CZ291399B6 - Způsob pro řízení průniku léků po delší časový úsek - Google Patents
Způsob pro řízení průniku léků po delší časový úsek Download PDFInfo
- Publication number
- CZ291399B6 CZ291399B6 CZ20011570A CZ20011570A CZ291399B6 CZ 291399 B6 CZ291399 B6 CZ 291399B6 CZ 20011570 A CZ20011570 A CZ 20011570A CZ 20011570 A CZ20011570 A CZ 20011570A CZ 291399 B6 CZ291399 B6 CZ 291399B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- siloxane
- elastomer
- trifluoropropyl
- polymer
- fluorine
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
- A61K9/0039—Devices retained in the uterus for a prolonged period, e.g. intrauterine devices for contraception
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/009—Sachets, pouches characterised by the material or function of the envelope
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/2031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyethylene oxide, poloxamers
- A61K9/2036—Silicones; Polysiloxanes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Silicon Polymers (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
Abstract
Membrány nebo matrice vyrobené z elastomeru na bázi siloxanu, určené pro řízení průniku léků, kde uvedený elastomer obsahuje 3,3,3-trifluorpropylové skupiny navázané na atomy křemíku siloxanových jednotek. Způsob přípravy siloxanového polymeru, který obsahuje 3,3,3-trifluorpropylové substituenty, kde uvedený elastomer je určen pro řízení průniku léků. Tímto způsobem je sesítěna 3,3,3-trifluorpropylem substituovaná polysiloxanová složka s vinylem, jako funkční skupinou, a síťující činidlo s hydridem křemíku, jako funkční skupinou, za přítomnosti katalyzátoru, nebo 3,3,3-trifluorpropylem substituovaná polysiloxanová složka za přítomnosti peroxidového katalyzátoru.ŕ
Description
Oblast techniky
Vynález se týká membrány nebo matrice pro řízený průnik léčiv, kde je tato membrána nebo matrice vytvořena elastomerem na bázi siloxanu. Vynález se také týká způsobu přípravy uvedeného elastomeru.
Dosavadní stav techniky
Publikace a další materiály zde použité k osvětlení stavu techniky a především příklady, které poskytují doplňující detaily se vztahují k praxi, jsou uvedeny v odkazech.
Polysiloxany, například poly(dimethylsiloxan) (PDMS), jsou velmi vhodné pro tvorbu membrány nebo matrice regulující průnik léčiv v různé formě daného léku, zvláště v implantátech alU systémech. Polysiloxany jsou fyziologicky inertní a celá široká skupina léků má schopnost pronikat polysiloxanovými membránami, které mají také požadovanou mechanickou kvalitu.
Z literatury je známo, že přidání poly(ethylenoxidových) skupin, tedy PEO skupin, do PDMS polymeru může zvýšit průnik léků. Publikace K.L Ullman et al., Joumal of Controlled Release 10 (1989) 251-260, popisuje membrány připravené z blokového kopolymeru, který obsahuje PEO a PDMS a průnik různých steroidů těmito membránami. Dále je známo, že membrány na bázi modifikovaných PDMS polymerů, v nichž je určité množství methylových substituentů na atomech křemíku nahrazeno trifluorpropylovými skupinami, snižují průnik léků membránou. Publikace Ying Sun et al., Joumal of Controlled Release 5 (1987) 69-78, popisuje tento vliv na průnik androgenních a progestogenních steroidů na membránách vyrobených z PDMS, z trifluorpropylem substituovaného PDMS a PDMS/PEO/PMMA (kde PMMA je poly(methylmetakrylát)). Studie ukazuje, že průnik obou skupin sledovaných steroidů byl nižší pro membránu vyrobenou z trifluorpropylem substituovaného PDMS, než pro membránu vyrobenou z nemodifikovaného PDMS. Publikace však neodhalila žádný elastomer vyrobený z PDMS substituovaného trilluorpropylem.
Podstata vynálezu
Cílem vynálezu je poskytnout elastomer, který se snadno připravuje a kterým lék proniká požadovanou rychlostí, a který dodává membráně požadované mechanické vlastnosti.
Cílem vynálezu je především vytvoření elastomeru, kterým lze řídit uvolňované množství léku s hormonálními účinky.
Velmi důležitým cílem je vytvoření elastomeru, který zpomaluje průnik léku ve srovnání s elastomery vyrobenými z normálního PDMS.
Vynález poskytuje membrány nebo matrice obsahující elastomer na bázi siloxanu pro řízený průnik léků, jehož podstatou je, že obsahuje 3,3,3-trifluoropropylové skupiny navázané na atomy křemíku siloxanových jednotek.
