CZ289143B6 - Transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokoľkou - Google Patents

Transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokoľkou Download PDF

Info

Publication number
CZ289143B6
CZ289143B6 CZ19981366A CZ136698A CZ289143B6 CZ 289143 B6 CZ289143 B6 CZ 289143B6 CZ 19981366 A CZ19981366 A CZ 19981366A CZ 136698 A CZ136698 A CZ 136698A CZ 289143 B6 CZ289143 B6 CZ 289143B6
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
skin
transdermal therapeutic
therapeutic system
active substances
hmg
Prior art date
Application number
CZ19981366A
Other languages
English (en)
Other versions
CZ136698A3 (cs
Inventor
Bodo Asmussen
Andreas Koch
Rudolf Matusch
Original Assignee
Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh filed Critical Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh
Publication of CZ136698A3 publication Critical patent/CZ136698A3/cs
Publication of CZ289143B6 publication Critical patent/CZ289143B6/cs

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/21Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
    • A61K31/215Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
    • A61K31/22Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/335Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365Lactones
    • A61K31/366Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Transderm ln terapeutick² syst m pro aplikaci · inn²ch l tek poko kou, obsahuj c p° sady ovliv uj c zv² en stupn perkut nn absorpce transderm ln norm ln m zp sobem jen nedostate n resorbovateln²ch · inn²ch l tek, p°i em p° sady jsou inhibitory HMG-CoA-redukt zy, zejm na lovastatin, simvastatin, mevastatin a/nebo provastatin, p°ednostn v mno stv 0,1 a 20 hmotn. %.\

