CZ295714B6

CZ295714B6 - Tenká adhezivní náplast zahrnující betamethason a kyselinu hyaluronovou pro léčbu psoriázy, dermatitidy a dermatózy

Info

Publication number: CZ295714B6
Application number: CZ200098A
Authority: CZ
Inventors: Elisabetta Donati; Irina Rapaport
Original assignee: Altergon S. A.
Priority date: 1999-03-05
Filing date: 2000-01-11
Publication date: 2005-10-12
Also published as: HU225599B1; HU0000045D0; IT1309588B1; ITMI990449A1; EP1034780A3; CZ200098A3; CA2288482A1; ATE269697T1; EP1034780A2; DE60011686D1; CA2288482C; DE60011686T2; SK284668B6; PT1034780E; US6379695B1; ES2222860T3; DK1034780T3; SK402000A3; EP1034780B1; HUP0000045A2

Abstract

Předmětem řešení je tenká adhezivní náplast o tloušťce menší než 500 .mi.m pro léčbu psoriázy, dermatitidy a dermatózy obsahující: a) nosič tvořený vnější filmovou vrstvou z plastu a vnitřní vrstvou z netkané nebo z tkané textilie přibližně stejné velikosti jakou má plastický film, b) adhezivní vrstvu umístěnou na nosné vnitřní vrstvě mající přibližně stejnou velikost jakou má nosič, a která obsahuje adhezivní matrici ve formě hydrogelu, betamethason nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl, a případně kyselinu hyaluronovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl, c) chránicí film z plastu, který je ve styku s adhezivní vrstvou a který lze bezprostředně před použitím odstranit.

Description

Tenká adhezivní náplast zahrnující betamethason a kyselinu hyaluronovou pro léčbu psoriázy, dermatitidy a dermatózy

Oblast techniky

Vynález se týká náplasti ve formě tenkého filmu pro léčbu mírné psoriázy, alergické dermatitidy a dermatózy.

Dosavadní stav techniky

Kortikosteroidy se aplikují v širokém měřítku v případech ekzemů, dermatitid, kontaktních dermatid, psoriázy atd., protože jsou významně účinné při léčení těchto kožních chorob. Nicméně protrahovaná léčba uvedenými léčivy vyvolává v systemickém účinku nežádoucí účinky, jako je například potlačení adrenokortikální hypofyzámí funkce, jevu který probíhá i když kortikosteroidy jsou podáván zevně a při lokálním podání.

Další vedlejší účinky vznikající z prodlouženého podávání kortikosteroidů jsou kožní infekce, jako je například akné. To je důvodem, že tyto hormony se lokálně podávají ve velmi nízkých koncentracích.

Nicméně přípravky obsahující kortikosteroidy v nízkých koncentracích určené k lokálnímu podávání nezajišťují dostatečný terapeutický účinek na uvedené choroby imunitního systému. Další přístup ke zvýšení perkutánní absorpce kortikosteroidů spočívá v použití uvedené aktivní složky v terapeutickém přípravku pro lokální použití obsahujícím současně promotor perkutánní absorpce jako je močovina, propylenglykol atd.

Jiný přístup spočívá v použití terapeutické pásky s využitím techniky tak zvaného okluzivního obvazu.

Stále tedy existuje vážná potřeba terapeutického systému pro lokální použití bez nežádoucích účinků, který by však současně zajišťoval výraznou terapeutickou účinnost.

V mezi národní patentové přihlášce WO 91/07 974 je uvedena kompozice pro lokální použití obsahující kortikosteroid a kyselinu hyaluronovou. Díky přítomnosti kyseliny hyaluronové má uvedená kompozice rozhodně nižší obsah kortikosteroidů než mají obchodně dostupné kompozice. Nicméně uvedená kompozice má obvyklé nevýhody přípravků pro lokální použití, tj. že množství aktivní složky určené k aplikaci povrchem kůže nelze přesně dávkovat a uvedený způsob aplikace neumožňuje aby aktivní složka se uvolňovala řízeným způsobem v daném časovém období.

Podstata vynálezu

Překvapivě však bylo zjištěno, že na rozdíl od dosud známých přípravků v oboru je možné takový přípravek připravit, a to jako adhezivní náplast podle vynálezu, která obsahuje kortikosteroid ve velmi nízkých koncentracích a současně umožňuje přesné řízení dávky kortikosteroidů uvolňovaného řízenou rychlostí na povrch kůže určené k ošetření.

