CZ413381A3 - Cohesive medicamentous form for peroral administration - Google Patents

Description

Kohesívní léková forma oro ceroráiní podař.

Oblast fr.niky

Vyr.álí :ýka kor.esivr. i : o: i ro jerora. oodánl.

Dosava·' s tav .kv

Rada léků se forem pro perorální kapsle a pilulky. S rých choree, jako j ty, nemccr. 1 ztrácejí lékové formy běžr.ýc dochází k tomu, že danou dávku. ických ié kovýc h íkl ad t pxO 1 a ^y- v p řípa . v r* n e k t 3 _ .03 klou η n w* i i. L zán 3 _ c -1 ·? ·-> Λ O O. UŽ i v a - i o a d e c d d ok o r. o L \m cuz 0 Γ 3 ,-ΐ pok * a zpracovává do farmaceut podání, jako jsou nap? e vzrůstajícím věkem a e například revmatismus zručnost a je pro r.e ť h tvarů. V některých př nemocný je neschopen př tvaru kové ležky

zajistit uci: rerálni co dá; kmo vyčnívá : ů spočívá v :ym způsobem zvýšeni S. mimo t o udě lit 1 é - uvedeným chorobami mohou lépe edebra ě norR vzduru od pod / m Ύ 3 > t- - i ΰ ^ tccn^jp s Z pod ložky. pí 37'

Podstata ma.· 70' 'db' ' rr norami podaní, která sestava . a , k t e r ' o a o r" a každé straně rovir.v, v níž leží podélná a ořícr.á osa lékoví my, opatřeno výstupky jako prostředky oez ostryc.n r.rar hrotu, ní p 11c k oovr: u...uz,nuj t: tmi pri uleženi mkove : v níž je uved ;onta^- > r* . mni i - I-

Fod pojmem "nejstálejší poloha" se rozumí poloha, v níž střed hmotnosti lékové formy je co nejníže nad podložkou. V případe, že tvar lékové formy je takový, že je možno nalézt více než jednu polohu, v níž je tento střed co nejníže nad podložkoLi/ je možno všechny tytu polohy pokládat za nejstálejší polohy. V případě, že léková forma má nad podložku vyčnívat, má ob vy .cle na svém povrchu část, která má funkci podpěry. V poloze, v níž léková forma vyčnívá šikmo nad podložku, nachází se střed hmotnosti na jedné straně vzhledem k uvedené podpěře.

Farmaceutické lékové formy jsou trojrozměrné pevné předměty a z tonoto důvodu je ^ožno nalézt zásadně tri osy, a to vertikální, podélnou a laterální. Jde o tyto osy. Nejkrat-3í rozměr, to jest rozměr, vedený lékovou formou a procházející středem hmotnosti^ee nachází ve ver-

Vs Sicru iu J-iuciu r. v c A vj-j.uj.ua r ---------— y Laterální 03© je kolmá k vertikální i longitudi- -x- -3- nólní ose. Léková forma je ve vzpřímená poloze v tom případě, íb ledyέ rovina, v níž leží laterální i longitudinální osa, je skloněn^a vzhledem k horizontálnímu povrchu. Tuto polohu lákové formy je možno zjistit pohledem.

Tam, kde není možno zjistit osy ze symetrie léková formy, pekiiiej kratší rozměr stanoven jako nejkratší příčný rozměr lékovou formou, procházející středem hmotnosti,a nejdelší rozměr je nejdelší příčný rozměr jednotkou, procházející středem hmotnosti ve směru, který je kolmý na nejkratší rozměr, Postranní rozměr je pak kolmý k nejkratšímu a nejdelšímu rozměru, V případě, že léková forma má dva stejně dlouhé nejkratší rozměry, nebo v případě, Že všechny tři rozměry jsou stejné, muže být kterýkoli z nich nazván nejkratším rozměrem, X vyčnívání nad podložku mlze dojít podle laterální nebo longitudinální osy, nebo muže jít o složku, vztaženou k oběma osám. V tomto případě je úhel vzhledem k podložce / uhlem nejdelší složky. - 4-

Je vhodné aby úhel, který v _f léková forma svírá podložkou, byl alespoň p . mlže být například 6, 8 nebo 10° , obvykle je nižší než 45°j s výhodou se pohybuje v rozmezí 12 až 40°, zvláště 15, 29 nebo 30°. V případě, že léková forma je konvexní, je možno provést výstupek na rozhraní dvou nebo většího počtu povrchů tak, aby léková forma svírala s podložkou ostrý úhel. V případe, že na lékové formě existují takové povrchy dva, mohou se stýkat v přímce, tři nebo větší počet povrchů se stýká v jednom bodu. Pojem "konvexní" se rozumí v euklidovském smyslu, což znamená, že každý sektor, který má dva koncové body zahrnuty do uvedeného tvaru, leží alpíne uvnitř tohoto tvaru.