Description

Transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokožkou (57) Anotace:
Transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokožkou, obsahující přísady ovlivňující zvýšení stupně perkutánní absorpce transdermálně normálním způsobem jen nedostatečně resorbovatelných účinných látek, přičemž přísady jsou inhibitory HMG-CoA-reduktázy, zejména lovastatin, simvastatin, mevastatin a/nebo provastatin, přednostně v množství 0,1 až 20 hmotn. %.
CD
CO σ> co CM
N O
Transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokožkou
Oblast techniky
Vynález se týká terapeutického přípravku k transdermální aplikaci účinných látek pokožkou, který obsahuje přísady ovlivňující zvýšení stupně perkutánní absorpce účinných látek, jež jsou transdermálně normálně jen nedostatečně resorbovatelné.
Dosavadní stav techniky 1
Jeden z podstatných problémů u aplikačních forem perkutánně resorbovatelných účinných látek, např. u transdermálních terapeutických systémů, představuje překonání přirozené bariéry permeability pokožky. Ta slouží epidermální ochranné funkci pokožky a je tvořena širokými lamelovanými lipidovými dvojvrstvami v intercelulámích prostorách epidermu a jako bariéra se staví proti perkutánním pokusům o resorpci.
Aby se tomu odpomohlo, přidávají se již dlouhou dobu permeaci podporující terapeutické přípravky pro transdermální aplikaci účinných látek, tak zvané enhancery, které zvyšují rychlost perkutánní absorpce lipofilních nebo hydrofilních léčivých účinných látek po delší dobu. Avšak zjistilo se, že množství účinných látek přesto vykazuje nedostatečný stupeň perkutánní absorpce. Příležitostně se používalo opatření, přiměřeně zvětšovat plochu transdermálniho terapeutického přípravku, aby se tím dosáhlo terapeuticky účinného přestupu účinné látky do organismu pokožkou. Ale i s tím vzniká řada nevýhod, protože na jedné straně je taková náplast zbytečně drahá a nákladná na zhotovení a na straně druhé je tak velká transdermální náplast pacientem pociťována rušivě. Při překrytí větší oblasti kůže může při hře svalů nebo jiných tělesných pohybech dojít k částečnému uvolnění náplasti, a tím je značně rušen řízený přestup účinné látky.
Podstata působení klasických enhancerů není ještě do posledního detailu prozkoumána, avšak v současné době se obvykle používaným enhancerům připisují fyzikálně-chemické mechanismy působení, například zvýšení rozpustnosti lipidů přes změněné rozdělovači koeficienty účinné látky v epidermálních lipidových dvouvrstvách nebo pokles difuzních koeficientů následkem úbytku entropie kapalně krystalického stavu hlavních lipidů vlivem sférických efektů a vzájemným polárním působením mezi enhancerem a hlavním lipidem.
Je dále známo, že struktury pokožky mohou být změněny i tím, že se přímým zásahem do biochemických regeneračních pochodů, například v epidermu, ovlivňuje bariéra permeability pokožky. Tak je v práci Proksche (J. Hautarzt, 1955, sv. 46 N 2, str. 76-80) popsáno, že topické použití specifického HMG-CoA-inhibitoru LOVASTATINU vede k poklesu hladiny cholesterolu v pokožce, za současného zvýšení transepidermální ztráty vody a DNA-syntézy v epidermu; tím je rušena přirozená bariéra permeability pokožky.
V DE 36 34 016 je zmíněno používání prostředků pro snižování lipidů v transdermálních terapeutických systémech. Tam uvedené citování prostředků pro snižování lipidů v kombinaci s jinými účinnými látkami však výhradně slouží terapeutickým cílům, zatímco zvýšení perkutánního stupně absorpce transdermálně obvykle jen nedostatečně resorbovatelných účinných látek se neuvažuje.
*
Podstata vynálezu
Úkol vynálezu je dále vyvinout a natolik zlepšit dosavadní terapeutické přípravky, že se účinkem přípravku podle vynálezu mění struktura pokožky tak dalece, že se dosahuje zvýšené resorpce účinných léčivých přípravků v důsledku sníženého odporu pokožky proti difúzi, zvláště epidermu, takže i normálně nedostatečně resorbovatelné účinné látky vykazují podstatně zlepšený stupeň permeace.
-1 CZ 289143 B6
Pro řešení tohoto úkolu se podle předkládaného vynálezu navrhuje transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokožkou, obsahující přísady ovlivňující zvýšení stupně perkutánní absorpce transdermálně normálním způsobem jen nedostatečně resorbovatelných účinných látek, kde těmito přísadami jsou inhibitory HMG-CoA-reduktázy.
Ve výhodném provedení jsou přísadami lovastatin, simvastatin, mevastatin a/nebo provastatin.
Výhodné je, jestliže podíl inhibitorů HMG-CoA-reduktázy činí nejméně 0,1 hmotn. % a nejvýše 20 hmotn. %, vztaženo na hmotnost systému.
Takto se v Prokschově práci zmíněný efekt rušení přírodní bariéry permeability pokožky, která podle této publikace kombinací prostředků pro snižování lipidů s jinými účinnými látkami ío sleduje výhradně terapeutické cíle, cíleně uplatňuje, aby se po delší časový úsek zvýšil stupeň perkutánní absorpce lipofilních nebo hydrofílních účinných složek léčiv pomocí inhibitorů HMG-CoA-reduktázy v množství nejméně 0,1 hmotn. %, avšak nejvíce 20 hmotn. %, jako přísad podporujících permeaci.
Na rozdíl od klasických enhancerů je základem překvapivě dosaženého zvýšení permeability 15 podle předkládaného vynálezu biochemický princip působení, který přes rozrušenou bariéru permeability v epidermu po delší dobu tvoří okno, kterým na základě svých fyzikálněchemických vlastností mohou problematické účinné léčivé látky, například s molekulovými hmotnostmi přes 400, vysokým bodem tání, malou rozpustností ve vodě, respektive nízkými rozdělovacími koeficienty voda/olej, vůbec poprvé a dokonce zesíleněji transdermálně 20 překonávat průchod pokožkou.
Potlačení epidermální syntézy biolipidů ovlivněné inhibitory HMG-CoA-reduktázy zabraňuje také, že přirozené mechanismy obnovy epidermu pro znovuvytvoření narušené bariéry permeability, jak jsou obvyklé při použití enhancerů s tuk-rozpouštějícími vlastnostmi, zůstanou bez výsledku. Permeaci podporující efekt, tak zvané okno uvnitř bariéry permeability má tudíž 25 delší trvání a tak také větší význam v transdermální terapii účinných léčiv.
Problém pokožku iritujících vedlejších účinků, které brání praktické aplikaci mnohých enhancerů a speciálně se také vyskytují u inhibitorů HMG-CoA-reduktázy, jako je například lovastatin, je podle předkládaného vynálezu relativizován tím, že se v transdermálních aplikačních systémech (TTS, masti nebo pasty) používá nejvýše 20 hmotn. % v úvahu 30 přicházejících přípravků pro snižování lipidů.
Přehled obrázků na výkresech
Vynález je ozřejměn výsledky měření, která jsou zobrazena na obrázcích 1 a 2.
Mezi účinnými látkami, které jsou normálně jen těžko resorbovatelné, lze vedle morfinu jmenovat například: theofyllin, L-thyroxin, ergotamin, D,L-kavain, D,L-warfarin.
Obrázek 1 ukazuje vliv lovastatinu, jako prostředku na snižování lipidu, na stupeň permeace báze morfinu vyoperovanou kůží morčete (volně loženo v hmotnostně 0,9% roztoku kuchyňské soli při 37 °C, n = 3, +/- SD).
Příklad dokládá, že přídavkem prostředku na snižování lipidu, lovastatinu, může být docíleno po 24 h zvýšení stupně permeace o dvojnásobek také již v malých dávkách (2 hmotn. %).
Zvýšení se udržuje také ještě po této době (až 48 h) až z cirka 80 %.
Obrázek 2 ukazuje vliv lovastatinu, jako prostředku na snižování lipidu, na stupeň permeace D,L-kavainu vyoperovanou kůží morčete (volně loženo v izotonickém fosfátovém pufru pH 7,4, při T = 37 °C, n = 3, +/- SD).
Příklad dokládá, že také již přídavkem malých dávek (2 hmotn. %) prostředku na snižování 45 lipidu, lovastatinu, může být docíleno zvýšení stupně permeace transdermálně špatně resorbovatelné účinné látky o 70 % po 24 h.
-2CZ 289143 B6
Zvýšení se udržuje také ještě po této době (až 52 h) až z 50 %.

