CZ281241B6

CZ281241B6 - Kohesivní léková forma pro perorální podání

Info

Publication number: CZ281241B6
Application number: CS814133A
Authority: CZ
Inventors: Geoffrey David Tovey
Original assignee: Smith Kline & French Laboratories Limited
Priority date: 1980-12-05
Filing date: 1981-06-03
Publication date: 1996-07-17
Also published as: JPH044294B2; ZW12881A1; HK100089A; IE52151B1; DE3175541D1; PT73129A; FI78392C; US4493822A; AU550544B2; DK160077B; IE811220L; ES272449Y; EG16613A; US4376111A; GR74566B; ZA813205B; CZ413381A3; EP0055009A1; IN156458B; PT73129B

Abstract

Řešení se týká kohesivní lékové formy pro perorální podání, která sestává z těla, které je na každé straně roviny, v niž leží podélná a příčná osa lékové formy opatřeno výstupky jako prostředky bez ostrých hran a hrotů, umožňujícími při uložení lékové formy na horizontální plochu zaujmout plohu, v níž je uvedená rovina směrem k povrchu skloněna. ŕ

Description

Oblast techniky

Vynález se týká kohesivní lékové formy pro perorální podáni.

Dosavadní stav techniky

Řada léků se zpracovává do farmaceutických lékových forem pro perorální podání, jako jsou například tablety, kapsle a pilulky. Se vzrůstajícím věkem a v případě některých chorob, jako je například revmatismus a kloubní záněty, nemocní ztrácejí zručnost a je pro né obtížné používat lékové formy běžných tvarů. V některých případech dokonce dochází k tomu, že nemocný je neschopen přijmout předpokládanou dávku.

Účelem vynálezu je zajistit účinným způsobem zvýšení tvaru lékové formy pro perorální podání a mimoto udělit lékové formě tvar, který šikmo vyčnívá směrem vzhůru od podložky. Výhoda těchto tvarů spočívá v tom, že je nemocní s uvedenými chorobami mohou lépe odebrat z podložky.

Podstata vynálezu

Podstatu vynálezu tvoři kohesivní léková forma pro perorální podáni, která sestává z těla, které je na každé straně roviny, v níž leží podélná a příčná osa lékové formy, opatřeno výstupky jako prostředky bez ostrých hran a hrotů, umožňujícími při uložení lékové formy na horizontální plochu zaujmout polohu, v níž je uvedená rovina směrem k povrchu skloněna.

Pod pojmem nejstálejši poloha se rozumí poloha, v níž střed hmotnosti lékové formy je co nejníže nad podložkou. V případě, že tvar lékové formy je takový, že je možno nalézt více než jednu polohu, v níž je tento střed co nejníže nad podložkou, je možno všechny tyto polohy pokládat za nej stálejší polohy.

V případě, že léková forma má nad podložku vyčnívat, má obvykle na svém povrchu část, která má funkci podpěry. V poloze, v níž léková forma vyčnívá šikmo nad podložku, nachází se střed hmotnosti na jedné straně vzhledem k uvedené podpěře.

Farmaceutické lékové formy jsou trojrozměrné pevné předměty a z tohoto důvodu je možno nalézt zásadně tři osy, a to vertikální, podélnou a laterální. Jde o tyto osy. Nejkratši rozměr, to jest rozměr, vedený lékovou formou a procházející středem hmotnosti, se nachází ve vertikální ose, a nejdelši rozměr, který prochází jednotkou, je rozměr, procházející středem hmotnosti ve směru kolmém k vertikální ose a ležící v podélné ose. Laterální osa je kolmá k vertikální i longitudinální ose. Léková forma je ve vzpřímené poloze v tom případě, když rovina, v níž leží laterálni i longitudinální osa, je skloněna vzhledem k horizontálnímu povrchu. Tuto polohu lékové formy je možno zjistit pohledem.

Tam, kde není možno zjistit osy ze symetrie lékové formy, je nejkratši rozměr stanoven jako nejkratši příčný rozměr lékovou formou, procházející středem hmotnosti, a nejdelší rozměr je nej

-1CZ 281241 B6 delší příčný rozměr jednotkou, procházející středem hmotnosti ve směru, který je kolmý na nejkratši rozměr. Postranní rozměr je pak kolmý k nejkratšímu a nejdelšímu rozměru.

V případě, že léková forma má dva stejně dlouhé nejkratši rozměry, nebo v případě, že všechny tři rozměry jsou stejné, může být kterýkoli z nich nazván nejkratším rozměrem.

K vyčnívání nad podložku může dojít podle laterální nebo longitudinální osy, nebo může jít o složku, vztaženou k oběma osám. V tomto případě je úhel vzhledem k podložce úhlem nejdelší složky.

Je vhodné, aby úhel, který léková forma svírá s podložkou, byl alespoň 5’. Může být například 6, 8 nebo 10°, obvykle je nižší než 45°, s výhodou se pohybuje v rozmezí 12 až 40°, zvláště 15, 20 nebo 30°.

V případě, že léková forma je konvexní, je možno provést výstupek na rozhraní dvou nebo většího počtu povrchů tak, aby léková forma svírala s podložkou ostrý úhel. V případě, že na lékové formě existují takové povrchy dva, mohou se stýkat v přímce, tři nebo větší počet povrchů se stýká v jednom bodu. Pojem konvexní se rozumí v euklidovském smyslu, což znamená, že každý sektor, který má dva koncové body zahrnuty do uvedeného tvaru, leží úplné uvnitř tohoto tvaru.

