PL212355B1 - Kombinacja farmaceutyczna zawierajaca formoterol i pirosluzan mometazonu, jej zastosowanie oraz zestaw farmaceutyczny - Google Patents
Kombinacja farmaceutyczna zawierajaca formoterol i pirosluzan mometazonu, jej zastosowanie oraz zestaw farmaceutycznyInfo
- Publication number
- PL212355B1 PL212355B1 PL349566A PL34956600A PL212355B1 PL 212355 B1 PL212355 B1 PL 212355B1 PL 349566 A PL349566 A PL 349566A PL 34956600 A PL34956600 A PL 34956600A PL 212355 B1 PL212355 B1 PL 212355B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- component
- dry powder
- pharmaceutical combination
- formoterol
- combination according
- Prior art date
Links
- WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N mometasone furoate Chemical compound O([C@]1([C@@]2(C)C[C@H](O)[C@]3(Cl)[C@@]4(C)C=CC(=O)C=C4CC[C@H]3[C@@H]2C[C@H]1C)C(=O)CCl)C(=O)C1=CC=CO1 WOFMFGQZHJDGCX-ZULDAHANSA-N 0.000 title claims abstract description 20
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 title description 13
- 229940021608 formoterol and mometasone Drugs 0.000 title description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 21
- BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N formoterol Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 BPZSYCZIITTYBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 229960002848 formoterol Drugs 0.000 claims abstract description 18
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 229960002744 mometasone furoate Drugs 0.000 claims abstract description 17
- 208000027771 Obstructive airways disease Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims abstract description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 43
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 38
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims description 30
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 19
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims description 19
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 18
- RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N (e)-but-2-enedioic acid;n-[2-hydroxy-5-[(1s)-1-hydroxy-2-[[(2s)-1-(4-methoxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenyl]formamide;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1.C1=CC(OC)=CC=C1C[C@H](C)NC[C@@H](O)C1=CC=C(O)C(NC=O)=C1 RATSWNOMCHFQGJ-TUYNVFRMSA-N 0.000 claims description 16
- 229960003610 formoterol fumarate dihydrate Drugs 0.000 claims description 15
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 14
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 13
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 claims description 7
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims description 6
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 3
- 230000000414 obstructive effect Effects 0.000 claims description 3
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- 125000000837 carbohydrate group Chemical group 0.000 claims 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims 1
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 11
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 4
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 description 4
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 4
- YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropane Chemical compound FC(F)(F)C(F)C(F)(F)F YFMFNYKEUDLDTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- 206010047924 Wheezing Diseases 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 3
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- NWLPAIVRIWBEIT-SEPHDYHBSA-N (e)-but-2-enedioic acid;dihydrate Chemical compound O.O.OC(=O)\C=C\C(O)=O NWLPAIVRIWBEIT-SEPHDYHBSA-N 0.000 description 2
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 description 2
- 206010014561 Emphysema Diseases 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical class OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000037656 Respiratory Sounds Diseases 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 2
- 206010069351 acute lung injury Diseases 0.000 description 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical group 0.000 description 2
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 2
- NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N isobutane Chemical compound CC(C)C NNPPMTNAJDCUHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 230000004199 lung function Effects 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 2
- 206010035653 pneumoconiosis Diseases 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N (+-)-Terbutaline Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(O)=CC(O)=C1 XWTYSIMOBUGWOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 2-furoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CO1 SMNDYUVBFMFKNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSYNFGPFPYSTTM-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropanoic acid;hydrate Chemical compound O.CC(O)C(O)=O BSYNFGPFPYSTTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 3-Hydroxy-2-naphthoate Chemical compound C1=CC=C2C=C(O)C(C(=O)O)=CC2=C1 ALKYHXVLJMQRLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 208000033116 Asbestos intoxication Diseases 0.000 description 1
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 Chemical compound C[N+]1(C)[C@H]2C[C@H](C[C@@H]1[C@H]1O[C@@H]21)OC(=O)C(O)(c1cccs1)c1cccs1 LERNTVKEWCAPOY-VOGVJGKGSA-N 0.000 description 1
- 208000014085 Chronic respiratory disease Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 241000220284 Crassulaceae Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241001082018 Mometa Species 0.000 description 1
- 241000208125 Nicotiana Species 0.000 description 1
- 235000002637 Nicotiana tabacum Nutrition 0.000 description 1
- 206010035664 Pneumonia Diseases 0.000 description 1
- 208000002200 Respiratory Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 235000014327 Sedum acre Nutrition 0.000 description 1
- 201000010001 Silicosis Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000272534 Struthio camelus Species 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- YAJCHEVQCOHZDC-QMMNLEPNSA-N actrapid Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3N=CNC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@H](C)O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@H](C)CC)[C@H](C)CC)[C@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C(N)=O)C1=CNC=N1 YAJCHEVQCOHZDC-QMMNLEPNSA-N 0.000 description 1
- 230000036428 airway hyperreactivity Effects 0.000 description 1
- 230000010085 airway hyperresponsiveness Effects 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940037003 alum Drugs 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003441 asbestosis Diseases 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid group Chemical group C(C1=CC=CC=C1)(=O)O WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124748 beta 2 agonist Drugs 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 201000009267 bronchiectasis Diseases 0.000 description 1
- 239000004044 bronchoconstricting agent Substances 0.000 description 1
- 230000003435 bronchoconstrictive effect Effects 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 1
- 239000000428 dust Substances 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 229960000193 formoterol fumarate Drugs 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- -1 fumaric Chemical class 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002664 inhalation therapy Methods 0.000 description 1
- 239000001282 iso-butane Substances 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960001664 mometasone Drugs 0.000 description 1
- QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N mometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CCl)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O QLIIKPVHVRXHRI-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N n-butane Chemical compound CCCC IJDNQMDRQITEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid group Chemical group C(CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)(=O)O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000195 terbutaline Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 229960000257 tiotropium bromide Drugs 0.000 description 1
- 229940125379 topical corticosteroid Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQTIIICEAUMSDG-UHFFFAOYSA-N tricarballylic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)CC(O)=O KQTIIICEAUMSDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
Niniejszy wynalazek dotyczy kombinacji beta-2 agonisty i steroidu oraz jej zastosowania w leczeniu zapalnych lub czopujących chorób dróg oddechowych.
Formoterol N-[2-hydroksy-5-(1-hydroksy-2-((2-(4-metoksyfenylo)-1-metyloetylo)-amino)-etylo)fenylo]-formamid, zwłaszcza w postaci soli fumaranowej, jest środkiem rozszerzającym oskrzela stosowanym w leczeniu zapalnych lub czopujących chorób dróg oddechowych. Pirośluzan mometazonu (11 β,16α)-9,21-dichloro-17-[(2-furanylokarbonylo)oksy]-11-hydroksy-16-metylopregna-1,4-dien-3,20-dion, lub o alternatywnej nazwie 17-pirośluzan (9α,21-dichloro-16α-metylo-1,4-pregnadien-11β,17α-diol-3,20-dion jest przeciwzapalnym kortykosteroidem do stosowania miejscowego, który ujawniono w opisie patentowym US 4472393.
Przedmiotem wynalazku jest kombinacja farmaceutyczna zawierająca, oddzielnie lub razem, (A) formoterol lub jego farmaceutycznie tolerowaną sól lub solwat formoterolu lub solwaty wymienionej soli oraz (B) pirośluzan mometazonu, do równoczesnego, kolejnego lub oddzielnego podawania w leczeniu zapalnych lub czopujących chorób dróg oddechowych, przy czym proporcja wagowa (A) do (B) wynosi od 1:1 do 1:133.
Kombinacja farmaceutyczna według wynalazku korzystnie zawiera mieszaninę składnika (A) i składnika (B) ewentualnie łącznie z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem.
Składnik (A) w kombinacji farmaceutycznej według wynalazku korzystnie stanowi dihydrat fumaranu formoterolu.
Korzystnie kombinacja farmaceutyczna według wynalazku ma postać nadającą się do inhalacjii stanowi (i) aerozol zawierający mieszanin ę składników (A) i (B) w roztworze lub w zawiesinie w propelencie, lub kombinację aerozolu zawierającego (A) w roztworze lub w zawiesinie w propelencie, z aerozolem zawierającym (B) w roztworze lub w zawiesinie w propelencie; lub (ii) nadającą się do rozpylania kompozycję zawierającą zawiesinę składników (A) i (B) w środowisku wodnym, organicznym lub wodno/organicznym lub kombinację zawiesiny (A) w wymienionym środowisku z zawiesiną (B) w wymienionym środowiskuJub (iii) suchy proszek zawierający dokładnie rozdrobnione składnik (A) i/lub składnik (B), ewentualnie łącznie z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem w postaci dokładnie rozdrobnionej.