Dále se vynález týká způsobu přípravy elastomeru na bázi siloxanu obsahujícího 3,3,3-trifluoropropylové substituenty, kde uvedený elastomer je určen pro řízené uvolňování léků. Podstatou způsobu podle vynálezu je, že buď
i) složka polysiloxanů s vinylem, jako funkční skupinou, substituovaná 3,3,3-trifluoropropylem a síťující činidlo shydridem křemíku, jako funkční skupinou, jsou sesíťovány za přítomnosti katalyzátoru, nebo ii) složka polysiloxanů substituovaná 3,3,3-trifluoropropylem je sesíťována za přítomnosti peroxidového katalyzátoru.
Obecný popis elastomeru
Termín „elastomer na bázi siloxanu“ by měl být chápán tak, že se týká elastomerů vyrobených z poly(disubstituovaných siloxanu), kde jsou substituenty především nižší alkyly, s výhodou alkyly s 1 až 6 uhlíkovými atomy nebo fenylové skupiny, přičemž alkyly a fenyly mohou být buď substituované, nebo nesubstituované. Široce používaným a výhodným polymerem tohoto druhuje poly(dimethylsiloxan) (PDMS).
Podle vynálezu Určitý počet substituentů navázaných na atomy křemíku siloxanových jednotek v elastomeru tvoří 3,3,3-trifluorpropylové skupiny. Takový elastomer může být získán různými způsoby. Podle jednoho provedení vynálezu může být elastomer založen na jednom jediném sesítěném polymeru na bázi siloxanu, například poly(dialkylsiloxan), kde je určitý počet alkylových skupin na atomech křemíku nahrazen 3,3,3-trifluorpropylovými skupinami. Výhodným příkladem takových polymerů je poly(3,3,3-trifluorpropylmethylsiloxan), jehož struktura je ukázána jako sloučenina 1
| Γ & 1 ČH* | ||
| L ch3 J | n |
(I)·
Tento typ polymeru, v němž je přibližně 50 % methylových substituentů na atomech křemíku nahrazeno 3,3,3-trifluorpropylovými skupinami je komerčně dostupný. Termín „přibližně 50 %“ znamená, že množství 3,3,3-trifluorpropylových substituentů je ve skutečnosti někde pod 50 %, protože polymer musí obsahovat určité množství (kolem 0,15 % substituentů) skupin s možností tvorby příčných vazeb, jako jsou vinylové a vinylem zakončené skupiny. Podobné polymery, které mají menší počet 3,3,3-trifluorpropylových skupin lze snadno syntetizovat.
Zpomalující účinek 3,3,3-trifluorpropylových skupin na průnik léku membránou elastomeru závisí na počtu těchto skupin. Dále je účinek také značně závislý na použitém léku. Jestliže je elastomer vyroben pouze z jednoho druhu polymeru, pro různé léky by bylo nezbytné vyrobit a použít polymery s různými počty 3,3,3-trifluorpropylových skupin.
Podle dalšího výhodného provedení vynálezu, pokud je třeba elastomer vhodný pro více různých léků, jsou sesítěny složky směsi obsahující a) polymer na bázi siloxanu bez substituentů fluoru a b) polymer na bázi siloxanu se substituenty fluoru, kde uvedený polymer obsahuje 3,3,3-trifluorpropylové skupiny navázané na atomy křemíku siloxanových jednotek. První složka směsi, polymer bez substituentů fluoru, může být jakýkoliv poly(disubstituovaný siloxan), kde substituenty jsou převážně nižší alkyly, s výhodou alkylové skupiny s 1 až 6 uhlíkovými atomy nebo fenylové skupiny. Alkyly nebo fenyly mohou být substituované i bez substituentů. Jako polymer bez substituentů fluoru je s výhodou používán PDMS. Druhá složka směsi, polymer se substituenty fluoru může být například poly(dialkyl)siloxan, v němž je určitý počet alkylových skupin na atomech křemíku nahrazen 3,3,3-trifluorpropylovými skupinami. Výhodným příkladem takovýchto polymerů je poly(3,3,3-trifluorpropylmethylsiloxan), jak bylo uvedeno výše. Výhodnějším polymerem tohoto typu je polymer obsahující co největší možný počet
-2CZ 291399 B6 trifluorpropylových substituentů, jako komerčně dostupný polymer, v němž je přibližně 50 % methylových substituentů na atomech křemíku nahrazeno 3,3,3-trifluorpropylovými skupinami. Elastomer se značným zpomalujícím účinkem na průnik (permeaci) léku může být získán použitím pouze nebo hlavně výše uvedeného polymeru. Elastomery s menším zpomalujícím účinkem na průnik léku mohou být získány použitím směsí se zvyšujícím se počtem polymeru na bázi siloxanu bez substituentů fluoru.
Elastomer by měl s výhodou obsahovat plnivo, například amorfní siliku, aby se dosáhlo požadované pevnosti membrány vyrobené z uvedeného elastomeru.
Obecný popis způsobu přípravy elastomeru
Podle jednoho provedení vynálezu je elastomer vyroben sesítěním (crosslingem - tvorba příčných vazeb) za přítomnosti katalyzátoru, polysiloxanové složky s vinylem jako funkční skupinou a síťujícího činidla s hydridem křemíku jako funkční skupinou.
