ch2 | NH(1,4-diMePn) |
| 1-1133 | Pip | ch2ck2 | NH(l-MeHp) |
| 1-1134 | Pip | ch2ch2 | NH(1,5-diMeHx) |
| 1-1135 | Pip | ch2ch2 | NH(l-EtPr) |
| 1-1136 | Pip | ch2ch2 . | NH(l-EtBu) |
| 1-1137 | Pip | ch2ch2 | NH(l-Et-2-MePr) |
| 1-1138 | Pip | ch2ch2 | NH(l-EtPn) |
| 1-1139 | Pip | CH.CH. z 2 | NH(l-Et-3-Me3u) |
| 1-1140 | Pip | CH2CH2 | NH(l-EtHx) |
| 1-1141 | Pip | CH2CH2 | NH(l-EtHp) |
| 1-1142 | Pip | ch2ch2 | NH(l-PrBu) |
| 1-1143 | Pip | ch2ch2 | NH(l-iPrBu) |
| 1-1144 | Pip | CH.CH. z 2 | NH(l-PrPn) |
| 1-1145 | • Pip | GK2C^2 | NH(l-PrHx) |
| 1-1146 | Pip | CK2CH2 | NH(l-PrHp) |
Tabulka 1'- pokrač.
slouč.
| č. | 1 R“ | A | R2 |
| 1-1147 | Pip | C’- Cw —2 —2 | NH(l-BuPn) |
| 1-1148 | Pip | ch2ch2 | NH(l-PnHx) |
| 1-1149 | Pip | CH2CH2 | NH(l-HxHp) |
| 1-1150 | Pip | ch2ch2 | NH(l-PhEt) |
| 1-1151 | Pip | CH2Ch2 | NH(l-NaphEt) |
| 1-1152 | Pip | ch2ch2 | NH(l-PhPr) |
| 1-1153 | Pip | 2 | NH(l-PhBu) |
| 1-1154 | Pip | CH2Cn2 | NHCKPh2 |
| 1-1155 | Pip | ch2ch2 | NHCHPh(4-MePh) |
| 1-1156 | Pip | ch2ch2 | NHCHPh(4-MeOPh) |
| 1-1157 | Pip | CH2CH2 | NHCHPh(4-FPh) |
| 1-1158 | Pip | ch2 ch2 | NHCHPh(4-ClPh) |
| 1-1159 | Pip | CH2CH2 | NH(l-Me-2-PhEt) |
| 1-1160 | Pip | CH2CH2 | NH(l-Me-3-PhPr) |
| 1-1161 | Pip | CH2CH2 | NH(l-Et-2-PhEt) |
| 1-1162 | Pip | ch2ch2 | NH[l-Me-2-(4-MePh)Et] |
| 1-1163 | pip | CH2CH2 | NH[l-Me-2-(4-MeOPh)Et] |
| 1-1164 | Pip | ch2ch2 | NH[l-Me-2-(4-FPh)Et] |
| 1-1165 | Pip | CH2CH2 | NH[l-Me-2-(4-ClPh)Et] |
| 1-1166 | Pip | ch2ch2 | NH(l,2-diPhEt) |
| 1-1167 | Pip | ch2ch2 | NH(l-Bz-2-PhEt) |
| 1-1168 | Pip | ch2ch2 | NHcPr |
| 1-1169 | Pip | ch2ch2 | NHcBu |
| 1-117.0 | Pip | ch2ch2 | NHcPn |
| 1-1171 | Pio | CHOCIL | NHcHx |
| 2 2 | |||
| 1-1172 | Pip | ch2ch2 | NHcHp |
| 1-1173 | Pip | ^2^2 | NHcOc |
| 1-1174 | Pyr | ch2ch2 | NHiPr |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| 1 R* | A | R2 | |
| 1-1175 | Pyr | CH2CH2 | NKsSu |
| 1-1176 | Pyr | ch2ch2 | NH(l-MeSu) |
| 1-1177 | Pyr | ch2ch2 | NH(l-MePn) |
| 1-1178 | Pyr | CÍ52CH2 | NH(l-MeHx) |
| 1-1179 | Pyr | ch2ch2 | NH(l-MeHp) |
| 1-1180 | Pyr | ch2ch2 | NH(l-EtPr) |
| 1-1181 | Pyr | CH2 CH2 | NK(l-EtBu) |
| 1-1182 | Pyr | CH2CH2 | NH(l-EtPn) |
| 1-1183 | Pyr | ch2ch2 | NH(l-PrBu) |
| 1-1184 | Pyr | ch2ch2 | NH(l-BuPn) |
| 1-1185 | Pyr | CH2Ch2 | NH(l-PhEt) |
| 1-1186 | Pyr | ch2ch2 | NH(i-NaphEt) |
| 1-1187 | Pyr | ch2ch2 | NH(l-PhPr) |
| 1-1188 | Pyr | ch2ch2 | NHCHPh2 |
| 1-1189 | Pyr | ch2ch2 | NHCHPh (4-MePh) |
| 1-1190 | Pyr | ch2ch2 | NHCHPh(4-MeOPh) |
| 1-1191 | Pyr | ch2ch2 | NHCHPh(4 -FPh) |
| 1-1192 | Pyr | ch2ch2 | NHCHPh(4-ClPh) |
| 1-1193 | Pyr | ch2ch2 | NH(1-Me-2-PhEt) |
| 1-1194 | Pyr | ch2ch2 | NH[l-Me-2-(4-MePh)Et] |
| 1-1195 | Pyr | CH2CH2 | NH[l-Me-2-(4-MeOPh)Et |
| 1-1196 | Pyr | ch2ch2 | NH[l-Me-2-(4-FPh)Et] |
| 1-1197 | Pyr | ch2ch2 | NH(1-3Z-2-PhEt) |
| 1-1198 | Pyr | CH2CH2 | NHcPr |
| 1-1199 | Pyr | ch2ch2 | NHcBu |
| 1-1200 | Pyr | ch2ch2 | NHcPn |
| 1-1201 | Py? | •ch2ch2 | NHcHx |
| 1-1202 | Pyr | ch2ch2 | NHcHp |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č. | T R | A | R2 |
| 1-1203 | Pyr | CH C 2 2 | NHcOc |
| 1-1204 | NMe2 | ch2ch2 | NHiPr |
| 1-1205 | NMe^ | ch2ch2 | NHsBu |
| 1-1206 | NMe2 | ch2ch2 | NH(l-MeSu) |
| 1-1207 | NMe2 | ch2ch2 | NH(1-MePn) |
| 1-1208 | NMe2 | CH2Ch2 | NH(l-MeHx) |
| 1-1209 | NMe2 | rv rs —2W“2 | NH(l-MeHp) |
| 1-1210 | NMe2 | ch2ch2 | NH(l-EtPr) |
| 1-1211 | NMe2 | ch2ch2 | NH(l-EtBu) |
| 1-1212 | NMe2 | ch2ch2 | NH(l-EtPn) |
| 1-1213 | NMe2 | ch2ch2 | NH(l-PrBu) |
| 1-1214 | NMe2 | CH2CH2 | NH(l-BuPn) |
| 1-1215 | NMe2 | ch2ch2 | NH(l-PhEt) |
| 1-1216 | NMe2 | ch2ch2 | NH(l-NaphEt) |
| 1-1217 | NMe2 | ch2ch2 | NH(l-PhPr) |
| 1-1218 | NMe2 | CK2CH2 | NHCHPh2 |
| 1-1219 | NMe2 | CH2CH2 | NHCHPh(4-MePh) |
| 1-1220 | NMe2 | ch2ch2 | NHCHPh(4-MeOPh) |
| 1-1221 | NMe2 | ch2ch2 | NHCHPh(4-FPh) |
| 1-1222 | NMe2 | ch2ch2 | NHCHPh(4-ClPh) |
| 1-1223 | NMe2 | ck2ch2 | NH(l-Me-2-PhEt) |
| 1-1224 | NMe2 | ch2ch2 | NH[l-Me-2-(4-MePh)Et] |
| 1-1225 | NMe2 | ch2ch2 | NH[l-Me-2- (4-MeOPh)Bt] |
| 1-1226 | NMe2 | ch9ch9 | NH[l-Me-2-(4-FPh)Et] |
| 1-1227 | NMe2 | ch2ch2 | NH(l-Bz-2-PhEt) |
| 1-1228 | 'NMe. | CH.CH. | NHcPr |
| . 2 | 2 . 2 | ||
| 1-1229 | NMe2 | CH.CH. | NHcBu |
| 2 2 | |||
| 1-1230 | NMe2 | CH2CH2 | NHcPn |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č.. | η R* | A | R2 |
| 1-1231 | NMe2 | ^2^2 | NHcHx |
| 1-1232 | NMe. | CH. CH. z z | NKcHp |
| 1-1233 | NMe2 | ch2ch2 | NHcOc |
| 1-1234 | Aze | ch2ch2 | NHiPr |
| 1-1235 | Aze | ch2ch2 | NHsBu |
| 1-1236 | Aze | ch2ch2 | NH(l-MeBu) |
| 1-1237 | Aze | ch2ch2 | NH(l-MePn) |
| 1-1238 | Aze | ch2ch2 | NH(l-MeHx) |
| 1-1239 | Aze | ch2ch2 | NH(l-MeHp) |
| 1-1240 | Aze | ch2ch2 | NH(l-EtPr) |
| 1-1241 | Aze | CH2 CH2 | NH(l-EtBu) |
| 1-1242 | Aze | ch2ch2 | NH(l-EtPn) |
| 1-1243 | Aze | ch2ch2 | NH(l,2-diMePr) |
| 1-1244 | Aze | CH2CH2 | NH(l-PhEt) |
| 1-1245 | Aze | ch2ch2 | NHCHPh2 |
| 1-1246 | Aze | CH2 CH2 | NH(l-Me-2-PhEt) |
| 1-1247 | Aze | ch2ch2 | NH(1,2-diPhEt) |
| 1-1248 | Aze | ch2ch2 | NHcPr |
| 1-1249 | Aze | ch2ch2 | NHcBu |
| 1-1250 | Aze | CH2CK2 | NHcPn |
| 1-1251 | Aze | CH2CH2 | NHcHx |
| 1-1252 | Aze | CH2CH2 | NHcHp |
| 1-1253 | Aze | ch2ch2 | NHcOc |
| 1-1254 | Azi | ch2ch2 | NHiPr |
| 1-1255 | Azi | NHsBu | |
| 1-1256 | Azi | rw CH ^'*2 2 | NH(1-Me3u) |
| 1-1257 | Azi. | CH2CH2:·· | NH(l-MePn) |
| 1-1258 | Azi | ch2ch2 | NH(l-MeHx) |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | R2 |
| 1-1259 | Azi | CH-CH. 2 z | NH(1-MeHp) |
| 1-1260 | Azi | CH.CH. z 2 | NH(l-StPr) |
| 1-1261 | Azi | ch2ch2 | NH(l-EtSu) |
| 1-1262 | Azi | ch2ck2 | NH(l-EtPn) |
| 1-1263 | Azi | ch2ch2 | NH(1,2-diMePr) |
| 1-1264 | Azi | CH„CH0 | NH(1-PhEt) |
| 1-1265 | Azi | CH.CH. δ z | NHCHPh2 |
| 1-1266 | Azi | CH2CH2 | NH(1-Me-2 -PhEt |
| 1-1267 | Azi | CH2Ch2 | NH(l,2-diPhEt) |
| 1-1268 | Azi | CH2CH2 | NHcPr |
| 1-1269 | Azi | CH2 ch2 | NHcSu |
| 1-1270 | Azi | CH2CH2 | NHcPn |
| 1-1271 | Azi | ch2ch2 | NHcHx |
| 1-1272 | Azi | ch2ch2 | NHcHp |
| 1-1273 | Azi | CH2 CH2 | NHcOc |
| 1-1274 | Pip | CH uíi2 | NHiPr |
| 1-1275 | Pio | CH. | NHsBu |
| 2 | |||
| 1-1276 | Pip | CH 2 | NH(l-MeBu) |
| 1-1277 | Pip | CH2 | NH(l,2-diMePr) |
| 1-1278 | Pip | CH | NH(l-MePn) |
| 1-1279 | Pip | CH2 | NH(1,3-diMe3u) |
| 1-1280 | Pip | ch2 | NH(l,2-diMe3u) |
| 1-1281 | Pip | ch2 | NH(l-MeHx) |
| 1-1282 | Pip | CH 2 | NH(1,4-diMePn) |
| 1-1283 | Pip | CH 2 | NK(l-MeHp) |
| 1-1284 | Pip | CH^ z | NH(1,5-diMeHx) |
| 1-1285 | Pip | ' CK2 | NH(í-EtPr) ‘ |
| 1-1236 | Pip | ch2 | NH(l-EtSu) |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | R2 |
| 1-1287 | Pip | C- 2 | NH(l-Et-2-MePr) |
| 1-1283 | PÍ.O | CH„ | NH(l-ESPn) |
| 1-1239 | Pip | CH2 | NH(l-Et-3-Me3u) |
| 1-1290 | Pip | CH2 | NH(l-EtHx) |
| 1-1291 | Píp | ck2 | NH(l-EtHp) |
| 1-1292 | Pip | c:,2 | NH(l-PrBu) |
| 1-1293 | Pip | CH- | NH(1-iPrBu) |
| 1-1294 | Pip | CH2 | NH(l-PrPn) |
| 1-1295 | Pip | ch2 | NH(l-PrHx) |
| 1-1296 | Pip | ch2 | NH(l-PrHp) |
| 1-1297 | Pip | ch2 | NH(l-BuPn) |
| 1-1298 | Pip | CH2 | NH(l-PnHx) |
| 1-1299 | Pip | ch2 | NH(l-HxHp) |
| 1-1300 | Pip | ch2 | NH(l-PhSt) |
| 1-1301 | Pip | ch2 | NH(l-NaphEt) |
| 1-1302 | Pip | CH2 | NH(l-PhPr) |
| 1-1303 | Pip | CH2 | NH(l-PhBu) |
| 1-1304 | Pip | CH2 | NHCHPh2 |
| 1-1305 | Pip | CH2 | NHCHPh(4-MePh) |
| 1-1306 | Pip | ch2 | NHCHPh(4-MeOPh) |
| 1-1307 | Pip | CH | NHCHPh (4-FPh) |
| 1-1308 | Pip | CH2 | NHCHPh(4 -ClPh) |
| 1-1309 | Pip | ch2 | NH(l-Me-2-PhEt) |
| 1-1310 | Pip | ch2 | NH(l-Me-3-PhPr) |
| 1-1311 | Pip | CT-f | NH(l-Et-2-PhEt) |
| 1-1312 . | Pip | CH2 | NH[l-Me-2-(4-Me?h)EtJ |
| 1-1313 | Pip ' | CH2 | NHCÍ-Me-2-(4-MeOPh)Etj |
| 1-1314 | Pip | NH[l-Me-2-(4-FPh)Et] |
Tabulka 1 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | R2 |
| 1-1315 | Pip | CH2 | NH[l-Me-2-(4-ClPh)St |
| 1-1316 | Pip | CH2 | NH(1,2-diPhEt) |
| 1-1317 | Pip | CK2 | NH(l-Bz-2-PhEt) |
| 1-1318 | Pip | CH 2 | NHcPr |
| 1-1319 | Pip | CH2 | NHcBu |
| 1-1320 | Pip | CH2 | NHcPn |
| 1-1321 | Pip | CH2 | NHcHx |
| 1-1322 | Pip | CH2 | NKcHp |
| 1-1323 | Pip | CII2 | NHcOc |
| 1-1324 | Pip | (CH2}3 | NHiPr |
| 1-1325 | Pip | (CH2>3 | NHsBu |
| 1-1326 | Pip | (CH2>3 | NH(l-MeBu) |
| 1-1327 | Pip | (CH2>3 | NH(l-MePn) |
| 1-1328 | Pip | (CH2)3 | NH(l-MeHx) |
| 1-1329 | Pip | <CH2’3 | NH(l-MeHp) |
| 1-1330 | Pip | (CH2)3 | NH(l-EtPr) |
| 1-1331 | Pip | (¾ | NH(l-EtBu) |
| 1-1332 | Pip | (CH2>3 | NH(l-EtPn) |
| 1-1333 | Pip | (CH2)3 | NH(l-PrBu) |
| 1-1334 | Pip | (CH2)3 | NH(l-BuPn) |
| 1-1335 | Pip | (Ch2)3 | NH(l-PhEt) |
| 1-1336 | Pip | (ch2)3 | NH(l-NaphEt) |
| 1-1337 | Pip | (CH2>3 | NH(l-PhPr) |
| 1-1338 | Pip | (CH2)2 | NHCHPh2 |
| 1-1339 | Pip | (CH2}3 | NHCHPh(4-MePh) |
| 1-1340 | Pip | (CK2}3 - | NHCHPh(4-MeOPh) |
| 1-1341 | Pip | (CH2}3 | NHCHPh (4-FPh) |
| 1-1342 | Pip | (CH2)3 | NHCHPh(4-ClPh) |
Tabulka 1 - pokrač.
| slouč. č. | R1 | A | R2 |
| 1-1343 | Pip | (CH.). z 3 | NH(l-Me-2-PhEt) |
| 1-1344 | Pip | f C'- ) '23 | NH [l-Me-2-(4-MePh) Et] |
| 1-1345 | Pip | ťCH ) ' 2 3 | NH[l-Me-2-(4-MeOPh)Et] |
| 1-1346 | Pip | (CH.). Z | NH [l-Me-2-(4-FPíl) Et] |
| 1-1347 | Pip | (CH2}3 | NH(l-Bz-2-PhEt) |
| 1-1348 | Pip | (ch2)3 | NHcPr |
| 1-1349 | Pip | (ch2)3 | NHcBu |
| 1-1350 | Pip | (ch2)3 | NHcPn |
| 1-1351 | Pip | (ch2)3 | NHcHx |
| 1-1352 | Pip | (CH2)3 | NHcHp |
| 1-1353 | Pip | (CH2)3 | NHcOc |
Tabulka 2 slouč.
| č. | 1 R* | A | S | rn | R5 |
| 2-1 | Pip | CH»CH | CK2 | 0 | CH20H |
| 2-2 | Pip | CH=CH | ch2 | 0 | 2-HOEt |
| 2-3 | Pip | CH=CH | CH2 | 0 | 2 -FoOEt |
| 2-4 | Pip | rv-rv >·. | rv '—7 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-5 | Pip | CK=CH | CH o..2 | 0 | 2 -PrnOEt |
| 2-6 | Pip | CH=CH | CS2 | 0 | 2-ByrOEt |
| 2-7 | Pip | CH=CH | CH2 | 0 | 2-iByrOEt |
| 2-8 | Pip | CH=CH | CH2 | 0 | 2-ValOEt |
| 2-9 | Pip | CH=CH | CH | 0 | 2-iValOEt |
| 2-10 | Pip | CH=CH | ®2 | 0 | 2-(PhAcO)Et |
| 2-11 | Pip | CH=CH | CH | 0 | 2-(HOOC.AcO)Et |
| 2-12 | Pip | CH=CH | CH2 | 0 | 2- (3-HOOC.PrnOEt |
| 2-13 | Pip | CH=CH | CH2 | 0 | 2-(3-Mec.PrnO)Et |
| 2-14 | Pip | CH=CH | CH2 | 0 | 2 -(3-Etc.PrnO)Et |
| 2-15 | Pip | CH=CH | CH2 | 0 | 2 -(3 -Prc.PrnO)Et |
| 2-16 | Pip | CH=CH | ch2 | 0 | 2-(3-Phc.PrnO)Et |
| 2-17 | Pip | CH=CH | CH2 | 0 | 2- [3- (4-MePhcO) PrnO Et |
| 2-18 | Pip | CH=CH | OJ, | 0 | 2- (3-PhPrnO)Et |
| 2-19 | Pip | CH=CH | CH2 | 0 | 2-(3-PhPrnO)Et |
| 2-20 | Pip | CH=CH | ch2 | 0 | 2-BozOEt |
| 2-21 | Pip | CH=CH | ch2 | 0 | 2- (4-MeBozO)Et |
| 2-22 | Pip | CH=CH | CH2 | 0 | 2 - (4-MeOBozO)Et |
| 2-23 | Pip | CH=CH | CH2 | 0 | 2- (4-F3OZ0)Et |
| .2-24 | Pip | CH=CH | CH ^2 | 0 | 2- (4-ClBozOEt |
| 2-25 | Pip | CH=CH | ch2 | 0 | 2-(cPrCOO)Et |
| 2-26 | Pip | CH=CH | ch2 | 0 | 2-(cSuCOO)Et |
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| Č.· | R1 | A | 3 | m R3 | |
| 2-27 | ?io | CH=CH | ch2 | 0 | 2-(cPnCOO)Et |
| 2-28 | Pip | CH=CH | ch2 | 0 | 2-(cHxC00)Et |
| 2-29 | Pip | CH=CH | CH, | 0 | 2-HOPr |
| 2-30 | Pip | CH=CH | ch2 | 0 | 2-FoCPr |
| 2-31 | Pip | CK=CH | ch2 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-32 | Pip | CH»CH | ^2 | 0 | 2-PrnOPr |
| 2-33 | Pip | CH-CH | CK2 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-34 | Pip | CH-CH | CH2 | 0 | 2-(3-Mec.PrnO)Pr |
| 2-35 | Pip | CH-CH | ch2 | 0 | 2-(3-Etc.PrnO)Pr |
| 2-36 | Pip | CH-CH | ch2 | 0 | 2- (3-Phc.Prr.O) Et |
| 2-37 | Pip | CH-CH | ch2 | 0 | 2- [3- (4-MePhcO) Prr.O] |
| 2-38 | Pip | CH-CH | ch2 | 0 | 2-(?hAcO)Pr |
| 2-39 | Pip | CH-CH | ch2 | 0 | 2-SozOPr |
| 2-40 | Pip | CH-CH | ch2 | 0 | 2-(£PnCOO)Pr |
| 2-41 | Pip | CH-CH | ch2 | 0 | 2-(cHxCOO)Pr |
| 2-42 | Pip | CH-CH | CH2 | 0 | 3-HOPr |
| 2-43 | Pip | CH-CH | ch2 | 0 | 3 -FoOPr |
| 2-44 | Pip | CH-CH | ch2 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-45 | Pip | CH-CH | ch2 | 0 | 3-PrnOPr |
| 2-46 | Pip | CH-CH | ch2. | 0 | 3-(3-HOOC.?rnO)Pr |
| 2-47 | Pip | CH-CH | ch2 | 0 | 3 -(3 - Mec.PrnO)Pr |
| 2-48 | Pip | CH-CH | C'·1 2 | 0 | 3-(3-Etc.PrnO)Pr |
| 2-49 | Pip | CH-CH | ch2 | 0 | 3-3ozOPr |
| 2-50 | Pip | CH-CH | CH2 | 0 | 3 - (cPnCOO)Pr |
| 2-51 | Pip | CH-CH | CH | 0 | 3 - (c:KxCOO) Pr |
| 2-52' | Pip | CH-CH | CH2 | 0 | 2 -HC3u |
| 2-53 | Pip | CH-CH | CH 2 | 0 | 2-AC03U |
| 2-54 | Pip | CH-CH | u..2 | 0 | 2-(3-HOOC.?rnO)3u ' |
100
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| č. | A | B ....... | m | r57 v.,;/ | |
| 2-55 | Pip·· | CH-CH | ch2 | 0 | 2-BozOBu |
| 2-56 | Pip | CH-CH | ch2 | 0 | 2-(cHxCOO)3u |
| 2-57 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-HOEt |
| 2-53 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-FoOEt |
| 2-59 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-60 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2 -PrnOEt |
| 2-61 | Pip | CH-CH | CH.CH» | 0 | 2-VaIOEt |
| 2-62 | Píp | CH-CH | CH,CH, | 0 | 2 -(PhAcO)Et |
| 2-63 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Et |
| 2-64 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-(3-Mec.PrnO)Et |
| 2-65 | Pip | CH-CH | CH2CH2 | 0 | 2-(3-Etc.PmO) EL |
| 2-66 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2- (3-PhPmO)Et |
| 2-67 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-BozOEt |
| 2-63 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2 -(4-MeBozO)Et |
| 2-69 | Pip | CH-CH | CH2 ch2 | 0 | 2-(4-F3ozO)St |
| 2-70 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-(4-C13ozO)Et |
| 2-71 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-(cPrCOO)Et |
| 2-72 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-(cBuCOO)Et |
| 2-73 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-(cPnCOO)Et |
| 2-74 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-(cHxCOO)Et |
| 2-75 | Pip | CH-CH | ck2ch2 | 0 | 2-HOPr |
| 2-76 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-FoOPr |
| 2-77 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-73 | Pip | CH-CH | CH2ra2 | 0 | 2-PrnOPr |
| 2-79 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-80 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2 - (3-Mec. PrnO) Pr |
| 2-81 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-BozOPr |
| 2-32 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-(cPnCQO)Pr |
101
| Tabulka 2 - pokrač. | ||
| slouč. - 1 c· R* | A | 3 m ?? |
| 2-33 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | U | 2-(cHxC0C)?r |
| 2-84 | Píp | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 3 -HCPr |
| 2-85 | Pip | CH-CH | υ2 2 | 0 | 3-A.cCPr |
| 2-86 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 3-PrnOPr |
| 2-87 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 3-(3-H00C.?rn0)Pr |
| 2-88 | Pip | CH-CH | CH2 CH2 | 0 | 3-3ozOPr |
| 2-89 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 3-(cPnC00)Pr |
| 2-90 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 3-(cHxCOO)Pr |
| 2-91 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-HOBu |
| 2-92 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-Ac03u |
| 2-93 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2- (3-H00C.?rr.0)3u |
| 2-94 | Píp | CH-CH | CH2CH2 | 0 | 2-3oz03u |
| 2-95 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-(cHxCOO)3u |
| 2-96 | Pip | CH-CH | (CH„), z 3 | 0 | 2-HCEt |
| 2-97 | Pip · · | CH-CH | (CH2)3 | 0 | 2-FoOEt |
| 2-98 | Pip | CH-CH | . | 0 | 2-AcOEt |
| 2-99 | Pip | CH-CH | (CH2)3 | 0 | 2-PrnOEt |
| 2-100 | Pip | CH-CH | (CH ) | 0 | 2-syrOEt |
| 2-101 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 0 | 2-i3yrOEt |
| 2-102 | Pip | CH-CH | (CH2)3 | 0 | 2-ValOEt |
| 2-103 | Píp | CH-CH | (CK2)3 | 0 | 2-(3-KOOC.PrnO)Et |
| 2-104 | Pip | CH-CH | (CH2>3 | 0 | 2 -(3-Mec.PraO)Et |
| 2-105 | Pip | CH-CH | ích2)3 | 0 | 2-(3-Etc.PrnO)Et |
| 2-106 | Pip | CH-CH ' | (ch2)3 | 0 | 2-(PhAcO)Et |
| 2-107 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 0 . | . 2-3czOEt |
| 2-103 | Pip | ' CH-CH | (ch2)3 | 0 | 2 -(4-MeBozO)Et |
| 2-109 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 0 | 2-(4-MeC3ozO)Et |
| 2-110 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 0 | 2-(4-F3OZC)Et |
102
Tabulka 2 - pokrač.
| slouč. | |||||
| č. | R1 | A | 3 | as | R5 |
| 2-111 | Pip | CH=CH | (ch2)3 | 0 | 2-(4-C13ozO)St |
| 2-112 | Pip | CH=CH | ích2)3 | 0 | 2 -(cPrCOO)St |
| 2-113 | Pip | CH=CH | (C-r:2>3 | 0 | 2-(cBuCOO)St |
| 2-114 | Pip | CH=CH | (CR2)3 | 0 | 2-(cPnCOO)St |
| 2-115 | Pip | CH=CH | (CH2’3 | 0 ’ | 2-(cPLxCOO)Et |
| 2-116 | Pip | CE=CH | (ch,)3 | 0 | 2-HOPr |
| 2-117 | Pip | CH=CH | (Cr‘2) 3 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-113 | Pip | CH=CH | (ch2)3 | 0 | 2-PrnOPr |
| 2-119 | Pip | CH=CH | <ch2,3 | 0 | 2- (3-HOOC.PrnO) P: |
| 2-120 | Pip | CH=CH | (ch2)3 | 0 | 2-(3-Stc.PrnO)Pr |
| 2-121 | Pip | CH=CH | (ra2)3 | 0 | 2-BozOPr |
| 2-122 | Pip | CH=CH | ^2½ | 0 | 2-(cKxCOO)Pr |
| 2-123 | Pip | CH=CH | (2Η2)3 | 0 | 3-HOPr |
| 2-124 | Pip | CH=CH | (ch2)3 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-125 | Pip | CH=CH | (CH2>3 | 0 | 3- (3-H00C.Prn0) P: |
| 2-126 | Pip | CH=CH | (ch2)3 | 0 | ,3-(3-Mec.PrnO)Pr |
| 2-127 | Pip | CH=CH | (Cí^ | 0 | 3-BozOPr |
| 2-128 | Pip | CH=CH | (ch2)3 | 0 | 3-(cHxCOO)Pr |
| 2-129 | Pip | CH=CH | (ch2)3 | 0 | 2-HOBu |
| 2-130 | Pip | CH=CH | (cn2)3 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-131 | Pip | CH=CH | (ch2)3 | 0 | 2 - (3-HOOC.PrnO) 3’ |
| 2-132 | Pip | CH=CH | (ςΗ2)3 | 0 | 2-BozOBu |
| 2-133 | Pip | CH=CH | ,ch2,3 | 0 | 2-(cHxCOO)Bu |
| 2-134 | Pip | CH=CH | ích2)4 | 0 | 2-HOEt |
| ,2-135 | Pip | CH=CH | (ch2)4 | 0 | 2-FoOEt |
| 2-136 | Pip | CH=CH | <ch2)4 | 0 | 2-AcOSt |
| 2-137 | Pip | CH=CH | (ch2)4 | 0 | 2-PrnOEt |
| 2-138 | Pip | CH=CH | (Ch2)4 | 0 | 2- (3-HOOC.PrnC)Ξ |
103 abul.ka 2 - ookrač.
| slouč. č. | A | 3 | m | 5 | |
| 2-139 | Pip | CH-CH | (CH.), Z -t | 0 | 2 - (3 - Me c . ? mO ? Ξ z |
| 2-140 | Pip | CH-CH | (CH2)4 | 0 | 2 -BozCBt |
| 2-141 | Pio | CH-CH | (ch2)4 | 0 | 2-(cHxC0C)20 |
| 2 -142 | Pip | (ch2)4 | 0 | 2-HOPr | |
| 2-143 | Pip | CH-CH | (CH2>4 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-144 | Pip | CH-CH | (ch2)4 | 0 | 2- (3-HOOC.PrnO)? |
| 2-145 | Pip | CH-CH | (ch2)4 | 0 | 2-BozOPr |
| 2-146 | Pip | CH-CH | (ch2)4 | 0 | 2-(cHxCOO)Pr |
| 2-147 | Pip | CH-CH | (CH2’4 | 0 | 3-HOPr |
| 2-148 | Pip | CH-CH | (ch2)4 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-149 | Pip | CH-CH | (CH2)4 | 0 | 3-(3-HOOC.PrnO)p |
| 2-150 | Pip | CH-CH | (ch2,4 | 0 | 3-BozOPr |
| 2-151 | Pip | CH-CH | (ch2)4 | 0 | 3-(cHxCOO)?r |
| 2-152 | Pip | CH-CH | (C.i2) 4 | 0 | 2-H03u |
| 2-153 | Pip | CH-CH | (CH2!4 | 0 | 2-Ac03u |
| 2 -154 | Pip | CH-CH | (ch2)4 | 0 | 2- (3-HOOC.PrnO)B |
| 2-155 | Pip | CH-CH | (CH2)4 | 0 | 2-(cHxCOO)Bu |
| 2-156 | Pip | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-HOEt |
| 2-157 | Pip | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-153 | Pip | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2- (3-HQOC.?rnO)2 |
| 2-159 | Pip | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-3ozOEt |
| 2-150 | Pio | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-(cHxCOO)20 |
| 2-161 | Pip | CH-CH | CH-CH(Me)CH_ z 2 | 0 | 2-HOPr |
| 2-162 | PÍD | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-163 | Pip | CH-CH | CH2CH(Me)CH9 . | 0 | 2-3ozOPr |
| 2-154 | Pip | CH-CH | ČH2CHíMe)CH2 | 0 | 2- (cHxCCOO Pr |
| 2-165 | Pip | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 3-HOPr |
| 2-166 | Pip | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 3-AcOPr |
104
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| č. | R1' | A | 3 | R5 | |
| 2-167 | Pip | CH=CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 3-(3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-163 | Pip | CH=CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 3-BozOPr |
| 2-169 | Pip | CH=CH | CH CH(Ms)CH2 | 0 | 3-(cHxCOO)Pr |
| 2-170 | Pip | CH=CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2 -HOBu |
| 2-171 | Pip | CH=CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-172 | pip | CH=CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-(3-Etc.PrnO)Bu |
| 2-173 | Pip | CH=CH | CH2CH(Me)CH, | 0 | 2-(CHxCOO)Bu |
| 2-174 | Pip | CH=CH | Ws | 0 | 2 -HOEt |
| 2-175 | Pip | CH=CH | (CH2)5 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-176 | pip | CH=CH | (σί2)5 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Et |
| 2-177 | Pip | CH-CH | (οη2)5 | 0 | 2-BozOEt |
| 2-173 | Pip | CH-CH | (ch2)5 | 0 | 2-(cHxCOO)Et |
| 2-179 | Pip | CH-CH | (ch2)5 | 0 | 2-HOPr |
| 2-180 | Pip | CH-CH | (ch2)5 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-181 | Pip | CH-CH | (CS2>5 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-182 | Pip | CH-CH | (ch2)5 | 0 | 2-BozOPr |
| 2-183 | Pip | CH-CH | (CH2)5 | 0 | 2-(cHxCOO)Pr |
| 2-184 | pip | CH-CH | Ws | 0 | 3-HOPr |
| 2-185 | Pip | CH-CH | Ws | 0 | 3-AcOPr |
| 2-186 | Pip | CH-CH | (CH2}5 | 0 | 3-(3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-187 | pip | CH-CH | (oh2)5 | 0 | 3-BozOPr |
| 2-188 | Pip | CH-CH | (ch2)5 | 0 | 3-(cHxCOO)Pr |
| 2-189 | Pip | CH-CH | (ch2)5 | 0 | 2 -HOBu |
| 2-190 | Pip | CH-CH | (οη2)5 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-191 | Pip | CH-CH | (ch2)5 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Bu |
| 2-192 | Pip | CH-CH | (οη2)5 | 0 | 2-(cHxCOO)Bu |
| 2-193 | Pip | CH-CH | (ch2)s | 0 | 2-HOEt |
| 2-194 | pip | CH-CH | (ch2)s | 0 | 2-AcOEt |
105
Tabulka 2 - pokrač.
| slouč. | ||||
| T | £ | |||
| č- R* | A | 3 | m | R' |
| 2 -195 | Pip | CH—CH | κ i ,- Z c | q | 2-(3-H00C.PrnO)Bt |
| 2-196 | O *? £, | CH=CH | (CH, A 2 o | Λ. u | 2-(cHxCOO)Et |
| 2-197 | Pip | CH=CH | (CPU . δ 6 | 0 | 2-HOPr |
| 2-198 | Pip | CH=CH | (CH,), | 0 | 2-AcCPr |
| 2-199 | Pip | CH=CH | (CH2)6 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Pr : |
| 2-200 | Pip | CH-CH | (CH2)s | 0 | 2-(£HxC00}?r |
| 2-201 | Pip | CK»CH | <=H2>6 | 0 | 3 -HOPr |
| 2-202 | Pip | CH=CH | (ch2)6 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-203 | Pip | CH=CH | (CH2>6 | 0 | 3-(3-HOOC.PrnO)Pr ; |
| 2-204 | Pip | CH=CH | (CH2>S | 0 | 3-(cHxCOO)Pr |
| 2-205 | Pip | CH=CH | (CH2)s | 0 | 2 -HOBu |
| 2-206 | Pip | CH=CH | (CH2)6 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-207 | Pip | CH=CH | (CH2)6 | 0 | 2-(3-H00C.Prn0)Bu |
| 2-208 | Pip | CH=CH | 1=¾) 6 | 0 | 2-(cHxCOO)3u |
| 2-209 | Pyr | CK=CH | ra2 | 0 | 2-HOEt |
| 2-210 | Pyr | CH=CH | ch2 | 0 | 2-?oOEt |
| 2-211 | Pyr | CH=CH | CH | 0 | 2-AcOEt |
| 2-212 | Pyr | ' CH=CH | CH2 | 0 | 2 -PrnOEt |
| 2-213 | Pyr | CH»CH | ch2 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Et |
| 2-214 | Pyr | CH=CH | CH | 0 | 2 - (3 -Mec. PrnO) Et |
| 2-215 | Pyr | CH=CH | CH2 | 0 | 2- (3-Etc.?rnO)Et |
| 2-216 | Pvr | CH=CH | =¾ | 0 | 2-BczOEt |
| 2-217 | Pyr | CH=CH | CH2 | 0 | 2 -(cPnCOO)Et |
| 2-213 | Pyr | CH=CH | =¾ | 0 | 2-(cHxCOO)Et |
| 2-219 | Pyr | CH=CK | CK2 | 0 | 2-HOPr |
| 2-220.. | . Pyr | CH=CH | CH, | 0 | 2-AcOPr |
| 2-221 | Pyr | CH=CH | CH, | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-222 | Pyr | ch2 | 0 | 2-3ozOPr |
106
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | B | 31 | R5 |
| 2-223 | Pyr | CH-CH | CH„ Z | 0 | 2-(cHxCOO)Pr |
| 2-224 | Pyr | CH-CH | CH2 | 0 | 3 -HOPr |
| 2-225 | Pyr | CH-CH | ch2 | 0 | 3-?oOPr |
| 2-226 | Pyr | CH-CH | ch2 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-227 | Pyr | CH=CH | 0 | 3-(3-KOOC.PrnO)Pr | |
| 2-228 | Pyr | CH-CH | CH, | 0 | 3 -(3-Mec.PrnO)Pr |
| 2-229 | Pyr | CH-CH | CH2 | 0 | 3-3ozOPr |
| 2-230 | Pyr | CH-CH | ch2 | 0 | 3-(cHxCOO)Pr |
| 2-231 | Pyr | CH-CH | ch2 | 0 | 2-HOBu |
| 2-232 | Pyr | CH-CH | ch2 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-233 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-HOEt |
| 2-234 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-235 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Et |
| 2-236 | Pyr | CH-CH | CH2 CH2 | 0 | 2 - (3-Mec. PrnO) Et |
| 2-237 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-BozOEt |
| 2-233 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-(cPnCOO)Et |
| 2-239 | Pyr | CH-CH | CH2CH2 | 0 | 2-(cHxCOO)Et |
| 2-240 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-HOPr |
| 2-241 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-242 | Pyr | CH-CH | ch,ch, | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-243 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-(cHxCOO)Pr |
| 2-244 | Pyr | CH-CH | ch,ch, | 0 | 3-HOPr |
| 2-245 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-246 | Pyr | CH-CH | CH,.CH, | 0 | 3-(cHxCOO)Pr |
| 2-247 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-HCBu |
| 2-243 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-AcOBú |
| 2-249 | Pyr | CH-CH | (ch2)3 | 0 | 2 -HOEt |
| 2-250 | Pyr | CH-CH | (ch2)3 | 0 | 2-AcOEt |
107
Tabulka 2 pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | 3 | m R“ | |
| 2-251 | Ry r | QIC = | (ch2)3 | 0 | 2 - PmOEt |
| 2-252 | Pyr | CH-CH | (C.-.2) 3 | Λ U | 2 - (3-HCOC.ProO;Et |
| 2-253 | Pyr | CH-CH | ,ch2,3 | 0 | 2-3ozCEt |
| 2-254 | Pyr | ‘w.i | ( C.-^ ) 3 | 0 | 2- (cPuCOiO) Et |
| 2-255 | Pyr | CH-CH | (CH2)3 | 0 | 2-(cKxCOO)Et |
| 2-256 | Pyr | CH-CH | (CH2) | 0 | 2-HCPr |
| 2-257 | Pyr | CH-CH | (c:-:2)3 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-258 | Pyr | CH-CH | (CH ) | 0 | 2-3ozOPr |
| 2-259 | Pyr | CH-CH | (ch2>3 | 0 | 3-HOPr |
| 2-260 | Pyr | CH-CH | (ch2)3 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-261 | Pyr | CH-CH | (ch2)3 | 0 | 3- (3-HOOC.Prr.C) Fr |
| 2-262 | Pyr | CH-CH | (CK2)3 | 0 | 2 -HOBu |
| 2-263 | Pyr | CH-CH | (CH2)3 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-264 | Pyr | CH-CH | (ch2,4 | 0 | 2-HOEt |
| 2-265 | Pyr | CH-CH | <ch2,4 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-266 | Pyr | CH-CH | (CH2>4 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Et |
| 2-267 | Pyr | CH-CH | (CH2)4 | 0 | 2-(£HxCOO)Et |
| 2-268 | Pyr | CH-CH | (ch2)4 | 0 | 2-HOPr |
| 2-269 | Pyr | CH-CH | <ch2,4 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-270 | Pyr | CH-CH | (ch2)4 | 0 | 3-HOFr |
| 2-271 | Pyr | CH-CH | <ch2,4 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-272 | Pyr | CH-CH | <ch2,4 | 0 | 2 -HOBu |
| 2-273 | Pyr | CH-CH | (CH2)4 | 0 | 2 -AcOBu |
| 2-274 | Pyr | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-HOEt |
| 2-275 | Pyr | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-276 | Pyr | CH-CH | CH2CH(Me)CK2 | 0 | 2-HOPr |
| 2-277 | Pye | CH-CH | CH2CH(Me)CK? | 0 | 2-AcOPr |
| 2-278 | Pyr | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 3-KOPr |
108
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | B | m | R3 |
| 2-279 | Pyr | CH-CH | CH,CH(Me) CH2 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-280 | Pyr | CH-CH | CH2CH(Me) CH2 | 0 | 2 -HOBu |
| 2-281 | Pyr | CH-CH | CH2CH(Me) CK2 | 0 | 2 -AcOBu |
| 2-282 | Pyr | CH-CH | (CH2)5 | 0 | 2-HOEt |
| 2-283 | Pyr | CH-CH | (ch2)5 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-284 | Pyr | CH-CH | <CH2>S | 0 | 2-KOPr |
| 2-285 | Pvr | CH-CH | (ch2)„ | 0 | 2-AcOPr |
| 2-286 | Pyr | CH-CH | (ch2)5 | 0 | 2-(cHxCOO)Pr |
| 2-287 | Pyr | CH-CH | (¾ | 0 | 3-HOPr |
| 2-288 | Pyr | CH-CH | (CH2)5 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-289 | Pyr | CH-CH | (CH2)5 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-290 | Pyr | CH-CH | (ch2)6 | 0 | 2-HOEt |
| 2-291 | Pyr | CH-CH | (CH.2)s | 0 | 2-AcOEt |
| 2-292 | Pyr | CH-CH | <ch2,s | 0 | 2-HOPr |
| 2-293 | Pyr | CH-CH | <CH2>6 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-294 | Pyr | CH-CH | (CH2)s | 0 | 3-HOPr |
| 2-295 | Pyr·. | CH-CH | (CH2)6 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-296 | Pyr | CH-CH | (ch2)6 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-297 | NMe^ | CH-CH | ch2 | 0 | 2-HOEt |
| 2-298 | NMe2 | CH-CH | CH2 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-299 | NMe? | CH-CH | ch2 | 0 | 2-PrnOEt |
| 2-300 | NMe2 | CH-CH | ch2 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO): |
| 2-301 | NMe2 | CH-CH | CH2 | 0 | 2-(3-Mec.PrnO)Ξ |
| 2-302 | NMe^ | CH-CH | ch2 . | 0 | 2-3ozOEt |
| 2-303 | NMe2 | CH-CH | CH2 | 0 | 2-(CHxCOO)Et |
| 2-304 | NMe2 | CH-CH | ch2 | 0 | 2-HOPr |
| 2-305 | NMe2 | CH-CH | 0 | 2-(cHxCOO)Pr | |
| 2-306 | NMe_ | CH-CH | CH_ | 0 | 3-HOPr |
109
Tabulka '2 - pokrač.
| slouč. č. | 1 R* | A | 3 | m | R5 | ||
| 2-307 | CH=CH | c~2 | o | 3-AcOPr | |||
| 2-303 | CH=CH | CH- | 0 | 2-HCHu | |||
| z | 2 | ||||||
| 2-309 | NMe^ | CH=CH | ch2 | 0 | 2 -AcOBu | ||
| 2-310 | CH=CH | CH 2 2 | Q | 2 -HCEt | |||
| 2-311 | NMe2 | CH=CH | ch2ch2 | 0 | 2-AcOEt | ||
| 2-312 | NMe2 | CH=CH | ch2ch2 | 0 | 3-HOFr | ||
| 2-313 | NMe2 | CH»CH | ch2ch | 0 | 3-AcOPr | ||
| 2-314 | NMe2 | CH=CH | (ch2,3 | 0 | 2-HOEt | ||
| 2-315 | NMe2 | CK=CH | (CH2)3 | 0 | 2-AcOEt | ||
| 2-316 | NMe2 | CH=CH | (ch2)3 | 0 | 2-PrnOEt | ||
| 2-317 | NMe2 | CH=CH | (ch2)3 | 0 | 2-(3-HOOC. | PrnO)iEt | |
| 2-313 | NMe2 | CH=CH | (CH2)3 | 0 | 2-BozOEt | ||
| 2-319 | NMe2 | CH=CH | ích2)3 | 0 | 2-(cHxCOO) | ||
| 2-320 | NMe2 | CH=CH | (ch2)3 | 0 | 2-(cPnCOO) | Pr | |
| 2-321 | NMe2 | CH-CH | (ch2)3 | 0 | 2-(cHxCOO) | ||
| 2-322 | NMe2 | CH=CH | (Ch2)3 | 0 | 3-HOPr | ||
| 2-323 | NMe2 | CH=CH | (ch2)3 | 0 | 3-AcOPr | ||
| 2-324 | NMe2 | CH=CH | (ch2)3 | 0 | 2 -HOBu | ||
| 2-325 | NMe2 | CH=CH | (ch2)3 | 0 | 2 -AcOBu | ||
| 2-326 | NMe2 | CH=CH | (ch2)4 | 0 | 2-HOEt | ||
| 2-327 | NMe2 | CH=CH | (CH2}4 | 0 | 2-AcOEt | ||
| 2-32S | NMe2 | CH=CH | (ch2,4 | 0 | 3-HOPr | ||
| 2-329 | NMe2 | CH=CH | (ch2,4 | 0 | 3-AcOPr | ||
| 2-330 | NMe2 | ch=ch | (ch2)4 | 0 | 2-AcOBu | ||
| 2-331 | NMe2 | CH=CH | CH2CH(Me)CH | 0 | 2-HOEt | ||
| 2r332 | NMe2 | CH=CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-AcOEt | ||
| 2-333 | NMe2 | CH=CH | ch2ck(ms)ch2’ | 0 | 2-'HO?r | ||
| 2-334 | NMe2 | CH=CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-AcOPr |
110
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | 3 | m | R5 |
| 2-335 | NMe 2 | CH=CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-336 | NMe 2 | CK=CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2 -AcOBu |
| 2-337 | NMe 2 | CH=CH | <ch2)5 | 0 | 2-HOEt |
| 2-338 | NMe 2 | CH=CH | (CW ) υ 2) 5 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-339 | NMe 2 | CH=CH | (CH ) 1 21 5 | 0 | 3 -HCPr |
| 2-340 | NMe_ | CH=CK | (CH.)„ | 0 | 3-AcOPr |
| 2 | 2 3 | ||||
| 2-341 | NMe 2 | CH=CH | (CH.) z o | 0 | 2-HOEt |
| 2-342 | NMe 2 | CK»CH | (CH,5 c | Λ U | 2-AcOEt |
| 2-343 | NMe 2 | CH=CH | (CH2). | 0 | 3-HOPr |
| 2-344 | NMe 2 | CH=CH | (ch2)6 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-345 | NEt2 | CH=CH | ch2 | 0 | 2-HOEt |
| 2-346 | NEt2 | CH=CH | CH2 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-347 | NEt2 | CH=CH | CH2 | 0 | 2-PrnOEt |
| 2-348 | NEt2 | CH=CH | CS2 | 0 | 2- (3-HOOC.PrnO)Et |
| 2-349 | NEt2 | CH=CH | CH2 | 0 | 2-BozOEt |
| 2-350 | NEt2 | CH=CH | ch2 | 0 | 2-(cHxCOO)Et |
| 2-351 | NEt2 | CH=CH | C 2 | 0 | 3-HOPr |
| 2-352 | NEt2 | CH=CH | CH | 0 | 3-AcOPr |
| 2-353 | NEt2 | CH=CH | CH2 | 0 | 3-(3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-354 | NEt2 | CH=CH | CH | 0 | 3-SozOPr |
| 2-355 | NEt2 | CH=CH | CH2 | 0 | 3-(cHxCOO)Pr |
| 2-356 | NEt2 | CH=CH | CH | 0 | 2-AcOBu |
| 2-357 | NEt2 | CH=CH | CH„CH_ z 2 | 0 | 2-HOEt |
| 2-358 | NEt2 | CH=CH | ch2ch2 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-359 | NEt2 | CK=CH | ch2ch2 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-360 | NEt_ | CK=CH | CH-CH- | 0 | 3-SozOPr |
111
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| č. | .1 Λ | A | S | m | R5 |
| 2-351 | N 2 | CH=CH | x 2 | Γϊ v | 2-AcOBu |
| 2-352 | NEt2 | c?i=c:-i | < C” ) '—2 J 3 | 0 | 2-HOEt |
| 2-353 | NEt2 | CH=CH | (ch2)3 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-354 | NEt2 | C?I=CH | (CH2)3 | 0 | 3-HOPr |
| 2-355 | nep2 | CH=CH | ich2)3 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-366 | NEt„ | CH=CH | (CH.,) - O | 0 | 2-Ac03u |
| 2-367 | NEt2 | CK=CH | (CH2)4 | 0 | 2-HOEt |
| 2-368 | NEt2 | CH=CH | (CH2)4 | 0 | 2 -AcOEt |
| 2-369 | NEt2 | CH=CH | (Cn2)4 | 0 | 3-HOPr |
| 2-370 | NEt2 | CH=CH | (CH2)4 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-371 | NEt2 | CH=CH | (ch2)4 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-372 | NEt2 | CH=CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-HOEt |
| 2-373 | NEt2 | CH=CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-374 | NEt2 | CH=CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-HOPr |
| 2-375 | NEt2 | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-376 | NEt2 | CH=CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 3-HOPr |
| 2-377 | NEt2 | CH=CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-378 | NEt2 | CH=CH | (CH2)5 | 0 | 2-HOEt |
| 2-379 | NEt2 | CH=CH | <ch2,5 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-380 | NEt2 | CH=CH | (ch2). | 0 | 3-HOPr |
| 2-381 | NEt2 | CH=CH | (ch2)5 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-382 | NEt2 | CH=CH | (CH2). | 0 | 2-AcOBu |
| 2-383 | NEt2 | CH«CH | (CH2)s | 0 | 2-HOEt |
| 2-384 | NEt2 | CH=CH | (CHD , Z. o | 0 | 2-AcOEt |
| 2-335 | NEt2 | CH=CH | (HC2). 0 | 0 | 3-HOPr |
| 2-385 | NEt2 | CH=CH | ( CH ) g | 0 | 3-AcOPr |
| 2-337 | NEt2 | CH=CH | κη2)5 | 0 | 2 -Ac03u |
| 2-333 | Azi | CH=CH | CH_ | 0 | 2-AcCEt |
112
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | B | SI | R5 |
| 2-389 | Aze | CH-CH | ch2 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-390 | Pip | CH-CH | ch2 | 1 | 2 -HOEt |
| 2-391 | Pip | CH-CH | ch2 | 1 | 2-AcOEt |
| 2-392 | Pip | CH-CH | ch2 | 1 | 2-PrnOEt |
| 2-393 | Pip | CH-CH | ch2 | 1 | 2-(3-HOOC.PrnO)Et |
| 2-394 | Pip | CH-CH | CH | 1 | 2-(3-Mec.PrnO)Et |
| 2-395 | Pip | CH-CH | CH. | 1 | 2-3ozOEl |
| 2-396 | Pip | CH-CH | ch2 | 1 | 2-(cHxCOO)Et |
| 2-397 | Pip | CH-CH | ch2 | 1 | 2-HOPr |
| 2-398 | Pip | CH-CH | ch2 | 1 | 2-FoOPr |
| 2-399 | PÍO | CH-CH | ch2 | 1 | 2-AcOPr |
| 2-400 | Pip | CH-CH | CH | 1 | 2-(3-HCOC.PrnO)Pr |
| 2-401 | Pip | CH-CH | =¾ | 1 | 2-(cHxCOO)Pr |
| 2-402 | Pip | CH-CH | CH2 | 1 | 3-HOPr |
| 2-403 | Pip | CH-CH | ch2 | 1 | 3-AcOPr |
| 2-404 | Pip | CH-CH | ch2 | 1 | 3-(3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-405 | Pip | CH-CH | CH2 | 1 | 3-BozOPr |
| 2-406 | Pip | CH-CH | CH | 1 | 3-(cHxCOO)Pr |
| 2-407 | Pip | CH-CH | CH2 | 1 | 2 -HOBu |
| 2-408 | Pip | CH-CH | CH2 | 1 | 2-AcOBu |
| 2-409 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 1 | 2-KOEt |
| 2-410 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 1 | 2-AcOEt |
| 2-411 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 1 | 2-(3-HOOC.PrnO)Et |
| 2-412 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 2 -BozOEt | |
| 2-413 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 1 | 2-(cHxCOO)Et |
| 2-414 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 1 | 3-HOPr |
| 2-415 | 'Pip | CH-CH | ch2ch2 | 1 | 3-AcOPr |
| 2-416 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 1 | 2 -HOBu |
113
Tabulka 2 - pokrač.
