SA98190146B1 - عملية لتحضيرeprosartan - Google Patents
عملية لتحضيرeprosartan Download PDFInfo
- Publication number
- SA98190146B1 SA98190146B1 SA98190146A SA98190146A SA98190146B1 SA 98190146 B1 SA98190146 B1 SA 98190146B1 SA 98190146 A SA98190146 A SA 98190146A SA 98190146 A SA98190146 A SA 98190146A SA 98190146 B1 SA98190146 B1 SA 98190146B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- compound
- formula
- reaction
- alkyl
- nitrogen
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 4
- 239000002080 C09CA02 - Eprosartan Substances 0.000 title claims description 18
- OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N eprosartan Chemical compound C=1C=C(C(O)=O)C=CC=1CN1C(CCCC)=NC=C1\C=C(C(O)=O)/CC1=CC=CS1 OROAFUQRIXKEMV-LDADJPATSA-N 0.000 title claims description 18
- 229960004563 eprosartan Drugs 0.000 title claims description 18
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 38
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 25
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 20
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 15
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 10
- -1 2- (trimethylsilyl) ethoxy Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 9
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 6
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 claims description 5
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims description 4
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims description 3
- 229950010765 pivalate Drugs 0.000 claims description 3
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003462 sulfoxides Chemical class 0.000 claims description 3
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000004213 tert-butoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(O*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 2
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 2
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 claims 1
- 239000011435 rock Substances 0.000 claims 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Natural products CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Inorganic materials [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PGGOEUVKDHKGKQ-UHFFFAOYSA-N 2-(thiophen-2-ylmethyl)propanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(C(O)=O)CC1=CC=CS1 PGGOEUVKDHKGKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- PTHGVOCFAZSNNA-UHFFFAOYSA-N 2-butyl-1h-imidazole-5-carbaldehyde Chemical compound CCCCC1=NC=C(C=O)N1 PTHGVOCFAZSNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010007559 Cardiac failure congestive Diseases 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 2
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N tert-butoxycarbonyl anhydride Chemical compound CC(C)(C)OC(=O)OC(=O)OC(C)(C)C DYHSDKLCOJIUFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMJNEQWWZRSFCE-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxy-3-oxo-2-(thiophen-2-ylmethyl)propanoic acid Chemical compound CCOC(=O)C(C(O)=O)CC1=CC=CS1 PMJNEQWWZRSFCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000015427 Angiotensins Human genes 0.000 description 1
- 108010064733 Angiotensins Proteins 0.000 description 1
- 229910000906 Bronze Inorganic materials 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102100025129 Mastermind-like protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710165470 Mastermind-like protein 1 Proteins 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000350158 Prioria balsamifera Species 0.000 description 1
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ABRVLXLNVJHDRQ-UHFFFAOYSA-N [2-pyridin-3-yl-6-(trifluoromethyl)pyridin-4-yl]methanamine Chemical compound FC(C1=CC(=CC(=N1)C=1C=NC=CC=1)CN)(F)F ABRVLXLNVJHDRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004703 alkoxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- ZDKRMIJRCHPKLW-UHFFFAOYSA-N benzyl methanesulfonate Chemical compound CS(=O)(=O)OCC1=CC=CC=C1 ZDKRMIJRCHPKLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010974 bronze Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- GGRHYQCXXYLUTL-UHFFFAOYSA-N chloromethyl 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound CC(C)(C)C(=O)OCCl GGRHYQCXXYLUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KUNSUQLRTQLHQQ-UHFFFAOYSA-N copper tin Chemical compound [Cu].[Sn] KUNSUQLRTQLHQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000009795 derivation Methods 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- TWQLMAJROCNXEA-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-(bromomethyl)benzoate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(CBr)C=C1 TWQLMAJROCNXEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 1
