CZ302773B6 - Topický prostredek obsahující cis 9, trans 11 kyselinu linolovou pro lécení kuže - Google Patents
Topický prostredek obsahující cis 9, trans 11 kyselinu linolovou pro lécení kuže Download PDFInfo
- Publication number
- CZ302773B6 CZ302773B6 CZ20012333A CZ20012333A CZ302773B6 CZ 302773 B6 CZ302773 B6 CZ 302773B6 CZ 20012333 A CZ20012333 A CZ 20012333A CZ 20012333 A CZ20012333 A CZ 20012333A CZ 302773 B6 CZ302773 B6 CZ 302773B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- skin
- linoleic acid
- cla
- conjugated linoleic
- isomer
- Prior art date
Links
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 title claims abstract description 144
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 84
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 title claims abstract description 19
- JBYXPOFIGCOSSB-UQGDGPGGSA-N rumenic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/C=C/CCCCCCCC(O)=O JBYXPOFIGCOSSB-UQGDGPGGSA-N 0.000 title abstract description 3
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 title description 3
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 title description 3
- JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 9-cis,11-trans-octadecadienoic acid Chemical compound CCCCCC\C=C\C=C/CCCCCCCC(O)=O JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 0.000 claims abstract description 161
- 229940108924 conjugated linoleic acid Drugs 0.000 claims abstract description 141
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 claims abstract description 10
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims abstract description 9
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 claims abstract description 7
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000037307 sensitive skin Effects 0.000 claims abstract description 7
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims abstract description 6
- 238000007665 sagging Methods 0.000 claims abstract description 6
- 239000002304 perfume Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000008406 cosmetic ingredient Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 14
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 5
- 230000037380 skin damage Effects 0.000 claims description 4
- 239000006224 matting agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 10
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 3
- 206010051246 Photodermatosis Diseases 0.000 abstract description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 94
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 29
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 21
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 21
- 102000004237 Decorin Human genes 0.000 description 20
- 108090000738 Decorin Proteins 0.000 description 20
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 19
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 17
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 17
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 17
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 description 17
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 16
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 14
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 14
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 14
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 12
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 12
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 12
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 12
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 11
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 10
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 9
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 9
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 9
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 9
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 8
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 8
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 7
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 7
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 7
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 7
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 7
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 7
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- 230000003810 hyperpigmentation Effects 0.000 description 6
- 208000000069 hyperpigmentation Diseases 0.000 description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 6
- -1 phosphoesters) Chemical class 0.000 description 6
- 230000009759 skin aging Effects 0.000 description 6
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 5
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 108060008539 Transglutaminase Proteins 0.000 description 4
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 4
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 4
- VHRGRCVQAFMJIZ-UHFFFAOYSA-N cadaverine Chemical compound NCCCCCN VHRGRCVQAFMJIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 4
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 4
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 4
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 4
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 4
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 4
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 102000003601 transglutaminase Human genes 0.000 description 4
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 3
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 3
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 3
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 3
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 3
- 108010050808 Procollagen Proteins 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 3
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 3
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 3
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- 239000003636 conditioned culture medium Substances 0.000 description 3
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 3
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 3
- 239000011536 extraction buffer Substances 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 3
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 3
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 3
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 3
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 3
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MGYUQZIGNZFZJS-KTKRTIGZSA-N 2-[2-[(z)-octadec-9-enoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCOCCO MGYUQZIGNZFZJS-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 2
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 2
- 238000007400 DNA extraction Methods 0.000 description 2
- 241000235395 Mucor Species 0.000 description 2
- 206010033733 Papule Diseases 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 2
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 2
- 241000235403 Rhizomucor miehei Species 0.000 description 2
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 2
- 241000030538 Thecla Species 0.000 description 2
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 2
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000008436 biogenesis Effects 0.000 description 2
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 2
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 125000005313 fatty acid group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000000199 molecular distillation Methods 0.000 description 2
- 238000000329 molecular dynamics simulation Methods 0.000 description 2
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 238000003359 percent control normalization Methods 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 description 2
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 2
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 230000037394 skin elasticity Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N texas red Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC(S(Cl)(=O)=O)=CC=C1C(C1=CC=2CCCN3CCCC(C=23)=C1O1)=C2C1=C(CCC1)C3=[N+]1CCCC3=C2 MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-XJKSGUPXSA-N (+)-haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2C[C@]2(O)[C@H]1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-XJKSGUPXSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical class OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 1-(1,2-Diphosphanylethyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound PCC(P)N1CCCC1=O LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 239000004358 Butane-1, 3-diol Substances 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282461 Canis lupus Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003255 Carthamus tinctorius Nutrition 0.000 description 1
- 244000020518 Carthamus tinctorius Species 0.000 description 1
- 229920000298 Cellophane Polymers 0.000 description 1
- 238000013382 DNA quantification Methods 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000159512 Geotrichum Species 0.000 description 1
- 102000009127 Glutaminase Human genes 0.000 description 1
- 108010073324 Glutaminase Proteins 0.000 description 1
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Natural products C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101001000206 Homo sapiens Decorin Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 235000017858 Laurus nobilis Nutrition 0.000 description 1
- GDBQQVLCIARPGH-UHFFFAOYSA-N Leupeptin Natural products CC(C)CC(NC(C)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C=O)CCCN=C(N)N GDBQQVLCIARPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical class CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 1
- 235000005212 Terminalia tomentosa Nutrition 0.000 description 1
- 244000125380 Terminalia tomentosa Species 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- QPMSXSBEVQLBIL-CZRHPSIPSA-N ac1mix0p Chemical compound C1=CC=C2N(C[C@H](C)CN(C)C)C3=CC(OC)=CC=C3SC2=C1.O([C@H]1[C@]2(OC)C=CC34C[C@@H]2[C@](C)(O)CCC)C2=C5[C@]41CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C2O QPMSXSBEVQLBIL-CZRHPSIPSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 238000004378 air conditioning Methods 0.000 description 1
- 238000007605 air drying Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- WLDHEUZGFKACJH-UHFFFAOYSA-K amaranth Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C12=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC=CC=C12 WLDHEUZGFKACJH-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 229940096422 collagen type i Drugs 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000994 contrast dye Substances 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 230000000254 damaging effect Effects 0.000 description 1
- 239000007854 depigmenting agent Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000013024 dilution buffer Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000010696 ester oil Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 1
- 150000002190 fatty acyls Chemical group 0.000 description 1
- 239000012894 fetal calf serum Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003953 foreskin Anatomy 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 210000002816 gill Anatomy 0.000 description 1
- 230000036074 healthy skin Effects 0.000 description 1
- 102000045840 human DCN Human genes 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000008309 hydrophilic cream Substances 0.000 description 1
- 238000002991 immunohistochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 description 1
- GDBQQVLCIARPGH-ULQDDVLXSA-N leupeptin Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(C)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C=O)CCCN=C(N)N GDBQQVLCIARPGH-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- 108010052968 leupeptin Proteins 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008308 lipophilic cream Substances 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 238000000386 microscopy Methods 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 description 1
- PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N neutral red Chemical compound Cl.C1=C(C)C(N)=CC2=NC3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001543 one-way ANOVA Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229950000964 pepstatin Drugs 0.000 description 1
- 108010091212 pepstatin Proteins 0.000 description 1
- FAXGPCHRFPCXOO-LXTPJMTPSA-N pepstatin A Chemical compound OC(=O)C[C@H](O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)C[C@H](O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CC(C)C FAXGPCHRFPCXOO-LXTPJMTPSA-N 0.000 description 1
- 230000008845 photoaging Effects 0.000 description 1
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 125000000946 retinyl group Chemical group [H]C([*])([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])=C([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])=C([H])/C1=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 1
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 1
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 1
- 230000037373 wrinkle formation Effects 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/361—Carboxylic acids having more than seven carbon atoms in an unbroken chain; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/004—Aftersun preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/005—Preparations for sensitive skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/007—Preparations for dry skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Topický prostredek obsahující a) úcinnou látku, jíž je konjugovaná kyselina linolová a/nebo její derivát obsahující zbytky konjugované kyseliny linolové, kde nejméne 50 % hmotnostních konjugované kyseliny linolové a/nebo jejích zbytku je prítomno jako cis 9, trans 11 izomer; b) jednu nebo více kosmetických prísad zvolených ze souboru sestávajícího z parfému, antioxidantu, matovacích cinidel, konzervacních látek, barvicích látek a pufru; a c) dermatologicky vhodný nosic. Použití výše uvedené konjugované kyseliny linolové a/nebo jejích derivátu pro výrobu topického prostredku pro lécení a/nebo prevenci poškození kuže zvoleného ze skupiny sestávající z vráscité kuže, ochablé kuže, kuže poškozené svetelným zárením, suché kuže, drsné kuže, šupinaté kuže, podráždené kuže, svedící kuže, citlivé kuže a/nebo pigmentových skvrn na starecké kuži.
Description
Topický prostředek obsahující cis 9, trans 11 kyselinu linolovou pro léčení kůže
Oblast techniky
Vynález se týká topického prostředku pro léčení a/nebo prevenci poškození lidské kůže zaměřeného na zlepšení její kvality a vzhledu. Pod označením „léčení“ se tedy rozumí jak léčení v pravém slova smyslu, tak zejména kosmetické ošetření.
io
Dosavadní stav techniky
Pokožka je vystavena poškozujícímu vlivu dermatologických onemocnění, zevního prostředí (větru, klimatizace, ústředního topení) a její kvalita se zhoršuje fyziologickým procesem stárnutí („chronoaging“), který je urychlován vlivem slunečního záření („photoaging“). V posledních letech výrazně stoupla poptávka po kosmetických přípravcích a způsobech ošetření pokožky, které by vedly ke zlepšení jejího vzhledu a kvality.
Spotřebitelé především vyhledávají kosmetické prostředky zabraňující stárnutí pokožky („anti20 aging“), které lečí nebo výrazně oddalují vznik viditelných příznaků stárnutí pokožky způsobených věkem a slunečním zářením - vrásek, rýh, ochabnutí pružnosti pokožky, hyperpigmentaci a hyperpigmentacních skvrn stárnoucí pokožky.
