CZ300704B6 - Pevné, rychle se rozpadající formulace cetirizinu - Google Patents
Pevné, rychle se rozpadající formulace cetirizinu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ300704B6 CZ300704B6 CZ20003481A CZ20003481A CZ300704B6 CZ 300704 B6 CZ300704 B6 CZ 300704B6 CZ 20003481 A CZ20003481 A CZ 20003481A CZ 20003481 A CZ20003481 A CZ 20003481A CZ 300704 B6 CZ300704 B6 CZ 300704B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- effervescent
- acid
- cetirizine
- formulation
- sodium
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 44
- ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N Cetirizine Chemical compound C1CN(CCOCC(=O)O)CCN1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=CC=C1 ZKLPARSLTMPFCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 43
- 229960001803 cetirizine Drugs 0.000 title claims abstract description 40
- 238000009472 formulation Methods 0.000 title claims abstract description 36
- 239000007787 solid Substances 0.000 title claims description 10
- 239000002585 base Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 14
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 13
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- -1 alkaline earth metal carbonates Chemical class 0.000 claims abstract description 6
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 75
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 40
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 30
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 20
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 16
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 15
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 10
- 239000007944 soluble tablet Substances 0.000 claims description 10
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 claims description 8
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 8
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 8
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 5
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 5
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 5
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 claims description 4
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 4
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 claims description 2
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 claims description 2
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 claims description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 2
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims 1
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000043 antiallergic agent Substances 0.000 abstract 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 15
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 13
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 9
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 9
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 9
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 9
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 9
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 9
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 8
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 8
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 7
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 7
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 7
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 7
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 6
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 5
- 239000008368 mint flavor Substances 0.000 description 5
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 4
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 4
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 4
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 3
- 229960004342 cetirizine hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 3
- 235000019604 hot taste sensations Nutrition 0.000 description 3
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 1
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 235000019738 Limestone Nutrition 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 229910001576 calcium mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 229940099112 cornstarch Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 125000005982 diphenylmethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 235000019262 disodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002526 disodium citrate Substances 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L disodium;2-(carboxymethyl)-2-hydroxybutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(C(=O)O)CC([O-])=O CEYULKASIQJZGP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 159000000011 group IA salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006028 limestone Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 239000013081 microcrystal Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000018342 monosodium citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002524 monosodium citrate Substances 0.000 description 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 150000007519 polyprotic acids Polymers 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/06—Anti-spasmodics, e.g. drugs for colics, esophagic dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
Rešení se týká rychle se rozpadajících šumivých formulací k orálnímu použití, které obsahují cetirizin nebo jeho farmaceuticky snášenlivé soli, šumivý základ skládající se z alespon jedné organické jedlé kyseliny a/nebo jejích solí, uhlicitanu nebo hydrogenuhlicitanu alkalických kovu a/nebo kovu alkalických zemin a poprípade farmaceuticky prijatelné pomocné látky. Cetirizin nebo jeho farmaceuticky snášenlivé soli jsou vhodné jako antialergika a spazmolytika.
Description
Pevné, rychle se rozpadající formulace cetirizinu
Oblast techniky
Předložený vynález se týká pevných, rychle se rozpadajících šumivých formulací cetirizinu ve formě rozpustných tablet, disperzních tablet nebo rozpustných granulátů.
Dosavadní stav techniky
Cetirizin, derivát 4-(difenylmethyl)piperizinoalkoxyoctové kyseliny, s antialergickým a spazmoiytickým účinkem se popisuje vEP058 146. V EP 294 993, WO 92/02 212 a EP 357 369 se nárokují formulace cetirizinu pro řízené nebo neřízené uvolňování cetirizinu ve formě tablet a kapslí. Orální nebo nazální formulace, například ve formě sirupu proti kašli, se zveřejňují ve WO 94/08 551.
Roztoky cetirizinu k použití do očí a nosu se popisují v EP 605 203. V patentové literatuře je možno nalézt orální aplikační formy potahované alespoň jednou vrstvou těkavé aromatické látky, zo jako je mentol (WO 94/25 009) a také lyofilizované dávkovači formy s matricí maskující chuť (EP 636 365).
V EP 548 356 se nárokují multičásticové tablety s rychlostí rozpadu v ústní dutině nebo na jazyku menší než 60 sekund, které obsahují účinnou látku ve formě potahovaných mikrokrystalů nebo mikrogranulátů, zejména k maskování chuti.
Ve WO 95/07 070 se zveřejňuje šumivý granulát k výrobě farmaceutického přípravku na bázi uhličitanu vápenatého a kyseliny citrónové, přičemž 5 až 20 hmotnostních dílů kyseliny citrónové je nahrazeno alespoň jednou další jedlou kyselinou, jako je například kyselina jablečná.
