PL200949B1 - Kompozycja do zewnętrznego stosowania na skórę oraz zastosowanie skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych w kompozycjach do zewnętrznego stosowania na skórę - Google Patents
Kompozycja do zewnętrznego stosowania na skórę oraz zastosowanie skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych w kompozycjach do zewnętrznego stosowania na skóręInfo
- Publication number
- PL200949B1 PL200949B1 PL349446A PL34944699A PL200949B1 PL 200949 B1 PL200949 B1 PL 200949B1 PL 349446 A PL349446 A PL 349446A PL 34944699 A PL34944699 A PL 34944699A PL 200949 B1 PL200949 B1 PL 200949B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- skin
- cla
- linoleic acid
- isomer
- conjugated linoleic
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 80
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 title claims abstract description 26
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 title claims description 4
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 title claims description 3
- JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 9-cis,11-trans-octadecadienoic acid Chemical compound CCCCCC\C=C\C=C/CCCCCCCC(O)=O JBYXPOFIGCOSSB-GOJKSUSPSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims abstract description 23
- 229940108924 conjugated linoleic acid Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims abstract description 13
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 claims abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000002304 perfume Substances 0.000 claims description 5
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 3
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 3
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 2
- 238000004040 coloring Methods 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 21
- 238000007665 sagging Methods 0.000 abstract description 9
- 208000003251 Pruritus Diseases 0.000 abstract description 7
- 206010051246 Photodermatosis Diseases 0.000 abstract description 6
- 230000037307 sensitive skin Effects 0.000 abstract description 4
- JBYXPOFIGCOSSB-UQGDGPGGSA-N rumenic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/C=C/CCCCCCCC(O)=O JBYXPOFIGCOSSB-UQGDGPGGSA-N 0.000 abstract description 2
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 103
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 24
- 102000004237 Decorin Human genes 0.000 description 21
- 108090000738 Decorin Proteins 0.000 description 21
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 18
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 17
- 241000030538 Thecla Species 0.000 description 16
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 16
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 16
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 14
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 14
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 14
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 13
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 12
- 239000003656 tris buffered saline Substances 0.000 description 12
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 11
- 229960001727 tretinoin Drugs 0.000 description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 10
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 10
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 10
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 9
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 9
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 9
- LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N dodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCO LQZZUXJYWNFBMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 9
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 description 8
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 8
- -1 linoleic acid triglycerides Chemical class 0.000 description 8
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 8
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 230000037303 wrinkles Effects 0.000 description 8
- 108010050808 Procollagen Proteins 0.000 description 7
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 7
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 7
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 6
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 6
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 6
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 6
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 5
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 5
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 5
- 230000008845 photoaging Effects 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 4
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 108060008539 Transglutaminase Proteins 0.000 description 4
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 4
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 4
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 4
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 4
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 4
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- 102000003601 transglutaminase Human genes 0.000 description 4
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 4
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 3
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 3
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 3
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 3
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019485 Safflower oil Nutrition 0.000 description 3
- 108010090804 Streptavidin Proteins 0.000 description 3
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 239000002585 base Substances 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 3
- VHRGRCVQAFMJIZ-UHFFFAOYSA-N cadaverine Chemical compound NCCCCCN VHRGRCVQAFMJIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 239000003636 conditioned culture medium Substances 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 3
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 3
- 239000011536 extraction buffer Substances 0.000 description 3
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 3
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 3
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 3
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 3
- 239000003813 safflower oil Substances 0.000 description 3
- 235000005713 safflower oil Nutrition 0.000 description 3
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 3
- 210000000434 stratum corneum Anatomy 0.000 description 3
- 230000008833 sun damage Effects 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MGYUQZIGNZFZJS-KTKRTIGZSA-N 2-[2-[(z)-octadec-9-enoxy]ethoxy]ethanol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCOCCO MGYUQZIGNZFZJS-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 239000004322 Butylated hydroxytoluene Substances 0.000 description 2
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000012422 Collagen Type I Human genes 0.000 description 2
- 108010022452 Collagen Type I Proteins 0.000 description 2
- 238000007400 DNA extraction Methods 0.000 description 2
- 244000168141 Geotrichum candidum Species 0.000 description 2
- 235000017388 Geotrichum candidum Nutrition 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000235395 Mucor Species 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 2
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 2
- 241000235403 Rhizomucor miehei Species 0.000 description 2
- 206010040880 Skin irritation Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 2
- 229920004890 Triton X-100 Polymers 0.000 description 2
- 239000013504 Triton X-100 Substances 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008436 biogenesis Effects 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 229940095259 butylated hydroxytoluene Drugs 0.000 description 2
- 235000010354 butylated hydroxytoluene Nutrition 0.000 description 2
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 2
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 2
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 2
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 2
- 238000009499 grossing Methods 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000000199 molecular distillation Methods 0.000 description 2
- 238000000329 molecular dynamics simulation Methods 0.000 description 2
- 239000003068 molecular probe Substances 0.000 description 2
- PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N neutral red Chemical compound Cl.C1=C(C)C(N)=CC2=NC3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 PGSADBUBUOPOJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000037311 normal skin Effects 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 230000036556 skin irritation Effects 0.000 description 2
- 231100000475 skin irritation Toxicity 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000011550 stock solution Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N texas red Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC(S(Cl)(=O)=O)=CC=C1C(C1=CC=2CCCN3CCCC(C=23)=C1O1)=C2C1=C(CCC1)C3=[N+]1CCCC3=C2 MPLHNVLQVRSVEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N (z)-1-[(z)-octadec-9-enoxy]octadec-9-ene Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC FFJCNSLCJOQHKM-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical class OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 1-(1,2-Diphosphanylethyl)pyrrolidin-2-one Chemical compound PCC(P)N1CCCC1=O LQIAZOCLNBBZQK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 3-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)-1-[4-[2-[[3-(trifluoromethoxy)phenyl]methylamino]pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]propan-1-one Chemical compound N1N=NC=2CN(CCC=21)CCC(=O)N1CCN(CC1)C=1C=NC(=NC=1)NCC1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F YLZOPXRUQYQQID-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 239000004358 Butane-1, 3-diol Substances 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000298 Cellophane Polymers 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 206010015150 Erythema Diseases 0.000 description 1
- 101001000206 Homo sapiens Decorin Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- GDBQQVLCIARPGH-UHFFFAOYSA-N Leupeptin Natural products CC(C)CC(NC(C)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(C=O)CCCN=C(N)N GDBQQVLCIARPGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910017621 MgSO4-7H2O Inorganic materials 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002033 PVDF binder Substances 0.000 description 1
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 1
- 102100037486 Reverse transcriptase/ribonuclease H Human genes 0.000 description 1
- BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N Silane Chemical compound [SiH4] BLRPTPMANUNPDV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- QPMSXSBEVQLBIL-CZRHPSIPSA-N ac1mix0p Chemical compound C1=CC=C2N(C[C@H](C)CN(C)C)C3=CC(OC)=CC=C3SC2=C1.O([C@H]1[C@]2(OC)C=CC34C[C@@H]2[C@](C)(O)CCC)C2=C5[C@]41CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C2O QPMSXSBEVQLBIL-CZRHPSIPSA-N 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 238000004378 air conditioning Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- WLDHEUZGFKACJH-UHFFFAOYSA-K amaranth Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].C12=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C(O)=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C2=CC=CC=C12 WLDHEUZGFKACJH-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 210000004883 areola Anatomy 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 235000019437 butane-1,3-diol Nutrition 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 244000309466 calf Species 0.000 description 1
- 230000001914 calming effect Effects 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011545 carbonate/bicarbonate buffer Substances 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000013065 commercial product Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000013256 coordination polymer Substances 0.000 description 1
- 210000000736 corneocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 1
- 235000004626 essential fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000010696 ester oil Substances 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 210000002816 gill Anatomy 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 102000045840 human DCN Human genes 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000008309 hydrophilic cream Substances 0.000 description 1
- 238000002991 immunohistochemical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 230000007803 itching Effects 0.000 description 1
- 230000000366 juvenile effect Effects 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003780 keratinization Effects 0.000 description 1
- GDBQQVLCIARPGH-ULQDDVLXSA-N leupeptin Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(C)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C=O)CCCN=C(N)N GDBQQVLCIARPGH-ULQDDVLXSA-N 0.000 description 1
- 108010052968 leupeptin Proteins 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- HOGDNTQCSIKEEV-UHFFFAOYSA-N n'-hydroxybutanediamide Chemical compound NC(=O)CCC(=O)NO HOGDNTQCSIKEEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 229950000964 pepstatin Drugs 0.000 description 1
- 108010091212 pepstatin Proteins 0.000 description 1
- FAXGPCHRFPCXOO-LXTPJMTPSA-N pepstatin A Chemical compound OC(=O)C[C@H](O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)C[C@H](O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CC(C)C FAXGPCHRFPCXOO-LXTPJMTPSA-N 0.000 description 1
- 238000003359 percent control normalization Methods 0.000 description 1
- 238000011020 pilot scale process Methods 0.000 description 1
- 229920002981 polyvinylidene fluoride Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000001044 red dye Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 125000000946 retinyl group Chemical group [H]C([*])([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])=C([H])/C([H])=C(C([H])([H])[H])/C([H])=C([H])/C1=C(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000012266 salt solution Substances 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 238000013207 serial dilution Methods 0.000 description 1
- 229910000077 silane Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 230000008591 skin barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 230000036560 skin regeneration Effects 0.000 description 1
- 239000000344 soap Substances 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/67—Vitamins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/33—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing oxygen
- A61K8/36—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
- A61K8/361—Carboxylic acids having more than seven carbon atoms in an unbroken chain; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/04—Antipruritics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/004—Aftersun preparations
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/005—Preparations for sensitive skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/007—Preparations for dry skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/08—Anti-ageing preparations
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Przedstawiono kompozycj e do zewn etrznego stosowania na skór e zawieraj ac a skoniugowany kwas linolowy, która zawiera: a) skoniugowany kwas linolowy, i/lub jego pochodne zawieraj ace ugru- powania skoniugowanego kwasu linolowego, przy czym co najmniej 50% wagowych skoniugowanego kwasu linolowego i jego ugrupowa n wyst epuje jako izomer cis 9 trans 11, b) co najmniej jeden kosme- tyczny srodek pomocniczy wybrany spo sród srodków zapachowych, przeciwutleniaczy, srodków zm etniaj acych, konserwuj acych, barwi acych, albo buforuj acych, oraz c) dermatologicznie dopuszczal- ny no snik, przy czym pochodne zawieraj ace ugrupowania skoniugowanego kwasu linolowego s a wy- brane z grupy sk ladaj acej si e z estrów, amidów, soli oraz alfa i/albo beta hydroksylowych pochodnych. Ponadto przedstawiono zastosowanie skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych za- wierajacych ugrupowania skoniugowanego kwasu linolowego w kompozycjach do zewn etrznego sto- sowania na skór e. PL PL PL PL
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest kompozycja do zewnętrznego stosowania na skórę, przeznaczona do stosowania na ludzką skórę i oraz zastosowanie skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych w kompozycjach do zewnętrznego stosowania na skórę. Takie kompozycje są stosowane do poprawiania stanu i wyglądu skóry.
