CZ36879U1 - Farmaceutický přípravek obsahující vortioxetin - Google Patents
Farmaceutický přípravek obsahující vortioxetin Download PDFInfo
- Publication number
- CZ36879U1 CZ36879U1 CZ2023-40677U CZ202340677U CZ36879U1 CZ 36879 U1 CZ36879 U1 CZ 36879U1 CZ 202340677 U CZ202340677 U CZ 202340677U CZ 36879 U1 CZ36879 U1 CZ 36879U1
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- pharmaceutical preparation
- vortioxetine
- preparation according
- ascorbic acid
- pharmaceutically acceptable
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/194—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having two or more carboxyl groups, e.g. succinic, maleic or phthalic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Úřad průmyslového vlastnictví v zápisném řízení nezjišťuje, zda předmět užitného vzoru splňuje podmínky způsobilosti k ochraně podle § 1 zák. ě. 478/1992 Sb.
Farmaceutický přípravek obsahující vortioxetin
Oblast techniky
Technické řešení se týká farmaceutické formulace vortioxetinu.
Dosavadní stav techniky
Vortioxetin (1-[2-(2,4-dimethylfenylsulfanyl)fenyl]piperazin) je léčivo používané pro léčbu deprese u dospělých. Farmaceutické přípravky jsou formulovány jako tablety pro orální užití, a léčivo může být formulováno i v podobě farmaceuticky přijatelné soli, např. hydrobromidu (přípravky Trintellix, Brintellix).
Molekula vortioxetinu obsahuje sekundární aminovou skupinu a má sklon tvořit N-nitroso deriváty s dusitanovými nečistotami přítomnými ve formulaci. Přítomnost nitrosaminů v léčivech je nežádoucí, protože se podle reportů Evropské agentury pro léčiva jedná o genotoxické látky a potenciální karcinogeny. Komerčně dostupné přípravky mohou obsahovat i výrazně nadlimitní množství N-nitroso-vortioxetinu (limit 0,9 ppm).
Úkolem předkládaného technického řešení je tedy poskytnutí takové farmaceutické formulace vortioxetinu nebo jeho soli, v níž by byla tvorba N-nitroso-vortioxetinu co nejvíce potlačena.
Podstata technického řešení
Předmětem technického řešení je farmaceutický přípravek obsahující vortioxetin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl, který dále obsahuje kyselinu askorbovou.
Bylo zjištěno, že kyselina askorbová působí jako kinetický kompetitor vortioxetinu v reakci s nitrosujícími činidly, reaguje s nimi přednostně, a tak brání tvorbě N-nitroso-vortioxetinu.
V některých provedeních může farmaceutický přípravek dále obsahovat kyselinu citronovou. Hmotnostní poměr kyseliny askorbové a kyseliny citronové může být v rozmezí 2:1 až 1:4.
Ve výhodném provedení obsahuje farmaceutický přípravek 3 až 10 hmotn. % vortioxetinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a 0,1 až 3 hmotn. % kyseliny askorbové nebo její směsi s kyselinou citronovou.
Farmaceuticky přijatelnou solí vortioxetinu může být sůl s farmaceuticky přijatelnou organickou nebo anorganickou kyselinou. Nejvýhodněji je farmaceuticky přijatelnou solí vortioxetin hydrobromid.
Farmaceutický přípravek dále může obsahovat další farmaceuticky přijatelné pomocné látky, jako jsou plniva, pojiva, rozvolňovadla a kluzné látky.
S výhodou farmaceutický přípravek obsahuje mannitol, mikrokrystalickou celulózu, sodnou sůl glykolátu škrobu, hydroxypropylcelulózu a stearát hořečnatý.
Výhodněji farmaceutický přípravek obsahuje:
až 10 hmotn. % vortioxetinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli,
0,1 až 3 hmotn. % kyseliny askorbové nebo její směsi s kyselinou citronovou, až 20 hmotn. % mikrokrystalické celulózy, až 5 hmotn. % hydroxypropylcelulózy,
- 1 CZ 36879 U1 až 5 hmotn. % sodné soli glykolátu škrobu, 0,5 až 3 hmotn. % stearátu hořečnatého, a zbytek do 100 hmotn. % je tvořen mannitolem.
