JPS6185365A - アミノアルキルピリジルオキシ誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は置換アミノアルキルピリジルオキシ誘導体に関
し、更に詳しくは消化性潰瘍の治療に有用でおるヒスタ
ミン川　受容体拮抗作用を有するアミノアルキルピリジ
ルオキシ誘導体及びその医薬的に許容される塩、水和物
並びに萌媒和物に関するものである。

〔従来技術〕

ヒスタミンＨ２受容体におけるヒスタミン作用を速断す
ることによって胃酸の分泌が抑制され、さらにこのヒス
タミンＨ２受容体の拮抗作用を有する物質を用いて動物
及び人の胃酸分泌を抑制で藤ることは従来から良く知ら
れている。〔プライプルコール等、Ｊ、　　＋ｎｔ、　
Ｍｅｄ、　Ｒｅｓ、、　３．ｇ６ｒ／９７！；〕このヒ
スタミンＨ２受容体の拮抗物質の中でもシメチジンが初
めて消化性潰瘍治療剤として商品化されたものとして特
に知られている。

さらにシメチジンより優れたヒスタミンＨ２受容ｔ＊ｑ
拮抗拮抗用作用する物質が活発に研究され各種の複素環
化合物が合成され、そのＲ２受容本拮抗作用が検討され
て来た〔特開昭、！ｔ　？　−ｇ’１ｇ１．７゜特開昭
！；９−／／ｇ７乙７〕。

〔発明の目的〕

本発明は、従来のＲ２受容体拮抗作用物質工り、よりす
ぐれ九Ｈ２受容体拮抗作用を有し、動物に対する顕著な
胃酸分路抑制効果を有すると共に、さらに防御作用とし
て粘膜保護作用や粘液分泌促進作用をも有する新規な置
換アミノアルキルピリジルオキシ誘導体を提供するもの
でろる。

すなわち本発明の化ａ物は、 一般式 〔式中、Ｒ１，Ｒ”はそれぞれ独立に水素原子又は炭素
数７〜ｔの低級アルキル基であるか、或し）はＲ１及び
Ｒ２はそれぞれ結合している窒素原子と共に、さらに置
換基を有しても工いり〜ｇ員異項環を形成し、＾は炭素
数／〜ｑの直鎖又は分枝鎖のアルキレン基を示し、２は
式 （式中、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ、Ｒ。

Ｒ１ｏ＋　Ｒ１１＋　Ｒ１３，Ｒ１４，Ｒ”＋　Ｒ”＋
及ヒＲ１７は、それぞれ独立に水素原子又は炭素数／〜
ｔのアルキル基、アルケニル基又はアルキニル基でらる
か、或いはＲ３及びＲ’ｌＲ５及びＲ６、Ｒ７及びＲ，
Ｒ及びＲ、Ｒ及びＲ、Ｒ及びＲ１６は、それぞれ結合し
ている窒素原子と共に＜＜−ｇ員異項環を形成し、Ｒ１
２は水素原子又は炭素数／〜弘のアルキル基、ジアルキ
ルアミノアルキル（９〜　　　　　　）、　ジアルキル
アミノアルキ（式中、ＲＩＢ　、　Ｒ１９、Ｒａｏ　、
　Ｒａ１ｌは炭素数／〜グのアルキル基、Ｑ＋　　ｒ及
びＳは／〜りを示す。）であり、Ｇは窒素又は炭素原子
であり、ｐはθ８／又は−を示す。）である。〕のアミ
ノアルキルピリジルオキシ誘導体である。

Ｒ１及びＲ２に関し、炭素数／〜γの低級アルキル基と
しては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ
−ブチル、Ｓ−ブチル及びｔ−ブチル等が例示できる。

Ｒ１及びＲ２が結合している窒素原子と共に形成する異
項環式基としては、アゼチジン、ピロリジノ、ピペリジ
ノ、パーヒドロアゼピノの各基が挙げられる。

これらの異項環式基は、例えばヒドロキシル基、メトキ
シ基、エトキシ基、炭素数ｌ〜乙の低級アルキル基等の
置換基でもよい。

＾のアルキレン基の例としては、メチレン、エチレン、
プロピレン、イノプロピレン、イソブチレン基等が挙げ
られる。

２にて衣わされた各式中のＲ〜ＲＫ関し、炭素数／〜乙
のアルキル基としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル
、ｌ５Ｏ−プロピル、ｎ−ブチル、ＳθＣ−ブチル、ｔ
−ブチル、ｎ−アミル、ｎ−ヘキシル等を例示でき、ア
ルケニル基としてハ、エチレン１．２−７’ロビニル、
２−ブテニル、３−ブテニル、アルキニル基としては、
ニープロパギル、をそれぞれ例示できる。

Ｒ３及びＲ４、Ｒ１１及びＲ６、Ｒ７及びＲ１３，ｐｌ
ｏ及びＲ１１、Ｒ１３及びＲ１４、Ｒ１５及びＲ］６　
　がそれぞれ結合している窒素原子と共に形成する異項
環としては、アゼチジン′、ピロリジノ、ピペリジノが
好ましい。

一般式（１）において、二重結合部分の幾何異性として
はｃｌｓ及びｔｒａｎｓのいずれも取り得る。

本発明により提供される一般式（ハの化合物の代表例と
しては、後記実施例に＃：Ｊげたものを含めて次のもの
を挙げることができる。

／−アミノーニー〔を−くグー（／−ピペリジノメチル
）ビリジルーニーオキシ）　−ｃｌｓ−λ−ブテニルア
ミノ〕−／−シクロブテン−３，９−ジオン； ／−メチルアミノーニー〔ｑ−〈弘−（／−ピペリジノ
メチル）ビリジルーニーオキシ）　−ｃｌｓ−コープテ
ニルアミノ〕−／−シクロブテン−３、弘−ジオン； ／−ｎ−プロビルアミノーニー〔グー〈ｑ−（／−ピペ
リジノメチル）ビリジルーニーオキシ〉−ｃｌｓ　−２
−ブテニルアミノ〕−／−シクロブテン−３，’Ｉ−ジ
オン； ｌ−プロパギルアミノーニー〔ｑ−〈クー（ｌ−ピペリ
ジノメチル）ビリジル−ニーオキシ〉−ｃｌｓ−，２−
ブテニルアミノ〕−／−シクロブテン−３，’Ｉ−ジオ
ン； ／−アミノーニー〔クー〈グー（／−ピロリジノメチル
）ビリジルーニーオキシ＞−ｃｌｓ−，２−ブテニルア
ミノ〕−／−シクロブテン−３，クージオン； ／−メチルアミノ−，２−＜４−　（＋−ジメチルアミ
ンメチルビリジルーコーオキシ）　−ｃｌｓ−コープテ
ニルアミノ〕−／−シクロブテン−３，弘−ジオン； ／−アミノーニー〔グー〈グー（／−ピペリジノメチル
）ビリジルーニーオキシ）　−ｔｒａｎｓ　−２−ブテ
ニルアミノ〕−／−シクロブ＋７−３．ＩＩ−ジオン； ／−メチルアミノーニー〔グー〈グー（／−ピペリジノ
メチル〕ビリジルーコーオキシ〉−ｔｒａｎｓ　−２−
ブテニルアミノ〕−／−シクロブテン−３，’Ｉ−ジオ
ン； ／−アミノーニー〔クー＜４４−　（／−ピロリジノメ
チル）ビリジルーニーオキシ）　−ｔｒａｎｓ　−２−
ブテニルアミノ〕−／−シクロブテン−３，クージオン
； ／−メチルア定ノーーー〔グー〈グー（／−ピロリジノ
メチル）ビリジルーニーオキシ〉−ｔ　ｒａｎｓ−一一
プテニルアミノ〕−７−シクロプテベリジノメチル）ビ
リジルーコーオキシ）　−ｃｌｓ−２−ブテニルアミノ
〕−／−シクロブテン−３゜９−ジオン； ３−〔’ｌ−＜グー（／−ビベリジノメチノＶ）ピリジ
ル一一−オキシ）−ｃｌｓ−，２−ブテニルアミノコー
ターアミノ−／、、２．５−チアジアゾール；３−（＋
−（Ｊ−（／−ピペリジノメチル）ピリジルー２−オキ
シ）−ｃｌｓ−，２−ブテニルアミノコーグ−メシルア
ミノ−／、２．３−チアジアゾール； ３−　（４−＜４−　（／−ピロリジノメチル）ピリジ
ル一一−メキシ）　−ｃｌｓ−二一ブテニルアミノ）−
＜ｚ−アミノ−／、　２．．５−−チアジアゾール；３
−Ｃ１１−＜４ｔ−ＣＩ−ピロリジノメチル）ピリジル
ーコーオキシ）　−ｃｌｓ−一一ブテニルアミノ〕−タ
ーメチルアミノ−／、２．Ｓ−チアジアゾール； ３−＜’Ｉ−Ｃ’ｌ−ジメチルアミノメチルピリジル一
一−オキシ）　−ｃｌｓ　−２−ブテニルアミノ〉−Ｖ
−アミノ−／、、２．５−チアジアゾール；、７−＜４
−（！−ジメチルアミノメチルビリジル′″コーオキシ
）−ｃｌｓ−，２−フチニルアミノ〉−グーメチルアミ
ノ−／、２．！；−チアジアゾール； ３−（＋−（！−（／−ピペリジノメチル）ビリジルー
コーオキシ）　−ｔｒａｎｓ　−２−ブテニルアミノゴ
ークーアミノ−／、、２．！；−チアジアゾール； ３−Ｃｌ１−＜４ｌ−ＣＩ−ピペリジノメチル）ピリジ
ルーコーオキシ）　−ｔｒａｎｓ　−，２−ブテニルア
ミノコーグ−メチルアミノ−１，２，！；−チアジアゾ
ール； ３−＜４−　（１１ｔ−ジメチルアミンメチルビリジル
ーコーオキシ）　−ｔｒａｎｓ　−２−ブテニルアミノ
）−グーアミノ−／、２．５−チアジアゾール；３−＜
’ｌ−Ｃｌ１−ジメチルアミノメチルビリジルーコーオ
キシ）　−ｔｒａｎｓ　−，２−ブテニルアミノ）−グ
ーメチルアミノ−／、２．！；−チアジアゾール； ３−アミノ−グー［４−＜４−　（／−ピペリジノメチ
ル）ビリジルーコーオキシ＞−ｃｌｓ−，２−ブテニル
アミノ）−／、２．５−チアジアゾール−／−オキサイ
ド； ３−メチルアミノ−グー〔グー〈グー（／−ピペリジノ
メチル）ピリジル−λ−オキシ）　−ｃｌｓ−コープテ
ニルアミノ）−／、、２．５−チアジアゾール−７−オ
キサイド： ３−アミノ−グー〔グー〈グー（／−ピロリジノメチル
）ピリジルーコーオキシ）−ｃｌｓ−，２−ブテニルア
ミノ）−／、、２．３−チアジアゾール−／−オキサイ
ド； ３−メチルアミノ−＜ｚ−４グー〈グー（／−ピロリジ
ノメチル）ビリジルーコーオキシ）　−ｃｌｓ−２−ブ
テニルアミノ：）−／、２．５−チアジアゾール−／−
オキサイド； ３−アミノ−！−＜４−（！−ジメチルアミノメチルビ
リジルーコーオキシ）−ｃｌｓ−２−フチニルアミノ＞
−／、２．３−チアジアゾール−／−オキサイド； ３−アミノ−グー〔グー〈グー（／−ピペリジノメチル
）ビリジル−コーオキシ＞　−ｔｒａｎｓ　−，２−ブ
テニルアミノ’３−／、２．！−チアジアゾール−／−
オキサイド； ３−メチルアミノ−亭−〔グーくグー（／−ピペリジノ
メチル）ビリジルーコーオキシ）　−ｔｒａｎｓ−，２
−ブテニルアミノ）−／、、２．！−チアジアゾールー
／−オキサイド； ３−アミノ−弘−くグー（弘−ジメチルアミンメチルピ
リジルーコーオキシ）　−ｔｒａｎｓ　−２−ブテニル
アミノ、ノ）−／、コ、Ｓ−チアジアゾール−／−オキ
サイド； ３−メチルアミノ−グー＜＋−Ｃ＋−ジメチルアミノメ
チルビリジル−λ−オキシ）　−ｔｒａｎｓ　−コープ
テニルアミノ〉−／、コ、Ｓ−チアジアゾール−７−オ
キサイド； ３−アミノ−グー〔グー〈グー（／−ピペリジノメチル
）ビリジルーコーオキシ）　−ｃｌｓ−コープテニルア
ミノ）−／、、２．３−チアジアゾール−／、／−ジオ
キサイド； ３−メチルアミノ−グー〔グー〈グー（／−ピペリジノ
メチル）ピリジルーコーオキシ）　−Ｃ１５−，２−ブ
テニルアミノ〕−／、、２．ｊ−チアジアゾール−／、
／−ジオキサイド； ３−アミノ−グー〔クー〈グー（／−ピロリジノメチル
）ビリジルーコーオキシ＞　−ｃｌｓ−コープテニルア
ミノ）−／、Ｊ、！；−チアジアゾールー／、／−ジオ
キサイド； ３−メチルアミノ−グー〔グーくグー（／−ピロリジノ
メチル）ビリジル一一−オキシ＞　−ｃｌｓ−コープテ
ニルアミノ）−／、、２．３−チアジアゾール−／、／
−ジオキサイド； ３−アミノ−グーくグー（グージメチルアミンメチルピ
ペリジルーコーオキシ）−ｃｌｓ−，２−ブテニル−ア
ミノ＞−／、、２．！；−チアジアゾールーｌ、／−ジ
オキサイド； ３−アミノ−ｐ−ｃ＋−＜ｐ−（ピペリジノメチル）ビ
リジルーコーオキシ＞　−ｔｒａｎｓ−コープテニルア
ミノ）−／、、２．、ｔ−チアジアゾール−／、／−ジ
オキサイド； ３−メチルアミノ−グー〔グーくグー（／−ピペリジノ
メチル）ビリジルー２−オキシ〉−ｔｒａｎｓ　−，２
−ブテニルアミノ’ｌ−−／、、２．ｊ−チアジアゾー
ル−／、／−ジオキサイド；３−アミノ−ｐ−＜＋−ｃ
＋−ジメチルアミノメチルピリジル−λ−オキシ）　ニ
ー　ｔｒａｎｓ　−２−ブチＷアミノ、）−／、、２．
５−チアジアゾール−／。