Sesítěním je míněna další reakce síťujícího činidla s hydridem křemíku jako funkční skupinou s dvojnou C-C vazbou vinylové funkční skupiny polysiloxanové složky.
Podle jiného provedení vynálezu je elastomer vyroben sesítěním polymeru za přítomnosti peroxidového katalyzátoru.
Termín polysiloxan s „vinylem jako funkční skupinou“ má být chápán jako polysiloxan substituovaný vinylovými skupinami nebo skupinami končícími vinylem. „Polysiloxanové složka s vinylem jako funkční skupinou“ a „polysiloxanové složka“, které mají být sesítěny, jsou míněny jako kopolymery s polysiloxany mající vinylové a vinylem končící substituenty.
Pro sesítění je počet složek s výhodou takový, že poměr molámího množství hydridů křemíku ke dvojným vazbám je alespoň 1.
Jak bylo uvedeno výše, může být elastomer podle vynálezu vyroben sesítěním jednoho samotného polymeru na bázi siloxanu se substituenty fluoru nebo sesítěním směsi polymeru na bázi siloxanu bez substituentů fluoru a polymeru na bázi siloxanu se substituenty fluoru. Termín „polysiloxanové složka s vinylem jako funkční skupinou“ může být tedy směs obsahující polymer na bázi siloxanu bez substituentů fluoru a polymeru na bázi siloxanu se substituenty fluoru, kde uvedený polymer obsahuje 3,3,3-trifluorpropylové skupiny navázané na atomy křemíku siloxanových jednotek. Případně „polysiloxanová složka s vinylem jako funkční skupinou“ může být samostatným polymerem na bázi siloxanu se substituenty fluoru, kde uvedený polymer obsahuje 3,3,3-trifluorpropylové skupiny navázané na atomy křemíku siloxanových jednotek.
Dále, tak zvaný kompatibilizér může být smíchán s výše uvedenými složkami. Kompatibilizér je typický blokový kopolymer polymeru bez substituentů fluoru a polymeru se substituenty fluoru.
Síťující činidlo s hydridem křemíku jako funkční skupinou je s výhodou polysiloxan s hydridovou funkční skupinou, který může být lineární, rozvětvený nebo kruhový. Síťující siloxanové činidlo s hydridovou skupinou může také obsahovat trifluorpropylové skupiny.
S výhodou je jako polymer na bázi siloxanu se substituenty fluoru používán PDMS polymer, v němž přibližně 50 % methylových skupin bylo nahrazeno 3,3,3-trifluorpropylovými skupinami.
Plnivo, například amorfní silika se přidává k vinylové funkční složce před sesítěním.
-3CZ 291399 B6
V případě, že je elastomer vytvořen sesítěním polymemích složek za přítomnosti peroxidového katalyzátoru, může být polymemí složkou směs obsahující polymer na bázi siloxanu bez fluorových substituentů a polymer na bázi siloxanu se substituenty fluoru obsahující 3,3,3-trifluorpropylové skupiny navázané na atomy křemíku siloxanových jednotek. Nebo může být tato polymemí složka samostatným polymerem na bázi siloxanu se substituenty fluoru, který obsahuje 3.3,3-trifluorpropylové skupiny navázané na atomy křemíku siloxanových jednotek.
Katalyzátorem sesítění je ušlechtilý kovový katalyzátor, nejčastěji platinový komplex v alkoholu, xylen, divinylsiloxan nebo cyklický vinylsiloxan. Komplex Pt(0)-4ivinyltetrametyldisiloxanu je obzvlášť vhodným katalyzátorem.
Příklady provedení vynálezu
Vynález je dále podrobněji popsán v následujících příkladech.
Byly připraveny elastomemí membrány různých typů (A-E). Typ a představuje elastomer vyrobený sesítěním ze směsi obsahující polymery na bázi siloxanu (stupeň substituce 3,3,3- trifluorpropylu odpovídá 49,5 %) a polymery na bázi siloxanu bez substituentů fluoru za přítomnosti peroxidového katalyzátoru. Byly připraveny tři různé směsi s různým množstvím polymeru se substituenty fluoru (příklad 1). Typ B (příklady 2 a 3) představuje elastomer vyrobený sesítěním z jediného polymeru na bází siloxanu se substituenty fluoru za přítomností peroxidového katalyzátoru. Typ C (příklad 4) představuje elastomer vyrobený sesítěním ze směsi obsahující polymery na bázi siloxanu se substituenty fluoru (stupeň substituce 3,3,3-trifiuorpropylu odpovídá 30 %) a polymery na bázi siloxanu bez substituentů fluoru za přítomnosti peroxidového katalyzátoru. Typ D (příklad 5) představuje elastomer vyrobený z jediného typu polymeru na bázi siloxanu se substituenty fluoru hydrosilací. Typ E (příklad 6) představuje elastomer vyrobený ze směsi obsahující polymery na bázi siloxanu se substituenty fluoru (stupeň substituce 3,3,3-trifluorpropylu 49,5%) a polymery na bázi siloxanu bez substituentů fluoru hydrosilací.
