CZ384798A3 - Antimikrobiální kompozice - Google Patents

Antimikrobiální kompozice Download PDF

Info

Publication number
CZ384798A3
CZ384798A3 CZ983847A CZ384798A CZ384798A3 CZ 384798 A3 CZ384798 A3 CZ 384798A3 CZ 983847 A CZ983847 A CZ 983847A CZ 384798 A CZ384798 A CZ 384798A CZ 384798 A3 CZ384798 A3 CZ 384798A3
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
oil
antimicrobial agent
agent
basil
lemon
Prior art date
Application number
CZ983847A
Other languages
English (en)
Inventor
Lokanathan M. Iyer
James R. Scott
Douglas F. Whitfield
Original Assignee
Optiva Corp.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Optiva Corp. filed Critical Optiva Corp.
Publication of CZ384798A3 publication Critical patent/CZ384798A3/cs

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/33Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
    • A61K8/34Alcohols
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/11Aldehydes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47Quinolines; Isoquinolines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/13Coniferophyta (gymnosperms)
    • A61K36/14Cupressaceae (Cypress family), e.g. juniper or cypress
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/13Coniferophyta (gymnosperms)
    • A61K36/15Pinaceae (Pine family), e.g. pine or cedar
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/28Asteraceae or Compositae (Aster or Sunflower family), e.g. chamomile, feverfew, yarrow or echinacea
    • A61K36/282Artemisia, e.g. wormwood or sagebrush
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/484Glycyrrhiza (licorice)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/752Citrus, e.g. lime, orange or lemon
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/96Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution
    • A61K8/97Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing materials, or derivatives thereof of undetermined constitution from algae, fungi, lichens or plants; from derivatives thereof
    • A61K8/9783Angiosperms [Magnoliophyta]
    • A61K8/9789Magnoliopsida [dicotyledons]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04Antibacterial agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61QSPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q11/00Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