- ZDGGJQMSELMHLK-UHFFFAOYSA-N m-Trifluoromethylhippuric acid Chemical compound OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC(C(F)(F)F)=C1 ZDGGJQMSELMHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- NLWBJPPMPLPZIE-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(bromomethyl)benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(CBr)C=C1 NLWBJPPMPLPZIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- QHDUBNMGSDGCKZ-UHFFFAOYSA-N piperidin-1-ium;propanoate Chemical compound CCC(O)=O.C1CCNCC1 QHDUBNMGSDGCKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003223 protective agent Substances 0.000 description 1
- 238000005956 quaternization reaction Methods 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 1
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
- C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D233/64—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms, e.g. histidine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D409/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
الملخص: : يتعلق الاختراع الحالي بعملية لتحضير ابروسارتان.٠
Description
Y — — عملية لتحضير eprosartan الوصف الكامل ٠ | . 4 إلا مام ١ ع يتعلق هذا الاختراع بطريقة لتحضير eprosartan ¢ وقد وصف هذا المركب في البراءة الأمريكية رقم 81887851١ بوصفه مضاد مستقبل (Y) angiotensin يفيد في علاج الضغط العالي hypertension وهبوط القلب الاحتقاني congestive heart failure ؛ والفشل الكلوي renal failure © . وصفت البراءة الأمريكية رقم 018875١ طرق لتحضير مركبات «imidazole خامصسة تحضير eprosartan وعلى الرغم من أن الطرق التي وصفت في تلك البر اءة تنتج theimidazoles » إلا أنه كانت هناك حاجة لتحسين تلك العمليات عند تحضير المركبات ؛ Jie eprosartan « على نطاق تجاري . ٠ وصف عام AA اع وقد وجد الآن أنه (Se تحضير eprosartan على ثلاثة مراحل . وتكون تلك المر احل هي : (المرحلة )١ الوقاية الأنتقائية لمركب 2-n-butyld-formylimidazole » (المرحلة ؟) التفاعل بين الناتج من المرحلة و mono-C, qalkyl ester ٠ (2-thienylmethyl)propanedioic acid « و(المرحلة 7( تكوين quatemary salt ؛ يتبعها مزج وتحميض . وتكون كفاءة سلسلة التخليق هذه Ne ء وجودة وإنتاجية eprosartan على قدر كبير من الأهمية عند تحضير ذلك المنتج على نطاق كبير للاستخدام العلاجي .
Tv — — الوصف التفصيلى : يقدم هذا الاختراع طريقة لتحضير eprosartan ¢ (E)-a-[[a-butyl-] -E(4-carboxyphenyl)methyl]- 1H-imidazolJ- yllmethylene]-2-thiophene propanoic acid o وله الصيغة )1( : 0 0 0 إ N OH > ) { صخا N 5 / \ ty أو ملحه المقبول صيدلياً ؛ وتتضمن تلك الطريقة الخطوات التالية : ) 0( معالجة مركبة ذي الصيغة )11( : H Q N (I) 0 ا
— $ — مع قاعدة ؛ يتبعها التفاعل مع كاشف وقاية انتقائي nitrogen 6 مثل مشتقات alkyl 4 0 ester ل (Y) « acrylic acid تفاعل مركب له صيغة (111) : 0 N NN ) H hy — R17 : (IID) حيث R' هي مجموعة واقية لل W 555 nitrogen من )١( جسر ethylene يصل nitrogen © بمجموعة سحب الإلكترون » مثل ester (COOR", where R" = C1-4 alkyl) « لاعت sulfone ¢ nitrile ١ carbonyl « أو sulfoxide ؛ أو (7) جسر methylene يصل nitrogen بال tert — butoxy « methoxy 2- (trimethylsilyl) ethoxy « pivalate « أو benzyloxy «¢ مع مركب له الصيغة (IV) CO,R' 5 604 نا (IV) 0 * R' Cua ١ هي للد رن في وجود عامل حفاز 34 ب N ANNE ) > OR’ \ N 5 i 9 CV) حيث 18 و ,18 كما سبق تعريفها ؛ مع مركب له الصيغة L(V)
ام - X (VD) حيث R" هي Cia alkyl وا هي halo أو R* حيث R* هي 90يل أو — p CH3CH4SO,- عند درجات حر ارة مرتفعة 6 تم بعد ذلك إزالة مجموعة 3 - !1 الواقية ‘ ثم تحليل مجموعة أستر 180 ؛ 80 مائياً ؛ ثم اختيارياً تكوين الملح المقبول صيدلياً . ° وتكون أملاح إضافة الحمض ذات الصيغة )١( مع الأحماض العضوية وغير العضوية المناسبة بطرق معروفة في المجال . ومن أمثلة hydrochloric ¢ succinic ٠ « phosphoric « sulfuric ٠ hydrobromic أى ٠ methanesulfonic ويفضل في هذه الحالة الملح الناتج عن إضافة methanesulfonic acid . وتتكون الأملاح الناتجة عن إضافة قاعدة والتي يكون لها الصيغة )١( مع القاعدة العضوية ٠ وغير العضوية المناسبة بطرق معروفة في المجال ٠ ويتم تحضير cationic salts بمعالجة المركب الأساسي مع مزيد من عامل قَاعدي ؛ مثل carbonate ¢ hydroxide أر alkoxide . يحتوي على cation المناسب ؛ أو مع أمين عضوي مناسب . ومن أمظة تلك cations ل Mg" من NH4" Li", Na", K", وكما هو مستخدم هنا ؛ فإن alkyl يبن تعني مجموعة الكيل لها اس ا كربون ¢ ٠ متفرغة أو غير متفرغة . وتشتمل alkyl ير على ethyl « methyl ؛ isopropyl ¢ n - propyl « butyl isobutyl ¢« n— butyl -17. ومن مجموعة أتوالة ,© 2 المفضلة ١ ethyl وتكون مجموعة alkyl ,© "18 المفضلة هي ethyl أو methyl وتكون مجموعة Cra alkyl "هي ethyl أو methyl وتكون مجموعة توللة يمر R" في ethyl أرى methyl .
