CZ300707B6 - Transdermální terapeutický systém obsahující hormony a inhibitory krystalizace - Google Patents
Transdermální terapeutický systém obsahující hormony a inhibitory krystalizace Download PDFInfo
- Publication number
- CZ300707B6 CZ300707B6 CZ20004798A CZ20004798A CZ300707B6 CZ 300707 B6 CZ300707 B6 CZ 300707B6 CZ 20004798 A CZ20004798 A CZ 20004798A CZ 20004798 A CZ20004798 A CZ 20004798A CZ 300707 B6 CZ300707 B6 CZ 300707B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- reservoir
- transdermal therapeutic
- therapeutic system
- adhesive
- weight
- Prior art date
Links
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 25
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 title claims abstract description 19
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims abstract description 16
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 title description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 title description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims abstract description 28
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims abstract description 27
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 claims abstract description 15
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 claims abstract description 13
- 229960001652 norethindrone acetate Drugs 0.000 claims abstract description 13
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 claims abstract description 8
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 claims abstract description 8
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 7
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims abstract description 6
- 239000011241 protective layer Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229960003575 estradiol acetate Drugs 0.000 claims description 7
- 230000003712 anti-aging effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 5
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 5
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 4
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 claims description 3
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 239000004831 Hot glue Substances 0.000 claims description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 claims description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 2
- -1 2-dimethylaminoethyl methyl Chemical group 0.000 claims 1
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N acrylic acid methyl ester Natural products COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011505 plaster Substances 0.000 abstract description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 abstract 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 abstract 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 3
- ZVVGLAMWAQMPDR-WVEWYJOQSA-N (8r,9s,13s,14s,17s)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol;hydrate Chemical compound O.OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 ZVVGLAMWAQMPDR-WVEWYJOQSA-N 0.000 description 2
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N Abietic-Saeure Natural products C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N Rosin Natural products O(C/C=C/c1ccccc1)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 KHPCPRHQVVSZAH-HUOMCSJISA-N 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003974 emollient agent Substances 0.000 description 2
- 229960003851 estradiol hemihydrate Drugs 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N trans-cinnamyl beta-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC=CC1=CC=CC=C1 KHPCPRHQVVSZAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBIUWALDKXACEA-UHFFFAOYSA-N 3-[bis(2,4-dioxopentan-3-yl)alumanyl]pentane-2,4-dione Chemical compound CC(=O)C(C(C)=O)[Al](C(C(C)=O)C(C)=O)C(C(C)=O)C(C)=O XBIUWALDKXACEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920003149 Eudragit® E 100 Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N butyl 2-methylprop-2-enoate;2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate;methyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound COC(=O)C(C)=C.CCCCOC(=O)C(C)=C.CN(C)CCOC(=O)C(C)=C NEDGUIRITORSKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 239000007857 degradation product Substances 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 1
- 239000003380 propellant Substances 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
- A61K9/703—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
- A61K9/7038—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
- A61K9/7046—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
- A61K9/7053—Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
- A61K9/7061—Polyacrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/12—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for climacteric disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S977/00—Nanotechnology
- Y10S977/902—Specified use of nanostructure
- Y10S977/932—Specified use of nanostructure for electronic or optoelectronic application
- Y10S977/939—Electron emitter, e.g. spindt emitter tip coated with nanoparticles
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Transdermální terapeutický systém ve forme náplasti pro kontrolované podávání estradiolu v kombinaci s norethisteron-acetátem zahrnující rubovou vrstvu a s tím spojený úcinnými látkami presycený rezervoár, který je vyroben za použití polyakrylátových adhezivních lepidel a inhibitoru krystalizace a znovu odstranitelnou ochrannou vrstvu, pricemž inhibitorem krystalizace je polymer obsahující aminoskupiny.