(57) Anotace:
Jsou popisovány antimikrobiální kompozice, obsahující nejméně dvě antimikrobiální činidla, které se vyznačují nižšími hodnotami MIC ve srovnání s hodnotami MIC činidel, tvořících kompozici, pokud jsou hodnoty MIC měřeny za použití jich samotných. Kompozice jsou použitelné jako therapeutická činidla jako je tomu v případě produktů pro hygienu úst.
CZ 3847-98 A3 • · • · • · tr Á
KOMPOZICE
Obla-st techniky
Předmětem vynálezu jsou sntimikrobiální kompozice, produkty, obsahující takové kompozice a použití antimikrobiálních kompozic·
Dosavadní stav techniky
Onemocnění paradentosou a zubní kazy jsou na celém světě hlavním bodem péče o zdraví, i ekonomickým problémem. Nyní je dobře známo, že obě tato ústní onemocnění jsou způsobena bakteriemi, které rostou ve velkém počtu na zubech a v prostoru dásní. Obvykle používaným názvem pro tyto bakteriální útvary jest zubní destičky. V případě onemocnění paradebtosou popisuje Schluger a spol., viz Schluger, Yuodelis, Page a Johnson Periodontal Diseases','
2,vyd0, str. 153-262,(Lea a Pebiger, 1990) situaci tak, že bakterie krevních destiček, rostoucí v oblasti, kde se setkávají zuby a dásňová tkáň, způsobují zánět dásně, označovaný jako gingivitis. Je charakterizován otokem a edémem dásní, které rudnou a blednou snadno. Je-li odstraňování destiček nedostačující, může gingivitis přejít do stavu paradentosy nebo paradentosového onemocnění u četných jednotlivců,, Paradentosa obecně je charakterizována jako chronický zánět tkání v okolí zubů, který je spojen s resorpcí podpůrné kosti. Onemocnění paradentosou vede často u dosoělých ke ztrátě zubů.
ZuBí kaz (kas?ies) je také způsobován bakteriemi, z nichž Streptococcus jáutans je hlavním etiologickým činitelem, viz McGhee, Michalek a Cassell, Dental Micro biology, str. 2-79, Harper a Row, 1982.
Prevence tvorby zubních destiček nebo jejich odstranění je již dlouho středem pozornosti s konečným cílem inhibovat jak zubní kazy tak i onemocnění paradentosou. Zatím co lze inhibovat tvorbu zubních destiček do jisté míry čistěním zubů v častých • 4 • * • « 4 · · · « 4 4 4444 · « 4 4 4 4 •444440 44 44
-2<* ·
4 časových odstupech, není takové čistění gubů dostačující k účinné prevenci tvorby zubních destiček, nebo k odstranění v podstatě všech destiček, jak se na zubech vytvořily. Protože čistění zubů je často nedostačující při prevenci zubního kazu nebo onemocnění paradentosou, což je důsledkem činnosti pathogenních bakterií, byly zde navrženy chemické postupy zs použití antibskteriálních látek, jako jsou chlorhexidin, benzalkoníumchlorid s cetylpyridiniumchlorid.
Použití přírodních produktů k ošetření zubů a gumovitých nánosů na nich je na tomto úseku dlouho známo, v praxi je to dokládáno od let 1880 atd. Od té doby se v četných patentových spisech popisují kompozice pro orální produkty, obsahující extrakty z přírodních látek.
Je známo, že hinokitiol, citral, geraniol, kokamidopropylbetain, bernerin a olej z jalovce se vyznačují co jednotlivé látky antimikrobiálními vlastnostmi proti určitým bakteriím.
US patentový spis 3 940 476 popisuje postup inhibování
tvorby zubních destiček,
složky na zuby, a to buď ,
s) allylisothioky nátu
b) uraninu,
c) obtusastyrenu,
d) citralu,
e) citronelolu,
f) nerolu, nebo
g) geraniolu.
US patentový spis 4 913 895 popisuje orální kompozici, obsahující lineární nebo cyklický polyfosfát a menthol, anethol nebo jejich směsi ve vodném prostředí. Uvádí se, že kompozice má antibakteriální-účinky a její použití je spojeno s prevencí vývoje ztvrdlin a onemocnění paradentosou.
US patentový spis 4 966 754 uvádí, že některé etherické oleje a jejich kombinace se vyznačují antimikrobiálními vlastnostmi proti Aspergillus niger, Candida albicans, Staphylococcus aureus a Pseudomonas aeruginosa, a jsou proto použitelné jako ochranné prostředky v kosmetických přípravcích. Je popsáno, že směs 14 etherických olejů zajištuje potřebné antimikrobiální vlastnosti s přihlédnutím k uvedeným mikroorganizmům. Uvádí se, * · » « « 9 9 9 * • · · · · • » 9999 «
-3že popsaná kombinace je právě vhodná jako ochranná přísada do kosmetických komposicí.
US patentový spis 4 999 184 popisuje olejovité kompozice, obsahující některé soli kyseliny pyrofosforečné s tím, že toto je spojeno s blahodárným účinkem proti ztvrdlinám.
US patentový spis 5 316 760 popisuje produkt pro péči o ústní dutinu, který obsahuje kombinaci extraktů z kopřivy (Urtica dioica) a jalovce (Juniperus communis). Popisuje se, že kombinace těchto extraktů je spojena se synergickou redukcí jek tvorby zubních destiček, tak i krvácení či zánětů dásní. Extrakt z žebříčku (Achillaaa millefolium se rovněž popisuje jako vhodná přísada do kombinace uvedených extraktů z kopřivy a jalovce.
US patentový spis 5 472 684 popisuje kompozici, obsahující thymol a eugenol s případně seskviterpenický alkohol, jako je farnesol, jež se dle většího počtu zjištění vyznačuje účinkem proti zubním destičkám i gingivitis. Olej z australského čajovní ku, šalvěje a eukalyptol jsou rovněž popisovány jako látky působící proti tvorbě zubních destiček a gingivitis, to v případě ústních vod, připravených přidáním uvedených složek.
Jednou z vlastností, jež charakterizuje účinnost antibakteriálního činidla s přihlédnutím k účinkům proti zubním destičkám a otokům či ztvrdlinám je minimální inhibiční koncentrace, tedy MIC činidla. Je to minimální koncentrace v mikrogramech na mililitr antibakteriálního Činidla, kdy již nelze pozorovat růst bakterie. Za koncentrací pod hodnotou MIC je antibakteriální činidlo neúčinné při usmrcení nebo inhibování růstu a reprodukce bakterie. Při koncentracích nad hodnotou MIC je antibakteriální činidlo účinné při usmrcení nebo inhibování růstu a reprodukce bakterie.
Typicky se antibakteriální činidle zavádí do ústního prostoru za počáteční koncentrace. Téměř bezprostředně začíná počáteční koncentrace klesat v důsledku dynamických vlastností ústní dutiny. Případně i koncentrace antimikrobiálního činidla v ústní dutině klegne pod hodnotu MIC. Takže cílem všech, kteří se zabývají vývinem přípravků proti destičkám a ztvrdlinám je použití antimikrobiálních činidel s nízkou hodnotou MIC.
-4Hodnota MIC chlorhexidinu je asi 1 ug/ml a je to standartní látka, proti které se měří další antimikrobiální činidla. Ačkoliv chlorhexidin má vhodnou hodnotu MIC, vyznačuje se nežádoucí chutí a má také nevhodné účinky ns zbsrvování zubů.
Podstata vynálezu
Vynález se týká současného zjištění, že přidání jednoho z sntimikrobiálních činidel, popisovaných zde dále, k jinému antimikrobiálnímu činidlu, popisovanému zde dále,vyústí v neočekávané a překvapující redukci hodnoty MIC nejméně jednoho 2 použitých činidel při stanovování- hodnoty MIC v kombinaci, to je sa přítomnosti dalšího činidla. Jinými slovy hodnota MIC složky A, zjišíuje-li se za přítomnosti složky B, je nižší než hodnota MIC samotné složky A, to je tedy za nepřítomnosti složky B. Tedy v kombinaci se složkou B je antimikrobiální činidlo A schopno účinně inhibovat růst bakterií, nebo mu předcházet za koncentrací nižších, než jak by tomu bylo při měření hodnoty MIC samotného činidlaA. Jestliže v kombinaci činidel A a B se sníží hodnota MIC činidla B na hodnotu nižší, než přináleží samotné složce B, je antimikrobiální činidlo B účinné při inhibování nebo prevenci růstu bakterií za koncentrace hodnoty MIC, jež je nižší než hodnota MIC činidla B jako takového. $ečeno jinými sloi?y: použijí-rli se činidla A a B v kombinaci, pak nejméně jedno z těchto Činidel je schopno inhibovat nebo předcházet růstu bakterií za koncentrace nižší, než je koncentrace, nutná k inhibování nebo prevenci růstu bakterií, použije-li se v přípravku pouze jedno z uvedených činidel.
Kompozice k inhibování růstu bakterií, připravované dle tohoto vynálezu, obsahují antimikrobiální činidla A a B v množství, dostačujících k inhibování růstu bakterií, přičemž činidla A a 3 jsou zvoleha ze skupiny, kterou tvoří berberin, olej z cedrového dřeba, chloramfenikol, citral, ciiironelový olej, kokamidopropyldimethylglycin, extrakt z třezalky (Glycyrrhiza glabra), hinokitiol, ba žilkový olej ze štavnatých plodů, olej z bobulek jalovce, bazilkový citrónový olej, citrónový olej, a olej z rozmyrýnu (Rosmarinus officinalis)o Další kompozice k inhibování růstu bakterií, připra• · ·
I · ·
-5vované ve shodě s tímto vynálezem, obsahují geraniol a antibakteriální činidla ze skupiny, kterou tvoří berberin, olej z cedrového dřeva, chloramfenikol, citronelový olej, kokamidopropyldimethylglycin, extrakt z třezalky (Glycyrrhiza glabra), hinokitiol, ba žilkový olej ze štavnatých plodů, olej z bobulek jalovce, bazilkový citrónový olej, citrónový olej a olej z rozmarýnu (Rosmarinus officinalis).
Ve shodě s tímto vynálezem je hodnota MIC činidla A za přítomnosti činidla B nižší, než je hodnota MIC činidla A samotného. Dále pak s výhodou je hodnota MIC činidla B za přítomnosti Činidla A nižší, než je hodnota MIC Činidla B samotného. Kompozice dle tohoto vynálezu jsou účinné při inhibování nebo prevenci růstu bakterií, jako jsou Actinomyces viscosus, Campylobacter rectus, Pusobscterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutans a Streptococcus sanguis.
Dále pak kompozace dle tohoto bynálezu mohou obsahovat třetí antimikrobiální činidlo, jiné než je A či B, a zvolené ze skupiny, kterou tvoří berberin, olej z cedrového dřeva, chloramfenikol, citral, citronelový olej, kokamidopropyldi- o methyIglycin, geranil, extrakt z třezalky (Glycyrrhiza glabra), hinokitiol, bazilkový olej ze štavnatých plodů, olej z bobulek jalovce, bazilkový citrónový olej, citrónový olej, a olej z rozmarýnu (Rosmarinus officinalis).
Kompozice, připravené ve shodě s tímto vynálezem, jsou použitelné v případě četných produktů, jako jsou kartáčky na zuby, kapesníky a předměty farmaceutické a orální hygieny. Do poplední skupiny patří zubní pasty a ústní výplachy.
Kompozice pro inhibování růstu bakterií, připravované dle tohoto vynálezu, se mohou použít stykem předmětného povrchu s kompozicí,
Podstata vynálezu
Na vyobrd je schéma ředění kombinace tří antimikrobiálních činidel A, B a C na destičce s 96 žlábky·
-6• · · • · « • * · · • · · · · · ·
Λ ♦ · « · ·
Podrobný popis výhodného provedení:
Při použití zde dále mají tyto termíny dále uvedené významy:
Berberin je 5,6-dihydro-9,10-dimethoxybenzo(gJ-l,3-benzodioxolo^5,6-aj chinoliziniová báze nebo pdpovídájící sůl. Berberin je alkaloid, izolovaný z vodílky (Hydrastis canadenv sis) a dalších jiných rostlin čeledi dřištálovité (Berberidaceae). Jako příkladné soli berberinu lze jmenovat odpovídající hydrochlorid, biáulfát i sulfát. Číslo CAS (Chemical Abstract Service Registry) berberinu je 84603-60-1.
Olej z cedrového dřeva se týká těkavých podílů jako olejovitých extraktů z zvrdého dřeva jalovce (Juniperus virginiana nebo Juniperus ashei). Složkami oleje jako celku/ jsou thujopsen, cedrol, Á~lC0Paen> d\-cearen, (jb-cedren a widdrolo CAS označení oleje z cedrového dřeva je 8000-27-9,
Chloramfenikol je 2,2-dichlor-N-^2-hydroxy-l-(hydroxymethyl)-2-(4-nitrofenyl)-ethyl}-acetamid. Dá se získat z Streptomyces venezuelae nebo přímo syntézouo CAS-číslo: 56-75-7
Citral je 3,7-dimethy1-2,6-oktadienal. Je to těkavý olej z Cymbopogon citratus a Cymbopogin Plexuosus (Gramineae). V čistí formě je běžně obchodně dostupný, CAS-číslo: 5392.40-5.
Citronelový olej je běžně dostupný olej, získaný destilací dvo u zdrojů: Cymbopogon nardus nebo Cymbopogon winterianus. CAS-číslo: 8000-29-1.
Geraniol je trans-3,7-dimethyl-2,β-oktadien-l-ol. CASčíslo: 106-24-lo Geraniol je složkou četných etherických olejů, jako je citronelový, citrónový, růžový a palmarosový.
IT-Kokamidopropyldimethylglycin má CAS-číslo 61789-40-0, 83138-0-3 a 8643 8-7 9-1 *
Extrakt z lékořice (Glycyrrhiza glabra), též jako.extrakt z kořenů lékořice je surový práškovaný extrakt a uvedeného zdroje, ale jsou i jiné varianty, jako je G.typica a G.grandulifera. Extrakt obsahuje jako složky kyseliny glycyrrhizovou a glycyrrhetinovou. Extrakt jako takový je obchodně dostupný, nebo se dá pořídit extrakcí rozpouštědlem, jako je ethanol, viz dále.
-7Hinokitiol je ý^-thujuplicin, to je extrakt z Thuja plicata.
Bazilkový olej ze šťavnatých plodů, je extrakt ze zvolené varianty bazalky se složkou ze šťavnatého plodu. V podstatě jde o bazalku Ocimum Basilicum.
Olej z bobulek jalovce je těkavý olejovýtý extrakt z bobulek jalovce, získaný z usušených plodů Juniperus communis (Cupressaceae). Je rovněž znám pod jinými označeními, CAS-číslo 84603-69-0.
Citrónový bazalkový olej je těkavý olejovitý extrakt ze zvolené bazalky s citralovou složkou. Jde o extrakt z Ocimum basilicum s vysokým obsahem citralu.
Citrónový olej je těkavý olejovitý extrakt z čerstvých slupek citroníku (Citrus limen), je znám též pod jinými jmény, CAS-číslo 8008-56-8.
Rozmarýnový olej je veškerý olejovitý extrakt z kvetoucího rozmarýnu (Rosmarinus officinalis), rovněž znám pod jinými označeními, CAS-číslo 84604-14-8.
Další informace o etherických olejích, jak jsou zde popisovány výše, viz Kirk-Othmer Encyclopedia of Chemical Technology, 4.vyd., sv.7, str.603-674, Joehn Wiley and Sons, lne
Všechny uvedené zdroje jsou obchodně dostupné.
Minimální inhibiční koncentrace, též MIC je minimální koncentrace antimikrobiálniho činidla v mikrogramech na mililitr, kdy již nelze pozorovat růst bakterie. Za koncentrací pod hodnotou MIC je antimikrobiální činidlo neúčinné z hlediska usmrcení bakterie, či inhibování jejího růstu a reprodukce. Za koncentrací nad hodnotou MIC antimikrobiální činidlo je účinné z hlediska usmrcení bakterie či inhibování jejího růstu či reprodukce,»