ｌ−ジオキサイドｔ ３−メチルアミノ−＋−＜＜２−（＜２−ジメチルアミ
ノメチルビリジルーコーオキシ）　−ｔｒａｎｓ　−コ
ープテニルアミ／＞−／、２．！；−チアジアゾールー
／、ｌ−ジオキサイド； λ−［＋　−＜＋　−（／−ピペリジノメチル）ピリジ
ルーコーオキシ）−ｃｌｓ−，２−ブテニルアミノ）−
５−アミノ−／１３．弘−チアジアゾール；−−〔亭−
〈グー（／−と１ベリジノメチル）ピリジルーコーオキ
シ）−ｃｌｓ−Ｊ−ブテニル７ミノ］−５−メチルアミ
ノ−／、３．’ｌ−チアジアゾール； λ−［Ｆ　−＜４−　（／−ピロリジノメチル）ビリジ
ルーコーオキシ＞−ｃｌｓ−，２−ブテニルアミノクー
５−アミノ−／、３．４１−チアジアゾールニー２−　
（＋　−＜４−　（／−ピロリジノメチル）ビリジルー
コーオキシ）　−ｃｌｓ−コープテニルアミノコ−５−
メチルアミノ−／、３．’Ｉニーアジアゾール： ２−Ｃ４ｔ−＜グー（ジメチルアミンメチル）ピリジル
ーコーオキシ）−ｃｌｓ−Ｊ−ブテニルアミノコ−３−
アミノ−／、３．グーチアジアゾール；、２−（４−＜
＋−（ジメチルアミノメチル）ビリジルーコーオキシ）
　−ｃｌｓ−コープテニルアミノコ−３−メチルアミノ
−／、３．’Ｉニーアジアゾール； λ−（！　−＜Ｆ　−（／−ピペリジノメチル）ビリジ
ル一一−オキシ）　−ｔｒａｎｓ　−２−ブテニルアミ
ノ）−５−アミノ−／、３．グーチアジアゾール； 一一〔グー＜！　−（／−ピペリジノメチル）ビリジル
ーコーオキシ）　−ｔｒａｎｓ　−２−ブテニルアミノ
）−１−メチルアミノ−／、３．ＩＩ−チアジアゾール
１ 一−ＣＦ−＜４４−（／−ピペリジノメチル）ピリジル
ーコーオキシ）−ｃｌｓ−，２−ブテニルアミノ）−５
−エチルアミノ−／、３，４ｔ−チアジアゾール； 、２−　（弘−＜Ｆ　−（／−ピペリジノメチル）ピリ
ジルーコーオキシ＞−ｃｌｓ−，２−ブテニルアミノ−
ｊ−ｎ−プロピルアミノ−／、３１弘−チアジアゾール
； ２−Ｃ’ｌ−＜ｌｌ−Ｃｌ−ピペリジノメチル）ビリジ
ルー２−オキシ−Ｃｌ８−コープテニルアミノさ−５−
ｎ−へキシルアミノ−／、３．’Ｉ−チアジアゾール； ／−メチル−３−アミノ−，１−（！−＜グー（／−ピ
ペリジノメチル）ピリジル−λ−オキシ〉−ｃｌｓ−λ
−ブテニルアミノ〕−／Ｈ−／、、２゜弘−トリアゾー
ル； ／−メチル−３−アミノ−５−〔クー〈グー（／−ピロ
リジノメチル）ビリジルーコーオキシ〉−ｃｌｓ−２−
グチニルアミノ）−／Ｈ−／、　、２．　ｌＩ−トリア
ゾール； ／−メチル−３−アミノ−５−（グー〈グー（／−ピロ
リジノメチル）ビリジルーコーオキシ〉−ｃｌｓ−ツー
ブテニルアミノ）−／Ｈ−／、　２゜Ｖ−トリアゾール
； ／−メチル−３−アミノ−！；−Ｃ’ｌ−＜ＩＩ−Ｃ／
−ピペリジノメチル）ビリジルーコーオキシ〉−ｔｒａ
ｎｓ　−２−ブテニルアミノ）−／Ｈ−／、２゜ｙ−ト
リアゾール； ／−エチル−３−アミノ−５−［グー〈グー（ｌ−ピペ
リジノメチル）ピリジル−一一オキシ〉−ｃｌｓ−コー
プテニルアミノ）−／Ｈ−／、、２゜ダートリアゾール
； ／−メチル−３−メチルアミノ−５−〔グー（／−ピペ
リジノメチル）ビリジルーコーオキシ〉−ｃｌｓ−コー
プテニルアミノ〕−／Ｈ−／、２゜弘−トリアゾール： ５−ジメチルアミノメチルーー−（＋　−＜＋　−（／
−ピペリジノメチル）ビリジルーコーオキシ〉−ｃｌｓ
　−２−ブテニルアミノ）−／Ｈ−ピリミジン−グーオ
ン； Ｓ−ジメチルアミノメチル−２−ＣＩ！−＜’Ｉ−（／
−ピロリジノメチル）ビリジルーΩ−オキシ〉−ｃｌｓ
　−２−ブテニルアミノ）−／Ｈ−ビリミジン−クーオ
ン； Ｓ−ジメチルアミノメチル−２−［＋　−＜４−（ジメ
チルアミノメチル）ビリジルーコーオキシ〉−ｃｌｓ−
ツーブテニルアミノ〕−／Ｈ−ピリミジン−クーオン； ｊ−ジメチルアミノメチル−２−［１−＜／−ピペリジ
ノメチル）ビリジルーコーオキシ〉−ｔ　ｒａｎｓ−λ
−ブテニルアミノ〕−／Ｈ−ピリミジン−グーオン； Ｊ−（＋−＜４’−（／−ピペリジノメチル）ビリジル
ーコーオキシ）　−ｃｌｓ−２−ブテニルアミノ”Ｊ−
３−Ｃ３−ピリジルメチル）−／Ｈ−ピリミジン−グー
オン； コーＣ４−＜４’　−（／−ピロリジノメチル）ビリジ
ルーΩ−オキシ）−ｃｌｓ−，２−ブテニルアミノ）　
−，５−−（３−ピリジルメチル−／Ｈ−ピリミジン−
ｑ−オン； λ−［’％　−＜４’　−（ジメチルアミノメチル）ビ
リジルーコーオキシ＞−ｃｌｓ−，２−ブテニルアミノ
）　−５−（，３−ピリジルメチル）−／Ｈ−ピリミジ
ン−グーオン； ２−　（＋　−＜４−　（／−ピペリジノメチル）ピリ
ジルーコーオキシ）−ｃｌｓ−２−ブテニルアミノ）　
−−ｔ　−（３−ジメチルアンツメチルベンジル）−／
Ｈ−ピリミジン−グーオン； ２−　Ｃ４−＜＋　−（／−ピロリジノメチル）ピリジ
ル−λ−オキシ＞−ｃｌｓ−２−ブテニルアミノ）−，
５−−（３−ジメチルアミンメチルベンジル）−／Ｈ−
ピリミジン−ｑ−オン； 、２−（＋−＜４’−（ジメチルアミンメチル）ビリジ
ルーコーオキシ＞−Ｃ１０−，２−ブテニルアミノ）−
、！！−−（、？−ジメチルアミノメチルベンジル）−
／Ｈ−ピリミジン−シーオン； Ｊ−［＋−＜！−（／−ピペリジノメチル）ピリジル一
一−オキシ）　−ｔｒａｎｓ−コ一方ツアミノ〕−！；
−（３−ジメチルアミノメチルベンジル）−／Ｈ−ピリ
ミジン−グーオン； コー［！−＜＋−（／−ピペリジノメチル）ビリジルー
コーオキシ〉−ｃｌｓ−コープテニルアミノ）−、ｔ−
［５−（／、３−べ／ゾジオキソリル）メチル）−／Ｈ
−ピリミジン−ｙ−オン；３−〔弘−＜４’　−（／−
ピペリジノメチル）ビリジルーコーオキシ）−ｃｌｓ−
，２−ブテニルアミノ）−４−（、？−ピリジノメチル
）−／、　、２．４ｔ−トリアジン−５−オン； ３−　Ｃ！　−＜４−　（／−ピロリジノメチル）ビリ
ジルーコーオキシ＞　−ｃｌｓ−λ−ブテニルアミノ）
ｉ−（、？−ピリジノメチル）−／、コ、ダートリアジ
ンー５−オン； 、７−（１−＜Ｆ−（ジメチルアミノメチル）ビリジル
ーニーオキシ）−ｃｌｓ−，２−・ブテニルアミノコ−
１，−Ｃ３−ピリジノメチル）−／、Ｊ、！−トリアジ
ンー５−オン； ３−〔グー＜４’　−（／−ピペリジノメチル）ビリジ
ルーニーオキシ＞　−ｔｒａｎｓ　−，２−７トカミノ
〕−６−（３−ピリジノメチル）−／、２．１Ｉ−）リ
アジン−５−オン； ３−〔グー〈グー（ｌ−ピペリジノメチル）ビリジルー
ニーオキシ）−ｃｌｓ−，２−ブテニルアミノ）−Ａ−
（３−ジメチルアミノメチル）−／ｌコ、ｑ−トリアジ
ンー５−オン； 、７−（％−＜〆一（／−ピロリジノメチル）ビリジル
ーニーオキシ）　−ｃｌｓ−λ−乃勾げミノ〕−６−（
３−ジメチルアミノメチルベンジル）−／。

、２．！−トリアジンー５−−オン； ｑ−アミノ−６−〔グー＜１−（／−ビ（リジノメチル
）ビリジルーニーオキシ）−ｃｌｓ−，２−ブテニルア
ミノ）−／Ｈ−ピリミジンーニーオンーグーメチルアミ
ノー６−〔グーくグー（／−ピペリジノメチル）ビリジ
ルーニーオキｚ＞−ｃｔｓ−コープテニルアミノ〕−／
Ｈ−ピリミジン−λ−オン； グーアミノ−６−〔グー＜４−　（／−ピロリジノメチ
ル）ビリジルーニーオキシ＞　−ｃｌｓ−λ−ブテニル
アミノ〕−／Ｈ−ピリミジンーコ−オン；グーメチルア
ミノ−Ａ−Ｃ４’−＜’Ｉ−Ｃジメチルアミノメチル）
ピリジルーニーオキシ＞　−ｃｌｓ−２−ブテニルアミ
ノ〕−／Ｈ−ピリミジン−２−オン１ グーアミノ−６−〔グー〈弘−（／−ピペリジノメチル
）ビリジルーニーオキシ＞　−ｔｒａｎｓ　−２−ブテ
二ルアミノ〕−／Ｈ−ビリミジン−ツーオン； ｔ−ジメチルアミノ−６−Ｃグー〈グー（／−ピペリジ
ノメチル）ピリジルーニーオキシ〉−ｃｌｓ　−２−ブ
テニルアミノ〕−／Ｈ−ピリミジ／−ニーオン； 乙−アミノ−！−（クーく弘−（／−ピペリジノメチル
）ピリジルーニーオキシ＞−ｃｌｓ−，２−ブテニルア
ミノ）−／、２．１Ｉ−）リアジン−３−オン； ６−メチルアミノ−５−〔グーくグー（ｌ−ピペリジノ
メチル）ビリジル−ニーオキシ＞　−ＣＩ＋５−コープ
テニルアミノ）−／、２．ｕ−トリアジン−３−オン； ６−アミノ−３−Ｃ！　−＜Ｆ　−（ジメチルアミンメ
チル）ビリジルーニーオキシ〉−ｃｌｓ−２−ブテニル
アミノ）−／、、２．ｌＩ−トリアジン−３−オ／； ６−プロピルアミノ−、！−−［グー〈グー（／−ピペ
リジノメチル）ピリジルーニーオキシ〉ゴｃｌｓ−コー
プテニルアミノ）−／、、２．１Ｉ−）リアジン−３−
オン； コータチル−６−アミノ−ｓ−〔ｙ−＜グー（／−ピペ
リジノメチル）ビリジルーニーオキシ〉−ｃｌｓ　−２
−ブテニルアミノ）−／、２．ＩＩ−トリアジン−３−
オ／； ツーブチルー６−メチルアミノー５−Ｃｔ−＜Ｆ−（／
−ピペリジノメチル）ピリジルーニーオキシ＞　−ｔｒ
ａｎｓ−コープテニルアミノ〕−／、コ。

グートリアジン−３−オン 本発明の一般式（乃で示される化合物及びその塩は、置
換基２の種類により、以下に例示する各種製造法により
製造することが出来る。

繭一工程 賜二工程 　　　Ｏ ↓ 上記の各式において、Ｒ１，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４は前記の
通ルであり、Ｒｏは低級アルキル、好ましくはメチル、
エチルであＬ　Ｅは一〇−又−８−１好ましくは一〇−
である。

上記の各工程は別々に実施してもよいが、連続して実施
する方が好ましい。纂一工程では両原料Ｓ倍のモル数で
使用することが好ましい。

両工程共３０分の状態で実施でき、溶媒を使用するとき
は、メタノール、エタノール、グロノｆノール、アセト
ニトリル、クロロホルム等の不活性Ｎ＊＃謀が使用出来
る。反応温度は−ｊ℃から各溶媒の沸点下（一般的には
Ｓθ０〜／！；ＯＣｔ　　で行い、室温下からｇθ℃で
実施するのか好ましい。反応時間は温度によって異なる
が、両工程共３０分からコグ時間で完結する。

第一工程で使用するビリゾルオキシブテニルアミン誘導
体は、新規物質でｌｈシ、下記の方法で製造できる。

例えば 〔式中、ｓ、　　ＦＰ、　　ＡＦｉｎ配の通ｐで、Ｘは
へログン原子（塩素、臭素、ヨク索、フッ素でらｐｌ特
に塩素、臭素であることが好ましい。）である。〕によ
って製造することができる。

（５ｌｄｎｅｙ　Ｃｏｈｅｎ　）等、Ｊ、　Ａｍ、　Ｃ
ｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　、　Ｅｌ　（７Ｌ／！；３３　（
／ゾロ６）　　に記載の方法で製造出来る。

ｐ 第一工程 ↓ （Ｏｐ 第二工程 ↓　　　（０゜ （Ｑｐ （式中Ｒ”、　　Ｒ２，Ａ、　　Ｒ’、　ＦＰ、及びｐ
は前記の通シであり、Ｒ３０は低級アルキル、好ましく
はメチル、エチルを、Ｆは硫黄（−５−）又Ｆｉ＃ｌ素
（−０−）を表わす）。

怖 物質として、例えば４Ｖ−２メトキシ−／、　、３　ｇ
　−ｐ、＝ｒ　＜　ｙ　（Ｋｏｍｌｎ　）等、Ｊ、　Ｏ
ｒｇ、　Ｃｉ＋ｅｍ、　、　１１０．．２りｊ９（／９
’ｌ！；）に、よ弘−ノメトキシ−／、　、２５−チア
ゾ（ｐ−／）ｔｉ％開昭５６−ダ０４７５号公報に、又
、４ダーゾメトキシ−７，４５−チアゾアゾール−４０
、Ｉ ：３；２ は、Ｒ，Ｙ、ウエン（ｖｖＢｎ　）等、Ｊ、　Ｏｒｇ、
　Ｃｈｅｍ、　、　Ｙρ。

