CZ289143B6 - Transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokoľkou - Google Patents
Transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokoľkou Download PDFInfo
- Publication number
- CZ289143B6 CZ289143B6 CZ19981366A CZ136698A CZ289143B6 CZ 289143 B6 CZ289143 B6 CZ 289143B6 CZ 19981366 A CZ19981366 A CZ 19981366A CZ 136698 A CZ136698 A CZ 136698A CZ 289143 B6 CZ289143 B6 CZ 289143B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- skin
- transdermal therapeutic
- therapeutic system
- active substances
- hmg
- Prior art date
Links
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title claims abstract description 16
- 239000013543 active substance Substances 0.000 title abstract description 10
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 claims abstract description 11
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 claims abstract description 11
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims abstract description 9
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- AJLFOPYRIVGYMJ-UHFFFAOYSA-N SJ000287055 Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CCC=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 AJLFOPYRIVGYMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- AJLFOPYRIVGYMJ-INTXDZFKSA-N mevastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=CCC[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 AJLFOPYRIVGYMJ-INTXDZFKSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229950009116 mevastatin Drugs 0.000 claims abstract description 4
- BOZILQFLQYBIIY-UHFFFAOYSA-N mevastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CCC=C21 BOZILQFLQYBIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 claims abstract description 4
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 12
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims description 7
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 claims description 7
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 5
- KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N octan-1-olate;titanium(4+) Chemical compound [Ti+4].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-].CCCCCCCC[O-] KSCKTBJJRVPGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102100031775 Leptin receptor Human genes 0.000 claims 1
- 101710131677 Leptin receptor Proteins 0.000 claims 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract description 6
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 abstract description 2
- 102000004286 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Human genes 0.000 abstract 1
- 108090000895 Hydroxymethylglutaryl CoA Reductases Proteins 0.000 abstract 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 abstract 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 14
- 239000003524 antilipemic agent Substances 0.000 description 8
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 8
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 4
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 4
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 4
- 231100000245 skin permeability Toxicity 0.000 description 4
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 3
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N (3S)-3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C[C@@](O)(CC(O)=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 CABVTRNMFUVUDM-VRHQGPGLSA-N 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N L-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@H]([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001723 extracellular space Anatomy 0.000 description 1
- -1 for example Chemical compound 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229950008325 levothyroxine Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000005192 partition Methods 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000009993 protective function Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- 238000013271 transdermal drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000036572 transepidermal water loss Effects 0.000 description 1
- 229960005080 warfarin Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/365—Lactones
- A61K31/366—Lactones having six-membered rings, e.g. delta-lactones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Transderm ln terapeutick² syst m pro aplikaci · inn²ch l tek poko kou, obsahuj c p° sady ovliv uj c zv² en stupn perkut nn absorpce transderm ln norm ln m zp sobem jen nedostate n resorbovateln²ch · inn²ch l tek, p°i em p° sady jsou inhibitory HMG-CoA-redukt zy, zejm na lovastatin, simvastatin, mevastatin a/nebo provastatin, p°ednostn v mno stv 0,1 a 20 hmotn. %.\
Description
Transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokožkou (57) Anotace:
Transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokožkou, obsahující přísady ovlivňující zvýšení stupně perkutánní absorpce transdermálně normálním způsobem jen nedostatečně resorbovatelných účinných látek, přičemž přísady jsou inhibitory HMG-CoA-reduktázy, zejména lovastatin, simvastatin, mevastatin a/nebo provastatin, přednostně v množství 0,1 až 20 hmotn. %.
CD
CO σ> co CM
N O
Transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokožkou
Oblast techniky
Vynález se týká terapeutického přípravku k transdermální aplikaci účinných látek pokožkou, který obsahuje přísady ovlivňující zvýšení stupně perkutánní absorpce účinných látek, jež jsou transdermálně normálně jen nedostatečně resorbovatelné.
Dosavadní stav techniky 1
Jeden z podstatných problémů u aplikačních forem perkutánně resorbovatelných účinných látek, např. u transdermálních terapeutických systémů, představuje překonání přirozené bariéry permeability pokožky. Ta slouží epidermální ochranné funkci pokožky a je tvořena širokými lamelovanými lipidovými dvojvrstvami v intercelulámích prostorách epidermu a jako bariéra se staví proti perkutánním pokusům o resorpci.