Skóra jest poddawana różnego rodzaju procesom niszczenia przez dermatologiczne choroby, szkodliwy wpływ środowiska (wiatr, klimatyzacja, centralne ogrzewanie) lub przez normalny proces starzenia (chromostarzenie) które mogą być przyspieszane przez wystawianie skóry na działanie słońca (fotostarzenie). W ostatnich latach ogromnie wzrosły żądania dostarczenie kosmetycznych kompozycji i kosmetycznych sposobów poprawiających wygląd i stan skóry.
Konsumenci w zwiększonym stopniu poszukują kosmetycznych produktów „przeciw-starzeniowych” które leczą lub opóźniają widoczne oznaki chromostarzenia i fotostarzenia, jak zmarszczki, linie, zwisanie, przebarwienia i plamy starcze.
Obok działania przeciw-starzeniowego konsumenci równie często poszukują innych korzyści ze stosowania produktów kosmetycznych. Pomysł „wrażliwej skóry” również powstał na skutek domagania się przez konsumentów kosmetycznych produktów poprawiających wygląd i stan wrażliwej, suchej, szorstkiej i/lub zwiędłej skór, oraz kojących zaczerwienienia, podrażnienia i/lub swędzenia skóry. Konsumenci domagają się również kosmetycznych produktów do traktowania plam, wypukłości, skaz itp.
Kosmetyczne i dermatologiczne kompozycje do pielęgnacji skóry dla poprawy jej stanu i wyglądu zawierające długołańcuchowe estry trójglicerydów wielonienasyconych podstawowych kwasów tłuszczowych, wolnych kwasów i ich soli alkalicznych lub amonowych są dobrze znane w stanie techniki. Na przykład, publikacja patentowa GB-2181349A opisuje, między innymi, kompozycję składającą się z trójglicerydów kwasu linolowego do poprawy gładkości i elastyczności skóry. Handlowy produkt o nazwie „Linola Fett n” z firmy Dr. August Wolff Gmbh jest dost ę pny na rynku do leczenia chorób suchej skóry i dermatoz, zawiera między innymi mieszankę izomerów 9,11 skoniugowanego kwasu linolowego.
Jednak ciągle istnieje potrzeba alternatywnych skutecznych kosmetycznych kompozycji do zewnętrznego stosowania na skórę dla leczenia/opóźniania widocznych oznak starzenia i zniszczenia słońcem skóry, takich jak zmarszczki, linie, obwisłość, przebarwienia i plamy starcze. Szczególnie pożądane są kompozycje i sposoby kosmetyczne, które zapewniają skórze inne korzyści pielęgnacyjne, obok działania przeciwstarzeniowego, takie jak poprawę wyglądu i stanu suchej, szorstkiej lub zwiędłej skóry i koją podrażnioną i swędzącą skórę.
Obecnie, nieoczekiwanie stwierdziliśmy że skuteczne traktowanie i zapobieganie normalnym stanom skóry związanym z chromostarzeniem lub fotostarzeniem, takim jak zmarszczki, linie, zwisanie, przebarwienia i plamy starcze, i/lub wrażliwość, suchość, szorstkość, zwiotczenie, zaczerwienienie, swędzenie, podrażnienie skóry, można uzyskać przez stosowanie kosmetycznych kompozycji na skórę, kompozycji które zostały specyficznie wzbogacone w szczególny izomer skoniugowanego kwasu linolowego lub jego pochodną.
Krótki opis wynalazku
Zgodnie z pierwszym aspektem niniejszy wynalazek dostarcza kompozycji do zewnętrznego stosowania na skórę zawierającej skoniugowany kwas linolowy, która to kompozycja zawiera:
a) skoniugowany kwas linolowy, i/lub jego pochodne zawierające ugrupowania skoniugowanego kwasu linolowego, przy czym co najmniej 50% wagowych skoniugowanego kwasu linolowego i jego ugrupowań występuje jako izomer cis 9, trans 11,
b) co najmniej jeden kosmetyczny środek pomocniczy wybrany spośród środków zapachowych, przeciwutleniaczy, środków zmętniających, konserwujących, barwiących, albo buforujących, oraz
c) dermatologicznie dopuszczalny nośnik, przy czym pochodne zawierające ugrupowania skoniugowanego kwasu linolowego są wybrane z grupy składającej się z estrów, amidów, soli oraz alfa i/albo beta hydroksylowych pochodnych.
Korzystnie kompozycja według wynalazku zawiera 0,00001% do 50%, korzystnie 0,01% do 10% wagowych kompozycji skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych zawierających ugrupowania skoniugowanego kwasu linolowego w kompozycjach do zewnętrznego stosowania na skórę, przy czym co najmniej 50% wagowych skoniugowanego kwasu linolowego i jego ugrupowań występuje jako izomer cis 9 trans 11, a pochodne zawierające ugrupowania
PL 200 949 B skoniugowanego kwasu linolowego są wybrane z grupy składającej się z estrów, amidów, soli oraz alfa i/albo beta hydroksylowych pochodnych, do kosmetycznego traktowania i/albo zapobiegania stanom skóry wybranym z grupy składającej się ze skóry pomarszczonej, skóry obwisłej, skóry suchej, skóry szorstkiej, skóry zwiotczałej i/lub z plamami starczymi.
Opisane kompozycje są szczególnie użyteczne do zewnętrznego stosowania na ludzką skórę dla kosmetycznego traktowania/zapobiegania stanom skóry wybranym z grupy składającej się ze skóry pomarszczonej, skóry obwisłej, skóry zniszczonej działaniem słońca, skóry wrażliwej, skóry suchej, skóry szorstkiej, skóry zwiotczałej, skóry zaczerwienionej, skóry podrażnionej, skóry swędzącej i z plamami starczymi. Kompozycje są również uż yteczne do stosowania na skórę jako kosmetyczne traktowanie plam, wypukłości i skaz, lub jako kosmetyczny produkt do pielęgnacji skóry który powoduje regenerację skóry i/lub hamuje osadzanie kolagenu w skórze.
Kosmetyczny sposób traktowania/zapobiegania stanom skóry wybranym z grupy składającej się ze skóry pomarszczonej, skóry obwisłej, skóry zniszczonej działaniem słońca, skóry wrażliwej, skóry suchej, skóry szorstkiej, skóry zwiotczałej, skóry zaczerwienionej, skóry podrażnionej, skóry swędzącej i z plamami starczymi, obejmuje nakładanie na skórę kompozycji do zewnętrznego stosowania na skórę jak wyżej opisana.
Kompozycje według wynalazku dostarczają przeciwstarzeniowych korzyści, które skutkują większą gładkością i giętkością skóry o polepszonej elastyczności i zmniejszonym lub opóźnionym pojawianiu się zmarszczek na postarzałej skórze poprawą kolorytu. Ogólnie osiąga się poprawę w wyglą dzie, teksturze i stanie, w szczególnoś ci w odniesieniu do promieniowania, jasnoś ci i generalnym młodym wyglądzie skóry. Kompozycje i sposoby według wynalazku są również korzystne dla wygładzenia i uspokajania skóry wrażliwej, suchej, szorstkiej, podrażnionej, zaczerwienionej, zwiotczałej i swędzącej. Zatem kompozycje według wynalazku dostarczają szerokiej gamy korzyści pielęgnacyjnych skórze.
Określenie „traktowanie” jest stosowane tutaj jako obejmujące swoim zakresem zmniejszanie, opóźnianie i/lub zapobieganie wyżej wymienionym stanom skóry, takim jak skóra pomarszczona, postarzała, zniszczona działaniem słońca, sucha i/lub podrażniona i generalnie poprawiają jakość skóry i poprawiają jej wygląd i teksturę przez zapobieganie lub zmniejszanie zmarszczek i zwiększanie giętkości, zwięzłości, gładkości, giętkości, elastyczności skóry. Kosmetyczne kompozycje, sposoby i zastosowania skoniugowanego kwasu linolowego według wynalazku mogą być użyteczne do traktowania skóry, która już ma zmarszczki, jest postarzona, zniszczona działaniem słońca, sucha i podrażniona lub do traktowania młodej skóry w celu zapobiegania lub zmniejszania tych wyżej wymienionych niekorzystnych zmian spowodowanych normalnym procesem starzenia/fotostarzenia.
Szczegółowy opis wynalazku
Skoniugowany kwas linolowy wzbogacony w izomer cis 9, trans 11
Skoniugowany kwas linolowy (określany dalej jako CLA) obejmuje grupę pozycyjnych i geometrycznych izomerów kwasu linolowego w których możliwe są różne konfiguracje cis i trans wiązania podwójnego w pozycjach (6,8), (7,9), (8,10), (9,11), (10,12) lub (11,13). Istnieją dwadzieścia cztery izomery CLA.
Istotnym składnikiem aktywnym kompozycji według wynalazku jest izomer cis 9, trans 11 (określany dalej jako izomer c9, t11). Ten szczególny izomer wolnego kwasu ma niżej przedstawioną budowę (I):
Wynalazek obejmuje również pochodne wolnego kwasu które zawierają takie ugrupowania skoniugowanego kwasu linolowego. Korzystnie pochodne obejmują pochodne powstałe z podstawienia grupy karboksylowej w kwasie, takie jak estry (na przykład estry retinylu, estry triglicedydowe, estry monoglicerydowe, estry diglicerydowe, fosfoestry), amidy (na przykład pochodne ceramidu), sole (na przykład sole metali alkalicznych i metali ziem alkalicznych, sole amonowe) i/lub pochodne powstałe przez podstawienie łańcucha węglowego C18, takie jak pochodne alfa-hydroksy i/lub pochodne beta-hydroksy.