V EP 636 364 se popisuje velmi rychle se rozpouštějící dávkovači forma, která se skládá z částic účinné látky, které jsou potaženy látkou maskující chuť, ve vodě rozpustným kombinovatelným sacharidem a spojivem. Rozpad tablety nastává během 30 sekund po orální aplikaci v ústech, takže potahované částice účinné látky může pacient polknout předtím, než se účinná látka uvolní.
Jak sacharidy se používají například mannitol, dextróza nebo laktóza a jako látka maskující chuť acetát celulózy nebo hydropropylmethycelulóza.
V EP 525 388 se nárokují pastilky nebo žvýkací tablety, které obsahují v podstatě dvou zásadovou sůl alkalického kovu a/nebo kovu alkalických zemin s trojsytnou jedlou organickou kyseli40 nou, zejména kyselinu citrónovou, a rovněž přednostně jedlou organickou kyselinu, pouze částečně zreagovanou na sůl alkalického kovu a/nebo kovu alkalických zemin, zejména kyselinu jablečnou, a další pomocné látky. Tím se zabraňuje mdlé pachuti již známých pastilek nebo žvýkacích tablet. Obzvláště se popisuje zamezení křídové chuti pastilek nebo žvýkacích tablet s minerálními látkami. Snížení hořké chuti se však nepozorovalo.
Hydrochlorid cetirizinu má jako účinná látka velmi horkou chuť a není vhodný pro rychle se rozpadající pevné přípravky. Šumivé formulace cetirizinu nejsou proto z dosavadního stavu techniky známy.
Z nej různějších důvodů proto existuje potřeba přinést na trh farmaceutické šumivé přípravky ve formě rozpustných nebo disperzních tablet, zejména na bázi obsahující vápník. Jednak starší lidé mohou mít problémy s užíváním tablet a jednak mnoho pacientů má póly kácí potíže.
CZ 300704 Bó
Určité rychle se rozpadající šumivé formulace mají také tu výhodu, že se mohou užívat pohodlně cestou bez přísunu tekutiny. Současný přísun minerální látky vápníku s antihistaminiky je při léčení alergií velkou výhodou.
Maskování horké chuti cetirizinu představuje zvláštní problémy. Vodný roztok hydroehloridu cetirizinu má nepříjemnou hořkou chuť. Přídavkem vhodných látek maskujících chuť, jak se popisuje například v EP 636 364 nebo US 5 178 878, se výrobní proces komplikuje. K tomu ještě přistupuje to, že dispergovatelnost účinné látky zapouzdřené v mikrokapslích se zřetelně ztěžuje. Dále je nevýhodou, že kromě vlastní účinné látky je pro přípravu takové formulace potřebné io mnoho pomocných látek.
Nyní jsou na trhu potahované tablety a rovněž orální roztoky. Vrstva filmu přitom slouží k maskování horké chuti. Roztoky obsahují velké množství sorbitolu (450 mg sorbitolu na 1 mg cetirizinu).
Úkolem předloženého vynálezu je poskytnutí nových a terapeuticky výhodných pevných, rychle se rozpadajících šumivých formulací pro cetirizin.
Podstata vynálezu
Tento úkol se řeší pomocí předloženého vynálezu, kterého předmětem jsou pevné, rychle se rozpadající šumivé formulace k orálnímu použití, obsahující cetirizin nebo jeho farmaceuticky snášenlivé soli, šumivý základ skládající se z alespoň jedné organické jedlé kyseliny a/nebo jejích solí, uhličitanů nebo hydrogenuhličitanů alkalických kovů a/nebo kovů alkalických zemin a popřípadě farmaceuticky přijatelné pomocné látky.
Přídavkem vody k rozpustným nebo disperzním tabletám, popřípadě rozpustným granulátům podle vynálezu vzniká za vývoje plynu CO2 roztok nebo suspenze, kterou mohou také pacienti s polykacími potížemi velmi jednoduše užívat.
Tento roztok má překvapivě již příjemnou chuť. To se projevuje zejména u šumivých formulací obsahujících vápník v rozpustné formě.
Rychle se rozpadající tablety se mohou použít s rozpadem přímo v ústech.
Rychlé uvolňování účinné látky má přitom zvláštní význam, aby se zajistil rychlý nástup účinku.
V dosavadním stavu techniky jsou známy šumivé formulace pro různé účinné látky a vitamíny.