Kromě účinku bránícího stárnutí pokožky využívají spotřebitelé i jiné vlastnosti kosmetických produktů. Zavedením pojmu „citlivá pleť“ se zvýšila poptávka po kosmetických přípravcích zlepšujících vzhled a kvalitu citlivé, suché, drsné a/nebo šupinaté pokožky, a zmírňujících její podráždění, zarudnutí a/nebo svědění. Spotřebitelé vyhledávají prostředky, které by léčily skvrny, papulky a jiné kosmetické vady pokožky.
V oboru jsou známé kosmetické a dermatologické prostředky zlepšující kvalitu a vzhled pokožky, které obsahují estery triglyceridů s dlouhým řetězcem polynenasycených esenciálních mastných kyselin, volných kyselin a jejich zásad nebo amonných solí. Přihláška GB 2181349 A mimo jiné popisuje prostředek složený z triglyceridů obsahujících linoleovou kyselinu, který napomáhá vyhlazení pokožky a zlepšuje její pružnost. Na trhu dostupný produkt „Linola Fett n“ (Dr. August
Wolf Gmbh), který je určený k terapii suché pokožky a dermatóz, mimo jiné obsahuje směs 9,11 izomerů konjugované kyseliny linolové.
Z uvedeného vyplývá potřeba jiných účinných kosmetických prostředků k lokální aplikací na pokožku, které léčí nebo výrazně oddalují vznik viditelných příznaků stárnutí pokožky způsobe40 ných věkem a slunečním zářením - vrásek, rýh, ochabnutí pružnosti pokožky, hyperpigmentaci a hyperpigmentacních skvrn stárnoucí pokožky. Vyhledávanými jsou také prostředky a kosmetické způsoby terapie, které kromě vlivu proti stárnutí pokožky také zlepšují vzhled a kvalitu citlivé, suché, drsné a/nebo šupinaté pokožky, a které by zmírnily její podráždění, zarudnutí a/nebo svědění.
Objevili jsme účinnou terapii a ochranu zdravé pokožky proti účinkům stárnutí kůže způsobené věkem nebo slunečním zářením - vrásek, rýh, ochabnutí pružnosti pokožky, hyperpigmentaci a hyperpigmentacních skvrn stárnoucí pokožky a/nebo citlivé, suché, drsné, šupinaté, zarudlé, podrážděné a svědící pokožky, kterou je aplikace kosmetického prostředku na kůži, který je specificky obohacený o určitý izomer konjugované linolové kyseliny nebo jeho derivátem.
- 1 CZ 302773 B6
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je topický prostředek (prostředek pro lokální ošetření), který obsahuje:
a) konjugovanou kyselinu linolovou a/nebo její derivát obsahující zbytky konjugované kyseliny linolové, kde nejméně 50 % hmotnostních konjugované kyseliny linolové a/nebo jejích zbytků je přítomno jako cis 9, trans 11 izomer,
b) jednu nebo více kosmetických přísad zvolených ze souboru sestávajícího z parfémů, antiio oxidantu, matovacích činidel, konzervačních látek, barvicích látek a pufrů a
c) dermatologicky vhodný nosič.
V přednostním provedení obsahuje tento prostředek od 0,00001 % do 50 %, přednostně od i? 0,01 % do 10 % hmotnostních, vztaženo na prostředek, konjugované kyseliny linolové a/nebo jejích derivátů definovaných výše.
Předmětem vynálezu je také topický prostředek definovaný výše pro použití pro topické léčení a/nebo prevenci poškození kůže zvoleného ze skupiny sestávající z vrásčité kůže, ochablé kůže, kůže poškozené světelným zářením, suché kůže, drsné kůže, šupinaté kůže, podrážděné kůže, svědící kůže, citlivé kůže a/nebo pigmentových skvrn na stařecké kůži.
Konečně je předmětem vynálezu také použití konjugované kyseliny linolové a/nebo jejích derivátů obsahujících zbytky konjugované kyseliny linolové, kde nejméně 50 % hmotnostních konjugo25 váné kyseliny linolové a/nebo jejích zbytků je přítomno jako cis 9, trans 11 izomer, pro výrobu topič kého prostředku pro léčení a/nebo prevenci poškození kůže zvoleného ze skupiny sestávající z vrásčité kůže, ochablé kůže, kůže poškozené světelným zářením, suché kůže, drsné kůže, šupinaté kůže, podrážděné kůže, svědící kůže, citlivé kůže a/nebo pigmentových skvrn na stařecké kůži.
Prostředky podle vynálezu jsou zvláště vhodné pro kosmetickou lokální aplikaci na lidskou kůži k léčení a/nebo prevenci kožních změn zvolených ze skupiny sestávající z vrásek, uvolněné pokožky, pokožky poškozené UV zářením, citlivé pokožky, suché pokožky, drsné pokožky, pokožky tvořící šupinky, zarudnutí, podráždění, svědění a pigmentových skvrn starších lidí. Pro35 středek je vhodný k aplikaci na kůži ke kosmetické terapii skvrn starších lidí. Prostředek je vhodný k aplikaci na kůži ke kosmetické terapii skvrn, papulek a jiných vad nebo jako kosmetický prostředek, který urychluje vyhojení pokožky a/nebo podporuje ukládání kolagenu v kůži.
Uvedené prostředky a postupy vedou ke zpomalení stárnutí pokožky, k vyhlazení a zlepšení pruž40 nosti pokožky a ke zmírnění nebo opoždění vrásek a stárnutí pokožky s úpravou barvy pokožky. Aplikací prostředku doporučených způsobem se dosáhlo všeobecného zlepšení vzhledu, struktury a kvality, především vzhledem k projasnění, čistotě a všeobecně mladistvého vzhledu pokožky. Uvedené prostředky a postupy účinně vyhlazují a zklidňují citlivou, suchou, drsnou, podrážděnou, zarudlou pokožku, pokožku tvořící šupiny a zamezují svědění pokožky. Postupy a prostřed45 ky, kterých se tento vynález týká mají širokou škálu pozitivních účinků v péči o pleť.
Termín „terapie“ označuje snížení výskytu, oddálení vzniku a/nebo prevenci shora uvedených vad (vrásek, stárnutí, poškození UV zářením, suché a/nebo podrážděné pokožky), zlepšení kvality kůže, jejího vzhledu a struktury prevenci nebo snížením tvorby vrásek a zvýšením její oheb50 nosti, pružnosti, pevnosti, vyrovnanosti a poddajnosti. Kosmetické prostředky, způsobu podání a použití konjugované kyseliny linoleové podle současného vynálezu lze také s výhodou použít k terapii pokožky již vrásčité, stárnoucí, poškozené UV zářením, suché a podrážděné nebo k terapii pokožky mladistvé jako prevence nebo oddálení shora uvedených nežádoucích změn způsobených fyziologickým procesem stárnutí / UV zářením.
Izomerem cis 9 trans 11 obohacená konjugované kyselina linolová:
Jako konjugovanou kyselinou linolovou (CLA) označujeme skupinu polohových a geometrických izomerů kyseliny linolové s různými konfiguracemi cis a trans daných dvojnou vazbou v pozicích (6,8), (7,9), (8,10), (9,11), (10,12) nebo (l 1,13). Existuje tak 24 izomerů CLA.
Základní účinnou látkou prostředku podle současného vynálezu je izomer cis 9, trans 11 (následně označovaný jako c9, til). Jde o izomer volné kyseliny následujícího vzorce 1:
Podstata současného vynálezu se týká také derivátů volné kyseliny, které obsahují molekuly konjugované kyseliny linolové. Preferovanými deriváty jsou deriváty vytvořené na karboxylové skupině kyseliny - estery (retinyl-estery, estery triglyceridové, monoglyceridové estery, diglyce15 ridové estery, fosfoestery), amidy (ceramidové deriváty), soli (soli alkalických kovů a soli alkalických zemin, amoniové soli) a/nebo deriváty odvozené substitucí na 08 uhlíkovém řetězci (alfahydroxy- a/nebo betahydroxy-deriváty).
V případě derivátů triglyceridových esterů jsou zahrnuty všechny polohové izomery substituentů konjugované kyseliny linolové (CLA) ne glycerolovém skeletu. Triglyceridy musí obsahovat nejméně jednu molekulu CLA. Pro příklad uvádíme, že na tri esterifikované pozice glycerolového skeletu lze esterifikaci navázat CLA v pozici 1 a 2 a jinou mastnou kyselinu v pozici 3 nebo alternativně lze CLA esterifikaci navázat v poloze 1 a 3 a jinou mastnou kyselinu v pozici 2,
Pokud uvádíme termín „konjugovaná linolová kyselina“ nebo „CLA“, pak tím rozumíme i její deriváty obsahující zbytky CLA. Jako „zbytky CLA“ označujeme mastné acylové podíl(y) konjugované kyseliny linolové přítomné v derivátu konjugované kyseliny linolové.
Termínem „izomerem c9 tl 1 obohacená konjugovaná kyselina linolová“ označujeme skutečnost, ao že nejméně 50 % hmotnostních celkové CLA a/nebo zbytků CLA v kosmetickém prostředku je ve formě cis 9, trans 11 izomerů. Preferujeme hodnotu nejméně 70 % hmotnostních, nejvíce preferujeme přítomnost nejméně 90 % hmotnostních celkové CLA a/nebo zbytků CLA ve formě cis
9, trans 11 izomerů.
Konjugovanou kyselinu linolovou (CLA) a/nebo její deriváty obsahující zbytky CLA podle současného vynálezu (obsažené v kosmetickém prostředku jako nejméně 50 % hmotnostních celkové konjugované kyseliny linolové (CLA) a/nebo zbytků CLA ve formě izomerů cis 9, trans 11) lze vyrobit podle postupu popsaného ve WO 97/18320. Preferovaným způsobem výroby je postupu podle následně uvedeného příkladu 1.