Kombinacja farmaceutyczna według wynalazku, nadająca się do inhalacji, korzystnie stanowi aerosol (i), a propelentem jest podstawiony halogenem węglowodór, w którym zawieszony jest składnik (A) i składnik (B).
Kombinacja farmaceutyczna według wynalazku, nadająca się do inhalacji, korzystnie stanowi suchy proszek (iii), w którym znajduje się nośnik i nośnikiem tym jest sacharyd.
Kombinacja farmaceutyczna według wynalazku nadająca się do inhalacji, korzystnie stanowi aerosol (i) lub suchy proszek (iii), i składnik (A) i/lub składnik (B) wykazują przeciętną średnicę cząstek do 10 μm.
Kombinacja farmaceutyczna według wynalazku korzystnie stanowi suchy proszek w kapsułce, która to kapsułka zawiera, 3 do 36 μg (A) w postaci dihydratu fumaranu formoterolu, od 25 μg do 800 μg składnika (Β), oraz farmaceutycznie dopuszczalny nośnik w ilości uzupełniającej całkowity ciężar suchego proszku w kapsułce pomiędzy 5 mg i 50 mg.
Kombinacja farmaceutyczna według wynalazku korzystnie stanowi suchy proszek zawierający, wagowo od 3 do 36 części (A) w postaci dihydratu fumaranu formoterolu, od 25 do 800 części składnika (B), oraz 2164 do 24972 części farmaceutycznie dopuszczalnego nośnika.
Przedmiotem wynalazku jest również zestaw farmaceutyczny zawierający składnik (A) określony powyżej oraz składnik (B) określony powyżej, w oddzielnych postaciach jednostkowego dawkowania, które zawierają (A) i (B) łącznie z jednym lub kilkoma urządzeniami inhalacyjnymi do podawania (A) i (B), przy czym proporcja wagowa (A) i (B) wynosi od 1:1 do 1:133.
Przedmiotem wynalazku jest także zastosowanie składnika (A) określonego powyżej, oraz (B) określonego powyżej, do wytwarzania lekarstwa do terapii skojarzonej, polegającej na równoczesnym, kolejnym lub oddzielnym podawaniu w leczeniu zapalnych lub czopujących chorób dróg oddechowych, przy czym proporcja wagowa (A) do (B) wynosi od 1:1 do 1:133.
Określony wyżej przedmiotowy wynalazek wykazał nieoczekiwanie istotne korzyści terapeutyczne. Zwłaszcza synergistyczne korzyści terapeutyczne w leczeniu zapalnych lub czopujących chorób dróg oddechowych można uzyskać za pomocą terapii skojarzonej z użyciem formoterolu w postaci
PL 212 355 B1 wolnej lub w postaci jego soli lub solwatu, oraz pirośluzanu mometazonu. Na przykład, możliwe jest wykorzystanie tej skojarzonej terapii do zmniejszenia dawkowania pirośluzanu mometazonu lub formoterolu, wymaganego do uzyskania danego skutku terapeutycznego, w porównaniu z dawkowaniem, wymaganym przy stosowaniu leczenia samym pirośluzanem mometazonu lub formoterolem, minimalizując w ten sposób ewentualne niepożądane skutki uboczne. W szczególności stwierdzono, że połączenia te, zwłaszcza w postaci kombinacji zawierających formoterol i pirośluzan mometazonu wywołują aktywność przeciwzapalną, która jest znacznie większa niż wywołana przez sam formoterol lub pirośluzan mometazonu, i że ilość pirośluzanu mometazonu wymagana dla danego skutku przeciwzapalnego może być znacznie zmniejszona, gdy jest stosowany w mieszaninie z formoterolem, przez co zmniejsza się ryzyko występowania niepożądanych skutków ubocznych wskutek powtarzanej ekspozycji na steroid używany do leczenia zapalnych lub czopujących chorób dróg oddechowych.
Stosując terapię skojarzoną według wynalazku, w szczególności stosując kompozycje zawierające formoterol i pirośluzan mometazonu, można przygotować lekarstwa, które zaczynają działać szybko i wykazują długi okres działania. Ponadto z wykorzystaniem takiej terapii skojarzonej można przygotować lekarstwa, które prowadzą do znacznej poprawy funkcjonowania płuc. W innym aspekcie, z wykorzystaniem terapii skojarzonej według wynalazku mogą być przygotowane lekarstwa, które zapewniają ulepszone kontrolowanie zapalnych lub czopujących chorób dróg oddechowych lub ograniczenie zaostrzenia takich chorób. W kolejnym aspekcie, z wykorzystaniem kombinacji według wynalazku mogą być przygotowane lekarstwa do użycia w' razie potrzeby w leczeniu, ratującym życie, czopujących lub zapalnych chorób dróg oddechowych, lub które ograniczają lub eliminują konieczność leczenia lekarstwami ratującymi życie o krótkotrwałym działaniu, takimi jak salbutanol lub terbutalina; zatem lekarstwa oparte na kombinacjach według wynalazku przyspieszają leczenie czopujących lub zapalnych chorób dróg oddechowym jednym lekarstwem.
Farmaceutycznie dopuszczalne sole formoterolu obejmują na przykład sole kwasów nieorganicznych, takich jak kwas solny, bromowodorowy, siarkowy i fosforowy, oraz kwasów organicznych, takich jak kwas fumarowy, maleinowy, octowy, mlekowy, cytrynowy, winowy, askorbinowy, bursztynowy, glutarowy, glukonowy, trikarballilowy (1,2,3-propanotrikarboksylowy), oleinowy, benzoesowy, p-metoksybenzoesowy, salicylowy, o- i p-hydroksybenzoesowy, p-chlorobenzoesowy, metanosulfonowy, p-toluenosulfonowy i 3-hydroksy-2-naftalenokarboksylowy.
Składnik (A) może występować w dowolnej postaci izomerycznej lub mieszaniny postaci izomerycznych, na przykład w postaci czystego enancjomeru, w postaci mieszaniny enancjomerów, racematu lub ich mieszaniny. Może występować w postaci solwatu, na przykład hydratu, jaki ujawniono na przykład w opisie patentowym US 3994974 lub US 5684199, i może występować w określonej postaci krystalicznej, na przykład ujawnionej w WO 95/05805. Korzystnie składnikiem (A) jest fumaran formoterolu, zwłaszcza w postaci dihydratu.
Podawanie przedstawionego wcześniej lekarstwa lub farmaceutycznej kombinacji, tj. zawierającej (A) oraz (B) w mieszaninie lub oddzielnie, korzystnie odbywa się przez inhalację, tj. (A) oraz (B) albo ich mieszanina mają postać nadającą się do inhalacji.
Postacią tego lekarstwa nadającą się do inhalacji, tj. (A) i/lub (B), może być na przykład kombinacja nadająca się do atomizacji, taka jak aerozol zawierający czynne składniki, tj. (A) oraz (B), oddzielnie albo w mieszaninie, w roztworze lub zawiesinie w gazie pędnym, albo kompozycja, nadająca się do rozpylania, zawierająca zawiesinę tych czynnych składników w środowisku wodnym, organicznym lub wodno-organicznym. Postacią tego lekarstwa nadającą się do inhalacji może być na przykład aerozol, zawierający mieszaninę (A) oraz (B) w roztworze lub zawiesinie w propelencie; albo kombinacja aerozolu, zawierającego (A) w roztworze lub zawiesinie w propelencie, z aerozolem zawierającym (B) w roztworze lub zawiesinie w propelencie. W innym przykładzie postacią nadającą się do inhalacji jest kompozycja nadająca się do rozpylania, zawierająca zawiesinę (A) oraz (B) w środowisku wodnym, organicznym lub wodno-organicznym, albo kombinacja zawiesiny (A) w takim środowisku z zawiesiną (B) w takim środowisku.