Příklad 1
Elastomery typu a s různým množstvím polymerů se substituenty fluoru
Série 50 hmotn. dílů [a dále 25 a 75] silikou plněného poly(trifluorpropylmethylsiloxan-covinylmethylsiloxanu) a 50 hmotn. dílů [a 75 a 25 podle pořadí] silikou plněného poly(dimethylsiloxan-co-vinylmethylsiloxanu) a 1,2 hmotnostních dílů dibenzoylperoxid-polydimethylsiloxanové pasty bylo smícháno pomocí mlýnku opatřeného dvěma válečky. Směs byla tvrzena 5 minut při teplotě 115 °C termálním lisem, aby bylo dosaženo 0,4 mm silných membrán, které byly poté vystaveny na 2 hodiny teplotě 150 °C.
Příklad 2
Elastomer typu B
V mlýnku opatřeném dvěma válečky bylo smícháno 100 hmotn. dílů silikou plněného poly(trifluorpropylmethylsiloxan-co-dimethylsiloxan-co-vinylmethylsiloxanu) (obsah trifluorpropylmethylsiloxanových jednotek je 60 mol %, množství trifluorpropylových substitučních skupin je 30%) a 1,2 hmotn. dílů dibenzoylperoxid-polydimethylsiloxanové pasty. Směs byla tvrzena 5 minut při teplotě 115 °C termálním lisem, aby bylo dosaženo 0,4 mm silných membrán, které byly poté vystaveny na 2 hodiny teplotě 150 °C .
-4CZ 291399 B6
Příklad 3
Elastomer typu B
V mlýnku opatřeném dvěma válečky bylo smícháno 100 hmotn. dílů silikou plněného poly(trifluoipropylmethylsitoxan-co-dimethylsiioxan-co-vinylmethylsiloxanu) (obsah trifluorpropylmethylsiloxanových jednotek 99 mol %, množství trifluorpropylových substitučních skupin je 49,5%) a 1,2 hmotn. dílů dibenzoylperoxid-polydimethylsiloxanové pasty. Směs byla tvrzena 5 minut při teplotě i 15 °C termálním lisem, aby bylo dosaženo 0,4 mm silných membrán, které byly poté vystaveny na 2 hodiny teplotě 150 °C.
Příklad 4
Elastomer typu C
V mlýnku opatřeném dvěma válečky bylo smícháno 50 hmotn. dílů silikou plněného fluorsubstituovaného polysiloxanu z příkladu 2, 50 hmotn. dílů silikou plněného poly(dimethylsiloxan-co-vinylmethylsiloxanu) a 1,2 hmotn. dílů dibenzoylperoxidpolydimethylsiloxanové pasty. Směs byla tvrzena 5 minut při teplotě 115 °C termálním lisem, aby bylo dosaženo 0,4 mm silných membrán, které byly poté vystaveny na 2 hodiny teplotě 150 °C.
Příklad 5
Elastomer typu D
Mixérem se dvěma komorami bylo smícháno 100 hmotn. dílů silikou plněného poly(trifluorpropylmethylsiloxan-co-vinylmethylsiloxanu) (stupeň substituce 3,3,3-trifluorpropylu je 49,5 %), a 0,04 hmotn. dílů Pt(0)-divinyltetramethyi-siloxanového komplexu, 0,05 hmotn. dílů 1-etinyl-l-cyklohexanolu a 1,0 hmotn. dílů síťujícího činidla s hydridem křemíku. Směs byla tvrzena 5 minut při teplotě 115 °C termálním lisem, aby bylo dosaženo 0,4 mm silných membrán.
Příklad 6
Elastomer typu E
Mixérem se dvěma komorami bylo smícháno 50 hmotn. dílů silikou plněného polysiloxanu se substituenty fluoru z příkladu 5, 50 hmotn. dílů silikou plněného poly(dimethylsiloxan-co-vinylmethylsiloxanu), 0,04 hmotn. dílů Pt(0)-divinyltetramethyl-siloxanového komplexu, 0,05 hmotn. dílů 1-etinyl-l-cyklohexanolu a 1,0 hmotn. díl síťujícího činidla s hydridem křemíku. Směs byla tvrzena 5 minut při teplotě 115 °C termálním lisem, aby bylo dosaženo 0,4 mm silných membrán.
Studium prostupnosti membrán
Byl zkoumán průnik různých léků přes elastomery typu A, B aC, které byly popsány v předchozím textu.
V testech průniku byl použit přístroj popsaný v publikaci Yie W. Chien, Transdermal Controlled Systematic Medications, Marcel Dekker inc. New York and Basel 1987, strana 173.