Description
Transdennální terapeutický systém obsahující hormony a inhibitory krystalizace
Oblast techniky
Vynález se týká transdermálního terapeutického systému (TTS) pro kontrolované podávání estradiolu v kombinaci s norethisteron-acetátem na lidskou pokožku, io Dosavadní stav techniky
Estradiol v kombinaci s norethisteron-acetátem vykazuje v pomocných látkách obvykle používaných k formulaci transdermálních terapeutických systémů, jako polyakrylátových lepivých hmotách, pojidlech, změkčovadlech a látkách zlepšujících absorpci, velice malou rozpustnost pro nasycení. Tím je silně omezena možnost uložení rozpuštěné účinné látky do TTS, resp. během skladování při přesycení dochází k nežádoucím krystalizacím. Tím se redukuje podíl rozpuštěných účinných látek v matrici, což se negativně projevuje na jejich uvolňování.
U kombinovaných preparátů estradiolu a norethisteron-acetátu byly vyvinuty aplikační formy, u kterých jsou účinné látky v transdermálním terapeutickém systému obsaženy v prostorově oddělených oblastech. Zhotovení tohoto druhu TIS je však cenově velmi nákladné.
Společné vnášení transdennálnich terapeutických systémů se sušicími prostředky do primárního balení zmenšuje nebezpečí rekrystalizace, avšak je velice nákladné.
V DE-OS 4 336 557 se popisuje účinnou látku obsahující transdermální terapeutický systém na bázi lepivé hmoty, která obsahuje estery kalafuny. Výroba se provádí tak, že se komponenty při teplotách mezi 100 a 140 °C v tavenině hnětou a potom nanášejí. Tyto vysoké teploty při hotovení lékových forem skrývají nebezpečí, že se mohou v nepřijatelně vysokém podílu tvořit produkty odbourání.
WO 95/30 409 popisuje pro podávání určitých účinných látek topický polymemí systém uvolňování prostřednictvím aerosolové pumpy bez hnacího plynu. Jako výhoda se vyzdvihuje nepřítomnost lepidel. Jako dodatečné komponenty se používají inhibitory krystalizace / stabilizátory a/nebo látky zvyšující penetraci jako substituované cyklodextriny, Transcutol, močovina a isoterpeny, přičemž kombinace účinných látek, estradiolu a norethisteron-acetátu není nárokována.
Podstata vynálezu
Je proto úkolem vynálezu poskytnutí stabilní, tj. rekrystalizace prosté náplasti s účinnými látkami estradiolem a norethisteron-acetátem.
Překvapujícím způsobem se ukázalo, že se tento úkol řeší transdermálním terapeutickým systémem ve formě náplasti pro kontrolované podávání estradiolu v kombinaci s norethisteronacetátem zahrnujícím rubovou vrstvu a s tím spojený, estradiol a norethisteron-acetát obsahující, účinnými látkami přesycený rezervoár, který je vyroben za použití polyakrylátových adhezivních lepidel a inhibitorů krystalizace, a opětovně odstranitelnou ochrannou vrstvu, přídavkem aminoskupiny obsahujícího polymeru jako inhibitoru krystalizace. Jako inhibitory krystalizace se s výhodou používají polymery na bázi butyl-methakrylátu, 2-dimethylaminoethylmethykrylátu a methy l-methakrylátu, zejména v molámím poměru 1 : 2 : 1, polyaminoamidy, polyamidoimidazoliny, polyetherurethanaminy, polyaminy a polyglukosaminy. Ukázalo se, že se inhibitory krystal izace hodí zvláště v podílu 0,05 až 30 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost rezervoáru.
Tvorbou vodíkových můstků mezi bazickými skupinami inhibitoru krystalizace a pohyblivými vodíkovými atomy molekuly estradiolu dochází k imobilizaci estradiolu. Tím se redukuje koncentrace volně pohyblivého estradiolu v matrici a krystalizaci je zabraňováno.
Rezervoár s adhezivním lepidlem obsahuje estradiol a norethisteron-acetát v hmotnostním poměru od 1 :2 až 1:15, přednostně 1 :3 až 1 : 7 a v celkové koncentraci až do 25 hmotn. %, vztaženo na celkovou hmotnost rezervoáru.