Tyto šumivé formulace obsahují zpravidla prostředek schopný uvolňovat CO2 a rovněž prostředek indukující uvolňování CO2. Jako prostředky schopné uvolňovat CO2 se používají přednostně uhličitany alkalických kovů nebo hydrogenuhličitany alkalických kovů, jako například uhličitan sodný nebo hydrogenuhličitan sodný. Jako prostředky pro indukci uvolňování CO2 se používají jedlé organické kyseliny nebo jejich kyselé soli, které jsou v pevně formě a dají se formulovat s účinnou látkou a jinými pomocnými látkami na granuláty nebo tablety bez předčasného vývoje CO2. Jako jedlé organické kyseliny se mohou použít například kyselina vinná, kyselina jablečná, kyselina fumarová, kyselina adipová, kyselina jantarová, kyselina askorbová, kyselina maleinová nebo kyselina citrónová.
Farmaceuticky přijatelnými kyselými solemi jsou například pevné soli vícesytných kyselin, ve kterých ještě zbývá alespoň jedna kyselá funkční skupina, jako například dihydrogenfosforeČnan sodný nebo hydrogenfosforečnan sodný nebo citrát monosodný nebo disodný.
Překvapivě se nyní zjistilo, že výhradní použití šumivého systému zejména na bázi vápníku vede k maskování chuti účinné látky cetirizinu.
Tedy popsané, nákladné potahování jednotlivých krystalů účinné látky pro maskování hořké chuti cetirizinu není potřebné. Tím je po prvé možno poskytnout šumivé přípravky pro velmi účinnou látku cetirizin pro alergická onemocnění.
Pro odborníka nebylo nasnadě takové pevné, rychle se rozpadající formulace cetirizinu vyvinout, protože hořká chuť cetirizinu to dříve nedovolovala. Z vlastních výzkumů například vyplynulo, že 10 mg cetirizinu rozpuštěného v 60 ml vody má hořkou chuť (obrázek 1). Jestliže se rozpustí formulace podle vynálezu ve stejném množství vody, roztok má příjemnou chuť a pacienti ho io mohou bez problémů užívat, čímž se zřetelně zlepšuje kompliance.
Cetirizin je na základě chemické struktury organická kyselina, která může vést k stimulaci H2receptorů a tím k zvýšení sekrece žaludeční Šťávy. Pufrovací účinek šumivé formulace podle vynálezu by mohl zabraňovat z toho vyplývajícím vedlejším účinkům.
Vynález se týká přednostně šumivých formulací cetirizinu se šumivým základem sestávajícím z:
a) směsi uhličitanu vápenatého s organickou jedlou kyselinou,
b) směsi uhličitanu vápenatého, uhličitanu sodného, hydrogenuhličitanu sodného a organické jedlé kyseliny,
c) směsi hydrogenuhličitanu sodného, uhličitanu sodného a organické jedlé kyseliny.
Rozpustná nebo disperzní tableta, popřípadě rozpustný granulát cetirizinu obsahuje 5 mg až 20 mg cetirizinu a 50 až 5000 mg, přednostně 500 až 3000 mg Šumivého základu.
Šumivý základ obsahuje přednostně 100 až 500 mg vápenatých iontů ve formě uhličitanu vápenatého a 20 až 1500 mg kyseliny citrónové a/nebo jejích solí. V další přednostní formě provedení obsahuje šumivý základ 50 až 2000 mg hydrogenuhličitanu sodného, 20 až 200 mg uhličitanu sodného a také 20 až 1500 kyseliny citrónové a/nebo 20 až 500 mg kyseliny vinné. Další přednostní složení šumivého základu sestává z 50 až 500 mg hydrogenuhličitanu sodného, 20 až
100 mg uhličitanu sodného a 50 až 750 mg uhličitanu vápenatého a 100 až 1500 mg kyseliny citrónové.
Při dispergováni disperzních tablet cetirizinu podle vynálezu dochází rovněž k tvorbě CO2, který rozpad tablety ještě urychluje. Ve srovnání s rozpustnou tabletou však při tom není možno pozo35 rovat sníženou aktivitu šumění.
Výroba rozpustných/disperzních tablet může nastávat známými způsoby pro výrobu šumivých základů. Při způsobu s oddělenou vrstvou probíhá granulace kyselých složek s roztokem například kyseliny citrónové ve vodě nebo polyvinylpyrrolidonu ve vodě nebo alkoholu. Pro vápena40 tou složku se může přimíchat přímo tabletovatelný uhličitan vápenatý. Složky uhličitan sodný, hydrogenuhličitan sodný a také uhličitan kovu alkalických zemin se mohou granulovat také odděleně. Ostatní tabletovací pomocné látky se zapracují homogenní a hmota se tabletuje v příslušném lisu. K odpovídajícímu produktu mohou však vést také jiné způsoby, jako alkoholická granulace kyselých a zásaditých složek s roztoky spojiva, například PVP nebo sacharido45 vými alkoholy. Více krát jsou popsány také jiné způsoby granulace, jako například topogranulace.