Claims (3)

  1. PATENTOVÉ NÁROKY
    1. Transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokožkou, obsahující přísady ovlivňující zvýšení stupně perkutánní absorpce transdermálně normálním způsobem jen
    5 nedostatečně resorbovatelných účinných látek, vyznačený tím, že přísady jsou inhibitory HMG-CoA-reduktázy.
  2. 2. Transdermální terapeutický systém podle nároku 1, vyznačený tím, že přísadami jsou lovastatin, simvastatin, mevastatin a/nebo provastatin.
  3. 3. Transdermální terapeutický systém podle nároku 1, vyznačený tím, že podíl ío inhibitorů HMG-CoA-reduktázy činí nejméně 0,1 hmotn. % a nejvýše 20 hmotn. %, vztaženo na hmotnost systému.
    2 výkresy
    -3CZ 289143 B6
    Doba výměny v h
    OB R / Z E.K 1
    -4CZ 289143 B6 —H— D,L-Kavain,2hmotn.%v diethyl-sebakátu —D,L-Kavain,2hmotn.%v diethyl— sebákátu za přídavku 2hmotn.% LOVASTATINU
    Fermeační množství v μκ/cm (kumulace)
CZ19981366A 1995-11-06 1996-09-21 Transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokoľkou CZ289143B6 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19541260A DE19541260A1 (de) 1995-11-06 1995-11-06 Therapeutische Zubereitung zur transdermalen Applikation von Wirkstoffen durch die Haut

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CZ136698A3 CZ136698A3 (cs) 1998-07-15
CZ289143B6 true CZ289143B6 (cs) 2001-11-14

Family

ID=7776710

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ19981366A CZ289143B6 (cs) 1995-11-06 1996-09-21 Transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokoľkou

Country Status (21)