Rezervoár může obsahovat součást ze skupiny prostředků proti stárnutí, změkčovadel, antioxiio dantů a látek zlepšujících absorpci, přičemž změkčovadlo se použije v koncentraci 0 až 5 hmotn. % a prostředek proti stárnutí v koncentrací od 0,1 do 2 hmotn. %, vztaženo na celkovou hmotnost rezervoáru.
Vhodné prostředky proti stárnutí, zmékčovadla, antioxidanty a látky zlepšující absorpci jsou is odborníkovi známé a jsou popisovány na příklad v DE 3 743 949.
Aby se dal transdermální terapeutický systém aplikovat na pokožku je nezbytné, aby tento vykazoval adhezivně lepivé vlastnosti. Aby se tyto vlastnosti nastavily u transdermálního terapeutického systému podle vynálezu, používají se polyakrylátová adhezívní lepidla ve formě roztoků v organických rozpouštědlech, tak zvaná rozpouštědlová lepidla.
Polyakrylátová adhezívní lepidla jsou dále použitelná ve formě vodných dispersi.
Vedle toho jsou vhodná i tavná lepidla. Ta jsou prostá rozpouštědel a dispergaěních prostředků a aplikují se z taven iny.
Dále se hodí také UF zářením zesíťovatelná akiylátová lepidla. Tato lepidla jsou aplikována obvyklými nanášecím i postupy. Na to následuje zesíťování polymemích řetězců ozářením UF světlem. Je to nezbytné, aby se adhezivu dodala dostačující koheze.
Rezervoár transdermálního terapeutického systému může sestávat zvíce vrstev, které mohou vykazovat stejnou nebo rozdílnou koncentraci účinné látky.
Tloušťka vrstvy rezervoáru obnáší 0,02 mm až 0,500 mm, nejlépe však 0,030 až 0,200 mm.
Rezervoár může být opatřen dodatečnou adhezivně lepivou vrstvou resp. lepivým okrajem. Je to žádoucí tehdy, když rezervoár sám vykazuje jen nedostatečně lepivé vlastnosti.
Transdermální terapeutický systém podle předloženého vynálezu je určen pro terapeutické účely v humánní medicíně.
V dalším je vynález osvětlován na příkladech.
Příklady provedeni vynálezu
Příklad 1
155,08 g Durotaku 387-2287 (firma National Starch) (polyakiylátové adhezívum),
4,81 g Eudragitu E 100 (firma Rohm) (polyakrylát) se za míchání homogenisuje a s emulsí z
2,17 g Eustanolu G (firma Caesar a Loretz) (mastný alkohol s dlouhým řetězcem),
0,03 g alumínium acetylacetonátu (firma Merck-Schuchardt),
1,29 g hemihydrátu estradiolu,
JUV / v / uu
8,33 g norethisteron-acetátu, se rozpustí ve směsi rozpouštědel z 27,98 g ethylacetátu a 27,97 g ethanolu.
Takto získaným roztokem lepidla se převrství opětovně oddělitelná ochranná vrstva Hostaphanu RN 100, zobou stran silikonizovaná, tak, že po vysušení vznikne účinnou látku obsahující matrice s plošnou hmotností 96,3 g/m2. Na takto získanou matrici se nakašíruje pro účinné látky nepropustná rubová vrstva (0,015 mm tlustá polyesterová folie). Potom se vysekají 40 cm2 velké io transdermální terapeutické systémy.
Příklady 2-7 a srovnání
Zhotovení se provádí jak je popsáno v příkladu 1, avšak se surovinami a množstvími udanými v tabulce 1.
