KR20010075701A - 약물 투과를 조절하기 위한 새로운 막 또는 매트릭스 - Google Patents

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KR20010075701A
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토미 마르쿠라
주하 알라-소르바리
하리 주카라이넨
마티 레히넨
자르코 루오호넨
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조하나 코우루 (이사) 칼레비 카우마 (부장)
레이라스 오와이
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Abstract

본 발명은 약물의 투과를 조절하기 위하여 실록산 단위체의 Si-원자에 결합된 3,3,3-트리플루오로프로필기를 포함하는 실록산-계 엘라스토머로 제조된 막 또는 매트릭스에 관한 것이다. 또한 본 발명은 약물의 투과를 조절하기 위해 의도된 3,3,3-트리플루오로프로필 치환기를 포함하는 실록산-계 엘라스토머의 제조 방법에 관한 것이다. 이 방법에 있어서, 3,3,3-트리플루오로프로필로 치환된 비닐-기능성 폴리실록산 성분과 실리콘 하이드라이드-기능성 가교결합제는 촉매의 존재 하에서 가교 결합되거나, 또는 3,3,3-트리플루오로프로필로 치환된 폴리실록산 성분은 퍼옥사이드 촉매 하에서 가교 결합된다.

Description

약물 투과를 조절하기 위한 새로운 막 또는 매트릭스{NOVEL MEMBERANE OR MATRIX FOR CONTROLLING DRUG PERMEATION}
본 발명의 배경 기술을 설명하기 위해 여기서 사용된 간행물과 다른 자료들, 특히 실시예에 관한 부가적 세부사항을 제공하기 위한 케이스들은 참고문헌으로 도입된다.
폴리(디메틸실록산)(PDMS)와 같은 폴리실록산(polysiloxane)들은 다양한 약물 형태의 약물의 투과를 조절하는 막 또는 매트릭스로 사용되기에, 특히 임플란트(implants)와 IU 시스템에 있어서 아주 적합하다. 폴리실록산은 생리학적 불활성 물질이고 그리고 약물의 폭 넓은 그룹들은 폴리실록산 막을 투과할 수 있는데, 이들은 또한 필요한 기계적 특징을 가지고 있다.
폴리-(에틸렌 옥사이드) 그룹, 즉 PEO 그룹들을 PDMS 폴리머에 첨가하면 약물의 투과를 증가시킬 수 있다는 것은 문헌으로부터 알려져 있다. 간행물 KL Ullman 등의. , Journal of Controlled Release 10 (1989) 251 - 260, 은 PEO 와PDMS 를 함유하는 블럭 코폴리머(block copolymer)로부터 제조되는 막과 이들 막을 투과하는 다양한 스테로이드의 투과를 기술하고 있다. Si-원자에서 일정양의 메틸 치환기가 트리플루오로프로필기에 의해 치환된 변형 PDMS 폴리머에 기초한 막은 약물의 투과를 감소시킨다는 것은 공지되어 있다. 간행물 Ying Sun 등 의 ., Journal of Controlled Release, 5 (1987) 69-78, 은 PDMS, 트리플루오로프로필로 치환된 PDMS 와 PDMS/PEO/PMMA( 여기의 PMMA은 폴리(메틸메타크릴레이트)이다)로부터 제조된 막에 대한 영향과 안드로제닉 스테로이드와 프로제스타닉 스테로이드의 투과에 대하여 기술하고 있다. 이 연구는 스테로이드의 이들 모두에 대한 투과가 변형되지 않은 PDMS로 만들어진 막의 경우보다 트리플루오로프로필기로 치환된 PDMS로 만들어진 막의 경우에 더 낮았다는 것을 보여준다. 그러나 이 간행물은 트리플루오로프로필기로 치환된 PDMS으로 만들어진 어떤 엘라스토머에 대하여는 기술하지 않았다.
발명의 목적
발명의 목적은 제조하기 쉬운 엘라스토머를 제공하는 것으로써, 이 엘라스토머를 통하여 약물이 요망되는 속도로 이동하고, 그리고 이것이 막에 바람직한 기계적 특성들을 제공한다.
본 발명의 목적은 특히 엘라스토머를 통하여 호르몬 작용을 갖는 약물의 투과가 조절될 수 있는 엘라스토머를 제공하는 것이다.