Bylo pozorováno, že kombinace antimikrobiálních činidel, připravených ve shodě s tímto vynálezem, se vyznačují překvapuj ící cm a neočekávaně vysokým poklesem hodnoty MIC za použití jednoho, s výhodou však všech antimikrobiálních činidel v kombinaci ve srovnání s hodnotou MIC specifického činidla samotného, jak je použito v kombinaci, tj. za nepřítomnosti dalších činidel.
-8*· · · k · « « » · · ·
Toto překvapující snížení hodnoty MIC bylo pozorováno v případě reprezentativních gram-pozitivním i gram-negativních orálních pathogenních bakterií, jako jsou Actinomyoes viscosus, Pusobactarium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutans, Strwptococcus sanguis a Caippylobacter rectus.
Tak například je-li hodnota MIC činidla A 10 a činidla B samotného 20, pak va shodě s tímto vynálezem, kombinuje-li se činidlo A a B, sníží se hodnota MIC činidla A za přítomnosti činidla B ve srovnání s hodnotou MIC samotného činidla A neočekávaně a překvapivě. Dále pak s výhodou hodnota MIC činidla B za přítomnosti činidla A klesne ve srovnání s hodnotou samotného činidla 3 rovněž překvapivě a neočekávaně. Toto snížení hodnoty MIC činidel A a B v kombinaci přechází ve schopnost činidla A g s výhodou činidla B inhibovat a/nebo předcházet růstu a reprodukci bakterie za nižších koncentrací antibakteriálních činidel A a B ve srovnání s tím, je-li antimikrobiální činidlo A použito samotné, nebo antimikrobiální činidlo B rovněž tako Jak je to popsáno již ve stati podstata vynálezu, koncentrace antimikrobiálních činidel klesají ve srovnání s dovou, kdy byla původně použita. Takže účinným snížením hodnoty MIC antimikrobiálního činidla se doba, během které se dá očekávat, že antimikrobiální činidlo bude účinné při inhibování nebo provenci růstu bakterie, ; prodlouží. Překvapivé s neočekávané výsledky ve spojitosti s tímto vynálezem budou ještě podrobněji popsány dále s doloženy připojenými příklady.
Kombinování antimikrobiálních činidel ve shodě s tímto . z vynálezem zahrnuje tyto možnosti: spoji se
1) Antimikrobiální činidlo ze skupiny, kterou tvoří berberin,olej s cedrového dřeva, chloramfenikol, citral, citronelový olej, kokamidopropyldimethylglycin, extrakt z třezalky, hinokitiol, bazalkový olej ze štavnatých plodů, olej z bobulek jalovce, bazalkový citrónový olej, citrónový olej a olej z rozmarýnu
2) Antimikrobiální činidlo B, lišící se od antimikrobiálního činidla A dle téhož seznamu. Dále pak kombinace ·· toto toto · · · · to • a · · · • « · · · · * • · · » ···· * připravená ve shodě s tímto vynálezem obsahuje geraniol a antimikrobiální činidlo, zvolené ze skupiny, kterou tvoří berberin, olej z cedrového dřeva^i chloramfenikol, citronelový olej, kokamidopropylaimethylglycin, extrakt z třezalky, hinokitiol, bazalkový olej ze šťavnatých plodů, olej z bobulek jalovce,bazalkový citrónový olej, citrónový olej a olej z rozmarýnu.
Z četných kombinací antimikrobiálních činidel, uvedených zde výše, obsahují výhodné kombinace olej z cedrového dřeva a antimikrobiální činidlo ze skupiny, kterou tvoří berberin, chloramfenikol, citral, kokamidodimethylglycin, geraniol, extrakt z třezalky, hinokitiol, bazalkový olej ze šťavnatých plodů a olej z rozmarýnu-, Nejvýhodnější jsou kombinace oleje z cedrového dřeva s berberinem, chloramfenikolem, citralem, kokamidopropyIdimethylglyčinem, geraniolem, a extraktem z třezalky.
Další výhodná sestava kombinací zahrnuje berberin a antimikrobiální činidlo zvolené z chloramfenikolu, citralu, geraniolu, extraktu z třezalky, hinokitiolu, bazaltového v
oleje zeě šťavnatých plodů, oleje z bobulek jalovce, a bazaltového citrónového oleje. Ne j výhod tiž ími složkami pro kombinování s berberinem jsou chloramfenikol, geraniol, extrakt z třezalky a bazalkový citrónový olej.
Další výhodné kombinace zahrnují hinokitiol spolu s chloramfenikolem, citralem, kokamidopropyldimethylglyčinem, geraniolem, extraktem z třezalky, olejem z bobulek jalovce, a bazaltovým citrónovým olejem. Nejvýhodnější z kombinací s hinokitiolem je použití antimikrobiálního činidla ze skupiny chloramfenikol, kokamidopropyldimethylglycin, geraniol a extrakt z třezalky.
Významné výsledky se docilují, kombinuje-li se extrakt z třezalky s antimikrobiálním činidlem ze skupiny, kterou tvoří olej z cedrového dřeva, chloramfenikol, geraniol, bazalkový olej ze šťavnatého ovoce, olej z bobulek jalovce, bazalkový citrónový olej, citrónový olej a olej z rozmarýnu. Nejvýhodnější z hlediska kombinování s extraktem z třezalky je použití antimikrobiálního činidla ze skupiny olej z cedrového dřeva, geraniol, olej z bobulek jalovce a olej z rozmarýnu.
-10• · · • · · « · · · • · · · · · · • · · »· ·
Právě uvedené kombinace uvedených antibakteriálních činidel jsou výhodné a nejvýhodnější proto, že
1) stupeň, na který se sníží hodnota MIC individuálního antibakterálního činidla v kombinaci se sníží va srovnání s hodnotou MIC uvedených činidel, jsou-li vyhodnocována jako taková,
2) hodnota MIC individuálních antibakteriálních činidel je dosažena kombinováním takových činidel.
Navíc ke kompozicícm, které obsahují dvě antimikrobiální činidla, jek jsou popisována zde výše, týká se tento vynález i kompozic, obsahujících více než dvě, tedy tři či čtyři antimikrobiální činidla, kdy hodnota MIC nejméně jednoho, ale s výhodou všech složek jako činidel v kombinaci se sníží ve srovnání s hodnotami MIC takových složek, pokud jsou hodnoceny jednotlivě samotné. Podle toho antimikrobiální činidlo C, zvolené ze skupin, jak jsou uvedeny zde výše, kdy se činidlo C liší od činidel A a B, se může přidat k činidlu A a B za vzniku třísložkové kompozice dle tohoto vynálezu. Kombinováním antimikrobiálních činidel A, B a C se získají kompozice dle tohoto vynálezu, kde hodnota MIC nejméně jedné složky, ale s výhodou všech složek je nižší ve srovnání s hodnotami MIC těchto složek, použitých jako takové, Dále pak v některých případech se hodnota MIC složek kombinace tří antimikrobiálních činidel sníží ve srovnání s hod notou MIC jakéhokoli párování těchto tří složek.
Poměr antimikrobiálních činidel v kompozicích dle tohoto vynálezu není omezován na žádnou hodnotu za předpokladu, že se tím dosáhne snížení hodnoty MIC složek v kombinaci, jak je to popisováno výše. Poměr dvou složek v kompozici může kolísat od asi 500 : 1 do asi 1 : 500 a bylo vždy pozorováno překvapující a neočekávané snížení hodnot MIC, V třísložkové soustavě může poměr jednoho činidla k dalším dvěma kolísat od asi 500 ; 1 do asi 1 : 500, to za předpokladu, že se tím dosáhne snížení hodnoty' MIC ve shodě s tímto vynálezem.
Případná množství antimikrobiálního činidla v kompozicích dle tohoto vynálezu nejsou jakkoli omezována na nějakou hodnotp to za předpokladu, že množství je dostačující k účinnému
-11pozdržení růstu bakterií a/nebo dostačující k prevenci růstu bakterií,, To znamená v množství, jež je větší, než hodnota MIC individuálního činidla se zřetelem na tu či onu bakterii. Pokud se kompozice dle tohoto vynálezu přidávají do různých nosičů, pak se množství antimikrobiálního činidla volí s výhodou tak, že je-li kompozice nanesena či použita, je koncentrace antimikrobiálního činidla vyšší, než by odpovídalo hodnotě MIC antimikrobiálního činidla se zřetelem na tu či onu bakterii. Vhodná množství kolísají hmotnostně od asi 0,00l% do asi 5,0%, s výhodou od asi 0,01% do asi 2,5% každého činidla, ořepočteno na celkovou hmotnost kompozice, obsahující činidlo.
Kompozice, připravemé ve shodě s tímto vynálezem, se nanášejí na povrchy, kde je žádoucí inhibování růstu bakterií, Jako příklady produktů, použitých ke kontrole růstu bakterií, lze jmenov3t čističe, větičky, farmaceutické prostředky a s výhodou therapeutické prostředky, jako jsou produkty ústní hygieny, čítaje v to zubní pasty, ústní vody a výplachy úst. Složky těchto produktů, které se kombinují s kompozicemi dle tohoto vynálezu, se s výhodou volí tak, že nemají antagonický účinek na snížení hodnoty MIC kompozice, připravené ve shodě s postupem dle tohoto vynálezu.
Zubní pasty a prášky jsou obvykle zhuštěnou změtí oděrných leštících materiálů ve vodném zvlhčovacím prostředí. Typicky obsahují zubné pasty oděrné činidlo k odstranění zbsrvujících nánosů, zvlhčovači prostředek, umožňující přidání příchutě či vůně, zhuštovadlo či zhuštovadla, upravující strukturu a stabilitu zubní pasty, povrchově aktivní látky k vytvoření pěny během použití, fluoridy, předcházející vzniku kazu, a příchut či vůni, zpříjemňující použití produktu.
K použití v zubních pastách jsou dostupné četné oděrné látky, například xerogel oxidu křemičitého, vy srážený oxid křemičitý, dikalciumfosfát, dihydrát dikalciumfosfátu, trihydrát oxidu hlinitého, vápenatá sůl kyseliny pyrofosforečné, uhličitan vápenatý a nerozpustná sodná sůl kyseliny netafoslorecne.
• · · • · · • · · · • · · · ·
-12Jako příklady vhodných zvlhčovadel lze uvést sorbitol, glycerol a polyethylenglykoly.
Aerogely oxidu křemičitého, pyrogenní oxid křemičitý, vysrážený oxid křemičitý, karboxymethylcelulosa, karboxyvinylové polymery, xanthanová guma a karrageenan jsou příklady v v materiálů, použitelných jako zhustovadla.
Jako příklady povrchově aktivních látek lze uvést sodnou sůl kyseliny laurylsírové a kyselinu dodecylbenzensulfonovou či její soli·
Pokud se příchuťových činidel a vůní týká, jsou běžně dostupné četné látky, jimiž lze docílit vůni máty peprné či niného typu, jako je třeba vůně skořice.
Orálními výplachy či ústními vodami jsou obvykle vodné, pohyblivé emulze vonících složek, do kterých se přidává v největším počtu případů antimikrobiální činidlo. Typické kompozice pro orální výplachy obsahují voňavé látky, aby se produkt používal s potqšením, se zdůrazněním jeho therapeutických vlastností, ba i osvěžení, přičemž povrchově aktivní složka či složky udržují vůni ve stabilní disperzi, zvlhčovadla napomáhají vhodnému pocitu v ústech a částo se přidává povrchově aktivní látka, aby došlo k mírnému napěnění pči orálním výplachu.
Zubní pasty a ústní vodičky obsahují kompozice ale tohoto vynálezu k inhibování růstu bakterií a připravují se obvyklými způsoby s tím, že antimikrobiální činidlo je tamže v množství vyšším, než je jeho hodnota MIC, jak to bylo stanoveno pro takovou kombinaci,.
Další příklady dokládají a popisují překvapující a neočekávané snížení hodnot MIC složek, jsou-li kombinovány v kompozicích pro inhibování růstu bakterií ve shodě s tímto vynálezem.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Stanovení minimální inhibiční koncentrace individuálních činidel a dvou antimikrobiální činidel v kombinaci.
• · · · · · • · · · · · · • · · · « · • ······ · · • · · · · • * · ♦·♦·♦·» • · • · · « ·
-13Tento příklad popisuje stanovení hodnoty MIC individuálních antimikrobiálních činidel, která se kombinují za vzniku kompozice dle tohoto vynálezu a také popisuje, jak se stanovuje hodnota MIC antimikrobiálních činidel v kombinaci·
Použije se mikrotitrační destička k ředění antimikrobiálních činidel na různé koncentrace se zřetelem na stanovení hodnoty MIC takových antimikrobiálních činidel samotných i v kombinaci za vzniku kompozice dle tohoto vynálezu.
Kultura bakterie se inkubuje při 37° C Před ředěním antimikrobiálního činidla, jak je to popisováno zde dále, se kultura bakterie zhlukne při 2000 otáčkách za minutu za tvorby pelety s následující re suspenzací roztoku v pufrovaném fosfátu. Inokulum se normalizuje spektrometrem na optickou hustotu při 550 nnm mezi 0,180 až 0,220 (ekvivalent 5,0 .10? jednotek tvořících kolonii, tedy ”CPU” na mililitr. Imokulum se dá stranou až do skončení ředění antimikrobiálního činidla.
K ředění kombinací antimikrobiálního činidla A s antimikrobiálním činidlem B se použije sterilní polysterenová deska s 96 žlábky. Za použití aseptického postupu se vnese do každého žlábku 100 mikrolitrů destilované vody. Schéma ředění antimikrobiálního činidla se rozdělí na dvě části, prvou je ředění činidla A a druhou je ředění činidla B.
Do prvého žlábku každé kolony se umísto 100 mikrolitrů zásobního roztoku pro činidlo A. Odpovídá to polovičnímu ředění na základě koncentrace zásobního roztoku. 100 mikrolitrů se přenese do dalšího žlábku a tak stále dále. Každý přenos znamená poloviční zředění koncentrace z předchozího žlábku. Potom se přidá do prvého žlábku 100 mikrolitrů zásobního roztoku činidla B s následným ředěním po desce ytejným způsobem, jako v případě činidla A. Po skončeném ředění činidla B se přidá do každého žlábku 80 mikrolitrů růstového prostředí, specifického pro každou sledovanou bakterii.
Do prvé kolony destičky se v prvém žlábku umístí 100 mikrolitrů zásobního roztoku činidla A, 100 mikrolitrů se přenese do dalšího žlábku a tak dále po všech žlábkách kolony. Každý přenos znamená poloviční zředění předcházejícího žlábku
-14z hlediska koncentrace činidla A. Předchozí postup se opakuje na jiné koloně za použití činidla B. Tyto dvě kolony j?e využijí ke zjištění a stanovení koncentrace MIC činidla A a činidla B, vždy samotného. Po skončení ředění samotných činidel A a B se nanese do každého žlábku obou dvou kolon 80 mikrolitrů růstového prostředí, specifického pro studovanou bakterii.