Tabulka 1
Složení [g]
| Příklad | Srovnání | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 |
| Durotak 387- 2287 | 424,31 | 132,84 | 162,25 | 171,50 | 171,50 | 162,25 | 171,50 |
| Estradiol- hemihydrát | 3,37 | 1,34 | 1,34 | 1,34 | 1,34 | 1,34 | 1,34 |
| Norethindron- acetát | 21,60 | 8,65 | 8,65 | 8,65 | 8,65 | 8.65 | 8,65 |
| Eutanol G | 5,69 | 2,25 | 2,25 | 2,25 | 2,25 | 2,25 | 2,25 |
| Al-acetylacetonát | 1,36 | 0,054 | 0,054 | 0,054 | 0,054 | 0,054 | 0,054 |
| Ethylacetát | 36,48 | 29,28 | 27,11 | 27,11 | 29,28 | 27,11 | |
| Ethanol | 36,48 | 29,28 | 27,11 | 27,11 | 29,28 | 27,11 | |
| Methylethylketon | 134,79 | — | - | — | — | — | -- |
| Euredur145 | — | 20,0 | — | — | — | — | — |
| Euredur 125 | — | -- | 5.0 | — | -- | — | — |
| Euredur 250 | - | — | — | 0,5 | __ | — | — |
| Euredur 43 | - | — | — | — | 0,5 | — | __ |
| Euredur 27 | -- | — | — | — | — | 0,5 | -- |
| Euredur 10 | — | — | — | — | — | — | 0,5 |
Zkoumání projevů rekrystalizace bylo prováděno mikroskopicky při 40-ti násobném zvětšení v proti světle. Výsledky jsou udávány v tabulce 2.
-3CZ 300707 B6
Tabulka 2
Projevy rekrystalizace
| Příklad | Krystaly na 40 cn? po skladování 3 měsíce při 40 °C |
| Srovnání | 154 |
| 1 | 0 |
| 2 | 0 |
| 3 | 0 |
| 4 | 0 |
| 5 | 0 |
| 6 | 0 |
| 7 | 0 |
Jak tabulka 2 ukazuje, přídavkem inhibitorů krystalizace se získají transdermální terapeutické systémy, které jsou krystalizace prosté na rozdíl od srovnávajícího příkladu (bez inhibitoru krystalizace), u kterého během časového údobí 3 měsíců dochází k podstatné krystalizaei.
Claims (9)
- PATENTOVÉ NÁROKY15 1. Transdermální terapeutický systém ve formě náplasti pro kontrolované podávání estradiolu v kombinaci s norethisteron-acetátem zahrnující rubovou vrstvu a s tím spojený, estradiol a norethisteron-acetát obsahující, účinnými látkami přesycený rezervoár, který je vyroben za použití polyakrylátových adhezivních lepidel a inhibitorů krystalizace, a opětovně odstranitelnou ochrannou vrstvu, vyznačující se tím, že inhibitorem krystalizace je polymer obsa20 hujíeí aminoskupiny.
- 2. Transdermální terapeutický systém podle nároku 1, vyznačující se tím, že inhibitor krystalizace je volen mezi polymery na bázi butyl-methakrylátu, 2-dimethylaminoethyl-methykrylátu a methy l-methakry latu, zejména v molámím poměru 1 :2: 1, polyamíno25 amidy, polyamidoimidazoliny, polyetherurethanaminy, polyaminy a polyglukosaminy.
- 3. Transdermální terapeutický systém podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že rezervoár obsahuje jeden nebo více inhibitorů krystalizace v podílu od 0,05 až 30 % hmotnostních, vztaženo na celkovou hmotnost rezervoáru.
- 4. Transdermální terapeutický systém podle jednoho nebo více nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že rezervoár obsahuje estradiol a norethisteron-acetát v hmotnostním poměru od 1 : 2 až 1 ; 15, přednostně 1 : 3 až 1 : 7 a v celkové koncentraci až do 25 % hmotn., vztaženo na celkovou hmotnost rezervoáru.
- 5. Transdermální terapeutický systém podle jednoho nebo více nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že rezervoár obsahuje součást ze skupiny prostředků proti stárnutí, změkčovadel, antioxidantů a látek zlepšujících absorpci, přičemž změkčovadlo může být použito v koncentraci 0 až 5 % hmotn. a prostředek proti stárnutí v koncentraci 0,1 až 2% hmotn.,40 vztaženo na celkovou hmotnost rezervoáru.ΛVZ, JUU I V Z UV
- 6. Transdermální terapeutický systém podle jednoho nebo více nároků laž5, vyznačující se tím, že adhezivní lepidlo je lepidlo v rozpouštědle, dispersní lepidlo, tavné lepidlo anebo UF světlem síťovatelné lepidlo.