Tok léků (průnik) přes membrány byl měřen pomocí difúzní buňky se dvěma komorami při 37 °C (spojené difúzní komory, Crown Glass Company). Přístroj se skládal ze dvou soustředných komor (donomí a receptorní komory), které byly odděleny zkoumanou elastomerní membránou.
-5CZ 291399 B6
Donomí a receptorní komory byly obě pokryty pláštěm a tepelně kontrolovány vnější cirkulující lázní a každá z těchto částí obsahovala magnetické míchadlo. Roztok léku a rozpouštědlo (bez léku) byly přidány do donomí a receptorní komory, v každém, předem stanoveném časovém intervalu byl odebrán vzorek z receptorní komory a nahrazen stejným objemem rozpouštědla. Množství léku, které proniklo přes membránu bylo měřeno pomocí HPLC. Ve všech měřeních byla tloušťka membrány (0,4 mm) a povrchová oblast membrány konstantní.
Byl zkoumán relativní průnik různých léků různými elastomemími membránami. Výsledky jsou ukázány v následujících tabulkách. Srovnávací membrána je vyrobena zelastomeru, který je kopolymerem dimethylsiloxan-vinylmethylsiloxanu, který obsahuje siliku jako plnivo. V tabulkách uvedený termín „stupeň substituce trifluorpropylu, % má stejný význam jako v předchozím textu a procenta znamenají substituenty na atomech Si v siloxanových jednotkách elastomeru, jako jsou 3,3,3-trifluorpropylové substituenty.
Lék 1 : Gestoden
| Typ elastomeru | stupeň substituce trifluorpropylu % | relativní průnik |
| Srovnávací | 0 | 1 |
| A | 7 | 0,63 |
| A | 16 | 0,37 |
| A | 29,5 | 0,18 |
| B | 30 | 0,45 |
| B | 49,5 | 0,06 |
Lék 2 : 17-|3-estradiol
| Typ elastomeru | stupeň substituce trifluorpropylu % | relativní průnik |
| Srovnávací | 0 | 1 |
| B | 30 | 0,23 |
| B | 49,5 | 0,04 |
Lék 3 : Nestoron™ (16-methylen-17-a-acetoxy-19-norprogesteron)
| Typ elastomeru | stupeň substituce trifluorpropylu % | relativní průnik |
| Srovnávací | 0 | 1 |
| B | 49,5 | 0,29 |
| Lék 4 : MENT (7-a-methyl-19-nortestosteron) | ||
| Typ elastomeru | stupeň substituce trifluorpropylu % | relativní průnik |
| Srovnávací | 0 | 1 |
| B | 49,5 | 0,09 |
Lék 5 : MENT Ac (7-a-methyl-19-nortestosteron acetát)
| Typ elastomeru | stupeň substituce trifluorpropylu % | relativní průnik |
| Srovnávací | 0 | 1 |
| A | 7 | 0,59 |
| A | 16 | 0,49 |
| A | 29,5 | 0,28 |
| B | 49,5 | 0,20 |
-6CZ 291399 B6 •4 *
Lék 6: Levonorgestrel
| Typ elastomerů | stupeň substituce trifluorpropylu % | relativní průnik |
| Srovnávací | 0 | 1 |
| B | 20 | 0,77 |
| B | 30 | 0,41 |
| B | 49,5 | 0,05 |
| C | 11 | 0,73 |
Výše popsaný elastomer je používán buď jako membrána, nebo jako matrice pro kontrolu průniku léků.
Elastomer výše popsaný je například velmi vhodný pro řízený průnik léků s hormonálními účinky v implantátech a nitroděložních zařízeních.
Elastomer podle vynálezu je velmi vhodný pro uvolňování léků s hormonálními účinky například androgeny, antiprogestiny, progestiny a estrogeny.
Pro odborníky v oboro bude zřejmé, že existují i další provedení a že nejsou nad rámec vynálezu. Popsaná provedení jsou tedy ilustrativní a neměla by být chápána jako omezující.
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (5)
- Pro odborníky v oboro bude zřejmé, že existují i další provedení a že nejsou nad rámec vynálezu. Popsaná provedení jsou tedy ilustrativní a neměla by být chápána jako omezující.PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob pro řízení průniku léků po delší časový úsek za použití elastomerů na bázi siloxanu, vyznačující se tím, že se lék disperguje velastomerů tvořícím matrici nebo se lék zapouzdří jako jádro do membrány obsahující elastomer na bázi siloxanu, který obsahuje 3,3,3-trifluorpropylové skupiny navázané na atomy křemíku siloxanových jednotek, přičemž 1 až 50 % substituentů v elastomerů tvoří 3,3,3-trifluorpropylové skupiny navázané na atomy křemíku siloxanových jednotek, a elastomer je vyroben buďi) ze směsi polymerů obsahující a) polymer na bázi siloxanu bez substituentů fluoru ab) polymer na bázi siloxanu se substituenty fluoru, který obsahuje 3,3,3- trifluorpropyíové skupiny navázané na atomy křemíku siloxanových jednotek, nebo ii) ze samostatného siloxanového polymeru obsahujícího 3,3,3-trifluorpropylové skupiny navázané na atomy křemíku siloxanových jednotek, přičemž samostatný polymer nebo směs polymerů jsou sesítěny tak, aby tvořily elastomer.