Izomerem c9 tl 1 obohacená konjugovaná kyselina linolová jako účinná látka kosmetického prostředku podle současného vynálezu je obsažena v účinném množství. Za běžné se považuje celkové množství účinné látky od 0,00001 % do 50% hmotnostních prostředku. Preferujeme množství od 0,01 % do 10 % a nejlépe od 0,1 % do 5 %, které optimalizuje poměr výše nákladů a velikosti účinku.
Dermatologicky vhodné základy;
Prostředek podle současného vynálezu také obsahuje dermatologicky / kosmeticky vhodná vehi50 kula (základy), která jsou zároveň ředidly, disperzními činidly a nosiči účinné látky, c9 tl 1 izomerem obohacené konjugované kyseliny linolové. Vehikulum obsahuje látky běžně používané v kosmetických prostředcích - vodu, kapalné nebo pevné změkčující látky, silikonové oleje,
-3CZ 302773 B6 emulzi fikační činidla, rozpouštědla, stabilizátory vlhkosti, zahušťovadla, prášky, hnací plyny a podobně.
Vehikulum tvoří obvykle od 5 % do 99,9%, především od 25 % do 80% hmotnostních prostředku, a pokud neobsahuje další kosmetické přísady, doplňuje složení prostředku.
Eventuální kosmetické látky a přísady:
Kromě účinné látky, c9 tl 1 izomerem obohacené konjugované kyseliny linolové lze použít i další specifické kosmeticky účinné přísady (sluneční faktory, činidla zesvětlující pokožku, činidla ztmavující pokožku). Vehikulum kosmetického prostředku může obsahovat vonné látky, antioxidanta, matovací činidla, konzervační látky, barviva a pufry.
Výroba kosmetického prostředku, forma podání, použití a balení:
Při výrobě lokálního prostředku podle současného vynálezu lze použít v oboru běžné postupy pro výrobu kosmetických prostředků. Do dermatologicky vhodného nosiče se zavedou účinné látky podle běžných postupů. Účinnou látku lze nejprve rozpustit nebo uvést do disperze v dílu vody nebo jiného rozpouštědla nebo kapaliny, které jsou součástí prostředku. Preferovanými typy kosmetického prostředku jsou emulze typu olej ve vodě nebo voda v oleji.
Prostředky mohou být ve formě běžných kosmetických prostředků - krému, gelu, lotion a podobně. Prostředek lze vyrobit v tzv. „wash-off' formě, respektive jako mycí nebo sprchový gel, obsahující systém napomáhající adherenci účinné látky k pokožce během smývání gelu z pokožky. Především preferujeme tzv. „leave-on“ formu produktu, který se nanáší na pokožku bez následného smývání po jeho aplikaci.
Prostředek lze balit vhodným způsobem do nádobek, lahviček, tubiček, nádobek s aplikační kuličkou a podobně.
Terapie kosmetickým prostředkem podle současného vynálezu vyžaduje jeho aplikaci jedenkrát nebo několikrát denně na postiženou pokožku. Zlepšení vzhledu pokožky se projeví obvykle po 3 až 6 měsících terapie, podle stavu pokožky, koncentrace účinných látek podle současného vynálezu, množství použitého prostředku a frekvenci aplikace. Kosmetický prostředek se z vhodné zásobní nádoby nebo aplikátorem obvykle nanáší v malém množství od 0,1 do 5 ml na pokožku, roztírá se a/nebo vtírá do pokožky rukou nebo prsty nebo vhodnými prostředky. Podle zvolené formy prostředku („leave-on“ nebo „rinse-off1’) lze přistoupit ke smývání prostředku.
Následuje podrobný popis vynálezu. Příklady provedení vynálezu mají pouze ilustrativní význam a nejsou limitujícími.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příklad popisuje výrobu konjugované kyseliny linolové (CLA) zahrnující výrobu:
1) směsi c9,111 izomerů a 110, c 12 izomerů v poměru 1:1,
2) 93 % hmotnostních c9 til izomerů CLA z celkového množství zbytků CLA (sloučenina podle současného vynálezu),
-4CZ 302773 B6
3) 80,5 % hmotnostních tlO c!2 izomerů CLA z celkového množství zbytků CLA (sloučenina není zahrnuta do současného vynálezu).
Směs izomerů konjugované kyseliny linolové (CLA) c9, tl 1 a tlO, 112 se ve stejném množství získá z oleje světlice (safloru) působením zásadou při vysoké teplotě. Konjugovaná kyselina linolová (CLA) obohacená izomerem c9, til se ze směsi získá selektivní esterifikaci laurylalkoholem za použití Geotrichum c andidum jako katalyzátoru. Izomerem c9, til obohacená konjugovaná kyselina li no lová (CLA) se hydrolyzuje a přemění na triglycerid. Po esterifikaci a oddělení se zbylé volné CLA obohatí izomerem tlO, cl2 CLA.
1. Výroba směsi izomerů konjugované kyseliny linolové (CLA)
V 6 kg propylenglykolu farmaceutické kvality se mícháním a zahříváním na teplotu 80 až 85 °C rozpustí 0,6 kg hydroxidu sodného („Analar Reagent“ (AR)). Vzorek se zchladí a přidají se 2 kg oleje světlice barvířské (safloru). Za použití vybavení pro výrobu ve velkém měřítku se za stálého míchání směr refluxuje 3 hodiny při teplotě 170 °C. Reakční směs se zchladí na teplotu přibližně 95 °C, rychlost míchání se nastaví na střední rychlost a směs se při teplotě 90 °C neutralizuje 1,280 I 35,5% kyseliny chlorovodíkové rozpuštěné v 8 I demineralizované vody. Reakční směs se nechá ustát a vodný podíl se odstraní. Fáze oleje se dvakrát promyje 1 1 5% roztoku AR soli a dvakrát 1 l demineralizované vody při teplotě 90 °C. Jakákoliv příměs mýdla se odstraní. Olej obohacené konjugované kyseliny linolenové (CLA) se ve vakuu suší při teplotě 100 °C, vypustí se pri teplotě 50 °C a filtruje se na Biichnerově systému obsahující filtr Whatman a tenkou vrstvu tzv. Celíte—hyflofíltrátu. Směs izomerů CLA jako olej se skladuje pod dusíkem při teplotě -25 °C. Složení oleje připraveného touto metodou je shrnuto v tabulce L
Tabulka 1
| typy mastných kyselin | % hmotnostní mastných kyselin v prostředku |
| c9,t11 CLA | 34,1 (47 %z celkové CLA) |
| t10, C12CLA | 34,1 (47 % z celkové CLA) |
| c9, c11 & c10, c12 CLA | 2,3 |
| t9, t11 & Π0, t12 CLA | 0.7 |
| ostatní CLA | 1,4 |
| celková CLA | 72,6 |
| 16:0 | 7,0 |
| 16:1 | 0,8 |
| 18:0 | 2,5 |
| 18:1 | 13,3 |
| 18:2 (non-CLA) | 3,3 |
| ostatní mastné kyseliny | 0,5 J |
-5 CZ 302773 B6
2. Výroba konjugované linolové kyseliny (CLA) obohacené c9 tl l izomerem
I) Výroba laurylesteru
2,0 kg CLA připravené ze světlice barvířské (satloru) se přidá k množství odpovídajícímu dvakrát molárním ekvivalentům 98 % laurylalkoholu (1—dodekanolu, Aldrich Chemicals) společně s 5,96 kg demineralizované vody. Teplota směsi se přivede na 25 °C a do směsi se přidá 1 % hmotnostních (jeotrichum candidum (Amano Pharmaceuticals, Japonsko), které se předem rozmíchá s trochou vody. Reakční směs se energicky 44 hodin míchá, a následně se reakce ukončí. Reakční nádoba se zahřeje na teplotu 80 až 90 °C, vodný podíl se odvede z reakční nádoby a olej se promyje demineralízovanou vodou a suší se 30 minut ve vakuu při teplotě 100 °C. Po zchlazení na teplotu 50 °C se olej filtruje se na Bůchlerově systému obsahujícím filtr Whatman a tenkou vrstvu celit-hyfio filtru.
II) Oddělení izomerem c9, tl 1 CLA obohacených esterů
Laurylalkohol se odstraní molekulární destilací rychlostí 25 až 35 ml/min při teplotě 130°C. Zbytek se nahrubo rozdělí na laury lestery (obohacené izomerem c9, til CLA) a volné kyseliny (obohacené izomerem tlO, cl2 CLA) odpařováním při teplotě 158 °C rychlostí průtoku 25 až 35 ml/min. Jakékoli množství příměsi volných kyselin ve zbytku laury lesteru se odstraní následnou destilací při teplotě 171 °C a rychlostí průtoku 30 až 40 ml/min. Při teplotě 90 °C se 2790 g laury [esterového zbytku neutralizuje při teplotě 90 °C přidáním 330 ml 4M AR roztoku hydroxidu sodného. Po oddělení olejové fáze od vodné fáze se olej třikrát promyje demineralízovanou horkou vodou 0,lM zásadou a dvakrát horkou vodou. Vzorek obohaceného oleje laurylesteru se suší podle shora uvedeného postupu.