특히 본 발명의 중요한 목적은 정상적 PDMS의 엘라스토머와 비교했을 때 약물 투과를 지체시키는 엘라스토머를 제공하는 것이다.
발명의 요약
본 발명은 약물 투과를 조절하기 위해 의도된 실록산-계 엘라스토머를 포함하는 막 또는 매트릭스에 관한 것이다. 엘라스토머는 실록산 단위체의 Si-원자에 결합된 3,3,3-트리플루오로프로필기(trifluoropropyl groups)를 포함한다는 점에 특징이 있다.
더욱이, 본 발명은 3,3,3-트리플루오로프로필 치환기를 포함하는 실록산-계 엘라스토머의 제조 방법에 관한 것으로써, 상기 엘라스토머는 약물 투과를 조절하기위한 것이다. 이 방법은 ⅰ) 3,3,3-트리플루오로프로필로 치환된 비닐-기능성 폴리실록산 성분과 실리콘 하이드라이드-기능성 가교결합제를 촉매의 존재 하에서 가교결합 시키거나, 또는 ⅱ) 3,3,3-트리플루오로프로필로 치환된 폴리실록산 성분을 퍼옥사이드 촉매의 존재 하에서 가교결합시키는 것을 특징으로 한다.
본 발명은 약물의 투과를 조절하기 위한 새로운 막 또는 매트릭스에 관한 것으로 상기 막 또는 매트리는 실록산-계 엘라스토머를 포함한다. 또한 본 발명은 상기 엘라스토머의 제조 방법에 관한 것이다.
엘라스토머의 일반적인 설명
"실록산-계 엘라스토머"란 용어는 치환기가 대체로 저급 알킬, 바람직하게는 1에서 6 탄소원자의 알킬기, 또는 페닐기인 폴리( 2치환 실록산)로 만들어진 엘라스토머를 포함하는 것으로 이해되는데, 상기 알킬 또는 페닐은 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있다. 이런 종류의 널리 사용되고 바람직한 폴리머는 폴리(디메틸실록산)또는 PDMS이다.
본 발명에 따라, 엘라스토머 내의 실록산 단위체의 Si-원자에 결합한 일정양의 치환기는 3,3,3-트리플루오로프로필기이다. 그러한 엘라스토머는 다른 방법으로 달성될 수 있다. 하나의 실시예에 의하면, 엘라스토머는 Si-원자에서 일정량의 알킬기가 3,3,3-트리플루오로프로필기에 의해 치환된, 폴리(디알킬 실록산)와 같은 하나의 단일 가교결합된 실록산-계 폴리머에 기초될 수 있다. 이런 폴리머의 바람직한 예는 아래 화합물 Ⅰ로 나타낸 구조의 폴리(3,3,3-트리플루오로프로필 메틸 실록산)이다.
화합물 Ⅰ
메틸 치환기의 약 50 %가 Si-원자에서 3,3,3-트리플루오로프로필기에 의해 치환되는 이런 종류의 폴리머는 상업적으로 입수가능 하다. " 약 50% "의 의미는 3,3,3-트리플루오로프로필 치환도가 실제로는 50%보다 다소 낮다는 것을 의미하는데, 왜냐하면 폴리머가 비닐 또는 비닐-말단기와 같은 가교결합할 수 있는 기의 일정량( 치환기의 약 1.5%)을 포함해야 하기 때문이다. 3,3,3-트리플루오로프로필기의 낮은 치환도를 가지는 유사한 폴리머는 쉽게 합성될 수 있다.
엘라스토머의 막을 통과하는 약물 투과에 대한 3,3,3-트리플루오로프로필기의 지연 효과는 이들 기의 양에 달려 있다. 더욱이, 그 효과는 사용된 약물에 많이좌우된다. 만일 엘라스토머가 하나의 단일 폴리머만으로 만들어지면, 다른 약물의 경우에는 3,3,3-트리플루오로프로필기의 다른 양으로 폴리머를 제조하고 사용할 필요가 있게 된다.