Tvary, jejichž funkce spočívá v jejich konvejfnos ti, se považují za zcela konvexní. To znamená, že malé změny, například >yhluu-beriny, otvory, kanálky nebo žlóbky, které tuto funkci neovlivňují, se nepovažují za útvary, ktere by porušovaly konvexitu. - 5-

Příkladem zcela konvexních tvarů, kde výstupfcjt je získán protnutím dvou nebe většího počtu povrchů,může být bipjramidální útvar se čtvercovou základnou/šikmý válec se čtvercovými konečnými povrchy, popřípadě trojhran s trojúhelníkovou základnou, 7 případě bipyramidálniho útvaru jedna osa spojuje oba vrcholy pyramidy a druhé dvě osy spojují střední body párů protilehlých stran v základně obou pyramid. V případě šikmého válce s pyramidálním zakončením spojuje jedna osa vrcholy obou pyramid, druhá osa je delší osou elipsovitého příčného řezu válce a třetí osa je kratší osa elipsovitého příčného řezu. V případě trojbokého hranolu spojuje jedna osa vrcholy dvou pyramid, druhé osa je vzdálenost základny hranolu od jeho vrcholu a poslední osa je kolmá na obě předchozí. Léková forma může mít také těl; a malé výstupky, které jsou provedeny na růs-ných stranách tohoto útvaru. -É-

Tělo lékové formy je závisením tvarem,nezávisle na výstupcích má tři osy a tři hlavní rozměry, stanovené stejně jako svrchu. Pro tyto lékové formy se úhel, svírající s podložkou, stanoví vzhledem k laterální a loruitudinální ose. Základním tvarem může být jakýkoli tvar, běžný pro lékové formy. Příkladem těchto tvarů může být krychle nebo válec. Základní tvar může rovržž mít dlouhý rozměr a dva kratší rozměry. V tomto případě je poměr nejdelšíhcjroznéru. kjnejkratšímu 2,5:1 až 3,5:1. Příkladem takového tvaru může b/t vejčitý útvar. S výhodou jsou dva krjitší rozměryj^tejné. Příkladem tohoto tvaru můž^být válec, v němž kratšími osami jsou dva na sebe kolmé průměry. Typickým tvarem je kapsle, která je viaot-r.ě válcem 3 dvěma konvexními konci. Kapsle de o výhodou 17,5 mm dlouhá při průměru 6 mm. - 7-

Základní tvar může mít také dva delší rozměr, a jeden kratší. Příkladem může být běžná kruhová tableta, to znamená 'válec, v němž delším rozměrem jsou dva průměry na sebe kolmé a kratším rozměrem je výška. V případě, že existují dva delší rozměry, pohybuje se s výhodou poměr kratšího rozměru k delšímu vjfrozmezí 1:2 až 1:3,5* V případě, že základní tv9r má tyto rozměry, může jít například o tabletu o průměru 10 mm a výšce 4 ma(nebo o tabletu o průměru 17 mm při výšce 6.5 mm,nebo o vypouklou tabletu, jejíž průměr je 7.5 mm a výška 3 mm. 3 výhodou má tělo lékové formy dva povrchy, z nichž každý se nachází na konci kratšího rozměru, takže vzniká horní a spodní strana lékové formy. Současně je možno pozorovat ještě řadu postranních povrchů. Porma obvykle má 3 až 8 postranních povrchů, zejména 3, 4- nebo 5·

Jednotky tohoto tvaru jsou výhodné, protože se nesr.3dno pohybují po podložce.

Jakákoliv hrany nebo vrcholy základního tvaru jsou s výhodou zkosené nebo zaoblené. V případě že jde o kryehlý, je možno zkosit všechny hrany, v případě že jde o trojboký jehlan, jsou s výhodou zaobleny hrany i vrcholy. V některých jiných případech mohou být zkoseny nebo zaobleny pouze některé hrany.

Je samozřejmé, že základní tvar neovlivňují malá podrobnosti tvaru, například vyhloubení, otvory, kanálkv a žlábfcy.

Tvar, rozměr, počet a polo-

T ha^výstupků se volí s ohledem na základní tvar a na celkový rozměr lékové formy tak, aby v případě, že se laková forma uloží na plochou vodorovnou podložku ve své nejstálejší poloze, spočívá na alespoň jednom výstupku a z tohoto důvodu vyčnívá šikmo vzhůru podél laterální nebo longiditunólní úlevní osy. Výstupkem může být například výběžek něco vystupující hrana, s výhq^u jde o výběžek. - °í-

V případě, ne jde o výstupek, může být krychlový, může mít tvar rovnoběžnostěnný, pyramidy nebo polokoule, V případě pyramidy může jít o pyramidu trojbokou, Čtyřbokou nebo pětibokou. Všechny hrany nebo vrcholy výstupku jsou s výhodou zaobleny. V případě, že výstupkem je polokoule, je možno na něm provát jednu nebo více, s výhodou jednu až čtyři fasety. S výhodou však jde o tvar prosté polokoule. V případě, že výstupkem Je vystupující hrana, může mít trojúhelníkovitý, pravoúhlý nebo kruhovitý příčný řez.

Rozměr výstupku je možno stanovit empiricky v závislosti no požadovaném úhlu, v němž má léková forma vyčnívat směrem vzhůru.