IH) Saponifikace izomerem c9, tl 1 obohacených laurylesterů CLA
Izomery c9, tl 1 obohacené laury lestery konjugované kyseliny linolové (CLA) se saponífíkují za použití směsi AR hydroxidu sodného a 96% ethanolu a znovu se okyselí koncentrovanou kyselinou chlorovodíkovou AR. Reakční směs obsahující volné mastné kyseliny obohacené CLA se suší při teplotě 100 °C a filtruje se shora uvedeným způsobem při teplotě přibližně 50 °C. Laurylalkohol se odpaří při teplotě 132 °C rychlostí 25 až 35 ml/min. K úplnému odstranění příměsi laurylalkoholu se volné alkoholy esterifikují s mastnými kyselinami přítomnými v reakční směsi za použití SP392 Mucor miehei lipázy (5%, šarže: lux 0110, Novo Nordisk). Izomerem c9 tl 1 obohacená CLA obsahující mastné kyseliny se z laurylesterů separuje za použití molekulární destilace ve vakuu při teplotě 155 °C rychlostí 15 až 20 ml/min. Produkt obsahující konjugovanou kyselinu linolovou obohacenou izomerem c9 tl 1 má složení uvedené v tabulce 2:
-6CZ 302773 B6
Tabulka 2
| typy mastných kyselin | % hmotnostní mastných kyselin v prostředku |
| c9,t11 CLA | 66,1 (93 %z celkové CLA) |
| t10, c12 CLA | 4,1 |
| c9, c11 & c10, c12 CLA | 0,3 |
| t9, t11 & t10, Í12 CLA | 0,4 |
| ostatní CLA | 0,2 |
| celková CLA | 71,1 |
| 16:0 | 1,6 |
| 16:1 | - |
| 16:0 | 0,4 |
| 16:1 | 22,3 |
| 18:2 (non-CLA) | 4,5 |
| ostatní mastné kyseliny | 0,1 |
3. Výroba konjugované kyseliny linolové (CLA) obohacené izomerem 110, cl2
Volná CLA získaná v části II) se znovu destiluje při teplotě 160 až 165 °C rychlostí 20 až 30 ml/min k odstranění příměsi esteru. Obsah laury(alkoholu se sníží následnou destilací pri teplo lote 131 °C rychlostí 25 až 30 ml/min. Zbylý laurylalkohol se odstraní re-esterifikací popsanou v části III) pro izomery c9, tl 1 za použití lipázy Mucor miehei SP392. Jakákoli příměs vytvořených laurylesterů se odstraní destilací popsanou pro izomer c9, tl 1. Vznikne produkt konjugované kyseliny linolové (CLA) obohacené izomerem tlO, cl 2, jehož složení je uvedené v následující tabulce 3:
-7CZ 302773 B6
Tabulka 3
| typy mastných kyselin | % hmotnostní mastných kyselin v prostředku |
| c9, t11 CLA | 8,3 |
| ťlO, C12CLA | 53,9 (80,5% z celkové CLA) |
| c9, c11 &c10,c12CLA | 2,9 |
| t9. t11 &t1O,t12CLA | 1,1 |
| ostatní CLA | 07 |
| celková CLA | 66,9 |
| 16:0 | 13,6 |
| 16:1 | ! |
| 18:0 | 4,6 |
| 18:1 | 10,3 |
| 18:2 (non-CLA) | 3,1 |
| ostatní mastné kyseliny | 1,5 |
Příklad 2
Výroba triglyceridů konjugované kyseliny linolové obohacené izomerem c9, tl 1 io
S 5,55 g (10,1%) glycerolu (Pricerine 9083 glycerine CP, firmy Ellis and Everards) se smísí 55 g konjugované kyseliny linolové (CLA) obohacené izomerem c9, til připravené podle postupu příkladu 1 a do směsi se přidají 3 g (přibližně 5 %) nespecifické lipázy Mucor meihie SP392 (Mucor Meihie, Novo Nordisk, šarže: Lux 0110). Směs se míchá v rotační odparce ve vakuu při is teplotě místnosti pod slabým proudem dusíku.
Po 24 hodinách se množství volných mastných kyselin sníží na 12,7 %, a následně se přidá 0,15 g glycerolu. Po 48 hodinách se hladina volných mastných kyselin sníží na 3,4 % a reakce se ukončí filtrací směsi přes tenkou vrstvu celite-super—cel filtru na Biíchnerově filtračním systému. Získá se olejová fáze obsahující triglycerid obsahující CLA. Složení produktu je přehledné uvedeno v tabulce 4:
-8CZ 302773 B6
Tabulka 4
| typy mastných kyselin | % hmotnostní mastných kyselin v prostředku |
| c9,t11 CLA | 64,9 (93 % z celkové CLA) |
| t10, c12CLA | 3,9 |
| c9,c11 &c10,c12CLA | 0,4 |
| t9, t11 &t10,t12CLA | 0,6 |
| ostatní CLA | - |
| celková CLA | 69,8 |
| 16:0 | 1,7 |
| 16:1 | 0,9 |
| 18:0 | 0,5 |
| 18:1 I | 22,4 |
| 18:2 (non-CLA) | 4,5 |
| ostatní mastné kyseliny | 0,2 |
Příklad 3
Příklad znázorňuje účinky konjugované kyseliny linolové (CLA) obohacené izomerem c9, tl 1 io zpomalující proces stárnutí.
Určení in vivo regulace nahoru prokolagenu-I a dekorinu přítomného v kůži a následná porovnání s lokálním působením kyselinou retinovou
Kolagen jako hlavní protein kožní tkáně především dodává kůži pevnost v tahu. Dekorin je důležitým proteoglykanem, který kontroluje a upravuje ukládání kolagenu do extracelulámích prostorů kožní tkáně. V oboru je známé, že hladiny kolagenu a dekorinu jsou signifikantně snížené v kůži starších lidí a/nebo v kůži poškozené UV zářením. Mezi studie, které dokazují snížení hladiny kolagenu typu I v kůži ve stárnoucí kůži a kůži poškození UV zářením patří studie: R. Lav20 ker J. Inv. Derm., (1979), 73, 79-66; Griffith a spol., N. Eng. J. Med. (1993), 329, 530-535.
Ve studií Bernsteina a spol. (Lab. Invest. (1995), 72, 662—669) bylo v kůži poškozené UV zářením prokázáno snížení exprese mRNA a exprese proteoglykanu in vitro. Snížení množství těchto kožních proteinů je spojeno se snížením pevnosti v tahu kůže, které je důvodem tvorby vrásek a uvolnění pokožky.
Kyselina retinová je v oboru známá jako velmi účinná látka působící proti stárnutí a způsobující hojení pokožky poškozené UV zářením. Bylo prokázáno, že po lokálním působení kyselinou retinovou dochází k vyhlazení vrásek a úpravě kvality kůže zvýšením syntézy a ukládání nového kolagenu v kůži (Griffiths a spol., N. Eng. J. Med. (1993), 329, 530-535).
-9CZ 302773 B6
Je ověřeno, že posilování kožní tkáně zvyšováním hladiny kolagenu v kůži působením kyselinou retinovou vede ke zpomalení procesu stárnutí a k úpravě kvality kůže. Zvýšení tvorby prokolagenu I jako prekurzoru kolagenu jako odpověď na podání zkoumané látky je markérem zvýšení hladiny kolagenu.
Byly vybrány dvě skupiny žen se stejným nebo podobným slabým až mírným stupněm poškození UV zářením kůže zevního předloktí. Účastnice studie obdržely 0,05% kyselinu retinovou v hydratačním základu (Ret i nova“) a barevně shodný hydratační krém s téměř stejnými smyslovými charakteristikami (Dermacare® lotion), který neobsahuje žádnou účinnou látku, jako placebo kontrolu. Každá zúčastnit aplikovala Retinova® najedno zevní předloktí a placebo (Dermacare “) na druhé předloktí. Skupina 1 aplikovala produkty na zevní předloktí denně po dobu 14 týdnů, skupina 2 aplikovala produkty na zevní předloktí denně po dobu 28 týdnů. Na končí studie se biopsií nabodnutím odebraly dva vzorky celé šířky kůže o průměru 4 mm z léčených oblastí předloktí. Účinek působení kyselinou retinovou na expresi dekorinu a prokolagenu I jako složek extracelulámí matrix kůže se ve srovnání s placebo účinkem hodnotil imunohistochemickou analýzou tkáně získané biopsií. Postup byl následující:
Materiál:
Jako protilátky ředící pufr aplikovaný na voskové řezy se použil pufr složení: fyziologický roztok s Tris pufrem (TBS), 3% albumin hovězího séra (BSA), 0,05% Triton X-l00 a 0,05% azid sodný.
Primární protilátky pro kolagenu-I (aminoterminál) se získaly od Chemicon International lne. (kat. č. MAB 1912, IgGl krysy). Voskové řezy se nejprve 25 minut zpracovávaly 0,5 mg/ml trypsinu pri teplotě 37 °C, a následně se na ně přes noc působilo primárními protilátkami prokolagenu-I ředěného 1:800 při teplotě 4 °C.
Primární protilátky dekorinu se získaly od firmy Biogenesis (polyklonální králičí) a použily se v ředění 1:800, přes noc při teplotě 4 °C.
Sekundární biotinylované protilátky proti krysím protilátkám se získaly od firmy DAKO (kat. č. E0468, králičí polyklonální) a aplikovaly se na voskové řezy v ředění 1:400.
Sekundární biotinylované protilátky proti králičím protilátkám se získaly od firmy Amersham (kat. Č. RPN1004, oslí polyklonální) a aplikovaly se na voskové řezy v ředění 1:400.
Streptavidinem konjugovaná alkalická fosfatáza se získala od firmy Zymed (kat. č. 43-4322) a použila se v koncentraci 1:2500.
Fest Red se získal od firmy DAKO (kat.č.K597).
Kontrastní barvivo buněčných jader, Gills #3 Haematoxylin se získalo od firmy Sigma (kat.Č. T7186).
Sklíčka se zalila Glycergelem od firmy DAKO (kat.č.C563).