몇 가지의 다른 약물을 위해 적당한 엘라스토머가 필요한 경우에 특히 바람직한 다른 실시예는, a) 비-플루오로치환(non-fluorosubstituted) 실록산-계 폴리머와 b) 실록산 단위체의 Si-원자에 결합된 3,3,3-트리플루오로프로필기를 포함하는 플루오로치환 실록산-계 폴리머를 포함하는 혼합물을 가교결합하는 것이다. 혼합물의 제1 성분인 비-플루오로치환 폴리머는 치환기가 대체로 저급 알킬, 바람직하게는 1에서 6 탄소원자의 알킬기, 또는 페닐기로서 여기서 상기 알킬 또는 페닐은 치환되거나 또는 치환되지 않을 수 있는 어떤 폴리(2치환 실록산)이 될 수 있는다. 바람직한 비-플루오로치환 폴리머는 PDMS이다. 혼합물의 제2 성분인 플루오로-치환 폴리머는 예를 들면 일정량의, Si-원자에서의 알킬기가 3,3,3-트리플루오로프로필기로 치환되는 폴리(디알킬 실록산)이 될 수 있다. 이런 폴리머의 바람직한 예는 상기에서 언급한 바와 같이 폴리(3,3,3-트리플루오로프로필 메틸 실록산)이다. 이런 종류의 특히 바람직한 폴리머는 메틸 치환기의 약 50%가 Si-원자에서 3,3,3-트리플루오로프로필기에 의해 치환되는 상업적으로 입수 가능한 폴리머와 같은 가능하면 많은 양의 3,3,3-트리플루오로프로필 치환기를 가지는 폴리머이다. 높은 투과 지연 효과를 가지는 엘라스토머는 전술한 폴리머를 단독적으로 또는 주로 사용함으로써 얻어질 수 있다. 약물 투과에 대한 낮은 지체 영향을 가진 엘라스토머는 비-플루오로치환(non-fluorosubstituted) 실록산-계 폴리머의 증가시킨 혼합물을 사용함으로써 얻어질 수 있다.
엘라스토머는 바람직하게는 상기 엘라스토머로부터 만들어진 막에 충분한 강도를 주기 위해 비결정 실리카와 같은 충전제를 포함하여야 한다.
엘라스토머를 제조하기 위한 방법에 대한 일반적인 설명
하나의 실시예에 의하면, 엘라스토머는 촉매의 존재 하에 비닐-기능성 폴리실록산 성분과 실리콘 하이드라이드-기능성 가교결합제를 가교결합시킴으로써 제조된다.
가교결합시킨다는 것은 비닐-기능성 폴리실록산 성분의 탄소-탄소 이중결합과 실리콘 하이드라이드-기능성 가교결합제의 부가반응을 의미한다.
다른 실시예에 의하면, 엘라스토머는 퍼옥사이드 촉매의 존재 하에 폴리머를 가교결합시킴으로써 제조된다.
"비닐-기능성"폴리실록산이라는 용어는 비닐기 또는 비닐-말단기로 치환된 폴리실록산을 포함하는 것으로 이해되어야 할 것이다. 가교결합되는 "비닐-기능성 폴리실록산 성분"과 "폴리실록산 성분"은 비닐 치환기 또는 비닐-말단 치환기를 갖는 폴리실록산을 함유하는 코폴리머를 포함하는 것으로 이해되어야 할 것이다. 가교결합을 위한, 성분의 양은 이중결합에 대한 실리콘 하이드라이드의 몰비가 적어도 1 이 되게 선택된다.
상기에서 설명한 바와 같이, 본 발명에서 사용하기 위한 엘라스토머는 하나의 단일 플루오로치환 실록산-계 폴리머를 가교결합시킴으로써 또는 비-플루오로치환 실록산-계 폴리머와 플루오로치환 실록산-계 폴리머의 혼합물을 가교결합시킴으로써 제조될 수 있다. 따라서 "비닐-기능성 폴리실록산 성분"이라는 용어는 비-플루오로치환 실록산-계 폴리머와 실록산 단위체의 Si-원자에 결합된 3,3,3-트리플루오로프로필기를 포함하는 플루오로치환 실록산-계 폴리머의 혼합물이 될 수 있다. 선택적으로, " 비닐-기능성 폴리실록산 성분"은 실록산 단위체의 Si-원자에 결합된 3,3,3-트리플루오로프로필기를 포하고 단일 플루오로치환 실록산-계 폴리머가 될 수 있다.