Krychle může zaujmout sest nejstálejších poloh na horizontálním povrchu. V případě, že základním tvarem je mrychle, je zapotřebí provést na každém povrchu jeden výstupek. - 10- - Přímý válec, jehož výšua je stejně velká jako je!.o průmě^má tři stálé polohy, to jest polohu na každé ze svých základen s pelohu na své zakřivená plose. V tomto případě je tedy třeba jednoho výstupku na každém koncován povrchu a alespoň tří výstupků na oavoéu. nebo hra/j •>y |a ^ uložena1 na obvodu válce. V případě kapsle je stálá poloh-2 coí-oho na zaobleném povrchu a je zapotřebí alespoň tří výstupků ve vzájemném úhlu 120° k zajištění ostrého úhlu s podlozi-coUj nebo funkčního ekvivalentu těchto výstupků, například vystupující hrany tvaru kruhu. Běžná tableta je ve stálé poloze na svých koncových plochách a rovnoběžnostěn je ve stálá poloze na svýcr. největších plochách. Tyto útvary tedy vyžadují dva výstupky, každý na jedné z největších ploch. V případě, že léková forma G.á dvě ploch, centrál koncová plochy a vétsi počet postranních je zapotřebí dvou výstupků s výhodou v ní poloze ne každé koncové plose. -M-

Do svrchu uvedených tvarů je mošno zpracovat jakoukoli lékovou formu, 3 výhodou Léčiva pro onemocnění, u nichž zručnost je zhoršena. Jde tedy o účinné látky proti zánětům obecně, proti zánětům hloubů, proti revmatismu, nebo o analgetické látky. Jde tedy například o aloxiprin, aspirin, azapropazon dihydrát, benorylát, buprofen, delta-chifrjotrypsin, dextropropoxyfen napsylát ve formě sodné soli, iebuten, fenclotenac, fenoproten, feprazon, flurbiproten, kyselina flute-nsmové, nydroxychlorochín ve formě sulfátu, indomet-hacin, ketoproten, kyselina metenamová, naproxen, oxyfenbutazon, paracetamol, penicillamin, fenylbuta-z-n» piroxicam, aurothiamalát ve formě sodné soli, tolmetin nebo auranofin* Zvláště jde o suranofin. Lékové formy podle vynálezu mohou mít formu obalu, které obsahují účinnou látku, nebo mohou sestávat z tvarovaného léčiva bez obalu, i-ů-ě tedy jít o kapsle, tablety nebo pilulky. 3 vynodou jde o tablety. mšže obsahovat lákovou formou Léková forma podle vynálezu farmaceuticky no3ÍČ. V případě, ze je tableta, půjde o plnidlo, kluznou - 12.- látku, látku, napomáhající lisování, dezintegrač-ní činidlo nebo smáČedloX# Může jít o látky ve vodě rozpustná nebo nerozpustné, jako hlinku, sac.oa-rózu nebo laktózu. Látkami, napomáhajícími lisování, jsou mikrokrystalická celulóza a hydrogenfosfo-rečnan vápenatý. Typickými kluznými látkami íisou kyselina stearová a její soli s ^alkalickými kovy a aminy. Pojivém může být polyvinylpyrrolidon, polyethylenglykol, přírodní pryže, například J>ra-gakantová nebo akáciová pryž, škrobová pasta a želatina. Dezintegračním činidlem mohou být algi-náty a jejich soli, kukuřičný nebo bramborový škrob. Smáčedlem může být lsurylsíran sodný, dále smáčedla typu polyoxyetnylenu a polysobbitanu. Všechny tyto ^d.notky mohou být potaženy lakem nebo cukrovým povlakem. Léková ťormy podle vynálezu ee vyrábí tak, že se smísí účinné látka s pomucný-ni látkami a směs se zpracuje do některého ze svrchu uvedených tvarů. Lékovou formu je možno zpracovat na:říklad lisováním do běžných forem nebo vložením 4 účinné látky spolu s pomocnými látkami -13- ->c- do tvarovaného obalu, kterým může být například kapsle. V případě, že jde o tablety, je možno účinnou složku jemně umlít a pak ji smísit s dalšími přísadami a lisovat na běžném tabletova-cím stroji.

Je také možno postupovat tak, že se směs před nebo po smísení granuluje.

Je možno granulaci provádět pomocí válců nebo zvlhčením směsi s následným protlačením sítem. V případe, áe se postup provádí za vlhka, je možno navlhčit směs vodou, eths-noles nebo roztokem pojivá,jako polyvinyIpyrrolido-nu^a zvlhčenou hmotu protlačit sítem, například ^ číslem 2 až 10 podle britského standardu; o otvorech 1,6 až 11 mm, tato velká granule se usuší a pak se materiál nechá projít jemným sítem. Granule je rovněž možno získat tak, že se suchý prásek přidá k dalším přísadám, směs se zvlhčí postřikem a pak se přímo suší ve vrstvě. Lékové formy požadovaného tvaru je možno potahovat filmem nebo cukrovým po- -χ- vlakem. Toto potahováni se provádí běžnými způsoby, V případě, že se účinná látka plní do obalů, je možno obal odlít v žádaném tvaru nebo je možno připojit na běžný tvar výstupky. Je například možno získat kapsle s výstupky tak, že se na běžnou kapsli nataví výstupky požadovaného tvaru.