Postup
Voskové řezy tkáně získané biopsií, zalité na silanizinovaných mikroskopických sklíčkách se hodin vyhřívají při teplotě 55 °C. Ze sklíčka se vosk odstraní xylenem a alkoholem a sklíčka se přenesou do vody, a následně do roztoku TBS. Za použití DAKO® pera se řezy označí. Řezy se zpracují k získání antigenu za eventuálního použití trypsinu, jak je určeno pro každou protilátku. Pokud je nutné získání antigenu, pak se sklíčka inkubují 25 minut pri teplotě 35 °C
- 10CZ 302773 B6
0,5 mg/ml trypsinu (Sigma kat.č. T-7186). Proteáza se následně odstraní oplachem dvakrát 2 minuty TBS roztokem. Následně po eventuálním získání antígenu nebo jinak přímo po označení řezů se vazby nespecifických protilátek 20 minut blokují působením 5% roztokem sekundárních protilátek hostitelského séra v blokačním roztoku složeném z TBS, 5% BSA a 0,1 azidu sodného ve vlhké komoře při teplotě místnosti. Přebytek blokačního roztoku se odčerpá, ale řezy se nenechají vyschnout. Řezy se následně inkubují pres noc při teplotě 4°Cs primárními protilátkami (přibližně ředěnými shora uvedeným způsobem) ve vlhké komoře. Protilátky se následně z řezů odstraní, ale řezy se nenechají vyschnout, promyjí se roztokem TBS k odstranění nenavázaných primárních protilátek (1 minuta oplaeh, a následně 3 minuty promývání). Řezy se pak inkubují ío při teplotě místnosti ve vlhké komoře 1 hodinu s odpovídajícími sekundárními protilátkami. Roztok protilátek se následně z řezů odčerpá při zamezení jejich vyschnutí, promyjí se roztokem TBS (1 minuta oplaeh, a následně čtyřikrát 5 minut promývání) k odstranění nenavázaných sekundárních protilátek. Pro bíoti nyl ovane sekundární protilátky se řezy následně inkubují s konjugo váným streptavidinem 45 minut při teplotě 37 °C a k odstranění nevázaného konjugo váného strep15 tavidinu se promyjí roztokem TBS. Přidá se barvivo Fast Red a vytváření barvy se sledovalo k zabránění příliš intenzivního zbarvení. Řezy se následně dobarví a uzavřou.
Rozdíly exprese prokolagenu-I a dekorinu v místech pod vlivem kyseliny réti nové (Retinova®) a placeba (Dermacare®) se hodnotily světelnou mikroskopií z imunohistochemicky barvených řezů.
Z analýzy vyplývá, že dochází k regulaci nahoru prokolagenu-I a dekorinu v kůži poškozené UV zářením způsobené lokální aplikací kyseliny retinové (Retinova®). Výsledky jsou přehledně uvedeny v tabulce 5:
Tabulka 5
Účinek působení kyselinou retinovou in vivo na expresi prokolagenu-l a dekorinu v kůži
| Celkový počet účastnic zkoušky | -, Počet účastnic s projevy výrazného zvýšení exprese prokoiagenu-l | -i Počet účastnic s projevy výrazného zvýšeni exprese dekorinu | |
| Skupina 1 po 14 týdnech | 16 | 9 | 10 |
| Skupina 2 po 28 týdnech | 15 | 10 | 15 I |
Složky extracelulámí tkáně - prokolagen—Ϊ a dekorin jsou vhodné, snadno identifikovatelné markéry úpravy kvality dermální tkáně způsobené působením kyselinou retinovou.
Postup měření syntézy dekorinu v lidských dermálních fibroblastech:
Výroba kondici ováného živného prostředí pro dermální fibroblasty:
Primární lidské fibroblasty získané z předloktí a z druhé pasáže po přeočkování (P2) se naočkují do ploten s 12 prohlubněmi v koncentraci 10000 buněk /cm2 a 24 hodin se udržují v atmosféře
5% oxidu uhličitého a 4% kyslíku v médiu DMEM (Dulbeccem modifikované Eaglovo médium)
- 11 CZ 302773 Β6 doplněného 10% fetálním telecím sérem. Buňky se následně promyjí DMEM neobsahujícím sérum, a pak se 60 hodin ínkubují v Čerstvém DMEM neobsahujícím sérum. Jednoduché vrstvy fibroblastů se znovu promyjí DMEM neobsahujícím sérum. Zkoumaná činidla a vehikula jako kontroly se přidají k buňkám ve třech paralelkách ke konečnému objemu 0,4 ml/prohlubeň DMEM neobsahujícího čerstvé sérum a inkubace probíhá dalších 24 hodin. Tyto fibroblasty kondicionované médium se buď ihned analyzuje nebo se rychle zmrazí kapalným dusíkem a uskladní se pri -70 °C k budoucí analýze. Buňky se pak počítají a výsledky tečkové hybrid i zace jsou vztaženy k počtu buněk.
Zkouška tečkovou hybrídizaci na dekorinový protein v médiu kondiciovaném dermálními fibroblasty
Vzorky kondiciovaného média dermálními fibroblasty, na které se působí vehikulem (jako kontrolou) nebo zkoumanou látkou se doplní 20 mM dithiothreitolem (ředění 200 mM zásobního roztoku 1; 10) a 0,1% dodecy(sulfátem (ředění 10% zásobního roztoku 1:100), důkladně se promíchá a 2 minuty se inkubuje pri teplotě 75 °C. Standardní vzorky pro zkoušku se připraví sériovým ředěním média kondiciovaného čistými fibroblasty naočkovanými v koncentraci 10000 buněk/cm2 ve 175 cm2 nádobě při zachování DMEM neobsahujícího sérum. Zkoumané vzorky se následně ve třech paralelkách aplikují na předem zvlhčený list přenosové membrány Immobilon— P za použití zařízení Bio-Dot s 96 prohlubněmi (firma Bio-Rad) postupem popsaným v manuálu výrobců. Do každé prohlubně se aplikovalo přibližně 200μΙ média. Médium se nechalo 30 minut filtrovat přes membránu působením gravitace, a následně se membrána dvakrát promyla 200 μΐ PBS. Tyto promývací poddíly PBS se nechaly dvakrát 15 minut filtrovat přes membránu za působení gravitace. Zařízení Bio-Dot se následně připojilo k vakuu a třetí a závěrečné promytí se provedlo za odsávání. Zařízení se rozmontuje, membrána se odstraní a rychle podle pokynů odřízne a umístí se přes noc do blokačního pufru pri teplotě 4 °C. Membrány připravené pro analýzu dekorinu se blokují směsí roztoků 3% hmotnostně/objemových BSA a 0,1% objemových Tween 20 v PBS. Následují den se na membrány 2 hodiny působí primárními protilátkami lidského dekorinu ředěnými 1:10 000 (králičí polyklonální protilátky, firma Biogenesis) při tepiotě místnosti. Membrány se promývají třikrát 5 minut směsí TBS a 0,05% roztoku Tween 20, a pak se 1 hodinu Ínkubují pri teplotě místnosti s F(ab')2 fragmenty (protikráličí, firma Amersham). Jednotlivé membrány Immobilonu se znovu třikrát 5 minut promývají směsí TBS a Tween 20, a následně se suší vzduchem pri teplotě místnosti. Po sušení se membrány zabalí do celofánu a na 16 až 18 hodin se umístí do permanentní fluorescenční desky („storage phosphor sereen“) firmy Molecular Dynamics. Exponovaná deska se odečítá na detekčním zařízení Phosphorimager (Molecular Dynamics Phosphorimager SF) za použití softwarového programu ImageQuant™. Intensita teček se stanoví z obrazu sestaveného digitálním přenosem do počítače za použití výpočtů softwarového programu ImageQuant , její hodnota je vztažena k počtu buněk a účinek rozdílných zkoumaných látek na syntézu dekorinu se zhodnotí vzhledem k hodnotě 100 arbitrárních jednotek daných kontrolní hodnotu vehikula.
Zkoušky
V tabulce 6 jsou uvedena jednotlivá zkoumaná činidla, u nichž se hodnotil jejich vliv na syntézu dekorinu v lidských dermálních fibroblastech ajejich použité množství. Za účelem normalizace výsledků jsou hodnoty účinku jednotlivých zkoumaných látek vztaženy na kontrolní hodnotu vehikula podle stupnice se 100 arbitrárními jednotkami.
Označení „CLA c9, tl I“ v tabulce znamená konjugovanou kyselinu linolovou (CLA), která z celkové CLA obsahuje 93 % hmotnostních izomerů c9, tl 1, který je účinnou látkou patřící k podstatě tohoto vynálezu. Výroba tohoto produktu je popsána v příkladě 1.
Označení „CLA tlO, cl2“ v tabulce znamená konjugovanou kyselinu linolovou (CLA), která z celkové CLA obsahuje 80,5 % hmotnostních izomerů tlO, cl2 s následující strukturou:
- 12CZ 302773 B6
Tento produkt není součástí podstaty tohoto vynálezu. Výroba tohoto produktu je popsána v příkladě 1.
„CLA směs“ znamená v tabulce směs c9, til izomerů a tlO, c!2 izomerů v poměru 1:1, která obsahuje vždy 47 % jednotlivého izomerů z celkové CLA. Tento produkt není součástí podstaty současného vynálezu ajeho výroba je popsána v příkladě 1.
io Produkty „CLA tlO, cl2“ a „CLA směs“ jsou uvedeny pro porovnání.
Zkoušky s kyselinou retinovou k vyhodnocení jejího účinku na syntézu dekorinu v lidských dermálních fíbroblastech jsou provedeny pro porovnání. Koncentrace jednotlivých činidel použité během zkoušek nemají vliv na životnost buněk.
Tabulka 6
Účinek jednotlivých zkoumaných sloučenin na syntézu dekorinu fibroblasty
| Zkoumaná látka | Dekorin |
| kontrola (vehikulum) | 100 |
| CLA c9, t11 (10 μΜ) | 151,6 ±22,4 (p=0,01, n=3) |
| CLA směs (10 μΜ) | 81,5±4,3 |
| CLA t10,c12 (10 μΜ) | 99,3±24,8 |
Výsledky shrnuté v tabulce 6 dokazují, že konjugovaná kyselina li no lová (CLA) obohacená izomerem c9, til významně zvyšuje syntézu dekorinu v lidských fíbroblastech ve srovnání s kontrolou nebo s konjugovanou kyselinou tinolovou (CLA) obohacenou izomerem tlO, cl2 nebo s konjugovanou kyselinou linolovou (CLA).