Do každého žlábku se vnese 20 mikrolitrů inokula. Výsledkem je, že koncentrace v prvém žlábku odpovídá čtvrtině koncentrace zásobního roztoku. Zbývající žlábky znamenají vždy poloviční zředění z předchozího žlábku při přenosu.
Deska s 96 žlábky se inkubuje za podmínek, které se mění se zřetelem na ten který mikroorganizmus. Aerobní bakterie Actinomyces viscosus, Streptococcus mutans a Streptocooous sanguis byly inkubovány za teploty místnosti, anaerobní bakterie Pusobacterium nucleatum a Porphyromonas gingivalis byly inkubovány v atmosféře 10% vodíku, 5 % oxidu uhličitého, zbytek byl plynný dusík.
Za 48 hodin inkubování byla inkubovaná destička odečtena z hlediska mikrobiálního vzrůstu spektrofotometrem optickou hustotou (OD). Žlábky, obsahující nejnižsí dosažitelné zředění pro každé činidlo se spektrofotometrickým odečtem pod 0,15 OD (to znamená nezjistitelný mikrobiální růst) byly pokládány za reprezentativní pro každou kombinaci. Hodnota MIC každého činidla v kombinaci byla stanovena propočtem za použití koncentrace výchozího zásobního roztoku a vzniklých ředění na destičce s 96 žlábky.
Specifické bakterie, očkované na destičce s 96 žlábky jsou uvedeny v tabulce 1 zde dále s použitým růstovým prostředím a podmínkami inkubování tohoto mikroorganizmu.
• · · • · · • · · · • · · · · · · • · · • · · • · · • · · · 4 • ·
I · · ·
Tabulka 1 1
Mikroorganizmus/růstové prostředí/podmínky inkubování
Mikroorganizmus
Actinomyces viscosus (AV) Fusobacterium nucleatum (p£[)
Porphyromonas gingivelis (PG) Streptococcus mutans (SM)
Streptococcus sanguis (SS)
ATCC c. Růstové prostředí Podmínky inkubování
19246 TSB1 48 hod/37° C aerob.
10933 prostř. FN1 48 hod/37° anaerob.
33277 prostř. PG2 _»»_
25175 TSB1 48 hod?37° aerob.
49295 TSB1
1) tryptická sojová zápara, 3,0% hmotn/obj, extrakt z kvasinek
0,1% a 999 ml destilované vody
2) tryptická sojová zápara, 3,0% hmotn/obj, extrakt z kvasinek
0,5%, L-cystein 0,05%, hemin 0,0005%, menadion 0,00002% a 990 ml destilované vody
3) tryptická sojová zápara, 3,0% hmot/obj., extrakt z kvasinek
0,5%, pepton 1,0% L-cysteinový extrakt.
hemin 0,0005%, menadion 0,00002%, 990 ml dest.vody
Antimikrobiální činidla, která byla zvolena jako činidlo A a činidlo B jsou uvedena v následující tabulce 2.
Tabulka 2
Hydrochlorid berberinu (ΒΣ1) olej z cedrového dřeva (RC1) chloramfenikol (CR1) citral fCITl) citronelový olej (CTR 1) kokamidopropyldimethylglycin (TB1) • · · · · · • · · · · ·
-légeraniol (GRA1) extrakt z třezalky (GLY) hinokitiol (HK1) bazalkový olej ze šťavnatých plodů (JPB1) olej z bobulek jalovce (JPE1) bazalkový citrónový olej (LMB1) citrónový olej (LM01) olej z rozmarýnu (R0P1)
V následujících tabulkách byla antimikrobiální činidla A a B vyznačena zkratkami, viz tabulka 2. Dále pak 5 mikroorganizmů je vyznačováno zkratkami, jak byly uvedeny v tabulce 1,
Četné kombinace antimikrobiálních činidel, jak jsou uvedena v tabulce 2, byly vyhodnoceny dle popsaného protokolu aby bylo možno zjistit kombinace Činidel, které inhibují vidi tělně in vitro růst mikroorganizmu s vyhodnocením MIC činidel v kombinaci. Dále pak byla stanovena ve shodě s uvedeným protokolem nejnišší koncentrace, tedy MIC každého z antimikrobiálních činidel, použitých ve dvousložkové kombinaci, kdy dojde k inhibování viditelném in vitro růstu toho ču onoho mikroorganizmu. Výsledky jsou shrnuty v tabulkách 3 až 16 zde dále· V každé z těchto tabulek je uvedena střední hodnota MIC pro samotné činidlo A. Protože větší počet destiček byl inokulován a inkubován ve shodě s postupem popsaným zde výše se zřetelem na získání informací v případe násobných kombinací, byla v každém případě zjištěna a stanovena hodnota MIC samotného činidla A. Hodnota MIC činidla A, jak je to uvedeno v tabulkách 3 - l6, je průměrem těchto hodnot.
• · · · • tt · · · ·
-17Tabulka 3
Hodnota MIC oleje z cedrobého dřeva samotného a v kombinaci s antimikrobiálním činidlem B
Činidlo MIC (pg/ml) oleje z cedrového dřeva, je-li A £ kombinován s činidlem B pro identifikování bakterie
AV PN PG SM SS
RC1 36,5 36,5 7,8 31,3 15,6
+ BX1 7,8 2,0 2,0 7,8 2,0
+ ČR1 7,8 3,9 2,0 2,0 7,8
+ ČITI 7,8 7,8 3,9 7,8 2,0
+ CTR1 2,0 15,6 3,9 7,8 7,8
+ TB1 7,8 15,6 2,0 7,8 31,3
+ GRA1 3,9 7,8 2,0 7,8 2,0
+GLY 7,8 15,6 j >,9 7,8 3,9
+ HK1 15,6 15,6 3,9 7,8 7,8
+ JPB1 7,8 15,6 3,9 2,0 3,9
+ JPE1 2,0 15,6 3,9 7,8 7,8
+ LMB1 2,0 2,0 3,9 7,8 3,9
+ LM01 7,8 15,6 3,9 7,8 3,9
+ R0P1 15,6 15,6 3,9 3,9 7,8
T a bulka 4
MIC hydrochloridu berberinu samotného a v kombinaci s anti-
mikrobiálním činidlem B
Činidlo MIC (pg/ml hydrochloridu berberinu a v kombinaci A B * s činidlem B pro identifikovanou bakterii
AV PN PG SM SS
BXl - 31,9 38,5 11,4 43,3 46,9
+ RC1 3,9 15,6 7,8 3,9 7,8
+ CR1 3,9 15,6 7,8 2,0 3,9
+ ČITI 2,0 7,8 2,0 15,6 15,6
+ CTR1 7,8 2,0 3,9 2,0 3,9
• · · · • · • · • · • · · · · · ·
-18pokr.tabulky 4
B AV FN PG SM SS
+ TB1 31,3 31,3 7,8 31,3 15,6
+GRA1 3,9 7,8 2,0 7,8 15,6
+ GLY 15,6 15,6 7,8 15,6 15,6
+ HK1 7,8 15,6 2,0 31,3 3,9
+ JPB1 15,6 15,6 2,0 15,6 15,6
+ JPE1 2,0 7,8 7,8 2,0 3,9
+ LMB1 2,0 7,8 2,0 3,9 7,8
+ LM01 2,0 2,0 2,0 15,6 7,8
+ R0P1 31,3 2,0 3,9 31,3 2,0
T a b u 1 k a 5
MIC samotného kinokitiolu a v kombinaci s dalším antimikrobiálním činidlem B
Činidlo MIC (yg/ml) hinokitiolu, je-li kombinován s činidlem B pro identifikovanou bakterii
B AV PN PG SM SS
- 0,8 2,1 2,1 0,8 0,9
+ BX1 θ,2 0,4 1,6 0,1 0,4
+ RC1 0,2 0,8 0,1 0,2 0,1
+ CR1 0,2 0,8 0,4 0,2 0,2
+ ČITI 0,4 0,8 0,8 0,4 0,4
+ CTR1 0,1 0,1 0,8 0,1 0,4
+ TB1 1,0 1,0 7,8 1,0 1,0
+ GRA1 °,i 0,8 0,8 0,8 0,2
+ GLY 0,4 0,8 0,8 0,8 0,8
+ JPB1 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4
+ JPE1 0,1 0,2 0,2 o,i 0,4
+ LMB1 0,1 0,4 0,2 0,1 0,1
+ LM01 o,i 0,2 0,8 0,1 0,2
+ ROPÍ 0,1 0,1 0,2 0,1 0,4
444 4 44
4 4 4 4 4 4
4 4 4 4 4
444444 · ·
4 4 · 4 · 4444444
-19Tabulka 6
MIC samotného extraktu z třezalky (Glycyrrhiza glabra) a v kombinaci s antimikrobiálním činidlem B
Činidlo MIC (ug/ml) extraktu z třezalky v kombinaci s činidlem B pro identifikovanou bakterii
A B AY FN PG SM SS
GLY - 15,0 13,6 12,1 15,6 6,6
+ BX1 7,8 3,9 1,0 7,θ 3,9
+ GC1 3,9 2,0 2,0 3,9 3,9
+ CR1 1,0 1,0 1,0 3,9 2,0
+CIT1 1,0 1,0 2,0 1,0 1,0
+ CTR1 3,9 2,0 3,9 3,9 1,0
+ TB1 1,0 1,0 7,8 15,6 1,0
+ GRA.1 3,9 3,9 3,9 3,9 1,0
+ HK1 7,8 3,9 1,0 1,0 1,0
+ JFB1 1,0 2,0 2,0 1,0 2,0
+ JPE1 3,9 2,0 3,9 1,0 1,0
+ LMB1 3,9 3,9 2,0 3,9 1,0
+ LM01 2,0 2,0 2,0 3,9 1,0
+ R0F1 1,0 2,0 1,0 1,0 2,0
T a b u 1 k a 7
MIC samotného geraniolu a v kombinaci s antimikrobiálním
činidlem B
Činidlo MIC (ug/ml) geraniolu, je-li kombinován
s antimikrobiálním činidlem B
A B AY FN PG SM SS
GRA1 - 133,3 82,3 147,9 133,3 127,1
+ ΒΣ1 31,3 31,3 31,3 31,3 31,3
+ RC1 62,5 15,6 15,6 31,3 31,3
+ CR1 62,5 31,3 31,3 62,5 31,3
+ OTŘI 15,6 15,6 31,3 31,3 15,6
+ TB1 12,5 31,3 31,3 125 62,5
-2 Ορο kra c. tabulky 7
A
I AV PN PG SM SS
GLY 62,5 15,6 3,9 62,5 31,3
HK1 31,3 15,6 15,6 3,9 62,5
JPB1 7,8 31,3 15,6 31,3 31,3
JPB1 31,3 15,6 62,5 31,3 15,6
LMB1 31,3 15,6 62,5 31,3 31,3
LMO 1 31,3 7,8 62,5 31,3 31,3
ROBI 31,3 31,3 15,6 31,3 31,3
T a b u 1 k a 8
Činidlo
A
CR1
MIC samotného chloramfenikolu a v kombinaci s antimikrobiálním činidlem B
MIC (ug/ml) chloramfenikolu, je-li kombinován s antimikrobiálním činidlem B
B AV PN PG SM SS
- 5*4 1,8 8,9 5,2 3,2
+ ΒΣ1 3,1 0,2 0,2 3,1 3,1
+ RC1 0,4 1,6 0,8 3,1 0,8
+ ČITI 0,2 0,2 0,2 0,2 0,4
+ CTRl 1,6 0,4 3,1 1,6 1,0
+ TB1 1,6 0,4. 1,6 3,1 0,8
+ GRAl 0,4 0,2 0,2 0,8 0,4
+ GLY 3,1 0,8 0,4 1,6 0,8
+ HK1 3,1 0,8 0,4 3,1 3,1
+ JPB1 0,2m 0,4 1,6 3,1 0,4
+ JPE1 1,6 0,2 1,6 0,2 0,2
+ LMB1 1,6 0,4 0,4 3,1 0,2
+ LM01 1,6 0,2 0,2 1,6 0,8
+ R0P1 0,2 0,2 3,1 0,2 0,2
• 9 ·· ·«
9 · · ·
9 * • »9 • · 9 · · » * · · ’ • ··*»· «· 9«
Tabulka
MIC samotného citralu a v kombinaci s antimikrobiálním činidlem B
Činidlo
A
ČITI
MIC (yg/ml) citralu, je-li kombinován s činidlem B pro identifikovanou bakterii
B AV PN PG SM ss
- 212,5 76,1 75,0 171,1 147,9
+ ΒΣ1 31,3 31,3 15,6 31,3 31,3
+ RC1 125 125 62,5 125 125
+ CR1 62,5 31,3 15,6 62,5 31,3
+ CTR1 7,8 3,9 15,6 15,6 15,6
+ TB1 125 31,3 31,3 62,5 31,3
+ GLY 125 31,3 15,6 125 7,8
+ HK1 15,6 3,9 15,6 31,3 15,6
+ JPB1 15,6 15,6 15,6 15,6 15,6
+ JPEl 31,3 15,6 31,3 31,3 3,3
+ LMB1 15,6 7,8 7,8 31,3 31,3
+ LM01 31,3 15,6 7,8 15,6 3,9
+ R0P1 62,5 15,6 31,3 62,5 3,9
T a bul k a 10
MIC nictronejového oleje samotného a v kombinaci s antimikrobiálním činidlem B
Činidlo MIC (yg/ml) citronelového oleje v kombinaci
A B s činidlem B pro identifikovanou bal
AV PN PG SM SS
CTR1 - 119,8 76,9 198,4 138,4 156,2
+ ΒΣ1 31,3 31,3 7,8 62,5 31,3
+ RC1 62,5 7,8 3,9 31,3 31,3
+ CR1 31,3 15,6 15,6 31,3 3,9
+CIT1 62,5 15,6 15,6 62,5 62,5
+ TB1 62,5 31,3 31,3 125 31,3
+ GRA1 31,3 31,3 31,3 31,3 31,3
+ GLY 31,3 31,3 15,6 31,3 62,5
* · · « · · ·» ·«···· · · · ♦ « • · · · * • · A ······· > ·
-22— pokraš.tabulky 10
B AV PN PG SM SS
+ HK1 62,5 31,3 3,9 62,5 7,8
+ JPB1 31,3 15,6 n31,3 31,3 31,3
+ JPEl 31,3 7,8 31,3 31,3 31,3
+ LMB1 3,9 15,6 31,3 7,8 7,8
+ LM01 3,9 15,6 31,3 15,6 15,6
+ R0P1 31,3 15,6 15,6 31,3 7,8
Tabulka 11
MIC bazalkového oleje se šíávou z plodů samotného a v kombinaci s antimikrobiálním činidlem B
Činidlo MIC (pg/ml) bazalkového oleje se štávou z plodů samotného a v kombinaci s antimikrobiálním činidlem B
A B AV PN PG SM SS
JPB1 «0» 89,6 71,7 36,9 95,8 93,8
+ BXl 62,5 31,3 3,9 31,3 15,6
+ RC1 62,5 31,3 3,9 62,5 31,3
+ CR1 31,3 3,9 3,9 3,9 31,3
+CIT1 15,6 15,6 15,6 31,3 31,3
+ CTR1 15,6 15,6 3,9 15,6 15,6
+ TB1 31,3 31,3 15,6 62,5 62,5
+ grai 31,3 15,6 15,6 15,6 31,3
+ GLY 62,5 31,3 15,6 62,5 31,3
+ HK1 62,5 31,3 3,9 62,5 31,3
+ JPEl 15,6 3,9 3,9 7,8 15,6
+ LMB1 15,6 3,9 7,8 31,3 15,6
+ LM01 15,6 15,6 15,6 15,6 31,3
+ R0P1 15,6 3,9 3,9 15,6 15,6
• · · · « * • · · ·
-23Tabulka 12
MIC oleje z bobulek jalovce samotného a v kombinaci s antimikrobiálním činidlem B
Činidlo MIC (ug/ml) samotného oleje z bobulek jalovce í a v kombinaci s antimikrobiálním činidlem B
A B AV PN PG SM ss
JPE1 135,4 76,9 231,8 119,8 119,3
+ BX1 31,3 31,3 7,8 62,5 31,3
+ RCl 62,5 15,6 3,9 31,3 31,3
+ CR1 31,3 7,8 15,6 62,5 31,3
+ ČITI 62,5 15,6 7,8 62,5 31,3
+ CTR1 31,3 15,6 31,3 31,3 31,3
+ TB1 125 31,3 15,6 62,5 62,5
+ GRA1 31,3 15,6 31,3 31,3 31,3
+ GLY 62,5 31,3 62,5 62,5 31,3
+ ΗΚχ 62,5 31,3 7,8 62,5 15,6
+ JPB1 31,3 15,6 62,5 31,3 31,3
+ LMB1 31,3 15,6 62,5 31,3 31,3
+ LM01 31,3 15,6 62,5 15,6 31,3
+ R0P1 62,5 15,6 31,3 31,3 15,6
T a b u 1 k a 13
MIC bazaltového citrónového oleje samotného a v kombinaci s antimikrobiálním činidlem B
Činidlo MIC (^g/ml) bazaltového citronovohé oleje v kombinaci s činidlem B pro identifikovanou bakterii
A B AV PN PG SM SS
LMB1 125 81,7 200,5 130,2 132,8
+ BX1 31,3 15,6 7,8 31,3 15,6
+ RCl 62,5 31,3 3,9 15,6 31,3
+ CR1 31,3 15,6 31,3 7,8 62,5
+ ČITI 62,5 15,6 15,6 62,5 31,3
pokrač. tabulky 13
B AV PH PG SM SS
+ CTR1 62,5 15,6 15,6 62,5 62,5
+ TB1 62,5 15,6 15,6 62,5 31,3
+ GRA1 15,6 15,6 31,3 31,3 15,6
+ GLY 31,3 15,6 31,3 62,5 15,6
+ HK1 31,3 15,6 7,8 31,3 31,3
+ JPB1 31,3 15,6 15,6 31,3 31,3
+ JPE1 31,3 ů5,6 62,5 31,3 15,6
+ LM01 31,3 15,6 15,6 31,3 31,3
+ R0P1 15,6 31,3 31,3 31,3 31,3
Tabulka 14
MIC samotného citrónového oleje a v kombinace s antimikrobiálním činidlem B činidlo MIC (pg/ml) citrónového oleje v kombinaci s antimikrobielním Činidlem B
A B AV PN PG SM SS
LM01 173,6 79,9 367,2 153,4 127,9
+ BX1 62,5 31,3 15,6 62,5 31,3
+ RC1 62,5 15,6 3,9 62,5 62,5
+ CR1 31,3 15,6 15,6 31,3 31,3
+CIT1 62,5 15,6 31,3 62,5 62,5
+ CTR1 62,5 15,6 . 15,6 62,5 62,5
+ TB1 125 15,6 62,5 125 62,5
+ GRA1 31,3 7,8 15,6 31,3 31,3
+ GLY 62,5 31,3 15,6 62,5 31,3
+ HK1 125 31,3 7,8 125 62,5
+ JPB1 15,6 15,6 31,3 31,3 31,3
+ JPE1 31,3 15,6 31,3 31,3 31,3
+ MLB1 31,3 15,6 15,6 31,3 31,3
+ R0P1 31,3 31,3 31,3 31,3n 31,3
-25Tabulka 15
MIC samotného oleje a rozmarýnu a v kombinaci a sntimikrobiálním činidlem B
Činidlo MIC (ug/ml) oleje z rozmarýnu v kombinaci s antihakterielním činidlem B pro identifikovanou bakterii
B AV 192,3 PN 72,1 PG 184,9 SM 174,1 SS 132,8
+ BX1 31,3 31,3 15,6 31,3 62,5
+ RC1 15,6 7,8 62,5 31,3
+ CR1 62,5 31,3 15,6 62,5 31,3
+ ČITI 62,5 15,6 31,3 62,5 62,5
+ CTR1 15,6 31,3 62,5 31,3 31,3
+ TB1 125 31,3 62,5 125 31,3
+ GRA1 31,3 15,6 31,3 31,3 31,3
+ GLY 125 31,3 15,6 125 7,8
+ HK1 125 ' 31,3 7,8 125 15,6
+ JPB1 31,3 15,6 31,3 31,3 31,3
+ JPB1 31,3 15,6 15,6 31,3 31,3
+ LMB1 31,3 15,6 15,6 31,3 31,3
+ LM01 15,6 15,6 125 15,6 31,3
Tabulka 16
MIC samotného kokamidopropyldimethylglycinu a v kombinaci s antiniikrobiálním činidlem B
Činidlo MIC (ug/ml) kokamidopropyldimethylglycinu v kombinaci s činidlem B pro identifikovanou bakterii
A B AY PN PG SM SS
TB1 - 28,9 45,4 16,8 22,8 30,2
+ BX1 1,0 1,0 7,8 1,0 15,6
+ RC1 1,0 7,8 2,0 1,0 0,1
+ CR1 31,3 31,3 3,9 15,6 31,3
+ ČITI 1,0 7,8 2,0 1,0 15,6
+ CTR1 7,8 1,0 2,0 1,0 1,0
—26— pokrač.tabulky 16
B AV PN PG SM ss
+ GRA1 1,0 15,6 2,0 1,0 7,8
+ GLY 15,6 62,5 3,9 1,0 31,3
+ HK1 1,0 1,0 7,8 1,0 1,0
+ JPB1 7,θ 1,0 1,0 3,9 1,0
+ JPE1 1,0 1,0 2,0 1,0 1,0
+ LMB1 3,9 1,0 3,9 1,0 1,0
+ LM01 1,0 3,9 3,9 1,0 1,0
+ R0P1 3,9 1,0 2,0 1,0 3,9
Tento příklad dokazuje , jaký je vliv, který
přidáním antimikrobiálního činidla B k antimikrobiálnímu činidlu A se zřetelem na původní MIC antimikrobiálního činidla A. Získané údaje jsou dokladem toho, jak se sníží hodnota MIC činidla A, kombinuje-li se s činidlem B.
Příklad 2
Stanovení hodnoty MIC jednotlivých činidel a kombinace 3 antimikrobiálních činidel.