Aby se tomu odpomohlo, přidávají se již dlouhou dobu permeaci podporující terapeutické přípravky pro transdermální aplikaci účinných látek, tak zvané enhancery, které zvyšují rychlost perkutánní absorpce lipofilních nebo hydrofilních léčivých účinných látek po delší dobu. Avšak zjistilo se, že množství účinných látek přesto vykazuje nedostatečný stupeň perkutánní absorpce. Příležitostně se používalo opatření, přiměřeně zvětšovat plochu transdermálniho terapeutického přípravku, aby se tím dosáhlo terapeuticky účinného přestupu účinné látky do organismu pokožkou. Ale i s tím vzniká řada nevýhod, protože na jedné straně je taková náplast zbytečně drahá a nákladná na zhotovení a na straně druhé je tak velká transdermální náplast pacientem pociťována rušivě. Při překrytí větší oblasti kůže může při hře svalů nebo jiných tělesných pohybech dojít k částečnému uvolnění náplasti, a tím je značně rušen řízený přestup účinné látky.
Podstata působení klasických enhancerů není ještě do posledního detailu prozkoumána, avšak v současné době se obvykle používaným enhancerům připisují fyzikálně-chemické mechanismy působení, například zvýšení rozpustnosti lipidů přes změněné rozdělovači koeficienty účinné látky v epidermálních lipidových dvouvrstvách nebo pokles difuzních koeficientů následkem úbytku entropie kapalně krystalického stavu hlavních lipidů vlivem sférických efektů a vzájemným polárním působením mezi enhancerem a hlavním lipidem.
Je dále známo, že struktury pokožky mohou být změněny i tím, že se přímým zásahem do biochemických regeneračních pochodů, například v epidermu, ovlivňuje bariéra permeability pokožky. Tak je v práci Proksche (J. Hautarzt, 1955, sv. 46 N 2, str. 76-80) popsáno, že topické použití specifického HMG-CoA-inhibitoru LOVASTATINU vede k poklesu hladiny cholesterolu v pokožce, za současného zvýšení transepidermální ztráty vody a DNA-syntézy v epidermu; tím je rušena přirozená bariéra permeability pokožky.
V DE 36 34 016 je zmíněno používání prostředků pro snižování lipidů v transdermálních terapeutických systémech. Tam uvedené citování prostředků pro snižování lipidů v kombinaci s jinými účinnými látkami však výhradně slouží terapeutickým cílům, zatímco zvýšení perkutánního stupně absorpce transdermálně obvykle jen nedostatečně resorbovatelných účinných látek se neuvažuje.
*
Podstata vynálezu
Úkol vynálezu je dále vyvinout a natolik zlepšit dosavadní terapeutické přípravky, že se účinkem přípravku podle vynálezu mění struktura pokožky tak dalece, že se dosahuje zvýšené resorpce účinných léčivých přípravků v důsledku sníženého odporu pokožky proti difúzi, zvláště epidermu, takže i normálně nedostatečně resorbovatelné účinné látky vykazují podstatně zlepšený stupeň permeace.
-1 CZ 289143 B6
Pro řešení tohoto úkolu se podle předkládaného vynálezu navrhuje transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokožkou, obsahující přísady ovlivňující zvýšení stupně perkutánní absorpce transdermálně normálním způsobem jen nedostatečně resorbovatelných účinných látek, kde těmito přísadami jsou inhibitory HMG-CoA-reduktázy.
Ve výhodném provedení jsou přísadami lovastatin, simvastatin, mevastatin a/nebo provastatin.
Výhodné je, jestliže podíl inhibitorů HMG-CoA-reduktázy činí nejméně 0,1 hmotn. % a nejvýše 20 hmotn. %, vztaženo na hmotnost systému.
Takto se v Prokschově práci zmíněný efekt rušení přírodní bariéry permeability pokožky, která podle této publikace kombinací prostředků pro snižování lipidů s jinými účinnými látkami ío sleduje výhradně terapeutické cíle, cíleně uplatňuje, aby se po delší časový úsek zvýšil stupeň perkutánní absorpce lipofilních nebo hydrofílních účinných složek léčiv pomocí inhibitorů HMG-CoA-reduktázy v množství nejméně 0,1 hmotn. %, avšak nejvíce 20 hmotn. %, jako přísad podporujících permeaci.