Kompozycja aerozolowa, nadająca się do stosowania jako inhalacyjna postać lekarstwa, może zawierać czynne składniki w roztworze lub zawiesinie w propelencie, który może być wybrany spośród jakichkolwiek propelentów znanych w dziedzinie techniki. Takie odpowiednie propelenty obejmują węglowodory, takie jak n-propan, n-butan lub izobutan, albo mieszaniny dwóch lub więcej takich węglowodorów, oraz węglowodory podstawione halogenami, np. podstawiony fluorem metan, etan, propan, butan, cyklopropan lub cyklobutan, a zwłaszcza 1,1,1,2-tetrafluoro-etan (HFA 134a) i 1,1,1,2,3,3,3-heptafluoropropan (HFA227), albo mieszaniny dwóch lub więcej takich węglowodorów podstawionych halogenami. Jeśli
PL 212 355 B1 czynny składnik występuje w zawiesinie w propelencie, tj. gdy występuje on w postaci stałych cząstek zawieszonych w propelencie to ta aerozolowa kompozycja może zawierać również środek smarny i surfaktant, które można wybierać spośród środków smarnych i surfaktantów znanych w dziedzinie techniki. Inne odpowiednie kompozycje aerozolowe obejmują kompozycje aerozolowe, nie zawierające surfaktantów lub zasadniczo nie zawierające surfaktantów. Kompozycja aerozolowa może zawierać do około 5% wagowych, np. od 0,002 do 5%, od 0,01 do 3%, od 0,015 do 2%, od 0,1 do 2%, od 0,5 do 2% lub od 0,5 do 1% wagowych czynnego składnika względem masy propelenta. Jeśli jest obecny środek smarny i surfaktant, to mogą one występować w ilościach odpowiednio do 5% i 0,5% wagowych aerozolowej kompozycji. Kompozycja aerozolowa może także zawierać ko-rozpuszczalnik, taki jak etanol, w ilościach do 30% wagowych tej kompozycji, zwłaszcza do podawania ciśnieniowymi urządzeniami inhalacyjnymi odmierzającymi dawki.
W innej praktycznej realizacji według wynalazku, postacią nadającą się do inhalacji jest suchy proszek, tj. (A) i/lub (B) występują w suchym proszku, zawierającym dokładnie rozdrobnione (A) i/lub (B), ewentualnie wraz z dokładnie rozdrobnionym, farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem, którego obecność jest korzystna, który może być, jednym lub więcej, z materiałów znanych jako farmaceutycznie dopuszczalne nośniki, i który może być wybrany spośród materiałów, znanych jako nośniki w kompozycjach suchych proszków do inhalacji, na przykład sacharydów, obejmujących monosacharydy, disacharydy i polisacharydy oraz alkoholi cukrowych, takich jak arabinoza, glukoza, fruktoza, ryboza, mannoza, sacharoza, trehaloza, laktoza, maltoza, skrobie, dekstran lub mannitol. Szczególnie korzystnym nośnikiem jest laktoza. Suchy proszek może znajdować się w kapsułkach z żelatyny lub tworzywa sztucznego albo w opakowaniach blistrowych do stosowania w urządzeniach do inhalacji suchych proszków, korzystnie w dawkach jednostkowych o (A) i/lub (B) łącznie z nośnikiem w ilościach uzupełniających całkowitą wagę jednej kapsułki do od 5 mg do 50 mg. Alternatywnie ten suchy proszek może znajdować się w zbiorniku w wielodawkowym urządzeniu do inhalacji suchych proszków.
W lekarstwie o postaci mocno rozdrobnionych stałych cząstek oraz w kompozycji aerozolowej, gdzie czynny składnik występuje w postaci stałych cząstek, czynny składnik może wykazywać przeciętną średnicę cząstek do około 10 μm, na przykład od 0,1 do 5 a korzystnie od 1 do 5 μm. Jeśli występuje mocno rozdrobniony nośnik, to najczęściej wykazuje on maksymalną średnicę stałych cząstek do 300 μm, korzystnie do 212 μm, a dogodnie wykazuje przeciętną średnicę cząstek od 40 do 100 μm, korzystnie od 50 do 75 μm. Rozmiary cząstek czynnego składnika oraz nośnika, jeśli występuje on w kompozycjach suchych proszków, można zmniejszać do żądanego poziomu konwencjonalnymi sposobami, na przykład przez mielenie w młynie powietrznym dyszowym, młynie kulowym lub młynie wibracyjnym, przez strącanie mikronowych cząstek, suszenie rozpryskowe, liofilizację lub krystalizację ze środowiska nadkrytycznego.
Lekarstwo nadające się do inhalacji można podawać z zastosowaniem urządzenia inhalacyjnego, odpowiedniego dla postaci nadających się do inhalacji, które to urządzenia są znane w dziedzinie techniki. Stosowny do tego wynalazek dostarcza produkt farmaceutyczny, zawierający ujawnione powyżej lekarstwo lub kombinację farmaceutyczną w wyżej ujawnionej postaci nadającej się do inhalacji, w połączeniu z jednym lub większą liczbą urządzeń inhalacyjnych. Wynalazek może zostać zrealizowany w urządzeniu inhalacyjnym albo w zestawie dwóch lub większej liczby urządzeń inhalacyjnych, które zawierają ujawnione powyżej lekarstwo lub farmaceutyczną kombinację w ujawnionej powyżej postaci nadającej się do inhalacji.
Jeśli nadającą się do inhalacji postacią czynnego składnika jest kompozycja aerozolowa, to urządzeniem inhalacyjnym może być fiolka aerozolowa, wyposażona w zawór przystosowany do dostarczania odmierzonych dawek, takich jak od 10 do 100 pi, na przykład od 25 μl do 50 μl tej kompozycji, tj. urządzenie znane jako inhalator z odmierzanymi dawkami. Takie odpowiednie fiolki aerozolowe oraz sposoby umieszczania w nich aerozoiowych kompozycji pod ciśnieniem są znane specjalistom z dziedziny terapii inhalacyjnej. Kompozycję aerozolową można, na przykład, podawać z powlekanej puszki, na przykład ujawnionej w EP-A-0642992. Jeśli nadającą się do inhalacji postacią czynnego składnika jest nadająca się do rozpyiania zawiesina wodna, organiczna iub wodno-organiczna, to urządzeniem inhalacyjnym może być znany rozpylacz, na przykład konwencjonalny rozpylacz pneumatyczny, taki jak rozpylacz z dyszą powietrzną, albo rozpylacz ultradźwiękowy, który może zawierać na przykład od 1 do 50 mi, zwykie od 1 do 10 ml tej zawiesiny; albo ręczny rozpylacz, na przykład elektronicznie sterowane urządzenie, takie jak AERx (ex Aradigm, USA), albo urządzenie mechaniczne, takie jak rozpyiacz RESPIMAT (Boehringer Ingeiheim), który umożliwia podawanie znacznie mniejszych rozpylanych objętości, na przykład od 10 pi do 100 pi, niż rozpylacze konwencjonalne.
PL 212 355 B1
Jeśli nadającą się do inhalacji postacią czynnego składnika jest postać mocno rozdrobnionych stałych cząstek, to urządzeniem inhalacyjnym może być na przykład urządzenie do inhalacji suchych proszków, przystosowane do dostarczania suchego proszku z kapsułki lub opakowania blistrowego, zawierających suchy proszek, zawierający jednostkowe dawki (A) i/lub (B), albo wielodawkowe urządzenie do inhalacji suchych proszków (MDPI), przystosowane do dostarczania na przykład 3-25 mg suchego proszku, zawierające jednostkową dawkę (A) i/lub (B) na jedno uruchomienie. Takie urządzenia do inhalacji suchych proszków są ogólnie znane. Odpowiednie urządzenie do dostarczania suchego proszku w postaci kapsułkowanej ujawniono na przykład w opisie patentowym US 3991761, natomiast odpowiednie urządzenie MDPI ujawniono w W097/20589.
Kombinacja farmaceutyczna według wynalazku korzystnie oznacza farmaceutyczną kombinację, zawierającą mieszaninę określonego tu wcześniej (A) oraz określonego tu wcześniej (B), korzystnie łącznie z ujawnionym powyżej farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem.
Proporcja wagowa formoterolu, jego soli lub solwatu do pirośluzanu mometazonu może wynosić na ogół od 1:1 do 1:133, od 1:2 do 1:100, lub od 1:5 do 1:50, Bardziej typowo, proporcja wynosi od 1:10 do 1:25, na przykład od 1:15 do 1:25. Dwa leki mogą być podawane oddzielnie w tej samej proporcji. Konkretne przykłady takich proporcji, zaokrąglonych do najbliższej liczby całkowitej obejmują proporcje 1:10, 1:11, 1:12, 1:13, 1:14, 1:15, 1:16, 1:17, 1:18, 1:19, 1:20, 1:21, 1:22, 1:23, 1:24 i 1:25. Powyższe proporcje wagowe mają zwłaszcza zastosowanie gdy (A) stanowi dihydrat fumaranu formoterolu. A zatem, ponieważ ciężary cząsteczkowe dihydratu fumaranu formoterolu i pirośluzanu mometazonu wynoszą, odpowiednio, 840,9 i 521,4, to odpowiednie proporcje molowe (A) do (B) mogą wynosić na przykład od 0,62:1 do 1:1613, od 1:3,2 do 1:161, lub od 1:8,1 do 1:80,7; bardziej typowo od 1:16,1 do 1:40,3, na przykład od 1:24,2 do 1:40,3; a konkretne przykłady proporcji molowych obejmują 1:16,1, 1:17,8, 1:19,4, 1:21, 1:22,6, 1:24,2, 1:25,8, 1:27,4, 1:29, 1:30,7, 1:32,3, 1:33,9, 1:35,5, 1:37,1, 1:38,7 i 1:40,3.
