CZ294089B6 - Kombinovaný prostředek formoterolu a mometasonfuroátu pro léčbu astmatu - Google Patents

Kombinovaný prostředek formoterolu a mometasonfuroátu pro léčbu astmatu Download PDF

Info

Publication number
CZ294089B6
CZ294089B6 CZ20013168A CZ20013168A CZ294089B6 CZ 294089 B6 CZ294089 B6 CZ 294089B6 CZ 20013168 A CZ20013168 A CZ 20013168A CZ 20013168 A CZ20013168 A CZ 20013168A CZ 294089 B6 CZ294089 B6 CZ 294089B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
component
components
dry powder
medicament
formoterol
Prior art date
Application number
CZ20013168A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ20013168A3 (cs
Inventor
Hassanáianáfrancis
Clarkeájeremyáguy
Danahayáhenryáluke
Original Assignee
Novartisáag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=10848904&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ294089(B6) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartisáag filed Critical Novartisáag
Publication of CZ20013168A3 publication Critical patent/CZ20013168A3/cs
Publication of CZ294089B6 publication Critical patent/CZ294089B6/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions

Abstract

Léčivo obsahujícíŹ odděleně nebo společněŹ jako komponentu A formoterol nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl nebo solvát formoterolu nebo solvát uvedené soli a jako komponentu B mometasonfuroátŹ pro souběžnéŹ postupné nebo oddělené podávání k léčbě zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cestŕ