W przypadku pochodnych będących estrami trójglicerydowymi włączone są wszystkie izomery pozycyjne podstawników CLA w szkielecie glicerolu. Trójglicerydy muszą zawierać co najmniej jedno ugrupowanie CLA. Na przykład z trzech nadających się do estryfikowania pozycji szkieletu glicerolu,
PL 200 949 B1 pozycje 1 i 2 mogą być zestryfikowane przez CLA a przez inny lipid pozycja 3, albo alternatywnie szkielet glicerolu może być zestryfikowany przez CLA w pozycjach 1 i 3 a przez inny lipid w pozycji 2.
W niniejszym opisie okreś lenie „skoniugowany kwas linolowy” lub „CLA” należ y rozumieć jako obejmujące również jego pochodne zawierające ugrupowania CLA. „Ugrupowania CLA” odnoszą się do części acylowej tłuszczowego CLA w pochodnej CLA.
Określenie „CLA wzbogacony w izomer c9, t11” oznacza że co najmniej 50% wagowych całego CLA (i/lub ugrupowań CLA) występujących w kompozycji ma postać izomeru cis 9, trans 11. Korzystnie co najmniej 70%, najbardziej korzystnie co najmniej 90% wagowych całego CLA i/lub ugrupowań CLA występujących w kompozycji ma postać izomeru c9, t11.
CLA i/lub jego pochodne zawierające ugrupowania CLA według wynalazku (w których co najmniej 50% wagowych całości CLA i/lub ugrupowań CLA występujących w kompozycji ma postać izomeru cis 9, trans 11) mogą być wytwarzane sposobem ujawnionym w publikacji patentowej WO 97/18320. Korzystny sposób wytwarzania ujawniono w poniższym Przykładzie 1.
Składnik aktywny, CLA wzbogacony w izomer c9, t11 zastosowany zgodnie z wynalazkiem występuje w kompozycji do zewnętrznego stosowania na skórę w skutecznej ilości. Normalnie całkowita ilość składnika aktywnego stanowi między 0,00001% a 50% wagowych kompozycji. Bardziej korzystnie ilość wynosi od 0,01% do 10% a najbardziej korzystnie od 0,1% do 5%, dla zmaksymalizowania korzystnych efektów i zminimalizowania kosztów.
Dermatologicznie dopuszczalny nośnik
Kompozycja według wynalazku zawiera również dermatologicznie/kosmetycznie dopuszczalny nośnik działający jako rozcieńczalnik, dyspergator lub nośnik składnika aktywnego, CLA wzbogaconego w izomer c9, t11. Nośnik może zawierać materiały pospolicie występujące w produktach do pielęgnacji skóry takie jak woda, ciekłe lub stałe środki zmiękczające skórę/oleje silikonowe, emulgatory, rozpuszczalniki, środki utrzymujące wilgoć, zagęszczacze, proszki, propelenty i podobne.
Nośnik może zazwyczaj stanowić od 5% do 99,9%, korzystnie od 25% do 80% wagowych kompozycji, i może w przypadku braku innych kosmetycznych adjunktów, stanowić uzupełnienie składu kompozycji.
Ewentualne materiały korzystne dla skóry i kosmetyczne środki pomocnicze
Obok składnika aktywnego, CLA wzbogaconego w izomer c9, t11, również inne specyficzne korzystne dla skóry środki aktywne, takie jak środki przeciwdziałające szkodliwemu działaniu promieniowania słonecznego środki rozjaśniające skórę, środki sztucznie opalające skórę również mogą być dodawane.
Nośnik może również zawierać środki pomocnicze takie jak perfumy, przeciwutleniacze, środki zmętniające, konserwanty, barwniki i bufory.
Wytwarzanie produktu, postać, stosowanie i opakowanie
Do wytwarzania kompozycji do zewnętrznego stosowania na skórę według wynalazku może być zastosowany typowy sposób wytarzania produktów do pielęgnacji skóry. Składniki aktywne są na ogół wprowadzane w dermatologicznie dopuszczalnym nośniku w konwencjonalny sposób. Składniki, dogodnie aktywne mogą być najpierw rozpuszczone lub zdyspergowane w porcji wody lub innego rozpuszczalnika lub cieczy, która ma być wprowadzana do kompozycji. Korzystnie kompozycje są emulsjami olej w wodzie lub woda w oleju.
Kompozycje mogą mieć postać konwencjonalnych produktów do pielęgnacji skóry takich jak krem, żel lub lotion lub podobnych. Kompozycja może również mieć postać tak zwanego produktu „zmywanego” („wash-off”), na przykład żelu do kąpieli lub pod prysznic, ewentualnie zawierającego układ dostarczania składnika aktywnego dla powodowania przywierania do skóry podczas spłukiwania. Najbardziej korzystnie produkt jest produktem „pozostawianym” („leave-on”), produktem nakładanym na skórę bez celowego etapu spłukiwania wkrótce po nałożeniu na skórę.
Kompozycja może być pakowana w dowolny odpowiedni sposób, jak w słoik, butelkę, tubkę, opakowanie z kulką do rozprowadzania (roll-ball) lub podobne, w konwencjonalny sposób.
Sposób według wynalazku może być realizowany jeden lub więcej razy dziennie na skórze, która wymaga traktowania. Poprawa wyglądu skóry zazwyczaj staje się widoczna po 3 do 6 miesiącach, w zależności od stanu skóry, stężenia aktywnych składników zastosowanego w sposobie według wynalazku, ilości stosowanej kompozycji oraz częstotliwości z jaką jest nakładana. Na ogół, małą ilość kompozycji, na przykład od 0,1 do 5 ml nakłada się na skórę z odpowiedniego pojemnika lub aplikatora i rozciera i/lub wciera w skórę używając dłoni lub palców lub odpowiedniego urządzenia. Następnie
PL 200 949 B można ewentualnie stosować etap spłukiwania w zależności od tego czy kompozycja jest sformułowana jako produkt do pozostawiania („leave-on”) czy produkt do spłukiwania („leave-off”).
W celu lepszego zrozumienia niniejszego wynalazku podano nastę pują ce przykł ady, jedynie w celu ilustracji.
Przykłady
P r z y k ł a d 1
Ten przykład ilustruje syntezę CLA zawierającego (1) mieszankę izomeru c9, t11 i izomeru t10, c12 w stosunku 1:1; (2) 93% wagowych izomeru c9, t11, liczone na wszystkie ugrupowania CLA, związku mieszczącego się w kompozycjach według wynalazku, oraz (3) 80,5% wagowych izomeru t10, c12, liczone na wszystkie ugrupowania CLA, związku poza zakresem niniejszego wynalazku.
Mieszankę izomerów CLA przygotowano przez obróbkę zasadą, w wysokiej temperaturze, oleju szafranowego, wytwarzając CLA w równych ilościach CLA izomeru c9, t11 i izomerem t10, c12. CLA wzbogacony w izomer c9, t11 oddzielano z mieszanki przez selektywne estryfikowanie alkoholem laurylowym stosując jako katalizator Geotrichum Candidum. CLA wzbogacony w izomer c9, t11 hydrolizowano i przekształcano w trójgliceryd. Po etapie estryfikacji i oddzielania pozostałe wolne kwasy
CLA są wzbogacone w CLA izomer t10, c12.
1. Wytwarzanie mieszanki izomerów CLA
Czysty do analizy, (analar reagent - AR), wodorotlenek sodu (0,6 kg) rozpuszczono w 6 kg glikolu propylenowego gatunku farmaceutycznie dopuszczalnego, przez wymieszanie i ogrzewanie do temperatury 80 - 85°C. Próbkę ochłodzono i dodano 2 kg oleju szafranowego. Stosując standardową aparaturę w skali pilotowej, mieszaninę ogrzewano pod chłodnicą zwrotną przez 3 godziny z szybkim mieszaniem w temperaturze 170°C. Mieszaninę reakcyjną ochłodzono do około 95°C, zmniejszono mieszanie do średniej szybkości i mieszankę zneutralizowano stosując 1,280 litra 35,5% kwasu solnego rozpuszczonego w demineralizowanej wodzie (8 litrów), utrzymywano temperaturę około 90°C. Mieszaninę reakcyjną pozostawiono do ustalenia i oddzielono fazę wodną. Fazę olejową przemyto 2 x 1 litrem 5% roztworu soli AR i 2 x 1 litrem demineralizowanej wody o temperaturze 90°C, odrzucając jakikolwiek materiał mydlany. Olej wzbogacony w CLA wysuszono w temperaturze 100°C pod próżnią przed odessaniem w temperaturze około 50°C i filtrowano przez lejek Buchnera zawierający filtr Watmana i cienką warstwę pomocniczego filtra celite-hyflo. Olej CLA z mieszanką izomerów przechowywano w atmosferze azotu w temperaturze -25°C. Skład oleju wytworzonego tą metodą przedstawiono w poniższej Tabeli 1:
T a b e l a 1
| Skład mieszanki kwasów tłuszczowych CLA (% wagowych) | Zawartość procentowa całego lipidu kwasu tłuszczowego |
| c9, t11 | 34,1 (47% wszystkich CLA) |
| t10, c12 | 34,1 (47% wszystkich CLA) |
| c9, c11 i c10, c12 | 2,3 |
| t9, t11 i t10, t12 | 0,7 |
| inne CLA | 1,4 |
| całość CLA | 72,6 |
| 16:0 | 7,0 |
| 16:1 | 0, 8 |
| 18:0 | 2,5 |
| 18:1 | 13,3 |
| 18:2 (nie CLA) | 3,3 |
| inny kwas tłuszczowy | 0,5 |
2. Wytwarzanie CLA wzbogaconego w izomer c9, t11 (I) wytwarzanie estrów laurylowych:
CLA wytworzony z oleju szafranowego (2,0 kg) dodawano do 2 x równoważnik molowy alkoholu laurylowego (1-dodekanol; i; 98% z firmy Aldrich Chemicals) razem z 5,96 kg deminaralizowanej
PL 200 949 B1 wody. Temperaturę dostosowano do 25°C dodano 1% (wagowo/wagowo) Geotrichum Candidum (z firmy Amano Pharmacenticals, Japonia w premiksie z małą ilością wody) i wymieszano energicznie. Reakcję zatrzymano po 44 godzinach. Naczynie ogrzano do temperatury 80 - 90°C, warstwę wodną odlano a warstwę olejową przemyto demineralizowaną wodą i wysuszono w temperaturze 100°C pod próżnią przez 30 minut. Olej ochłodzono do 50°C i filtrowano przez lejek Buchnera zawierający filtr Watmana i cienką warstwę filtru pomocniczego celite-hyflo.