Tento příklad popisuje, jak kombinace tří antimikrobiálních činidel, připravené ve shodě s tímto vynálezem, inhibují viditelně in vitro růst orálních mikroorgamizraů. Dále pak popisuje tento příklad, jak se sníží hodnota MIC antimikrobiálních činidel v kombinaci ve srovnání s hodnotami MIC antimikrobiálních činidel samotných a jakož i hodnoty MIC takových činidel v různých párováních. Četné kombinace zde popisovaných antimikrobiálních Činidel byly pořízeny tak, že vznikly kombinace, obsahující 3 antimikrobiální činidla, nebo triplety. Každý z připravených tripletů obsahoval buč olej z cedrového dřeva, nebo hydrochlorid berberinu nebo hinokitiol.
Použitý protokol při vyhodnocování byl určitou obměnou postupu, popsaného v příkladu 1. Test byl proveden v dvourozměrném uspořádání na destičce s 96 žlábky. S úmyslem vyhodnotit 3 činidla byla dvě činidla zpárována proti činidlu třetímu.
Tak například měnící se koncentrace antimikrobiálního činidla A
-27plus antimikrobiálního činidla B proti měnícím se koncentracím antimikrobiálního činidla C byly na takové destičce s 96 žlábky vyhodnocovány· Postup byl opakován s dalšími dvěma možnými páry, například A + C s B,a B + C s A. Podle toho vyžadoval každý trip^t 3 testy se zřetelem na definování každého ze 3 možných párů.
Inokulum bakterie bylo připraveno jako v příkladu 1.
K ředění antimikrobiálních činidel A, Β a G byla použita sterilní polystyrénová destička s 96 žlábky. Za použití aseptického postupu bylo umístěno do každého žlábku testování 100 mikrolitrů destilované vody. Schéma ředění bylo rozděleno na dvě částio V prvé části bylo provedeno ředění spojených složek A a B, a ve druhé části ředění činidla C. Ředění činidel A a B bylo provedeno umístěním 50 mikrolitrů zásobního roztoku činidla A do prvého žlábku každé kolony. Potom bylo přidání 50 mikrolitrů zásobního roztoku činidla B do každého z prvých žlábků každé kolony a podle toho prvý žl_ábek každé kolony obsahoval 50 mikrolitrů zásobního roztoku a 50 mikrolitrů zásobního roztoku B. Potom bylo přeneseno 100 mikrolitrů z prvé řady každé kolony do dalšího žlábku kolony a tak dále dolů po koloně. Každá přenos byl spojen s polovičním ředěním předchozí koncentrace.
v
Ředění antimikrobiálního činidla C bylo provedeno vnesením 100 mikrolitrů Činidla C v roztoku (zásobním) do prvého žlábku každé řady. Z prvého žlábku každé řady bylo 100 mikrolitrů přeneseno do dalšího žlábku a tak dále přes rovinu testovaných žlábků. Každý přenos znamenal poloviční ředění předcházející koncentrace. Na vyobr.l je schematické znázornění koncentrací antimikrobiálních činidel A, B a C s odvoláním na schéma ředění, jak bylo popsáno zde výše. Zásobní roztok každého z antimikrobiálních činidel měl počáteční koncentraci 2500 mikrogramů na mililitr. Jak je to patrné z vyobr.l klesala koncentrace Činidel A a B dolů po koloně. Koncentrace činidla C klesala přes to od leva do pravs. Po skončeném ředění činidla C zůstala zde nejméně jedna kolona, obsahující zředěný zásobní * ··· #· ·· «·· « · · · · · ♦ · «··« · · «»·· • ······ f> · » ·«·· · ··· · · ··· ·· · «······ · » Λ ·
-28roztok k nebo B bez jakékoli stopy činidla C.Tato kolona žlábků byla použita k vyhodnocení MIC činidel A a B v kombinaci·
Dále pak zásobní roztok činidla C byl ředěn dolů směrem po koloně, což poskytlo údaj o hodnotě MIC samotného činidla Co Z růstového prostředí, specifického pro každou bakterii, bylo přidáno 80 mikrolitrů do každého žlábku. Růstová prostředí, specifická pro bakterie, viz výše tabulka 1·
Potom bylo do každého žlábku přidáno 20 mikrolitrů inokula. Výsledkem bylo to, že v prvém žlábku byla konečným ředěním jedna osmina zásobnách roztoku A a B a jedna čtvrtina zásobního roztoku činidla Co Zbylé žlábky byly pak polovičním ředěním předcházejících žlábků při každém přenosu.
Destička s 96 jžlébky byla pak inkubována za podmínek, jež se měnily v závislosti na mikroorganizmu. V tabulce 1 jsou mikroorganizmy a specifické podmínky inkubování. Navíc k bakte±iím, jak byly uvedeny v tabulce 1, byl použit mikroorganizmus Campylobacter rectus (CR). Růstovým prostředím pro Campylobacter rectus byla 0,74%ní (hmotn/obj) zápara z infuze mozeksrdce, 0,01% extraktu z kvasinek, 0,2% sodné soli kyseliny mravenčí, 0,03$ sodné soli kyseliny fumarové a 0,005% heminu v 990 ml destilované vody. Podmínky inkubování pro Campylobacter rectus: 48 hodin, 37°C, anaerobní podmínky· Odpočet z destičky byl proveden se zřetelem na mikrobiální růst spektrofotometricky měřením optické hustoty.Žlábek, obsahující nejnižší dosažitelné zředění pro každé z činidel za využití spektrometrického odečtu pod 0,05 OD byl pokládán za reprezentativní pro kombinaci· Hodnota MIC každého z činidel byla pak stanovena propočtem s přihlédnutím na koncentraci výchozího zásobního roztoku a výsledkem ředění na destičce s 96 žlábky· • · · ·
-29Výsledky testování jsou v následujících tabulkách 17-35
Tabulka 17
MIC oleje z cedrového dřeva, citralu a geraniolu samotných,v párech a v kombinaci η
Jednotlivá Činidla sama MIC(pg/ml) pro identifikovanou bakterii
A B c AV PN PG SM SS
RCl - 31,3 31,3 15,6 15,6 125
ČITI - 125 62,5 62,5 125 125
- GRA1 125 62,5 62,5 125 125
Páry činidel A, B a C^ 15,6 31,3 7,8 15,6 15,6 31,3 31,3 62,5
RCl + ČITI 15,6 31,3
RC1 15,6 15,6 7,8 15,6 31,3
+ GRA1 31,3 31,3 15,6 31,3 62,5
ČITI 62,5 31,3 31,3 62,5 62,5
+ GRA1 62,5 31,3 31,3 62,5 62,5
Triplety činidel A, B a C3
GRA1 7,8 31,3 15,6 3,9 31,3
+ RC1 1 1 7,8 3,9
+ ČITI 15,6 2 2 15,6 7,8
ČITI 3,9 15,6 15,6 3,9 7,8
+ RCl 7,8 3,9 1 7,8 7,8
+ GRA1 15,6 7,8 2 15,6 15,6
RCl 7,8 15,6 3,9 7,8 7,8
+ CIT 7,θ 7,8 7,8 3,9 15,6
+ GRA1 7,8 7,8 7,8 3,9 15,6
Přímo směrem vpravo je hodnota MIC každého činidla, je-li použito samo MTQ
Přímo směrem vpravo je hotnota\každého činidla za přítomno szi druhého činidla
Přímo směrem vpravo je hodnota MIC každého činidla za přítomnosti dvou dalších činidel • · · · Λ
-30Tabulka 18
MIC oleje z cedrového dřeva, hydrochloridů berberinu a geraniolu samotných, v párek a v kombinaci
Jednotlivá činidla sama’1' MIC (ug/ml) pro identifikovanou bakterií
A B C AV PN PG SM SS
RC1 - 31,3 62,5 15,6 31,3 7,8
— — BX1 - 31,3 62,5 15,6 31,3 31,3
- - GRA1 125 62,5 62,5 125 125
Páry činidel A, B a C 2
RC1 15,6 15,6 7,8 15,6 3,9
+ BX1 15,6 15,6 7,8 15,6 3,9
RC1 15,6 15,6 7,8 15,6 7,8
+ GRA1 31,3 31,3 15,6 31,3 15,6
BX1 31,3 31,3 15,6 15,6 31,3
+ GRA1 62,5 31,3 31,3 31,3 62,5
Triplety činidel A, B a
RC1 7,8 15,6 3,9 7,8 3,9
+ BX1 3,9 7,8 3,9 2,0 3,9
+ GRA1 7,8 7,8 7,8 3,9 7,8
BX1 3,9 7,8 7,8 7,8 7,8
+ RC1 7,8 3,9 1,0 7,8 3,9
+ GRA1 15,6 7,8 2,0 15,6 7,8
GRA1 7,8 15,6 15.6 31,3 31,3
+ RC1 7,8 3,9 1,0 7,8 1,0
+ BX1 7,8 3,9 1,0 7,8 1,0
1, 2 a 3, viz str. 29 dole
T a b u lk a 19
MIC oleje z červeného cedrového dřeva, hydrochloridu berberinu
a hinokitiolu samotných, v párekh a v kombinaci
Jednotlivá činidla sama^ ABC MIC(ug/ml) AV fa pro identifikovanou bakterii PG SM SS
RC1 31,3 62,5 15,6 31,3 31,3
BX1 31,3 62,5 15,6 31,3 31,3
HK1 0,8 1,6 3,1 0,8 0,8
--Páry činidel A, B a C
RC1 15,6 15,6 13,6 3,9
+ BX1 15,6 15,6 7,8 15,6 3,9
RC1 15,6 15,6 15,6 15,6 15,6
+ HK1 0,8 0,8 θ,4 0,8 0,4
BX1 15,6 J.5,6 15,6 15,6 15,6
+ HK1 0,8 0,8 7,8 0,8 7,8
Triplety činidel A, B a C^
RC1 15,6 7,8 3,9 7,8 3,9
+ BX1 1,0 3,9 3,9 3,9 3,9
+ HK1 0,05 0,2 2 0,2 2
RC1 3,9 15,6 7,8 7,8 2
+ RC1 7,8 1,0 1,0 7,8 1,0
+ HK1 0,4 0,05 0,05 0,4 0,05
HK1 0,2 0,4 0,8 0,2 0,4
+ RC1 7,8 3,9 3,9 7,8 1,0
+ BX1 7,8 3,9 3,9 7,8 1,0
1, 2 a 3, viz str,29 dole • · · · • · · · · • · · · · • · · · · · • · · « · « • · · · • · · · · ·
Tabulka 20
MIC oleje z červeného cedrového dřeva, hydrochloridu berberinu a bazalkového oleje ze štavnatých plodů, v párech a v kombinaci
Jednotlivá činidla sama1 MIC (pg/ml) pro identifikovanou bakterii
A B C AY PN PG SM SS
RC1 - - 15,6 31,3 62,5 15,6 15,6
- BX1 - 62,5 63,5 15,6 31,3 62,5
- - JPB1 125 62,5 62,5 125 125
Páry činidel A, B a C2
RC1 15,6 15,6 7,8 15,6 7,8
* BX1 15,6 15,6 7,8 15,6 7,8
RC1 7,8 2,0 1,0 7,8 1,0
+ JPB1 15,6 31,3 2,0 15,6 2,0
BX1 31,3 15,6 7,8 15,6 15,6
+ JPB1 62,5 31,3 15,6 31,3 31,3
Triplety činidel . A, B a C^
RC1 7,8 7,8 7,8 7,8 7,8
+ BX1 15,6 3,9 2,0 7,8 3,9
+ JPB1 31,3 7,8 3,9 15,6 7,8
BX1 15,6 15,6 3,9 7,8 31,3
+ RC1 7,8 2,0 1,0 7,8 1,0
+ JPB1 15,6 3,9 2,0 15,6 2,0
JPB1 62,5 15,6 15,6 62,5 62,5
+ RC1 1,0 2,0 2,0 1,0 2,0
+ BX1 1,0 3,9 2,0 1,0 2,0
1, í a 3, viz str.29 dole
-33T a b u 1 kaa 21
MIC oleje z cedrového dřeva, hinokitiolu a geraniolu samotných, v párech a v kombinaci
Jednotlivá Činidla sama1 MIC (ug/ml) pro identifikovanou bakterii
A B C AV PN PG SM SS
RC1 - 7,θ 62,5 7,8 15,6 15,6
- HK1 0,8 3,1 1,6 0,8 0,8
- GRA1 125 125 62,5 125 125
Páry činidel A, B a
RC1 15,6 15,6 15,6 15,6 7,8
+ HK1 0,8 0,8 0,8 0,8 0,4
RC1 31,3 15,6 7,8 7,8 15,6
+ GRA1 62,5 31,3 15,6 15,6 31,3
Η K1 0,8 0,8 0,8 0,8 0,8
+ GRA1 31,3 31,3 31,3 31,3 31ip3
Triplety činidel A, B a C3
RC1 3,9 15,6 3,9 3,9 7,8
+ HK1 0,2 0,05 0,1 0,1 0,05
+ GRA1 7,8 2,0 3,9 3,9 2,0
HK1 0,1 1,6 0,4 0,4 0,1
+ RC1 15,6 2,0 2,0 2,0m 7,8
+ GRA1 31,3 3,9 3,9 3,9 15,6
GRA1 15,6 31,3 62,5 7,8 62,5
+ RC1 7,8 2,0 3,0 7,8 1,0
+ HK1 0,4 0,1 0,2 0,4 0,5
1, 2 a 3, viz str.29 dole • « • · · ·
-34'
Tabulka 22
MIC oleje z cedrového dřeva, hinokitiolu a citralu samotných, v párech a v kombinaci
Jednotlivá činidla sama^ MIC (pg/ml) pro identifikovanou bakterii
A B C AV PN PG SM SS
RC1 TT - 7,8 62,5 15,6 15,6 15,6
- HKl 4 0,8 3,1 1,6 0,8 1,6
- - ČITI 125 125 62,5 125 125
Páry činidel A, B a oa
RC1 15,6 15,6 7,8 15,6 7,8
+ HKl 0,8 0,8 0,4 0,8 0,8
RC1 31,3 15,6 7,8 15,6 15,6
+ ČITI 62,5 31,3 15,6 31,3 31,3
HKl 0,8 0,8 0,4 0,8 0,8
+ curi 31,3 31,3 15,6 31,3 31,3
Triplety činidel A, B a C3
RC1 3,9 15,6 3,9 3,9 7,8
+ HKl 0,2 0,05 0,1 0,t 0,1
+ ČITI 7,8 2,0 3,9 7,8 3,9
HKl 0,1 0,8 0,4 0,4 0,4
+ RC1 15,6 3,9 2,0 7,8 3,9
+ ČITI 31,3 7,8 3,9 15,6 7,8
ČITI 7,8 31,3 3,9 7,8 62,5
+ RC1 7,8 2,0 3,9 7,8 1,0
+ HKl 0,4 0,1 0,2 0,4 0,1
1, 2 a 3, viz stro29 dole • · • · • · ·
Tabulka 23
MIC olefte z cedrového dřeva, hinokitiolu a bazalkového olgje ze šťavnatých plodů samotných, v párech a v kombinace
Jednotlivá činidla samaA MIC (ug/ml) pro identifikoagnou bakterii
A B c AV PN PG SM SS
RC1 - 7,8 62,5 7,8 31,3 15,6
HK1 - 0,8 3,1 3,1 0,8 0,8
JPB1 125 125 15,6 62,5 125
Páry činidel A, B a RCi o2 15,6 U,6 7,8 15,6 7,8
+HK1 0,8 0,8 0,4 0,8 0,4
RC1 31,3 15,6 3,9 15,6 15,6
+JPB1 62,5 31,3 7,8 31,3 31,3
HK1 0,8 0,8 0,4 0,8 0,4
+ KPB1 31,3 31,3 15,6 31,3 15,6
Triplety činidel A, RC1 B a 3,9 15,6 3,9 15,6 7,8
+ HK1 0,4 0,2 0,1 0,05 0,1
+ JPB1 15,6 7,8 3,9 2,0 3,9
HK1 0,2 0,8 0,8 0,4 0,4
+ RC1 7,8 3,9 1,0 7,8 2,0
+ JPB1 15,6 7,8 2,0 15,6 3,9
JPB1 62,5 31,3 7,8 15,6 31,3
+ RC1 3,9 3,9 1,0 7,8 2,0
+ HK1 0,2 0,2 , 0,05 0,4 0,1
1, 2 a 3, viz str.29 dole • · · · ·
-36Tabulka 24
MIC oleje z cedrového dřeva, hydrochloridu berberinu, citralu samotných, v párech či v kombinaci
Jednotlivá činidla sama1 MIC (ug/ml) pro identifikovanou bakterii
A B C AV FN PG SM SS
RCl - 15,6 62,5 7,θ 15,6 15,6
BXl - 62,5 62,5 15,6 62,5 62,5
- GIT1 125 125 125 125 125
Páry činidel A, B ac2
RCl 15,6 31,3 3,9 7,8 15,6
+BX1 15,6 31,3 3,9 7,8 15,6
RC1 31,3 15,6 7,8 15,6 15,6
+CIT1 62,5 31,3 15,6 31,3 31,3
BXl 31,3 15,6 7,8 15,6 31,3
+CIT1 62,5 31,3 15,6 31,3 62,5
Triplety činidel A, B a cP
RCl 7,8 15,6 3,9 7,8 7,8
+ BXl 2,0 3,9 1,0 2,0 3,9
+ ČITI 3,9 7,8 2,0 3,9 7,8
BXl 31,3 15,6 3,9 15,6 31,3
+ RCl 7,8 3,9 2,0 3,9 1,0
+ ČITI 15,6 7,8 3,9 7,8 2,0
ČITI 62,5 62,5 31,3 62,5 31,3
+ RCl 3,9 3,9 1,0 1,0 1,0
BXl 3,9 3,9 1,0 1,0 3,9
1, 2 a 3, viz str.29 dole • · • · · · ·
Tabulka 25
MIC hydrochloridu berberinu, hinokitiolu a geraniolu samotných, v párech či v kombinaci
Jednotlivá činidla sama1 MIC (ug/ml) pro identifikovanou
A B BX1 HK1 C GRA1 bakterii PG 15,6 1,6 125 SM 62,5 0,8 125 SS 62,5 0,8 250
AV 62,5 0,8 125 FN 62,5 3,1 125
Páry činidel A, B a C2
ΒΣ1 15,6 15,6 7,8 15,6 35,6
+ HK1 0,8 0,8 0,4 0,8 0,8
BX1 31,3 31,3 7,8 62,5 31,3
+ GRA1 62,5 62,5 15,6 62,5 62,5
HK1 0,8 1,6 0,8 0,8 0,8
+ GRA1 31,3 62,3 31,3 31,3 31,3
Triplety činidel A , B a C3
BX1 31,3 15,6 7,8 31,3 31,3
+ HK1 0,2 0,4 0,05 0,05 0,2
+ GRA1 7,8 15,6 2 2 7,8
HK1 0,4 0,8 0,4 0,4 0,4
+ ΒΣ1 15,6 7,8 2 15,6 7,8
+GRA1 31,3 15,6 3,9 31,3 15,6
GRA1 62,5 31,3 31,3 62,5 31,3
+ ΒΣ1 7,8 2 1 7,8 3,9
+ HK1 0,4 0,1 0,05 0,4 0,2
1, 2 a 3, viz str.29 dole • · • · • · « • · · <
• · ·
-3a
Tabulka 26
MIC hydroohloridu berberinu, hinokitiolu a bazalkového oleje ze šíavnazých plodů samotných, v párech či kombinaci
Jednotlivá činidla sama1 MIC (pg/ml) pro identifikovanou i
bakterii
A B C AV PN PG SM SS
BX1 - 62,5 62,5 15,6 62,5 62,5
HX1 - 0,8 3,1 1,6 0,8 1,6
JPB1 125 125 31,3 62,5 7,8
Páry činidel A, B a C2
BX1 15,6 31,3 15,6 15,6 15,6
+ΗΚ| 0,8 1,6 0,8 0,8 0,8
BX1 31,3 31,3 7,8 31,3 31,3
+ JPB1 62,5 62,5 15,6 62,5 62,5
HK1 0,8 1,6 0,2 0,8 0,8
+ JPB1 31,3 62,5 7,8 31,3 31,3
Triplety činidel A, B a C3
BX1 31,3 15,6 3,9 31,3 31,3
+HK1 0,2 0,4 0,05 0,05 0,1
+ JPB1 7,8 15,6 2 2 3,9
HK1 θ,4 0,8 0,4 0,4 0,8
+BX1 15,6 7,8 2 7,8 3,9
+JPB1 31,3 15,6 3,9 15,6 7,8
JPB1 62,5 31,3 7,8 15,6 3,9
+BX1 ‘1 7,8 3,9 7,8 2
+ HK1 1 0,4 0,2 θ,4 0,1
1, 2 a 3, viz str.29 dole
·* · · • · · fe • Ρ · · • · · · · • · · • · · ·
Tabulka 27
MIC hydrochloridu berberinu, hinokitiolu a citralu samotných, v párech či kombinaci
Jednotlivá činidla sama^ MIC(ug/ml) pro identifikovanou bakterii
A B C AV PN PG SM SS
ΒΣ1 •e 62,5 62,5 15,6 62,5 125
- HK1 0,8 3,1 1,6 0,8 o,
- 0IT1 125 125 31,3 250 125
Páry činidel A, B a C2
ΒΣ1 15,6 31,3 7,8 15,6 15,6
+ HK1 0,8 1,6 0,2 0,8 0,8
ΗΣ1 31,3 31,3 7,8 31,3 31,3
+ ČITI 62,5 62,5 15,6 62,5 62,5
HK1 0,8 1,8 0,4 0,8 0,8
+CIT1 31,3 62,5 15,6 31,3 31,3
Triplety činidel A, B a
ΒΣ1 31,3 15,6 3,9 31,3 31,3
+ HK1 0,2 0,4 0,1 0,05 0,2
+ ČITI 7,8 15,6 3,9 2 7,8
