CZ296543B6 - 1,2,4-Trisubstituovaná imidazolová sloucenina a kvartérní sul 1,2,3,4-tetrasubstituované imidazolové slouceniny - Google Patents
1,2,4-Trisubstituovaná imidazolová sloucenina a kvartérní sul 1,2,3,4-tetrasubstituované imidazolové slouceniny Download PDFInfo
- Publication number
- CZ296543B6 CZ296543B6 CZ0285199A CZ285199A CZ296543B6 CZ 296543 B6 CZ296543 B6 CZ 296543B6 CZ 0285199 A CZ0285199 A CZ 0285199A CZ 285199 A CZ285199 A CZ 285199A CZ 296543 B6 CZ296543 B6 CZ 296543B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- imidazole compound
- alkyl
- compound
- trisubstituted
- eprosartan
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Jsou popsány ruzné 1,2,4-trisubstituované imidazolové slouceniny a kvartérní soli 1,2,3,4-tetrasubstituovaných imidazolových sloucenin, které nacházejí pouzití pri príprave eprosartanu.
Description
Tento vynález se týká různých 1,2,4-trisubstituovaných imidazolových sloučenin a kvartérních solí 1,2,3,4-tetrasubstituováných imidazolových sloučenin, které nacházejí použití při přípravě eprosartanu.
Dosavadní stav techniky
Eprosartan je popsán v patentu US 5 185 351 jako antagonista receptoru angiotensinu Π, který je užitečný při léčbě hypertense, městnavého srdečního selhání a selhání ledvin. Patent US 5 185 351 popisuje způsoby přípravy různých imidazolových sloučenin, obzvláště eprosartanu. Ačkoliv tento způsob poskytuje imidazoly tam nárokované, vznikla potřeba zlepšit tento způsob pro přípravu sloučenin, jako eprosartan, v komerčním měřítku.
R.M. Keenan a kol. v Joumal of Medicinal Chemistry 36(13), 1880 až 1892 (1993) popisuje přípravu eprosartanu, která zahrnuje zavedení ochranné skupiny N, chlormethylpivalátu, do substituovaného imidazol-5-karboxaldehydu, dále nukleofilní substituci odpovídající imidazolu s psubstituovaným halogenbenzylem a nakonec kondenzaci substituovaného imidazol-5-karboxaldehydu s alkyl-(2-thienylmethyl)malonátem.
Nyní bylo zjištěno, že eprosartan může být připraven ve třech stupních. Těmito stupni jsou: (stupeň 1) regioselektivní ochrana 2-n-butyl-4-formylimidazolu, (stupeň 2) reakce mezi produktem ze stupně 1 a monoalkylesterem (2-thienylmethyl)propandiové kyseliny, v němž alkyl má 1 až 4 atomy uhlíku, a (stupeň 3) tvorba kvartémí soli, následovaná bazickým ustálením a okyselením. Účinnost tohoto syntetického postupu, kvalita a výtěžek eprosartanu jsou obzvláště důležité při přípravě uvedeného produktu ve velkém měřítku pro terapeutické použití. Při takové přípravě eprosartanu se používají dosud nepopsané sloučeniny.
Popis vynálezu
Předmět tohoto vynálezu je 1,2,4—trisubstituovaná imidazolová sloučenina, kterou je
kde
R” je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku.
Předmětem tohoto vynálezu je také 1,2,4—trisubstituovaná imidazolová sloučenina, kterou je
kde
R' a R jsou nezávisle alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku.
Předmětem tohoto vynálezu je konečně kvartémí sůl 1,2,3,4-tetrasubstituované imidazolové sloučeniny, kterou je
kde
R' je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku,
R je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku a
R' je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku.
Dále se uvádějí podrobnější údaje související s předmětným vynálezem.