Na rozdíl od klasických enhancerů je základem překvapivě dosaženého zvýšení permeability 15 podle předkládaného vynálezu biochemický princip působení, který přes rozrušenou bariéru permeability v epidermu po delší dobu tvoří okno, kterým na základě svých fyzikálněchemických vlastností mohou problematické účinné léčivé látky, například s molekulovými hmotnostmi přes 400, vysokým bodem tání, malou rozpustností ve vodě, respektive nízkými rozdělovacími koeficienty voda/olej, vůbec poprvé a dokonce zesíleněji transdermálně 20 překonávat průchod pokožkou.
Potlačení epidermální syntézy biolipidů ovlivněné inhibitory HMG-CoA-reduktázy zabraňuje také, že přirozené mechanismy obnovy epidermu pro znovuvytvoření narušené bariéry permeability, jak jsou obvyklé při použití enhancerů s tuk-rozpouštějícími vlastnostmi, zůstanou bez výsledku. Permeaci podporující efekt, tak zvané okno uvnitř bariéry permeability má tudíž 25 delší trvání a tak také větší význam v transdermální terapii účinných léčiv.
Problém pokožku iritujících vedlejších účinků, které brání praktické aplikaci mnohých enhancerů a speciálně se také vyskytují u inhibitorů HMG-CoA-reduktázy, jako je například lovastatin, je podle předkládaného vynálezu relativizován tím, že se v transdermálních aplikačních systémech (TTS, masti nebo pasty) používá nejvýše 20 hmotn. % v úvahu 30 přicházejících přípravků pro snižování lipidů.
Přehled obrázků na výkresech
Vynález je ozřejměn výsledky měření, která jsou zobrazena na obrázcích 1 a 2.
Mezi účinnými látkami, které jsou normálně jen těžko resorbovatelné, lze vedle morfinu jmenovat například: theofyllin, L-thyroxin, ergotamin, D,L-kavain, D,L-warfarin.
Obrázek 1 ukazuje vliv lovastatinu, jako prostředku na snižování lipidu, na stupeň permeace báze morfinu vyoperovanou kůží morčete (volně loženo v hmotnostně 0,9% roztoku kuchyňské soli při 37 °C, n = 3, +/- SD).
Příklad dokládá, že přídavkem prostředku na snižování lipidu, lovastatinu, může být docíleno po 24 h zvýšení stupně permeace o dvojnásobek také již v malých dávkách (2 hmotn. %).
Zvýšení se udržuje také ještě po této době (až 48 h) až z cirka 80 %.
Obrázek 2 ukazuje vliv lovastatinu, jako prostředku na snižování lipidu, na stupeň permeace D,L-kavainu vyoperovanou kůží morčete (volně loženo v izotonickém fosfátovém pufru pH 7,4, při T = 37 °C, n = 3, +/- SD).
Příklad dokládá, že také již přídavkem malých dávek (2 hmotn. %) prostředku na snižování 45 lipidu, lovastatinu, může být docíleno zvýšení stupně permeace transdermálně špatně resorbovatelné účinné látky o 70 % po 24 h.
-2CZ 289143 B6
Zvýšení se udržuje také ještě po této době (až 52 h) až z 50 %.
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokožkou, obsahující přísady ovlivňující zvýšení stupně perkutánní absorpce transdermálně normálním způsobem jen5 nedostatečně resorbovatelných účinných látek, vyznačený tím, že přísady jsou inhibitory HMG-CoA-reduktázy.
- 2. Transdermální terapeutický systém podle nároku 1, vyznačený tím, že přísadami jsou lovastatin, simvastatin, mevastatin a/nebo provastatin.