Formulace cetirizinu podle vynálezu mohou přídavně obsahovat aromatické látky a také známé farmaceutické pomocné látky, jako polyethylenglykol, benzoát sodný, kyselinu adípovou a oxid křemičitý.
Následující příklady mají vynález blíže vysvětlit, aniž by ale tento omezovaly.
Příklady provedení vynálezu
| Příklad 1 | |
| mg | |
| Hydrochlorid cetirizin | 10 |
| Šumivý základ | 890 |
| Mannitol FG | 60 |
| Pharmatose DCL 21 | 70 |
| Mátové aroma | 10 1040 |
| Složení šumivého základu: | |
| kyselina citrónová | 558,5 |
| hydrogenuhličitan sodný | 200 |
| uhličitan sodný | 100 |
| citrát sodný | 0,5 |
| kyselina askorbová | 25 |
| sodná sůl sacharinu | _6 890 |
Šumivá tableta
| Příklad 2 | mg |
| Cetirizin | 10 |
| Hydrogenuhličitan sodný | 200 |
| Kyselina citrónová | 443 |
| Kyselina askorbová | 25 |
| Uhličitan sodný | 100 |
| Sodná sůl sacharinu | 6 |
| Mannitol | 60 |
| Laktóza | 70 914 |
Rozpustná tableta
| Příklad 3 | mg |
| Cetirizin | 10 |
| Hydrogenuhličitan sodný | 200 |
| Kyselina citrónová | 730 |
| Uhličitan vápenatý | 230 |
| Kyselina askorbová | 25 |
| Uhličitan sodný | 50 |
| Sodná sůl sacharidu | 4 |
| Mannitol | 60 |
| Laktóza | 70 1379 |
Rozpustný granulát
Příklad 4
| Cetirizin | mg 5 |
| Hydrogenuhličitan sodný | 200 |
| Kyselina vinná | 454 |
| Uhličitan sodný | 100 |
| Sodná sůl sacharinu | 6 |
| Mannitol | 100 |
| Laktóza | 40 |
| 905 |
| Příklad 5 | mg |
| Cetirizin | 10 |
| Hydrogenuhličitan sodný | 186 |
| Kyselina citrónová | 491 |
| Uhličitan vápenatý | 130 |
| Aspartam | 6 |
| Uhličitan sodný | 35 |
| Mannitol | 120 978 |
| Příklad 6 | |
| mg | |
| Cetirizin | 10 |
| Uhličitan vápenatý | 750 |
| Kyselina citrónová | 805 |
| Avicel | 42 |
| Mannitol | 625 |
| Maltodextrin | 15 |
| Aspartam | 3 |
| Aroma | -20 2270 |
| Příklad 7 | mg |
| Cetirizin | 5 |
| Uhličitan vápenatý | 500 |
| Polyvinylpyrrolidon | 20 |
| Kyselina citrónová | 270 |
| Avicel | 20 |
| Maltodextrin | 18 |
| Xylitol | 500 |
| Aspartam | 2 |
| Sodná sůl sacharinu | 1 |
| Aroma | 15 |
| Kukuřičný škrob | -60 1411 |
Rozpustná tableta
Rozpustná tableta
Rozpustný granulát
Disperzní tableta
Příklad 8
| mg | Disperzní tableta | ||
| Cetirizin | 10 | ||
| 5 | Uhličitan vápenatý | 500 | |
| Polyvinylpyrrolidon | 17 | ||
| Kyselina citrónová | 160 | ||
| Avicel | 15 | ||
| Mannitol | 430 | ||
| 10 | Maltodextrin | 18 | |
| Aspartam | 2 | ||
| Aroma | _15 | ||
| 1167 | |||
| 15 | Příklad 9 | mg | Disperzní tableta |
| Cetirizin | 10 | ||
| 20 | Uhličitan vápenatý | 300 | |
| Kyselina citrónová | 32 | ||
| Avicel | 17 | ||
| Mannitol | 250 | ||
| Maltodextrin | 6 | ||
| 25 | Aspartam | 1 | |
| Ztužený ricinový olej | 21 | ||
| Aroma | __8 | ||
| 645 | |||
| 30 | Příklad 10 | mg | žvýkací Disperzní tableta |
| Cetirizin | 5 | ||
| 35 | Uhličitan vápenatý | 750 | |
| Ethocel | 37 | ||
| Aerosil | 100 | ||
| Mannit | 1130 | ||
| Kyselina citrónová | 123 | ||
| 40 | Maltodextrin | 23 | |
| Avicel | 87 | ||
| Aspartam | 5 | ||
| Mátové aroma | 8 | ||
| Pomerančové aroma | 70 | ||
| 45 | 2338 |
| Příklad 11 | žvýkací | |
| 50 | mg | Disperzní tableta |
| Cetirizin | 10 | |