_ " _ التالي ؛ المراحل الثلاثة لمسار التخليق الجديد المستخدم ١ وسوف يلخص المخطط التركيبي . 010581187 في تحضير ١ مخطط التركيبي 9 0 8 0 0 methyl acrylate N 0 = nou DBU
SOR BL Ah
N LO صحب N catalyst 0 1 0 or 0 ص N NTN J > OE! 5 _0 N Ss. — a rT » 2 0 0 ~ “QU, Br - HO 1) aqueous base + 0 EtOH, heat 0
N semen
NN Xx OEt N 1 o Nt oa | 288 60 AN NY oH - (pH S) N ™ 0 0 7 3
Je مع قاعدة 2-n-butyld-formylimidazole ؛ يتم معالجة ١ وفقاً للمخطط التركيبي يتبعها + 1 3,3-tetramethylguanidine أو 1 ,8-diazabicyclo[5.4.0Jundec-7-ene (DBU) ه٠ acetyl ١ ethyl acrylate « methyl acrylate مثل SLE nitrogen التفاعل مع عامل وقاية ؛ ليعطي اشتقاق di-tert-butyldicarbonate أو (chloromethyl pivalate (POM-C1 « bromide ethyl ويمكن أن يتم هذا التفاعل في . imidazole خلفية في حلقة ال nitrogen على أقل ذرة . 1-0211 .2-0171701101 076 (NMP) أو THF « DMF « toluene ¢ acetonitrile « acetate عند ethyl acetate ethyl أو methyl acrylate s DBU ويفضل أن يتم ذلك التفاعل باستخدام ٠ ا
لا 6 م وبالمثل ؛ يتم تفاعل مركب المخطط ١-١ مع (2thienylmethyl)propanedioic mono-ethyl ester + 40 في مذيب متناسب ؛ مثل DMF « acetonitrile « toluene « 1117 NMP أو 0 في وجود عامل حفاز ¢ على سبيل المثال في وجود piperidine أو piperidinium propionate في مزيد من propionic acid ؛ عند درجة حرارة مناسبة ؛ مثل oo درجة حرارة فوق ٠ لام إلى حوالي ١٠٠م ويفضل أن يتم ذلك باستخدام piperidine في toluene عند درجة حرارة مناسبة ؛ مثل درجة حرارة فوق 70م الى حوالى cp "1٠0 ويفضل ان يتم التفاعل باستخدام البيريدين piperidine في الطولوين toluene عند درجة حرارة الارتجاع من 5م إلى ٠ لام ويتم الحصول على درجة حرارة الارتجاع هذه بوضوح مخلوط التفاعل تحت ضغط منخفض . ويتم بعد ذلك تحضير الملح الرباعي لمركب المخطط Y=) بتفاعل هذا المركب ٠ مع benzyl halide «¢ مثل methyl أو benzyl mesylate 0 ¢ ethyl 4-(bromomethyl)benzoate أو tosylate عند درجة حرارة مرتفعة حوالي نحي م 6 ويفضل عند ٠١٠. -٠١# م ‘ ويتم تحليل Like ester ويتم إزالة مجموعة وقاية - ]8 باستخدام ؛ على سبيل المثال ؛ قاعدة ؛ sodium or potassium hydroxide Je ؛ لتعطي eprosartan (مخطط ١-؟) . وبعد ذلك يمكن تحضير الأملاح المقبولة صيدلياً كما سبق ذكره . Vo وكبديل (Sa تحضير eprosartan كما هو موضح في المخطط ؟ التالي : YY ER
A _ _— مخطط تركيبى ؟ © 0 ا HO H © 5 H 0 methyl acrylate : 1 MUN N H n-Bu N XN DBU يسا ١ / ١ / DEt N catalyst N 5 ب 0 0 - ه<| 5 0 N Br er + 0 عق > INN J N 0 YT 1 > Sore ~ N 5 0_ 0 ؟آ 0 0 ~ HO 9 aq 3096 0 1) aqueous base NH, OH N 1011. heal ) ° INT OF 2 acetic acid NY oH > N 5 (pH 5) N 5 J \ ب ووفقاً لالمخطط ١" ثم عكس ترتيب الخطوتان الأولى والثائية التي سبق وصفهما في المخطط .١ وفي سلسلة التخليق هذه ؛ ثم تفاعل : 2-n-butyl4 -formylimidazole مع mono-ethyl ٠ (2-thienylmethyl)propanedioic acid © 1و في وجود عامل حفاز ؛ ثم يتم وقاية المنتج من هذا التفاعل نيتروجينيا .Quaternization وتتم عملية مز z كما سبق وصفه في المخطط ١ للحصول على eprosartan . ويشمل هذا الاختراع أيضاً على مركبات وسيطة جديده تستخدم في تحضير eprosartan . وقد سبق وصف تلك المركبات الوسيطة . وسوف يتم توضيح الاختراع بالمثال التالي . وهذا المثال لا يحد من هذا الاختراع الذي \ سبق وصفه ووفقاً للعناصر التي سيتم دكر ها فيما بعد . yy ER