２７’１３　　（／９７り）に記載の方法及びそれらの
改良法で製造できる。

上記第一工程は、例えは、！−（３−シアルキルアミノ
アルキルピリゾル−＝−オキシ−＝−ノチルアばン酵導
体に、７〜３倍のモル数の、ｚｌＩ−ノアルキルオキシ
ー／、４５−チアジアゾール、又は３．１７−ゾアル中
ルオキシー／、　Ｊ　５−チアゾアゾール−／−オキサ
イド、又は、：ｉ、　ｔｉ−ノアルキルオキクー／、　
、Ｑ　！；−チアゾアゾールー４７−ゾオキサイドを無
溶媒又は不活性な有機溶媒（低級アルコ−＃、Ｎえばメ
タノール、エタノール、グロパノール、アセトニトリル
、クロロホルムが好−１Ｌい）中で、反応ａＪｆ−５１
：：〜１００℃で、好ましく　ｔｉｔ　ｏ”〜３θ℃で
攪拌することによって実施する。反応は３０分〜−参時
間で終了し、薄層クロマトグラフィー（Ｔ、　Ｌ、　Ｃ
）　　等の手段で反応の終点をチェック出来る。

第二工程の反応は第一工程から連続して行うことが出来
る。第一工程終了後力ラムクロマトグラフイー等によｐ
反応成績体′ｋＮ製した後に第二工Ｓを行うことも出来
る。

よｐ行う。アゼンは第一工程の反応成績体に対し一〜Ｉ
Ｏ倍のモルａａｔ−使用し、反応＠度は一１０Ｃ〜１０
Ｑ℃、好ましくは００〜３０℃　が一般的である。反応
は、３０分からλｙ待時間終結する。

又、式 の別途製造方法として、第二工程で得られた例えば３−
アンノーシー〔Ｖ−（ｌＩ−ジアルキルアイノアルキル
ピリゾルーコーオキシ）−ツーノテニルアミノ〕−／、
スターチアジアゾール−／−オキサイドから出発し、こ
れを鉱酸（例えば塩酸）で処理することに↓シＮ−（＋
−（ノージアルキルアミノアルキルビリゾル−ノーオキ
シ）−一一ノデニル〕エタンシイミグミドＶ塩ｍｍが得
られ、次いで絨生成物１−／〜／θ倍のモル数の一塩化
硫黄又はＮ、　Ｎ’−チオビス７タルイゼドと反応させ
ることにより３−Ｃｔ／’−（’ｌ−シアル中ルアイノ
アル午ルビリソルーコーオキシｉ、２−２テニルアゼ７
］−１−アミノ−／、４Ｓ−チアゾアゾールを製造する
ことが出来る。

↓　Ｃ−Ｈα ＨＨ 又上記の方法によらず、以下の一連の反応により上記方
法によって製造できる生成物を製造することもできる。

↓　　　　　　　　　　ＨＨ ：３〔Ｌ （式中Ｒ１，Ｒ”、　　Ａ、　　Ｒ’、　　Ｒ’　　は
前記の通り、Ｒ″ｌは低級アル中ル基を表わす。） の反応で製造するか又は、第一工程、 （式中妃、　　Ｒ２，Ａ、　　Ｒ″、　　Ｒ８，ｘは前
述と同じ意味を示す。） 各反応式に示す方法で製造出来る。

一般にλ工程を要する後者の方が工Ｓ数は多いが、副生
物が少く、収率的にも有利であった。

第一工程で使用する４５−ゾハロｒノー４４ダーチアジ
アゾールは、Ｒ，Ｘトー＃　（５ｔｏｌｌ’ｅ　）等、
Ｊ、　Ｐｒａｋｔ、　ｃｈｅｍ、、　　７２２．　２１
１？　（／９．２？）記載の方法で製造出来る。

本反応は、アミン誘導体に対し、シ５−ツバログノー／
、　、？、　Ｆ−チアゾアゾールを当モルから３倍モル
使用し、無浴縄又は不活性４ｒＩＩ！溶＃＆（メタノー
ル、エタノール、グロノ９ノール、ＤＭＦ％ＤＭ；３．
） ＳＯ等が好ましい〕中で５０°〜コＯＱ℃で実施するこ
とができる。

低沸点のアミンを使用するときは、ｅンペンロールやオ
ートクレー！中で加熱することによシ沸点以上に加温す
ることが出来る。溶媒はアルコール類が適し、反応温度
は５００〜−００℃で、好ましくは７０〜７００℃であ
る。

合： 第一工程 Ｏ −ＣＮ 第二工程 −ＣＮ ↓ 偽 （式中、鐙、♂、　　Ａ、　　Ｒ９，ｉｔ前記の通ｐで
あり、Ｒ″は低級アル中ル、好ましくはメチルである）
。

第一工程は当モルの原料をアルコール類、アセトニトリ
ル等の不活性浴媒中、で、所望ならは加熱咳ながら來施
し１，２０分間から２？時間で反応は完結する。但し、
室温下１．２〜６時間で実施することが好祉しい。

第二上程はメタノール、エタノール、ゾロｉ４ノール等
の１ｍ溶媒中で当モルから７０倍モル（好ましく　ｔｊ
　／、　５〜３モル）のヒドラノン誘導体と反応させる
ことによｐ実施する。室温から７．ｔＯ℃の温度で、３
０分から、２９時間で反応は完結するが、メタノール、
エタノール等の低級アルコールの沸点下、５〜７０時間
行うのが特に好ましい。

このようにして製造した目的化合物はｌ：？９．Ｒ１０
が共に水氷原子である。Ｒ９，Ｒ１０か水素以外の誘導
体は、例えば所望する／・ロダン化アルキル等の活性脱
離を持った化合物を反応させることにより製造すること
が出来る。

本反応の第一工程で使用するＮ−シアノゾアルキルソチ
オーイイドカルボ不一トは既知物買であり、時分１１ｆ
１１１１ｔ−２１，，１７１２号　公報に記載の方法に
よｐ製造できる。

（式中、Ｒ１、♂、Ａ、Ｇ、Ｒ１２ｉｔ前記の通りであ
り、８はＲ６０Ｓ　　（Ｒｈｏは低級アルキル基、好ま
しくはメチル基）又はニトロアミン（−ＮＨ−Ｎｏ２）
である）。

上記の反応において、Ｂがメチルチオ基の場合には、／
Ｓ０℃近辺で、無溶媒又は還流ピリジン中で実施出来る
。又、Ｂがニトロアミンの場合には、不活性溶媒、例え
ば、エタノール又はビリソン還流中で行う。上記のピリ
ミドン誘導体（Ｇか一〇Ｈ−の場合）及びドリアジノン
誘導体（Ｇが−Ｎ＝４１′ｉ のＪｊ＆＆）の一部Ｆｉ既知物賞であり、例えば特開昭
３３−／／６．’ｌ？、１号、特開昭！；！−／／りδ
゛３号公報に記載の方法、鷲たけ当業者に自明の変法Ｖ
Ｃ工って製造できる。

（式中、）１１．　　ｒＰ、　　Ａ、　　Ｒ１３及びＲ
１４は前記の通りであシ、Ｄはノ・口ｒノ（環系、臭素
、ヨウ素）原子、メチルチオ基である）。

例えば乙−アミノークークロルー、２（／Ｈ）ピリミド
ン塩酸塩はウオルフガング　７ライデレン（ｗｏＩｆｇ
ａｎＢ　Ｐｆｌｅｌｄｅｒａｎｅ　）　　等、Ａ１１ｎ
１ｉ！Ｌｉ。

／弘デ　（／９１．２）　　に記載の方法に従って製造
出来る。

本反応は無溶媒中又は溶媒中で行う。溶媒としてメタノ
ール、エタノール、水、ＤＭＦ　ＸＤＭＳＯ。

尋を使用することもできる。反応ンよ、ｇｏ’〜／ＳＯ
℃でＳ分間から、２Ｉｌｔ時間攪拌することによｐ行う
。

Ｕ （式中、餡、♂、　　Ｆ？”、　　Ｒ”つ　Ｒ１’７．
　　Ａに、　前記の通シでおり、ＬはＲ７０Ｓ−（Ｒ７
０はアルキル、好ましくはメチル）又は／・ログノ（塩
素、臭素、ヨウ素）原子である）。

上記の反応は、無溶媒又は不活性有機浴媒中で、ＳＯ°
〜／ＳＯ℃で実施出来る。不活性苗媒としアルコール、
好舊しりにメタノール、エタノール、グロ・９メールの
還流下で実施出来る。

等、Ｊ、　Ｏｒ９．　にｈｅｒｏ、　、コｂ、　　１１
７ｇ　　（／９＆／ｌ　　に記載の方法、址たは当業省
に自明の該方法の変法によって製造で′１する。

４′？ 本発明による化合物の薬理効果 本発明の化合物のいくつかを、前記ヒスタミンＨ８受容
体拮抗作用を持つ消化性潰瘍剤として臨床上広く用いら
れているシメチジン（ＣＩｍｅｔｌｄｌｎｅ）と、種々
の試験を行ない比較した。

本試験は渡辺等、応用薬理、７９４９年３（１）巻、７
〜／り頁の方法を改良して実施した。

、２４を時間絶食した体重／１，０１前後のウィスター
（ｖＨｓｔａｒ）　　系雄性ラットにウレタンｌｌｆ／
Ｋｇを腹腔内注射し、麻酔した。次いで食道および胃の
幽門部を結紮した後、前胃部に切開を加え、二重ポリエ
チレンカニユーレを装着した。３０分間毎にＳＮｔの生
理食塩水で胃壁を洗浄し、この洗液に含まれる胃酸の量
を滴定により測定した。

先ず、基礎酸分泌を３回測定した後、本発明の化合物を
θ、２　ｔＮｊ／　Ｖ４皮下注射し、更に３０分後にヒ
スタミンを３　ｑ／Ｋｇ皮下注射した。

その後３時間まで胃酸分泌量を測定した。告時開催で最
も高い酸分泌増加を示す時点を３点選び、その平均値を
各検体群の酸分泌増加量とし、対照群の酸分泌増加量と
比較して対照群に対する抑制率を算出した。

（実験値は５例の平均値を示す。） なお、酸分泌抑制効果の強い化合物について検体をラッ
トの十二指腸内にヒスタミン皮下注射の３０分前に投与
し、ヒスタミンによる胃酸分泌亢進をＳθチ抑制する用
量（ＥＤｓｏ　）を求めた。その結果鉱表コに示す。

体重ｔＩｏｏｔ前後のハートレイ（Ｈａｒｔｌｅｙ）系
雄性モルモットを瀉血致死させ、右心房を摘出した。

モデ７フイド・リンゲル液（Ｍｏｄｉｆｉｅｄ　Ｒｌｎ
ｇｅｒｓｏｌｕｔ　ｔｏｎ）を含む、３′０ｔｎｌのオ
ーガンパス（ｏｒｇａｎｂ　ａ　ｔ　ｈ　）に懸垂させ
、／ｆの張力を負荷して心拍数をポリグラフを用いて記
録した。

先ずヒスタミンを／×７０　モルから３×１０’そルま
で累積的に作用させ、用量反応曲線を描いた。次に３分
前に注入した検体Ｓ×１０〜Ｓ×１０　モル存在下で同
様にヒスタミンの用量反応曲線を描き、ヒスタミン単独
の曲線を右に、２信認度平行移動させるに要する検体の
モルｍｖの負の対数（ｐＡ言値を算出した。

それらの結果を表／に示す。

Ｃ）急性宿性試験 ｇ時間絶食した体重２．２２前後のｄｄＹ系雄性マウス
に検体を経口投与し、投与直後からｌ１日間に渡り一般
症状および生死を観察した。

ｇｏチ致死用ｔ（Ｌ　Ｄ　ｇｏ　）　Ｆｉリッチフィー
ルド・ウイルコクン：ｙ　（Ｌｌｔｃｈｆｌｅｌｄ　ａ
ｎｄ　Ｗｌｌｃｏｘｏｎ）法により算出した。

その結果を表３に示す。

表　　　／ 幽門結□、”、ラットのヒスタミンによｐ亢進された胃
酸分ｉＫり゛・１する抑制浄月１と（１角田モルモット
右心房□□□、本におけｂξ）」 表　３ 表　　二 十二指腸内投与によるラットのヒスタミン両市−）必充
うイ！！　ＪＱ１制作用 ；５：ピ 表／に示すように、後に記載する実施例にて製経口投与
によるマウス急性毒性試験 造した本発明の化合物（θ、２　Ｗ　／　Ｋｇを皮下注
射）のヒスタミン胃酸分泌亢進に対する抑制作用は、シ
メチジン（！ＷＩ／Ｋｖを皮下注射）Ｋ匹敵するか、あ
るいはそれ以上に強力なものであった。又、モルモット
の摘出右心房標本による本発明の化合物のヒスタミンＨ
６受容体拮抗作用は、シメチジンのそれに匹敵するかあ
るいはそれ以上に強いものであった。特に実施例／７の
化合物のヒスタミンＨ！受容体拮抗作用は強力であった
。

本発明の化合物のもう一つの特徴である経口投与に類似
する十二指腸内投与によるラットのヒスタミン胃酸分泌
亢進抑制作用は、極めて強力でめった。すなわち、表コ
に示すように、実施例／、ざ１．２乙１．２７の各化合
物のＥＤｓｏ　　値はシメ／２−ジンのＥＤａｏ　　値
と比べてそれぞれ約’１１．ｔ、９．７、左＋、　／θ
θ倍強力であった。

表３に示すように、マウスの経口投与における急性毒性
試験では、実施例、２．２及び、２９の化合物のＬＤ、
。値はシメチジンよシも低かった。その他の化合物＋／
！；００ｗｙ／Ｋｏにおいて死亡例がなく、毒性の低い
化合物であった。

従って本発明の化合物は強力なヒスタミンＨ８受容体阻
害作用、胃酸分泌抑制作用を有し、しか本比較的毒性が
低いことから、抗Ｈｚ受容体阻害剤及び控潰瘍剤等とし
て極めて有用な化合物でおる。

囚　グー（Ｆ−（／−ピペリツノメチル）ビリツルーニ
ーオキシ）−ｃｌｇ−，２−ブテニルアミン ６０チ水素化すトリウム／２ｆを無水テトラヒドロフラ
ンクｇ／−に懸濁し、グーアミノ−ｃｌｓ−，２−ブテ
ン−７−オール、ｘｌＩｔ（θ２７６モル）をゆつくシ
加えた。反応液を５０℃で３θ分間攪拌後、冷却し、次
いで、テトラヒドロフラン４’Ｏｗｔにツーブロモーｙ
−（／−ピペリジンメチル）ピリジン（特開昭、ｔｇ−
／７０７７９号記載の方法を利用して製造した。）＋４
ｔｒ（０７７３モル）をゆっくり加え、４ｔ。

時間還流攪拌した。反応終了後、溶媒を留去し、残渣を
水２００ｙｄに注加しジクロルメタンＪ−で７回抽出し
た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒留去
後、残渣を７リカダルカラムクロマトグラフイーに付し
、ＭｅＯＨ−酢酸エチルエステル（／：ｔ／ｌ）で溶出
させて精製した。淡褐色油状物として題記化合物３ｇ７
ｆ（ｇよｑｓ＞を得次。