Country Link
US (1) US6379696B1 (cs)
EP (1) EP0859595B1 (cs)
JP (1) JP2001507331A (cs)
KR (1) KR100445940B1 (cs)
CN (1) CN1201385A (cs)
AT (1) ATE186209T1 (cs)
AU (1) AU716896B2 (cs)
CZ (1) CZ289143B6 (cs)
DE (2) DE19541260A1 (cs)
ES (1) ES2141534T3 (cs)
GR (1) GR3032523T3 (cs)
IL (1) IL124279A (cs)
MX (1) MX9803563A (cs)
MY (1) MY132407A (cs)
NO (1) NO982006L (cs)
NZ (1) NZ318783A (cs)
PL (1) PL326497A1 (cs)
PT (1) PT859595E (cs)
SK (1) SK281405B6 (cs)
WO (1) WO1997017061A1 (cs)
ZA (1) ZA969271B (cs)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19830732B4 (de) * 1998-07-09 2008-11-13 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Zusammensetzung, enthaltend mindestens einen die Blutfettwerte beeinflussenden Wirkstoff und seine Verwendung
CN100421653C (zh) * 2000-09-08 2008-10-01 阿尔扎公司 通过抑制通道关闭来抑制药物透皮通量减少的方法
US20020187169A1 (en) * 2001-05-11 2002-12-12 Shoujun Chen Kavalactone compositions
EP1651197A1 (en) * 2003-07-28 2006-05-03 ALZA Corporation Transdermal warfarin-containing delivery system
KR20060135826A (ko) * 2004-03-31 2006-12-29 코와 가부시키가이샤 외용제
AU2007245410A1 (en) * 2006-04-26 2007-11-08 Rosemont Pharmaceuticals Ltd Liquid oral compositions
JP5230613B2 (ja) 2006-05-23 2013-07-10 テラコス・インコーポレイテッド グルコース輸送体阻害剤およびその使用方法
US8748419B2 (en) 2006-06-16 2014-06-10 Theracos, Inc. Treating obesity with muscarinic receptor M1 antagonists
US7893053B2 (en) 2006-06-16 2011-02-22 Theracos, Inc. Treating psychological conditions using muscarinic receptor M1 antagonists
US7652767B2 (en) * 2006-10-19 2010-01-26 Sporian Microsystems, Inc. Optical sensor with chemically reactive surface
US20080152592A1 (en) * 2006-12-21 2008-06-26 Bayer Healthcare Llc Method of therapeutic drug monitoring
WO2008115224A2 (en) * 2007-03-20 2008-09-25 Bayer Healthcare Llc Method of analyzing an analyte
AR065913A1 (es) 2007-04-02 2009-07-08 Theracos Inc Derivados de glicosido bencilico, composicion y combinacion farmaceutica y uso
JP4809931B2 (ja) 2007-08-23 2011-11-09 セラコス・インコーポレイテッド ベンジルベンゼン誘導体およびその使用方法
BRPI0916769A2 (pt) 2008-07-15 2017-09-26 Theracos Inc derivados de benzilbenzeno deuterados e métodos de uso
US8283454B2 (en) 2008-08-22 2012-10-09 Theracos, Inc. Processes for the preparation of SGLT2 inhibitors
ES2554375T3 (es) 2008-11-25 2015-12-18 University Of Rochester Inhibidores de las MLK y métodos de uso
EP2445506B1 (en) 2009-06-24 2014-12-31 Entarco SA The use of spinosyns and spinosyn compositions against diseases caused by protozoans, viral infections and cancer
JP5927506B2 (ja) 2010-04-13 2016-06-01 レルマダ セラピューティクス、インク. 1−メチル−2’,6’−ピペコロキシリダイドの皮膚医薬組成物および使用方法
JP6086326B2 (ja) 2010-05-24 2017-03-01 ユニヴァーシティー オブ ロチェスター 二環式ヘテロアリールキナーゼ阻害剤および使用方法
WO2011153712A1 (en) 2010-06-12 2011-12-15 Theracos, Inc. Crystalline form of benzylbenzene sglt2 inhibitor
WO2012085683A1 (en) 2010-12-22 2012-06-28 Entarco Sa The use of spinosyns and spinosyn compositions as local anesthetics and as antiarrhythmic agents
EP2675893B1 (en) 2011-02-18 2019-01-09 The Scripps Research Institute Directed differentiation of oligodendrocyte precursor cells to a myelinating cell fate
WO2014085795A1 (en) 2012-11-30 2014-06-05 University Of Rochester Mixed lineage kinase inhibitors for hiv/aids therapies
US9420820B2 (en) 2013-08-09 2016-08-23 University Of Tsukuba Method for isolating polyphenols from olive mill water
EP3119394B1 (en) 2014-03-19 2021-05-12 Curza Global LLC Compositions and methods comprising 2-(acylamino)imidazoles
WO2018184019A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Curza Global, Llc Compositions and methods comprising substituted 2-aminoimidazoles
JP2021534196A (ja) 2018-08-23 2021-12-09 シージェン インコーポレイテッド 抗tigit抗体
AU2021376218A1 (en) 2020-11-08 2023-06-15 Seagen Inc. Combination Therapy
KR20230165911A (ko) 2021-04-09 2023-12-05 씨젠 인크. 항-tigit 항체를 사용한 암의 치료 방법