Description

Kombinovaný prostředek formoterolu a mometasonfuroátu pro léčbu astmatu
Oblast techniky
Předkládaný vynález pojednává o kombinovaných prostředcích beta-2-agonisty a steroidu a jejich použití k léčbě zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest.
Dosavadní stav techniky
Formoterol, tj. N-[2-hydroxy-5-(l-hydroxy-2-((2-(4-methoxyfenyl)-l-methylethyl)amino)ethyl)fenyl]formamid, zejména ve formě soli s kyselinou filmařovou, je bronchodilatátor používaný k léčbě zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest. Mometasonfuroát, tj. (11 β, 16α)-9,21 —dichlor— 17-[(2-furanylkarbonyl)oxy]-l 1-hydroxy-l 6-methylpregna-l ,4dien-3,20-dion, alternativně 9a,21-dichlor-16a-methyl-l,4-pregna-dien-l lp,17a-diol-3,20dion-17-(2'-furoát), je místní protizánětlivý kortikosteroid, který je popsán vUS 4 472 393.
Podstata vynálezu
Nyní bylo překvapivě zjištěno, že lze dosáhnout významného neočekávaného terapeutického účinku, zejména synergického terapeutického účinku, v léčbě zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest, při kombinované léčbě používající formoterol v jeho volné formě nebo ve formě jeho soli či jejich solvátu a mometasonfuroát. Například je možné použít takovou kombinovanou léčbu ke snížení dávkování mometasonfuroátu nebo formoterolu potřebných pro daný terapeutický účinek ve srovnání s potřebným dávkováním při použití léčby mometasonfuroátem nebo formoterolem samotnými, a tím i k minimalizaci možných nežádoucích vedlejších účinků. Zejména bylo zjištěno, že tyto kombinace, zejména jako kompozice obsahující formoterol a mometasonfuroát, indukují protizánětlivou aktivitu, která je signifikantně vyšší než protizánětlivá aktivita indukovaná formoterolem nebo mometasonfuroátem samotnými, a že množství mometasonfuroátu potřebné pro daný protizánětlivý účinek může být významně sníženo, když je mometasonfuroát použit ve směsi s formoterolem, a tím může být sníženo i riziko nežádoucích vedlejších účinků zopakovaného vystavení steroidům zapojeným do léčby zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest.
Mimoto mohou být použitím kombinované léčby podle vynálezu, zejména použitím kompozic obsahujících formoterol a mometasonfuroát, připravena léčiva, která mají rychlý nástup působení a dlouhou dobu trvání působení. Dále mohou být, použitím takové kombinované léčby, připravena léčiva, která mají za následek značné zlepšení plicních funkcí. Dále mohou být použitím kombinované léčby podle vynálezu připravena léčiva, která poskytují lepší kontrolu obstruktivních nebo zánětlivých onemocnění dýchacích cest, nebo redukci exacerbací těchto onemocnění. Dále mohou být použitím kompozic podle vynálezu připravena léčiva, která mohou být použita v okamžiku potřeby k záchranné léčbě obstruktivních nebo zánětlivých onemocnění dýchacích cest, nebo také redukují či eliminují potřebu léčby krátce působícími záchrannými léčivy, jako je salbutamol nebo terbutalin; takto usnadňují léčiva, založená na kombinacích podle vynálezu léčbu obstruktivních nebo zánětlivých onemocnění dýchacích cest použitím jediného léku.
Proto podle jednoho provedení předkládaný vynález pojednává o léčivu obsahujícím odděleně či společně jako komponentu A formoterol, nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl nebo solvát romoterolu nebo solvát uvedené soli a jako komponentu B mometasonfuroát, pro souběžné, postupné či oddělené podávání k léčbě zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest.
-1 CZ 294089 B6
Podle jiného provedení předkládaný vynález pojednává o způsobu léčby zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest, který zahrnuje podání účinného množství komponenty A, jak je výše definována a komponenty B, jak je výše definována, pacientovi, který takovou léčbu potřebuje.
Podle dalšího provedení předkládaný vynález pojednává o farmaceutické kompozici obsahující směs účinných množství komponenty A, jak je výše definována a komponenty B, jak je výše definována, popřípadě společně s farmaceuticky přijatelným nosičem.
Předkládaný vynález také pojednává o použití komponent A a B, jak jsou výše definovány, pro kombinovanou léčbu zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest, pomocí souběžného, postupného či odděleného podávání.
Předkládaný vynález dále pojednává o použití komponenty A, jak je výše definována nebo komponenty B, jak je výše definována, k přípravě léčiva pro kombinovanou léčbu zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest, pomocí souběžného, postupného či odděleného podávání komponent A a B.
Podle dalšího pojení předkládaný vynález pojednává o farmaceutické kompozici obsahující komponenty A a B, jak jsou výše definovány, která je použitelná k léčbě zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest.
Předkládaný vynález dále pojednává o použití komponent A a B, jak jsou výše definovány, k přípravě léčiva pro kombinovanou léčbu zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest, pomocí souběžného, postupného či odděleného podávání.
Farmaceuticky přijatelné soli formoterolu zahrnují například soli s anorganickými kyselinami, jako je kyselina chlorovodíková, kyselina bromovodíková, kyselina sírová a kyselina fosforečná, a soli s organickými kyselinami, jako je kyselina fumarová, kyselina jablečná, kyselina octová, kyselina mléčná, kyselina citrónová, kyselina vinná, kyselina askorbová, kyselina jantarová, kyselina glutanová, kyselina glukonová, kyselina propantrikarboxylová, kyselina olejová, kyselina benzoová, kyselina p-methoxybenzoová, kyselina salicylová, kyselina o- a p-hydroxybenzoová, kyselina salicylová, kyselina o- a p-hydroxybenzoová, kyselina p-chlorbenzoová, kyselina methansulfonová, kyselina p-toluensulfonová a kyselina 3-hydroxy-2-naftalenkarboxylová.
Komponenta A může být v jakékoliv isomerní formě nebo směsi isomemích forem, například ve formě čistého enantiomeru, směsi enantiomerů, racemátu nebo jejich směsi. Může být ve formě jejich solvátu, například hydrátu, například, jak je popsáno v US 3 994 974 nebo US 5 684 199, a může být přítomna v konkrétním krystalické formě, jak je popsáno například v WO 95/05 805. Výhodně představuje komponentu A formoterolfumarát, obzvláště ve formě dihydrátu.
Výše uvedené farmaceutické kompozice, tj. kompozice obsahující komponenty A a B, ve směsi nebo odděleně, se podávají výhodně inhalační cestou, což znamená, že komponenty A a B nebo jejich směs jsou v inhalovatelné formě. Inhalovatelnou formou léčiva, tj. komponent A a/nebo B, může být například rozprašitelná kompozice, jako je aerosol obsahující aktivní složky, tj. komponenty A a B odděleně či ve směsi, v roztoku nebo disperzi v hnacím plynu, nebo nebulizovatelná kompozice obsahující disperzi aktivních složek ve vodném, organickém či vodněorganickém prostředí. Inhalovatelnou formou léčiva může být například aerosol obsahující směs komponent A a B v roztoku nebo disperzi v hnacím plynu, nebo kombinace aerosolu obsahujícího komponentu A v roztoku nebo v disperzi v hnacím plynu s aerosolem obsahujícím komponentu B v roztoku nebo disperzi v hnacím plynu. V jiném případě může být inhalovatelnou formou nebulizovatelná kompozice obsahující disperzi komponent A a B ve vodném, organickém nebo vodněorganickém prostředí, nebo kombinace disperze komponenty A v takovém prostředí s disperzí komponenty B v takovém prostředí.