HK1 0,4 0,8 0,4 0,4 0,4
+ΒΣ1 15,6 7,8 3,9 15,6 3,9
+ ČITI 31,3 15,6 7,8 31,3 7,8
ČITI 62,5 31,3 7,8 125 >62,5
+ ΒΣ1 3,9 7,8 2 1 1
+ HK1 0,2 θ,4 0,05 0,05 0,0!
1, 2 a 3, viz str.29 dole
Tabulka 28
MIC hinokitiolu, geraniolu a ctralu samotných, v párech či kombinaci
Jednotlivá činidla sama^· O MIC (pg/ml) bakterii pro identifikovanou
A B c AV PN PG SM SS
HK1 - 1,6 1,6 1,6 0,8 0,8
- GRAl - 125 62,5 62,5 125 125
- GIT1 125 62,5 62,5 125 125
Páry činidel A, B a C2
HK1 0,8 0,8 1,6 0,8 0,8
+ GRAl 31,3 31,3 31,3 31,3 31,3
HK1 0,8 0,8 1,6 0,8 0,8
+ GIT1 31,3 31,3 31,3 31,3 31,3
GRAl 62,5 31,3 31,3 62,5 31,3
+ ČITI 62,5 31,3 31,3 62,5 31,3
Zriplety činidel A , B a O3
HK1 0,4 0,4 0,4 0,4 0,4
+ GRAl 15,6 15,6 7,8 31,3 15 $6
+ GIT1 15,6 15,6 7,8 31,3 15,'
GRAl 125 15,6 .15,6 62,5 3i,:
+ HK1 0,05 0,4 0,4 θ,4 0/
+ ČITI ,2 15,6 7,8 15,6 7,
0IT1 62,5 7,8 15,6 62,5 7,
+ HK1 0,4 0,4 0,4 0,4 0,·
+ GRAl 15,6 15,6 7,8 15,6 15,'
1, 2 a 3, viz str.29 dole • to « * · · ♦ ♦ , · · · • · · • < ·
-41Tabulka 29
MIC oleje z cedrového dřeva, geraniolu a bazilkového oleje ze šíavnatých plodů samotných, v párech či kombinaci
Jednotlivá činidla sama^· ABC MIC (pg/ml) pro identifikovanou
bakterii SS
AV PR PG SM
RC1 31,3 31,3 7,8 31,3 31,3
GRA1 62,5 62,5 62,5 125 62,5
JPB1 125 62,5 15,6 125 62,5
Páry činidel A, B a
RC1 15,6 15,6 7,8 15,6 15,6
+ GRA1 31,3 31,3 15,6 31,3 31,3
RC1 15,6 15,6 3,9 7.8 7,8
+ JPB1 31,3 31,3 7,8 15,6 15,6
grai 31,3 31,3 15,6 62,5 31,3
+ JPB1 31,3 31,3 15,6 62,5 31,3
Triplety činidel A, B a RC1 C3 15,6 15,6 3,9 3,9 7,8
+ BRA1 2 2 3,9 31,3 7,8
+ JPBl 2 2 3,9 31,3 7,8
GRAI 15,6 31,3 15,6 31,3 15,6
+ RC1 3,9 2 1 2 2
+ JFB1 7ý8 3,9 2 3,9 3,9
JPB1 62,5 15,6 7,8 62,5 15,6
+ RC1 1 3,9 1 3,9 3,9
+ GRAI 2 7,θ 2 7,8 7,8
1, 2 a 3, viz str. 29 dole ·
• · • ·
-42—
Tabulka 30
MIC oleje z cedrového dřeva, bazalkového oleje ze štavnatých plodů, a citralu samotných, v párech či kombinacích
Jednotlivá činidla sama 1 MIC (ug/ml) pro .identifikovanou
bakterii
A B C AV PN PG SM SS
RCl 31,3 31,3 7,8 31,3 31,3
JPB1 125 62,5 250 125 62,5
«» ČITI 125 62,5 250 125 62,5
Páry činidel A, B a C2
RC1 31,3 15,6 7,8 15,6 7,8
+ JPB1 62,5 31,3 15,6 31,3 15,6
RC1 15,6 15,6 62,5 15,6 15,6
+ ČITI 31,3 31,3 125 31,3 31,3
JPB1 31,3 31,3 15,6 62,5 31,3
+ ČITI 31,3 31,3 15,6 62,5 31,3
Triplety činidel A, B a C^
RC1 15,6 3,9 2 3,9 7,8
+ JPB1 2 15,6 3,9 31,3 7,8
+ cm 2' 15,6 3,9 31,3 7,8
JPB1 62,5 7.8 7,8 62,5 . 3,9
+ RCl 1 7,8 31,3 2 7,8
+ ČITI 2 15,6 62,5 3,9 15,6
ČITI 62,5 31,3 62,5 62,5 15,6
+ RCl 2 1 2 2 2
+ JPB1 3,9 2 3,9 3,9 3,9
1, 2 a 3, viz str.29 dole
-43T a b u Ik a 31
MIC hydrochloridu berberinu, bazalkového oleje ze šťavnatých
plodů a citralu samotných, v párech či kombinaci
Jednotlivá činidla sama MIC (pg/ml) identifikované bakterie
A B C AV PN CR SM SS
BX1 31,3 31,3 125 31,3 31,3
JPB1 62,5 125 250 62,5 62,5
CITl 125 62,5 31,3 125 125
Páry činidel A, B a C^
BX1 31,3 15$μ6 3,9 31,3 31,3
+ JPBl 62,5 31,3 7,8 62,5 62,5
BX1 31,3 15,6 62,5 31,3 15,6
+ CITl 62,5 31,3 125 62,5 31,3
JPB1 31,3 31,3 125 31,3 31,3
+CIT1 31,3 31,3 125 31,3 31,3
Triplety činidel A, B a C3
BX1 7,S 3,9 62,5 7,8 7,8
+ JPB1 15,6 15,6: 3,9 15,6 7,8
+CIT1 15,6 15,6 3,9 15,6 7,8
JPB1 15,6 31,3 15,6 15,6 15,6
+BX1 7,8 3,9 31,3 7,8 3,9
+ ČITI 15,6 7,8 62,5 15,6 7,8
ČITI 15,6 31,3 7,8 15,6 31,3
+ BX1 15,6 1 1 15,6 7,8
+ JPB1 31,3 2 2 31,3 15,6
1, 2 a R, viz str,29 dole
-44C 9 t · í :
* · • »
T a bulka
MIC hydrochloridu berberinu, plodů a geraniolu samotných, bazalkového oleje ze ěíavnatých v párech či v kombinaci kdentifikovanou
Jednotlivá činidla sama
MTC(yg/mJ pro bakterii
A B c AV PN CR SM SS
BX1 - 62,5 62,5 125 62,5 62,5
- JPB1 - 125 125 250 125 125
- GRA1 125 125 250 125 250
Páry Činidel A, B a C^
BX1 31,3 15,6 62,5 31,3 31,3
+ JPB1 62,5 31,3 125 62,5 62,5
BX1 31,3 15,6 62,5 31,3 31,3
+ GRA1 62,5 31,3 125 62,5 62,5
JPB1 62,5 31,3 125 62,5 62,5
+ GRA1 62,5 31,3 125 62,5 62,5
Triplety činidel S, B a G3
BX1 15,6 15,6 62,5 15,6 15,6
+ JPB1 15,6 2 2 15,6 15,6
+ GRA1 15,6 2 2 15,6 15,6
JPB1 31,3 31,3 31,3 31,3 31,3
+ BX1 7,8 2 31,3 7,8 7,8
+ GRA1 15,6 3,9 62,5 15,6 15,6
1, 2 a 3 viz str.29 dole
-45Tabulka 33
MIC hydrochlorídu berberinu, citralu a geraniolu samotných, v párech či kombinaci
Jednotlivá činidla sama 1 MIC(yg/ml) pro identifikovanou
A B C bakterii AV PN CR SM SS
BXl - 62,5 62,5 125 62,5 62,5
- ČITI 125 125 250 125 125
Μ» GRAI 250 125 250 125 125
Páry činidel A, B a C2 BXl 31,3 31,3 62,5 31,3 15,6
+ ČITI 62,5 62,5 125 62,5 31,3
BXl 31,3 15,6 62,5 15,6 15,6
+ GRAI 62,5 31,3 125 31,3 31,3
ČITI 62,5 62,5 125 62,5 31,3
+ GRAI 62,5 62,5 125 62,5 31,3
Triplety činidel A, B a BXl C3 31,3 15,6 31,3 15,6 15,6
+ ČITI 15,6 7,8 31,3 15,6 7,8
+ GRAI 15,6 7,8 31,3 15,6 7,8
ČITI 62,5 62,5 7,8 62,5 15,6
+ BXl 15,6 2 , 31,3 1 3,9
+ GRAI 31,3 3,9 62,5 2 7,8
GRAI 62,5 31,3 62,5 62,5 31,3
+ BXl 7,8 2 7,8 7,8 1
+ ČITI 15,6 3,9 15,6 15,6 2
1, 2 a 3, viz pozn, str 29 dole
-46—
Tabulka 34
MIC hinokitiolu, bažilkového oleje ze šíavnafeých plodů a
citralu samotných, v párech nebo v kombinaci
Jednotlivá činidla sama·1· MIC (yg/ml) pro identifikovanou
ABC AV bakterii PN CR SM SS
HK1 0,8 3,1 3,2 0,8 0,8
JPB1 250 125 500 125 125
ČITI 125 125 500 125 125
Páry činidel A, B a C^
HK1 0,8 3,2 0,8 0,8
+ JPB1 31,3 62,5 125 31,3 31,3
HK1 0,8 0,8 3,2 0,8 0,8
+ ČITI 31,3 31,3 125 31,3 31,3
JPB1 31,3 31,3 125 31,3 62,5
+ ČITI 31,3 31,3 125 31,3 62,5
Triplety činidel A, B a HK1 0,4 1,6 1,6 0,4 0,4
+ JPB1 15,6 2 15,6 15,6 15,6
+ ČITI 15,6 2 15,6 15,6 15,6
JPB1 62,5 31,3 3,9 62,5 31,3
+HK1 0,4 0,4 1,6 0,1 0,2
+ ČITI 7,8 15,6 62,5 3,9 7,8
ČITI 31,3 31,3 7,8 62,5 31,3
+ HK1 0,2 0,4 1,6 0,05 0,2
+ JPB1 7,8 15,6 62,5 2 7,8
1, 2 a 3, pozn.viz str*29 dole
4 0
Tabulka 35
MIC hinokitiolu, ba žilkového oleje ze Čtavnatých plodů a geraniolu samotných, v párech nebo v kombinaci
Jednotlivá činidla sama1 MIC (ug/ml) pro identifikovanou
bakterii
ABC AV PN CR SM SS
HK1 - 0,8 3,1 3,1 0,8 0,'
JPB1 125 125 250 125 125
GRA1 125 125 250 125 125
Páry činidel A, B a V2
HK1 0,8 1,6 3,1 0,8 0,8
+ JPB1 31,3 62,5 125 31,3 31,3
HK1 0,8 Ι,θ 0,8 1,6 0,8
+ GRA1 31,3 62,5 62,5 31,3 31,3
JPB1 31,3 31,3 125 62,5 62,5
+ GRA1 31,3 31,3 125 62,5 62,5
Triplety činidel A, B a G3
HK 1 0,4 1,6 1,6 0,1 0,4
+ JPB1 7,8 7,8 3,9 31,3 15,6
+ GRA1 7,8 7,8 3,9 31,3 15,6
JPB1 31,3 31,3 62,5 62,5 62,5
+ HK1 0,2 0,4 0,8 0,1 0,05
+ GRA1 7,8 15,6 31,3 3,9 2
GRA1 62,5 31,3 62,5 62,5 62,5
+ JPB1 3,9 15,6 31,3 7,8 3,9
+ HK1 0,1 0,4 0,8 0,2 0,1
1, 2 a 3, viz pozn,str.29 dole
axxxxxxx
Tento příklad dokládá, jak se hodnoty MIC antimikrobiálních činidel A, B a C sníží vztažmo k hodnotám MIC individuálních antimikrobiálních činidel za nepřítomnosti jiných antimikrobiálních činidelo * a • ·
—48—
Příklad. 3
Kompozice zubní pasty
Další příklad popisuje kompozici zubní pasty, obsahující kombinace antimikrobiálních činidel A, B a C, připravené ve shodě s tímto vynálezem.
Tabulka 36
Kompozice 18-12 :0,2% oleje z cedrového dřeva, 0,1% bazalkového oleje ze žťavnazých plodů, 0,02% citralu hmotn/hmotn
Složka % hmotn.
sorbitol, 70% ve vodě 39,72
poloxamer 407 (PLURONIC P127) 5,0
iontů-prostá voda 25,901
carbomer 940 (CARBOPOL 940) 0,3
hydroxid sodný 0,205
xanthanová guma 0,40
glycerol 2,5
fluorid sodný 0,254
natrium-sacharin 0,400
SYLODENT 750 Joxid křemičitý) 10,00
SYLODENT 15 (oxid křemičitý) 12,0
příchut 1,0
dioxid titaničitý 0,50
sodná sůl laurylsírové kyseliny 1,5
olej z cedrového dřeva 0,200
bazalkový olej ze šťavnatých plodů 0,100
citral 0,020
-49Tabulka 37
Kompozice 18-36ϊ 0,4% oleje z cedrového dřeva, 0,01% hydrochloridu berberinu, hmotn/hmotn
Složka % hmotn
sorbitol, 70% ve vodě 40,050
poloxamer 407 (PLURONIC P127) 5,0
iontů-pro3tá voda 25,386
carbomer 040 (CARBOPOL 940) θ,3
hydroxid sodný 0,2
xanthanůvá guma 0,4
glycerol 5,0
fluorid sodný 0,254
natrium-sacharin 0,800
SYLODENT 750 (oxid křemičitý) 10,0
SýLODENT 15 (oxid křemičitý) 10,0
olej z cedrového dřeva 0,40
hydrát hydrochloridu berberinu 0,01
příchuí 1,00
PDandG -Blue , 1% roztok 0,2
sodná sůl kyseliny laurylsírové 1,00
Tabulka 38
Kompozice 18-55 : o,04% oleje z cedrového dřeva, 0,
niolu a 0,01% hydrochloridu berberinu hmotn/hmotn
Složka % hmot
sorbitol 70% 40,05
iontů-prostá voda 24,486
hydrát hydrochloridu berberinu 0,01
carbomer 940 (CARBOPOL 940) 0,30
poloxamer 407 (PLURONIC P127) 5,00
hydroxid sod.ný 0,20
xanthanová guma 0,40
fluorid sodný 0,254
natriumsacharin 0,80
SYLODEHT 750 (oxid křemičitý) 10,0
SYLODENT 15 (oxid křemičitý) 10,0
příchuí 1,0
·/·
-50pokračotabulky 38 oxid titaničitý 1,0 sodná sůl laurylsxrové kyseliny 1,0 glycerol 5,0 olej z cedrového dřeva 0,4 geraniol 0,10
Tabulka 39
Kompozice 18-37: 0,4% oleje z cedrového dřeva, 0,1% gera_ niolu a 0,05% citralu, hmotn/hmotn
Složka % hmotn sorbitol, 70% ve vodě 40,050 poloxamer 407 (PLURONIC P127) 5,0 iontů-prostá voda 25,246 carbomer 940 (CARBOPOL 940) 0,3 hydroxid sodný 0,2 xanthaaová guma 0,4 glycerol 5,0 fluorid sodný 0,254 natřiumsscharia 0,800
SYLODENT 750 (oxid křemičitý) 10,0
SYLODENT 15 (oxid křemičitý) 10,0 olej z cedrového dřeva 0,40 geraniol 0,10 citral 0,050 příchul 1,00
EDand C BLUE 1, 1$ roztok 0,2 sodná sůl laurylsxrové kyseliny 1,00
Carbomer je polymer, složený z akrylové kyseliny, zesítěné allylsacharosou, dostupný jako CARBOPOL 940, firma B.B.Goodrich. SYLODENT 750 je silikagel (oxid křemičitý), právě tak jako SYLODENT 15, viz Grace a spol·, Conn.Davison Chemical Division<>
-51Tabulka 40
Kompozice 18-58: 0,4% oleje z cedrového dřeva, 0,1% geraniolu
hmotn/hmotn
Složka % hmotn
sorbitol 70% 40,05
iontů prostá voda 25,286
hydrát hydrochloridu berberinu 0,01
carbomer 94O(CARBOPOL 940) θ,3
poloxamer 407 (PLURONIC F127) 5,0
hydroxid sodný 0,2
xanthanová guma 0,4
fluorid sodný 0,254
natrium-sacharin 0,8
SYLOBENT 750 )oxid křemičitý) 10,0
SYLOBENT 15 (oxid křemičitý) 10,0
příchu? 1,0
FDand. 0 Biue zfzp 1, l%ní roztok 0,2
sodná sůl laurylsírové kyseliny 1,0
glycerol 5,0
olej z cedrového dřeva 0,4
geraniol 0,1
Poloxamer 407 je dostupný pod obch.označením PLURONIC
P127 , BASF Corp. PLURONIC F127 je neiontový bifunkční blokový
polymer a koncovou primární hydroxylovou skupinou s mol.hmotností v rozsahu pd 1000 do asi 15 000. Tyto polymery obsahují polyoxyalkylenové deriváty propylenglykolu.
Zde Uváděné kompozice ge připravují použitím vakuové míchačky přidáváním iontů-prosté vody a dispergováním carbomeru za nasazení vakua. Jeůli barbomer dobře dispergován, přidá se hydroxid sodný. V jiné nádobě se za vyhřívání promíchá 70%ní roztok sorbitolu a poloxamer. poloxamerový roztok se potom přidá do vakuové míchačky a smíchá se zde s carbomerovou směsí. Xanthanová guma se přidá ke glycerolu, vzniklý roztok se vlije do vakuové míchačky a zapracuje do směsi. Bále se do vakuové míchačky přidají soli, pomalu se vmíchají oxidy křemičité, dále • ·
-52• ·
pak aktivní činidla, příchuí, sodná sůl laurylsírové kyseliny a barviva a vše se míchá až do dokonalého promíchání·
Příklad 4
Přístup z hlediska zákazníka V tomto příkladu se popisuje přístup z hlediska zákazníka ke kompozicím typu zubní pasty, obsahujícím kombinace antimikrobiálních činidel A, a a případně C, jak byly pořízeny dle tohoto vynálezu.
Kompazice, jak jsou uvedeny zde v tabulkách 36-40 byly zákazníkem vyhodnocovány0 Kompozice 5-99 byla zubní pastou od Listerine”Cool Mint gel”.
Studie z hlediska výhodnosti byla prováděna skupinou asi 20 osob, každá z nich dostala jednu tubu zubní pasty k použití během doby jednoho týdne. Ka konci týdne vyplnili účastníci dotazník, výsledky akce jsču shrnuty v tabulce 4S. zde dále. Stupáě hodnocení 1 až 10 s tím, že 1 znamená chabý výsledek, znamená dobrý. Výsledky byly sečteny a zprůmerovány.
Tabulka 41
Přístup z hlediska zákazníka
Přípravek 18-12 18-36 18-55 18-37 18-58 5-99
barva 6,61 6,52 3,20 7,13 7,17 7,25
vzezření 6,27 6,74 3,75 6,91 6,89 6,75
chút 5,09 4,96 5,05 4,17 6,50 4,00
” , dodatečně 5,22 5,13 5,20 4,48 6,50 3,85
aroma 5,00 6,35 5o35 4,52 6,94 4,55
čistění 6,22 6,48 5,95 6,39 6,78 > 6,10
pěna 6,22 6,30 6,00 6,19 6,00 5,85
konsistence 6,09 6,39 6,25 6,04 5,67 5,75
sucho v ústech 6,09 6,26 7,05 6,78 7,93 5,70
pocit dalšího rána 5,43 5,87 5,50 5,28 6,33 5,15
celkový pocit v
ústech 5,6l 5,78 5,80 5,57 6,61 4,45
spokojenost
celkově 5,04 5,37 5,20 5,53 6,44 4,20
• · • · • · · · « • · · ·
-53Z tohoto příkladu je jasně patrné, že celková spokojenost zákazníka z formulacemi s antimikrobiálními činidly dle tohoto vynálezu je větší ve srovnání se spokojeností s obchodně běžně dostupným produktem Listerine Cool Mint gel.
Příklad 5
Extrakce třezalky (Glycyrrhiza glabra) ethanolem g práškovaného rostlinného materiálu z třezalky se smíchá s 250 g směsi ethanolu a vody 95 : 5. Za teploty se reakční směs míchá po dobu noci, pevné podíly se odstraní na Buchnerově nálevce za použití filtračního papíru Whatman č.4, Další odstranění pevných podílů se provede rovněž na Buchnerově nálevce použitím filtračního ipapíru Whatman č.5 a další podíly pevných látek se odstraní použitím Whatmanova 1 mikrometr-filtračního papíru, načež se roztok konečně dokonale vyčeří filtrací za vakua a za použití filtračního papíru 0,2 mikrometru, Čirý roztok se dále zahustí na rotační odparce a získá se tak asi 2,5 g rezavě zbarvené pevné látky jako surový extrakt z třezalky.
Ačkoliv byla v příkladech doložena výhodná provedení, má se za to, že jsou zde možné četné obměny, aniž by se vybočilo z rozsahu iohoto vynálezu.
ρΐΓ<! ř’ ' • · · • · · · • · · » · ·
-54WO 98/44926 .:j>cwus98/eMte*
Vyobr.l
• ·