Odpowiednie dzienne dawki formoterolu lub jego soli albo ich solwatów, zwłaszcza jako dihydratu fumaranu formoterolu, do inhalacji mogą wynosić od 1 do 72 μg, na przykład od 1 do 60 μg, zazwyczaj od 3 do 50 μg korzystnie od 6 do 48 μg, np. od 6 do 24 μg. Odpowiednie dzienne dawki pirośluzanu mometazonu do inhalacji mogą wynosić od 50 do 2000 μg, na przykład od 100 do 2000 μg, od 100 do 1600 μg, od 100 do 1 000 μg, lub od 100 do 800 μg, korzystnie od 200 do 500 μg, na przykład od 200 do 400 μg. Dokładne stosowane dawki będą oczywiście zależały od leczonego stanu, chorego oraz skuteczności działania urządzenia inhalacyjnego.
Odpowiednie dawki jednostkowe formoterolu, składnika (A), zwłaszcza w postaci dihydratu fumaranu formoterolu, mogą wynosić od 1 do 72 μg, np. od 1 do 60 μg, na ogół od 3 do 48 μg, korzystnie od 6 do 36 μg, zwłaszcza od 12 do 24 μg. Odpowiednie dawki jednostkowe pirośluzanu mometazonu (B) mogą wynosić od 25 μg do 2000 μg, na przykład od 50 μg do 1000 μg, korzystnie od 500 μg do 800 μg, bardziej korzystnie od 100 μg do 500 μg, zwłaszcza od 100 do 400 μg, na przykład od 200 do 400 μg. Te dawki jednostkowe można odpowiednio podawać raz lub dwa razy dziennie stosownie do wymienionych uprzednio odpowiednich dawek dziennych. Do stosowania w nagłej potrzebie korzystne są dawki jednostkowe zawierające 6 μg lub 12 μg (A) oraz 50 μg lub 100 μg pirośluzanu mometazonu (B).
W jednej z korzystnych praktycznych realizacji według wynalazku, gdy lekarstwem według wynalazku jest kompozycja farmaceutyczna, która stanowi suchy proszek w kapsułkach, zawierających jednostkową dawkę (A) oraz (B), na przykład do inhalacji z inhalatora na pojedyncze kapsułki, kapsułki te mogą odpowiednio zawierać, jeśli (A) oznacza dihydrat fumaranu formoterolu, od 3 μg do 36 μg (A), korzystnie od 6 μg do 24 μg (A), zwłaszcza od 12 μg do 24 μg (A) oraz od 25 μg do 800 μg, na przykład 25 do 500 μg lub 25 μg do 400 μg (B), korzystnie od 50 μg do 400 μg (B), zwłaszcza od 100 do 400 μg (B), łącznie z ujawnionym powyżej farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem w ilości uzupełniającej całkowitą masę suchego proszku na kapsułkę do masy od 5 mg do 50 mg, np. 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 25 mg, 30 mg, 35 mg, 40 mg, 45 mg lub 50 mg, korzystnie od 20 do 25 mg, a zwłaszcza 25 mg.
W innej korzystnej praktycznej realizacji według wynalazku, lekarstwo według wynalazku oznacza kompozycję farmaceutyczną, która stanowi suchy proszek do podawania ze zbiornika wielodawkowego inhalatora suchych proszków, przystosowanego do dostarczania od 3 mg do 25 mg proszku, zawierającego jednostkową dawkę (A) oraz (B) na jedno uruchomienie, na przykład jeśli (A) oznacza dihydrat fumaranu formoterolu, proszku zawierającego wagowo od 3 do 36 części, korzystnie od 6 do 24 części, a zwłaszcza od 12 do 24 części (A); oraz od 25 do 800 części, na przykład 25 do 500 części korzystnie od 50 do 400 części, a zwłaszcza od 100 do 400 części (B); oraz od 2164 do 24972
PL 212 355 B1 części korzystnie od 4164 do 14972 części, zwłaszcza od 4164 do 9972 części 10 ujawnionego powyżej farmaceutycznie dopuszczalnego nośnika.
Wynalazek dotyczy również zestawu farmaceutycznego, zawierającego zdefiniowane powyżej (A) oraz (B) w oddzielnych postaciach dawkowania jednostkowego, które to wymienione postacie nadają się do podawania (A) oraz (B) w skutecznych ilościach. Taki zestaw odpowiednio zawiera ponadto jedno lub większą liczbę urządzeń inhalacyjnych do podawania (A) oraz (B). Na przykład, zestaw ten może zawierać jedno lub większą liczbę urządzeń do inhalacji suchych proszków, przystosowanych do dostarczania suchego proszku z kapsułki, łącznie z kapsułkami, zawierającymi suchy proszek, zawierający jednostkową dawkę (A) oraz kapsułkami, zawierającymi suchy proszek, zawierający jednostkową dawkę (B). W innym przykładzie zestaw ten może zawierać wielodawkowe urządzenie do inhalacji suchych proszków, zawierające w swym zbiorniku suchy proszek zawierający (A) oraz wielodawkowe urządzenie do inhalacji suchych proszków, zawierające w swym zbiorniku suchy proszek zawierający (B). W dalszym przykładzie zestaw ten może zawierać inhalator odmierzanych dawek, zawierający aerozol, który zawiera (A) w propelencie oraz inhalator odmierzanych dawek, zawierający aerozol, który zawiera (B) w propelencie.
Leczenie zapalnych lub czopujących chorób dróg oddechowych według wynalazku może być leczeniem objawowym lub zapobiegawczym. Zapalne lub czopujące choroby dróg oddechowych, do których niniejszy wynalazek ma zastosowanie, obejmują astmę różnorodnego rodzaju lub genezy, w tym zarówno astmę wewnętrzną (niealergiczną), jak i zewnętrzną (alergiczną). Leczenie astmy należy również rozumieć jako obejmujące leczenie osób, np. w wieku poniżej 4 lub 5 lat, wykazujących objawy sapania i rozpoznanych lub możliwych do rozpoznania jako „niemowlęta lub dzieci z sapką”, określonej kategorii chorych o zwiększonej trosce medycznej, a obecnie często identyfikowanej jako kategorii rozpoczynających lub wczesnofazowych astmatyków. (Dla wygody ten szczególny stan astmatyczny określa się jako „zespół dziecka z sapką”).
O skuteczności działania zapobiegawczego w leczeniu astmy będzie świadczyło zmniejszenie częstości lub ciężkości napadów objawowych, np. ostrych ataków astmatycznych lub zwężających oskrzela, polepszenie czynności płuc lub polepszenie hiperreaktywności dróg oddechowych. Może o niej świadczyć również zmniejszenie potrzeb innego leczenia objawowego, tj. leczenia w celu ograniczenia lub usuwania objawowego napadu, gdy on występuje, na przykład leczenia przeciwzapalnego (np. kortykosteroidami) lub rozszerzającego oskrzela. Zapobiegawcza korzyść w astmie może być w szczególności widoczna u osób mających skłonności do „porannego kryzysu”. „Poranny kryzys” rozpoznaje się jako zespół astmatyczny, powszechnie występujący u znacznej części astmatyków i charakteryzujący się napadami astmy. np. mniej więcej między godziną czwartą a szóstą rano, tj. w czasie zwykle zdecydowanie odległym od uprzednio stosowanego leczenia astmy objawowej.