Je výhodné, jestliže jsou tablety balené v ochranné fólii. Nejvýhodněji je ochrannou fólií fólie na bázi nylonu, hliníku a polyvinylchloridu (OPA/Alu/PVC//Al), použít však lze i jiné fólie, například fólie na bázi polyvinylchloridu, polyvinylidenchloridu a hliníku (PVC/PVDC//Al).
Příklady uskutečnění technického řešení
Příklad 1
Byly připraveny formulace přípravku s vortioxentinem a různými činidly pro snížení tvorby N-nitroso derivátů. Přípravky byly připraveny vlhkou granulací aktivní složky, mannitolu, mikrorystalické celulózy, části sodné soli glykolátu škrobu a hydroxypropylcelulózy, přičemž činidlo bylo přidáno do granulační kapaliny. Granulovaná fáze byla sušena 2 hodiny při 30 °C a dále smíchána s druhým podílem sodné soli glykolátu škrobu při 30 ot/min po dobu 10 minut a poté se stearátem hořečnatým při 30 ot/min po dobu 2 minut. Směs pak byla tabletována na kulaté tablety o průměru 7 mm, hmotnost tablet byla 150 mg, tabletovací síla 8 kN.
Níže uvedená množství odpovídají hmotnostním procentům složek:
| Složka | Funkce | hmotn. % |
| Vortioxetin HBr | aktivní složka | 4,24 |
| Mannitol | plnivo | 72,76 (71,76 v případě směsi činidel) |
| Mikrokrystalická celulóza | plnivo, rozvolňovadlo | 15,0 |
| Hydroxypropylcelulóza | pojivo | 3,0 |
| Sodná sůl glykolátu škrobu | rozvolňovadlo | 3,0 |
| Činidlo | snížení tvorby N-nitroso derivátů | 1,0 (2,0 v případě směsi činidel) |
| Stearát hořečnatý | kluzná látka | 1,0 |
Testovanými činidly byly:
- kyselina askorbová
- směs kyseliny askorbové a citronové v hmotnostním poměru 1: 1
- disiřičitan sodný
- L-histidin
- chitosan
Dále byl připraven přípravek bez činidla, kde množství činidla bylo nahrazeno mannitolem.
Příklad 2
Přípravky připravené v příkladu 1 byly podrobeny měření obsahu N-nitroso-vortioxetinu. Každý přípravek byl rozdělen do tří částí. U první části byl změřen obsah N-nitroso-vortioxetinu hned po přípravě. Druhá část byla ponechána po dobu 7 dní při teplotě 60 °C a při relativní vlhkosti (RH) 11 %, a třetí část byla ponechána po dobu 7 dní při teplotě 60 °C a při relativní vlhkosti (RH) 75 %. Druhá a třetí část byly měřeny po těchto 7 dnech.
Výsledky jsou uvedeny v tabulce níže, množství N-nitroso-vortioxetinu bylo měřeno kapalinovou chromatografií s hmotnostní detekcí a je uváděno v ppm.
- 2 CZ 36879 U1
| Činidlo | Podmínky | Množství N-nitroso-vortioxetinu [ppm] |
| Bez činidla | ihned po přípravě | 2.00 |
| 60 0C/75 % RH | 32.00 | |
| Askorbová kyselina | ihned po přípravě | 0.68 |
| 60 0C/11 % RH | 0.53 | |
| 60 0C/75 % RH | 2.21 | |
| Směs askorbové a citronové kyseliny | ihned po přípravě | <0.50 |
| 60 0C/11 % RH | <0.50 | |
| 60 0C/75 % RH | 1.13 | |
| Disiřičitan sodný | ihned po přípravě | 0.53 |
| 60 0C/11 % RH | 1.12 | |
| 60 0C/75 % RH | 18.48 | |
| L-histidin | ihned po přípravě | 3.68 |
| 60 0C/11 % RH | 7.43 | |
| 60 0C/75 % RH | 5.95 | |
| Chitosan | ihned po přípravě | 0.89 |
| 60 0C/11 % RH | 4.52 | |
| 60 0C/75 % RH | 5.77 |
Z výsledků je zřejmé, že účinnými činidly byly kyselina askorbová a směs kyseliny askorbové a kyseliny citronové.