추가적으로, 소위 융화제(compatibilizer)는 상기 언급한 성분들을 혼합으로써 만들어 질 수 있다. 융화제는 전형적으로 비-플루오로치환 폴리머와 플루오로치환 폴리머의 블럭 코폴리머이다.
바람직하게는, 실리콘 하이드라이드-기능성 가교결합제가 직쇄, 가지쇄 또는 싸이클릭이 될 수 있는 하이드라이드-기능성 폴리실록산이다. 하이드라이드-기능성 실록산 가교결합제는 또한 트리플루오로프로필기를 포함할 수 있다.
바람직하게는, 플루오로치환 실록산-계 폴리머는 상기 PDMS에 있는 메틸기의 약 50%가 3,3,3-트리플루오로프로필기에 의해 치환된 PDMS 폴리머이다.
바람직하게는, 비결정성 실리카와 같은 충전제(filler)는 가교결합 전에 비닐-기능성 성분에 첨가된다.
엘라스토머가 퍼옥사이드 촉매의 존재 하에서 폴리머 성분을 가교결합함으로써 제조되는 경우에, 그러한 폴리머 성분은 비-플루오로치환 실록산-계 폴리머와 실록산 단위체의 Si-원자에 결합된 3,3,3-트리플루오로프로필기를 포함하는 플루오로치환 실록산-계 폴리머의 혼합물이 될 수 있다. 선택적으로, 이 폴리머 성분은 실록산 단위체의 Si-원자에 결합된 3,3,3-트리플루오로프로필기를 포함하는 단일 플루오로치환 실록산-계 폴리머일 수 있다.
가교결합에 사용되는 촉매는 바람직하게는 귀금속 촉매, 가장 일반적으로는 알콜, 크실렌, 디비닐 실록산 또는 싸이클릭 비닐 실록산에 있는 백금 복합체이다. 특히 적합한 촉매는 Pt(0)-디비닐-테트라메틸 디실록산 복합체이다.
실험 부분
본 발명은 실시예를 통하여 보다 자세하게 하기에 기술된다.
여러 형태(A-E)의 엘라스토머 막을 제조했다. 타입 A는 퍼옥사이드 촉매 하에 가교결합이 행해진, 플루오로치환(3,3,3-트리플루오로프로필 치환 정도가 49.5%를 가짐), 및 비-플루오로치환 실록산-계 폴리머를 포함하는 혼합물로부터 제조된 엘라스토머이다. 다양한 양의 플루오로치환 폴리머를 갖는 3가지의 다른 혼합물을 제조했다(실시예1). 타입 B(실시예 2와3)는 퍼옥사이드 촉매 존재 하에서 가교결합이 행해진, 단일 플루오로치환 실록산-계 폴리머로부터 제조된 엘라스토머이다. 타입 C(실시예 4)는 퍼옥사이드 촉매 하에 가교결합가 행해진, 플루오로치환된(3,3,3-트리플루오로프로필 치환 정도가 49.5%를 가짐), 및 비-플루오로치환 실록산-계 폴리머를 포함하는 혼합물로부터 제조된 엘라스토머이다. 타입 D(실시예5)는 가교결합이 하이드록실화(hydrosilylation)에 의해 행해진, 단일플루오로치환 실록산-계 폴리머로부터 만들어진 엘라스토머이다. 타입 E(실시예6)는 가교결합가 하이드록실화(hydrosilylation)에 의해 행해진, 플루오로치환(3,3,3-트리플루오로프로필 치환 정도가 30 %를 가짐),및 비-플루오로치환 실록산-계 폴리머를 포함하는 혼합물로부터 제조된 엘라스토머이다.
[실시예1]
다른 양의 플루오로치환 폴리머를 가진 타입 A 엘라스토머
실리카 충전된 폴리(트리플루오로프로필메틸실록산-co-비닐메틸실록산) 50 중량부[그리고 추카로 25 및 75 중량부] , 실리카 충전된 폴리( 디메틸실록산-co-비닐메틸실록산)50 중량부[ 그리고 각각 75 및 25 중량부 ] 및 디벤트소일퍼옥사이드(dibentsoylperoxide)-폴리디메틸실록산 페이스트(paste) 1.2 중량부를 2-롤(roll) 분쇄기로 혼합하였다. 이 혼합물을 열 압력을 주면서 115℃에서, 5분간 경화시켜 0.4 mm 두께의 막을 제조했는데 이 막은 뒤에 150℃에서 2시간 동안 경화되었다.