ＩＲ（ｎｅａｔ、Ｃｍ　　）ｌグ００，３３００．．２
９！；０゜／６２０．／！６３．／りざθ、　／４ｔ、
２０．　／３／ｊ？。

／θ４１０．　ｇ３Ｏ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　、　Ｉ’Ｉｎ）　：１２〜／、？
　（乙Ｈ，ｍ）、　Ｑ／〜ユＡ　（ｌＩＨ，ｍ）、　、
２．９　（，２Ｈ，ｓ　）、　３．２〜３．７（ｌｌＨ
，ｍ）、　’Ａ７〜４０　＜：ｌＨ，ｄ）、　、ｔｘ〜
、ダ９（ｘ＋−＋、　ｔ）、　ｌ−６！；　（ｌＨ，ｓ
）、　ｌ−７〜乙？（ｌＨ。

ｄ）、　７．９〜ｇ／（ｌＨ，ｄ）。

（Ｂ）／−メトキシ−λ−〔グー〈ｙ−（／−ピーリゾ
ツメチル）ビリツルーニーオキシ）−ｃｉｓ−コープテ
ニルアミノ〕−／−ジクロゾテンー、？、クージオン。

Ｊ）ｆルスクアレート（シド二イ、コーヘン等、　Ｊ、
　Ａｍｅｒ、　Ｃｈｅｍ、　Ｓｏｃ、　、　Ｖｏｌ　ｇ
ｇ、　／、！；３３゜／９島記載の方法にて製造した。

）ｌｌｌｌｔ（６０１モル）を無水メタノールＳＯ−に
溶解し、５℃に冷却した。次いで上記に）記載の方法ｆ
Ｊｌｉ！したＩＩ　−＜Ｉｔ−（／−ピにリゾツメチル
）ビリツルーニーオキシ＞−ｃｉｓ−，２−ブテニルア
ミン、２．Ａ／ｆ（θθ１モル）の無水メタノール２０
　ｍｌ溶液を攪拌下に内温Ｓ℃で滴下し、更に室温で６
時間攪拌した。反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、残
渣をシリカゲルカラム上でクロマトグラフィーに付し精
製し、酢酸エチルエステル：メタノール＝ｌｌ：／の混
合液で溶出させた。淡黄色油状物として題記化合物３．
１Ｉｆ（収率ｑｌ　４　Ｓｌ）を得た。

ｌ　Ｒ（ｎｅ　ａ　ｔ、　Ｃｍ−’）　：　３．２．’
；θ、　）、灯０．１ｇ１０．　／７．！０゜／Ａ、２
０．　／ｌＩＯり、　１０４ｔＯ，／θ００．　ｑ、２
．に、　ｇ３θ、　’ｙｇｓＦ用 ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　−ｐＦ”）　：　ｌ　１〜７ｇ　
（、、ｔ　Ｉ」、　ｍ　）　、　：１．／〜２．Ａ　（
４’Ｈ。

ｍ　）　、　３．３！ｒ　（，２日、　ｓ　）　、　’
ＡＯ〜’Ａヤ（，２＋、　ｍ　）　ｓ　＜＜、７　（Ｊ
　Ｈｌｓ）、　’Ａ７〜！ｒ、０　（，２Ｈ，ｄ）、ゲ
タ−Ｊｊ（，２Ｈ，ｍ）、ＬＡ（ｌＨ，５）、　ムク〜
ｔｑ　（／ト１．　　ｄ）、　　’Ｉｇ−ｇ、：）（ｌ
Ｈ，ｄ）。

（Ｃ）／−アミノ−λ−〔グー＜＋−（／−ピペリ・ジ
ノメチル）ビリツルーニーオキシ）−ｃｌｓ−ニーブテ
ニルアミノ〕−７−ジクロプテンー、？、ｌＩ−ソオン
。

上記■）で得た／−メトキシーーー（＋−＜＋−（／−
ピペリジノメチル）ピリジル−λ−オキシ＞−ｃｉｓ−
２−ブテニルアミノ〕−／−７クロプテンー３．’ｌ−
ジオン１２ｆ（３，：１ｍモル）を無水メタノール、２
　左ｔｎｌに溶解し、反応温度ｓ℃で乾燥アンモニアガ
スを２０分間導入し、更に室温下コ時間攪拌した。反応
終了後、減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラ
ム上でクロマトグラフィーに付して１ｎｌｌＪ　Ｌ、酢
酸エチルエステル：メタノール＝ｌ：／の混合液で溶出
させた。更にメタノールから再結晶を行い、題記の化合
物を無色の結晶とＬ７、θりＳｆ（収率１ｓ：、２Ｇ）
　（融点、２２Ｓ〜３０℃（ｄ））を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｍ　’）　：３／１０．．２灯θ、
　１ｇ１０．　／６！；０゜／！；、３′０．　／ダ３
．．に、／’Ｉθ０．　／３１．０．　／／Ｓθ、／θ
３０゜６ダＯ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ−１’ｌ”）：Ｉｔ〜ｌざ（ＡＨ，
ｍ）、、１／　〜ユ４（＋Ｈ。

ｍ）＋　ｖ３（，２ＨＩ　　ｓ）ｒ　名／　〜ＩＡ！　
（，２Ｈ，ｍ）、’Ａざ〜、Ｓ、／−（，２１−１，ｄ
）、　ｌ−Ｊ：デ（ｘ＋ｔ　ｍＬ　ｂｔ　（／Ｈ，５）
１１７〜Ａ？　（／Ｈ，ｄ）、　７．０−７．５　（，
２Ｈ，ｍ、　Ｔｔｔｉｉ秩）′７．ｇ〜ｇ／（／Ｈ，ｄ
）。

実施例コ 実施例／の＠）の製造法で得た／−メトキシーー−（＜
２−＜グー（／−ピペリジノメチル）ビ１ノジルーコー
オキシ）−ｃｉｓ−，２−ブテニルアミノ〕−７−ジク
ロプテンー３，４ｔ−ジオンｌ　、２　ｆ（３，，２，
３モル）をメタノール二〇−に溶解し、メチルアミンｌ
ＩＯ％メタノール溶液、２−を加え旭温で一時間攪拌し
た。反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、残液をシリカ
グルカラム上でクロマトグツフィーに付して精製し、酢
酸エチルエステル：メタノール＝４ｔ：／の混合液で溶
出させた。得られた結晶をメタノールから再結晶し無色
の結りとしてθ６Ｓｆ（収率３侶３条）を得喪。融点、
２０７〜．２１０℃（ｄ）でめつ九。

ｌ　Ｒ（ＫＢ　ｒｅ　ｃ　ｍ　”）　：　３．２００ｅ
　、２９３０．／ざθ！ｆ；、　／Ａｌｌ０゜／！；７
０．　／り００．　／、２５す、　／／６０．　／θ弘
θ、ざ３Ｓ、７弘θ。

０Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｄ６／ＣＤＣＩａ　、ｐＩｍ）　：ｌ
；ｌ〜１９　（ｊＨ，ｍ）、　、２．／〜、２．７　（
＋Ｈ，ｍＬ　３．／！；（３Ｈ，ｓ）、　３．３５（Ｌ
Ｈ，ｓ）。

ｌＡ／〜ｌ　（，２Ｈ，ｍ）、　４ｔ、’７−Ｊ：／　
（，２Ｈ，ｍ）、　＆ｊ〜ムＯ（，２Ｈ，ｍ）　、　Ｌ
Ａ！ｒ　（／Ｈ，ｓ　）　、　ｌ−７〜ｌ−デ（／Ｈ，
ｄ）。

’ＺＯ−１（／Ｈ，ｍ、重水で消失＞７．９〜ｇ、３　
（／Ｈ，ｄ）。

実施例３ ニルアミノ〉−／六シクロブチとｌヨーダニニーノーオ
ー乙！ （Ａ）４ｔ−（４ｔ−ジメチルアミノメチルピリジルー
ツーオキシ）−ｃｌｓ−Ｊ−ゾテニルーアミン。

実施例／の（Ａ）、２−プロモークー（／−ピペリジノ
メチル）ビリノン４ｔＩＩｖをツープロモークージメチ
ルアミノメチルピリノン３７．２ｔ（（１／７３モル）
に変えて同様の操作を行い連断化合物を淡褐色油状物と
して２”ｌ／ｆ（７１Ａ２ｑＡ）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ、　ｃｍ　’）　：、？４１θ０．３２
θθ、　２９５０．２１０θ。

／６６θ、／ｌコθ、／左６０．　／４’１０．　／コ
９θ、　／／！；３゜１０コ０．　ｇ、２θ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　−碧）　：ユθｙ（ｘ＋、ｓ、重
水で消失）１．−（ＡＨ，ｓ　）、　３．．２〜３．７
　（ＩｌｔＨ，ｍ）、　’Ａ７〜５／　（，２Ｈ。

ｄ）、よＳ−ム０（，２Ｈ，ｔ）、ムＡ　（／Ｈ，ｓ）
、　Ａ７〜ムデ・（／Ｈ，ｄ）、　２９〜ｌ（，２Ｈ，
ｄ）。

（Ｂ）／−メトキシ−２−（＋−（＋−ノメチルアミノ
メチルビリノルーコーオキシ）−ｃｌｓ−コープテニル
アミノ〉−／−シクロブテン−３、ｔｌ−ジオン。

実施例／　−（Ｂ）のクー〈クー（／−ピペリジノメチ
ル）ピリジルーツーオキシ＞−ｃｌｓ−，２−ブテニル
アミンを＋−（４ｔ−ジメチルアミノメチルピリジル−
９２−オキシ）−ｃｌｓ−，２−ブテニルアミン、ｘ、
／／ｌ（６０１ｍモル）に変え同様の操作を行い、淡黄
色油状物として連記化合物、１．ＡＰ（収率７ｇ、１％
）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ、　ａｍ−’）　：、７．２！ｒＯ，２
９ＡＯ，／１１０．　／７／、Ｌ／６／θ、／’７００
．．／３／左、／／６０，１０３ハざ３０１乙Ｏ５ ＮＭＲ（ＣＤＣＩｓ　、　ｐＩｍ）　：、ｚ、２．ｔ　
（ＡＨ，ｓ　Ｌ　３．７〜侶、２（，７，Ｈ。

ｍ）、　ｌＡ３　（、？Ｈ，Ｓ　）、　ｌＡ７〜．ｒＯ
（２１−１，ｄ）　、　！＋〜乙、０　（，２Ｈ，ｍ）
、ｌ−６（／Ｈ，ｓ　）、　ム７〜／、、ゾ（／Ｈ，ｄ
）。

’Ｚｆｆ−ｇ、、２（／）（、ｄ）。

（Ｃ）／−アミノ−ツー〈グー（４ｔ−ジメテルアミノ
メチルビリジルーコーオキシ）−ｃｌｓ−コープテニル
アミノ＞−／−シクロブテン−３゜ｙ−ジオン、。

実施例／の（Ｃ）の／−メトキシーーー〔グーくグー（
／−ピーぐリゾツメチル）ピリゾル−λ−オキシ）−ｃ
ｌｓ−ｊ−ブテニルアミノ〕−／−シクロ！テン−３４
ｔ−ジオンを／−メトキシーニー〈グー（クージメデル
アミノメチルビリゾルーコーオキ７）−ｃｌｓ−２−ブ
テニルアミノ〉−／−シクロブテン−３，’フノオンｉ
０Ａ　ｆ　（，７，，２ｍモル）に変える以外は１ｌｆ
Ｊ　僚に操作して連記の化合物を淡黄色結晶としてθり
／Ｖ（収′４７θ、２＊）（融点、２．２２〜ｌＩ℃（
ｄ）、メタノール再結晶）を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｍ　’）　：、３．？２θ、　３／
、３−０．　／に１０．　／Ａ’ｌＯ。

／ｒ７０．　／３／θ、　／／！；０．　／θコ０．ｔ
コθ、乙タデ０６θ０゜ ＮＭＲ（ＤＭＳＯｔｌｍ　ｒｒ’ｌ”）ニーＩＪ　（乙
）−１，Ｓ　）　、　３．０　（／Ｈ，Ｆ　、　重水で
消失）　、　、？、Ｌ？、Ｓ−（２Ｈ，Ｓ　）　、　Ｑ
／−１（，２Ｈ，ｍ）　。

４＜ｇ−４：／　（，２Ｈ，ｃ＋）、　、！；、Ａ−４
０（−！Ｈ，ｍ）、　ｌ−７３（／Ｈ，ｓ）、　ｌ−９
〜７θ、！！−（／Ｈ，ｄ）、　７．３〜’２ｆｆ　（
，２Ｈ。

ｍ、重水で消失）１ｇ、θ〜ｇ、コ（／Ｈ，ｄ）。

実施例グ ／−メチルアミノ−ニー〈ターツメチルアミツメ　ルビ
）ジル−−オ　シ　−−−ブ テニルアミノ＞／−シクロゾテンー、？、　ＩＩｔ−−
／オン実施例３の（Ｃ）で使用するアンモニアをメチル
アミンに変えて操作し連記の化合物を無色の結晶として
θグｆ（収率３　Ａ、　、２嗟、融点／ワ３“〜、２０
２℃、メタノール再結晶）を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−’）：３：１００．．２デ左０，
２１１００，１ｇ１０．／＃θ。

／！；７０．／ｌｌＯθ、／３／θ、／、２ワ０．／／
、！５；θ、１０３０．９７０゜ｇΩθ、乙Ｏθ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｃｂ＋　、　ＰＩ”）　：　２．．
３３　（乙Ｈ，Ｓ　）ｅ　３．７〜３．１１　（３Ｈｅ
　ｍＬ、賞！　（，２Ｈ，ｓ　Ｌ　’ＡＩ−左０　（ｊ
ｌ−１、ｄ）、　ｌ’ｒ〜左？（，２Ｈ。

ｍ）、　！；、ｇ−Ａ、２　（ＺＨｔ　ｍ、ｆ！Ｉ水で
消失）　、　Ａ、Ａ　７　（／Ｈ。

ｓ）、＆７〜ム’／（／）Ｉ、ｄ）、１〜’７？（ＺＨ
ｔ　ｍｌ　重水で消失）、　７９〜と／　（／Ｈ，ｄ）
　。

実施例左 クージオン 実施例３の（Ｃ）で使用するアンモニアをｎ−ヘキシル
アミンに変えて操作し連記の化合物を淡褐色（川 結晶としＣθ３／ｖ（収率２名、２俤、融点／コ０〜／
、２コ℃　メタノール−へヤザン再結晶）を得た。