(II) oddzielanie estrów wzbogaconych w CLA izomer c9, t11:
Resztkę alkoholu laurylowego usuwano w temperaturze 130°C cząsteczkową destylacją z szybkoś cią 25 - 35 ml na minutę . Reszta był a zgrubnie oddzielana od estrów laurylowych (CLA wzbogacone w izomer c9, t11) i wolnych kwasów (CLA wzbogacone w izomer t10, c12) przez odparowanie w temperaturze 158°C przy szybkości przepływu 25 - 35 ml na minutę. Pozostałe wolne kwasy w resztach estrów laurylowych redukowano przez dalszą destylację w temperaturze 171°C przy szybkości przepływu 30 - 40 ml/min. 2790 g reszt estru laurylowego zneutralizowano w temperaturze 90°C stosując 330 ml 4M wodorotlenku sodu AR, następnie oddzielano olej od fazy wodnej, 3 x przemyto olej demineralizowaną gorącą wodą, następnie przemyto 0,1M zasadą i dwoma porcjami gorącej wody. Próbkę oleju wzbogaconego estru laurynowego suszono jak poprzednio.
(III) zmydlanie estrów laurylowych wzbogaconych w CLA izomer c9, t11:
Estry laurylowe CLA wzbogacone w izomer c9, t11 zmydlano stosując wodorotlenek sodu AR/ /796% etanol gatunek spożywczy i ponownie zakwaszano stosując stężony kwas solny AR. Mieszankę reakcyjną zawierającą wolne kwasy tłuszczowe wzbogaconego CLA wysuszono w temperaturze 100°C i filtrowano jak poprzednio w temperaturze około 50°C. Alkohol laurylowy odparowano w temperaturze 132°C z szybkoś cią 25 - 30 ml/minutę . W celu usunię cia jakichkolwiek resztek alkoholu laurylowego, wolne alkohole zestryfikowano do kwasów tłuszczowych występujących w mieszaninie reakcyjnej stosując lipazę SP392 Mucor miehei (5%, partia lux 0110 z firmy Novo Nordisk). CLA wzbogacony w izomer c9, t11 zawierający kwasy tłuszczowe oddzielono od estrów laurylowych stosując destylację cząsteczkową pod próżnią w temperaturze 155°C przy przepływie 15 - 20 ml/min. Skład CLA wzbogaconego w izomer c9, t11 wytworzonego tą metodą przedstawiono w poniższej Tabeli 2.
T a b e l a 2
| Skład typowego preparatu wzbogaconego w kwasy tłuszczowe c9, t11 izomer CLA (% wagowych) | Zawartość procentowa całego lipidu kwasu tłuszczowego |
| c9, t11 | 66,1 (93% wszystkich CLA) |
| t10, c12 | 4,1 |
| c9, c11 i c10, c12 | 0,3 |
| t9, t11 i t10, t12 | 0,4 |
| inny CLA | 0,2 |
| całość CLA | 71,1 |
| 16:0 | 1,6 |
| 16:1 | - |
| 18:0 | 0,4 |
| 18:1 | 22,3 |
| 18:2 (nie CLA) | 4,5 |
| inny kwas tłuszczowy | 0,1 |
3. Wydzielanie CLA wzbogaconego w izomer t10, c12
Wolne kwasy CLA z powyższego etapu (II) ponownie destylowano w temperaturze 160 - 165°C przy przepływie 20 - 30 ml/min dla zmniejszenia zawartości estru. Ilość resztkowego alkoholu laurylowego dalej zmniejszono przez destylację w temperaturze 131°C i przy szybkości przepływu 25 - 30 ml/min. Pozostały alkohol laurylowy usuwano przez ponowną estryfikację jak opisano w powyższym etapie (III) dla izomeru c9, t11 stosując lipazę SP392 Mucor miehei. Utworzone estry laurylowe usuwano przez
PL 200 949 B destylacje jak opisano dla izomeru c9, t11, wytwarzają CLA wzbogacony w izomer t10, c12, którego skład przedstawiono w poniższej Tabeli 3.
T a b e l a 3
| Skład typowego preparatu wzbogaconego w kwasy tłuszczowe c9, t11 CLA | Zawartość procentowa całego lipidu kwasu tłuszczowego |
| c9, t11 | 8,3 |
| t10, c12 | 53,9 (80,5% wszystkich CLA) |
| c9, c11 i c10, c12 | 2,9 |
| t9, t11 i t10, t12 | 1,1 |
| inny CLA | 0,7 |
| całość CLA | 66,9 |
| 16:0 | 13,6 |
| 16:1 | - |
| 18:0 | 4,6 |
| 18:1 | 10,3 |
| 18:2 | 3,1 |
| inny kwas tłuszczowy | 1,5 |
P r z y k ł a d 2
Wytwarzanie trójglicerydów CLA izomer c9, t11
CLA wzbogacony w izomer c9, t11 (55 g) przygotowany według Przykładu 1 wymieszano z 5,55 g (10,1%) glicerolu (Pricerine 9083 gliceryna CP z firmy Ellis and Everards) i dodano 3 g (w przybliżeniu 5%) niespecyficznej lipazy SP392 Mucor meihie (Mucor Meihie z firmy Novo Nordisk, partia lux 0110). Mieszankę materiałów mieszano pod próżnią w wyparce obrotowej w temperaturze 60°C z lekkim wypuszczaniem azotu.
Po 24 godzinach ilość wolnego kwasu tłuszczowego zmniejszyła się do 12,7% i dodano 0,15 g glicerolu. Po 48 godzinach ilość wolnego kwasu tłuszczowego zmniejszyła się do 3,4% i reakcję zatrzymano przez filtrowanie mieszaniny przez cienką warstwę filtru pomocniczego celite super-cel na lejku Buchnera zbierając olejową fazę trójglicerydu CLA, skład kompozycji którą zebrano przedstawiono w poniższej Tabeli 4.
T a b e l a 4
| Skład kwasów tłuszczowych trójglicerydów | Zawartość procentowa całego lipidu kwasu tłuszczowego |
| c9, t11 | 64,9 (93% CLA) |
| t10, c12 | 3,9 |
| c9, c11 i c10, c12 | 0,4 |
| t9, t11 i t10, t12 | 0,6 |
| inny CLA | - |
| całość CLA | 69,8 |
| 16:0 | 1,7 |
| 16:1 | 0,9 |
| 18:0 | 0,5 |
| 18:1 | 22,5 |
| 18:2 (nie CLA) | 4,5 |
| inny kwas tłuszczowy | 0,2 |
PL 200 949 B1
P r z y k ł a d 3
Ten przykład ilustruje korzyści przeciw-starzeniowe CLA wzbogaconego w izomer c9, t11
Identyfikacja zwiększenia regulowania prokolagenu I i dekorinu w skórze w badaniach in vivo po zewnętrznym traktowaniu kwasem retinowym w celach porównawczych
Wiadomo że kolagen, główna matryca białek skóry nadaje skórze wytrzymałość na rozciąganie. Dekorin jest proteoglikanem o którym wiadomo że jest ważnym związkiem w regulowanym i prawidłowym osadzaniu kolagenu w pozakomórkowej matrycy skóry. Ze stanu techniki wiadomo również że ilość kolagenu i dekorionu w skórze są znacznie zmniejszone w skórze postarzałej i/lub zniszczonej słońcem. Wiele badań wykazało że ilości kolagenu typu I w skórze zostają zmniejszone z wiekiem i/lub przy zwiększonym zniszczeniu spowodowanym słońcem (na przykład Lavker, R. J. Inv. Derm., (1979), 73, 79 - 66; Griffiths i in. N. Eng. J. Med. (1993), 329, 530 - 535). W przypadku dekorinu wykazano że wydzielanie mRNA i wydzielanie proteoglikanu jest znacznie zmniejszone w skórze zniszczonej słońcem, zgodnie z badaniami in vitro (Bernstein i in. Lab. Invest. (1995), 72, 662-669). Zmniejszenie ilości tych białek skóry jest związane ze zmniejszeniem wytrzymałości skóry na rozciąganie co powoduje zmarszczki i zwiotczenie.
Ze stanu techniki wiadomo, że kwas retinowy jest silnym środkiem przeciwstarzeniowym i wywołuje regenerację zniszczonej słońcem skóry. Wykazano, że zmarszczki można wygładzać i regenerować skórę przez zewnętrzne traktowanie skóry kwasem retinolowym co powoduje osadzanie nowego kolagenu i syntezę w skórze (na przykład Griffiths i in. N. Eng. J. med. (1993), 329, 530 - 535). Szeroko akceptowane jest to że skórna matryca przez zmniejszanie ilości kolagenu w skórze po stosowaniu kwasu retinowego dostarcza korzyści w postaci działania przeciwstarzeniowego/ /regenerującego skórę. Prokolagen I jest prekursorem kolagenu. Zwiększenie wytwarzania prokolagenu I w odpowiedzi na stosowanie badanego związku jest wyznacznikiem zwiększenia ilości kolagenu.