ο< ΰ
| 2-417 | Pip | CH»CH | C’-í C” ^2 2 | z | 2-AcOBu | ||
| 2 -413 | Pip | CH=CH | (CH.). | 1 | z-HOEt | ||
| 2-413 | Pip | CH=CH | í H '· * 2' 3 | 1 | ~ | ||
| 2-420 | Pip | CH=CH | c C’- ) ' —2 3 | 2 | 2 - PrnOEt | ||
| 2-421 | Pip | CH=CH | (CH.)z z | 1 | 2 - (3 -HOOC. | P rr.C ) | |
| 2-422 | Pip | CH=CH | (ch2)3 | 2 -BozOSt | |||
| 2-423 | Pip | CH=CH | (CH.), | i | 2-(cHxCOO) | Et | |
| 2-424 | Pip | CH=CH | (CK2), | η | 2-HCPr | ||
| 2-425 | Pip | CH-CH | (ch2>; | 1 | 2-AcOPr | ||
| 2-426 | Pip | CH=CH | (ch2)3 | 2 | 2-(3-HOOC. | PrnC) | |
| 2-427 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 1 | 2-(cPnCOO) | Pr | |
| 2-429 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 1 | 2-(cHxCOO) | W **· | |
| 2-429 | Pip | CH-CH | (CH2)3 | 2 | 3-HOPr | ||
| 2-430 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 1 | 3-AcOPr | ||
| 2-431 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 1 | 2-HOBu | ||
| 2-432 | Pip | CH-CH | (CH2)3 | 2 | 2-AcOBu | ||
| 2-433 | Pip | CH-CH | (CH2)4 | 2 | 2-HOEt | ||
| 2-434 | Pip | CH-CH | (ch2)4 | 2 | 2-AcOEt | ||
| 2-435 | Pip | CH-CH | (CH2)4 | 2 | 2-(£KxCOO) | w | |
| 2-436 | Pip | CH-CH | (ch2)4 | η | 2-HOPr | ||
| 2-437 | Pip | CH-CH | (CH2>4 | 2 | 2-AcOPr | ||
| 2-438 | Pip | CH-CH | (ch2)4 | 2 | 3-HOPr | ||
| 2-439 | Pip | CH-CH | ích2)4 | 2 | 3-AcOPr | ||
| 2-440 | PÍD | ch=ch | (ch2)4 | 2 | 2-AcOBu | ||
| 2-441 | Pip | CH-CH | CH2CH(Me) | C**2 | 2-HOEt | ||
| 2-442 | Pip | CH-CH | CH2CH(Me) | CH2 | Ί_ | 2 -AcOEt | |
| 2-443 | Pip | CH-CH | CH2CH(Me) | ’ CK2 | 2-HOPr ... | ||
| _ Λ * Λ | • ρ | ·CH-CH | CH.CH(Me) | ,CH2 | X | 2 -AcOPr |
114
| Tabulka 2 - pokrač. | |
| slouč. č. R1 A | B m r5 |
| 2-445 | Pip | CK=CH | CH CH(Me)CH_ 1 | 3-AcOPr | ||
| 2-446 | Pip | CH=CH | CH2CH(Me) CH. | 2 1 | 2-AcOBu | |
| 2-447 | Pip | CH=CH | (CH2)5 | 1 ' 1 | 2-HOEt | |
| 2-443 | Pip | CH=CH | (CH2’5 | 2-AcOEt | ||
| 2-449 | Pip | CH=CH | (Ch2)5 | 2-HOPr | ||
| 2-450 | Pip | CH=CH | (CH2)- | 1 | 2-AcOPr | |
| 2-451 | Pip | CH»CH | (¾ | 1 | 3-KOPr | |
| 2-452 | Pip | CH=CH | (CH2)5 | 1 | 3-AcOPr | |
| 2-453 | Pip | CH=CH | (ch2)5 | 1 | 2-AcOBu | |
| 2-454 | Pip | CH=CH | (CH2)6 | 1 | 2-HOEt | |
| 2-455 | Pip | CH=CH | (CH2)6 | 1 | 2-AcOEt | |
| 2-456 | Pip | CH=CH | (CH2)6 | 1 | 2-HOPr | |
| 2-457 | Pip | CH=CH | (CH2)6 | 1 | 2-AcOPr | |
| 2-458 | Pip | CH=CH | (CH2)6 | 1 | 3-HOPr | |
| 2-459 | Pip | CH=CH | (CH2)6 | 1 | 3-AcOPr | |
| 2-460 | Pip | CH=CH | CH ^2 | 2 | 2-HOEt | |
| 2-461 | Pip | CH=CH | CH u.i2 | 2 | 2-AcOEt | |
| 2-462 | Pip | CH=CH | CH2 | 2 | 2-PrnOEt | |
| 2-463 | Pip | CH=CH | ch2 | 2 | 2 -(3 -KOOC. | PrnO)Et |
| 2-464 | Pip | CH=CH | ch2 | 2 | 2-BozOEt | |
| 2-465 | Pip | CH=CH | CH2 | 2 | 2- (c.HxCOO) | Et |
| 2-466 | Pip | CH=CH | ch2 | 2 | 3-HOPr | |
| 2-467 | Pip | CH=CH | ch2 | 2 | 3-AcOPr | |
| 2-468 | Pip | CH=CH | CH —2 | 2 | 3-(3-HOOC. | PrnO)Pr |
| 2-469 | Pip | CH=CH | CH2 | 2 | 3 -BozOPr | |
| 2-470 | Pip | CH=CH | CH2 | 2 | 3-(cHxCOO) | Pr |
| 2-471 | Pip | CH=CH | ch2 | 2 | 2-Ac03u | |
| 2-472 | Pip | CH=CH | ch2ch2 | 2 | 2-HOEt |
115
Tabulka 2 - pokrač.
| slouč. č. | R1 | A | 3 3 | _ 5 Λ | |
| 2-473 | Pip | CH=CH | CH2CH2 | 2 | 2-AcOEt |
| 2-474 | Pip | CH=CH | CH-.CH. £ ~ | 2 | 3-AcOPr |
| 2-475 | Pip | CH=CH | c- c2—2 | n Z, | 3 -BozOPr |
| 2-47S | Pio | CH=CH | ch2ch2 | 2 | 2-AcOBu |
| 2-477 | Pip | CH=CH | (CH2)3 | 2 | 2-HOEt |
| 2-478 | Pip | CH=CH | (CH2)3 | 2 | 2-AcOEt |
| 2-479 | Pip | CH=CH | (CH2)3 | 2 | 3-HOPr |
| 2-480 | Pip | CH=CH | (CH2)3 | 2 | 3-AcOPr |
| 2-481 | Pip | CH»CH | (CH2)3 | 2 | 2-AcOBu |
| 2-482 | Pip | CH«CH | (CH2)4 | 2 | 2-HOEt |
| 2-433 | Pip | CH=CH | (CH2)4 | 2 | 2-AcOEt |
| 2-484 | Pip | CH=CH | (CH2)4 | 2 | 3-HOPr |
| 2-485 | Pip | CH=CH | (CH2)4 | 2 | 3-AcOPr |
| 2-486 | Pip | CH=CH | (CH2)4 | 2 | 2-AcOBu |
| 2-487 | Pip | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 2 | 2-HOEt |
| 2-438 | Pip | CH»CH | CH2CH(Me)CH2 | 2 | 2-AcOEt |
| 2-483 | Pip | CH=CH | CH2CH(Me)CH2 | 2 | 2-HQPr |
| 2-490 | Pip | CH=CH | CH2CH{Me)CH2 | 2 | 2-AcOPr |
| 2-491 | Pip | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 2 | 3-HOPr |
| 2-492 | Pip | CH=CH | CH2CH(Me)CH2 | 2 | 3-AcOPr |
| 2-493 | Pip | CH=CH | (CH2)5 | 2 | 2-HOEt |
| 2-494 | Pip | CH=CH | (CH2)5 | 2 | 2-AcOEt |
| 2-495 | Pip | CH=CH | ICH2>5 | 2 | 3-HOPr |
| 2-496 | Pip | CH=CH | (ch2). | 2 | 3-AcOPr |
| 2-497 | Pip | CH=CH | {Cw ) v 2; 5 | 2 | 2 -AcOBu |
| 2-498 | Pip | CH=CH | (CH2}6 | 2 | 2-HOEt |
| 2-499 | Pip | CH=CH | kh2>6 ... | 2 | 2-AcOEt |
| 2-500 | Pip | CH=CH | ica2)6 | 2 | 3-HOPr |
11β
Tabulka 2 - pokrač.
| slouč. | |||
| c. i R | A | 3 | m R5 |
| 2-501 | Pip | CH=CH | (CH2}6 | 2 | 3-AcOPr |
| 2-502 | Pip | CH=CH | (6 | 2 | 2-AcOBu |
| 2-503 | Pyr | CH=CH | CH2 | 1 | 2-AcOEt |
| 2-504 | Pyr | CH=CH | =¾ | 1 | 2-AcOEt |
| 2-505 | Pip | ch2ch2 | CH2 | 0 | CH20H |
| 2-506 | Pip | ch2ch2 | CH„ z | 0 | 2-HOEt |
| 2-507 | Pip | ch2ch2 | ru U~2 | 0 | 2-FoOEt |
| 2-508 | Pip | CH-CBL | CH„ | 0 | 2-AcOEt |
| 2 2 | z | ||||
| 2-509 | Pip | ch2ch2 | CH2 | 0 | 2 -PrnOEt |
| 2-510 | Pip | CH2 ch2 | Cíí2 | 0 | 2-ByrOEt |
| 2-511 | Pip | ch2ch2 | CK2 | 0 | 2-i3yrOEt |
| 2-512 | Pip | ch2ch2 | CH2 | 0 | 2-VaIOEt |
| 2-513 | Pip | ch2ch2 | CH2 | 0 | 2-i.ValOEt |
| 2-514 | Pip | ch2ch2 | CH2 | 0 | 2-(PhAcO)Et |
| 2-515 | pip | ch2ch2 | ^2 | 0 | 2-(HOOC.AcO)Et |
| 2-516 | Pip | ch2ch2 | ch2 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Ξ |
| 2-517 | Pip | ch2ch2 | CH2 | 0 | 2- (3-Mec. PrnOEt |
| 2-518 | Pip | ch2ch2 | ch2 | 0 | 2-(3-Etc.PrnO)Et |
| 2-519 | Pip | ch2ch2 | CH2 | 0 | 2-(3-?rc.PrnO)Et |
| 2-520 | Pip | CH2CH2 | ch2 | 0 | 2-(3-Phc.PrnO)Et |
| 2-521 | Pip | ch2ch2 | CH2 | 0 | 2-[3-(4-MePhcO)? |
| 2-522 | Pip | ch2ch2 | CH2 | 0 | 2-(3-PhPrnO)Et |
| 2-523 | Pip | ch2ch2 | CH2 | 0 | 2-(3-PhPrnO)Et |
| 2-524 | Pip | ch2ch2 | ch2 | 0 | 2-3ozOEt |
| 2-525 | Pip | ch2ch2 | ch2 | 0 | 2-(4-Me3ozO)Et |
| 2-526 | Pip | ch2ch2 | • cíí2 | 0 | 2 - (4-MeOBozO)Et |
| 2-527 | Pip | ch2ch2 | CH2 | 0 | 2-(4-FBozO)Et |
117
Tabulka 2 - pokrač.
| slouč. | 3 m | ^5 | |||
| č. | R“ | A | |||
| 2-529 | Pip | CH.CH. z 2 | ch2 | 0 | 2- (4-C13ozO)Et |
| 2-523 | ? ic | C- fT ^ 2 “2 | ch2 | 0 | 2- (cPrCOO)Et |
| 2-530 | Pip | CH.CH. z 2 | r·,’ *“2 | 0 | z - (c3uC00)Et |
| 2-531 | Pip | CH CTJ> 2 2 | CH2 | 0 | 2-(cPnCOO)Et |
| 2-532 | Pip | C“2C2 | ch2 | 0 | 2-(cHxCOO)Et |
| 2-533 | Pip | ch2ch2 | CH2 | 0 | 2-HOPr |
| 2-534 | Pip | ch2ch2 | CH. z | 0 | 2-FoOPr |
| 2-535 | Pip | ch2ch2 | CH2 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-536 | Pip | CH2CH2 | CH2 | 0 | 2-PrnOPr |
| 2-537 | Pip | ch2ch2 | ch2 | 0 | 2-(3-H00C.Pm0)Pr |
| 2-538 | Pip | ch2ch2 | CH2 | 0 | 2- (3-Mec.PrnO)Pr |
| 2-539 | Pip | ch2ch2 | CH | 0 | 2-(3-EtC.PrnO)Pr |
| 2-540 | Pip | ch2ch2 | CH2 | 0 | 2- (3-Phc.PrnO)Et |
| 2-541 | Pip | ch2 | 0 | 2-[3-(4-MePhcO)Pr | |
| 2-542 | Pip | CH2CH, | CH2 | 0 | 2-(PhAcO)Pr |
| 2-543 | Pip | ch2ch2 | CH2 | 0 | 2-BozOPr |
| 2-544 | Pip | ch2ch2 | CH | 0 | 2-(cPnCOO)Pr |
| 2-545 | Pip | ch2ch2 | CH2 | 0 | 2-(cHxCOO)Pr |
| 2-546 | Pip | ch2ch2 | ch2 | 0 | 3-HOPr |
| 2-547 | Pip | ch2ch2 | ch2 | 0 | 3-FcOPr |
| 2-548 | Pip | ch2ch2 | ch2 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-549 | Pip | ch2ch2 | ch2 | 0 | 3-PrnOPr |
| 2-550 | Pip | ch2ch2 | CH | 0 | 3-(3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-551 | Pip | ch2ch2 | CH | 0 | 3 - (3-Mec.PrnO)Pr |
| 2 -552. | Pip | CH.CH, z 2 | ch2 | 0 | 3- (3-Etc.?rnO)Pr |
| 2-553 | PÍD | CH CH ^2^ 2 | CH2 | 0 | 3-BozOPr |
| 2-554 | Pib -V | rw CH ^**2^ 2 | ch2 | . 0 | 3-(cPnCOO)Pr |
| 2-55.5 | Pip | rw C^’ 2 2 | ch2 | 0 | 3-(cHxCOO)Pr |
118
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| v c. | R1 | A | B | m | R5 |
| 2-556 | Pip | ch2ch2 | ch2 | 0 | 2-K0BU |
| 2-557 | Pip | CH2CH2 | OH | 0 | 2-AcOBu |
| 2-553 | Pip | ch2ch2 | CH2 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)3u |
| 2-559 | Pip | ch2ch2 | ch2 | 0 | 2-BozOBu |
| 2-560 | Pip | Cíi2CK2 | ch2 | 0 | 2-(cHxCOO)Bu |
| 2-561 | Pip | CH2CH2 | οη2οη2 | 0 | 2-HOEt |
| 2-562 | Pip | CH„CHz 2 | cSch2 | 2 -FoOEz | |
| 2-563 | Pip | CH2 CH2 | ch2ch2 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-564 | Pip | CH2 ch2 | οη2οη2 | 0 | 2-PrnOEt |
| 2-565 | Pip | CH2CH2 | ch2ch2 | 0 | 2-ValOEt |
| 2-566 | Pip | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 2-(PhAcO)Et |
| 2-567 | Pip | CH2 CH2 | CH2 CH2 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Et |
| 2-563 | Pip | CH2CH2 | ch2ch2 | 0 | 2- (3-Mec.PrnO)Et |
| 2-569 | Pip | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 2-(3-Etc.PrnO)Et |
| 2-570 | Pip | CH2CH2 | ch2ch2 | 0 | 2-(3-PhPrnO)Et |
| 2-571 | Pip. | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 2-BozOEt |
| 2-572 | Pip | CH2CH2 | ch2ch2 | 0 | 2 - (4-Me3ozO)Et |
| 2-573 | Pip | CH2CH2 | ch2ch2 | 0 | 2-(4-FBozO)Et |
| 2-574 | Pip | CH2CH2 | οη2οη2 | 0 | 2-(4-ClBozO)Et |
| 2-575 | Pip | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 2-(cPrCOO)Et |
| 2-576 | Pip | CH2 ch2 | ch2ch2 | 0 | 2 - (cBuCOO)Et |
| 2-577 | Pip | ch2ch2 | οη2οη2 | 0 | 2-(cPnCOO)Et |
| 2-578 | Pip | CH2CH2 | ch2ch2 | 0 | 2-(cHxCOO)Et |
| 2-579 | Pip | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 2-HOPr |
| •2-580 | Pip | CH2CH2 | ch2ch2 | 0 | 2-FoOPr |
| 2-581 | Pip | CH_CH„ 2 z | ch2ch2 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-582 | Pip | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 2-PrnOPr· |
| 2-583 | Pip | CH2CH2 | ch2ch2 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Pr |
119
Tabulka 2 - pokrač'.
slouč.
| c. | 1 R* | A | 3 m | _5 | |
| 2-584 | Pip | CH„CH_ z z | Γ’-· rv —2 2 | 0 | 2 - (3 -Mac . Prr.C) Pr |
| 2-555 | Pip | CH_CH_ | ^*2 -“2 | n | z -oczGPr |
| 2-586 | Pip | ^2^*2 | CH C-' z “2 | 0 | 2-(cFnCOO)Pr |
| 2-537 | Pip | CH CV“2 z | ^--2^-2 | ry V | 2 - (cHxCOO)Pr |
| 2-533 | Pip | c- C | CH CT~ 2 2 | 0 | 3-HOFr |
| 2-589 | Pip | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-590 | Pip | ch2ch2 | CH,CH. 2 z | 0 | 3-PrnQPr |
| 2-591 | Pip | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 3-(3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-592 | Pip | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 3-BozOPr |
| 2-593 | Pip | CH2 CH2 | CH2CH2 | 0 | 3-(cPnCOO)Pr |
| 2-594 | Pip | ch2ch2 | CH2CH2 | 0 | 3-(cHxCOO)Pr |
| 2-595 | Pip | CH2CH2 | ch2ch2 | 0 | 2-HOBu |
| 2-596 | Pip | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-597 | Pip | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)3u |
| 2-598 | Pip | CHnc:< 2 z | ch2ch2 | 0 | 2-3ozOBu |
| 2-599 | Pip | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 2-(CHxCOO)3u |
| 2-600 | Pip | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 2-HOEt |
| 2-601 | Pip | ch2ch2 | ich2)3 | 0 | 2 -FoOEt |
| 2-602 | Pip | ch2ch2 | (CH2)3 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-603 | Pip | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 2-?rnOEt |
| 2-604 | Pip | ch2ch7 | (Cň2)3 | 0 | 2-3yrOEt |
| 2-605 | Pip | ch2ch2 | (CH2)3 | 0 | 2 -iByrOEt |
| 2-606 | Pip | ch2ch2 | (ch,)3 | 0 | 2-ValOEt |
| 2-607 | Pip | rw rw c2—2 | (c:-:2)3 | 0 | 2-(3-HOOC.?rnO)Et |
| 2-508 | Pip | CH CH um2u..2 | (CH,). 3 | 0 | 2-(3-Mec.PrnO)Et |
| 2-609 | Píd | ch ch, | (CH2)3 . | 0 | 2-(3-Etc.?rnO)Et |
| 2 - 510 | Pip | C*~2C2 | íCH,)3 | 0 | 2-(PhAcO)Et |
| 2-611 | Pip | ch2ch2 | (CH2)3 | 0 | 2-3ozOEt |
120
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | B | m | R5 |
| 2-612 | Pip | ch2ch2 | (CH2)3 | 0 | 2-(4-Me3ozO)Et |
| 2-613 | Pip | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 2-(4-MeOBozO)Et |
| 2-614 | Pip | ch2ch2 | (CH2>3 | 0 | 2-(4-FBozO)Et |
| 2-615 | Pip | ch2ch2 | (Ch2)3 | 0 | 2-(4-ClBozO)Et |
| 2-616 | Pip | ch2ch2 | (CH2)3 | 0 | 2-(cPrCOO)Et |
| 2-617 | Pip | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 2-(cBuCOO)Et |
| 2-618 | Pip | ch2ch2 | íce,)3 | 0 | 2-(cPnCOO)Et |
| 2-619 | Pip | ch2ch2 | 0 | 2 - (cHxCOO)Et | |
| 2-620 | Pip | CH2CH2 | (CH2)3 | 0 | 2-HOPr |
| 2-621 | Pip | ch2ch2 | (CH2)3 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-622 | Pip | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 2 -PrnOPr |
| 2-623 | Pip | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-624 | Pip | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 2- (3-Etc.PrnO)Pr |
| 2-625 | Pip | ch2ch2 | (CH2 )3 | 0 | 2-BozOPr |
| 2-626 | Pip | CH2 CH2 | (ch2)3 | 0 | 2-(cHxCOO)Pr |
| 2-627 | Pip | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 3-HOPr |
| 2-628 | Pip | ch2ch2 | (¾ | 0 | 3-AcOPr |
| 2-629 | Pip | ch2ch2 | (CH2}3 | 0 | 3-(3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-630 | Pip | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 3- (3-Mec.PrnO)Pr |
| 2-631 | Pip | CH,CH, | (CH2>3 | 0 | 3-BozOPr |
| 2-632 | Pip | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 3-(cHxCOO)Pr |
| 2-633 | Pip | ch2ch2 | (CH2)3 | 0 | 2 -HOBu |
| 2-634 | Pip | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-635 | Pip | CH2Ch2 | (ch2)3 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Bu |
| 2-636 | Pip | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 2-3ozOBu |
| 2-637 | Pip | CH,CH, | (ch2)3 | 0 | 2-(cHxCOO)3u |
| 2,638. | Pip | ch2ch2 | (ch2)4 | 0 | 2-HOEt |
| 2-639 | Pip | CH2CH2 | (ch2)4 | 0 | 2-FoOEt |
121
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | 3 | R5 | |
| 2-640 | Pip | c- C- —2—2 | ích-)4 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-641 | Pip | CH-CH_ z 2 | (ch2)4 | 0 | 2-PrnOEt |
| 2-642 | Pip | ch2ch2 | (CH2)4 | 0 | 2- (3-HOOC.PrňO; Ξ |
| 2 - 643 | Pip | ch2ch2 | (ch2)4 | 0 | 2-í3-Mec.PrnO)Et |
| 2 - 644 | Pip | ch2ch2 | (ch2i4 | 0 | 2-BozOEt |
| 2-645 | Pip | ch2ch2 | (ch2)4 | 0 | 2- (cHxCOO) Et : |
| 2-646 | Pip | ch2ch2 | (Ch2)4 | 0 | 2-HOPr |
| 2-647 | Pip | ch2ch2 | ich2)4 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-648 | Pip | ch2ch2 | (ch2)4 | 0 | 2- (3-HOOC.PrnO) ? |
| 2-649 | Pip | CH2CH2 | (ch2)4 | 0 | 2-BozOPr |
| 2-650 | Pip | ch2ch2 | (ch2)4 | 0 | 2-(cHxCOO)Pr |
| 2-651 | Pip | ch2ch2 | (CH2)4 | 0 | 3 -HOPr |
| 2-652 | Pip | ch2ch2 | (ch2)4 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-653 | Pip | ch2ch2 | (ch2)4 | 0 | 3 -(3 -HOOC.PrnO)? |
| 2-654 | Pip | ch2ch2 | ,ch2,4 | 0 | 3-BozOPr |
| 2-555 | Pip | ch2ch2 | ÍCK2)4 | 0 | 3-(cHxCOO)Pr , |
| 2-556 | Pip | ch2ch2 | (CH2 }4 | 0 | 2-HOBu |
| 2-657 | Pip | ch2ch2 | (ch2)4 | 0 | 2 -AcOBu |
| 2-558 | Pip | ch2ch2 | (ch2)4 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)3 |
| 2-559 | Pip | ch2ch2 | (CH2)4 | 0 | 2-(cHxCOO)3u , |
| 2-550 | Pip | ch2ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-HOEt |
| 2-561 | Pip | ch2ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-662 | Pip | ch2ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2- (3-HOOC.PrnO)Ξ |
| 2-553 | Pip | ch2ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-3ozOEt |
| 2-554 | Pip | ch2ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-(CKxCOO)Et |
| 2-555 | Pip | C'J c2 2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-HOPr |
| 2-555 | Pio | CH rn 2^**2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-AcCPr |
| 2-557 | Pip | CH-CH- z 2 | CH-CH(Me)CHz 2 | 0 | 2-3czCPr |
122
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | B | 31 | R5 |
| 2-668 | Pip | ch2ch2 | CH2CH(Me)CK2 | 0 | 2-(CHxCOO)Pr |
| 2-669 | Pip | ch2ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 3-HOPr |
| 2-670 | Pip | ch2ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-671 | Pip | ch2ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 3-(3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-672 | Pip | CH2 CH2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 3-BozOPr |
| 2-673 | Pip | CH2CH2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 3-(£HxCOO)Pr |
| 2-674 | Pip | CH-CH2 z. | CH,CH(Me)CH2 | 0 | 2-HOBu |
| 2-675 | Pip | ch2ch2 | CH2CH (Me) CH2 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-676 | Pip | ch2ch2 | CH-CH(Me)CH- | 0 | 2- (3-Stc.PrnO)3u |
| 2-677 | Pip | ch2ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-(cHxCOO)3u |
| 2-678 | Pip | ch2ch2 | (ch2)5 | 0 | 2-HOEt |
| 2-679 | Pip | CH2 CH2 | (ch2)5 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-630 | Pip | CH2CH2 | (CH2)5 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Et |
| 2-681 | Pip | CH2CH2 | (CS2>5 | 0 | 2-BozOEt |
| 2-682 | Pip | ch2ch2 | (ch2j5 | 0 | 2-(cHxCOO)Et |
| 2-683 | Pip | CH2CH2 | (CH2)5 | 0 | 2-HOPr |
| 2-684 | Pip | ,ch2ch2 | (CH2> 5 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-685 | Pip | ch2ch2 | (CH2)5 | 0 | 2- (3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-686 | Pip | ch2ch2 | (CH2)5 | 0 | 2-BozOPr |
| 2-687 | Pip | CH2CH, | (CH2)5 | 0 | 2-(cHxCOO)Pr |
| 2-688 | Pip | CH2CH2 | (ch2)5 | 0 | 3-HOPr |
| 2-689 | Pip | ch2ch2 | (CH2)5 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-690 | Pip | ch2ch2 | <ch2,5 | 0 | 3-(3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-691 | Pip | ch2ch2 | ích2)5 | 0 | 3-3ozOPr |
| 2-692 | Pip | ch2ch2 | (ch2)5 | 0 | 3-(cHxCOO)Pr |
| 2-693 | Pip | ch2ch2 | (CH2>5 | 0 | 2 -HOBu |
| 2-694 | Pip | ch2ch2 | (CH2)5. | 0 | 2 -AcOBu |
| 2-695 | Pip | ch2ch2 | (CH2)5 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)3u |
123
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| č. | 1 R* | A | 3 | lil | R5 |
| 2-696 | Pip | C-’ C u..2u..2 | (ch2)5 | 0 | 2-(cHxCOO)3u |
| 2-557 | Pip | CH.CH. z 2 | (Ο—- | 0 | 2-HOEt |
| 2-558 | Pip | CT- CH | (Ch2)6 | 0 | z “ AcOitL. |
| 2-595 | Pio | CH CH 2 ^“2 | (ch2,6 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Et |
| 2-700 | Pip | ch2ch2 | (ch.2)6 | 0 | 2-(cHxCOO)Et |
| 2-701 | Pip | ch2ch2 | (CH2)s | 0 | 2-HOPr |
| 2-702 | Pip | ch2ch2 | (CH.), A o | 0 | 2-AcOPr |
| 2-703 | Pip | ch2ch2 | (c:-:2i6 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnQ)Pr |
| 2-704 | Pip | ch2ch2 | <CH2> 6 | 0 | 2-(cHxCOO)Pr |
| 2-705 | Pip | ch2ch2 | 0 | 3-HOPr | |
| 2-706 | Pip | ch2ch2 | <CH2>S | 0 | 3-AcOPr |
| 2-707 | Pip | CH2CH2 | (CH2)5 | 0 | 3-(3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-708 | Pip | CH2CH2 | (ch2)6 | 0 | 3-(cHxCOO)Pr |
| 2-709 | Pip | ch2ch2 | (CH2)s | 0 | 2-HOBu |
| 2-710 | Pip | ch2ch2 | (CH2)5 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-711 | Pip | CH CK | (ch2)6 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)3u |
| 2-712 | Pip | ch2ch2 | (CH2>6 | 0 | 2-(CHXCOO)3u |
| 2-713 | Pyr | ch2ch2 | ®2 | 0 | 2-HOEt |
| 2-714 | Pyr | ch2ch2 | CH un2 | 0 | 2-FoOEt |
| 2-715 | Pyr | ch2ch2 | 0 | 2-AcOEt | |
| 2-716 | Pyr | ch2ch2 | ra2 | 0 | 2-PrnOEt |
| 2-717 | Pyr | ch2ch2 | CH 2 | 0 | 2- (3-HOOC.PrnO)Et |
| 2-718 | Pyr | ch2ck2 | =¾ | 0 | 2-(3-Mec.PrnO)Et |
| 2-719 | Pyr | ch2ch2 | C'-J | 0 | 2-(3-Etc.?rnO)Et |
| 2-720 | Pyr | ch2ch2 | CH2 | 0 | 2-3ozOEt |
| 2-721 | Pyr | ch2ch2 | CH 2 | 0 | 2-(cPnCOO)Et |
| 2-722 | Pyr | CH2CH2 | CH2 | 0 | 2-(cHxCOO)Et |
| 2-723 | Pyr | ch2ch2 | ch2 | 0 | 2-HOPr |
124
Tabulka 2 --.pokrač.
slouč.
| č. | 1 R | A | 3 | m | R5 |
| 2-724 | Pyr | CH CV ^2 2 | 0 | 2-AcOPr | |
| 2-725 | Pyr | Cil2CH2 | CH2 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)? |
| 2-726 | Pyr | ch2ch2 | CK2 | 0 | 2-3ozOPr |
| 2-727 | Pyr | CH2CH2 | CH2 | 0 | 2-(cHxCOO)Pr |
| 2-728 | Pyr | ch2ch2 | ch2 | 0 | 3-HOPr. |
| 2-729 | Pyr | ch2ch2 | CH, | 0 | 3-FoOPr |
| 2-730 | Pyr | ch2ch2 | •ch2 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-731 | Pyr | ch2ch2 | ch2 | 0 | 3- (3-HOOC.PrnO)P |
| 2-732 | Pyr | ch2ch2 | ch2 | 0 | 3 -(3-Mec.PrnO)Pr |
| 2-733 | Pyr | ch2ch2 | CH2 | 0 | 3-BozOPr |
| 2-734 | Pyr | CH2CH2 | CH2 | 0 | 3-(cHxCOO)Pr |
| 2-735 | Pyr | CH2CH2 | CH2 | 0 | 2-HOBu |
| 2-736 | Pyr | CH2 CH2 | CH2 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-737 | Pyr | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 2-HOEt |
| 2-738 | Pyr | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-739 | Pyr | ch2ch2 | CH2CH2 | 0 | 2- (3-HOOC.PrnO) E |
| 2-740 | Pyr | ch2ch2 | ch2 ch2 | 0 | 2-(3-Mec.PrnO)Et |
| 2-741 | Pyr | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 2-BozOEt |
| 2-742 | Pyr | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 2-(cPnCOO)Et |
| 2-743 | Pyr | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 2-(cHxCOO)Et |
| 2-744 | Pyr | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 2-HOPr |
| 2-745 | Pyr | ch2ch2 | CH2CH2 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-746 | Pyr | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)? |
| 2-747 | Pyr | ch2ch2 | • CH2CH2 | 0 | 2-(cHxCOO)Pr |
| 2-748 | Pyr | ch2ch2 | CH2Ch2 | • 0 | 3 -HOPr |
| 2-749 | Pyr | ch2ch2 . | ch2ch2 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-750 | Pyr | ch2ch2 | CH2CH2 | 0 | 3- (cHxCOO) Pr ' ' |
| 2-751 | Pyr | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 2 -HOBu |
125
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| c. | 1 * | A | B | m | R° | |
| 2-752 | Pvr | CH. CH. | CH.CH. | 0 | 2-AcOBu | |
| z 2 | Z z | |||||
| 2-753 | Pyr | fl? 2 | (CH2)3 | 0 | 2-HOEt | |
| 2-754 | Pyr | CH CH | (ch2,3 | 0 | 2-AcOEt | |
| 2-755 | Pvr | rn rn ^2—2 | (ch2)3 | A u | 2 -PrnOEt | |
| 2-756 | Pyr | ch2ch2 | (¾ | 0 | 2- (3-HOOC.PrnC | ) Ξ |
| 2-757 | Pyr | CH-CH. 2 z | ,ch2,3 | 0 | 2-BozOEt | |
| 2-758 | Pyr | ch2ch2 | (CH2>3 | 0 | 2-(£PnCOO)Et | |
| 2-759 | Pyr | ch2ch2 | <CH2>3 | 0 | 2-(cHxCOO)Et | |
| 2-760 | Pyr | ch2ch2 | (cs2>3 | 0 | 2-HOPr | |
| 2-761 | Pyr | CH2CH2 | (CH2)3 | 0 | 2-AcOPr | |
| 2-762 | Pyr | ch2ch2 | W3 | 0 | 2-BozOPr | |
| 2-763 | Pyr | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 3-HOPr | |
| 2-764 | Pyr | ch2ch2 | (Ch2)3 | 0 | 3-AcOPr | |
| 2-765 | Pyr | ch2ch2 | (ch2,3 | 0 | 3-(3-HOOC.PrnC | n ? |
| 2-766 | Pyr | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 2-HOBu | |
| 2-767 | Pyr | ch2ch2 | (CH2)3 | 0 | 2-AcOBu | |
| 2-763 | Pyr | ch2ch2 | (ch2)4 | 0 | 2-HOEt | |
| 2-769 | Pyr | ch2ch2 | (CH2)4 | 0 | 2-AcOEt | |
| 2-770 | Pyr | ch2ch2 | (CH2)4 | 0 | 2- (3-HOOC.PrnC | 5)E |
| 2-771 | Pyr | ch2ch2 | (ch2)4 | 0 | 2-(cHxCOO)Et | |
| 2-772 | Pyr | ch2ch2 | ICH2>4 | 0 | 2-HOPr | |
| 2-773 | Pyr | ch ch | (CH2>4 | 0 | 2-AcOPr | |
| 2-774 | Pyr | ch2ch2. | (CH2)4 | 0 | 3-HOPr | |
| 2-775 | Pyr | ch2ch2 | (CH2!4 | 0 | 3-AcOPr | |
| 2-776 | Pyr | ch2ch2 | (ch2)4 | 0 | 2 -HOEu | |
| 2-777 | Pyr | ch2ch2 | W | 0 | 2-AcOBu | |
| 2-778 | Pyr | ch7ch7 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-HOEt | |
| 2-779 | Pyr | ch2ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-AcOEt |
126
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | 3 | 25 | R5 |
| 2-780 | Pyr | ch,ch, | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-HOPr |
| 2-781 | Pyr | CH2CH2 | CH.CH(Me)CHz 2 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-782 | Pyr | ch2ch2 | CH CH(Me)CH2 | 0 | 3-HOPr |
| 2-783 | Pyr | ck,ch, | CH2CH(Me)CH2 | 0 | •3-AcOPr |
| 2-784 | Pyr | ch2ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2 -HOBu |
| 2-785 | Pyr | ch2ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-786 | Pyr | ch2ch2 | (CH2)5 | 0 | 2-HOEt |
| 2-787 | Pyr | ch2ch2 | („x2)5 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-788 | Pyr | CH2CH2 | {ch2)5 | 0 | 2-HOPr |
| 2-789 | Pyr' | ch2ch2 | (CH2>5 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-790 | Pyr | CH2CH2 | (CH2)5 | 0 | 2-(cHxCOO)Pr |
| 2-791 | Pyr | CH2Ch2 | (CH2)5 | 0 | 3-HOPr |
| 2-792 | Pyr | CH2 CH2 | (CH2>5 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-793 | Pyr | CH2CH2 | (CH2}5 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-794 | Pyr | CH2CH2 | (ch2)5 | 0 | 2-HOEt |
| 2-795 | Pyr | CH2CH2 | (CH2>S | 0 | 2-AcOEt |
| 2-796 | Pyr | ch2ch2 | (ch2)6 | 0 | 2-HOPr |
| 2-797 | Pyr' | ch2ch2 | (CH2’S | 0 | 2-AcOPr |
| 2-798 | Pyr | ch2ch2 | W6 | 0 | 3-HOPr |
| 2-799 | Pyr | ch2ch2 | (CH2)6 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-800 | Pyr | ch2ch2 | (CH ) | 0 | 2-AcOBu |
| 2-801 | NMe2 | ch2ch2 | CH2 | 0 | 2-HOEt |
| 2-802 | NMe2 | ch2ch2 | CH | 0 | 2-AcOEt |
| 2-303 | NMe2 | ch2ch2 | CH2 | 0 | 2-PrnOEt |
| 2-804 | NMe. | CH.CH. | CH. | 0 | 2- (3-HOOC.PrnO)Ξ |
| 2 | z 2 | 2 | |||
| 2-805 | NMe2 | ch2ch2 | CH 2 | 0 | 2 -(3 -Mec.PrnO)Et |
| 2-806 | NMe,. | ch2ch2 | ra c“2 | 0 | 2-3ozOEt |
| 2-907 | NMe2 | ch2ch2 | CH z | 0 | 2-(cHxCOO)Et |
127
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| č. | R* | A | 3 | m R5 | |
| 2 - 303 | NMe 2 | ch2ch2 | rw z-2 | 0 | 2-HCPr ! |
| 2- 609 | NMe, | CH-CH z 2 | CH u 2 | 0 | 2-(cHxCOO!Pr |
| 2-310 | NMe 2 | CH,CH2 z | CH- z | 0 | 3-HOPr |
| 2- Sil | NMe 2 | ch2ch2 | ch2 | 0 | 3-AcCPr |
| 2-312 | NMe, | ch2ch2 | CH- z | 0 | 2 -HOBu |
| 2-813 | NMe 2 | CH CH2 | CH 2 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-814 | NMe 2 | ch2ch2 | . CH-CH, | 0 | 2-HOEt |
| 2-315 | NMe 2 | CH2CH2 | ch2ch2 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-815 | NMe 2 | ch2ch2 | CH CH | 0 | 3-HOPr |
| 2-817 | NMe 2 | CH2CH2 | CH2CH2 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-818 | NMe 2 | ch2ch2 | (CH2>3 | 0 | 2-HOEt |
| 2-819 | NMe 2 | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-820 | NMe 2 | CH2Ch2 | (CH2’3 | 0 | 2 -PrnOEt |
| 2-821 | NMe 2 | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO) |
| 2-822 | NMe 2 | CH2Ch2 | (ch2)3 | 0 | 2-BozOEt |
| 2-823 | NMe 2 | ch2ch2 | <ch2,3 | 0 | 2-(cHxCOO)Et |
| 2-824 | NMe, | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 2-(cPnCOO)Pr |
| 2-825 | NMe 2 | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 2-(cHxCOO)Pr |
| 2-825 | NMe 2 | CH2Ch2 | (ch2)3 | 0 | 3-HOPr |
| 2-827 | NMe2 | ch2ch2 | (CH2)3 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-823 | NMe 2 | ch2ch2 | (0Η2)3 | 0 | 2-HOBu |
| 2-829 | NMe 2 | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-330 | NMe 2 | ch2ch2 | (ch2}4 | 0 | 2-HOEt |
| 2-831 | NMe 2 | ch2ch2 | (ch2)4 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-832 | NMe 2 | ch2ch2 | (ch2)4 | 0 | 3-HOPr |
| 2-833 | NMe 2 | CH CH | (C!í2>4 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-334 | NMe 2 | CH2CH2 | (CH2)4 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-835 | NMe 2 | CH-CH, z 2 | CH,CH(Me)CH2 | 0 | 2-HOEt |
128
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| č . | 1 R~ | A | S | 13 | R3 |
| 2-836 | NMe2 | ch2ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2 * AcOEíI |
| 2-837 | NMe2 | CH2CH2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-HOPr |
| 2-838 | NMe2 | ‘2^*2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-839 | NMe2 | ch2ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-340 | NMe2 | ch2ch2 | CH CH (Me) CH2 | 0 | 2 -Ac03u |
| 2-841 | NMe2 | ch2ch2 | ,c:-:2,5 | 0 | 2-HCEt |
| 2-842 | NMe, | ch,ch2 | ř Γ’-' ) 2 5 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-843 | NMe2 | ch2ch2 | (ch2)5 | 0 | 3-HOPr |
| 2-844 | NMe2 | ch2ch2 | (CH2)5 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-845 | NMe2 | ch2ch2 | «οη2)6 | 0 | 2-HOEt |
| 2-846 | NMe2 | ch2ch2 | (οη2)6 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-847 | NMe2 | ch2ch2 | <®2>6 | 0 | 3-HOPr |
| 2-848 | NMe2 | CH2 CH2 | (CH ) | 0 | 3-AcOPr |
| 2-849 | Azi | ch2ch2 | ch2 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-850 | Aze | ch2ch2 | ch2 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-851 | Pip | ,ch2,3 | ch2 | 0 | ch2oh |
| 2-852 | Pip | (Ch2)3 | CK2 | 0 | 2-HOEt |
| 2-853 | Pip | (ch2)3 | CH2 | 0 | 2-FoOEt |
| 2-854 | Pip | (¾ | ch2 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-855 | Pip | (CH ) | ch2 | 0 | 2-PrnOEt |
| 2-856 | Pip | (ch2,3 | ch2 | 0 | 2-3yrOEt |
| 2-857 | Pip | (CH2>3 | ch2 | 0 | 2-i3yrOEt |
| 2-858 | Pip | (CH ) | CH | 0 | 2-ValOEt |
| 2-859 | Pip | (CH2)3 | CH2 | 0 | 2-iValOEt |
| 2-860 | Pip | (ch2,3 | CH 0*2 | 0 | 2- (PhAcO)Et |
| 2-861 | Pip | (CH253 | CH 0*2 | 0 | 2-(HOOC.AcO) |
129
Tabulka 2 - pokračování slouč.
| Č·. | 1 R* | A | 3 | 25 | R5 |
| 2-562 | Pip | (CH,), | /-»·»♦ ^2 | 0 | 2- (3-HOOC. PrnO) Ξ: |
| 2-563 | Pip | (c:-:2)3 | CH2 | 0 | 2 -(3-Mec.PrnO)Et |
| 2-364 | Pip | <ch2,3 | Ca2 | 0 | 2- (3-Etc.PrnO)Et |
| 2-565 | Pip | (CH 1 ^**2' 3 | 0 | 2- (3-Pro.PrnO)Et | |
| 2-566 | Pip | (Ch2)3 | CH o.i2 | 0 | 2-(3-Phc.PrnO)Et |
| 2-867 | Pip | (CH,), | CK2 | 0 | 2- [3- (4-MePhcQ) ?: |
| 2-86S | Pip | (ch2). | C2 | 0 | 2- (3-PhPrnO)Et |
| 2-869 | Pip | (CH2)3 | CH2 | 0 | 2- (3-PhPrnO)Et |
| 2-870 | Pip | (ch2>3 | CH2 | 0 | 2-3ozOEt |
| 2-871 | Pip | (CH2)3 | ch2 | 0 | 2-(4-Me3ozO)Et |
| 2-872 | Píp | (ch2)3 | CH2 | 0 | 2-(4-MeOBozO)Et |
| 2-873 | Pip | (ch2)3 | ch2 | 0 | 2- (4-F3ozO)Et |
| 2-374 | Pip | (CS2)3 | CH o-.2 | 0 | 2-(4-C13ozO)Et |
| 2-375 | Píp | (CS2’3 | ch2 | 0 | 2-(cPrCOO)Et |
| 2-376 | Pip | (CH2>3 | ch2 | 0 | 2-(cBuCOO)Et |
| 2 - 877 | Pip | (CH2)3 | CH ^ 2 | 0 | 2-(cPnCOO)Et |
| 2-878 | Pip | (CS2)3 | CH2 | 0 | 2-(cHxCOO)Et |
| 2-879 | Pip | (CH2)3 | CH2 | 0 | 2-HOPr |
| 2-830 | Pip | (ch2)3 | ch2 | 0 | 2-FoOPr |
| 2-881 | Pip | (CH2>3 | ch2 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-382 | Pip | (Cit2>3 | ch2 | 0 | 2 -PrnOPr |
| 2-883 | Pip | (CH2>3 | CH2 | 0 | 2- (3-HOOC.PrnO) P: |
| 2-834 | Pip | (CK2)3 | ch2 | 0 | 2 - (3-Mec.PrnO)Pr |
| 2-855 | Pip | .ch2,3 | «2 | 0 | 2-(3-Etc.PrnO)Pr |
| 2-836 | Pip | (ch2)3 | CH' | 0 | 2- (3-Pbc.PrnO)Et |
| 2-337 | Pip | Jch2)3.. | CH 2 | 0 | 2- [3-· (4-MePhcO) ? |
| 2-553 | Pip | (CHjIj | CH2 | 0 | 2-(PhAcO)Pr |
| 2-359 | Pip | (ch2)3 | CH2 | 0 | 2-3ozOPr |
130
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | 3 | m | R5 |
| 2-890 | Pip | (CH2)3 | CH 2 | 0 | 2-(cPnCOO)Pr |
| 2-891 | Pip | (ch2)3 | CH. z | 0 | 2-(cHxCOO)Pr |
| 2-892 | Pip | (Ck2)3 | CH | 0 | 3-HOPr |
| 2-893 | Pip | (ch2)3 | ch2 | 0 | 3 -FoOPr |
| 2-894 | Pip | «ςη2)3 | ch2 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-895 | Pip | (CH2>3 | CK2 | 0 | 3 -PrnOPr |
| 2-896 | Pip | (ch2)3 | CH. Z | 0 | 3-(3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-897 | Pip | (ch2)3 | CE, | 0 | 3 -(3-Mec.PrnO)Pr |
| 2-898 | Pip | (CH2)3 | CH2 | 0 | 3-(3-Etc.PrnO)Pr |
| 2-899 | Pip | (CH2>3 | CH2 | 0 | 3-3ozOPr |
| 2-900 | Pip | (CH2>3 | CH2 | 0 | 3-(cPnCOO)Pr |
| 2-901 | Pip | (cn2)3 | ch2 | 0 | 3-(cHxCOO)Pr |
| 2-902 | Pip | (ch2)3 | CH2 | 0 | 2-HOBu |
| 2-903 | Pip | (CH2}3 | CH2 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-904 | Pip | (CH2)3 | ce2 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Bu |
| 2-905 | Pip | (ch2)3 | ch2 | 0 | 2-BozOBu |
| 2-906 | .Pip | CE2 | 0 | 2-(cHxCOO)Bu | |
| 2-907 | Pip | (CH2}3 | CH2CH2 | 0 | 2-HOEt |
| 2-908 | Pip | (CH2>3 | ch2ch2 | 0 | 2-FoOEt |
| 2-909 | Pip | (ch2>3 | CH2CH2 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-910 | Pip | (¾ | ch2ch2 | 0 | 2-PrnOEt |
| 2-911 | Pip | (ch2)3 | ch2ch2 | 0 | 2-ValOEt |
| 2-912 | Pip | (CH2>3 | ce2ch2 | 0 | 2-(PhAcO)Et |
| 2-913 | Pip | (Ch2)3 | ch2ch2 | 0 | 2- (3-HOOC.PrnO)Et |
| 2-914 | Pip | (ch2)3 | ch2ch2 | 0 | 2- (3-Mec.PrnO)Et |
| 2-915 | Pip | (ch2)3. | ch2ce2 | 0 | 2- (3-Etc.PrnO)Et |
| 2-916 | Pip | (ch2’3 | ce2ch2 | 0 | 2-(3-PhPrnO)Et |
| 2-917 | Pip | (cn2)3 | ch2ch2 | 0 | 2-3ozOEt |
131
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | B | m | R5 |
| 2-913 | Pip | <CH2>3 | ch2cr2 | 0 | 2 -(4-MeBozO)Et |
| 2-913 | Pip | ÍCH2>3 | ch2ch2 | 0 | 2-(4-FBozO)Et |
| 2-320 | Pip | (Ch2)3 | ch2ch2 | 0 | 2 - (4-ClBozO)Et |
| 2-921 | Pip | (ch2)3 | ch2ch2 | 0 | 2-(cPrCOO)Et |
| 2-922 | Pip | (CS2)3 | ch2ch2 | 0 | 2-(c3uC00)Et |
| 2-923 | Pip | (CH2>3 | ch2ch2 | 0 | 2-(£PnC00)Et |
| 2-924 | Pip | (ch2)3 | ch2ch2 | 0 | 2-(cKxC00)Et |
| 2-925 | Pip | <ch2>3 | CH2 CH2 | 0 | 2-HOPr |
| 2-926 | Pip | (CH2>3 | CH2 CH2 | 0 | 2-FoOPr |
| 2-927 | Pip | (CH2>3 | ch2ch2 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-928 | Pip | (ch2)3 | CH2CH2 | 0 | 2 -PrnOPr |
| 2-929 | Pip | (CH2}3 | ch2ch2 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-930 | Pip | (¾½ | CH2CH2 | 0 | 2 -(3-Mec.PrnO)Pr |
| 2-931 | Pip | (CH2)3 | CH2CH2 | 0 | 2-BozOPr |
| 2-932 | Pip | (CH2)3 | CH2CH2 | 0 | 2-(£PnCOO)Pr |
| 2-933 | Pip | (CH2}3 | CH2CH2 | 0 | 2-(cHxCOO)Pr |
| 2-934 | Pip | (ch2)3 | CH2 ch2 | 0 | 3-HOPr |
| 2-935 | Pip | (Οί2)3 | ch2ch2 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-936 | Pip | (ch2)3 | ch2ch2 | 0 | 3 -PrnOPr |
| 2-937 | Pip | (CH2}3 | CH2CH2 | 0 | 3-(3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-938 | Pip | <CH2>3 | ch2ch2 | 0 | 3-3ozOPr |
| 2-939 | Pip | (ch2)3 | ch2ch2 | 0 | 3- (sPnCOO) Pr |
| 2-940 | Pip | <CH2>3 | CH2CH2 | 0 | 3-(cHxCOO)Pr |
| 2-941 | Pip | (ch2)3 | ch2ch2 | 0 | 2 -HOBu |
| 2-942 | Pip | (CH2}3 | ch7ch9 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-943 | Pip | (CH2}3 | CH2Cn2 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Bu |
| 2-944 | Pip | (Ch2)3 | CH2CH2 | 0 | 2-3ozOBu |
| 2-945 | Pip | (CH2)3 | ch2ch2 | 0 | 2-(cHxCOO)Bu |
132
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | B | 23 | R5 |
| 2-946 | Pip | (ch2)3 | (ch2)3 | 0 | 2-HOEt |
| 2-947 | Pip | <ch2)3 | (ch2)3 | 0 | 2-FoOEt |
| 2-948 | Pip | (ch2)3 | (Cn2)3 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-949 | Pip | (ch2)3 | (ch2)3 | 0 | 2-PrnOEt |
| 2-950 | Pip | (ch2)3 | (ch2)3 | 0 | 2-ByrOEt |
| 2-951 | Pip | (ch2)3 | (ch2)3 | 0 | 2 -iByrOEt |
| 2-952 | Pip | (ΟΗ2)3 | (c:-:2)3 | 0 | 2-ValOEt |
| 2-953 | Pip | (CH2)3 | (l;-2; 3 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Et |
| 2-954 | Pip | Ws | (CK2)3 | 0 | 2- (3-Mec.PrnO)Et |
| 2-955 | Pip | (ch2)3 | (^>3 | 0 | 2-(3-Etc.PrnO)Et |
| 2-956 | Pip | (CH2>3 | (CH2)3 | 0 | 2-(PhAcO)Et |
| 2-957 | Pip | (CH2>3 | (CH2)3 | 0 | 2-BozOEt |
| 2-958 | Pip | (ch2)3 | (CH2)3 | 0 | 2-(4-Me3ozO)Et |
| 2-959 | Pip | (ch2)3 | (CH2)3 | 0 | 2-(4-MeOBozO)Et |
| 2-960 | Pip | (ch2)3 | (CH2>3 | 0 | 2-(4-FBozO)Et |
| 2-961 | Pip | (ch2)3 | (Οί2)3 | 0 | 2-(4-ClBozO)Et |
| 2-962 | Pip | (CH2}3 | (CH2)3 | 0 | 2-(cPrCOO)Et |
| 2-963 | Pip | (CH2>3 | (CK2}3 | 0 | 2-(cBuCOO)Et |
| 2-964 | Pip | (ck2)3 | (ch2)3 | 0 | 2-(cPnCOO)Et |
| 2-965 | Pip | (C!í2>3 | (CH2)3 | 0 | 2-(cHxCOO)Et |
| 2-966 | Pip | (οη2)3 | (Ch2)3 | 0 | 2-HOPr |
| 2-967 | Pip | (CH2}3 | (CH2)3 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-968 | Pip | (CH2)3 | (CH2>3 | 0 | 2-PrnOPr |
| 2-969 | Pip | (¾ | (ch2)3 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-970 | Pip | <ch2)3 | (CH2>3 | 0 | 2-(3-Etc.PrnO)Pr |
| 2-971 | Pip | (¾½ | (ch2)3 | 0 | 2-3ozOPr |
| 2-972 | Píp : | (CH2)3 | <ch2>3 | 0 | 2-(cHxCOO)Pr |
| 2-973 | Pip | (CH2>3 | <CH2>3 | 0 | 3-HOPr |
133
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| č. | 1 R‘ | A | 3 | m R5 | |
| 2-974 | Pip | (CH.l3 | (ch2)3 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-97 = | Píp | ÍC-~2) 3 | (CH2)3 | 0 | 3-(3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-976 | Pio | (CH2>3 | <CH2>3 | 0 | 3-(3-Mec.PrnO);Pr |
| 2-977 | Pip | (CR2)3 | (CH2}3 | 0 | 3-BozOPr |
| 2-978 | Pip | (CH2>3 | (ch2)3 | 0 | 3-(cHxCOO)Pr ) |
| 2-979 | Pip | (CH2>2 | (ch2)3 | 0 | 2 -HOBu |
| 2-980 | Pip | (CH2)2 | (CH2>3 | 0 | 2 -AcOBu |
| 2-981 | Pip | (CH2}3 | (CH2>3 | 0 | 2- (3-HOOC.PrnO') 3u |
| 2-982 | Pip | (CH2}3 | <CH2>3 | 0 | 2-3ozOBu |
| 2-983 | Pip | (CH2}3 | (CH2>3 | 0 | 2-(cHxCOO)Bu |
| 2-984 | Pip | (CH2}3 | (CH2}4 | 0 | 2-HOSt |
| 2-985 | Pip | (CH2}3 | (CH2)4 | 0 | 2-FoOEt |
| 2-936 | Pip | (ch2)3 | !CH2)4 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-987 | Pip | (CH2>3 | (ch2)4 | 0 | 2-PrnOEt |
| 2-9S8 | Pip | ích2)3 | (ch2)4 | 0 | 2- (3-HOOC. PrnO);Et |
| 2-989 | Pip | (CH2>3 | (CH2>4 | 0 | 2-(3-Mec.PrnO)Ep |
| 2-990 | Pip' | ΚΗ2)3 | (ch2)4 | 0 | 2-BozOEt |
| 2-991 | Pip | (ch2)3 | (ch2)4 | 0 | 2-(£HxCOO)Et |
| 2-992 | Pip | (CK2)3 | (ch2)4 | 0 | 2-HOPr |
| 2-993 | Pip | (CH2)3 | ICH2>4 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-994 | Pip | (CH2>3 | <CH2>4 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-995 | Pip | (CH ) | (ch2)4 | 0 | 2-3ozOPr |
| 2-996 | Pip | <ch2,3 | (ch2)4 | 0 | 2 - (£.HxC00) Pr |
| 2-997 | Pip | (CH2)3 | «:h2)4 | 0 | 3-HOPr |
| 2-998 | Pip. | (CH2)3 | (CH2}4 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-999 | Píp | (CH) | 0 | 3-(3-HOOC.PrnO)Pr | |
| 2 -1000 | Píp | ica2)3 | <CH2,4 | 0 | 3-BozOPr |
| 2-1001 | PÍO | (CH2)3 | <ch2,4 | 0 | 3-(cHxCOO)Pr ' |
134
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | B | m r5 | |
| 2-1002 | Pip | (ch2)3 | (CH2)4 | 0 | 2 -ROBu |
| 2-1003 | Pip | (CH2}3 | (CH2)4 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-1004 | Pip | (CH2>3 | (CH2!4 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Bu |
| 2-1005 | Pip | (Ch2i3 | (CH2)4 . | 0 | 2 -(cHxCOO)Bu |
| 2-1006 | Pip | (CH2)3 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-HOEt |
| 2-1007 | Pip | (ch2)3 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-1008 | Pip | (Ch2)3 | CH„CH(Me)CHz z | 0 | 2- (3-HOOC.PrnO)Et |
| 2-1009 | Pip | (CH2}3 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-BozOEt |
| 2-1010 | Pip | (ch2)3 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-(cHxCOO)Et |
| 2-1011 | Pip | (ch2)3 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-HOPr |
| 2-1012 | Pip | (Ch2)3 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-1013 | Pip | (ch2)3 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-BozOPr |
| 2-1014 | Pip | (¾½ | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-(cHxCOO)Pr |
| 2-1015 | Pip | (ch2)3 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 3-HOPr |
| 2-1016 | Pip | (CH2)3 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-1017 | Pip | (CH2>3 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 3- (3-HOOC.PrnO) Pr |
| 2-1018 | Pip | (ch2)3 | CH2CH (Me) CH2 | 0 | 3-BozOPr |
| 2-1019 | Pip | <CH2>3 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 3-(cHxCOO)Pr |
| 2-1020 | Pip | <ch2!3 | CH2CH(Me) CH2 | 0 | 2-HOBu |
| 2-1021 | Pip | <ch2>3 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-1022 | Pip | (ch2)3 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2 -(3 -Etc.PrnO)3u |
| 2-1023 | Pip | (¾½ | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2 -(cHxCOO)Bu |
| 2-1024 | Pip | W3 | (CH2,5 | 0 | 2-HOEt |
| 2-1025 | Pip | (CH2)3 | (CS2)5 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-1026 | Pip | (ch2)3 | (CH2}5 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Et |
| 2-1027' | Pip | <CH2>3 | (ch2)5 | 0 | 2-BozOEt |
| 2 -1028 | Pip | (CH253 | (CH2>5 | 0 | 2-(cHxCOO)Et |
| 2-1029 | Pip | <ch2)3 | (CH2)5 | 0 | 2-HOPr |
135
Tabulka 2 - pokrač.