Claims (24)

  1. PATENTOVÍ Ν £ R O K Y
    1. Kompozice k inhibování nebo prevenci růstu orálních pathogenních bakterií, vyznačující se tím, že obsahuje antimikrobiální činidlo A s obsahem geraniolu antimikrobiální činidlo B, zvolené ze skupiny, kterou tvoří berberin, olej z cedrového dřeva, chloramfenikol, citronelový olej, kokamidopropyldimethylglycin, extrakt z třezalky ($lycyrrhiza glabra), bazalkový olej ze štavnatých plodů, olej z bobulek jalovce, bazalkový ci&ronový olej, citrónový olej, olej z rozmarýnu (Rosmarinus officinalis), kde antimikrobiální činidlo A a antimikrobiální činidlo B jsou přítomné v množství dostačujícím?··, k inhibování růstu orálních pathogenních bakterií, zvolených ze skupiny, kterou tvoří Actinomyces viscosus, Fusobacterium nucleatunm, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutans a Streptococcus sanguis.
  2. 2«, Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje dále antimikrobiální činidlo C, lišící se od antimikrobiálních činidel A a B, zvolené ze skupiny, kterou tvoří berberin, olej z cedrového dřeva, chloramfenikol, nitronelový olej, extrakt z třezalky, bazalkový olej ze šíavnatých plodů, olej z bobulek jalovce, bazalkový citrónový olej, citrónový olej a olej z rozmarýnu.
  3. 3. Způsob inhibování nebo prevence růstu orálních pathogenních bakterií, zvolených ze skupiny, kterou tvoří Actinomyces viscosus, Fusabacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutans a Streptococcus sanguis v ústní dutině, vyznačující se tím, že zahrnuje stupeh styku ústní dutiny s kompozicí podle nároku 1© m
  4. 4. Kompozice k inhibování nebo prevenci růstu orálních pathogenních bakterií, vyznačující se tím, že obsahuje lantimikrobiální činidlo A a antimikrobiální činidlo B v množstvích dostačujícíeh k inhibování růstu orálních pathogenních bakterií, zvolených ze skupiny, kterou tvoří Actinomyces viscosus, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas giůgiva-56- lis, Streptococcus mutans a Streptococcus sanguis, přičemž činidla A a B jsou zvolena ze skupiny, kterou tvoří berberin, olej z cedrového dřeva, chloramfenitool, citral, citronelový olej, extrakt z třezalky, bazalkový olej ze štavnatých plodů, olej z bobulek jalovce, bazalkový citrónový olej, citrónový olej a olej z rozmarýnu.
  5. 5. Kompozice podle nároku 4, vyznačující se tím, že minimální inhibiční koncentrace pro činidlo A, vztaženo nejméně na jednu z bakterií, to za přítomnosti činidla B, je synergisticky nižší než je minimální inhiboční koncentrace činidla A samotnéhlo
  6. 6. Kompozice podle nároku 5, vyznačující se tím, že minimální inhibiční koncentrace činidla B na nejméně jednu z bakterií za přítomnosti činidla A je synergisticky nižší, než je minimální inhibiční koncentrace samotného činidla B.
  7. 7. Kompozice podle nároku 4, vyznačující se tím, že činidlo A je zvoleno ze skupiny, kterou tvoří olej z cedrového dřeva, berberin a extrakt z třezalky· θ· Kompozice podle nároku 4, vyznačující se tím,že obsahuje dále ještě antimikrobiální činidlo C, lišící se od činidel A a B, přičemž činidlo C je přítomno v množství, jež je účinné při inhibování růstu bakterií a zvoleno ze skupiny, kterou tvoří berberin, olej z cedrového dřeva, chloramfenikol, citral, citronelový olej, extrakt z třezalky, bazalkový olej v
    ze štavnatých plodů, olej z bobulek jalovce, bazalkový eitronový olej, citrónový olej a olej z rozmarýnu,,
  8. 9. Způsob inhibování nebo prevence růstu orálních pathogenních bakterií v ústní dutině, vyznačující se tím, že se uvádí ústní dutina do styku s kompozicí, obsahující antimikrobiáání činidlo A a antimikrobiální činidlo B v množstíeh dostačujících k inhibování růstu orálních pathogenních bakterií ze skupiny, kterou tvoří Actinomyces viscosus, Pusobacteriurn nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutans a Streptococcus sanguis s tím, že činidla A a B jsou zvolena ze skupiny, kterou tvoří berberin, olej z cedrového dřeva, chloramfeni&ol, citral, citronelový olej, extrakt z ··· · · · · ···· ···· · · · · ·· • ······ · · · ···· · • « · ·· ··· ·· · ··· ···· ·· ··
    -57třezalky, bazalkový olej ze šťavnatých plodů, olej z bobulek jalovce bazalkový citrónový olej, citrónový olej a rozmarýnový olej.
  9. 10o Způsob podle nárokz 9, vyznačující se tím, že minimální inhibiční koncentrace činidla A, vztaženo na nejméně jedni z bakterií, je za přítomnosti činidla B synergisticky nižší, než je minimální inhibiční koncentrace činidla A samotného.
    llo Způsob podle nároku 10, vyznačující se tím, že minimální inhibiční koncentrace činidla B, vztaženo na nejméně jednu z bakterií, je za přítomnosti činidla A synergisticky nižší, než je minimální inhibiční koncentrace činidla B samotného.
  10. 12. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že se antimikrobiální činidlo A zvolí ze skupiny, kterou tvoří olej z cedrového dřeva, berberin a extrakt z třezlky.
  11. 13. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že kompozice s obsahem činidel A a B obsahuje ještě antimikrobiální činidlo C, lišící se od činidel A a B a zvolené ze skupiny, kterou tvoří berberin, olej z cedrového dřeva, chloramfenikol, citral, citronelový olej-*', extrakt z třezalky, bazalkový olej z šťavnatých plodů, olej z bobulek jalovce, bazalkový citrónový olej, citrónový olej a olej z rozmarýnuo
  12. 14. Způsob snížení minimální inhibiční koncentrace se zřetelem na orální pathogenní bakterie, zvolené ze skupiny, kterou tvoří Actinomyces viscosus, Pusabacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus mutans a Streptococcus sanguis za použití antimikrobiálního činidla A, zvoleného ze skupiny, kterou tvoří berberin, olej z cedrovéhodřeva, chloramfenikol, citral, citronelový olej, geraniol, extrakt z třezalky, bazalkový olej ze šťavnatých plodů, olej z bobulek jalovce, bazalkový citrónový olej, citrónový olej a olej z rozmarýnz, vyznačující se tím, že se kombinuje antimikrobiální činidlo A s antimikrobiálním činidlem B, lišícím se od činidla A a zvoleným ze skupiny, kterou tvoří berberin,
    -58.
    olej z cedrového dřeva, chloramfenikol, eifcral, citronelový olej, geraniol, extrakt z třezalky, bazalkový olej z štavnatých plodů, olej z bobulek jalovce, bazalkový citrónový olej, citrónový olej a olej z rozmarýnu, přičemž minimální inhibiční koncentrace činidla A za přítomnosti činidla B je nižší, než je minimální inhibiční koncentrace činidla A samo t ného·
  13. 15· Způsob podle nároku 14, vyznačující se tí®, že v
    stupen kombinování činidla B s činidlem A se projeví synergistickou redukcí minimální inhibiční koncentrace činidla A.
  14. 16. Kompozice podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje antimikrobiální činidlo B, zvolené ze skupiny, kterou tvoří olej z bobulek jalovce, bazalkový citrónový olej, citrónový olej, olej z rozmarýnu a olej z cedrového dřeva·
  15. 17· Kompozice podle nároku 4, vyznačující se tím, že obsahuje jako antimikrobiální činidlo A olej z cedrového dřeva a jako antimikrobiální činidlo B berberin nebo extrakt z třezalky*»
  16. 18. Kompozice.podle nároku 4, vyznačující se tím, že obbsahuje jako antimikrobiální činidlo A extrakt z třezalky, a antimikrobiální činidlo B je zvoleno ze skupiny, kterou tvoří citronelový olej, bazalkový olej ze štavnatých plodů , olej z bobulek jalovce a olej z rozmarýnu.
  17. 19. Kompozice podle nároku 4, vyznačující se tím, že obsahuje jako antimikrobiální Činidlo A chloramfenikol a jako antimikrobiální činidlo B citrónový olej.
  18. 20. Kompozice podle nároku 4, vyznačující se tím, že obsahuje jako antimikrobiální činidlo A citral a antimikrobiální činidlo B je zvoleno ze skupiny, kterou tvoří citronelový olej, bazalkový olej ze Oavnatých plodů , olej z bobulek jalovce, bazalkový citrónový olej, citrónový olej a olej z rozmarýnu.
    • · • · · • · · · • · · · · · ·
    -5922. Kompozice podle nároku 4, vyznačující se tím, že obsahuje jako antimikrobiální činidlo A citronelový olej a antimikrobiální činidlo B se zvolí ze skupiny, kterou tvoří bazalkový olej ze šťavnatých plodů, olej z bobulek jalovce, citrónový olej a olej z rozmarýnu.
  19. 22. Kompozice podle nároku 4, vyznačující se tím, že obsahuje jako antimikrobiální činidlo A bazalkový olej ze šťavnatých plodů a antimikrobiální činidlo B je zvoleno ze skupiny, kterou tvoří olej zbobulek jalovce a olej z rozmarýnu.
  20. 23. Komppzice podle nároku 4, vyznačující se tím, že obsahuje jako antimikrobiální činidlo A olej z bobulek jalovce a antimikrobiální činidlo B se zvolí ze skupiny, kterou tvoří bazalkový citrónový olej, citrónový olej a olej z rozmarýnu.
  21. 24. Kompozice podle nároku 4, vyznačující se tím, že obsahuje jako antimikrobiální činidlo A bazalkový citrónový olej a antimikrobiální činidlo B se zvolí ze skupiny, kterou tvoří citrónový olej a olej z rozmarýnu.
  22. 25 o Kompozice podle nároku 4, vyznačující se tím, že obsahuje jako antimikrobiálnímčinidlo A citrónový olej a jako antimikrobiální činidlo B olej z rozmarýnu.
  23. 26. Kompozice k inhibování nebo prevenci růstu orálních pathogenních bakterií, vyznačující se tím, že obsahuje antimikrobiální činidlo A s obsahem kokamidopropyldimethylglycinu, a antimikrobiální činidlo B, zvolené ze skupiny,,kterou tvoří berberin, olej z cedrového dřeva, chloramfenikol, citral, v
    citronelový olej, extrakt z třezalky, bazalkový olej ze štavnatých plodů, olej z bobulek jalovce, nazalkový citrónový olej, citrónový olej a olej z rozmarýnu s tím, že antimikrobiální činidlo A a antimikrobiální činidlo B jsou přotomné v množstvích účinných při inhibování růstu orálních pathogenních bakterií, zvolených ze skupiny, kterou tvoří Actinomyces viscosus, Pusobasterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptocoecus · · • ·
    -60mutans a Streptococcus sanguis.
  24. 27. Způsob snižování minimální inhibiční koncentrace antimikrobiálního činidla A s obsahem kokamidopropyldimethylglycinu, vyznačující se tím, že se kombinuje činidlo A s antimikrobiálním činidlem B, lišícím se od činidla A s tím, že se antimikrobiální činidlo B zvolí ze skupiny, kterou *- tvoří berberin, olej z cedrového dřevam, chloramfenikol, citronelový olej, geraniol, extrakt z třezalky, bazalkový Λ olej ze šťavnatých plodů, olej z bobulek jalovce, bazalkový citrónový olej, citrónový olej a olej z rozmarýnu, přičemž minimální inhibiční koncentrcae činidla A za přítomnosti činidla B je nižší, než je minimální inhibiční koncentrace činidla A samotnéhoo
CZ983847A 1997-04-04 1998-04-01 Antimikrobiální kompozice CZ384798A3 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US08/832,821 US5939050A (en) 1997-04-04 1997-04-04 Antimicrobial compositions