- 3. Transdermální terapeutický systém podle nároku 1, vyznačený tím, že podíl ío inhibitorů HMG-CoA-reduktázy činí nejméně 0,1 hmotn. % a nejvýše 20 hmotn. %, vztaženo na hmotnost systému.2 výkresy-3CZ 289143 B6Doba výměny v hOB R / Z E.K 1-4CZ 289143 B6 —H— D,L-Kavain,2hmotn.%v diethyl-sebakátu —D,L-Kavain,2hmotn.%v diethyl— sebákátu za přídavku 2hmotn.% LOVASTATINUFermeační množství v μκ/cm (kumulace)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19541260A DE19541260A1 (de) | 1995-11-06 | 1995-11-06 | Therapeutische Zubereitung zur transdermalen Applikation von Wirkstoffen durch die Haut |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ136698A3 CZ136698A3 (cs) | 1998-07-15 |
| CZ289143B6 true CZ289143B6 (cs) | 2001-11-14 |
Family
ID=7776710
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19981366A CZ289143B6 (cs) | 1995-11-06 | 1996-09-21 | Transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokoľkou |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6379696B1 (cs) |
| EP (1) | EP0859595B1 (cs) |
| JP (1) | JP2001507331A (cs) |
| KR (1) | KR100445940B1 (cs) |
| CN (1) | CN1201385A (cs) |
| AT (1) | ATE186209T1 (cs) |
| AU (1) | AU716896B2 (cs) |
| CZ (1) | CZ289143B6 (cs) |
| DE (2) | DE19541260A1 (cs) |
| ES (1) | ES2141534T3 (cs) |
| GR (1) | GR3032523T3 (cs) |
| IL (1) | IL124279A (cs) |
| MX (1) | MX9803563A (cs) |
| MY (1) | MY132407A (cs) |
| NO (1) | NO982006L (cs) |
| NZ (1) | NZ318783A (cs) |
| PL (1) | PL326497A1 (cs) |
| PT (1) | PT859595E (cs) |
| SK (1) | SK281405B6 (cs) |
| WO (1) | WO1997017061A1 (cs) |
| ZA (1) | ZA969271B (cs) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19830732B4 (de) * | 1998-07-09 | 2008-11-13 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Zusammensetzung, enthaltend mindestens einen die Blutfettwerte beeinflussenden Wirkstoff und seine Verwendung |
| ES2290166T3 (es) * | 2000-09-08 | 2008-02-16 | Alza Corporation | Dispositivo transdermico. |
| US20020187169A1 (en) * | 2001-05-11 | 2002-12-12 | Shoujun Chen | Kavalactone compositions |
| US7323191B2 (en) * | 2003-07-28 | 2008-01-29 | Alza Corporation | Transdermal warfarin system |
| KR20060135826A (ko) * | 2004-03-31 | 2006-12-29 | 코와 가부시키가이샤 | 외용제 |
| JP2009534459A (ja) * | 2006-04-26 | 2009-09-24 | ローズモント・フアーマシユーテイカルズ・リミテツド | 液体経口組成物 |
| US7803778B2 (en) | 2006-05-23 | 2010-09-28 | Theracos, Inc. | Glucose transport inhibitors and methods of use |
| US8748419B2 (en) | 2006-06-16 | 2014-06-10 | Theracos, Inc. | Treating obesity with muscarinic receptor M1 antagonists |
| US7893053B2 (en) | 2006-06-16 | 2011-02-22 | Theracos, Inc. | Treating psychological conditions using muscarinic receptor M1 antagonists |
| US7652767B2 (en) * | 2006-10-19 | 2010-01-26 | Sporian Microsystems, Inc. | Optical sensor with chemically reactive surface |
| US20080152592A1 (en) * | 2006-12-21 | 2008-06-26 | Bayer Healthcare Llc | Method of therapeutic drug monitoring |
| WO2008115224A2 (en) * | 2007-03-20 | 2008-09-25 | Bayer Healthcare Llc | Method of analyzing an analyte |
| CA2682202C (en) | 2007-04-02 | 2016-01-12 | Theracos, Inc. | Benzylic glycoside derivatives and methods of use |
| EP2187742B1 (en) | 2007-08-23 | 2017-10-25 | Theracos Sub, LLC | (2s,3r,4r,5s,6r)-2-(4-chloro-3-benzylphenyl)-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2h-pyran-3,4,5-triol derivatives for use in the treatment of diabetes |
| UA104594C2 (en) | 2008-07-15 | 2014-02-25 | Теракос, Инк. | Deuterated benzylbenzole derivatives and using thereof |
| DK2324002T3 (en) | 2008-08-22 | 2016-12-19 | Theracos Sub Llc | Methods of making of sglt2 inhibitors |
| ES2554375T3 (es) | 2008-11-25 | 2015-12-18 | University Of Rochester | Inhibidores de las MLK y métodos de uso |
| WO2010150100A1 (en) | 2009-06-24 | 2010-12-29 | Entarco Sa | The use of spinosyns and spinosyn compositions against diseases caused by protozoans, viral infections and cancer |
| KR20150036825A (ko) | 2010-04-13 | 2015-04-07 | 나지브 바불 | 1-메틸-2''-6''-피페콜옥실리디드의 피부 약제학적 조성물 및 사용 방법 |