- 7. Transdermální terapeutický systém podle jednoho nebo více nároků lažó, vyznačující se tím, že rezervoár sestává z více vrstev.
- 8. Transdermální terapeutický systém podle jednoho nebo více nároků 1 až 7, vyznalo čujícísetím,že rezervoár vykazuje tloušťku vrstvy 0,02 až 0,500 mm, přednostně 0,030 až 0,200 mm.
- 9. Transdermální terapeutický systém podle jednoho nebo více nároků laž8, vyznačující se tím, že rezervoár je opatřen dodatečnou adhezívně lepivou vrstvou nebo15 lepivým okrajem.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19828273A DE19828273B4 (de) | 1998-06-25 | 1998-06-25 | Transdermales therapeutisches System, enthaltend Hormone und Kristallisationsinhibitoren |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20004798A3 CZ20004798A3 (en) | 2001-05-16 |
| CZ300707B6 true CZ300707B6 (cs) | 2009-07-22 |
Family
ID=7871950
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20004798A CZ300707B6 (cs) | 1998-06-25 | 1999-06-08 | Transdermální terapeutický systém obsahující hormony a inhibitory krystalizace |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6899894B1 (cs) |
| EP (1) | EP1089719B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002518430A (cs) |
| KR (1) | KR100550888B1 (cs) |
| CN (1) | CN1148172C (cs) |
| AR (1) | AR019715A1 (cs) |
| AT (1) | ATE215819T1 (cs) |
| AU (1) | AU768755B2 (cs) |
| BR (1) | BR9912210A (cs) |
| CA (1) | CA2335582C (cs) |
| CZ (1) | CZ300707B6 (cs) |
| DE (2) | DE19828273B4 (cs) |
| DK (1) | DK1089719T3 (cs) |
| ES (1) | ES2177290T3 (cs) |
| HU (1) | HUP0102498A3 (cs) |
| IL (2) | IL140434A0 (cs) |
| NZ (1) | NZ509015A (cs) |
| PL (1) | PL193080B1 (cs) |
| PT (1) | PT1089719E (cs) |
| TR (1) | TR200003839T2 (cs) |
| TW (1) | TW533084B (cs) |
| WO (1) | WO1999066901A2 (cs) |
| ZA (1) | ZA200007751B (cs) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19814084B4 (de) * | 1998-03-30 | 2005-12-22 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | D2-Agonist enthaltendes transdermales therapeutisches System zur Behandlung des Parkinson-Syndroms und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE10025971B4 (de) * | 2000-05-25 | 2004-09-02 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Transdermales therapeutisches System in Plasterform mit verminderter Tendenz zur Wirkstoffkristallisation und seine Verwendung |
| US20030026830A1 (en) * | 2001-05-08 | 2003-02-06 | Thomas Lauterback | Transdermal therapeutic system for parkinson's disease inducing high plasma levels of rotigotine |
| US20030027793A1 (en) * | 2001-05-08 | 2003-02-06 | Thomas Lauterback | Transdermal treatment of parkinson's disease |
| US6750291B2 (en) * | 2002-04-12 | 2004-06-15 | Pacific Corporation | Film-forming agent for drug delivery and preparation for percutaneous administration containing the same |
| US8246980B2 (en) * | 2002-07-30 | 2012-08-21 | Ucb Pharma Gmbh | Transdermal delivery system |
| US8211462B2 (en) * | 2002-07-30 | 2012-07-03 | Ucb Pharma Gmbh | Hot-melt TTS for administering rotigotine |
| DE10234673B4 (de) * | 2002-07-30 | 2007-08-16 | Schwarz Pharma Ag | Heißschmelz-TTS zur Verabreichung von Rotigotin und Verfahren zu seiner Herstellung sowie Verwendung von Rotigotin bei der Herstellung eines TTS im Heißschmelzverfahren |
| US8246979B2 (en) * | 2002-07-30 | 2012-08-21 | Ucb Pharma Gmbh | Transdermal delivery system for the administration of rotigotine |