Tvary, jejichž funkce spočívá v jejich konvexnosti, se považují za zcela konvexní. To znamená, že malé změny, například vyhloubeniny, otvory, kanálky nebo žlábky, které tuto funkci neovlivňuji, se nepovažují za útvary, které by porušovaly konvexitu.

Příkladem zcela konvexních tvarů, kde výstupek je získán protknutím dvou nebo většího počtu povrchů, může být bipyramidální útvar se čtvercovou základnou, šikmý válec se čtvercovými konečnými povrchy, popřípadě trojhran s trojúhelníkovou základnou.

V případě bipyramidálního útvaru jedna osa spojuje oba vrcholy pyramidy a druhé dvě osy spojují střední body párů protilehlých stran v základně obou pyramid.

V případě šikmého válce s pyramidálním zakončením spojuje jedna osa vrcholy obou pyramid, druhá osa je delší osou elipsovitého příčného řezu válce a třetí osa je kratší osa elipsovitého příčného řezu.

V případě trojbokého hranolu spojuje jedna osa vrcholy dvou pyramid, druhá osa je vzdálenost základny hranolu od jeho vrcholu a poslední osa je kolmá na obě předchozí.

Léková forma může mit také tělo a malé výstupky, které jsou provedeny na různých stranách tohoto útvaru.

Tělo lékové formy je základním tvarem, nezávisle na výstupcích má tři osy a tři hlavní rozměry, stanovené stejně jako svrchu. Pro tyto lékové formy se úhel, svírající s podložkou, stanoví vzhledem k laterální a longitudinální ose.

-2CZ 281241 B6

Základním tvarem může být jakýkoli tvar, běžný pro lékové formy.

Příkladem těchto tvarů může být krychle nebo válec.

Základní tvar může rovněž mít dlouhý rozměr a dva kratší rozměry. V tomto případě je poměr nejdelšího rozměru k nejkratšímu 2,5:1 až 3,51:1. Příkladem takového tvaru může být vejčitý útvar.

S výhodou jsou dva kratší rozměry stejné. Příkladem tohoto tvaru může být válec, v němž kratšími osami jsou dva na sebe kolmé průměry. Typickým tvarem je kapsle, která je vlastně válcem s dvěma konvexními konci. Kapsle je s výhodou 17,5 mm dlouhá při průměru 6 mm.

Základní tvar může mít také dva delší rozměry a jeden kratší. Příkladem může být běžná kruhová tableta, to znamená válec, v němž delším rozměrem jsou dva průměry na sebe kolmé a kratším rozměrem je výška.

V případě, že existují dva delší rozměry, pohybuje se s výhodou poměr kratšího rozměru k delšímu v rozmezí 1:2 až 1:3,5. V případě, že základní tvar má tyto rozměry, může jít například o tabletu o průměru 10 mm a výšce 4 mm, nebo o tabletu o průměru 17 mm při výšce 6,5 mm, nebo o vypouklou tabletu, jejíž průměr je

7,5 mm a výška 3 mm.

S výhodou má tělo lékové formy dva povrchy, z nichž každý se nachází na konci kratšího rozměru, takže vzniká horní a spodní strana lékové formy. Současné je možno pozorovat ještě řadu postranních povrchů. Forma obvykle má 3 až 8 postranních povrchů, zejména 3, 4 nebo 5.

Jednotky tohoto tvaru jsou výhodné, protože se nesnadno pohybují po podložce.

Jakékoliv hrany nebo vrcholy základního tvaru jsou s výhodou zkosené nebo zaoblené. V případě, že jde o krychli, je možno zkosit všechny hrany, v případě, že jde o trojboký jehlan, jsou s výhodou zaobleny hrany i vrcholy. V některých jiných případech mohou být zkoseny nebo zaobleny pouze některé hrany.

Je samozřejmé, že základní tvar neovlivňují malé podrobnosti tvaru, například vyhloubeni, otvory, kanálky a žlábky.

Tvar, rozměr, počet a poloha výstupků se volí s ohledem na základní tvar a na celkový rozměr lékové formy tak, aby v případě, že se léková forma uloží na plochou vodorovnou podložku ve své nejstálejší poloze, spočívá na alespoň jednom výstupku a z toho důvodu vyčnívá šikmo vzhůru podél laterální nebo longiditunální hlavní osy.

Výstupkem může být například výběžek nebo vystupující hrana, s výhodou jde o výběžek.

V případě, že jde o výstupek, může být krychlový, může mít tvar rovnobéžnosténný, pyramidy nebo polokoule. V případě pyrami

-3CZ 281241 B6 dy může jít o pyramidu trojbokou, čtyřbokou nebo pětibokou. Všechny hrany nebo vrcholy výstupku jsou s výhodou zaobleny.

V případě, že výstupkem je polokoule, je možno na něm provést jednu nebo více, s výhodou jednu až čtyři fasety.

S výhodou však jde o tvar prosté polokoule.

V případě, že výstupkem jé vystupující hrana, může mít trojúhelníkovitý, pravoúhlý nebo kruhovitý příčný řez.

Rozměr výstupku je možno stanovit empiricky v závislosti na požadovaném úhlu, v němž má léková forma vyčnívat směrem vzhůru.

Krychle může zaujmout šest nej stálejších poloh na horizontálním povrchu. V případě, že základním tvarem je krychle, je zapotřebí provést na každém povrchu jeden výstupek.