Inne zapalne lub czopujące choroby dróg oddechowych oraz stany, do których ma zastosowanie niniejszy wynalazek, obejmują ostre urazy płuc (ALI), zespól ostrej niewydolności oddechowej (ARDS). przewlekłe zapalenie oskrzeli z rozedmą (COPD), przewlekłą obturacyjną chorobę dróg oddechowych (COAD) lub przewlekłą obturacyjną chorobę płuc (COLD), obejmując też przewlekłe zapalenie oskrzeli i rozedmę płuc, rozstrzenie oskrzelowe i zaostrzenie hiperreaktywności dróg oddechowych płuc wskutek innej terapii lekowej, zwłaszcza innej terapii lekowej przez inhalację. Dalsze zapalne lub czopujące choroby dróg oddechowych, do których ma zastosowanie niniejszy wynalazek, obejmują pylicę płuc (zapalną, zwykle zawodową chorobę płuc. której często towarzyszy czopowanie dróg oddechowych, zarówno przewlekłą jak i ostrą, a powodowaną powtarzającym się wdychaniem pyłów) różnorodnego rodzaju i genezy, obejmując np. przewlekły nieżyt dróg oddechowych u robotników narażonych na kontakt z glinem lub ałunem, pylicę węglową, pylicę azbestową, pylicę płuc kamieniarzy, pylicę powodowaną pyłem piór strusia, pylicę żelazową, pylicę krzemową, pylicę tytoniową i pylicę płuc bawełnianą.
Wynalazek ilustrują następujące przykłady, w których części oznaczają części wagowe, jeśli nie zaznaczono inaczej.
P r z y k ł a d 1 - Aerozolowa kompozycja do inhalatora z odmierzanymi dawkami
| Składnik | % wagowy |
| Dihydrat fumaranu formoterolu | 0,012 |
| Pirośluzan mometazonu | 0,250 |
| Etanol (całkowity) | 2,500 |
| HFA 227 | 60,768 |
| HFA134a | 36,470 |
PL 212 355 B1
P r z y k ł a d 2 - Suchy proszek
Składnik % wagowy Dihydratfumaranuformoterolu 0.048
Pirośluzan mometazonu 1.000
Monohydrat laktozy 98.952
P r z y k ł a d 3
Suchy proszek, nadający się do dostarczania ze zbiornika wielodawkowego inhalatora, przedstawionego w W097/20589, wytwarza się przez zmieszanie 12 części dihydratu fumaranu formoterolu, który rozdrobniono do cząstek o średniej średnicy 1-5 μm w młynie powietrznym dyszowym, 250 części pirośluzanu mometazonu. który rozdrobniono do cząstek o przeciętnej średnicy 1-5 μm, i 4738 części monohydratu laktozy o średniej średnicy cząstek poniżej 212 μm.
P r z y k ł a d y 4-92
Powtórzono przykład 3 stosując ilości składników przedstawione w poniższej tabeli, zamiast ilości użytych w tym przykładzie.
P r z y k ł a d 93
Wytworzono żelatynowe kapsułki, nadające się do stosowania w inhalatorze kapsułkowym. takim jak ujawniony w opisie patentowym US 3991761, przy czym każda kapsułka zawiera suchy proszek, wytworzony przez zmieszanie 12 μg dihydratu fumaranu formoterolu, który rozdrobniono do cząstek o przeciętnej średnicy od 1 do 5 μm w młynie powietrznym dyszowym, 250 μg pirośluzanu mometazonu, który podobnie rozdrobniono do cząstek o przeciętnej średnicy od 1 do 5 μm i 24738 μg monohydratu laktozy o 30 średnicy cząstek poniżej 212 μm.
P r z y k ł a d y 94-152
Powtórzono przykład 93, stosując ilości składników przedstawione w poniższej tabeli zamiast ilości użytych w tym przykładzie.
P r z y k ł a d y 153-176
Powtórzono przykład 3, stosując ilości składników przedstawione w poniższej tabeli zamiast ilości użytych w tym przykładzie.
P r z y k ł a d y 177-281
Powtórzono przykład 93, stosując ilości składników przedstawione w poniższej tabeli zamiast ilości użytych w tym przykładzie.
PL 212 355 B1
| Przykład | Dihydrat fumaranu | Pirośluzan mometa- | Monohydrat lakto- |
| formoterolu fczęści') | zonu f części) ..... | zv (części) | |
| 4 | 12 | 50 | 4938 j |
| 5 | 12 | 100 | 4888 |
| 6 | 12 | 150 | 4838 |
| 7 | 12 | 200 | 4788 |
| 8 | 6 | 50 | 4944 |
| 9 | 6 | 100 | 4894 |
| 10 | 6 | 150 | 4844 |
| 11 | 6 | 200 | 4794 |
| 12 | 6 | 250 | 4744 |
| 13 | 18 | 50 | 4932 |
| 14 | 18 | 100 | 4882 |
| 15 | 18 | 150 | 4832 |
| 16 | 18 | 200 | 4782 |
| 17 | 18 | 250 | 4732 |
| 18 | 24 | 50 | 4926 |
| 19 | 24 | 100 | 4876 |
| 20 | 24 | 150 | 4826 |
| 21 | 24 | 200 | 4776 |
| 22 | 24 | 250 | 4726 |
| 23 | 30 | 50 | 4920 |
| 24 | 30 | 100 | 4870 |
| 25 | 30 | 150 | 4820 |
| 26 | 30 | 200 | 4770 |
| 27 | 30 | 250 | 4720 |
| 28 | 36 | 50 ..................... | 4914 |
| 29 ' | 36 | 100 | 4864 |
| 30 | 36 | 150 | 4814 |
| 31 | 36 | 200 | 4764 |
| 32 | 36 | 250 | 4714 |
| 33 | 6 | 50 | 9944 |
| 34 | 6 | 100 | 9894 |
| 35 | 6 | 150 | 9844 |
| 36 | 6 | 200 | 9794 |
| 37 | 6 | 250 | 9744 |
| 38 | 12 | 50 | 9938 |
| 39 | 12 | 100 | 9888 |
| 40 | 12 | 150 | 9838 |
| 41 | 12 | 200 | 9788 |
| 42 | 12 | 250 | 9738 |
| 43 | 18 | 50 | 9932 |
| 44 | 18 | 100 | 9882 |
| 45 | 18 | 150 | 9832 |
| 46 | 18 | 200 | 9782 |
| 47 | 18 | 250 | 9732 |
| 48 | 24 | 50 | 9926 |
| 49 | 24 | 100 | 9876 |
| 50 | 24 | 150 | 9826 |
| 51 | 24 | 200 | 9776 |
| 52 | 24 | 250 | 9726 |
| 53 | 30 | 50 | 9920 |
| 54 | 30 | 100 | 9870 |
| 55 | 30 | 150 | 9820 |
| 56 | 30 | 200 | 9770 |
| 57 | 30 | 250 | 9720 |
| 58 | 36 | 50 | 9914 |
| 59 | 36 | 100 | 9864 |
| 60 | 36 | 150 | 9814 |
| 61 | 36 | 200 | 9764 |
| 62 | 36 | 250 | 9714 |
| 63 | 6 | 50 | 14944 |
| 64 | 6 | 100 | 14894 |
| 65 | 6 | 150 | 14844 |
| 66 | 6 | 200 | Ł4794 |
PL 212 355 B1
| 67 | 6 | 250 | 14744 |
| 68 | 12 | 50 | 14938 |
| 69 | 12 | 100 | 14888 |
| 70 | 12 | 150 | 14838 |
| 71 | 12 | 200 | 14788 |
| 72 | 12 | 250 | 14738 |
| 73 | 18 | 50 | 14932 |
| 74 | 18 | 100 | 14882 |
| 75 | 18 | 150 | 14832 |
| 76 | 18 | 200 | 14782 |
| 77 | 18 | 250 | 14732 |
| 78 | 24 | 50 | 14926 |
| 79 | 24 | 100 | 14876 |
| 80 | 24 | 150 | 14826 |
| 81 | 24 | 200 | 14776 |
| 82 | 24 | 250 | 14726 |
| 83 | 30 | L 3fi | 14920 |
| 84 | 30 | 100 | 14870 |
| 85 | 30 | 150 | 14820 |