| US20040086551A1 (en) * | 2002-10-30 | 2004-05-06 | Miller Kenneth J. | Fentanyl suspension-based silicone adhesive formulations and devices for transdermal delivery of fentanyl |
| PT1426049E (pt) * | 2002-12-02 | 2005-09-30 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | Administracao iontoforetica de rotigotina para o tratamento da doenca de parkinson |
| DE10261696A1 (de) * | 2002-12-30 | 2004-07-15 | Schwarz Pharma Ag | Vorrichtung zur transdermalen Verabreichung von Rotigotin-Base |
| US20080226698A1 (en) * | 2007-03-16 | 2008-09-18 | Mylan Technologies, Inc. | Amorphous drug transdermal systems, manufacturing methods, and stabilization |
| US20080286348A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-20 | Todhunter John A | Secured transdermal delivery system |
| US8580281B2 (en) * | 2008-02-27 | 2013-11-12 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Medicated patch |
| US9155725B2 (en) * | 2008-02-27 | 2015-10-13 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Adhesive skin patch and packaged product |
| EP2286814B1 (en) | 2008-05-15 | 2013-10-16 | Hisamitsu Pharmaceutical Co., Inc. | Transdermal preparation containing palonosetron |
| US8366600B2 (en) * | 2008-06-19 | 2013-02-05 | Nupathe Inc. | Polyamine enhanced formulations for triptan compound iontophoresis |
| CN103933018A (zh) * | 2013-01-18 | 2014-07-23 | 江苏康倍得药业有限公司 | 一种透皮给药系统 |
| TWI741168B (zh) * | 2017-04-28 | 2021-10-01 | 日商日東電工股份有限公司 | 經皮吸收製劑 |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ282557B6 (cs) * | 1989-11-29 | 1997-08-13 | Lts-Lohmann Therapie-Systeme Gmbh And Co. Kg | Způsob výroby transdermálního terapeutického systému s buprenorfinem jako aktivní součástí |
| CZ284008B6 (cs) * | 1992-11-12 | 1998-07-15 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Transdermální terapeutický systém pro podávání physostigminu na kůži a způsob jeho přípravy |
| CZ287544B6 (en) * | 1993-03-26 | 2000-12-13 | Lohmann Therapie Syst Lts | Plaster for proportioning estradiol through skin |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4954343A (en) * | 1986-03-29 | 1990-09-04 | Nitto Electric Industrial Co., Ltd. | Dermal pharmaceutical preparations |
| JPH0745400B2 (ja) * | 1986-03-29 | 1995-05-17 | 日東電工株式会社 | 外用医薬製剤 |
| DE3743946A1 (de) | 1987-09-01 | 1989-03-09 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Vorrichtung zur abgabe von nitroglycerin an die haut, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung |
| US5474783A (en) * | 1988-03-04 | 1995-12-12 | Noven Pharmaceuticals, Inc. | Solubility parameter based drug delivery system and method for altering drug saturation concentration |
| JP2857882B2 (ja) * | 1988-11-02 | 1999-02-17 | 富山化学工業株式会社 | ピロキシカムのプラスター剤 |
| DE3933460A1 (de) | 1989-10-06 | 1991-04-18 | Lohmann Therapie Syst Lts | Oestrogenhaltiges wirkstoffpflaster |
| GB9021674D0 (en) * | 1990-10-05 | 1990-11-21 | Ethical Pharma Ltd | Transdermal device |
| JPH04261119A (ja) * | 1991-02-13 | 1992-09-17 | Lintec Corp | 経皮吸収型貼付剤 |
| CA2077369A1 (en) * | 1991-09-09 | 1993-03-10 | Hitoshi Akemi | Acrylic gel material and gel-based medical preparation for percutaneous absorption employing the same |
| US5676968A (en) * | 1991-10-31 | 1997-10-14 | Schering Aktiengesellschaft | Transdermal therapeutic systems with crystallization inhibitors |
| US5286810A (en) * | 1992-08-07 | 1994-02-15 | Srchem Incorporated | Salt of polymer from maleic acid, polyamind and ammonia |