Wybrano dwie grupy kobiet o identycznym lub prawie identycznym stopniu, od łagodnego do średniego, zniszczenia słońcem na zewnętrznej stronie każdego przedramienia. Dostały 0,05% kwasu retinowego w nawilżającej bazie (Retinova®) a również znaczony kolorem krem nawilżający o podobnych właściwościach sensorycznych (lotion Dermacare®) ale bez aktywnych składników jako placebo. Każda uczestniczka z tych dwóch grup stosowała (Retinova®) na jedno przedramię i placebo (Dermacare®) na drugie przedramię. Grupa 1 stosowała produkty codziennie na przedramiona przez 14 tygodni a grupa 2 stosowała produkty na przedramiona przez 28 tygodni. Na koniec badań pobrano dwie pełnej grubości (4 mm) biopsje z traktowanych obszarów każdego przedramienia. Prowadzono analizę immunohistochemiczną tkanek pobranych od uczestników dla zidentyfikowania wpływu traktowania kwasem retinowym na wydzielanie składników pozakomórkowej matrycy skóry, dekorinu i kolagenu I, w porównaniu z ramieniem traktowanym placebo. Stosowano następującą procedurę:
Materiały
Bufor roztworu przeciwciała dla wycinków woskowych przygotowano z tris buforowanej solanki (Tris Buffered Saline - TBS), 3% albuminy serum bydlęcego (bovine serum albumina - BSA), 0,05% Triton X-100 i 0,05% azydku sodu. Podstawowe przeciwciała prolagenu I (amino terminalnego) otrzymano z firmy Chemicon International Inc. (nr kat. MAB 1912, szczurze IgG1) i stosowano na wycinki woskowe w rozcieńczeniu 1:800, przez noc w temperaturze 4°C, a wcześniej wycinek wstępnie traktowano trypsyną (0,5 mg/ml, 25 minut, 37°C). Podstawowe przeciwciało dekorinu otrzymano z firmy Biogenesis (królicze poliklonalne) i stosowano na woskowe wycinki w rozcieńczeniu 1:800, przez noc w temperaturze 4°C. Drugorzędowe przeciwciała biotynylowane anty-szczurze otrzymano z DAKO (nr kat. E0468, poliklonalne szczurze) stosowano na woskowe wycinki w rozcieńczeniu 1:400. Drugorzędowe biotynylowane przeciwciała anty-królicze otrzymano z firmy Amersham (nr kat. RPN 1004, poliklonalne osła) stosowano w woskowych wycinkach w rozcieńczeniu 1:400. Alkaliczną fosfatazę skoniugowaną streptawidyną otrzymano z firmy Zymed (nr kat. 43 - 4322) i stosowano w stężeniu 1:2500. Chromogen Fast Red otrzymano z firmy DAKO (nr kat. K597). Gills #3 hematoksylinowy nuklearny odczynnik do zliczania plam otrzymano z firmy Sigma (nr kat. GHS-3), odfiltrowano i stosowano bez rozcieńczenia. Trypsynę otrzymano z firmy Sigma (nr kat. T-7186) a na szkiełka mikroskopowe osadzano glicerożel z firmy DAKO (nr kat. C563).
PL 200 949 B
Sposoby
Wycinki woskowe z tkanki z biopsji osadzano na szkiełkach mikroskopowych pokrytych silanem i gotowano przez 18 godzin w temperaturze 55°C. Ze szkiełek mikroskopowych usuwano wosk przez stosowanie ksylenu i alkoholu i płukano wodą a potem przenoszono do TBS. Stosowano pióro DAKO® do zakreślania wycinków. Wycinki obrabiano na wyszukiwanie antygenów stosując trypsynę gdy było to konieczne, jak wskaźnik dla każdego przeciwciała. Gdy wyszukiwanie antygenu było konieczne, to szkiełka mikroskopowe inkubowano przez 25 minut w temperaturze 35°C z trypsyną w stężeniu 0,5 mg/ml (Sigma nr kat. T-7186). Następnie odpłukiwano proteazę TBS (2 x 2 minuty). Potem wyszukiwano antygen, jeżeli to konieczne, lub inaczej bezpośrednio po otoczeniu pierścieniem sekcji, blokowano niespecyficzne wiązania przeciwciała 5% roztworami drugorzędowego przeciwciała serum gospodarza w TBS/0,5% BSA/0,1% azydku sodu jako roztworu blokującego przez ostatnie 20 minut w pokojowej temperaturze w wilgotnej komorze. Nadmiar blokującego roztworu odciągano, ale wycinkowi nie pozwalano wyschnąć. Wycinki następnie inkubowano podstawowym przeciwciałem (w przybliżeniu rozcieńczano jak wyżej wskazano) w wilgotnej komorze, przez noc w temperaturze 4°C. Przeciwciało następnie odciągano z wycinków, bez pozwalania na wyschnięcie. Następnie szkiełka mikroskopowe przemyto TBS dla usunięcia niezwiązanego podstawowego przeciwciała spłukiwano przez jedną minutę a następnie trzykrotnie przemywano po pięć minut - a potem inkubowano z drugorzędowym wtórnym przeciwciałem (odpowiednio rozcieńczonym, jak wyżej wskazano) w wilgotnej komorze przez 1 godzinę w temperaturze pokojowej. Roztwór przeciwciała odprowadzano ze szkiełka mikroskopowego bez pozostawienia wycinka do wyschnięcia. Szkiełka przemyto TBS, jedną minutę spłukiwano a następnie przemywano 4 x 5 minut, w celu usunięcia niezwiązanego drugorzędowego przeciwciała. Dla biotynylowanych drugorzędowych przeciwciał wycinki następnie inkubowano z koniugatem streptavidyny przez 45 minut w temperaturze 37°C a potem przemyto TBS usunięcia niezwiązanego koniugatu streptawidyny. Dodano chromogen i rozwijano barwę obserwując aby nie dopuścić do przebarwienia. Wycinki następnie traktowano odczynnikiem do zliczania plam i osadzano.
Różnice w wydzielaniu prokolagenu I i dekorinu między miejscami traktowanymi kwasem retinowym (Retinova®) i palcebo (Dermacare®) określano przez wizualną ocenę immunohistochemicznie zabarwionych sekcji stosując mikroskop świetlny.
Ta analiza zidentyfikowała znacznie zwiększoną regulację obu, prokolagenu I i dekorinu, w skórze zniszczonej działaniem słońca po zewnętrznym stosowaniu kwasu retinowego (Retinova®) jak przedstawiono w poniższej Tabeli 5.
T a b e l a 5
Wpływ traktowania kwasem retinowym na wydzielanie prokolagenu I i dekorinu w skórze, badania in vivo
| Całkowita liczba uczestników | Liczba uczestników wskazujących zauważalne zwiększenie wydzielanie prokolagenu-I | Liczba uczestników wskazujących zauważalne zwiększenie wydzielanie dekorinu | |
| grupa 1 po 14 tygodniach | 16 | 9 | 10 |
| grupa 2 po 28 tygodniach | 15 | 10 | 15 |
Składniki pozakomórkowej matrycy, prokolagen I i dekorin, zatem zostały wyraźnie zidentyfikowane jako wskaźniki że kwas retinowy powoduje regenerację skóry.
Procedura pomiaru syntezy dekorinu w ludzkich skórnych fibroblastach
Wytwarzanie kondycjonowanego medium skórnego fibroblastu
Podstawowe ludzkie fibroblasty naskórka w pasażu 2 (P2) zasiano do 12-dołkowych płyt w ilości 10000 komórek/cm2 i utrzymywano przez 24 godziny w atmosferze 5% dwutlenku węgla i 4% tlenu w Dulbeccos Modified Eagles Medium (DMEM) uzupełnionym 10% cielęcego serum płodowego. Po tym czasie komórki przemyto DMEM bez serum a potem inkubowano w świeżym DMEM bez serum przez dalsze 60 godzin. Monowarstwę fibroblastów przemyto ponownie DMEM bez serum. Badane reagenty i kontrolne nośniki dodawano do komórek w trzykrotnych powtórzeniach w końcowej objętości 0,4 ml/dołek Świeżego DMEM bez serum i inkubowano przez dalsze 24 godziny. To kondycjonowane medium fibroblastu było analizowane zarówno natychmiast lub po szybkim mrożeniu
PL 200 949 B1 w ciekł ym azocie i przechowywaniu do późniejszej analizy w temperaturze -70°C. Komórki następnie zliczano i dane z analizy dot-blot następnie standaryzowano do liczby komórek.
Test dot-blot dla białka dekorinu w kondycjonowanym medium skórnego fibroblastu próbki kondycjonowanego medium z fibroblastami skórnymi traktowanymi nośnikiem (jako próbka kontrolna) lub testowanymi reagentami uzupełnionymi 20 mM ditiotreitolu (rozcieńczenie 1:10, 200 mM roztworu macierzystego) i 0,1% dodecylosiarczanu sodu (rozcieńczenie 1:100, 10% roztworu macierzystego), dobrze wymieszano a potem inkubowano w temperaturze 75°C przez 2 minuty. Standardy dla testów przygotowano przez serię rozcieńczeń czystego kondycjonowanego medium fibroblastu zasianego w ilości 10000 komórek/cm2 w 175 cm2 kolbie i utrzymywano w DMEM bez serum jak wyżej opisano. Próbki badane następnie stosowano w trzykrotnych powtórzeniach na wstępnie zwilżony arkusz membrany transferowej Immobilon-P stosując 96-dołkowe urządzenie Bio-Dot z firmy Bio-Rad zgodnie z instrukcją użytkowania. Na dołek stosowano w przybliżeniu 200 μ medium. Medium pozostawiano do przefiltrowania przez membranę pod wpływem siły ciężkości (30 minut) po czym membranę przemyto dwukrotnie PBS (200 al). Te roztwory TBS przefiltrowano przez membranę pod wpływem siły ciężkości (2 x 15 minut). Następnie urządzenie Bio-Dot podłączono do próżniowej rozgałęzionej rury i trzeci oraz końcowy roztwór PBS przepuszczano z odsysaniem. Urządzenie rozebrano, usunięto membranę i szybko odpowiednio cięto przed umieszczeniem w blokującym buforze na noc w temperaturze 4°C. Membrany przygotowano do analizy dekorinu blokowano 3% (wagowo/objętościowo) BSA/0,1% (objętościowo/objętościowo) Tween 20 w PBS. Następnego dnia membrany próbkowano rozcieńczeniem 1:10000 podstawowego przeciwciała do ludzkiego dekorinu (polikolonalne królicze; Biogenesis) przez 2 godziny w temperaturze pokojowej. Membranę następnie przemyto TBS/0,05% Tween 20 (3 x 5 minut) a potem inkubowano roztworem 1:1000 fragmentami F(ab')2 anty-króliczego (Amersham) przez 1 godzinę w pokojowej temperaturze. Następnie te paski Immobilonu ponownie przemyto TBS/Tween 20 (3 x 5 minut) przed pozostawieniem do wyschnięcia na powietrzu w temperaturze pokojowej. Wysuszone membrany zawijano w celofan i naświetlano fosforowym ekranem magazynującym Molecular Dynamics przez 16-18 godzin. Na koniec tego czasu naświetlony ekran skanowano urządzeniem fosfoimager (Molecular Dynamics Phosphorimagesr SF) stosując oprzyrządowanie komputerowe ImageQuant™. Intensywność kropek oceniano komputerowym analizatorem obrazu stosując jako narzędzie określające ilościowo ImageQuant™, standaryzowany do liczby komórek i wpływu różnych testowanych reagentów na syntezę dekorinu określano względem kontrolnej wartości kontrolnej 100 dowolnych jednostek przyjętych dla traktowania nośnikiem.