الأمثلة مثال ١ تحضير : Butyl - 1 - ])4- carboxyphenyl) - methyl] - 111 - imidazol - 5 - yl] -2]]-0-(2) methylene] -2- thiophene propanoic acid (eprosartan) ° 0 ba NN ) H AO NY N 0 مرحلة ١ - تحضير : (E)-a-[[2- Butyl - 1 - [(4- carboxyphenyl) - methyl] - 1 H - imidazol - 5 - yl} methylene] -2- thiophene propanoic acid (eprosartan) ٠ ثم معالجة محلول متجانس من V 00,4) 2-n-butyl4-formylimidazole كجم ٠ ١٠مول) في ethyl acetate ) 8 لتر) عند درجة حرارة الغرفة مع \¥Y,0) methyl acrylate كجم ؛ »aSV,Vo « DBU ) diazabicyclo[5.4.0Jundec-7-ene=\ A daly (Js—e OXY « 04,4 مول) ٠ وتم بعد ذلك تسخين مخلوط التفاعل إلى +©- 20م (يصبح المخلوط متجانس تماماً عند تسخينه) ويقلب عند درجة الحر ارة هذه حتى يكتمل التفاعل (حوالي ساعتان) . وتم فصل methyl ethyl acetate 2 acrylate Ve بالتقطير تحت التفريغ ٠ مع الاحتفاظ بدرجة الحرارة ١ لأساسية أقل من qe م . وتم تخفيف الزيت برونري اللون المتبقي المحتوي على منتج المرحلة السابقة ¢ مع ٠ YY) toluene لتر) واستخدم في الخطوة التالية دون مزيد من التنقية .
.و١١ - 0 N AO NY N 5 مرحلة yan 5 —Y زاب - 5 — (E)-a-[[2- Butyl - 1- ])4- carboxyphenyl) - methyl] - 1H - imidazol methylene] -2- thiophene propanoic acid (eprosartan) 0 ثم معالجة ناتج المرحلة ١ الخام مع (2-thienylmethyl)propanedioic acid, mono-ethyl ester vay ,7( كجم + عند 1038 YAVY مول) VY) piperidine s اف كجم « 5557 مول) ٠ — تسخين المحلول الناتج إلى الارتجاع ( ٠-5 ام) تحت ضغط منخفض ؛ وتم إزالة الماء الناتج أثناء التفاعل بطريقة "Dean Stark’ 5 واستمر الارتجاع حتى Jas التقفاعل إلى 18م وعغسل مع محلول ملحي Ye / وزنا (, مم (A ومياه غير معدنية (A ¢ Ao,Y) لإزالة مزيد ٠ .من العامل الحفاز piperidine . وتم بعد ذلك إزالة toluene بالتقطير تحت ضغط منخفض ؛ مع الاحتفاظ بدرجة الحرارة أقل من 0م ٠ وتم استخدام الزيت برونزي اللون المتبقي ؛ المحتوي على ناتج المرحلة ؟ ؛ في الخطوة التالية دون مزيد من التنقية . 0 OH 0 N ~ H 0 / 281 N 5 /_\ المرحلة —Y تحضير :
١١ - - (E)-o-[[2- Butyl - 1 - ])4- carboxyphenyl) — methyl] - 1H - imidazol — 5 — yl] methylene] -2- thiophene propanoic acid (eprosartan) تم تجفيف الزيت المتبقي المحتوي على ناتج المرحلة ؟ الخام مع OAT, +) toluene لتر). ثم معالجة المحلول الناتج مع methyl 4 (bromomethyl)-benzoate الصلب ( 7 كجم عند ١777 72٠00 مول) وقلب بعد ذلك عند 6 6-7أم لمدة 3١ دقيقة لضمان الحصول على محلول متجانس . وتم فصل toluene بالتقطير تحت التفريغ ؛ مع الاحتفاظ بدرجة حرارة العملية عند 0 إلى 6م ٠ وتم تسخين الزيت السميك الناتج إلى ٠٠١-85 م حتى أكتمل التفاعل ؛ (حوالي ٠١ ساعات) . وتم تبريد مخلوط التفاعل إلى 4077/5 م وخفف مع ethanol) IMS )7 حجما ٠ ؛.١- « MeOh لتر) . وتم تحضير محلول مائي من sodium hydroxide [ ٠ لا,0؟ كجم (57 <١ #مول) مذاب في مياه غير معندية (-977,07 لتر) ] وأضيف إلى المحلول ethanolic للملح الرباعي الوسيط ٠ وتم تسخين المخلوط إلى حرارة الارتجاع (حوالي “A م( وأستمر الارتجاع حتى أكتمل التحليل المائي لمركب العنوان (حوالي ساعتان) . وبرد مخلوط التفاعل إلى ١٠م وعولج مع محلول hydrochloric acid ماني NT (حوالي -.,74؛ لترا؛ TAYE مول) حتى تم الوصول إلى رقم 5,١ pH إلى OF . وتم تبريد العجينة الخفيفة ١ الناتجة إلى ١5-٠١ م وبقيت عند درجة الحرارة هذه لمدة ساعتان لاستكمال الترسيب . وتم ترشيح العجينة وغسلت من +10 حجماً 5 مائي (حوالي ٠١ لتر) والماء إحوالي 1740 لتر) ليعطي TEE A كجم (الإنتاجية المتوقعة 737,9 خلال المراحل الثلاثة) من مركب العنوان كمادة صلبة رطبة لها لون بيج . YY En
Claims (1)