| 86 | 30 | 200 | 14770 |
| 87 | 30 | 250 | 14720 |
| 88 | 36 | 50 | 14914 |
| 89 | 36 | 100 | 14864 |
| 90 | 36 | 150 | 14814 |
| 91 | 36 | 200 | 14764 |
| 92 | 36 | 250 | 14714 |
| 94 | 12 | 50 | 24938 |
| 95 | 12 | 100 | 24888 |
| 96 | 12 | 150 | 24838 |
| 97 | 12 | 200 | 24788 |
| 98 | 6 | 50 | 24944 |
| 99 | 6 | 100 | 24894 |
| 100 | 6 | 150 | 24844 |
| 101 | 6 | 200 | 24794 |
| 102 | 6 | 250 | 24744 |
| 103 | 18 | 50 | |
| 104 | 18 | 100 | 24882 |
| 105 | 18 | 150 | 24832 |
| 106 | 18 | 200 | 24782 |
| 107 | 18 | 250 | 24732 |
| 108 | 24 | 50 | 24926 |
| 109 | 24 | 100 | 24876 |
| 110 | 24 | 150 | 24826 |
| 111 | 24 | 200 | 24776 |
| 112 | 24 | 250 | 24726 |
| 113 | 30 | 50 | 24920 |
| 114 | 30 | 100 | 24870 |
| 115 | 30 | 150 | 24820 |
| 116 | 30 | 200 | 24770 |
| 117 | 30 | 250 | 24720 |
| 118 | 36 | 50 | 24914 |
| 119 | 36 | 100 | 24864 |
| 120 | 36 | 150 | 24814 |
| 121 | 36 | 200 | 24764 |
| 122 | 36 | 250 | 24714 |
| 123 | 6 | 50 | 19944 |
| 124 | 6 | 100 | 19894 |
| 125 | 6 | 150 | 19844 |
PL 212 355 B1
| 126 | 6 | 200 | 19794 |
| 127 | 6 | 250 | 19744 |
| 128 | 12 | 50 | 19938 |
| 129 | 12 | 100 | 19888 |
| 130 | 12 | 150 | 19838 |
| 131 | 12 | 200 | 19788 |
| 132 | 12 | 250 | 19738 |
| 133 | 18 | 50 | 19932 |
| 134 | 18 | 100 | 19882 |
| 135 | 18 | 150 | 19832 |
| 136 | 18 | 200 | 19782 |
| 137 | 18 | 250 | 19732 |
| 138 | 24 | 50 | 19926 |
| 139 | 24 | 100 | 19876 |
| 140 | 24 | 150 | 19826 |
| 141 | 24 | 200 | 19776 |
| 142 | 24 | 250 | 19726 |
| 143 | 30 | 50 | 19920 |
| 144 | 30 | 100 | 19870 |
| 145 | 30 | 150 | 19820 |
| 146 | 30 | 200 | 19770 |
| 147 | 30 | 250 | 19720 |
| 148 | 36 | 50 | 19914 |
| 149 | 36 | 100 | 19864 |
| 150 | 36 | 150 | 19814 |
| 151 | 36 | 200 | 19764 |
| 152 | 36 | 250 | 19714 |
| 153 | 6 | 25 | 2969 |
| 154 | 6 | 50 | 2944 |
| 155 | 6 | 100 | 2894 |
| 156 | 6 | 150 | 2844 |
| 157 | 6 | 200 | 2794 |
| 158 | 6 | 250 | 2744 |
| 159 | 12 | 25 | 2963 |
| 160 | 12 | 50 | 2938 |
| 161 | 12 | 100 | 2888 |
| 162 | 12 | 150 | 2838 |
| 163 | 12 | 200 | 2788 |
| 164 | 12 | 250 | 2738 |
| 165 | 12 | 300 | 2638 |
| 166 | 12 | 350 | 2588 |
| 167 | 12 | 400 | 2538 |
| 168 | 24 | 25 | 2951 |
| 169 | 24 | 50 | 2926 |
| 170 | 24 | 100 | 2876 |
| 171 | 24 | 150 | 2826 |
| 172 | 24 | 200 | 2776 |
| 173 | 24 | 250 | 2726 |
| 174 | 24 | 300 | 2676 |
| 175 | 24 | 350 | 2626 |
| 176 | 24 | 400 | 2576 |
| 177 | 6 | 25 | 14969 |
| 178 | 6 | 50 | j 4944 |
| 179 | 6 | 100 | 14894 |
| 180 | 6 | 150 | 14844 |
PL 212 355 B1
| 181 | 6 | 200 | 14794 |
| 182 | 6 | 250 | 14744 |
| 183 | 6 | 300 | 14694 |
| 184 | 6 | 350 | 14644 |
| 185 | 6 | 400 | 14594 |
| 186 | 12 | 25 | 14963 |
| 187 | 12 | 50 | 14938 |
| 188 | 12 | 100 | 14888 |
| 189 | 12 | 150 | 14838 |
| 190 | 12 | 200 | 14788 |
| 191 | 12 | 250 | 14738 |
| 192 | 12 | 300 | 14688 |
| 193 | 12 | 350 | 14638 |
| 194 | 12 | 400 | 14588 |
| 195 | 12 | 500 | 14488 |
| 196 | 24 | 25 | 14951 |
| 197 | 24 | 50 | 14926 |
| 198 | 24 | 100 | 14876 |
| 199 | 24 | 150 | 14826 |
| 200 | 24 | 200 | 13876 |
| 201 | 24 | 250 | 13826 |
| 202 | 24 | 300 | 13776 |
| 203 | 6 | 25 | 9969 |
| 204 | 6 | 50 | 4 |
| 205 | 6 | 100 | 9894 |
| 206 | 6 | 150 | 9844 |
| 207 | 6 | 200 | 9794 |
| 208 | 6 | 250 | 9744 |
| 209 | 6 | 300 | 9694 |
| 210 | 12 | 25 | 9963 |
| 211 | 12 | 50 | 9938 |
| 212 | 12 | 100 | 9888 |
| 213 | 12 | 150 | 9838 |
| 214 | 12 | 200 | 9788 |
| 215 | 12 | 250 | 9738 |
| 216 | 12 | 300 | 9688 |
| 217 | 12 | 400 | 9588 |
| 218 | 12 | 500 | 9488 |
| 219 | 24 | 25 | 9951 |
| 220 | 24 | 50 | 9926 |
| 221 | 24 | 100 | 9876 |
| 222 | 24 | 150 | 9826 |
| 223 | 24 | 200 | 9776 |
| 224 | 24 | 250 | 9726 |
| 225 | 24 | 300 | 9676 |
| 226 | 24 | 400 | 9576 |
| 227 | 24 | 500 | 9476 |
| 228 | 6 | 25 | 4969 |
| 229 | 6 | 50 | 4944 |
| 230 | 6 | 100 | 4894 |
| 231 | 6 | 150 | 4844 |
| 232 | 6 | 200 | 4794 |
| 233 | 6 | 250 | 4744 |
| 234 | 6 | 300 | 4694 |
| 235 | 6 | 400 | 4594 |
| 236 | 6 | 500 | 4494 |
PL 212 355 B1
| 237 | 12 | 25 | 4963 |
| 238 | 12 | 50 | 4938 |
| 239 | 12 | 100 | 4888 |
| 240 | 12 | 200 | 4788 |
| 241 | 12 | 300 | 4688 |
| 242 | 12 | 400 | 4588 |
| 243 | 12 | 500 | 4488 |
| 244 | 12 | 25 | 24963 |
| 245 | 12 | 300 | 24688 |
| 246 | 12 | 400 | 24588 |
| 247 | 12 | 500 | 24488 |
| 248 | 12 | 25 | 19963 |
| 249 | 12 | 300 | 19688 |
| 250 | 12 | 400 | 19588 |
| 251 | 12 | 500 | 19488 |
| 252 | 6 | 600 | 4394 |
| 253 | 6 | 800 | 4194 |
| 254 | 12 | 600 | 4388 |
| 255 | 12 | 800 | 4188 |
| 256 | 24 | 600 | 4376 |
| 257 | 24 | 800 | 4176 |
| 258 | 6 | 600 | 9394 |
| 259 | 6 | 800 | 9194 |
| 260 | 12 | 600 | 9388 |
| 261 | 12 | 800 | 9188 |
| 262 | 24 | 600 | 9376 |
| 263 | 24 | 800 | 9176 |
| 264 | 6 | 600 | 14394 |
| 265 | 6 | 800 | 14194 |
| 266 | 12 | 600 | 14388 |
| 267 | 12 | 800 | 14188 |
| 268 | 24 | 600 | 14376 |
| 269 | 24 | 800 | 14176 |
| 270 | 6 | 600 | 19394 |
| 271 | 6 | 800 | 19194 |
| 272 | 12 | 600 | 19388 |
| 273 | 12 | 800 | 19188 |
| 274 | 24 | 600 | 19376 |
| 275 | 24 | 800 | 19176 |
| 276 | 6 | 600 | 24394 |
| 277 | 6 | 800 | 24194 |
| 278 | 12 | 600 | 24388 |
| 279 | 12 | 800 | 24188 : |
| 280 | 24 | 600 | 24376 |
| 281 | 24 | 800 | 24176 |
PL 212 355 B1
Claims (11)
1. Kombinacja farmaceutyczna, znamienna tym, że zawierająca, oddzielnie lub razem, (A) formoterol lub jego farmaceutycznie tolerowaną sól lub solwat formoterolu lub solwaty wymienionej soli, oraz (B) pirośluzan mometazonu, do równoczesnego, kolejnego lub oddzielnego podawania w leczeniu zapalnych lub czopujących chorób dróg oddechowych, przy czym proporcja wagowa (A) do (B) wynosi od 1:1 do 1:133.