| Uhličitan vápenatý | 750 | |
| Ethocel | 37 | |
| Aerosil | 100 | |
| 55 Mannit | 1130 |
| Kyselina citrónová | 123 |
| Maltodextrin | 23 |
| Avicel | 87 |
| Aspartam | 5 |
| Mátové aroma | 8 |
| Pomerančové aroma | J70 2343 |
ιο Příklad 12
Cetirizin
Uhličitan vápenatý
Eudragit Aerosil Mannit
Kyselina citrónová Maltodextrin
Avicel Aspartam Mátové aroma Pomerančové aroma žvýkací mg Disperzní tableta
750
100
1130
123 _70
2338
Příklad 13
Cetirizin
Uhličitan vápenatý Ethocel Aerosil Mannit
Kyselina citrónová
Maltodextrin Avicel Aspartam Mátové aroma Pomerančové aroma žvýkací mg Disperzní tableta
750
100
1130
123
J70
Claims (11)
1. Pevná formulace k orálnímu použití obsahující cetirizin nebo jeho farmaceuticky snášenlivé soli, v y z n a č u j í c í se t í m , že je rychle se rozpadající šumivou formulací, která obsahuje
50 šumivý základ, který se skládá z alespoň jedné organické jedlé kyseliny a/nebo jejích solí, uhličitanů nebo hydrogenuhličitanů alkalických kovů a/nebo kovů alkalických zemin, a popřípadě z farmaceuticky přijatelných pomocných látek.
2. Formulace podle nároku 1, v y z n a č u j í c í se tí m, že tato šumivá formulace je ve
55 formě rozpustných tablet, disperzních tablet nebo rozpustných granulátů.
3. Formulace podle nároku 1 nebo 2, v y zn ač uj í c í se t í m , že tato šumivá formulace obsahuje 5 až 20 mg cetirizinu nebo jeho farmaceuticky účinné soli a 50 až 5000 mg, přednostně 500 až 3000 mg šumivého základu.
4. Šumivé formulace podle nároků l až 3, vy zn ač u j í c í se t í m , že šumivý základ sestává ze směsi hydrogenuhličitanu sodného, uhličitanu sodného a organické jedlé kyseliny.
5. Šumivé formulace podle nároku 4, vyzn ač uj í cí se tí m , že šumivý základ se skládá io přednostně 50 až 2000 mg hydrogenuhličitanu sodného, 20 až 200 mg uhličitanu sodného a také
20 až 1500 kyseliny citrónové a/nebo 20 až 500 mg kyseliny vinné,
6. Šumivé formulace podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že šumivý základ obsahuje směs uhličitanu vápenatého a organické jedlé kyseliny.
7. Šumivé formulace podle nároku 6, vyznačující se tím, že šumivý základ obsahuje přednostně 100 až 500 mg vápenatých iontů ve formě uhličitanu vápenatého a 20 až 1500 mg kyseliny citrónové a/nebo jejích solí.
20
8. Šumivé formulace podle nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že šumivý základ sestává ze směsi uhličitanu vápenatého, hydrogenuhličitanu sodného, uhličitanu sodného a organické jedlé kyseliny.
9. Šumivé formulace podle nároku 8, vyznačující se tím, že šumivý základ obsahuje
25 přednostně 50 až 500 mg hydrogenuhličitanu sodného, 20 až 100 mg uhličitanu sodného a 50 až
750 mg uhličitanu vápenatého a 100 až 1500 mg kyseliny citrónové a/nebo jejích solí.
10. Šumivé formulace podle nároku 1, v y z n a č u j í c í se t í m , že jako organická jedlá kyselina se používá kyselina vinná, kyselina jablečná, kyselina fumarová, kyselina adipová,
30 kyselina jantarová, kyselina askorbová, kyselina maleinová nebo kyselina citrónová.
11. Šumivé formulace podle nároku 10, vyznačující se tím, že přednostně se používá kyselina citrónová.