[실시예2]
타입 B 엘라스토머
폴리(트리플루오로프로필메틸실록산-co-디메틸실록산-co-비닐메틸실록산)(트리플루오로프로필메틸-실록산 단위체의 60 몰-%의 함유량, 즉 실리카로 충전된 트리플루오로프로필 치환기의 정도는 30%이다) 100 중량부와 디벤트솔퍼옥사이드-폴리디메틸실록산 페이스트 1.2 중량부가 2-롤 분쇄기(mill)로 혼합되었다. 이 혼합물을 열 압력을 주면서 115℃에서, 5분간 경화시켜 0.4 mm 두께의 막을 제조했는데이 막은 뒤에 150℃에서 2시간 동안 경화되었다.
[실시예3]
타입 B 엘라스토머
폴리(트리플루오로프로필메틸실록산-co-디메틸실록산-co-비닐메틸실록산)(트리플루오로프로필메틸-실록산 단위체의 99 몰-%의 함유량, 즉 실리카로 충전된 트리플루오로프로필 치환기의 정도는 49.5 %이다) 100 중량부와 디벤트솔퍼옥사이드-폴리디메틸실록산 페이스트 중량부 1.2가 2-롤 분쇄기로 혼합되었다. 이 혼합물을 열 압력을 주면서 115℃에서, 5분간 경화시켜 0.4 mm 두께의 막을 제조했는데 이 막은 뒤에 150℃에서 2시간 동안 경화되었다.
[실시예4]
타입 C 엘라스토머
실시예2의 플루오로치환 실리카로 충전된 폴리실록산 50 중량부, 실리카로 충전된 폴리(디메틸실록산-co-비닐메틸실록산) 50 중량부와 디벤디벤트솔퍼옥사이드(dibentsoylperoxide)-폴리디메틸실록산 페이스트(paste) 1.2 중량부가 2-롤 분쇄기로 혼합되었다. 이 혼합물을 열 압력을 주면서 115℃에서, 5분간 경화시켜 0.4 mm 두께의 막을 제조했는데 이 막은 뒤에 150℃에서 2시간 동안 경화되었다.
[실시예5]
타입 D 엘라스토머
실리카로 충전된 폴리(트리플루오로프로필메틸실록산-co-디메틸실록산-co-비닐메틸실록산)(3,3,3-트리플루오로프로필 기의 치환도는 49.5 %) 100 중량부,Pt(O)-디비닐테트라메틸-실록산 복합체의 0.04 중량부, 1-에티닐(ethinyl)-1-싸이클로헥사놀의 0.05 중량부와 실리콘 하이드라이드 가교결합제의 1.0 중량부가 2-챔버 혼합기로 혼합되었다. 이 혼합물은 0.4 mm 두께의 막을 만들기 위해 열 압력을 주면서 115℃에서, 5분간 경화되었다.
[실시예6]
타입 E 엘라스토머
실시예5에서의 실리카로 충전된 플루오로-치환 폴리실록산 50 중량부, 실리카로 충전된 폴리(디메틸실록산-co-비닐메틸실록산) 50 중량부, Pt(O)-디비닐테트라메틸실록산 복합체의 0.04 중량부, 1-에티닐(ethinyl)-1-싸이클로헥사놀의 0.05 중량부와 실리콘 하이드라이드 가교결합제의 1.0 중량부가 2-챔버 혼합기로 혼합되었다. 이 혼합물은 0.4 mm 두께의 막을 만들기 위해 열 압력을 주면서 115℃에서, 5분간 경화되었다.
막 투과 연구
상기에서 언급한 타입 A, B 와 C 의 엘라스토머 막을 관통하는 여러 약물의 투과를 테스트하였다.
간행물 Yie W. Chien, Transdermal Controlled Systemic Medications, Marcel Dekker inc. New York and Basel 1987, page 173 에서 설명된 테스트 장치가 투과 테스트에서 사용되었다.