-2CZ 294089 B6
Aerosolová kompozice vhodná pro použití jako inhalovatelná forma léčiva může obsahovat aktivní složky v roztoku nebo disperzi v hnacím plynu, kterým může být jakýkoli hnací plyn známý v boru. Vhodnými hnacími plyny jsou uhlovodíky, jako je takových uhlovodíků, ahalogensubstituované uhlovodíky, jako například fluorsubstituovaný methan, ethan, propan, butan, cyklopropan nebo cyklobutan, zejména pak 1,1,1,2-tetrafluorethan (HFA134a) a 1,1,1,2,3,3,3heptafluorpropan (HFA227), nebo směsi dvou nebo více takových halogensubstituovaných uhlovodíků. Když je aktivní složka přítomna v suspenzi v rozptýlených v hnacím plynu, může aerosolová kompozice obsahovat také lubrikant a surfaktant, kterými mohou být jakýkoli lubrikant a jakýkoliv surfaktant známý v oboru. Jiné vhodné aerosolové kompozice zahrnují aerosolové kompozice prosté nebo v podstatě prosté surfaktantů. Aerosolová kompozice může obsahovat až kolem 5 % hmotn., například od 0,002 do 5 %, od 0,1 do 3 %, od 0,015 do 2 %, od 0,1 do 2 %, od 0,5 do 2 % nebo od 0,5 do 1 % hmotn. aktivní složky, vztažených na hmotnost hnacího plynu. Když jsou přítomny, mohou lubrikant a surfaktant jednotlivě tvořit až 5 %, respektive 0,5 % hmotn. aerosolové kompozice. Aerosolová kompozice může též obsahovat pomocné rozpouštědlo, jako je ethanol, v množství až 30 % hmotn. kompozice, zejména pro podávání tlakovým dávku odměřujícím inhalačním zařízením.
Podle jiného provedení vynálezu je inhalovatelnou formou suchý prášek, tj. komponenty A a/nebo B jsou přítomny v suchém prášku obsahujícím jemně rozmělněné komponenty. A a/nebo B, přičemž současně s nimi může tento prášek obsahovat jemně rozmělněný farmaceuticky přijatelný nosič, který je přítomen výhodně, a tímto nosičem může být jedna či více látek známých jako farmaceuticky přijatelné nosiče, výhodně je tento nosič vybrán z látek známých jako nosiče obsažené v inhalovatelných kompozicích v podobě suchého prášku, jako jsou například sacharidy, zahrnující monosacharidy, disacharidy, polysacharidy a cukerné alkoholy, sacharóza, trehalóza, laktóza, maltóza, škroby, dextran nebo prášek může být obsažen v želatinových či umělohmotných kapslích, nebo měchýřcích, pro použití v zařízení pro inhalaci suchého prášku, výhodně v jednotkových dávkách směsi A a/nebo B společně s nosičem v takovém množství, aby celková hmotnost prášku v každé kapsli činila od 5 do 50 mg. Suchý prášek může býttéž obsažen v zásobníku zařízení pro vícedávkovou inhalaci suchého prášku.
V léčivu ve formě jemně rozmělněných částic a v aerosolové kompozici, ve které je aktivní složka přítomna ve formě částic, může mít aktivní složka střední průměr částic nejvýše kolem 10 pm, například od 0,1 do 5 pm, výhodně od 1 do 5 pm. Pevný nosič, který je přítomen, má obecně maximální průměr částic nejvýše 300 p, výhodně až 212 pm, a vhodně má střední průměr částic od 40 do 100 pm, například od 50 do 75 pm. Velikost částic aktivní složky, a případně pevného nosiče, když je přítomen, v kompozici ve formě suchého prášku, může být zmenšena na žádoucí úroveň vhodnými způsoby, například mletím v proudovém vzduchovém mlýnu, kulovém mlýnu nebo vibračním mlýnu, mikroprecipitací, sušením rozprašováním, lyofílizací nebo rekrystalizací ze superkritického média.
Inhalovatelné léčivo může být podáváno pomocí inhalačního zařízení vhodného pro inhalovatelnou formu, přičemž taková zařízení jsou dobře známa v oboru. Proto tento vynález též pojednává o farmaceutickém produktu obsahujícím léčivo nebo farmaceutickou kompozici, jak jsou výše popsány, v inhalovatelné formě, jak je výše popsána, společně s jedním předkládaný vynález pojednává o inhalačním zařízení, nebo souboru dvou a více inhalačních zařízení, která obsahují léčivo nebo farmaceutickou kompozici, jak jsou výše popsány, v inhalovatelné formě, jak je výše popsána.
Když je inhalovatelnou formou aktivní složky aerosolová kompozice, může být inhalačním zařízením aerosolová nádobka opatření ventilem, uzpůsobená pro uvolnění odměřené dávky kompozice, jako je 10 až 100 μΐ, např. 25 až 50 μΐ, tj. zařízení známé jako dávkuodměřující inhalátor. Vhodné takové aerosolové nádobky a způsoby udržení aerosolových kompozic pod tlakem v těchto nádobkách jsou dobře známy v oboru inhalační terapie. Aerosolová kompozice může být například podávána z povlakem opatřené nádobky, popsané například v EP-A-0 642 992. Když je inhalovatelnou formou aktivní složky nebulizovatelná vodná, organická nebo vodněorganická
- J CZ 294089 B6 disperze, může být inhalačním zařízením nějaký známý nebulizátor, například konvenční pneumatický nebulizátor, jako je proudový vzduchový nebulizátor, nebo ultrazvukový nebulizátor, který může obsahovat například od 1 do 50 ml disperze, obvykle 1 až 10 ml; nebo ruční nebulizátor, například elektronicky řízené zařízení jako je AERx (Aradigm, US) nebo mechanické zařízení jako je nebulizátor RESPIMAT (Boehringer Ingelheim), který poskytuje o hodně menší nebulizované objemy než konvenční nebulizátory, např. 10 až 100 μΐ. Když je inhalovatelnou formou aktivní složky forma jemně rozmělněných částic, může být inhalačním zařízením například zařízení pro inhalaci suchého prášku uzpůsobené pro uvolnění suchého prášku z kapsle či měchýřku, které obsahují jednotkovou dávku komponent A a/nebo B, nebo zařízení pro vícedávkovou inhalaci suchého prášku (MDPI) uzpůsobené jednorázově uvolnit například 3 až 25 mg suchého prášku, který obsahuje jednotkovou dávku komponent A a/nebo B. Vhodná taková zařízení pro inhalaci suchého prášku jsou dobře známa. Vhodné zařízení pro uvolnění suchého prášku ve formě kapslí je například popsáno vUS3 991 761, přičemž vhodné zařízení pro vícedávkovou inhalaci suchého prášku (MDPI) je popsáno v WO 97/20 589.
Léčivem podle vynálezu je výhodně farmaceutická kompozice obsahující směs komponenty A, jak je výše definována, a komponenty B, jak je výše definována, výhodně společně s farmaceuticky přijatelným nosičem, jak je výše popsáno.
Hmotnostní poměr formoterolu nebo jeho soli či jejich solvátu a mometasonfuroátu může být obecně od 2:1 do 1:2000, například od 1:1 do 1:1000, od 1:2 do 1:100 nebo od 1:5 do 1:50. Obvykle je tento poměr od 1:10 do 1:25, například od samém poměru. Konkrétními příklady tohoto poměru, zaokrouhleného na nejbližší celé číslo, jsou 1:10, 1:11, 1:12, 1:13, 1:14, 1:15, 1:16,1:17, 1:18,1:19, 1:20, 1:21,1:22,1:23,1:24 a 1:25. Uvedené hmotnostní poměry se použijí zejména v tom případě, když komponentou A je dihydrát formoterolfumarátu. Takto, jelikož molekulové hmotnosti formoterolfumarátu a mometasolfuroátu jsou 840,9 respektive 521,4, mohou být odpovídající molámí poměry komponenty A ku komponentě B obecně od 1,24:1 do 1:3227, například od 0,62:1 do 1:1613, od 1:3,2 do 1:161 nebo od 1:8,1 do 1:80,7; obvykle od 1:16,1 do 1:40,3, například od 1:24,2 do 1:40,3; konkrétními příklady molámího poměru jsou 1:16,1, 1:17,8, 1:19,4, 1:21, 1:22,6, 1:24,2, 1:25,8, 1:27,4, 1:29, 1:30,7, 1:32,3, 1:33,9, 1:35,5, 1:37,1,1:38,7 a 1:40,3.