Přímý válec, jehož výška je stejné velká jako jeho průměr, má tři stálé polohy, to jest polohu na každé ze svých základen a polohu na své zakřivené ploše. V tomto případě je tedy třeba jednoho výstupku na každém koncovém povrchu a alespoň tří výstupků nebo hran, uložených na obvodu válce.

V případě kapsle je stálá poloha na zaobleném povrchu a je zapotřebí alespoň tři výstupků ve vzájemném úhlu 120° k zajištění ostrého úhlu s podložkou, nebo funkčního ekvivalentu těchto výstupků, například vystupující hrany tvaru kruhu.

Běžná tableta je ve stálé poloze na svých koncových plochách a rovnoběžnostěn je ve stálé poloze na svých největších plochách. Tyto útvary tedy vyžaduji dva výstupky, každý na jedné z největších ploch.

V případě, že léková forma má dvě koncové plochy a větší počet postranních ploch, je zapotřebí dvou výstupků s výhodou v centrální poloze na každé koncové ploše.

Do svrchu uvedených tvarů je možno zpracovat jakoukoli lékovou formu, s výhodou léčiva pro onemocnění, u nichž zručnost je zhoršena. Jde tedy o účinné látky proti zánětům obecné, proti zánětům kloubů, proti revmatismu, nebo o analgetické látky. Jde tedy například o aloxipirin, aspirin, azapropazon dihydrát, benorylát, buprofen, delta-chimotrypsin, dextropropoxyfen napsylát ve formě sodné soli, febuten, fenclotenac, fenoproten, feprazon, flurbiproten, kyselina flutenamová, hydroxychlorochin ve formě sulfátu, indomethacin, ketoproten, kyselina metenamová, naproxen, oxyfenbutazon, paracetamol, penicillamin, fenylbutazon, piroxicam, aurothiamalát ve formě sodné soli, tolmetin nebo auranofin. Zvláště jde o auranofin.

Lékové formy podle vynálezu mohou mít formu obalu, které obsahují účinnou látku, nebo mohou sestávat z tvarovaného léčiva bez obalu. Může tedy jit o kapsle, tablety nebo pilulky. S výhodou jde o tablety.

Léková forma podle vynálezu může obsahovat farmaceutický nosič. V případě, že lékovou formou je tableta, půjde o plnidlo,

-4CZ 281241 B6 kluznou látku, látku, napomáhající lisování, dezintegrační činidlo nebo smáčedlo. Může jít o látky ve vodě rozpustné nebo nerozpustné, jako hlinku, sacharózu nebo laktózu. Látkami, napomáhajícími lisování, jsou mikrokrystalická celulóza a hydrogenfosforečnan vápenatý. Typickými kluznými látkami jsou kyselina stearová a její soli s alkalickými kovy a aminy. Pojivém může být poly’vinylpyrrolidon, polyethylenglykol, přírodní pryže, například tragakantová nebo akáciová pryž, škrobová pasta a želatina. Dezintegračním činidlem mohou být algináty a jejich soli, kukuřičný nebo bramborový škrob. Smáčedlem může být laurylsíran sodný, dále smáčedla typu polyoxyethylenu a polysorbitanu.

Všechny tyto jednotky mohou být potaženy lakem nebo cukrovým povlakem.

Lékové formy podle vynálezu se vyrábí tak, že se smísí účinná látka s pomocnými látkami a směs se zpracuje do některého ze svrchu uvedených tvarů.

Lékovou formu je možno zpracovat například lisováním do běžných forem nebo vložením účinné látky spolu s pomocnými látkami do tvarovaného obalu, kterým může být například kapsle.

V případě, že jde o tablety, je možno účinnou složku jemné umlít a pak ji smísit s dalšími přísadami a lisovat na běžném tabletovacim stroji.

Je také možno postupovat tak, že se směs před nebo po smísení granuluje. Je možno granulaci provádět pomocí válců nebo zvlhčením směsi s následným protlačením sítem.

V případě, že se postup provádí za vlhka, je možno navlhčit směs vodou, ethanolem nebo roztokem pojivá, jako polyvinylpyrrolidonu, a zvlhčenou hmotu protlačit sítem, například s číslem 2 až 10 podle britského standardu, o otvorech 1,6 až 11 mm, tato velká granule se usuší a pak se materiál nechá projít jemným sítem. Granule je rovněž možno získat tak, že se suchý prášek přidá k dalším přísadám, směs se zvlhčí postřikem a pak se přímo suší ve vrstvě.

Lékové formy požadovaného tvaru je možno potahovat filmem nebo cukrovým povlakem. Toto potahování se provádí běžnými způsoby.

V případě, že se účinná látka plní do obalů, je možno obal odlít v žádaném tvaru nebo je možno připojit na běžný tvar výstupky. Je například možno získat kapsle s výstupky tak, že se na běžnou kapsli natavi výstupky požadovaného tvaru.