35 12. Šumivé formulace podle nároku 1, vyznačující se tím, že mohou obsahovat přídavně aromatické látky a sladidla a také známé farmaceutické pomocné látky, jako polyethylenglykol, benzoát sodný, kyselinu adipovou a oxid křemičitý.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19814256A DE19814256A1 (de) | 1998-03-31 | 1998-03-31 | Feste, schnellzerfallende Cetirizin-Formulierungen |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20003481A3 CZ20003481A3 (en) | 2001-05-16 |
| CZ300704B6 true CZ300704B6 (cs) | 2009-07-22 |
Family
ID=7863014
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20003481A CZ300704B6 (cs) | 1998-03-31 | 1999-03-20 | Pevné, rychle se rozpadající formulace cetirizinu |
Country Status (30)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6245353B1 (cs) |
| EP (1) | EP1067904B1 (cs) |
| JP (1) | JP2002509873A (cs) |
| KR (1) | KR100653568B1 (cs) |
| CN (1) | CN1136838C (cs) |
| AR (1) | AR018828A1 (cs) |
| AT (1) | ATE209899T1 (cs) |
| AU (1) | AU750140B2 (cs) |
| BG (1) | BG64741B1 (cs) |
| BR (1) | BR9909233A (cs) |
| CA (1) | CA2326809C (cs) |
| CY (1) | CY1107331T1 (cs) |
| CZ (1) | CZ300704B6 (cs) |
| DE (2) | DE19814256A1 (cs) |
| DK (1) | DK1067904T3 (cs) |
| ES (1) | ES2168013T3 (cs) |
| HU (1) | HU227477B1 (cs) |
| IL (1) | IL138606A (cs) |
| NO (1) | NO329071B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ506988A (cs) |
| PL (1) | PL191266B1 (cs) |
| PT (1) | PT1067904E (cs) |
| RU (1) | RU2216318C2 (cs) |
| SI (1) | SI1067904T1 (cs) |
| SK (1) | SK284476B6 (cs) |
| TR (1) | TR200002809T2 (cs) |
| TW (1) | TWI233808B (cs) |
| UA (1) | UA57615C2 (cs) |
| WO (1) | WO1999049843A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200005134B (cs) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU7105501A (en) | 2000-07-17 | 2002-01-30 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Pharmaceutical composition improved in peroral absorbability |
| PL212123B1 (pl) * | 2002-01-15 | 2012-08-31 | Ucb Farchim Sa | Doustna kompozycja farmaceutyczna |
| EP1494654B1 (en) * | 2002-04-04 | 2008-03-12 | Pfizer Products Inc. | Palatable chewable tablet |
| EP1750677B1 (en) * | 2004-05-28 | 2017-02-01 | Imaginot Pty Ltd. | Oral therapeutic compound delivery system |
| US8216610B2 (en) | 2004-05-28 | 2012-07-10 | Imaginot Pty Ltd. | Oral paracetamol formulations |
| US8758816B2 (en) * | 2004-11-24 | 2014-06-24 | Meda Pharmaceuticals Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| US20070020330A1 (en) * | 2004-11-24 | 2007-01-25 | Medpointe Healthcare Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| RS58377B1 (sr) | 2004-11-24 | 2019-04-30 | Meda Pharmaceuticals Inc | Kompozicije koje sadrže azelastin i metode njihove upotrebe |
| US20060198885A1 (en) * | 2005-02-22 | 2006-09-07 | Sun Pharmaceutical Industries Ltd. | Oral pharmaceutical composition |
| US9757455B2 (en) | 2005-11-28 | 2017-09-12 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Oral therapeutic compound delivery system |
| BRPI0918906A2 (pt) * | 2008-09-05 | 2015-12-01 | Mcneil Ppc Inc | método para a produção de comprimidos de cetirizina |
| MX357919B (es) * | 2009-03-13 | 2018-07-25 | Nucitec Sa De Cv | Composición farmacéutica para el tratamiento de la hipercolesterolemia. |
| WO2011146032A2 (en) * | 2010-05-18 | 2011-11-24 | Mahmut Bilgic | Effervescent formulations |
| US20140371174A1 (en) | 2013-06-12 | 2014-12-18 | The Procter & Gamble Company | Effervescent Dosage Form |
| ES2541723T3 (es) | 2012-06-12 | 2015-07-24 | The Procter & Gamble Company | Forma de dosificación efervescente |
| JP5945191B2 (ja) * | 2012-08-09 | 2016-07-05 | 株式会社ファンケル | 口腔内速崩錠 |
| JP6092672B2 (ja) * | 2013-03-21 | 2017-03-08 | 株式会社ファンケル | 口腔内速崩壊性錠剤 |
| KR101591319B1 (ko) * | 2013-12-03 | 2016-02-18 | 에프엔바이오 주식회사 | 홍삼 발포정의 제조방법 |