- 2. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že směs polymerů je směsí a) poly(dimethylsiloxanu) a b) poly(dimethylsiloxanu), u něhož alespoň 30 % methylových skupin navázaných na atomy křemíku siloxanových jednotek byly nahrazeny 3,3,3-trifluorpropylovými skupinami.
- 3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že v polymeru b) je okolo 50 % methylových skupin nahrazeno 3,3,3-trifluorpropylovými skupinami.
- 4. Způsob podle nároku 1,vyznačující se tím, že elastomer obsahuje plnivo.
- 5. Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že plnivem je amorfní silika.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/190,608 US6056976A (en) | 1998-11-12 | 1998-11-12 | Elastomer, its preparation and use |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20011570A3 CZ20011570A3 (cs) | 2001-09-12 |
| CZ291399B6 true CZ291399B6 (cs) | 2003-02-12 |
Family
ID=22702039
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ20011570A CZ291399B6 (cs) | 1998-11-12 | 1999-10-26 | Způsob pro řízení průniku léků po delší časový úsek |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6056976A (cs) |
| EP (1) | EP1151030A1 (cs) |
| JP (1) | JP2002530447A (cs) |
| KR (1) | KR20010075701A (cs) |
| CN (1) | CN1127535C (cs) |
| AR (1) | AR025815A1 (cs) |
| AU (1) | AU756089B2 (cs) |
| BG (1) | BG105499A (cs) |
| BR (1) | BR9915325A (cs) |
| CA (1) | CA2351091A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ291399B6 (cs) |
| DE (1) | DE1151030T1 (cs) |
| EE (1) | EE05528B1 (cs) |
| HK (1) | HK1041895B (cs) |
| HU (1) | HUP0104380A3 (cs) |
| ID (1) | ID29223A (cs) |
| IL (2) | IL142525A0 (cs) |
| NO (1) | NO20012045L (cs) |
| NZ (1) | NZ511215A (cs) |
| PE (1) | PE20001019A1 (cs) |
| PL (1) | PL348115A1 (cs) |
| RU (1) | RU2231531C2 (cs) |
| SK (1) | SK5142001A3 (cs) |
| WO (1) | WO2000029464A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA200103297B (cs) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6214926B1 (en) * | 1999-04-01 | 2001-04-10 | Rhodia Inc. | Silicone membranes formed without the use of 1-1-1 trichloroethane |
| US6436428B1 (en) * | 2000-03-21 | 2002-08-20 | Enhance Pharmaceuticals, Inc. | Device and method for treating urinary incontinence in females |
| AU2001258442A1 (en) * | 2000-05-10 | 2001-11-20 | Leiras Oy | Drug delivery device, especially for the delivery of levonorgestrel |
| US6299894B1 (en) | 2000-05-10 | 2001-10-09 | Leiras Oy | Drug delivery device, especially for the delivery of gestodene |
| US6550480B2 (en) * | 2001-01-31 | 2003-04-22 | Numed/Tech Llc | Lumen occluders made from thermodynamic materials |
| EP1438942A1 (en) * | 2003-01-17 | 2004-07-21 | Schering Oy | An otorhinological drug delivery device |
| US20050038188A1 (en) * | 2003-08-14 | 2005-02-17 | Dongchan Ahn | Silicones having improved chemical resistance and curable silicone compositions having improved migration resistance |
| US20050038183A1 (en) * | 2003-08-14 | 2005-02-17 | Dongchan Ahn | Silicones having improved surface properties and curable silicone compositions for preparing the silicones |
| US7045586B2 (en) * | 2003-08-14 | 2006-05-16 | Dow Corning Corporation | Adhesives having improved chemical resistance and curable silicone compositions for preparing the adhesives |
| US7862552B2 (en) * | 2005-05-09 | 2011-01-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical devices for treating urological and uterine conditions |
| US20090168013A1 (en) * | 2007-12-27 | 2009-07-02 | Kunzler Jay F | Trimethylsilyl-Capped Polysiloxane Macromonomers Containing Polar Fluorinated Side-Chains |
| CA2713943C (en) * | 2008-02-04 | 2018-10-23 | Teva Women's Health, Inc. | Monolithic intravaginal rings comprising progesterone and methods of making and uses thereof |
| EP2140860A1 (en) | 2008-07-03 | 2010-01-06 | Bayer Schering Pharma Oy | An improved method of contraception |