ｌ　Ｒ（ＫＢ　ｒ、　　ｃｍ−’）　　：　３−２００
．２９！ｒＯ，／ｇ　１０．　　／／−！；０゜／Ｓざ
０．　／ｌ／ｌ、３０．　ｌ３１０．　／Ｂｊ；０．１
０３０．　ｇコ０゜り４’０．６０Ｏ ＮＭＲ（ｃｏｃ　Ｉｓ　、　ｐ＋ｗ＋）　：θＡ〜／？
　（／／）−１１ｌ１１）、　２．．２（ＡＨ，ｓ）。

、２３〜２．！５（／Ｉ」、　ｍ、重水で消失）、　２
．３Ａ；（２Ｈ，ｓ）。

３、グ・〜３＝”；　（，２）１−　ｍ）　−’Ａ３〜
’Ａ　’／　（−２Ｈｔ　ｍ　）　、７＜　１１〜ｊ：
　／Ｊ、Ｈ，ｄ）、３ニア〜ｈＯ（２Ｈ，ｍ）、Ａ、Ａ
り（／Ｈ，ｓ）、Ａ’／〜Ａ、？（／Ｉ−１，ｄ　）　
、　７６〜７０　（／Ｈ，ｒｎ　、　ｇ水で消失）、７
／〜Ｉ１．／　（／Ｈ，ｄ）。

実施例乙 実施例３の（Ｃ）のアンモニアの代すに２−プロノ量ギ
ルアミン／−を使用して、連記化合物を無色結晶として
θ６左Ｖ（収率３”Ｚり俤）を得た。融照／Ｓ３〜Ｓ℃
（メタノール再結晶）であった。

ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｍ　’）　：３２００．．２９００
．．２ざ００．　／１ｒ７０゜／／１，０．／Ａ；７０
．／グｇＯ，／１１．２０．／、３！０．／コブθ。

／／ｌＩＯ，／／θ０．１０．２０．９コＯ１に：ｌＯ
，７３θ、６グＯ１Ｎ　ＭＲ（Ｄ　ＭＳ　Ｏｄ＊　、ｐ
ｌ”）　：　Ｑ−２ｊ　（ｔＨ＊　ｓ　）　−７！３ｋ
　（−２Ｈ−露）　−１Ａ２〜ＩＡＡ　（ｌＩＨ，ｍ）
、　＜１．ｔ−Ｊ：／　（，２Ｈ，ｄ）、　！；、４〜
ｌ、、０（、ＺＨｔ　ｍＬ　＆４’７　（／Ｈ，ｓＬ　
＆７〜ム９！；（／Ｈ，ｄ）。

２０〜り６（コＨ，ｂ、重水で消失）、７．９〜＆／　
（／Ｈ，ｄ）。

実施例７ （Ａ）３−エトギシーダー〔グー〈クー（／−ビ４リッ
ツメチル）ビリツルー２−オキシ）−ｃｉｓ−コープテ
ニルーアミノ〕−／、、２．３−チアソアゾールー／−
オキタイド。

４−（４Ｚ−（／−ビイリッツメチル）ビリツルーミー
オキシ＞−ｃｉｓ−２−グチニルアミン（実施例１／の
（ん）２６７ｇ（００１モル）を無水エタールＳ０−に
溶解し、３．ｌ−ソエトキシー／。

−１Ｓ−チアゾアゾール−／−オキサイド（特開昭３６
−’７０６７３；号公報に記載の方法を利用して製造し
た。）７９０ｇ（００１モル）を加えて室温で２時間攪
拌した。反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、残渣をシ
リカゲルカラム上でクロマトグラフィーに付して鞘製し
、酢酸エチルエステル：メタノール−１１ｔ：／の混合
液で溶出させて、連記の化合物を無色の油状物と１．て
３．７グＩ（収率ｇ、ｔ、ｓ％）を併た。

Ｉ　Ｒ（ｎｅａｔ、　ｃｍ　’）　　：　３３θθ、３
０００、／乙２０、／３７３．　／１１１７０、／（／
、ＪＯ，／；２７０、／／３θ、１ｏｔｉｏ、ｇｓθ、
ｇＯθ、７３０、乙３Ｓ１ＮＭＲ（ＣＤαｓ　、　ｐｐ
ｍ）　：　ｉ２〜ｉ９　（９Ｆ−１，ｍ）１．２．／　
〜２．７（４’Ｈ，ｍ）、３．’Ｉ　Ｃ−２日、　ｓ　
）、３．ｇ−４１，３Ｃ２Ｈ，ｍ）、’Ａ３〜ｌＡ７　
（，２Ｈ，ｑ）、　’Ａｇ　〜よ／　（，２Ｈ，ｄ）、
左３〜ム０（，２Ｈ，ｍ）、ム７（／、＋、ｓ）、ム７
〜′７．θ（／Ｈ，ｄ）、７ｇ〜ｇ、２Ｃ／Ｈ，ｄ）。

（Ｂ）３−アミノ−クー〔グー〈クー（／−ピペリジノ
メチル）ビリツルーミーオキシ＞　−ｃｌｓ　−コープ
テニルアミノ）−／、２！；−チアソアゾールー／−オ
キサイド。

（Ａ）で製造した３−エトキシ−＜ｚ−ｒ＋−＜グー（
／−ピペリソノメチル）ビリツルーミーオキシ〉−ｃｉ
ｓ−，２−ブテニルアミノ）　−／、　、２．５−チア
ノアゾール−／−オキサイド２．０３１Ｃ！；ｍモル）
を無水エタノールグθ−に溶解し、アンモニアガス飽和
エタノールｍａを２−加えて室温で３θ分間攪拌した。

反応終了後減圧下に溶媒を留去し残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルエステル：メ
タノール−１ｌｔ：／で溶出させて連記の化合物を無色
の結晶を７．３７ｇ（収率７．２９％）得た。融点７７
３〜６℃であった。

ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ−１）　　：　　（１３３０、２９
！；０、２ｇ００．、　　／　６／！；、／３“ｇθ、
／４ｔｇθ、／’７２θ、／３ＳＯ１／３００、／／！
；０、ＩＯ’ｌθ、ｇ２０、乙コθ、ＮＭＲ（ＤＭＳＯ
−ｄ、、／ＣＤα３．ｐｐｍ）二／／〜７ｇ（乙Ｈ２ｍ
）、２．０３−．２．乙５（＜ｊＨ，ｍ）、３．．３Ｃ
２Ｈ。

Ｓ）、３ｇ−り３（，２＋−＋、ｄ）、夕乙〜Ｓ／（，
２Ｈ，ｄ）、　、ｔ５−４０　（，２Ｈ，ｍ）、　　１
６７（／ｌ−１，ｓ）、ム７〜ｌ（／Ｈ，ｄ）、１５〜
！５（３Ｈ，ｍ、ｉｆ水処理でＪＨ？！’）失）。

実施例ｇ 実施例７の（Ｂ）で使用したアンモニア飽和エタノール
をグθチメチルアミンメタノール溶液２　ｍｌ　ＶＣ変
えて製造し、題記化合物を無色の結晶として／、ｊ３ｇ
　（収率７θ７チ）得た。融点ｇ７〜９θ℃であった。

ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ　　）：３３００、Ｊ／、２０．２
９３０．／１−１０゜／Ｓ７０、／ｌｌＯ！；、　／３
θθ、／／！；０．１０３θ、ｇ３！；、乙／Ｓ１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６．　ｐｐｍ）　：　ｌ　／　〜
１ｇ　（ＡＨ，ｍ）、２．０！；−ｕ乙（ｌｌＨ，ｍ）
１．２．９（，２Ｈ，ｓ）、３、、’ｌ　（＝２８．　
ｓ　）　、３　ｇ　−’ｌ＝　３（−２８，ｒｎ　）、
侶６５〜ふ０（２Ｈ１ｄ）、ぷｌ〜左ワ（２Ｅ（。

ｒｎ）、ＡＡ（／Ｈ，ｓ）、＆’７〜１．９　（／Ｈ。

ｄ）、７３〜ｇ／（／Ｈ，ｄ）。

実施例９゜ ＣＡＪ４／−＜グー（／−ピペリジノメチル）ビリジル
ーコーオキシ）　−ｔｒａｎｓ　　−３−グチニルアミ
ン。

実施例／の（へで使用したグーアミノ−ｃｉｓ−２−グ
チエン−７−オール２’ｌｉＣθコア６モル）の変わ０
３−アミノ−ｔｒａｎｓ−２−グチエン−／−オール（
１）ｌ）＋ｇ／／、ｉ〜／／６℃）、２１Ｉ、９（θコ
ア乙モル）ヲ使用してツーグロモークー（／−ピペリソ
ノメチル）ピリジノｌＩＩＩｇ（０７７３モル）から躍
起化合物を淡褐色油状物として３コｓｇ（収率７２％）
を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ　　）：　３’ｌθ０．２９３θ
、／乙１０．／！；Ａθ、／ｑコ０、／θコθ、 ＮＭＲ（ＣＤα１．ｐｐｍ）：／／〜／９（６Ｈ，ｍ）
１．２／〜、２．７（＜ｊＨ，ｍ）、３．／　〜、７．
７　（２Ｈ，ｍ）、３．３７　　（，２Ｈ，ｓ　　）、
　り／〜汐θ　（ＪＨ，ｍ）、５７〜＆／　１２Ｈ，ｍ
）、ム乙；ｔ（／Ｈ，ｓ）、ｉ’７（／ｌ−１，ｄ）、
２９５（／＋−＋、　ｄ）。

（→　３−エトギシークー〔弘−〈グー（／−ビイリッ
ツメチル）ビリソルーコーオキシ）　−ｔｒａｎｓ−コ
ープテニルアミノ）　−／、　２．　、！−−チアソア
ゾールー／−オキサイド。

実施例７−（６）のグー〈グー（／−ピペリソノメチル
）ビリジルーコーオキシ）−ｃｉｓ　−，２−グチニル
アミンの変わりに４−（４−（／−ピペリソノメチル）
ピリジルーコーオキシ）　−ｔｒａｎｓ　−２−ブテニ
ルアミンを使用して躍起の化合物を無色結晶として７５
０ｇ（収率ｇθθ％）得た。

ＩＲ（にＳｒ、ｃｍ　　）：３．２θ０．２９！；０．
　／乙００、／クコθ、／、Ｊ２０．　／１００、ｇ、
！；、！ｒ、　７２θ、５ｇｏ、Ｓ３θ、ＮＭＲ（ＣＤ
αｓ、ｌ）ｌ）ｍ）ニア２〜７６（３Ｈ，ｔ）、１２〜
ｉｇ（乙Ｈ，ｍ）、＝２．／　〜−１７（４’　Ｈ，ｒ
ｎ　）、３．３７（−２Ｈ，Ｓ　）、３．９〜’Ａ３　
（，２Ｈ，ｍ）、’Ａ２〜１Ａ７（２＋、ｑ）、’Ａ乙
−１Ａ９（２Ｈ，ｍ）、左７〜ムハ−Ｈ，ｍ）、ム、２
〜乙’７（／Ｈ，ｂ。

重水で消失）、ム乙〜ム９（，２Ｈ，ｍ）、７ｇ〜ｇ、
／（／Ｈ，ｄ）。

（０３−アミノークー〔グー〈グー（／−ピペリジノメ
チル）ビリジルーコーオキシ〉−ｔｒａｎｓ−コへプテ
ニルアミノコ−八２．３−チアジアゾール−／−オキサ
イド。

上記（Ｂ）θｇ／ｆｌｃ２ｍモル）を用い実施例クー（
Ｂ）と同様に操作して躍制化合物を無色の結晶としてθ
ｌＩｔｇ（収率６／λ％）を得た。融点λθダ〜、ｆｆ
　℃（ｄ）　（メタノール）であった。

ＩＲ（にＢ　ｒ、　ａｍ　　）　：　Ｊ３００ｚ　２９
３θ、／６ざｏ、ｉ乙〃、／クコθ、１０Ｓθ、 ＮＭＲ（ＯＭＳＯ−ｄ＠、ｌ）ｌ）ｍ）：　ｉ／　〜ｉ
り（ＡＨ，ｍ）、二〇〜、２．４　（ＩＩＨ，ｍ）、３
．３’ｌ　（２Ｈ，ｓ　）、３．ｇ〜ＸＪ　（２Ｈ，ｍ
）、４４６〜ｌＡ９　（ＪＨ，ｍ）、左７〜ｌ−０（，
２Ｈ，ｍ）、ム乙（／Ｈ，ｓ）、ム７〜に？（／Ｈ，ｄ
）、２９／（／Ｈ，ｄ）、２５−ｇ、３　Ｃ３Ｈ，ｍ、
重水処理で消失）。

実施例１０ 実施例デー（Ｑにおいてアンモニアを使用する変わｐ＜
ｔｏ％メチルアミンメタノール溶液を用いて操作し、躍
起の化合物、無色の結晶θ３／ｇ（収゛ン１；二１ 率３９．７％）を得た。融点／θ０〜／℃（メタノール
）であった。

ＩＲ（ＫＢｒ、　ａｍ　　）　：　３３．２０．２９．
！；０、／Ａ／、Ｓ、　／！；ｇＯ。

／グ／Ｓ１／θ３θ ＮＭＲ（ＣＤＣ（ｓ、ｐｐｍ）：　１２〜ｉり（Ｉ、ｌ
−１，ｍ）１．２．．２〜．２．６（４Ｈ，ｍ）、２．
９３　（３Ｈ，ｍ）、３７〜ｌＡ、２（２Ｈ，ｍ）、３
．ｇ乙（，２Ｈ，ｓ）、り乙〜侶ワ（，２Ｈ，ｍ）、左
７〜ム０（ＪＨ，ｍ）、ム乙（／Ｈ，ｓ）、Ａ７〜１，
９Ｃ／Ｈ，ｄ）、’ｚｇｇ（／Ｈ，ｄ）、２７〜ｇ、３
ｃ、２Ｈ，ｍ、　重水処理で消失）。

実施例／／ オキサイド （〜　３−エトキシ−４−＜＋−（＋−ノメチルアミン
メチルビリソルーコーオキシ）　−ｃｌｓ　−２−ブテ
ニルアミノ＞−７，２，３−チアソアゾールー／−オキ
サイド。

クー（１−ノメチルアミンメチルビリソルーコーオキシ
）　−ｃｉｓ　−，２−ブテニルアミン（実施例３−く
べ）、２ｉ／、？（θ０／モル）を１史用し、夾抱例７
−（んと同様１Ｃ操作し躍起の化合物を淡黄色油状物と
し°Ｃ，２，’／１．Ｍｃ収率７ｇ６％）を侶た。

ＩＲ（ｎｅａｔ、ｏｎ　　）：ｊ／Ｊ／θθ、；２９３
０、／乙ａθ、／Ｓ６０、／グ００、ム？ｇｏ、／３２
０、／２りθ、／／２０、／θ、Ｊｏ、ｇｓθ、７２０
、Ａｌ２Ｏ，５６０、ＮＭＲ（ＣＤＱ！ｓ　、　　ｐＩ
）　ロ））　二　／３〜／、；；”５（３＋、ｔ）　、
　Ｊ、、！５（４１−１，ｓ）、３，４’　（−２Ｈ、
ｓ　）　、り３〜り乙Ｓ（−２＋」、ｑ　）　、侶ｇ−
左０（コＨ，ｄ）、Ｓ６〜＆９　（，２Ｈ，ｍ）、１乙
３（／Ｈ，ｓ）、ム７〜ム９　（／ＩＩ、　　ｄ）、′
７．．２〜’２７（／Ｈ，ｂ、重水で消失）、７．ｇＳ
−ｇＯｃ／Ｈ，ｄ）。