Vynález bude osvětlen v souvislosti s přiloženými výkresy, v nichž aaxeJar na obr. 1 je znázorněn perspektivní pohled na lékovou formu podle vynálezu, na obr. Ίά je pohled shora na lékovou formu z obr. 1, na obr. je pohled ze strany na lékovou fontu z obr. 1, r.a obr. 2 je celkový pohled na další lékovou formu podle vynálezu, - 15--J&ec- na obr. 2k je pohled shora na lékovou forma z oor. 2, - na obr. 2B je pohled ze strany na lékovou formu z obr, 2, na obr. 3 je celkový pohled na, další provedení lékové formy, na obr. 3A je pohled ze stra ny na provedení z oor. 3, na obr. 4 je celkový pohled na další provedení lákové formy, na obr. 4A je pohled ze stra ny na lékovou formu z obr. 4, na obr. 5 je celkový pohled na další provedení lékové formy, na obr, pA je porled ze stra ny na lékovou formu z obr. p, _ U- na obr, 6 je celkový pohled na další provedení/ lékové formy, na obr. 6& je pohled ze strany ns lékovou formu z obr. 6, na obr. 7 je celkový pohled na delší provedení léková formy, na obr. 7A je porled shora na provedení z obr. 7, na obr, 73 je pohled se strany na lékovou formu z obr. 7, na obr. 8 je celkový po..led na další provedení lékové formy, na obr. 8A je pohled shora na lánovou formu z obr. 8, na obr. SB je ponled ze strany na lékovou formu z obr. 3, -O- - yg— na obr. 9 je celkový ponled na další provedení lákové formy, ns obr. 9A je pohled shora r.s lékovou forma z obr. 9, na obr. 9B je ponled ze strany na lékovou formu z obr. 5, na obr. 10 je celkový pohled na další provedení lékové formy, na obr. 10A je pohled shora na lékovou formu z obr. 1C, na obr. 10B je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 10, na obr. 11 je celkový pohled ns další lékovou formu, na obr. 11A je puhied snora na lékovou formu z obr. 11, na obr. 11B je pohled ze strany ns lákovou formu z obr. 1^, na obr. 12 je celkový pohled na další lákovou formu, na obr. 12A je pohled ne strany na lákovou formu z o'or0 12, na obr. 13 je pohled ze strany na další lékovou formu, na obr. 13A. je pohled na lékovou formu z obr. 13 podél dlouhé oay, na obr. 14 je celkový pohled na další lánovou formu, na obr. 14A je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 14, lo je celkový po- na obr. /;led ns další lákovou formu, -^GC- ns obr. 15A je pohled shora na lákovou formu z obr. 15, na obr. 15B je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 15, na obr. 16 je Celkový pohled na další lékovou formu, na oar. 16A je pohled shora na lákovou formy. z obr. 16, na obr. 16B je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 16, na obr. 17 je celkový pohled na další lékovou formu, na obr. 17A je pouied shora as lékovou formu z oor. 17, na obr. 173 je porled ze strany na lékovou formu z obr. 17, - 10- n na obr. 18 je celkový po hled na další lékovou formu, na obr. ISA je pohled ze strany na lékovou formg z obr, 18, na obr. 19 je celkový pohled na další lékovou formu, na obr. 19A je pohled shora na lékovou formu z obr. 19, na obr. 153 je pohled na lékovou formu z obr. 19 ve směru dlouhé osy, na obr. 20 je celkový pohled na další lékovou formu, ns obr. 20 A je pohled ze sírany na lékovou formu z obr. 20, na obr. 21 je celkový pohled na další lékovou formu, - li - na obr. na lékovou formu z obr. 21, 21Λ je pohled shora na obr. 213 je pohled ze strany na lékovou formu z obr. v> 21, nsjobr. 22 je celkový pohled na další lékovou formu, na obr. 224 je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 22, na obr. 22B je pohled shora na lékovou formu z obr. 22, na obr. na další lékovou formu, 23 je celkový pohled na obr. no lékovou formu z obr. 23, 23A je pohled shcra na o br. 23B je pohled ze strany na lékovou formu z o ·γ. 23, -η-

na obr. 24 je celkový po hled ne další lékovou formu, na obr. 24A je pohled se strany na lékovou formu z obr. 24, na obr. 2§ je pohled ze strany na další lékovou formu, na obr. 25A je pohled na lékovou formu z obr. 25 podél dlouhé osy, na obr. 26 je celkový pohled na další lékovou formu, na obr. 25A je pohled na lékovou formu z obr. 25 shora, na obr. 253 je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 25, na obr. 27 je celkový pohled na další lékovou formu, -η-

na o'or. 27A je pohled a hora na lékovou formu z obr. 27, na obr. 273 je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 27, na obr. 28 je pohled ze strany na další lékovou formu, na obr. 2cA je celkový pohled na lákovou formu z obr. 25, na obr. 29 je celkový pohled na další lékovou formu, na obr. 2Sά je pohled ze strany na lákovou formu z oor. 29, na obr. 3C je celkový pohled na další lákovou formu, na obr. 3CA je pohled se strany na lékovou formu z obr. 3C,

r neobr. 31 je celkový pohled

-S na další lékovou formu, na o ar. 31á je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 31. M obr. 1 až 13 má láková forma tělo 11 a výstupky 12 a 13. Tělo ^1 má tvar trojbokého hranolu s nejkratším rozměrem 1^, nejdelším rozměrem \q_ a postranním rozměrem 16. Výstupky 12 a 1J jsou polokulovité, Jsou uloženy centrálně na trojúhelníkových plochách 17. Periferní hrany 1& jsou zkoseny. Hrany 15, spojující trojúhelníkovité plochy7 17 f jsou zaobleny. V případě, že tato léková forma je uložena na plochém povrchu na menší ploše, ^ ^ í' h á 7 P ' í ^ í c p Γιο q t.ranž ^ τγ not flot^hí 1 ni 'tni r 93 a je možno ji posunout do stálé polohy, znásorncné na obr. 13, v níž jeden z výstupků se dostává do spyru s povrchem. -2 5*-