Zejména je uvedená adhezivní náplast charakterizována tím že má velmi malou tloušťku, menší než 500 μιη a že obsahuje:

a) nosič tvořený vnější filmovou vrstvou z plastu a vnitřní vrstvu z netkané nebo z tkané textilie přibližně stejné velikosti jako má plastický film,

-1 CZ 295714 B6

b) adhezivní vrstvu umístěnou na nosné vnitřní vrstvě mající přibližně stejnou velikost jakou má nosič, a která obsahuje adhezivní matrici ve formě hydrogelu, betamethason nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl, a případně kyselinu hyaluronovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl,

c) chránící film z plastu, který je ve styku s adhezivní vrstvou a který lze před použitím odstranit.

Adhezivní náplast podle vynálezu výhodně obsahuje v adhezivní vrstvě obě aktivní složky.

Betamethason je v adhezivní náplasti podle vynálezu obsažen jako betamethason-valerát; kyselina hyaluronová má výhodně molekulovou hmotnost vrozmezí od 30 000 do 1 200 000 a výhodněji v rozmezí 30 000 až 300 000, a výhodně je ve formě sodné soli. Adhezivní náplast která je předmětem vynálezu má obvykle tloušťku 200 až 300 pm a výhodně má tloušťku 250 až 480 pm.

Nosná vnější vrstva je vyrobena z polymemího materiálu výhodně zvoleného ze skupiny zahrnující polyethylen, ethylenmethylmethakrylátový kopolymer, a polypropylen; nosná vnitřní vrstva je vyrobena z tkané nebo z netkané textilie a výhodně je z materiálu vybraného ze skupiny zahrnující polyethylen, polypropylen, a rajón. Adhezivní vrstva (b) obsahuje adhezivní hydrogelovou matrici, která je tvořena vodnou disperzí kyseliny polyakrylové o koncentraci kyseliny polyakrylové v rozmezí 0,1 až 9 % hmotnostních vztažených na celkovou hmotnost adhezivní vrstvy.

Ve výhodném provedení se použije obchodně dostupná vodná disperze obchodní značky AC1OH®, její viskozita je vrozmezí od 10 000 do 50 000 mPa.s a koncentrace kyseliny polyakrylové v této disperzi je 20 % hmotnostních.

Výše uvedená vodná disperze se přidává v koncentracích v rozmezí od 10 do 30 % hmotnostních, výhodně v koncentraci 20 % hmotnostních vzhledem k celkové hmotnosti adhezivní vrstvy.

Hmotnost adhezivní vrstvy je výhodně vrozmezí 150 až 400 m²/g a její tloušťka je vrozmezí 120 až 280 pm.

Ve výhodném provedení obsahuje adhezivní vrstva betamethason-valerát v koncentraci 0,05 až 5 % hmotnostních, a výhodněji v koncentraci 0,1 % hmotnostních vzhledem k celkové hmotnosti adhezivní vrstvy, koncentrace hyaluronátu sodného je v rozmezí koncentrací 0,1 % až 3 % hmotnostní a ještě výhodněji v koncentraci 0,2 % hmotnostní vzhledem k celkové hmotnosti adhezivní vrstvy.

Adhezivní vrstva může obsahovat další přísady zvolené ze skupiny zahrnující konzervační prostředky, smáčecí prostředky, zahušťovací prostředky, zesíťovací prostředky, prostředky pro úpravu pH, stabilizátory atd., a jejich směsi.

Zahušťovací prostředky jsou výhodně tvořeny polyakrylátem sodným o molekulové hmotnosti 450 000 až 4 000 000, kyselinou polyakrylovou o molekulové hmotnosti 450 000 až 4 000 000, sodnou solí karboxymethylcelulózy nebo směsí uvedených zahušťovacích prostředků. Jako konzervační prostředky se výhodně použijí methylparaben, propylparaben, a další výhodné směsi uvedených konzervačních prostředků. Jako zesíťovací prostředek se výhodně použije dihydroxyaluminíumaminoacetát. Jako smáčecí prostředek se výhodně zvolí prostředek ze skupiny zahrnující glycerol, butylenglykol, propylenglykol nebo jejich směsi. Jako stabilizátor se výhodně použije edetan sodný; pro úpravu pH se výhodně použije kyselina vinná.