Vhodná denní dávka formoterolu nebo jeho soli či jejich solvátu, zejména dihydrátu formoterolfumarátu, pro inhalaci se může pohybovat od 1 do 72 pg, například od 1 do 60 pg, obecně od 3 do 50 pg, výhodně od 6 do 48 pg, například od 6 do 24 pg. Vhodná denní dávka mometasolfuroátu pro inhalaci se může pohybovat do 50 do 2000 pg, například od 100 do 2000 pg, od 100 do 1600 pg, od 100 do 1000 pg nebo od 100 do 800 pg, výhodně od 200 do 500 pg, například od 200 do 400 pg. Přesné dávky pro podání se budou samozřejmě odvíjet od stavu, který má být léčen, pacienta a účinnosti inhalačního zařízení.
Vhodná jednotková dávka formoterolové komponenty A, zejména ve formě dihydrátu formoterolfumarátu, se může pohybovat od 1 do 72 pg, například od 1 do 60 pg, obecně od 3 do 48 pg, výhodně od 6 do 36 pg, například od 1 do 60 pg, obecně od 3 do 48 pg, výhodně od 6 do 36 pg, obzvláště od 12 do 24 pg. Vhodná jednotková dávka mometasonfuroátu B se může pohybovat od 25 do 2000 pg, například od 50 do 1000 pg, výhodně od 500 do 800 pg, například od 200 do 400 pg. Tyto jednotkové dávky mohou být vhodně podávány jednou či dvakrát denně, v souladu s vhodnou denní dávkou zmíněnou výše. Pro použití v okamžiku potřeby je výhodná jednotková dávka obsahující 6 pg nebo 12 pg komponenty A a 50 pg nebo 100 pg mometasonfuroátu B.
Podle jednoho výhodného provedení vynálezu, kdy je léčivem podle vynálezu farmaceutická kompozice, kterou je suchý prášek v kapsli obsahující jednotkovou dávku komponent A a B, například pro inhalaci zjednokapslového inhalátoru, může kapsle vhodně obsahovat, když komponentou A je dihydrát formoterolfumarátu, od 3 do 36 pg komponent A, výhodně od 6 do 24 pg komponenty A, zejména od 12 do 24 pg komponenty A, a od 25 do 800 pg komponenty B,
-4CZ 294089 B6 například od 25 do 500 pg nebo od 25 do 400 pg komponenty (B), zejména od 100 do 400 komponenty B, společně s farmaceuticky přijatelným nosičem, popsaným výše, v takovém množství, aby se celková hmotnost suchého prášku v každé kapsli pohybovala mezi 5 a 30 mg, například 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg nebo 50 mg, výhodně od 20 do 25 mg, zejména 25 mg.
Podle jiného výhodného provedení vynálezu je léčivem podle vynálezu farmaceutická kompozice, kterou je suchý prášek pro podávání ze zásobníku vícedávkového inhalátoru pro podávání suchého prášku uzpůsobeného jednorázově uvolnit 3 až 25 mg prášku obsahujícího jednotkovou dávku komponent A a B, například, když komponentou A je dihydrát formoterolfumarátu, obsahuje prášek 3 až 36 hmotnostních dílů, výhodně 6 až 24 hmotnostních dílů, zejména 12 až 24 hmotnostních dílů komponenty A; 25 až 800 hmotnostních dílů, výhodně 50 až 400 hmotnostních dílů, zejména 100 až 400 hmotnostních dílů komponenty B; a 2164 až 2497 hmotnostních dílů, výhodně 4164 až 14972 hmotnostních dílů, zejména 4164 až 9972 hmotnostních dílů farmaceuticky přijatelného nosiče, popsaného výše.
V souhlasu s výše uvedeným, předkládaný vynález pojednává též o farmaceutické sadě obsahující komponenty A a B, jak jsou výše definovány, v oddělených jednotkových dávkových formách, přičemž tyto uvedené formy jsou vhodné pro podání komponent A a B v efektivních množstvích. Je vhodné, když taková sada dále obsahuje jedno nebo více inhalačních zařízení pro podávání komponent A a B. Sada může například obsahovat jedno či více inhalačních zařízení pro podávání suchého prášku uzpůsobeného uvolnit suchý prášek z kapsle, společně s kapslemi obsahujícími suchý prášek obsahující jednotkovou dávku komponenty A a kapslemi obsahujícími suchý prášek obsahující jednotkovou dávku komponenty B. Podle jiného provedení vynálezu může sada obsahovat vícedávkové inhalační zařízení pro podávání suchého prášku obsahující komponentu A a vícedávkové inhalační zařízení pro podávání suchého prášku obsahující ve svém zásobníku suchý prášek obsahující komponentu B. Podle dalšího provedení vynálezu může sada obsahovat dávku odměřující inhalátor obsahující aerosol obsahující komponentu A v hnacím plynu a dávkuodměřující inhalátor obsahující aerosol obsahující komponentu B v hnacím plynu.
Léčba zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest v souhlasu s předkládaným vynálezem může být léčbou symptomatickou nebo léčbou preventivní. Zánětlivá nebo obstruktivní onemocnění dýchacích cest, pro něž je předkládaný vynález použitelný, zahrnují astma jakéhokoli typu či geneze, jak intrinsické (non-alergické) astma tak extrinsické (alergické) astma. Rozumí se, že léčba astmatu též zahrnuje léčbu pacientů, kterým je například méně než 4 nebo 5 let, projevujících se sípavými příznaky a diagnostikovanými či diagnostikovatelnými jako „sípající děti“, což je zavedená kategorie pacientů v centru lékařského zájmu a nyní často identifikovaná jako počínající astmatici nebo astmatici v časné fázi. (Pro zjednodušení se tento konkrétní astmatický stav označuje jako „syndrom sípajících dětí“).
Profylaktická účinnost v léčení astmatu se projevují sníženou četností a silou symptomatických záchvatů, například akutního astmatického nebo bronchokonstrikčního záchvatu, zlepšením plicních funkcí nebo zlepšenou hyperreaktivitou dýchacích cest. Dále se může projevit snížením požadavků na jinou, symptomatickou léčbu, tj. léčbu vedoucí k zamýšlenému omezení či potlačení symptomatického záchvatu v okamžiku jeho příchodu, například protizánětlivou léčbu (např. kortikosteroidy) nebo bronchodilatační léčbu. Profylaktický účinek u astmatu může být obzvláště zřejmý u subjektů náchylných k „rannímu nabírání“. „Ranní nabírání“ je známý astmatický syndrom, společný pro podstatné procento astmatiků a charakterizovaný astmatickým záchvatem, např. mezi 4. a 6. hodinou ranní, tj. v době normálně značně vzdálené jakékoliv dříve podané symptomatické léčbě astmatu.
Jiná zánětlivá a obstruktivní onemocnění dýchacích cest a stavy, při kterých je předkládaný vynález použitelný, zahrnují akutní plicní trauma (ALI), respirační distress-syndrom dospělých (ARDS), chronickou obstruktivní chorobu plicní (COPD), chronické obstruktivní onemocnění dýchacích cest nebo plic (COAD nebo COLD) zahrnující chronickou bronchitidu a emfyzém,
-5CZ 294089 B6 bronchiektasie a exacerbace hyperreaktivity dýchacích cest následující po jiné medikamentózní léčbě, obzvláště jiné inhalační medikamentózní léčbě. Další zánětlivá nebo obstruktivní onemocnění dýchacích cest, při kterých je předkládaný vynález použitelný, zahrnují pneumokoniózu (zánětlivé onemocnění plic, obvykle choroba z povolání, často provázené obstrukcí dýchacích cest, buď chronickou nebo akutní, způsobené opakovanou inhalací prachů) jakéhokoli typu nebo geneze, zahrnující například aluminózu, antrakózu, azbestózu, chalikózu, ptilózu, siderózu, silikózu, tabakózu a byssinózu.