Příklad 3
V tomto příkladu byly připraveny formulace s různým množstvím kyseliny askorbové a s 1 hmotn. % kyseliny citronové.
Formulace odpovídaly následujícímu složení:
| Složka | Funkce | hmotn. % |
| Vortioxetin HBr | aktivní složka | 8,47 |
| Mannitol | plnivo | 68,28 až 67,53 |
| Mikrokrystalická celulóza | plnivo, rozvolňovadlo | 15,0 |
| Hydroxypropylcelulóza | pojivo | 3,0 |
| Sodná sůl glykolátu škrobu | rozvolňovadlo | 3,0 |
| Kyselina citronová | snížení tvorby N-nitroso derivátů | 1,0 |
| Kyselina askorbová | snížení tvorby N-nitroso derivátů | 0,25 až 1,0 |
| Stearát hořečnatý | kluzná látka | 1,0 |
- 3 CZ 36879 U1
Každá formulace byla rozdělena do tří částí - první část tablet byla zabalena do fólie OPA25pm_Alu45pm_PVC60pm//Al 25pm, druhá část tablet byla zabalena do fólie PVC250pm_PVDC90pm//Al 20pm, a třetí část tablet byla zabalena do fólie PVC250pm//Al 20pm. V rámci každé části byly testovány podmínky: 25 °C a 60 % relativní vlhkosti (RH), a 40 °C 5 a 75 % RH. Testováno bylo skladování 1 měsíc, pouze v případě nejvyššího obsahu kyseliny askorbové i doba 3 měsíce (NA - neměřeno). Množství N-nitroso-vortioxetinu bylo měřeno kapalinovou chromatografií s hmotnostní detekcí a je uváděno v ppm.
| Množství kyseliny askorbové v tabletě [hmotn. %] | Obalový materiál | Doba skladování [měsíce] | Množství N-nitroso- vortioxetinu [ppm] | |
| 25 0C, 60 % RH | 40 oc, 75 % RH | |||
| 1 | OPA25pm_Alu45pm PVC60um Al 25pm | 0 | <0.50 | <0.50 |
| 1 | NA | <0.50 | ||
| 3 | <0.50 | <0.50 | ||
| PVC250pm_PVDC90pm //Al 20pm | 0 | <0.50 | <0.50 | |
| 1 | NA | <0.50 | ||
| 3 | <0.50 | 1.1 | ||
| PVC250pm//Al 20pm | 0 | <0.50 | <0.50 | |
| 1 | NA | <0.50 | ||
| 3 | <0.50 | 3.2 | ||
| 0.75 | OPA25pm_Alu45pm PVC60um Al 25pm | 0 | <0.50 | <0.50 |
| 1 | NA | <0.50 | ||
| PVC250pm_PVDC90pm //Al 20pm | 0 | <0.50 | <0.50 | |
| 1 | NA | <0.50 | ||
| PVC250pm//Al 20pm | 0 | <0.50 | <0.50 | |
| 1 | NA | NA | ||
| 0.5 | OPA25pm_Alu45pm PVC60um Al 25pm | 0 | <0.50 | <0.50 |
| 1 | NA | <0.50 | ||
| PVC250pm_PVDC90pm //Al 20pm | 0 | <0.50 | <0.50 | |
| 1 | NA | <0.50 | ||
| PVC250pm//Al 20pm | 0 | <0.50 | <0.50 | |
| 1 | NA | NA | ||
| 0.25 | OPA25pm_Alu45pm PVC60um Al 25pm | 0 | <0.50 | <0.50 |
| 1 | NA | <0.50 | ||
| PVC250pm_PVDC90pm //Al 20pm | 0 | <0.50 | <0.50 | |
| 1 | NA | <0.50 | ||
| PVC250pm//Al 20pm | 0 | <0.50 | <0.50 | |
| 1 | NA | NA |
Výsledky ukazují, že účinné je již množství 0,25 hmotn. % kyseliny askorbové. Při skladování po dobu 3 měsíců u formulace obsahující 1% askorbové kyseliny byly pozorovány rozdíly mezi jednotlivými obalovými materiály, přičemž nejlepší výsledky byly získány pro materiál OPA/Alu/PVC//Al.