| US11992431B2 (en) | 2008-09-17 | 2024-05-28 | Bayer Oy | Inserter |
| ES2424984T5 (es) | 2008-09-17 | 2017-02-16 | Bayer Oy | Insertador |
| FI20080524A0 (fi) | 2008-09-17 | 2008-09-17 | Bayer Schering Pharma Oy | Insertteri |
| FI20080523A0 (fi) | 2008-09-17 | 2008-09-17 | Bayer Schering Pharma Oy | Insertteri |
| FI122579B (fi) | 2010-10-29 | 2012-03-30 | Bayer Oy | Insertteri |
| US10028858B2 (en) | 2011-07-11 | 2018-07-24 | Medicines360 | Intrauterine systems, IUD insertion devices, and related methods and kits therefor |
| TW201350122A (zh) | 2012-04-23 | 2013-12-16 | Bayer Pharma AG | １８－甲基－１５β，１６β－亞甲基－１９－降－２０－螺氧－４－烯－３－酮的子宮內用途，包含１８－甲基－１５β，１６β－亞甲基－１９－降－２０－螺氧－４－烯－３－酮的子宮內系統，及其於避孕及婦科治療之用途 |
| EP2841073A1 (de) | 2012-04-23 | 2015-03-04 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | ANWENDUNG VON 18-METHYL-15ß,16ß-METHYLEN-19-NOR-20-SPIROX-4-EN-3-ONEN BEI DER THERAPIE DER MENORRHAGIA, SOWIE 18-METHYL-15ß,16ß-METHYLEN-19-NOR-20-SPIROX-4-EN-3-ONE ENTHALTENDE INTRAUTERINE SYSTEME FÜR DIE THERAPIE UTERINEN BLUTUNGSSTÖRUNGEN |
| TN2016000134A1 (en) * | 2013-10-18 | 2017-10-06 | Bayer Oy | Intrauterine delivery system. |
| KR102431597B1 (ko) * | 2014-12-31 | 2022-08-11 | 엘지디스플레이 주식회사 | 전기활성 필름을 포함하는 접촉 감응 소자, 이를 포함하는 표시 장치 및 전기활성 필름의 제조 방법 |
| EP3040388B1 (en) | 2014-12-31 | 2017-08-23 | LG Display Co., Ltd. | Touch sensitive device comprising electroactive film, display device comprising the same, and method of manufacturing the electroactive film |
| EP3294300A1 (en) | 2015-05-13 | 2018-03-21 | Bayer Oy | A long acting drug delivery device and its use in contraception |
| WO2018202574A1 (en) | 2017-05-04 | 2018-11-08 | Bayer Oy | Intravaginal drug delivery system, method for manufacturing such system and its use in gynecological therapies and contraception |
| US11571328B2 (en) | 2018-04-09 | 2023-02-07 | Medicines360 | IUD insertion devices |
| US20200261258A1 (en) | 2019-02-19 | 2020-08-20 | Medicines360 | Devices, systems, methods and kits for insertion and removal of iuds |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3050492A (en) * | 1962-08-21 | Degrees of twist at indicated centigrade temperature | ||
| US3179619A (en) * | 1965-04-20 | Xow swell, high temperature organosi- loxane rubbeks containing silicon- bonded fluokjnated aliphatic radicals | ||
| US3279996A (en) * | 1962-08-28 | 1966-10-18 | Jr David M Long | Polysiloxane carrier for controlled release of drugs and other agents |
| US3854480A (en) * | 1969-04-01 | 1974-12-17 | Alza Corp | Drug-delivery system |
| US3661833A (en) * | 1970-07-09 | 1972-05-09 | Dow Corning | Fast curing organosiloxane resins |
| US3974120A (en) * | 1975-05-05 | 1976-08-10 | General Electric Company | Fluorosilicone copolymers and process for the preparation thereof |
| CH657779A5 (de) * | 1982-10-05 | 1986-09-30 | Sandoz Ag | Galenische zusammensetzungen enthaltend calcitonin. |
| US4525528A (en) * | 1983-10-11 | 1985-06-25 | General Electric Company | Peroxide-curable fluorosilicone copolymer compositions |
| NZ217844A (en) * | 1985-10-11 | 1989-10-27 | Sumitomo Pharma | A sustained release pharmaceutical composition containing silicone elastomer and an albumin |
| US5310572A (en) * | 1987-02-03 | 1994-05-10 | Dow Corning Corporation | Process for forming a coated active agent-containing article |
| GB8704755D0 (en) * | 1987-02-28 | 1987-04-01 | Dow Corning Ltd | Pharmaceutical delivery device |
| FR2643572A1 (fr) * | 1988-12-22 | 1990-08-31 | Rhone Poulenc Chimie | Procede d'encapsulation de particules par pelliculage au moyen d'un copolymere silicone thermoplastique |
| JPH07216233A (ja) * | 1992-09-21 | 1995-08-15 | Toray Dow Corning Silicone Co Ltd | フルオロシリコーンゴム組成物 |
| US5492993A (en) * | 1994-02-03 | 1996-02-20 | Dow Corning Corporation | Strain-crystallizing poly(methyl(3,3,3-trifluoropropyl)-siloxane) elastomers and methods for making |