Vynález je ilustrován následujícími příklady, v nichž díly znamenají hmotnostní díly, pokud není uvedeno jinak.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1 - Aerosolová kombinace pro dávkuodměřující inhalátor
Složka % hmotn.
Dihydrát formoterolfumarát 0,012
Mometasonfuroát 0,250
Etanol (absolutní) 2,500
HFA 227 60,768
HFA 134a 36,470
Příklad 2 - Suchý prášek
Složka % hmotn.
Dihydrát formoterolfumarátu Mometasonfuroát Monohydrát laktózy 0,048 1,000 98,952
Příklad 3
Suchý prášek vhodný pro uvolňování ze zásobníku vícedávkového inhalátoru popsaného v WO 97/20 598 se připraví smícháním 12 dílů dihydrátu formoterolfumarátu, rozemletého ve vzduchovém proudovém mlýnu na částice se středním průměrem 1 až 5 pm, 250 dílů mometasonfuroátu, který je stejným způsobem rozemlet na částice se středním průměrem 1 až 5 pm a 4738 dílů monohydrátu laktózy, jehož částice mají průměr nižší než 212 pm.
Příklady 4-92
Příklad 3 je opakován, avšak množství jednotlivých složek pro jednotlivé příklady ukazuje tabulka uvedená níže:
Příklad Dihydrát formoterolfumarátu (hmotn. díly) Mometasonfuroát (hmotn. díly) Monohydrát laktózy (hmotn. díly)
4 12 50 4938
5 12 100 4888
6 12 150 4838
7 12 200 4788
8 6 50 4944
-6CZ 294089 B6
9 6 100 4894
10 6 150 4844
11 6 200 4794
12 6 250 4744
13 18 50 4932
14 18 100 4882
15 18 150 4832
16 18 200 4782
17 18 250 4732
18 24 50 4926
19 24 100 4876
20 24 150 4826
21 24 200 4776
22 24 250 4726
23 30 50 4920
24 30 100 4870
25 30 150 4820
26 30 200 4770
27 30 250 4720
28 36 50 4914
29 36 100 4864
30 36 150 4814
31 36 200 4764
32 36 250 4714
33 6 50 9944
34 6 100 9894
35 6 150 9844
36 6 200 9794
37 6 250 9744
38 12 50 9938
39 12 100 9888
40 12 150 9838
41 12 200 9788
42 12 250 9738
43 18 50 9932
44 18 100 9882
45 18 150 9832
46 18 200 9782
47 18 250 9732
48 24 50 9926
49 24 100 9876
50 24 150 9826
51 24 200 9776
52 24 250 9726
53 30 50 9920
54 30 100 9870
55 30 150 9820
56 30 200 9770
57 30 250 9720
58 36 50 9914
59 36 100 9864
60 36 150 9814
61 36 200 9764
-7 CZ 294089 B6
62 36 250 9714
63 6 50 14944
64 6 100 14894
65 6 150 14844
66 6 200 14794
67 6 250 14744
68 12 50 14938
69 12 100 14888
70 12 150 14838
71 12 200 14788
72 12 250 14738
73 18 50 14932
74 18 100 14882
75 18 150 14832
76 18 200 14782
77 18 250 14732
78 24 50 14926
79 24 100 14876
80 24 150 14826
81 24 200 14776
82 24 250 14726
83 30 50 14920
84 30 100 14870
85 30 150 14820
86 30 200 14770
87 30 250 14720
88 36 50 14914
89 36 100 14864
90 36 150 14814
91 36 200 14764
92 36 250 14714
Příklad 93
Želatinové kapsle vhodné pro použití v kapslovém inhalátoru, který je například popsán v US 3 991 761, se připraví tak, že každá kapsle obsahuje suchý prášek získaný smícháním 12 pg dihydrátu formoterolfumarátu, rozemletého v proudovém vzduchovém mlýnu na částice se středním průměrem od 1 do 5 pm, 250 pg mometasonfuroátu, rozemletého stejným způsobem na částice se středním průměrem od 1 do 5 pm a 24738 pg monohydrátu laktózy, jehož částice mají ío průměr nižší než 212 pm.
Příklad 94-152
Příklad 93 je opakován, avšak množství jednotlivých složek pro jednotlivé příklady ukazuje tabulka uvedená níže:
Příklad Dihydrát formoterolfumarátu (hmotn. díly) Mometasonfuroát (hmotn. díly) Monohydrát laktózy (hmotn. díly)
94 12 50 24938
95 12 100 24888
96 12 150 24838
- 8 CZ 294089 B6
97 12 200 24788
98 6 50 24944
99 6 100 24894
100 6 150 24844
101 6 200 24794
102 6 250 24744
103 18 50 24932
104 18 100 24882
105 18 150 24832
106 18 200 24782
107 18 250 24732
108 24 50 24926
109 24 100 24876
110 24 150 24826
111 24 200 24776
112 24 250 24726
113 30 50 24920
114 30 100 24870
115 30 150 24820
116 30 200 24770
117 30 250 24720
118 36 50 24914
119 36 100 24864
120 36 150 24814
121 36 200 24764
122 36 250 24714
123 6 50 19944
124 6 100 19894
125 6 150 19844
126 6 200 19794
127 6 250 19744
128 12 50 19938
129 12 100 19888
130 12 150 19838
131 12 200 19788
132 12 250 19738
133 18 50 19932
134 18 100 19882
135 18 150 19832
136 18 200 19782
137 18 250 19732
138 24 50 19926
139 24 100 19876
140 24 150 19826
141 24 200 19776
142 24 250 19726
143 30 50 19920
144 30 100 19870
145 30 150 19820
146 30 200 19770
147 30 250 19720
148 36 50 19914
149 36 100 19864
-9CZ 294089 B6
150 36 150 19814
151 36 200 19764
152 36 250 19714
Příklad 153-176
Příklad 3 je opakován, avšak množství jednotlivých složek pro jednotlivé příklady ukazuje tabulka uvedená níže:
Příklad Dihydrát formoterolfumarátu (hmotn. díly) Mometasonfuroát (hmotn. díly) Monohydrát laktózy (hmotn. díly)
153 6 25 2969
154 6 50 2944
155 6 100 2894
156 6 150 2844
157 6 200 2794
158 6 250 2744
159 12 25 2963
160 12 50 2938
161 12 100 2888
162 12 150 2838
163 12 200 2788
164 12 250 2738
165 12 300 2638
166 12 350 2588
167 12 400 2538
168 24 25 2951
169 24 50 2926
170 24 100 2876
171 24 150 2826
172 24 200 2776
173 24 250 2726
174 24 300 2676
175 24 350 2626
176 24 400 2576
Příklady 177-281
Příklad 93 je opakován, avšak množství jednotlivých složek pro jednotlivé příklady ukazuje tabulka uvedená níže:
Příklad Dihydrát formoterolfumarátu (hmotn. díly) Mometasonfuroát (hmotn. díly) Monohydrát laktózy (hmotn. díly)
177 6 25 14969
178 6 50 14944
179 6 100 14894
180 6 150 14844
181 6 200 14794
182 6 250 14744
183 6 300 14694
184 6 350 14644
-10CZ 294089 B6
185 6 400 14594
186 12 25 14963
187 12 50 14938
188 12 100 14888
189 12 150 14838
190 12 200 14788
191 12 250 14738
192 12 300 14688
193 12 350 14638
194 12 400 14588
195 12 500 14488
196 24 25 14951
197 24 50 14926
198 24 100 14876
199 24 150 14826
200 24 200 13876
201 24 250 13826
202 24 300 13776
203 6 25 9969
204 6 50 9944
205 6 100 9894
206 6 150 9844
207 6 200 9794
208 6 250 9744
209 6 300 9694
210 12 25 9963
211 12 50 9938
212 12 100 9888
213 12 150 9838
214 12 200 9788
215 12 250 9738
216 12 300 9688
217 12 400 9588
218 12 500 9488
219 24 25 9951
220 24 50 9926
221 24 100 9876
222 24 150 9826
223 24 200 9776
224 24 250 9726
225 24 300 9676
226 24 400 9576
227 24 500 9476
228 6 25 4969
229 6 50 4944
230 6 100 4894
231 6 150 4844
232 6 200 4794
233 6 250 4744
234 6 300 4694
235 6 400 4594
236 6 500 4494
237 12 25 4963
- 11 CZ 294089 B6
238 12 50 4938
239 12 100 4888
240 12 200 4788
241 12 300 4688
242 12 400 4588
243 12 500 4488
244 12 25 24963
245 12 300 24688
246 12 400 24588
247 12 500 24488
248 12 25 19963
249 12 300 19688
250 12 400 19588
251 12 500 19488
252 6 600 4394
253 6 800 4194
254 12 600 4388
255 12 800 4188
256 24 600 4376
257 24 800 4176
258 6 600 9394
259 6 800 9194
260 12 600 9388
261 12 800 9188
262 24 600 9376
263 24 800 9176
264 6 600 14394
265 6 800 14194
266 12 600 14388
267 12 800 14188
268 24 600 14376
269 24 800 14176
270 6 600 19394
271 6 800 19194
272 12 600 19388
273 12 800 19188
274 24 600 19376
275 24 800 19176
276 6 600 24394
277 6 800 24194
278 12 600 24388
279 12 800 24188
280 24 600 24376
281 24 800 24176