na ο oř. 2 3 z cz.j ma losova forma tělo 21 a výstupky 22 a 2j. hranolu rozměry Šímu je Tělo 22 má tvar pravoúhlého s nejkratsím rozměrem 24 a dvěma stejnými 25 a 26, Poměr dlcuhéhcjrozměru krat- 2,5:1, například 7 mmji3 nim. V tomto provedení mají výstupky 22 a 22 rovněž polokulovitý tvar. Jsou uloženy centrálně na plochách Poměr male.no rozměru k průměru výstupku je 1:1. Průměr výstupku může být například 3 mm.

Hrony 22 ploch 2_Z jsou zkoseny ^v úhlu 45° -fi výšce zkosení C,25 mm. Hrany 29 jsou zaobleny· při průměru například 1,5 mm. V případě, že léková forma leží na jedné ze svých malých ploch, může být po 27. V tomto případě se do-2 do styku s podložkou a podložku. Střed hmotnosti povrchem a láková forma sunut,·; na jednu z ploch stává výstupek 22. rebo 2 léková forma vyčnívá nad je no nejnižsím bodu .nnd je ve stálé poloze. Lékové formy z obr. 3 až 63 jsou modifikacemi léková formy z obr. 2 až 23.

Na obr. 3 a 3<i má léková forma tálo 31 ve formě hranolu a dv3 polokulovité výstupky 12 a 31, na ječmeni z nich je provedeme*/ feSeta 32a. Tělo 11 má nejkratší rozměr 34 a dva stejně dlouhé rozměry 25. 5 1°· -leden z výstupku je uložen vády centrálně na jedné z největších ploch 21* Periferní hrany lo těchto ploch jsou zkoseny. Hrany 19 jsou zaobleny. ha obr. 4 a 4A má láková forma tělo 41 ve tvaru hranolu a výstupky 42 a 43 polokulovitého ovsru, na jednom z nich jsou dvě faSety 42a. Tělo £1 má nejkratší rozměr 44 a dva stejně dlouhá rozměry 42 a 46. Výst :pky jsou uloženy centrálně na největších plochácu 47» Periferní hrany 43 těchto ploch jsou zmoseny a hrany £S jsou zaobleny. -2?-

Na obr. 5 a 5A má láková forma tělo 2Í ve tvaru hranolu a polokulovitá výstupky £2 a ýl· jednom z nich jsou provedeny tři fasety 52A. Tělo 2I Eá nejkratší rozměr 54 a dva stejně dlouhé rozměry 5Ž a 2Ř· Výstupky jsou uloženy centrálně na největších plochách £7. Periferní hrany 28 těchto ploch jsou zkoseny. Hra-ny 22 jsou zaobleny.

Na obr. 6 až 63 má láková forma tělo 61. ve tveru hranolu a dva polokulovitá výstupky 62 a j53, z nichž jeden je opatřen čtyřmi fasetami. Fasetami mohou být opatřeny oba výstupky. Tělo 61 má nejkratší rozměr 64 a dva stejně dlouhé rozměry Sj? a £6. Výstupky jsou uloženy centrálně na plochách ojh Periferní hrany 68 jsou zkoseny a hrany 65 jsou zaobleny.

Na obr. 7 až 73 má láková forma tělo JI ve tvoru pětiookáho hranolu s nej-krntsím rozměrem dlobhým rozměrem JJJ a postranním rozměrem ~ó. -X- - zs- Výstusky 22 a 21 jsou polokulovitá a jsou uloženy centrálně na pětiúhelníkových plochách 21· Periferní hrany 22 těchto ploch jsou zkoseny a rohy pětiúhelníku jsou zaobleny. Léková forma může být uložena na některé ze svých malých ploch v metsstabil-ní poloze a může být posunuta do stálé polohy, v níž jeden z výstupků se dostává do styku s povrchem. Léková forma z obr. δ až 8B má tělo SJ. ve tv.^ru kruhové tablety s nejkratším rozměrem 84 a dvěma stejně dlouhými rozměry a 66. Nejkratší rozměr 64 může být například 4,δ mm, průměr tablety 11,6 mm a výška polokulovitého výstupku 1,7 mm. Výstupky 82 a 83 mají polokulovitý tvar. Jsou uloženy centrálně na kruhovitých konvexních plochách 54.

Periferní hrany 6c i největší plochy 67 jsou zkoseny. Léková forma může být ulc-žena na své úzké obvodové plose a je ^ožno ji po- -29- - ne sunout do stálé polohy na kruhové ploše SJ, jak je zřejmé z obr. 83. V tomto případu se některý z výstupků dotýká podložky. ha obr, 9 až 93 má léková forma tělo £1 ve tvaru elipsovitého válce s krátkým rozměrem £4, dlouhým rozměrem $£ a laterálním rozměrem 96. Výstupky £2 a ££ jsou polokulovité a uložen;/ ve středové poloze na základnách válce. Hrany £8 jsou zkoseny.