（Ｂ）　　３−アミノ−グー〈グ〜（グーソメチルアミ
ノメチルピリジルーコーオキシ）−ｃｉｓ　−２−ブテ
ニルアミノ”：）−／、、２．３−チアソアゾールー／
−オキザイド。

上記化合物（Ａ１０７０９Ｃ２ｍモル）を実施例クー（
Ｂ）を同様に操作して題記化合物を無色の結晶としてθ
’１７ｇ＜収率７θＯ％）を得た。融点はＳＳ−６０℃
（メタノール）であった。

ＩＲ（にＳｒ、　ｃｍ　　　）　：　３２！ｆ；θ、３
０７θ、／乙／θ、／Ｓｇθ、／’１０３．　／２９０
、／１５０．１０りθ、Ｓ７θ、ｇｌｏ、乙３Ｏ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ／ＣＤαｓ　、ｐｐｍ）　：ユ
３（６Ｈ，Ｓ）、３、Ｉｌｔり（，２Ｈ，Ｓ）、侶θ〜
ｌＩｔ、３（，２Ｈ，ｄ）、弘り〜ふ／（ユＨ，ｄ）１
．ｉ５．５−〜ム／（コ］」。

ｍ）１．ｌ’７（／Ｈ，Ｓ）、１，７〜７．０Ｃ／Ｈ。

ｄ）、７９〜ｌ（／Ｈ，ｍ）。

実施例／２ 夾ＭＩＪ　／　／　−（Ａ）−ｔｌ’ｍｆｆ１した原料
θ７θ、！／（Ｊｍモル）を使用し、りθチメテルアミ
ンメタノールと反応させて躍起の化合物を淡黄色結晶と
してｏ、ＩＩｑｉ＜収率乙２／％）を得た。

ＩＲ（にＢｒ、　ｃｍ　　）　：　３３３０．３／５Ｏ
１３θＳＯ１／６２０、′ン：） ハｔ／３，７３Ｂ；、／２９！；、／／Ａθ、／θＳ０
、ｇＳθ、乙３０１．５′ざθ、Ｓ２θ、ＮＭＲ（ＣＤ
Ｃｌｌ、ｌ）Ｉ）ｍ）：　２３　（６＠、５　）、３．
０Ｃ３Ｈ。

５）、３．ＩＩ３　（２Ｈ，ｓ　）、久／〜ｌＡり（−
Ｈｌｍ）、’Ａｇ−！０！；（ｌｌ−１，ｄ）１．１−
４θ（−２Ｈ，ｍ）、Ａ’７　（／Ｈ，ｓ　）、ムｇ−
ム９Ｓ（ハｌ、ｄ）、’Ｚり３−ｇ、／！；Ｃ／Ｈ，ｄ
）、ざ／〜ｇ、Ａ（／Ｈ，ｂ、重水処理で消失）。

実施例／３ （Ａｔ　　３−エトキシ−グー〔グー〈クー（／−ピペ
リジノメチル）ビリジルーコーオキシ）−ｃｉｓ−コー
プテニルアミノ）−／、、２．５−チアノアゾール−／
、／−ジオキサイド。

グー〈グー（／−ピペリジノメチル）ビリソル−コーオ
キシ）−ｃｉｓ−２−グチニルアミン（実施例／の（Ａ
））ユθ、ｉｉｌ　Ｃ７，６！；ｍモル）を無水エタ′
ン’Ｕ ノール３０ｍ１Ｋ＠解し、３．’ｌ−ｙｇトキシー／。

ユ、Ｓ−チアジアゾール−／、　　／−ジオキサイド（
特開昭、！；Ａ−’１０１．７！；号公報に記載の方法
を利用して製造した。＞ｉｂｇｃ７．７６ｍモル）を加
えて室温でＪ１時間攪拌した。反応終了後、減チル；メ
タノール−ＩＩ：／の混合液で溶出させて躍起の化合物
を油状物としてｉ２ｇｃ収率３７チ）を得た。

ｌ　Ｒ（ｎｅａｔ、ｃｍ　　　）：　、、／３り０、コ
９６０、／乙３０Ｘ　／’１２０、／ス９θ、／／ＳＯ
ＮＭＲ（ＣＤαｓ、ｐｐｍ）：　ｉ０〜ｉ’ｌ　（３Ｈ
，ｔ）、１３〜１ｇ（乙Ｈ，ｍ）１．ｚ、ｉ　〜、２．
’７　（１−＋、　ｍ）、３．６（２Ｈ，ｓ）、３．４
ｔ〜３．９　（，２Ｈ，Ｑ　）、りθ〜り３Ｃ，２Ｈ，
ｄ）、ｌＡ’７〜左０（コＨ，ｄ）、５７−Ｊ’：　　
９　（，２Ｈ，ｍ）、　　１６〜２０　（，２Ｈ，ｍ）
、７ｇ！−ｇ、／　（／）−１，ｄ）。

（Ｂ）３−アミノ−グー〔クー〈グー（／−ピペリソノ
メチル）ビリジルーーーオキシーｃｌｓ　−２−グチニ
ルアミノ〕−ｉ、ｔ、ｓ−チアジアゾ−ルー／、／−ソ
オギサイド。

（Ａ）で製造した３−エトキシ体θ＆、２ｇ（／ｌｎモ
ル）をエタノール２５ｍ１Ｋｆｆｌ解し、内温５℃で乾
燥アンモニアガスを２０分間導入し、更に室温でコ時間
攪拌した。反応終了後、減圧下に酪媒を留去し、残渣を
シリカダル力ラムうロマトグラフィーに付し、酢酸工、
チルエステル：メタノール＝グ：／で溶出させて素記の
化合物を淡黄色結晶としてθハｉ（収率Ｓム３％）を得
た。融点を求、！／ｇ〜２２５℃（ｃｏであった。

ＩＲ（にＢｒ、ａｍ　　　）：ｘ？乙００．３，３７０
．／乙１ＩＯ１／２６θ、／１５θＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄｓ、　ｐｐｍ）　：　ｉ３〜１７　（乙Ｈ，ｍ）、コ
、３〜．２６（４’Ｈ，ｍ）、３．３　（−２Ｈ，ｓ　
）、３．５〜３．９℃２日、ｂ、重水魁埋で消失）、３
．９〜り／（，２ト（、ｄ　）、　り７〜り９（，２Ｈ
，ｄ）　、　３にＳ〜！Ｌｇ　（２Ｈ，ｍ）、Ａ４（Ｉ
Ｈ，ｓ）、ム７〜ムｙ（ＩＨ，ｄ）、２９〜ｇθ５（Ｉ
Ｈ，ｄ）。

実施例／ｌＩ −コープテニルアミノ）　−／、　２．　！；−チアジ
アゾ実施例／３−（Ｂ）のアンモニアの代シにダθチメ
チルアミンメタノール溶液／−を使用し同様に操作し、
躍起化合物を淡黄色結晶として０２ＩＣ収率４’９．３
％）を得た。

ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ　　　）：（１３３０、コ９乙０、
／乙ｌＩｏ、／クコθ、／３１０、／／乙、！ｔ、１０
３θ ＮＭＲ（ＣＤαｓ、　ｐｐｍ）　：１３〜１ｇ　（ＩＨ
，ｍ）１．２．．２〜．２．．５−５（’ｌ　Ｈ，ｍ）
、３−０５　（３Ｈ，ｓ　）、３Ｊ　！；　（−２８゜
５）、りθ５−１Ａ３（，２Ｈ，ｄ）、１１．７〜クデ
Ｓ（，２Ｈ，ｄ）、左乙、５−Ｊ：ｆｆ５（，２Ｈ，ｍ
）、ム乙（ＩＨ，ｓ）、ム７〜ム９（ＩＨ，ｄ）、’１
〜１、ｔｌＨ，ｂ、重水処理で消失）、７ｇ−ｇ、。

（ＩＨ，ｄ）。

実施例／５ （Ａ）　　Ｎ−［’−（４−（／−ピペリジノメチル）
′ン１１ｊ ピリジルーコーオキシ）−ｃｉｓ−２−ブテニル〕−エ
タンソイミダミド・り塩酸塩。

冥施例７−（Ｂ）で製造した３−アミノ−＋−ｒ；ｚ−
〈グー（／−ビ被リッツメチル）ピリソルーコーオキシ
）　−ｃｉｓ−コープテニルアミン〕−／。

２２！ｉ−チアソアゾールー／−オキサイド３．７乙Ｉ
（θＯ１モル）をメタノールｇ９−に俗解Ｌ１．５−℃
に冷却しながら！Ｉ塩酸７／３−を加え、室温下で７時
間攪拌した。反応終了後、減圧下に濃縮し、残渣にコー
プロバノールｇ９肩ｊを加え減圧下に濃縮した。本操作
を史に２回繰返して、水を共沸除去した。残渣に無水エ
タノール２．７　ｍｌを加え、よくすシつぶして冷却後
、析出した結晶をすげやくｉｌ″ｉ取した。本結晶は吸
湿性が強い為、乾燥後粗製のまま次の反応を行った。

（Ｂ）　　、：／−アミノ−＜ｚ−ｒグー（＋　−（／
−ピペリジノメチル）ビリジルーーーオキシ）−ｃｉｓ
　−コープテニルアミノ〕−へコ、Ｓ−チアジアゾール
。

上記（へで製造した粗結晶１０ｇｇ、ＣＨｍＣｔｉ　／
θｍｅおよびトリエチルアミンθＡ９ｇの混合物に、Ｎ
、Ｎ’−チオビス７タルイミド（Ｍ、Ｖ、カルニンス（
Ｋａｌｎｉｎｓ　）　Ｃａｎａｄｌａｎ　Ｊｏｕｒｎａ
ｌ　ｏｆ　Ｃｈｅｍ、、　１１１１　。

２／／／Ｃ／９乙乙）記載の方法でｉＡ造した。）２２
コＩを攪拌下、室温にて少量づつ加え、四に室温で２時
間攪拌した。反応終了後、λθチＫＯＨ水溶液１０ｍ１
を加え、よく震盪し、その後有機層を分離し、Ｑ’ＳＯ
４で乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリカゲ
ルカラム上でクロマトグラフィーに付して精製し、酢酸
エチルエステル：エタノール：アンモニア水＝Ａ：／：
／の混合液で溶出させ、躍起化合物を淡黄色油状物とし
て０２９ｇ（収率３左３％）を得た。

ｌ　Ｒ（ｎｅａｔ、ｃｒ＋＋　　）　：　３３９θ、３
２Ｓ０．２９３０、／６．２０゜／Ｓ６５、／１Ｉ２０
、／３０θ、／／７０、ＩＯ’ＩＯ。

９９０、ｇ３０．　ククθ、 ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ　、　ｐｐｍ）　：　ＩＩ〜１９　
（乙Ｈ，ｍ）、２．／　〜＝１７　（’ｌ　Ｈｌｍ　）
、１３５　（〜２８．　ｓ　）、ａｇ　〜４’、３　（
−１Ｈ，ｍ）、’Ａり〜Ｓθ（，２Ｈ，ｄ）、５３〜．
１　［１−１，ｂ、重水で消失）、！、り〜左９（，２
Ｈ，ｍ）、１ｈｓ３　（／Ｈ，ｓ）、＋！ｕ〜Ｌｇ（／
＋」、　　　ｄ　）、　　７．’１３−、−ｇ　θ　（
／Ｈ，ｄ）。

ｓ１１！施例／乙 実施例ｉ　／−（Ｆ−１）で得た３−アミノ−グー〈夕
〜（クーソメチルアミノメチルビリソル−コーオキシ）
　−ｃｌｓ−コープテニルアミノ＞−／、、２．３−チ
アソアゾール＝／−オキサイド、３．３６ｇ（０ｇ１モ
ル）を実／Ａｉ＋＋す、’　５−　（Ａ）及び／　、５
−　＝（Ｂ）と同様に操作して連記化合物を淡黄色油状
物として０２ｇｇ（収率ｇｇ％）を田だ。

１Ｒ（ｎｅａｔ、ｒｍ　　）：３’ｌθ０．３３θθ、
／乙ａθ、１５７０、／３０θ、／２！；０．１０．２
！ｉ、ざ２．Ｓ、　７７０、乙コ０、ＮＭＲ（ＣＤＣ／
ｓ　、　ｌ）Ｉ）ｍ）　：　、２．２３　（乙Ｈ，ｓ　
）、３．３７　（：２Ｈ。

Ｓ）、３．７　！ｉ〜久コ（２Ｈ，ｄ）、り６Ｓ〜グ９
Ｓ（，２Ｈ，ｄ）、左７５〜ぶる（３Ｈ，ｂ、市水処理
で消失）、！；、３＝に＃ｆ　３　（ＪＨ，ｍ）、＆Ａ
５（／Ｈ，ｓ）、ムロ〜ムｇｃ／Ｈ，ｄ）、７．ｇ〜１
（／Ｈ，ｄ）。

実施例／７ （Ａ）２−ブロム−、ｔ−４クー〈グー（／−ピペリジ
ノメチル）ビリゾル−２−オキシ）　−ｃｌｓ　−コー
プテニルアミノ）　−／、　３．４−チアジアゾール。

グー〈グー（／−ピペリソノメチル）ビリジルー２−オ
キシ）−ｃｉｓ−２−ブテニルアミン（実施例／−（Ａ
Ｊ）ｉ！；ｇ　Ｃ５７ｍモル）をエタノール−〇ｍｌに
浴解し、コ、Ｓ−シブロムー／、３．クーチアソアゾー
ル（Ｒ，５ｔｏｌ　ｌｅ　ａｎｄに、　Ｆｅｈｒｅｎｂ
ａｃｈ、　Ｊ。

Ｐｒａｋｔ、　Ｃｈｅｍ、、　／２２．．２．ｇ　９　
（／　９２９　）　Ｎピ載の方法にて製造した。）Ｉ’
ｌｌ　Ｃ！Ｌ７ｍモル）及びトリエチルアミン／ｍｌを
加え／θ時間ＩＩｋ流した。反応終了後、減圧下に溶媒
を留去し、残渣をシリカダル力ラムうロマトグラフイー
に伺して精製し、酢酸エチルエステルで溶出させて連記
の化合物を無色の結晶として、θｇ、、２ｇ（収率３乙
％）得た。融点）Ｘ／；２７！ｒ〜７２３℃（メタノー
ル再結晶）であった。