Claims (12)

1. Léčivo, vyznačuj ící se tím, že obsahuje, odděleně Či společně, jako komponentu A formoterol nebo jeho farmaceuticky přijatelnou sůl nebo solvát formoterolu nebo solvát uvedené soli a jako komponentu B mometasonfuroát, pro souběžné, postupné či oddělené podávání k léčbě zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest.
2. Léčivo podle nároku 1, vyznačující se tím, že jím je farmaceutická kompozice obsahující směs účinných množství komponent A a B, popřípadě společně s farmaceuticky přijatelným nosičem.
3. Léčivo podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že jako komponentu A obsahuje dihydrát formoterolfumarátu.
4. Léčivo podle nároků 1, 2 nebo 3, vyznačující se tím, že je v inhalovatelné formě a je i ve formě aerosolu obsahujícího směs komponent A a B v roztoku nebo disperzi v hnacím plynu, nebo ve formě kombinace aerosolu obsahujícího komponentu A v roztoku nebo disperzi v hnacím plynu s aerosolem obsahujícím komponentu B v roztoku nebo disperzi v hnacím plynu; nebo ii ve formě nebulizovatelné kompozice obsahující disperzi komponent A a B ve vodném, organickém nebo vodněorganickém prostředí, nebo ve formě kombinace disperze komponenty A v uvedeném prostředí s disperzí komponenty B v uvedeném prostředí; nebo iii ve formě suchého prášku obsahujícího jemně rozmělněné komponenty A a/nebo B případně společně s farmaceuticky přijatelným nosičem v jemně rozmělněné formě.
5. Léčivo podle nároku 4, v y z n a č u j í c í se tím, že inhalovate lnou formou je aerosol i a hnacím plynem, ve kterém jsou komponenty A a/nebo B dispergovány, je halogensubstituovaný uhlovodík.
6. Léčivo podle nároku 4, vyznačující se tím, že inhalovatelnou formou je suchý prášek iii, v němž je přítomen nosič, kterým je sacharid.
7. Léčivo podle nároku 4, vyznačující se tím, že inhalovatelnou formou je aerosol i nebo suchý prášek iii a komponenty A a/nebo B, v němž přítomné, mají střední průměr částic až 10 gm.
8. Léčivo podle jakéhokoli z nároků laž7, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr komponenty A ku komponentě B, v němž přítomných, je od 2:1 do 1:2000.
9. Léčivo podle nároku 2, vyznačující se tím, že je ve formě suchého prášku v kapsli, přičemž kapsle obsahuje od 3 do 36 gg komponenty A, kterou je dihydrát formoterolfumarátu, od 25 do 800 gg komponenty B a farmaceuticky přijatelný nosič v takovém množství, že celková hmotnost suchého prášku činí nejvýše mezi 5 mg a 50 mg.
10. Léčivo podle nároku 2, vyznačující se tím, že je ve formě suchého prášku obsahujícího 3 až 36 hmotnostních dílů komponenty A ve formě dihydrátu formoterolfumarátu, 25 až 800 hmotnostních dílů komponenty B a 2164 až 24972 hmotnostních dílů farmaceuticky přijatelného nosiče.
- 13CZ 294089 B6
11. Farmaceutická sada vyznačující se tím, že obsahuje komponentu A, jak je definována v nároku 1 nebo 3, a komponentu B, jak je definována v nároku 1, v oddělených jednotkových dávkovačích formách, přičemž tyto formy jsou vhodné pro podávání komponenty A a komponenty B v účinných množstvích, společně s jedním či více inhalačními zařízeními pro
5 podávání komponent A a B.
12. Použití komponenty A, jak je definována v nároku 1 nebo 3, a komponenty B, jak je definována v nároku 1, pro přípravu léčiva ke kombinované léčbě zánětlivých nebo obstruktivních onemocnění dýchacích cest, pomocí souběžného, postupného nebo odděleného io podávání.
CZ20013168A 1999-03-03 2000-03-01 Kombinovaný prostředek formoterolu a mometasonfuroátu pro léčbu astmatu CZ294089B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9904919.9A GB9904919D0 (en) 1999-03-03 1999-03-03 Organic compounds