Na obr. 10 až 1C3 má léková forma tělo 101 ve tvaru hranolu s nejkratším rozměrem 104, nejdelsím rozměrem 1G5 a postranním rozměrem 106. V tomto provedení jsou výstupky LC2. a 103 polokulovité. Jeden z nich je uložen na hraně největší plochy 107, druhý je uložen na protilehlé hraně plochy 107a» Cba výstupky jsou uloženy ve středu hran. V případe, že léková forma lesí na podložce, dostává se jeden z výstupků do styku s podložkou a léková forma vyčnívá směrem v z .tůru, jak je zřejmé z o;r. 103. - 30- -X-

Na obr. 11 až 113 má láková forma tělo 111 ve tvarujhranolu s výstupky 112 a 113. Tělo 111 má nejkrstší rozměr 114. nejdelší rozměr 115 a postranní rozměr 115. Výstupek 112 je uložen v rohu největší plochy JJJ, výstupek 11^ je uložen diagonálně v opačném rohu druhé největší plochy 117a. Hrany _118 jsou zkoseny a rohy 119 jsou zaobleny.

Na obr. 12 a 12A je léková j-orma ve tva^u prodlouženého hranolu se dvěma stej-dlouhými hlavnímiírozměry 124 a 115 a s nejdelším

A rozměrem 126. Výstupky 122 a 123 jsou polokulovité a jsou uloženy vždy u jednoho konce prodlouženého hranolu na ksgdé z ploch, ve stejné vzdálenosti od středa hranolu.

Na obr. 13 a 13A má léková xorma tvar kapsle s dvěma hlavními rozměry 134 a 13j? a nejdelš£m rozměrem lj5»

Kapsle má čtyři výstupky i n q no ííí a ·=ϋ» u!ozene na obvodu kapsle směrem k ι ΡΠ. né straně. Tyto výstupky mají válcový tvar a ua konci jsou zaobleny. - 51'

Jak je zřejmé z obr. 13, při uložení na podložku se kapsle ojj^írá vždy o dva výstupky a vyčnívá směrem šikmo nad podložku.

Na obr. 14 a 14A má léková forma tvar krychle 141 s výstupky 142 a 143» Všechny rozměry lékové formy jsou stejné. Výstupky 142, 143 jsou uloženy vrdy ve středu čtvercových ploch 147 Hran;/ 143 jsou zkoseny.

Jak je zřejmé z obr. 14A, v nejstálejsí poloze se léková forma dotýká výstupkem 143 .-ovrchu ^odložky a vyčnívá nad ní směrem šikmo vzhůru.

Na obr. 15 až 153 má léková forma tělo 151 ve tvaru trojbokého hranolu. Výstup-ky 152 a 153 mají tvar trojboké pyramidy. Léková forma má nejkratší rozměr 154, nejdelší rozměr 155 a laterální rozměr 15ó. Výstupky 152 a I;jjjsou uloženy středu ploch 157. Hrony 15c jsou zkosen;/ a hrany 159 zaoblery . - 32- ->c-

Ve své stálá poloze spočívá tato léková forma na jednom ze svých výstupků a vyčnívá směrem šikmo nsd podložku.

Na obr. 16 až 163 má láková forma tělo tvaru Čtyřbokého hranolu. Má nejkratší rozměr 164 a dva stejně dlouhá rozměry 16? a 166. Výstupkem je čtyrboká pyramida 162, 163, uložená na plochách 167. Hran;/ pyramidy jsou zaobleny.

Periferní hrany jsou zkoseny a hrany 169 zaobleny, V případě, že léková forma je uložena na podložce, dotýká se jí svým výstupkem s vyčnívá směrem šikmo vzhůru.

Na obr. 17 až 173 má tělo 171 lákové formy tvar pětiúhláho hrano lu s nejfcWLt-ším rozměrem 174, nejdelším rozměrem 17? a postranním rozměrem 176- V tomto případě jsou výstupky pctiboké pyramidy 172 a 173 uležené centrálně na plochách 177,vřeholý jsou zaobleny.

Periterní hrany 17B jsou zkoseny a hrany 179 jsou zaobleny. - 35' -,Χ- V případě, že léková forma je uložena na podložce, dostává se jeden z výstupku do styku s podložkou e léková forma nad podložku vyčnívá.

Na obr. 18 a 18A má léková forma prstencovité tělo 151 a dva polokulovité výstupky 182, a 183. Tělo má nejkratsí rozměr 1S4 a vertikální osa probíhá středem prstence. Ostatní dva rozměry jsou stejné. ?ár výstupků 152 je uložen na ploše 187, c/ru hý pár výstupků 153 je uložen na opačné straně. V případě, že léková forma je ve stálé poloze na podložce, spočívá na dvou výstupcích a vyčnívá směrem vzhůru.

Na cbr. 19 až 19B má léková forma hranolové tělo 191 s nejkratéím rozměrem 194, nejdelším rozměrem 199 a laterálním rozměrem 196. Výstupkem jsou hrany 192 a 193, probíhající podélně ve středu ploch 197 rovnoběžné s nejdeláím rozměrem léxové formy· Každá z tcChto hran má trojúhelníkový průřez. -Sh -

V případě, že léková forma je uložena na podložce, dostává se do styku s podložkou hrana a lékové forma vyčnívá směrem vzhůru.