Tento vynález umožňuje způsob přípravy eprosartanu, což je (E)-a-[[2-butyl-l-[(4-karboxyfenyl)methyl]-lH-imidazol-5-yl]methylen]-2-thiofenpropanová kyselina, sloučenina vzorce I:
nebo její farmaceuticky přijatelné soli, kterýžto způsob spočívá vtom, že se (i) sloučenina vzorce (II):
(Π), nechá reagovat s bází a poté podrobí reakci s regioselektivním reagenciem chránícím dusík, jako je alkylesterový derivát kyseliny akrylové, v němž alkyl má 1 až 4 atomy uhlíku, (ii) sloučenina obecného vzorce III:
(III), ve kterém
R1 je skupina chránící dusík, sestávající buď (1) z ethylenového můstku spojujícího dusík se skupinou odnímající elektrony, jako je skupina odvozená od esteru (COOR, kde R = alkyl s 1 až 4 atomy uhlíku), kyseliny, karbonyl, nitril, sulfonová skupina nebo sulfoxidová skupina, nebo (2) z methylenového můstku spojujícího dusík s 2-(trimethylsilyl)ethoxy- methoxy, terc-butoxy nebo benzyloxypivalátem, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce IV:
ve kterém
R' je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, za přítomnosti katalyzátoru, a (iii) sloučenina obecného vzorce V:
(V), ve kterém
-3CZ 296543 B6
R' a R1 mají význam definovaný výše, nechá reagovat se sloučeninou obecného vzorce VI:
CO2R“ (VI), ve kterém
R' je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku a
X je atom halogenu nebo OR*, ve kterém R* je CH3SO2 nebo p-CH3C6H4SO2-, za zvýšené teploty, a následné odstranění skupiny chránící N-3 a hydrolýza esterové skupiny R' a R' a případné vytvoření farmaceuticky přijatelné soli.
Adiční soli sloučeniny vzorce I s kyselinou jsou tvořeny s vhodnou anorganickou nebo organickou kyselinou metodami známými v oboru. Reprezentativními příklady vhodných kyselin jsou kyseliny maleinová, fumarová, octová, jantarová, chlorovodíková, bromovodíková, sírová, fosforečná nebo methansulfonová. Výhodně farmaceuticky přijatelná adiční sůl sloučeniny vzorce I s kyselinou je adiční sůl s kyselinou methansulfonovou.
Adiční soli sloučenin vzorce I s bází jsou tvořeny s vhodnou anorganickou nebo organickou bází metodami známými v oboru. Kationtové soli jsou připravovány tím, že na matečnou sloučeninu působí nadbytek alkalického reagencia, jako je hydroxid, uhličitan nebo alkoxid, obsahující vhodný kation, nebo vhodného organického aminu. Reprezentativními příklady kationtů jsou Li+, Na+, K+, Ca++, Mg++ a NH4 +.
Jak je zde používáno, Ci^alkyl znamená alkylovou skupinu s 1 až 4 atomy uhlíku, větvenou nebo nevětvenou. C]4alkyl zahrnuje methyl, ethyl, «-propyl, izopropyl, «-butyl, izobutyl a terc-butyl. Výhodnou R' Ci^ alkylovou skupinou je ethyl, výhodnou R C|_4alkylovou skupinou je ethyl nebo methyl a výhodnou R' C, 4 alkylovou skupinou je ethyl nebo methyl.
Schéma I uvedené níže shrnuje tři kroky nového syntetického pochodu používaného pro přípravu eprosartanu.