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ20013168A3 CZ20013168A3 (cs) 2001-12-12
CZ294089B6 true CZ294089B6 (cs) 2004-10-13

Family

ID=10848904

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ20013168A CZ294089B6 (cs) 1999-03-03 2000-03-01 Kombinovaný prostředek formoterolu a mometasonfuroátu pro léčbu astmatu

Country Status (27)

Country Link
US (4) US20020055494A1 (cs)
EP (2) EP1325765A1 (cs)
JP (3) JP2002538110A (cs)
KR (1) KR100682418B1 (cs)
CN (1) CN1196478C (cs)
AT (1) ATE241970T1 (cs)
AU (1) AU770739B2 (cs)
BR (1) BR0008699A (cs)
CA (1) CA2362499C (cs)
CL (1) CL2004001170A1 (cs)
CZ (1) CZ294089B6 (cs)
DE (1) DE60003160T2 (cs)
DK (1) DK1156790T3 (cs)
ES (1) ES2200837T3 (cs)
GB (1) GB9904919D0 (cs)
HK (1) HK1043048B (cs)
HU (1) HU229073B1 (cs)
ID (1) ID30171A (cs)
IL (1) IL144351A (cs)
NO (1) NO331428B1 (cs)
NZ (1) NZ513742A (cs)
PL (1) PL212355B1 (cs)
PT (1) PT1156790E (cs)
RU (1) RU2270670C2 (cs)
SK (1) SK286338B6 (cs)
WO (1) WO2000051591A1 (cs)
ZA (1) ZA200106442B (cs)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9616237D0 (en) 1996-08-01 1996-09-11 Norton Healthcare Ltd Aerosol formulations
GB9904919D0 (en) * 1999-03-03 1999-04-28 Novartis Ag Organic compounds
GB9928311D0 (en) * 1999-11-30 2000-01-26 Novartis Ag Organic compounds
GB0009612D0 (en) * 2000-04-18 2000-06-07 Glaxo Group Ltd Therapeutic formulations
GB0012260D0 (en) 2000-05-19 2000-07-12 Astrazeneca Ab Novel composition
WO2002011711A2 (en) * 2000-08-04 2002-02-14 Longwood Pharmaceutical Research, Inc. Formulations of mometasone and a bronchodilator for pulmonary administration
US20030055026A1 (en) 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
TWI324934B (en) * 2001-08-28 2010-05-21 Schering Corp Pharmaceutical compositions for the treatment of asthma
PT3384931T (pt) * 2002-03-01 2019-09-26 Chiesi Farm Spa Formulaçâo superfina de formoterol
GB0207906D0 (en) 2002-04-05 2002-05-15 3M Innovative Properties Co Formoterol and mometasone aerosol formulations
DE60336602D1 (de) * 2002-08-27 2011-05-12 Schering Corp Verfahren zur Herstellung von Formulierungen für Inhaliergeräte mit abgemessener Dosis
US20040043064A1 (en) * 2002-08-29 2004-03-04 Iorio Theodore L. Dosage forms having reduced moisture transmission
SE527200C2 (sv) * 2003-06-19 2006-01-17 Microdrug Ag Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason
JP2007506768A (ja) * 2003-09-26 2007-03-22 シェーリング　コーポレイション 肺疾患処置
GB0323684D0 (en) 2003-10-09 2003-11-12 Jagotec Ag Improvements in or relating to organic compounds
BRPI0415707A (pt) * 2003-10-20 2006-12-19 Schering Corp composições farmacêuticas
EP1680084A2 (en) * 2003-10-21 2006-07-19 Direct-Haler A/S A multiple route medication for the treatment of rhinitis and asthma
MX2007012084A (es) * 2005-03-30 2007-11-21 Schering Corp Medicamentos y metodos que combinan un anticolinergico, un corticosteroide y un agonista beta de accion prolongada.
US20070099883A1 (en) * 2005-10-07 2007-05-03 Cheryl Lynn Calis Anhydrous mometasone furoate formulation
WO2007059620A1 (en) * 2005-11-23 2007-05-31 Feanny Stephen J Method for administering formoterol using a nebulizer
US20080253970A1 (en) * 2007-02-09 2008-10-16 Schering Corporation Stable Pharmaceutical Drug Products
US20080294720A1 (en) * 2007-05-21 2008-11-27 International Business Machines Corporation Enhanced Online Collaboration System
US8898316B2 (en) * 2007-05-30 2014-11-25 International Business Machines Corporation Enhanced online collaboration system for viewers of video presentations
US8815258B2 (en) 2009-05-29 2014-08-26 Pearl Therapeutics, Inc. Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents
TWI792140B (zh) * 2009-05-29 2023-02-11 美商沛爾醫療股份有限公司 用於經由呼吸道遞送二或更多種活性藥劑的組成物、方法與系統
GB0918149D0 (en) 2009-10-16 2009-12-02 Jagotec Ag Improved medicinal aerosol formulation
WO2011093815A2 (en) * 2010-01-29 2011-08-04 Mahmut Bilgic Pharmaceutical compositions comprising formoterol and mometasone
WO2012028745A1 (en) * 2010-09-03 2012-03-08 Pharmaterials Limited Pharmaceutical composition suitable for use in a dry powder inhaler
CN102416179B (zh) 2010-09-28 2014-05-07 益得生物科技股份有限公司 用于哮喘的吸入性复方组合物
GB201113662D0 (en) * 2011-08-08 2011-09-21 Prosonix Ltd Pharmaceutical compositions
WO2014007771A2 (en) 2012-07-05 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Inhalation compositions comprising muscarinic receptor antagonist
US10111957B2 (en) * 2012-07-05 2018-10-30 Arven Ilac Snayi ve Ticaret A.S. Inhalation compositions comprising glucose anhydrous
TR201902687T4 (tr) 2013-03-15 2019-03-21 Pearl Therapeutics Inc İri parçacıklı kristal malzemelerin koşullandırılması için yöntemler ve sistemler.
ITMI20130571A1 (it) * 2013-04-10 2014-10-11 Zambon Spa Composizione farmaceutica contenente budesonide e formoterolo
US9427376B2 (en) * 2013-10-10 2016-08-30 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Process for preparing pharmaceutical formulations for inhalation comprising a high-dosage strength active ingredient
EP3203984B1 (en) * 2014-10-08 2024-01-17 Zambon S.p.A. Pharmaceutical composition containing budesonide and formoterol.
GB2545025A (en) * 2015-12-04 2017-06-07 Mexichem Fluor Sa De Cv Pharmaceutical composition
CN108289843B (zh) 2015-12-04 2021-08-17 墨西哥氟石股份公司 药物组合物