Na obr. 20 a 2CA má láková forma rovněž výstupky ve tvaru hran 202 a 203. Tělo 201 je běžná kruhová tableta, to znamená nízký válec s nejkratším rozměrem 204 a dvěma stejně dlouhými rozměry 205 a 206. Hrany mají trojúhelníkovitý průřez a jsou uloženy ve směru průměru na plochách 207 tablety a jsou navzájem rovnoběžná. Při uložení tablety na podložku se dostává hrana do styku s podložkou a tableta nad podložku vyčnívá. >a>

Na obr. 21 až 213 má láková forma tělo 211 ve tvaru hranolu s kosočtvercovou základnou, hlá nejkratší rozměr 214, nejdelší roz-mer 215 a postrannijrozměr 215. Výstupky jsou tvaru čtyřboké pyramidy 212 a 213 a jsou uloženy rentráln na plochách 217.

Hrany 215 jsou zkoseny a hr?ny 219 jsou zaobleny. -jí' -χ- Při uložení na plochou podložku je léková forma vždy opřena o jeden z výstupků. X obr. 22 a 22A má láková forma tělo 221 tvaru válce s elipsovitou základnou s nejkratším rozměrem 224, nejdelším rozmeBem a postranním rozměrem 226. Výstupky jsou provedeny jako hrany 222 a 223, které směřují ve středu elipsy paralelně s lsterálním rozměrem 226, mají tvar průřezu trojúhelníkovitý a zaoblenou hranu.

Periferní hrany 228 jsou 2koseny. při uložení na podložku se léková forma opírá o výstupky a vyčnívá směrem vzhůru. ha obr. 23 až 233 má léková forma tělo 231 ve tvaru válce s elipsovitou základnou. ..ejkratší rozměr je 234, nejdelší rozměr 23_> a laterální rozměr 23c. Výstupky 232 a 233 mají tvar hrany, na vrcholu zaoblena, a jsou bcžné s laterulním rozměrem 232* provede τ r j rovno- -3Í- -χ-

Hrany 23S jsou zkoseny. ^ případě, že lékové forma spočívá na podložce, 3e uložena na některém z výstupků a vyčnívá směrem vzhůru. H: obr. 24 a 24á má lenová forma hranolcvité prodloužené tělo 241, výstupkem je periferně uložená hrana 242. Tělo 241 má dva stejně dlouhjě krátké rozměry 244 a 245 a nejdelsí rozměr 24c. Výstupek je proveden jako hrana, která zaujímá celý obvod prodlouženého hranolu.

Hrany 243 jsou zkoseny a výstupek ve formě nrany ^xx 242 je rovněž zkosen, na svých kratších hranách, probíhá jících rovnoběžně s dlouhou osou. V případě, se léková forma :e uložena na podložku, opírá se o hranu 242 a vyčnívá směrem vzrůru. la owr, 25 ·' 25A. je znó.-;crr r.a lé'.ová forma ve formě kapsle s tělem 2pl, které je n~ a’ c» —* V;/. Vystujo orstenco- vitá hrai a 2f2, která za .polokruhový .-r^.ez. 37- -Xr Tělo 2?l má dva stejné krátká rozměr:/ 254 a 255 a dlouhý rozměr 255. Prstenec je uložen asymetricky smírem k jed.tcmu konci kapsle. Při uložení na podložku spočívá kapsle na prstenci a vyčnívá směrem vzhůru.

Na obr. 26 až 263 má lemová forma tvar čtyrookého hranolu se zaoblenými hranami, výstupkem je čtyřboká pyramida 262 a 2 63. Lemová f orná má nejkratší rozměr 254, nejdelší x1 ozxer 255 a pos tras .ní rozměr 266. Lvar teto láková i orz^y Ί O u *“* v zés udě konvexní, vrcholy pyramid jsou tvor eny dřezem čtyrrovinných faset 252u a 263a. xd i uložení na podložku spočívá lemová forma na některé z faset a vyčnívá směrem vzhůru. ha oar. 27 už 273 je jednotka .varu pravidelného trojického hranolu 271 s výstupky 272 a 273 tvaru trojboké pyramiuy, jde o zcela konvexní útvar. Jednotka má nejkratsí rozměr 274, nejdelší rozměr sýp a laterální rozmar 276« Vrcnoly 277 a 27-c jsou tvořeny průsečíkem fa^et 272á a 2,3a· -3ř- -7<

Ha obr. 28 a 23A je lékovou formou oipyraridální útvar s krátkým rcsmorem 281, nejdelším rozměrem 282 a laterálním rozměrem 283. Výstupky 2S£ a 285 jsou tvořeny průsečíkem -ovin pyramidy. Při uložení na podložku leží léková forma na jedné z bočních ploch pyramidy a vyčnívá z ní směrem vzhůru. Lékové formy na ojt. 29 a 31A jsou modifikacemi forem na oer. 8 až 33. Léková forma na ojt, 29 a 29A má tělo 291 ve tvaru tablety s nejkratsím rozměrem 294 a dvěma stejně dlouhými rozměry 295 a 296· Výstupky 292 a 293 jsou provedeny jako trojboká pyramidy ve středu kruhových ploch 297. Tyto plochy mohou také být konvexní .