| TWI732337B (zh) * | 2014-06-20 | 2021-07-01 | 美商梅琳塔有限責任公司 | 醫藥組成物及其用途 |
| TW201605447A (zh) * | 2014-06-20 | 2016-02-16 | 美林塔治療學有限公司 | 處理感染的方法 |
| EP3061501A1 (en) | 2015-02-27 | 2016-08-31 | Rottapharm Ltd. | Composition for the treatment of acne |
| EP3117825A1 (en) | 2015-07-16 | 2017-01-18 | Rottapharm S.p.A. | Oral formulation comprising berberine and morus alba extract |
| CN106109422A (zh) * | 2016-07-28 | 2016-11-16 | 北京万全德众医药生物技术有限公司 | 盐酸左西替利嗪泡腾颗粒及其制备方法 |
| US10624921B2 (en) | 2016-11-15 | 2020-04-21 | Berkeley Nox Limited | Dietary supplements |
| JP2018108950A (ja) * | 2016-12-28 | 2018-07-12 | 沢井製薬株式会社 | レボセチリジン塩酸塩含有口腔内崩壊錠 |
| WO2019099003A2 (en) * | 2017-11-15 | 2019-05-23 | Berkeley Nox Limited | Novel dietary supplements |
| ES2945809T3 (es) | 2019-10-02 | 2023-07-07 | Intas Pharmaceuticals Ltd | Composiciones farmacéuticas sólidas efervescentes prácticamente sin sodio |
| JP7703137B2 (ja) * | 2020-02-03 | 2025-07-07 | ケンビュー・ブランズ・エルエルシー | セチリジンを含む単層チュアブル錠剤 |
| CN120437087A (zh) | 2024-02-01 | 2025-08-08 | 科赴品牌有限责任公司 | 一种口腔溶解膜制剂、其用途及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ283351B6 (cs) * | 1992-01-13 | 1998-03-18 | Gergely Gerhard | Farmaceutický přípravek ve formě šumící a/ nebo rozpadající se tablety nebo instantního granulátu a způsob její výroby |
| CZ289304B6 (cs) * | 1992-12-09 | 2001-12-12 | Laboratoires Upsa | Farmaceutický prostředek ve formě efervescentních práąků nebo tablet, farmaceutický přípravek a způsob přípravy tohoto přípravku |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NO155805C (no) * | 1981-02-06 | 1987-06-10 | Ucb Sa | Analogifremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk virksomme 2-(4-(difenylmethyl)-1-piperazinyl)-eddiksyrer og deres amider og ikke-toksiske salter. |
| US4678661A (en) * | 1983-09-28 | 1987-07-07 | Gerhard Gergely | Effervescent composition and method of making same |
| US4792448A (en) * | 1987-06-11 | 1988-12-20 | Pfizer Inc. | Generic zero order controlled drug delivery system |
| IL91398A (en) * | 1988-08-30 | 1994-05-30 | Pfizer | Pharmaceutical delivery device comprising active substance surrounded by asymmetric membrane |
| US5178878A (en) | 1989-10-02 | 1993-01-12 | Cima Labs, Inc. | Effervescent dosage form with microparticles |
| ES2067957T3 (es) * | 1990-08-07 | 1995-04-01 | Pfizer | Uso de membranas polimerizadas interfacialmente en dispositivos de liberacion. |
| RU2145219C1 (ru) * | 1991-05-13 | 2000-02-10 | Дзе Бутс Компани ПЛС | Фармацевтическая композиция, содержащая s(-)-2-(4-изобутилфенил)пропионат натрия, способ получения натриевой соли энантиомера 2-(4-изобутилфенил)пропионовой кислоты, s(-)-2-(4-изобутилфенил)пропионат натрия дигидрат |
| GB9119052D0 (en) * | 1991-09-06 | 1991-10-23 | Boots Co Plc | Pharmaceutical compositions |
| NZ256346A (en) * | 1992-10-09 | 1997-04-24 | Procter & Gamble | Medicaments containing 3-l-menthoxypropane-1,2-diol for treating cold symptoms |
| GB9224021D0 (en) * | 1992-11-16 | 1993-01-06 | Boots Co Plc | Effervescent compositions |
| TW401300B (en) * | 1992-12-25 | 2000-08-11 | Senju Pharma Co | Antiallergic composition for ophthalmic or nasal use |
| ATE140621T1 (de) * | 1993-04-15 | 1996-08-15 | Gergely Gerhard | Brausesystem mit einem alkali- und/oder metallempfindlichen, pharmazeutischen wirkstoff, und verfahren zur herstellung |
| CN1122103A (zh) * | 1993-04-30 | 1996-05-08 | 普罗克特和甘保尔公司 | 包衣药剂组合物 |
| US5458879A (en) * | 1994-03-03 | 1995-10-17 | The Procter & Gamble Company | Oral vehicle compositions |
-
1998
- 1998-03-31 DE DE19814256A patent/DE19814256A1/de not_active Withdrawn
-
1999
- 1999-03-20 AT AT99922050T patent/ATE209899T1/de active
- 1999-03-20 BR BR9909233-6A patent/BR9909233A/pt not_active Application Discontinuation
- 1999-03-20 AU AU39253/99A patent/AU750140B2/en not_active Ceased