| DE69511180T2 (de) * | 1994-06-20 | 1999-12-23 | Dow Corning | Verfahren zur Steuerung der Freisetzung einer Wirksubstanz oder eines Arzneistoffs aus einer Silikongummi-Matrix |
-
1998
- 1998-11-12 US US09/190,608 patent/US6056976A/en not_active Expired - Lifetime
-
1999
- 1999-10-26 EP EP99954021A patent/EP1151030A1/en not_active Withdrawn
- 1999-10-26 SK SK514-2001A patent/SK5142001A3/sk unknown
- 1999-10-26 IL IL14252599A patent/IL142525A0/xx active IP Right Grant
- 1999-10-26 CA CA002351091A patent/CA2351091A1/en not_active Abandoned
- 1999-10-26 HU HU0104380A patent/HUP0104380A3/hu unknown
- 1999-10-26 AU AU10489/00A patent/AU756089B2/en not_active Ceased
- 1999-10-26 JP JP2000582447A patent/JP2002530447A/ja active Pending
- 1999-10-26 DE DE1151030T patent/DE1151030T1/de active Pending
- 1999-10-26 ID IDW00200101066A patent/ID29223A/id unknown
- 1999-10-26 CN CN99813193A patent/CN1127535C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1999-10-26 RU RU2001116121/04A patent/RU2231531C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1999-10-26 WO PCT/FI1999/000888 patent/WO2000029464A1/en not_active Application Discontinuation
- 1999-10-26 NZ NZ511215A patent/NZ511215A/en not_active IP Right Cessation
- 1999-10-26 PL PL99348115A patent/PL348115A1/xx not_active Application Discontinuation
- 1999-10-26 KR KR1020017006011A patent/KR20010075701A/ko not_active Application Discontinuation
- 1999-10-26 BR BR9915325-4A patent/BR9915325A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-10-26 CZ CZ20011570A patent/CZ291399B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-10-26 EE EEP200100257A patent/EE05528B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-11-05 PE PE1999001124A patent/PE20001019A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-11-11 AR ARP990105742A patent/AR025815A1/es not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-04-10 IL IL142525A patent/IL142525A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-04-23 ZA ZA200103297A patent/ZA200103297B/xx unknown
- 2001-04-26 NO NO20012045A patent/NO20012045L/no unknown
- 2001-05-11 BG BG105499A patent/BG105499A/bg unknown
-
2002
- 2002-05-07 HK HK02103478.3A patent/HK1041895B/zh not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2000029464A1 (en) | 2000-05-25 |
| IL142525A (en) | 2006-07-05 |
| NO20012045L (no) | 2001-06-28 |
| SK5142001A3 (en) | 2001-11-06 |
| AR025815A1 (es) | 2002-12-18 |
| EP1151030A1 (en) | 2001-11-07 |
| PE20001019A1 (es) | 2000-10-12 |
| RU2231531C2 (ru) | 2004-06-27 |
| HUP0104380A3 (en) | 2003-04-28 |
| NZ511215A (en) | 2002-04-26 |
| BG105499A (bg) | 2001-12-29 |
| BR9915325A (pt) | 2001-10-09 |
| HK1041895B (zh) | 2004-07-23 |
| PL348115A1 (en) | 2002-05-06 |
| CA2351091A1 (en) | 2000-05-25 |
| NO20012045D0 (no) | 2001-04-26 |
| CN1326478A (zh) | 2001-12-12 |
| JP2002530447A (ja) | 2002-09-17 |
| AU1048900A (en) | 2000-06-05 |
| DE1151030T1 (de) | 2002-04-04 |
| EE05528B1 (et) | 2012-04-16 |
| CN1127535C (zh) | 2003-11-12 |
| CZ20011570A3 (cs) | 2001-09-12 |
| HUP0104380A2 (hu) | 2002-03-28 |
| HK1041895A1 (en) | 2002-07-26 |
| ZA200103297B (en) | 2001-10-25 |
| AU756089B2 (en) | 2003-01-02 |
| KR20010075701A (ko) | 2001-08-09 |
| IL142525A0 (en) | 2002-03-10 |
| ID29223A (id) | 2001-08-16 |
| EE200100257A (et) | 2002-12-16 |
| US6056976A (en) | 2000-05-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ291399B6 (cs) | Způsob pro řízení průniku léků po delší časový úsek | |
| KR100850548B1 (ko) | 항프로게스테론 특성을 가지는 약물의 전달 장치 | |
| SK5132001A3 (en) | Drug delivery device, especially for the delivery of progestins and estrogens | |
| EP1124902B1 (en) | A membrane or matrix for controlling the permeation rate of drugs | |
| CZ301089B6 (cs) | Zarízení pro dodávání léku, zvlášte pro dodávání androgenu | |
| US20030096921A1 (en) | Method for preparing a siloxane-based elastomer composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20161026 |