- عناصر_ الحماية ١ ١ - عملية لتحضير 08 ¢ مركب له الصيغة (I) : 0 OH Y وي N a >< OH ٠ N 5 با 0 v أو ملحله المقبول صيدليا ؛ ¢ وتتضمن تلك الطريقة الخطوات التالية )١( ٠ معالجة مركب ذي الصيغة (I) H o : H at ) N 01 v مع قاعدة ؛ يتبعها التفاعل مع كاشف وقاية انتقائي لل nitrogen ¢ (Y) A تفاعل مركب له الصيغة (IT) : 0 N 9 N Fi” (am Ye حيث 181 هي مجموعة واقية لل nitrogen تكون إما من )١( جسر ethylene يصل YY én ester (COOR", where R" = سحب الإلككرون ؛ مقثل ين Ae sens nitrogen ١١١ ua (Y) أو « sulfoxide أو » sulfone « nitrile ¢« carbonyl ¢ acid « alkyl) vy ¢ 2- (trimethylsilyl) ethoxy ¢ pivalate بالل nitrogen يسصل methylene yo : (IV) أو 7 + مع مركب له الصيغة « tert — لالاعاناط > methoxy 0 «COR \ / في وجود عامل حفاز 6و ¢ Cy4alkyl هي R' dua 1 : (V) له مركب له الصيغة (7) VY N YA INN / <> OR’ N 5 87 ا Vv) : (VI) سبق تعريفها ؛ مع مركب له الصيغة LER; sR حيث 5 ie - X VD) Ye p— J CHiSOp هي R* حيث OR* أو halo هي Xs Crag alkyl هي R" حيث R' ester 4c sans -1450م011:.0 عند درجات حرارة مرتفعة ¢ ثم بعد ذلك ثم تحليل YY ثم إزالة مجموعة 3 - 17 الواقية ؛ ؛ ثم اختيارياً تكوين الملح المقبول WLR" yr yy en—- ¢ \ _ Y¢ صيدلياً . ١ "- العملية وفقا للعنصر ١ لتحضير eprosartan ؛ مركب له الصيغة (I) : 0 AS > OH ل ٠ رن ¥ أو ملحه المقبول صيدليا . ¢ والمشتملة على الخطوات التالية: ° ) )( معالجة مركب له الصيغة 0 : 1 0 0 N H J صخا N 0 7 مع قاعدة » يتبعها التفاعل مع مشتق Crs alkyl ester ل acrylic acid )¥( تفاعل A مركب له الصيغة (Ib) : YY enمج \ _— 9 0 N INN ; H ~~ 80 (IIb) 0 ٠ حيث "18 هي po Craalkyl مركب له الصيغة (IV) : COR’ 5 UL 0 COX vy RCs VY هي Craalkyl في وجود حفاز ؛ Vy (؟) تفاعل مركب له الصيغة (Vb) : ASN x CORN 80 ~N 1 7 0 (Vb) © vo حيث 18 و "18 كما سبق تعريفها ؛ مع مركب له الصيغة (Vb) : CoA" ie : X (VIb) R™ Sus VY هي Xs Cia alkyl هي halo « عند درجة حرارة مرتفعة ثم تحليل ٠4 مجموعة CR ester 8 مائياً وإزالة مجموعة 11-3 الواقية . ٠ > واختيارياً تكوين الملح المقبول صيدليا . ١ *- العملية i للعنصر ١ لتحضير eprosartan « مركب له الصيغة (I) : ا0 = 8 N 5 با 00 v أو ملحه المقبول صيدليا ؛ حيث تتضمن تلك الطريقة الخطوات التالية : (V) معالجة مركب له الصيغة (TT) H N ) ~~ ص0 NT 1 مع 8-diazabicyclo[5.4.0Jundec-7-ene 1 ¢ يتبعها التفاعل مع methyl acrylate « v (7) تفاعل مركب له الصيغة (Ma) : Q AAS H (Ia) 1 مع مركب له الصيغة (IVa) : 8561© 5 UL . H (va) ١ في وجود piperidine ؛ YY en(Va) تفاعل مركب له الصيغة )©( ٠ N : 060921 INN ) > 2 VY 204 N 5 \_/ © (Va) : (Via) مع مركب له الصيغة Vi CO, Me be] Br (Via) ‘ عند درجة حرارة مرتفعة 7 و"2 مائيا وإزالة مجموعة 3 - 17 الواقية ؛ 18“ ester ثم بعد ذلك تحليل مجموعات wv . واختياريا تكوين ملح مقبول صيدليا A ‘ ب ١ : (I) لتحضير 008 .؛ مركب له الصيغة ١ ؛- الطريقة وفقا للعنصر 0 N =x ad ) oH N 5 با 00 ء 7 : أو ملحه المقبول صيدليا .حيث يتضمن تلك الطريقة الخطوات التالية— \ A — : (ID) تفاعل مركب له الصيغة ¢ H AS \ 1 نل (Ih : (Iv) مع مركب له الصيغة 07 COR’ v UL COH (IV) ¢ في وجود عامل حفاز ¢ Cig alkyl هي R' dua A : (VIL) معالجة مركب له الصيغة (Y) 9 H ’ = 08 ا / ا (VI) ؛ nitrogen مع كاشف انتقائي واقي لل Jo lil مع قاعدة « يتبعها ١ : )17( تفاعل مركب له الصيغة )( \Y N NY x OR’ J Vy At AN 5 بم 7Ve حيث R' كما سبق تعريفها و11 مجموعة واقية لل nitrogen تتكون إما من جسر ethylene Yo يصل 2 بمجموعة سحب الإلكترون ؛ ester (COOR", Jw alkyl) 5 بن = sulfone « nitrile « carbonyl « acid « where R" « أو sulfoxide « methylene ju (Y) of VY يصل nitrogen