Claims (8)
1. Farmaceutický přípravek obsahující vortioxetin nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl, vyznačující se tím, že dále obsahuje kyselinu askorbovou.
2. Farmaceutický přípravek podle nároku 1, vyznačující se tím, že dále obsahuje kyselinu citronovou, s výhodou je hmotnostní poměr kyseliny askorbové a kyseliny citronové v rozmezí 2:1 až 1:4.
3. Farmaceutický přípravek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že obsahuje 3 až 10 hmotn. % vortioxetinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli a 0,1 až 3 hmotn. % kyseliny askorbové nebo její směsi s kyselinou citronovou.
4. Farmaceutický přípravek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že dále obsahuje alespoň jednu farmaceuticky přijatelnou pomocnou látku vybranou ze skupiny plniva, pojiva, rozvolňovadla a kluzné látky.
5. Farmaceutický přípravek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že dále obsahuje mannitol, mikrokrystalickou celulózu, sodnou sůl glykolátu škrobu, hydroxypropylcelulózu a stearát hořečnatý.
6. Farmaceutický přípravek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že obsahuje
3 až 10 hmotn. % vortioxetinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli,
0,1 až 3 hmotn. % kyseliny askorbové nebo její směsi s kyselinou citronovou,
10 až 20 hmotn. % mikrokrystalické celulózy,
1 až 5 hmotn. % hydroxypropylcelulózy,
1 až 5 hmotn. % sodné soli glykolátu škrobu,
0,5 až 3 hmotn. % stearátu hořečnatého, a zbytek do 100 hmotn. % je tvořen mannitolem.
7. Farmaceutický přípravek podle kteréhokoliv z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že přípravek je ve formě tablet zabalených v ochranné fólii.
8. Farmaceutický přípravek podle nároku 7, vyznačující se tím, že ochrannou fólií je fólie na bázi nylonu, hliníku a polyvinylchloridu, nebo fólie na bázi polyvinylchloridu, polyvinylidenchloridu a hliníku.