2. Kombinacja farmaceutyczna według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera mieszaninę składników (A) i (B), ewentualnie łącznie z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem.
3. Kombinacja farmaceutyczna według zastrz. 1 albo 2, znamienna tym, że składnik (A) stanowi dihydrat fumaranu formoterolu.
4. Kombinacja farmaceutyczna według zastrz. 1 albo 2, albo 3, znamienna tym, że ma postać nadającą się do inhalacji stanowi (i) aerozol zawierający mieszaninę składników (A)- i (B) w roztworze lub w zawiesinie w propelencie, lub kombinację aerozolu zawierającego (A) w roztworze lub w zawiesinie w propylencie, z aerozolem zawierającym (B) w roztworze lub w zawiesinie w propelencie; lub (ii) nadającą się do rozpylania kompozycję zawierającą zawiesinę składników (A) i (B) w środowisku wodnym, organicznym lub wodno/organicznym, lub kombinację zawiesiny (A) w wymienionym środowisku z zawiesiną (B) w wymienionym środowisku; lub (iii) suchy proszek zawierający dokładnie rozdrobniony składnik (A) i/lub składnik (B) ewentualnie łącznie z farmaceutycznie dopuszczalnym nośnikiem w postaci dokładnie rozdrobnionej.
5. Kombinacja farmaceutyczna według zastrz. 4, znamienna tym, że postacią inhalacyjną jest aerosol (i), a propelentem jest podstawiony halogenem węglowodór, w którym zawieszony jest składnik (A) i/lub składnik (B).
6. Kombinacja farmaceutyczna według zastrz. 4, znamienna tym, że postacią inhalacyjną jest suchy proszek (iii), w którym znajduje się nośnik i nośnikiem tym jest sacharyd.
7. Kombinacja farmaceutyczna według zaostrz. 4, znamienna tym, że postacią inhalacyjną jest aerosol (i) lub suchy proszek (iii), składnik (A) i/lub składnik (B) wykazują przeciętną średnicę cząstek do 10 μm.
8. Kombinacja farmaceutyczna według zastrz. 2, znamienna tym, że stanowi suchy proszek w kapsułce, która to kapsułka zawiera 3 do 36 μg składnika (A) w postaci di hydratu fumaranu formoterolu, od 25 μg do 800 μg składnika (B), oraz farmaceutycznie dopuszczalny nośnik w ilości uzupełniającej całkowity ciężar suchego proszku w kapsułce do pomiędzy 5 mg i 50 mg.
9. Kombinacja farmaceutyczna według zastrz. 2, znamienna tym, że stanowi suchy proszek zawierający, wagowo, od 3 do 36 części (A) w postaci dihydratu fumaranu formoterolu, od 25 do 800 części składnika (B), oraz 2164 do 24972 części farmaceutycznie dopuszczalnego nośnika.
10. Zestaw farmaceutyczny zawierający składnik (A) określony w zastrz. 1 albo 3, oraz składnik (B) określony w zastrz. 1 w oddzielnych postaciach jednostkowego dawkowania, które zawierają (A) i (B) łącznie z jednym lub kilkoma urządzeniami inhalacyjnymi do podawania (A) i (B), przy czym proporcja wagowa (A) do (B) wynosi od 1:1 do 1:133.
11. Zastosowanie składnika (A) określonego w zastrz. 1 albo 3, oraz składnika (B) określonego w zastrz. 1, do wytwarzania lekarstwa do terapii skojarzonej, polegającej na równoczesnym, kolejnym lub oddzielnym podawaniu w leczeniu zapalnych lub czopujących chorób dróg oddechowych, przy czym proporcja wagowa (A) do (B) wynosi od 1:1 do 1:133.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9904919.9A GB9904919D0 (en) | 1999-03-03 | 1999-03-03 | Organic compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL212355B1 true PL212355B1 (pl) | 2012-09-28 |
Family
ID=10848904
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL349566A PL212355B1 (pl) | 1999-03-03 | 2000-03-01 | Kombinacja farmaceutyczna zawierajaca formoterol i pirosluzan mometazonu, jej zastosowanie oraz zestaw farmaceutyczny |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US20020055494A1 (pl) |
| EP (2) | EP1156790B1 (pl) |
| JP (3) | JP2002538110A (pl) |
| KR (1) | KR100682418B1 (pl) |
| CN (1) | CN1196478C (pl) |
| AT (1) | ATE241970T1 (pl) |
| AU (1) | AU770739B2 (pl) |
| BR (1) | BR0008699A (pl) |
| CA (1) | CA2362499C (pl) |
| CL (1) | CL2004001170A1 (pl) |
| CZ (1) | CZ294089B6 (pl) |
| DE (1) | DE60003160T2 (pl) |
| DK (1) | DK1156790T3 (pl) |
| ES (1) | ES2200837T3 (pl) |
| GB (1) | GB9904919D0 (pl) |
| HK (1) | HK1043048B (pl) |
| HU (1) | HU229073B1 (pl) |
| ID (1) | ID30171A (pl) |
| IL (1) | IL144351A (pl) |
| NO (1) | NO331428B1 (pl) |
| NZ (1) | NZ513742A (pl) |
| PL (1) | PL212355B1 (pl) |
| PT (1) | PT1156790E (pl) |
| RU (1) | RU2270670C2 (pl) |
| SK (1) | SK286338B6 (pl) |
| WO (1) | WO2000051591A1 (pl) |
| ZA (1) | ZA200106442B (pl) |
Families Citing this family (39)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9616237D0 (en) | 1996-08-01 | 1996-09-11 | Norton Healthcare Ltd | Aerosol formulations |
| GB9904919D0 (en) * | 1999-03-03 | 1999-04-28 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB9928311D0 (en) * | 1999-11-30 | 2000-01-26 | Novartis Ag | Organic compounds |
| GB0009612D0 (en) * | 2000-04-18 | 2000-06-07 | Glaxo Group Ltd | Therapeutic formulations |
| GB0012260D0 (en) | 2000-05-19 | 2000-07-12 | Astrazeneca Ab | Novel composition |
| AU2001278115A1 (en) * | 2000-08-04 | 2002-02-18 | Longwood Pharmaceutical Research, Inc. | Formulations of mometasone and a bronchodilator for pulmonary administration |
| US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| AR036358A1 (es) * | 2001-08-28 | 2004-09-01 | Schering Corp | Un inhalador de dosis medidas que contiene una formulacion de suspension en aerosol para inhalacion, un proceso para la produccion de la formulacion, el producto y el uso de una formulacion para la manufactura de un medicamento de asma |
| ATE465712T1 (de) * | 2002-03-01 | 2010-05-15 | Chiesi Farma Spa | Ultrafeine zusammensetzungen von formoterol |
| GB0207906D0 (en) | 2002-04-05 | 2002-05-15 | 3M Innovative Properties Co | Formoterol and mometasone aerosol formulations |
| EP1878664B1 (en) * | 2002-08-27 | 2011-03-30 | Schering Corporation | Process for producing metered dose inhaler formulations |
| US20040043064A1 (en) * | 2002-08-29 | 2004-03-04 | Iorio Theodore L. | Dosage forms having reduced moisture transmission |
| SE527200C2 (sv) * | 2003-06-19 | 2006-01-17 | Microdrug Ag | Inhalatoranordning samt kombinerade doser av formaterol och fluticason |
| EP1667687A1 (en) * | 2003-09-26 | 2006-06-14 | Schering Corporation | Pulmonary disease treatment |
| GB0323684D0 (en) | 2003-10-09 | 2003-11-12 | Jagotec Ag | Improvements in or relating to organic compounds |
| US20050136009A1 (en) * | 2003-10-20 | 2005-06-23 | Schering Corporation | Pharmaceutical compositions |
| EP1680084A2 (en) * | 2003-10-21 | 2006-07-19 | Direct-Haler A/S | A multiple route medication for the treatment of rhinitis and asthma |
| MX2007012084A (es) * | 2005-03-30 | 2007-11-21 | Schering Corp | Medicamentos y metodos que combinan un anticolinergico, un corticosteroide y un agonista beta de accion prolongada. |
| US20070099883A1 (en) * | 2005-10-07 | 2007-05-03 | Cheryl Lynn Calis | Anhydrous mometasone furoate formulation |
| US20080319079A1 (en) * | 2005-11-23 | 2008-12-25 | Feanny Stephen J | Method for Administering Formoterol Using a Nebulizer |
| US20080253970A1 (en) * | 2007-02-09 | 2008-10-16 | Schering Corporation | Stable Pharmaceutical Drug Products |
| US20080294720A1 (en) * | 2007-05-21 | 2008-11-27 | International Business Machines Corporation | Enhanced Online Collaboration System |