Adhezivní náplast podle vynálezu se připraví následujícími způsoby. Hydrokoloidní matrice se zavede koextrudací mezi nosný film a chránící film z plastu určený k odstranění bezprostředně

-2CZ 295714 B6 před použitím. Příprava adhezivní náplasti podle vynálezu je dále znázorněna následujícími ilustrativními příklady.

Příklady provedení vynálezu

Příklad IA

Příprava nosné vrstvy

Adhezivní matrice se připraví smísením složek v turbomixéru a koextruduje se mezi dvě vrstvy (nosnou a chránící vrstvu). Získaná sendvičovitá vrstva se rozřeže na požadovanou velikost tak, že adhezivní vrstva v každé adhezivní náplasti má obsah složek uvedený v následuj ící tabulce:

Složka	hmotnostní %	mg/adhezivní náplast
betamethason-valerát	0,1	1,5
hyalutonát sodný	-	-
methylparaben	0,1	1,5
propylparaben	0,05	0,75
butylenglykol	3,00	45,00
glycerol	39,00	585,00
kyselina polyakrylová	1,0	15,00
20 % kyselina polyakrylová ve vodné disperzi	20,00	300,00
polyakrylát sodný	4,00	60,00
sodná sůl karboxymethylcelulózy	4,60	69,00
hydroxypropylmethylcelulóza	0,50	7,50
dihydroxyaluminiumaminoacetát	0,06	0,90
dinatriumedetát	0,07	1,05
kyselina vinná	1,50	22,50
voda	ad 100	390,30

nebo v níže uvedené tabulce:

Složka	hmotnostní %	mg/adhezivní náplast
betamethason-valerát	0,1	1,5
hyalutonát sodný	0,2-	3,0
methylparaben	0,1	1,5
propylparaben	0,05	0,75
butylenglykol	3,00	45,00
glycerol	39,00	585,00
kyselina polyakrylová	1,0	15,00
20 % kyselina polyakrylová ve vodné disperzi	20,00	300,00
polyakrylát sodný	4,00	60,00
sodná sůl karboxymethylcelulózy	4,60	69,00
hydroxypropylmethylcelulóza	0,50	7,50
dihydroxyaluminiumaminoacetát	0,06	0,90
dinatriumedetát	0,07	1,05
kyselina vinná	1,50	22,50
voda	ad 100	387,30

-3CZ 295714 B6

Příklad 1B

Aplikace adhezivní vrstvy na nosný materiál

Výše uvedená kompozice se aplikuje koextruzí na nosič o hmotnosti 225 mg a tloušťce 75 μπι, čímž se připraví adhezivní náplast o tloušťce 280 pm a o hmotnosti bez odstranitelného filmu rovné 1,5 g.

Příklad 1C

Nanese se chránící film z polyethylen-tereftalátu o tloušťce 75 pm.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Adhezivní náplast o tloušťce menší než 500 pm, v y z n a č u j í c í se t í m , že obsahuje:

a) nosič tvořený vnější filmovou vrstvou z plastu a vnitřní vrstvou z netkané nebo z tkané textilie přibližně stejné velikosti jakou má plastický film,

b) adhezivní vrstvu umístěnou na nosné vnitřní vrstvě mající přibližně stejnou velikost jakou má nosič, a který obsahuje adhezivní matrici ve formě hydrogelu, betamethason nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl, a případně kyselinu hyaluronovou nebo její farmaceuticky přijatelnou sůl,