-4CZ 296543 B6
Schéma I
Podle schématu I se 2-rc-butyl-4-formylimidazol vystaví působení báze jako je 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en (DBU) nebo 1,1,3,3-tetramethylguanidin, následně se nechá reagovat s regioselektivním činidlem chránícím dusík jako je methylakrylát, ethylakrylát, acetylbromid, chlormethylpivalát (POM-C1) nebo di-Zerc-butyldikarbonát, aby se dosáhlo derivatizace na nejméně chráněném atomu dusíku v imidazolovém kruhu. Tato reakce se může provádět v ethylacetátu, acetonitrilu, toluenu, DMF, THF nebo 1-methyl-pyrrolidonu (NMP). Výhodně je provádět tuto reakci za použití DBU a methylakrylátu nebo ethylakrylátu v ethylacetátu při teplotě 50 až 60 °C. Typicky se sloučenina 1 ze schématu I nechá potom reagovat s monoethylesterem kyseliny (2-thienylmethyl)propandiové ve vhodném rozpouštědle jako je toluen, acetonitril, DMF, THF, NMP nebo DMSO, za přítomnosti katalyzátoru, například za přítomnosti piperidinu nebo piperidiniumpropionátu v nadbytku kyseliny propionové, za vhodné teploty jako je teplota od přibližně 70 až do asi 100 °C. Tato reakce se výhodně provádí za použití piperidinu v toluenu při teplotě zpětného toku 65 až 70 °C, přičemž této teploty zpětného toku se dosáhne umístěním reakčním směsi do sníženého tlaku. Kvartémí sůl sloučeniny 2 ze schématu 1 jepotom připravena tím, že se tato sloučenina nechá reagovat s benzylhalogenidem jako je methyl- nebo ethyl-4-(rommethyl)benzoát nebo benzylmesylát nebo benzyltosylát za zvýšené teploty, například za teploty 100 až 120 °C, výhodně za teploty 105 až 110°C. Esterové skupiny se hydrolyzují a skupina chránící dusík se odstraní za použití například báze jako je vodný hydroxid sodný nebo draselný, čímž se získá eprosartan (schéma 1-3). Poté může být připravena farmaceuticky přijatelná sůl tak, jak bylo popsáno výše.
Alternativně může být eprosartan připraven tak, jak je shrnuto ve schématu II uvedeném níž.
-5CZ 296543 B6
Schéma II
Podle schématu II bylo obráceno pořadí prvního a druhého kroku podrobně uvedených ve schématu I. V tomto syntetickém postupu se 2-n-butyl-4-formylimidazol nechá reagovat s monoethylesterem kyseliny (2-thienylmethyl)propandiové za přítomnosti katalyzátoru a v produktu této reakce se potom nechá regioselektivně ochránit dusík. Kvartémizace a bazické zpracování se provádí tak, jak je podrobně uvedeno ve schématu I, aby se získal eprosartan.
Předložený vynález také zahrnuje nové meziprodukty používané při přípravě eprosartanu. Tyto meziprodukty jsou popsány výše.
Vynález je ilustrován následujícím příkladem. Tento příklad není zamýšlen jako omezení rozsahu tohoto vynálezu jak je definován výše a nárokován níže.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Příprava (E)-a-[[2-butyl-l-[(4—karboxyfenyl)methyl]-lH-imidazol-5-yl]methylen]-2-thiofenpropanové kyseliny (eprosartanu)
Stupeň 1: Příprava
-6CZ 296543 B6
Heterogenní roztok 2-w-butyl—4-formyimidazolu (155,0 kg, 1018 mol) v ethylacetátu (775,01) se za teploty místnosti vystaví působení methylakrylatu (131,5 kg, 1527 mol) a potom 1,8-diazabicyklo[5,4,0]undec-7-en (DBU, 7,75 kg, 50,9 mol). Reakční směs se potom zahřeje na 50 až 60 °C (zahřátá směs se stane zcela homogenní) a míchá se při této teplotě dokud reakce neproběhne úplně (přibližně 2 hodiny). Nadbytek methylakrylátu a ethylacetátu se oddestiluje za podtlaku, přičemž se teplota u dna reakční nádoby udržuje pod 60 °C. Zbývající bronzově zabarvený olej, obsahující výše zmíněné produkty stupně 1, se naředí toluenem (1033 1) a bez dalšího čištění se použije v příštím kroku.
Stupeň 2: Příprava
Surový produkt ze stupně 1 uvedeného výše se vystaví působení monoethylesteru (2-thienylmethyl)propandiové kyseliny (267,3 kg @ 100%, 1171 mol) a piperidinu (21,7 kg, 255 mol). Výsledný roztok se zahřeje ke zpětnému toku (65 až 70 °C) za sníženého tlaku, voda vznikající během reakce se odstraňuje Dean-Starkovou metodou. Zpětný tok se udržuje dokud není reakce ukončena (přibližně 2 až 3 hodiny). Reakční směs se ochladí na 55 až 60 °C a promyje se 20% (hmotnostně) roztokem chloridu sodného (485,3 1) a demineralizovanou vodou (485,3 1), aby se odstranila většina piperidinu jako katalyzátoru. Potom se vakuovou destilací odstraní toluen, přičemž se teplota u dna reakční nádoby udržuje pod 60 °C. Zbývající bronzově zabarvený olej, obsahující produkty stupně 2, se bez dalšího čištění použije v příštím kroku.