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IL95590A (en) 1989-09-08 1996-06-18 Glaxo Group Ltd Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate
US5874063A (en) 1991-04-11 1999-02-23 Astra Aktiebolag Pharmaceutical formulation
SE9302777D0 (sv) * 1993-08-27 1993-08-27 Astra Ab Process for conditioning substances
SG48301A1 (en) 1991-12-18 1998-04-17 Astra Ab New combination
US6596260B1 (en) 1993-08-27 2003-07-22 Novartis Corporation Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol
US5837699A (en) 1994-01-27 1998-11-17 Schering Corporation Use of mometasone furoate for treating upper airway passage diseases
PE44995A1 (es) 1994-01-27 1995-12-18 Schering Corp Furoato de mometasona para el tratamiento de las enfermedades pulmonares y de las vias respiratorias
CZ288146B6 (en) 1994-12-22 2001-05-16 Astra Ab Pharmaceutical aerosol preparation, process of its preparation and use
SE9700135D0 (sv) * 1997-01-20 1997-01-20 Astra Ab New formulation
JP2001511160A (ja) * 1997-02-05 2001-08-07 ヤゴ リサーチ アクチェンゲゼルシャフト 医学用エアゾール配合物
HU226671B1 (en) * 1997-03-20 2009-06-29 Schering Corp Preparation of powder agglomerates
AU9674398A (en) * 1997-10-09 1999-05-03 Schering Corporation Mometasone furoate suspensions for nebulization
MY133181A (en) * 1998-09-10 2007-10-31 Schering Corp Methods and compositions for treating sinusitis, otitis media and other related disorders using antihistamines
GB9904919D0 (en) * 1999-03-03 1999-04-28 Novartis Ag Organic compounds
TWI324934B (en) * 2001-08-28 2010-05-21 Schering Corp Pharmaceutical compositions for the treatment of asthma

Also Published As

Publication number Publication date
JP2013067668A (ja) 2013-04-18
HU229073B1 (en) 2013-07-29
KR100682418B1 (ko) 2007-02-15
CZ20013168A3 (cs) 2001-12-12
ZA200106442B (en) 2002-09-05
CN1341017A (zh) 2002-03-20
AU770739B2 (en) 2004-03-04
SK12302001A3 (sk) 2001-12-03
ES2200837T3 (es) 2004-03-16
HK1043048A1 (en) 2002-09-06
NO20013988D0 (no) 2001-08-16
DE60003160D1 (de) 2003-07-10
CA2362499C (en) 2009-01-27
CN1196478C (zh) 2005-04-13
US20020055494A1 (en) 2002-05-09
PT1156790E (pt) 2003-10-31
DK1156790T3 (da) 2003-09-29
EP1325765A1 (en) 2003-07-09
BR0008699A (pt) 2001-12-26
SK286338B6 (en) 2008-07-07
ID30171A (id) 2001-11-08
JP2010001295A (ja) 2010-01-07
ATE241970T1 (de) 2003-06-15
US20040105822A1 (en) 2004-06-03
GB9904919D0 (en) 1999-04-28
JP5646828B2 (ja) 2014-12-24
CA2362499A1 (en) 2000-09-08
EP1156790A1 (en) 2001-11-28
WO2000051591A1 (en) 2000-09-08
NZ513742A (en) 2001-09-28
US7067502B2 (en) 2006-06-27
AU3284300A (en) 2000-09-21
HUP0200142A2 (en) 2002-06-29
US20060009437A1 (en) 2006-01-12
IL144351A (en) 2005-12-18
EP1156790B1 (en) 2003-06-04
US7566705B2 (en) 2009-07-28
JP5663046B2 (ja) 2015-02-04
US20030050290A1 (en) 2003-03-13
NO20013988L (no) 2001-08-16
KR20010102473A (ko) 2001-11-15
JP2002538110A (ja) 2002-11-12
PL212355B1 (pl) 2012-09-28
NO331428B1 (no) 2011-12-27
HK1043048B (zh) 2004-01-30
CL2004001170A1 (es) 2005-03-28
DE60003160T2 (de) 2004-05-19
RU2270670C2 (ru) 2006-02-27
IL144351A0 (en) 2002-05-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ294089B6 (cs) Kombinovaný prostředek formoterolu a mometasonfuroátu pro léčbu astmatu
EP1152753B1 (en) Combinations of formoterol and fluticasone propionate for asthma
US6537524B1 (en) Combinations of formoterol and a tiotropium salt
MXPA01008879A (en) Combinations of formoterol and mometasone furoate for asthma
MXPA01008360A (en) Combinations of formoterol and fluticasone propionate for asthma
MXPA01008001A (en) Combinations of formoterol and a tiotropium salt

Legal Events

Date Code Title Description
MK4A Patent expired

Effective date: 20200301