c) chránící film z plastu, který je ve styku s adhezivní vrstvou a který lze bezprostředně před použitím odstranit.
2. Adhezivní náplast podle nároku 1,vyznačující se tím, že obsahuje betamethason a kyselinu hyaluronovou.
3. Adhezivní náplast podle kteréhokoliv z nároků la 2, vyznačující se tím, že betamethason je ve formě betametason-valerátu; kyselina hyaluronová má molekulovou hmotnost v rozmezí od 30 000 do 1 200 000 a je ve formě sodné soli.
4. Adhezivní náplast podle kteréhokoliv znároků 1 až 3, vy z n a č uj í c í se tím, že tloušťka adhezivní náplasti je v rozmezí 200 až 500 pm.
5. Adhezivní náplast podle kteréhokoliv z nároků 1 až 4, vyznačující se tím, že tloušťka adhezivní náplasti je v rozmezí 250 až 480 pm.
6. Adhezivní náplast podle kteréhokoliv z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že nosnou vnější vrstvou je film vyrobený zpolymemího materiálu ze skupiny zahrnující polyethylen, ethylen-methylmethakrylátový kopolymer a polypropylen.
7. Adhezivní náplast podle kteréhokoliv z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že nosná vnitřní vrstva je vyrobená z tkané nebo netkané textilie ze skupiny materiálů zahrnujících polyethylen, polypropylen a rajón.

-4CZ 295714 B6
8. Adhezivní náplast podle kteréhokoliv z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že adhezivní hydrogelová matrice obsahuje kyselinou polyakrylovou ve vodné disperzi o koncentraci kyseliny polyakrylové v rozmezí od 0,1 do 9% hmotnostních vztažených na celkovou hmotnost adhezivní vrstvy.
9. Adhezivní náplast podle nároku 8, vyznačující se tím, že ve vodné disperzi kyseliny polyakiylové je koncentrace kyseliny rovna 20 % hmotnostním vztaženým na celkovou hmotnost vodné disperze.
10. Adhezivní náplast podle nároku 9, vyznačující se tím, že vodná disperze kyseliny polyakrylové je obsažena v adhezivní vrstvě v rozmezí od 10 do 30 % hmotnostních vztažených na celkovou hmotnost adhezivní vrstvy.
11. Adhezivní náplast podle kteréhokoli z nároků 3 až 10, vyznačuj ící se tím, že betamethason-valerát je obsažen v adhezivní vrstvě v rozmezí koncentrací od 0,05 do 0,5 % hmotnostních vztažených na celkovou hmotnost adhezivní vrstvy.
12. Adhezivní náplast podle nároku 11, vyznačující se tím, že betamethason je obsažen v koncentraci 0,1 % hmotnostních vzhledem k celkové hmotnosti aktivních složek.
13. Adhezivní náplast podle kteréhokoli znároků 3 až 12, vyznačující se tím, že hyaluronát sodný je obsažen v adhezivní vrstvě v rozmezí koncentrací od 0,1 do 3 % hmotnostních vztažených na celkovou hmotnost adhezivní vrstvy.
14. Adhezivní náplast podle nároku 13,vyznačující se tím, že hyaluronát sodný je obsažen v koncentraci 0,2 % hmotnostních vztažené na celkovou hmotnost adhezivní vrstvy.
15. Adhezivní náplast podle kteréhokoli z nároků 1 až 14, vyznačující se tím, že zahušťovací prostředky obsažené v adhezivní vrstvě se zvolí ze skupiny zahrnující polyakrylát sodný o molekulové hmotnosti 450 000 až 4 000 000, kyselinu polyakrylovou o molekulové hmotnosti 450 000 až 4 000 000, sodnou sůl karboxymethylcelulózy nebo jejich směsi.
16. Adhezivní náplast podle kteréhokoli z nároků 1 až 15, vyznačující se tím, že obsahuje konzervační prostředky vybrané ze skupiny zahrnující methylparaben, propylparaben a jejich směsi.
17. Adhezivní náplast podle kteréhokoli znároků 1 až 16, vyznačující se tím, že smáčecí prostředek se zvolí ze skupiny zahrnující glycerol, butylenglykol, propylenglykol nebo jejich směsi.
18. Adhezivní náplast podle kteréhokoli znároků 1 až 17, vyzn ač uj ící se tím, že prostředek pro zesítění obsažený v adhezivní vrstvě je dihydroxyaluminiumaminoacetát.
19. Adhezivní náplast podle kteréhokoli z nároků 1 až 18, vyznačující se tím, že jako stabilizátor se použije edetan sodný a jako prostředek pro úpravu pH kyselina vinná.
20. Adhezivní náplast podle kteréhokoli znároků 1 až 19, vyznačuj ící se tím, že je použita pro léčbu mírné psoriázy, alergické dermatitidy a dermatózy.