Testy
Poniższa Tabela 6 wskazuje środki które oceniano pod względem wpływu na syntezę dekorinu w ludzkich skórnych fibroblastach, i ilości w jakich były stosowane. W celu normalizacji wyników wpływ testowanych substancji określano względem kontrolnej wartości 100 dowolnych jednostek przyjętych dla traktowania nośnikiem.
„CLA izomer c9, t11” w tabeli odnosi się do CLA w którym 93% wagowych całości CLA stanowi izomer c9, t11 tj. środka aktywnego, który mieści się w zakresie niniejszego wynalazku. Był on przygotowany jak opisano w powyższym Przykładzie 1.
„CLA izomer t10, c12” w tabeli odnosi się do CLA w którym 80,5% wagowych całości CLA stanowi izomer t10, c12 o poniższej strukturze 2:
Ten środek mieści się poza zakresem niniejszego wynalazku. Został wytworzony jak opisano w Przykładzie 1.
„Mieszanka CLA” w tabeli odnosi się do mieszanki izomeru c9, t11 i izomeru t10, c12 w stosunku 1:1, w której występuje 47% wagowych każdego izomeru liczone do całości CLA. Ten środek również nie mieści się w zakresie wynalazku. Został wytworzony jak opisano w Przykładzie 1.
W celach porównawczych przeprowadzono próby z „CLA izomer t10, c12” i z „mieszanką CLA”.
Również w celach porównawczych prowadzono próby z kwasem retinowym dla oceny jego wpływu na syntezę dekorinu w ludzkich skórnych fibroblastach. Stężenie stosowanych reagentów w próbach nie miało wpływu na żywotność komórek.
PL 200 949 B
T a b e l a 6
Wpływ na syntezę dekorinu przez fibroblasty w odpowiedzi na traktowanie różnymi testowymi związkami
| Traktowanie | Dekorin |
| kontrolna (nośnik) | 100 |
| CLA c9, t11 (10 pM) | 151,6 ± 22,4 (p = 0,01, n = 3) |
| CLA mieszanka (10 pM) | 81,5 ± 4,3 |
| CLA t10, c12 (10 pM) | 99,3 ± 24, 8 |
Wyniki z Tabeli 6 wskazują że CLA wzbogacony w izomer c9, t11 znacznie zwiększa regulowanie syntezą dekorinu w ludzkich skórnych fibroblastach w porównaniu z próbkami kontrolnymi i w porównaniu z CLA izomer t10, c12 i CLA.
Ilość dekorinu w skórze jest związana z poprawą stanu i wyglądu skóry. Zwiększenie ilości dekorinu w skórze jest ważne dla kontrolowanego i prawidłowego osadzania kolagenu w skórze co jest związane z wieloma korzyściami dla skóry takimi jak wygładzenie zmarszczek i regeneracja skóry zniszczonej słońcem.
Próba porównawcza z kwasem retinowym (1 pm) pokazała zwiększoną regulację dekorinu, 138 +/- 14,0 (p = 0,035, n = 4), jak określono względem kontrolnej wartości traktowanej nośnikiem, 100 dowolnych jednostek. Nieoczekiwanie te dane ponadto pokazują że zwiększenie regulowania syntezy dekorinu w ludzkich skórnych fibroblastach wywołane przez izomer c9, t11 skoniugowanego kwasu linolowego przekracza to które daje wiodący środek aktywny przeciwstarzeniowo, regenerujący skórę, kwas retinolowy.
P r z y k ł a d 4
Ten przykład mierzy wpływ różnych testowanych związków na toksyczność keratynocytu dodecylosiarczanu sodowego (SDS).
Test żywotności keratynocytu w SDS
Metodologia
Keratynocyty wzrastały w 96-dołkowych płytach do w przybliżeniu 80% zlania, w medium do wzrostu keratynocytu (keratinocyte growth medium - KGM) które następnie zastąpiono KGM bez hydrokortizonu na 24 - 48 godzin. Komórki następnie traktowano stężonym dodecylosiarczanem sodu (SDS) który daje komórki o żywotności w przybliżeniu 50% (5 μ/ml). Komórki następnie dozowano do testowanych związków stosowanych w stężeniach wskazanych w poniższej Tabeli 3. Testowane związki „CLA izomer c9, t11” i „CLA izomer t10, c12” w Tabeli 7 były takie same jak środki opisane powyżej w Przykładzie 3. Próbka kontrolna nie zawierała żadnego testowanego związku. Po inkubo-waniu przez 24 godziny medium usuwano i określano żywotność komórek metodą Neutral Red. Tą metodą komórki inkubowano przez 3 godziny w KGM zawierającym 25 μg/ml obojętnego czerwonego barwnika, po czym medium usuwano a komórki ekstrahowano 1 ml 1% (objętościowo/objętościowo) kwasu octowego, 50% (objętościowo/objętościowo) etanolu przez 30 minut. Określano absorbancję ekstraktu przy 562 nm a żywotność komórek oceniano w odniesieniu do dołków które nie zawierały ani SDS ani testowanych związków. Otrzymane wyniki przedstawiono w poniższej Tabeli 7.
T a b e l a 7
| Badany związek (stężenie) | Średni % kontrolnego SDS | sd | n |
| SDS 5 pg/ml kontrola | 100,0 | 16, 6 | 8 |
| 50 pM CLA c9, t11 + SDS 5 pg/ml | 134,8 | 27,2 | 8 |
| 50 pM CLA t10, c12 + SDS 5 pg/ml | 69,2 | 16,3 | 8 |
Wyniki wyrażono jako % wartości żywotności 5 μg/ml SDS.
CLA izomer c9, t11 w (środek mieszczący się w zakresie wynalazku) znacznie zwiększył żywotność w porównaniu z wartością dla 5 μg/ml SDS jak określono w ANOVA z porównaniem wielokrotnym Student-Neumann-Kuels, p < 0,05. CLA izomer t10, c12 (środek niemieszczący się w zakresie wynalazku) niepodwyższał żywotności komórek w porównaniu z kontrolnym SDS.
Ta metodologia pokazała że toksyczność keratynocytu zależy od efektu podrażnienia przez środek in vivo (Lawrence, JN. Starkey, S., Dickson, FM & Benford, DJ. Stosowanie kultur ludzkiego i szczurzego keratynocytu do oceny potencjalnego podrażnienia skóry. Toxicol. In Vitro. 10, 331 - 340 (1996).)
PL 200 949 B1
Zatem wykazaliśmy że traktowanie „CLA izomer c9, t11” znacznie zmniejsza efekt toksyczności SDS na keratynocyty i zgodnie z tym ma działanie przeciw podrażnieniu podczas gdy „CLA izomer t10, c12” nie zmienia w znaczny sposób toksyczności SDS na tych komórkach a zatem nie ma efektu przeciw podrażnieniom.
P r z y k ł a d 5
Ten przykład ilustruje zdolność testowanych związków do wywoływania różnicowania keratynocytów, różnicowanie jest częścią procesu który jest fundamentalny dla tworzenia dojrzałej warstwy rogowej naskórka. Dojrzała warstwa rogowa naskórka jest ważna dla funkcjonowania skóry jako bariery i pomaga w zapobieganiu aby skóra nie stała się zbyt sucha i szorstka. Tworzenie zrogowaciałych otoczek (CE) i aktywność enzymu transglutaminazy mierzono jako wskaźniki różnicowania. Zrogowaciała otoczka jest odpowiedzialna za kształt, wytrzymałość i strukturalną zwartość korneocytów w warstwie rogowej naskórka a enzym transglutaminazy jest odpowiedzialny za prawidłowe tworzenie zrogowaciałych otoczek.
Test różnicowania keratynocytu
Metodologia
Hodowla komórek
Ludzkie komórki skórne izolowano z juwenalnego naskórka stosując konwencjonalne techniki i hodowano w medium do wzrostu keratynocytu bez serum („KGM”; Clonetics). Trzeci pasaż keratynocytów zasiano w ilości 4000 komórek/dołek w 96-dołkowych płytach (Costar); stosowano we wszystkich badaniach. Keratynocyty wzrastały przez 3 dni w temperaturze 37°C przed traktowaniem, w KGM zawierającym 30 μM Ca2+. Komórki traktowano testowanymi związkami lub samym nośnikiem (sulfotlenek dimetylu) przez 48 godzin przed zbiorem. Testowane związki „CLA izomer c9, t11” i „CLA izomer t10, c12” w Tabeli 8 są takie same jak środki opisane powyżej w Przykładzie 3.
Ilościowe określanie DNA
Po traktowaniu komórki przemywano 3 x solanką zbuforowaną fosforanem (PBS) a potem ekstrahowano w 100 ul Triton X-100, 50 mM Tris/HCl pH 8,0 zawierającym, 20 uM pepstatyny i 20 uM leupeptyny (bufor ekstrahujący DNA). 15 ul tego ekstraktu oceniano na zawartość DNA stosując test Pico Green (Molecular Probes, 4849 Pichford Avenue, Eugene, Orgeon, USA) dokładnie tak jak opisał producent.
Aktywność transglutaminazy (tgase)
Po traktowaniu buforem ekstrahującym DNA komórki szybko przemyto świeżym buforem a potem inkubowano z fluorescencyjnym substratem tgase Texas Red cadaveriną (Molecular Probes). Komórki traktowano przez 16 godzin w temperaturze 37°C w 15 uM Texas red kadaweryny w 50 mM Tris/HCl pH 8,0, 150 mM NaCl zawierającego 5 mM ditiotreitolu, 50 mM CaCl2, przemyto 2 x destylowaną wodą i mierzono fluorescencję stosując Cytofluor fluorometr ze wzbudzaniem przy 590 nm i emisją przy 645 nm.
Aktywność tgase wyrażano jako jednostki fluorescencyjne / ng DNA.