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3634016A1 (de) * 1986-04-17 1987-10-29 Lohmann Gmbh & Co Kg Flaechenfoermiges therapeutisches system, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung
US5211947A (en) * 1988-12-16 1993-05-18 Schering Corporation Method for lowering blood cholesterol levels with granulocyte-macrophage colony stimulating factor
US5316765A (en) * 1989-09-07 1994-05-31 Karl Folkers Foundation For Biomedical And Clinical Research Use of coenzyme Q10 in combination with HMG-CoA reductase inhibitor therapies
AU7547891A (en) * 1990-03-30 1991-10-30 Yasunori Morimoto Percutaneously absorbable composition of narcotic and nonnarcotic analgesics
IL109037A (en) * 1993-03-19 1999-01-26 Cellegy Pharma Inc Preparations for causing phase separation of lipid layers and preparation of the above preparations
DE4341444C2 (de) * 1993-12-04 1996-03-14 Lohmann Therapie Syst Lts Wirkstoffhaltiges Pflaster und Verfahren zu seiner Herstellung
US5968983A (en) * 1994-10-05 1999-10-19 Nitrosystems, Inc Method and formulation for treating vascular disease

Also Published As

Publication number Publication date
PL326497A1 (en) 1998-09-28
MY132407A (en) 2007-10-31
CZ136698A3 (cs) 1998-07-15
WO1997017061A1 (de) 1997-05-15
MX9803563A (es) 1998-09-30
EP0859595B1 (de) 1999-11-03
GR3032523T3 (en) 2000-05-31
PT859595E (pt) 2000-04-28
KR19990067320A (ko) 1999-08-16
SK281405B6 (sk) 2001-03-12
KR100445940B1 (ko) 2005-09-30
ATE186209T1 (de) 1999-11-15
EP0859595A1 (de) 1998-08-26
IL124279A (en) 2003-07-06
NZ318783A (en) 1999-04-29
NO982006D0 (no) 1998-05-04
AU716896B2 (en) 2000-03-09
DE19541260A1 (de) 1997-05-07
ZA969271B (en) 1997-06-03
US6379696B1 (en) 2002-04-30
ES2141534T3 (es) 2000-03-16
JP2001507331A (ja) 2001-06-05
NO982006L (no) 1998-05-04
AU7085996A (en) 1997-05-29
CN1201385A (zh) 1998-12-09
DE59603597D1 (de) 1999-12-09
SK55898A3 (en) 1998-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ289143B6 (cs) Transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokoľkou
US8658138B2 (en) Foamable composition essentially free of pharmaceutically active ingredients for the treatment of human skin
EP2521453B1 (en) Combinations of vitamin d and a statin for the treatment of migraine headaches
CA1297024C (en) Drug compositions stabilized against oxidation
US5738869A (en) Transdermal drug preparation
JP2022060428A (ja) 経口送達と生物学的に同等である薬物動態を有する経皮送達システム
CA2645110A1 (en) Pharmaceutical composition for external use
HUP0302452A2 (hu) Prosztaglandin E1-et tartalmazó topikus gyógyászati készítmények
JPS63104930A (ja) 安定化薬剤組成物
JP2020529229A (ja) 溶媒充填細孔を有する微多孔膜を有する経皮送達システム
WO2000037071A1 (en) Topical treatment of skin disease
HUT74432A (en) Transdermal system for preventing poisoning by organophosphoric neurotoxins
MXPA01000126A (es) Compuesto que contiene por lo menos un principio activo que incide en el indice de grasa en la sangre.
JP3040427B2 (ja) 神経痛治療用アスピリン含有軟膏組成物
HUT74427A (en) Pharmaceutical formulation for preventing or pre-treating poisoning by organophosphoric cholinesterase inhibitors
US20160243070A1 (en) Oxybutynin transdermal therapeutic system combination
US7413748B2 (en) Transdermal buprenorphine to treat pain in sickle cell crisis
US5552436A (en) Process for treating hemangioma
AU742878B2 (en) Intranasal formulation containing scopolamine and method of treating motion sickness
JP3050917B2 (ja) 経皮投与基剤組成物とその薬剤組成物
AU2016228287A1 (en) Use of anti-bacterial compounds having an anaesthetic effect
WO2012046047A1 (en) Composition for use in the treatment of acne
KR20000063325A (ko) 에어로솔제

Legal Events

Date Code Title Description
PD00 Pending as of 2000-06-30 in czech republic
MM4A Patent lapsed due to non-payment of fee

Effective date: 19960921