بال (trimethylsilyl) ١ pivalate -2 tert — butoxy « methoxy ¢ ethoxy YA » أو benzyloxy « مع الصيغة (VI) : x ليما 2 x (VDYe. حيث ”18 هي Xs Cia alkyl هي halo أو R* حيث OR* هي CHiSOp أو p— CH;C¢H4SO;- YA عند درجات حرارة مرتفعة ¢ ثم بعد ذلك ثم تحليل ester ic gana RTT "8 مائياً ثم إزالة مجموعة 3 - N الواقية ؛ ؛ ثم اختيارياً تكوين ملح مقبول yy صيدلياً إ: ١ 0 مركب هو H Y / ha 80 0 R" dua v هي alkyl ير . امركب وفقاً للعنصر © وهو -١ ١ N a te Y 0 : مركب هو -١ا/ ١ ASN nr COA 80 N YT \ 4 0 بن alkyl و "18 تكونان باستقلال R Cus r مركب وفقا للعنصر ل وهو -/ \ N INN ) <> م0 A° yO" I V2 مركب وهو —A ١ 0 rR. 0 2 ِ 8: Y nt NN ) Xx 08 pe N 5 0 ١١ 7١—_ Y \ —_ مركب وفقاً للعنصر 4 وهو -١ ٠ ١ o . QL Br Y IN 0 NN / ص “OR 0 N 5 ص مد \ J 0 ا
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US3819697P | 1997-02-14 | 1997-02-14 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA98190146B1 true SA98190146B1 (ar) | 2006-08-20 |
Family
ID=21898590
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA98190146A SA98190146B1 (ar) | 1997-02-14 | 1998-06-14 | عملية لتحضيرeprosartan |
Country Status (40)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6294675B1 (ar) |
| EP (1) | EP0973769B1 (ar) |
| JP (1) | JP4227671B2 (ar) |
| KR (1) | KR100551667B1 (ar) |
| CN (1) | CN1093128C (ar) |
| AP (1) | AP1202A (ar) |
| AR (1) | AR011126A1 (ar) |
| AT (1) | ATE274511T1 (ar) |
| AU (1) | AU730162B2 (ar) |
| BG (1) | BG63970B1 (ar) |
| BR (1) | BRPI9808642B8 (ar) |
| CA (1) | CA2281471C (ar) |
| CO (1) | CO4950549A1 (ar) |
| CY (1) | CY2551B1 (ar) |
| CZ (1) | CZ296543B6 (ar) |
| DE (1) | DE69825880T2 (ar) |
| DK (1) | DK0973769T3 (ar) |
| DZ (1) | DZ2418A1 (ar) |
| EA (1) | EA001761B1 (ar) |
| EG (1) | EG23780A (ar) |
| ES (1) | ES2224358T3 (ar) |
| HU (1) | HU228098B1 (ar) |
| ID (1) | ID23155A (ar) |
| IL (4) | IL131310A (ar) |
| IN (1) | IN188000B (ar) |
| MA (1) | MA24472A1 (ar) |
| MY (1) | MY120024A (ar) |
| NO (1) | NO317761B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ337182A (ar) |
| OA (1) | OA11086A (ar) |
| PE (1) | PE59799A1 (ar) |
| PL (1) | PL192837B1 (ar) |
| PT (1) | PT973769E (ar) |
| SA (1) | SA98190146B1 (ar) |
| SI (1) | SI0973769T1 (ar) |
| SK (1) | SK285125B6 (ar) |
| TR (1) | TR199901935T2 (ar) |
| UA (1) | UA57060C2 (ar) |
| WO (1) | WO1998035962A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA981208B (ar) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AR011126A1 (es) * | 1997-02-14 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Corp | Procedimiento para preparar eprosartano y compuestos intermediarios. |
| US6630498B2 (en) * | 1997-08-06 | 2003-10-07 | Smithkline Beecham Corporation | Eprosartan arginyl charge-neutralization-complex and a process for its preparation and formulation |
| CA2338256C (en) * | 1998-07-20 | 2008-09-23 | Smithkline Beecham Corporation | Bioenhanced formulations comprising eprosartan in oral solid dosage form |
| US7820734B2 (en) | 1998-10-07 | 2010-10-26 | Tyco Healthcare Group Lp | Antimicrobial lubricious coating |
| US20060099230A1 (en) * | 2004-11-10 | 2006-05-11 | Chin-Chih Chiang | Novel formulations of eprosartan with enhanced bioavailability |