Stupeň 3: Příprava
Zbývající olej obsahující surový produkt ze stupně 2 se nářadí toluenem (583,0 litrů). Výsledný roztok se vystaví působení tuhého methyl-4-(brommethyl)benzoátu (291,6 kg @ 100%, 1273 mol) a následně se 30 minut mích při teplotě 70 až 75 °C, aby se zajistilo získání homogenního roztoku. Toluen se oddestiluje za podtlaku, přičemž teplota procesu se udržuje mezi 60 a 75 °C. Výsledný hustý olej se zahřívá na 95 až 100 °C dokud se reakce neukáže jako ukončená (přibližně 6 až 10 hodin). Reakční směs se ochladí na 75 až 80 °C a naředí 1MS (ethanol obsahující 1 % objemové MeOH, 1534,0 1). Připraví se vodný roztok hydroxidu sodného [203,7 kg (5093 mol) rozpuštěného v demineralizované védě (936,0 1)] a přidá se do ethanolového roztoku kvartérní soli meziproduktu. Směs se zahřeje ke zpětnému toku (přibližně 80 °C) a zpětný tok se udržuje dokud hydrolýza na sloučeninu pojmenovanou v záhlaví není ukončena (přibližně 2 hodiny). Reakční směs se ochladí na 50 až 60 °C a zpracuje se 6N kyselinou chlorovodíkovou (přibližně 479,0 1, 2874 mol), dokud se nedosáhne pH 5,1 až 5,3. Výsledná suspenze se ochladí na 10 až 15 °C a při této teplotě se uchovává přibližně 2 hodiny, aby se dokončilo srážení. Suspenze se zfíltruje a vlhký koláč se promyje 50% (objemově) vodným roztokem IMS (přibližně 520 1) a vodou (přibližně 1790 1), aby se získalo 344,9 kg (odhadovaná 66,9% výtěžnost tří stupňů) sloučeniny uvedené v záhlaví jako béžové vlhké tuhé látky.
Rozumí se, že vynález není omezen na zde ilustrované ztělesnění a že právo k ilustrovanému ztělesnění a všem modifikacím spadajícím do rozsahu následujících nároků je vyhrazeno.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (6)
1. 1,2,4-Trisubstituovaná imidazolová sloučenina, kterou je kde
R je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku.
2. 1,2,4—Trisubstituovaná imidazolová sloučenina podle nároku 1, kterou je
3. 1,2,4-Trisubstituovaná imidazolová sloučenina, kterou je kde
R' a R jsou nezávisle alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku.
-8CZ 296543 B6
4. 1,2,4—Trisubstituovaná imidazolová sloučenina podle nároku 3, kterou je kde
Et znamená ethyl.
5. Kvartémí sůl 1,2,3,4-tetrasubstituované imidazolové sloučeniny, kterou je kde
R' je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku,
R je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku, a
R' je alkylová skupina s 1 až 4 atomy uhlíku.
6. Kvartémí sůl 1,2,3,4-tetrasubstituované imidazolové sloučeniny podle nároku 5, kterou je kde
Et znamená ethyl.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US3819697P | 1997-02-14 | 1997-02-14 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ285199A3 CZ285199A3 (cs) | 2000-02-16 |
| CZ296543B6 true CZ296543B6 (cs) | 2006-04-12 |
Family
ID=21898590
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ0285199A CZ296543B6 (cs) | 1997-02-14 | 1998-02-13 | 1,2,4-Trisubstituovaná imidazolová sloucenina a kvartérní sul 1,2,3,4-tetrasubstituované imidazolové slouceniny |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6294675B1 (cs) |
| EP (1) | EP0973769B1 (cs) |
| JP (1) | JP4227671B2 (cs) |
| KR (1) | KR100551667B1 (cs) |
| CN (1) | CN1093128C (cs) |
| AP (1) | AP1202A (cs) |
| AR (1) | AR011126A1 (cs) |
| AT (1) | ATE274511T1 (cs) |
| AU (1) | AU730162B2 (cs) |
| BG (1) | BG63970B1 (cs) |
| BR (1) | BRPI9808642B8 (cs) |
| CA (1) | CA2281471C (cs) |
| CO (1) | CO4950549A1 (cs) |
| CY (1) | CY2551B1 (cs) |
| CZ (1) | CZ296543B6 (cs) |
| DE (1) | DE69825880T2 (cs) |
| DK (1) | DK0973769T3 (cs) |
| DZ (1) | DZ2418A1 (cs) |
| EA (1) | EA001761B1 (cs) |
| EG (1) | EG23780A (cs) |
| ES (1) | ES2224358T3 (cs) |
| HU (1) | HU228098B1 (cs) |
| ID (1) | ID23155A (cs) |
| IL (4) | IL143785A (cs) |
| IN (1) | IN188000B (cs) |
| MA (1) | MA24472A1 (cs) |
| MY (1) | MY120024A (cs) |
| NO (1) | NO317761B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ337182A (cs) |
| OA (1) | OA11086A (cs) |
| PE (1) | PE59799A1 (cs) |
| PL (1) | PL192837B1 (cs) |
| PT (1) | PT973769E (cs) |
| SA (1) | SA98190146B1 (cs) |
| SI (1) | SI0973769T1 (cs) |
| SK (1) | SK285125B6 (cs) |
| TR (1) | TR199901935T2 (cs) |
| UA (1) | UA57060C2 (cs) |
| WO (1) | WO1998035962A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA981208B (cs) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR011126A1 (es) * | 1997-02-14 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Corp | Procedimiento para preparar eprosartano y compuestos intermediarios. |
| US6630498B2 (en) * | 1997-08-06 | 2003-10-07 | Smithkline Beecham Corporation | Eprosartan arginyl charge-neutralization-complex and a process for its preparation and formulation |
| WO2000004862A2 (en) * | 1998-07-20 | 2000-02-03 | Smithkline Beecham Corporation | Bioenhanced formulations comprising eprosartan in oral solid dosage form |
| US7820734B2 (en) | 1998-10-07 | 2010-10-26 | Tyco Healthcare Group Lp | Antimicrobial lubricious coating |
| US20060099230A1 (en) * | 2004-11-10 | 2006-05-11 | Chin-Chih Chiang | Novel formulations of eprosartan with enhanced bioavailability |
| WO2008078330A1 (en) * | 2006-12-27 | 2008-07-03 | Hetero Drugs Limited | Improved process for eprosartan |
| WO2009053808A2 (en) * | 2007-10-22 | 2009-04-30 | Orchid Research Laboratories Limited | Histone deacetylase inhibitors |
| CN101215284B (zh) * | 2007-12-31 | 2010-10-13 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种改进的依普罗沙坦的制备方法 |
| WO2011004384A2 (en) | 2009-06-05 | 2011-01-13 | Glochem Industries Limited | Process for the preparation of eprosartan |
| CN102584709B (zh) * | 2011-12-19 | 2016-08-17 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种改进的依普罗沙坦中间体芳基咪唑醛的制备工艺 |
| CN103288742A (zh) * | 2013-06-04 | 2013-09-11 | 四川百利药业有限责任公司 | 一种高纯度英加韦林原料的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5185351A (en) * | 1989-06-14 | 1993-02-09 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazolyl-alkenoic acids useful as angiotensin II receptor antagonists |
| US5418250A (en) * | 1989-06-14 | 1995-05-23 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazolyl-alkenoic acids useful as angiotensin II receptor antagonists |
| DE10075018I2 (de) * | 1989-06-14 | 2001-08-09 | Smithkline Beecham Corp | Imidazoalkensäure. |
| NZ239161A (en) * | 1990-07-31 | 1994-01-26 | Smithkline Beecham Corp | Substituted [1h-imidazol-5-yl] alkanoic acid derivatives; medicaments, |
| WO1992010189A1 (en) * | 1990-12-14 | 1992-06-25 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazolyl-alkenoic acids |
| AR011126A1 (es) * | 1997-02-14 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Corp | Procedimiento para preparar eprosartano y compuestos intermediarios. |
-
1998
- 1998-02-10 AR ARP980100586A patent/AR011126A1/es active IP Right Grant
- 1998-02-11 DZ DZ980028A patent/DZ2418A1/xx active
- 1998-02-11 MY MYPI98000545A patent/MY120024A/en unknown
- 1998-02-11 EG EG15498A patent/EG23780A/xx active
- 1998-02-12 PE PE1998000102A patent/PE59799A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-02-12 IN IN361DE1998 patent/IN188000B/en unknown
- 1998-02-12 MA MA24963A patent/MA24472A1/fr unknown
- 1998-02-13 US US09/355,186 patent/US6294675B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-13 EA EA199900741A patent/EA001761B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-02-13 UA UA99084525A patent/UA57060C2/uk unknown
- 1998-02-13 IL IL14378598A patent/IL143785A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-02-13 AU AU62732/98A patent/AU730162B2/en not_active Expired
- 1998-02-13 CO CO98007696A patent/CO4950549A1/es unknown
- 1998-02-13 AT AT98904999T patent/ATE274511T1/de active
- 1998-02-13 PL PL335074A patent/PL192837B1/pl unknown
- 1998-02-13 KR KR1019997007274A patent/KR100551667B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-13 IL IL14378398A patent/IL143783A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-02-13 AP APAP/P/1999/001619A patent/AP1202A/en active
- 1998-02-13 ID IDW990840Q patent/ID23155A/id unknown
- 1998-02-13 JP JP53584098A patent/JP4227671B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-13 DK DK98904999T patent/DK0973769T3/da active
- 1998-02-13 EP EP98904999A patent/EP0973769B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-13 CA CA002281471A patent/CA2281471C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-13 SI SI9830688T patent/SI0973769T1/xx unknown
- 1998-02-13 WO PCT/US1998/002411 patent/WO1998035962A1/en active IP Right Grant
- 1998-02-13 IL IL13131098A patent/IL131310A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-02-13 ZA ZA981208A patent/ZA981208B/xx unknown
- 1998-02-13 IL IL14378498A patent/IL143784A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-02-13 CZ CZ0285199A patent/CZ296543B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-02-13 SK SK1086-99A patent/SK285125B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-02-13 DE DE69825880T patent/DE69825880T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-13 BR BRPI9808642A patent/BRPI9808642B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-02-13 CN CN98802483A patent/CN1093128C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-13 TR TR1999/01935T patent/TR199901935T2/xx unknown
- 1998-02-13 HU HU0001813A patent/HU228098B1/hu unknown
- 1998-02-13 NZ NZ337182A patent/NZ337182A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-02-13 PT PT98904999T patent/PT973769E/pt unknown
- 1998-02-13 ES ES98904999T patent/ES2224358T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-14 SA SA98190146A patent/SA98190146B1/ar unknown
-
1999
- 1999-08-10 BG BG103649A patent/BG63970B1/bg unknown
- 1999-08-13 NO NO993912A patent/NO317761B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-08-13 OA OA9900180A patent/OA11086A/en unknown
-
2001
- 2001-08-14 US US09/929,604 patent/US6458963B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-02-14 CY CY0600005A patent/CY2551B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ296543B6 (cs) | 1,2,4-Trisubstituovaná imidazolová sloucenina a kvartérní sul 1,2,3,4-tetrasubstituované imidazolové slouceniny | |
| CA2281708C (en) | Process for preparing eprosartan | |
| JP2001501922A (ja) | キラルな１―アリール―及び１―ヘテロアリール―２―置換エチル―２―アミンの立体特異的な製造 | |
| JP2001520658A (ja) | ２−置換イミダゾールの合成方法 | |
| HK1026206B (en) | Process for preparing eprosartan | |
| MXPA99007536A (en) | Process for preparing eprosartan | |
| US20110054186A1 (en) | Process for eprosartan intermediate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20180213 |