| DE4230588C1 (de) * | 1992-09-12 | 1993-10-07 | Lohmann Therapie Syst Lts | Dexpanthenol-haltiges Pflaster zur transdermalen Applikation von Steroidhormonen und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE4310012A1 (de) * | 1993-03-27 | 1994-09-29 | Roehm Gmbh | Dermales therapeutisches System aus einer schmelzfähigen Poly(meth)acrylat-Mischung |
| WO1994023707A1 (de) * | 1993-04-20 | 1994-10-27 | Hexal Pharma Gmbh | Wirkstoffplaster |
| DE4336557C2 (de) | 1993-05-06 | 1997-07-17 | Lohmann Therapie Syst Lts | Estradiolhaltiges transdermales therapeutisches System, Verfahren zu seiner Herstellung und seine Verwendung |
| DE4333595A1 (de) * | 1993-10-01 | 1995-04-06 | Labtec Gmbh | Transdermales therapeutisches System zur Applikation von Arzneimitteln auf die Haut |
| DE4405898A1 (de) * | 1994-02-18 | 1995-08-24 | Schering Ag | Transdermale therapeutische Systeme enthaltend Sexualsteroide |
| EP0758229A1 (en) | 1994-05-05 | 1997-02-19 | Merck Frosst Canada Inc. | Topical polymeric drug delivery system |
| US5906830A (en) * | 1995-09-08 | 1999-05-25 | Cygnus, Inc. | Supersaturated transdermal drug delivery systems, and methods for manufacturing the same |
| DE19548332A1 (de) * | 1995-12-22 | 1997-07-10 | Rotta Res Bv | Hormonpflaster |
| DE19701949A1 (de) * | 1997-01-13 | 1998-07-16 | Jenapharm Gmbh | Transdermales therapeutisches System |
| US5951999A (en) * | 1997-02-21 | 1999-09-14 | Adhesives Research, Inc. | Transdermal pressure sensitive adhesive drug delivery system |
| DE19728517C2 (de) * | 1997-07-04 | 1999-11-11 | Sanol Arznei Schwarz Gmbh | TTS zur Verabreichung von Sexualsteroidhormonen und Verfahren zu seiner Herstellung |
-
1998
- 1998-06-25 DE DE19828273A patent/DE19828273B4/de not_active Expired - Fee Related
-
1999
- 1999-06-08 DK DK99927904T patent/DK1089719T3/da active
- 1999-06-08 WO PCT/EP1999/003922 patent/WO1999066901A2/de active IP Right Grant
- 1999-06-08 PT PT99927904T patent/PT1089719E/pt unknown
- 1999-06-08 US US09/720,287 patent/US6899894B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-08 IL IL14043499A patent/IL140434A0/xx active IP Right Grant
- 1999-06-08 JP JP2000555587A patent/JP2002518430A/ja active Pending
- 1999-06-08 CZ CZ20004798A patent/CZ300707B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 BR BR9912210-3A patent/BR9912210A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-06-08 NZ NZ509015A patent/NZ509015A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 DE DE59901202T patent/DE59901202D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 CA CA002335582A patent/CA2335582C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-08 PL PL345455A patent/PL193080B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1999-06-08 AT AT99927904T patent/ATE215819T1/de active
- 1999-06-08 EP EP99927904A patent/EP1089719B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 ES ES99927904T patent/ES2177290T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-06-08 KR KR1020007014673A patent/KR100550888B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-08 AU AU45086/99A patent/AU768755B2/en not_active Ceased
- 1999-06-08 HU HU0102498A patent/HUP0102498A3/hu unknown
- 1999-06-08 CN CNB998088706A patent/CN1148172C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-06-08 TR TR2000/03839T patent/TR200003839T2/xx unknown