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ384798A3 true CZ384798A3 (cs) 1999-04-14

Family

ID=25262696

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ983847A CZ384798A3 (cs) 1997-04-04 1998-04-01 Antimikrobiální kompozice

Country Status (15)

Country Link
US (1) US5939050A (cs)
EP (1) EP0934067A1 (cs)
JP (1) JP2000514834A (cs)
KR (1) KR20000016352A (cs)
CN (1) CN1225585A (cs)
AU (1) AU727242B2 (cs)
BR (1) BR9804815A (cs)
CA (1) CA2257500A1 (cs)
CZ (1) CZ384798A3 (cs)
HU (1) HUP9903759A3 (cs)
IL (1) IL127258A0 (cs)
NO (1) NO985643L (cs)
NZ (1) NZ333145A (cs)
SK (1) SK162998A3 (cs)
WO (1) WO1998044926A1 (cs)

Families Citing this family (60)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6248309B1 (en) * 1997-04-04 2001-06-19 Optiva Corporation Gums containing antimicrobial agents
US6284261B1 (en) * 1998-06-11 2001-09-04 Mcneil-Ppc, Inc. Disposable absorbent article containing an essential oil
US20060122082A1 (en) * 2000-02-17 2006-06-08 Leonard Paul Foam/spray producing compositions and dispensing system therefor
IL135220A0 (en) * 2000-03-22 2001-05-20 Simcha Wolnerman Joseph A composition containing an extract of a citrus fruit
WO2002000817A1 (en) 2000-06-26 2002-01-03 Playtex Products, Inc. Wipe with improved cleansing
US6979471B1 (en) * 2000-09-05 2005-12-27 Council Of Scientific And Industrial Research Composition comprising pharmaceutical/nutraceutical agent and a bio-enhancer obtained from Glycyrrhiza glabra
US20050048007A1 (en) * 2000-11-02 2005-03-03 Inobys Ltd. Plaque reducing composition
AU2002217316A1 (en) * 2001-01-03 2002-07-30 Medpharma Plc Use of terpenes for the treatment of digestive tract infections
EP1236466B1 (en) * 2001-02-28 2011-09-21 Axiomedic Ltd. Solid self-adhesive compositions for topical treatment of oral mucosal disorders
US8980334B2 (en) * 2001-02-28 2015-03-17 Axiomedic Ltd. Double-layered absorbable solid compositions for the topical treatment of oral mucosal disorders
EP1420640A4 (en) * 2001-08-28 2004-11-24 Eden Research Plc TREATMENT AND PREVENTION OF INFECTIONS IN PLANTS
US6737068B2 (en) 2001-10-01 2004-05-18 Playtex Products, Inc. Wipe formulation
EP1455768A1 (en) * 2001-12-07 2004-09-15 Eden Research Plc Respiratory infection prevention and treatment with terpene-containing compositions
AU2003225576A1 (en) * 2002-02-19 2003-09-09 Eden Research Plc Compositions and methods for preservation of food
AU2003223183A1 (en) * 2002-02-19 2003-09-09 Eden Researach Plc Improvement of indoor air quality and antiseptic composition for use therein
US7595065B2 (en) * 2002-06-25 2009-09-29 Wm. Wrigley Jr. Company Breath freshening and oral cleansing products with synergistic combinations of magnolia bark extract and essential oils
US7347985B2 (en) * 2002-06-25 2008-03-25 Wm. Wrigley Jr. Company Breath freshening and oral cleansing product with magnolia bark extract
US7632525B2 (en) * 2002-06-25 2009-12-15 Wm. Wrigley Jr. Company Breath freshening and oral cleansing product with magnolia bark extract in combination with surface active agents
CA2492827C (en) * 2002-07-29 2010-07-13 Warner-Lambert Company Llc Oral care composition comprising tropolone compounds and essential oils
US6787675B2 (en) 2002-07-29 2004-09-07 Warner-Lambert Company Substituted tropolone compounds, oral care compositions containing the same and methods of using the same
US6689342B1 (en) * 2002-07-29 2004-02-10 Warner-Lambert Company Oral care compositions comprising tropolone compounds and essential oils and methods of using the same
WO2004019802A2 (en) * 2002-08-27 2004-03-11 Wm. Wrigley Jr. Company Breath freshening and oral cleansing product using carvacrol
AU2003262882A1 (en) * 2002-08-27 2004-03-19 Wm. Wrigley Jr. Company Breath freshening and oral cleansing product using geraniol
CA2495793A1 (en) * 2002-08-27 2004-03-11 Wm. Wrigley Jr. Company Breath freshening and oral cleansing product using cardamom oil
US6951833B2 (en) * 2002-09-17 2005-10-04 O'neil Deborah Anti-microbial compositions
US7037535B2 (en) 2002-11-19 2006-05-02 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Method and composition for neutralizing house dust mite feces
US7214392B2 (en) * 2003-02-25 2007-05-08 Bio-Botanica, Inc. Process and composition for inhibiting growth of microorganisms
WO2004093876A2 (en) * 2003-04-03 2004-11-04 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Composition containing berberine or a derivative thereof and an antimicrobial agent or an antibiotic agent, and their use for treating oral pathogens and other disorders
US20050019379A1 (en) 2003-07-22 2005-01-27 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Wipe and methods for improving skin health
DE10335634B4 (de) * 2003-08-01 2007-06-06 Dr. André Rieks, Labor für Enzymtechnologie GmbH Verwendung von Perilla-, Geranium- und Citronellsäure sowie ausgewählten Derivaten zur Konservierung, zur Behandlung von Akne, Schuppen oder Dematomykosen sowie zur Bekämpfung Körpergeruch verursachender Mikroorganismen
KR100637342B1 (ko) * 2003-10-30 2006-10-23 윤성용 천연 화장품 개발을 위한 캘러스의 용도
AP2195A (en) 2004-01-23 2011-01-10 Eden Research Plc Methods of killing nematodes comprising the application of a terpene component.
US20070098649A1 (en) * 2004-03-22 2007-05-03 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois Method and composition for controlling oral pathogens
US8110215B2 (en) 2004-04-30 2012-02-07 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Personal care products and methods for inhibiting the adherence of flora to skin
MXPA06013420A (es) 2004-05-20 2007-03-01 Eden Research Plc Composiciones que contienen una particula hueca de glucano o una particula de pared celular que encapsula un componente de terpeno, metodos para elaborar y usar las mismas.
US20080279791A1 (en) * 2004-09-24 2008-11-13 Symrise Gmbh & Co. Kg Use of Isoeugenol Methyl Ester as an Agent Against Bad Breath
FR2877576B1 (fr) * 2004-11-08 2007-03-09 Ahmed Kadri Composition pharmaceutique utilisee pour stimuler la proliferation et l'activation des mastocytes
US7297327B2 (en) * 2004-12-21 2007-11-20 Colgate-Palmolive Company Oral care malodor composition
US7517541B2 (en) 2005-01-18 2009-04-14 A.M. Todd Company Oral care compositions derived from the Labiatae family
JP2012072179A (ja) * 2005-08-30 2012-04-12 Kao Corp バイオフィルム抑制剤
JP6027718B2 (ja) 2005-11-30 2016-11-16 エーデン リサーチ ピーエルシー チモール、オイゲノール、ゲラニオール、シトラール、及びl−カルボンから選択されたテルペン又はテルペン混合物を含む組成物及び方法
EP2982244B1 (en) 2005-11-30 2020-11-18 Eden Research Plc Insecticidal capsules containing thymol and methods of making and using them
AU2006320832B2 (en) * 2005-12-02 2010-02-11 Gic Innovations Company Confectionary compositions with Magnolia Bark Extract
EP1957169A1 (en) * 2005-12-02 2008-08-20 GIC Innovations Company Chewable compositions with fast release magnolia bark extract
CN101321513A (zh) * 2005-12-02 2008-12-10 Gic创新公司 具有厚朴提取物的口腔护理用介质
US20080124404A1 (en) * 2006-06-19 2008-05-29 Jingwen Liu Hypolipidemic and/or hypocholesteremic compounds obtainable from the goldenseal plant
US8632636B1 (en) 2006-07-18 2014-01-21 Oral Health Technologies, LLC Wet wiper articles and methods for cleaning removable dental appliances
JP2008231058A (ja) * 2007-03-22 2008-10-02 Hirosaki Univ イソプレノイド系化合物を含む抗菌剤
US20080253976A1 (en) * 2007-04-16 2008-10-16 Douglas Craig Scott Personal Care Compositions Comprising An Antimicrobial Blend of Essential Oils or Constituents Thereof
WO2009111685A1 (en) 2008-03-06 2009-09-11 Sensient Flavors Llc Herbal extracts and flavor systems for oral products and methods of making the same
MX2011004155A (es) * 2008-10-20 2011-05-23 Unilever Nv Una composicion antimicrobiana.
PL2480090T3 (pl) 2009-09-24 2014-04-30 Unilever Nv Środek dezynfekujący zawierający eugenol, terpineol oraz tymol
EA022660B1 (ru) 2010-05-31 2016-02-29 Юнилевер Н.В. Способ антибактериальной обработки кожи
EA201201632A1 (ru) * 2010-05-31 2013-04-30 Юнилевер Н.В. Композиция для ухода за кожей
PL2611310T3 (pl) 2010-08-27 2017-12-29 Anitox Corporation Formulacja antybakteryjna
CN103354741B (zh) 2010-12-07 2016-01-13 荷兰联合利华有限公司 口腔护理组合物
RU2014115606A (ru) 2011-10-20 2015-11-27 Анитокс Корпорейшн Антимикробные композиции, содержащие пеларгоновую кислоту
WO2013064360A2 (en) 2011-11-03 2013-05-10 Unilever N.V. A personal cleaning composition
GB201220940D0 (en) 2012-11-21 2013-01-02 Eden Research Plc Method P
CN115443993B (zh) * 2022-10-18 2024-04-19 湖南口味王集团有限责任公司 复配抑菌剂及应用、槟榔制品的制备方法

Family Cites Families (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1553657A1 (de) * 1967-04-29 1971-05-27 Braun Ag Selbsttaetig umschaltendes Trockenrasiergeraet
US3787566A (en) * 1969-07-29 1974-01-22 Holliston Labor Inc Disinfecting aerosol compositions
US3940476A (en) * 1972-03-20 1976-02-24 General Foods Corporation Oral preparations for preventing dental plaque
US4022880A (en) * 1973-09-26 1977-05-10 Lever Brothers Company Anticalculus composition
FR2377195A1 (fr) * 1977-01-12 1978-08-11 Thenoux Martine Procede de fabrication d'un produit hygienique pour cheval
US4145412A (en) * 1977-02-14 1979-03-20 Vipont Chemical Company Composition for application to oral cavity and method for preparation thereof
US4406881A (en) * 1980-05-20 1983-09-27 Vipont Laboratories Antimicrobial agent
US4599228A (en) * 1981-01-19 1986-07-08 Vipont Laboratories, Inc. Antimicrobial agent
JPS58140014A (ja) * 1982-02-09 1983-08-19 Ss Pharmaceut Co Ltd 透明液状医薬組成物
US4545979A (en) * 1982-02-22 1985-10-08 Warner-Lambert Company Dental hygiene compositions
US4999184A (en) * 1982-06-22 1991-03-12 The Procter & Gamble Company Oral compositions
JPS59175410A (ja) * 1983-03-26 1984-10-04 Kanebo Shokuhin Kk 抗齲蝕性組成物
US4550018A (en) * 1984-02-22 1985-10-29 Warner-Lambert Company Dental hygiene compositions
US4839158A (en) * 1986-02-25 1989-06-13 E. B. Michaels Research Associates Inc. Process and composition for oral hygiene
JPS62223112A (ja) * 1986-03-25 1987-10-01 Rooto Seiyaku Kk 歯周病治療剤
JPH0791177B2 (ja) * 1986-07-24 1995-10-04 ライオン株式会社 歯石予防用口腔用組成物
US4894220A (en) * 1987-01-30 1990-01-16 Colgate-Palmolive Company Antibacterial antiplaque oral composition
US5004597A (en) * 1987-09-14 1991-04-02 The Procter & Gamble Company Oral compositions comprising stannous flouride and stannous gluconate
US5316760A (en) * 1988-05-09 1994-05-31 Rodriso Holding B.V. Mouth-care products
US5190979A (en) * 1988-06-24 1993-03-02 Stephen Herman Ozonides of terpenes and their medical uses
US4966754A (en) * 1988-08-08 1990-10-30 Aveda Corporation Preservation of cosmetic compositions
US5268174A (en) * 1988-09-29 1993-12-07 Kabushiki Kaisha Sangi Antimicrobial hydroxyapatite powders containing hinokitiol, protamine or sorbic acid
US5009898A (en) * 1988-09-29 1991-04-23 Kabushiki Kaisha Sangi Antimicrobial hydroxyapatite powders and methods for preparing them
US5190944A (en) * 1988-12-22 1993-03-02 Rohm And Haas Company Synergistic microbicidal combinations containing 3-isothiazoline and commercial biocides
US5017363A (en) * 1989-11-15 1991-05-21 Gillette Canada, Inc. Stabilized stannous fluoride toothpaste
US4961924A (en) * 1989-11-15 1990-10-09 Gillette Canada Inc. Stabilized stannous fluoride toothpaste
US5009884A (en) * 1989-11-15 1991-04-23 Gillette Canada Inc. Stabilized aqueous stannous fluoride mouthwash
US4992259A (en) * 1990-01-03 1991-02-12 Johnson & Johnson Consumer Products, Inc. Stable oral composition of zinc
EP0449332B1 (en) * 1990-03-30 1995-08-02 Suntory Limited Glucosyltransferase inhibitors, as well as dental caries prevention methods and anticarious foods using the same
US5094843A (en) * 1990-09-10 1992-03-10 Beecham Inc. Antimicrobial toothpaste
US5135747A (en) * 1991-05-17 1992-08-04 Chesebrough-Pond's Usa Co., Division Of Conopco, Inc. Deodorant/antiperspirant products with fragrance and encapsulated odor counteractant
US5256402A (en) * 1991-09-13 1993-10-26 Colgate-Palmolive Company Abrasive tooth whitening dentifrice of improved stability
US5213790A (en) * 1991-10-23 1993-05-25 The Procter & Gamble Co. Methods of reducing plaque and gingivitis with reduced staining
US5281410A (en) * 1991-10-23 1994-01-25 The Proctor & Gamble Company Methods of reducing plaque and gingivitis with reduced staining
US5145666A (en) * 1991-10-23 1992-09-08 The Proctor & Gamble Co. Methods of reducing plaque and gingivitis with reduced staining
US5468489A (en) * 1991-10-29 1995-11-21 Sangi Co., Ltd. Dentifrice containing antibacterial material
US5298238A (en) * 1991-11-07 1994-03-29 Warner-Lambert Company Liquid oral compositions comprising deterpenated and fractionated flavor oils
JPH05271073A (ja) * 1992-02-10 1993-10-19 Takasago Internatl Corp 抗緑膿菌剤
US5374418A (en) * 1992-02-13 1994-12-20 Kao Corporation Composition for use in oral cavity
US5281411A (en) * 1992-07-31 1994-01-25 The Procter & Gamble Company Oral compositions
US5376374A (en) * 1993-05-24 1994-12-27 Zelaya; Luz M. Oral rinse composition
US5378465A (en) * 1993-05-24 1995-01-03 Zeines; Victor Solution for application to an oral cavity
US5472684A (en) * 1993-06-02 1995-12-05 Colgate Palmolive Company Oral compositions for plaque and gingivitis
JPH0789819A (ja) * 1993-09-17 1995-04-04 Jumoku Chushutsu Seibun Riyou Gijutsu Kenkyu Kumiai 芳香性殺菌剤組成物
US5338537A (en) * 1993-10-05 1994-08-16 The Procter & Gamble Company Oral compositions
JP3468865B2 (ja) * 1994-08-19 2003-11-17 高砂香料工業株式会社 抗菌性組成物
FR2743722B1 (fr) * 1996-01-23 1998-05-15 Puyravaud Michelle Procede pour l'obtention d'un masque pour acne et pour pores dilates
EP0805198A1 (en) * 1996-05-03 1997-11-05 The Procter & Gamble Company Cleaning compositions

Also Published As

Publication number Publication date
NZ333145A (en) 1999-10-28
HUP9903759A3 (en) 2000-09-28
CN1225585A (zh) 1999-08-11
AU727242B2 (en) 2000-12-07
KR20000016352A (ko) 2000-03-25
NO985643L (no) 1999-02-03
HUP9903759A2 (hu) 2000-04-28
EP0934067A1 (en) 1999-08-11
IL127258A0 (en) 1999-09-22
WO1998044926A1 (en) 1998-10-15
NO985643D0 (no) 1998-12-03
CA2257500A1 (en) 1998-10-15
AU6877198A (en) 1998-10-30
JP2000514834A (ja) 2000-11-07
BR9804815A (pt) 2000-01-25
US5939050A (en) 1999-08-17
SK162998A3 (en) 1999-07-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ384798A3 (cs) Antimikrobiální kompozice
US5891422A (en) Antimicrobial composition containing a C3 -C6 alcohol
US6348187B1 (en) Peroxide/essential oils containing mouthwash compositions and two-part mouthwash systems
US20060210593A1 (en) Methods of making and methods of using antiseptic disinfectant, cosmetic and toiletries, medicine or food containing the same
US20080125496A1 (en) Antimicrobial flavor and oral care composition containing the same
SK162898A3 (en) Antimicrobial agents for oral hygiene products
US20120039820A1 (en) Antibacterial composition comprising 4-isopropyl-3-methylphenol and zinc ions
CA2350450A1 (en) Flavour blend for masking unpleasant taste of zinc compounds
JP4166826B2 (ja) C3〜c6アルコールを含有する抗微生物組成物
CN107106477B (zh) 口腔护理组合物和使用方法
WO2004073671A1 (en) Flavoured mouth wash composition
JP2008143825A (ja) 歯磨組成物
CA2327394A1 (en) Oral antimicrobial and anti-odor compositions
US20090123395A1 (en) Flavour Compositions
MXPA98010244A (es) Composiciones antimicrobianas
MXPA98010243A (en) Antimicrobial agents for oral hygiene products
JP2017007992A (ja) 口腔用組成物及びその殺菌力向上方法
ZA200104070B (en) Flavour blend for masking unpleasant taste of zinc compounds.

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic