CZ289143B6 - Transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokoľkou - Google Patents
Transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokoľkou Download PDFInfo
- Publication number
- CZ289143B6 CZ289143B6 CZ19981366A CZ136698A CZ289143B6 CZ 289143 B6 CZ289143 B6 CZ 289143B6 CZ 19981366 A CZ19981366 A CZ 19981366A CZ 136698 A CZ136698 A CZ 136698A CZ 289143 B6 CZ289143 B6 CZ 289143B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- skin
- transdermal therapeutic
- therapeutic system
- active substances
- hmg
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Transderm ln terapeutick² syst m pro aplikaci · inn²ch l tek poko kou, obsahuj c p° sady ovliv uj c zv² en stupn perkut nn absorpce transderm ln norm ln m zp sobem jen nedostate n resorbovateln²ch · inn²ch l tek, p°i em p° sady jsou inhibitory HMG-CoA-redukt zy, zejm na lovastatin, simvastatin, mevastatin a/nebo provastatin, p°ednostn v mno stv 0,1 a 20 hmotn. %.\
Description
Transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokožkou (57) Anotace:
Transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokožkou, obsahující přísady ovlivňující zvýšení stupně perkutánní absorpce transdermálně normálním způsobem jen nedostatečně resorbovatelných účinných látek, přičemž přísady jsou inhibitory HMG-CoA-reduktázy, zejména lovastatin, simvastatin, mevastatin a/nebo provastatin, přednostně v množství 0,1 až 20 hmotn. %.
CD
CO σ> co CM
N O
Transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokožkou
Oblast techniky
Vynález se týká terapeutického přípravku k transdermální aplikaci účinných látek pokožkou, který obsahuje přísady ovlivňující zvýšení stupně perkutánní absorpce účinných látek, jež jsou transdermálně normálně jen nedostatečně resorbovatelné.
Dosavadní stav techniky 1
Jeden z podstatných problémů u aplikačních forem perkutánně resorbovatelných účinných látek, např. u transdermálních terapeutických systémů, představuje překonání přirozené bariéry permeability pokožky. Ta slouží epidermální ochranné funkci pokožky a je tvořena širokými lamelovanými lipidovými dvojvrstvami v intercelulámích prostorách epidermu a jako bariéra se staví proti perkutánním pokusům o resorpci.
Aby se tomu odpomohlo, přidávají se již dlouhou dobu permeaci podporující terapeutické přípravky pro transdermální aplikaci účinných látek, tak zvané enhancery, které zvyšují rychlost perkutánní absorpce lipofilních nebo hydrofilních léčivých účinných látek po delší dobu. Avšak zjistilo se, že množství účinných látek přesto vykazuje nedostatečný stupeň perkutánní absorpce. Příležitostně se používalo opatření, přiměřeně zvětšovat plochu transdermálniho terapeutického přípravku, aby se tím dosáhlo terapeuticky účinného přestupu účinné látky do organismu pokožkou. Ale i s tím vzniká řada nevýhod, protože na jedné straně je taková náplast zbytečně drahá a nákladná na zhotovení a na straně druhé je tak velká transdermální náplast pacientem pociťována rušivě. Při překrytí větší oblasti kůže může při hře svalů nebo jiných tělesných pohybech dojít k částečnému uvolnění náplasti, a tím je značně rušen řízený přestup účinné látky.
Podstata působení klasických enhancerů není ještě do posledního detailu prozkoumána, avšak v současné době se obvykle používaným enhancerům připisují fyzikálně-chemické mechanismy působení, například zvýšení rozpustnosti lipidů přes změněné rozdělovači koeficienty účinné látky v epidermálních lipidových dvouvrstvách nebo pokles difuzních koeficientů následkem úbytku entropie kapalně krystalického stavu hlavních lipidů vlivem sférických efektů a vzájemným polárním působením mezi enhancerem a hlavním lipidem.