Vynález bude osvětlen v souvislosti s přiloženými výkresy, v nichž na obr. 1 je znázorněn perspektivní pohled na lékovou formu podle vynálezu, na obr. 1A je pohled shora na lékovou formu z obr. 1, na obr. 1B je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 1,

-5CZ 281241 B6 na obr. 2 je celkový pohled na další lékovou formu podle vynálezu, na obr. 2A je pohled shora na lékovou formu z obr. 2, na obr. 2B je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 2, na obr. 3 je celkový pohled na další provedení lékové formy, na obr. 3A je pohled ze strany na provedení z obr. 3, na obr. 4 je celkový pohled na další provedení lékové formy, na obr. 4A je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 4, na obr. 5 je celkový pohled na další provedení lékové formy, na obr. 5A je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 5, na obr. 6 je celkový pohled na další provedení lékové formy, na obr. 6A je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 6, na obr. 7 je celkový pohled na další provedení lékové formy, na obr. 7A je pohled shora na provedení z obr. 7, na obr. 7B je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 7, na obr. 8 je celkový pohled na další provedení lékové formy, na obr. 8A je pohled shora na lékovou formu z obr. 8, na obr. 8B je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 8, na obr. 9 je celkový pohled na další provedení lékové formy, na obr. 9A je pohled shora na lékovou formu z obr. 9, na obr. 9B je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 9, na obr. 10 je celkový pohled na další provedení lékové formy, na obr. 10A je pohled shora na lékovou formu z obr. 10, na obr. 10B je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 10, na obr. 11 je celkový pohled na další lékovou formu, na obr. 11A je pohled shora na lékovou formu z obr. 11, na obr. 11B je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 11, na obr. 12 je celkový pohled na další lékovou formu, na obr. 12A je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 12, na obr. 13 je pohled ze strany na další lékovou formu, na obr. 13A je pohled na lékovou formu z obr. 13 podél dlouhé osy, na obr. 14 je celkový pohled na další lékovou formu, na obr. 14A je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 14, na obr. 15 je celkový pohled na další lékovou formu, na obr. 15A je pohled shora na lékovou formu z obr. 15, na obr. 15B je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 15, na obr. 16 je celkový pohled na další lékovou formu, na obr. 16A je pohled shora na lékovou formu z obr. 16,

-6CZ 281241 B6 na obr. na obr.

na obr. na obr.

na obr. na obr. na obr.

dlouhé osy, na obr. na obr.

na obr. na obr.

na obr.

na obr. na obr.

hé osy, na obr. na obr.

na obr. na obr. na obr. na obr. na obr. na obr. na obr. na obr. na obr. na obr. na obr.

16B je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 16, je celkový pohled na další lékovou formu,

17A je pohled shora na lékovou formu z obr. 17,

17B je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 17, je celkový pohled na další lékovou formu,

18A je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 18, je celkový pohled na další lékovou formu,

19A je pohled shora na lékovou formu z obr. 19,

19B je pohled na lékovou formu z obr. 19 ve směru je celkový pohled na další lékovou formu,

20A je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 20, je celkový pohled na další lékovou formu,

21A je pohled shora na lékovou formu z obr. 21,

21B je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 21, je celkový pohled na další lékovou' formu,

22A je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 22,

22B je pohled shora na lékovou formu z obr. 22, je celkový pohled na další lékovou formu,

23A je pohled shora na lékovou formu z obr. 23,

23B je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 23, je celkový pohled na další lékovou formu,

24A je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 24, je pohled ze strany na další lékovou formu,

25A je pohled na lékovou formu z obr. 25 podél dlou- je celkový pohled na další lékovou formu,

26A je pohled na lékovou formu z obr. 26 shora,

26B je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 26, je celkový pohled na další lékovou formu,

27A je pohled shora na lékovou formu z obr. 27,

27B je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 27, je pohled ze strany na další lékovou formu,

28A je celkový pohled na lékovou formu z obr. 28, je celkový pohled na další lékovou formu,

29A je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 29, je celkový pohled na další lékovou formu,

30A je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 30, je celkový pohled na další lékovou formu,

-7CZ 281241 B6 na obr. 31A je pohled ze strany na lékovou formu z obr. 31.

Na obr. 1 až 1B má léková forma tělo 11 a výstupky 12 a 13.

Tělo 11 má tvar trojbokého hranolu s nejkratším rozměrem 14, nejdelšim rozměrem 15 a postranním rozměrem 16.

Výstupky 12 a 13 jsou polokulovité. Jsou uloženy centrálně na trojúhelníkových plochách 17. Periferní hrany 18 jsou zkoseny. Hrany 19, spojující trojúhelníkovité plochy 17, jsou zaobleny.

V případě, že tato léková forma je uložena na plochém povrchu na menší ploše, nacházející se po straně, je v metastabilní poloze a je možno ji posunout do stálé polohy, znázorněné na obr. 1B, v níž jeden z výstupků se dostává do styku s povrchem.

Na obr. 2 až 2B má léková forma tělo 21 a výstupky 22 a 23.

Tělo 21 má tvar pravoúhlého hranolu s nejkratším rozměrem 24 a dvěma stejnými rozměry 25 a 26. Poměr dlouhého rozměru ke kratšímu je 2,5:1, například 7 mm : 3 mm.

V tomto provedení mají výstupky 22 a 23 rovněž polokulovitý tvar. Jsou uloženy centrálně na plochách 27. Poměr malého rozměru k průměru výstupku je 1:1. Průměr výstupku může být například mm.

Hrany 28 ploch 27 jsou zkoseny v úhlu 45’ při výšce zkosení 0,25 mm. Hrany 29 jsou zaobleny při průměru například 1,5 mm.

V případě, že léková forma leží na jedné ze svých malých ploch, může být posunuta na jednu z ploch 27.· ^v tomto případě se dostává výstupek 22 nebo 23 do styku s podložkou a léková forma vyčnívá nad podložku. Střed hmotnosti je na nejnižším bodu nad povrchem a léková forma je ve stálé poloze.

Lékové formy z obr. 3 až 6B jsou modifikacemi lékové formy z obr. 2 až 2B.

Na obr. 3 a 3A má léková forma tělo 31 ve formě hranolu a dva polokulovité výstupky 32 a 33, na jednom z nich je provedena faseta 32a.