ＩＲ（にＯｒ、ｃｍ　　）：ｔ７３ｉＳθ、２９３０、
／６／、０．　／！；３θ、／り／θ、／２９０、ＩＯ
’ＩＯ１ ＮＭＲ（ＣＤαｓ　、　ｐｐｍ）　：　１４ｔ〜ｉｇ　
（ＡＨ，ｍ）、２．２〜２．６（４’）ｌ、　ｍ　）、
３．３５　（−２）１．　ｓ　）、４４０〜Ｌ２（，２
Ｈ，ｄ）、りざ〜ふ０Ｃ２Ｈ，ｄ）、ふ乙〜！；、９　
（ＪＨ，ｍ）、Ａ６（／Ｈ，ｓ）、ム７〜２θ（／Ｈ，
ｄ）、’７コ〜２ダ（／Ｈ，ｂ、　ｉｔ水で消失）、７
ｇ５−ざ０３Ｃ／Ｈ，ｄ）。

（８）　　、２−アミノ−６−４グー〈グー（／−ピペ
リジノメチル）ビリジルーコーオキシ）−ｃｉｓ−コー
プテニルアミノ）　−／、　３．４１−チアジアゾール
。

上記（Ａ）で製造したブロム体θ７ｇＣＩ７ｇｍモル）
を／θチアンモニアメタノール浴液／　５　ｍｌに溶解
し、：８ＩＷ中７０ｏ℃で２時間反応させた。反応終了
後溶媒を減圧下に留去し、残渣をシリカケ゛ルクロマト
グンフイーに付し、酢酸エチルエステル：メタノール＝
９：／で溶出させて８表した。

連記の化合物を無色結晶としてθ、１．ｌＩＣ収率３グ
チ）を得た。融点はｇｓ−ｑθ℃であった。

ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ　　　）：３２００．２９’ＩＯ１
／乙１０、／Ｓ６０、／グ２０，７２ざＳｌ ＮＭＲ（ＣＤα３）：／３〜ｌ乙（乙Ｈ，ｍ）、二〇〜
、２．２ｓ（４ｔＨ，ｍ　）、ａ−Ｉ　Ｃ−ＩＨ−ｓ　
）１，２６〜．３．ざ（，２１−１，ｄ）、ダ５−１Ａ
’７（λ）ｌ、ｄ）、ＳＩＩ〜、！ｉ′、’７　（＝２
Ｈ，ｍ）、ｌ−３（／　Ｈ，ｓ　）、Ａ　６〜４１／＋
、　ｄ）、７．０〜７．７Ｃ３Ｈ，ｂ。

重水で消失）、２りＳ−ｇθ（／Ｈ，ｄ）。

実施例／ｇ ジアゾール 実施例／７−（Ｂ）の製造法でアンモニアメタノール溶
液の変りにｌｌｏｌメチルアミンメタノール溶液２０ｍ
１を使用し、同様に操作して連記化合物θ／３ｇ（収率
２／％）を得た。融点をＳ！；３〜ＳＳ℃であった。

ＩＲ（に日ｒ、　ｏｎ　　　）　：、）２ｇＯ１２９！
０．　／１，２０．１ｓｉｏ。

／’、１１０、／θｌθ、 ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ−ｐｐｍ）：ｉ３〜１７（ＡＨ，ｍ
）１．２２〜．１．！ｆ；　（４’Ｈ，ｍ）、３．３３
　Ｃ３Ｈ，ｓ　）１．１．り（，２Ｈ，ｓ）、３り３−
’ＡＯ！；Ｃ，２Ｈ，ｒｒｌ）、３！；Ａ〜３．７　（
／　Ｈ，ｍ、　重水処理で消失）、３二３〜３：ｇ　（
ＪＨ，ｍ）、ＡＡ（／Ｈ，ｓ）、乙７〜ム９（／）−１
，ｄ）、７ｇ〜ｇθ（／Ｈ，ｄ）。

実施例／９ （Ａ）Ｎ−シアノ−８−メチル−Ｎ′−〔グー〈グー（
／−ビにリッツメチル）ビリジルーλ−オキシ）−ｃｉ
ｓ−，２−ブテニル〕−イソチオウレア。

グー＝＄−（／−ピペリソノメチル）ビリツルー２−オ
キシ）−ｃｉｓ−ツープテニルアミン（実施例／−（Ａ
ｌｌ）２．０１１　（２７ミリー＋＝ル）、ソメチルシ
アンソチオイミドカーボネート（％許公報昭グ６−コＡ
’１ｇ２号記載の方法で製造した。）／、２．２９　Ｃ
ｇ、３６ｍモル）をメタノール２０　ｍｌ　Ｋ　？ｆｉ
解し、室温下で／乙時間り拌した。反応終了後減圧下に
溶媒を留去し、残渣をシリカダルカラムクロマトグラフ
ィーに付し、酢酸エチルエステルで溶出させて鞘製し、
θ９！；ｉｃ収率３’１．．！；チ）を得た。

融点は１０７℃であった。

ｌ　Ｒ（ＫＢ　ｒ２ｃｍ　　　）　：　Ｊ２３０、＝２
ヲｌＩｏ、　、２ｉｑｏ、／６１０．１５５θ、／Ｓ２
θ、 ＮＭＲ（ＣＤαｓ、　ｐｐｍ）：／：Ｉｌ〜ｉ７　（４
Ｈ，ｍ）１．２．．２〜．２Ｊ（４’ｌ（ｍ）、３．Ｊ
２　（３Ｈ，ｓ　）、３．９　！；〜４４２３（，２Ｈ
，ｍ）、ｌＡ’７．５−−１１．９　（，２Ｈ，ｍ）、
Ｓ乙〜左ｇ　（２Ｈ，ｍ）、Ｉｂ　〜７０Ｃ３Ｈ，ｍ。

重水で／Ｈ消失）、り９（／Ｈ，ｄ）、ＭＳ：Ｍ　　＝
３３９゜ （Ｂ）／−メチル−３−アミノ−！−Ｃグー〈グー（／
−ピペリソノメチル）ビリツルーミーオキシ）−ｃｉｓ
−λ−ブテニルアミノ）−／Ｈ−／。

コ、　　１Ｉ−）リアゾール。

上記（Ａ）で製造した化合物θｇ！；ｇＣ２，３７ｍモ
８°ン ル）をエタノール、’ｌ　Ｏｔｎｅ　ＶＣ＃；解し、更
にメチルヒドラソノθ９　ｍｌを加え／乙時間還流した
。反応終了後、減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリカダ
ルカラムクロマトグラフィーにて和製した。連記化合物
を淡黄色油状物として０６ｇ（収率７／％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ　　）　：　（Ｊ（１３０，３２
０θ、２９！；０．２ｇ７０゜、２ｇθ０．　　／乙／
θ、／！；！；０、／’ＩｇＯ１／１Ｉ２０、ＮＭＲ（
ＣＤα哀、ｐｐｍ）：　ｉ’ｌ　〜ｉｇ　（乙Ｈ，ｍ）
１．Ｌ２．！！−〜ｕ、、、ｔ（１−１，ｍ）、３．３
．２Ｃ３Ｈ，ｓ）、３３ｇ（，２Ｈ，ｓ）、３．６〜’
１．２　（，２Ｈ，ｍ）、４ｔ、７３〜！；、０　（２
＋−１，ｍ　）、５３〜ム２Ｃ’ｌＨ，ｍ、重水で２日
消失）、ムＡ（／Ｈ，ｓ）、ム７〜ム９（／Ｈ，ｃＪ）
、′７．９　（／Ｈ，ｄ）、ＭＳ：Ｍ　　＝３！；７゜ 実施例コθ クー〈グー（／−ピペリソノメチル）ビリツル一コーオ
キシ）−ｃｉｓ−２−ブテニルアミン（実施例／−（ぺ
）ｉ３３ｇ＜、！１９．ｉｍモル）と−一メチルチオー
／Ｈ−ビリソン＝グーオン０．　ｇ　５．９（左９ｇｍ
モル）を７３０℃で７３時間浴融した。

反応終了後、少諮のメタノールに溶解し、シリカゲルカ
ラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルエステル：
メタノ−ルーフ：／で溶出して精製し、無色の油状物／
／ｇ（収率３，１％）を物た。

ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｒｎ）：３２５θ、２９１１θ、／
６７０、／１．１０゜／３／θ、／θグ０、 ＮＭＲ（ＣＤＣ／ｓ　、　ｐｐｍ）　：　７３３　ｍｌ
　ｇ　（乙）−Ｉｆ　ｍ）１．ｘ、２〜２、！；　（４
’Ｈ，ｍ）１．３．、Ｊ！；　（，２１−＋、　ｓ　）
、ｉ、＜ｏ〜グ２（λＨ，ｄ）、ｌＡ’７〜グ９（，２
Ｈ，ｄ）１．１−！；、７　　、！ｔ　　（／　Ｈ，ｄ
　　）　、　！ＫＡ　〜左９　　（２Ｈ。

ｍ）、ム乙（／Ｈ，Ｓ）、ｃｑ　〜ｉ　（／＋−＋、ｃ
＋　）、７グ〜７乙（／Ｈ１ｄ）、７ｇ−ざθ（／１４
．ｄ）。

実施例２／ −り−Ａン ニー〔ｌ−くクー（／−ピーリッツメチル）ピリジル−
２−λキシ：）−ｃｌｓ−２−ブテニルアミノ〕−／Ｈ
−ビリシン−クーオン（実施向２θ）ｉ０ｇｃ２．ｇ／
ｍモル）をエタノール、２５　＃Ｉ／Ｋ　的解し、ＳＯ
％ツメチルアミン水溶液θＳＳ１ホルムアルデヒドθｑ
ｇ、酢酸θＯＳ　ｍｌを加えて１時間還流した。溶媒留
去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付
し、酢酸エチルエステル：メタノ−／１．　ニゲ：／で
浴出させて精製し、照射化合物を無水の油状物として０
：ｌＦ／　（収率／７％　　）　　を　イＵ　／ヒ　。

ＩＲ（ｎｅａｔ、ＣＨ＋　　　　）　：　　３２９０、
２９３０、　／６乙０、　／Ｊθθ、　１０３！；。

ＮＭＲ（ＣＩ′）（ンｓ　　、　　ｐｐｍ）　　：　　
ｌ’ｌ〜ｌ　　７　　（ＡＨ，ｍ）、　、２．．２〜２
．．５゜（ｔｌ、＋−＋、ｍ）１，２３（６Ｈ，ｓ）、
３．（１！；Ｃ２Ｈ十、２ｆ−１，ｓ）、　　３．９　
〜’Ａ／に）、Ｈ，ｄ）、　　ｙｇ−ｓ　θ（，２Ｈ，
ｄ）、３６〜！；、ｇ３　（，２Ｈ，ｒｎ）、Ｓγ〜乙
、：Ｉ’　（ＡＨ，ｂ、　′ｆＪ水で消失）、ムＳ−乙
９（、！Ｈ。

ｍ）　　、　　７　タ！ｉ　（／Ｈ，ｓ）　、　　’ｙ
、ｇｓ−ｇ　　θ　（／Ｈ，ｄ）。

実施例２２ ニー〔グー（４−（／−ピペリソノメチル）ビター＜ク
ー（／−ピペリソノメチル）ビリジル−ニーオキシ＞−
ｃｌｓ−２−ブテニルアミン／２ダｇ（侶りＳミリモル
）およびニーニトロアｉノー！；−Ｃ３−ビリゾルメチ
ル）−／Ｈ−ピリばシン−グーオンｌｓｇ　（６０７ｍ
モル）をビリノン３　Ｏｒｎｌ中で２０時間攪拌下に還
流した。反応終了後減圧下に溶媒を留去し、残渣をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチルエ
ステル：メタノ−ルータ：／の混合溶媒で溶出させて絹
製した。躍起化合物無色油状物として７０１１（収率ｑ
７％）を得た。

ＩＲ（ｎｅａｔ、ｚ　　）　：　３２３θ、３０Ｓθ、
Ω９Ｓθ、−ざ６θ、／６乙θ、／乙１０、／３乙０、
／’ＩｇＯ１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６　　、　　　ｐｐｍ）　　：　
　ｉ　　ＩＩ　ｍｌ　　’７　　（ｂ　　トｌ、ｒｎ）
、　、２　へダ〜２．’ＩＯ（４’Ｈ，ｍ）、３．Ｌ？
３　（，２Ｈ，ｓ　）、３．３２Ｃ２Ｈ，ｓ）、３．ｇ
−１Ａ／　（，２Ｈ，ｍ）、：）１ ４’、７〜ｌＡ９．ダ（２Ｈ，ｍ）、ｊ：ｊ　〜ｊニア
　（２Ｈ。

ｍ）、１．０〜ｇ４’　（／　ＯＨ，ｍ、重水処理で２
日消失）、 ＭＳ：Ｍ　　＝グク　６゜ 実施例コ３ ＋　−（＋　−（／−ピペリソノメチル）ピリジルー２
−オキシ）−ｃｉｓ−２−グチニルアミン３３ｇＣＩ２
６ｍモル）およびλ−ニトロアミノー８−（３−ツメチ
ルアミノメチル−ペンノル）−／Ｈ−ビリミソンークー
オン４ｔ、ｇ９ｃ／グｇｍモル）を２９２７９０ｍ１中
で２０時間還流攪拌した。

反応終了後減圧下に溶媒を留去し残渣をシリカゲルカラ
ムクロマトグラフィーに何し、酢酸エチルエステル；メ
タノール：アンモニア−１：／：／の混合溶にνで浴出
させて絹製し、躍起化合物を淡褐色Ａ１ド（ｋ物とし２
で７７ｇ（収率／７４１チ）を得た。

２ｊ’、）。

ＩＲ（ｎｅａｔ、ｃｍ　　）　：　、３３θθ、２９７
θ１．２ｑθθ、；Ｉｇ！０、／６乙０、／ｌ、／３．
　　／３乙Ｓ１ＮＭＲ（ＣＤＣｔｓ、ｐｐｍ）：ｌ　３
５〜ｉ７！；　（６Ｈ，ｍ）、２１５（ｂ　Ｈ，ｓ　）
、２．／　５−−１．！；　（４’　Ｈ，ｒｎ　）、３
−Ｉｇ（ｌＬｔＨ，ｓ　）、３．！；３　（ＪＨ，ｓ　
）、３．ｇ　５〜１１、／　（，２Ｈ，ｍ）、’Ａ７〜
’Ａ９　（，２Ｈ，ｍ）、！；、３−！；、７　（−２
Ｈ，ｍ）、ｌ−！；ｇ、’ｌ　（１０Ｈ。

ｍ、Ｎ水処理で２Ｈ消失）。

実施例λグ ４Ｚ−（１−ツメチルアミノメチルピリｙｚ７．２−オ
キシ）−ｃｉｓ−コープテニルアミン７１＜３．ｇ、１
ｍモル）およびニーニトロアミノ−３−Ｃ，３−ゾメチ
ルアミノメチルペンソル）−／Ｈ−ビリミゾンークーオ
ン／３７ｙをビリジン３θ−中で２０時間還流攪拌した
。反応終了後、減圧上溶媒を留去し残渣をシリカダルカ
ラムクロマトグラフィ−に付し、酢酸エチルエステル：
メタノール：アンモニア−３ｓ：／ｓ：／の混合溶媒で
浴出して絹製した。頭記化合物を淡褐色油状物として０
９９（収率４ｔ３％）を傅九。