Je dále známo, že struktury pokožky mohou být změněny i tím, že se přímým zásahem do biochemických regeneračních pochodů, například v epidermu, ovlivňuje bariéra permeability pokožky. Tak je v práci Proksche (J. Hautarzt, 1955, sv. 46 N 2, str. 76-80) popsáno, že topické použití specifického HMG-CoA-inhibitoru LOVASTATINU vede k poklesu hladiny cholesterolu v pokožce, za současného zvýšení transepidermální ztráty vody a DNA-syntézy v epidermu; tím je rušena přirozená bariéra permeability pokožky.
V DE 36 34 016 je zmíněno používání prostředků pro snižování lipidů v transdermálních terapeutických systémech. Tam uvedené citování prostředků pro snižování lipidů v kombinaci s jinými účinnými látkami však výhradně slouží terapeutickým cílům, zatímco zvýšení perkutánního stupně absorpce transdermálně obvykle jen nedostatečně resorbovatelných účinných látek se neuvažuje.
*
Podstata vynálezu
Úkol vynálezu je dále vyvinout a natolik zlepšit dosavadní terapeutické přípravky, že se účinkem přípravku podle vynálezu mění struktura pokožky tak dalece, že se dosahuje zvýšené resorpce účinných léčivých přípravků v důsledku sníženého odporu pokožky proti difúzi, zvláště epidermu, takže i normálně nedostatečně resorbovatelné účinné látky vykazují podstatně zlepšený stupeň permeace.
-1 CZ 289143 B6
Pro řešení tohoto úkolu se podle předkládaného vynálezu navrhuje transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokožkou, obsahující přísady ovlivňující zvýšení stupně perkutánní absorpce transdermálně normálním způsobem jen nedostatečně resorbovatelných účinných látek, kde těmito přísadami jsou inhibitory HMG-CoA-reduktázy.
Ve výhodném provedení jsou přísadami lovastatin, simvastatin, mevastatin a/nebo provastatin.
Výhodné je, jestliže podíl inhibitorů HMG-CoA-reduktázy činí nejméně 0,1 hmotn. % a nejvýše 20 hmotn. %, vztaženo na hmotnost systému.
Takto se v Prokschově práci zmíněný efekt rušení přírodní bariéry permeability pokožky, která podle této publikace kombinací prostředků pro snižování lipidů s jinými účinnými látkami ío sleduje výhradně terapeutické cíle, cíleně uplatňuje, aby se po delší časový úsek zvýšil stupeň perkutánní absorpce lipofilních nebo hydrofílních účinných složek léčiv pomocí inhibitorů HMG-CoA-reduktázy v množství nejméně 0,1 hmotn. %, avšak nejvíce 20 hmotn. %, jako přísad podporujících permeaci.
Na rozdíl od klasických enhancerů je základem překvapivě dosaženého zvýšení permeability 15 podle předkládaného vynálezu biochemický princip působení, který přes rozrušenou bariéru permeability v epidermu po delší dobu tvoří okno, kterým na základě svých fyzikálněchemických vlastností mohou problematické účinné léčivé látky, například s molekulovými hmotnostmi přes 400, vysokým bodem tání, malou rozpustností ve vodě, respektive nízkými rozdělovacími koeficienty voda/olej, vůbec poprvé a dokonce zesíleněji transdermálně 20 překonávat průchod pokožkou.
Potlačení epidermální syntézy biolipidů ovlivněné inhibitory HMG-CoA-reduktázy zabraňuje také, že přirozené mechanismy obnovy epidermu pro znovuvytvoření narušené bariéry permeability, jak jsou obvyklé při použití enhancerů s tuk-rozpouštějícími vlastnostmi, zůstanou bez výsledku. Permeaci podporující efekt, tak zvané okno uvnitř bariéry permeability má tudíž 25 delší trvání a tak také větší význam v transdermální terapii účinných léčiv.
Problém pokožku iritujících vedlejších účinků, které brání praktické aplikaci mnohých enhancerů a speciálně se také vyskytují u inhibitorů HMG-CoA-reduktázy, jako je například lovastatin, je podle předkládaného vynálezu relativizován tím, že se v transdermálních aplikačních systémech (TTS, masti nebo pasty) používá nejvýše 20 hmotn. % v úvahu 30 přicházejících přípravků pro snižování lipidů.
Přehled obrázků na výkresech
Vynález je ozřejměn výsledky měření, která jsou zobrazena na obrázcích 1 a 2.
Mezi účinnými látkami, které jsou normálně jen těžko resorbovatelné, lze vedle morfinu jmenovat například: theofyllin, L-thyroxin, ergotamin, D,L-kavain, D,L-warfarin.
Obrázek 1 ukazuje vliv lovastatinu, jako prostředku na snižování lipidu, na stupeň permeace báze morfinu vyoperovanou kůží morčete (volně loženo v hmotnostně 0,9% roztoku kuchyňské soli při 37 °C, n = 3, +/- SD).
Příklad dokládá, že přídavkem prostředku na snižování lipidu, lovastatinu, může být docíleno po 24 h zvýšení stupně permeace o dvojnásobek také již v malých dávkách (2 hmotn. %).
Zvýšení se udržuje také ještě po této době (až 48 h) až z cirka 80 %.
Obrázek 2 ukazuje vliv lovastatinu, jako prostředku na snižování lipidu, na stupeň permeace D,L-kavainu vyoperovanou kůží morčete (volně loženo v izotonickém fosfátovém pufru pH 7,4, při T = 37 °C, n = 3, +/- SD).
Příklad dokládá, že také již přídavkem malých dávek (2 hmotn. %) prostředku na snižování 45 lipidu, lovastatinu, může být docíleno zvýšení stupně permeace transdermálně špatně resorbovatelné účinné látky o 70 % po 24 h.
-2CZ 289143 B6
Zvýšení se udržuje také ještě po této době (až 52 h) až z 50 %.
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokožkou, obsahující přísady ovlivňující zvýšení stupně perkutánní absorpce transdermálně normálním způsobem jen5 nedostatečně resorbovatelných účinných látek, vyznačený tím, že přísady jsou inhibitory HMG-CoA-reduktázy.
- 2. Transdermální terapeutický systém podle nároku 1, vyznačený tím, že přísadami jsou lovastatin, simvastatin, mevastatin a/nebo provastatin.
- 3. Transdermální terapeutický systém podle nároku 1, vyznačený tím, že podíl ío inhibitorů HMG-CoA-reduktázy činí nejméně 0,1 hmotn. % a nejvýše 20 hmotn. %, vztaženo na hmotnost systému.2 výkresy-3CZ 289143 B6Doba výměny v hOB R / Z E.K 1-4CZ 289143 B6 —H— D,L-Kavain,2hmotn.%v diethyl-sebakátu —D,L-Kavain,2hmotn.%v diethyl— sebákátu za přídavku 2hmotn.% LOVASTATINUFermeační množství v μκ/cm (kumulace)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE19541260A DE19541260A1 (de) | 1995-11-06 | 1995-11-06 | Therapeutische Zubereitung zur transdermalen Applikation von Wirkstoffen durch die Haut |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ136698A3 CZ136698A3 (cs) | 1998-07-15 |
CZ289143B6 true CZ289143B6 (cs) | 2001-11-14 |
Family
ID=7776710
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ19981366A CZ289143B6 (cs) | 1995-11-06 | 1996-09-21 | Transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokoľkou |
Country Status (21)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US6379696B1 (cs) |
EP (1) | EP0859595B1 (cs) |
JP (1) | JP2001507331A (cs) |
KR (1) | KR100445940B1 (cs) |
CN (1) | CN1201385A (cs) |
AT (1) | ATE186209T1 (cs) |
AU (1) | AU716896B2 (cs) |
CZ (1) | CZ289143B6 (cs) |
DE (2) | DE19541260A1 (cs) |
ES (1) | ES2141534T3 (cs) |
GR (1) | GR3032523T3 (cs) |
IL (1) | IL124279A (cs) |
MX (1) | MX9803563A (cs) |
MY (1) | MY132407A (cs) |
NO (1) | NO982006L (cs) |
NZ (1) | NZ318783A (cs) |
PL (1) | PL326497A1 (cs) |
PT (1) | PT859595E (cs) |
SK (1) | SK281405B6 (cs) |
WO (1) | WO1997017061A1 (cs) |
ZA (1) | ZA969271B (cs) |
Families Citing this family (30)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE19830732B4 (de) * | 1998-07-09 | 2008-11-13 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Zusammensetzung, enthaltend mindestens einen die Blutfettwerte beeinflussenden Wirkstoff und seine Verwendung |
CN100421653C (zh) * | 2000-09-08 | 2008-10-01 | 阿尔扎公司 | 通过抑制通道关闭来抑制药物透皮通量减少的方法 |
US20020187169A1 (en) * | 2001-05-11 | 2002-12-12 | Shoujun Chen | Kavalactone compositions |
EP1651197A1 (en) * | 2003-07-28 | 2006-05-03 | ALZA Corporation | Transdermal warfarin-containing delivery system |
KR20060135826A (ko) * | 2004-03-31 | 2006-12-29 | 코와 가부시키가이샤 | 외용제 |
AU2007245410A1 (en) * | 2006-04-26 | 2007-11-08 | Rosemont Pharmaceuticals Ltd | Liquid oral compositions |
JP5230613B2 (ja) | 2006-05-23 | 2013-07-10 | テラコス・インコーポレイテッド | グルコース輸送体阻害剤およびその使用方法 |
US8748419B2 (en) | 2006-06-16 | 2014-06-10 | Theracos, Inc. | Treating obesity with muscarinic receptor M1 antagonists |
US7893053B2 (en) | 2006-06-16 | 2011-02-22 | Theracos, Inc. | Treating psychological conditions using muscarinic receptor M1 antagonists |
US7652767B2 (en) * | 2006-10-19 | 2010-01-26 | Sporian Microsystems, Inc. | Optical sensor with chemically reactive surface |
US20080152592A1 (en) * | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Bayer Healthcare Llc | Method of therapeutic drug monitoring |
WO2008115224A2 (en) * | 2007-03-20 | 2008-09-25 | Bayer Healthcare Llc | Method of analyzing an analyte |
AR065913A1 (es) | 2007-04-02 | 2009-07-08 | Theracos Inc | Derivados de glicosido bencilico, composicion y combinacion farmaceutica y uso |
JP4809931B2 (ja) | 2007-08-23 | 2011-11-09 | セラコス・インコーポレイテッド | ベンジルベンゼン誘導体およびその使用方法 |
BRPI0916769A2 (pt) | 2008-07-15 | 2017-09-26 | Theracos Inc | derivados de benzilbenzeno deuterados e métodos de uso |
US8283454B2 (en) | 2008-08-22 | 2012-10-09 | Theracos, Inc. | Processes for the preparation of SGLT2 inhibitors |
ES2554375T3 (es) | 2008-11-25 | 2015-12-18 | University Of Rochester | Inhibidores de las MLK y métodos de uso |
EP2445506B1 (en) | 2009-06-24 | 2014-12-31 | Entarco SA | The use of spinosyns and spinosyn compositions against diseases caused by protozoans, viral infections and cancer |
JP5927506B2 (ja) | 2010-04-13 | 2016-06-01 | レルマダ セラピューティクス、インク. | 1−メチル−2’,6’−ピペコロキシリダイドの皮膚医薬組成物および使用方法 |
JP6086326B2 (ja) | 2010-05-24 | 2017-03-01 | ユニヴァーシティー オブ ロチェスター | 二環式ヘテロアリールキナーゼ阻害剤および使用方法 |
WO2011153712A1 (en) | 2010-06-12 | 2011-12-15 | Theracos, Inc. | Crystalline form of benzylbenzene sglt2 inhibitor |
WO2012085683A1 (en) | 2010-12-22 | 2012-06-28 | Entarco Sa | The use of spinosyns and spinosyn compositions as local anesthetics and as antiarrhythmic agents |
EP2675893B1 (en) | 2011-02-18 | 2019-01-09 | The Scripps Research Institute | Directed differentiation of oligodendrocyte precursor cells to a myelinating cell fate |
WO2014085795A1 (en) | 2012-11-30 | 2014-06-05 | University Of Rochester | Mixed lineage kinase inhibitors for hiv/aids therapies |
US9420820B2 (en) | 2013-08-09 | 2016-08-23 | University Of Tsukuba | Method for isolating polyphenols from olive mill water |
EP3119394B1 (en) | 2014-03-19 | 2021-05-12 | Curza Global LLC | Compositions and methods comprising 2-(acylamino)imidazoles |
WO2018184019A1 (en) | 2017-03-31 | 2018-10-04 | Curza Global, Llc | Compositions and methods comprising substituted 2-aminoimidazoles |
JP2021534196A (ja) | 2018-08-23 | 2021-12-09 | シージェン インコーポレイテッド | 抗tigit抗体 |
AU2021376218A1 (en) | 2020-11-08 | 2023-06-15 | Seagen Inc. | Combination Therapy |
KR20230165911A (ko) | 2021-04-09 | 2023-12-05 | 씨젠 인크. | 항-tigit 항체를 사용한 암의 치료 방법 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3634016A1 (de) * | 1986-04-17 | 1987-10-29 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Flaechenfoermiges therapeutisches system, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung |
US5211947A (en) * | 1988-12-16 | 1993-05-18 | Schering Corporation | Method for lowering blood cholesterol levels with granulocyte-macrophage colony stimulating factor |
US5316765A (en) * | 1989-09-07 | 1994-05-31 | Karl Folkers Foundation For Biomedical And Clinical Research | Use of coenzyme Q10 in combination with HMG-CoA reductase inhibitor therapies |
AU7547891A (en) * | 1990-03-30 | 1991-10-30 | Yasunori Morimoto | Percutaneously absorbable composition of narcotic and nonnarcotic analgesics |
IL109037A (en) * | 1993-03-19 | 1999-01-26 | Cellegy Pharma Inc | Preparations for causing phase separation of lipid layers and preparation of the above preparations |
DE4341444C2 (de) * | 1993-12-04 | 1996-03-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffhaltiges Pflaster und Verfahren zu seiner Herstellung |
US5968983A (en) * | 1994-10-05 | 1999-10-19 | Nitrosystems, Inc | Method and formulation for treating vascular disease |
-
1995
- 1995-11-06 DE DE19541260A patent/DE19541260A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-09-21 KR KR10-1998-0703316A patent/KR100445940B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1996-09-21 PT PT96931820T patent/PT859595E/pt unknown
- 1996-09-21 JP JP51777797A patent/JP2001507331A/ja active Pending
- 1996-09-21 IL IL12427997A patent/IL124279A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-09-21 DE DE59603597T patent/DE59603597D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-21 EP EP96931820A patent/EP0859595B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-21 ES ES96931820T patent/ES2141534T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-21 CN CN96198113A patent/CN1201385A/zh active Pending
- 1996-09-21 WO PCT/EP1996/004138 patent/WO1997017061A1/de active IP Right Grant
- 1996-09-21 CZ CZ19981366A patent/CZ289143B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-21 US US09/068,326 patent/US6379696B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-21 AU AU70859/96A patent/AU716896B2/en not_active Ceased
- 1996-09-21 NZ NZ318783A patent/NZ318783A/en unknown
- 1996-09-21 AT AT96931820T patent/ATE186209T1/de active