| US20100137613A1 (en) * | 2006-12-27 | 2010-06-03 | Hetero Drugs Limited | Process for eprosartan |
| US8450525B2 (en) * | 2007-10-22 | 2013-05-28 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Limited | Histone deacetylase inhibitors |
| CN101215284B (zh) * | 2007-12-31 | 2010-10-13 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种改进的依普罗沙坦的制备方法 |
| WO2011004384A2 (en) | 2009-06-05 | 2011-01-13 | Glochem Industries Limited | Process for the preparation of eprosartan |
| CN102584709B (zh) * | 2011-12-19 | 2016-08-17 | 浙江华海药业股份有限公司 | 一种改进的依普罗沙坦中间体芳基咪唑醛的制备工艺 |
| CN103288742A (zh) * | 2013-06-04 | 2013-09-11 | 四川百利药业有限责任公司 | 一种高纯度英加韦林原料的制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG52330A1 (en) * | 1989-06-14 | 1998-09-28 | Smithkline Beecham Corp | Imidazolyl-alkenoic acids |
| US5418250A (en) * | 1989-06-14 | 1995-05-23 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazolyl-alkenoic acids useful as angiotensin II receptor antagonists |
| US5185351A (en) * | 1989-06-14 | 1993-02-09 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazolyl-alkenoic acids useful as angiotensin II receptor antagonists |
| NZ239161A (en) * | 1990-07-31 | 1994-01-26 | Smithkline Beecham Corp | Substituted [1h-imidazol-5-yl] alkanoic acid derivatives; medicaments, |
| WO1992010189A1 (en) * | 1990-12-14 | 1992-06-25 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazolyl-alkenoic acids |
| AR011126A1 (es) * | 1997-02-14 | 2000-08-02 | Smithkline Beecham Corp | Procedimiento para preparar eprosartano y compuestos intermediarios. |
-
1998
- 1998-02-10 AR ARP980100586A patent/AR011126A1/es active IP Right Grant
- 1998-02-11 EG EG15498A patent/EG23780A/xx active
- 1998-02-11 DZ DZ980028A patent/DZ2418A1/xx active
- 1998-02-11 MY MYPI98000545A patent/MY120024A/en unknown
- 1998-02-12 MA MA24963A patent/MA24472A1/fr unknown
- 1998-02-12 PE PE1998000102A patent/PE59799A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-02-12 IN IN361DE1998 patent/IN188000B/en unknown
- 1998-02-13 IL IL13131098A patent/IL131310A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-02-13 CZ CZ0285199A patent/CZ296543B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-02-13 WO PCT/US1998/002411 patent/WO1998035962A1/en not_active Ceased
- 1998-02-13 AP APAP/P/1999/001619A patent/AP1202A/en active
- 1998-02-13 CA CA002281471A patent/CA2281471C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-13 EP EP98904999A patent/EP0973769B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-13 AU AU62732/98A patent/AU730162B2/en not_active Expired
- 1998-02-13 NZ NZ337182A patent/NZ337182A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-02-13 PT PT98904999T patent/PT973769E/pt unknown
- 1998-02-13 ID IDW990840Q patent/ID23155A/id unknown
- 1998-02-13 EA EA199900741A patent/EA001761B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-02-13 IL IL14378498A patent/IL143784A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-02-13 BR BRPI9808642A patent/BRPI9808642B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-02-13 DK DK98904999T patent/DK0973769T3/da active