slouč,
| č. | 1 R* | A | 3 | m | R5 |
| 2-1030 | Pip | (CK2>3 | (CH ) | 0 | 2-AcOPr |
| 2-1031 | Pip | (ch2)3 | ,0¾) 5 | 0 | 2- (3-HOOC.PrnC)Pr |
| 2-1032 | Pip | (ch2)3 | (CH2)5 | 0 | 2-3ozOFr |
| 2-1033 | Pip | (ch2)3 | (ch2)5 | 0 | 2-(cHxCOO)Pr |
| 2-1034 | Pip | <CK2>3 | (CH ) . 2 □ | 0 | 3-HCPr |
| 2-1035 | Pip | (ch2)3 | (0¾). | 0 | 3-AcOPr |
| 2-1036 | Pip | (0¾) 5 | 0 | 3- (3-HOOC.PrnC)Pr | |
| 2-1037 | Pip | (ch2)3 | (0¾) 5 | 0 | 3-3ozOPr |
| 2-1033 | Pip | (ch2)3 | (0¾) s | 0 | 3-(cHxCOO) Pr |
| 2-1039 | Pip | (ch2)3 | (ch2)5 | 0 | 2-HOBu |
| 2-1040 | Pip | (CH2>3 | (ch2)5 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-1041 | Pip | (ch2>3 | (0¾¾ | 0 | 2- (3-HOOC.PrnO)3u |
| 2-1042 | Pip | (CH2>3 | (0¾) 5 | 0 | 2-(cHxCOO)Bu |
| 2-1043 | Pip | (cH2)3 | 0 | 2-HOEt | |
| 2-1044 | Pip | (CH2}3 | (CH2>6 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-1045 | Pip | (ch2)3 | (CH2>6 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Et |
| 2-1046 | Pip | (CH2}3 | (0¾¾ | 0 | 2-(CHxCOO)Et |
| 2-1047 | Pip | (CS2>3 | (0¾¾ | 0 | 2-HOPr |
| 2-1048 | Pip | <CH2>3 | (0¾) s | 0 | 2-AcOPr |
| 2-1049 | Pip | (Ch2)3 | (0¾¾ | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-1050 | Pip | (ch2)3 | (0¾) s | 0 | 2-(cHxCOO)Pr |
| 2-1051 | Pip | (CH2>3 | (0¾) 6 | 0 | 3-HOPr |
| 2-1052 | Pip | (0¾) 3 | (CH2)6 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-1053 | Pip | (os2)3 | (0¾) 6 | 0 | 3- (3-HOOC.PrnO) Pr |
| 2-1054 | Pip | (0¾). | (CH2)6 | 0 | 3-(cHxCOO)Pr |
| 2-1055 | Pip | (0¾) 3 | ,0¾) s | 0' | 2 -HOBu |
| 2-1056 | Pip | ÍCK2-’3 | ,0¾¾ | 0 | . 2-AcOBu |
| 2-1057 | Pip | (0¾) 3 | (CH.). 2 o | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)3u |
136
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | B | m | R5 |
| 2-1058 | Pip | (CH ) ' 2 3 | (CH2)6 | 0 | 2 - (cííxCOO) Eu |
| 2-1059 | Pip | CH„ z | ch2 | 0 | 2-HOEt |
| 2-1060 | Pip | ch2 | CH2 | 0 | 2-FoOEt |
| 2-1061 | Pip | ch2 | ch. z | 0 | 2-AcOEt |
| 2-1062 | Pip | ch2 | CH2 | 0 | 2-PrnOEt |
| 2-1063 | Pip | ch2 | ch2 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Et |
| 2-1064 | Pi? | ch2 | 0 | z -(3-Met.PrnO)Et | |
| 2-1065 | Pip | ch2 | C’-’ ^2 | 0 | 2- (3-Etc.PrnO)Et |
| 2-1066 | Pip | CH | CH | 0 | 2-BozOEt |
| 2-1067 | Pip | CH2 | CH | 0 | 2-(cPnCOO)Et |
| 2-1068 | Pip | CH ^2 | CH2 | 0 | 2-(cHxCOO)Et |
| 2-1069 | Pip | CH2 | ch2 | 0 | 2-HOPr |
| 2-1070 | Pip | CH2 · | CH2 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-1071 | Pip | CH2 | CH en2 | 0 | 2- (3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-1072 | Pip | CK2 | CH2 | 0 | 2-3ozOPr |
| 2-1073 | Pip | ch2 | ch2 | 0 | 2-(cHxCOO)Pr |
| 2-1074 | Pip | ck2 | CH2 | 0 | 3-HOPr |
| 2-1075 | Pip | CH2 | ch2 | 0 | 3-FoOPr |
| 2-1076 | Píp | CH2 | CH 2 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-1077 | Pip | ch2 | CH2 | 0 | 3- (3-HOOC.PrnO) Pr |
| 2-1078 | Pip | ™2 | ch2 | 0 | 3-(3-Mec.PrnO)Pr |
| 2-1079 | Pip | CK2 | CH 2 | 0 | 3-BozOPr |
| 2-1080 | Pip | CH | CH ζλ2 | 0 | 3 - (cHxCOO)Pr |
| 2-1081 | Pip | CH2 | CH2 | 0 | 2 -HOBu |
| 2-1082 | Pip | ch2 | CH2 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-1083 | Pip | ch2 . | ch2ch2 | 0 | 2 -HOEt |
| 2-1084 | Pip | ch2 | CH2 CH2 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-1085 | Pip | Cn2 | ch2ch2 | 0 | 2-í3-HOOC.?rnO)Et |
137
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | 3 | 3 R~ | |
| 2-1036 | Pip | C“2 | rw CH ^“2 2 | 0 | 2 -(3-Msc.PrnO)Ez |
| 2-1037 | Pip | c:-:2 | ch2ch2 | 0 | 2-3ozCEt |
| 2-1033 | Pip | CH2 | ch2ch2 | 0 | 2-(cPnCOO)Et |
| 2-1089 | Píp | ch2 | 2 2 | 0 | 2-(£HxC0C)Et |
| 2-1090 | Pip | Cr 2 | ch2ch2 | 0 | 2 -HOPr |
| 2-1091 | Pip | CH, z | ch2ch2 | Λ V | 2-AcOPr |
| 2-1092 | Pip | ch2 | ck2ch2 | 0 | 2-(3-HOOC.PrnO)Pr |
| 2-1093 | Pip | CH2 | ch2ch2 | 0 | 2-(CHxCOO)Pr |
| 2-1094 | Pip | CH2 | ch2ch2 | 0 | 3-HOPr |
| 2-1095 | Pip | ch2 | ch2ch2 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-1096 | Pip | CH2 | ch2ch2 | 0 | 3-(£HxCOO)Pr |
| 2-1097 | Pip | =¾ | ch2ch2 | 0 | 2 -HOBu |
| 2-1098 | Pip | CH2 | CH2 ch2 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-1099 | Pip | CS2 | (ch2)3 | 0 | 2-HOEt |
| 2-1100 | Pip | CH2 | <ch2,3 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-1101 | Pip | ch2 | <ch2)3 | 0 | 2-PrnOEt |
| 2-1102 | Pip | ch2 | (CH2)3 | 0 | 2-(3-HOQC.PrnQ)Et |
| 2-1103 | Pip | ch2 | (CH2)3 | 0 | 2-3ozOEt |
| 2-1104 | Pip | ch2 | (ch2)3 | 0 | 2-(cPnCOO)Et |
| 2-1105 | Pip | CH2 | (CH2}3 | 0 | 2-(cHxCOO)Et |
| 2-1106 | Pip | c:-:2 | (CH2)3 | 0 | 2-HOPr |
| 2-1107 | Pip | ch2 | (CH2)3 | 0 | 2-AcOPr |
| 2-1108 | Pip | . z | (ch2)3 | 0 | 2-3ozOPr |
| 2-1109 | Pip | CH, z | (ch2)3 | 0 | 3-HOPr |
| 2-1110 | Pip | CH2 | ich2)3 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-1111 | Pip.. | 'CH, z | (ch2)3' | 0 | 3 -(3 -HOOC.PrnO) Pr |
| 2-1112 | Pip | CH. z | (CH2)3 | 0 | 2 -HOBu |
| 2-1113 | Pip | CH. z | ÍCH2’3 | 0 | 2-AcOBu |
138
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | 3 | m R5 | |
| 2-1114 | Pie . | CH 2 | (CH2)4 | 0 | 2-HOEt |
| 2 - 1115 | Píp | CH 2 | (Cr-2) 4 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-1116 | Pip | ch2 | (C.l2) 4 | 0 | 2- (3-H00C.?r: |
| 2-1117 | Pip | ch2 | (CH2)4 | 0 | 2-(cHxCOO)Et |
| 2-1113 | Pip | ch2 | (CH2)4 | 0 | 2-HC?r |
| 2-1119 | Pip | ch2 | (ch2)^ | 0 | 2-AcOPr |
| 2-1120 | Pip | CH2 | (ch2)4 | 0 | 3-KOPr |
| 2-1121 | Pip | ch2 | (ch2)4 | 0 | 3-AcCPr |
| 2-1122 | Pip | CH2 | (CH214 | 0 | 2-HOBu |
| 2-1123 | Pip | ch2 | (αί2)4 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-1124 | Pip | ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-HOEt |
| 2-1125 | Pip | ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-1126 | Pip | ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-HOPr |
| 2-1127 | Pip | CH2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-AcCPr |
| 2-1128 | Pip | CH2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 3-HOPr |
| 2-1129 | Pip | ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-1130 | Pip | CH2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-HOBu |
| 2-1131 | Pip | CH2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-1132 | Pip | CH2 | (ch2)5 | 0 | 2-HOEt |
| 2-1133 | Pip | ch2 | <CK2>5 | 0 | 2-AcOEt |
| 2-1134 | Pip | ch2 | (ch2)5 | 0 | 2-HOPr |
| 2-1135 | Pip | ch2 | (ch2). | 0 | 2-AcOPr |
| 2-1136 | Pip | ch2 | (ch2)5 | 0 | 2-(cHxCOO)Pr |
| 2-1137 | Pip | ch2 | (CH2)5 | 0 | 3-HOPr |
| 2-1138 | Pip | CH | (CH2)5 | 0 | 3-AcOPr |
| 2-1139 | Píd | ch2 | <ch2,5 | 0 | 2-AcOBu |
| 2-1140 | Pip | ch2 | (ch2)5 | 0 | 2-HOEt |
| 2-1141 | Pip | ch2 | (c:,2>6 | 0 | 2-AcOEt |
139
Tabulka 2 - pokrač.
| slouč. č. | R1 | A | 3 | m | R2 |
| 2-1142 | Pip | CT- 2 | (CH ) 2 6 | 0 | 2-HOPr |
| 2-1143 | Pip | CH. z | (0¾). | 0 | 2-AcOPr |
| 2-1144 | Pip | CH2 | <οη2)6 | 0 | 3-HOPr |
| 2-1145 | Pip | ch2 | (CH2)s | 0 | 3-AcOPr |
| 2-1146 | Pip | ch2 | 0 | 2-AcOBu | |
| 2-1147 | Pip | CH=CH | CH2 | 0 | 2-(nPnCOO)Et |
| 2-1148 | Pip | CH=CH | CH2 | 0 | 2-PivOEt |
| 2-1149 | Pip | CH2 | 0 | 2-(nPnCOO)Et | |
| 2-1150 | Pip | CH2 | CH ^2 | . 0 | 2-PivOEt |
| 2-1151 | Pyr | CH=CH | CH2 | 0 | 2-(nPnCOO)Et |
| 2-1152 | Pyr | CH=CH | CH2 | 0 | 2-PivOEt |
140
| Tabulka | 3 | |
| slouč. ,1 c · Λ | A 3' i m | R5 |
| 3-1 | Pip | CH-CH | CH2 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-2 | Pip | CH-CH | ch2 | 0 | Imdazo-4-yl |
| 3-3 | Pip | CH-CH | CH ^2 | 0 | 1-Me-Imdazo-2-yl |
| 3-4 | Pip | CH-CH | CH ^2 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-5 | Pip | CH-CH | CH2 | 0 | 5 -Me-1,3,4 -Oxadiazo- 2 -y1 |
| 3-6 | Pip | CH-CH | ch2 | 0 | 1,3,4-Thiadiazo-2-yl |
| 3-7 | Pip | CH-CH | CH Uil2 | 0 | 5-Me-l,3,4-Thiadiazo-2-yl |
| 3-8 | Pip | CH-CH | CH„, | n | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-9 | Pip | CH-CH | CH 2 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-10 | Pip | CH-CH | CH2 | 0 | 1-Me-l,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-11 | Pip | CH-CH | CH2 | 0 | 1-Me-1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-12 | Pip | CH-CH | CH2 | 0 | 5-Me-l,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-13 | Pip | CH-CH | CH2 | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-14 | Pip | CH-CH | ch2 | 0 | l-Me-Tetrazo-5-yl |
| 3-15 | Pip | CH-CH | ch2 | 0 | Pyz-2-yl |
| 3-16 | Pip | CH-CH | ch2 | 0 | Pyz-3-yl |
| 3-17 | Pip | CH-CH | ch2 | 0 | Pyz-4-yl |
| 3-18 | Pip | CH-CH | ch2 | 0 | 3-Me-Pyz-2-yl |
| 3-19 | Pip | CH-CH | ch2 | 0 | 2-Me-Pyz-4-yl |
| 3-20 | Pip | CH-CH | CH 'Λ2 | 0 | 3-NHz-?yz-2-yl |
| 3-21 | Pip | CH-CH | CH 2 | 0 | 4-NH2-?yz-3-yl |
| 3-22 | Pip | CH-CH | CH 2 | 0 | 3-NH2-?yz-4-yl |
| 3-23 | Pip | CH-CH | ch2 | 0 | 3-HO-Pyz-2-yl |
| 3-24 | Pip | CH-CH | CH2 | 0 | 2-HO-Pyz-4-yl |
| 3-25 | Pip | CH-CH | ch2 | 0 | Pymz - 2 -y1 |
| 3-26 | Pip | CH-CH | CH2 | 0 | Pymz-4-yl |
| 3-27 | Pip | CH-CH | CH2 | 0 | 4-Me-Pymz-2 -y1 |
| 3-28 | Pio | ch2. | • 0 | 5 -Me-Pymz- 2 - y 1 |
141
Tabulka 3 - pokrač.
slouč.
| č. | T 3* | A | 3 | ΣΒ | R5 |
| 3-29 | r* — | CH-CH | C—9 | 0 | 2-Me-?ymz-4-yl |
| 3-30 | Pip | ch-ch | CH2 | 0 | 5-Me-Pymz- 4-yl |
| 3-31 | Pip | CH-CH | ch2 | 0 | 6-Me-?ymz-4-yl |
| 3-32 | Pip | CH-CH | C-“2 | 0 | 2-Me-Pymz- 5-yl |
| 3-33 | Pip | CH-CH | CH. z | 0 | 4 -NH2-Pymz- 2 -y1 |
| 3-34 | Pip | CH-CH | Cw U**2 | 0 | 5-NH2-?ymz-2-yl |
| 3-35 | Pip | CH-CH | CH u 2 | 0 | 2 -NH2-Pymz- 4 -y1 |
| 3-36 | píp | CH-CH | CH ^2 | 0 | 4-NH2-5-HO-Pymz-2-yl |
| 3-37 | Pip | CH-CH | CH 2 | 0 | 2-NH2-5-HO-Pymz-4-yl |
| 3-38 | Pip | CH-CH | CH2 | 0 | 5 -NH2- 2 -HO-Pymz- 4 -y1 |
| 3-39 | Pip | CH-CH | CH2CH2 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-40 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | Imdazo-4-yl |
| 3-41 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | l-Me-Imdazo-2-yl |
| 3-42 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 1,3,4-0xadiazo-2-yl |
| 3-43 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 5-Me-l,3,4-0xadiazo-2-yl |
| 3-44 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | l,3,4-Thiadiazo-2-yl |
| 3-45 | Pip | CH-CH | CH2 ch2 | 0 | 5-Me -1,3,4-Thiadiazo-2-yl |
| 3-46 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-47 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | l,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-48 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 1-Me-1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-49 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | l-Me-1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-50 | ?ÍO | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 5-Me-1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-51 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-52 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 1-Me-Tetrazo-5-yl |
| 3-53 | ?ÍO | CH-CH | ch2ch2 | 0 | Pyz-2-yl |
| 3-54. | . Pip | CH-CH | ch,ch7 | . 0 | ?yz-3-yl |
| 3-55 | Pio | CH-CH | ch2ch2 | 0 | ?yz-4-yl |
| 3-56 | Pio | CH-CH | CH2 CH2 | 0 | 4-Me-?yz-2-yl |
142
Tabulka 2 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | 3 | m | R5 |
| 3-57 | Pip | CH»CH | ch2ch2 | 0 | 2-Me-Pyz-4-yl |
| 3-58 | Pip | CH=CH | ru o-j —2—2 | 0 | 3-NH2-?yz-2-yl |
| 3-59 | Pip | CH=CH | C” Cv U2U 2 | 0 | 3 -NH„-?vz- 4 -yl z 2 |
| 3-60 | Pip | CH=CH | CH,CH„ 2 z | 0 | 3-HO-?yz-2-yl |
| 3-61 | Pip | CH=CH | ch2ch2 | 0 | 2-H0-?yz-4-yl |
| 3-62 | Pip | CH=CH | CH2CK2 | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-63 | Pip | CH=CH | CH„CH, z 2 | 0 | Pymz- 4 -y1 |
| 3-64 | Pip | CH=CH | CH Cu 2 —2 | 0 | Pymz-5-yl |
| 3-65 | Pip | CH=CH | CH2CH2 | 0 | 4 -Me-Pymz-2-yl |
| 3-66 | Pip | CH=CH | 0¾¾ | 0 | 5-Me-Pymz-2-yl |
| 3-67 | Pip | CK=CH | ch2ch2 | 0 | 2-Me-Pymz-4-yl |
| 3-68 | Pip | CH=CH | ch2ch2 | 0 | 5-Me-Pymz-4-yl |
| 3-69 | Pip | CH=CH | ch2ch2 | 0 | 6 - Me - Pymz - 4 - y 1 |
| 3-70 | Pip | CH=CH | ch2ch2 | 0 | 4-NH2-Pymz-2-yl |
| 3-71 | Pip | CH-CH | ch„ch_ z 2 | 0 | 5-NH2-Pymz-2-yl |
| 3-72 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2 - NH2 - Pymz - 4 - y 1 |
| 3-73 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 4-HO-Pymz-5-yl |
| 3-74 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 4 -NH2- 5 -HO-Pymz-2-yl |
| 3-75 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-NH2- 5 - HO-Pymz- 4-yl |
| 3-76 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 5 -NH2-2 -HO-Pymz- 4 -y1 |
| 3-77 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-78 | Pip | CH-CH | <CH2>3 | 0 | Imdazo-4-yl |
| 3-79 | Pip | CH-CH | <ch2,3 | 0 | 1-Me-Imdazo-2-yl |
| 3-30 | PÍD | CH-CH | (ch2)3 | 0 | 2 - Me -Imdazo- 4 -y1 |
| 3-81 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-82' | Pip | CH-CH | 'C:-2>3 | 0 | 5-Me-l,3,4-0xadiazo-2-yl |
| 3-83 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 0 | 5 -St-1,3,4 -Oxadiazo-2-yl |
| 3-84 | Pip | CH-CH | ÍCh2>3 | 0 | 5-NH2-1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
143
| Tabulka 3 | -pokrač. | ||
| slouč. | |||
| č. | A | 3 i | 3 R5 |
| 3-85 | Pip | CH=CH | (CH ) 21 3 | 0 | 5-AcNH-1,3,4-Oxadiazo-2 |
| 3-36 | Pip | CH=CH | (CH.). z z | u | 1,3,4-Thiadiazo-2-yl |
| 3-37 | Pip | CH=CH | k '----i / 1 z J | 0 | 5-Me-l, 3,4-T'niadiazo-2 - |
| 3-33 | Pip | CH«CH | !c:-:2)3 | 0 | 5-ΝΗ.,-Ι,3,4-7hiadiazo-2 |
| 3-39 | Pip | ch=ch | (c:-: i | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-30 | Pip | CH-CH | (ch2,3 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-91 | Pip | CH-CH | ,ch2,3 | 0 | 1-Me-1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-92 | Pip | CH-CH | (Ch2)3 | 0 | 1-Me-1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-93 | Pip | CH=CH | <c:,2)3 | 0 | 5-Me-1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-94 | Pip | CH-CH | (CH2>3 | 0 | 5-Cl-1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-95 | Pip | CH-CH | (CH ) 3 | 0 | 5-NH2-1,2,4-Triazo-3 -yl |
| 3-96 | Pip | CH-CH | (CH2)3 | 0 | 5-AcNH-1,2,4-Triazo-3-y |
| 3-97 | Pip | CH-CH | ích2)3 | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-93 | Pip | CH-CH | (CH2)3 | 0 | l-Me-Tetrazo-5-yl |
| 3-99 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 0 | l-Et-Tetrazo-5-yl |
| 3-100 | Pip | CH-CH | (CH2)3 | 0 | 1-(2-HCSt)-Tetrazo-5-yl |
| 3-101 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 0 | Pyz-2-yl |
| 3-102 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 0 | Pyz-3-yl |
| 3-103 | Pip | CH-CH | (CH2)3 | 0 | Pyz-4-yl |
| 3-104 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 0 | 3-Me-Pyz-2-yl |
| 3-105 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 0 | 5-Me-?yz-2-yl |
| 3-106 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 0 | 2-Me-Pyz- 4-yl |
| 3-107 | Pio | CH-CH | ICHj)3 | 0 | 3 - Me - Pyz - 4 - yl |
| 3-108 | Pip | CH-CH | (CH2)3 | 0 | 3-Cl-?yz-2-yl |
| 3-109 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 0 | 3-Cl-?yz-4-yl |
| 3-110 | Pip | CH-CH | (CH2I3 | 0 | 3-NH2-?yz-2-yl |
| 3-111 | Pip | CH-CH | (CH ) u 2 3 | 0 | 5-NH2-?yz-2-yl |
| 3-1Í2 | Pia | CH-CH | (CH.). Z -3 | 0 | 4-NH2-?yz-3-yl |
144
Tabulka 3 - pokrač.
slouč.
| č. | η R | A | B | 2! R3 |
| 3-113 | Pip | CH-CH | (CH2>3 | 0 3-NH2-Pyz-4-yl |
| 3-114 | Pip | CH-CH | (CH2>3 | 0 3-HO-?yz-2-yl |
| 3-115 | Pip | CH-CH | (CH2)f | 0 5-HO-Pyz-2-yl |
| 3 - 116 | Pip | CH-CH | (CH2)3 | 0 2 -HO-Pyz- 4 -y1 |
| 3-117 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 0 3-HO-Pyz-4-yl |
| 3-118 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 0 Pymz -2 -yl |
| 3-119 | Pip | CH-CH | (CH,). | 0 Pymz-4-yl |
| 3-120 | Pip | CH-CH | (CH2)3 | 0 Pymz- 5 -y1 |
| 3-121 | Pip | CH-CH | (CH2)3 | 0 4-Me-Pymz-2-yl |
| 3-122 | Pip | CH-CH | (ra2)3 | 0 5-Me-?ymz-2-yl |
| 3-123 | Pip | CH-CH | (CH2)3 | 0 2 -Me-Pymz- 4 -yl |
| 3-124 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 0 5 -Me-Pymz- 4 -y1 |
| 3-125 | Pip | CH-CH· | (CH2 )3 | 0 6-Me-Pymz-4-yl |
| 3-126 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 0 4-Cl-Pymz-2-yl |
| 3-127 | Pip | CH-CH | (CH2)3 | 0 2-Me-Pymz- 4-yl |
| 3-123 | Pip | CH-CH | (CS2)3 | 0 4-NH2-Pymz-2-yl |
| 3-129 | Pip | CH-CH | (CH2)3 | 0 5-NH2-?ymz-2-yl |
| 3-130 | Pip | CH-CH | (CH2)3 | 0 2 -NH2-Pymz- 4 -y1 |
| 3-131 | Pip | CH-CH | (CH2)3 | 0 5-NH2-?ymz-4-yl |
| 3-132 | Pip | CH-CH | (CH2)3 | 0 4-AcNH-?ymz-2-yl |
| 3-133 | Pip | CH-CH | ich2)3 | 0 2-AcNH-Pymz-4-yl |
| 3-134 | Pip | CH-CH | ICH2>3 | 0 4-NH2-5-HO-Pymz-2-yl |
| 3-135 | Pip | CH-CH | (cn2)3 | 0 2-NH2-5-HO-?ymz-4-vl |
| 3-136 | Pip | CH-CH | (Ch2)3 | 0 4,6 -diNH2-Pymz- 2 - yl |
| 3-137 | PÍD | CH-CH | υ—3 | 0 2,5-diNH2-Pymz- 4 - yl |
| 3-138 | Pip | CH-CH | (CH2)4 | 0 Imdazo-2-yl |
| 3-139 | PÍD | CH-CH | (ch2)4 | 0 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-140 | Pip | CH-CH | (Ch2)4 | 0 1,3,4-thiadiazo-2-yl |
145
Tabulka 3 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | 3 | = 5 m A | |
| 3-141 | Pip | CH-CH | (CH ) υ—2 i 4 | 0 | l,2,4-7riazo-3-yl |
| 3 -142 | Pip | CH-CH | <c:,2,4 | 0 | 1,2,4-Triazc-5-ýl |
| 3-143 | Pip | CH-CH | (CH2)4 | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-144 | Pip | CH-CH | (¾¾ | 0 | ?yz-2-yl |
| 3-145 | Pip | CH-CH | (CH2)4 | 0 | ?yz-3-yl |
| 3 -146 | Pip | CH-CH | (ch2)4 | 0 | ?yz-4-yl |
| 3-147 | Pip | CH-CH | (ch2)4 | 0 | Pymz- 2 -y1 |
| 3-143 | Pip | CH-CH | fCS254 | 0 | ?ymz-4-yl |
| 3-149 | Pip | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-150 | Pip | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo- 2 > |
| 3-151 | Pip | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 1,3,4-Thiadiazo-2 |
| 3-152 | Pip | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | l,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-153 | Pip | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | l,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-154 | Pip | CH-CH | CH2CH{Me)CH2 | 0 | Tet.razo-5-yl |
| 3-155 | Pip | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | Pyz-2-yl |
| 3-156 | Pip | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | ?yz-4-yl |
| 3-157 | Pip | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | Pymz- 2 -yl |
| 3-15S | Pip | CH-CH | CH2CH(Me)CH | 0 | Pymz- 4 -yl |
| 3-159 | Pip | CH-CH | (CS2)5 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-160 | Pip | CH-CH | (ch2)5 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo -2 |
| 3-161 | Pip | CH-CH | (ch2)5 | 0 | 1,3,4-Thiadiazo-2 |
| 3-162 | Pip | CH-CH | <c:,2,5 | 0 | l,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-163 | Pip | CH-CH | (cs2,5 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-164 | Pip | CH-CH | (CH2)5 | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-165 | Pip | CH-CH | (ch2)5 | 0 | ?yz-2-yl |
| 3-166 | Pip | CH-CH | (ch2)5 | 0 | Pyz-4-yl |
| 3-167 | Pip | CH-CH | (ch2)5 | 0 | Pymz- 2 - yl |
| 3-163 | Pip .. | CH-CH | (¾). | 0 | ?ymz-4-yl |
146
Tabulka 3 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | 3 | m | R5 |
| 3-169 | ΡΪΌ | CH=CH | !CH2>6 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-170 | Pip | CH=CH | (ch2)s | 0 | 1,3,4-Oxadiazo - 2 -y1 |
| 3-171 | Pip | CH=CH | (CH2)s | 0 | 1,3,4-Thiadiazo- 2 -yl |
| 3-172 | Pip | CH=CH | (CH2)s | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-173 | Pip | CH=CH | (ch2)6 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-174 | Pip | CH=CH | (CH2>6 | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-175 | Pip | CH»CH | / ''“'Z? \ c2 o | 0 | ?yz-3-yl |
| 3-176 | Pip | CH=CH | (CH2}6 | 0 | Pyz-4-yl |
| 3-177 | Pip | CH=CH | (¾½ | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-178 | Pip | CH=CH | lCH2>6 | 0 | Pymz-4-yl |
| 3-179 | Pyr | CH=CH | CH2 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-180 | Pyr | CH=CH | CH2 | 0 | Imdazo-4-yl |
| 3-181 | Pyr | CH=CH | ch2 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo- 2 -y1 |
| 3-182 | Pyr | CH=CH | CH2 | 0 | 1,3,4-Thiadiazo- 2 -yl |
| 3-183 | Pyr | CH=CH | ch2 | 0 | l,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-184 | Pyr | CH=CH | CH2 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-185 | Pyr | . CH=CH | CH2 | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-186 | Pye | CH=CH | CH2 | 0 | Pyz-2-yl |
| 3-137 | Pyr | CH=CH | ch2 | 0 | Pyz-4-yl |
| 3-188 | Pyr | CH=CH | ch2 | 0 | 3-Me-?yz-2-yl |
| 3-189 | Pyr | CH=CH | CH2 | 0 | 2-Me-?yz-3-yl |
| 3-190 | Pyr | CH«CH | CH2 | 0 | 3-NH2-Pyz-2-yl |
| 3-191 | Pyr | CH=CH | C’J 2 | 0 | 2-HO-Pyz-3-yl |
| 3-192 | Pyr | CH=CH | CH2 | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-193 | Pyr | c:-:=ch | ch2 | 0 | Pymz - 4- yl |
| 3-194 | Pyr | CH=CH | •CH2 | 0 | 4 -Me-Pymz- 2 -y1 |
| 3-195 | Pyr | CH=CH | ~2 | 0 | 5 -Me-Pymz- 2 -y1 |
| 3-196 | Pyr | CH=CH | rv 2 | 0 | 2-Me-Pymz-4-yl |
147
Tabulka 3 - pokrač.
| louč. | R | A | 3 | 3) | R3 |
| č. |
| 3-197 | Pyr | CH-CH | ch2 | 0 | 6-Me-?ymz-4-yl |
| 3-198 | Pyr | CH-CH | CH2 | 0 | 4 - NH2 - Pymz - 2 - y 1 |
| 3-199 | Pyr | CH-CH | ch2 | 0 | 4-HO-Pymz- 2-yl |
| 3-200 | Pyr | CH-CH | ch2 | 0 | 4 -N*2- 5 - HO-Pymz- 2 -y1 |
| 3-201 ' | Pvr | CH-CH | ^**2 2 | 0 | lmdazo-2-yl |
| 3-202 | Pvr | CH-CH | C2C2 | 0 | Zmdazo-4-yl |
| 3-203 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo- 2 -y1 |
| 3-204 | Pyr | CH-CH | CH^CH. Z z | 0 | 1,3,4-Thiadiazo-2-yl |
| 3-205 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | l,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-206 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-207 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-208 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | Pyz-2-yl |
| 3-209 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | Pyz-4-yl |
| 3-210 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 3-Me-?yz-2-yl |
| 3-211 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 3-NH2-Pyz-2-yl |
| 3-212 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 3-HO-?yz-2-yl |
| 3-213 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-214 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | Pymz- 4 -yl |
| 3-215 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | Pymz-5-yl |
| 3-216 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 4-Me-Pymz-2-yl |
| 3-217 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 5-Me-Pymz-2-yl |
| 3-218 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-Me-?ymz-4-yl |
| 3-219 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 5 -Me-Pymz- 4 -y1 |
| 3-220 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 4 -NH2-Pymz- 2 -y1 |
| 3-221 | Pyr | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-HO-Pymz-2-yl |
| 3-22.2 | Pyr | CH-CH | (ch2)3 | 0 | lmdazo-2-yl |
| 3-223 | Pyr | CH-CH | ích2)3 | 0 | Zmdazo-4-yl |
| 3-224 | Pyr | ’CH-CH | (ch2)3 | .0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
148
Tabulka 3 - pokrač.
| slouč. č. | R1 | A | 3 | 5 m R3 | |
| 3-225 | Pyr | CH=CH | (CH2)3 | 0 | 1,3,4-Thiadiazo-2-yl |
| 3-226 | Pyr | CH=CH | ((¾ | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-227 | Pyr | CH=CH | (CH2)3 | 0 | 1,2,4-Triazc-5-yl |
| 3-228 | Pyr | CH=CH | 2'3 | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-229 | Pyr | CH=CH | (CH ) | 0 | ?yz-2-yl |
| 3-230 | Pyr | CH=CH | (ch2)3 | 0 | ?yz-3-yl |
| 3-231 | Pyr | CH=CH | (CH2>3 | 0 | ?yz-4-yl |
| 3-232 | Pyr | CH«CH | (CH,), | 0 | 3-Me-Pyz-2-yl |
| 3-233 | Pyr | CH=CH | (ch2)3 | 0 | 2-Me-Pyz-4-yl |
| 3-234 | Pyr | CH=CH | (ch2)3 | 0 | 2-CI-Pyz-3-yl |
| 3-235 | Pyr | CH=CH | (ch2)3 | 0 | 3-NH2-Pyz- 2-yl |
| 3-236 | Pyr | CH=CH | (ch2)3 | 0 | 3-NH2-Pyz-4-yl |
| 3-237 | Pyr | CH=CH | (ch2)3 | 0 | 3-HO-Pyz-2-yl |
| 3-238 | Pyr | CH=CH | (ch2)3 | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-239 | Pyr | CH=CH | (ch2)3 | 0 | Pymz - 4 -yl |
| 3-240 | Pyr | CH»CH | (ch2)3 | 0 | 4-Me-Pymz-2-yl |
| 3-241 | Pyr | CH=CH | (ch2)3 | 0 | 2-Me-Pymz-4-yl |
| 3-242 | Pyr | CH=CH | (ch2)3 | 0 | 5 -Me-Pymz- 4 -y1 |
| 3-243 | Pyr | CH=CH | (CS2)3 | 0 | 4-Me-Pymz-5-yl |
| 3-244 | Pyr | CH-CH | (ch2)3 | 0 | 5 -NH2-Pymz-2-yl |
| 3-245 | Pyr | CH-CH | ich2)3 | 0 | 2 -NH2-Pymz-4 -y1 |
| 3-246 | Pyr | CH-CH | (CH2)3 | 0 | 2 - HO-Pymz- 4 -y1 |
| 3-247 | Pyr | CH-CH | (ch2)3 | 0 | 4 -NH2- 5 - HO-Pymz-2-yl |
| 3-248 | Pyr | CH-CH | (ch2)3 | 0 | 2 -NH2- 5 - HO-Pymz- 4 -yI |
| 3-249 | Pyr | CH-CH | (ch2)3 | 0 | 4,6-diNH2-Pymz-2-yl |
| 3-250 | Pyr | CH-CH | • (CH2}4 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-251 | Pyr | CH-CH | (ch2)4 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-252 · | Pyr | CH-CH | (ch2)4 | 0 | 1,3,4-Tbiadiazo-2-yl |
149
Tabulka 3 - pokrač.
| slouč. č. | * R | A | 3 | 31 | R~ |
| 3-253 | Pyr | CH-CH | ích2)4 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-254 | Pyr | CH-CH | ích2)4 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-255 | Pyr | CH-CH | (ch2)4 | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-256 | Pyr | CH-CH | (CH2)4 | 0 | Pyz-2-yl |
| 3-257 | Pyr | CH-CH | (C” 5 | 0 | Pyz-3-yl |
| 3-258 | Pyr | CH-CH | (CH2)4 | 0 | Pyz-4-yl |
| 3-259 | Pyr | CH-CH | (ch2)4 | 0 | Pymz- 2 -yl |
| 3-260 | Pyr | CH-CH | (ch2)4 | 0 | Pymz-4-yl |
| 3-261 | Pyr | CH-CH | (CH2>4 | 0 | ?ymz-5-yl |
| 3-262 | Pyr | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-263 | Pyr | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-264 | Pyr | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 1,3,4-Tbiadiazo-2-y |
| 3-265 | Pyr | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 1,2,4-7riazo-3-yl ; |
| 3-266 | Pyr | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl : |
| 3-267 | Pyr | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-268 | Pyr | CH-CH | CH2CH{Me)CH2 | 0 | Py z - 2 - y 1 |
| 3-269. | Pyr | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | Pyz-3-yl |
| 3-270 | Pyr | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-271 | Pyr | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 0 | Pymz-4-yl |
| 3-272 | Pyr | CH-CH | (CH ) | 0 | Zmdazo-2-yl |
| 3-273 | Pyr | CH-CH | ,ch2,5 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo- 2 -yl |
| 3-274 | Pyr | CH-CH | (ch2,s | 0 | 1,3,4-Thiadiazo-2-y |
| 3-275 | Pyr | CH-CH | (CH2>5 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-276 | Pyr | CH-CH | (ch2)5 | 0 | 1,2,4-Triazo- 5 -vl |
| 3-277 | Pyr | CH-CH | <ch2,3 | o | Tetrazo- Ξ.-yl |
| 3-278 | Pyr | CH-CH | (CH2>5 | 0 | Pyz- 2-yl |
| 3-279 | Pyr | CH-CH. | (CH ) . 2 □ | 0 | Pyz- 3-yl |
| '3-230- | :''Pyr' | ' CH-CH | (CH2). | 0 | Pymz- 2 -yl |
150
Tabulka 3 - nckrač.
slově.
| č. | R1 | A | 3 | 23 | R5 |
| 3-281 | Pyr | CH-CH | (CH2). | 0 | Pymz- 4 -yl |
| 3-282 | Pyr | CH-CH | (ch2)6 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-283 | Pyr | CH-CH | (c:-:2)6 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-284 | Pyr | CH-CH | (CH2)6 | 0 | 1,3,4-Tbiadiazo-2-yl |
| 3-285 | Pyr | CH-CH | (CH ) „ 2 o | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-286 | Pyr | CH-CH | (CH2)6 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-287 | Pyr | CH=CH | (CH,), | 0 | Tetrazo-5-vl |
| 3-288 | Pvr | CH-CH | (CH.). X o | 0 | Pyz-2-yl |
| 3-289 | Pyr | CH-CH | (CH2)6 | 0 | Pyz-3-yl |
| 3-290 | Pyr | CH-CH | (CH2)s | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-291 | Pyr | CH-CH | (ch2)6 | 0 | Pymz- 4 -yl |
| 3-292 | NMe 2 | CH-CH | ch2 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-293 | NMe2 | CH-CH | ch2 | 0 | 1,3,4-0xadiazo-2-yl |
| 3-294 | NMe2 | CH-CH | CH2 | 0 | 1,3, 4-Tbiadiazo-2-yl |
| 3-295 | NMe2 | CH-CH | CH2 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-296 | NMe2 | CH-CH | ch2 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-297 | NMe2 | CH-CH | ch2 | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-298 | NMe^ | CH-CH | ch2 | 0 | Pyz- 2 - yl |
| 3-299 | NMe2 | CH-CH | ch2 | 0 | 3-Me-Pyz-2-yl |
| 3-300 | NMe 2 | CH-CH | CH2 | 0 | ?ymz-2-yl |
| 3-301 | NMe2 | CH-CH | CH | 0 | 4-Me-Pymz- 2 -y1 |
| 3-302 | NMe2 | CH-CH | CH2 | 0 | 6-Me-Pymz-4-yl |
| 3-303 | NMe2 | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 1,3,4 -Cxadiazo- 2 -yl |
| 3-304 | NMe2 | CH-CH | C’-f CH | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-305 | NMe2 | CH-CH | CH C ‘2 2 | 0 | 1,2,4-Triazo-S-yl |
| 3-306 | CH-CH | CH,CH, | 0 | Pyz-2-yl | |
| 3-307 | NMe2 | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 3 - Ms * Pyz 2 * yΣ |
| 3-308 | *“2 | CH-CH | ch2ch2 | 0 | Pymz-2-yl |
151
Tabulka 3 - pokrač.
slouč.
| č. | 1 X* | A | 3 | m | .5 X |
| 3-309 | NMe. z | CH=CH | cv rv 2^ 2 | 0 | Pvmz - 4 - vl |
| 3-310 | NMe2 | CH-CH | λ z 2 | 0 | 4 - Me - ?ynz - z - y 1 |
| 3-311 | NMe2 | CH-CH | ch2ch2 | 0 | 2-Me-Pvmz-4-yl |
| 3-212 | z | CH-CH | (CH2). | 0 | Zmdazo-2 -vl |
| 3-313 | '^2 | CH-CH | (CH.)~ z 3 | 0 | lmdazo-4-yl |
| 3-314 | NMe2 | CH-CH | (CH.) . Z J | 0 | 1,3,4-0xadiazor2-yl |
| 3-315 | NMe2 | CH-CH | (CH.). z 3 | 0 | 1,3,4-Thiadiazo-2-y |
| 3-316 | NMe2 | CH-CH | 0 | l,2,4-Triazo-3-yl | |
| 3-317 | NMe2 | CH-CH | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl | |
| 3-313 | NMe2 | CH-CH | (ch2)3 | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-319 | NMe2 | CH-CH | (CS2)3 | 0 | Pyz-2-yl |
| 3-320 | NMe2 | CH-CH | <αί2)3 | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-321 | NMe2 | CH-CH | <ch2,3 | 0 | Pymz-4-yl |
| 3-322 | NMe2 | CH-CH | (CH2)4 | 0 | 1,3,4 -Oxadiazo-2 -yl |
| 3-323 | NMe2 | pu-pu | ích2)4 | 0 | 1,2,4-Triazol-3-yl |
| 3-324 | NMe2 | CH-CH | (ch2,4 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-325 | . NMe2 | CH-CH | (Ch2,4 | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-326 | NMe2 | CH-CH | <CH2>4 | 0 | Pyz-2-yl |
| 3-327 | NMe2 | CH-CH | ich2)4 | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-323 | NMe2 | CH-CH | (CH2)4 | 0 | Pymz-4-yl |
| 3-329 | NMe2 | CH-CH | CH2CH (Me) CH2 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-330 | NMe2 | CH-CH | CH2CH(Me)CK2 | 0 | 1,2,4-7riazo-3-yl |
| 3-331 | NMe2 | CH-CH | CH.CH(Me)CH2 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-332 | NMe2 | CH-CH | CH.2CH(Me)CH2 | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-333 | NMe2 | CH-CH | CH-CH(Me) CH. z 2 | 0 | ?ymz-4-yl |
| 3-334 | NMe2 | CH-CH | (CH.)z i | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| *3-235 | KTMa 2 | CH-CH | k U-1. ) z 0 | 0 | 1,2,4 -Tr i az 0- 3 -vl |
| 3-336 | NMe2 | CH-CH | (CH.)2 3 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
152
Tabulka 3 - pokrač.
slouč.
| č. | R1 | A | B | 23 | R5 |
| 3-337 | NMe2 | CH=CH | (CH2j. | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-338 | NMe. | CH=CH | (CH2). | 0 | ?ymz-4-yl |
| 3-339 | NMe2 | CH=CH | (CH2>ó | 0 | 1,3,4-Cxadiazo-2-yl |
| 3-340 | NMe2 | CH=CH | (CH2)s | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-341 | NMe2 | CH=CH | <ch2,6 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-342 | NMe2 | CH=CH | (CH.). A. W | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-343 | NMe2 | CH-CH | (CH.)S | 0 | Pymz-4-yl |
| 3-344 | NEt2 | CH=CH | CH2 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo- 2 -yl |
| 3-345 | NEt2 | CH=CH | CH2 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-346 | NEt2 | CH=CH | ch2 | 0 | Pymz- 2 -y1 |
| 3-347 | NEt2 | CH=CH | ch2ch2 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-348 | NEt2 | CH=CH | ch2ch2 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-349 | NEt2 | CH=CH | CH.CH. z 2 | 0 | Pymz- 2 -yl |
| 3-350 | NEt2 | CH=CH | ch2ch2 | 0 | Pymz- 4 -y1 |
| 3-351 | NEt2 | CH=CH | (ch2)3 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-352 | NEt2 | CH=CH | (ΟΗ2)3 | 0 | Imdazo-4-yl |
| 3-353 | NEt2 | CH=CH | (ch2)3 | 0 | 1,3,4 -Oxadiazo- 2 -yl |
| 3-354 | NEt2 | CH=CH | (CH,), | 0 | 1,3,4-Thiadiazo- 2 -yl |
| 3-355 | NEt2 | CH=CH | (CH2)3 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-356 | NEt2 | CH=CH | (CH2>3 | 0 | l,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-357 | NEt2 | CH=CH | (ch2)3 | 0 | Tecrazo-5-yl |
| 3-358 | NEt2 | CH=CH | (CH2>3 | 0 | Pyz-2-yl |
| 3-359 | NEt2 | CH=CH | (ch2)3 | 0 | Pymz- 2 -yl |
| 3-360 | NEt2 | CH=CH | (οη2)3 | 0 | Pymz- 4 -yl |
| 3-361 | NEt2 | CH=CH | (CH )4 | 0 | 1,3,4 -Oxadiazo- 2 -yl |
| 3-362 | NEt2 | CH=CH | (CH2,4 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-363 | NEt2 | CH=CH | (CS2I4 | 0 | ?ymz-2-yl |
| 3-364 | NEt2 | CH=CH | (CH2)4 | 0 | Pymz-4-yl |
153
Tabulka 3 - pokrač.
| slouč. č. | 1 R* | A | 3 | m | R3 |
| 3-365 | NEt, | CH-CH | (CH.). | 0 | 1,3,4 -Oxadiazo-2-yl | |
| 3-366 | NSt2 | CH-CH | (CH2)5 | V | 1,2,4-Triazo- 3 -yl | |
| 3-367 | NEt2 | CH-CH | (ch2)5 | 0 | Pymz-2-yl | |
| 3-363 | NEt2 | CH-CH | (CH2)5 | 0 | ?ymz-4-yl | |
| 3-369 | NEt2 | CH-CH | (CH2)s | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2 - | yi |
| 3-370 | NEt. z | CH-CH | (CH2)s | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl | |
| 3-371 | NEt2 | CH-CH | (CH2)s | 0 | Pymz- 2 -yl | |
| 3-372 | NEt2 | CH-CH | <^6 | 0 | Pymz- 4 -yl | |
| 3-373 | Azi | CH-CH | (CH2)3 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl | |
| 3-374 | Azi | CH-CH | (CH2)3 | 0 | Pymz- 2 -yl | |
| 3-375 | Aze | CH-CH | (ch2)3 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl | |
| 3-376 | Aze | CH-CH | ÍCH2>3 | 0 | Pymz- 2 -yl | |
| 3-377 | Pip | CH-CH | ch2 | 1 | lmdazo-2-yl | |
| 3-378 | Pip | CH-CH | ch2 | 1,3,4-Oxadiazo-2 - | yi | |
| 3-379 | Pip | CH-CH | ch2 | Ί X | 1,3,4-Tbiadiazo- z | -y |
| 3-380 | Pip | CH-CH | ch2 | 1 | l,2,4-Triazo-3-yl | |
| 3-381 | Pip | CH-CH | ch2 | 1 | l,2,4-Triazo-5-yl | |
| 3-382 | Pip | CH-CH | CH un2 | 1 | Tetrazo-5-yl | |
| 3-383 | Pip | CH-CH | CH ua2 | 1 | Pyz-2-yl | |
| 3-384 | Pip | CH-CH | ry u..2 | 1 | 3-Me-Pyz-2-yl | |
| 3-385 | Pip | CH-CH | CH | 1 | Pymz-2-yl | |
| 3-386 · | PÍD | CH-CH | ch2 | T_ | 4 -Me-Pymz- 2 -y1 | |
| 3-387 | Pip | CH-CH | c- u..2 | T_ | 6-Me-?ymz-'4-yl | |
| 3-388 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | 1 | 1,3,4-Oxadiazo-2 - | yl |
| 3-339 | Pip | CH-CH | ch2ch2 | i | l,2,4-Triazo-3’yí | |
| 3-390 | Pip | CH-CH. | ch2ch2 | 1 | 1,2,4-Triazo-5-yl | |
| 3-391 | Píp | CH-CH | ry C 2^**2 | 1 | ?yz-2-yl | |
| 3-392 | Pip | CH-CH | ry ry z—2 u«2 | 1 | 3-Me-Pyz- 2 -yl |
154
| -Tabulka 3 - pokrač. | |
| slouč. č. R1 A | 3 m R5 |
| 3-393 | Pip | CH=CH | CH,CH, z 2 | η | Pymz-2-yl |
| 3-394 | Pip | CH=CH | CH,CH, | Pvmz-4 -vl | |
| z 2 | * | ||||
| 3-395 | Pip | CH-CH | CH CT~ 2 2 | 1 | 4 -Me-Pymz- 2 -y1 |
| 3-396 | Pio | CH=CH | ch2ch2 | η | 2 -Me-Pymz- 4 -y1 |
| 3-397 | Pip | CH=CH | (ch2)3 | 1 | lmdazo-2-yl |
| 3-398 | Pip | CH-CH | (CH | 2. | Imdazo-4-yl |
| 3-399 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 1 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-400 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 1 | 1,3,4-Thiadiazo-2-yl |
| 3-401 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 1 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-402 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 1 | l,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-403 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 1 | Tetrazo-5-yl |
| 3-404 | Pip | CH-CH | (οη2)3 | 1 | Pyz-2-yl |
| 3-405 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 1 | Pymz-2-yl |
| 3-406 | Pip | CH-CH | (CH2)3 | 1 | Pymz- 4 -y1 |
| 3-407 | Pip | CH-CH | (0Η2)4 | 1 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-408 | Pip | CH-CH | 1 | 1,2,4-Triazo-3-yl | |
| 3-409 | Pip | CH-CH | <CH2>4 | 1 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-410 | Pip | CH-CH | (CH2)4 | 1 | Tetrazo-5-yl |
| 3-411 | Pip | CH-CH | (ch2)4 | 1 | Pyz-2-yl |
| 3-412 | Pip | CH-CH | (CH2)4 | 1 | Pymz -2-yl |
| 3-413 | Pip | CH-CH | (ch2)4 | 1 | ?ymz-4-yl |
| 3-414 | Pip | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | τ. | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-415 | Pip | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 1 | l,2,4-Triazo-3-yi |
| 3-416 | Pip | CH-CH | CH2CH(Me)CH2 | 1 | l,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-417 | Pip | CH-CH | CH,CH(Me)CH2 | Pymz-2-yl | |
| 3-418 | Pip | CH-CH | CH^CH(Me) CH2 | 1 | ?ymz-4-yl |
| 3-419 | Pip | CH-CH | (c52)5 | 1 | 1,3,4 -Oxadiazo- 2 -yl |
| 3-420 | Pip | CH-CH | (ch2)5 | 1 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
155
| Tabulka 3 - pokrač. | |
| slouč. τ 0. R* A | 3 m R3 |
| 3-421 | Pip | CH=CH | (CH,)2 o | 1 1,2,4-Triazo-5-vl | |
| 3-422 | Pip | CH=CH | ' **2'5 | i | ?ymz-z-yl |
| 3-423 | Pip | CH=CH | (C’J ) k 21 5 | Pymz- 4 -yl | |
| 3-424 | Pip | CH=CH | (CH,}„ Z o | 1,3,4-0xadiazo-2-yl ; | |
| 3-425 | Pip | CH=CH | ,ch2)6 | 1 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-426 | Pip | CH=CH | (c:<), z 5 | T_ | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-427 | Píp | CH=CH | (CH2)6 | X | ?ymz-2-yl |
| 3-428 | Pip | CH=CH | (ch2)6 | T | Pymz-4 -y1 |
| 3-429 | Pip | CH=CH | CH2 | 2 | 1,3,4-Oxadiazo- 2 -y1 |
| 3-430 | Pip | CH=CH | ch2 | 2 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-431 | Pip | CH=CH | CH2 | 2 | Pymz-2 -yl |
| 3-432 | Pip | CH=CH | ch2ch2 | 2 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-433 | Pip | CH=CH | ch2ch2 | 2 | l,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-434 | Pip | CH=CH | ch2ch2 | 2 | Pymz- 2 -yl |
| 3-435 | Pip | CH»CH | ch2ch2 | 2 | Pymz- 4 -yl |
| 3-436 | Pip | CH=CH | (ch2)3 | 2 | Imdazo-2-yl i |
| 3-437 | Pip | CH=CH | (CH2)3 | 2 | Imdazo-4-yl |
| 3-438 | Pip | CH=CH | (CH2)3 | 2 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-439 | Pip | CH=CH | (CH2)3 | 2 | 1,3,4-Thiadiazo-2-yl ; |
| 3-440 | Pip | CH=CH | (CH2)3 | 2 | l,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-441 | Pip | CH=CH | (OJ ) '—2; 3 | 2 | l,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-442 | Pip | CH=CH | (ru ) 2 3 | 2 | Tetrazo- 5 -yl |
| 3-443 | Pip | CH-CH | (CH.), z 3 | 2 | ?yz-2-yl |
| 3-444 | ?io | CH-CH | (ch2)3 | 2 | Pymz- 2 -yl |
| 3-445 | Pip | CH-CH | (ch2)3 | 2 | Pvmz - 4 -yl |
| 3-446 | Pip | CH-CH | (ch2)4 | 2 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-447 | Pip | CH-CH | (ch2)4 | 2 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-443 | Pip | CH-CH | (ch2)4 | 2 | Pymz- 2 -y1 |
156
Tabulka 3 - pokrač.
| slouč. | ||||
| č. r1 | A | 3 | m | R5 |
| 3-449 | Pip | CH-CH | (ch2)4 | 2 | ?ymz-4-yl |
| 3-450 | Pip | CH-CH | (CH2Is | 2 | 1,3,4-Cxaaiazo- 2 - yl |
| 3-451 | Pip | CH-CH | (c:-:2)5 | 2 | l,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-452 | Pip | CH-CH | (c:-:2>5 | 2 | Pymz- 2 -y1 |
| 3-453 | Pip | CH-CH | (CH2)5 | 2 | Pymz-4-yl |
| 3-454 | Pip | CH-CH | (CH.!, Z o | 2 | 1,3,4-0xadiazo-2 - yl |
| 3-455 | Pip | CH-CH | ( C - '! 1 2 · 6 | 2 | 1,2,4-Tríazc-5-yl |
| 3-456 | Pip | CH-CH | (CH2)6 | 2 | Pymz- 2 -yl |
| 3-457 | Pip | CH-CH | (CH2)6 | 2 | Pymz-4-yl |
| 3-458 | Azi | CH-CH | (CH2)3 | 1 | l,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-459 | Azi | CH-CH | (CH2)3 | 1 | Pymz-2-yl |
| 3-460 | Aze | CH-CH | (CH2}3 | 1 | l,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-461 | Aze | CH-CH | (ch2)3 | 1 | Pymz-2-yl |
| 3-462 | Pip | ch2ch2 | ch2 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-463 | Pip | ch2ch2 | ch2 | 0 | Imdazo-4-yl |
| 3-464 | Pip | ch2ch2 | CH, | 0 | 1-Me-Imdazo-2-yl |
| 3-465 | Pip | ch2ch2 | ch2 | 0 | 1,3,4-Oxadiaz o- 2 - y 1 |
| 3-466 | Pip | ch2ch2 | CH | 0 | 5-Me-l,3,4-0xadiazo-2-yl |
| 3-467 | Pip | ch2ch2 | CH2 | 0 | 1,3,4-Thiadiazo-2-yl |
| 3-468 | Pip | ch2ch2 | ch2 | 0 | 5-Me-l,3,4-Thiadiazo-2-yl |
| 3-469 | Pio | ch2ch2 | ch2 | 0 | l,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-470 | Pip | ch2ch2 | CH2 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-471 | Pip | CH.CH, z 2 | ch2 | 0 | 1-Me-1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-472 | Pip | .CH2CH2 | CS2 | 0 | 1-Me-1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-473 | pip | CH.CH, | CH2 | 0 | 5-Me-1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-474 | Pip | ch2ch2 | 0 | Tetrazo-5-yl | |
| 3-475 | Pip | ch2ch2 | CH | 0 | l-Me-Tetrazo-5-yl |
| 3-476 | Pip | ch2ch2 | CH | 0 | ?yz-2-yl |
157
Tabulka 3 - pokrač.
| slouč. | |||
| 1 č. R* | A | 3 | m PT |
| 3-477 | Pip | C-' C2 2 | 0 | ryz-3-yl | |
| 3-473 | Pio | C'J C2 2 | n | Pyz-4-yl | |
| 3-473 | Pio | CH„CH_ z 2 | C” 2 | 0 | 3-Me-?yz-2-yl |
| 3-430 | Pip | rv Γ·^*‘2'”‘*2 | rv “2 | 0 | 2-Me-Pyz-4-vl |
| 3-4S1 | Pip | ch2ch2 | CT e 2 | 0 | 3-NH2-?yz-2-yl |
| 3-482 | Pip | ch2ch2 | CH„ z | 0 | 4-NH,-Pyz-3-yl |
| 3-483 | Pip | ch2ch2 | ch2 | 0 | 3-NH.-Pyz-4-yl |
| 3-4S4 | Pip | ch2ch2 | CH2 | 0 | 3-HO-Pyz-2-yl |
| 3-4S5 | Pip | ch2ch2 | ch2 | 0 | 2-HO-Pyz-4-yl |
| 3-486 | Pip | CH2CH2 | ch2 | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-487 | Pip | CH2CH2 | ch2 | 0 | Pymz-4-yl |
| 3-488 | Pip | CH2CH2 | CH2 | 0 | 4 -Me-Pymz- 2 -y1 |
| 3-489 | Pip | ch2ch2 | ch2 | 0 | 5-Me-Pymz-2-yl |
| 3-490 | Pip | ch2ch2 | ch2 | 0 | 2 -Me-Pymz- 4 -y1 |
| 3-491 | Pip | ch2ch2 | ch2 | 0 | 5 -Me-Pymz- 4 -y1 |
| 3-492 | Pio | ch2ch2 | ch2 | 0 | 6-Me-Pymz-4-yl |
| 3-493 | Pip | CH2CH2 | ch2 | 0 | 2-Me-Pymz-5-yl |
| 3-494 | Pip | ch2ch2 | ch2 | 0 | 4-NH2-Pymz-2 -y1 |
| 3-495 | Pip | ch2ch2 | CH2 | 0 | 5 -NH2-Pymz- 2 -y1 |
| 3-496 | Pip | ch2ch2 | CH2 | 0 | 2 -NH2-Pymz-4-yl |
| 3-497 | Pip | CH CH ^Λ2 2 | CH u2 | 0 | 4 -NH2- 5 - HO-Pymz- 2 -y1 |
| 3-438 | Pio | CH CH 2 2 | CH2 | 0 | 2 -NH2- 5 - HO-Pymz-4-yl |
| 3-439 | Pip | ch2c:-:2 | ch2 | 0 | 5 -NH2- 2 - HO-Pymz-4-vl |
| 3-500 | PÍĎ | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-501 | Pip | CH C^ ^Λ2 2 | ch2ch2 | 0 | Imdazo-4-yl |
| 3-502 | Pip | CH^CH, z 2 | ch2ch2 | 0 | 1-Me-Imdazo-2-yl |
| 3-503 | Pip | ch2ch2 | ^*‘2 2 | 0 | 1,3,4 -Oxadiazo-2 -yl |
| 3-504 | Pip | ch2ch2 | CH~CH, z 2 | 0 | 5-Me-1,3,4-Oxadiazo- |
2-v
158
Tabulka 3 - pokrač.
| slouč. č. | 1 | A | 3 | m Rw |
| 3-505 | Pip | CH-CH- í 2 | CH-CHz z | 0 1,3,4-Thiadiazo-2-vl |
| 3-506 | Pip | C” C” 2 2 | C- CH 2 2 | 0 5-Me-l,3,4-Thiačiazo-2 |
| 3-507 | Pip | ch2ch2 | CH-CHz 2 | 0 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-508 | Pip | ch2ch2 | C” cC*'2 2 | 0 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-505 | Pip | C C’~ 2 2 | C C’^2 2 | 0 1-Me-1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-510 | Pip | CK-CHz 2 | Cl- CH | 0 1-Me-l,2,4-Triazo-5-yi |
| 3-511 | Pip | rt: rxr 2 í | CH2CH, | 0 5-Me-l,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-512 | Pip | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 Tetrazo-5-yl |
| 3-513 | Píd | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 l-Me-Tetrazo-5-yl |
| 3-514 | Pip | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 Pyz-2-yl |
| 3-515 | Píp | CH2CH2 | ch2ch2 | 0 Pyz-3-yl |
| 3-516 | Pip | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 Pyz-4-yl |
| 3-517 | Pip | CH2 CH2 | ch2ch2 | 0 4-Me-?yz-2-yl |
| 3-518 | Pip | CH2CH2 | ch2ch2 | 0 2-Me-?yz-4-yl |
| 3-519 | Pip | -¾¾ | ch2ch2 | 0 3-NH2*Pyz-2-yl |
| 3-520 | .Pip | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 3 -NH2-?yz - 4 - yl |
| 3-521 | Pip. | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 3 - HO-Pyz- 2-yl |
| 3-522 | Pip | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 2-HO-Pyz-4-yl |
| 3-523 | Pip | CH2CK2 | ch2ch2 | 0 ?ymz-z-yl |
| 3-524 | Píd | CH2CH2 | ch2ch2 | 0 Pymz- 4 -yl |
| 3-525 | Píd | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 Pymz- 5 -yl |
| 3-526 | Pi? | CH-CHz 2 | CH-CHz 2 | 0 4-Me-?ymz-2-yl |
| 3-527 | Pip | CH-CHz z | CH-CHz 2 | 0 5-Me-Pymz-2-yl |
| 3-528 | Pip | pzj C- | CH-CHz z | 0 2-Me-?ymz-4-yI |
| 3-529 | Píd | ch2ch- | ch-ch2 | 0 5-Me-Pymz- 4-yl |
| 3-530 | Pip | CH2CH. | . CH2CH2 | 0 6-Me-Pymz-4-yl |
| 3-531 | Pip | CH.Cr* z 2 | CH.CH. z 2 | 0 4-NH2-.Pymz - 2-yl |
| 3-532 | Pi? | CH.CHz 2 | Cr\C?’ z 2 | 0 5-ΝΉ- - Pymz - 2 - yl |
Tabulka 3 - ookrač.
slouč.
| -X X Λ | A | 3 | m | RT | |
| <» —. »2 | -i? | CH2CH2 | ^2^2 | 0 | 2 -NH2-Pymz- 4 -y1 |
| 2*524 | ~ X | CH,CH„ z z | c?:.c:-i X X | 0 | 4 -HC-Pvmz- 5 -vl |
| 3 - c y 5 | Pip | CH, CH, 2 z | CH2CH, | 0 | 4 * - 5 -’0 - Ξ’γ*'*'’· - */ - yΊ x ” “*··-*-* |
| 3-336 | Piu | CH.CH. £ £ | X X | U | 2-NH2-5-HO-Pymz-4-v1 |
| 3-537 | Pip | CH„CH, z 2 | Γ'ν r-j 2 w~2 | 0 | 5-NH2-2-HO-Pymz-4-yl |
| 3-538 | Pip | ch2ch2 | (c:-:2)5 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-539 | Pip | ch2ch2 | (CH2)3 | 0 | Imdazo-4-yl |
| 3-540 | Pip | CH2CH2 | (CH2>3 | 0 | 1-Me-Imdazo-2-yl |
| 3 - 541 | Pip | ch2ch2 | (C.i2) 3 | 0 | 2-Me-Imdazo-4-yl |
| 3-542 | Pip | ra2CH2 | (CH2>3 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-543 | Pip | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 5-Me-1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3 - 544 | Pip | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 5-Et-l,3,4-Oxadiazo- 2 -v1 |
| 3-545 | Pip | CH CH | (CH2)3 | 0 | 5-NH2-l,3,4-Oxadiazo-2-ýi |
| 3-546 | Pip | CH CH ολ2ολ2 | (Cr-2) 3 | •o | 5-AcNH-l,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-547 | Pip | C Cu u..2u„2 | (c:-:2)3 | 0 | 1,3,4-Thiadiazo-2-yl |
| 3-548 | Pip. | CH CH >**2 2 | (ch2)3 | 0 | 5-Me-1,3,4-Thiadiazo-2-yl |
| 3-549 | Pip | ch2ch2 | <ch2>3 | 0 | 5-NH2-l,3,4-Thiadiazo-2-yl |
| 3-550 | Píd | ch2ch2 | (ffl2)3 | 0 | 1,2,4-Tríazo-3-yl |
| 3-531 | Pip | ch2ch2 | (CH2)3 | 0 | l,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-552 | Pip | ch2ch2 | (CH,), X J | 0 | 1-Me-1,2,4-Triazo-3-vl |
| 3-533 | Pip | CH.CH, z 2 | (CH ) —2 3 | 0 | 1-Me-l,2,4-Triazo-5-vl |
| 3 5 Ξ 4 | Pip | c- ch 2 2 | (ch2). | 0 | 5-Me-1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-555 | Pip | C’- CH 2 2 | ( ^2)3 | 0 | 5-01-1,2,4-Triazo-3 -yl |
| 3 - Ξ Ξ 5 | Pip | CH C” 2 2 | (ch2)3 | 0 | 5-NH2-1,2,4-Triazo- 3 -yl |
| 3-35 7 | Pip | i~y ry 2 2 | [rs 1 1u„2,3 | 0 | 5 -AcNH-1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-558 | Pip | CH C’·1 ~“2—2 | (CH ) 1 *2'3 | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-539'' | Pip' | oy /?y,· —2—2 | . (CH„)„ X 2 | 0 | 2,-Me-TetraZO-5 - vl |
| 3-560 | Pip | CH,CH, z 2 | (CH,), 2 y | 0 | l-Et-Tetrazo-S-yl |
160
Tabulka 3 - pokrač.
| slouč. č. | 1 R* | A | B | m | R5 |
| 3-561 | Pip . | CH CH | (CH2>3 | 0 | 1-(2-HOEt)-Tetrazc-5-y |
| 3-562 | Pip | CH„CH„ X X | ich2)3 | 0 | ?yz-2-yl |
| 3-563 | Pip | ch2ch2 | (ch2i3 | 0 | Pyz-3-yl |
| 3-564 | Pip | ch2ch2 | (C-i2) 3 | 0 | Pyz-4-yl |
| 3-565 | Pio | ch2ch2 | (CH2)3 | 0 | 3-Me-Pyz- 2-yl |
| 3-566 | Pip | ch2ck2 | (ch2)3 | 0 | 5-Me-Pyz-2-yl |
| 3-567 | Pip | CH„CHx 2 | (CK.J3 | 0 | 2-Me-Pyz-4-yl |
| 3-563 | Pip | ch2ch2 | (C=2)3 | 0 | 3-Me-Pyz- 4-yl |
| 3-569 | Pip | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 3-Cl-Pyz-2-yl |
| 3-570 | Pip | ch2ch2 | ich2)3 | 0 | 3-Cl-Pyz-4-yl |
| 3-571 | Pip | ch2ch2 | (CH2)3 | 0 | 3-NH2-Pyz-2-yl |
| 3-572 | Pip | ch2ch2 | (CH2>3 | 0 | 5-NH2-Pyz- 2-yl |
| 3-573 | Pip | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 4-NH2-Pyz-3-yl |
| 3-574 | pip | ch2ch2 | (CH253 | 0 | 3-NH2-Pyz-4-yl |
| 3-575 | Pip | ch2ch2 | (οη2)3 | 0 | 3-HO-?yz-2-yl |
| 3-576 | Pip | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 5-HO-Pyz-2-yl |
| 3-577 | Pip | ch2c:-:2 | (CH2’3 | 0 | •2-HO-Pyz-4-yl |
| 3-578 | Pip | ch2ch2 | ^2½ | 0 | 3-HO-Pyz-4-yl |
| 3-579 | Pip | CH2CK2 | (CE2>3· | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-580 | Pip | ch2ch2 | (CH2)3 | 0 | Pymz-4-yl |
| 3-581 | Pip | ch2ch2 | (CH2)3 | 0 | Pymz-5-yl |
| 3-582 | Pip | ch2ch2 | (0Η2)3 | 0 | 4-Me-Pymz-2-yl |
| 3-533 | Pip | ch2ch2 | ICH2J3 | 0 | 5 -Me-Pymz- 2 -y1 |
| 3-534 | Pip | rv Cw 2 2 | (ch2)3 | 0 | 2-Me-Pymz-4-yl |
| 3-535 | Pip | ch2ch2 | ICH2>3 | 0 | 5 -Me-Pymz-4-yl |
| 3-586 | Pip | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 6-Me-Pymz-4-yl |
| 3-53? | Pip | CH CT-? 2^—2 | (CH2)3 | 0 | 4 - Cl-Pymz- 2-yl |
| 3-588 | Pip | 2 2 | ICH2>3 | 0 | 2 -Me-Pymz- 4 -y1 |
161
Tabulka 3 - pokrač.
slouč.
| č. | 1 R** | A | 21 | 3.3 | |
| 3-539 | Pio | CH.CH. z z | ' 2) 3 | 0 | N—2 -z - z- |
| 3-590 | Píp | C- Cu 2C**2 | (CH2)3 | 0 | 5 -NH.-Pvmz- 2 -vl |
| 3-551 | Pip | C c—2—2 | ÍCH,). | 0 | 2 - NH. - Pvr. z - 4 - v 1 z |
| 3-592 | Pip | c:-:2c:-:2 | <c:-:2)3 | 0 | 5-NH2-?ymz-4-yl |
| 3-593 | Pip | ch2ch2 | (c:-:2)3 | 0 | 4-AcNH-Pymz- 2 - y1 |
| 3-594 | Pio | ch2ch2 | (CK.)3 | 0 | 2 -AcNH-Pymz- 4 -y1 |
| 3-595 | Pip | ch2ch2 | (CH2)3 | 0 | 4-NH2-5-H0-Pymz-2-yl |
| 3-596 | Pip | ck2ch2 | (^2) 3 | 0 | 2-NH2- 5-HO-Pymz-4 -yl |
| 3-597 | Pip | ch2ch2 | (CK2)3 | 0 | 4,6-diNH2-Pymz- 2 -y1 |
| 3-599 | Pip | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 2,5-diNH2-Pymz- 4 -y1 |
| 3-599 | Pip | ch2ch2 | (C~2)4 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-600 | Pip | ch2ch2 | (CH ) i —21 4 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo- 2 -yl |
| 3-601 | Pip | ch2ch2 | <CK2,4 | 0 | 1,3,4-Thiadiazo-2-yl |
| 3-602 | Pip | ru ru u..2u„2 | ^H.)d | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-603 | Pip | CH CT~ uň2u..2 | (ch2)4 | 0 | 1,2,4-Triazc-5-yl |
| 3-604 | Pip | ch2ch2 | ( C*~*2) 4 | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-605 | Pip | ch2ch2 | (C.i2) 4 | 0 | Pyz-2-yl |
| 3-606 | Pip | CH CH | (c.--2) 4 | 0 | Pyz- 3 -ví |
| 3-607 | Pip | ru c—2—2 | (CH2>4 | 0 | Pyz-4-yl |
| 3-609 | Pip | CH2CH2 | (ch2)4 | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-609 | Pip | ch2ch2 | 1—2'4 | 0 | ?ymz-4-yl |
| 3-610 | Pio | ru C ^“2 2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-611 | Pio | ru C^ u..2u.-2 | CH.CH(Me)CH, | 0 | 1,3,4- Oxadiazo- 2 -vl |
| 3-612 | Pio | ^2 2 | CH.CH(Me)CH2 | 0 | 1,3,4-Thiadiazo- 2 -yl |
| 3-613 | Pip | CH C-’ —2—2 | CH2CK(Me)CH2 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-614 | Ρϊρ | CH.CH.' z z | CH.CH (Me)CH. | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-615 | Pip | CH.CH. 2 z | CH.CH(Me)CH_ z 2 | 0 | Teoraoc-5-yl |
| 3-615 | Pip | ru r—2—2 | CH2CH(Me)C-2 | 0 | Pyz-2-yl |
162
Tabulka 3 - pokrač.
slouč.
| č. | 1 R~ | A | 3 ' m | 5 | ||
| 3-617 | Pip | c:-:2ch2 | C r2 | :(Me)CH2 | 0 | ?yz-4-yl |
| 3-619 | Pip | Cr*2C“2 | CH CH(Me)CH2 | 0 | Pymz- 2 -ýl | |
| 3-619 | Pip | ch2ch2 | ch2c~ | :(Me) CH2 | 0 | Pymz- 4 -y1 |
| 3-620 | Pip | C- CH —2 2 | (CH.) | 5 | 0 | Imcazo-2-yl |
| 3-621 | Pip | ch2ch2 | (ch2) | c *4 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-622 | Pip | CH.CH, Z z | (CH.) Z | 5 | 0 | 1,3,4-Thiadiazo-2-yl |
| 3-623 | Pip | ch2ch2 | (CH2) | 5 | 0 | 1,2,4-Triazo- 3 -y1 |
| 3-624 | Pip | ch2ch2 | (CH2) | 5 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-625 | Pip | ch2ch2 | (ch2) | 5 | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-626 | Pip | ch2ch2 | (ch2) | 5 | 0 | Pyz-2-yl |
| 3-627 | Pip | ch2ch2 | (ch.) | 5 | 0 | Pyz-4-yl |
| 3-628 | Pip | ch2ch2 | (CH2) | 5 | 0 | Pymz -2-yl |
| 3-629 | Pip | ch2ch2 | (ch2) | 5 | 0 | Pymz-4-yl |
| 3-630 | Pip | O.-2O..2 | (ch2) | 6 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-631 | Pip | CH C -2~*2 | (ch2) | 6 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo- 2 -yI |
| 3-632 | . Pi? | CH CTJ ^z 2 | (ch2) | 6 | 0 | 1,3,4-Thiadiazo-2-yl |
| 3-633 | Pip | ch2ch2 | (ch2) | 6 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-634 | Pip | ch2ch2 | (ch2) | 6 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-635 | Pip | CH2CH2 | (CH.) | 6 | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-636 | Pip | CH.CH. z 2 | (CH.) | 6 | 0 | Pyz-3-yl |
| 3-637 | Pip | ch2ch2 | (ch2) | 6 | 0 | Pyz-4-yl |
| 3-638 | Pio | ch2ch2 | (CH2) | 6 | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-639 | Pip | ch2ch2 | (CH.) Z | 0 | 0 | Pymz-4-yI |
| 3-640 | Pyr | ch2ch2 | CH2 | 0 | Imdazo-2-yl | |
| 3-641 | Pyr | CH C’~ —2 2 | ch2 | 0 | Imdazo-4-yl | |
| 3-642 | Pyr | C C'-’ 2 2 | CH. z | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl | |
| 3-643 | Pyr | ch2ch2 | c~ 2 | 0 | 1,3,4-Thiadiazo-2-yl | |
| 3-644 | Pyr | ch2ch2 | C’-' o.-2 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
163
Tabulka 3 - pokrač.
| slouč. | ||||
| 1 č. S* | A | 3 | m | . 5 Λ |
| 3-645 | Pyr | CH C” Uil2U 2 | ch2 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-645 | Pyr | Γ” CJ —2 2 | CH. z | 0 | Tezrazo-5 -yl |
| 3 - 647 | Pyr | 2 2 | c-2 | n | Pyz-2-yl |
| 3-643 | Pyr | CV CF *2^ 2 | C~2 | 0 | Pyz-4-yl |
| 3-649 | Pyr | CH.CH. 2 z | c:-:2 | 0 | 3-Me-Pyz-2-yl |
| 3-650 | Pyr | ch2ch2 | ch2 | 0 | 2-Me-Pyz-3-yl |
| 3-651 | Pyr | ch2ch2 | ch2 | 0 | 3-NH2-Pyz-2-yl |
| 3-652 | Pyr | ch2ch2 | ch2 | 0 | 2-HO-Pyz-3-yl |
| 3-653 | Pyr | ch2ch2 | ch2 | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-654 | Pyr | ch2ch2 | CH2 | 0 | Pymz-4-yl |
| 3-655 | Pyr | ch2ch2 | CH | 0 | 4-Me-Pymz-2-yl |
| 3-656 | Pyr | ch2ch2 | ch2 | 0 | 5-Me-Pymz-2-yl |
| 3-657 | Pyr | ch2ch2 | ch2 | 0 | 2-Me-Pymz-4-yl |
| 3-653 | Pyr | CH2 CH2 | ch2 | 0 | 6-Me-Pymz-4-yl |
| 3-659 | Pyr | CH2 CH2 | ch2 | 0 | 4 -NH2-Pymz- 2 -yI |
| 3-660 | Pyr | ch2ch2 | Cr*2 | 0 | 4 -HO-Pymz- 2 -yI |
| 3-661 | Pyr | ch2ch2 | ch2 | 0 | 4 -NK2- 5 - HO-Pymz- 2 |
| 3-662 | Pyr | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-663 | Pyr | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | Imdazo-4-yl |
| 3-664 | Pyr | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 1,3,4-0xadiazo-2- |
| 3-665 | Pyr | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 1,3,4-Thiadiazo-2 |
| 3-666 | Pyr | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | l,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-667 | Pyr | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-663 | Pyr | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-669 | Pyr | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | Pyz-2-yl |
| 3-670 | Pvr | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | ?yz-4-yl |
| 3-671 · | Pyr | CH2CH2- .. | ch2ch2 | 0 | 3-Me-Pyz-2-yl |
| 3-672 | Pyr | ch2ch2 | ch2ch2 | ' 0 | 3-NH2-Pyz-2-yl |
164
Tabulka 3 - pokrač.
slouč,
| Čw. | R1 | A | 3 | m | R5 |
| 3-673 | Pyr | ch2ch2 | C” C” ^2 2 | 0 | 3-HO-Pyz-2-yl |
| 3-674 | Pyr | ch2ch2 | CH2CH2 | 0 | Pymz - 2 -yl |
| 3-675 | Pyr | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | Pymz-4-yl |
| 3-676 | Pyr | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | ?ymz-5-yl |
| 3-677 | Pyr | ch2ch2 | CH2Ch2 | 0 | 4-Me-?vmz-2-yl |
| 3-678 | Pyr | CH,CH, | CH~CH, z 2 | 0 | 5-Me-?ymz-2-yl |
| 3-679 | Pyr | ^**2^**2 | λτ* ,·**’»· Z Z | A V | 2-Ms-Pymz-4-yl |
| 3-680 | Pyr | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 5-Me-Pymz-4-yl |
| 3-681 | Pyr | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 4 -NH2-Pymz-2 -y1 |
| 3-682 | Pyr | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 2 -HO-Pymz- 2 -y1 |
| 3-683 | Pyr | CH2CH2 | (ch2)3 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-684 | Pyr | ch2ch2 | (¾ | 0 | Imdazo-4-yl |
| 3-685 | Pyr | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2 -yl |
| 3-686 | Pyr | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 1,3,4-Thiadiazo-2-y |
| 3-687 | Pyr | ch2ck2 | (CH2)3 | 0 | l,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-688 | Pyr | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | l,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-689 | Pyr | ch2ch2 | (¾½ | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-690 | Pyr | ch2ch2 | (¾½ | 0 | Pyz-2-yl |
| 3-691 | Pyr | CH2Ch2 | (CH2)3 | 0 | Pyz-3-yl |
| 3-692 | Pyr | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | Pyz-4-yl |
| 3-693 | Pyr | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 3-Me-?yz-2-yl |
| 3-694 | Pyr | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 2-Me-Pyz-4-yl |
| 3-695 | Pyr | ch2ch2 | (CK2)3 | 0 | 2-Cl-Pyz-3-yl |
| 3-696 | Pyr | ch2ch2 | (CH2)3 | 0 | 3-NH2-?yz-2-yl |
| 3-697 | Pyr | ^2^2 | (CH2>3 | 0 | 3-NH2-Pyz-4-yl |
| 3-598' | Pyr | ch2ch2 | ÍCH2>3 | 0 | 3-HO-Pyz-2-yl |
| 3-699 | Pyr | rzi PXJ u**2 2 | (CH2}3 | 0 | ?ymz-2-yl .. |
| 3-700 | Pyr | ΓΗ CH —2 2 | (Ch2,3 | 0 | Pymz-4-yl |
165
Tabulka 3 - pokrač.
| slouč. | ||||
| •Λ Λ | ΓΗ | |||
| •w · |
| 3-701 | Pyr | CH.CH, 2 z | (CH,). «5 | 3 | 4-Me-Pymz-2-yl |
| 3-7C2 | Pyr | (CH,), Z J | 0 | 2 - Mg - ~yn~,g - 4 - VÍ | |
| 3-703 | Pvr | CH,CH, 2 z | (CH,), | i u | 5-Me-Pymz-4-yl |
| 3-704 | Pyr | CH,CH, z z | (CH,)3 | 0 | 4 -Me-Pymz- 5 -y1 |
| 3-705 | Pyr | cs2ca2 | (ch2)3 | 0 | 5 -NH2-Pymz-2-yl |
| 3-706 | Pyr | u2 z | (ch2)3 | 0 | 2 -NH2-Pymz- 4 -yl |
| 3-707 | Pyr | C2C“2 | (ch,)3 | 0 | 2 -HO-Pymz- 4 -y1 |
| 3-708 | Pyr | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 4-¾-5-HO-Pymz-2-yl |
| 3-709 | Pyr | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 2-¾-5-HO-Pymz-4-yl |
| 3-710 | Pyr | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | 4,6-diNH2-Pymz-2-yl |
| 3-711 | Pyr | CH,CH_ z 2 | (CH2)4 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-712 | Pyr | ch2ch2 | (¾) 4 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-713 | Pyr | ch2ch2 | (CH2)4 | 0 | 1,3,4-Thiadiazo-2-yl |
| 3-714 | Pyr | ch2ch2 | (Gr-2 ) A | 0 | I,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-715 | Pyr | ce2ch2 | (CH2)4· | 0 | l,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-715 | Pyr | ch2ck2 | (C- ) k 2;4 | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-717 | Pyr | ch2ch2 | (C ) ^ z' 4 | 0 | Pyz-2-yl |
| 3-718 | Pyr | CH2CH2 | (ch2)4 | 0 | Pvz-3-yl |
| 3-719 | Pvr | ch2ch2 | (Cr-2) 4 | 0 | ?yz-4-yl |
| 3-720 | Pyr | ch2ch2 | (CH2)4 | 0 | Pymz-2-vl |
| 3-721 | Pyr | CH C-“· ^2^*2 | (ch2)4 | 0 | Pymz-4-yl |
| 3-722 | Pyr | CH.CH, 2 z | (CH ) k ^2 4 | 0 | Pymz - 5 -y1 |
| 3-723 | Pyr | CH,CH_ z 2 | CH2CH(MS)CH2 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-724 | ?yr | ch2ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-725 | Dy-r | Cl·7 CH • 2 2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 1,3,4-Thiaciazo-2-yI |
| 3-725 | Pyr | C- —2 2 | CHjCHÍMe)CH2 | 0 | τ ? a . t1-·-! =-řň - 3 - v' |
| 3-727 | Pyr | C~ Γ” ^**2^*2 | CH2CH(Me)CH, | 0 | 1,2,4-Triazo-5-vl |
| 3-723 | Pyr | C- r- | CH2CH(Me)CH2 | 0 | Tetrazo- 5 -vl |
166
Tabulka 3 - pokrač.
slouč.
| 3-729 | Pvr | C’~ to 2 2 | CHjCH(Ms)CH2 | 0 | Pyz- 2-yl |
| 3-730 | Pyr | ch2ch2 | CH, CH (Me) CH- | 0 | Pyz-3-yl |
| 3-731 | Pyr | ch2ch2 | ODCE (Me) CH, | 0 | Pymz - 2-yl |
| 3-732 | Pyr | ch2ch2 | CH,CH(MS) CH, | 0 | Pymz - 4 -yl |
| 3-733 | Pyr | ch2ch2 | (ch2)5 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-734 | Pyr | ch2ch2 | (CH ). | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-735 | Pyr | ch2ch2 | (CK,)I | 0 | 1,3,4-Tbiadiazo-2-y |
| 3-736 | Pyr | ch2ch2 | (CH2)5 | 0 | l,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-737 | Pyr | ch2ch2 | (CH2)s | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-738 | Pyr | CH2 CH2 | (ch2). | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-739 | Pyr | ch2ch2 | (ch2)5 | 0 | Pyz-2-yl |
| 3-740 | Pyr | ch2ch2 | (ch2)s | 0 | Pyz-3-yl |
| 3-741 | Pyr | ch2ch2 | (ch2)5 | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-742 | Pyr | ch2ch2 | (ch2)5 | 0 | Pymz-4-yl |
| 3-743 | Pyr | ch2ch2 | (CH2)s | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-744 | Pyr | CH2GH2 | (CH2)s | 0 | 1,3,4-Oxadiazo- 2 -y1 |
| 3-745 | Pyr | ch2ch2 | (ch2)6 | 0 | 1,3,4-Tbiadiazo-2-y |
| 3-746 | Pyr | ch2ch2 | (CH2)s | 0 | l,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-747 | Pyr | ch2ch2 | (CH2)s | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-748 | Pyr | ch2ch2 | (ch2)6 | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-749 | Pyr | rv rv —2—2 | 0 | Pyz-2 - yl | |
| 3-750 | Pvr | ck2ch2 | (CH2)6 | 0 | Pyz-3-yl |
| 3-751 | Pyr | ch2ch2 | (c:-:2)6 | 0 | Pymz- 2 -yl |
| 3-752 | Pyr | CH Cw | (c:-:2)6 | 0 | ?ymz-4-yl |
| 3-753 | NMe2 | CH CTJ —2 | CH2 | c | Imdazo-2-yl |
| 3-754 | NM“2 | C~ Cu u2- 2 | ch2 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo- 2 -yl |
| 3-755 | NMe, | CH C” u.i2u..2 | c—2 | 0 | 1,3,4-Tbiadiazo-2-v |
| 3-756 | NMe. | CH.CH. | CH. | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
167
Tabulka 3 - pokrač.
slouč.
| č. | 1 R“ | A | 3 m | _5 | |
| 3-757 | NMe. z | CH-CH. 2 z | CH2 | 0 | l,2,4-Triazo-5-v' |
| NMe2 | C'J CH ^*2 2 | ch2 | 0 | Tetrazo-5-yl | |
| 3-759 | NMe2 | CH CH e 2^Λ2 | CH. z | 0 | Pyz-2-yl |
| 3-760 | NMe2 | ck2ch- | CH2 | 0 | 3-Me -Pyz- 2-yl |
| 3-761 | NMe2 | Cíl2Cn2 | C« 2 | 0 | Pymz- 2 -y1 |
| 3-762 | NMe2 | ch2ch2 | CH2 | 0 | 4 -Me-Pymz- 2 -y1 |
| 3-763 | NMe2 | ch2ch2 | CH2 | 0 | 6-Me-Pymz-4-yl |
| 3-764 | NMe2 | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-765 | NMe2 | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-766 | NMe2 | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-767 | NMe2 | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | Pyz-2-yl |
| 3-763 | NMe2 | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 3-Me-Pyz-2-yl |
| 3-769 | NMe2 | =¾¾ | ch2ch2 | 0 | Pymz- 2 -y1 |
| 3-770 | NMe2 | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | Pymz- 4 -yl |
| 3-771 | NMe2 | ch2ch2 | ch2ch2 | 0 | 4-Me-?ymz-2-yl |
| 3-772 | NMe2 | ch2ch2 | CH2CH2 | 0 | 2-Me-Pymz-4-yl |
| 3-773 | NMe2 | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-774 | NMe2 | ch2ch2 | ,CH2>3 | 0 | Imdazo-4-yl |
| 3-775 | NMe2 | ch2ch2 | (CH2)3 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-776 | NMe2 | ch2ch2 | (CK2)3 | 0 | 1,3,4-Thiadiazo-2-yl |
| 3-777 | NMe2 | ch2ch2 | (C.i2) 3 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-778 | NMe2 | ck2ch2 | (CK2)3 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-779 | NMe2 | z z | <ch2)3 | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-790 | NMe2 | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | Pyz-2-yl |
| 3-791 | NMe2 | ch2ch2 | (CH.)3 | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-792 | NMe2 | ch2ch2 | (ch2i3 | 0 | Pymz-4-yl |
| 3-733 | NMe. | ch2ch2 | (ch.)4 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-vl |
| 3-784 | NMe2 | ch2ch2 | (ch2)4 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
168
Tabulka 3 - pokrač.
| slouč. | ||||
| 1 č· R“ | A | g | 31 |
| 3-785 | NMe 2 | CT~ CF —2 2 | (cf2)4 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-vl |
| 3-786 | NMe 2 | C- C“· 2C2 | (Cr-2) 4 | 0 | Tezrazo-5-yl |
| 3-787 | NMe 2 | CF C 2^**2 | (CK2)4 | 0 | Pyz-2-yl |
| 3-783 | NMe 2 | ch2ch2 | (CH2)4 | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-789 | NMe 2 | ch2ch2 | (ch2)4 | 0 | Pymz- 4 -yl |
| 3-790 | NMe 2 | ch2ch2 | CH2CH(Me) CH2 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-791 | NMe 2 | ch2cf2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-792 | NMe 2 | ch2ch2 | CH2CH(Me) CH2 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-793 | NMe 2 | ch2ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-794 | NMe 2 | ch2ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | Pymz-4-yl |
| 3-795 | NMe2 | ch2ch2 | (CS2>5 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-796 | NMe2 | ch2ch2 | lCH2>S | 0 | l,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-797 | NMe 2 | ch2ch2 | (CH2>5 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-798 | NMe 2 | ch2ch2 | (CH2}5 | 0 | Pymz- 2 -yl |
| 3-799 | NMe 2 | ch2ch2 | ics2)s | 0 | ?ymz-4-yl |
| 3-800 | NMe 2 | ch2ch2 | (CK2)S | 0 | 1,3,4-Oxadiazo- 2 - yl |
| 3-801 | NMe2 | ch2cf2 | (CH2)5 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-802 | NMe 2 | ch2ch2 | (ch2)6 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-803 | NMe 2 | ch2ch2 | ,ch2,6 | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-804 | NMe 2 | CH-CH | <ch2)6 | 0 | Pymz - 4-yl |
| 3-805 | Azi | C’-í CF ^**2 2 | (c:-:2)3 | 0 | l,2,4-Triazo-3-yI |
| 3-806 | Azi | ch2ch2 | 'ch2)3 | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-307 | Aze | ch2ch2 | <c:-:2)3 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-S08 | Aze | rv f”z· | (CH.). | 0 | Pvmz-2-vl |
| 2 2 | 2 z | ||||
| 3-809 | Pip | ch2 | CF 2 | 0 | Indazo-2-yl |
| 3-810 | Pip | CH2 ,· | CH2 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-811 | Pip | ch2 - | ch2 | 0 | 1,3,4-Thiadiazo-2-y |
| 3-812 | Pip | ch2 | c:,2 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
169
Tabulka 3 - pokrač.
| slouč. č·. R1 A 3 m R5 |
| 3 - 513 | Pip | CH2 | ro- ^2 | 0 | 1,2,4-Triazo- 5 -yl |
| 3-514 | Pip | C*2 | Cu ^“2 | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-315 | Pip | CK2 | C*2 | 0 | Pyz-2-yl |
| 3-816 | Pip | CH2 | C*2 | 0 | 3-Me-Pyz-2-yl |
| 3-817 | Pip | ch2 | ch2 | 0 | Pymz - 2 -y1 |
| 3-818 | Pip | ch2 | ch2 | 0 | 4-Me-Pymz-2-yl |
| 3-819 | Pip | CH2 | ch2 | 0 | 6-Me-Pymz-4-yl |
| 3-820 | Pip | CH *2 | ch2ch2 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo- 2 -yl |
| 3-821 | Pip | CH 0*2 | ch2ch2 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-822 | Pip | ch2 | ch2ch2 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-823 | Pip | ch2 | ch2ch2 | 0 | Pyz-2-yl |
| 3-824 | Pip | CH2 | ch2ch2 | 0 | 3-Me-Pyz-2-yl |
| 3-825 | Pip | CIÍ2 | ch2ch2 | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-826 | Pip | ch2 | ch2ch2 | 0 | Pymz- 4-yl |
| 3-827 | Pip | CK2 | ch2ch2 | 0 | 4 -Me-Pymz- 2 -y1 |
| 3-823 | Pip | ch2 | ch2ch2 | 0 | 2-Me-?ymz-4-yl |
| 3-829 | Pip | ch2 | (CH2)3 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-830 | Pip | ch2 | (ch2)3 | 0 | Imdazo-4-yl |
| 3-831 | Pip | CH2 | (CH ) 2 3 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-832 | Pip | CH2 | (CH2)3 | 0 | 1,3,4-Thiadiazo-2-y |
| 3-833 | Pip | CH2 | (ch2)3 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-834 | Pip | ch2 | (CH2)3 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3 - 835 | Pip | ch2 | (ch2)3 | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-336 | Pip | ch2 | (CH2>3 | 0 | Pyz- 2 -yl |
| 3-837 | Pip | Γ o~2 | (ch2)3 | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-338 | Pip | CH 2 _ | . (c*2).3 | 0 | Pvmz- 4 -vl |
| 3-339 | Pio | rv o.*2 | (CH2)4 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo- 2 -yl |
| 3 - 340 | Pip | CH 0*2 | (ch2)4 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
168
Tabulka 3 - pokrač.
| slouč. | ||||
| „ 1 č. R~ | A | B | SI | R3 |
| 3-735 | CT- c“· —2—2 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl | ||
| 3-786 | NMe2 | ch2ch2 | (c.-.2) 4 | 0 | Tetrazo-5-yi |
| 3-7S7 | NMe2 | ch2ch2 | (Cr-2) 4 | 0 | Pyz-2-yl |
| 3 -7S3 | NMe2 | ch2ch2 | (ch2)4 | 0 | Pymz-2-yI |
| 3-789 | NMe2 | Cw CH —2—2 | (ch2)4 | 0 | Pymz -4 -y1 |
| 3-790 | NMe2 | ch2ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-791 | NMe2 | ch2ch2 | CH,CH(Me)CH2 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-792 | NMe2 | ch2ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 1,2,4-Triazo- 5 -y1 |
| 3-793 | NMe2 | ch2ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | Pymz- 2 -yl |
| 3-794 | NMe2 | ch2ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | Pymz-4-yl |
| 3-795 | NMe2 | ch2ch2 | (ch2)5 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo- 2 -yl |
| 3-796 | NMe2 | ch2ch2 | (ch2)5 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-797 | NMe2 | ch2ck2 | (Ch2)5 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-798 | NMe2 | ch2ch2 | <CH2>5 | 0 | Pymz - 2 -yl |
| 3-799 | NMe2 | ch2ch2 | (C.-i2) 5 | 0 | ?ymz-4-yl |
| 3-800 | NMe2- | :ch2ch2 | (CH2)6 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-801 | NMe2 | ck2ch2 | • (CH2R | 0 | l,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-802 | NMe2 | ch2ch2 | (ch2)6 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-803 | NMe2 | ch2ch2 | (CH ) . 2 0 | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-804 | NMe2 | CH=CH | (ch2)5 | 0 | Pymz-4-yl |
| 3-305 | Azi | ch2ch2 | (CH2)3 | o' | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-806 | Azi | ch2ch2 | (ch2)3 | 0 | Pymz- 2 -y1 |
| 3-807 | Aze | ry CH —2 2 | (ch2)3 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-808 | Aze | CH CH ^*2^**2 | (ch,)3 | 0 | Pymz - 2-yl |
| 3-809 | PÍD· | CS2 | CH2 | 0 | Imdazo-2-yl |
| 3-810 | PÍD | CH2 | ch2 λ | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-311 | Pip | ry 2 | ch2 | 0 | 1,3,4-Thiadiazo-2-y |
| 3-812 | Pip | ry u**2 | CH2 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
170
Tabulka 3 - pokrač.
slouč.
| č. | _ 2. R- | A | 4 | zn R/ | ||
| 3-341 | Cl | c-:2 | (c:-:2)4 | 0 | 1,2,Δ-T--=5-y' | |
| 3-842 | Pip | Cr‘2 | (c:-:2)4 | 0 | Tetrazo-5-yl | |
| 3-843 | Pip | CK2 | ích2>4 | 0 | Pyz-2-yl | |
| 3-844 | Pio | ^2 | (ch2)4 | 0 | Pymz-2-yl | |
| 3-845 | Pio | CK2 | í CT* ) { 214 | 0 | Pymz-4-yl | |
| 3-846 | Pip | CT- *2 | CH,CH(Me)CH, £ | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2 -y | |
| 3-847 | Pip | CH2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl | |
| 3-848 | Pip | ch2 | CH2CH(Me)CH2 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl | |
| 3-849 | Pip | ch2 | CH2CH(Me)CK2 | 0 | Pymz-2-yl | |
| 3-850 | Pip | ch2 | CH2CH(Me)CH2 | ' 0 | Pymz- 4 -yl | |
| 3-851 | Pip | ch2 | ích2)5 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-y | |
| 3-852 | Pip | ch2 | (ch2)5 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl | |
| 3-853 | Pip | ch2 | (ch2). | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl | |
| 3-854 | Pio | CH2 | (ch2)5 | 0 | Pymz-2-vl | |
| 3-855 | Pio | c:-:2 | (c:-:2)s | 0 | Pvmz - 4 -vl | |
| 3-856 | Pio | CH2 | 5 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-y | |
| 3-857 | Pip | CH2 | (CH2>S | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl | |
| 3-858 | Pip | ch2 | (CH2)s | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl | |
| 3-859 | Pip | ch2 | 0 | Pymz-2-yl | ||
| 3-860 | Pip | CH2 | (CH,) 0 | 0 | ?ymz-4-yl | |
| 3-861 | Pip | (ch2) | 3 | C:-2 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-y |
| 3-862 | Pio | (ch2) | J | cs2 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-863 | Pip | (CS2) | 3 | Cr*2 | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-364 | ?ÍD | (CH2) | 3 | rv C’-’ —2'—2 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo- 2 - y |
| 3-365 | Pio | (ch2) | 3 | CH C’^‘2 2 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-366 | Pip | (CH2) | •3 | CJ Cn 2 —2 | 0 | Pvmz- 2 -vl |
| 3-867 | Pip | (ch2) | 3 | C- C-’ —2—2 | 0 | Pymz- 4-yl |
| 3-868 | Pip | (ch2) | 3 | (CH,)3 | 0 | Imdazo-2-ví |
171
Tabulka 3 - pokrač.
| slouč. | ||||
| č. R1 | A | B | 21 | R5 |
| 3-869 | Pip | (ch2)3 | (ch2)3 | 0 | Imdazo-4-yl |
| 3-870 | Pip | (CH2>3 | (CH2>3 | 0 | 1,3,4,-Oxadiazo - 2 - yl |
| 3-871 | Pip | (¾ | «3Η2)3 | 0 | 1,3,4-Thiadiazo-2-yl |
| 3 - 872 | Pip | (ch2)3 | (CH2)3 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-873 | Pip | (CH2}3 | (ch2), | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-874 | Pip | (ch2)3 | (ch2)3 | 0 | Tetrazo-5-yl |
| 3-875 | Pip | (CH2)3 | {ch2)3 | 0 | Pyz-2-yl |
| 3-876 | Pip | (CH253 | (CH2)3 | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-877 | Pip | (CH2>3 | (οη2)3 | 0 | Pymz - 4 -y1 |
| 3-878 | Pip | (ck2)3 | (CH2)4 | 0 | 1,3,4-Oxadiazo- 2 -yI |
| 3-879 | Pip | (¾ | <CH2>4 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-880 | Pip | (ch2)3 | (CH2)4 | 0 | Pymz - 2 -yl |
| 3-881 | Pip | (CH253 | (CH2}4 | 0 | ?ymz-4-yl |
| 3-882 | Pip | (CH2)3 | (CH2)s | 0 | 1,3,4-Oxadiazo-2-yl |
| 3-883 | Pip | .ch2,3 | {CH255 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-884 | Pip | (CH2)s | 0 | Pymz-2-yl | |
| 3-885 | Pip | Ws | (CK2)5 | 0 | Pymz-4-yl |
| 3-886 | Pip | {CH2)3 | (CH2)S | 0 | 1,3,4-Oxadiazo- 2 - yI |
| 3-887 | Pip | (CH2}3 | (CH2>6 | 0 | 1,2,4-Triazo-5-yl |
| 3-888 | Pip | (ch2)3 | (cn2)6 | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-889 | Pip | <CH2>3 | ((0Η2)5 | 0 | Pymz- 4-yl |
| 3-390 | Pyr | ch2 | (¾ | 0 | 1,2,4-Triazo-3 -vl |
| 3-891 | Pyr | CH2 | (CH2)3 | 0 | Pymz-2-yl |
| 3-892 | Azi | CH2 | (CH2)3 | 0 | 1,2,4-Triazo-3-yl |
| 3-893 | Aze | CH2 | ,C32,3 . | 0 | Pymz-2-yl |
172
Ze svrchu uvedených látek jsou zvláště výhodné zejména následující sloučeniny č.: 1-1, 1-5, 1-15,
1-17, 1-19, 1-23, 1-31, 1-45, 1-45, 1-47, l-gl, 1-82,
1-37, 1-92, 1-115, 1-115, 1-125, 1-137, 1-lSo, 1-135, 1-215, 1-250, 1-350, 1-452, 1-591, 1-512, 1-951, 1-374, 1-975, 1-975, 1-977, 1-981, 1-985, 1-1004, 1-1015, 1-1013, 1-1019, 1-1020, 1-1021, 1-1022, 1-1023, 1-1055,
1- 1124, 1-1153, 1-1159, 1-1274, 2-2, 2-4, 2-5, 2-5, 2-7,
2- 3, 2-9, 2-10, 2-12, 2-20, 2-27, 2-23, 2-42, .2-44,
2-57, 2-59, 2-95, 2-98, 2-123, 2-209, 2-211, 2-212, 2-215, 2-217, 2-213, 2-297, 2-298, 2-390, 2-391, 2-392, 2-451, 2-482, 2-4S3, 2-493, 2-494, 2-506, 2-503, 2-509,
2- S52, 2-354, 2-1059, 2-1061, 2-1147, 2-1143, 3-3, 3-14,
3- 25, 3-79, 3-82, 3-86, 3-37, 3-89, 3-98, 3-100, 3-101,
3-103, 3-118, 3-119, 3-121, 3-136, 3-238, 3-405 a.
3-579. Ještě výhodnější jsou sloučeniny č.: 1-46,
1- 115, 1-137, 1-591, 1-612, 1-974, 1-1019, 2-2, 2-4,
2- 5, 2-6, 2-7, 2-9, 2-10, 2-12, .2-20, 2-27, 2-23, 2-209, 2-211, 2-212, 2-216, 2-217, 2-218, 2-390, 2-392, 2-1147, 2-1148, 3-118, 3-238 a 3-579.
Nejvýhodnějšími sloučeninami podle vynálezu jsou následující sloučeniny č.:
1-116. N- [4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy) -cis-2butenvl] pyrazol - 4 -karboxamid ;
1- 137. 3-amino-N- [4- (4-piperidincmethyl-2-pvridyloxy) cis-2-butenyl] pyrazol- - 4 -karboxamid ;
2- 2 . N- [4- (4-piperidincmethyl-2-pvridyloxy) -cis-2butany!] - 2-(2-hydroxyethylthio)acecamid ;
2-4. N- [4- (4-piperidinomethyl-2-pvridyloxy) - cis-2butenyl] - 2-(2-acetcxyethylthio)acetamid ;
173
2-5 . N- [4- (4-piperidinomethyl-2-pyridyioxy) -cis-2butenyl] -2- (2-prcpionyloxyethylthio) acetamid ;
2-6. N- [4- (4-piperidinomethyl-2-pyridyioxy) - cis -2 but.enyl] -2- (2-butyryloxyethylthio)acetamid ;
2-7. N- [4- (4-piperidinomethyl-2-pyridyioxy) - cis - 2 butenyl] -2- (2-isobutyryloxyethylthio)acetamid ;
2-9 . N- [4- (4-piperidinomethyl-2-pyridyioxy) -cis-2bucenyl] -2- (2-isovaleryloxyethylthio) acetamid ;
2-10 . N- [4- (4-piperidinomethyl-2-pyridyioxy) -cis-2 butenyl] -2- (2-phenylacetoxyethylthio) acstaxnid ;
2-12. 2-{N- [4- (4-piperidinomethyl-2-pyridyioxy) -cis2-butenyl] ^arbamoylmethylthio}ethyl hydrogen sukcinát
2-20. N- [4- (4-piperidinomethyl-2-pyridyioxy) -cls-2butenyl] -2- (2-benzoyloxyethylthio) acetamid ;
-27 . N- [4- (4-piperidinomethyl-2-pyridyioxy) -cis-2 butenyl] -2- (2-cyklopentylcarbonyloxyethylthio) acetamid
2-28 . N- [4- (4-piperidinomethyl-2-pyridyioxy) -cis-2 butenyl] -2- (2-cyklohexylcarbonyloxyethylthio) acetamid
2-390 . N- [4- (4-piperidinomethyl-2-pyridyioxy) - cis-2butenyl] - 2- (2-hvdroxyethylsulfinyl) acetamid ;
2-392. N- Γ4- (4-piperidinomethyl-2-pyridyioxy) - cis-2 butenyl] -2- (2-propionylcxyethylsulfinyl) acetamid ';
2-1147. ' N- Γ4- (4-piperidinomethyl-2-pyridyioxy) - cis-2butenyl] -2- [2- (3,3-dimethylbutyryloxy) echylthio) acetamid ;
174
2-1148 . N- [4- (4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy) -cis-2butenyl] -2- [2- (2,2-dimethvlpropior.yloxy) echylthio) :. N- [4- (4-piperidir.cmethyi-2-pvridylcxy) -c; ;yi] - 4- (2 -pyrimidir.ylthic) butyramid ;
a farmaceuticky přijatelné soli těchto látek.
Sloučeniny podle vynálezu je možno připravit řadou postupů, které jsou v oboru známy pro přípravu sloučenin tohoto typu. Jde například o následující reakce A až G:
NH2CKR3R4 . _ (Π)
A NHCONHCHR3R4 (Ia)
173
HOO(?R2a (V)
'NHCO'R2b
Reakce D:
(VI)
O^^A^^NHCO-B-X
Y-S-R5 (VH)
Oz^Az^NHCO-B-S(O)m'R5 (Ic)
X-R5 (IX)
(Ic)
A^NHCO-B-SíCOmR5
eakcs G:
177
Vs svrchu uvedených vzorcích mají jednotlivé symboly následující význam:
R2, R2, R^,: r5, A, B a m mají svrchu uvedený význam,
R2a znamená kteroukoliv za skupin ve významu R2 s výjim3 4 3 4 kou skupin obecného vzorce -NHCHR R , v němž R a R mají svrchu uvedený význam za předpokladu, že jaká2 koliv hydroxvlová skupina ve skupině ve významu R je chráněna,
Jo 2
R znamená kteroukoliv ze skupin ve významu R s výjim3 4 - 3 4 kou skupin obecného vzorce -NHCHR R , v nemz R a R mají svrchu uvedený význam,
R2a znamená hydroxyalkylovou skupinu, obsahující 2 až 4 atomy uhlíku za předpokladu, že tato skupina musí obsa hovat skupinu -CH2OH,
R^ znamená alkylovou skupinu, obsahující 1 až 3 atomy uhlíku a substituovanou karboxylovou skupinou nebo alkoxykarbonylovou skupinou, obsahující v alkoxylové části 1 až 6 atomů uhlíku,
X znamená atom halogenu, s výhodou atom chlóru, bromu nebo jodu,'
Y znamená atom vodíku nebo atom alkalického kovu, jako lithia, sodíku nebo draslíku a ? znamená celé číslo 1 až 3..
V případě, že je přítomna ochranná skupina na hydroxylové skupině, neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy této skupiny a je možno užít jakoukoliv skupinu, která se v organická chemii k tomuto účelu běžně užívá. Typickými příklady těchto ochranných skupin mohou být cyklické etherové skupiny, například tetrahydropyrany-178 lová skupina, tetrahydrofuranylová skupina nebo tetrahydro- 1 thiopyranylová skupina, trialkylsilylová nebo dialkylarylsilylová skupina, jejichž alkylové části obsahují 1 až 4 atomy uhlíku, například trimethylsilylová, triethylsilylová, tarc.butyldimethylsilylová a methyldifenylsilylová sku- > pina, methylová skupina, substituovaná methoxyskupinou, methylthioskupinou nebo trihalogenethoxyskupinou, například 1 methoxymethyl, methylthiomethyl nebo 2,2,2-trichlorethoxymetnyl, a také aralkylové skupiny, jako benzyl nebo difenylmethyl. Z těchto skupin jsou zvláště vhodné cyklické etherové skupiny, zvláště tetrahydropyranylová skupina, substituované silylové skupiny, zvláště trimethylsilyl nebo terc.butyldimethylsilyl a také methoxymethyl.
V průběhu reakce A je možno získat sloučeninu obecného vzorce la , to znamená sloučeninu obecného vzorce I,
3 4 v němž Rz znamená skupinu obecného vzorce -NHCHRJR4, v němž
4.
R a R mají svrchu uvedený význam tak, že se uvede do reakce sloučenina obecného vzorce II se sloučeninou obecného vzorce III za přítomnosti karbonyldiimidazolu v inertním rozpouštědle.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, pokud jde o povahu použitého rozpouštědla za předpokladu, že toto rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý účinek na průběh reakce nebo na použita reakční složky a že je schopné aspoň do určité míry rozpouštět reakční složky. Příkladem vhodných rozpouštědel mohou být aromatické uhlovodíky, například benzen, toluen nebo xylen, halogenované uhlovodíky, zvláště alifatické halogenované uhlovodíky, například methylenchlorid nebo chloroform, ethery, například diethylether,' tetrahydrofurah nebo dioxan, amidy/ například dimethvlformamid, diethyl formamid nebo dimethylacetamid, nitrily, například acetonitri a sulfoxidy, například dimethylsulfoxid. Z těchto rozpouštědel jsou výhodné halogenované uhlovodíky.
179
Reakci je možno provádět v širokém teplotním rozmezí, přičemž přesná reakční teplota není pro provádění způsobu pode vynálezu kritická. Obecně je vhodné reakci provádět při teplotě v rozmezí -20 až 100 °C, s výhodou při teplotě 0 až 50 °C. Doba reakce se rovněž může pohybovat v širokém1 rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě, povaze použitých reakčních složek a povaze zvoleného rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za výhodných podmínek, tak jak byly svrchu uvedeny, bude obvykle doba 30 minut až 10 hodin, s výhodou 1 až^5 hodin dostatečná pro ukončení reakce.
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat některým z běžných postupů. Například jeden způsob izolace výsledného produktu spočívá v tom, že se rozpouštědlo z reakční směsi oddestiluje nebo se reakční směs vlije do vody a vzniklá směs se extrahuje organickým rozpouštědlem, nemísitelným s vodou, načež se toto organické rozpouštědlo oddestiluje, čímž se získá výsledný produkt jako odparek. V případě potřeby je možno získaný výsledný produkt ještě dále čistit některým z běžných postupů, například překrystalováním, opakovaným srážením nebe různými chromatografickými postupy, zvláště chromá tografií na sloupci.
. Reakce B představuje další možný postup pro výrobu sloučenin obecného vzorce la. Při provádění této reakce je možno sloučeninu obecného vzorce la připravit tak, že se uvede do reakce sloučenina obecného vzorce II se slouče« ninou obecného vzorce IV v inertním rozpouštědle.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí za přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, pokud jde o povahu použitého rozpouštědla za předpokladu, že toto roz pouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce nebo
180 na použité reakční složky a že je schopné alespoň do určité míry tyto reakční složky rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je mošno uvést aromatické uhlovodíky, například benzen, toluen nebo xylen, halogenované uhlovodíky, zvláště alifatické halogenované uhlovodíky, například methylenchlorid nebo chloroform, dále ethery, například diethylether, tetrahydrofuran nebo dioxan, alkoholy, například methanol, ethanol nebo isopropanol, a také nitrily, například acetonitril. 2 těchto rozpouštědel jsou výhodné zejména arcmatické uhlovodíky nebo halogenované uhlovodíky.
Reakce může probíhat ve velmi širokém teplotním rozmezí, přičemž přesná reakční teplota není pro průběh této reakce kritická. Obecně je možno uvést, že reakci je možno provádět při teplotách v rozmezí -20 až 100, s výhodou v rozmezí 0 až 50 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro dovršení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních složek a zvoleného rozpouštědla Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za výhodných podmínek, tak jak byly svrchu uvedeny, bude obvykle 30 minut až 10 hodin, s výhodou 1 až 5 hodin dostatečná doba k ukončení reakce.
Po ukončení reakce je mošno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat některým z běžných postupů. Jeden z možných způsobů izolace výsledného produktu spočívá v tom, že se rozpouštědlo z reakční směsi oddestiluje nebo se reakční směs vlije do vody a výsledná směs se extrahuje organickým rozpouštědlem, nemísitelným s vodou a toto rozpouštědlo se oddestiluje, čímž se získá požadovaný produkt ve formě odparku. V případě potřeby je tento výsledný produkt možno dále čistit obvyklými postupy, například překrystalováhím,. opakovaným srážením nebo různými chromatografickými postupy, zvláště výhodná je chromatografie na sloupci.
- 181 . oPři reakci C je možno získat sloučeninu obecného vzorce Ih, to znamená sloučeninu obecného vzorce I, v němž R2 znamená skupinu R2^ va svrchu uvedeném významu. Uvedenou látku je možno připravit tak, že se uvede do reakce derivát aminu obecného vzorce II s derivátem karboxylové kyseliny obecného vzorce V nebo s reaktivním derivátem karboxylové kyseliny, načež se popřípadě odstraní jakékoliv ochranné skupiny na hydroxylových skupinách.
Reakce aminu obecného vzorce II s karboxylovou kyselinou obecného vzorce V může být prováděna za přítomnosti nebo v nepřítomnosti baze a s výhodou za přítomnosti kondenzačního činidla a v inertním rozpouštědle.
Neexistuje žádné zvláštní omezení, pokud běží o povahu kondenzačního činidla, užitého při reakci a je tedy možno užít jakékoliv reakční činidlo, které může vyvolat tvorbu amidové vazby mezi karboxylovou kyselinou a aminem. Jako příklady výhodných kondenzačních činidel, které je možno použít je možno uvést dicyklohexylkarbodiimid DCC, diethylkyanofosfonát DEPC, karbonyldiimidazol, difanylfosforylazid DPPA, 1-hydroxybenzotriazol ve směsi s dicyklohexylkarbodiimidem nebo diethylazodikarboxylát ve směsi s trifenylfosfinem. 2 těchto lá·? tek je výhodné použití 1-nydroxybenzotriazolu s dicyklohexylkarbodiimidem nebo použití diethylkyanofosfonáty.
Příkladem vhodných použitelných baží mohou být organické aminy, například trimethylamin, triethylamin, pyridin, dimethylanilin, N-methylmorfolin nebo 4-(N,N-dimetnyl amino)pyridin. Z těchto látek jsou výhodnými sloučeninami triethylamin nebo N-methylmorfolin.
182
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, pokud jde o povahu použitého rozpouštědla za předpokladu, že toto rozpouštědlo nemá nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na použité reakční složky a že je schopné reakční složky alespoň do určitého rozsahu rozpouštět. Příkladem vhodných rozpouštědel mohou být aromatické uhlovodíky, například benzen, toluen nebo xylen, dále halogenované uhlovodíky, zejména alifatické halogenované uhlovodíky, jako.jsou methylenchlorid, dichlorethan nebo chloroform, dále ethery, například diethylether, tetrahydrofuran nebo dioxan, estery, například ethylacetát nebo propylacetát, amidy, například dimethylformamid, dimethylacetamid nebo triamid kyseliny hexamethylfosforečné a také nitrily, například acetonitril. 2 těchto rozpouštědel je výhodné použití etherů, zvláště tetrahydrofuranu, halogenovaných uhlovodíků, zejména methylenchloridu, amidů, zvláště dimethylformamidu a esterů, zvláště etyhlaceátu.
Reakci je možno provádět v širokém teplotním rozmezí přičemž přesná reakční teplota není pro průběh reakce kritická. Obecně je možno uvést, že reakci je možno snadno provádět při teplotě v rozmezí -10 až 50, s výhodou 0 až 30 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze použitých reakčních složek a zvoleného rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodnýc podmínek, bude doba 30 minut až 24 hodin, s výhodou 1 až 15 hodin obvykle dostatečná pro ukončení reakce.
Sloučeninu obecného vzorce lb je možno připravit také tak,, že se karboxylové kyselina obecného vzorce V převe de na reaktivní derivát této kyseliny, který se pak uvede do reakce s aminem obecného vzorce II.
183
Příkladem reaktivních derivátů karboxylových kyselin mohou být halogenidy kyselin, například chlorid nebo bromid, azidy kyselin, jejich reaktivní estery, například estery s N-hydroxybenzotriazolem nebo N-hydroxysukcinimidem, anhydridy těchto karboxylových kyselin a také:směsné anhydridy včetně monoalkylkarbonátů, v nichž alkylová skupina obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, například monomethylkarbonátu, monoethylkarbonátu nebo monoisobutylkarbonátu, použít je možno také monoarylkarbonáty, například monofenylkarbonát nebo monotollylkarbonát. Z těchto sloučenin jsou vhodné zejména směsné anhydridy těchto kyselin s alkylkarbonáty. Reaktivní deriváty uvedených karboxylových kyselin, typicky halogenidy kyselin nebo jejich anhydridy je možno připravit některým z běžných postupů. Je například možno postupovat tak, že se uvede do reakce karboxylové kyselina obecného vzorce V s příslušným halogenidem, například thionylchloridam, thionylbromidem, chloridem nebo bromidem požadované karboxylové kyseliny, methylchlormravenčanem, ethylchlormravenčanem, isobutylchlormravenčanem, fenylchlormravenčanem nebo tollylchlormravenčanem, reakce se provádí v inertním rozpouštědle, například v methylenchloridu, benzenu nebo tetrahydrofuranu a v případě potřeby v přítomnosti baze, například pyridinu, triethylaminu nebo dimethylanilinu při teplotě v rozmezí 20 až 100 °C po dobu 1 až 20 hodin. Další reaktivní deriváty, například amidy kyselin nebo jejich reaktivní estery je možno připravit tak, že se karboxylová kyselina obecného vzorce V uvede do reakce s příslušným derivátem, například s azidovodíkem, N-hydroxybenzotriazolem nebo N-hydroxysukcinimidem způsobem, který byl popsán při provádění reakce C pro vznik amidové vazby v případě, že se uvádí do reakce karboxylové kyselina obecného vzorce V s aminem obecného vzorce II.
Reakce mezi aminem obecného vzorce II a reaktivním derivátem karboxylové kyseliny obecného vzorce V se s vý184 hodou provádí za přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, pokud jde o povahu použitého rozpouštědla za předpokladu, že toto rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý účinek na průběh reakce nebo na použité reakční složky a že je schopné alespoň v určitém rozsahu reakční složky rozpouštět. Příkladem vhodných rozpouštědel mohou být aromatické uhlovodíky, například benzen, toluen nebo xylen, dále halogenované uhlovodíky, zejména alifatické halogenované uhlovodíky, například methylenchlorid, dichlorethan nebo chloroform, ethery, například diethylether, tetrahydrofuran nebo dioxan a také estery, například ethylacetát. Z těchto sloučenin jsou výhodné aromatické uhlovodíky nebo ethery.
Reakci je možno provádět ve velmi širokém teplotním rozmezí, přičemž přesná reakční teplota není pro průběh reakce kritická. Obecně je možno uvést, že reakci je možno snadno provádět při teplotě -10 až 50, s výhodou 0 až 25 °C. Doba, jíž je zapotřebí k dovršení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě, na povaze reakčních složek a na zvoleném rozpouštědle. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, je doba 5 minut až 20 hodin, s výhodou 30 minut až 10 hodin obvykle dostatečná pro ukončení reakce.
Reakce, která bude použita k odstranění ochranných skupin na hydroxylové skupině bude samozřejmě záviset na povaze použité ochranné skupiny, odstranění této skupiny je však zásadně možno uskutečnit některým z obvyklých postupů, které jsou k tomuto účelu v oboru organické chemie používány.'
Například v případě, že touto ochrannou skupinou je silylová skupina, je možno ji odstranit tak, že se odpoví- 185 da.jícírsloučenina uvede do reakce s baží, například uhličitanem alkalického kovu, jako uhličitanem sodným nebo draselným, nebo s kyselinou, například anorganickou kyselinou, jako kyselinou chlorovodíkovou nebo sírovou nebo organickou karboxylovou kyselinou, například s kyselinou octovou nebo kyselinou citrónovou, nebo s fluoridem, například s derivátem fluoridu amonného, například s tributylamoniumfluoridem v inertním rozpouštědle.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, pokud jde o povahu použitého rozpouštědla za předpokladu, že toto rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý účinek na průběh reakce nebo na použité reakční složky a že je schopné tyto reakční složky alespoň v určitém rozsahu rozpouštět. Příkladem vhodných rozpouštědel mohou být ethery, například diethylether, tetrahydrofuran nebo dioxan a alkoholy, například methanol nebo ethanol, nejvhodnějšími rozpouštědly jsou alkoholy.
Reakce může probíhat ve velmi širokém teplotním rozmezí, přičemž přesná reakční teplota není pro průběh reakce kritická. Obecně je možno uvést, že reakce snadno probíhá při teplotě v rozmezí -20 až 50, s výhodou 0 až 30 °C. Doba, jíž je zapotřebí k ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů.,. zejména na reakční teplotě, na povaze reakčních složek a na zvoleném rozpouštědle. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, je doba 5 minut až 2 hodiny, s výhodou 20 minut až 1 hodina obvykle dostatečná k ukončení reakce.
V případě, že je ochrannou skupinou cyklická etherová skupina nebo substituovaná'methylová skupina, je možno
186 ji odstranit tak, že se odpovídající sloučenina uvede do reakce s kyselinou v inertním rozpouštědle. Příkladem kyselin, které je možno použít k uskutečnění této reakce mohou být anorganické kyseliny, například kyselina chlorovodíková, bromovodiková nebo sírová, organické sulfonové kyseliny, například kyselina methansulfonová, benzensulfonová nebo toluensulfonová. Z těchto kyselin jsou výhodné kyselina chlorovodíková a toluensulfonová.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, pokud jde o povahu použitého rozpouštědla za předpokladu, že toto rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý účinek na průběh reakce ani na použité reakčni složky a že je schopné alespoň v určitém rozsahu reakčni složky rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést aromatické uhlovodíky, například benzen, toluen nebo xylen, halogenované uhlovodíky, zejména alifatické halogenované uhlovodíky, jakc methylenchlorid, dichlorethan nebo chloroform, ethery, například diethylether, tetrahydrofuran nebo dioxan, dále alkoholy, například methanol nebo ethanol, estery, například ethylacetát nebo propylacetát, amidy, například dimethylf ormamid, dimethylacetamid nebo triamid kyseliny hexamethylfosforečné a také nitrily, například acetonitril.
Z těchto rozpouštědel jsou výhodné halogenované uhlovodíky nebo estery.
Reakce může probíhat ve velmi širokém teplotním rozmezí, přičemž přesná reakčni teplota není pro průběh reakce kritická. Obecně je možno uvést, že reakce snadno probíhá při teplotě v rozmezí -20 až 100, s výhodou 20 až 70 °C. Doba, jíž je zapotřebí k dovršení reakce se rovněž může pohybovat ;;v.. širokém rozmezí v závislosti*, na. celé řadě faktorů, zejména na reakčni teplotě, na povaze reakčních složek a na použitém rozpouštědle. Avšak za předpokladu,
- 187 že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, je doba 15 minut až 5 hodin, s výhodou 30 minut až 2 hodiny obvykle dostatečná pro ukončení reakce.
V případe, že ochrannou skupinou je aralkylová skupina, je možno ji odstranit tak, že se odpovídající sloučenina uvede do reakce s vodíkem v inertním rozpouštědle za přítomnosti látky, která je katalyzátorem redukce. Příkladem katalyzátorů, které je možno při redukci použít mohou být oxid platičitý, platinová čerň, paladium na aktiv ním uhlí a rhodium na aktivním uhlí. Z těchto katalyzátorů je výhodné zejména paladium na aktivním uhlí.
Tlak vodíku se obvykle pohybuje od atmosférického tlaku do tlaku 0,3 MPa.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, pokud jde o povahu použitého rozpouštědla za předpokladu, že rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý účinek na průběh reakce a na použité reakční složky a že je schopné alespoň v určitém rozsahu reakční složky rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést aromatické uhlovodíky, například benzen, toluen nebo xylen, halogenované uhlovodíky, zejména alifatické halogenované uhlovodíky, jako methylenchlorid, dichlorethan nebo chloroform, dále ethery, například diethylether, tetrahydrofuran nebo dioxan, alkoholy, například methanol nebo ethanol, estery, například ethylacetát nebo propylacetát, amidy, například dimethylformamid, dimethylacetamid nebo triamid kyseliny hexamethylfosforečné a také nitrily, například acetonitril. Z těchto rozpouštědel jsou výhodné zejména alkoholy.
Reakce může probíhat ve velmi širokém teplotním rozmezí, přičemž přesná reakční teplota není pro průběh reakce
188 kritická. Obvykle reakce snadno probíhá při teplotě v rozmezí -20 až 100, s výhodou 10 až 50 °C. Doba, jíž je zapotřebí k dovršení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě, na povaze použitých složek a na zvoleném rozpouštědle. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, je doba 15 minut až 5 hodin, s výhodou 30 minut až 2 hodiny obvykle dostatečná pro ukončení reakce.
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt z reakční směsi izolovat některým z běžných postupů. Jeden z vhodných postupů spočívá v tom, že se reakční směs neutralizuje, rozpouštědlo se z reakční směsi oddestiluje nebo se v případě potřeby po oddestilování rozpouštědla reakční směs vlije do vody a vzniklá směs se extrahuje organickým rozpouštedlent,· nemísitelným s vodou a rozpouštědlo se z extraktu oddestiluje, čímž se získá požadovaný produkt ve formě odparku. V případě potřeby je takto získaný produkt možno dále čistit obvyklými postupy, například překrystalováním, opakovaným srážením nebo různými chromatografickými postupy, například chromatografií na sloupci.
Při provádění reakce D je možno získat sloučeninu obecného vzorce Ic, to znamená sloučeninu obecného vzorce
I, v němž R znamená skupinu obecného vzorce -B-S(O) -R , „ „ 5 m v nemz R , B a m mají svrchu uvedený význam tak, ze se uvede do reakce sloučenina obecného vzorce VI se sloučeninou obecného vzorce VII, obvykle v inertním rozpouštědle za přítomnosti baze, načež se popřípadě takto získaný thioetherový derivát oxiduje.
Neexistuje_žádné zvláštní omezení, pokud jde o povahu baze, použité při této reakci a je tedy možno použít jakoukoliv bázi za předpokladu, že nemá žádný nepříznivý
189 účinek na jakoukoliv část molekuly reakčních složek. Příkladem baží, použitelných pro tuto reakci mohou být hydroxidy alkalických kovů, například hydroxid sodný nebo hydroxid draselný, uhličitany alkalických kovů, například uhličitan sodný nebo uhličitan draselný, hydrogenuhličitany alkalických kovů, například hydrogenuhličitan sodný nebo draselný a organické aminy, například trimethylamin, triethylamin, pyridin, dimethylanilin, N-methylmorfolin nebo 4-{Ν,Ν-dimethylamino)pyridin. Z těchto látek jsou výhodné zejména hydroxidy alkalických kovů.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, pokud jde o povahu použitého rozpouštědla za předpokladu, že toto rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce ani na použité reakční složky a že je schopné alespoň v určitém rozsahu reakční složky rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést aromatické uhlovodíky, například benzen, toluen nebo xylen, halogenované uhlovodíky, zvláště alifatické halogenované uhlovodíky, například methylenchlorid nebo chloroform, ethery, například diethylether, tetrahydrofuran nebo dioxan, alkoholy, například methanol, ethanol nebo isopropanol, amidy, například dimethylformamid, diethylformamid nebo dimethylacetamid, nitrily, například acetonitril a sulfoxidy, například dimethylsulfoxid. Z těchto látek jsou výhodné zejména alkoholy.
Reakci je možno provádět ve velni širokém teplotním rozmezí, přičemž přesná reakční teplota není pro průběh reakce kritická. Obvykle je možno reakci snadno uskutečnit při teplotě v rozmezí -20 až 100, s výhodou 0 až 50 °C.
Doba, jíž je zapotřebí k dovršení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zvláště na reakční teplotě, na povaze reakčních složek a na použitém rozpouštědle. Avšak za předpokladů, že
190 se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, je doba 10 minut až 5 hodin, s výhodou 30 minut až 2 hodiny obvykle dostatečná pro ukončení reakce.
Oxidaci je možno uskutečnit tak, že se odpovídající thioetherový derivát oxiduje působením oxidačního činidla v inertním rozpouštědle. Jako příklady oxidačních činidel, které je možno pro tuto reakci použít, je možno uvést anor panické peroxidy, například peroxid vodíku nebo kyselinu jodistou, percxyalifatické kyseliny, například kyselinu peroctovou nebo perpropionovou, peroxyarylové kyseliny, například kyselinu perbenzoovou nebo m-chlorperbenzoovou a také soli peroxyftalových kyselin s kovy, například magnesoummonoperoxyftalát. Z těchto sloučenin jsou výhodné zejména kyseliny peroxyarylové.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, pokud jde o povahu použitého rozpouštědla za předpokladu, že toto rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý vliv na průběh reakce nebo na použité reakční složky a že je schopné alespoň v určitém rozsahu reakční složky rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést aromatické uhlovodíky například benzen, toluen nebo xylen, halogenované uhlovodí ky, zejména alifatické halogenované uhlovodíky, například methylenchlorid, dichlcrethan nebo chloroform a také ethery, například diethylether, tetrahydrofuran nebo dioxan.
Z uvedených rozpouštědel jsou zvláště vhodné halogenované uhlovodíky.
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí, přičemž přesná reakční teplota není pro průběh reakce kritická. Obecně je možno uvést, že reakce snadno probíhá při teplotě v rozmezí --3,0 až .,50., s výhodou při teplotě -20 °C až teplotě místnosti. Doba, jíž je zapotřebí pro
191 ukončení reakce se rovněž muže pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na řadě faktorů, zejména na reakční teplotě, na povaze reakčních činidel a na použitém rozpouštědle. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, je doba 10 minut až 5 hodin, s výhodou 30 minut až 2 hodiny obvykle dostatečná pro ukončení reakce.
V průběhu reakce je možno získat sulfinylovou sloupřibližně ekvimolárního množství oxi1 mol thioetherového derivátu, sulfoje možno získat tak, že se užijí více než 2 moly oxidačního činidla na 1 mol thioetherového derivátu .
ceninu při použita dačního činidla na nylovou sloučeninu
Odpovídající thioetherový derivát obecného vzorce lb, Id nebo Ie je možno podrobit oxidaci svrchu uvedeným způsobem, čímž je možno získat odpovídající sulfinylové a sulfonylové sloučeniny.
Ve sloučeninách obecného vzorce Ic, v němž R3 znamená hydroxyalkylovou skupinu je popřípadě možno získat odpovídající acyloxyalkylovou sloučeninu tak, že se acyluje hydroxylová skupina.
Ve specifických příkladech je možno připravit sloučeniny obecného vzorce Ic, v němž R3 znamená alkanoyloxyskupinu o 1 až 5 atomech uhlíku, alkanoyloxyskupinu o 2 až 5 atomech uhlíku, substituovanou alkoxykarbonylovou skupinou o 2 až 5 atomech uhlíku, aryloxykarbonylovou skupinu o 7 až 11 atomech uhlíku nebo arylovou skupinou o 6 až 10 atomech uhlíku, arylkarbonyloxyskupinu o 7 až 11 atomech uhlíku nebo alkylovou skupinu,. substituovanou oykloalkylkarbonyloxyskupinou s cykloalkylovou částí o 3 až6 atomech uhlíku tak, že se uvede do reakce hydroxyderivát
192 s odpovídající karboxylovou kyselinou nebo s jejím reaktivním derivátem.
Reakční podmínky, užité při reakci hydroxysloučeniny s karboxylovou kyselinou jsou obdobné jako podmínky, užité při svrchu uvedené reakci C v přítomnosti kondenzačního činidla.
Reakce hydroxyderivétu s reaktivním derivátem karboxylové kyseliny se s výhodou provádí v inertním rozpouštědle za přítomnosti nebo v nepřítomnosti baze.
Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého reaktivního derivátu karboxylové kyseliny za před-; pokladu, že jde o sloučeninu, schopnou vytvořit reakcí s al-; koholem esterový derivát a povaha reaktivního derivátu bude také záviset na povaze skupiny, která má být zavedena. Jako ; příklady použitelných reaktivních derivátů je možno uvést: halogenidy kyselin, například acetylchlorid, propionylchlorid, valerylchlorid, valerylbromid, isovalerychlorid, methylchlorformylacetát, ethyl-3-chlcrformylpropionát, ethyl-4-chlorformylbutyrát, ethyl-5-chlorformylvalerát, fenylacetylchlorid, fenylpropionylchlorid, benzoylchlorid, toluoylchlorid, naftoylohlorid, cyklopropankarbonylchlorid, cyklobutankarbonylchlorid, cyklopentankarbonylchlorid a cyklohexankarbonylchlorid, dále anhydridy kyselin, například směsný anhydrid kyseliny octové a mravenčí, anhydrid kyseliny octové, propionové nebo benzoové a také směsné anhydridy kyselin s monoalkylkarbcnáty, v nichž alkylová část obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, jako jsou monomethylkarbonát, monoethylkarbonát nebo monoisóbutylkarbonát, použít je možno také monoarylkarbonáty, například monofenylkarbonát nebo mono(methylfenyl) karbonát s odpovídajícími kyselinami, například s kyselinou octovou, kyselinou propionovou, fenvloctovou,·benzoovou, cyklopentankarboxylovou nebo cyklohexankarboxvlovou. Z těchto
193 karboxylovách derivátů jsou výhodné zejména chloridy kyselin, anhydridy kyselin nebo směsné anhydridy.kyselin s alkylkarbonáty. Tyto reaktivní deriváty karboxylových kyselin je možno připravit obdobným způsobem jako ty deriváty karboxylových kyselin, které byly svrchu popsány při popisu v průbéhu reakce C.
Neexistuje žádné zvláštní omezení, pokud jde o povahu baze, použité při této reakci, a je tedy možno použít jakoukoliv bázi za předpokladu, že tato baze nemá žádný nepříznivý vliv na jakoukoliv část molekuly použitých rsakčních složek. Příkladem výhodných baží, které je možno pro tuto reakci použít mohou být organické aminy, například trimethylamin, triethylamin, pyridin, dimethylanilin, N-methylmorfolin nebo 4-(Ν,Ν-dimethylamino)pyridin a s výhodou jde o triethylamin nebo N-methylmorfolin. Přebytek organického aminu může současně sloužit jako rozpouštědlo.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že toto rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý účinek na průběh reakce nebo na-použité reakční složky a že je schopno alespoň v určitém rozsahu reakční složky rozpouštět. Příkladem vhodných rozpouštědel mohou být aromatické uhlovodíky, například benzen,, toluen nebo xylen, halogenované uhlovodíky, zvláště halogenované alifatické uhlovodíky, například methylenchlorid, dicnlorethan nebo chloroform, ethery, například diethyl ether , tetrahydrofuran nebo dioxan, estery, například ethylacetát nebo propylacetát, amidy, například dimethylformamid, dimethylacetamid nebo triamid kyseliny hexamethylfosforečné a také nifrily, například acetonitril. Z uvedených rozpouštědel jsou výhodné zejména ethery, zvláště tetrahydrófuran nebo estery, zvláště ethylacetát.
194
Reakce může probíhat v širokém teplotním rozmezí, přičemž přesná reakční teplota není pro průběh reakce kritická. Obecně může reakce snadno probíhat při teplotách -10 až 50, s výhodou 0 až 30 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro ukončení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zvláště na reakční teplotě a povaze reakčních složek a použitého rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, měla by být doba 30 minut až 24 hodin dostatečná.
V případě, že R° znamená alkylovou skupinu, substituovanou karboxylovou skupinou, je možno odpovídající sloučeninu obecného vzorce Ic připravit tak, že se uvede do reakce hydroxyderivát s cyklickým anhydridem karboxylové kyseliny, například s anhydridem kyseliny jantarové, glutarové nebo adipové, s výhodou s anhydridem kyseliny jantarové nebo glutarové.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí za přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, pokud jde o povahu použitého rozpouštědla za předpokladu, že toto rozr pouštědlo nemá žádný nepříznivý účinek na průběh reakce nebo na použité reakční složky a že je schopno reakční složky alespoň v určitém rozsahu rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést aromatické uhlovodíky, například benzen, toluen nebo xylen, halogenované uhlovodíky, zejména alifatické halogenované uhlovodíky, například methylenchlo- : rid nebo chloroform, ethery, například diethylether, tetrahydrofuran nebo dioxan, ketony, například aceton nebo methyl ethylketon, amidy, například dimethylformamid , diethylformamid nebo dimethylacetamid, nitrily, například acetonitril a také sulfoxidy, například dimethylsulfoxid. Z těchto rozpouštědel jsou výhodné . ze jména ketony. ·,,
195
Reakci je možno provádět ve velmi širokém teplotním rozmezí, přičemž přesná reakční teplota není pro průběh této reakce kritická. Obecně je mošno uvést, že reakci je možno snadno provádět při teplotě v rozmezí -20 až 100, s výhodou 0 až 50 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro dovršení reakce se rovněž může pohybovat v širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě, na povaze reakčních činidel a na použitém rozpouštědle. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude doba 30 minut až 3 hodin, s výhodou 1 až 5 hodin obvykle dostatečná pro ukončení reakce.
Svrchu uvedené karboxylové kyseliny, získané popsaným způsobem je možno převést na odpovídající esterové deriváty některým z běžných esterifikačních postupů včetně reakce volné karboxylové kyseliny s diazosloučeninou, například s diazomethanem, diazoethanem, diazopropanem, diazobutanem nebo trimethylsilyldiazomethanem, reakce se provádí v inertním rozpouštědle, s výhodou v etheru, například v diethyletheru, tetrahydrofuranu nebo dioxanu, přibližně při teplotě místnosti, reakční doba je 10 minut až2 hodiny.
Po v tomto postupů, směs neu tědlo a ní směsi ganiokým tědlo se sledny p ukončení reakce je možno výsledný produkt, získaný stupni z reakční směsi izolovat některým z běžných
Je například možno postupovat tak, že se reakční tralizuje, z reakční směsi se oddestiluje rozpoušpopřípadě se po oddestilování rozpouštědla z reakčsměs vlije do vody a vzniklá směs se extrahuje orrozpouštedlem, nemísitelným s vodou a toto rozpoušnakonec z extraktu oddestiluje. Takto získaný výrodukt je v případě potřeby možno čistit běžnými postupy, například překrystalováním, opakovaným srážením nebo různými chromatografickými postupy, zvláště chromatogra fií na slouoci.
126
Reakce E představuje alternativní způsob pro výrobu sloučenin obecného vzorce Ic. Při této reakci je možno připravit sloučeniny obecného vzorce Ic tak, že se uvede do reakce sloučenina obecného vzorce VIII se sloučeninou obecného vzorce IX a pak se popřípadě takto získaný thioetherový derivát podrobí oxidaci. Tento stupeň se provádí obdobně jako odpovídající stupně, které byly popsány svrchu při popisu reakcí C a D.
Při reakci F je možno získat sloučeniny obecného vzorw 2 ce Id, to znamená sloučeniny obecného vzorce I, v nichž R znamená skupinu obecného vzorce -CH.S(O) (CH.) ,,OH, v němž m z p-rl m a p mají svrchu uvedený význam tak, že se uvede do reakce sloučenina obecného vzorce II se sloučeninou obecného vzorce X, obvykle v inertním rozpouštědle.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí za přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, pokud jde o povahu použitého rozpouštědla za předpokladu, že toto rozpouštědlo nemá žádný nepříznivý účinek na průběh reakce nebo na použité reakční složky a že je schopno alespoň v určitém rozsahu reakční složky rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést aromatické uhlovodíky, například benzen, toluen nebo xylen, ethery, například diethylether, tetrahydrofuran nebo dioxan, halogenované uhlovodíky, zvláště halogenované alifatické uhlovodíky, například methylenchlorid nebo chloroform a také alkoholy, například methanol, ethanol nebo isopropanol. Reakci je však možno provádět také v nepřítomnosti rozpouštědla.
Reakce může probíhat ve velmi širokém teplotním rozmezí, přičemž přesná reakční teplota není pro průběh reakce kritická. Obecně je možno uvést, že reakce snadno probíhá při teplotách·.v rozmezí -20 až· 130, s výhodou 50 až 100 °C. Doba, jíž je zapotřebí k dovršená reakce se rovněž
197 může pohybovat ve velmi širokém rozmezí v závislosti na řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze reakčních činidel a použitého rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, bude doba 30 minut až 5 hodin, s výhodou 1 až 2 hodiny obvykle dostatečná.
Po ukončení reakce je možno požadovaný výsledný produkt, připravený v tomto stupni z reakční směsi izolovat některým z běžných způsobů. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutralizuje, z reakční směsi se oddestiluje rozpouštědlo a v případě potřeby se po oddestilování rozpouštědla z reakční směsi směs vlije do vody a takto vzniklá směs se extrahuje organickým rozpouštědlem, nemísitelným s vodou a toto rozpouštědlo se nakonec z extraktu oddestiluje. Takto získaný produkt je v případě potřeby možno dále čistit běžnými postupy, například překrystalováním, opakovaným srážením nebo různými chromatografickými postupy, zejména chromatografií na slouoci.
Při provádění reakce G je možno získat sloučeninu obecného vzorce Ie, to znamená sloučeninu obecného vzorce I, v němž Zc znamená skupinu obecného vzorce -3-S(0) -Ria,
- . ‘ m v němž κ a, 3 a m mají svrchu uvedený význam tak, že se uvede do reakce sloučenina obecného vzorce XI s redukčním činidlem v inertním rozpouštědle.
Příkladem použitelných redukčních činidel mohou být sloučeniny typu borohydridu, například'borohydrid lithia, sodíku nebo vápníku nebo sloučeniny typu kyanoborohydridu, například kyanborchydrid sodíku. Z uvedených redukčních činidel je výhodný zejména borohydrid sodíku.
Reakce se obvykle a s výhodou provádí v přítomnosti rozpouštědla. Neexistuje žádné zvláštní omezení, týkající
198 se povahy použitého rozpouštědla za předpokladu, že' toto rozpouštědlo zorná žádný nepříznivý účinek na průběh reakce nebo na použité reakční složky a že je schopno alespoň v určitém rozsahu reakční složky rozpouštět. Jako příklady vhodných rozpouštědel je možno uvést ethery, například diethylether, tetrahydrofuran nebo dioxan^ alkoholy, například methancl nebo ethanol, vodu nebo je možno použít směs kterýchkoliv dvou nebo většího počtu těchto rozpouštědel, výhodná je zejména směs alkoholu a etheru.
Reakci je možno provádět ve velmi širokém teplotním rozmezí, přičemž přesná reakční teplota není pro průběh reakce kritická. Obecně je možno uvést, že reakce snadno probíhá při teplotě v rozmezí -20 až 100, s výhodou 0 až 30 °C. Doba, jíž je zapotřebí pro dovršení reakce se rovněž může pohybovat ve velmi širokém rozmezí v závislosti na celé řadě faktorů, zejména na reakční teplotě a na povaze reakčních složek a použitého rozpouštědla. Avšak za předpokladu, že se reakce provádí za svrchu uvedených výhodných podmínek, je doba 1 až 24 hodin, s výhodou 3 až 10 hodin obvykle dostatečná.
Po ukončení reakce je možno požadovaný produkt, získaný v tomto stupni z reakční směsi izolovatněkterým z běžných postupů. Je například možno postupovat tak, že se reakční směs neutaalizuje, rozpouštědlo se z reakční směsi oddestiluje a v případě potřeby se po oddestilování rozpouštědla z reakční směsi směs vlije do vody, vzniklá směs se extrahuje organickým rozpouštědlem, nemísitelným s vodou a nakonec se toto rozpouštědlo z extraktu oddestiluje. Dále v případě potřeby výsledný produkt možno čistit běžnými postupy, například překrystalováním, opakovaným srážením, nebo různými chromatografickými postupy, zejména chromatografií na sloupci.
199
Výchozí látky obecného vzorce II jsou známé nebo je možno je připravit některým ze známých postupů, tak jak byly popsány například ve zveřejněné japonské patentové přihlášce- Xokai č. Sho 61-85365 nebo analogickým způsobem.
Výchozí sloučeniny obecných vzorců VI, VIII a XI je možno připravit tak, že se uvede do reakce sloučenina obecného vzorce II se sloučeninou obecného vzorce HOCO-B-X, * 6 6
H0C0-3-3Y nebo HOCO-E-SR , kde R , B a X mají svrchu uvedený význam a Y' znamená atom vodíku, atom alkalického kovu, alkanoylovou skupinu, obsahující 2 až 5 atomů uhlíku, například acetylovou, propionylovou, butyrylovou nebo valerylovou skupinu, s výhodou acetylovou nebo propionylovou skupinu, nebo aromatickou acylovou skupinu, v níž aromatická část obsahuje 6 až 10 atomů uhlíku v kruhu, například benzoylovou, toluoylovou nebo naftoylovou skupinu, s výhodou benzoylovou skupinu. Tyto reakce je možno provádět obdobným způsobem, jako reakce, popsané svrchu při popisu reakce C. V případě,, že Y' znamená acylovou skupinu, je mož no získaný výsledný produkt v případě potřeby hydrolyzovat při použití baze, například alkoxidu alkalického kovu jako methoxidu sodíku nebo ethoxidu sodíku, nebo hydroxidu alkalického kovu, například hydroxidu sodného nebo hydroxidu draselného při teplotě v rozmezí -20 až 80, s výhodou 0 až 50 °C v inertním rozpouštědle, například alkoholu, jako methanolu nebo ethanolu, například po dobu 5 minut až 10 hodin, s výhodou 10 minut až 5 hodin za vzniku sloučeniny, v níž Y' znamená atom vodíku.
Pyridylcxyderiváty podle vynálezu jsou velmi účinnými látkami, antagonizujícími histaminové H^-receptory a je tedy možno je použít k léčení i k prevenci onemocnění zažívací soustavy, vznikajících v důsledku nežádoucí sekrece žaludeční štávy, jde například o žaludeční vředy, dvanáctníkové vředy, záněty žaludeční sliznice, záněty sliznice jícnu, zažívací obtíže žaludeční povahy a také
200
Zollinger-Ellisonův syndrom. Uvedené látky je možno užít také k profylaxi a léčení žaludečních onemocnění ve formě přípravy před chirurgickým zákrokem.
Sloučeniny podle vynálezu je možno podávat jakýmkoliv běžným způsobem, jímž je možno použít sloučeniny s tímto typem účinnosti, způsob použití závisí na stavu nemocného a na zvolené cestě podání, jak je běžně známe. Například pro pererální podávání je možno zpracovat sloučeninu podle vynálezu na tablety, kapsle, granuláty, prášky nebo sirupy, pro parenterální podání je možno je zpracovat na různé injekční formy. V závislosti na zvolené lékové formě je možno s sloučeniny podle vynálezu podávat jako takové, popřípadě ve směsi s běžnými pomocnými látkami, jako jsou nosiče, napři- ; klad laktosa, mannitol, kukuřičný škrob nebo krystalická celulosa, pojivá, například deriváty celulosy, arabská guma nebo želatina, činidla, napomáhající rozpadu tablet, například vápenatá sůl karboxymethyloelulosy, kluzné látky, například mastek nebo stearan hořečnatý, stabilizátory, látky pro úpravu chuti, rozpouštědla pro přípravu injekčních roztoků nebo suspenzí, například voda, ethanol nebo glycerol. Dávka účinné látky závisí na věku nemocného, jeho stavu a charakteru příznaků, stejně jako na povaze a závažnosti léčeného onemocnění. Obvykle by se však pohybovala denní dávka pro dospělého člověka v rozmezí 1 až 1000 mg, s výhodou 10 až 500 mg denně, tuto dávku je možno podat najednou nebo rozděleně v několika dávkách.
liolocická účinnesi
Biologická účinnost sloučenin podle vynálezu je dále popsána ve zkušebních příkladech. V těchto příkladech jsou sloučeniny podle vynálezu identifikovány číslem příkladu, v němž bude ptípsána výroba účinné látky. ?ro srovnání byly užity známé látky A, 3 a C, popsané v popisné části.
201
Zkušební příklad 1
Zkouška na srdeční předsíni morčete
Pravá srdeční předsíň morčete, spontánně se stahující byla vyjmuta, uvedena do suspenze ve 40 ml Krebs-Henselitova roztoku a mezi preparátem a převaděčem byla vložena zátěž 1 g. Roztok byl provzdušňován při teplotě 37 °C stálou rychlostí. Pak bylo přidáno 10 3 M histaminu a srdeční frakvence byla zaznamenávána jako kontrolní hodnota. Pak by la přidána zkoumaná látka do koncentrace 1 mikrogram/ml a pak po 3 minutách opět 10 3 M histaminu, načež byla znovu zaznamenána srdeční frekvence. Míra inhibice R % ve srovnání s kontrolní skupinou byla vypočítána podle následující rovnice:
R = (1-3/A) x 100 kde
A je srdeční frekvence kontrolní skupiny a
B je srdeční frekvence skupiny po podání účinné látky.
Získané výsledky jsou shrnuty v následující tabulce 4
Tabulka 4 slouč. z inhibice % příkl.č.
90 86 84 83 80
202
S8
QQ
Zkušební příklad 2
Inhibice žaludeční sekrece
Tento test byl prováděn podle publikace H. Shay, Gastroenterology, 5, 43 (1945) při použití krysích samců 3D ve stáří 5 týdnů. Krysy byly rozděleny do skupin po 5 zvířatech.Zvířata byla chována na lačno 24 hodin před začátkem pokusu. Pak byla zvířata anestetizována etherem, břišní dutina byla otevřena a byl podvázán pylorus. Do cvanáctníku byla podána účinná látka v suspenzi ve vodném roztoku karboxymethylcelulosy CMC s obsahem 0,5 g této látky ve 100 ml roztoku. Po 4 hodinách byla zvířata usmrcena etherem a žaludek byl otevřen. Žaludeční štáva byla odebrána, odstředěna 15 minut při 2500 ot/min a pak bylo 0,1 ml supernatantu titrována do neutralizace při použití 0,01 N vodného roztoku hydroxidu sodného ke stanovení celkové kyselosti žaludeční štávv. Množství žaludeční kyseliny, vyměšované za hodinu v mikroekvivalenteoh/h bylo vypočítáno a na základě této hodnoty byla stanovena i inhibice R % ve srovnání s kontrolní skupinou podle rovnice
R - (1 - Ξ/Α) x 100
203 kde
A znamená množství žaludeční kyseliny u kontrolní skupiny v mikroekviValentech /h a
B znamená množství žaludeční kyseliny u pokusné skupiny v mikroekviValentech /h.
Výsledky# získané při tomto pokusu jsou shrnuty v následující tabulce 5.
Tabulka 5
| sloučenina z příkl.č. | dávka (mg/kg) | inhibice % |
| 1 | 50 | 63 |
| 2 | 50 | 52 |
| 6 | 50 | 73 |
| 7 | 25 | 63 |
| 7 | 12,5 | 51 |
| 13 | 50 | 80 |
| 13 | 25 | 62 |
| 17 | 50 | 71 |
| 17 | 25 | 73 |
| 34 | 25 | 86 |
| 34 | 12,5 | 51 |
| 37 | 50 | 74 |
| 41 | 50 | 76 |
| 41 | 25 | 61 |
| 48 | 50 | 71 |
| 58 | 50 | 5 6 |
| A | 50 | -57 |
| 3 | 50 | -40 |
| r· | 50 | 56 |
204
Zkušební příklad 3
Vředy, vyvolané ethanolovým roztokem HCl u krys
Krysí samci ve stáří 6 až 8 týdnů byli chováni na lačno 24 hodin před začátkem pokusu. Pak byljkaždému synci perorálně podán 1 ml 60% ethanolového roztoku ve vodě s obsahem 150 mí4 kyseliny chlorovodíkové. Po 1 hodině byl žaludek vyjmut a rozříznut. Do žaludku bylo vstřiknuto 10 ml 0,5% roztoku formaldehydu a žaludek byl tímto způsobem fixován 20 minut. Pak byl změřen poškozený povrch žaludeční sliznice, údaj pro každé poškození byl uveden v mm/. a celkový poškozený povrch sliznice u jedné krysy byl uveden jako index poškození.
Zkoumané látky a 0,5% CMC jako kontrolní roztok byly podány perorálně vždy v dávce 0,1 ml/100 g v době 60 minut před podáním ethanolového roztoku kyseliny chlorovo dikové.
Hodnoty inhibice tvorby vředů R % byly vypočítány podle následující rovnice:
. R = (1 - B/A) x 100 kde
A je index poškození v mm u kontrolní skupiny a
B je index poškozeni v mm u skupiny, jíz byla podávána účinná látka.
Výsledky, získané v průběhu těchto pokusů jsou shrnuty v následující tabulce 6:
205
Tabulka 6
| sloučenina z příkl.č. | ..... o x) ínniDice % |
| 2 | 100 |
| 7 | 51 |
| 13 | 87 |
| 34 | 79 |
| 48 | 78 |
| A | 39 |
| 3 | 97 |
| C | 56 |
χ) w
Eyla užita dávka 50 mg/kg.
Z uvedených výsledků je zřejmé, že sloučeniny podle vynálezu jsou schopné vyvolat silnou inhibici tvorby vředů u krys, u nichž byly vředy vyvolávány ethanolovýcm roz tokem kyseliny chlorovodíkové.
Praktické, provádění vynálezu bude dále osvětleno v následujících příkladech, v nichž se uvádí způsob výroby některých sloučenin podle vynálezu a také v následujících přípravách, v nichž se popisuje způsob výroby některých výchozích látek.
206
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(2-hydroxyethyIthio)acetamid
0,20 ml 2-merkaptoethanolu se přidá k roztoku 0,24 g 85¾ hydroxidu draselného (to je hydroxid draselný 85% čistoty) a 0,24 g N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-chlcracetamidu, připraveného jak je popsáno v přípravě 1 ve 20 ml methanolu a výsledná směs se míchá 1 hodinu při teplotě místnosti. Na konci této doby, se reakční směs .koncentruje odpařením za sníženého tlaku. Koncentrát se zředí vodou, a potom se extrahuje chloroformem. Extrakt se koncentruje odpařením za sníženého tlaku a takto získaný odparek se čistí chromatografií na sloupci silikagelu s použitím 1 : 9 objemové směsi ethanolu a chloroformu jako eluentu, čímž vznikne 0,95 g (výtěžek 90 %) výsledné sloučeniny jako oleje.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,32 - 1,52 (2H, multiplet), 1,52 - 1,70 (4H, multiplet),
2.25 - 2,55 (4H, multiplet), 2,77 (2H, triplet, J = 6,3 Hz),
3.25 - 3,50 (1H, široký), 3,27 (2H, singlet), 3,44 (2H, singlet), 3,80 (2H, triplet, J = 6,3 Hz), 4,05 (2H, triplet,
J = 6,1 Hz), 4,93 (2H, dublet, J. = 6,8 Hz), 5,68 - 5,80 (1H, multiplet), 5,80 - 5,95 (1H, multiplet), 6,79 (1H, singlet), 5,90 (1H, dublet, J = 5,4 Hz), 7,08 - 7,28 (1H, široký), 8,05 (1H, dublet, J = 5,4 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCl^)^ y^max cm 3: 3360, 2920, 1650, 1610, 1415, 1400, 1295, 1285, 1030.
207
Příklad 2
K-/4- (4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy) -cis-2-butenyl/-2-(2-acetoxyethylthio)acetamid
0,50 g N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(2-hydroxyethylthio)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 1, se přidá ke směsi 0,47 ml anhydridu kyseliny octové a 0,39 g pyridinu, a výsledná směs se zahřívá na 60 C po dvě hodiny. Na konci této doby se reakční směs vlije na směs ledu a vody a potom se přidá nasycený roztok hydrogenuhličitanu sodného. Vodná směs se pak extrahuje chloroformem. Extrakt se koncentruje odpařením za sníženého tlaku a zbytek se čistí chromatografií na sloupci silikagelu, s použitím objemové směsi 1 : 19 methano lu a methylenchloridu jako eluentu, čímž vznikne 0,51 g (výtěžek 91 %) výsledné sloučeniny jako oleje.
NMEsspektram (CDCl^), ppm:
1,38 - 1,50 (2H, multiplet), 1,50 - 1,70 (4H, multiplet), 2,06 (3H, singlet), 2,30 - 2,45 (4H, multiplet), 2,79 (2H, triplet, J = 6,3 Hz), 3,28 (2H, singlet), 3,^1 (2H, singlet) 4,08 (2H, triplet, J = 6,3 Hz), 4,23 (2H, triplet, J = 6,3 Hz), 4,94 (2H, dublet, J = 6,8 Hz), 5,62 - 5,74 (1H, multiplet), 5,82 - 5,95 (1H, multiplet), 6,74 (1H, singlet),
6,88 )lh, dublet^jJ = 5,4 Hz), 6,90 - 7,05 (1H, široký),
8,06 (1H, dublet, J = 5,4 Hz).
Infračervené absoroční soektrum (CHCI.,) cm3:
o max
3370, 2920, 1735, 1550, 1610, 1515, 1415, 1400, 1295,
1285, 1025.
Hydrochlorid výsledné sloučeniny s teplotou tání při 198 až'208 °c, se připraví rozpuštěním svrchu získané sloučeniny v ethylacetátu, a potom se na ni působí přebytkem 4N ethylacetátového roztoku chlorovodíku.
208
Oxalát výsledné sloučeniny s teplotou tání při 127 až 133 °C, se připraví rozpuštěním výsledné sloučeniny získané jak svrchu popsáno, v acetonu, potom se přidá ekvimolární množství kyseliny štavelové a krystalky oxalátu, které precipitují, se shromáždí filtrací.
Příklad 3
N-/4-{4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-(2-hydroxyethylthio Jbutyramid
Podobným způsobem jako v příkladu 1, ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-chlorbutyramidu, připraveného jak popsáno v přípravě 2, a 2-merkaptoethanolu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech jako v příkladu 1, a provedením reakce po 5 hodin při 80 °C, se v 66% výtěžku získá výsledná sloučenina.
Spektrum NMR (CDCl^), ppmi
1,35 - 1,50 (2H, multiplet), 1,50 - 1,75 (4H, multiplet),
1,80 - 2,02 (2H, multiplet), 2,30 -2,50 (4H, multiplet), 2,32 (2H, triplet, J = 7,0 Hz), 2,50 - 2,65 (1H, singlet),
2.59 (2H, triplet, J = 7,0 Hz), 2,72 (2H, triplet, J = 6,7
Hz), 3,44 (2H, singlet), 3,68 - 3,80 (2H, multiplet), 4,03 (2H, triplet, J = 6,8 Hz), 4,93 (2H, dublet, J = 6,8 Hz),
5.60 -5,75 (1H, multiplet), 5,75 - 5,90 (1H, multiplet),
6,10 - 6,30 (1H, široký), 6,76 (1H, singlet), 6,90 (1H, dublet, J = 5,4 Hz), 8,05 )1H, dublet, J = 5,4 Hz).
Infračervené absortční soektrum (CHCI.), cm 1:
max
3440, 2930, 1660, 1610, 1415, 1400, 1295, 1285, 1030.
209
Příklad 4
ΙΪ-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(2-hydroxypropylthio)acetamid
Podobným způsobem jako v příkladu 1, ale s užitím ΙΊ-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy}-cis-2-butenyl/-2-chloracetamidu, připraveného jak popsáno v přípravě 1, a l-merkapto-2-propanolu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných jako v příkladu 1, se v 88% výtěžku získá výsledná sloučenina.
SMRmspektrum (CDCl^): ppm
1.25 (3H, dublet, J = 6,4 Hz), 1,30 - 1,86 (1H, široký),
1,38 - 1,49 {2H, multiplet), 1,53 - 1,65 (4H, multiplet),
2,31 - 2,43 (4H, multiplet), 2,54 (1H, dublet dubletů, J = 8,3 a 13,9 Hz), 2,74 (1H, dublet dubletů, J = 3,4 a 13,9 Hz),
3.25 (1H, dublet, J = 16,1 Hz), 3,29 (1H, dublet, J = 16,1 Hz), 3,41 (2H, singlet), 3,87 - 4,01 (1H, multiplet), 4,06 (2H, dublet, J = 6,1 Hz), 4,93 (2H, dublet, J = 6,8 Hz),
5,65 -r 5,77 (1H, multiplet), 5,83 - 5,93 (1H, multiplet),
6,75 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet, J = 5,4 Hz), 7,03 7,21 (1H, široký), 8,05 )1H, dublet, J = 5,4 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (kaoalný film), '5 „ cm
3293, 2935, 1648, 1613, 1560, 1421, 1403, 1301, 1290, 1039.
Příklad 5
LJ-/4- (4-?iperidinomethyl-2-pyridyloxy )-cis-2-butenyl/- 4- (2-hydroxy?ropylthio)butyramid
Podobným způsobem jako v příkladu 1, ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenvl/-4-chlorbutyramidu, připraveného jak popsáno v přípravě 2,
210 a l-merkapto-2-propanolu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech jako v příkladu 1, se získá v· 58%_výtěžku výsledná sloučenina.
NI4R-spektrum (CDCl3)ppm:
1,24 (3H, dublet, J = 6,6 Hz), 1,38 - 1,50 (2H, multiplet), 1,52 - 1,64 (4H, multiplet), 1,84 - 2,04 (2H, multiplet), 2,27 - 2,46 (6H, multiplet), 2,46 (1H, dublet dubletu,
J = 5,3 a 13,9 Hz), 2,59 (2H, triplet, J = 6,9 Hz), 2,71 (1H, dublet dubletů, J = 3,3 a 13,9 Hz), 3,41 (2H, singlet),
3,81 - 3,92 (1H, multiplet), 4,03 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 4,23 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,78 - 5,21 (1H, multiplet), 5,63 - 5,76 (1H, multiplet), 6,06 - 6,22 (1H, široký),
6,74 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet, j = 5,3 Hz), 8,04 (lff, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (kapalný film), cm * max
3298, 2935, 1647, 1613, 1560, 1421, 1403, 1311, 1301, 1289, 1070.
Příklad 6
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-(2-acetoxyethylthio)butyramid
Podobným způsobem jako v příkladu 2, ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-(2-hydroxyethylthio)butyramidu, připraveného jak popsáno v příkladu 3, a anhydridu kyseliny octové jako výchozích materiálů, v relativních poměrech jako v příkladu 2, se získá v 30% výtěžku výsledná sloučenina s teplotou tání 36 až 40 °C.
MMR-spektrum . (CD'C13.) , ppm:
1,30 - 1,60 (2H, multiplet), 1,60 - 1,80 (4H, multiplet),
211
1,80 - 2,02 (2H, multiplet), 2,06 (3H, singlet), 2,32 (2H, triplet, J = 7,0 Hz), 2,30 - 2,55 (4H, multiplet),
2,62 (2H, triplet, J = 7,0 Hz), 2,73 (2H, triplet, J =
6,8 Hz), 3,46 (2H, singlet), 4,04 (2H, triplet, J = 6,1 Hz), 4,20 (2H, triplet, J = 6,8 Hz), 4,93 (2H, dublet,
J = 6,8 Hz), 5,60 - 5,75 (1H, multiplet), 5,77 - 5,90 (1H, multiplet), 6,00 - 6,20 (1H, široký), 6,75 (1H, singlet), 6,92 (1H, dublet, J = 5,4 Hz), 8,06 )1H, dublet, J = 5,4 Hz) .
Infračervené absorpční spektrum (CHCl^), ^max cm
3450, 2930, 1735, 1665, 1610, 1415, 1400, 1295, 1285, 1030.
Příklad 7
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(2-propionyloxyethylthio)acetamid
0,09 ml propionylchloridu se přidá ke směsi 0,40 g N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(2-hydroxyethylthio)acetamidu, připraveného jak popsáno v příkladu 1, a 1,02 ml pyridinu, výsledná směs se ponechá stát při teplotě místnosti dvě hodiny. Na konci teto doby se reakční směs vlije na směs ledu a vody a potom se k výsledné směsi přidá nyasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného a pak se směs extrahuje chloroformem. Extrakt se koncentruje odpařením za sníženého tlaku a zbytek se čis ti chromatografií na sloupci silikagelu, s užitím objemové směsi 1 : 19 methanolu a ethylacetátu jako eluentu, čímž vznikne 0,39 g (výtěžek 85 %) výsledné sloučeniny jako olej NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,14 (3H, triplet,. J =' 7,5 Hz) , 1,35 - 1,75 (6H, multiplet) 2,30 - 2,60 (4H, multiplet), 2,34 (2H, kvartet, J = 7,5 Hz)
2,79 (2H, triplet, J = 6,6 Hz), 3,28 (2H, singlet), 3,41
- 212 (2H, singlet), 4,08 (2H, triplet, J = 6,6 Hz), 4,25 (2H, triplet, J = 6,3 Hz), 4,93 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,63 - 5,69 (1H, multiplet), 5,72 - 5,93 (1H, multiplet), 6,73 (1H, singlet), 5,88 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 6,95 7.10 (1H, široký), 8,06 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCI,), v* . cm
3380, 2940, 1735, 1665, 1615, 1420, 1405, 1300, 1290, 1180.
Hydrochlorid výsledné sloučeniny s teplotou tání 99 - 106 °C, se připraví rozpuštěním výsledné sloučeniny, připravené jak je popsáno svrchu, v diethyletheru a potom se na výsledný roztok působí ekvimolárním 4N ethylacetátového roztoku chlorovodíku.
NMR-spektrum (CDClg + CD^OD), ppm:
1.10 (3H, triplet, J = 7,6 Hz), 1,58 - 1,76 (2H, multiplet), 1,76 - 1,94 (4H, multiplet), 2,35 (2H, kvartet, J = 7,6 Hz), 2,84 (2H, triplet, J = 6,6 Hz), 3,03 - 3,38 (4H, multiplet),
3,24 (2H, singlet), 3,99 (2H, triplet, J = 6,6 Hz), 4,24 (2H, triplet, J = 6,6 Hz), 4,26 (2H, singlet), 4,99 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,59 - 5,70 (1H, multiplet), 5,76 5,86 (1H, multiplet), 7,00 (1H, singlet), 7,10 (1H, dublet,
J = 5,0 Hz), 8,25 (1H, dublet, J = 5,0 Hz).
Dihydrochlorid výsledné sloučeniny s teplotou tání 235 až 255 °C se připraví rozpuštěním výsledné sloučeniny připravené jak je popsáno svrchu, v ethylacetétu a potom se na výsledný roztok působí molárním přebytkem 4 N eťnýlacetátového roztoku chlorovodíku.
NMR-spektrum (CDCl^) + CD^OD), ppm:
1,1.0 (3H, triplet, J = 7,6 Hz), 1,44 - 1,69 (2H, multiplet), 1,75 - 2,05 (4ff, multiplet), 2,35 (2H, kvartet, J = 7,6 Hz),
213
2,84 (2H, triplet, J = 6,6 Hz), 2,28 - 3,12 (2H, multiplet), 4,00 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 4,24 (2H, triplet, J = 6,6 Hz), 4,49 (2H, singlet), 5,18 (2H, dublet, J = 5,9 Hz),
5.66 - 5,88 (2H, multiplet), 7,48 (1H, dublet, J = 5,3 Hz),
7.66 (1H, singlet), 8,39 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Příklad 8
2-/N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxv)-cis-2-butenyl/karbamoylmethylthio/ethylhydrogensukcinát
0,11 g anhydridu kyseliny jantarové se přidá k roztoku 0,4 g N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridylcxy)-ois-2-butenyl/-2-(2-hydroxyethylthio)acetamidu, připraveného jak popsáno v příkladu 1, v 10 ml acetonu a výsledná směs se míchá při teplotě místnosti 3 hodiny. Na konci této doby se reakční směs koncentruje odpařením za sníženého tlaku a koncentrát se čistí chromatografií na sloupci silikagelu, s užitím objemové směsi 100 : 5 : 2 methylchloridu, triethylaminu a methanolu jako eluentu, čímž vznikne 0,49 g triethylaminové soli výsledné sloučeniny v 80% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,18 (9H, triplet, J = 7,3 Hz), 1,40 - 1,55 (2H, multiplet), 1,55 -1,80 (4H, multiplet), 2,40 - 2,60 (2H, multiplet),
2,50 - 2,68 (4H, multiplet), 2,78 (2H, triplet, J = 6,3 Hz),
2,82 (6H, kvartet, J = 7,3 Hz), 3,50 (2H, singlet), 4,08 (2H, triplet, J = 5,3 Hz), 4,26 (2H, triplet, J = 5,3 Hz),
4,40 - 5,10 (1H, široký), 4,93 (2H, dublet, J = 7,2 Hz),
5,66 - 5,75 (1K, multiplet), 5,82 - 5,95 (1H, multiplet),
6,79 (1H, singlet), 6,87 (1H, dublet, J = 5,2 Hz), 8,08 (1H, dublet, J = 5,2 Hz).
Infračervené absoroční soektrum (CHCI.), ý cm“^·· ' max
3380, 1735, 1660, 1610, 1415, 1400, 1295, 1285, 1160, 1030.
214
Příklad 9
N-/4-( 4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(2-benzoyloxyethyltnio)acetamid
0,24 ml benzoylchloridu se za chlazení ledem přidá ke směsi 0,40 g N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridylo::y)-cis-2-butenyl/-2-(2-hydroxyethylthio)acetamidu, připraveného jak je popsáno v příkladu 1, a 1,02 ml pyridinu, výsled ná směs se 2 hodiny míchá při teplotě místnosti. Na konci této doby se směs koncentruje odpařením za sníženého tlaku. Koncentrát se zředí vodou a alkalizuje se přidáním vodného roztoku amoniaku, potom se extrahuje ethylacetátem. Extrakt se koncentruje odpařením oa sníženého tlaku a koncentrát se čistí chromatografií na sloupci silikagelu, s užitím objemové směsi 1 : 40 methanolu a ethylacetátu jako eluentu, čímž se získá 0,31 g výsledné sloučeniny v 61% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,35 - 1,50 (2H, multiplet), 1,50 - 1,75 (4H, multiplet),
2,25 -2,45 (4H, multiplet), 2,94 (2H, triplet, J = 6,3 Hz),
3,40 (2H, singlet), 3,32 (2H, singlet), 4,07 (2H, triplet,
J = 6,3 Hz), 4,49 (2H, triplet, J = 6,6 Hz), 4,92 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,62 - 5,71 (1H, multiplet), 5,81 5,88 (1H, multiplet), 6,73 (1H, singlet), 6,87 (1H, dublet,
J = 5,3 Hz), 7,40 - 7,62 (4H, multiplet), 8,02 - 8,07 (3H, multiplet).
Infračervené absoroční spektrum (CHCI-.), cm
3390, 2940,1720, 1665, 1615, 1275, 1170.
Dihydrochlorid výsledné sloučeniny s teplotou tání 185 až 195 'C, se připraví rozpuštěním získané sloučeniny v ethylacetátu, potom se na výsledný roztok působí molárním přebytkem 4 N ethvlacetátového roztoku chlorovodíku.
215
Příklad 10
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenvl/-2-(2-cyklohexylkarbonyloxyethylthio)acetamid
0,10 ml ethylchlormravenčanu se při chlazení ledem přidá k rozteku 0,13 ml kyseliny cvklohexankarboxylové v 13 ml ethylacetátu a výsledná směs se jednu hodinu míchá při teplotě místnosti. Ha konci této doby se přidá roztok 0,40 g N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridvloxy)-cis-2-butenyl/-2-(2-hydroxyethylthio)acetamidu, připraveného jak popsá no v příkladu 1, ve 4 ml ethylacetátu k reakční směsi, která je chlazena ledem. Reakční směs se pak jednu hodinu míchá při' teplete místnosti, potom se zahřívá pod zpětným chladičem 16 hodin. Na konci této doby se koncentruje odpařením za sníženého tlaku. Koncentrát se čistí chromatografií na sloupci silikagelu, s použitím objemové’ směsi 1 : 9 methanoiu a ethylacetátu jako eluentu, čímž vznikne 0,18 g výsled né sloučeniny ve 35¾ výtěžku.
NMR-spektrum (CDC1,), ppm:
1,17 - 2,09 (16H, multiplet), 2,23 - 2,47 (5H, multiplet),
2,79 (2H, triplet, J = 6,3 Hz), 3,23 (2H, singlet), 3,42 (2H, singlet), 4,03 (2H, triplet, J = 6,3 Hz), 4,23 (2H, triplet, J = 6,3 Hz), 4,94 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,81 5,94 (1H, multiplet, 5,62 - 5,74 (1H, multiplet), 6,74 (1H, singlet), 6,35 - 7,05 (1H, široký), 6,39 (1H, dublet,
J = 5,3 Hz), 8,05 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené abseroční soektrum (CHCI.,), / cm o max
3330, 2940, 1730, 1655, 1510, 1310, 1155.
216 Příklad 11
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butsnyl/-3-(2-hydroxyethylthio)propionamid
Přidá se 105 mg hydridu sodného (jako 55% hmot. disperze v minerálním oleji) při chlazení ledem a v atmosféře dusíku, k roztoku 0,76 g N-/4-(4-pÍperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-3-merkaptopropionamidu, připraveného jak popsáno v přípravě 3, ve 24 mí dimethylformamidu a výsledná směs se 30 minut míchá při teplotě místnosti. Na konci této doby se přidá 0,16 ml ethylenchlorhydrínu při chlazení ledem. Reakční směs se pak míchá při teplotě místnosti 15 minut, potom se vlije na směs ledu a vody a extrahuje se ethylacetátem. Extrakt se koncentruje odpařením za sníženého tlaku a získaný odparek se čistí chromatografií na sloupci silikagelu, s užitím objemové směsi 1 : 9 methanolu a methylenchloridu jako eluentu, čímž vznikne 0,56 výsledné sloučeniny jako olej v 65% výtěžku.
NMR-spektrum (CDC1-), ppm:
1,33 - 1,50 (2H, multiplet), 1,50 - 1,64 (4H, multiplet), 1,55 - 2,10 (1H, široký), 2,30 - 2,43 (4H, multiplet), 2,49 (2H, triplet, J = 6,9 Hz), 2,74 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 2,88 (2H, triplet, J = 6,9 Hz), 3,41 (2H, singlet), 3,76 (2H, dublet tripletů, J - 5,3 a 5,9 Hz), 4,05 (2H, triplet,
J = 6,3 Hz), 4,93 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,53 - 5,73 (1H, multiplet), 5,72 - 5,90 (1H, multiplet), 6,75 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 8,04 (1H, dublet,
J = 5,3 Hz).
Infračervené absoroční soektrum (CHCI-), v cm *:
j max
3450, 2230, 1665, 1612, 1418, 1400, 1300, 1290, 1035.
Příklac
- 217 N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-3- ( 2-acetoxyethylthio)propionamid
Podobným způsobem jako v příkladu 2, ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-butenyl/-3-(2-hydroxyethylthio)propionamidu, připraveného jak popsáno v příkladu 11, a anhydridů kyseliny octové.jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 11, se v 87% výtěžku získá výsledná sloučenina.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,36 - 1,50 (2H, multiplet), 1,50 - 1,63 (4H, multiplet), 2,07 (3H, singlet), 2,23 - 2,43 (4H, multiplet), 2,48 (3H, triplet, J = 7,3 Hz), 2,77 (2H, triplet, J = 6,9 Hz), 3,41 (2H, singlet), 4,05 (2H, triplet, J = 6,3 Hz), 4,22 (2H, triplet, J = 6,9 Hz), 4,93 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,62 5,76 (1H, multiplet), 5,79 - 5,90 (1H, multiplet), 6,17 6,40 (1H, široký), 6,74 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet,
J = 5,3 Hz), 8,04 (1H, dublet, J = 5,3 Kz).
-1
Infračervené absoroční spektrum (CDCl.), y cm “:
* j max
3450, 2930, 1735, 1665, 1610, 1415, 1400, 1298, 1288, 1028
Příklad 13
K-/4-(i-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/pyrazol-4-karboxamid
Roztok 2,39 g 4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-ois-2-butenylaminu a 1,03 g kyseliny pyrazclkarboxylové ve 40 ml bezvodého dimethylformamidu se 5 minut míchá při chlazení ledem. Ke směsi se přidá 1,89 g diethylkyanofosfonátu a 1,65 ml triethylaminu a výsledná směs se 3 hodiny
- 218 míchá při teplotě místnosti. Na konci této doby, se reakční směs zředí vodou a extrahuje se ethylacetátem. Extrakt se promyje nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a pak nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, potom se suší nad bezvodým síranem hořečnatým. Rozpouštědlo se pak odstraní destilací za sníženého tlaku a zbytek se čistí chro matografií na sloupci silikagelu, s užitím objemové směsi 1 : 9 methanolu a chloroformu jako eluentu, čímž vznikne 1,65 g (výtěžek 51 %) výsledné sloučeniny jako bílého prášku teplota tání 121 až 123 °C.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,38 - 1,52 (2H, multiplet), 1,52 - 1,66 (4H, multiplet), 2,32 - 2,48 (4H, multiplet), 3,42 (2H, singlet), 4,16 (2H, triplet, J = 5,6 Hz), 4,95 (2H, dublet, J = 5,9 Hz), 5,72 5,96 (2H, multiplet), 6,74 (1H, singlet), 6,81 (1H, široký triplet, J = 5,6 Hz), 6,87 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 7,99 (2H, singlet), 8,03 (1H, dublet, J = 5,š Hz).
Infračervené absorpční spektrum (KBr), V cm * * max
2933, 1629, 1611, 1566, 1530, 1408, 1342, 1299.
Příklad 14
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylthiofen-2-karboxamid
240 mg kyseliny 2-thiofenkarboxylové, 390 mg N,N'-dicyklohexylkarbodiimidu a 275 mg 1-hydroxybanzotriazolu se přidá k roztoku 485 mg 4-(4-piperidinomethyl-2-pyridoxy)-cis-2-butenylaminu v 10 ml bezvodého dimethylformamidu a výsledná směs se 17 hodin míchá při teplotě místnosti. Na konci táto doby se reakční směs smísí s ethylacetátem a močovina, která precipituje se odstraní filfrací. Filtrát se zředí vodou a extrahuje se ethylacetátem. Extrakt se
219 promyje nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a pak nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, a potom se suší nad bezvodým síranem horečnatým. Rozpouštědlo se pak odstraní destilací za sníženého tlaku a zbytek se čistí chromatografií na sloupci silikagelu, s užitím objemové směsi 1 : 19 methanolu a methylenchloridu jako eluentu, čímž vznikne 499 mg (výtěžek 72 %) výsledné sloučeniny jako oleje.
NMR-spektrum (CDCl.), ppm:
1,37 - 1,52 (2H, multiplet), 1,52 - 1,65 (4H, multiplet),
2,28 - 2,46 (4H, multiplet), 3,41 (2H, singlet), 4,22 (2H, triplet, J = 6,3 Hz), 4,98 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,73 5,85 (1H, multiplet), 5,85 - 5,97 (1H, multiplet), 6,56 (1H, široký singlet), 6,74 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet,
J = 5,3 Hz), 7,02 - 7,09 (1H, multiplet), 7,46 (1H, dublet,
J = 5,3 Hz), 7,51 (1H, dublet, J = 4,0 Hz), 8,03 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absoroční soektrum (CHCI.), < cm j max
2920, 1565, 1540, 1610, 1565, 1530, 1500, 1415, 1400, 1295, 1285.
Hydrochlorid výsledné sloučeniny s teplotou tání 180 až 183 °C se připraví rozpuštěním svrchu získané sloučeniny v ethylacetátu, potom se na něj působí ekvimclárním množstvím ethylacetátového roztoku chlorovodíku.
Příklad 15
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/pyrrol-2-karboxamid
Podle postupu popsaného v příkladu 13, ale s užitím
4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cxs-2-butenylaminu a
220 kyseliny 2-pyrrolkarboxylové jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných jako v příkladu 13, se získá výsledná sloučenina jako bezbarvé hranolky, teploty tání 136 až 137 °C, v 80¾ výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,39 - 1,51 (2H, multiplet), 1,51 - 1,65 (411, multiplet):,
2,33 - 2,48 (4H, multiplet), 3„ι42 (2H, singlet), 4,21 (2H, triplet, J = 6,4 Hz), 4,93 (2H, dublet, J = 6,3 Hz), 5,70 5,79 (1H, multiplet), 5,33 - 5,92 (1H, multiplet), 5,20 6,23 (1H, multiplet), 6,25 - 6,36 (1H, široký), 6,52 - 5,55 (1H. multiplet), 6,75 (1H, singlet), 6,88 - 6,93 (2H, multiplet), 8,06 (1H, dublet, J = 4,9 Hz), 9,51 - 9,75 (1H, široký).
Infračervené absorpční SDektrum (SBr), cm x:
~ ' max
3242, 1641, 1561, 1524.
Příklad 16
1,3,5-trimethyl-N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-bute.nyl/parazol-4-karboxamid
Podle postupu popsaného v příkladu 13, ale s užitím 4- ( 4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu a kyseliny l,3,5-trimethyl-4-pyrazolkarboxylové, v relativních pomcrech jako v přikladu 13, s jako bílý prášek, teplota tání
NMR-spektrum (CDCl.), ppm:
1,37 - 1,52 (2H, multiplet), 1 2,36 (3H, singlet), 2,30 - 2,4 singlet), 3,44 (2H, singlet), triplet, J = 6,1 Hz), 4,96 (2H 5,91 (3H, multiplet), 6,74 (1H J = 4,9 Hz), 8.00 (1H, dublet, získá výsledná sloučenina, až 77 °C, v 69% výtěžku.
- 1,59 (4H, multiplet), (4H, multiplet), 2,46 (3H, ,71 (3H, singlet), 4,19 (2H, dublet, J = 5,4 Hz), 5,75 singlet), 6,89 (1H, dublet,
J = 4,9 Hz).
-2 21
Infračervené absiroční scektrum (KBr), »/ cm :
max
3344, 2930, 1617, 1561, 1410.
Příklad 17
3- amino-N-/4- ( 4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy) -cis-2-butenyl/pyrazol-4-karboxymid
Podle postupu podobnému jako v příkladu 13, ale s užitím 4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu a kyseliny 3-amino-4-pyrazolkarboxylové jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných jako v příkladu 13, se získá výsledná sloučenina jako bílý prášek, teplota tání 172 až 174 °C, v 38% výtěžku.
NMR-spektrum hexadeutsrát dimethylsulfoxidu), ppm:
1,32 - 1,45 (2H, multiplet), 1,45 - 1,57 (4H, multiplet),
2,26 - 2,44 (4H, multiplet), 3,42 (2H, singlet), 3,92 (2H, triplet, J = 5,9. Hz), 4,92 (2H, dublet, J = 5,9 Hz), 5,52 5,78 (2H, multiplet), 6,72 (1H, singlet), 6,92 (1H, dublet,
J = 5,4 Hz), 7,67 - 7,79 (1H, široký), 7,88 (1H, široký triplet, J = 5,4 Hz), 8,08 (1H, dublet, J = 5,4 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (KBr)., 7 cm
3229, 2934, 1616, 1523, 1399.
Příklad 18
N-/4-(4-piperidnomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/pyrazol-3-karboxamid
Podle postupu popsaného v příkladu 13, ale s užitím
4- (4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu a kyseliny 3-pyrazolkarboxylové jako výchozích materiálů, v
222 relativních poměrech podobných jako v příkladu 13, se získá výsledná sloučenina jako olej v 57¾ výtažku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,38 - 1,52 (2H, multiplet), 1,52 - 1,65 (4H, multiplet),
2.31 -2,50 (4H, multiplet), 3,43 (2H, singlet), 4,21 (2H, triplet, J = 6,3 Hz), 4,95 (2H, dublst, J = 6,6 Hz), 5,77 5,99 (2H, multiplet), 6,80 - 6,89 (3H, multiplet), 7,21 7.31 (1H, široký), 7,57 (1H, dublet, J = 2,0 Hz), 8,03 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCl^) 2925, 1655, 1610, 1560 (hrb), , 1540.
max cm
Příklad 19
5-methyl-H-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/pyrazol-3-karboxamid
Podlepostupu popsaného v příkladu 13, ale s užitím 4-(4-piperidinomethyl-2-?yridyloxy)-cis-2-butenylaminu a kyseliny 5-methyl-3~pvrazolkarboxylové jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 13, se .získá výsledná sloučenina jako bílý prášek, teplota tání 93 až 95 °C, v 52% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^)
1.33 - 1,52 (2H, mul
2.33 (3H, singlet), singlet), 4,20 (2H, 3=6,8 Hz), 5,72 multiplet), 6,55 (1H (1H, dublet, J = 5,4 (1H, dublet, j = 5,4 , ppm:
tiplet), 1,52 - 1,66 (4H, multiplet), 2,31 - 2,48 (4H, multiplet), 3,42 (2H,
| triplet, J = 6,4 Hz), | 4,93 (2H, | dubleo, |
| 5,81 (1H, multiplet), | 5,83 - 5, | 93 (1H, |
| , singlet), 6,75 (1H, | singlet), | 6,87 |
| Hz), 7,06 - 7,20 (1H, | široký), | 8,08 |
Hz)·, 10,37 - 10,93 (1Hr. široký) .
cm :
Infračervená absorpční 3195, 2931, 1545, 1612 soektrum (KSr), j max
1553.
223
Příklad 20
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/furan-2-karbcxamid
Podle postupu popsaného v příkladu 13, ale s užitím
4- (4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu a kyseliny furankarboxylové jako výchozích materiálů, v relativníoh poměrech podobných užitým v příkladu 13, se .získá výsledná sloučenina jako olej v 82% výtěžku.
NMR-spektrum (CDClg), ppm:
1,35 - 1,53 (2H, multiplet), 1,53 - 1,80 (4H, multiplet), 2,25 - 2,60 (4H, multiplet), 3,43 (2H, singlet), 4,22 (2H, triplet, J = 6,4 Hz), 4,98 (2H, dublet, J = 6,8 Hz), 5,70 - 5,82 (1H, multiplet), 5,34 - 5,96 (1H, multiplet), 6,49 (1H, dublet dubletu, J = 3,4 a 2,0 Hz), 6,53 - 6,72 (1H, multiplet), 6,77 (1H, singlet), 6,85 - 7,03 (1H, multiplet), 7,11 (1H, dublet dubletů, J = 3,4 a 1,0 Hz), 7,43 (1H, triplet, J = 1,0 Hz), 8,10 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absorpční SDektrum (CHCI.), v cm :
• · 3 max
3430, 2930, 1655, 1610, 1595, 1518, 1475, 1415, 1400, 1295 1285.
Příklad 21
5- methyl-N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridylcxy)-cis-2-butsnyl/thiofen-2-karboxamid
Podle postupu popsaného v příkladu 13, ala s užitím 4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butanylaminu a kyseliny 5-methyl-2-thiofenkarboxylové jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 13, se získá výsledná sloučenina, teplota-tání 71 až 73 °C v 72% výtěžku.
224
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,45 - 1,55 (2H, multiplet), 1,55 - 1,80 {4H, multiplet),
2,30 - 2,60 (4H, multiplet), 3,48 (2H, singlet), 4,20 (2H, triplet, J = 6,3 Hz), 4,97 (2H, dublet, J = 6,3 Hz), 5,73 5,82 (1H, multiplet), 5,82 - 5,93 (1H, multiplet), 6,20 6,35 (1H, široký), 6,72 (1H, dublet, J = 3,5 Hz), 6,78 (1H, sing.et), 6,87 - 7,03 (1H, multiplet), 7,31 (1H, dublet, J = 3,5 Hz), 8,07 (1H, dublet, J = 5,4 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCI,), = cm1: 3430,2920, 1640, 1505, 1415, 1400, 1295, 1295,1032.
Příklad 22
3- amino-N-/4- (4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy) -cis-2-butenyl/thiofen-2-karboxamid
Podle postupu popsaného v příkladu 13, ale s užitím
4- (4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu a kyseliny 3-amino-2-thiofenkarboxylové jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 13, se získá výsledná sloučenina jako bezbarvé nudličky, teploty tání 138 až 140 °C, vč 40% výtěžku. NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,40 - 1,52 (2H, multiplet), 1,52 - 1,55 (4H, multiplet),
2,23 - 2,44 (4H, multiplet), 3,41 (2K, singlet), 4,17 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 4,95 (2H, dublet, J = 5,9 Hz), 5,60 (2H, široký singlet), 5,57 - 5,94 (3E, multiplet), 6,55 ŮlH, dublet, J = 5,3 Hz), 6,74 (1H, singlet), 6,39 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 7,12 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 8,03 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absoroční soektrum (KBr), / cm 1:
max
3300, 2235, 16l'7y 1560, 1525, 1402, 1313, 1299, 1291.
225
Příklad 23
N-/4- ( 4-piperidinomethyl-2-pyridy.loxy) -cis-2-butsnyl/thiof ar. -3-karboxamid
Podle postupu popsaného v příkladu 13, ale s ušitím 4-(4-piperidincmethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu a kyseliny 3-thiofenkarboxvlové jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 13, se získá výsledná sloučenina jako olej v 90% výtěžku.
NMR-spektrum (CDClg), ppm:
1,38 - 1,52 (2H, multiplet), 1,52 - 1,65 (4H, multiplet), 2,30 - 2,45 (4K, multiplet), 3,ál (1H, singlet), 4,22 (2H, triplet, J = 6,1 Hz), 4/98 (2H, dublet, J = 6,4 Hz),
5.73 - 5,93 (2H, multiplet), 6,40 - 6,60 (1H, široký),
5.74 (1H, singlet), 6,87 (1H, dublet, J = 5,4 Hz), 7,32 (1H, dublet dubletu, J = 5,2 a 2,9 Hz), 7,39 (1H, dublet, J = 5,2 Hz), 7,85 (1H, dublet, J = 2,9 Hz), 8,01 (1H, dublet, J = 5,4 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCl^),
2930, 1555,(hrb), 1545, 1510, 1550, 1535, 1235.
max _T_ 'íu. ·
1500, 1415, 1400,
Příklad 24
5-chlcr-N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridylcxy)-cis-2-butenyl/thiofen-2-karboxamid
Podle postupu popsaného v příkladu 13, ale s užitím 4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyioxy)-cis-2-butenylaminu a kvselinv teriálů, hlor-3-thicfenkarbcxylové jako výchozích mav relativních poměrech podobných užitým v příkladu 13, se získá výsledná sloučenina jako bezbarvé hranolky, teplota tání 75 až 77 °C, v 54% výtěžku.
Pří lad 25
- 226 5-feny 1-11-/4-( 4-pi?eridincmethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-batenyl/isoxazol-3~karboxamid
4-( kys
Podle postupu popsaného v příkladu 13, ale s užitím 4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu a eliny 5-fenyl-3-iscxazolkarbcxylcvé jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných u .ým v příkladu 13, taplota se získá výsledná tání 105 až 106 ° sloučenina jako be C, v 50% výtěžku.
zbarvé hranolky
NMP-spektrum (CDCl^), ppm:
1,38 - 1,52 (2H, multiplet), 1,52 - 1,63 (4H, multiplet), 2,30 - 2,42 (4H, multiplet), 3,41 (2H, singlet), 4,19 (2H, triplet, J = 6,1 Hz), 4,97 (2H, dublet, J = 6,8 Hz), 5,70 5,84 (1H, multiplet), 5,34 - 5,95 (1H, multiplet), 6,41 6,53 (1H, široký), 6,7 J = 5,4 Hz), 7,19 (1H, dublet, J = 2,0 Hz), 7 Infračervené absorpční 3450, 2930, 1655, 1610 (1H. singlet), 6,88 (1H. dublet, dublet, J = 2,0 Hz), 7,62 (1H, ,99 (1H, dublet, J spektrum (CHClg), , 1415, 1400, 1228 : 5,4 Hz).
U ea 1:
1285, 1032.
Příklad 25
M-/4-(4-píperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/thiazol-4-karboxamid
Podle postupu popsaného v příkladu 13, ale s užitím
4- ( 4-?iperidinomethyl-2-pyridyloxy) -ciskyseliny 4-thiazclkarboxylové jako výcho v relativních poměrech podobných užitým se získá výsledná sloučenina jako je ole
2-butanylamínu a zích materiálů, . v. příkladu 13 , j v 63% výtěžku.
-2 27
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,36 - 1,52 (2H, multiplet), 1,52 - 1,67 (4H, multiplet),
2,24 - 2,53 (4H, multiplet), 3,43 (2H, singlet), 4,26 (2H, triplet, J = 6,4 Hz), 4,93 (2H, dublet, J = 6,4 Hz), 5,72 5,81 (1K, multiplet), 5,85 - 5,96 (1H, multiplet), 5,75 (1H, singlet), 5,90 (1H, dublet, J = 5,4 Hz), 7,40 - 7,58 (1H, široký), 8,11 (1H, dublet, J = 5,4 Hz), 8,13 (1H, dublet, J = 2,4 Hz), 8,75 (1H, dublet, J = 2,4 Hz).
Infračervené absortční soektrum (kaoalnv film), J' cm max
2936, 1664, 1611, 1560, 1540, 1481, 1420, 1403, 1313, 1283
Příklad 27
N-/4- (4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy )-cis-2-butenyl/-1,2,3-thiadiazol-4-karboxamid
Podle postupu popsaného v příkladu 13, ale s užitím 4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-butenylaminu a kyseliny 1,2,3-thiadiazol-4-karboxylové jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 13, se získá výsledná sloučenina jako bezbarvé nudličky, teplota tání 70 až 72 °C, v 52% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,28 - 1,53 (2H, multiplet), 1,53 - 1,32 (4H, multiplet),
2,24 - 2,55 Í4H, multiplet), 3,45 (2H, singlet), 4,35 (2H, triplet, J = 6,3 Hz), 5,01 (2H, dublet, J = 5,3 Hz), 5,75
5,37 (1H, multiplet), 5,37 - 6,00 (1H, multiplet), 6,77 (1H, singlet), 5,35 - 7,00 (1H, multiplet), 7,72 - 7,90 (1H,' široký), 8,13 (1H, dublet, J = 5,4 Hz), 9,23 (1H, singlet).
Infračervené absorpční spektrum (CHCI,) . cm *:
3425, 2940, 1675, 1612, 1540, 1420, 1402, 1300, 1290,
1260, 1035.
- 228 Pří
11-/4-/4- (1-pyrrolidinylmethyl) -2-pyridyloxy/-cis-2-butenylovrazol-4-karboxyamid
Podlá postupu popsanému v příkladu 13, ala s ušitím 4-/4- (1-pyrrolidinylmethyl) -2-pyridylo.íy/-cis-2-butenylamin; a kyseliny 4-pyrrazckarbo::yIové jako výchozích materiálu, v relativních poměrech posobných užitým v příkladu 13, se získá býsladná sloučenina jako bílý prášek, teplota tání 57 až
SI ve 34% vvtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,75 - 1,30 (4H, multiplet), 2,50 - 2,S7 (4H, multiplet), 3,51 (2K, singlet), 4,17 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 4,95 (2H, dublet, J = 6,4 Hz), 5,69 - 5,92 (2H, multiplet),
6,72 (1H, široký.triplet, J = 5,4 Hz), 6,77 (1H, singlet), 5,90 (1H, dublet, J = 5,4 Hz), 7,95 (2H, singlet), 3,04 (1H, dublet, J = 5,4 Hz).
infračervené absoroční soaktrum (X3r), y cm 2952, 1523, 1510, 1553, 1539, 1421, 1410, 1400.
Příklad 29
H-/4-/4-(1-pyrrolidinylmethyl)-2-pvridyloxy/-cis-2-butenyl/pyrrol-2-karbo:;amid
Podle oostunu ooosanóhc
4-/4-(1-pyrrolidinylmethyl)-2-pyridylo.ty/-cis-2-butanylaminu a kyseliny 2-pyrrolkarboxylové jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 13, se získá výsledná sloučenina jako bílý prášek, teplota tání 124 až 127
-2 29
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,71 - 1,88 (4H, multiplet), 2,43 - 2,61 (4H, multiplet), 3,57 (2H, singlet), 4,21 (2H, triplet, J = 6,3 Hz), 4,97
| (2H, | dublet, | J = | 6,6 Hz), 5 |
| 5,83 | - 5,94 | (1H, | multiplet) |
| 6,30 | - 6,42 | (1H, | široký), 6 |
| 6,88 | - 6,96 | (2H, | multiplet) |
| 9,67 | - 9,92 | (1H, | široký). |
Infračervené absorpční spektrum (KBr), / max cm
3252, 1637, 1617, 1561, 1528, 1428, 1423, 1401, 1307, 1029,
Příklad 30
4-hydroxy-N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/isoxazol-3-karboxamid
375 mg ethyl 4-hydroxy.3-isooxazolkarboxylátu se přidá k roztoku 520 mg 4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu v 10 ml toluenu a výsledná směs se zahřívá pod zpětným chladičem 6 hodin. Na konci této doby se rozpouštědlo odstraní destilací za sníženého tlaku, a zbytek se rozpustí v ethylacetátu. Výsledný roztok se promyje nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a pak nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, potom se suší nad bezvodým síranem hořečnatým. Rozpouštědlo se pak odstraní destilací za sníženého, tlaku a zbytek se čistí chromatografií na sloupci silikagelu, s užitím objemové směsi 1 : 19 methanolu a ethylacetátu jako eluentu, čímž vznikne 228 mg (výtěžek 31 %) výsledné sloučeniny jako oleje.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,33 - 1,50 (2H, multiplet), 1,50 - 1,65 (4H, multiplet),
2,25 - 2,46 (4H, multiplet), 3,42 (2H, singlet), 4,26
230 (2H, triplet, J = 6,6 Hz), 4,98 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,67 - 5,82 (1H, multiplet), 5,88 - 6,00 (1H, multiplet),
6,75 (1H, singlet), 6,90 (1H, dublet, j = 5,3 Hz), 7,25 7,42 (1H, široký), 8,13 (1H, dublet, J - 5,3 Hz), 8,22 (1H, singlet).
Infračervené absorpční spektrum (CHCI.), G cm * ú mSLX
2930, 1680, 1610, 1560 (hrb), 1550.
Příklad 31 l-methyl-N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-'butenyl/pyrrol-2-karboxamid
Podle postupu popsaného v příkladu 13, ale s užitím 4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu a kyseliny l-methyl-2-pyrrolkarboxylové jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných jako užitých v příkladu 13, se připraví výsledná sloučenina jako olej v 76% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,38 - 1,51 (2H, multiplet), 1,51 - 1,65 (4H, multiplet),
2,33 - 2,43 (4H, multiplet), 3,42 (2H, singlet), 3,94 (3H, singlet), 4,16 (2H, triplet, J = 6,1 Hz), 4,97 (2H, dublet,
J = 6,8 Hz), 5,71 - 5,83 (1H, multiplet), 5,83 - 5,94 (1H, multiplet), 6,06 (1H, dublet dubletů, J = 3,9 a 2,2 Hz),
6,14 - 6,24 (1H, široký), 6,53 (1H, dublet dubletů, J = 7,8 a 2,2 Hz), 6,69 - 6,73 (1H, multiplet), 6,74 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet, J = 5,2 Hz), 8,04 (1H, dublet, J = 5,2 Hz)
Infračervené absorpční spektrum (CHCI.), j cm .5 ÍUčlX
2935, 1655 (hrb);’1645, 1610, 1560, 1535,.1500, 1475,
1415, 1400.
231 Hydrochlorid výsledné sloučeniny s teplotou tání 136 až 137 °C, se připraví rozpuštěním výsledné sloučeniny, získané jak svrchu popsáno, v ethylacetátu, potom byl ethylacetátový roztok obsahující ekvimolární množství chlorovodíku přidán k výslednému roztoku.
Příklad 32
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/pyrrol-3-karboxamid
Podle postupu popsaného v příkladu 13, ale s užitím 4-(4-piperidnomethyl-2-pyridyloxy)-cis-butenylaminu a kyše líny 3-pyrrolkarboxylové jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu lš, se získá výsledná sloučenina jako olej v 74% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,33 - 1,51 (2H, multiplet), 1,51 - 1,67 (4H, multiplet), 2,27 - 2,49 (4H, multiplet), 3,41 (2H, singlet), 4,18 (2H, triplet, J = 6,3 Hz), 4,96 (2H, dublet, J = 5,9 Hz), 5,69 - 5,94 (2H, multiplet), 6,17 - 6,33 (1H, široký),
6,42 (1H, široký singlet), 6,73 (2H, široký singlet), 6,87 (1H, dublet, J = 4,9 Hz), 7,33 (1H, široký singlet), 8,05 (1H, dublet, J = 4,9 Hz), 9,31 - 9,54 (1H, široký).
Infračervené absorúční soektrum (CHCI-), 'í cm3:
3470, 2930, 1635, 1610, 1560, lřlO, 1415, 1400, 1310, 1295
Příklad 33
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(2-pyrimidinylthio)acetamid
232
153 mg 2-merkaptopyrimidinu se přidá k roztoku 116 mg 85% hydroxidu draselného a 484 mg N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-chloracetamidu, připraveného jak popsáno v přípravě 1, v 10 ml methanolu, a výsledná směs' se míchá 7 hodin při teplotě místnosti. Na konci této doby se reakční směs koncentruje odpařením za sníženého tlaku, a koncentrát se smísí s vodou, potom se extrahuje ethylacetátem. Extrakt se zbaví rozpouštědla destilací za sníženého tlaku. Takto získaný zbytek se rekrystalizuje z ethylacetátu, čímž vznikne 474 mg (výtěžek 80 %) výsledné sloučeniny jako bílého prášku, teplota tání 103 až 106 °C. NMR-spektrum (CDCip, ppm:
1,37 - 1,50 (2H, multiplet), 1,52 - 1,64 (4H, multiplet),
2,30 - 2,43 (4H, multiplet), 3,40 (2H, singlet), 3,82 (2H, singlet), 4,29 (2H, triplet, J = 6,3 Hz), 4,87 (2H, dublet,
J = 5,9 Hz), 5,52 - 5,65 (1H, multiplet), 5,75 - 5,86 (1H, multiplet), 6,70 (1H, singlet), 6,87 (1H, dublet, J = 5,4 Hz), 7,00 - 7,11 (1H, široký), 7,02 (1H, dublet, J = 4,9 Hz), 8,03 (1H, dublet, J = 5,4 Hz), 8,53 (2H, dublet, J = 4,9 Hz).
Infračervené absoroční spektrum (KBr), ý cm ~ max
3333, 2940, 2920, 1643, 1560, 1552, 1524, 1397, 1316.
Příklad 34
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4- (2-pyrimi’dinylthio )butyramid
2,78 g 2-merkaptopyrimidinu se přidá k roztoku 1,95 g 85% hydroxidu draselného a 9,03 g N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-chlorbutyramidu, připraveného jak popsáno v přípravě 2, ve 140 ml methanolu, a výsledná směs se zahřívá pod zpětným chladičem 15 hodin. Na konci této doby se reakční směs zchladí a rozDouštědlo se odstraní des233 tilací za sníženého tlaku. Výsledný zbytek se smísí s vodou a vodná směs se extrahuje ethylacetátem. Extrakt se koncentruje odpařením za sníženého tlaku a koncentrát se čistí chromatografií na sloupci silikagelu, s užitím objemové směsi 9 : 1 ethylacetátu a ethanolu jako eluentu, čímž vznikne 10,1 g (výtěžek 92 %) výsledné sloučeniny jako oleje·
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,38 - 1,50 (2H, multiplet), 1,53 - 1,67 (4H, multiplet), 2,11 (2H, kvintet, J = 7,2 Hz), 2,30 - 2,49 (6H, multiplet) 3,20 (2H, triplet, J = 7,2 Hz), 3,41 (2H, singlet), 4,06 (2H, dublet, J = 5,9 Hz), 4,í3 (2H, dublet, J = 6,3 Hz), 5,64 - 5,73 (1H, multiplet), 5,80 - 5,89 (1H, multiplet), 6,27 - 6,41 (1H, široký), 6,73 (1HZ singlet), 6,88 (1H, dublet, J = 5,1 Hz), 6,94 (1H, triplet, J = 4,9 Hz), 8,03 (1H, dublet, J = 5,1 Hz), 8,49 (2H, dublet, J = 4,9 Hz),
Infračervené absorpční spektrum (kapalný film), cm
3295, 2936, 1646, 1611, 1564, 1548, 1420, 1403, 1382, 1312, 1300, 1289.
Sloučenina získaná jak svrchu popsáno, se rozpustí v ethylacetátu a ethylacetátový roztok obsahující ekvimolární množství chlorovodíku se přidá k výslednému roztoku. Směs se míchá 10 minut při teplotě místnosti a pak se rozpouštěd lo odstraní destilací za sníženého tlaku, čímž vznikne hydrochlorid výsledné sloučeniny, teplota tání 123 až 125 °C.
Příklad 35
N-/4-(4-piperidinomethvl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4- (4-methyl-2-pýřomidinylth'io )butyramid
Podle postupu popsaného v příkladu 34, ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4- 234
-chlorbutyramidu, připraveného jak popsáno v přípravě 2, a 2-merkapto-4-methylpyrimidinu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 34, se získá výsledná sloučenina jako olej v 70% výtěžku. NMR-spektrum (CDCl3, ppm:
1,40 - 1,56 (2H, multiplet), 1,60 - 1,81 (4H, multiplet), 2,10 (2H, kvintet, J = 7,1 Hz), 2,39 (2H, triplet, J = 7,1 Hz), 2,44 (3H, singlet), 2,35 - 2,70 (4H, multiplet), 3,20 (2H, triplet, J = 7,1 Hz), 3,55 (2H, singlet), 4,05 (2H, triplet, J = 6,1 Hz), 4,93 (2H, dublet, J = 6,3 Hz), 5,64 5,73 (1H, multiplet), 5,78 - 5,87 (1H, multiplet), 6,25 6,37 (1H, široký), 6,76 - 6,81 (2H, multiplet), 6,98 (1H, singlet), 8,08 (1H, triplet, J = 5,4 Hz), 8,34 (1H, dublet, J = 5,4 Hz).
Infračervené absorpční soektrum (CHCI.), ') cm”^:
max
2930, 1660, 1610, 1570, 1560, 1540, 1415, 1325.
Příklad 36
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-(1-methylimidazol-2-ylthio)butyramid
Podle postupu popsaného v příkladu 34, ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-chlorbutyramidu, připraveného jak popsáno v přípravě 2, a 2-merkapto-l-methylimidazolu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 34, se získá výsledná sloučenina jako olej v 49% výtěžku. NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,36 -1,50 (2H,multiplet), 1,50 - 1,62 (4H, multiplet),
2,03 (2H, kvintet, J = 6,8 Hz), 2,30 - 2,46 (6H, multiplet), 3,08 (2H, triplet, J = 6,8 Hz), 3,41 (2H, singlet), 3,60
235 (3H, singlet), 4,04 (2H, triplet, J = 6,1 Hz), 4,93 (2H, dublet, J = 5,9 Hz), 5,63 - 5,73 (1H, multiplet), 5,76 5,91 (1H, multiplet), 6,72 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet, J = 5,4 Hz), 6,90 (1H, singlet), 7,01 (1H, singlet), 7,24 - 7,38 (1H, široký), 8,04 (1H, dublet, J = 5,4 Hz).
Iniracsrvene absorpční spektrum (CHCI.), cm :
* 3 max
3250, 2940, 1660, 1610, 1560, 1420, 1290.
Příklad 37
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-(5-methyl-l,3,4-oxadiazol-2-ylthio)butyramid
Podle postupu popsaného v příkladu 34, ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-buteny1-4-chlorbutyramidu, připraveného jako v přípravě 2, a merkapto-5-methyl-l,3,4-oxadiazolu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 34, se získá výsledná sloučenina jako olej v 79% výtěžku. NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,37 - 1,50 (2H, multiplet), 1,50 - 1,65 (4H, multiplet), 2,17 (2H, kvintet, J = 7,3 Hz), 2,31 - 2,41 (6H, multiplet), * 2,51 (3H, singlet), 3,23 (2H, triplet, J = 7,3 Hz), 3,41 (2H, singlet), 4,04 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 4,93 (2H, · ·* dublet, J = 6,6 Hz), 5,64 - 5,75 (1H, multiplet), 5,79 5,90 (1H, multiplet), 6,39 - 6,54 (1H, široký), 5,73 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 8,04 (1H, dublet,
J = 5,3 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCI-), v' cm *:
3440, 2930, 1660, 1610/ 1560, 1510, 1430, 1420.
236
Příklad 38
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-(1,3,4-thiadiazol-2-ylthio)butyramid
Podle postupu popsaného v příkladu 34, ale s užitím N-/4- (4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy) -cis-2-butenyl/-4-chlorbutyramidu, připraveného jak popsáno v přípravě 2, a 2-merkapto-l,3,4-thiadiazolu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 34, se získá výsledná sloučenina jako olej v 84% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1.36 - 1,51 (2H, multiplet), 1,51 - 1,68 (4H, multiplet),
2,20 (2H, kvintet, J = 7,3 Hz), 2,27 - 2,45 (6H, multiplet),
3,41 (2H, singlet), 3,43 (2H, triplet, J = 7,3 Hz), 5,63 5,73 (1H, multiplet), 5,78 - 5,89 (1H, multiplet), 6,34 6,51 (1H, široký), 6,73 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet,
J = 5,3 Hz), 8,04 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 9,00 (1H, singlet).
Infračervené absorpční spektrum (CHCl^), 'Jmax cnT^s
3350, 3300, 2940, 1660, 1610, 1560, 1510, 1420.
Příklad 39
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4- ( 5-methyl-l,3,4-thiadiazol-2-ylthio)butyramid
Podle postupu popsaného v příkladu 34, ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-chlorbutyramidu, připraveného jak popsáno v přípravě 2, a 2-merkapto-5-methyl-l,3,4.-thiadiazolu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobným .užitým v příkladu 34, se získá výsledná sloučenina jako bílý prášek, teplota tání 65 až 68 °C, v 73% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm.
1.37 - 1,51 (2H, multiplet), 1,51 - 1,68 (4H, multiplet),
237 2,16 (2H, kvintet, J = 6,9 Hz), 2,31 - 2,44 (6H, multiplet),· 2,71 (3H, singlet), 3,35 (2H, triplet, J = 6,9 Hz), 3,41 (2H, singlet), 4,04 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 4,94 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,65 - 5,76 (1H, multiplet), 5,77 5,90 (1H, multiplet), 6,37 - 6,50 (1H, široký), 6,73 (1H, singlet), 6,39 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 8,04 (1H, dublet, * J = 5,3 Hz).
« Infračervené absoroční spektrum (CHCI.), \/ cm max
3450, 3300, 2940, 1660, 161C, 1560, 1510, 1420, 1300.
Příklad 40
N-/4-(,4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy) -cis-2-butenyl/-2-(1,2,4-triazol-3-ylthio)acetamid
Podle postupu popsaného v příkladu 33, ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-chloracetamidu, připraveného jak popsáno v přípravě 1, a 3-merkapto-l,2,4-triazolu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 33, se získá výsledná sloučenina jako bílý prášek, teplota tání 65 až 67 °C, v 91% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1.41 - 1,55 (2H, multiplet), 1,55 - 1,67 (4H, multiplet,
2.42 - 2,55 (4H, multiplet), 3,47 (2H, singlet), 3,77 (2H, singlet), 4,00 (2H, triplet, J = 6,3 Hz), 4,83 (2H, dublet, J = 6,8 Hz), 5,71 - 5,80 (1H, multiplet), 5,85 5,94 (1H, multiplet), 6,73 (1H, singlet), 6,85 (1H, dublet, J = 5,1 Hz), 7,32 - 7,44 (1H, široký), 8,06 (1H, dublet, J = 5,1 Hz), 8,07 (1H, singlet).
Infračervené absorpční spektrum (kapalný film), cm-*;
Lile**·»
2935, 1652, 1612, 1560, 1421, 1403, 1301, 1288.
238
Příklad 41
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-(1,2,4-triazol-3-ylthioZbutyramid
Podle postupu popsaného v příkladu 34, ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-chlorbutyramidu, připraveném jak popsáno v přípravě 2, a 3-meřkapto-l,2,4-triazolu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 34, se získá výsledná sloučenina jako bílý prášek, teplota tání 87 až 89 °C, v 56% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,39 - 1,51 (2H, multiplet), 1,54 - 1,65 (4H, multiplet), 2,09 (2H, kvintet, J = 7,0 Hz), 2,33 - 2^50 (6H, multiplet)
3,13 (2H, triplet, J = '7,0 Hz), 3,44 (2H, singlet), 4,06 (2H, triplet, J = 6,1 Hz), 4,93 (2H, dublet, 5 = 6,4 Hz), 5,69 - 5,82 (1H, multiplet), 5,82 - 5,93 (1H, multiplet), 6,75 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet, J = 5,4 Hz), 6,92 7,03 (1H, široký), 8,03 (1H, singlet), 8,04 (1H, dublet,
J = 5,4 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (KBr), Vmax cm
2942, 2915, 1625, 1614, 1564, 1293, 1250, 1238.
Příklad 42
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(1-methyltetrazol-5-ylthio)acetamid
Podle postupu popsaného v příkladu 33, ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-chloracetamidu, připraveném jak popsáno v přípravě 1, a l-methyl-5-merkaptotetrazolu jako výchozích materiálů, v
239 relativních poměrech podobných užitým v příkladu 33, se získá výsledná sloučenina jako bílý prášek, teplota tání 53 až 62 °C, v 87% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,35 - 1,50 (2H, multiplet), 1,50 -1,63 (4H, multiplet),
2,27 - 2,44 (4H, multiplet), 3,41 (2H, singlet), 3,95 (3H, singlet), 3,96 (2H, singlet), 4,04 (2H, triplet, J =
5,9 Hz), 4,90 (2H, dublet, J = 5,9 Hz), 5,54 - 5,68 (1H, multiplet), 5,78 - 5,89 (1H, multiplet), 6,73 (1H, singlet), 6,88 (1H, dublet, J = 5,9 Hz), 8,05 (1H, dublet, J = 5,9 Hz)
Infračervené absorpční spektrum (CHCI,), J cm
3300, 2950, 1730, 1670, 1610, 1560, 1400, 1290.
Příklad 43
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-(l-methyltetrazol-5-ylthio Jbutyramid
Podle postupu popsaného v příkladu 34, ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-chlorbutyramidu, připraveném jak popsáno v přípravě 2, a l-methyl-5-merkaptotetrazolu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 34, se získá výsledná sloučenina jako olej v 70% výtěžku.
NMR-spektrum, (CDCl^), ppm:
1,38 - 1,50 (2H, multiplet), 1,50 - 1,63 (4H, multiplet),
2,13 - 2,24 (2H, kvintet, J = 7,3 Hz), 2,26 - 2,47 (6H, multiplet), 3,40 (2H, triplet, J = 7,3 Hz), 3,41 (2H, singlet), 3,91 (3H, singlet), 4,05 (2H, triplet, J = 5,3 Hz), 4,94 (2H, -dublet, J = 6,6 Hz), 5,66 - 5,75 (1H, multiplet), 5,80 - 5,89 (1H, multiplet), 6,39 - 6,50 (1H, široký), 6,73 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet, J = 5,2 Hz), 8,03 (1H, dublet, J = 5,2 Hz).
- .240
Infračervené absorpční spektrum (CHCI.), v cm ^5 ITiclX
3450, 2925, 1650, 1610, 1560, 1510, 1410, 1290.
Příklad 44
N-/4-(4-piperidinomsthyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-/1-(2-hydroxyethyl)tetrazol-5-ylthio/butyramid
Podle postupu popsaného v příkladu 34, ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pvridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-chlorbutyramidu, připraveném jak popsáno v přípravě 2, a 1—(2-hydroxyethyl)-5-merkaptotetrazolu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 34, se získá výsledná sloučenina jako olej v 63% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1.38 - 1,50 (2H, multiplet), 1,50 - 1,63 (4H, multiplet), 2,17 (2H, kvintet, J = 6,8 Hz), 2,33 - 2,60 (6H, multiplet),
3.38 (2H, triplet, J = 6,8 Hz), 3,49 (2H, singlet), 4,01 (2H, triplet, J = 6,1 Hz), 4,08 - 4,11 (2H, multiplet),
4,34 - 4,38 (2H, multiplet), 4,92 (2H, dublet, J = 6,4 Hz),
5,67 - 5,37 (2H, multiplet), 6,49 - 6,65 (1H, široký), 6,79 (1H, singlet), 6,93 (1H, dublet, J = 4,9 Hz), 8,05 (1H, dublet, J = 4,9 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCI.), . cm J r ΙΠ3.Χ
3300, 2940,.1660, 1610, 1560, 1510, 1420, 1400.
Příklad 45
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4- {.2-pyridylthio) butyramid
Podle postupu popsaného v příkladu 34, ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-chlorbutyramidu, připraveném jak popsáno v přípravě 2, a 2-merkaptopyridinu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkoadu 34, se získá výsledná sloučenina jako olej v 53% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,40 - 1,53 (2H, multiplet), 1,59 - 1,75 (4H, multiplet), 2,07 (2H, kvintet, J = 7,1 Hz), 2,39 (2H, triplet, J = $ ,1 Hz), 2,33 - 2,60 (4H, široký), 3,21 (triplet, J = 7,1 Hz), 3,řl (2H, singlet), 4,07 (2H, triplet, J = 6,2 Hz), 4,94 (2H, dublet, J = 6,3 Hz), 5,63 - 5,75 (1H, multiplet),
5,80 - 5,88 (1Ξ, multiplet), 6,58 - 6,69 (1H, široký),
6,77 (1H, singlet), 6,92 - 7,00 (2H, multiplet), 7,17 (1H, triplet dubletu, J = 8,3 a 1,0 Hz), 7,46 (1H, dublet tripletů, J = 8,3 a 2,0 Hz), 8,07 (1H, dublet, J = 5,4 Hz),
8,39 (1H, triplet dubletů, J = 4,9 a 1,0· Hz).
Infračervené absorpční soektrum (CHCI,), cm j max
2945, 1660, 1655 (hrb), 1610, 1580, 1560, 1415.
Příklad 46
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-(4-pyridylthio)butyramid
Podle postupu popsaného v příkladu 34, ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyioxy)-cis-2-butenyl/-4-chlorbutyramidu, připraveného jak popsáno v přípravě 2, a 4-merkaptopyridinu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 34, výsledná slou cenina se připraví jako olej v 33% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,37 - 1,48 (2H, multiplet), 1,54 - 1,63 (4H, multiplet),
| 242 | ||||
| 2,07 | (2H, kvintet, J = 7,2 | Hz) , | 2,25 | , 2,39 (6H, multiplet) |
| 3,05 | (2H, triplet, J = 7,2 | Hz) , | 3,41 | (2H, singlet), 4,04 |
| (2H, | triplet, J = 5,9 Hz), | 4,92 | (2H, | dublet, J = 6,6 Hz), |
5,63 - 5,75 (1H, multiplet), 5,78 - 5,96 (1H, multiplet), 6,15 - 5,27 (1H, široký), 6,73 (1H, singlet), 6,88 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 7,13 (2H, dublet, J = 4,6 Hz), 8,02 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 8,37 (2H, dublet, J = 4,6 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCI.), J cm j > max
2945, 1660, 1655 (hrb), 1610, 1580, 1560, 1415, 1405, 1310, 1300, 1290.
Příklad 47
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4- (4,6-diamino-2-pyrimidinylthio)butyramid
Podle postupu popsaného v příkladu 34, ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-chlorbutyramidu, připraveného jak popsáno v přípravě 2, a 4,6-diamino-2-merkaptopyrimidinu jako výchozích materiálů v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 34, se získá výsledná sloučenina jako olej v 48% výtěžku. NMR-spektrum (CDCl^) ppm:
1,39 - 1,50 (2H, multiplet), 1,55 - 1,67 (4H, multiplet),
1,83 - 2,14 (4H, multiplet), 2,30 - 2,47 (6H, multiplet),
3,10 (2H, triplet, J = 6,8 Hz), 3,45 (2H, singlet), 3,99 4,09 (2H, multiplet), 4,61 (2H, široký singlet), 4,92 (2H, dublet, J = 6,8 Hz), 5,24 (1H, singlet), 5,63 - 5,72 (1H, multiplet), 5,78 - 5,87 (1H, multiplet), 6,12 - 6,23 (1H, široký), 6,72 - 6,79 (1H, multiplet), 6,91 (1H, dublet,
J = 4,4' Hz),. 8,05 (1H, dublet, J = 4,4 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCl^), cm
2940, 1655, 1610, 1580, 1555, 1310.
243
Příklad 48
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-N'-isopropylmočovina
Roztok 0,113 g isopropylaminu ve 2 ml methylenchloridu se přidá k roztoku 0,31 g karbonyldiimidazolu v 5 ml methylenchloridu a výsledná směs se chladí ledem, potom se přidá * roztok 0,500 g 4-(4-piperidinomethyl-2-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu v 5 ml methylenchloridu. Reakční směs se při teplotě místnosti míchá 2 hodiny, potom se vlije do směsi ledu a vody a extrahuje methylenchloridem. Extrakt se suší nad bezvodým síranem hořečnatým, a rozpouštědlo se odstraní destilací za sníženého tlaku. Zbytek se čistí chromatografií na sloupci silikagelu, s užitím objemové směsi 1 : 20 methanoiu a ethylacetátu jako eluentu, čímž vznikne 0,41 g (výtěžek 62 %) výsledné sloučeniny jako bílého prášku, teplota tání 90 až 92 °C.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,13 (6H, dublet, J = 6,4 Hz), 1,40 - 1,55 (2H, multiplet), 1,55 - 1,90 (6H, multiplet), 2,30 - 2,57 (4H, multiplet), 3,49 (2H, singlet), 3,80 - 3,90 (1H, multiplet), 3,95 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 4,10 - 4,30 (1H, široký),
4,52 - 4,67 (IH, široký), 4,91 (2H, dublet, J = 6,3 Hz),
5,67 - 5,88 (2H, multiplet), 6,80 (IH, singlet), 6,92 (IH, dublet, J = 5,9 Hz), 8,07 (IH, dublet, J =5,9 Hz).
. -1 Infračervené absorpční spektrum (CHCI.), V cm :
max . 3430, 2920, 1655, 1605, 1555, 1520, 1410.
Příklad 49
N-difenylmethyl-N'-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/močovina
244
Podle postupu popsaného v příkladu 48, ale s užitím 4- ( 4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy) -cis-2-butenylaminu a difenylmethylaminu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 48, se získá výsledná sloučenina jako olej v 69% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCip, ppm:
1,37 - 1,42 (2H, multiplet), 1,42 - 1,70 (4H, multiplet), 2,28 - 2,57 (4H, multiplet), 3,44 (2H, singlet), 3,94 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 4,86 (2H, dublet, J = 6,3 Hz), 4,87 (1H, singlet), 5,10 - 5,24 (1H, široký), 5,58 - 5,70 (1H, multiplet), 5,72 - 5.83 (1H, multiplet), 5,97 (1H, dublet, J = 7,3 Hz), 6,74 (1H, singlet), 6,87 (1H, dublet, J = 5,4 Hz), 7,13 - 7,42 (10H, multiplet), 8,00 (1H, dublet, J = 5,4 Hz). t
Infračervené absorpční spektrum (CHCl^), v’max cm’1:
3430, 2980, 2930, 1660, 1610, 1560, 1520, 1415, 1400,
1298, 1285.
Příklad 50
M-(1-methylpropyl)-N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/močovina
Podle postupu popsanému v příkladu 48, ale s užitím 4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy-cis-2-butenylaminu a 1-methylpropylaminu jako výchozích materiálů, v relativ-, nich poměrech podobných užitým v příkladu 49, se získá výsledná sloučenina jako bílý prášek, teplota tání 72 až 74 °C v 80% výtěžku.
NMR-spektrum CDCl^), ppm:
0,90 (3H. triplet, J = 7,5 Hz), 1,11 (3H, dublet, J = 6,4 Hz), 1,35 - 1,80 (6H, multiplet), 2,33 - 2,60 (4H, multiplet), 3,51 (2H, singlet), 3,60 - 3,77 (1H, multiplet),
- 2.45
3,95 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 4,13 - 4,28 (1H, široký), 4,54 - 4.69 (1H, široký), 4,92 (2H, dublet, J = 6,5 Hz),
6,67 - 6,88 (2H, multiplet), 6,81 (1H, singlet), 6,93 (1H, dublet, J = 5,4 Hz), 8,07 (1H, dublet, J = 5,4 Hz).
Infračervené absoroční spektrum (CHCI-), cm ó ΓΠ3.Χ
3430, 3350, 2920, 1655, 1610, 1558, 1525, 1415, 1400,
1340, 1298, 1285.
Příklad 51
N-(1-methylbutyl)-N'-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butsnyl/močovina
Podle postupu popsaného v příkladu 48, ale s užitím 4-(4-piperidinomethy1-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu a 1-methylbutylaminu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 48, se získá výsledná sloučenina jako olej v 66% výtěžku.
NMR-spektrum (CDC.l^), ppm:
0,89 (3H, triplet, J = 7,1 Hz), 1,10 (3H, dublet, J = 6,4 Hz), 1,22 - 1,50 (6H, multiplet), 1,50 - 1,64 (4H, multiplet), 2,30 - 2,43 (4H, multiplet), 3,41 (2H, singlet),
3,67 - 3,82 (1H, multiplet), 3,95 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 4,17 (1H, široký dublet, J = 7,8 Hz), 4,53 - 4,68 (1H, široký), 4,91 (2H, dublet, J = 6,8 Hz), 5,66 - 5,76 (1H, multiplet), 5,76 - 5,88 (1H, multiplet), 6,73 (1H, singlet), 6,80 (1H, dublet, J = 5,9 Hz), 8,04 (1H, dublet, J = 5,9 Hz).
Infračervené absoroční soektrum (CHCI-), cm3:
max
3430, 3350, 2930, 1650, 1610, 1558, 1525, 1415, 1400,
1310, 1295, 1285.
246
N- {1-methylhexyl) -N'-/4- (4-piperidinomethyl-2-pyridyl oxy) -cis-2-butenyl/močovina
Příklad 52
Podle postupu popsaného v příkladu 48, ale s užitím 4-( 4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy )-cis-2-butenylaminu a 1-methylhexylaminu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 48, se získá výsledná sloučenina jako olej v 65% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
0,87 (3H, triplet, J = 6,6 Hz), 1,10 {3H, dublet, J - 6,4 Hz), 1,20 - 1,50 (10H, multiplet), 1,50 - 1,67 (4H, multiplet), 2,30 - 2,47 {4H, multiplet), 3,42 (2H, singlet), 3,64 3,80 (1H, multiplet), 3,95 (2H, triplet, J = 6,1 Hz), 4,07 4,20 (1H, široký dublet, J =7,7 Hz), 4,25 - 4,65 (1H, široký), 4,92 (2H, dublet, J = 6,3 Hz), 5,63 - 5,88 (2H, multiplet), 6,74 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 8,05 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCI,), cm «3 ΓΠδΧ
3430, 3350, 2930, 2850, 1655, 1510, 1560, 1528, 1415,
1400, 1310, 1298, 1285.
Příklad 53
N-(1-fenylethyl)-N'-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/močovina
Podle postupu popsaného v příkladu 48, ale s užitím 4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu a 1-fenylethylaminu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 48, se získá výsledná sloučenina jako olej v 62% výtěžku.
- 2 47 NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,45 (3H, dublet, J = 6,8 Hz), 1,50 - 1,74 (6H, multiplet), 2,30 - 2,43 (4H, multiplet), 3,41 (2H, singlet), 3,92 (2H, triplet, J = 5,6 Hz), 4,50 - 4,70 (2H, široký),
4.86 (2H, dublet, J = 6,3 Hz), 5,57 - 5,68 (1H, multiplet), 5,72 - 5,84 (1H, multiplet), 6,71 (1H, singlet),
6.86 (2H, dublet, J = 5,4 Hz), 7,19 - 7,37 (5H, multiplet), 8,01 (1H, dublet, J = 5,4 Hz).
Infračervené absorpční soektrum (CHCI.), / cm c - 3 max
3440, 2980, 2930, 1660, 1610, 1558, 1525, 1415, 1400,
1298, 1285.
Příklad 54
N-(1-ethylpropyl)-N*-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy) -cis-2-butenyl/močovina
Podle postupu popsaného v příkladu 48, ale s užitím 4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu a 1-ethylpropylaminu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 48, se získá výsledná sloučenina jako bílý prášek, teplota tání 82 až 84 °C, v 77% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl)> PPmJ
0,89 (6H, triplet, J = 7,3 Hz), 1,22 - 1,78 (10H, multiplet), 2,30.- 2,5ο (4H, multiplet), 3,49 (2H, singlet), 3,96 (2H, triplet, J = 6,1 Hz), 4,05 - 4,20 (1H, široký), 4,57 - 4,68 (1H, široký), 4,92 (2H, dublet, J = 6,3 Hz), 5,65 - 5,88 (2H, multiplet), 6,80 (1H, singlet), 6,92 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 8,07 .(1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absorpční soektrum (CHCI.), v cm'^·· max
3440, 3370, 2960, 2930, 1665, 1622, 1540, 1528, 1418,
1400, 1300, 1285.
- 248
Příklad 55
N-(1,2-dimethylpropyl)-N'-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/močovina
Podle postupu popsaného v příkladu 48, ale s užitím 4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu a 1,2-dimethylpropylaminu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 48, se získá výsledná sloučenina jako olej v 73% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
0,87 (3H, triplet, J = 6,8 Hz), 0,88 (3H, dublet, J = 6,8 Hz), 1,05 (3H, dublet, J = 5,8 Hz), 1,37 - 1,51 (2H, multiplet), 1,51 - 1,82 (5H, multiplet), 2,30 - 2,42 (4H, multiplet), 3,56 (2H, singlet), 3,56 - 3,71 (1H, multiplet), 3,95 (2H, triplet, J = 6,1 Hz), 4,20 (1H, široký dublet,
J = 8,8 Hz), 4,58 - 4,70 (1H, široký), 4,92 (2H, dublet,
J - 6,3 Hz), 5,65 - 5,77 (1H, multiplet), 5,77 - 5,88 (1H, multiplet), 6,73 (1H, singlet), 6,88 (1H, dublet, J = 5,4 Hz), 8,04 (1H, dublet, J - 5,4 Hz).
Infračervené absoroční spektrum (CHCI,), J cm 5 max
3440, 2930, 1660, 1610, 1560, 1525, 1415, 1400, 1308,
1300, 1285.
Příklad 56
N—(1,2-difenylethyl)-N'-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/močovina
Podle postupu popsaného v příkladu 48, ale s užitím 4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu a 1-, 2-difenylamin-u/jako' výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 48, se získá výsledná sloučenina jako olej v 80% výtěžku.
- 249NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,37 - 1,54 (2H, multiplet), 1,54 - 1,84 (4H, multiplet),
2,32 - 2,62 (4H, multiplet), 3,05 (2H, dublet, J = 6,8 Hz),
3,52 <2H, singlet), 3,85 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 4,63 4.78 (1H, široký), 4,83 (2H, dublet, J = 6,8 Hz), 4,90 5,02 (1H, multiplet), 5,52 - 5,62 (1H, multiplet), 5,685.79 (1H, multiplet), 6,74 - 6,87 (1H, široký), 6,91 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 7,00 - 7,08 (2H, multiplet),
7,12 - 7,39 (8H, multiplet), 8,02 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCl^), gmax cm
3450, 3010, 2950, 1668, 1615, 1560, 1528, 1420, 1408,
1300, 1290.
Příklad 57
N-cyklopropyl-N>-/4- (4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy) -cis-2-butenyl/močovina
Podle postupu popsaného v příkladu 48, ale s užitím 4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu a cyklopropylaminu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 48, se získá výsledná sloučenina jako bílý prášek, teplota tání 102 až 104 °C, v 60% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,51 -1,59 (2H, multiplet), 1,67 - 1,77 (2H, multiplet), 1,36 - 1,82 (6H, multiplet), 2,30 - 2,60 (4H, multiplet), 3,49 (2H, singlet), 4,04 (2H, triplet, J = 6,1 Hz), 4,62 4,78 (1H, široký), 4,94 (2H, dublet, J = 6,4 Hz), 5,02 5,17 (1H, Široký), 5,67 - 5,90 (2H, multiplet), 6,73 (1H, singlet), 6,93 (1H, dublet, J = 5,4 Hz), 8,07 (1H, dublet, J = 5,4 Hz).
250
Infračervené absorpční spektrum (CHCip, ^max cm~^:
3430, 2990, 2930, 1642, 1610, 1560, 1528, 1415, 1400, 1298, 1285.
Příklad 58
N-cyklobutyl-N*-/^-( 4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-buteny1/močovina
Podle postupu popsaného v příkladu 48, ale s užitím 4- (4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu a cyklobutylaminu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 48, se získá výsledná sloučenina jako bílý prášek, teplota tání 130 - 132 v 66% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,37 - 1,48 (2H, multiplet), 1,52 - 1,88 (8H, multiplet),
2,23 - 2,42 (6H, multiplet), 3,41 (2H, singlet), 3,95 (2H, triplet, J = 5,8 Hz), 4,03 - 4,21 (1H, multiplet),
4,50 - 4,68 (2H, multiplet), 4,91 (2H, dublet, J = 6,4
Hz), 5,62 - 5,74 (1H, multiplet), 5,76 - 5,89 (1H, multiplet)
6,74 (1H, singlet), 6,88 (1H, dublet, J = 5,4 Hz), 8,05 (1H, dublet, J = 5,4 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHC1,),-J cm-1:
J ΓΠ3.Χ
3440, 2980, 2940, 1660, 1612, 1560, 1523, 1415, 1400,
1300, 1238, 1248.
Příklad 59
N-cyklopentyl-N'-/4-(.4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/móčovina
- 251
Podle postupu popsaného v příkladu 48, ale s užitím 4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu a cyklopentylaminu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 43, se získá výsledná sloučenina jako bílý prášek, teplota tání 121 až 124 °C, v 77% výtěžku.
NMR-spektrum (hexadeuterovaný dimethylsulfoxid), ppm:
1,14 - 1,67 (12H, multiplet), 1,67 - 1,82 (2H, multiplet), 2,20 - 2,43 (4H, multiplet), 3,45 (2H, singlet),.3,72 (2H, triplet, J = 5,8 Hz), 3,75 - 3,91 (1H, multiplet), 4,86 (2H, dublet, J = 6,4 Hz), 5,49 - 5,72 (2H, multiplet),
5,77 (1H, triplet, J = 5,9 Hz), 5,84 (2H, dublet, J = 7,3 Hz), 6,71 (1H, singlet), 6,92 (1H, dublet dubletu, J =5,4 a 1,0 Hz), 8,97 (1H, dublet, J = 5,4 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (KBr), 0 cm \ max
3318, 2935, 1618, 1584, 1561, 1426, 1409,1301, 1041.
Příklad 60
N-cyklohexyl-N'-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/močovina
Podle postupu popsaného v příkladu 43, ale s užitím 4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu a cyklohexylaminu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 48, se získá výsledná teplota tání Išl až 132 °C, sloučenina jako bílý prásek, v 72% výtěžku.
NMR-spektrum (CDClg), ppm: 0,99 - 1,21 (2H, multiplet),
1,52 - 1,75 (8H, multiplet), 2,30 - 2,42 (4H, multiplet),
1,25 - 1,50 (4H, multiplet), 1,85 - 1,97 (2H, multiplet),
3,40 (2H, singlet), 3,42 252
3,58 (1H, multiplet), 3,95 (2H, triplet, J = 5,8 Hz),
4.25 (1H, široký dublet, J = 7,8 Hz), 4,61 (1H, široký triplet, J = 5,9 Hz), 4,92 (2H, dublet, J = 6,8 Hz),
5,64 - 5,76 {1H, multiplet), 5,76 - 5,87 (1H, multiplet), 6,73 (1H, singlet), 6,87 (1H, dublet, J = 5,4 Hz), 8,04 (lh, dublet, J = 5,4 Hz).
Infračervené absorpční soektrum (CHCI,), cm max
3430, 3350, 2980, 2920, 2850, 1655, 1510, 1558, 1528,
1415, 1400, 1310, 1300, 1238.
Příklad 61
N-cykloheptyl-N'-/4-(4-piperidinomethy1-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/močovina
Podle postupu popsaného v příkladu 48, ale s užitím 4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu a cykloheptylaminu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 48, se získá výsledná sloučenina jako bílý prášek, teplota tání 89 až 91 °C, v 60% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,32 - 1,80 (16H, multiplet), 1,82 - 2,00 (2H, multiplet),
2.25 - 2,50 (4H, multiplet), 3,43 (2H, singlet), 3,64 3,80 (1H, multiplet), 3,95 (2H, triplet, J = 5,9 Hz),
4,29 (1H, široký dublet, J = 7,3 Hz), 4,56 (1H, široký triplet, J = 5,4 Hz), 4,92 (2H, dublet, J = 6,3 Hz), 5,64 5,77 (1H, multiplet), 5,77 - 5,83 (1H, multiplet), 6,75 (1H, singlet), 6,88 (1H, dublet, J = 5,4 Hz), 8,05 (1H, dublet, J = 5,4 Hz).
Infračervené absorpční'soektrum (CHCI,), v cm “:
max
3430, 2920, 1655, 1610, 1558, 1520, 1413, 1400, 1308,
1298, 1285.
- 253
Příklad 62
N-cyklooktyl-N'-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/močovina
Podle postupu popsaného v příkladu 48, ale s užitím 4- ( 4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu a cyklooktylaminu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 48, se získá výsledná sloučenina jako olej v 59% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,32 - 1,93 (20H, multiplet), 2,30 - 2,70 (4H, multiplet), 3,49 (2H, singlet), 3,68 - 3,86 (1H, multiplet), 3,94 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 4,27 - 4,43 (1H, široký), 4,52 4,67 (1H, široký), 4,91 (2H, dublet, J = 6,3 Hz), 5,65 5,88 (2H, multiplet), 6,80 (1H, singlet), 6,92 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 8,07 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCI,), 't__„ cm 3:
j IílcLX
3440, 2930, 1655, 1610, 1560, 1525, 141ř, 1400, 1310,
1300, 1288.
Příklad 63
N-isopropyl-N'-/3-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)propyl/močovina
Podle postupu popsanému v příkladu 48, ale s užitím 3-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-propylaminu a isopropyl aminu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 48, se získá výsledná sloučenina jako bílý prášek, teplota tání 58 až 60 °C, v 50% výtěžku. NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,14 (6H, dublet, J = 6,3 Hz), 1,38 - 1,50 (2H, multiplet),
254
1,52 - 1,64 (4H, multiplet), 1,90 - 2,05 {2H, multiplet),
2,37 (4H, triplet, J = 5,1 Hz), 3,34 (2H, triplet dubletu J = 6,3 a 5,8 Hz), 3,41 (2H, singlet), 3,74 - 3,92 (1H, multiplet), 4,19 (1H, široký dublet, J = 7,8 Hz), 4,38 (2H, triplet, J = 5,8 Hz), 4,70 - 4,82 (1H, široký), 6,72 (1H, singlet), 6,86 (1H, dublet, J = 5,4 Hz), 8,04 (1H, dublet, J = 5,4 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCI.), cm \ max
3420, 3320, 2920, 1650, 1608, 1555, 1530, 1412.
Příklad 64
N-/3-( 4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)proρyl/-ρyrazol-4-karboxamid
Roztok 1,0 g 3-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)propylaminu a 0,45 g kyseliny 4-pyrazolkarboxylové v 15 ml dimethylformamidu se 5 minut míchá při chlazení ledem, potom se k výsledné směsi přidá 734 mg diethylkyanofosfonátu a 0,68 ml triethylaminu. Směs se potom míchá 3 hodiny při teplotě místnosti, pak se zředí vodou a vodná směs se extrahuje ethylacetátem. Extrakt se promyje nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a pak nasyceným roztokem chloridu sodného, a suší se nad bezvodým síranem hořeč natým. Rozpouštědlo se pak odstraní destilací za sníženého tlaku a výsledný zbytek se čistí chromatografií na sloupci silikagelu, >s užitím objemové směsi 1 : 9 methanolu a chlo roformu jako eluentu, čímž vznikne 1,2 g (výtěžek 85 %) výsledné sloučeniny jako bílý prášek, teplota tání 117 až 119 °C.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,39 - 1,47 (2H, multiplet), 1,50 - 1,62 (4H, multiplet)
- 255 1.99 - 2,11 (2H, multiplet), 2,34 - 2,44 (4H, multiplet),
3,41 (2H, singlet), 3,55 (2H, kvartet, J = 5,9 Hz), 4,42 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 6,72 (1H, singlet), 6,88 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 7,16 (2H, široký triplet, J = 5,9 Hz),
7.99 - 8,05 (2H, multiplet), 8,05 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (KBr), a cm
3250, 2935, 1631, 1607, 1566, 1421, 1386, 1302, 1212.
Příklad 65
N-/4-(4-piperiainomethyl-2-pyridyloxy)butyl/pyrazol-4-karboxamid
Podle postupu popsaného v příkladu 64, ale s užitím 4-( 4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)butylaminu a kyseliny 4-pyrazolkarboxylové jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 64, se získá výsledná sloučenina jako bílý prášek, teplota tání 145 až 147 °C, v 71% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,39 - 1,50 (2H, multiplet), 1,53 - 1,62 (4H, multiplet), 1,71 - 1,92 (4H, multiplet), 2,31 - 2,42 (4H, multiplet),
3,41 (2H, singlet), 3,49 (2H, dublet dubletu, J = 12,5 a 6,6 Hz), 4,29 (2H, dublet dubletu, J = 11,2 a 6,1 Hz),
6,36 - 6,42 (1H, široký), 6,71 (1H, singlet), 6,85 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 7,96 (2H, singlet), 8,05 (1H, dublet,
J = 5,3 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (KBr), ’ cm mčix
3335, 2940, 1628, 1619, 1560, 1426, 1366, 1299, 992.
- ?56 Příklad 66
N-/5-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)penty1/pyrrazol-4-karboxamid
Podle postupu popsaného v příkladu 64, ale s užitím 5-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)pentylaminu a kyseliny 4-pyrazolkarboxylové jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 64, se získá výsledná sloučenina jako bílý prášek, teplota tání 105 až 106 °C, v 57% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCip, ppm:
1.42 - 1,60 (4H, multiplet), 1,60 - 1,74 (6H, multiplet), 1,76 - 1,88 (2H, multiplet), 2,40 - 2,63 (4H, multiplet),
3.43 (2H, kvartet, J = 6,7 Hz), 3,51 (2H, singlet), 4,27 (2H, triplet, J = 6,3 Hz), 6,15 - 6,25 (1H, široký), 6,75 (1H, singlet), 6,88 )1H, dublet, J = 5,3 Hz), 7,96 (2H, singlet), 8,07 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCI,), J cm-1:
•j ΓΠα,Λ
3460, 2930, 1640, 1610, 1570, 1418, 1320.
Příklad 67
N-/3-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)propyl/-2-{2-acetoxy ethylthio)acetamid
67a) N-/3-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)propyl/-2-chloracetamid
1,68 ml triethylaminu se přidá k roztoku 3,00 g
3-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)propylaminu v 60 ml ethylacetátu, a výsledná směs se chladí ledem', potom se přidá 0,96 ml 2-chloracetylchloridu. Reakční směs se pak
- 257 míchá jednu hodinu při teplotě místnosti a potom se smísí s vodou a vodná směs se extrahuje ethylacetátem. Extrakt se koncentruje odpařením za sníženého tlaku a koncentrát se čistí chromatografií na sloupci silikagelu, s užitím objemové směsi 1 : 9 methanolu a ethylacetátu jako eluentu, čímž vznikne 3,40 g (výtěžek 87 %) výsledné sloučeniny jako oleje.
NMR-spektrum (CDClg), ppm:
1,39 - 1,52 (2H, multiplet), 1,52- 1,65 (4H, multiplet),
2,94 - 3,07 (2H, multiplet), 2,33 - 2,44 (4H, multiplet),
3,43 (2H, singlet), 3,48 (2H, triplet dubletů, J = 6,6 a 5,9 Hz), 4,07 (2H, singlet), 4,44 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 6,76 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet, J = 5,3 Hz),
7,36 - 7,58 (1H, široký), 8,06 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené ansorpční spektrum (CHCI-), Ί __ cm
3425, 2925, 1730, 1660, 1610, 1530, 1420.
67b) N-/3-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)propyl/-2-(2-hydroxyethylthio)acetamid
0,12 ml 2-merkaptoethanolu se přidá k roztoku 0,13 g 85% hydroxidu draselného a 0,50 g N-/3-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)propyl/-2-chloracetamidu, připraveného jak popsáno ve svrchu uvedeném stupni 67a) v 10 ml methanolu, a výsledná směs se míchá jednu hodinu při teplotě místnosti Na konci této doby se reakční směs koncentruje odpařením za sníženého tlaku, koncentrát se smísí s vodou, a výsledná vodná směs se extrahuje chloroformem. Extrakt se koncentruje odpařením za sníženého tlaku a zbytek se čistí chromatografií na sloupci silikagelu, s užitím objemové směsi 1 : 9 ethanolu a chloroformu jako eluentu, čímž vznikne 0,43 g (výtěžek 77 %) výsledné sloučeniny jako oleje.
258
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,38 - 1,52 (2H, multiplet), 1,52 - 1,66 (4H, multiplet),
1,95 - 2,09 (2H, multiplet), 2,31 - 2,85 (4H, multiplet), 2,79 (2H, triplet, J = 5,6 Hz), 3,30 (2H, singlet), 3,42 (2H, singlet), 3,49 (2H, triplet dubletu, J = 6,6 a 5,9 Hz), 3,82 (2H, triplet, J = 5,6 Hz), 4,42 (2H, triplet,
J = 5,9 Hz), 6,77 (IH, singlet), 6,88 (IH, dublet, J =
5,3 Hz), 7,48 - 7,66 (IH, široký), 8,06 (IH, dublet, J =
5,3 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCI.), V cm - j max
3350, 2925, 1650, 1610, 1560, 1520, 1420.
67c) N-/3-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)propyl/-2-(2-hydroxyethylthio)acetamid
0,49 g N-/3-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)propyl/-2-(2-hydroxyethylthio)acetamidu, připraveném jak svrchu po psáno ve stupni 67b), se přidá ke směsi 0,48 ml anhydridů kyseliny octové a 0,43 ml pyridinu a výsledná směs se dvě hodiny zahřívá na 60 °C. Na konci této doby se reakční směs vlije na směs ledu a vody a přidá se k ní nasycený vodný roztok hydrogenuhličitanu sodného. Výsledná vodná směs se extrahuje ethylacetátem. Extrakt se koncentruje odpařením za sníženého tlaku a koncentrát se čistí chromatografií na sloupci silikagelu, s užitím objemové směsi 1 : 9 methanoiu a ethylacetátu jako eluentu, čímž vznikne 0,41 g (výtěžek 75 %) výsledné sloučeniny jako oleje.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,37 - 1,51 (2H, multiplet), 1,51 - 1,67 (4H, multiplet), 1,93 - 2,09 (2H, multiplet), 2,05 (3H, singlet), 2,31 2,43 (4H, multiplet), 2,80· (2H, triplet, J - 5,9 Hz),
3,30 (2H, singlet), 3,42 (2H, singlet), 3,46 (2H, tri259 plet dubletů, J = 6,6 a 5,9 Hz), 4,24 (2H, triplet,
J = 6,6 Hz), 4,42 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 6,77 (1H, singlet), 6,88 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 7,38 - 7,54 (1H, široký), 8,O6(1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCI,), cm
3375, 2925, 1740, 1660, 1610, 1520, 1420, 1220.
Výsledná sloučenina připravená jak svrchu popsáno, se rozpustí v ethylacetátu a přidá se k roztoku 4 N ethylacetátový roztok chlorovodíku. Krystalky, které precipitují se shromáždí filtrací, čímž vznikne hydrochlorid výsledné sloučeniny, teplota tání 121 až 128 °C.
Příklad 68
N-/3-(4-piperidinomethy1-2-pyridyloxy)propyl/-2-(2-hydroxyethylthio)acetamid
K 10 ml ethanolu se přidá směs 0,38 g 3-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)propylaminu a 0,18 g 1,4-oxathian-2-onu, a výsledná směs se zahřívá pod zpětným chladičem 2 hodiny.
Na konci této doby se reakční směs koncentruje odpařením za sníženého tlaku..Koncentrát se smísí s vodou a výsledná vodná směs se extrahuje ethylacetátem. Extrakt se koncentruje odpařením za sníženého tlaku a koncentrát se čistí chromatografií na sloupci silikagelu, s užitím objemové směsi 1 : 9 methanolu a .methylenchloridu jako eluentu, čímž vznikne 0,49 g (výtěžek 88 %) výsledné sloučeniny jako oleje.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,33 - 1,52 (2H, multiplet), 1,52 - 1,66 (4H, multiplet),
1,95 - 2,09 (2H, multiplet), 2,31 - 2,85 (4H, multiplet),
2,79 (2H, triplet, J = 5,6 Hz), 3,30 (2H, singlet), 3,42
- 2fi0 (2H, singlet), 3,49 (2H, triplet dubletu, J = 6,6 a 5,9 Hz), 3,82 (2H, triplet, J = 5,6 Hz), 4,42 (2H, triplet,
J = 5,9 Hz), 6,77 (1H, singlet), 6,88 (1H, dublet, J =
5,3 Hz), 7,48 - 7,66 (1H, široký), 8,06 (1H, dublet, J =
5,3 Hz).
Infračervené absorpční soektrum (CHCI-,), cz max
3350, 2925, 1650, 1610, 1560, 1520, 1420.
Příklad 69
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)buty1/-2-(2-acetoxyethyIthio)acetamid
69a) N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)butyl/-2-chloracetamid
Podle postupu popsaného v příkladu 67a), ale s užitím
4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)butylaminu a 2-chloracetylchloridu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 67a), se získá výsledná sloučenina jako bílý prášek, teplota tání 59 až 63 °C, v 80% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,39 - 1,51 (2H, multiplet), 1,66 - 1,91 (4H, multiplet),
3,35 - 3,47 ,(2H, multiplet), singlet), 4,31 (2H, triplet, široký), 6,71 (1H, singlet),
8,05 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
1,51 - 1,66 (4H, multiplet), 2,31 - 2,44 (4H, multiplet), 3,41 (2H, singlet), 4,05 (2H,
J = 5,9 Hz), 6,63 - 6,81 (1H, 6,87 (1H, triplet, J = 5,3 Hz),
Infračervené absorpční soektrum (CHCI,), ·/ cm 3 max
3325, 2925, 1670, 1610, 1530, 1420.
2S1
9b) N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)butyl/-2-(2-hydroxyethylthio)acetamid
Podle postupu popsaného v příkladu 67b), ale s ušitím 4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)butyl-2-chloracetamidu, připraveném jak je popsáno ve svrchu uvedeném stupni 69a), a 2-merkaptoethanolu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 67b), se získá výsledná sloučenina jako olej v kvantitativním výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,38 - 1,50 (2H, multiplet), 1,59 - 1,64 (4H, multiplet), 1,64 - 1,91 (5H, multiplet), 2,31 - 2,44 (4H, multiplet), 2,77 (2E, triplet, J = 5,9 Hz), 3,27 (2H, singlet), 3,31 3,45 (2H, multiplet), 3,41 (2H, singlet), 3,81 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 4,30 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 6,74 (1H, singlet), 6,86 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 6,86 - 7,14 (1H, široký), 8,04 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absoroční spektrum (CHCI,), V cm * 3 max
3350, 2925, 1660, 1510, 1540, 1520, 1420, 1300.
69c) N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)butyl/-2- ( 2-acetoxyethylthio)acetamid
Podle postupu popsaného v příkladu 67c), ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)butyl/-2-(2-hydroxyethylthio )acetamidu, připraveného jak popsáno ve svrchu uvedeném stupni 69b) á anhydridu kyseliny octové jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 67b), se získá výsledná sloučenina jako olej v 84% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,38 - 1,51 (2H, multiplet), 1,51 - 1,64 (4H, multiplet),
- 262 1,64 - 1,89 (4H, multiplet), 2,07 (3H, singlet), 2,31 2,44 (4H, multiplet), 2,79 (2H, triplet, J = 6,6 Hz),
3,27 (2H, singlet), 3,32 - 3,43 (2H, multiplet), 3,41 (2H, singlet), 4,24 (2H, triplet, J = 6,6 Hz), 4,31 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 6,70 (1H, singlet), 6,81 6,94 (1H, široký), 6,87 (2H, dublet, J = 5,3 Hz), 8,05 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absoroční soektrum (CHCI.), cm 2:
max
3375, 2925, 1740, 1660, 1610, 1560, 1520, 1420.
Výsledná sloučenina připravená jak svrchu popsáno se rozpustí v ethylacetátu a k roztoku se přidá 4 N ethylacetátový roztok chlorovodíku. Krystalky, které precipitují se shromáždí filtrací, čímž vznikne hydrochlorid výsledné sloučeniny, teplota tání 91 až 98 °C.
Příklad 70
N-/5-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)pentyl/-2-(2-acetoxyethylthio)acetamid
0a) N-/5-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)pentyl/-2-(2-hydroxyethylthio)acetamid
Podle postupu popsaného v příkladu 68, ale s užitím
5-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)pentylaminu a 1,4-oxathian-2-onu · jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 68, se získá, výsledná sloučenina jako olej v 78% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCip, ppm:
1,37 - 2,00 (13H, .multiplet), 2,31 - 2,43 (4H, multiplet), 2,77 (2H, triplet, J -5,9 Hz), 3,26 (2H, singlet), 3,33 (2H, triplet dubletu, J = 6,6 a 5,9 Hz), 3,40 (2H, singlet),
- 263 3,81 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 4,26 (2H, triplet, J =
5,9 Hz), 6,74 (1H, singlet), 6,78 - 6,95 (1H, široký),
6,84 )1H, triplet, J = 5,3 Hz), 8,04 (1H, dublet, J =
5,3 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHClo), ý cm * J max
3375, 2925, 1660, 1610, 1560, 1520, 1420.
Ob) N-/5-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)pentyl/-2-(2-acetoxyethylthio)acetamid
Podle postupu popsaného v příkladu 67c), ale s užitím N-/5-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)pentyl/-2-(2-hydroxyethylthio)acetamidu, připraveného jak popsáno ve svrchu uvedeném stupni 70a), a anhydridu kyseliny octové jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 67c), se získá výsledná sloučenina jako olej v 90% výtěžku.
NMR-spektrum (CDClg), ppm:
1,36 - 1,64 (10H, multiplet), 1,72 - 1,86 (2H, multiplet), 2,07 (3H, singlet), 2,31 - 2,41 (4H, multiplet), 2,79 (2H, triplet, J = 6,6 Hz), 3,27 (2H, singlet), 3,32 (2H, kvartet, J = 6,6 Hz), 4,19 - 4,31 (4H, multiplet), 6,69 (1H, singlet), 6,69 - 6,88 (1H, široký), 6,85 (1H, dublet,
J = 5,3 Hz), 8,05 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCI,), \ř cm J max
3375, 2925, 1740, 1660, 1610, 1520, 1420.
Příklad 71
N-/4- ( 4-piperidinomethyl-2-py.ridyloxy) butyl/-2- ( 2-propionyloxyethylthio)acetamid
264
Podle postupu popsaného v příkladu 67c), ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)butyl/-2-(2-hydroxyethylthioJacetamidu, připraveného jak popsáno v příkladu 69b) a anhydridu kyseliny propionové jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 67c), se získá výsledná sloučenina jako olej v 80% výtěžku. NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,14 (3H, triplet, J = 7,3 Hz), 1,35 - 1,88 (10H, multiplet) 2,26 - 2,42 (4H, multiplet), 2,35 (2H, kvartet, J = 7,3 Hz), 2,79 (2H, triplet, J = 6,3 Hz), 3,27 (2H, singlet), 3,32 3,43 (2H, multiplet), 3,41 (2H, singlet), 4,25 (2H, triplet, J = 6,3 Hz), 4,30 (2H, triplet, J = 6,6 Hz), 6,70 (1H, singlet), 6,75 - 6,98 (1H, široký), 6,86 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 8,04 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).,
Infračervené absorpční spektrum (CHCI.), V cm 3 max
3375, 2925, 1730, 1660, 1610, 1560, 1520, 1420.
Příklad 72
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-5- ( 2-acetoxyethylthio)pentanamid
72a) N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis—2-butenyl/-5-chlorpentanamid
Podle.postupu popsaného v příkladu 67a), ale s užitím 4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu a 5-chlorvalerylchloridu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 67a), se získá výsledná sloučenina jako olej v 93% výtěžku.
'NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,36 - 1,50 (2H, multiplet), 1,50 - 1,63 (4H, multiplet),
265
1,74 - 1,86 (4H, multiplet), 2,18 - 2,28 (2Η, multiplet), 2,28 - 2,42 (4H, multiplet), 3,41 (2H, singlet),3,50 3,59 (2H, multiplet), 4,04 (2H, triplet, J = 5,9 Hz),
4,93 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,62 - 5,74 (1H, multiplet), 5,77 - 5,90 (1H, multiplet), 5,92 - 6,20 (1H, široký), 6,73 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet, J = 5,3 Hz),
8,03 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCl^), cm 2:
3450, 2950, 1660, 1610, 1560, 1510, 1400.
72b) N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-buteny1/-5-(methoxykarbonylmethylthio)pentanamid
Při chlazení ledem se přidá 344 mg hydridu sodného, jako 55% hmotnostní disperze v minerálním oleji, pod atmosférou dusíku k roztoku 0,35 ml methylthioglykolátu v 90 ml tetrahydrofuranu a výsledná směs se míchá při teplotě místnosti 30 minut. Na konci této doby se chladí ledem a přidá se ke směsi po kapkách roztok 2,94 g N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-ci-s2-butenyl/-5-chlorpentanamidu, připravený jak popsáno ve stupni 72a) svrchu, v 30 ml tetrahydrofuranu. Reakční směs se pak 2 hodiny míchá při teplotě místnosti, potom se rozpouštědlo odstraní destilacíza sníženého tlaku. Zbytek se smísí s vodou, a výsledná vodná směs se extrahuje s ethylacetátem. Extrakt se koncentruje odpařením za sníženého tlaku a zbytek se čistí chromatografií na sloupci silikagelu, s užitím 1 : 19 objemové směsi methanolu a ethylacetátu jako eluentu, čímž vznikne 2,84 g (výtěžek 89 %) výsledné sloučeniny jako oleje.
NMR-spektrum (CDďy)·, ppm:
1,38 - 1,48 (2H, multiplet), 1,48 - 1,87 (8H, multiplet), 2,23 (2H, triplet, J = 7,3 Hz), 2,32 - 2,46 (4H, multiplet),
266
2,66 (2H, triplet, J = 7,3 Hz), 3,23 (2H, singlet), 3,42 (2H, singlet), 3,75 (3H, singlet), 4,05 (2H, triplet,
J = 5,9 Hz), 4,94 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,63 - 5,76 (1H, multiplet), 5,79 - 5,92 (1H, multiplet), 5,95 6,18 (1H, široký), 6,75 (1H, singlet), 6,91 (1H, dublet,
J = 5,3 Hz), 8,05 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absoroční soektrum (CHC1.J, cm :
max
3450, 2925, 1730, 1660, 1610, 1560, 1510, 1400.
72c) N-/4-(4-piperidinomethy1-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-5-(2-hydroxyethylthio Jpentanamid
0,21 g borohydridu sodného se přidá k roztoku 1,98 g N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-5-(methoxykarbonylmethylthio)pentanamidu, připraveného jak svrchu popsáno ve stupni 72b), ve 40 ml tetrahydrofuranu a přidá se 8 ml methanoiu ke směsi po kapkách při chlazení ledem, pak se míchá 3 hodiny při teplotě místnosti. Na konci této doby , se reakční směs koncentruje odpařením za sníženého tlaku, a zbytek se smísí s vodou. Výsledná vodná směs se extrahuje ethylacetátem a extrakt se zbaví rozpouštědla destilací za sníženého tlaku. Zbytek se čistí chromatografií na sloupci silikagelu, s užitím objemové směsi 1 : 9 methanoiu a methylenchloridu jako eluentu, čímž vznikne 1,51 g (výtěžek 63 %) výsledné sloučeniny jako oleje.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,38 - 2,09 (11H, multiplet), 2,22 (2H, triplet, J = 7,3 Hz), 2,26 - 2,47 (4H, multiplet), 2,54 (2H, triplet,
J = 7,3 Hz), 2,72 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 3,41 (2H, singlet), 3,72 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 4,04 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 4,93 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,62 - 5,75 ’(1H, multiplet), 5,78 - 5,90 (1H, multiplet), 5,97 - 6,19 (1H, široký), 6,74 (1H, singlet), 6,90 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 8,04 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
267
Infračervené absorpční spektrum (CHCl-j), ^max cm
3450, 2925, 1660, 1610, 1560, 1510, 1420.
2d) N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-5-(2-acetoxyethylthio)pentanamid
Podle postupu popsaného v příkladu 67c), ale s užitím N-/4- (4-piperidinomethyl-2-pyr.idyloxy)-cis-2-butenyl/-5-(2-hydroxyethylthio)pentanamidu, připraveného- jak svrchu popsáno ve stupni 72c) a anhydridu kyseliny octové jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 67c), se získá výsledná sloučenina jako olej v 92% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,36 - 1,86 (10H, multiplet), 2,07 (3H, singlet), 2,21 (2H, triplet, J = 7,3 Hz), 2,30 - 2,47 (4H, multiplet),
2,57 (2H, triplet, J = 7,3 Hz), 2,73 (2H, dublet dubletů,
J = 7,3 a 6,6 Hz), 3,41 (2H, singlet), 4,03 (2H, triplet,
J = 5,8 Hz), 4,20 (2H, dublet dubletů, J = 7,3 a 6,6 Hz), 4,93 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,58 - 5,76 (1H, multiplet), 5,78 - 5,90 (1H, multiplet), 5,95 - 6,16 (1H, široký),
6,73 (lg, singlet), 6,89 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 8,04 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCl^), V cm
3375, 2950, 1660, 1610, 1560, 1520, 1420.
Příklad 73
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-6-(2-acetoxyethylthio)hexanamid
73a) N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-6-bromhexanamid
268
Podle postupu popsaného v příkladu 67a), ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/aminu a 6-bromhexanoylbromidu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 67a), se získá výsledná sloučenina jako olej v 86% výtěžku).
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,37 - 1,77 (10H, multiplet), 1,82 - 1,95 (2H, multiplet), 2,20 (2H, triplet, J = 7,3 Hz), 2,28 - 2,43 (4H, multiplet) 3,41 (2H, triplet, J = 5,3 Hz), 4,04 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 4,93 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,62 - 5,76 (1H, multiplet), 5,78 - 5,90 (1H, multiplet), 5,92 - 6,11 )1H, široký
6,73 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 8,03 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCl^), ^max cm”^:
3350, 2925, 1660, 1610, 1560, 1510, 1420, 1300.
73b) N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/
-6-(2-hydroxyethylthio)hexanamid
Podle postupu popsaného v příkladu 67b), ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-6-bromhexanamidu, připraveného jak je popsáno ve svrchu uvedeném stupni 73a), a 2-merkaptoethanolu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 67b), se připraví výsledná sloučenina v 94% výtěžku. NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,36 - 1,74 (12H, multiplet), 1,63 - 2,19 (1H, široký),
2,19 (2H, triplet, J = 7,3 Hz), 2,29 - 2,45 (4H, multiplet) 2,53 (2H, triplet, J = 7,3 Hz), 2,71 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 3,41 (2H, singlet), 3,72 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 4,03 (2H, dublet dubletů, · J ·=. 6,6 a 5,9 Hz), 4,92 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,61 - 5,74 (1H, multiplet), 5,77 269
5,89 (1H, multiplet), 5,93 - 6,13 (1H, široký), 6,73 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 8,03 (1H, dublet,
J = 5,3 Hz).
Infračervené absorpční soektrum (CHCI,), 7 cm 3 max
3450, 2925, 1660, 1610, 1560, 1510, 1420.
73c) N-/4-(4-piperidinomethyi-2-pyridyloxy)-cis-2-butsnyl/
-6-(2-acetoxyethylthio)hexanamid
Podle postupu popsaného v příkladu 67c), ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-6-(2-hydroxyethylthio)hexanamidu, připraveném jak popsáno svrchu ve stupni 73b), a anhydridu kyseliny octové jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 67c), se získá výsledná sloučenina v 87% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,37 - 1,74 (12H, multiplet), 2,07 (3H, singlet), 2,19 (2H, triplet, J = 7,3 Hz), 2,31 - 2,44 (4H, multiplet),
2,56 (2H, triplet, J = 7,3 Hz), 2,72 (2H, triplet, J =
7,3 Hz), 3,41 (2H, singlet), 4,03 (2H, dublet dubletů,
J = 6,6 a 5,9 Hz), 4,20 (2H, triplet, J = 7,3 Hz), 4,92 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,62 - 5,74 (1H, multiplet),
5,78 - 5,90 (1H, multiplet), 5,92 - 6,12 (1H, široký),
6,73 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet, J = 5,3 Hz),
8,03 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
* Infračervené absoroční soektrum (CHCI..), cm max
3450, 2925, 1740, 1660, 1610, 1560, 1510, 1420.
270
Příklad 74
N-/4- ( 4-piperidinomsthyl-2-?yridylcxy) -cis-2-butenyI/-2- (3-acetcxysthylthic)acetamid
74a) M-/4- ( 4-piperidinomethyI-2-pvridyloxy) -cis-2-butenyi/ — 2 — C *11 O Γ* -2 ® 7- 2 Π2.
0,54 ml triethylaminu se přidá k rozteku 1,00 g 4- ( 4-piperidincmethyl-2-pyridyloxy) -cis-2-butenylaminu ve 20 ml ethylacetátu a výsledná směs se chladí. Ke směsi se přidá 0,31 ml 2-chloracetylchloridu. Reakční směs se pak 1 hodinu míchá při teplotě místnosti, potom se smísí s vodou a vodná směs se extrahuje ethylacetátem. Extrakt se koncentruje odpařením za sníženého tlaku a zbytek se čistí chromatografií na sloupci silikagelu, s užitím objemová směsi 1 : 19 methanolu a ethylacetátu jako eluentu, čímž vznikne 0,94 g, (73% výtěžek) výsledné sloučeniny jako oleje.
| S-spektrum (CDCl^), ppm: | |||
| -37 - 1,50 (2H, multiplet), | 1,50 - 1,54 | ( 4H, | multiplet) |
| -30 - 2,43 (2H, multiplet), | 2,30 - 2-43 | (4H, | multiplet) |
| -41 (2H, singlet), 4,06 (2H, | singlet), 4 | ,11 | (2H, triple |
| = 6,6 Hz), 4,94 (2H, dubleu | , J = 6,5 Hz | ), 5 | ,62 - 5,75 |
(1H, multiplet), 5,84 - 5,97 )1H, multiplet), 6,69 - 5,92 (1K, široký), 6,74 (1H, singlet), 6,33 (1H, dublet, J = 4,6 Hz), 8,06 (1H, dublet, J = 4,6 Hz).
Infračervené absorpční 3420, 29.20, 1565, 1Ó10 spektrum (CHCI-,), V
O i
1525, 1400, 1285.
cm
271
74b) N-/4- ( 4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy) -cis-2-butenyl/-2-(acetylthio)acetamid
Po kapkách se přidá roztok 0,47 ml kyseliny thiooctové ve 20 ml tetrahydrofuranu při chlazení ledem a pod atmosférou dusíku, k suspenzi 0,29 g hydridu sodného (jako 55% hmotnostní disperze v minerálním oleji) ve 20 ml tetrahydrofuranu, a výsledná směs se při teplotě místnosti míchá 30 minut. Na konci této doby se ke směsi přidá roztok 2,00 g N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-chloracetamidu, připraveného jak popsáno ve svrchu uvedeném stupni 74a), ve 20 ml tetrahydrofuranu při chlazení ledem, potom se míchá při teplotě místnosti 30 minut. Reakční směs se pak koncentruje odpařením za sníženého tlaku, zbytek se smísí s vodou, a výsledná vodná směs se extrahuje ethylacetátem. Extrakt se koncentruje odpařením za sníženého tlaku a koncentrát se čistí chromatografií na sloupci silikagelu, s užitím objemové směsi 1 : 19 methanolu a ethylacetátu jako eluentu, čímž vznikne 1,72 g (výtěžek 77 %) výsledné sloučeniny jako oleje.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,39 - 1,50 (2H, multiplet), 1,50 - 1,67 (4H, multiplet), 2,32 - 2,43 (4H, multiplet), 2,41 (3H, singlet), 3,42 (2H, singlet), 3,57 (2H, singlet), 4,04 (2H, triplet,
J = 5,9 Hz), 4,93 (2H, triplet, J = 6,6 Hz), 5,57 - 5,71 (1H, multiplet), 5,81 - 5,91 (1H, multiplet), 6,35 - 6,66 (1H, široký), 6,75 (1H, singlet), 6,90 (1H, dublet, J =
5,3 Hz), 8,08 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCl^), V χ cm
3400, 2925, 1680, 1610, 1560, 1520, 1400.
272
74c) N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2- (3-hydroxypropylthio)acetamid
Při chlazení ledem se přidá 5 ml methanolového roztoku obsahujícího 0,26 g roztoku methoxidu sodného, s koncentraci 28 % hmotnostních k roztoku 0,50 g N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-{acety1thio)acetamidu, připraveného jak popsáno svrchu ve stupni 74c), v 5 ml methanolu, a výsledný roztok se míchá 20 minut. Na konci této doby se přidá roztok 0,11 ml 3-chlor-l-propanolu v 5 ml methanolu, a reakční směs se 5 hodin zahřívá pod zpětným chladičem. Rozpouštědlo se pak odstraní destilací za sníženého tlaku. Takto získaný zbytek se smísí s vodou a vodná směs se extrahuje ethylacetátem. Extrakt se koncentruje odpařením za sníženého tlaku a zbytek se čistí chromatografií na sloupci silikagelu, s užitím objemové směsi 1 : 9 methanolu a methylenchloridu jako eluentu, čímž vznikne 0,42 g (výtěžek 81 %) výsledné sloučeniny jako oleje.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,39 - 1,51 (2H, multiplet), 1,51 - 1,66 (4H, multiplet), 1,54 - 2,02 (4K, široký), 1,84 (2H, triplet dubletů, J =
7,3 a 5,9 Hz), 2,32 - 2,45 (4H, multiplet), 2,68 (2H, triplet, J = 7,3 Hz), 3,24 (2H, singlet), 3,41 (2H, singlet),
3.73 (2H, triplet, J - 5,9 Hz), 4,07 (2H, dublet dubletů,
J = 6,6 a 5,9 Hz), 4,93 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,61 5.73 (1H, multiplet), 5,82 - 5,94 (1H, multiplet), 6,76 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 7,70 - 7,25 (1H, široký)', 8,06 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absorpční soektrum (CHCI.), cm max
3375, 2950, 1560, 1610, 1560, 1520, 1420.
273
4d) N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(3-acetoxypropylthio)acetamid
Podle postupu popsaného v příkladu 67c), ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(3-hydroxypropylthio)acetamidu, připraveného jak popsáno svrchu ve stupni 74c), a anhydrid kyseliny octové jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 67c), se získá výsledná sloučenina v 87% výtěžku NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,38 - 1,51 (2H, multiplet), 1,51 - 1,66 (4H, multiplet), 1,91 (2H, triplet dubletů, J = 7,3 a 5,9 Hz), 2,05 (3H, singlet), 2,31 - 2,43 (4H, multiplet), 2,61 (2H, triplet,
J = 7,3 Hz), 3,23 (2H, singlet), 3,41 (2H, singlet), 4,03 4,20 (4H, multiplet), 4,94 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,60 5,77 (1H, multiplet), 5,81 - 5,94 (1H, multiplet), 6,74 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet, j = 5,3 Hz), 6,92 - 7,10 (1H, široký), 8,06 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCI.), . cm u msix
3375, 2950, 1715, 1660, 1610, 1560, 1520, 1420.
Výsledná sloučenina připravená jak svrchu popsáno se rozpustí v ethylacetátu a k výslednému roztoku se přidá 4 N ethylacetátový roztok chlorovodíku. Krystalky se vysráží a shromáždí filtrací, čímž vznikne hydrochlorid výsledné slou čeniny, teplota tání 110 až 124 °C.
Příklad 75
N-/4- (4-dimethylaminomethyÍ-2-pyridyloxy )-cis-2-butenyl/-2-(2-acetoxyethylthio)acetamid
274
75a) N-/4-(4-dimethylaminomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-{2-hydroxyethylthio)acetamid
Podle postupu popsaného v příkladu 68, ale s užitím 4- ( 4-dimethylaminomethy1-2-pyridyloxy) -cis-2-butanylaminu a 1,4-oxathian-2-onu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 68, se získá výsledná sloučenina v 53% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,61 - 2,27 (1H, široký singlet), 2,26 (6H, singlet), 2,77 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 3,29 (2H, singlet), 3,40 (2H, singlet), 4,07 (2H, dublet dubletů, J = 6,6 a 5,9 Hz),
4,95 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,61 - 5,73 (1H, multiplet), 5,76 - 5,87 (1H, multiplet), 6,76 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 7,07 - 7,26 (1H, široký), 8,08 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absoroční spektrum (CHCI-), ý cm 1:
max
3400, 2975, 1660, 1610, 1560, 1520, 1420.
5b) N-/4-(4-dimethylaminoethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(2-acetoxyethylthio)acetamid
Podle postupu popsaného v příkladu 67c), ale s užitím N-/4-(4-dimethylaminomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-( 2-hydroxyethylthio )acetamidu, připraveného jak svrchu popsáno ve stupni 75a), a anhydridu kyseliny octové jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 67c) se získá výsledná sloučenina v 58% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
2,'09 (3H, singlet), 2,26 (6H~, singlet), 2,81 (2H, triplet,
J = 6,6 Hz), 3,30 (2H, singlet), 3,40 (2H, singlet), 4,10
275 (2H, dublet dubletů, J= 6,6 a 5,9 Hz), 4,26 (2H, triplet,
J = 6,6 Hz), 4,96 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,62 - 5,75 (1H, multiplet), 5,82 - 5,96 (1H, multiplet), 6,73 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 6,90 - 7,13 (1H, široký), 8,10 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCI-), cm max
3375, 2950, 2800, 1740, 1660, 1610, 1560, 1510, 1400.
Příklad 76
N-/4-/4-(1-pyrrolidinyImethyl)-2-pyridyloxy/-cis-2-butenyl/-2-(2-acetoxyethylthio)acetamid
Podle postupu popsaného v příkladu 68, ale s užitím 4-/4-(1-pyrrolidinyImethyl)-2-pyridyloxy/-cis-2-butylaminu a 1,4-oxathian-2-onu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 68, se získá H-/4-/4- (1-pyrrolidinyImethyl)-2-pyridyloxy/-cis-2-butenyl/-2-(2-hydroxyethylthioacetamid. Tento produkt se uvede do reakce s anhydridem kyseliny octové stejným způsobem a ve stejných relativních poměrech jak je popsáno v příkladu 67c), čímž vznikne výsledná sloučenina v 42% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,71 - 1,84 (4H, multiplet), 2,07 (3H, singlet), 2,4S - 2,57 (4H, multiplet), 2,79 (2H, triplet, J = 6,3 Hz), 3,28 (2H, singlet), 3,58 (2H, singlet), 4,08 (2H, triplet, J = 6,6 Hz), 4,24 (2H, triplet, J = 6,3 Hz), 4,94 (2H, dublet,
J = 6,6 Hz), 5,61 - 5,73 (1H, multiplet), 5,81 - 5,94 (1H, multiplet), 6,74 (1H, singlet), 6,90 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 5,90 - 7,09 (1H, široký), 8,07 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené . absoroční spektrum (CHCI-.) > ý r-i~3 ' max · ' .
3400, 2950, 2800, 1740, 1660, 1610, 1560, 1520, 1420.
276
Příklad 77
N/4-(4-piperidinometnyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(2-acetoxyethylsulfinyl)acetamid mikrolitrů kyseliny methansulfonové se přidá k roztoku 0,50 g N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(2-acetoxyethylthio)acetamidu, připraveného jak popsáno v příkladu 2, v 5,5 ml 1,2-dichlorethanu a výsledná směs se chladí na -10 °C. Pak se přidá 0,28 g kyseliny 3-chlorperoxybenzoové (čistota 80 %) a reakční směs se míchá při udržování teploty v rozsahu od -10 °C do -5 °C po 2 hodiny. Na konci této doby se promyje 10% vodný roztokem hydrogensiřičitanu sodného, nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, v uvedeném pořadí. Rozpouštědlo se pak odstraní destilací za sníženého tlaku a výr sledný zbytek se čistí chromatografií na sloupci silikagelu, s užitím objemové směsi 1 : 9 ethanolu a chloroformu jako eluentu, čímž vznikne 0,38 g (výtěžek 73 %) výsledné sloučeniny jako oleje.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,37 - 1,49 (2H, multiplet), 1,49 - 1,64 (4H, multiplet), 2,09 (3H, singlet), 2,31 - 2,42 (4H, multiplet), 3,12 3,18 (2H, multiplet), 3,39 (1H, dublet, J = 13,2 Hz),
3,41 (2H, singlet), 3,73 (1H, dublet, J = 13,2 Hz), 4,10 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 4,38 - 4,60 (2H, multiplet),
4,93 (2H, dublet, J = 5,3 Hz), 5,61 - 5,73 (1H, multiplet), 5,79 - 5,90 (1H, multiplet), 6,73 (1H, singlet), 6,88 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 7,05 - 7,24 (1H, široký), 8,06 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absorpční soektrUm (CHCI.), V r.-n-.
3'' 'max ·
3400, 2950, 1740, 1670, 1610, 1560, 1410, 1310, 1220.
277 Příklad 78
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2- {2-acetoxyethylsulfonyl)acetamid mikrolitrů kyseliny methansulfonové se přidá k roztoku 0,47 g N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(2-acetoxyethylthio)acetamidu, připraveného jak popsáno v příkladu 2, v 5,5 ml 1,2-dichlorethanu. Výsledná směs se achladí na -10 °C. K reakční směsi se přidá 0,51 g 3-chlorperoxybenzoové kyseliny (čistota 80 %), která se pak máchá 2 hodiny při teplotě v rozsahu od -10 °C do -5 °C. Na konci této doby se reakční směs promyje 10% vodným roztokem hydrogensiřičitanu sodného, nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a nasyceným vodným roztokem chloridu sodného, v tomto pořadí, a potom se rozpouštědlo odstraní destilací za sníženého tlaku. Zbytek se čistí chromatografií na sloupci silikagelu, s užitím objemové směsi 1 : 9 ethanolu a chloroformu jako eluentu, čímž vznikne 0,40 g výsledné sloučeniny jako olej ve 40% výtěžku. NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,37 - 1,50 (2H, multiplet), 1,50 - 1,70 (4H, multiplet),
2,11 (3H, singlet), 2,30 - 2,41 (4H, multiplet), 3,41 (2H, singlet), 3,55 (2H, triplet, J = 5,6 Hz), 3,93 (2H, singlet), 4,09 (2H, triplet, J = 5,6 Hz), 4,93 (2H, dublet, J = 5,9 Hz), 5,61 - 5,73 (1H, multiplet), 5,80 - 5,93 (1H, multiplet),
6,75 (1H, singlet), 6,90 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 7,32 7,43 (1H, široké), 8,06 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absoroční soektrum (CHCI.), V cm 3 max
3300, 2950, 1740, 1680, 1610, 1560, 1400, 1320.
278
Příklad 79
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-/2-(3,3-dimethylbutyryloxy)ethylthio/acetamid
Podle postupu popsaného v příkladu 7, ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(2-hydroxyethylthio)acetamidu, připraveného jak popsáno v příkladu 1, a 3,3-dimethylbutyrylchloridu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 7, se získá výsledná sloučenina v 83% výtěžku. NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,02 (9H, singlet), 1,37 - 1,50 (2H, multiplet), 1,50 - 1,65 (4H, multiplet), 2,21 (2H, singlet), 2,31 - 2,43 (4H, multi-j plet), 2,79 (2H, triplet, J = 6,6 Hz), 3,28 (2H, singlet), 3,41 (2H, singlet), 4,08 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 4,23 (2H, triplet, J = 6,6 Hz), 4,94 (2H, dublet, J = 5,9 Hz), 5,60 - 5,72 (1H, multiplet), 5,81 - 5,93 (1H, multiplet),
6,73 (1H, singlet), 6,88 (1H, dublet, J » 5,3 Hz), 6,92 7,10 (1H, široký), 8,06 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absoroční soektrum (CHCI.), v cm 3:
max
3375, 2925, 1730, 1660, 1610, 1560, 1520, 1400.
Výsledná sloučenina připravená jak svrchu popsáno se rozpustí v ethylacetátu a působí se na ni ekvivalentním množstvím 4 N roztoku chlorovodíku v ethylacetátu, čímž vznikne hydrochlorid výsledné sloučeniny, teplota tání 106 až 109 °C.
279
Příklad 80
N-/4- ( 4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-buteny1/-2-/2-(2-methylpropionyloxy)ethylthio/acetamid
Podle postupu popsanému v příkladu 7, ale s užitím N-/4- (4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(2-hydroxyethylthio)acetamidu, připraveného jak popsáno v příkladu 1, a 2-methylpropionylchloridu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitím v příkladu 7, se získá výsledná sloučenina v 73% výtěžku. NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,17 (6H, dublet, J = 7,3 Hz), 1,37 - 1,52 (2H, multiplet) 1,50 - 1,66 (4H, multiplet), 2,31 - 2,44 (4H, multiplet), 2,56 (IH, septet, J = 7,3 Hz), 2,79 (2H, triplet, J = 6,6 Hz), 3,28 (2H, singlet), 3,42 (2H, singlet), 4,08 (2H, tri plet, J = 6,3 Hz), 4,24 (2H, triplet, J = 6,6 Hz), 4,94 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,60 - 5,74 (IH, multiplet),
5,81 - 5,93 (IH, multiplet), 6,73 (IH, singlet), 6,88 (IH, dublet, J - 5,3 Hz), 6,93 - 7,07 (IH, široký), 8,06 (IH, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absoroční spektrum (CHCI.), / cm - 3 max
3375, 2925, 1730, 1660, 1610, 1560, 1520, 1400.
Výsledná sloučenina připravená jak svrchu popsáno, se rozpustí >v ethylacetátu a působí se na ni ekvimolárním množstvím 4 N roztoku chlorovodíku v ethylacetátu, čímž vznikne hydrochlorid výsledné sloučeniny, teplota tání 93 až 96 °C.
280
Příklad 81
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-/2-(2,2-dimethylpropionyloxy)ethylthio/acetamid
Podle postupu popsaného v příkladu 7, ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(2-hydroxyethylthio)acetamidu, připraveného jak popsáno v příkladu 1, a 2,2-dimethylpropionylchloridu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 7, se získá výsledná sloučenina v 63% výuěžku. NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,20 (9H, singlet), 1,38 - 1,52 (2H, multiplet), 1,52 1,69 (4H, multiplet), 2,28 - 2,53 (4H, multiplet), 2,79 (2H, triplet, J = 6,6 Hz), 3,28 (2H, singlet), 3,45 (2H, singlet), 4,09 (2H, triplet, J = 6,6 Hz), 4,22 (2H, triplet, J = 6,6 Hz), 4,94 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,64 5,73 (1H, multiplet), 5,82 - 5,93 (1H, multiplet), 6,75 (1H, singlet), 6,91 )1H, dublet, J = 5,1 Hz), 6,93 7,09 (1H, široký), 8,07 (1H, dublet, J = 5,1 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCI,), V cm
3375, 2925, 1720, 1660, 1610, 1540, 1520, 1480, 1400.
Výsledná sloučenina připravená jak svrchu popsáno se rozpustí v ethylacetátu a působí se na ni ekvimolárním množstvím 4 N roztoku chlorovodíku v ethylacetátu, čímž vznikne hydrochlorid výsledné sloučeniny, teplota tání 93 až 97 °C.
281
Příklad 82
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(2-butyryloxyethylthio)acetamid
Podle postupu popsaného v příkladu Ί, ale s užitím N-/4-{4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(2-hydroxyethylthio)acstamidu, připraveného jak popsáno v příkladu 1, a butytylchloridu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 7, se získá výsledná sloučenina v 83% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
0,94 (3H, triplet, J - 7,3 Hz), 1,34 - 1,78 (8H, multiplet), 2,29 - 2,39 (4H, multiplet), 2,30 (2H, triplet, J = 7,3 Hz), 2,79 (2H, triplet, J = 6,6 Hz), 3,28 (2H, singlet), 3,41 (2H, singlet), 4,08 (2H, dublet dubletů, J = 7,3 a 6,6 Hz), 4,24 (2H, triplet, J = 6,6 Hz), 4,93 (2H, dublet, J = 7,9 Hz), 5,60 - 5,78 (1H, multiplet), 5,81 - 5,94 (1H, multiplet),
6,73 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 6,92 - 7,10 (1H, široký), 8,07 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absoroční spektrum (CHCI.),'') cm *:
max
3400, 2950, 1740, 1660, 1610, 1560, 1520, 1420.
Příklad 83
N-/4-(4-pipqridinomethvl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(2-hydroxyethylsulf inyl)acetamid
Podle postupu popsaného v příkladu 77, ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(2-hydroxyethylthio)acetamidu, .připraveného jak popsáno v příkladu 1, jako výchozího materiálu v relativních poměrech podobných užitým v tomto příkladu, se získá výsledná sloučenina v 63% výtěžku.
282
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1.34 - 1,50 (2H, multiplet), 1,50 - 1,54 (4H, multiplet),
1,76 - 1,98 (1H, široké), 2,28 - 2,45 (4H, multiplet),
3,10 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 3,41 (2H, singlet), 3,52 (2H, dublet, J = 13,9 Hz), 3,79 (1H, dublet, J= 13,9 Hz), 4,04 - 4,16 (4H, multiplet), 4,92 (2H, dublet, J = 6,6 Hz),
5,65 - 5,77 (1H, multiplet), 5,82 - 5,93 (1H, multiplet),
6,75 (1H, singlet), 6,88 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 7,15 7.34 (1H, široký), 8,06 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absoroční soektrum (CHCI.), / cm 3 max
3300, 2925, 1730, 1670, 1610, 1560, 1420, 1400.
Výsledná sloučenina připravená jak svrchu popsáno, se rozpustí v ethylacetátu a působí se na ni ekvimolárním množstvím 4 N roztoku chlorovodíku v ethylacetátu, čímž vznikne hydrochlorid výsledné sloučeniny, teplota tání 111 až 114 °C
Příklad 84
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(2-propionyloxyethylsulfinyl)acetamid
Podle postupu popsaného v příkladu 77, ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(2-propionyloxyethylthio)acetamidu, připraveného jak popsáno v příkladu 7, jako výchozího materiálu, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 77, se výsledná sloučenina získá v 73% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,15 (3H, triplet, J - 7,3 Hz), 1,34 - 1,50 (2H, multiplet), 1,50 -' 1,62 (4J3-, multiplet)., 2,28 - 2,42 (4H, multiplet),
2,37 (2H, kvartet, J = 7,3 Hz), 3,15 (2H, triolet, J = 6,6
283
Hz), 3,38 (1H, dublet, J = 14,2 Hz), 3,41 (2H, singlet),
3,73 (1H, dublet, J = 14,2 Hz), 4,10 (2H, triplet, J =
6,6 Hz), 4,39 - 4,61 (2H, multiplet), 4,93 (2H, dublet,
J = 6,6 Hz), 5,60 - 5,72 (1H, multiplet), 5,78 - 5,91 (1H, multiplet), 6,73 (1H, singlet), 6,88 (1H, dublet,
J = 5,3 Hz), 7,04 - 7,23 (1H, široký), 8,06 (1H, dublet,
J = 5,3 Hz).
Infračervené absoroční soektrum (CHCI.), 4 cm \ * 3 max :
3300, 2925, 1740, 1670, lž.10, 1560, 1420, 1400.
Výsledná sloučenina připravená jak svrchu popsáno, se rozpustí v ethylacetátu a působí se na ni ekvimolárním množstvím 4 N roztoku chlorovodíku v ethylacetátu, čímž vznikne hydrochlorid výsledné sloučeniny, teplota tání 77 až 83 °C.
Příklad 85
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-(4-pvrimidinylthio)butyramid
85a) N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-(acety1thio)butyramid
Přidá se 0,50 g hydridu sodného, jako 55% hmotnostní disperze v minerálním oleji, k 80 ml dimethylfofmamidu pod atmosférou dusíkového plynu a pak se k výsledné směsi přidá 10 ml dimethylformamidu obsahujícího 0,81 ml kyseliny thiooctové. Směs se potom míchá 50 minut při teplotě místnosti.
Na konci této doby se ke směsi přidá 30 ml dimethylformamidu obsahujícího 3,79 g N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy) -ois-2-butenyl/-4-chlorbutyramidu, připraveného jak popsáno v přípravě 2 a směs se 2 hodiny míchá při teplotě místnosti.
284
K reakčni směsi se pak přidá ethylacetát a směs se potom promyje nasyceným vodným roztokem hydrogenuhličitanu sodného a vodou. Rozpouštědlo se pak odstraní destilací za sníženého tlaku a zbytek se čistí chromatografií na sloupci silikagelu, s užitím objemové směsi 1 : 19 methanolu a ethylacetátu jako eluentu, čímž vznikne 5,04 g (kvantitativní výtěžek) výsledné sloučeniny jako oleje.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,37 - 1,50 (2H, multiplet), 1,50 - 1,63 (4H, multiplet),
1,93 (2H, kvintet, J = 7,3 Hz), 2,25 (2H, triplet, J 7,3 Hz), 2,29 - 2,42 (4H, multiplet), 2,91 (2H, triplet,
J = 7,3 Hz), 3,41 (2H, singlet), 4,03 (2H, triplet, 3 =
5,9 Hz), 4,93 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 5,61- 5,75 (1H, multiplet), 5,78 - 5,89 (1H, multiplet), 6,09 - 6,34 (1H, < široký), 6,73 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), ; 8,04 (1H, dublet, J « 5,3 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCI.), ,, cm^:
3450, 3350, 2925, 2800, 1670, 1610, 1560, 1520, 1480,
1420, 1400.
85b) N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-(4-pyrimidinylthio)butyramid
Roztok 1,00 g N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-(acetylthio)butyramidu, připraveného jak popsáno ve svrchu uvedeném stupni 85a), v 10 ml methanolu se přidá ke směsi 0,48 g 23% methanolového roztoku methoxidu sodného a 5 ml methanolu při chlazení ledem a směs se při stejné teplotě míchá 20 minut. Na konci této doby se ke směsi přidá 0,23 g 4-chlorpyrimidinu a směs se 2 hodiny zahřívá pod zpětným chladičem. Rozpouštědlo se pak odstraní odpařením za sníženého tlaku a k výslednému zbytku se přidá voda a smě$
285 se pak extrahuje ethylacetátem. Rozpouštědlo se z odstraní destilací za sníženého tlaku a zbytek se čistí chromatografií na sloupci silikagelu s užitím objemové směsi 1 : 9 ethanolu a chloroformu jako eluentu, čímž vznikne 0,65 g (výtěžek 60 %) výsledné sloučeniny jako oleje.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1.36 - 1,50 (2H, multiplet), 1,50 - 1,65 (4H, multiplet), 2,06 (2H, kvintet, J = 7,3 Hz), 2,29 - 2,43 (4H, multiplet)
2.37 (2H, triplet, J = 7,3 Hz), 3,24 (2H, triplet, J = 7,3 Hz), 3,41 (2H, singlet), 4,05 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 4,93 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,61 - 5,76 (1H, multiplet), 5,78 - 5,90 (1H, multiplet), 6,22 - 6,44 (1H, široký), 6,73 (1H, singlet), 6,88 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 7,17 (2H, dub let, J = 5,3 Hz), 8,03 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 8,32 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 8,91 (1H, singlet).
Infračervené absorpční spektrum (CHCI,), cm-1:
ó ΠΊ.3.Χ
3450, 3300, 2925, 1660, 1610, 1570, 1520, 1440, 1420, 1380.
Příklad 86
N-/4- (4-dimethylaminomethyl-2-pyridyloxy/-cis-2-butenyl/pyrazol-2-karboxamid
Podle postupu popsaného v příkladu 13, ale s užitím 4- ( 4-dimethy,laminomethyl-2-pyridyloxy) -cis-2-butylaminu a 4-pyrazolkarboxylové kyseliny jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 13, se zís ká výsledná sloučenina jako olej v 65% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
2,27 (6H, singlet), 3,40 (2H, singlet), 4,22 (2H, triplet, J = 5,9 Hz), 4,99 (2H, dublet, J = 5,6 Hz), 5,71 - 5,94 (2H
286 multiplet), 6,47 (1H, širokýsinglet), 6,74 (1H, singlet),
6,89 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 7,97 (2H, singlet), 8,07 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
1400, 1290.
Příklad 87
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-3,5-dimethylpyrrol-2-karboxamid
Podle postupu popsaného v příkladu 13, ale s užitím 4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butanylaminu a kyseliny 3,5-dimethylpyrrol-2-karboxylové jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 13, se získá výsledná sloučenina jako krystalky, teploty tání 140 až 141 °C, v 53% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,37 - 1,48 (2H, multiplet), 1,50 - 1,61 (4H, multiplet),
2,23 (3H, singlet), 2,26 (2H, singlet), 2,30 - 2,42 (4H, multiplet), 3,40 (2H, singlet), 4,22 (2H, triplet, J =
5,6 Hz), 4,96 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,66 - 5,79 (3H, multiplet), 5,82 - 5,92 (1H, multiplet), 6,73 (1H, singlet), 6>87 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 8,04 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 9,13 - 9,27 Í1H, široký).
Infračervené absorpční spektrum (KBr), v cm max
3249, 1612, 1525, 1410, 1272, 1035, 826.
287
Příklad 88
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-methylfuran-3-karboxamid
Podle postupu popsaného v příkladu 13, ale s užitím 4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu a 2-methylfuran-3-karboxylové kyseliny jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 13, se získá výsledná sloučenina jako olej v 77% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,39 - 1,51 (2H, multiplet), 1,53 - 1,66 (4H, multiplet), 2,31 - 4,45 (4H, multiplet), 2,58 (3H, singlet), 3,42 (2H, singlet), 4,17 (2H, triplet, J = 6,4 Hz), 4,97 (2H, dublet, J = 6,4 Hz), 5,71 - 5,81 (1H, multiplet), 5,83 - 5,93 (1H, multiplet), 6,01 - 6,18 (1H, široký), 6,41 (1H, dublet,
J = 2,2 Hz), 6,75 (1H, singlet), 6,90 (1H, dublet, J =
5,4 Hz), 7,23 (1H, dublet, J = 2,2 Hz), 8,03 (1H, dublet,
J = 5,4 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (kapalný film), ý χ cm ~:
3325, 2936, 1636, 1611, 1561, 1523, 1420, 1402, 1301, 1290, 1039.
, . •-•výsledná sloučenina připravená jak svrchu popsáno se rozpustí v ethylacetátu a působí se na ni ekvimolárním množstvím 4 N roztoku chlorovodíku v ethylacetátu, čímž vznikne hydrochlorid výsledné sloučeniny, teplota tání 258 až 261 °C za rozkladu.
288
Příklad 89
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-(2-pyrimidinylsulfiny1)butyramid
Podle postupu popsaného v příkladu 77, ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-(2-pyrimidinylthio)butyramidu, připraveného jak popsáno v příkladu 34, jako výchozího materiálu, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 77, se získá výsledná sloučenina jako olej v 55% výtěžku.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,37 - 1,50 (2H, multiplet), 1,52 - 1,63 (4H, multiplet),
1,99 - 2,12 (1H, multiplet), 2,20 - 2,45 (7H, multiplet),
3,10 - 3,32 (2H, multiplet), 3,41 (2H, singlet), 4,01 (2H, dublet, J = 6,3 Hz), 4,91 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,61 5,71 (1H, multiplet), 5,78 - 5,87 (1H, multiplet), 6,32 (1H, široký singlet), 6,73 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 7,41 (1H, triplet, J = 4,6 Hz), 8,03 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 8,89 (2H, dublet, J = 5,6 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (kapalný film), ^max cm
3302, 2936, 1657, 1612, 1561, 1420, 1403, 1384, 1312, 1300, 1289, 1062, 1040, 753.
Příklad 90
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(2-propionyloxyethyltnio)acetamid
Podle postupu popsaného v příkladu 2, ale s užitím N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(2-hydroxyéthylthioJacetamidu, připraveného jak popsáno v příkladu 1, a anhydridu kyseliny propionové jako výchozích materiálů, v relativních poměrech podobných užitým v příkladu 2, se získá výsledná sloučenina v 90% výtěžku.
289
NMR-spektrum a IR-spektrum výsledné sloučeniny jsou identické se spektry sloučeniny připravené jak je popsáno v příkladu 7.
Příprava 1 v
N-(4-{4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-chloracetamid
Ve 20 ml ethylacetátu se rozpustí 1,00 g 4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu. K roztoku se přidá 0,54 ml triethylaminu a výsledná směs se chladí na ledové lázni. Přidá se 0,31 ml 2-chloracetylchloridu a směs se 1 hodinu míchá při teplotě místnosti. Na konci této doby se přidá voda, a reakční směs se extrahuje ethylacetátem. Extrakt se kondenzuje odpařením za sníženého tlaku a zbytek se čistí chromatografií na silikagelu eluovaném objemovou směsí 1 : 19 methanolu a ethylacetátu, čímž vznikne 0,94 g (výtěžek 73 %) výsledné sloučeniny jako oleje.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,37 - 1,50 (2H, multiplet), 1,50 - 1,64 (4H, multiplet), 2,30 - 2,43 (2H, multiplet), 3,41 (2H, singlet), 4,06 (2H, singlet), 4,11 (2H, triplet, J = 6,6 Hz), 4,94 (2H, dublet,
J = 6,6 Hz), 5,62 - 5,75 (1H, multiplet), 5,84 - 5,97 (1H, multiplet), 6,69 - 6,92 (1H, široký), 6,74 (1H, singlet), 5,88 (1H, dublet, J = 4,6 Hz), 8,06 (1H, dublet, J = 4,6 Hz)
Infračervené absoroční soektrum (CDC1-.), ý cm3: φ * · 3 ma::
3420, 2920, 1555, 1610, 1525, 1400, 1285.
290
Příprava 2
N-/4-(4-piperidinomethy1-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-4-chlorbutyramid
Podle postupu popsaného v přípravě 1, ale s užitím 4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu a 4-chlorbutyrylchloridu jako výchozích materiálů, v relativních poměrech jako jsou užité v této přípravě, se získá výsledná sloučenina v 73% výtěžku.
NMR-spektrum CDCl^), ppm:
1,35 - 1,53 (2H, multiplet), 1,53 - 1,78 (4H, multiplet),
2,06 - 2,17 (2H, multiplet), 2,33 - 2,41 (2H, multiplet),
2,41 - 2,52 (4H, multiplet), 3,50 (2H, singlet), 3,61 (2H, triplet, J = 6,1 Hz), 4,04 (2H, triplet, J = 6,1 Hz), 4,93 (2H, dublet, J = 6,8 Hz), 5,62 - 5,73 (1H, multiplet),
5,77 - 5,89 (1H, multiplet), 6,07 (1H, dublet, J = 4,9 Hz), 6,08 - 6,26 (1H, široký), 6,78 (1H, singlet), 6,95 (1H, dublet, J = 4,9 Hz).
Infračervené absorpční soektrum (CHCI,), cm3:
maz
3440, 2920, 1660, 1610, 1415, 1235.
Příprava 3
N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-3-merkaptopropionamid
3a) N-/4-(4-piperidinomethyl-2-?yridyloxy)-cis-2-butenyl/-3-(acetvlthio)propionamid
Ke 45 ml dimethylformamidu se přidá 1,00 g kyseliny 3-(acetylthio)'propionové, 1,39 g dicyklohexylkarbodiimidu,
291
1,39 g dicyklohexylkarbodiimidu, 1,05 g 1-hydroxybenzotriazolu a 1,76 g 4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenylaminu a roztok se 5 hodin míchá při teplotě místnosti. Na konci této doby se k reakční směsi přidá ethylacetát, nerozpustný podíl se odfiltruje a filtrát se promyje nasyceným vodným roztokem hydroganuhličitanu sodného a pak vodou. Reakční směs se potom kondenzuje odpařením za sníženého tlaku a výsledný zbytek se podrobí chromatografii na silikagelu eluováním objemovou směsi 1 : 19 methanolu a ethylacetátu, čímž vznikne 1,27 g (výtěžek 43 %) výsledné sloučeniny jako oleje.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,30 - 1,50 (2H, multiplet), 1,50 - 1,70 (4H, multiplet),
2,28 - 2,44 (4H, multiplet), 2,32 (3H, singlet), 2,50 (2H, triplet, J = 6,9 Hz), 3,16 (2H, triplet, J = 6,9 Hz),
3,41 (2H, singlet), 4,04 (2H, triplet, J = 6,3 Hz), 4,93 (2H, dublet, J = 6,6 Hz), 5,62 - 5,74 (1H, multiplet),
5,78 - 5,90 (1H, multiplet), 6,73 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 8,03 (1H, dublet, J = 5,3 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCI..), V cm max
3440, 2930, 1675, 1610, 1415, 1400, 1310, 1295, 1285, 1140.
3b) N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl)-3-merkapto/-propionamid
X 20 ml methanolu za chlazení ledem se přidá 1,0 g N-/4-(4-pipéridinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-3-(acetvlthio)propionamidu, připraveného jak popsáno ve svrchu uvedeném stupni 3a), a 0,49 g 28% methanolového roztoku metho xidu sodného a směs se při stejné teplotě 20 minut míchá. Na konci této doby se přidá 0,15 mi kyseliny octové a rozpoušted lo se odstraní destilací za sníženého'tlaku. Zbytek se roz292 pustí v ethylacetátu, promyje se vodou a kondenzuje se odpařením za sníženého tlaku, čímž se získá 0,76 g (výtěžek 85 %) výsledná sloučeniny jako oleje.
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,37 - 1,50 (2H, multiplet), 1,46 - 1,96 (1H, široký),
1.50 - 1,65 (4H, multiplet), 2,27 - 2,43 (4H, multiplet),
2.51 (2H, triplet, J = 6,9 Hz), 2,83 (2H, dublet dubletu,
J = 6,9 a 7,9 Hz), 3,41 (2H, singlet), 4,06 (2H, triplet,
J = 5,9 Hz), 4,94 (2H, dublet, J = 6,5 Hz), 5,63 - 5,77 (1H, multiplet), 5,79 - 5,90 (1H, multiplet), 6,74 (1H, singlet), 6,89 (1H, dublet, J = 5,3 Hz), 8,04 (1K, dublet,
J = 5,3 Hz).
Infračervené absorpční spektrum (CHCI-), cm 3:
o max
3450, 2940, 1665, 1612, 1418, 1400, 1300, 1290.
Příprava 4
Ethyl 4-hydroxy-3-isoxazolkarboxylát
144 g močoviny se přidá k 1 litru dimethylformamidu obsahujícího 72 g ethyl 4-brom-2-hydroxyiminc-3-oxobutyrátu. Reakční roztok se 15 minut zahřívá na 100 °C a pak se chladí, potom se k reakčnímiř roztoku přidá voda a směs se extrahuje ethylacetátem. Extrakt se promyje zředěnou vodnou kyselinou chlorovodíkovou a nasyceným roztokem vodným chloridu sodného v tomto pořadí, a potom se suší nad bezvodým síranem 'sodným. Rozpouštědlo se pak odstraní destilací za sníženého tlaku, a objemová směs 1 : 1 ethylacetátu a hexanu se přidá ke zbytku k odstranění nerozpustných materiálů Takto získaný roztok se čistí chromatografií na sloupci šili kagelu s užitím objemové směsi 1 : 4 ethylacetátu a hexanu jako eluentu,· čímž. .vznikne 19 g výsledné sloučeniny, teplota tání 59 až 60 °C, po rekrystalizaci ze směsi ethylacetátu a hexanu).
293
NMR-spektrum (CDCl^), ppm:
1,42 (3H, triplet, J = 8,0 Hz), 4,48 (2H, kvartet, J = 8,0 Hz), 6,72 (1H, široký), 8,32 (1H, singlet).
Infračervené absoroční soektrum XXSr), cm max
3420, 1718, 1140.
Claims (6)
- PATENTOVÉ Ν Á~’Ř ’Ό*Κ~Ύ ' :ecneno vzorceΛ (I)R“ znamená cyklickou aminoskupinu ο 3 až 7 atomech v kruhu, přičemž jeden až tři z těchto atomů jsou atomy dusíku, nebo jeden z těchto atomů je atom kyslíku nebo síry a zbytek jsou atomy uhlíku, nebo dialkylaminoskupinu, v nichž každá alkylová část nezávisle obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku,2 3 4R znamená skupinu obecného vzorce -NHCH-R R r ^ůe3 4 ,R a R nezávisle znamenají alkylový zbytek o 1 az6 atomech uhlíku, arylové skupiny v dále uvedeném významu neboraralkylové skupiny v dále uvedeném významu, nebo tvoří tyto symboly spolu s atomem uhlíku, na nějž jsou vázány, cykloalkylový zbytek o 3 až 8 atomech uhlíku v kruhu, nesubstituovaný nebo substituovaný alespoň jedním substituentem z následující skupiny substituentů alfa,T aromatickou heterocyklickou skupinu, obsahující 5 atomů v kruhu, přičemž 1 až 3 z těchto atomů jsou hetercatomy ze skupiny atom dusíku, kyslíku nebo síry a skupina je nesubstituovaná nebo je substituována alespoň jedním substituentem, který se v případě, že běží o295 substituent na atomu uhlíku, volí ze skupiny substituentů alfa a v případě, že běží o substituenty na atomech dusíku, volí se ze skupiny substituentů beta, nebo .skupinu obecného vzorce -B-S(O) -R^, kde mR3 znamená substituovaný alkylový zbytek, obsahující 1 až 4 atomy uhlíku a substituovaný alespoň jedním substituentem ze skupiny substituentů gamma, nebo aromatickou heterocyklickou skupinu, obsahující 5 nebo 6 atomů v kruhu, z nichž 1 až 4 atomy jsou heteroatomy ze skupiny dusík, kyslík nebo síra a skupina není substituována nebo je substituována alespoň jedním substituentem, který se v případě, že jde o substituent na atomu uhlíku, volí ze skupiny substituentů alfa a v případě, že jde o substituent na atomu dusíku, volí ze skupiny substituentů eta,B znamená alkylenovou nebo alkylidenovou skupinu, obsahující 1 až 6 atomů uhlíku a m znamená celé číslo 0, 1 nebo 2,A znamená skupinu obecného vzorce -CH = CH- nebo-(CH_) -, kde 2 n n znamená celé číslo 1, 2 nebo 3, přičemž arylové skupiny jsou aromatické skupiny s uhlíkovým kruhem, obsahující 6 až 10 atomů uhlíku, přičemž mohou být nesubstituované nebo mohou být substituovány alespoň jedním substituentem ze skupiny substituentů zéta, aralkylové skupiny jsou alkylové skupiny o 1 až 4 atomech uhlíku, které jsou substituovány 1 až 3 arylovými skupinami ve svrchu uvedeném významu, substituenty alfa se volí ze skupiny substituentů: alkylové skupiny o 1 až 4 atomech uhlíku, alkoxyskupiny·o Ί až 4296 atomech uhlíku, hydroxyskupiny, atomy halogenu, aminoskupiny, alkylaminoskupiny s alkylovou částí, obsahující 1 až 4 atomy uhlíku, dialkylaminoskupiny, v nichž se každá alkylová část nezávisle volí z alkylových skupin o 1 až4 atomech uhlíku, alkanoylaminoskupiny o 1 až 5 atomech uhlíku, arylkarbonylaminoskupiny s arylovou částí ve svrchu uve děném významu a arylové skupiny ve svrchu uvedeném významu, substituenty beta se volí z alkylových skupin, obsahujících 1 až 4 atomy uhlíku, substituenty garama se volí ze skupiny substituentů: hydroxy skupiny, alkanoyloxyskupiny o 1 až 5 atomech uhlíku, substi tuované alkanoyloxyskupiny, obsahující 2 až 5 atomů uhlíku a' substituované alespoň jedním substituentem ze skupiny sub stituentů delta, arylkarbonyloxyskupiny, v nichž arylová část má svrchu uvedený význam a cykloalkylkarbonyloxyskupiny, v nichž cykloalkylová část obsahuje 3 až 6 atomů uhlíku v kruhu a je nesubstituovaná nebo je substituována alespoň jedním substituentem ze skupiny substituentů alfa, substituenty delta se volí ze skupiny substituentů: karboxylové skupiny, alkoxykarbonylové skupiny, v nichž alkoxylová část obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, aryloxykarbonylové skupiny s arylovou částí ve svrchu uvedeném významu a arylové skupiny ve svrchu uvedeném významu, substituenty eta se volí ze skupiny substituentů: alkylové skupiny o 1 až 4 atomech uhlíku a hydroxyalkylové skupiny o 2 až 4 atomech uhlíku a substituenta zéta se volí ze skupiny substituentů alfa, za předpokladu, že jakákoliv arylová skupina, obsažená v substituentech alfa, je nesubstituovaná arylová skupina, za předpokladu, že, v případě, že m - 1> znamená R^ substituovanou alkylovou skupinu o 1 až 4 atomech uhlíku, aroma297 tickou heterocyklickou skupinu o 5 atomech v kruhu, z nichž 2 až 4 atomy jsou heteroatomy ze skupiny atom dusíku, kyslíku a síry, přičemž skupina je nesubstituovaná, nebo aromatickou heterocyklickou skupinu, obsahující 6 atomu v kruhu, z nichž 1 až 4 atomy jsou heteroatomy ze skupiny atom dusíku, kyslíku nebo síry, přičemž skupina je nesubstituovaná, jakož i soli těchto sloučenin, přijatelné z hlediska.»í armaceutickeho2. Pyridyloxyderiváty podle nároku 1, v nichž R* znamená cyklickou aminoskupinu o 3 až 7 atomech v kruhu, z nichž jeden je atom dusíku a zbývající atomy jsou atomy uhlíku, nebo dialkylaminoskupinu.3. Pyridyloxyderiváty podle nároku 1, v nichž R1 znamená cyklickou aminoskupinu o 5 nebo 6 atomech v kruhu, z nichž jeden je atom dusíku a zbývající atomy jsou atomy uhlíku, nebo dialkylaminoskupinu.4. Pyridyloxyderiváty podle nároku 3, v nichž R“ znamená 1-pyrrolidinyl, piperidinovou skupinu, dimethylaminoskupinu nebo diethylamincskuoinu. 2 35. Pyricyloxyderivátv oodle nároku 1, v menz R3 a 3 a znamená skupinu obecného vzorce -KHCHR R‘, v niz R a R nezávisle znamenají nezávisle alkylové skupiny o 1 až 4 atomech uhlíku, fenylové skupiny, nesubstituovaná nebo nesou spoň jeden substituent ze skupiny substituen podle nároku 1, a ale7 cer a benzyl nebo fenethyl, nebo3 *- v ~ vR a R* tvoři·společná s atomem uhlíku, na nejz jso;298 vázány, cykloalkylový zbytek, obsahující 3 až 6 atomů v kruhu.6. Pyridyloxyderiváty podle nároku 1, v nichž R znamená aromatickou heterocyklickou skupinu, obsahující v kruhu 5 atomů, z nichž jeden je heteroatom ze skupiny dusík, kyslík nebo síra, kruh obsahuje ještě 0, 1 nebo 2 další atomy dusíku a zbývající atomy v kruhu jsou atomy uhlíku,,přičemž skupina je nesubstituovaná nebo nese alespoň jeden substituent ze substituentů alfa v případě substituentů na atomech uhlíku nebo ze substituentů beta v případě substituentů na atomech dusíku, tak jak jsou tyto skupiny definovány v nároku 1.7. Pyridyloxyderiváty podle nároku 6, v nichž se aromatická heterocyklická skupina volí ze skupiny furyl, thienyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, pyrazolyl, imidazolyl, oxadiazolyl a thiadiazolyl, nesubstituované nebo substituované způsobem, uvedeným v nároku 6.8. Pyridyloxyderiváty podle nároku 1, v nichž R znamená skuoinu obecného vzorce -3-3(0) -R3, kde mS znamená alkylenovou nebo alkylidenovou skupinu, obsahující 1 až 3 atomy uhlíku, m znamená 0, 1 nebo 2 aR3 znamená substituovanou alkylovou skupinu o 2 až 4 atomech uhlíku, substituovanou v poloze 2 alespoň jedním substituentem ze skupiny gamma podle nároku 1 nebo aromatickou heterocyklickou skupinu o 5 nebo δ atomech v kruhu, z nichž jeden je heteroatom, který se volí ze skupiny dusík, kyslík nebo síra, dále obsahuje kruh 0, 1, 2 nebo 3299 další atomy dusíku a zbývající atomy v kruhu jsou atomy uhlíku, skupina je nesubstituovaná nebo je substituována alespoň jedním substituentem ze skupiny alfa v případě substituentů na atomu uhlíku, nebo ze skupiny eta v případě substituentů na atomech dusíku, tak jak jsou definovány v nároku 1.9. Pyridyloxyderiváty podle nároku 1, v nichž A znamená skuoinu vzorce -CH=CH- nebo obecného vzorce -(CH.) -,- 2 -i kde n znamená 1 nebo 2.10. Pyridyloxyderiváty podle nároku 1, v nichžR^· znamená 1-pyrrolidinyl, pireridinovou skupinu, dimethylaminoskupinu nebo diethylaminoskupinu,2 3 4R znamena skupinu obecného vzorce -NHCHR R*-, kdeR2 a R^ se nezávisle volí z alkylových skupin o 1 až 4 atomech uhlíku, benzylových skupin, fenethylových skupin a fenylových skupin, které jsou nesubstituované nebo jsou substituovány alespoň jedním substituentem ze skupiny methyl, methoxyskupina, atom fluoru nebo atom chloru nebo3 4R a R tvoří spolu 3 atomem uhlíku, na nejz jsou vázány, cykloalkylovou skupinu o 3 až 6 atomech v kruhu, dále furyl, thienyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl, imidazolyl nebo thiadiazolyl, přičemž tyto skupiny jsou nesubstituované nebo jsou substituovány alespoň jedním substituentem ze skupiny alfa^ v případě substituentů na atomech uhlíku nebo methylovými a ethylovými skupinami v případě substituentů na atomech dusíku, nebo skuoinu obecného vzorce -B-S(O) -R5, v níž m300 znamená substituovanou ethylovou nebo propylovou skupinu, substituovanou v poloze 2 alespoň jedním substituentem ze skupiny gammapodle nároku 1, nebo imidazolylovou, 1,2,4-triazolylovou, 1,3,4-oxadiazolylovou, 1,3,4-thiadiazolylovou, tetrazolylovou, pyridylovou nebo pyrimidinylcvou skupinu, která je nesubstituovaná nebo nese alespoň jeden substituent za skupiny alfa^ v případě substituentů na atomech uhlíku nebo ze skupiny eta^ v případě substituentů na atomech dusíku,3 znamená alkylsnovou nebo alkylidenovou skupinu o 1 až 3 atomech uhlíku a m znamená 0, 1 nebo 2,A znamená skupinu vzorce -CH=CH- nebo -(CH.) -, kde z n n znamená 1 nebo 2, substituenty alfa^ se volí ze skupiny methyl, ethyl, methoxy skupina, ethoxyskupina, hydroxyskupina, atom chloru, aminoskupina, methylaminoskupina, ethylaminoskupina, dimethylaminoskupina, diethylaminoskupina, alkanoylaminoskupina o 1 až 3 atomech uhlíku, fenyl a substituovaný fenyl, kde substituentem je methyl, methoxyskupina, atom chloru nebo atom fluoru, substituenty gamma^ se volí ze skupiny hydroxyskupina, alkanoyloxyskupina o 1 až 5 atomech uhlíku, substituovaná alkanoyloxyskupina, obsahující 3 nebo 4 atomy uhlíku a substituovaná alespoň jedním substituentem ze skupiny karboxyskupina, methoxykarbonyl a ethoxykarbonyl, dále fenylacetoxyskupina, benžoyloxyskupina a cykloalkylkarbonylcxyskupina, v níž cvkloalkylová část obsahuje 3 až δ atomů v kruhu, substituenty eta^.se volí. ze skupiny methyl, hydroxyalkyl o 2 až 4 atomech uhlíku.ethyl nebo30111. Pyridyloxyderiváty podle nároku 1, v nichžR~ znamená 1-pyrrolidinyl nebo piperidinovou skupinu ,2 3 4R znamená skupinu obecného vzorce -NHCHR R , v níž3 4R a R nezávisle znamenají methyl, ethyl, fenyl nebo benzyl nebo3 4RJ a R* tvoří spolu s atomem uhlíku, na nějž jsou vázány cykloalky1 o 3 až 5 atomech v kruhu, dále furyl, thienyl, pyrrolyl, oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, pyrazolyl nebo 1,2,3-thiadiazolyl, přičemž tyto skupiny jsou nesubstituované nebo jsou substi2 tuovány alespoň jedním substituentem ze skupiny alfa v případě substituentů na uhlíkových atomech nebo methylovou nebo ethylovou skupinou v případě substituentů na atomech dusíku, nebo skupinu obecného vzorce -B-S(O)m-R^, v nížR3 znamená substituovanou ethylovou nebo propylovou skupinu, která je v poloze 2 substituována alespoň 2 jedním substituentem ze skupiny gamma , nebo J.,2,4 -triazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl nebo pyrimidinyl, přičemž tyto skupiny jsou nesubstituované nebo jsou substituovány alespoň jedním substituentem ze skupiny alfa3 v případě substituentů na atomech uhlíku nebo methylovou nebo ethylovou skupinou v případě substituentů na atomech dusíku,3 znamená alkylidenovou nebo alkylidenovou skupinu o 1 až 3 atomech uhlíku a m znamená 0 nebo 1,A znamená skupinu vzorce -CH=CH- nebo -(CH2)2-, substituenty alfa se volí ze skupiny methyl, ethyl, methoxyskupina, ethoxyskupina, hydroxyskupina, atom302 chloru, aminoskupina, acetamidoskupina nebo fenylová skupina, substituenty alfa^ se volí ze skupiny methyl, ethyl, methoxyskupina, ethoxyskupina, atom chloru, hydroxyskupina, aminoskupina nebo acetamidoskupina, substituenty gamma se volí ze skupiny hydroxyskupina acetoxyskupina, propionyloxyskupina, substituovaná alkanoyloxyskupina o 3 nebo 4 atomech uhlíku, sub.stituovaná alespoň jedním substituentem ze skupiny karboxylová skupina, methoxykarbonylová skupina a ethoxykarbonylová skupina, dále může být substituen2 tem gamma fenylacetoxyskupina, benzoyloxyskupina a cykloalkylkarbonyloxyskupina s cykloalkylovou částí o 3 až 6 atomech uhlíku v kruhu.12. Pyridyloxyderiváty podle nároku 1, v nichž znamená piperidinovou skupinu,2 3 4 ..R znamená skupinu obecného vzorce -NHCHR R , v níž3 4R a R nezávisle znamenají methyl, ethyl, fenyl nebo benzyl, nebo3 4R a R tvoří spolu s atomem uhlíku, na nějž jsou vázány, cykloalkylovou skupinu o 3 nebo 4 atomech uhlíku v kruhu, thienyl, pyrrolyl, thiazolyl, pyrazolyl nebo 1,2,3-thiadiazolyl, přičemž tyto skupiny jsou nesubstituované ňebo jsou substituovány alespoň jedním substituentem alfa* v případě substituentů na atomech uhlíku nebo methylovými skupinami v případě substituentů na atomech dusíku, nebo skuoinu obecného vzorce -B-S(O) -R$ v níž m ’- 303 ' « «-V . Z τ - sB znamená methylenovou skupinu a r5 znamená ethylovou nebo propylovou skupinu, substituovanou v poloze 2 alespoň jedním substituentem ze skupiny gamma2 nebo3 znamená trimethylenovou skupinu a r5 znamená 1,2,4-triazolyl, 1,3,4-oxadiazolyl nebo pyrimidinyl, přičemž tyto skupiny jsou nesubstituované nebo jsou substituovány alespoň jedním substituentem ze skupiny methyl, hydroxyskupina a aminoskupina v případě substituentů na atomech uhlíku nebo methylovými skupinami v případě substituentů na atomech dusíku a m znamená 0,A znamená skupinu -CH=CH-, substituenty alfa se volí ze skupiny methyl, methoxyskupina, hydroxyskupina, atom chloru a aminoskupina, substituenty gamma se volí ze skupiny hydroxyskupina, acetoxyskupina, propionyloxyskupina, substituovaná propionyloxyskupina, která je substituována alespoň jedním substituentem ze skupiny karboxyiová skupina, methoxykarbonylová skupina a ethoxykarbonylová skupina, dále může být substituentem gamma benzoyloxyskupina nebo cykloalky lkarbonyloxyskupma, v níž cykloalkylová část obsahuje 5 nebo 6 atomů uhlíku v kruhu.13. Pyridyloxyderiváty podle nároku 1, v nichžR^ znamená piperidinovou skupinu,R znamená pyrazolylovou skupinu, popřípadě substituovanou na uhlíkovém, atomu alespoň jednou aminoskupinou, nebo304 skucinu obecného vzorce -B-S(O) -R8, v níž - mB znamená methylenovou skupinu aR5 znamená ethylovou skupinu, substituovanou v poloze 2 alespoň s jedním substituentem ze skupiny hydroxy skupina, acetoxyskupina, propionyloxyskupina, benzoyloxyskupina, cyklopentyloxykarbonylskupina a cyklohexylkarbonyloxyskupina, nebo3 znamená trimethylenovou skupinu a R8 znamená 2-pyrimidinylovou skupinu a m znamená 0 aA znamená skupinu -CR=CH-.14. N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)cis-2-butenyl/pyrazol-4-karboxamid a jeho farmaceuticky přijatelné soli.15. 3-amino-N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)cis-2-butenyl/pyrazol-4-karboxamid a jeho farmaceuticky přijatelné soli.16. N-/4-(4-piperidinomathyl-2-pyridyloxy)cis-2-butenyl/-2-(2-hydroxyethylthio)acetamid a jeho farmaceuticky přijatelné soli.17. N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)cis-2-butenvl/-2-(2-acetoxyethylthio)acetamid a jeho farmaceuticky přijatelné soli.13. N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)cis-2-butenyl/-2-(2-propionyloxyethylthio)acetamid a jeho farmaceuticky přijatelné soli.- 305 19. N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(2-butyryloxyethylthio)acetamid a jeho farma ceuticky přijatelné soli.20. N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)cis-2-butenyl/-2-{2-isobutyryloxyethylthio)acetamid a jeho farmaceuticky přijatelné soli.21. N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)cis-2-butenyl/-2-(2-isovaleryloxyethyltnio)acetamid a jeho farmaceuticky přijatelné soli.22. N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)cis-2-butenyl/-2-(2-fenylacetoxyethylthic)acetamid a jeho farmaceuticky přijatelné soli.23. 2-/N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)cis-2-butenyl/karbamoylmethylthio/ethylhydrogensukcinát a jeho farmaceuticky přijatelné soli.24. N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)cis-2-butenyl/-2-(2-benzoyloxyethylthio)acetamid a jeho farmaceuticky přijatelné soli.25. N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)cis-2-butenyl/-2-(2-oyklopentylkarbonyloxyethylthio)acetamid a jeho farmaceuticky přijatelné soli.26. N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)cis-2-butenyl/-2-(2-cyklohexylkarbonyloxyethylthio)acetamid a jeho farmaceuticky přijatelné soli.27. N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)-cis-2-butenyl/-2-(2-hydroxyethylsulfinyl)acetamid a jeho farmaceuticky přijatelné soli.30628. N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)cis-2-butenyl/-2-(2-propyonyloxyethylsulfinyl)acetamid a jeho farmaceuticky přijatelné soli.29. N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)cis-2-buteny1/-2-/2-(3,3-dimethylbutyryloxy)ethylthio/acetamid a jeho farmaceuticky přijatelné soli.30. N-/4-(4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)cis-2-butenyl/-2-/2-(2, 2-dimethylpropionyloxy)ethyltnio/acetamid a jeho farmaceuticky přijatelné soli.31. N-/4-{4-piperidinomethyl-2-pyridyloxy)cis-2-butenyl/-4-(2-pyrimidinylthio)butyramid a jeho farmaceuticky přijatelné soli.32. Farmaceutický prostředek pro léčení a profylaxi vředové choroby s obsahem protivředové látky ve směsi ε farmaceutickým nosičem nebo ředidlem, vyznačuj í cí se tím, že jako účinnou protivředovou složku obsahuje pyridyloxyderiváty obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1 až 31 nebo farmaceuticky přijatelné soli těchto sloučenin.33. Použití pyridyloxyderivátů obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1 až 31 nebo farmaceuticky přijatelných solí těchto sloučenin pro výrobu farmaceutic kých prostředků, určených pro léčení nebo prevenci vředov choroby.34. Způsob výroby pyridyloxyderivátů obecného vzorce I podle kteréhokoliv z nároků 1 až 31 a farmaceuticky přijatelných solí těchto sloučenin, vyznačující se tím, 'že seV·*1 V **”- 307 21) v případě, že R znamená skupinu obecného vzorce 3 4 3 4-NHCHR R , v níž R a R mají význam, uvedený v nároku 1,'uvede do reakce sloučenina obecného vzorce II kde R3 a A mají význam, uvedený v nároku 1,a) se sloučeninou obecného vzorce III nh2chr3r4 (III) kde R-3 a R^ mají význam, uvedený v nároku 1, za přítomnosti karbonyldiimidazolu, nebob) se sloučeninou obecného vzorce IV o=c=nchr3r4 (IV) /A kde R3 a R4 mají význam, uvedený v nároku 1, nebo 2 2b
- 2) v případě, že R znamená skupinu R , kde R2b znamená jakoukoliv skupinu ve významu R2 3 4 podle .nároku 1 s výjimkou skupiny -NHCHR R , se uvede do reakce sloučenina obecného vzorce II ve svrchu uvedeném významu se sloučeninou obecného vzorce V nebo jejím reaktivním derivátemHOOC-R308 kde R2a znamená jakoukoliv ze skupin ve významu R2 3 4 z nároku 1 s výjimkou skupiny -NHCHR R za předpokladu, že jakákoliv hydroxyskupina je chráněna, načež se v případě potřeby jakákoliv ochranná skupina na hydroxyskupině odstraní,2 , 5
- 3) v případě, že R znamená skupinu CO-B-S(O) -R ,5 m v níž R , B a m mají význam, uvedený v nároku 1,a) uvede se do reakce sloučenina obecného vzorce VI kde r\ A a B mají význam, uvedený v nároku 1 a X znamená atom halogenu, se sloučeninou obecného vzorce VIIY - S - R5 (VII) kdeY znamená atom vodíku nebo alkalického kovu aR3 má význam, uvedený v nároku 1, »v přítomnosti baze, načež se popřípadě výsledný thioether oxiduje a popřípadě se acylují sloučeniny, v nichž r5 znamená hydroxyalkylovou skupinu, nebo se b) uvede do reakce sloučenina obecného vzorce VIII309 ^/^.^^^VXSSS^-SW^-K^WíW^feiSií:r-x kdeR7, A a B mají význam, uvedený v nároku 1 a Y má svrchu uvedený význam, se sloučeninou obecného vzorce IXX - R5 (IX) kdeX má svrchu uvedený význam aR5 má význam, uvedený v nároku 1, a popřípadě se takto získaný thioetherový derivát oxiduje, nebo
- 4)2 „ v případě, že R znamená skupinu obecného vzorce-CH.S(O) (CH.) ,.OH, v níž map mají význam, uvedený2 m 2 p+i v nároku 1, se uvede do reakce sloučenina obecného vzorce II ve svrchu uvedeném významu se sloučeninou obecného vzorce X (O) (CH_)2 p\.(X) kde map mají význam, uvedený v nároku 1, nebo- 310 - 344
- 5) v případě, že R znamená skupinu obecného vzorce-S-S{0) -R3a, v níž B a m mají význam, uvedený v m 5a nároku 1 a R znamená hydroxyalkylovou skupinu o 2 až 4 atomech uhlíku, přičemž tato skupina musí obsahovat zbytek redukuje se sloučenina obecného vzorce XIi.kdeR3, A, B a m mají význam, uvedený v nároku 1 aR3 znamená alkyl, obsahující 1 až 3 atomy uhlíku a substituovaný karboxylovou skupinou nebo alkoxykarbonylovou skupinou o 1 až 6 atomech uhlíku v alkoxylové části a
- 6) produkt, získaný v některém ze stupňů 1 až 5 se popřípadě převede na sůl.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP6532492 | 1992-03-23 | ||
| JP10139292 | 1992-04-21 | ||
| JP17570792 | 1992-07-02 | ||
| JP34903592 | 1992-12-28 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ47493A3 true CZ47493A3 (en) | 1993-12-15 |
Family
ID=27464571
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ93474A CZ47493A3 (en) | 1992-03-23 | 1993-03-23 | Pyridyloxy derivatives, process of their preparation and pharmaceutical preparations containing thereof |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5616579A (cs) |
| EP (1) | EP0562833B1 (cs) |
| JP (1) | JPH06247933A (cs) |
| CN (1) | CN1081437A (cs) |
| AT (1) | ATE137748T1 (cs) |
| AU (1) | AU659922B2 (cs) |
| CA (1) | CA2092111A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ47493A3 (cs) |
| DE (1) | DE69302515T2 (cs) |
| DK (1) | DK0562833T3 (cs) |
| ES (1) | ES2090859T3 (cs) |
| FI (1) | FI931292A (cs) |
| GR (1) | GR3020069T3 (cs) |
| HK (1) | HK159796A (cs) |
| HU (1) | HUT64053A (cs) |
| IL (1) | IL105140A (cs) |
| NO (1) | NO931041L (cs) |
| NZ (1) | NZ247229A (cs) |
| TW (1) | TW240222B (cs) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1251474B (it) * | 1991-09-13 | 1995-05-15 | Mini Ricerca Scient Tecnolog | Derivati ossimici ad attivita' fungicida |
| JP4058129B2 (ja) * | 1996-03-18 | 2008-03-05 | 株式会社資生堂 | ピリジン誘導体及び抗潰瘍剤、抗菌剤 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS568352A (en) * | 1979-07-03 | 1981-01-28 | Shionogi & Co Ltd | Aminoalkylvenzene derivative |
| US4300549A (en) * | 1980-01-07 | 1981-11-17 | Surgikos | Operating room face mask |
| JPS6185365A (ja) | 1984-10-02 | 1986-04-30 | Ikeda Mohandou:Kk | アミノアルキルピリジルオキシ誘導体 |
| US4837316A (en) * | 1985-08-29 | 1989-06-06 | Fujirebio Kabushiki Kaisha | Alkylamide derivatives with H2 -receptor antagonistic and cytoprotective action |
| US4912101A (en) * | 1987-03-13 | 1990-03-27 | Fujirebio Kabushiki Kaisha | 4-aminomethyl-pyridyl-2-oxy derivatives having anti-ulcer activity |
| JPS63225371A (ja) | 1987-03-13 | 1988-09-20 | Fujirebio Inc | ピリジルオキシ誘導体 |
| JPH0639466B2 (ja) * | 1987-08-03 | 1994-05-25 | 杏林製薬株式会社 | ウレア誘導体 |
| JPH0193247A (ja) * | 1987-10-05 | 1989-04-12 | Toshiba Corp | マルチノードシステム |
| JPH0637472B2 (ja) | 1988-01-29 | 1994-05-18 | 富士レビオ株式会社 | ピリジルオキシ誘導体 |
| EP0404949A4 (en) * | 1988-07-05 | 1991-07-17 | Zeria Pharmaceutical Co., Ltd. | Substituted acetamide derivatives, process for their preparation and antiulcer drug containing same |
| DE69106172D1 (de) * | 1990-03-06 | 1995-02-09 | Akzo Nobel Nv | Wässrige Hybridpolymerdispersion und Beschichtungszusammensetzung. |
| JPH04257581A (ja) * | 1991-02-08 | 1992-09-11 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | ピペリジノメチルピリジン誘導体 |
-
1993
- 1993-03-22 TW TW082102119A patent/TW240222B/zh active
- 1993-03-22 US US08/035,081 patent/US5616579A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-22 JP JP5061815A patent/JPH06247933A/ja active Pending
- 1993-03-22 CA CA002092111A patent/CA2092111A1/en not_active Abandoned
- 1993-03-23 HU HU9300827A patent/HUT64053A/hu unknown
- 1993-03-23 DK DK93302221.2T patent/DK0562833T3/da active
- 1993-03-23 NZ NZ247229A patent/NZ247229A/en unknown
- 1993-03-23 NO NO93931041A patent/NO931041L/no unknown
- 1993-03-23 ES ES93302221T patent/ES2090859T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-03-23 DE DE69302515T patent/DE69302515T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1993-03-23 CZ CZ93474A patent/CZ47493A3/cs unknown
- 1993-03-23 FI FI931292A patent/FI931292A/fi not_active Application Discontinuation
- 1993-03-23 IL IL10514093A patent/IL105140A/xx not_active IP Right Cessation
- 1993-03-23 AU AU35379/93A patent/AU659922B2/en not_active Ceased
- 1993-03-23 AT AT93302221T patent/ATE137748T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-03-23 CN CN93105481A patent/CN1081437A/zh active Pending
- 1993-03-23 EP EP93302221A patent/EP0562833B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-05-27 GR GR960401433T patent/GR3020069T3/el unknown
- 1996-08-22 HK HK159796A patent/HK159796A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2092111A1 (en) | 1993-09-24 |
| IL105140A (en) | 1997-01-10 |
| DE69302515D1 (de) | 1996-06-13 |
| ATE137748T1 (de) | 1996-05-15 |
| NO931041L (no) | 1993-09-24 |
| HK159796A (en) | 1996-08-30 |
| ES2090859T3 (es) | 1996-10-16 |
| FI931292A (fi) | 1993-09-24 |
| FI931292A0 (fi) | 1993-03-23 |
| NO931041D0 (no) | 1993-03-23 |
| AU659922B2 (en) | 1995-06-01 |
| NZ247229A (en) | 1994-10-26 |
| JPH06247933A (ja) | 1994-09-06 |
| EP0562833A1 (en) | 1993-09-29 |
| US5616579A (en) | 1997-04-01 |
| HUT64053A (en) | 1993-11-29 |
| IL105140A0 (en) | 1993-07-08 |
| EP0562833B1 (en) | 1996-05-08 |
| DK0562833T3 (da) | 1996-09-09 |
| TW240222B (cs) | 1995-02-11 |
| HU9300827D0 (en) | 1993-06-28 |
| CN1081437A (zh) | 1994-02-02 |
| DE69302515T2 (de) | 1997-01-09 |
| AU3537993A (en) | 1993-09-30 |
| GR3020069T3 (en) | 1996-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6448247B1 (en) | Method for treating an inflammatory disease | |
| US6013663A (en) | Dithiolan derivatives, their preparation and their therapeutic effect | |
| TW475931B (en) | A substituted condensed heterocyclic compound | |
| US6090753A (en) | Pyridazin-3-one derivatives, their use, and intermediates for their production | |
| US20070275968A1 (en) | Substituted Biphenyl Derivative | |
| US20170096402A1 (en) | 5-(hetero)arylpyridazinones and their use as herbicides | |
| US20070031514A1 (en) | Use of isoindolinone derivatives as insecticides | |
| JP2000169371A (ja) | ジチオラン誘導体を含有する医薬 | |
| US7294625B2 (en) | Pyrazole compounds | |
| US20050032858A1 (en) | Novel heterocyclic compound and anti-inflamatory agent | |
| JPH11269170A (ja) | ジチオラン誘導体 | |
| JP3192631B2 (ja) | 飽和複素環化合物からなる医薬 | |
| TW200409757A (en) | 1-aralkyl-N-(3-quinolyl)-1-cyclohexancarboxamide derivatives | |
| US5616579A (en) | Anti-ulcer pyridyloxy derivatives, their preparation and uses | |
| JP2006104191A (ja) | 置換ビフェニル誘導体 | |
| JP2000178188A (ja) | 回腸型胆汁酸トランスポ−タ−阻害剤 | |
| EP3145918B1 (de) | 2-(hetero)aryl-pyridazinone und ihre verwendung als herbizide | |
| JPH11286443A (ja) | 飽和複素環化合物からなる医薬 | |
| JPH1160548A (ja) | ベンジルアミン類 | |
| AU6669100A (en) | Dithiolan derivatives, their preparation and their therapeutic effect | |
| JP2002128762A (ja) | 新規フェナントリジノン誘導体 |