- 1996-09-21 PL PL96326497A patent/PL326497A1/xx unknown
- 1996-09-21 SK SK558-98A patent/SK281405B6/sk unknown
- 1996-11-04 MY MYPI96004590A patent/MY132407A/en unknown
- 1996-11-05 ZA ZA969271A patent/ZA969271B/xx unknown
-
1998
- 1998-05-04 NO NO982006A patent/NO982006L/no not_active Application Discontinuation
- 1998-05-06 MX MX9803563A patent/MX9803563A/es not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-01-31 GR GR20000400219T patent/GR3032523T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
PL326497A1 (en) | 1998-09-28 |
MY132407A (en) | 2007-10-31 |
CZ136698A3 (cs) | 1998-07-15 |
WO1997017061A1 (de) | 1997-05-15 |
MX9803563A (es) | 1998-09-30 |
EP0859595B1 (de) | 1999-11-03 |
GR3032523T3 (en) | 2000-05-31 |
PT859595E (pt) | 2000-04-28 |
KR19990067320A (ko) | 1999-08-16 |
SK281405B6 (sk) | 2001-03-12 |
KR100445940B1 (ko) | 2005-09-30 |
ATE186209T1 (de) | 1999-11-15 |
EP0859595A1 (de) | 1998-08-26 |
IL124279A (en) | 2003-07-06 |
NZ318783A (en) | 1999-04-29 |
NO982006D0 (no) | 1998-05-04 |
AU716896B2 (en) | 2000-03-09 |
DE19541260A1 (de) | 1997-05-07 |
ZA969271B (en) | 1997-06-03 |
US6379696B1 (en) | 2002-04-30 |
ES2141534T3 (es) | 2000-03-16 |
JP2001507331A (ja) | 2001-06-05 |
NO982006L (no) | 1998-05-04 |
AU7085996A (en) | 1997-05-29 |
CN1201385A (zh) | 1998-12-09 |
DE59603597D1 (de) | 1999-12-09 |
SK55898A3 (en) | 1998-11-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CZ289143B6 (cs) | Transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokoľkou | |
US8658138B2 (en) | Foamable composition essentially free of pharmaceutically active ingredients for the treatment of human skin | |
EP2521453B1 (en) | Combinations of vitamin d and a statin for the treatment of migraine headaches | |
CA1297024C (en) | Drug compositions stabilized against oxidation | |
US5738869A (en) | Transdermal drug preparation | |
JP2022060428A (ja) | 経口送達と生物学的に同等である薬物動態を有する経皮送達システム | |
CA2645110A1 (en) | Pharmaceutical composition for external use | |
HUP0302452A2 (hu) | Prosztaglandin E1-et tartalmazó topikus gyógyászati készítmények | |
JPS63104930A (ja) | 安定化薬剤組成物 | |
JP2020529229A (ja) | 溶媒充填細孔を有する微多孔膜を有する経皮送達システム | |
WO2000037071A1 (en) | Topical treatment of skin disease | |
HUT74432A (en) | Transdermal system for preventing poisoning by organophosphoric neurotoxins | |
MXPA01000126A (es) | Compuesto que contiene por lo menos un principio activo que incide en el indice de grasa en la sangre. | |
JP3040427B2 (ja) | 神経痛治療用アスピリン含有軟膏組成物 | |
HUT74427A (en) | Pharmaceutical formulation for preventing or pre-treating poisoning by organophosphoric cholinesterase inhibitors | |
US20160243070A1 (en) | Oxybutynin transdermal therapeutic system combination | |
US7413748B2 (en) | Transdermal buprenorphine to treat pain in sickle cell crisis | |
US5552436A (en) | Process for treating hemangioma | |
AU742878B2 (en) | Intranasal formulation containing scopolamine and method of treating motion sickness | |
JP3050917B2 (ja) | 経皮投与基剤組成物とその薬剤組成物 | |
AU2016228287A1 (en) | Use of anti-bacterial compounds having an anaesthetic effect | |
WO2012046047A1 (en) | Composition for use in the treatment of acne | |
KR20000063325A (ko) | 에어로솔제 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19960921 |