Hladina dekorinu v kůži je spojena se zlepšením kvality a vzhledu kůže. Zvýšený obsah dekorinu v kůži je důležitým pro kontrolu a úpravu ukládání kolagenu v kůži a je spojen řadou kladných účinků na pokožku jako je vyhlazení vrásek a úprava kvality kožní tkáně poškozené slunečním světlem.
Srovnávací zkouška s kyselinou retinovou (l|im) prokázala zvýšení syntézy dekorinu 138±14,0 (p=0,035, n=4), a to vzhledem ke kontrolní hodnotě vehikula podle stupnice se 100 arbitrámími stupni. Z údajů překvapivě vyplývá, že míra regulace nahoru syntézy dekorinu v lidských fíbroblastech způsobená konjugovanou kyselinou linolovou (CLA) obohacenou izomerem c9, tl 1 překračuje účinek kyseliny ret i nové na úpravu kvality kožní tkáně.
- 13CZ 302773 B6
Příklad 4
Účinek zkoumaných produktů na keratinocytovou toxicitu dodecyl sul fátu sodného
Keratinocyty se pěstovaly na plotnách s 96 prohlubněmi do vytvoření 80% souvislé vrstvy buněk na růstovém médiu pro keratinocyty (KGM), které se následně na 24 až 48 hodin vymění za KGM bez hydrokortizonu. Na buňky se působí takovou koncentrací dodecy(sulfátu sodného (SDS), který vede k přibližně 50% životnosti buněk (5μΛπ1). K buňkám se aplikují zkoumané sloučeniny v koncentracích uvedených v tabulce 3. Zkoumané sloučeniny „c9 tl 1 CLA“ a „tlO cl 2 CLA“ uvedené v tabulce 7 jsou stejnými činidly jako popsaná činidla v příkladě 3. Kontrola neobsahuje žádnou zkoumanou sloučeninu. Po 24 hodinách inkubace se médium odstraní a životaschopnost se určí metodou s neutrální červení („Neutrál Red method“). Pri této metodě se buňky 3 hodiny inkubují v KGM obsahujícím 25 μ§/τη1 neutrální červeně, médium se následně odstraní a buňky se 30 minut extrahují 1 ml 1 % objemových kyseliny octové, 50 % objemových ethanolu. Po stanovení absorbance extraktu při 562 nm se životnost vyhodnotí vzhledem k referenční hodnotě prohlubní, které neobsahují ani SDS ani zkoumanou sloučeninu. Získané výsledky jsou shrnuty v tabulce 7.:
'Tabulka 7
| Zkoumaná sloučenina (koncentrace) | % SDS kontroly (průměr) | směrodatná odchylka (sd) | počet(n) |
| SDS 5pg/ml kontrola | 100,0 | 16,6 | 8 |
| 50μΜ CLA c9 t11 + SDS 5 pg/ml | 134,8 | 27,2 | 8 |
| 50μΜ CLA t10 c12 + SDS 5 pg/ml | 69,2 | 16,3 | 8 |
Výsledky jsou vyjádřeny jako % z hodnoty životnosti po aplikaci 5 μ^πιΙ SDS.
Výsledky shrnuté v tabulce 7 potvrzují, že konjugovaná kyselina línolová (CLA) obohacená izomerem c9, tl 1 významně zvyšuje životnost buněk ve srovnání s hodnotou 5 μg/ml SDS, což bylo potvrzeno jednocestnou analýzou variance (ANOVA) mnohonásobným srovnáním metodou Student-Neumann-Kuels, p < 0,05.
Konjugovaná kyselina línolová (CLA) obohacená izomerem tlO cl2 (sloučenina, která není součástí podstaty tohoto vynálezu) nezvyšuje vzhledem k SDS kontrole životnost buněk.
Z metodiky vyplývá, že keratinová toxicita dráždivého činidla závisí na jeho dráždivém účinku in vivo (J.N. Lawrence, S. Starkey, F. M. Díckson & D.J. Benford, Use of human and rat keratinocyte cultures to assess skin irritation potential, Toxicol. In Vitro 10, 331-340 (1996)).
Zjistili jsme, že působení konjugovanou kyselinou linolovou (CLA) obohacenou izomerem c9, tl 1 signifikantně snižuje toxické účinky SDS na keratinocyty a má tedy ochranné účinky proti dráždivýtn účinkům, zatímco konjugovaná kyselina línolová (CLA) obohacená izomerem 110 c 12 významně neovlivňuje toxické účinky SDS na tyto buňky a proto nemá žádoucí ochranný účinek.
- 14CZ 302773 B6
Příklad 5
Příklad popisuje schopnost zkoumaných sloučenin vyvolat diferenciaci keratinocytů. Diferenciace je důležitou součástí procesu, který vede k vytvoření plnohodnotného stratům corneum. Plno5 hodnotné stratům corneum je důležitou bariérou kůže, která má preventivní účinek před vznikem suché a drsné pokožky. Indikátorem diferenciace je tvorba zrohovatělého obalu (CE) a aktivita transglutammázového enzymu. Zrohovatělý obal je odpovědný za tvar, pevnost a strukturální integritu komeocytů ve stratům corneum. Aktivita transglutaminázy je bezpodmínečný pro správné vytvoření zrohovatělého obalu.
Zkouška diferenciace keratinocytů
Buněčná kultura:
Za použití odpovídající techniky se získá lidská epidermis oddělená zjuvenilní předkožky, která se dále pěstuje na růstovém médiu keratinocytů neobsahujícího sérum („KGM“, Clonetics). Ve všech zkouškách se použijí keratinocyty z třetí pasáže po přeočkování, které se naočkují na plotny (Costar) s 96 prohlubněmi v koncentraci 4000 buněk/prohlubeň. Keratinocyty rostou 3 dny pri teplotě 37 °C, a následně se na ně působí KGM obsahujícím 30μΜ vápníku Ca*.
Na buňky se 48 hodin působí buď zkoumanou sloučeninou nebo vehikulem (dimethylsulfoxid) a buňky se seberou. Zkoumané sloučeniny „c9 tl 1 CLA“ a „t 10 c 12 CLA“ uvedené v tabulce 8 jsou stejnými činidly jako popsaná činidla v příkladě 3.
Kvantifikace DNA:
Po působení zkoumanými látkami nebo kontrolou se buňky třikrát promyjí fyziologickým roztokem obsahujícím fosfátový pufr (PBS), a následně se extrahují 100μ1 roztoku Triton X-l00 v 50 mM Tris/HCI (pH 8,0) obsahující 20 μΜ pepstatinu a 20 μΜ leupeptinu (extrakční pufr DNA). Vzorek o objemu 15 μΐ tohoto extraktu se vyhodnocuje na obsah DNA za použití metody
Pico Green (Molecular Probes, 4849 Pichford Avenue, Eugene, Oregon, USA) podle manuálu výrobců.
Aktivita partikulované transglutaminázy (tgase)
Po působení extrakčním pufrem DNA se buňky rychle promyjí čerstvým pufrem, a pak se inkubují s kadaverinem Texas Red (Molecular Probes) jako fluorescenční substrátem transglutamináty. Na buňky se 16 hodin působí při teplotě 37 °C 15 μΜ kadaverinem Texas Red v 50 mM Tris/HCI (pH 8,0), 150 mM chloridu sodného obsahujícího 5 mM dithiothreitolu, 50 mM chloridu vápenatého, dvakrát se promyjí destilovanou vodou a fluorescence se měří za použití Cyto40 fluor Fluorimetru s exitací při 590 nm a emisí při 645 nm. Aktivita transglutaminázy se vyjádří jako fluorescenční jednotky / ng DNA.
Tvorba zrohovatělého obalu
Tvorba zrohovatělého obalu (CE) se zjistí kvantifikací nerozpustného proteinu v SDS zbývajícího v prohlubních ploten s 24 prohlubněmi s keratinocytovými kulturami. Po odstranění extrakčního Triton pufru (shora popsaného) se prohlubně promyjí karbonátovým pufrem (Sigma) o pH 9,6. Každá prohlubeň se následně inkubuje s N-hydroxysukcinimidem vázaným na biotin (zásobní roztok upravený na koncentraci 10 mg/ml v DMSO) v 0,1 mg/ml karbonátového pufru (200 μΙ/prohlubeň). Plotny se inkubují 60 minut se současnou agitací pri teplotě místnosti. Po přidání 50 μΙ/prohlubeň 10% SDS, lOOmM DTT se plotny inkubují dalších 60 minut pri teplotě °C. Obaly se filtrují (s promytím v TBS~Tween) přes PVDF membrány (předem blokované v TBS-0,5% Tween) za použití zařízení pro analýzu tečkovou hybridizací. Membrány se důkladně označí streptavidinem-HRP (Zymed) ředěným 1:1000, a to 60 minut při teplotě místnosti,
- 15CZ 302773 B6 promyjí se roztokem TBSTween a 2 minuty inkubují se s ECL substrátem (Pierce). Membrány se zabalí do „cling-filmu“ a exponují se RTG záření k vizualizaci proteinu. Intenzita záření jednotlivých bodů se kvantifikuje skenováním a Phoretixovou analýzou. Výsledky jsou shrnuté v následující tabulce 8. Výsledky jsou vyjádřeny jako procento kontrolní hodnoty pro každý měřený parametr.
Tabulka 8
| Zkoumaná sloučenina (koncentrace) | Aktivita trans- glutaminázy (%kontroly) | sd I | n | tvorba zrohov. obalu (CE) (%kontroly) | sd | n |
| kontrola | 100,0 | 15 | 6 | 100 | 30 | 6 |
| 1ΟμΜ “c9t11 CLA“ | 166* | 20 | 6 | 515* | 28 | 6 |
| 10μΜ „t10cl2CLA“ | 101 | 14 | 6 | 107 | 43 | 6 |
Výsledky shrnuté v tabulce 8 potvrzují, že konjugované kyselina línolová (CLA) obohacená izomerem c9, tl 1 (sloučenina, která patří do podstaty současného vynálezu) významně (p<0,01) zvyšuje aktivitu transglutaminázy a tvorbu zrohovatělého obalu (CE) ve srovnání s kontrolou (na kterou se pouze působí DMSO).
Konjugovaná kyselina línolová (CLA) obohacená izomerem tlO c 12 (sloučenina, která není součástí podstaty tohoto vynálezu) nezvyšuje vzhledem ke kontrole ani jeden sledovaný parametr diferenciace keratinocytu.
Z uvedeného vyplývá, že působení konjugovanou kyselinou linolovou (CLA) obohacenou izomerem c9, tl 1 signifikantně zvyšuje diferenciaci keratinocytů in vitro a má tedy účinek na podporu diferenciace, zatímco konjugovaná kyselina línolová (CLA) obohacená izomerem tlO cl2 signifikantně neovlivňuje průběh diferenciace keratinocytů a nepodporuje ji.
Konjugovaná kyselina linolová (CLA) obohacená izomerem c9, tli je vhodná pro prevenci vytváření suché a drsné pokožky, a dále k vyhlazení a hydrataci pokožky jíž suché a drsné.
Příklad 6
Následně uvedený prostředek je krémem typu olej ve vodě, který obsahuje sloučeninu, která je zahrnutá do podstaty tohoto vynálezu. Uvedená procenta jsou procenta hmotnostní prostředku, pokud není uvedeno jinak.
- 16 CZ 302773 B6
| % hmotnostní | |
| minerální olej | 4 |
| CI_A triglycerid (93 % hmotnostních c9,t11 izomer z celkového množství zbytků CLA) připravený podle přikladu 2 | 1,15 |
| Brlj 56* | 4 |
| Alfol 16RD* | 4 |
| Triethanolamin | 0,75 |
| Butan-1,3-diol | 3 |
| xanthanová guma | 0,3 |
| parfém | qs |
| butylovaný hydroxytoluen | 0,01 |
| voda | do 100 |
*Brij 56 je cetylalkohol POE(IO)
Alťol 16RD je cetylalkohol
Příklad 7 io Následně uvedený prostředek je krémem typu voda v oleji, který obsahuje sloučeninu, která je zahrnutá do podstaty tohoto vynálezu. Uvedená procenta jsou procenta hmotnostní prostředku, pokud není uvedeno jinak.
| %hmotnostni | |
| úplně hydrogenovaný kokosový olej | 9,9 |
| CLA triglycerid (93 % hmotnostních c9,t11 izomer z celkového množství zbytků CLA) připravený podle přikladu 2 | 2 |
| Brij 92* | 5 |
| Bontone 38 | 0,5 |
| MgSO4 7H2 | 0,5 |
| Butylovaný hydroxytoluen | 0,01 |
| Parfém | qs |
| Voda | do 100 í I |
*Brij 92 je polyoxyethylen(2)-oleylether
- 17CZ 302773 B6
Oba kosmetické prostředky pro lokální podání popsané v příkladech 6 a 7 mají doložený kosmetický účinek zlepšující vzhled vrásčité, stárnoucí, slunečním zářením poškozené a/nebo podrážděné pokožky. Má preventivní účinek nebo způsobuje výrazné opoždění nástupu projevů stárnutí pokožky a jiných nežádoucích změn. Prostředek lze vyrobit podle obecně platných a v oboru známých postupů.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (4)
1. Topický prostředek, vyznačující se tím, že obsahuje:
a) konjugovanou kyselinu linolovou a/nebo její derivát obsahující zbytky konjugované kyseliny linolové, kde nejméně 50 % hmotnostních konjugované kyseliny linolové a/nebo jejích zbytků je přítomno jako cis 9, trans 11 izomer,
b) jednu nebo více kosmetických přísad zvolených ze souboru sestávajícího z parfémů, antioxidantů, matovacích činidel, konzervačních látek, barvicích látek a pufrů a
c) dermatologicky vhodný nosič.
2. Topický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje od 0,00001 % do 50 %, přednostně od 0,01 % do 10 % hmotnostních, vztaženo na prostředek, konjugované kyseliny linolové a/nebo jejích derivátů definovaných v nároku 1.
3. Topický prostředek podle nároku 1 nebo 2 pro použití pro topické léčení a/nebo prevenci poškození kůže zvoleného ze skupiny sestávající z vrásčité kůže, ochablé kůže, kůže poškozené světelným zářením, suché kůže, drsné kůže, šupinaté kůže, podrážděné kůže, svědící kůže, citlivé kůže a/nebo pigmentových skvrn na stařecké kůži.
4. Použití konjugované kyseliny linolové a/nebo jejích derivátů obsahujících zbytky konjugované kyseliny linolové, kde nejméně 50 % hmotnostních konjugované kyseliny linolové a/nebo jejích zbytků je přítomno jako cis 9, trans 11 izomer, pro výrobu topického prostředku pro léčení a/nebo prevenci poškození kůže zvoleného ze skupiny sestávající z vrásčité kůže, ochablé kůže, kůže poškozené světelným zářením, suché kůže, drsné kůže, šupinaté kůže, podrážděné kůže, svědící kůže, citlivé kůže a/nebo pigmentových skvrn na stařecké kůži.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9828379.9A GB9828379D0 (en) | 1998-12-22 | 1998-12-22 | Skin care composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20012333A3 CZ20012333A3 (cs) | 2002-01-16 |
| CZ302773B6 true CZ302773B6 (cs) | 2011-11-02 |
Family
ID=10844842
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20012333A CZ302773B6 (cs) | 1998-12-22 | 1999-12-03 | Topický prostredek obsahující cis 9, trans 11 kyselinu linolovou pro lécení kuže |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6287553B1 (cs) |
| EP (1) | EP1140003B2 (cs) |
| JP (1) | JP4460169B2 (cs) |
| CN (1) | CN1217651C (cs) |
| AR (1) | AR021949A1 (cs) |
| AT (1) | ATE482749T1 (cs) |
| AU (1) | AU767130B2 (cs) |
| BR (1) | BR9916450B1 (cs) |
| CA (1) | CA2355633C (cs) |
| CZ (1) | CZ302773B6 (cs) |
| DE (1) | DE69942807D1 (cs) |
| ES (1) | ES2350900T5 (cs) |
| GB (1) | GB9828379D0 (cs) |
| MX (1) | MXPA01006455A (cs) |
| PL (1) | PL200949B1 (cs) |
| RU (1) | RU2253443C2 (cs) |
| TW (1) | TWI250025B (cs) |
| WO (1) | WO2000037040A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200105009B (cs) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6136985A (en) * | 1997-12-23 | 2000-10-24 | Dcv, Inc. | CLA esters and uses thereof |
| US6132582A (en) | 1998-09-14 | 2000-10-17 | The Perkin-Elmer Corporation | Sample handling system for a multi-channel capillary electrophoresis device |
| US6296861B1 (en) * | 1999-05-03 | 2001-10-02 | Nicholas V. Perricone | Treatment of skin damage using conjugated linoleic acid and ascorbyl fatty acid esters |
| JP2003506324A (ja) * | 1999-07-09 | 2003-02-18 | ファルマシア・コーポレイション | 共役脂肪酸化合物を用いるシクロオキシゲナーゼ−２媒介障害の治療 |
| GB9918028D0 (en) * | 1999-07-30 | 1999-09-29 | Unilever Plc | Skin care composition |
| ITMI991894A1 (it) | 1999-09-09 | 2001-03-09 | Carlo Ghisalberti | Acido linoleico coniugato e trigliceride nuovi metodi di sintesi e d'uso |
| NO310176B1 (no) | 2000-11-13 | 2001-06-05 | Wadlund As | Sammensetning for hud som inneholder kitosan-konjugert CLA og kitosankonjugert vitamin A eller et <beta>-cyklodekstrin-konjugertvitamin A samt fremgangsmåte for fremstilling og anvendelse avdenne |
| CA2448241A1 (en) * | 2001-05-31 | 2002-12-05 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Conjugated nonadecadienoic acid compositions |
| US20030059450A1 (en) * | 2001-09-24 | 2003-03-27 | Maibach Howard I. | Method and topical formulation for treating skin conditions associated with aging |
| US6677470B2 (en) | 2001-11-20 | 2004-01-13 | Natural Asa | Functional acylglycerides |
| TW200407172A (en) | 2002-10-17 | 2004-05-16 | Unilever Nv | Scalp treatment |
| US7074418B2 (en) * | 2002-11-18 | 2006-07-11 | Changaris David G | Conjugated fatty acid based emulsion and methods for preparing and using same |
| CN1809384A (zh) * | 2003-06-25 | 2006-07-26 | C·欧文 | 提高辅酶q10传送的化学组合物及方法 |
| US7193096B2 (en) * | 2003-07-01 | 2007-03-20 | Loders Croklaan Usa Llc | Process for producing a conjugated di- or poly-unsaturated fatty acid of 12 to 24 carbon atoms or salt or ester thereof |
| JP2005247826A (ja) * | 2004-02-04 | 2005-09-15 | Kose Corp | デコリン産生促進剤及びそれを含有する皮膚外用剤 |
| US20050186231A1 (en) * | 2004-02-19 | 2005-08-25 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Stabilization with substituted ureas against color degradation of personal care products |
| WO2006037922A1 (fr) * | 2004-10-04 | 2006-04-13 | L'oreal | Composition cosmetique et/ou dermatologique pour peaux sensibles |
| FR2889057B1 (fr) * | 2005-08-01 | 2008-07-18 | Oreal | Composition cosmetique et/ou dermatologique pour la prevention et/ou le traitement des peaux sensibles ou seches |
| NZ543486A (en) * | 2005-11-10 | 2009-03-31 | Fonterra Corporate Res And Dev | Compositions of CIS-9, trans-11 conjugated linoleic acid and vaccenic acid and uses thereof |
| US7175835B1 (en) | 2005-12-23 | 2007-02-13 | Conopco, Inc. | Cosmetic emulsions with inorganic sunscreens stabilized with conjugated linoleic acid |
| US7172754B1 (en) * | 2005-12-23 | 2007-02-06 | Conopco, Inc. | Cosmetic emulsions with sunscreens and conjugated linoleic acid |
| US7175836B1 (en) | 2005-12-23 | 2007-02-13 | Conopco, Inc. | Oil continuous phase cosmetic emulsions with conjugated linoleic acid |
| US20070189989A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-16 | Cantwell Maggie Y | Cosmetic compositions and methods of making and using the compositions |
| ES2283212B1 (es) | 2006-03-31 | 2008-08-16 | Lipotec S.A. | Peptidos sinteticos utiles en el tratamiento de la piel y su uso en composiciones cosmeticas o dermofarmaceuticas. |
| CN101443437B (zh) * | 2006-04-13 | 2013-08-07 | 脂质营养品有限公司 | 富含异构体的共轭亚油酸组合物的制备方法 |
| DK1911358T3 (da) * | 2006-10-13 | 2009-10-26 | Gervais Danone Sa | Ny sammensætning til forbedring af hudkvalitet og fremgangmåde til fremstilling deraf |
| EP1923066A1 (de) * | 2006-11-08 | 2008-05-21 | Cognis IP Management GmbH | Eine Zusammensetzung enthaltend Rotbuschtee und konjugierte Linolsäure |
| FI20075417A0 (fi) * | 2007-06-05 | 2007-06-05 | Marjo-Riitta Suuronen | Koostumuksia ja menetelmiä alkion kantasolujen kasvatukseen |
| HU227970B1 (en) | 2007-07-10 | 2012-07-30 | Egis Gyogyszergyar Nyrt | Pharmaceutical compositions containing silicones of high volatility |
| FR2919501B1 (fr) * | 2007-08-02 | 2010-12-31 | Oreal | Utilisation d'hesperidine ou de l'un de ses derives pour la prevention et/ou le traitement des peaux relachees |
| FR2920305B1 (fr) * | 2007-09-04 | 2010-07-30 | Oreal | Utilisation d'un lysat de bifidobacterium species pour le traitement de peaux sensibles. |
| WO2009031106A2 (en) * | 2007-09-04 | 2009-03-12 | L'oreal | Use of a combination of hesperidin and of a microorganism for influencing the barrier function of the skin |
| FR2920304B1 (fr) * | 2007-09-04 | 2010-06-25 | Oreal | Utilisation cosmetique de lysat bifidobacterium species pour le traitement de la secheresse. |
| FR2942719B1 (fr) * | 2009-03-04 | 2011-08-19 | Oreal | Utilisation de microorganismes probiotiques pour limiter les irritations cutanees |
| US11154535B2 (en) | 2012-07-31 | 2021-10-26 | Egis Pharmaceuticals Plc | Transdermal formulation containing COX inhibitors |
| US10045935B2 (en) | 2012-07-31 | 2018-08-14 | Egis Pharmaceuticals Plc | Transdermal formulation containing COX inhibitors |
| EP2982370A4 (en) * | 2013-04-04 | 2016-10-12 | Nishizaki Bioinformation Res Inst | Elastin synthesis/regeneration promoting agent |
| EP3160423B1 (en) | 2014-06-30 | 2017-12-20 | Unilever PLC, a company registered in England and Wales under company no. 41424 of | Nitrogen containing borane stabilized skin care compositions |
| JP6113133B2 (ja) * | 2014-11-06 | 2017-04-12 | 日本メナード化粧品株式会社 | 幹細胞の未分化状態維持剤及び増殖促進剤 |
| CN109562043B (zh) * | 2016-07-27 | 2022-04-08 | 联合利华知识产权控股有限公司 | 包含脂肪酸酰胺衍生物的个人护理组合物 |
| CN114288281A (zh) * | 2021-12-07 | 2022-04-08 | 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 | 三亚油酸甘油酯在制备预防和/或治疗特应性皮炎的药物中的应用 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4393043A (en) * | 1980-01-25 | 1983-07-12 | Societe Anonyme Dite L'oreal | Solutions containing at least one essential fatty acid and vegetable oil, and cosmetic compositions containing these solutions |
| WO1997018320A1 (en) * | 1995-11-14 | 1997-05-22 | Loders Croklaan B.V. | Process for the preparation of materials with a high content of long chain polyunsaturated fatty acids |
| WO1998017269A1 (en) * | 1996-10-17 | 1998-04-30 | Kappa Pharmaceuticals Limited | Use of zinc salts of conjugated linoleic acids to treat skin disorders |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB548382A (en) † | 1940-12-16 | 1942-10-08 | John Edward Mccormick | Improvements in or relating to toilet creams having cleansing properties |
| US3959491A (en) † | 1974-10-29 | 1976-05-25 | Stiefel Laboratories, Inc. | Stable human skin cosmetic composition containing milk |
| GB1545206A (en) † | 1975-05-27 | 1979-05-02 | Roney Prod & Dev Ltd | Milk-containing cosmetic compositions |
| US4285973A (en) * | 1979-07-20 | 1981-08-25 | Alberto-Culver Company | Liquid composition for application to the skin |
| FR2588187B1 (fr) * | 1985-10-07 | 1989-04-14 | Rochas Parfums | Nouvelles compositions cosmetiques ou dermatologiques riches en acides gras essentiels presents a la fois sous forme de triglycerides et sous forme libre ou salifiee |
| DE19537297A1 (de) † | 1995-07-07 | 1997-01-09 | Paerson & Co Gmbh & Co | Kosmetische Präparate mit Wachstumsfaktoren hergestellt aus Milch und Kolostrum von Kühen und Stuten |
| US6019990A (en) * | 1997-11-21 | 2000-02-01 | Natural Nutrition Ltd. As | Conjugated linoleic acid delivery system in cosmetic preparations |
-
1998
- 1998-12-22 GB GBGB9828379.9A patent/GB9828379D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-12-03 WO PCT/EP1999/009589 patent/WO2000037040A1/en active IP Right Grant
- 1999-12-03 EP EP99963409.0A patent/EP1140003B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-03 RU RU2001120374/15A patent/RU2253443C2/ru active
- 1999-12-03 CN CN998162698A patent/CN1217651C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-03 CZ CZ20012333A patent/CZ302773B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-12-03 CA CA002355633A patent/CA2355633C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-03 BR BRPI9916450-7A patent/BR9916450B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-12-03 AU AU19720/00A patent/AU767130B2/en not_active Ceased
- 1999-12-03 DE DE69942807T patent/DE69942807D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-03 AT AT99963409T patent/ATE482749T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-12-03 JP JP2000589151A patent/JP4460169B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-03 MX MXPA01006455A patent/MXPA01006455A/es active IP Right Grant
- 1999-12-03 PL PL349446A patent/PL200949B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-12-03 ES ES99963409.0T patent/ES2350900T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-13 US US09/459,698 patent/US6287553B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-21 AR ARP990106612A patent/AR021949A1/es active IP Right Grant
-
2000
- 2000-03-06 TW TW089103959A patent/TWI250025B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-06-19 ZA ZA200105009A patent/ZA200105009B/en unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4393043A (en) * | 1980-01-25 | 1983-07-12 | Societe Anonyme Dite L'oreal | Solutions containing at least one essential fatty acid and vegetable oil, and cosmetic compositions containing these solutions |
| WO1997018320A1 (en) * | 1995-11-14 | 1997-05-22 | Loders Croklaan B.V. | Process for the preparation of materials with a high content of long chain polyunsaturated fatty acids |
| WO1998017269A1 (en) * | 1996-10-17 | 1998-04-30 | Kappa Pharmaceuticals Limited | Use of zinc salts of conjugated linoleic acids to treat skin disorders |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU767130B2 (en) | 2003-10-30 |
| CN1217651C (zh) | 2005-09-07 |
| AR021949A1 (es) | 2002-09-04 |
| BR9916450A (pt) | 2001-09-04 |
| ES2350900T5 (es) | 2015-01-15 |
| ATE482749T1 (de) | 2010-10-15 |
| PL200949B1 (pl) | 2009-02-27 |
| ZA200105009B (en) | 2002-06-19 |
| EP1140003A1 (en) | 2001-10-10 |
| EP1140003B1 (en) | 2010-09-29 |
| US6287553B1 (en) | 2001-09-11 |
| EP1140003B2 (en) | 2014-11-19 |
| ES2350900T3 (es) | 2011-01-28 |
| RU2253443C2 (ru) | 2005-06-10 |
| CN1335763A (zh) | 2002-02-13 |
| BR9916450B1 (pt) | 2013-06-04 |
| MXPA01006455A (es) | 2003-06-06 |
| TWI250025B (en) | 2006-03-01 |
| AU1972000A (en) | 2000-07-12 |
| PL349446A1 (en) | 2002-07-29 |
| CA2355633A1 (en) | 2000-06-29 |
| WO2000037040A1 (en) | 2000-06-29 |
| DE69942807D1 (de) | 2010-11-11 |
| JP4460169B2 (ja) | 2010-05-12 |
| JP2002532531A (ja) | 2002-10-02 |
| CZ20012333A3 (cs) | 2002-01-16 |
| CA2355633C (en) | 2009-02-10 |
| GB9828379D0 (en) | 1999-02-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ302773B6 (cs) | Topický prostredek obsahující cis 9, trans 11 kyselinu linolovou pro lécení kuže | |
| DE60005678T2 (de) | Hautpflegezusammensetzung | |
| JP2003505492A5 (cs) | ||
| EP1061896B1 (en) | Cosmetic method of treating skin | |
| JP4896326B2 (ja) | ペトロセリン酸を含有する皮膚保護組成物 | |
| US6042841A (en) | Cosmetic method of treating skin | |
| KR20040021692A (ko) | 화장용 조성물 및 피부 처리 방법 | |
| AU2002220694B2 (en) | Cosmetic method of treating skin | |
| JP2005501064A (ja) | 皮膚を治療する化粧組成物及び化粧方法 | |
| MXPA00008982A (en) | Cosmetic method of treating skin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20120127 |