Tělo 31 má nejkratší rozměr 34 a dva stejné dlouhé rozměry 35 a 36. Jeden z výstupků je uložen vždy centrálně na jedné z největších ploch 37. Periferní hrany 38 těchto ploch jsou zkoseny. Hrany 39 jsou zaobleny.

Na obr. 4 a 4A má léková forma tělo 41 ve tvaru hranolu a výstupky 42 a 43 polokulovitého tvaru, na jednom z nich jsou dvě fasety 42a.

Tělo 41 má nejkratší rozměr 44 a dva stejně dlouhé rozměry

5 a 46,. Výstupky jsou uloženy centrálně na největších plochách 47. Periferní hrany 48 těchto ploch jsou zkoseny a hrany 49. jsou zaobleny.

-8CZ 281241 B6

Na obr. 5 a 5A má léková forma tělo 51 ve tvaru hranolu a polokulovité výstupky 52 a 53. Na jednom z nich jsou provedeny tři fasety 52A.

Tělo 51 má nejkratší rozměr 54 a dva stejně dlouhé rozměry 55 a 56. Výstupky jsou uloženy centrálně na největších plochách 57. Periferní hrany 58 těchto ploch jsou zkoseny. Hrany 59 jsou zaobleny.

Na obr. 6 až 6B má léková forma tělo 61 ve tvaru hranolu a dva polokulovité výstupky 62 a 63, z nichž jeden je opatřen čtyřmi fasetami. Fasetami mohou být opatřeny oba výstupky.

Tělo 61 má nejkratší rozměr 64 a dva stejné dlouhé rozměry 65 a 66. Výstupky jsou uloženy centrálně na plochách 67. Periferní hrany 68 jsou zkoseny a hrany 69 jsou zaobleny.

Na obr. 7 až 7B má léková forma tělo 71 ve tvaru pétibokého hranolu s nejkratším rozměrem 74., dlouhým rozměrem 75 a postranním rozměrem 76.

Výstupky 72 a 73 jsou polokulovité a jsou uloženy centrálně na pětiúhelníkových plochách 78,. Periferní hrany 77 těchto ploch jsou zkoseny a rohy pětiúhelníku zaobleny.

Léková forma může být uložena na některé ze svých malých ploch v metastabilni poloze a může být posunuta do stálé polohy, v níž jeden z výstupků se dostává do styku s povrchem.

Léková forma z obr. 8 až 8B má tělo 81 ve tvaru kruhové tablety s nejkratším rozměrem 84 a dvěma stejně dlouhými rozměry 85 a 86,. Nejkratší rozměr 84 může být například 4,8 mm, průměr tablety 11,6 mm a výška polokulovitého výstupku 1,7 mm.

Výstupky 82 a 83 mají polokulovitý tvar. Jsou uloženy centrálně na kruhovitých konvexních plochách 84.

Periferní hrany 88 největší plochy 87 jsou zkoseny.

Léková forma může být uložena na své úzké obvodové ploše a je možno ji posunout do stálé polohy na kruhové ploše 87 , jak je zřejmé z obr. 8B. V tomto případě se některý z výstupků dotýká podložky.

Na obr. 9 až 9B má léková forma tělo 91 ve tvaru elipsovitého válce s krátkým rozměrem 94., dlouhým rozměrem 95 a laterálním rozměrem 96.

Výstupky 92 a 93 jsou polokulovité a uloženy ve středové poloze na základnách válce. Hrany 98 jsou zkoseny.

Na obr. 10 až 10B má léková forma tělo 101 ve tvaru hranolu s nejkratším rozměrem 104, nejdelším rozměrem 105 a postranním rozměrem 106. V tomto provedení jsou výstupky 102 a 103 polokulovité. Jeden z nich je uložen na hraně největší plochy 107, druhý je uložen na protilehlé hraně plochy 107a. Oba výstupky jsou uloženy ve středu hran.

-9CZ 281241 B6

V případě, že léková forma leží na podložce, dostává se jeden z výstupků do styku s podložkou a léková forma vyčnívá směrem vzhůru, jak je zřejmé z obr. 10B.

Na obr. 11 až 11B má léková forma tělo 111 ve tvaru hranolu s výstupky 112 a 113. Tělo 111 má nejkratší rozměr 114, nejdelši rozměr 115 a postranní rozměr 116. Výstupek 112 je uložen v rohu největší plochy 117, výstupek 113 je uložen diagonálně v opačném rohu druhé největší plochy 117a. Hrany 118 jsou zkoseny a rohy 119 jsou zaobleny.

Na obr. 12 a 12A je léková forma ve tvaru prodlouženého hranolu se dvěma stejně dlouhými rozměry 124 a 125 a s nejdelšim rozměrem 126. Výstupky 122 a 123 jsou polokulovité a jsou uloženy vždy u jednoho konce prodlouženého hranolu na každé z ploch, ve stejné vzdálenosti od středu hranolu.

Na obr. 13 a 13A má léková forma tvar kapsle s dvěma hlavními rozměry 134 a 135 a nejdelším rozměrem 136.

Kapsle má čtyři výstupky 132 a 133, uložené na obvodu kapsle směrem k jedné straně. Tyto výstupky mají válcový tvar a na konci jsou zaobleny.

Jak je zřejmé z obr. 13, při uložení na podložku se kapsle opírá vždy o dva výstupky a vyčnívá směrem šikmo nad podložku.