- 1999-03-20 JP JP2000540809A patent/JP2002509873A/ja active Pending
- 1999-03-20 PL PL343199A patent/PL191266B1/pl unknown
- 1999-03-20 DK DK99922050T patent/DK1067904T3/da active
- 1999-03-20 NZ NZ506988A patent/NZ506988A/en unknown
- 1999-03-20 SI SI9930029T patent/SI1067904T1/xx unknown
- 1999-03-20 HU HU0102676A patent/HU227477B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-03-20 IL IL13860699A patent/IL138606A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-03-20 EP EP99922050A patent/EP1067904B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-20 CN CNB998046736A patent/CN1136838C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-20 CA CA002326809A patent/CA2326809C/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-20 CZ CZ20003481A patent/CZ300704B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-03-20 PT PT99922050T patent/PT1067904E/pt unknown
- 1999-03-20 ES ES99922050T patent/ES2168013T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-20 RU RU2000127709/14A patent/RU2216318C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-03-20 KR KR1020007010848A patent/KR100653568B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1999-03-20 DE DE59900501T patent/DE59900501D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-20 SK SK1431-2000A patent/SK284476B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-03-20 TR TR2000/02809T patent/TR200002809T2/xx unknown
- 1999-03-20 WO PCT/DE1999/000799 patent/WO1999049843A1/de active IP Right Grant
- 1999-03-20 UA UA2000106082A patent/UA57615C2/uk unknown
- 1999-03-25 TW TW088104724A patent/TWI233808B/zh not_active IP Right Cessation
- 1999-03-26 US US09/277,403 patent/US6245353B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-03-31 AR ARP990101499A patent/AR018828A1/es not_active Application Discontinuation
-
2000
- 2000-09-21 NO NO20004722A patent/NO329071B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-09-26 ZA ZA200005134A patent/ZA200005134B/xx unknown
- 2000-10-11 BG BG104843A patent/BG64741B1/bg unknown
-
2002
- 2002-03-04 CY CY20021100045T patent/CY1107331T1/el unknown
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ283351B6 (cs) * | 1992-01-13 | 1998-03-18 | Gergely Gerhard | Farmaceutický přípravek ve formě šumící a/ nebo rozpadající se tablety nebo instantního granulátu a způsob její výroby |
| CZ289304B6 (cs) * | 1992-12-09 | 2001-12-12 | Laboratoires Upsa | Farmaceutický prostředek ve formě efervescentních práąků nebo tablet, farmaceutický přípravek a způsob přípravy tohoto přípravku |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ300704B6 (cs) | Pevné, rychle se rozpadající formulace cetirizinu | |
| KR101020809B1 (ko) | 펙소페나딘을 함유하는 구강 분산성 정제 | |
| ES2462536T3 (es) | Comprimido orodispersable multicapa | |
| EP1370247B1 (en) | Taste masked pharmaceutical compositions | |
| CA2435546A1 (en) | Rapid-onset medicament for the treatment of sexual dysfunction | |
| US20080249096A1 (en) | Pharmaceutical Forms with Improved Pharmacokinetic Properties | |
| JP2004520389A6 (ja) | 性的不全の治療のための早期効果発現薬剤 | |
| US20080254120A1 (en) | Orally-disintegrating tablet and manufacturing method thereof | |
| JP2003509353A (ja) | 口中で迅速に崩壊するガレヌス製剤およびその調製方法 | |
| KR100957731B1 (ko) | 쓴맛이 저감된 프란루카스트 수화물을 함유하는 제제 | |
| EP4447714B1 (en) | Nicotine tablet | |
| KR100604034B1 (ko) | 암로디핀 유리염기를 함유한 구강 속붕해정 및 그의 조성물 | |
| JP2003261439A (ja) | 口腔内崩壊製剤 | |
| JP2003511403A (ja) | ミルタザピンの新しい配合物 | |
| MXPA00009349A (en) | Solid, quick dissolving cetirizine formulations | |
| HK1036217B (en) | Solid, quick dissolving cetirizine formulations | |
| WO2002092058A1 (fr) | Preparation solide se desintegrant rapidement | |
| AU2002243889A1 (en) | Rapid-onset medicament for the treatment of sexual dysfunction |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20170320 |