Hrany 298 jsou zkosené. Při uložení na podložku muže spočívat tato léková forma na zakřiveném povrchu v metast obilní oleze, je vsak o.ož-.o ji posunout uo stálé polenu, ‘ '* 1 v níž vyčnívá směrem vzhůru a která je znázorněna na obr. 29A.

Na obr. 30 a 304 má léková forma tělo 301 ve tvaru tablety s nejkratším rozměrem 304 a dvěma stejně dlouhými rozměry 30? a 306. Tyto rozměry mohou být například 4,8 mm a 11,5 mm, výška výstupku může být 1,7 mm. Výstupky 302 a 303 jsou provedeny jako čtyřboké pyramidy, uložené centrálně na konvex&ícn kruhových plochách 307.

Periferní hrany 308 jsou zkoseny V případě, že je léková forma uležena na podložku, vyčnívá směrem vznuru.

Na obr. 31 a 31A má léková forma tělo ^11 tvaru tablety s nejkratším rozměrem 314 a dvěma stejně dlouhými rozměry 31^ a 316. Výstupky 312 a 313 jsou tvaru pětiboká pyramidy, uložené centrálně na konvexních plochách lil·

Hrany 318 jsou zkoseny. ma ulomena na podložku, V případě, že je láková for-vyčnívá směrem vzhuru. ~hů- -χ-

Vynález bude osvětlen násle dujícími příklady. Příklad 1 Tabletu je možno vyrobit z následující směsi:

Složka mg auranofin 6jC iaktóza 231)C kukuřičný škrob 31,0 mikrokrystalická celulóza 31,C sodná 5úl glykolátu škrobu 15,5 stearan horečnatý 1,55 Celkem 316,05

Auranorin a kukuřičný škrob se smísí s laktócou na homogenní směs. Zbývající l.:któsa se smísí s aikrokrystatickou celulózou a - w-

sodnou solí glykolátu škrobu. Cbě směsi se smÍ3Í 3 přidá se stearan hořečnatý, načež se výsledná snes lisuje do tak upravených forem, aby byla získána léková forma podle obr. 1 až 113, 14 až 173 a 21 až 233.

Polymerní roztok ve vodě se připraví tak, že se k 80 kg čištěné vody přidá 3,72 kg hydroxypropylmethylcelulózy o viskozitě 5 cps, 3,72 kg hydroxymethylcelulózy o viskozitě 15 cps a 0,74 kg propylenglykolu. Směs se 30 minut míchá a pak se nechá stát přibližně 16 hodin k od-vzdušnění. Pak se směs doplní do ICO kg čistá": ou vodou.

Tablety se naplní do běžného rotačního bubnu přístroje pro povlékání tablet a volný prach se odstraní vzduchem o teplotě 9C °C, který se nechá 10 sekund procházet směsí. Fak se oovlaky postřikují a suší střídavě, přičemž období postřiku s následným sušením se upravuje tak, aby v žádném okamžiku nebyly tablety viditelně vlhké. Postřikování a susení se opakuje až do získaní povlaku oožadované tloustky.

Povlečené tablety se leští voskem o průměru částic 250 mikrometrů. Příklad 2

Tablety se připraví z ná- sledující směsi; Složka mg aurvLďf in 6,0 laktóza 231,0 předem šelatin^óvuný skoro 31,0 mikrokrystalická celulóza 31,0 sodná sůl glykolátu škrobu 15,5 stearan horečnatý 1,55

Auranofin, 1akt osa a škrob r se granulují pn použitijvoáy. Granulovaná hmota

UK se suší přes noc a pak se protlačí sítem o pr .m otvorů 840 mikrometrů. Takto získaný granulát se -ij- -X- smísí se zbývajícími složkami a výsledná směs se lisuje na tablety při použití takových tabletova-cích forem, aby vznikly tvary, které byly svrchu uvedeny zejména na obr. 1 až 113, 1# až 173 a 21 až 233. rředmě

Claims (2)

1. v ^ - 7 Λ. e .·<

   Ί Γ.

   ν z r. a ’η ν - ^ - 12. Kcresi '/Γ: í lákavá f0r~ a podle nároku 1, v y u j 1 c i 5 e t í 01 , že vy; z ívajíeí části j 13 - Kane 3 i /01 L 1 é 0 v a forma podle nároků 1 až 12 3 C U u u e í se t í rr. , ze - .3 ]_ q ] .0 ^ 0 " eis i rcz.T.e r a dva kra f y. -F-, ^ - ^ L L V . · . T - J • Id. Korea i v ní léková forma podle nároku 13, vy u j í c í 5 e ti m , že cca kratší rozměry stejně diouhé, -hí-

   2:. κ o h e s i '/P. i léková forma pošle nároku 1?, v y znač u j í c í s Λ " -fí T Λ kratšího rožne κ r s j c e l s lmu rosně ru sila zézo lékové :s: —7 je 1 : 2 sž )fj 0) ΙΠ >0 )() j i c i se 'J -=> T C5 ,

   TV .1 3 r· J 1 L· . . L 4 hranol .
2. 22. Koh.es ~Z Λ. ' J =t v v wl O cl se 2 -*7- -χ-

   Z 8.1Τχ ’J