Na obr. 14 a 14A má léková forma tvar krychle 141 s výstupky 142 a 143.

Všechny rozměry lékové formy jsou stejné.

Výstupky 142, 143 jsou uloženy vždy ve středu čtvercových ploch 147. Hrany 148 jsou zkoseny.

Jak je zřejmé z obr. 14A, v nejstálejší poloze se léková forma dotýká výstupkem 143 povrchu podložky a vyčnívá nad ni směrem šikmo vzhůru.

Na obr. 15 až 15B má léková forma tělo 151 ve tvaru trojbokého hranolu. Výstupky 152 a 153 mají tvar trojboké pyramidy.

Léková forma má nejkratší rozměr 154, nejdelší rozměr 155 a laterální rozměr 156. Výstupky 152 a 153 jsou uloženy ve středu ploch 157. Hrany 158 jsou zkoseny a hrany 159 zaobleny.

Ve své stálé poloze spočívá tato léková forma na jednom ze svých výstupků a vyčnívá směrem šikmo nad podložku.

Na obr. 16 až 16B má léková forma tělo tvaru čtyřbokého hranolu. Má nejkratší rozměr 164 a dva stejně dlouhé rozměry 165 a 166. Výstupkem je čtyřboká pyramida 162, 163, uložená na plochách 167. Hrany pyramidy jsou zaobleny.

Periferní hrany jsou zkoseny a hrany 169 zaobleny.

V případě, že léková forma je uložena na podložce, dotýká se ji svým výstupkem a vyčnívá směrem šikmo vzhůru.

-10CZ 281241 B6

Na obr. 17 a 17B má tělo 171 lékové formy tvar pětiúhlého hranolu s nejkratším rozměrem 174, nejdelším rozměrem 175 a postranním rozměrem 176. V tomto případě jsou výstupky pětiboké pyramidy 172 a 173 uloženy centrálně na plochách 177, vrcholy jsou zaobleny.

Periferní hrany 178 jsou zkoseny a hrany 179 jsou zaobleny.

V případě, že léková forma je uložena na podložce, dostává se jeden z výstupků do styku s podložkou a léková forma nad podložku vyčnívá.

Na obr. 18 a 18A má léková forma prstencovité tělo 181 a dva polokulovité výstupky 182, a 183.

Tělo má nejkratší rozměr 184 a vertikální osa probíhá středem prstence. Ostatní dva rozměry jsou stejné.

Pár výstupků 182 je uložen na ploše 187, druhý pár výstupků 183 je uložen na opačné straně.

V případě, že léková forma je ve stálé poloze na podložce, spočívá na dvou výstupcích a vyčnívá směrem vzhůru.

Na obr. 19 až 19B má léková forma hranolové tělo 191 s nejkratším rozměrem 194. nejdelším rozměrem 195 a laterálním rozměrem 196.

Výstupkem jsou hrany 192 a 193, probíhající podélně ve středu ploch 197 rovnoběžně s nejdelšim rozměrem lékové formy. Každá z těchto hran má trojúhelníkový průřez.

V případě, že léková forma je uložena na podložce, dostává se do styku s podložkou hrana a léková forma vyčnívá směrem vzhůru.

Na obr. 20 a 20A má léková forma rovněž výstupky ve tvaru hran 202 a 203. Tělo 201 je běžná kruhová tableta, to znamená nízký válec s nejkratším rozměrem 204 a dvěma stejné dlouhými rozměry 205 a 206. Hrany mají trojúhelníkovitý průřez a jsou uloženy ve směru průměru na plochách 207 tablety a jsou navzájem rovnoběžné.

Při uložení tablety na podložku se dostává hrana do styku s podložkou a tableta nad podložku vyčnívá.

Na obr. 21 až 21B má léková forma tělo 211 ve tvaru hranolu s kosočtvercovou základnou. Má nejkratší rozměr 214, nejdelší rozměr 215 a postranní rozměr 216. Výstupky jsou ve tvaru čtyřboké pyramidy 212 a 213 a jsou uloženy centrálně na plochách 217.

Hrany 218 jsou zkoseny a hrany 219 jsou zaobleny.

Při uložení na plochou podložku je léková forma vždy opřena o jeden z výstupků.

Na obr. 22 a 22A má léková forma tělo 221 tvaru válce s elipsovitou základnou s nejkratším rozměrem 224. nejdelším roz

-11CZ 281241 B6 měrem 225 a postranním rozměrem 226. Výstupky jsou provedeny jako hrany 222 a 223, které směřují ve středu elipsy paralelně s laterálním rozměrem 226, mají tvar průřezu trojúhelníkovitý a zaoblenou hranu.

Periferní hrany 228 jsou zkoseny.

Při uložení na podložku se léková forma opírá o výstupky a vyčnívá směrem vzhůru.

Na obr. 23 až 23B má léková forma tělo 231 ve tvaru válce s elipsovitou základnou. Nejkratší rozměr je 234, nejdelší rozměr 235 a laterální rozměr 236.

Výstupky 232 a 233 mají tvar hrany, na vrcholu zaoblené, a jsou provedeny rovnoběžné s laterálním rozměrem 236.

Hrany 238 jsou zkoseny. V případě, že léková forma spočívá na podložce, je uložena na některém z výstupků a vyčnívá směrem vzhůru.

Na obr. 24 a 24A má léková forma hranolovité prodloužené tělo 241, výstupkem je periferně uložená hrana 242.

Tělo 241 má dva stejně dlouhé krátké rozměry 244 a 245 a nejdelší rozměr 246. Výstupek je proveden jako hrana, která zaujímá celý obvod prodlouženého hranolu.