| US8898316B2 (en) * | 2007-05-30 | 2014-11-25 | International Business Machines Corporation | Enhanced online collaboration system for viewers of video presentations |
| TWI695723B (zh) * | 2009-05-29 | 2020-06-11 | 美商沛爾醫療股份有限公司 | 用於經由呼吸道輸送活性劑的組成物以及相關方法與系統 |
| US8815258B2 (en) | 2009-05-29 | 2014-08-26 | Pearl Therapeutics, Inc. | Compositions, methods and systems for respiratory delivery of two or more active agents |
| GB0918149D0 (en) | 2009-10-16 | 2009-12-02 | Jagotec Ag | Improved medicinal aerosol formulation |
| WO2011093815A2 (en) * | 2010-01-29 | 2011-08-04 | Mahmut Bilgic | Pharmaceutical compositions comprising formoterol and mometasone |
| EP2611416B1 (en) * | 2010-09-03 | 2015-08-19 | Pharmaterials Ltd. | Pharmaceutical composition suitable for use in a dry powder inhaler |
| CN102416179B (zh) | 2010-09-28 | 2014-05-07 | 益得生物科技股份有限公司 | 用于哮喘的吸入性复方组合物 |
| GB201113662D0 (en) * | 2011-08-08 | 2011-09-21 | Prosonix Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US10111957B2 (en) * | 2012-07-05 | 2018-10-30 | Arven Ilac Snayi ve Ticaret A.S. | Inhalation compositions comprising glucose anhydrous |
| US10105316B2 (en) | 2012-07-05 | 2018-10-23 | Arven llac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Inhalation compositions comprising muscarinic receptor antagonist |
| US20140275517A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Pearl Therapeutics, Inc. | Methods and systems for conditioning of particulate crystalline materials |
| ITMI20130571A1 (it) * | 2013-04-10 | 2014-10-11 | Zambon Spa | Composizione farmaceutica contenente budesonide e formoterolo |
| US9427376B2 (en) * | 2013-10-10 | 2016-08-30 | Chiesi Farmaceutici S.P.A. | Process for preparing pharmaceutical formulations for inhalation comprising a high-dosage strength active ingredient |
| WO2016055546A1 (en) * | 2014-10-08 | 2016-04-14 | Zambon S.P.A. | Pharmaceutical composition containing budesonide and formoterol. |
| EP3701940A1 (en) | 2015-12-04 | 2020-09-02 | Mexichem Fluor S.A. de C.V. | Pharmaceutical composition |
| GB2545025A (en) * | 2015-12-04 | 2017-06-07 | Mexichem Fluor Sa De Cv | Pharmaceutical composition |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IL95590A (en) | 1989-09-08 | 1996-06-18 | Glaxo Group Ltd | Medicinal preparations containing Salmetrol and Pluticasone Propionate |
| SE9302777D0 (sv) * | 1993-08-27 | 1993-08-27 | Astra Ab | Process for conditioning substances |
| US5874063A (en) * | 1991-04-11 | 1999-02-23 | Astra Aktiebolag | Pharmaceutical formulation |
| DE69232462T2 (de) | 1991-12-18 | 2002-10-10 | Astrazeneca Ab | Formoterol und budesonide enthaltende zusammensetzung |
| US6596260B1 (en) | 1993-08-27 | 2003-07-22 | Novartis Corporation | Aerosol container and a method for storage and administration of a predetermined amount of a pharmaceutically active aerosol |
| US5837699A (en) * | 1994-01-27 | 1998-11-17 | Schering Corporation | Use of mometasone furoate for treating upper airway passage diseases |
| PE44995A1 (es) | 1994-01-27 | 1995-12-18 | Schering Corp | Furoato de mometasona para el tratamiento de las enfermedades pulmonares y de las vias respiratorias |
| ATE236617T1 (de) | 1994-12-22 | 2003-04-15 | Astrazeneca Ab | Aerosol-arzneiformulierungen |
| SE9700135D0 (sv) * | 1997-01-20 | 1997-01-20 | Astra Ab | New formulation |
| EP1014943B1 (de) * | 1997-02-05 | 2002-06-19 | Jago Research Ag | Medizinische aerosolformulierungen |
| CN1149076C (zh) * | 1997-03-20 | 2004-05-12 | 先灵公司 | 粉末附聚物的制备方法 |
| CA2305256C (en) * | 1997-10-09 | 2005-05-17 | Schering Corporation | Mometasone furoate suspensions for nebulization |
| MY133181A (en) * | 1998-09-10 | 2007-10-31 | Schering Corp | Methods and compositions for treating sinusitis, otitis media and other related disorders using antihistamines |
| GB9904919D0 (en) * | 1999-03-03 | 1999-04-28 | Novartis Ag | Organic compounds |
| AR036358A1 (es) * | 2001-08-28 | 2004-09-01 | Schering Corp | Un inhalador de dosis medidas que contiene una formulacion de suspension en aerosol para inhalacion, un proceso para la produccion de la formulacion, el producto y el uso de una formulacion para la manufactura de un medicamento de asma |
-
1999
- 1999-03-03 GB GBGB9904919.9A patent/GB9904919D0/en not_active Ceased
-
2000
- 2000-03-01 HU HU0200142A patent/HU229073B1/hu unknown
- 2000-03-01 NZ NZ513742A patent/NZ513742A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-03-01 AT AT00910739T patent/ATE241970T1/de active
- 2000-03-01 PT PT00910739T patent/PT1156790E/pt unknown
- 2000-03-01 AU AU32843/00A patent/AU770739B2/en not_active Expired
- 2000-03-01 DK DK00910739T patent/DK1156790T3/da active
- 2000-03-01 PL PL349566A patent/PL212355B1/pl unknown
- 2000-03-01 KR KR1020017011162A patent/KR100682418B1/ko active IP Right Grant
- 2000-03-01 ID IDW00200101780A patent/ID30171A/id unknown
- 2000-03-01 WO PCT/EP2000/001722 patent/WO2000051591A1/en active IP Right Grant
- 2000-03-01 DE DE60003160T patent/DE60003160T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-01 BR BR0008699-1A patent/BR0008699A/pt not_active Application Discontinuation
- 2000-03-01 EP EP00910739A patent/EP1156790B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-01 CA CA002362499A patent/CA2362499C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-01 RU RU2001126347/63A patent/RU2270670C2/ru active
- 2000-03-01 SK SK1230-2001A patent/SK286338B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2000-03-01 EP EP03003950A patent/EP1325765A1/en not_active Withdrawn
- 2000-03-01 ES ES00910739T patent/ES2200837T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-01 CN CNB008041911A patent/CN1196478C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2000-03-01 JP JP2000602059A patent/JP2002538110A/ja not_active Withdrawn
- 2000-03-01 IL IL14435100A patent/IL144351A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-03-01 CZ CZ20013168A patent/CZ294089B6/cs not_active IP Right Cessation
-
2001
- 2001-08-06 ZA ZA200106442A patent/ZA200106442B/en unknown
- 2001-08-16 NO NO20013988A patent/NO331428B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-08-30 US US09/942,805 patent/US20020055494A1/en not_active Abandoned
-
2002
- 2002-04-29 HK HK02103183.9A patent/HK1043048B/zh unknown
- 2002-10-01 US US10/262,408 patent/US20030050290A1/en not_active Abandoned
-
2003
- 2003-11-20 US US10/718,316 patent/US7067502B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-05-20 CL CL200401170A patent/CL2004001170A1/es unknown
-
2005
- 2005-08-08 US US11/199,291 patent/US7566705B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2009
- 2009-07-27 JP JP2009174025A patent/JP5646828B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2013
- 2013-01-23 JP JP2013010543A patent/JP5663046B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| PL212355B1 (pl) | Kombinacja farmaceutyczna zawierajaca formoterol i pirosluzan mometazonu, jej zastosowanie oraz zestaw farmaceutyczny | |
| US6537524B1 (en) | Combinations of formoterol and a tiotropium salt | |
| EP1152753B1 (en) | Combinations of formoterol and fluticasone propionate for asthma | |
| MXPA01008360A (en) | Combinations of formoterol and fluticasone propionate for asthma | |
| MXPA01008879A (en) | Combinations of formoterol and mometasone furoate for asthma |