막을 지나는 약물 흐름(투과)을 37 ℃ 에서 2-컴파트먼트(two-compartment)확산 셀(side-by-side 확산 셀, 크라운 글라스 컴퍼니)로 측정했다. 장치는 시험되는 엘라스토머 막에 의해서 분리된 두개의 중심적인 셀(공여 및 수용부)로 구성되어 있다. 공여부와 수용부는 둘다 자켓장치가 되어있으며, 외부 순환조에 의해서 온도가 유지되며, 각 부는 마그네틱 교반기를 가지고 있다. 약물 용액과 용매(약물이 없는)를 공여부와 수용부에 첨가하였다. 각각 미리 결정된 시간 간격으로, 샘플을 수용부에서 취하고 동일한 부피의 용매로 대체했다. 막을 통해 투과되는 약물의 양을 HPLC 에 의해 측정했다. 모든 측정에서 막의 두께(0.4 mm)와 막의 표면적은 일정하였다.
하기의 표에서, 여러 엘라스토머 막을 통과하는 상대적인 투과도가 여러 약물의 경우에 대하여 연구되었다. 기준막(reference memberane)은 디메틸실록산-비닐메틸실록산 코폴리머에 기초한 엘라스토머로 제조된 것으로서, 이것은 실리카 충전제를 함유한다. 하기 표에서, " 트리플루오로프로필 치환도, %"는 앞서 설명한 것과 같은 의미를 가지며, 이 퍼센트는 엘라스토머에서 실록산 단위체의 Si-원자에 있는 치환기, 즉 3,3,3-트리플루오로프로필 치환기를 의미한다.
Drug 1 : 게스토덴
엘라스토머 타입 트리폴루오로프로필치환도, % 상대적 투과
기준 0 1
A 7 0.63
A 16 0.37
A 29.5 0.18
B 30 0.45
B 49.5 0.06
Drug 2 : 17 - β- 에스트라디올
엘라스토머 타입 트리폴루오로프로필치환도, % 상대적 투과
기준 0 1
B 30 0.23
B 49.5 0.04
Drug 3 : 네스토론TM(16 - 메틸렌 - 17 - α- 아세톡시 - 19 -노르프로게스테론)
엘라스토머 타입 트리폴루오로프로필치환도, % 상대적 투과
기준 0 1
B 49.5 0.29
Drug 4 : MENT (7-α-메틸-1-19-노르테스토스테론)
엘라스토머 타입 트리폴루오로프로필치환도, % 상대적 투과
기준 0 1
B 49.5 0.09
Drug 5 : MENT Ac (7-α-메틸-19-노르테스토스테론 아세테이트)
엘라스토머 타입 트리폴루오로프로필치환도, % 상대적 투과
기준 0 1
A 7 0.59
A 16 0.49
A 29.5 0.28
B 49.5 0.20
Drug 6 : 레보노르게스트렐
엘라스토머 타입 트리폴루오로프로필치환도, % 상대적 투과
기준 0 1
B 20 0.77
B 30 0.41
B 49.5 0.05
C 11 0.73
위에서 설명한 엘라스토머는 약물 투과를 조절하기 위하여 바람직하게는 막으로 또는 매트릭스로 사용된다.
위에서 설명한 엘라스토머는 예로, 임플란트에서, 그리고 자궁 내와 질 내 장치에서 호르몬 작용을 가지는 약물의 투과를 조절하기 매우 적합하다.
위에서 설명한 엘라스토머는 특히 안드로젠, 항프로게스틴, 프로게스틴과 에스트로젠과 같은 호르몬 활성을 갖는 약물의 릴리스에 적합하다.
본 발명의 방법은 다양한 실시예의 형태로 구체화될 수 있고 여기서는 단지 몇 가지에 대하여만 설명하였다. 이 분야의 전문가에 있어서는 다른 실시예가 존재하고 본 발명의 사상으로부터 벗어나지 않다는 것이 명백할 것이다. 그런 까닭에, 설명된 실시예는 예시적인 것이고 제한되는 것으로 이해되어서는 안된다.

Claims (14)

  1. 막 또는 매트릭스가 실록산 단위체의 Si-원자에 결합한 3,3,3-트리플루오로프로필 기를 포함하는 실록산-계 엘라스토머로 제조되는 것을 특징으로 하는 약물의 투과를 조절하기 위한 막 또는 매트릭스.