Hrany 248 jsou zkoseny a výstupek ve formě hrany 242 je rovněž zkosen na svých kratších hranách, probíhajících rovnoběžně s dlouhou osou.

V případě, že léková forma je uložena na podložku, opírá se o hranu 242 a vyčnívá směrem vzhůru.

Na obr. 25 a 25A je znázorněna léková forma ve formě kapsle s tělem 251, které je na obou koncích zaoblené. Výstupkem je prstencovitá hrana 252, která má polokruhový průřez.

Tělo 251 má dva stejné krátké rozměry 254 a 255 a dlouhý rozměr 256. Prstenec je uložen asymetricky směrem k jednomu konci kapsle.

Při uložení na podložku spočívá kapsle na prstenci a vyčnívá směrem vzhůru.

Na obrázku 26 až 26B má léková forma tvar čtyřbokého hranolu se zaoblenými hranami, výstupkem je čtyřboká pyramida 262 a 263. Léková forma má nejkratší rozměr 264, nejdelši rozměr 265 a postranní rozměr 266. Tvar této lékové formy je v zásadě konvexní, vrcholy pyramid jsou tvořeny průřezem čtyřrovinných faset 262a a 263a.

Při uloženi na podložku spočívá léková forma na některé z faset a vyčnívá směrem vzhůru.

Na obr. 27 až 27B je jednotka tvaru pravidelného trojbokého hranolu 271 s výstupky 272 a 273 tvaru trojboké pyramidy, jde

-12CZ 281241 B6 o zcela konvexní útvar. Jednotka má nejkratší rozměr 274. nejdelší rozměr 275 a laterální rozměr 276. Vrcholy 277 a 278 jsou tvořeny průsečíkem faset 272a a 273a.

Na obr. 28 a 28A je lékovou formou bipyramidální útvar s krátkým rozměrem 281, nejdelším rozměrem 282 a laterálním rozměrem 283. Výstupky 284 a 285 jsou tvořeny průsečíkem rovin pyramidy.

Při uloženi na podložku leží léková forma na jedné z bočních ploch pyramidy a vyčnívá z ní směrem vzhůru.

Lékové formy na obr. 29 a 31A jsou modifikacemi forem na obr. 8 až 8B.

Léková forma na obr. 29 a 29A má tělo 291 ve tvaru tablety s nejkratšim rozměrem 294 a dvěma stejně dlouhými rozměry 295 a 296.

Výstupky 292 a 293 jsou provedeny jako trojboké pyramidy ve středu kruhových ploch 297. Tyto plochy mohou být také konvexní.

Hrany 298 jsou zkosené.

Při uloženi na podložku může spočívat tato léková forma na zakřiveném povrchu v metastabilní poloze, je však možno ji posunout do stálé polohy, v níž vyčnívá směrem vzhůru a která je znázorněna na obr. 29A.

Na obr. 30 a 30A má léková forma tělo 301 ve tvaru tablety s nejkratšim rozměrem 304 a dvěma stejné dlouhými rozměry 305 a 306. Tyto rozměry mohou být například 4,8 mm a 11,6 mm, výška výstupku může být 1,7 mm.

Výstupky 302 a 303 jsou provedeny jako čtyřboké pyramidy, uložené centrálně na konvexních kruhových plochách 307.

Periferní hrany 308 jsou zkoseny.

V případě, že je léková forma uložena na podložku, vyčnívá směrem vzhůru.

Na obr. 31 a 31A má léková forma tělo 311 tvaru tablety s nejkratšim rozměrem 314 a dvěma stejně dlouhými rozměry 315 a 316.

Výstupky 312 a 313 jsou tvaru pétiboké pyramidy, uložené centrálně na konvexních plochách 317.

Hrany 318 jsou zkoseny.

Vynález bude osvětlen následujícími příklady.

-13CZ 281241 B6

Příklad 1

Tabletu je možno vyrobit z následující směsi:

Složka mg auranofin laktóza kukuřičný škrob mikrokrystalická celulóza sodná sůl glykolátu škrobu stearan hořečnatý

Celkem

6,0

231,0

31,0

15,5

1,55

316,05

Auranofin a kukuřičný škrob se smísí s laktózou na homogenní směs. Zbývající laktóza se smísí s mikrokrystalickou celulózou a sodnou solí glykolátu škrobu. Obé směsi se smísí a přidá se stearan hořečnatý, načež se výsledná směs lisuje do tak upravených forem, aby byla získána léková forma podle obr. 1 až 11B, 14 až 17B a 21 až 23B.

Polymerní roztok ve vodě se připraví tak, že se k 80 kg čištěné vody přidá 3,72 kg hydroxypropylmethylcelulózy o viskozitě 5 cps, 3,72 kg hydroxypropylmethylcelulózy o viskozitě 15 cps a 0,74 kg propylenglykolu. Směs se 30 minut míchá a pak se nechá stát přibližně 16 hodin k odvzdušnění. Pak se směs doplní do 100 kg čištěnou vodou.

Tablety še naplní do běžného rotačního bubnu přístroje pro povlékání tablet a volný prach se odstraní vzduchem o teplotě 90 ’C, který se nechá 10 sekund procházet směsí. Pak se povlaky postřikují a suší střídavě, přičemž období postřiku s následným sušením se upravuje tak, aby v žádném okamžiku nebyly tablety viditelné vlhké. Postřikováni a sušení se opakuje až do získání povlaku požadované tloušťky.