ＩＲ（ｎｅａｔ、Ｃｒｎ　）：　、Ｊ２７！；Ｘ２９乙
０．２ｇ３θ、２ｇθθ、／６乙０、／乙ｉｏ、１ｓｔ
ｓ。

ＮＭＲ（ＣＪ）Ｃｌｓ　、　ｌ）ｐｍ）　：　、２．／
　、！；　（ＡＨ，ｓ　）、２．７ｇｃｂＨ。

Ｓ）、３．２９　（４’Ｈ，ｓ　）、３．３３　（２Ｈ
，ｓ　）１．３．９〜り／（，２Ｈ，ｍ）、侶７〜シク
（２１−１，ｂ。

重水で消失）、ｌＡ７〜４１．９　（ＪＨ，ｍ）、Ｓ乙
〜＆ｇ（，２Ｈ，ｍ）、Ａ　５−５−４０（、ｍ）、Ｍ
Ｓ：Ｍ　　＝ダ乙コ。

実施例、２Ｓ 弘−くグー（／−ビにリジノメチル）ピリソルーニーオ
キシ）　−ｃｉｓ−λ−グチニルアミン／、２ｇｃ３．
ｇ、ｉｍモル）と３−メチルチオ−６−（３−ピリジル
）メチル−／、　２．１ｌ−）リアノン−５−オンθ９
ｆｉＣ３，ｇ３ｍモル）を無溶媒中ｉｓ。

℃で７時間加熱攪拌した。反応終了後、実施例２グと同
様にシリカゲルカラムクロマトグラフィーでＮ製して鴎
記化合物を無色結晶として０３１ｇ（収率２θ％）を得
た。融点は７３１１〜３℃であった。

ＩＲ（にＢ　ｒ、　ａｍ　　）　：　３２！；０．２９
３θ、／乙６θ、／１ｌｔ２０．１０２０゜ＮＭＲ（Ｄ
ＭＳＯ−ｄｏ、Ｉ）ｐｍ）：　　ｌ／　〜１ｇ　（乙Ｈ
，ｒｎ　）、−１−０−Ｊ、６（４’Ｈ，ｍ）１．ｊ、
（Ｊ’ｌ　（，２Ｈ，ｓ　）、３．７９（，２Ｈ，ｓ）
、３．７−４．２Ｃ２Ｈ，ｍ）、り６〜左ＯＣ，２Ｈ，
ｍ）１．１−４９（Ｊ、　Ｈ，ｍ　）、Ａ　ＩＪ（／Ｈ
，ｓ）、ムタ９（／ｌ−１，ｄ）、７４’−’２７（／
Ｈ，ｍ）、ｇ、２〜ｇ５（，２Ｈ，ｍ）。

実施例、２乙 ４−（グー（／−ピペリソノメチル）ビリソル一一−オ
キシ）−ｃｉｓ−２−ブテニルアミン−〇：）：Ｊ ｇ（７，乙Ａ１？２モル）及びグーアミノ−乙−クロル
−／ト（−ビリミゾンーニーオン塩酸塩０．２３ｙＣＩ
２６ｍモル）を水３−中で３θ分曲還流攪拌した。反応
終了後、析出した結晶を１取し、メタノールとツメチル
スルホキシド混合溶媒で再結晶し、連断化合物を無色の
結晶としてθ３２・ｇ＜ｔ、ｇｏ％）を倚た。融点は、
２．２１Ａ７℃（Ｃ＋）−Ｃあった。

ＩＲ（ＫＢｒ、ｃｍ　　）：、Ｊ３！；０．３／ｓθ、
３θ！；０．　、）、９３θ、／６Ｓθ、／６／θ、／
Ｓ２０、／グコθ、ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　ｐｐｍ
）　：　ｉ、３〜／６　（ＡＨ，ｍ）１．２．２−４５
１８．ｍ）１．３．ＡＣ，２Ｈ，Ｓ）、３．　ｇ　〜／
ＡＯ（２Ｈ，ｍ）、Ｑ７（／Ｈ，ｓ）、１１．’７．５
−〜ｌｌｔ、９　（，２Ｈ，ｍ）、！；、’ｌ！；−左
？　（ＪＨ，ｍ）、ムコ〜ム’Ｉ　Ｃ３Ｈ，ｂ、　１ｌ
ｆｆｉ水処理で消失）、乙乙〜ｇＯｃ、ｊＨ，ｍ）。

実施例＝７ ｔ−〈グー（／−ピペリジノメチル）ビリソル一一−オ
キシ）−ｃｌｓ−２−ブテニルアミン１０ｇｃ、１．ｇ
３ミリモル）と６−アミノ−３−メチルメルカグトー／
、　２．　＋　−トリアノン−３−オンθＡ　、ｌｉ’
　（３，ｇミリモル）をエタノールグθ−中で室温下２
グ時間攪拌した。反応終了後、析出する結晶を口取し、
エタノールから再結晶して躍起化合物を無色結晶として
０．７．７　＆　（収率Ｓ／％）を得た。融点は７７０
〜／ｇＯ℃であった。

ＩＲ（にＳｒ、　ａｍ　　）　：　、：０．！；０．２
ｑ３０．７１，１１０、／Ｓ６０、／１１６０．１０．
ＪＯｌ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ、ａ　、　ｐｐｍ）　：　ｉ　３
〜ｌ　ｇ　（乙Ｈ，ｍ）、２．／〜！、ｆｆ　（ｌＩＨ
，ｍ）、３．３！；　（ＪＨ，ｓ　）、ｔａＯ〜１Ａ３
（２Ｈ，ｍ）、＜４７−Ｊ：０（，２Ｈ，ｍ）１、Ｓ’
１３７（、，２Ｈ，ｂ、重水処理で消失）、６乙／（／
　Ｈ，ｓ　）、ｌ−’７ｇ　（／　Ｈ，ｄ　）、’２５
−４θ（／Ｈ，ｂ、重水処理で消失）、′７９二（／Ｈ
１ｄ）、／ｌ’１．２ｃ／Ｈ，ｂ、重水処理で消失）、
ＭＳ：Ｍ　　＝３７７゜ 実施例λｇ 、ｔ−ｒ＋−＜グー（／−ビ被リジンメチル）ビー３−
オン グー〈グー（・／−ピペリソノメチル）ビリソル−ニー
オキシ）−ｃｉｓ−２−グチニルアミン７２ｇ　ＣｌＡ
３９ミリモル）と６−メチルアミノ−３−メルカー／’
トー／、２．ダートリアノン−３−オンθり、２６ｇ（
グＳ９ミリモル）とで実施例コアと一様に操作して私記
化合物を無色の結晶としてθｑｓｇ＜収率４．２チ）を
得た。融点は７３０〜７６０℃（ｄ）であった。

ＩＲ（ＫＢｒ、Ｃｒｎ＞：３．３畝２９３（Ａ／Ａ’ｌ
Ｏ１／１．００．　／４１００．　／θ＋／）ｌ。

ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　ｐｐｍ）　：　ｌ　２〜１
ｇ　（ＡＨ，ｍ）１．２２〜．２ｊ　（ＩＩＨ，ｍ）、
３．乙９（、／Ｈ，ｄ）、３．ｇ〜＋、：？（２１−１
，ｍ）、’Ａ７〜左θ（２Ｈ，ｍ）、！ｒ１１ｔ−Ａ６
　（，２Ｈ，ｍ）、Ａ３４Ｎ／Ｈ，ｓ）、ム’７／（／
Ｈ，ｄ）、１９（／Ｈ，ｄ）、左ｑ〜Ａｉ／）ｌ、ｂ）
と′７２〜７乙（／Ｈ，ｂ）と／ｉ’１．’Ｊｃ／ト１
．ｂ）は共に重水処理で消失、ＭＳ：Ｍ　　＝３ｇ３゜ 実施例、２９ グー（＋　−（／−ピペリソノメチル）ビリソルーニー
オキシ）−ｃｌｓ−，２−ブテニルアミン１３ｇＣ’Ａ
９７ｍモル）とコーンチル−３−メルカゾトー６−アミ
ノー／、　２．　ｌＩ−１−リアノン−３−オン（ｍｐ
、２乙Ｊ　−５℃（ｄ）　）θＡ　ｇ（３，ｇ　３ミリ
モル）から実施例、２３と同様に操作して私記化合物を
無色油状物としてθ１，２１１（収率ｌＩ３％）を得た
。

ｌ　Ｒ（ｎｅａｔ、ｃｍ　　　）　：３３３０．　２９
、ダ０、　／乙！；０．　　／３！；θ、　／θ３θ、
ＮＭＲ（ＣＤαｓ、Ｉ）ｐｍ）：　／、２−７ｇ　（乙
Ｈ，ｍ）１．１．２〜．２Ａ（ＩＩＨ，ｍ）、３．３ｇ
　（、：ｌ’Ｈ，ｓ　）、３．３乙ｉＨ。

Ｓ）、４１．０〜４１．３　（，２１−１，ｍ、）、ｌ
Ａ７〜．！ｉ′、θ（，２Ｈ。

ｍ）、左３−Ｊ：、！ｉ（，２Ｈ，ｍ）、左２−４／　
ｃ、ｔ＋−１゜１１重水処理で消失）、ム、ダ６（／Ｈ
，ｓ）、ムろ９（／Ｈ，ｄ）、７．９３ＣＩ＋−＋、　
ｄ）、ｇ、　’、’　Ａ３５ｊ （／Ｈ，ｂ、重水処理で消失）、 ＭＳ：Ｍ　　；３ｇ５０ 実施例３０ 一オン グー〈グー（／−ピペリジノメチル）ビリジル−ツーオ
キシ）　−ｔｒａｎｓ−コーグテニルアミン（実施例９
−（八）ｉ０Ｅ／Ｃ３，ｇ３ミリモル）から実施例−り
と同様の操作を行い、私記化合物を無色結晶としてθ乙
７ｆｌＣ収率ｌＩムｇ％）を得た。

融点はコθθ〜３　℃（ｄ）であった。

ＩＲ（にＢ　ｒ、ｃｍ　　　　）：３１３θ、２９３０
、／乙４’ｊλ　／り６０、／３０θ、／θ−ｒスＮＭ
Ｒ（ＤＭＳＯ−ｄｓ、　ｐｐｍ）　：　ｉ　２〜１ｇ　
（ＡＨ，ｍ）、コ、／〜、２．１１１ｔＨ，ｍ）、３３
２Ｃ２Ｈ，ｓ）、３ｇ〜＋、２（，２Ｈ，ｍ）、’Ａｂ
　〜ｌＩ９　（２Ｈ，ｍ）、３．７〜ムθ（，２Ｈ，ｍ
）、１１／Ｈ，ｂ）と’７５〜７９（／Ｈ，ｂ）及び／
ｌ’１ｇＣ／Ｈ，ｂ）は重水処理で消失、ム！；９Ｃ／
Ｈ，ｓ）、ム７９（／Ｈ。

ｄ）、ｑｇ７ｃ／Ｈ，ｄ）、 ＭＳ；Ｍ　　＝３７／。

実施例３／ ＋−（Ｉｌ−ノメチルアミノメチルビリゾルーニーオキ
シ）−ｃｉｓ−２−ブテニルアミン（実施例３−（Ａ）
）θ７　、！９　（３，／　ｌ＝　ｍモル）と６−アミ
ノ−３−メルカグトー／、　、２．ダートリアジン−３
−オンθ１１．５−．９　（３，／６ｍモル）から実施
例、２５と同様に処理して私記化合物を無色結晶として
０６８ｇ（収率乙２％）得た。融点は１３０〜７９０℃
（→であった。

ＩＲ（ＫＢｒ、　ｃｍ　　）　：　３２０θ１．２ｇｏ
ｏ、／乙Ｓθ、／り７０、／２９．！；、１０コＳ１ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄａ、　ｌ）Ｉ）ｍ）　：　２．／
　！；　（乙Ｈ，ｓ　）１．２．２ｇ（，２１−１，ｓ
　）、３．９〜４１Ｉ（２Ｈ，ｍ　）、り６〜Ｓθ（，
２Ｈ，ｍ）、左！；−Ｊ：９　（，２Ｈ，ｍ）、ム、！
−４’（／Ｈ，Ｓ）、′７．７／　（／Ｈ，ｄ）、７ｇ
ざ（／　ｔｌ、　　（１）、３−コク（λＨ，ｂ）と７
Ｓ〜７９（／Ｈ，ｂ）及び／／ダグ。（／）−１，ｂ）
は市水処理で消失、 ＭＳ：Ｍ　　＝３．３／。

１（Ｊ３

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 一般式 ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２はそれぞれ独立に水素原子又は
   炭素数１〜４の低級アルキル基であるか、或いはＲ＾１
   及びＲ＾２はそれぞれ結合している窒素原子と共に、さ
   らに置換基を有してもよい４〜８員異項環を形成し、Ａ
   は炭素数１〜４の直鎖又は分枝鎖のアルキレン基を示し
   、Ｚは式 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
   表等があります▼、 又は▲数式、化学式、表等があります▼ （式中、Ｒ＾３、Ｒ＾４、Ｒ＾５、Ｒ＾６、Ｒ＾７、Ｒ
   ＾８、Ｒ＾９、Ｒ＾１＾０、Ｒ＾１＾１、Ｒ＾１＾３、
   Ｒ＾１＾４、Ｒ＾１＾５、Ｒ＾１＾６及びＲ＾１＾７は
   、それぞれ独立に水素又は炭素数１〜４のアルキル基、
   アルケニル基又はアルキニル基であるか、或いはＲ＾３
   及びＲ＾４、Ｒ＾５及びＲ＾６、Ｒ＾７及びＲ＾８、Ｒ
   ＾１＾０及びＲ＾１＾１、Ｒ＾１＾３及びＲ＾１＾４、
   Ｒ＾１＾５及びＲ＾１＾６は、それぞれ結合している窒
   素原子と共に４〜８員異項環を形成し、Ｒ＾１＾２は水
   素原子又は炭素数１〜４のアルキル基、ジアルキルアミ
   ノアルキル （▲数式、化学式、表等があります▼）、ジアルキルア
   ミノアルキ ルフエニル（▲数式、化学式、表等があります▼）ある いはピリジノアルキル（▲数式、化学式、表等がありま
   す▼） （式中、Ｒ＾１＾８、Ｒ＾１＾９、Ｒ＾２＾０、Ｒ＾２
   ＾１は炭素数１〜４のアルキル基、ｑ、ｒ及びｓは１〜
   ４を示す。）であり、Ｇは窒素又は炭素原子であり、ｐ
   は０、１又は２を示す。）である〕のアミノアルキルピ
   リジルオキシ誘導体。