  2. 제1항에 있어서, 실록산 단위체의 Si-원자에 결합된 치환기의 1%에서 약 50%가 3,3,3-트리플루오로프로필기인 것을 특징으로 하는 막 또는 매트릭스.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, 엘라스토머가
    ⅰ) a ) 비-플루오로치환 실록산-계 폴리머와 b) 실록산 단위체의 Si-원자에 결합된 3,3,3-트리플루오로프로필기를 함유하는 플루오로치환 실록산-계 폴리머를 함유하는 혼합물, 또는
    ⅱ) 실록산 단위체의 Si-원자에 결합된 3,3,3-트리플루오로프로필기를 함유하는 단일 실록산-계 폴리머로 제조되며, 상기 폴리머 및 폴리머의 혼합물은 엘라스토머를 형성하기 위해 가교결합되는 것을 특징으로 하는 막 또는 매트릭스.
  4. 제3항에 있어서, 폴리머의 혼합물이 a) 폴리(디메틸실록산) 과 b) 실록산 단위체의 Si-원자에 결합된 메틸기가 3,3,3-트리플루오로프로필기로 어느 정도 치환된 폴리(디메틸실록산)의 혼합물인 것을 특징으로 하는 막 또는 매트릭스.
  5. 제4항에 있어서, 폴리머 b)에 있는 메틸기의 약 50%가 3,3,3-트리플루오로프로필기로 치환된 것을 특징으로 하는 막 또는 매트릭스.
  6. 제1항에 있어서, 엘라스토머가 충전제를 포함하는 것을 특징으로 하는 막 또는 매트릭스.
  7. 제6항에 있어서, 충전제가 비결정성 실리카인 것을 특징으로 하는 막 또는 매트릭스.
  8. 엘라스토머가 약물의 투과를 조절하기 위한 3,3,3-트리플루오로프로필 치환기를 포함하는 실록산-계 엘라스토머의 제조 방법에 있어서,
    ⅰ) 3,3,3-트리플루오로프로필-치환 비닐-기능성 폴리실록산 성분과 실리콘 하이드라이드-기능성 가교결합제를 촉매 존재 하에서 가교결합하거나, 또는
    ⅱ) 3,3,3-트리플루오로프로필-치환 폴리실록산 성분이 퍼옥사이드 촉매의 존재 하에서 가교결합되는 것을 특징을 하는 방법.
  9. 제8항에 있어서, 비닐-기능성 성분과 실리콘 하이드라이드-기능성 가교결합제는 이중 결합에 대한 실리콘 하이드라이드의 몰비가 최소 1이 되도록 선택되는 것을 특징으로 하는 방법.
  10. 제8항 또는 제9항에 있어서,
    ⅰ) 비닐-기능성 폴리실록산 성분은 a) 비-플루오로치환 실록산-계 폴리머와 b) 실록산 단위체의 Si-원자에 결합된 3,3,3-트리플루오로프로필기를 포함하는 플루오로치환 실록산-계 폴리머의 혼합물이고,
    ⅱ) 실리콘 하이드라이드-기능성 가교결합제는 직쇄, 가지쇄 또는 싸이클릭인 하이드리아드-기능성 폴리실록산인 것을 특징으로 하는 방법.
  11. 제10항에 있어서, 비닐-기능성 성분이 a) 폴리(디메틸실록산) 과 b) 실록산 단위체의 Si-원자에 결합된 메틸기가 3,3,3-트리플루오로프로필기로 어느 정도 치환된 폴리(디메틸실록산)의 혼합물인 것을 특징으로 하는 방법.
  12. 제11항에 있어서, 폴리머에 있는 메틸기의 50%가 3,3,3-트리플루오로프로필기로 치환된 것을 특징으로 하는 방법.
  13. 제8항에 있어서, 비닐-기능성 성분이 충전제, 바람직하게는 비결정성 실리카를 포함하는 것을 특징으로 하는 방법.
  14. 제8항에 있어서, 퍼옥사이드 촉매 존재 하에서 가교결합되는 폴리실록산 성분은 a) 비-플루오로치환 실록산-계 폴리머와 b) 실록산 단위체의 Si-원자에 결합된 메틸기가 3,3,3-트리플루오로프로필기를 포함하는데 플루오로치환 실록산-계 폴리머를 포함하는 혼합물인 것을 특징으로 하는 방법.
KR1020017006011A 1998-11-12 1999-10-26 약물 투과를 조절하기 위한 새로운 막 또는 매트릭스 KR20010075701A (ko)

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