CZ309511B6 - Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM8865 - Google Patents
Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM8865 Download PDFInfo
- Publication number
- CZ309511B6 CZ309511B6 CZ2019-790A CZ2019790A CZ309511B6 CZ 309511 B6 CZ309511 B6 CZ 309511B6 CZ 2019790 A CZ2019790 A CZ 2019790A CZ 309511 B6 CZ309511 B6 CZ 309511B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- ergocryptine
- strain
- sclerotia
- alkaloids
- ccm8865
- Prior art date
Links
- 244000005700 microbiome Species 0.000 title claims abstract description 10
- 241000221751 Claviceps purpurea Species 0.000 title claims abstract description 5
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 title abstract description 4
- 241000576755 Sclerotia Species 0.000 claims abstract description 26
- YYWXOXLDOMRDHW-SGVWFJRMSA-N β-ergocryptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)[C@@H](C)CC)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YYWXOXLDOMRDHW-SGVWFJRMSA-N 0.000 claims abstract description 20
- YDOTUXAWKBPQJW-UHFFFAOYSA-N alpha-Ergocryptinine Natural products C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YDOTUXAWKBPQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- 229950010031 beta-ergocryptine Drugs 0.000 claims abstract description 18
- YYWXOXLDOMRDHW-UHFFFAOYSA-N beta-ergocryptine Natural products C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)C(C)CC)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YYWXOXLDOMRDHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 18
- YDOTUXAWKBPQJW-NSLWYYNWSA-N alpha-ergocryptine Chemical compound C1=CC(C=2[C@H](N(C)C[C@@H](C=2)C(=O)N[C@]2(C(=O)N3[C@H](C(N4CCC[C@H]4[C@]3(O)O2)=O)CC(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 YDOTUXAWKBPQJW-NSLWYYNWSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 229950001817 alpha-ergocryptine Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 229960003133 ergot alkaloid Drugs 0.000 claims abstract description 16
- 235000019714 Triticale Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 241000228158 x Triticosecale Species 0.000 claims abstract description 6
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 235000007238 Secale cereale Nutrition 0.000 claims description 21
- 241000209056 Secale Species 0.000 claims description 18
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 claims description 17
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- 239000002028 Biomass Substances 0.000 claims description 4
- UJYGDMFEEDNVBF-UHFFFAOYSA-N Ergocorninine Natural products C1=CC(C=2C(N(C)CC(C=2)C(=O)NC2(C(=O)N3C(C(N4CCCC4C3(O)O2)=O)C(C)C)C(C)C)C2)=C3C2=CNC3=C1 UJYGDMFEEDNVBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N Isolysergic acid Natural products C1=CC(C2=CC(CN(C2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XQUUDUKVJKNJNP-OGGGUQDZSA-N ergocornine Chemical compound C([C@H]1N(C)C2)C([C]34)=CN=C4C=CC=C3C1=C[C@H]2C(=O)N[C@@]1(C(C)C)C(=O)N2[C@@H](C(C)C)C(=O)N3CCC[C@H]3[C@]2(O)O1 XQUUDUKVJKNJNP-OGGGUQDZSA-N 0.000 claims description 4
- ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N lysergic acid Chemical compound C1=CC(C2=C[C@H](CN([C@@H]2C2)C)C(O)=O)=C3C2=CNC3=C1 ZAGRKAFMISFKIO-QMTHXVAHSA-N 0.000 claims description 4
- 241000233866 Fungi Species 0.000 claims description 3
- 244000082988 Secale cereale Species 0.000 claims description 3
- 241000209140 Triticum Species 0.000 claims description 2
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 claims description 2
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 claims description 2
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 claims 3
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 claims 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 241000221760 Claviceps Species 0.000 description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 241001558929 Sclerotium <basidiomycota> Species 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- KORNTPPJEAJQIU-KJXAQDMKSA-N Cabaser Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@H](CN(CC=C)[C@@H]2C2)C(=O)N(CCCN(C)C)C(=O)NCC)=C3C2=CNC3=C1 KORNTPPJEAJQIU-KJXAQDMKSA-N 0.000 description 2
- YSEXMKHXIOCEJA-FVFQAYNVSA-N Nicergoline Chemical compound C([C@@H]1C[C@]2([C@H](N(C)C1)CC=1C3=C2C=CC=C3N(C)C=1)OC)OC(=O)C1=CN=CC(Br)=C1 YSEXMKHXIOCEJA-FVFQAYNVSA-N 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 229960004596 cabergoline Drugs 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 229960003642 nicergoline Drugs 0.000 description 2
- 229960004851 pergolide Drugs 0.000 description 2
- YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N pergolide Chemical compound C1=CC([C@H]2C[C@@H](CSC)CN([C@@H]2C2)CCC)=C3C2=CNC3=C1 YEHCICAEULNIGD-MZMPZRCHSA-N 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 230000005070 ripening Effects 0.000 description 2
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 238000010408 sweeping Methods 0.000 description 2
- 230000017260 vegetative to reproductive phase transition of meristem Effects 0.000 description 2
- AWFDCTXCTHGORH-HGHGUNKESA-N 6-[4-[(6ar,9r,10ar)-5-bromo-7-methyl-6,6a,8,9,10,10a-hexahydro-4h-indolo[4,3-fg]quinoline-9-carbonyl]piperazin-1-yl]-1-methylpyridin-2-one Chemical class O=C([C@H]1CN([C@H]2[C@@H](C=3C=CC=C4NC(Br)=C(C=34)C2)C1)C)N(CC1)CCN1C1=CC=CC(=O)N1C AWFDCTXCTHGORH-HGHGUNKESA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000003797 alkaloid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- XLMJRFCCCWFQRE-SJRQCXNHSA-N ecboline Chemical compound C([C@H]1[C@]2(O)O3)CCN1C(=O)CN2C(=O)[C@]3(C(C)C)NC(=O)[C@@H](CN(C)[C@@H]1C2)C=C1C1=C3C2=CNC3=CC=C1 XLMJRFCCCWFQRE-SJRQCXNHSA-N 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 239000012907 medicinal substance Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/14—Fungi; Culture media therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/01—Preparation of mutants without inserting foreign genetic material therein; Screening processes therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
- C12P17/182—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system
- C12P17/183—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring heteroatoms in the condensed system containing an indolo[4,3-F,G]quinoleine nucleus, e.g. compound containing the lysergic acid nucleus as well as the dimeric ergot nucleus
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P17/00—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms
- C12P17/18—Preparation of heterocyclic carbon compounds with only O, N, S, Se or Te as ring hetero atoms containing at least two hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system, e.g. rifamycin
- C12P17/188—Heterocyclic compound containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen atoms and oxygen atoms as the only ring heteroatoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Botany (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Virology (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM8865 tvořící při parazitickém růstu na obilninách, zejména na žitě nebo triticale a na jejich sterilních analozích, sklerocia s obsahem námelových alkaloidů, zejména α-ergokryptinu a β-ergokryptinu. Kultura z kmene CCM8865, sklerocia z tohoto kmene a použití uvedeného kmene pro výrobu námelových alkaloidů α-ergokryptinu a β-ergokryptinu a jejich polosyntetických derivátů s podstatně vyšší výtěžností ve srovnání s doposud známými kmeny.
Description
Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps putpurea (Fr.) Tul., CCM8865
Oblast techniky
Vynález se obecně týká oboru biotechnologie, mikrobiologie, mykologie a farmaceutického průmyslu, konkrétně se týká průmyslového produkčního kmene mikroorganismu, houby Claviceps putpurea (Fr.) TuL, CCM8865, tvořícího při parazitickém růstu na žitě a jiných obilninách sklerocia s obsahem alkaloidů, zejména α-ergokryptinu a β-ergokryptinu.
Dosavadní stav techniky
Strukturu α-ergokryptinu popsali poprvé Stoll a Hofmann (Helv. Chim. Acta 26, 1570, 1943):
Strukturu β-ergokryptinu popsal poprvé Schlientz a kol. (Experientia 23, 991, 1967):
Každá z těchto sloučenin je významnou léčivou substancí. V humánní medicíně je β-ergokryptin i α-ergokryptin používán v lékových formách ve směsích s jinými účinnými látkami. Lze je využít i jako výchozí látku pro přípravu polosyntetických derivátů námelových alkaloidů se specifickým spektrem účinků, jako jsou např. nicergolin, pergolid nebo cabergolin.
β-ergokryptin i α-ergokryptin může být získáván ze sklerocií houby Claviceps putpurea (Fr.) TuL, kultivované paraziticky v polní kultuře na žitě nebo jiných obilninách. Pro výrobu βergokryptinu byl v ČR dosud využíván kmen popsaný, např. v patentové přihlášce EP 1831347 a uložený v České sbírce mikroorganismů (CCM, Masarykova univerzita, Brno) pod číslem CCM8360. Uvedený kmen při kultivaci na žitě produkoval sklerocia s průměrným obsahem 1,38 % sumy alkaloidů, vztaženo na sušinu biomasy. Vzájemný poměr dvou hlavních alkaloidů α-ergokryptinu ku β-ergokryptinu byl 0,79 : 1. Celkově nízký obsah alkaloidů je hlavní nevýhodou tohoto kmene i ostatních dosud známých kmenů.
- 1 CZ 309511 B6
Dále se ze sklerocií houby Claviceps purpurea (Fr.) TuL, kultivované paraziticky v polní kultuře na žité nebo jiných obilninách, mohou standardními postupy připravit deriváty ergolenu a ergolinu, jako je např. kyselina lysergová, nicergolin, pergolid, cabergolin a další.
kyselina lysergová
Podstata vynálezu
Podstatou předloženého vynálezu je průmyslový kmen mikroorganismu Clavicepsputpurea (Fr.) TuL, CCM8865, uložený v České sbírce mikroorganismů (Masarykova Univerzita, Přírodovědecká fakulta, Kamenice 5, 625 00 Brno), tvořící při parazitickém růstu na obilninách, zejména na žitě (Secale cereale) nebo triticale (křížencích žita (Secale cereale) a pšenice (Triticum aestivum)) a jejich sterilních analozích, sklerocia s obsahem alkaloidů, zejména aergokryptinu a β-ergokryptinu. Tento kmen umožňuje zefektivnit extrakční a izolační postupy při výrobě α-ergokryptinu a β-ergokryptinu a jejich polosyntetických derivátů podstatným zvýšením výtěžnosti těchto postupů. Zvýšená výtěžnost je dána vysokým obsahem α-ergokryptinu a β-ergokryptinu ve sklerociích předmětného kmene ve srovnání s dosud využívaným kmenem CCM8360. Obsah alkaloidů v jednotlivých sklerociích předmětného kmene CCM8865 dosahuje hodnot 1,2 % až 3,9 % hmotn. při průměrném obsahu 2,9 % hmotn. sumy alkaloidů v sušině biomasy v průměrném spektru alkaloidů: 42 % a-ergokryptin, 54 % β-ergokryptin a 4 % ergokornin. Současně došlo u předmětného kmene ke zvýšení výnosů drogy, ve srovnání s ostatními vysokoprodukčními kmeny Claviceps putpurea (Fr.) Tul. (CCM8057(GAL310), CCM8405(GAL404), CCM8178(GAL012), CCM404(GAL130)). Tyto výnosy se pohybují při recentně používané agrotechnice pěstování námele od 0,1 kg/m2 (1000 kg/ha) do 0,26 kg/m2 (2600 kg/ha), průměrně 0,13 kg/m2 (1300 kg/ha).
Příklady uskutečnění vynálezu
Příklad 1
-2 CZ 309511 B6
Příprava kmene CCM8865
Průmyslový kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM8865 byl vyšlechtěn z kmene CCM8360. V roce 2013 bylo sklerocium uvedeného kmene převedeno do saprofytické kultury a tato byla vystavena gama záření o dávce 3000 Gy. Ozářené izoláty byly injekčně naočkovány na vymetané klasy žita a narostlá sklerocia byla analyzována na kvalitativní a kvantitativní obsah námelových alkaloidů. Takto vyselektované sklerocium s maximálním obsahem sumy alkaloidů bylo převedeno do saprofytické kultury a tato byla opět vystavena gama záření o dávce 3000 Gy. Ozářené izoláty byly v roce 2014 opět injekčně naočkovány na žito a narostlá sklerocia byla analyzována na kvalitativní a kvantitativní obsah námelových alkaloidů. Tento postup byl opakován i v roce 2015. Nejvýše obsahové sklerocium bylo v následujících letech 2016 až 2017 pasážováno na žitě v měřítku poloprovozních pokusů (cca 104 m2 (1 ha) až 106 m2 (100 ha)). Nejvýše obsahové sklerocium s maximálním obsahem β-ergokryptinu a αergokryptinu sklizené z těchto ploch bylo převedeno do saprofytické kultury a tato byla uložena v České sbírce mikroorganismů (Masarykova univerzita, Přírodovědecká fakulta, Kamenice 5, 625 00 Brno) pod označením CCM8865. Uvedenými mutačními zásahy došlo u kmene CCM8865 k nárůstu průměrného obsahu námelových alkaloidů ve sklerociích o 110 % proti původnímu kmeni CCM8360. Současně došlo ke zkvalitnění spektra jednotlivých alkaloidů tím, že došlo ke zvýšení obsahu β-ergokryptinu a snížení obsahu ergokorninu. Dále došlo ke zvýšení výnosu námelových sklerocií z 0,1 kg/m2 (1000 kg/ha) na 0,13 kg/m2 (1300 kg/ha), tj. o 30 %.
Příklad 2
Popis vlastností kmene CCM8865
Při saprofytní kultivaci na sladinovém médiu ztuženém agarem tvoří kmen CCM8865 kolonie z typicky sfaceliového vzdušného mycelia. Mycelium je zpočátku bílé a hladké, po 27 dnech kultivace zvrásněné, světle béžové až hnědé. Mycelium je tvořeno rozvětvenými hyfami a konidiemi oválného tvaru délky přibližně 8 mikrometrů a šířky přibližně 5 mikrometrů.
Při parazitickém růstu na žitě tvoří houba tmavě fialově pigmentovaná sklerocia o průměrné hmotnosti 30 mg. Jednotlivá sklerocia obsahují námelové alkaloidy v množství 1,2 % až 3,9 % hmotn. sušiny biomasy při průměrném obsahu 2,9 % hmotn. sumy alkaloidů s převahou βergokryptinu.
Příklad 3
Příklady využití kmene CCM8865
a) Z potřebného množství trvanlivé suché námeloviny kmene CCM8865, vyrobené postupem podle patentu č. CZ 276530, se připravila vodná suspenze konidií.
Touto suspenzí konidií se pomocí očkovacího stroje naočkovaly klasy žita ve fázi metání tak, že se na plochu 104 m2 (1 ha) použilo 3,2 x 1011 klíčivých konidií rozdělených do dvou dávek s odstupem minimálně dvou dní v průběhu metání. V době zrání žita (zasychání klasů), kdy se začínají sklerocia uvolňovat z lůžka, tj. za cca 55 dnů, se provedla sklizeň narostlých sklerocií kombajnem. Z 104 m2 (1 ha) bylo takto získáno 1300 kg tmavě fialových sklerocií, obsahujících v průměru 2,9 % hmotn. sumy alkaloidů a tato suma byla tvořena z 96 % β-ergokryptinem a α-ergokryptinem. Získaná droga byla vyextrahována a extrakty byly použity pro výrobu substancí ergotoxinového typu a pro výrobu polosyntetických námelových alkaloidů.
b) Z potřebného množství trvanlivé suché námeloviny kmene CCM8865, vyrobené postupem podle patentu č. CZ 276530, se připravila vodná suspenze konidií. Touto suspenzí konidií se
- 3 CZ 309511 B6 pomocí postřikového stroje naočkovaly klasy žita ve fázi kvetení tak, že se na plochu 104 m2 (1 ha) použilo 3,2 x 1011 klíčivých konidií rozdělených do minimálně tří dávek během kvetení. V době zrání žita (zasychání klasů), kdy se začínají sklerocia uvolňovat z lůžka, tj. za cca 55 dnů, se provedla sklizeň narostlých sklerocií kombajnem. Z 104 m2 (1 ha) bylo získáno 1600 kg tmavě fialových sklerocií, obsahujících v průměru 2,9 % hmotn. sumy alkaloidů a tato suma byla tvořena z 96 % β-ergokryptinem a α-ergokryptinem. Získaná droga byla vyextrahována, extrakty byly použity pro výrobu substancí ergotoxinového typu a pro výrobu polosyntetických námelových alkaloidů.
c) Při použití triticale a sterilních analogů žita i triticale v experimentech uspořádaných shodně s výše popsanými bylo dosaženo shodných výtěžků alkaloidů, konkrétně β-ergokryptinu a αergokryptinu.
d) Ze sklerocií kmene CCM8865 byly izolovány standardními postupy, které jsou odborníkovi známé, přirozené námelové alkaloidy jako je β-ergokryptin, α-ergokryptin a ergokornin, případně další, které byly dále využity pro přípravu léčivých přípravků ergotoxinového typu, nebo k přípravě kyseliny lysergové a polosyntetických derivátů námelových alkaloidů.
Průmyslová využitelnost
Kmen CCM8865 je využitelný ve farmaceutickém průmyslu jako nový zdroj námelových alkaloidů s vysokým obsahem β-ergokryptinu a α-ergokryptinu pro výrobu jak ergotoxinových substancí a lékových forem, tak pro výrobu polosyntetických derivátů.
Claims (10)
1. Izolovaný kmen houby Clavicepspurpurea (Fr.) Tul., uložený v České sbírce mikroorganismů Masarykovy Univerzity v Brně pod přírůstkovým č. CCM8865.
2. Izolovaný kmen houby podle nároku 1, tvořící při parazitickém růstu na obilninách, zejména žitu, Secale cereale, nebo triticale, kříženci žita a pšenice, Triticum aestivum, a jejich sterilních analozích, sklerocia, která obsahují sumu alkaloidů od 1,2 % hmotn. do 3,9 % hmotn., průměrně 2,9 % hmotn., vztaženo na sušinu biomasy sklerocia.
3. Izolovaný kmen houby podle nároku 2, kde je průměrně 54 % sumy alkaloidů tvořeno βergokryptinem.
4. Izolovaný kmen houby podle nároku 2 nebo 3, kde je průměrně 42 % sumy alkaloidů tvořeno α-ergokryptinem.
5. Kultura z kmene houby podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4 na žitu, jeho kultivarech a genetických liniích, nebo na triticale, jejich dalších křížencích, kultivarech a genetických liniích.
6. Sklerocia kmene houby podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4.
7. Použití kmene houby podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4 nebo kultury podle nároku 5 nebo sklerocií podle nároku 6 pro výrobu přirozených námelových alkaloidů a/nebo jejich polosyntetických derivátů.
8. Použití podle nároku 7, kde námelové alkaloidy a jejich deriváty jsou vybrány ze skupiny sestávající z α-ergokryptinu, β-ergokryptinu, ergokorninu a kyseliny lysergové.
9. Použití podle nároku 8, kde námelovým alkaloidem je α-ergokryptin.
10. Použití podle nároku 8, kde námelovým alkaloidem je β-ergokryptin.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2019-790A CZ309511B6 (cs) | 2019-12-19 | 2019-12-19 | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM8865 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CZ2019-790A CZ309511B6 (cs) | 2019-12-19 | 2019-12-19 | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM8865 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2019790A3 CZ2019790A3 (cs) | 2021-06-30 |
| CZ309511B6 true CZ309511B6 (cs) | 2023-03-15 |
Family
ID=76550786
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2019-790A CZ309511B6 (cs) | 2019-12-19 | 2019-12-19 | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM8865 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CZ (1) | CZ309511B6 (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ310113B6 (cs) * | 2023-03-15 | 2024-08-21 | Teva Czech Industries S.R.O. | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM9309 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CS225272B1 (cs) * | 1982-03-11 | 1984-02-13 | Malinka Zdenek | Nový průmyslový kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) TUL, CCM F-721 |
| WO2007051651A1 (en) * | 2005-11-07 | 2007-05-10 | Ivax Pharmaceuticals S.R.O. | INDUSTRIAL PRODUCING STRAIN OF THE FUNGUS CLAVICEPS PURPUREA (Fr.) Tul. |
-
2019
- 2019-12-19 CZ CZ2019-790A patent/CZ309511B6/cs unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CS225272B1 (cs) * | 1982-03-11 | 1984-02-13 | Malinka Zdenek | Nový průmyslový kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) TUL, CCM F-721 |
| WO2007051651A1 (en) * | 2005-11-07 | 2007-05-10 | Ivax Pharmaceuticals S.R.O. | INDUSTRIAL PRODUCING STRAIN OF THE FUNGUS CLAVICEPS PURPUREA (Fr.) Tul. |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ310113B6 (cs) * | 2023-03-15 | 2024-08-21 | Teva Czech Industries S.R.O. | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM9309 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ2019790A3 (cs) | 2021-06-30 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Petrini et al. | Fungal endophytes in Salicornia perennis | |
| Sujarit et al. | Streptomyces palmae CMU-AB204T, an antifungal producing-actinomycete, as a potential biocontrol agent to protect palm oil producing trees from basal stem rot disease fungus, Ganoderma boninense | |
| CN107058128B (zh) | 一种桑黄菌株及其应用 | |
| DK162099B (da) | Antibiotika, fremgangsmaade til fremstilling deraf samt mikroorganismer til anvendelse ved fremgangsmaaden | |
| Kim et al. | Inhibitory effect of algal extracts on mycelial growth of the tomato-wilt pathogen, Fusarium oxysporum f. sp. lycopersici | |
| CZ309511B6 (cs) | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM8865 | |
| CN101238208A (zh) | 真菌麦角菌（Fr.)Tul.的工业生产菌株 | |
| CZ2023105A3 (cs) | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM9309 | |
| Pradhan et al. | Seeds endophytic fungi of some plant species and their potential for producing indole acetic acid (IAA) | |
| Badalyan et al. | Antagonistic/antifungal activities of medicinal mushroom Pleurotus tuberregium (Fr.) Singer (Agaricomycetideae) against selected filamentous fungi | |
| Weissenberg et al. | Distribution of calcitriol activity in Solanum glaucophyllum plants and cell cultures | |
| Potočnik et al. | Morphological and pathogenic characteristics of the fungus Cladobotryum dendroides, the causal agent of cobweb disease of the cultivated mushroom Agaricus bisporus in Serbia | |
| CZ287130B6 (cs) | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) Tul. | |
| CZ2013591A3 (cs) | Izolovaný kmen houby Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM 8405 | |
| Pomper | Isolation of triploid Saccharomyces cerevisiae | |
| CZ279533B6 (cs) | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea /Fr./ Tul. | |
| CS225272B1 (cs) | Nový průmyslový kmen mikroorganismu Claviceps purpurea (Fr.) TUL, CCM F-721 | |
| KR100187897B1 (ko) | 가잠을이용한동충하초의인공재배방법 | |
| CZ283773B6 (cs) | Průmyslový produkční kmen mikroorganismu Claviceps purpurea /Fr./ Tul. | |
| CS239883B1 (cs) | Nový průmyslový kmen mikroorganismů druhu Claviceps purpurea (Fr) TUL. CCM F-745 | |
| Elliott | Effects of kinetin and related compounds on growth and sexual reproduction of Saprolegnia australis | |
| Malinka | Saprophytic cultivation of Claviceps | |
| RU2722206C1 (ru) | Способ приготовления и внесения грибного биопрепарата для повышения устойчивости растений | |
| CZ279877B6 (cs) | Nový průmyslový kmen mikroorganismu druhu Claviceps purpurea (Fr.) Tul., CCM 8058 | |
| CS239884B1 (cs) | Nový průmyslový kmen mikroorganismu druhu Claviceps purpurea (Fr.) TUL. CCM F-734 |