- 1999-06-22 TW TW088110455A patent/TW533084B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-06-25 AR ARP990103056A patent/AR019715A1/es active IP Right Grant
-
2000
- 2000-12-20 IL IL140434A patent/IL140434A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-12-21 ZA ZA200007751A patent/ZA200007751B/xx unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ282557B6 (cs) * | 1989-11-29 | 1997-08-13 | Lts-Lohmann Therapie-Systeme Gmbh And Co. Kg | Způsob výroby transdermálního terapeutického systému s buprenorfinem jako aktivní součástí |
| CZ284008B6 (cs) * | 1992-11-12 | 1998-07-15 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg | Transdermální terapeutický systém pro podávání physostigminu na kůži a způsob jeho přípravy |
| CZ287544B6 (en) * | 1993-03-26 | 2000-12-13 | Lohmann Therapie Syst Lts | Plaster for proportioning estradiol through skin |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE59901202D1 (de) | 2002-05-16 |
| CN1148172C (zh) | 2004-05-05 |
| AU4508699A (en) | 2000-01-10 |
| HUP0102498A3 (en) | 2002-01-28 |
| PL193080B1 (pl) | 2007-01-31 |
| TR200003839T2 (tr) | 2001-06-21 |
| KR100550888B1 (ko) | 2006-02-10 |
| BR9912210A (pt) | 2001-04-10 |
| WO1999066901A3 (de) | 2000-03-23 |
| CA2335582A1 (en) | 1999-12-29 |
| AR019715A1 (es) | 2002-03-13 |
| WO1999066901A2 (de) | 1999-12-29 |
| TW533084B (en) | 2003-05-21 |
| KR20010053132A (ko) | 2001-06-25 |
| DE19828273A1 (de) | 1999-12-30 |
| ZA200007751B (en) | 2001-07-18 |
| AU768755B2 (en) | 2004-01-08 |
| EP1089719A2 (de) | 2001-04-11 |
| DE19828273B4 (de) | 2005-02-24 |
| EP1089719B1 (de) | 2002-04-10 |
| IL140434A (en) | 2006-10-05 |
| JP2002518430A (ja) | 2002-06-25 |
| CA2335582C (en) | 2006-04-11 |
| HUP0102498A2 (hu) | 2001-11-28 |
| US6899894B1 (en) | 2005-05-31 |
| PT1089719E (pt) | 2002-09-30 |
| ES2177290T3 (es) | 2002-12-01 |
| IL140434A0 (en) | 2002-02-10 |
| ATE215819T1 (de) | 2002-04-15 |
| NZ509015A (en) | 2004-01-30 |
| CZ20004798A3 (en) | 2001-05-16 |
| DK1089719T3 (da) | 2002-08-05 |
| PL345455A1 (en) | 2001-12-17 |
| CN1310616A (zh) | 2001-08-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ300707B6 (cs) | Transdermální terapeutický systém obsahující hormony a inhibitory krystalizace | |
| KR100297548B1 (ko) | 덱스판텐올이함유된,스테로이드호르몬의경피적용을위한플라스터 | |
| CZ291656B6 (cs) | Transdermální terapeutický systém ve formě náplasti obsahující estradiol a způsob jeho výroby | |
| AU2004238119B2 (en) | External patch containing estrogen and/or progestogen | |
| EP2298277A1 (en) | Transdermal patch formulation | |
| KR20020034985A (ko) | 접착제 | |
| CZ212197A3 (en) | Plaster containing estradiol | |
| SK51595A3 (en) | Plaster for the transdermal administration of volatile, pharmaceutically active, chemically alkaline active ingredients, and processs for producing the same | |
| FI118885B (fi) | Skopolamiinilaastari | |
| HUT75863A (en) | Matrix system for the transdermal delivery of ibuprofen, and method for preparing same | |
| EP2068847B1 (en) | Preparation and composition of meloxicam transdermal drug delivery system | |
| EP1089720B1 (de) | Transdermales therapeutisches system, enthaltend hormone und kristallisationsinhibitoren | |
| JPWO2015182459A1 (ja) | 経皮吸収型製剤 | |
| MXPA00012902A (en) | Transdermal therapeutic system containing hormones and crystallization inhibitors | |
| KR19990025328A (ko) | 에스트라디올 패취 및 그 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20120608 |