Tworzenie zrogowaciałych otoczek
Tworzenie zrogowaciałych otoczek (CE) oceniano przez określanie ilościowe nierozpuszczalnego w SDS białka pozostałego w dołkach 24-dołkowej płyty hodowli keratynocytu. Po usunięciu ekstrakcyjnego buforu Triton (wyżej opisany) dołki przemywano buforem węglan/kwaśny węglan (Sigma) pH 9,6. Każdy dołek następnie inkubowano N-hydroksybursztynoamidem sprzężonym z biotyną (roztwór macierzysty rozcieńczono do 10 mg/ml w DSMO) w buforze kwaśnego węglanu sodowego 0,1 mg/ml (200 ul/dołek). Płyty następnie inkubowano z mieszaniem przez 60 minut w temperaturze pokojowej. Dodawano 50 ul/dołek 10% SDS, 100 mM DTT i płyty inkubowano w temperaturze 60°C przez dalsze 60 minut. Otoczki odfiltrowano (z przemyciem TBS-Tween) na membranie PVDF (wstępnie zblokowanej TBS 0,5% Tween) stosując urządzenie dot-blot. Membranę ostrożnie sondowano streptawidyna-HRP (Zymed) rozcieńczony 1/1000 przez 60 minut w temperaturze pokojowej, przemyto (TBS-Tween) i inkubowano z substratem ECL (Pierce) przez 2 minuty. Membranę owijano w „przywierającą błonę” i poddano działaniu promieniowania X dla uwidocznienia białka. Mierzono ilościowo intensywność plamek przez skanowanie i analizę Phoretix. Wyniki przedstawiono w poniższej Tabeli 8. Wyniki przedstawiono jako procent wartości kontrolnej dla każdego zmierzonego parametru.
PL 200 949 B
T a b e l a 8
| Testowany związek (stężenie) | Aktywność Tgazy | sd | n | CE formacja (% kontroli) | sd | n |
| kontrola | 100,0 | 15 | 6 | 100 | 30 | 6 |
| 10 μM „c9 t11 CLA” | 166* | 20 | 6 | 515* | 28 | 6 |
| 10 μM „t10 c12 CLA” | 101 | 14 | 6 | 107 | 43 | 6 |
*p < 0,01 „CLA izomer c9, t11” (środek w zakresie niniejszego wynalazku) znacznie (p < 0,01) zwiększył aktywność transglutaminazy i tworzenie CE w porównaniu z próbką kontrolną (traktowaną tylko DMSO). „CLA izomer t10, c12” (środek poza zakresem niniejszego wynalazku) nie podwyższał żadnego z tych dwóch parametrów róż nicowania keratynocytu w porównaniu do próbki kontrolnej.
Zatem wykazaliśmy że „CLA izomer c9, t11” znacznie zwiększa różnicowanie keratynocytu in vitro, a zatem ma działanie zwiększające różnicowanie podczas gdy „CLA izomer t10, c12” nieznacząco zwiększa stan różnicowania keratynocytów a zatem nie ma efektu zwiększania różnicowania. „CLA izomer c9, t11” jest zatem użytecznym związkiem do zapobiegania stanom suchości i szorstkości skóry i dla nadania gładkości i nawilżenia skóry która już jest sucha i szorstka.
P r z y k ł a d 6
Poniższa formulacja przedstawia krem typu olej w wodzie zawierający kompozycję według wynalazku która jest odpowiednia do sposobów i zastosowań według wynalazku.
Podane procenty oznaczają procenty wagowe jeżeli nie podano inaczej.
| % wagowych | |
| Olej mineralny | 4 |
| T rójgliceryd CLA (93% wagowych CLA izomeru c9, t11, liczone na całość ugrupowań CLA) zrobiony według Przykładu 2 | 1,15 |
| Brij 56* | 4 |
| Alfol 16RD* | 4 |
| Trietanoloamina | 0,75 |
| Butano-1,3-diol | 3 |
| Guma ksantanowa | 0,3 |
| Perfumy | qs |
| Butylowany hydroksytoluen | 0,01 |
| Woda | do 100 |
*Brij 56 jest alkoholem cetylowym POE(10). Alfol 16RD jest alkoholem cetylowym
P r z y k ł a d 7
Poniższa formulacja opisuje emulsję typu woda w oleju zawierająca kompozycje według wynalazku która jest odpowiednia do sposobów i zastosowań według wynalazku. Podane procenty oznaczają procenty wagowe, jeżeli nie wskazano inaczej.
| % wagowych | |
| Całkowicie utwardzony olej kokosowy | 9,9 |
| T rójgliceryd CLA (93% wagowych CLA izomer c9, t11, liczone na całość ugrupowań CLA) zrobiony według Przykładu 2 | 2 |
| Brij 92* | 5 |
| Bentone 38 | 0,5 |
| MgSO4-7H2O | 0,5 |
| Butylowany hydroksytoluen | 0,01 |
| Perfumy | qs |
| Woda | do 100 |
*Brij 92 jest eterem polioksyetynelo(2)oleilowym
PL 200 949 B1
Obie powyższe kompozycje do zewnętrznego stosowania na skórę z Przykładu 6 i 7 są skuteczne w kosmetycznym traktowaniu skóry w celu poprawy wyglądu skóry pomarszczonej, skóry postarzałej, zniszczonej słońcem i/lub skóry podrażnionej, gdy są nakładane na skórę która została zniszczona przez starzenie lub fotostarzenie lub gdy są nakładane na młodą skórę aby pomagać w zapobieganiu lub opóźnianiu takich niekorzystnych zmian. Kompozycje można wytwarzać w konwencjonalny sposób.
Claims (3)
1. Kompozycja do zewnętrznego stosowania na skórę zawierająca skoniugowany kwas linolowy, znamienna tym, że zawiera:
a) skoniugowany kwas linolowy, i/lub jego pochodne zawierające ugrupowania skoniugowanego kwasu linolowego, przy czym co najmniej 50% wagowych skoniugowanego kwasu linolowego i jego ugrupowań występuje jako izomer cis 9, trans 11,
b) co najmniej jeden kosmetyczny środek pomocniczy wybrany spośród środków zapachowych, przeciwutleniaczy, środków zmętniających, konserwujących, barwiących, albo buforujących, oraz
c) dermatologicznie dopuszczalny nośnik, przy czym pochodne zawierające ugrupowania skoniugowanego kwasu linolowego są wybrane z grupy składającej się z estrów, amidów, soli oraz alfa i/albo beta hydroksylowych pochodnych.
2. Kompozycja według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera 0,00001% do 50%, korzystnie 0,01% do 10% wagowych kompozycji skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych.
3. Zastosowanie skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych zawierających ugrupowania skoniugowanego kwasu linolowego w kompozycjach do zewnętrznego stosowania na skórę, przy czym co najmniej 50% wagowych skoniugowanego kwasu linolowego i jego ugrupowań występuje jako izomer cis 9, trans 11 a pochodne zawierające ugrupowania skoniugowanego kwasu linolowego są wybrane z grupy składającej się z estrów, amidów, soli oraz alfa i/albo beta hydroksylowych pochodnych, do kosmetycznego traktowania i/albo zapobiegania stanom skóry wybranym z grupy składającej się ze skóry pomarszczonej, skóry obwisłej, skóry suchej, skóry szorstkiej, skóry zwiotczałej i/lub z plamami starczymi.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9828379.9A GB9828379D0 (en) | 1998-12-22 | 1998-12-22 | Skin care composition |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL349446A1 PL349446A1 (en) | 2002-07-29 |
| PL200949B1 true PL200949B1 (pl) | 2009-02-27 |
Family
ID=10844842
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL349446A PL200949B1 (pl) | 1998-12-22 | 1999-12-03 | Kompozycja do zewnętrznego stosowania na skórę oraz zastosowanie skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych w kompozycjach do zewnętrznego stosowania na skórę |
Country Status (19)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6287553B1 (pl) |
| EP (1) | EP1140003B2 (pl) |
| JP (1) | JP4460169B2 (pl) |
| CN (1) | CN1217651C (pl) |
| AR (1) | AR021949A1 (pl) |
| AT (1) | ATE482749T1 (pl) |
| AU (1) | AU767130B2 (pl) |
| BR (1) | BR9916450B1 (pl) |
| CA (1) | CA2355633C (pl) |
| CZ (1) | CZ302773B6 (pl) |
| DE (1) | DE69942807D1 (pl) |
| ES (1) | ES2350900T5 (pl) |
| GB (1) | GB9828379D0 (pl) |
| MX (1) | MXPA01006455A (pl) |
| PL (1) | PL200949B1 (pl) |
| RU (1) | RU2253443C2 (pl) |
| TW (1) | TWI250025B (pl) |
| WO (1) | WO2000037040A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200105009B (pl) |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6136985A (en) * | 1997-12-23 | 2000-10-24 | Dcv, Inc. | CLA esters and uses thereof |
| US6132582A (en) | 1998-09-14 | 2000-10-17 | The Perkin-Elmer Corporation | Sample handling system for a multi-channel capillary electrophoresis device |
| US6296861B1 (en) * | 1999-05-03 | 2001-10-02 | Nicholas V. Perricone | Treatment of skin damage using conjugated linoleic acid and ascorbyl fatty acid esters |
| EP1231913A2 (en) * | 1999-07-09 | 2002-08-21 | Pharmacia Corporation | Treatment of cyclooxygenase-2 mediated disorders using conjugated fatty acid compounds |
| GB9918028D0 (en) * | 1999-07-30 | 1999-09-29 | Unilever Plc | Skin care composition |
| ITMI991894A1 (it) | 1999-09-09 | 2001-03-09 | Carlo Ghisalberti | Acido linoleico coniugato e trigliceride nuovi metodi di sintesi e d'uso |
| NO20005718A (no) | 2000-11-13 | 2001-06-05 | Ethics Cosmeceuticals Ab | Sammensetning for hud som inneholder kitosan-konjugert CLA og kitosankonjugert vitamin A eller et <beta>-cyklodekstrin-konjugert vitamin A samt fremgangsmåte for fremstilling og anvendelse av denne |
| CA2448241A1 (en) * | 2001-05-31 | 2002-12-05 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Conjugated nonadecadienoic acid compositions |
| US20030059450A1 (en) | 2001-09-24 | 2003-03-27 | Maibach Howard I. | Method and topical formulation for treating skin conditions associated with aging |
| US6677470B2 (en) * | 2001-11-20 | 2004-01-13 | Natural Asa | Functional acylglycerides |
| TW200407172A (en) | 2002-10-17 | 2004-05-16 | Unilever Nv | Scalp treatment |
| US7074418B2 (en) * | 2002-11-18 | 2006-07-11 | Changaris David G | Conjugated fatty acid based emulsion and methods for preparing and using same |
| KR20060082791A (ko) * | 2003-06-25 | 2006-07-19 | 찰스 에르윈 | 코엔자임 ｑ10의 전달을 증가시키기 위한 화학적 배합물 및방법 |