Povlečené tablety se leští voskem o průměru částic 250 mikrometrů.

Příklad 2

Tablety se připraví z následující směsi:

Složka_________________________________________________mgI auranofin6,0 laktóza231,0 předem želatinovaný škrob31,0 mikrokrystalická celulóza31,0 sodná sůl glykolátu škrobu15,5 stearan hořečnatý1,55

Auranofin, laktóza a škrob se granulují při použití vody. Granulovaná hmota se suší přes noc a pak se protlačí sítem o průměru otvorů 840 mikrometrů. Takto získaný granulát se smísí se zbývajícími složkami a výsledná směs se lisuje na tablety při použití takových tabletovacích forem, aby vznikly tvary, které byly svrchu uvedeny zejména na obr. 1 až 11B, 14 až 17B a 21 až 23B.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Kohesivní léková forma pro perorální podání, vyznačující se tím, že sestává z téla, které je na každé straně roviny, v níž leží podélná a příčná osa lékové formy, opatřeno výstupky jako prostředky bez ostrých hran a hrotů, umožňujícími při uložení lékové formy na horizontální plochu zaujmout polohu, v níž je uvedená rovina směrem k povrchu skloněna.

2. Kohesivní léková forma podle nároku 1, vy znač u j í c í s e t i m, že rovina, v níž leží podélná a příčná osa léko- vé formy, svírá s podložkou úhel alespoň 6°. 3 . Kohesivní léková forma podle nároku 1, vy znač u j í c í s e t í m, že rovina, v níž leží podélná a příčná osa léko- vé formy, svírá s podložkou úhel alespoň 8°. 4 . Kohesivní léková forma podle nároku 1, vy znač u j í c í s e t i m, že rovina, v níž leží podélná a příčná osa léko- vé formy, svírá s podložkou úhel alespoň 12°. 5. Kohesivní léková forma podle nároku 1, vy znač u j í c í s e t i m, že rovina, v niž leží podélná a příčná osa léko- vé formy, svírá s : podložkou úhel alespoň 15°. 6. Kohesivní léková forma podle nároku 1, vy znač u j í c í s e t i m, že výstupek je tvořen vyčnívající části. 7 . Kohesivní léková forma podle nároku 6, vy znač u j í c í

se tím, že výstupek má tvar krychle, pravoúhlého hranolu, pyramidy nebo polokoule.

8. Kohesivní léková forma podle nároku 6, vyznačující se tím, že výstupek má tvar trojboké, čtyřboké nebo pétiboké pyramidy.

9. Kohesivní léková forma podle nároku 6, vyznačující se tím, že výstupek je zaoblený.

10. Kohesivní léková forma podle nároku 7, vyznačující se tím, že výstupek má polokulovitý tvar a je opatřen jednou, dvěma, třemi nebo čtyřmi fasetami.

11.Kohesivní léková forma podle nároku 7, v y z n a č u j í c í se t í m, že výstupek má polokulovitý tvar. 12.Kohesivní léková forma podle nároku 1, v y z n a č u j í c í se t í m, že vyčníváj ící částí je hrana. 13.Kohesivní léková forma podle nároků 1 až 12, v y z n a č u -

jící se tím, že tělo lékové formy má nejdelší rozměr a dva kratší rozměry.

-15CZ 281241 B6 .Kohesivní léková forma podle nároku 13, vyznačující se tím, že oba kratší rozměry jsou stejně dlouhé.

•Kohesivní léková forma podle nároku 13 nebo 14, vyznačující se tím, že tělo lékové formy má tvar kapsle .

.Kohesivní léková forma podle nároků 13 až 15, vyznačující se tím, že poměr nejdelšího rozměru těla lékové formy k nejkratšímu rozměru se pohybuje v rozmezí 2,5 : 1 až 3,5 : 1.

.Kohesivní léková forma podle nároků 1 až 12, vyznačující se tím, že základní tvar této lékové formy má dva v podstatě stejné dlouhé delší rozměry a jeden kratší rozměr .

.Kohesivní léková forma podle nároku 17, vyznačující se tím, že ve svém nejkratším rozměru je ukončena dvěma plochami.

.Kohesivní léková forma podle nároku 17, vyznačující se tím, že základním tvarem této lékové formy je přímý válec.

.Kohesivní léková forma podle nároku 19, vyznačující se tím, že poměr kratšího rozměru k nejdelšímu rozměru těla této lékové formy je 1 : 2 až 1 : 3,5.

.Kohesivní léková forma podle nároku 17, vyznačující se tím, že základním tvarem této lékové formy je přímý hranol.

•Kohesivní léková forma podle nároku 21, vyznačující se tím, že poměr nejkratšího rozměru k nejdelšímu rozměru je 1 : 2 až 1 : 3,5.

.Kohesivní léková forma podle nároků 21 a 22, vyznačující se tím, že rohy přímého hranolu jsou zaobleny.

.Kohesivní léková forma podle nároků 1 až 22, vyznačující se tím, že hrany a rohy základního tvaru této lékové formy jsou zkoseny nebo zaobleny.

•Kohesivní léková forma podle nároků 21 nebo 22, vyznačující se tím, že krátké hrany, spojující dvě největší plochy hranolového těla této lékové formy, jsou zaobleny.

.Kohesivní léková forma podle nároků 1, 21, 22 a 23, vyznačující se tím, že rohy přímého hranolu jsou zaobleny, jeho hrany zkoseny a hranol je na obou svých velkých plochách opatřen polokulovitými výstupky.