- 1998-02-13 CN CN98802483A patent/CN1093128C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-13 CO CO98007696A patent/CO4950549A1/es unknown
- 1998-02-13 AT AT98904999T patent/ATE274511T1/de active
- 1998-02-13 ZA ZA981208A patent/ZA981208B/xx unknown
- 1998-02-13 HU HU0001813A patent/HU228098B1/hu unknown
- 1998-02-13 UA UA99084525A patent/UA57060C2/uk unknown
- 1998-02-13 JP JP53584098A patent/JP4227671B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-13 PL PL335074A patent/PL192837B1/pl unknown
- 1998-02-13 KR KR1019997007274A patent/KR100551667B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-13 ES ES98904999T patent/ES2224358T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-13 DE DE69825880T patent/DE69825880T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-13 SK SK1086-99A patent/SK285125B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-02-13 IL IL14378598A patent/IL143785A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-02-13 TR TR1999/01935T patent/TR199901935T2/xx unknown
- 1998-02-13 IL IL14378398A patent/IL143783A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-02-13 SI SI9830688T patent/SI0973769T1/xx unknown
- 1998-02-13 US US09/355,186 patent/US6294675B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-14 SA SA98190146A patent/SA98190146B1/ar unknown
-
1999
- 1999-08-10 BG BG103649A patent/BG63970B1/bg unknown
- 1999-08-13 NO NO993912A patent/NO317761B1/no not_active IP Right Cessation
- 1999-08-13 OA OA9900180A patent/OA11086A/en unknown
-
2001
- 2001-08-14 US US09/929,604 patent/US6458963B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-02-14 CY CY0600005A patent/CY2551B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA98190146B1 (ar) | عملية لتحضيرeprosartan | |
| EP0868423B1 (en) | Method for the synthesis of a benzimidazole compound | |
| CA2082306A1 (en) | Substituted biphenylpyridones | |
| SA95160294B1 (ar) | عملية لتحضير synthesisمركبات سلفوكسيد مستبدلة substituted sulphoxide | |
| US20230303523A1 (en) | Method for preparing pyrotinib | |
| HU228781B1 (en) | Process for preparing eprosartan | |
| US7652052B2 (en) | Process for producing ramosetron or its salt | |
| JP6705111B2 (ja) | トリアジノン化合物 | |
| CN107325075B (zh) | 一种泊马度胺的制备方法 | |
| EP2651879B1 (en) | Enantiomerically pure binaphthol derivatives and method for preparing the same | |
| KR102006524B1 (ko) | 5-(c1~c4 알킬) 테트라졸의 합성방법 | |
| JP4258590B2 (ja) | ハロゲン置換キノリン誘導体の製造方法 | |
| EP4284794A1 (en) | Method for preparing tert-butyl n-((1r,2s,5s)-2-((2-((5-chloropyridin-2-yl)amino)-2-oxoacetyl)amino)-5-(dimethylcarbamoyl)cyclohexyl)carbamate | |
| WO2020202130A2 (en) | Improved process for the preparation of indacaterol maleate | |
| US20220267296A1 (en) | Methods for the preparation of 5-bromo-2-(3-chloro-pyridin-2-yl)-2h-pyrazole-3-carboxylic acid | |
| CN108503583A (zh) | 一种含氮氢类化合物的烷基化方法及其应用 | |
| HK1026206B (en) | Process for preparing eprosartan | |
| EP1548009A2 (en) | Process for the preparation of benzylimidazole derivatives and for losartan | |
| MXPA99007536A (en) | Process for preparing eprosartan | |
| HK1010539B (en) | Method for the synthesis of a benzimidazole compound |