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2023-40677U CZ36879U1 (cs) | 2023-01-17 | 2023-01-17 | Farmaceutický přípravek obsahující vortioxetin |
| PCT/CZ2024/050002 WO2024153274A1 (en) | 2023-01-17 | 2024-01-06 | Pharmaceutical composition containing vortioxetine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2023-40677U CZ36879U1 (cs) | 2023-01-17 | 2023-01-17 | Farmaceutický přípravek obsahující vortioxetin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ36879U1 true CZ36879U1 (cs) | 2023-02-24 |
Family
ID=85384255
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2023-40677U CZ36879U1 (cs) | 2023-01-17 | 2023-01-17 | Farmaceutický přípravek obsahující vortioxetin |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ36879U1 (cs) |
| WO (1) | WO2024153274A1 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2025132869A1 (en) * | 2023-12-21 | 2025-06-26 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of vortioxetine pharmaceutical compositions with low amounts of nitrosamine impurities |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2016062860A1 (en) * | 2014-10-24 | 2016-04-28 | H E X A L Aktiengesellschaft | Amorphous vortioxetine hydrobromide |
| CN104873458A (zh) * | 2015-06-24 | 2015-09-02 | 万特制药(海南)有限公司 | 一种沃替西汀冻干口腔崩解片及其制备方法 |
| CN115212190B (zh) * | 2021-04-20 | 2024-08-30 | 长沙晶易医药科技股份有限公司 | 一种掩味的沃替西汀口腔速溶膜及其制备方法 |
-
2023
- 2023-01-17 CZ CZ2023-40677U patent/CZ36879U1/cs active IP Right Grant
-
2024
- 2024-01-06 WO PCT/CZ2024/050002 patent/WO2024153274A1/en unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2025132869A1 (en) * | 2023-12-21 | 2025-06-26 | H. Lundbeck A/S | Method for the preparation of vortioxetine pharmaceutical compositions with low amounts of nitrosamine impurities |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2024153274A1 (en) | 2024-07-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU643920B2 (en) | Stabilized solid chemical compositions | |
| US6893660B2 (en) | Stable pharmaceutical compositions without a stabilizer | |
| WO2017012600A1 (en) | A pharmaceutical composition containing valsartan and sacubitril and methods for preparation and stabilization thereof | |
| US5441747A (en) | Stabilized solid pharmaceutical composition containing acid addition salts of a basic drug and an alkaline stabilizer | |
| AU2008347949A1 (en) | Stabilized sustained release composition of bupropion hydrochloride and process for preparing the same | |
| EA021317B1 (ru) | Монослойные таблетки, содержащие ирбесартан и амлодипин, их получение и их терапевтическое применение | |
| FI103015B (fi) | Menetelmä tabletti- tai raekoostumuksen valmistamiseksi, joka sisältää lämmölle, valolle ja kosteudelle herkkää aktiivista aineosaa, jolla o n monokliininen kiderakenne | |
| CZ36879U1 (cs) | Farmaceutický přípravek obsahující vortioxetin | |
| US20080008751A1 (en) | Stable formulation comprising a combination of a moisture sensitive drug and a second drug and manufacturing procedure thereof | |
| PT2374450E (pt) | Composições de flupentixol | |
| HUE034564T2 (en) | Prasugrel-containing, immediate release, stable, oral pharmaceutical formulation | |
| PL236001B1 (pl) | Złożona kompozycja farmaceutyczna zawierająca kandesartan cyleksetylu oraz amlodypinę, sposób jej wytwarzania oraz jednostkowa postać dawkowania zawierająca tę kompozycję | |
| KR101640958B1 (ko) | 유효 성분이 경계를 사이에 두고 존재하여 이루어지는 의약 고형 제제 | |
| CZ236798A3 (cs) | Farmaceutické přípravky obsahující cilansetron stabilizované proti racemizaci | |
| EP3429561A1 (en) | Fixed dosed pharmaceutical composition comprising amiodipine, candesartan cilexetil and hydrochlorothiazide for the treatment of hypertension. | |
| EP2067470A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing valsartan and process for its preparation | |
| JP5922310B2 (ja) | 医薬製剤 | |
| US2868692A (en) | Anthelmintic polymethylenepiperazine and method of using same | |
| CZ20031899A3 (en) | Pharmaceutical tablet comprising paroxetine mesylate | |
| CN1891212B (zh) | 一种口服制剂及其制备方法 | |
| CA2571933C (en) | A descarbonylethoxyloratadine containing pharmaceutical composition | |
| CZ201657A3 (cs) | Způsob stabilizace farmaceutické kompozice obsahující Sacubitril a Valsartan | |
| KR20080015620A (ko) | 사포그릴레이트 함유 경구투여 형태의 약제 | |
| CZ2005141A3 (cs) | Lécivý prípravek na bázi amlodipin-besilátu se zvýsenou stabilitou | |
| WO2008008057A1 (en) | Stable formulation comprising a combination of a moisture sensitive drug and a second drug and manufacturing procedure thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG1K | Utility model registered |
Effective date: 20230224 |