JPS63225371A - ピリジルオキシ誘導体 - Google Patents

ピリジルオキシ誘導体

Info

Publication number
JPS63225371A
JPS63225371A JP5643487A JP5643487A JPS63225371A JP S63225371 A JPS63225371 A JP S63225371A JP 5643487 A JP5643487 A JP 5643487A JP 5643487 A JP5643487 A JP 5643487A JP S63225371 A JPS63225371 A JP S63225371A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
oxy
pyridyl
butenamine
yield
acetamide
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP5643487A
Other languages
English (en)
Other versions
JPH052675B2 (ja
Inventor
Nobuhiko Hirakawa
平川　信彦
Hajime Matsumoto
一 松本
Noriaki Kashiba
柏葉　憲明
Yasuo Sekine
関根　安男
Akihiro Sekine
章博 関根
Masafumi Nishikawa
雅史 西川
Tetsuaki Yamaura
山浦　哲明
Yoshikazu Isowa
磯和　義員
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fujirebio Inc
Original Assignee
Fujirebio Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Fujirebio Inc filed Critical Fujirebio Inc
Priority to JP5643487A priority Critical patent/JPS63225371A/ja
Priority to US07/166,022 priority patent/US4912101A/en
Priority to DE88103890T priority patent/DE3885482T2/de
Priority to EP88103890A priority patent/EP0282077B1/en
Publication of JPS63225371A publication Critical patent/JPS63225371A/ja
Priority to US07/301,856 priority patent/US4977267A/en
Publication of JPH052675B2 publication Critical patent/JPH052675B2/ja
Granted legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 〔発明の技術分野〕 本発明は、一般式 （式中、Ｘは二置換アミノ基、Ｙは＋ＣＨ２−ＣＨ２＋
又Ｖｉ＋ｃＩ（＝ＣＨ＋で表される基であり、ｎは０，
１又は２である。） で表されるピリジルオキシ誘導体に関する。
〔従来の技術〕
胃あるいは十二指腸に潰瘍が生ずる最大の原因は、胃酸
の分泌過多であるとされ、これに対処するためのいわゆ
る抗潰瘍剤として抗コリン作用を有する化合物、あるい
は胃酸を中和する作用を有する化合物が提案されている
。また、胃酸の分泌はヒスタミンＨ２受容体の刺激によ
ることが知られておシ、置換ピリジルオキシ誘導体のあ
るものがヒスタミンＨ２受容体拮抗作用を有していて胃
酸の分泌を抑制することも知られている（％開昭５８−
１５４５７９号公報、特開８５８−１７０７７９号公報
、特開昭５９−８４８６７号公報１％開昭６０−１１２
７８１号公報、特開昭６１−８５３６５号公報等）。
〔発明が解決しようとする問題点〕
しかしながら、抗コリン作用を有する化合物からなる薬
剤は、副作用が強いので抗潰瘍剤とじては使用され々く
なりてきている。また胃酸を中和するための薬剤は持続
性が乏しく、その改善が望まれていた。
さらに、従来のヒスタミンＨ２受容体拮抗作用を有して
いる化合物に対しては、この作用がよシ強く、それに伴
ない胃酸分泌抑制作用が増強し、持続性があり、かつ胃
粘膜保護作用のある抗消化性潰瘍治療薬としてよシ望ま
しい薬効が期待できる化合物の出現が望まれていた。
〔問題点を解決するための手段〕
本発明者等は従来の欠点を克服すべく鋭意検討した結果
、本発明を見出し完成した。
本発明の前記一般式（１）で表されるピリジルオキシ誘
導体は、一般式 （式中、Ｘ及びＹは前記と同じである。）で表されるア
ミン化合物と一般式 （式中、２はハロダン原子又は水酸基である。）で表さ
れる酢酸誘導体とを反応させることにより製造すること
ができる。
前記一般式（ｎ）で表されるアミン化合物は特開昭６１
−８５３６５号に記載の方法に従い製造することができ
る。即ち、対応する２−ブロモピリジン誇導体と対応す
るアミノアルコール誘導体とを反応させ製造するもので
ある。前記一般式（ｆｆ）で表されるアミン化合物とし
ては、例えば、４−（４−（ピペリジノメチル）ビリゾ
ル−２−オキシ）−２−ｆテンアミン、４−（４−（ジ
メチルアミノメチル）ピリジルー２−オキシ）−２−ブ
テンアミン、４−（４−（３−メチルピペリジノメチル
）ピリジル−２−オキシ）−２−ブテンアミン、４−（
４−（ピロリジノメチル）ピリジル−２−オキシ）−２
−ブテンアミン、４−（４−（モルホリノメチル）ピリ
ジルー２−オキシ）−２−７”テンアミン、４−　（４
−（１，２，３，６−テトラヒドロ−１−ピリジルメチ
ル）ピリジル−２−オキシ）−２−ブテンアミン、４−
（４−（１−／＃−ヒドロアゼピニルメチル）ピリジル
−２−オキシ）−２−ブテンアミン、４−（４−（４−
メチル−１−ピペラゾニルメチル）ピリジル−２−オキ
シ）−２−ブチ／アミン、４−（４−（４−ヒドロキシ
ピペリジノメチル）ピリジル−２−オキシ）−２−ブテ
ンアミン、４−（４−（チオモルホリノメチル）ビリツ
ルー２−オキシ）−２−７’テンアミン、４−（４−（
ピペリジノメチル）ピリツルー２−オキシ）−ブタンア
ミン、４−（４−（Ｘ）メチルアミノメチル）ピリジル
−２−オキシ）−ブタンアミン、４−（４−（３−メチ
ルピペリジノメチル）ピリジル−２−オキシ）−ブタン
アミン、４−（４−（ピロリジノメチル）ピリジル−２
−オキシ）−ブタンアミン、４−（４−（モルホリノメ
チル）ピリジル−２−オキシ）−ブタンアミン、４−　
（４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−ｌ−ピリジル
メチル）ビリツルー２−オキシ）−ブタンアミン、４−
（４−（１−パーヒドロアゼピニルメチル）ピリジル−
２−オキシ）−ブタンアミン、４−（４−（４−メチル
−１−ピイラジニルメチル）ピリジル−２−オキシ）−
ブタンアミン、４−（４−（４−ヒドロキシピペリジノ
メチル）ピリジル−２−オキシ）−ブタンアミン。
４−（４−（チオモルホリノメチル）ビリツルー２−オ
キシ）−ブタンアミン等を挙げることができる。
又、前記一般式（ＩＩＩ）で表される酢酸誘導体は対応
するフリルメチルメルカグタンとハロ酢酸エステルとを
反応させ、所望により酸化し、加水分解して得ることが
できる（特願昭６０−２９２７９６号参照）。その化合
物としては２−（フル７リルチオ）酢酸、２−（フルフ
リルスルフィニル）酢酸、２−（フルフリルスルホニル
）酢酸、２−（３−フリルメチルチオ）酢酸、２−（３
−フリルメチルスルフィニル）酢酸、２−（３−フリル
メチルスルホニル〕酢酸を使用することができる。
前記一般式（ｎ）と（ＩＩ）の反応において、前記一般
式（ＩＩＩ）で表される酢酸誘導体の２がハロｒ７原子
の化合物と前記一般式（Ｉｆ）で表されるアミン化合物
との反応は、塩基の存在下に行うことが必要である。塩
基としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム
、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどの無機塩基、ピリ
ジン、トリエチルアミンなどの有機塩基を使用すること
ができる。
反応を行うにあたっては一般には水や不活性溶媒、例え
ばジクロロメタン、クロロホルム等ハロゲン化炭化水Ｘ
、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、
テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド等のアミド類
、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド等を単独ある
いは混合して使用することが望ましい。反応温度、反応
圧力は使用する原料化合物に応じて変化させればよく、
通常は常圧下θ℃ないし還流温度で選ぶのが有利である
。
又、前記一般式（ＩＩＩ）で表される酢酸誘導体のうち
２が水酸基の時、前記一般式（ｆｆ）で表されるアミン
化合物との反応は、縮合剤の存在下に行うことが必要で
ある。縮合剤としては、ジシクロヘキシルカル−ジイミ
ド（ＤＣＣ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミン
グロビル）−力ルゲゾイミド塩酸塩（ＷＳＣ）等を使用
することができる。
反応を行うにあたっては、一般には不活性溶媒、例エバ
ジクロロメタン、クロロホルム等ハロゲン化炭化水１ベ
ンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素、テト
ラノ＼イドロフラン、ジオキサン等のエーテル類、ジメ
チルホルムアミド、ツメチルアセトアミド等のアミド類
、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド等を使用する
ことが望ましい。反応温度、反応圧力は使用する原料化
合物に応じて変化させればよく、通常は常圧下Ｏ℃ない
し還流温度を選ぶのが有利である。
更に、前記一般式（ＩＩＩ）で表される酢酸誘導体のう
ち２が水酸基の化合物は、所謂、活性エステル体に変換
し、反応に供すことができる。前記一般式（ＩＩ）で表
される酢酸誘導体の２が水酸基の化合物と例えばＮ−ヒ
ドロキシコノ１り酸イミドあるいは４−ニトロフェノー
ル等を反応させることにより活性エステル体を得ること
ができる。活性エステル体と前記一般式（■）で表され
るアミン化合物との反応は両者を混合することにより目
的とする化合物を得ることができる。
使用できる溶媒及び反応温度は前記縮合剤の存在下に行
う条件と同一である。
〔作用〕
本発明の式（１）で表されるピリジルオキシ誘導体は、
何れも優れたヒスタミンＨ２受容体拮抗作用にもとづく
胃酸分泌抑制作用を有しさらに胃粘膜保護作用も有して
いて、抗消化性潰瘍剤として使用することができる。こ
れらの化合物は、経口投与以外に、静脈内、皮下または
筋肉内に投与し得る。そのために、これらの化合物は、
種々の投与形態、たとえば錠剤、カプセル、液体または
生薬等の形で使用することができる。
以下、実施例、参考例及び試験例によシ本発明を更に詳
細に説明する。
〔参考例〕
４−（４−（ピペリジノメチル）ピリジル−２−オキシ
）　−ｅｌｍ　−２−ブテンアオンの製造６０％水素化
ナトリウム０．７８１１を無水テトラヒドロフラン２０
１１１７ＫｍｌｌＩし、４−アミノ−ｅｌｍ−２−ラテ
ン−１−オール１．５４Ｎ（１７，７ｍＭ）をゆり〈夛
加え、２０分間還流攪拌した。次いで、水冷下、テトラ
ヒドロフラン１０ｉ１に溶かした２−ツロモー４−（ピ
ペリジノメチル）ピリジン３．００１　（１１，８ｍＭ
）をゆり＜シ加えた後、４８時間還流攪拌した。反応終
了後不溶物を一過し、Ｆ液よ少溶媒を留去後残渣を、ジ
クロロメタン１００１１１で３回抽出した。抽出物を無
水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を留去した。そ
の残渣をメタノール：酢酸エチル＝ｌ：３を溶出液とし
たシリカダルカラムクロマトグラフィーで精製し、上記
の化合物な淡褐色油状物として得た。収量１．４９　ｇ
　（、収率４８チ） （δ、　ＣＤＣ１５）　１．３０−１．５０（２Ｈ，ｍ
）　、１．５０−１．６５（４Ｈ４ｍ）１．８２（２Ｈ
，ｂｒａ）　、２．３０−２．４０（４Ｈ，ｍ）　、３
．４０（２Ｉ（。
ｓ）３．４５（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝４．５Ｈｚ）　、４．
８８（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝４．５Ｈｚ）５．７０−５．８
５（２Ｈ，ｍ）　、６．７２（ＩＨ，ｓ）　、　６．８
６（ＩＨ，ｄ。
Ｊ　＝４．２Ｈｚ　）　、　８．０５　（ＩＨ、ｄ　、
　Ｊ＝４．２Ｈｚ　）以下同様にして下記の化合物を得
た。
４−（４−（３−メチルピペリジノメチル）ピリツルー
２−オキシ）　−ｃｉｓ　−２−ブテンアミン（δ、　
ＣＤＣＬｓ　）　０．８６　（３Ｈ、ｄ　、　Ｊ＝５．
８Ｈｚ　）　、１．５０−１．８４（ＩＨ，ｍ）　、　
１．８８−２．００（２Ｈ，ｍ）　、　２．６０−２．
８０（４Ｈ，ｍ）　。
３．４４（２Ｈ，ｓ）　、３．４６（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝
４．０Ｈｚ）　、４．８９（２Ｈ。
ｄ、Ｊ＝４．０Ｈｚ）　５．６８−５．８３（２Ｈ，ｍ
）　、６．７２（ＬＨ，ｓ）　。
６．８６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）　、８．０６（
ＩＨ，ｄ、Ｊ＝＝４．２Ｈｚ）４−　（４−（１，２，
３，６−テトラヒドロ−１−ピリジルメチル）ピリジル
ー２−オキシ）　−ｃｔｓ　−２−ブテンアミン （δ、　ＣＤＣ２５）　２．１８　（２Ｈ，ｄｔ　、　
Ｊ＝２．５Ｈｚ　、　５．６Ｈｚ　）２．５５（２Ｈ，
ｔ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）、、２．９７　（２Ｈ，ｄｔ　、
　Ｊ＝２．５Ｈｚ　。
２．６Ｈｚ）、３．４４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）
３．５２（２Ｈ，ｓ）。
４．８９（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝４．５Ｈｚ）　、５．６０
−５．８２（４Ｈ，ｍ）　、６．７５（ＬＨ，ａ）、６
．９１（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、８．０６（ＩＨ
，ｄ。
Ｊ　＝　５．４　Ｈｚ　） ４−（４−（１−〕や−ヒドロアゼピニルメチル）ビリ
ツルー２−オキシ）　−ｃｌｓ　−２−ブテンアミン （δ＝　ＣＤＣＬｓ　）　１．５８−１．７０　（８Ｈ
，ｍ）　−２，４５−２，７０（４Ｈ。
ｍ）、３．４７（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．６Ｈｚ）、３．５
８（２Ｈ，ｓ）４．８９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ）
、５．６８−５．８０（２Ｈ，ｒｎ）６．７５（ＩＨ。
ｓ）、６．８９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）、８．０
５（ＬＨ，ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）４−（４−（４−メチ
゛ルー１−ビイラジニルメテル）ピリジル−２−オキシ
）　−ｃｉｓ　−２−ブテンアミン （δ、　ＣＤＣＬｓ）　−１，５０（２Ｈ，ｂｒｓ）　
、２．３０　（３Ｈ１ｓ　）　２．４０−２．６０（８
Ｈ，ｒｎ）、３．４５（２Ｈ，ｓ）、３．４６（２Ｈ，
ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）。
４．８８（ｇＨ，ｄ、Ｊ＝４．７Ｈｚ）、５．７０−５
．８０（２Ｈ，ｍ）、６．７３（ＬＨ，＠）、６．８７
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ）、８．０６（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５．５Ｉ（Ｚ） ４−（４−（チオモルホリノメチル）ピリ・ゾル−２−
オキシ）　−ｃｉｓ　−２−ブテンアミン（δ、　ＣＤ
Ｃｌ３　）　、１．２６　（２Ｈ２ｂｒ　ｓ　）　、２
．６５−２．７５　（８Ｈ１ｍ）　。
３．４５（２Ｈ，ｓ）、３．４７（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝４
．５Ｈｚ）、４．８９（２Ｈ。
ｄ　、Ｊ＝４．５Ｈｚ）　、　６．７０−６．８０（２
Ｈ，ｍ）　、６．７２（ＩＨ，ｓ）　。
６．８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝４．２Ｈｚ）　、８．０６
（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝＝４．２Ｈｚ）４−（４−（ピペリジ
ノメチル）ピリジル−２−オキシ）−ブタンアミン （δ、　ＣＤＣＬｓ　）　１．４０−１．５０　（４Ｈ
１ｍ）　、１．５０−１．７０　（６Ｈ１ｍ）　、　１
．８９　（２Ｈ、ｔｔ　、　Ｊ＝６．６Ｈｚ　、　６．
６Ｈｚ　）　２．３０−２．４５（４Ｈ。
ｍ）　、　２．７７（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝６．６Ｈｚ）
　３．４０　（２Ｈ，ｓ　）　、　４．２９（２Ｈ，ｔ
、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、６．７０（ＩＨｌｓ）、６．８５
（ＩＨ＋ｄ。
Ｊ＝４．２Ｈｚ）　、８．０５（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝４．
２Ｈｚ）４〜（４−（４−メチル−１−ビペラ・ゾニル
メチル）ビリツルー２−オキシ）−ブタンアミン（δ、
ＣＤＣ１，）、１．２５（２Ｈ，ｂｒｌＩ）、１．６１
（２Ｈ，ｔｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ　、６．６Ｈｚ）、１．
８２　（２Ｈ，ｔｔ　、Ｊ＝６．６Ｈｚ　、６．６Ｈｚ
）２．９１（３Ｈ。
ｓ）２．４０−２．６０（８Ｈ，ｍ）　、２．７７（２
Ｈ，ｔ　、Ｊ＝６．６Ｈｚ）　。
３．４５（２Ｈ，ｓ）　、４．２９（２Ｈ，ｔ　、Ｊ＝
６．６Ｈｚ）６．７１（ＩＨ，ｓン。
６．８５（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）、８．０５（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝４．２Ｈｚ）実施例１ Ｎ−（：４−（４−（ピペリジノメチル）ピリジルー２
−オキシ）　−ｃｌｍ　−２−ブテニル〕−２−（フル
７リルチオ）アセトアミドの製造４−（４−（ピペリツ
ノメチル）ピリジル−２−オキシ）　−ａｉｍ　−２−
ブテンアミン０．１７．９（０，６５ｍＭ）　、　２−
　（フル７リルチオ）酢酸。
０．１１　Ｊｉ’　（０，６５ｍＭ）をノクロｏメタン
２０ｄに０、１５１　（０，７８ｍＭ）を加えた。１８
時間攪拌した後、ジクロロメタン２０ｍ、水２０ｍを加
え抽出し、ジクロロメタン層をさらに３Ｑｍ／の水で洗
った。抽出物を無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶
媒を留去した。その残渣をメタノール：ジクロロメタン
＝２：９８を溶出液としたシリカグルカラムクロマトグ
ラフィーで精製し、上記の化合物を油状物として得た。
収量０．１８Ｉｌ、（収率、６７チ） ＩＲ（ｃＩｎ−’　、　ｆｉｌｍ）　：　１６５５　（
Ｃ＝０）ＮＭＲ（δ、ＣＤＣ／、３）：１．４０−１．
５０（２Ｈ１ｍ）−１，５０−１，６５（４Ｈ，ｍ）　
２．３０−２．４５（４Ｈ，ｍ）　、３．２３（２Ｈ，
ｓ）　３．４１（２Ｈ，ａ）　、３．７４（２Ｈ。
ａ）　、　３．９９（２Ｈ，ｄｄ　、　Ｊ＝６．１Ｈｚ
　、　６．１Ｈｚ）　、４．９１（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．
１Ｈｚ）　。
５．５５−５．７０　（ＩＨ、ｍ）　５．８０−５．９
５（ＩＨ。
ｍ）、６．２０（ＩＨ，ｄ　、Ｊ＝＝３．２Ｈｚ　）、
６．３０（ＬＨ、ｄｄ　、　Ｊ＝３．２　、１．４Ｈｚ
　）　、　６．７４（ＩＨ，ｓ）　６．８０−６．９５
（ＩＨ，ｂｒｓ）６Ｂ８（ＩＨ，ｄ　、Ｊ　＝４．３Ｈ
ｚ）　、７．３６（ＩＨ。
ａ　　、Ｊ＝１．４Ｈｚ）８．０６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４
．３Ｈｚ） Ｍａｓｓ：　　ｃ２２Ｈ２９Ｎ３０５Ｓとして計算値　
４１５．１９３０ 実測値　４１５．１９３１ 実施例２ Ｎ−〔４−（４−（ピイリジノメチル）ビリジルー２−
オキシ）　−ｃｉｓ　−２−ブテニル〕−２−（フルフ
リルスルフィニル）アセトアミドの製造実施例１におい
て用いた２−（フルフリルチオ）酢酸の代わりに２−（
フルフリルスルフィニル）酢酸０．１２１　（０，６５
ｍＭ）を用い、反応を行うことにより上記の化合物を得
た。（収率３７鋒）。
ベンゼン、ヘキサン混合中で再結晶化し、無色結晶を得
た。ｍｐ９２．７−９４．９℃ ＩＲ（ｃｍ−’　、　ＫＢｒＴａｂ、　）　：　１６４
５　　（Ｃ＝０）１０４１　　（Ｓ→０） ＮＭＲ（δ、ＣＤＣ２５）：　　１．４０−１．５０（
２Ｈ，ｍ）、１．５０−１．６５（４Ｈ，ｍ）　、　２
．３０−２．４５（４Ｈ，ｍ）、３．３４（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝１４．２Ｈｚ）、３．４０（２Ｈ，ｓ）、３．６９
（ＬＨ，ｄ。
Ｊ＝１４．２Ｈｚ）、４．１５（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．
１Ｈｚ、６．１Ｈｚ）、４．１４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４
．２Ｈｚ）、４．３８（１１，ｄ、Ｊ＝１４．２Ｈｚ　
）、　４．９３（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝６．１Ｈｚ　）ｊ
５．６０−５．７５（ＩＨ，ｍ）、５．８０−５．９０
（ＩＨ，ｍ）、６．４０（ＩＨ，ｄａ、Ｊ＝３．１Ｈｚ
　、　１．６Ｈｚ　）　、　６．４７　（ＩＨ，ｄ　、
　Ｊ＝３．１Ｈｚ　）　＋　６−７３　（Ｉ　Ｈｌａ　
）　−６，８７（Ｉ　Ｈ、ｄ　。
Ｊ＝５．１Ｈｚ　）　、　７．１５−７．２５　（１）
１．　ｂｒｓ）　。
７．４４　（１）１．　ｄ　、　Ｊ＝１．６Ｈｚ　）　
、　８．０４（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ　＝５．１Ｈｚ　）Ｍ
ａｓｓ：　　Ｃ２２Ｈ２９Ｎ３０４８として計算値　４
３１．１８７９ 実測値　４３１．１８８３ 実施例３ Ｎ−［＋−（４−（ビ（リジノメチル）ピリツルー２−
オキシ）　−ｃｉｓ　−２−ブテニル］−２−（３−フ
リルメチルスルホニル）アセトアミドの、製造 実施例１において用いた２−（フルフリルチオ）酢酸の
代わ９に２−（３−７リルメチルスルホニル）酢ｆｆ１
ｏ、１３Ｉｉ（０，６５ｍＭ）を用い上記の化合物を無
色オイルとして得た。（収率５１チ）。
ＩＲ（ｃｍ　　、　ｆｉｌｍ　）　：　１６８０　（Ｃ
＝Ｏ）１３１９．１１１８　（Ｓｏ□） ＮＭＲ（δｊＣＤ（’ｔｓ　）　：　１．４０−１．５
０　（２Ｈ、ｍ　）　、１−５０−　Ｌ７０（４Ｈ，ｍ
）　、　２．３０−２．４５０４Ｈ，ｍ）　。
３．４２（２Ｈ，ａ）、３．７５（２Ｈ，ｓ）、４．０
９（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝５．９Ｈｚ　）　１４．３４　
（２Ｈ，ｌ）＃４．９４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ）
、５．６−５．７５（ＩＨ，ｍ）　、５．８０−５．９
０（ＩＨ，ｍ）。
６．６０（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１，８Ｈｚ）、６．７５（Ｉ
Ｈ，ｓ）、６．９１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．１．Ｈｚ）。
７．２５−７．４（ＩＨ，ｂｒｓ）、７．４５（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝１．８Ｈｚ）、７．６５（ＩＨ，ｓ）。
８．０５（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ　＝５．１Ｈｚ　）Ｍａ８
８：Ｃ２□Ｈ２９Ｎ３０５Ｓとして計算値　４４７．１
８２９ 実測値　４４７．１８２０ 実施例４ Ｎ　−〔４−（４−（ジメチルアミノメチル）ピリジル
ー２−オキシ）　−ｅｔａ　−２−ブテニル−２−（フ
ルフリルスルフィニル）アセトアミドの製造実施例２に
おいて用いた４−（４−（ピペリジノメチル）ピリジル
−２−オキシ）　−ｃｉｓ　−２−ブテンアミンの代わ
シに４−（４−（ジメチルアミンメチル）ピリジル−２
−オキシ）　−ａｌｅ　−２−ブテンアミン（０，６５
ｍＭ）を用いることにより上記の化合物を得た。（収率
３８％）。
ＩＲ（ｍ−’、ｆｉ１ｍ）：　１６６６　（Ｃ＝Ｏ）Ｎ
ＭＲ（δ、　ＣＤＣｌ２）　：　２．２４（６Ｈ２ｓ　
）　−３−３３（ＩＨｌｄ　、Ｊ＝１４．２Ｈｚ　）、
　３．３７（２Ｈ，ｓ　）　、　３．５９（ＩＨ，ｄ、
Ｊ＝１４．２Ｈｚ）、４．１１（２Ｈ。
ｄｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、６．０Ｈｚ）、４．１９（ＩＨ
。
ｄ　、　Ｊ＝１３．３Ｈｚ　）　＋　４．２６　（ＩＨ
，ｄ　、　Ｊ＝１３．３Ｈｚ）、４．９３（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
５．６：”５．７４（ＩＨ，ｍ）、５．８０−５．９０
（ＩＨｌｍ）＋６−３９（ＬＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ
、２．１Ｈｚ）、６．４７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ
）、６．７１（ＩＨ，ｓ）、６．８７（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５．６Ｈｚ）、７．１１（ＩＨ，ｂｒｓ）。
７．４４（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝２．１Ｈｚ）、８．０７（
ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝５．６Ｈｚ　） Ｍ＆Ｉｌｓ：Ｃ４９Ｈ２５Ｎ３０４Ｓとして計算値　３
９１．１５６６ 実測値　３９１．１５６３ 実施例５ Ｎ−Ｃ４−（４−（ジメチルアミノメチル）ピリジル−
２−オキシ）　−ｃｉｓ　−２−ブテニル−２−（３−
フリルメチルスルホニル）アセトアミｒの製造 実施例３において用いた４−（４−（ピペリジノメチル
）ピリジル−２−オキシ）　−ｃｉｓ　−２−ブテンア
ミンの代わりに４：（４−（ジメチルアミノメチル）ピ
リジル−２−オキシ）　−ｃｉｓ　−２−ブテンアミン
（０，６５ｍＭ）を用いることにより上記の化合物を得
た。（収率６６％）。
ＩＲ（＋ｙ＋−’）：１６８０　（Ｃ＝Ｏ）１３２２．
１１１８　（ＳＯ２） ＮＭＲ（δ、ＣＤＣｔ３）：　２．２４（６Ｈ，ｓ）、
３．３７（２Ｈ，ｓ）。
３．７５（２Ｈ，ｓ）、４．０９（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝＝
６．３　、５．６Ｈｚ　）　、　４．３４（２Ｈ，ｓ　
）　、　４．９４（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝５．６Ｈｚ　）
　、　５．６３−５．７３（ＩＨ，ｍ）、５．８０−５
．９０（ＩＨ，ｍ）。
６．５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、６．７２（Ｉ
Ｈ，ｓ）、６．８９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．６Ｈｚ）。
７．２４（ＩＨ，ｂｒｓ）、７．４６（ＩＨ，ｄｄ。
Ｊ＝１．５Ｈｚ　、　１．０Ｈｚ　）　、　７．６５　
（ＩＨ，ｄ　。
Ｊ　＝１．０Ｈｚ　）　、　８．０７　（ＩＨ，ｄ　、
　Ｊ＝５．６Ｈｚ） ＭＩｓ：Ｃ１９Ｈ２５Ｎ３０５Ｓとして計算値　４０７
．１５１５ 本Ｑ７．１５１０ 実測値−一÷篩ｌ 実施例６ Ｎ−（：４−（４−（ツメチルアミンメチル）ピリジル
ー２−オキシ）　−ａｉｍ　−２−ブテニル〕−２−（
３−７リルメチルチオ）アセトアミドの製造実施例５に
おいて用いた２−（３−フリルメチルスルホニル）酢酸
の代わυに２−（３−フリルメチルチオ）酢酸（０，６
５ｍＭ　）を用いることにより上記の化合物を得た。（
収率２０％）。
ＩＲ（５１、ｆｉｌｍ）　：　１６５２　（Ｃ＝Ｏ）Ｎ
ＭＲ（δ、ＣＤＣｔ５　）　：　２．２６（６Ｈ，ｍ　
）　、３．１６（２Ｈ，ｓ　）　。
３．３９（２Ｈ，ｓ）、３．５７（２Ｈ，ａ）。
４．０３（２Ｈ，ｄｄ　、　Ｊ＝６．１Ｈｚ　、　６．
１Ｈｚ）。
４．９３（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝６．１Ｈｚ　）、　５．
５８−５．７０（ＩＨ，ｍ）　、　５．８１−５．９２
（ＩＨ，ｍ）　。
６．３６（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝１．５Ｈｚ　）　、　６
．７３（ＩＨ，ｓ）、６．８８（ＩＨ，ｂｒｓ）、６．
８９（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝５．１Ｈｚ　）　、　７．３
５（ＩＨ，ｓ　）　。
７．３８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ）、８．０８（Ｉ
Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝５．１Ｈｚ　） 実施例７ Ｎ　−（４−（４−（ツメチルアミノメチル）ピリジル
−２−オキシ）　−ｅｉｇ　−２−７’テニル〕−２−
（フルフリルスルホニル）アセトアミドの製造実施例５
において用いた２−（３−フリルメチルスルホニル）酢
酸の代わりに２−（フルフリルスルホニル）酢酸（０，
６５ｍＭ）を用いることに上記の化合物を得九。（収率
２５％）、Ｊ ＩＲ（ｃｌｎ−’　、ｆｉｌｍ）　：　１６６Ｂ　（Ｃ
＝Ｏ）１３２０．１１５０　（８０２） ＮＭＲ（δ、　ＣＤＣＡ３　）　：　２．２６　（６Ｈ
１ｓ　）　−３，３９（２）１２ｍ　）　１３．８５（
２Ｈ，ｓ）、４．０９（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ　
、　６．３Ｈｚ　）　、　４．５８　（２Ｈ，ｓ　）　
。
４．９４　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝６．３Ｈｚ　）　、　
５．６２−・　５．７２（ＬＨ，ｍ）、５．８０−５．
９０（Ｉｆ（、ｍ）６．４３　（１Ｈ，ｄｄ　、　Ｊ＝
３．１Ｈｚ　、　２．１）（ｚ　）　。
６．６２（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝３．１Ｈｚ　）　、　６
．７４（ＩＨ，ｓ　）　、　６．８９（１）Ｉ、　ｄ　
、　Ｊ＝５．０Ｈｚ）。
７．２４（ＩＨ，ｂｒｓ）、７．４９（ＩＨ，ｄ。
Ｊ　＝２．１Ｈｚ　）　、　８．０７　（ＩＨ，ｄ　、
　Ｊ　＝５．０）Ｉｚ） 実施例８ Ｎ　−（４−（４−（３−メチルピペリジノメチル）ピ
リジルー２−オキシ）　−ｅｌｍ　−２−ブテニル〕−
２−（フルフリルスルフィニル）アセトアミドの製造 実施例２において用いた４−（４−（ピペリジノメチル
）ビリ・ゾル−２−オキシ）　−ｃｉｍ　−２−ブテン
アミンの代わ９に４−（４−（３−メチルピペリジノメ
チル）ピリジルー２−オキシ）　−ｃｉｍ−２−ブテン
アミン（０，６５ｍＭ）を用いることにより上記の化合
物を得た。（収率４３％）。
ＩＲ（３−’　、　ｆｉｌｍ）　：　１６６６　（Ｃ＝
０　）ＮＭＲ（δ、　ＣＤＣｌ２　）　：　０−８４　
（３Ｈ１ｄ　、　Ｊ＝５．６Ｈｚ　、１．５４−１．７
３（６Ｈ，ｍ）　、　１．８４−１．９４　（ＩＨ，ｍ
）。
２．６９−２．７８（２Ｈ，ｍ）　、　３．３３　（Ｉ
Ｈ，ｄ　。
Ｊ＝１４．１Ｈｚ　）、　３．４０（２Ｈ，ｓ　）　、
　３．５９（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝１４．１Ｈｚ　、　４
．１１　（ＩＨ。
ｄｄ　、　Ｊ＝５．０Ｈｚ　、　７．０Ｈｚ）、４．１
９（ＩＨ。
ｄ、Ｊ＝１３．４Ｈｚ）、４．２６（ＩＨ，ｄ、Ｊ　＝
１３．４Ｈｚ）、４．９３（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝７．１Ｈｚ
）。
５．６６−５．７２（ＩＨ，ｍ）　、　５．８２−５．
９０（ＩＨ，ｍ）　、　６．３９（ＩＨ，ｄｃｉ　、　
Ｊ＝３．４Ｈｚ　、　２．０Ｈｚ　）　、　６．４７（
ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝３．４Ｈｚ）、６．７３（ＩＨ，ｓ
）、６．８７（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５．４Ｈｚ　）　、　７゜１５（ＩＨ，ｂｒｓ）。
７．４４　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝２．０Ｉ（ｚ　）　、
　８．０５（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝５．４Ｈｚ　） Ｍａｓｓ：　　Ｃ２３Ｈ３１Ｎ５０４Ｓとして計算値　
４４５．２０３４ 実測値　４４５．２０２９ 実施例９ Ｎ−（４−（４−（３−メチルピペリジノメチル）ピリ
ジルー２−オキシ）　−ｃｌｍ　−２−ブテニル〕−２
−（３−フリルメチルスルホニル）アセトアミドの製造 実施例３において用いた４−（４−（ピペリジノメチル
）ピリジル−２−オキシ）　−ｃｉｓ　−２−ブテンア
ミンの代わシに４−（４−（３−メチルビ（リジノメチ
ル）ピリジン−２−オキシ）−Ｃ１−一２−ブテンアミ
ン（０，６５ｍＭ）を用いることにより上　記の化合物
を得た。（収率５０％＞。
ＩＲ（ｍ−’　、　ｆｉｌｍ）　：　１６７８　（Ｃ＝
０　）１３１８．１１１８　（ＳＯ２） ＮＭＲ（ａ　、　ＣＤＣＬｓ　）　：　０．８４　（３
Ｈ−ｄ　、Ｊ＝＝５．ｌ　Ｈｚ　）　、１．５５−１．
８５（６Ｈ，ｍ）　、　１．８５−１．９５（ＩＨ，ｍ
）。
２．６６−２．７８（２Ｈ，ｍ）、　３．４１　（２Ｈ
，ｓ）。
３．７５（２Ｈ，ｓ）、４．０９（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５
．９Ｈｚ、６．１Ｈｚ）ｔ４．３４（２Ｈ，ｓ）。
４．９４（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝６．３Ｈｚ）、５．６４−５
．７２（ＩＨ，ｍ）、　５．８２−５．９０（ＩＨ，ｍ
）。
６．６０（ＬＨ，ｓ）、６．７４（ＩＨ，ｓ）。
６．８９　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝５．４Ｉ（ｚ　）　、
　７．３３（ＩＨ，ｂｒｓ）、７．４６（ＩＨ，ｓ）、
７．６６（ＬＨ，ｓ　）　、　８．０５　（ＩＨ，ｄ　
、　Ｊ＝５．４Ｈｚ）”””　　Ｃ２３Ｈ５ｔＮ！５０
５Ｓとして計算値　４６１１９８４ 実測値　４６１．１９９８ 実施例１Ｏ Ｎ　−（４−（４−（ピロリジノメチル）ぎり・ゾル−
２−オキシ）　−ａｉｍ　−２−ブテニル〕−２−（フ
ルフリルスルフィニル）アセトアミドの製造実施例２に
おいて用いた４−（４−（ピペリジノメチル）ビリゾル
−２−オキシ）−ｅｔａ　−２−ブテンアミンの代わシ
に４−（４−（ピロリジノメチル）ピリジル−２−オキ
シ）　−ｅｌｍ　−２−ブテンアミン（０，６５ｍＭ）
を用いることにより上記の化合物を得た。（収率４１慢
）。
ＩＲ（ｓ＋−’　、　ｆｉｌｍ）　：　１６７２　（Ｃ
＝Ｏ）１０４０　（Ｓ→０） ＮＭＲ（δ、ＣＤＣ２５）　：　１．７５−１．８４　
（４Ｈ，ｍ　）　、２．４８−２．５５（４Ｈ，ｍ）、
３．３５（２Ｈ，ｄ、Ｊ　＝１４．９Ｈｚ）、４．１０
（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ。
６．３Ｈｚ）、４．１９（２Ｈ，ｄ、Ｊ＝１４．２Ｈｚ
）。
４．２７　（２１、ｄ　、　Ｊ　＝１４．２Ｈｚ　）　
、　４．９３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、５．６２
−５．７２（ＩＨ，ｍ）、５．８０−５．９０（ＩＨ，
ｍ）。
６．３９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝２．９Ｈｚ、１．８Ｈｚ）
。
６．４７　（ｌ　Ｈ、ｄ　＊　Ｊ＝２−９　Ｈｚ　）　
−６−８８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、７．２８（
ＬＨ，ａ）。
７．４３（ＩＨ，ｄ、Ｊ−１，８Ｈｚ）、８．０５（Ｉ
Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝５．１Ｈｚ　） Ｍａｓｓ：　　Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３０４Ｓとして計算値　
４１７．１７２２ 実測値　４１７．１７１６ 実施例１１ Ｎ　−［４−（４−（ピロリゾツメチル）ピリジル−２
−オキシ）　−ｅｉｓ　−２−ブテニル）−２−（３−
フリルメチルスルホニル）アセトアミドの製造実施例３
において用いた４−（４−（ピペリジノメチル）ピリジ
ル−２−オキシ）　−ｅｆｓ−２−ブテンアミンの代わ
りに４−（４−（ピロリツノメチル）ピリジル−２−オ
キシｌ　−ｃｉｓ　−２−ブテンアミンを（０，６５ｍ
Ｍ）用いることによシ上記の化合物を得た。（収率４９
％）。
ＩＲ（ｍ　　、　ｆ　ｉ　Ｉｍ）　：　１６８０　（Ｃ
＝Ｏ）１３２４．１１１８　（ＳＯ２） ＮＭＲ（δ、　ＣＤＣｌ２）　：　１．６５−１−．８
５　（４Ｂ１ｍ　）　、２．４７−２．５４（４Ｈ，ｍ
）、　３．５７（２Ｈ，ａ　）　、　３．７５（２Ｈ，
ｓ　）　、　４．０９　（２Ｈ，ｄｄ　、　Ｊ＝５．８
Ｈｚ、６．４Ｈｚ）、４．３４（２Ｈ，ｓ）、４．９４
（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ−７，８Ｈｚ　）　、　６．６０　
（ｉＨ，ｄ　。
Ｊ＝１．８Ｈｚ　）　、　６．６５−６．７５（ＩＨ，
ｍ）　。
６．７５（１Ｂ、ｓ）、６．８０−６．９２（ＩＨ，ｍ
）。
６．９０（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝４．４Ｈｚ）、７．２５−７
．３２（ＩＨ，ｍ）、７．４６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．８
Ｈｚ　）　、　７．６６　（ＩＨ，ｓ　）　、　８．０
５　（ＩＨ。
ｄ　、　Ｊ＝４．４Ｈｚ　） Ｍａｓｓ：　　Ｃ２１Ｈ２７Ｎ３０５Ｓとして計算値　
４３３．１６７０ 実測値　４３３．１６６２ 実施例１２ Ｎ−［４−（４−（モルホリノメチル）ピリジル−２−
オキシ）　−ｅｌｍ　−２−ブテニル］−２−（フルフ
リルスルフィニル）アセトアミドの製造実施例２におい
て用い九４−（４−（ピペリジノメチル）ピリゾル−２
−オキシ）　−ｅｉｓ　−２−ブテンアミンの代わりに
４−（４−（モルホリノメチル）ピリジル−２−オキシ
）　−ｃｉｓ　−２−ブテンアミン（０，６５ｍＭ）を
用いることにより上記の化合物を得た。（収率３５チ）
。
ＩＲ（ｃｒＩｔ−’　、　ｆｉｌｍ）　：　１６６６　
（Ｃ＝Ｏ）１０３６　（Ｓ→０） ＮＭＲ（δ、　ＣＤＣｌ２）　：　２−４４　（４Ｈ−
ｔ　、　Ｊ士４．４　Ｈｚ　）　、３．３２（ＩＨ，ｄ
、Ｊ＝１４．５Ｈｚ）、３．４４（２Ｈ。
ａ）、３．５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ）。
３．７２　（４Ｉ（、ｔ　、　Ｊ＝４．４Ｈｚ　）　、
　４．１１（２Ｈ，ｄｄ　、　Ｊ−６，４Ｈｚ　、　６
．１Ｈｚ　）　、　４．１８（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝１４
．１Ｈｚ　）　、　４．２６　（ＬＨ。
ｄ　、　Ｊ＝＝１４．１Ｈｚ　）＋　４．９３（２Ｈ１
ｄ　、Ｊ＝７．０Ｈｚ）、５．６２−５．７２（ＩＨ，
ｍ）。
５．８０−５．９０（ＬＨ，ｍ）、６．３９（ＬＨ。
ｄｄ　、　Ｊ＝３．５Ｈｚ　、　１．７Ｈｚ　）　、　
６．４７　（ＩＨ。
ｄ　、　Ｊ＝３．５Ｈｚ　）、　６．７４（ＩＨ，ａ　
）　、　６．８８（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．１Ｈｚ）、７．
０５−７．１５（ＩＨ，ｍ）、　７．４４（ＩＨ，ｄ　
、　Ｊ−１，７Ｈｚ）。
８．０６（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝５．１Ｈｚ　）Ｍａｓｓ
：　　Ｃ２１Ｈ２，Ｎ３０５Ｂとして計算値　４３３．
１６７１ 実測値　４３３．１６７１ 実施例１３ Ｎ−（４−（４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−１
−ピリジルメチル）ビリツルー２−オキシ）−ｃｉｍ−
２−ブテニル）−２−（フルフリルスルフィニル）アセ
トアミドの製造 実施例２において用いた４−（４−（ピペリジノメチル
）ピリジルー２−オキシ）　−ｅｉｓ　−２−ブテンア
ミンの代わりに４−　（４−（１，２，３，６−テトラ
ヒドロ−１−ビリツルメチル）ぎり・ゾル−２−オキシ
）　−ｃｉｓ　−２−ブテンアミン（０，６５ｍＭ）を
用いることにより上記の化合物を得た。（収率３６％）
。
ＩＲ（ｍ　　、ｆｉｌｍ）：　　１６６８　　（Ｃ＝０
）１０４０　　（Ｓ−＋Ｏ） ＮＭＲ（δ、　ＣＤＣＡ３）　：　２．１８（２Ｈ，ｄ
ｔ　、　Ｊ＝２．５Ｈｚ　、　５．６Ｈｚ　）　。
２．５５（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ＝５．６Ｉ（ｚ　）、　２
．９７（２Ｈ、ｄｔ　、　Ｊ＝２．５Ｈｚ　、　２．６
Ｈｚ　）　、　３．３３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ
）、３．５２（２Ｈ。
ａ）、３．５９（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４．０Ｈｚ）。
４．１１　（２Ｈ，ｄｄ　、　Ｊ＝５．９Ｈｚ　、　６
．６Ｈｚ　）　。
４．１８　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝１３．９Ｈｚ　）　、
　４．２６（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ）、４．９３
（２Ｈ。
ｄ、Ｊ＝６．６Ｈｚ）、５．６０−５．９０（４Ｈ，ｍ
）す６．３９（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ−３１Ｈｚ、１．２Ｈｚ
）。
６．４７（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝３．１Ｈｚ）、６．９１（Ｉ
Ｈ，ｄ　、　Ｊ＝５．４Ｈｚ　）　、　７．１５　（Ｉ
Ｈ。
ｂｒａ）、７．４４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）。
８．０６　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝５．４Ｈｚ　）Ｍｌｌ
：Ｃ２□Ｈ２，Ｎ３０４Ｓとして計算値　４２９．１７
２２ 実測値　４２９．１７０８ 実施例１４ Ｎ−（４−（４−（１，２，３，６−テトラヒドロ−１
−ピリジルメチル）ピリジル−２−オキシ）　−ｅｌｍ
　−２−ブテニル）−２−（３−７＋Ｊルメチルスルホ
ニル）アセトアミドの製造 実施例３において用いた４−（４−（ピペリジノメチル
）ピリジル−２−オキシＪ　−ａｉ−２−７”テンアミ
ンの代わりに４−（４−（１，２，３，６−テトラヒド
ロ−１−ピリジルメチル）ピリジル−２−オキシ）　−
ｅｉｇ　−２−ｆテンアミン（０，６５ｍＭ　）を用い
ることにより上記の化合物を得た。（収率５２％）。
ＩＲ（ｃｍ−’　、　ｆｉｌｍ）　：　１６７８　（Ｃ
＝Ｏ）１３１８．１１１８　（８０２） ＮＭＲ（δ１ＣＤＣＬ５　）　：　２．１８　（２Ｈ，
ｄｔ　、　Ｊ＝５．５Ｈｚ　、　３．０Ｈｚ　）　。
２．５５（２Ｈ，ｔ　、　Ｊ　＝５．５Ｈｚ　）、　２
．９７（２Ｈ。
ｄｔ　、　Ｊ＝３．０Ｈｚ　、　２．２Ｈｚ　）　、　
３．５２（２Ｈ。
ｓ）、３．７５（２Ｈ，ｉ）、４．０８（２Ｈ，ｄｄ。
Ｊ　＝５．９Ｈｚ　、　６．３Ｈｚ　）　、　４．３４
　（２Ｈ，ｓ　）　。
４．９３　（２Ｈ，ｄ　、　Ｊ　＝６．５Ｈｚ　）　、
　５．６１−５．９０（４Ｈ，ｍ）、６．５９（ＩＨ，
ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ）、６．７７（ＩＨ，ｓ）、６．９
３（ＩＨ。
ｄ　、　Ｊ＝５．４Ｈｚ　）　、　７．２６　（ＩＨ，
ｂｒｓ　）　。
７．４６（ＩＨ，ｄｄ　、　Ｊ＝１．０Ｈｚ　、　１．
０Ｈｚ　）　。
７．６５（１Ｂ、ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ）、８．０６（１
１（、ｄ　、　Ｊ＝５．４１（ｚ　）Ｍａｓｓ：　　Ｃ
２２”２７Ｎ３０５Ｓとして計算値　４４５．１６７１ 実測値　４４５．１６６３ 実施例１５ Ｎ−（４−（４−（１−ｄ−ヒト四アゼピニルメチル）
ピリジル−２−オキシ）　−ｅｉｇ　−２−フチニル）
−２−（フルフリルスルフィニル）アセトアミドの製造 実施例２において用いた４−（４−（ピペリジノメチル
）ピリジ／Ｉ／　−２−オキシ）　−ａｉｍ　−２−ブ
テンアミンの代わＤＫ＋−（４−（ｔ−溶ドロアゼビニ
ルメチル）ピリジルー２−オキシ】−ｃｌｇ　−２−ブ
テンアミン（９，６５ｍＭ）　ｔ−用いることにより上
記の化合物を得た。（収率３４％）＊ＩＲＣａｎ　　、
ｆｉｌｍ）：　　１６６８（Ｃ＝Ｏ）１０３４（Ｓ→０
） ＮＭＲ（δ−ＣＤＣ２３）　：　１．５５−１．７８　
（８Ｈ、ｍ）　−２，５５−２，６２（４Ｈｚｍ）＃３
．３３（ＩＨ＃ｄｚＪ＝＝１５．ＩＨｚ）、３．５８（
２Ｈ，ｓ）、３．５９（ＩＨ，ｄ。
Ｊ−１５，１Ｈｚ）、４．１１（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝６．
４Ｈｚ　＋　５．８Ｈｚ　）　−４，１８（ＩＨｓ　ｄ
　ｔ　Ｊ　＝１４．４Ｈｚ　）　、　４．２６　（ＩＨ
，ｄ　、　Ｊ＝１４．４Ｈｚ）ｔ４．９３（２１，ｄ、
Ｊ＝６．４Ｈｚ）。
５．６４−５．７３（ＩＨ，ｍ）、５．８０−５．９１
（Ｉ　Ｈ＝　ｍ　）　＄　６．３９　（Ｉ　Ｈ−ｄ　ｄ
　ｅ　ｌ＝２．８Ｈｓ　＊　１．４　Ｈｚ　）　−６，
４７（Ｉ　Ｈ＊　ｄ　ｐ　Ｊ＝２．８Ｈｚ　）　−６，
７５（ＩＨ−ｓ　）　＃　６．９０　（Ｉ　Ｈ−ｄ　−
Ｊ＝５．５Ｈｚ　）　ｅ　７．１６　（ＩＨｓ　ｂｒｓ
　）　、７．４４（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ）、８．
０４（ＩＨ，ｄ。
Ｊ冨５．５Ｈｚ）。
Ｍａａｓ　：　Ｃ２！Ｈ５１Ｎ、０４８として計算値　
　４４５．２０３４ 実測値　　４４５．２０１８ 実施例１６ Ｎ−（４−（４−（１−Δ−ヒト四アゼピニルメチル）
ピリジル−２−オキシ）　−＠１ｍ　−２−ブテニル）
−２−（３−フリルメチルスルホニル）アセトアミドの
製法。
実施ｆＦ［において用い九４−（４−（ピペリジノメチ
ル）ビリゾル−２−オキシ）　−ｅｌｍ　−２−ブテン
アミンの代わりに４−（４−（１−バーヒト四アゼピニ
ルメチル）ピリジルー２−オキシ）−ｅｌｍ　−２−ブ
テンアミン（０，６５ｍＭ）を用いることに工す上記の
化合物を得た。（収率４１　％　）＠ＩＲ（ａｇ”’、
ｆｌ１ｍ）　：　１６８０（Ｃ冨０）１３２０．１１１
８（５１０，） ＮＭＲ（δ＊ＣＤＣ１ｘ）　　：　１．５５−１．７８
（８Ｈ−ｍ）−２，５５２，６５（４Ｉ（ａｍ）＊３．
５８（２Ｈ−ｍ）−３，７７（２Ｌｌ）＃４．０８（２
Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．９Ｈｚ、５．８Ｈｚ）＊４．３５（
２Ｈ，ｓＬ４．９３（２１ｅ　ａ　−Ｊ冨５．９Ｈｚ　
）　−５，６３−５，７３（１ｉ１．ｍ）、５．８０−
５．９０（ＩＨ，ｍ）。
６．５９　（ＩＨｐ　ｄ　−Ｊ−１，０Ｈｚ　）　、６
−７６（ＩＨ，５）＝６．９１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．４
Ｈｚ）。
？、３９（１１１＊ｂｒｍ）、７．４５（ＩＨ−ｄｄ−
Ｊ＝１．０Ｈｚ　−１，０Ｈｚ　）　ｅ　７．６５　（
ＩＨｓ　ｄ、Ｊ＝１．０Ｈｚ）＃８．０４（ＩＨ−ｄ−
Ｊ−５，４Ｈｚ）。
Ｍａｓｓ　：　Ｃ２５Ｈｓ、Ｎ、Ｏ，Ｂとして計算値　
４６１．１９８４ 実測値　４６１．１９８４ 実施例１７ Ｎ−（４−（４−（４−メチル−１−ピベラソニルメチ
ル）ピリツルー２−オキシ）　−ａｉｍ　−２−フチニ
ル−２−（フルフリルスルフィニル）アセトアミドの製
造。
実施例２の４−（４−（ピペリツノメチル）ピリゾル−
２−オキシ）−ｃｌ膠−２−プテンアきンの代わりに４
−（４−（４−メチル−１−ピペラジニルメチル）ピリ
ゾル−２−オキシ）　−ａｉｍ　−２−ｆｆｆｌｌｔ　
：／　（０，６５ｍＭ＞を用いることＫより上記の化合
物を得た。（収率３７％）。
ＩＲ（ｍ　　、ｆｉｌｍ）：　１６６５（Ｃ＝０）１０
４０（３→０） ＮＭＲ（ａ　ｐ　ＣＤＣｔｓ）　　：　２．２９　（３
Ｈ−ｍ　）　−２，４０−２，６０（８Ｈ−ｍ）　−３
，３２（ＩＨ−ｄ　＃　Ｊ−１３，４Ｈｚ　）　−３，
４５（２Ｈ，纒）、３．６０（１）ｉ、ｄ、Ｊ冨１３，
４Ｉ（ｃ）、４．１１（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ−６，３Ｈｚ、
６．３Ｈｚ）　、４．１８（ＩＨ２ｄ、Ｊ＝＝１４．２
Ｈｚ）。
４．２７　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝１４．２Ｈｚ　）　、
　４．９３（２Ｈｔ　ｄ　１Ｊ＝６．６Ｈｚ　）　−５
，６２−５，７３（ＩＨｅｍ）＝５．８０−５．９０（
ＩＨ−ｍ）−６，４０（ＩＨ，ｄｄ　、　Ｊ＝３．５Ｈ
ｚ　、　２．０Ｈｚ　）　。
６．４７　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝３．５Ｈｚ　）　、　
６．７４（ＩＨｌｓ）Ｃ６，８７（ＩＨｌｄ−Ｊ＝５．
０Ｈｚ）。
７．１３（ＩＨｌｂｒｇ）、７−４４（ＩＨ１ｄ＋Ｊ＝
２．０Ｈｚ　）　ｅ　８．０５　（ＩＨ−ｄ　、Ｊ＝５
．０Ｈｚ　）。
Ｍａｓｓ　：　Ｃ２２Ｈ４ｑＮ４０４Ｓ　　として計算
値　４４６．１９８７ 実測値　４４６．１９７８ 実施例１８ Ｎ−（：４−（４−（４−メチル−１−ピ４リソセトア
ミドの製造 実ｍＰＪ３の４−（４−（ピペリジノメチル）ピリジル
ー２−オキシ）　−ｃｌｍ　−２−ブテンアミンの代わ
りに４−（４−（４−メチル−１−ピペラジニルメチル
）ピリジル−２−オキシ）−ｃｌｍ−２−ブテンアミン
（０，６５ｍＭ）を用いることにより頭書の化合物を得
た。（収率５５％）。
ＩＲ（ｗ−’　、　ｆｌｌ、ｍ）　：　１６８０（Ｃ＝
Ｏ）１３１０．１１２０（ＳＯ２） ｍ（δｐｃＤｃｔ５）　：　２．３０（３Ｈ１ｓ）、２
．４５−２．６０（８Ｈ１ｍ）。
３．４６（２Ｈ，ｓ）、３．７６（２Ｈ，ｉ）、４．６
９（２Ｈ１ｄｄ　、Ｊ＝５．４Ｈｚ　ｓ　５．６Ｈｚ　
）　ｐ　４．３４（２Ｈ，ａ）、４．９３（２Ｈ，ｄ、
Ｊ＝７．０Ｈｚ）。
５．６２−５．７３（ＩＨ，ｍ）、５．８０−５．９２
（ＩＨｐｍ）　１６．５９（ＬＨｌｄ　、Ｊ＝１．４Ｈ
ｚ）　。
６．７５（ＩＨｅｓ）、６．８９（ＩＨ１ｄｌＪ＝５．
４Ｈｚ）Ｃ７，２８（ＩＨ，ｂｒｓ）、７．４６（ＩＨ
＝ｄ　１Ｊ＝＝１．４Ｈｚ）Ｃ７，６５（ＩＨ９ｓ）。
８．０５　（Ｉ　Ｈ、ｄ　＋　Ｊ＝５．４　Ｈｚ　）。
Ｍａｓｓ　：　Ｃ２２Ｈ５ＯＮ４０ｓＳとして計算値　
４６２．１９３７ 実測値　４６２．１９３９ 実施例１９ Ｎ−（４−（４−（チオモルホリノメチル）ビリツルー
２−オキシ）　−ｃｌ＋　−２−ブテニル−２−（フル
フリルスルフィニル）アセトアミドの製造 実施例２の４−（４−（ピペリツメチル）ピリジル−２
−オキシ）　−ｅｌｍ　−２−ブテンアミンの代わりに
４−（４−（チオモルホリノメチル）ピリジル−２−オ
キシ）　−ｅｔｇ　−２−ブテンアミン（０，６５ｍＭ
）　を用いることにより上記の化合物を得た。（収率１
２％） ＩＲ（ｍ　　、ｆｉｌｍ）　　：　　１６６６（Ｃ＝Ｏ
）１０３６　（Ｓ−＋Ｏ） ＮＭＲ（δ、ＣＤＣ１５）　：　２．６０−２．８０（
８Ｈ，ｍ）、３．３４（ＩＨ，ｄ。
１４．１Ｈｚ）、３．４５（２Ｈ，ｓ）、３．５９（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１４．１Ｈｚ）、４．１０（２Ｈ。
ｄｄ　ｅ　Ｊ＝６．４　Ｈｚ　ｍ　５．０Ｈｚ　）　−
４，１８（Ｉ　Ｈｅｄ　、　Ｊ＝１３．９Ｈ寡）　、　
４．２８（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝＝１３．９Ｈｚ）　−４
，９３（２Ｈ１ｄ、ｅ　Ｊ＝６．６Ｈｚ）。
５．６４−５．７４　（ＩＨ，ｍ）　、　５．８０−５
．９０（Ｉ　Ｈ＝　ｍ　）　−６，４０（Ｉ　Ｈ−ｄ　
ｄ　ｅ　Ｊ＝３．５Ｈｚ　−６，Ｉ　ＨＳ　）　ａ　６
．４７　（Ｉ　Ｈ−ｄ　ｅ　に３．５Ｈｚ）、６．７２
（ＩＨ，ｓ）、６．８５（ＩＨ，ｄ。
Ｊ＝５．１Ｈｚ　）　−７，２０（ＩＨ，ｂｒｓ　）　
、　７．４４（ＩＨ−ｄ　ｅ　Ｊ＝＝１．６Ｈｚ　）　
、８．０６　（ＩＨｌｄ　ｅＪ＝５．１）ｆｚ） 実施例２Ｏ Ｎ−（４−（４−（チオモルホリノメチル）ピリジル−
２−オキシ）　−ｅｉｇ　−２−ブテニル−２−（３−
フリルメチルスルホニル）アセトアミドの製造 実施例３の４−（４−（ピペリソノメチル）ビリゾル−
２−オキシ）　−＠１ｇ　−２−プテンア２ンの代わり
に４−（４−（チオモルホリノメチル〕ビリジルー２−
オキシ）　−ａ１虐−２−ブテンアミン（０，６５ｍＭ
）を用−ることに１９上記の化合物を得光。（収率ｚ４
％）。
ＩＲ（ｍ−’、ｆｉ１ｍ）　　：　　１６７８（Ｃ＝Ｏ
）１３１８．１１１８（８０２） ＮＭＲ（δ−ＣＤＣｔｓ）　：　２．６０−２．８０　
（８Ｈ−ｍ）’−３，４６（２Ｈ１ｓ　）　−３，７７
（２Ｈ，ｓ）、４．０８（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝５．８Ｈｚ
　−６，２Ｈｚ　）　−４，３４（２Ｈｔ　ｍ　）　−
４，９４（２Ｈ＝　ｄ　＃　Ｊ＝６．６　Ｈｚ　）　ｅ
　５．６４−−５．７４　（Ｉ　Ｈ１ｍ　）　−５，８
０−５，９２（Ｉ　Ｈ＃　ｍ　）　−６，５９（ＩＨ，
ｓ）、６．７４（ＩＨ，ｓ）、６．８７（ＩＨ，ｄ、Ｊ
＝５．２Ｈｚ）、７．２９（ＩＨ。
ｂｒ＠）　、　７．４６　（ＩＨ，＠）Δ、６５（ＩＨ
，＠）。
８．０６　（ＩＨ、ｄ　、　Ｊ　＝５．２Ｈｚ　）。
実施例２１ Ｎ−（４−（４−（ピペリソノメチル）ピリジルー２−
オキシ）ブチル）−２−（フルフリルスルフィニル）ア
セトアミドの製造 ｇＡ施ＩＦ１２の４−（４−（ピペリソノメチル）ピリ
ジルー２−オキシ）　−ｅｌ＠−２−プテンアきンの代
わりに４−（４−（ピ（リジノメチル）ピリジル−２−
オキシ）ブタンアミン（０，６５ｍＭ）を用いゐことに
よ妙上記Ｏ化合物を得た。ヘキサン中で結晶化し、無色
粉末物として得た。（収率２４−）。
ｍｐ（Ｃ）　：　１０２．８−１０４．３ＩＲ（ｃｓ″
’、　ｋｉｌｒ　Ｔａｂ、）　：　１６４７（Ｃ＝Ｏ）
１０５０（Ｓ→０） Ｎ）ＩＩＲ（Ｊ　−ＣＤＣｌ２　）　”　１−４０−１
．６５　（６Ｈｚ　ｍ　）　−１，６５−１，９０（４
Ｈ，ｍ）、２．３０−２．４５（４Ｈ，ｍ）。
３．３１（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝１４．５Ｈｚ）３．４０（２
Ｈ，５）−３，４１（２Ｈ＊ｄｔ＋Ｊ＝６．１Ｈｚ−６
，１Ｈｚ）＃３．５８（ＩＨ−ｄ−Ｊ＝１４．５Ｈｚ）
−４，１６（ＩＨｓ　ｄ　−Ｊ＝１３．９Ｈｚ　）　−
４，２６（ＩＨ＝ｄ、Ｊ＝１３．９Ｈｚ）、４．３０（
２Ｈ。
ｔ、Ｊ＝６．１ＨＫ）、６．４０（ＩＨ，ｄｄ、Ｊ＝３
．５Ｈｚ　ｓ　２．ＯＨｚ　）　、６．４７　（ＩＨ−
ｄ　ｚ　Ｊ＝３．５Ｈ＄）　、６．９０（ＩＨＩＩ）＃
６．８５（ＩＨ１ｄｄ＝Ｊ＝５．４Ｈｚ＃　１．３Ｈｚ
）　１６．９５（ＩＨ−ｂｒｓ　）　−７，４４（ＩＨ
ｖ　ｄ　＊　Ｊ＝２．０Ｈｚ）。
８．０３（ＩＨ，ｄ、Ｊ＝５．４Ｈｚ）。
Ｍａｓｓ　：　Ｃ２２Ｈ５１Ｎ３０４Ｓとして計算値　
４３３．２０３６ 実測値　４３３．２０３７ 実施例２２ Ｎ−（４−（ピペリツノメチル）ビリジルー２−オキシ
）ブチル］−２−（３−フリルメチルスルホニル）アセ
トアミドの製法 実施列３の４−（４−（ピペリジノメチル）ピリジル−
２−オキシ）　−ｃｌｇ　−２−ブテンアミンの代わり
に４−（４−（ピペリジノメチル）ピリゾル−２−オキ
シ）ブタンアミン（０，８５ｍＭ）を用いることにより
上記の化合物を得た。（収率１５−）。
ＩＲ（ｃｍ−’、ｆｉ１ｍ）　　：　１６７８（Ｃ＝Ｏ
）１３２０．１１１９（ＳＯ□） ＮＭＲ（ａ　−ＣＤＣｔｓ）　：　１．３０−１．６５
　（６Ｈ−ｍ　）　−１，６５−１，９０（４Ｈ，ｍ）
　、　２．３０−２．４５（４Ｈ−ｍ）　Ｃ３，３８（
２８ｅ　ｄｄ　、に６、ＩＨｚ　）　−３，４０（２Ｈ
＝８）、３−７６（２Ｈ１ｌ）＃４．３０（２Ｈｅ　ｔ
＊Ｊ＝６−ＩＨｚ）＋４．３１（２Ｈ２ａ）Ｃ６，５９
（ＩＨ，１，４Ｈｚ）、６．７０（ＩＨ，ｓ）。
６．７３（ＩＨｌｂｒａ　）　、６．８０　（ＩＨｓ　
ｄｄ　１Ｊ＝５．４Ｈｚ、１．０Ｈ１）、７．４３（Ｉ
Ｈ，ｄ、Ｊ＝１．４Ｈｚ、１．４Ｈ＄）、７．６５（Ｉ
Ｈ，ｓ）。
８．０４（ＩＨｅｄｐＪ＝５．４Ｈｚ）。
Ｍａｓｓ　：　Ｃ２□）Ｉ、、Ｎ、０５Ｂとして計算値
　４４９．１９８３ 実測値　４４９．１９７２ 実施例２３ Ｎ−（４−（４−（４−メチル−１−ピペラノニルメチ
ル）ピリジル−２−オキシ）ブチル〕−２−（フリフリ
ルチオ）アセトアミドの製造実施例１の４−　（４−（
ピ（リッツメチル）ピリジル−２−オキシ）　−ｅｔ＠
−２−ブテンアミンの代わりに４−（４−（４−メチル
−１−ピベラソニルメチル）ピリジル−２−オキシ）ブ
タンアミン（０，６５ｍＭ）を用いることにより上記の
化合物を得た。（収率３０チ）。
ＩＲ（ｍ−’、ｆｉ１ｍ）　：　１６７５（Ｃ＝Ｏ）Ｎ
ＭＲ（δｓ　ＣＤＣｌ２　）　’　１．６８　（２Ｈ、
ｔ　ｔ　、Ｊ＝６．３Ｈｚ　＄　６．３Ｈｚ　）　−１
，８１（２Ｈ＝　ｔ　ｔ　ｅ　Ｊ＝６．３Ｈｚ　＋　６
．３Ｈｚ　）　−２，３１（３Ｈ＝　ｓ）　、２．４０
−２．６０（８Ｈ，ｒｎ）。
３．２２（２Ｈ，ｓ）、３．２９（２Ｈ，ｄｔ、Ｊ＝６
．３Ｈｚ　、　６．３Ｈｚ　）　−３，４８（２Ｈ，ｓ
　）　。
３．７４（２Ｈ，ｍ）、４．３０（２Ｈ−ｔｅｌ＝６．
３Ｈｚ　）　、６．２１　（ＩＨｅ　ｄ　−Ｊ＝３．２
Ｈｚ　）　−６，３０（ＩＨ，ｄｄ　、　Ｊ＝３．２Ｈ
ｚ　、　１．４Ｈｚ　）　。
６．７１（ＩＨ，ｓ）、６．８０（ＩＨ，ｂｒ＋ｓ）。
６．８６　（ＩＨ，ｄ　、　Ｊ＝５．４Ｈｚ　）　、　
７．３６　（ＬＨ。
ｄ　＝　Ｊ＝Ｌ４　Ｈｚ　）　１８．０５　（Ｉ　Ｈｐ
　ｄ　、Ｊ＝５．４Ｈｚ）。
〔ビスタｉンＨ２受容体拮抗作用試験〕ハートレイ系モ
ルモッ）（雄：３００〜３５０．９）を頭部打撲し放血
し、心臓を摘出した。混合がス（０□９５％；ＣＯ２５
ｑｌＩ）を通気したクレブス・ヘンゼレイト液内で右心
房を剥離し、３２℃に保ったクレプス・ヘンゼライト液
を満したマグヌス管内（３９ｍ）に懸垂し、マグヌス管
内に混合ガスを通気し、静止張力を１ｇとした。心房の
収縮はフォース・ディスプレイスメント・トランスデユ
ーサ−により記録し、心拍計を連動させて心拍数を測定
した。
ヒスタミン（二塩眼塩の形で用いる。以下同じ）を添加
量の対数値が棒の等間隔となる用量で心拍数増加の最大
反応が得られるまで、ｌＸｌ０Ｍ〜３Ｘ１０　　Ｍ濃度
を累積的にマグヌス管内に加え、ヒスタミンの用量作用
曲線を得た。マグヌス管内を数回洗浄した後、試験化合
物（ＩＸＩｏ　　。
Ｉ　Ｘ　１０”’　Ｍ　）をマグヌス管内に加え１０分
後に試験化合物の存在下におけるヒスタミンの用量作用
曲線を得た。
最初のヒスタミン用量作用曲線と試験化合物の存在下で
のヒスタミンの用量作用曲線から、Ｊ、Ｍ。
Ｖａｎ　Ｒｏｓｓｕｍ　の方法（Ａｒｃｈ、　Ｉｎｔ、
　Ｐｈａｒｍａｅｏｄｙｎ。
Ｔｈ＠ｒ、ｅ　１４３−２９９−１９６３）によって各
化合物のｐＡ２値を求めた。
その結果を示す。
比較のためにシメチジンを用い、上記と同じ手順によっ
てそのｐＡ２を測定し九がその価は６．５であった。
〔テトラがストリンによる胃醸分泌元通に対する抑制作用試験〕
本試験は％プツシ、らの方法ＣＭ、Ｎ　、Ｇｈ　ｏ　ｓ
　ｈ　＊　Ｈ、Ｏ。
５ｃｈｉｌｄＪｒｉｔ、Ｊ、Ｐｈａｍａｃｏｌ、、ＩＬ
５４−６１（１９５８）　　）を一部改良して行なりた
。
２４時間絶食し次体重２００〜２５０ｇのウィスター（
Ｗｌａｔａｒ）系雄性ラットにウレタン１．４ｆｌＡ９
を腹腔内注射し、麻酔した。
次いで胃の幽門部を結紮した後、食道と前胃部にカニユ
ーレを挿入し、固定後、３７±１℃に保温した１／２０
０ＯＮ　ＮａＯＨを含む生理食塩水をペリスタポンプに
てＩ　ｍ１４／ｍ　１　ｎの速度で潅流させ前背部カニ
ユーレより流出する液の−を−メーターにて連続的に記
録した。
テトラガストリン（４０μ、１ｉｔ７ｋｌｌ／ｈ　ｒ　
）は、尾静脈に装着したカニユーレより、持続投与し、
胃酸分泌元通が一定となった（ｐＨ３〜４）後に、もう
一方の尾静脈カニユーレより以下に示す化合物を投与し
てその影響を調べ九。
胃酸分泌抑制作用を明らかに示す用量を以下に規定して
その効力を示した。
〔胃粘膜保護作用試験〕
２４時間絶食した塩トンリュー系ラット（１５０ｇ−２
５０，９）を使用した。実験は被験薬（１０４勺、　ｐ
、ｏ、　）投与３０分後に壊死物質（０，４Ｎ−ＨＣｔ
＋　５０　％ＥｔＯＨ）　５峡勺を経口投与した。憤死
物質投与１時間後に胃を摘出し、ホルマリンで固定し発
生した。潰瘍の面積を測定し、対照群と比較して抑制率
を求めた。実施例の化合物の抑制率を下に示す。
〔発明の効果〕
本発明品は強いヒスタミン受容体拮抗作用及び強い胃酸
分泌抑制作用を示す。そして、さらに胃粘膜保護作用を
有しているところから胃または十二指腸潰瘍治療用とし
てすぐれた薬剤になりうるものである。この本発明の方
法は収率よく合成することかでき、しかも大量生産する
ことができる。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で表されるピリジルオキシ誘導体（式中、Ｘは二置換ア
    ミノ基、Ｙは−ＣＨ＿２−ＣＨ＿２−又は−ＣＨ＝ＣＨ
    −で表される基であり、ｎは０、１又は２である。）。
JP5643487A 1987-03-13 1987-03-13 ピリジルオキシ誘導体 Granted JPS63225371A (ja)

Priority Applications (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5643487A JPS63225371A (ja) 1987-03-13 1987-03-13 ピリジルオキシ誘導体
US07/166,022 US4912101A (en) 1987-03-13 1988-03-09 4-aminomethyl-pyridyl-2-oxy derivatives having anti-ulcer activity
DE88103890T DE3885482T2 (de) 1987-03-13 1988-03-11 Pyridyloxy-Derivate.
EP88103890A EP0282077B1 (en) 1987-03-13 1988-03-11 Pyridyloxy derivatives
US07/301,856 US4977267A (en) 1987-03-13 1989-01-26 Intermediates for pyridyloxy compounds having utility as anti-peptic ulcer agents

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP5643487A JPS63225371A (ja) 1987-03-13 1987-03-13 ピリジルオキシ誘導体

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JPS63225371A true JPS63225371A (ja) 1988-09-20
JPH052675B2 JPH052675B2 (ja) 1993-01-13

Family

ID=13026980

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP5643487A Granted JPS63225371A (ja) 1987-03-13 1987-03-13 ピリジルオキシ誘導体

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JPS63225371A (ja)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992013854A1 (fr) * 1991-01-30 1992-08-20 Central Glass Company, Limited Compose de phtalimide et sa production
EP0562833A1 (en) 1992-03-23 1993-09-29 Sankyo Company Limited Anti-ulcer pyridyloxy derivatives, their preparation and uses
EP0582304A3 (en) * 1992-08-07 1994-06-15 Fujirebio Kk Methods of producing amino butene derivatives
US5672597A (en) * 1992-11-20 1997-09-30 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Acetamide derivative

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992013854A1 (fr) * 1991-01-30 1992-08-20 Central Glass Company, Limited Compose de phtalimide et sa production
EP0562833A1 (en) 1992-03-23 1993-09-29 Sankyo Company Limited Anti-ulcer pyridyloxy derivatives, their preparation and uses
EP0582304A3 (en) * 1992-08-07 1994-06-15 Fujirebio Kk Methods of producing amino butene derivatives
US5672597A (en) * 1992-11-20 1997-09-30 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Acetamide derivative
US5756822A (en) * 1992-11-20 1998-05-26 Kaken Pharmaceutical Co., Ltd. Aminoethanethiol derivative

Also Published As

Publication number Publication date
JPH052675B2 (ja) 1993-01-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE60127595T2 (de) Inhibitoren der TNF-Alpha Bildung zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen
KR100564902B1 (ko) 신규 티오우레아 유도체 및 이를 함유하는 약제학적 조성물
DE69209576T4 (de) Pyridinderivate, deren Herstellung und Anwendung
DE60026822T2 (de) -g(v)-carboxyaryl substituierte diphenyl harnstoffe als raf kinase inhibitoren
DE3781845T2 (de) Benzimidazol-derivate.
US6525077B2 (en) Cyanoguanidine prodrugs
EA013908B1 (ru) Замещенные соединения миноциклина (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения чувствительного к тетрациклину состояния млекопитающего
JPH05507713A (ja) 置換ベンズイミダゾール、その製造方法およびその薬学的使用
DE60220255T2 (de) N-phenylarylsulfonamidverbindung, arzneimittel, das diese verbindung als wirkstoff enthält, zwischenprodukt für die verbindung und verfahren zu dessen herstellung
RU2195453C2 (ru) Цианогуанидины, способы их получения и фармацевтический препарат на их основе
US20120095012A1 (en) Toluidine sulfonamides and their use
JP2505728B2 (ja) 薬物中の１級及び２級アミン官能基のための生物可逆性前駆薬部分としての（アシロキシアルコキシ）カルボニル誘導体
US4097481A (en) Tertiary amide derivatives of pyrrolidine and piperidine
CZ140696A3 (en) Hiv protease inhibitor precursors and pharmaceutical compositions containing thereof
HU199418B (en) Process for producing new, substituted anilide derivatives
JPH05117268A (ja) ピリジン化合物
AU733000B2 (en) Cyanoguanidines as cell proliferation inhibitors
US20060014804A1 (en) Cyanoguanidine prodrugs
JPS63225371A (ja) ピリジルオキシ誘導体
RU2195451C2 (ru) Цианогуанидины, способы их получения и фармацевтический препарат на их основе
DE69017511T2 (de) Butenoinsäure-Derivate.
EP1268469B1 (fr) N-(heterocyclyl)benzene-ou pyridine sulfonamides comme agents antithrombotiques et anticoagulants
JPS62252780A (ja) 新規なインデノチアゾ−ル誘導体及びその製造法
DE60125036T2 (de) Hydroxyformamidin-derivate und diese enthaltende medikamente
LT3798B (en) Method for the preparation of n,n'-bis(alkoxyalkyl)-pyrimidine-2,4-dicarboxylic acids diamides and use thereof

Legal Events

Date Code Title Description
EXPY Cancellation because of completion of term
FPAY Renewal fee payment (event date is renewal date of database)

Free format text: PAYMENT UNTIL: 20130113

Year of fee payment: 20