| US7193096B2 (en) * | 2003-07-01 | 2007-03-20 | Loders Croklaan Usa Llc | Process for producing a conjugated di- or poly-unsaturated fatty acid of 12 to 24 carbon atoms or salt or ester thereof |
| JP2005247826A (ja) * | 2004-02-04 | 2005-09-15 | Kose Corp | デコリン産生促進剤及びそれを含有する皮膚外用剤 |
| US20050186231A1 (en) * | 2004-02-19 | 2005-08-25 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Stabilization with substituted ureas against color degradation of personal care products |
| AU2005291098B2 (en) * | 2004-10-04 | 2011-11-24 | L'oreal | Cosmetic and/or dermatological composition for sensitive skins |
| FR2889057B1 (fr) * | 2005-08-01 | 2008-07-18 | Oreal | Composition cosmetique et/ou dermatologique pour la prevention et/ou le traitement des peaux sensibles ou seches |
| NZ543486A (en) * | 2005-11-10 | 2009-03-31 | Fonterra Corporate Res And Dev | Compositions of CIS-9, trans-11 conjugated linoleic acid and vaccenic acid and uses thereof |
| US7172754B1 (en) | 2005-12-23 | 2007-02-06 | Conopco, Inc. | Cosmetic emulsions with sunscreens and conjugated linoleic acid |
| US7175836B1 (en) | 2005-12-23 | 2007-02-13 | Conopco, Inc. | Oil continuous phase cosmetic emulsions with conjugated linoleic acid |
| US7175835B1 (en) | 2005-12-23 | 2007-02-13 | Conopco, Inc. | Cosmetic emulsions with inorganic sunscreens stabilized with conjugated linoleic acid |
| US20070189989A1 (en) * | 2006-02-16 | 2007-08-16 | Cantwell Maggie Y | Cosmetic compositions and methods of making and using the compositions |
| ES2283212B1 (es) | 2006-03-31 | 2008-08-16 | Lipotec S.A. | Peptidos sinteticos utiles en el tratamiento de la piel y su uso en composiciones cosmeticas o dermofarmaceuticas. |
| WO2007118614A1 (en) * | 2006-04-13 | 2007-10-25 | Lipid Nutrition B.V. | Process for producing isomer enriched conjugated linoleic acid compositions |
| PT1911358E (pt) * | 2006-10-13 | 2009-09-23 | Gervais Danone Sa | Nova composição para melhorar a qualidade da pele e processo para a sua preparação |
| EP1923066A1 (de) * | 2006-11-08 | 2008-05-21 | Cognis IP Management GmbH | Eine Zusammensetzung enthaltend Rotbuschtee und konjugierte Linolsäure |
| FI20075417A0 (fi) * | 2007-06-05 | 2007-06-05 | Marjo-Riitta Suuronen | Koostumuksia ja menetelmiä alkion kantasolujen kasvatukseen |
| HU227970B1 (en) | 2007-07-10 | 2012-07-30 | Egis Gyogyszergyar Nyrt | Pharmaceutical compositions containing silicones of high volatility |
| FR2919501B1 (fr) * | 2007-08-02 | 2010-12-31 | Oreal | Utilisation d'hesperidine ou de l'un de ses derives pour la prevention et/ou le traitement des peaux relachees |
| FR2920305B1 (fr) * | 2007-09-04 | 2010-07-30 | Oreal | Utilisation d'un lysat de bifidobacterium species pour le traitement de peaux sensibles. |
| ES2461791T3 (es) * | 2007-09-04 | 2014-05-21 | L'oréal | Utilización de una combinación de hesperidina y de un microorganismo para actuar sobre la función de barrera de la piel |
| FR2920304B1 (fr) * | 2007-09-04 | 2010-06-25 | Oreal | Utilisation cosmetique de lysat bifidobacterium species pour le traitement de la secheresse. |
| FR2942719B1 (fr) * | 2009-03-04 | 2011-08-19 | Oreal | Utilisation de microorganismes probiotiques pour limiter les irritations cutanees |
| US11154535B2 (en) | 2012-07-31 | 2021-10-26 | Egis Pharmaceuticals Plc | Transdermal formulation containing COX inhibitors |
| US10045935B2 (en) | 2012-07-31 | 2018-08-14 | Egis Pharmaceuticals Plc | Transdermal formulation containing COX inhibitors |
| WO2014163178A1 (ja) | 2013-04-04 | 2014-10-09 | 株式会社西崎創薬研究所 | エラスチン合成・再生促進剤 |
| WO2016000863A1 (en) | 2014-06-30 | 2016-01-07 | Unilever Plc | Nitrogen containing borane stabilized skin care compositions |
| JP6113133B2 (ja) | 2014-11-06 | 2017-04-12 | 日本メナード化粧品株式会社 | 幹細胞の未分化状態維持剤及び増殖促進剤 |
| EP3490524B1 (en) * | 2016-07-27 | 2021-10-13 | Unilever IP Holdings B.V. | Personal care compositions comprising fatty acid amide derivatives |
| CN114288281A (zh) * | 2021-12-07 | 2022-04-08 | 上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院 | 三亚油酸甘油酯在制备预防和/或治疗特应性皮炎的药物中的应用 |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB548382A (en) † | 1940-12-16 | 1942-10-08 | John Edward Mccormick | Improvements in or relating to toilet creams having cleansing properties |
| US3959491A (en) † | 1974-10-29 | 1976-05-25 | Stiefel Laboratories, Inc. | Stable human skin cosmetic composition containing milk |
| GB1545206A (en) † | 1975-05-27 | 1979-05-02 | Roney Prod & Dev Ltd | Milk-containing cosmetic compositions |
| US4285973A (en) * | 1979-07-20 | 1981-08-25 | Alberto-Culver Company | Liquid composition for application to the skin |
| FR2474310A1 (fr) * | 1980-01-25 | 1981-07-31 | Oreal | Solution stable a l'oxydation de vitamine f et d'huile de jojoba et compositions cosmetiques la contenant |
| FR2588187B1 (fr) * | 1985-10-07 | 1989-04-14 | Rochas Parfums | Nouvelles compositions cosmetiques ou dermatologiques riches en acides gras essentiels presents a la fois sous forme de triglycerides et sous forme libre ou salifiee |
| DE19537297A1 (de) † | 1995-07-07 | 1997-01-09 | Paerson & Co Gmbh & Co | Kosmetische Präparate mit Wachstumsfaktoren hergestellt aus Milch und Kolostrum von Kühen und Stuten |
| ES2148814T5 (es) * | 1995-11-14 | 2005-12-16 | Loders Croklaan B.V. | Procedimiento para la preparacion de materiales con un alto contenido de isomeros de acido linoleico conjugado. |
| GB9621630D0 (en) * | 1996-10-17 | 1996-12-11 | Kappa Pharmaceuticals Ltd | Treatment of skin disorders |
| US6019990A (en) * | 1997-11-21 | 2000-02-01 | Natural Nutrition Ltd. As | Conjugated linoleic acid delivery system in cosmetic preparations |
-
1998
- 1998-12-22 GB GBGB9828379.9A patent/GB9828379D0/en not_active Ceased
-
1999
- 1999-12-03 BR BRPI9916450-7A patent/BR9916450B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-12-03 CZ CZ20012333A patent/CZ302773B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-12-03 DE DE69942807T patent/DE69942807D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-03 CA CA002355633A patent/CA2355633C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-03 AU AU19720/00A patent/AU767130B2/en not_active Ceased
- 1999-12-03 RU RU2001120374/15A patent/RU2253443C2/ru active
- 1999-12-03 AT AT99963409T patent/ATE482749T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-12-03 PL PL349446A patent/PL200949B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-12-03 MX MXPA01006455A patent/MXPA01006455A/es active IP Right Grant
- 1999-12-03 ES ES99963409.0T patent/ES2350900T5/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-03 EP EP99963409.0A patent/EP1140003B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-03 JP JP2000589151A patent/JP4460169B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-03 CN CN998162698A patent/CN1217651C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-03 WO PCT/EP1999/009589 patent/WO2000037040A1/en not_active Ceased
- 1999-12-13 US US09/459,698 patent/US6287553B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-12-21 AR ARP990106612A patent/AR021949A1/es active IP Right Grant
-
2000
- 2000-03-06 TW TW089103959A patent/TWI250025B/zh not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-06-19 ZA ZA200105009A patent/ZA200105009B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA200105009B (en) | 2002-06-19 |
| MXPA01006455A (es) | 2003-06-06 |
| AU767130B2 (en) | 2003-10-30 |
| CZ20012333A3 (cs) | 2002-01-16 |
| ES2350900T5 (es) | 2015-01-15 |
| ATE482749T1 (de) | 2010-10-15 |
| GB9828379D0 (en) | 1999-02-17 |
| JP4460169B2 (ja) | 2010-05-12 |
| CN1335763A (zh) | 2002-02-13 |
| BR9916450B1 (pt) | 2013-06-04 |
| RU2253443C2 (ru) | 2005-06-10 |
| AU1972000A (en) | 2000-07-12 |
| CA2355633A1 (en) | 2000-06-29 |
| CZ302773B6 (cs) | 2011-11-02 |
| CA2355633C (en) | 2009-02-10 |
| PL349446A1 (en) | 2002-07-29 |
| EP1140003B2 (en) | 2014-11-19 |
| US6287553B1 (en) | 2001-09-11 |
| EP1140003B1 (en) | 2010-09-29 |
| EP1140003A1 (en) | 2001-10-10 |
| BR9916450A (pt) | 2001-09-04 |
| CN1217651C (zh) | 2005-09-07 |
| AR021949A1 (es) | 2002-09-04 |
| DE69942807D1 (de) | 2010-11-11 |
| TWI250025B (en) | 2006-03-01 |
| ES2350900T3 (es) | 2011-01-28 |
| WO2000037040A1 (en) | 2000-06-29 |
| JP2002532531A (ja) | 2002-10-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL200949B1 (pl) | Kompozycja do zewnętrznego stosowania na skórę oraz zastosowanie skoniugowanego kwasu linolowego i/lub jego pochodnych w kompozycjach do zewnętrznego stosowania na skórę | |
| DE60005678T2 (de) | Hautpflegezusammensetzung | |
| EP1061896B1 (en) | Cosmetic method of treating skin | |
| JP4896326B2 (ja) | ペトロセリン酸を含有する皮膚保護組成物 | |
| US6042841A (en) | Cosmetic method of treating skin | |
| AU2002220694B2 (en) | Cosmetic method of treating skin | |
| JP2005501064A (ja) | 皮膚を治療する化粧組成物及び化粧方法 | |
| MXPA00008982A (en) | Cosmetic method of treating skin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20111203 |