| US8846909B2 (en) | 2010-05-24 | 2014-09-30 | University Of Rochester | Bicyclic heteroaryl kinase inhibitors and methods of use |
| WO2011153712A1 (en) | 2010-06-12 | 2011-12-15 | Theracos, Inc. | Crystalline form of benzylbenzene sglt2 inhibitor |
| EP2654757A1 (en) | 2010-12-22 | 2013-10-30 | Entarco SA | The use of spinosyns and spinosyn compositions as local anesthetics and as antiarrhythmic agents |
| WO2012112933A1 (en) | 2011-02-18 | 2012-08-23 | The Scripps Research Institute | Directed differentiation of oligodendrocyte precursor cells to a myelinating cell fate |
| EP2925319B1 (en) | 2012-11-30 | 2019-01-09 | University Of Rochester | Mixed lineage kinase inhibitors for hiv/aids therapies |
| US9420820B2 (en) | 2013-08-09 | 2016-08-23 | University Of Tsukuba | Method for isolating polyphenols from olive mill water |
| EP3119394B1 (en) | 2014-03-19 | 2021-05-12 | Curza Global LLC | Compositions and methods comprising 2-(acylamino)imidazoles |
| WO2018184019A1 (en) | 2017-03-31 | 2018-10-04 | Curza Global, Llc | Compositions and methods comprising substituted 2-aminoimidazoles |
| EP3841123A2 (en) | 2018-08-23 | 2021-06-30 | Seagen Inc. | Anti-tigit antibodies |
| CA3200974A1 (en) | 2020-11-08 | 2022-05-12 | Seagen Inc. | Combination therapy |
| JP2024514816A (ja) | 2021-04-09 | 2024-04-03 | シージェン インコーポレイテッド | 抗ｔｉｇｉｔ抗体を用いるがんの治療方法 |
| WO2024191807A1 (en) | 2023-03-10 | 2024-09-19 | Seagen Inc. | Methods of treating cancer with anti-tigit antibodies |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3634016A1 (de) * | 1986-04-17 | 1987-10-29 | Lohmann Gmbh & Co Kg | Flaechenfoermiges therapeutisches system, verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung |
| US5211947A (en) * | 1988-12-16 | 1993-05-18 | Schering Corporation | Method for lowering blood cholesterol levels with granulocyte-macrophage colony stimulating factor |
| US5316765A (en) * | 1989-09-07 | 1994-05-31 | Karl Folkers Foundation For Biomedical And Clinical Research | Use of coenzyme Q10 in combination with HMG-CoA reductase inhibitor therapies |
| EP0480054B1 (en) * | 1990-03-30 | 1996-10-02 | Morimoto, Yasunori | Percutaneously absorbable composition of morphine hydrochloride |
| IL109037A (en) * | 1993-03-19 | 1999-01-26 | Cellegy Pharma Inc | Preparations for causing phase separation of lipid layers and preparation of the above preparations |
| DE4341444C2 (de) * | 1993-12-04 | 1996-03-14 | Lohmann Therapie Syst Lts | Wirkstoffhaltiges Pflaster und Verfahren zu seiner Herstellung |
| US5968983A (en) * | 1994-10-05 | 1999-10-19 | Nitrosystems, Inc | Method and formulation for treating vascular disease |
-
1995
- 1995-11-06 DE DE19541260A patent/DE19541260A1/de not_active Withdrawn
-
1996
- 1996-09-21 IL IL12427997A patent/IL124279A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-09-21 DE DE59603597T patent/DE59603597D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-21 AT AT96931820T patent/ATE186209T1/de active
- 1996-09-21 KR KR10-1998-0703316A patent/KR100445940B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1996-09-21 PT PT96931820T patent/PT859595E/pt unknown
- 1996-09-21 PL PL96326497A patent/PL326497A1/xx unknown
- 1996-09-21 US US09/068,326 patent/US6379696B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-21 EP EP96931820A patent/EP0859595B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-21 SK SK558-98A patent/SK281405B6/sk unknown
- 1996-09-21 WO PCT/EP1996/004138 patent/WO1997017061A1/de not_active Ceased
- 1996-09-21 JP JP51777797A patent/JP2001507331A/ja active Pending
- 1996-09-21 CZ CZ19981366A patent/CZ289143B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-09-21 ES ES96931820T patent/ES2141534T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1996-09-21 CN CN96198113A patent/CN1201385A/zh active Pending
- 1996-09-21 AU AU70859/96A patent/AU716896B2/en not_active Ceased
- 1996-09-21 NZ NZ318783A patent/NZ318783A/en unknown
- 1996-11-04 MY MYPI96004590A patent/MY132407A/en unknown
- 1996-11-05 ZA ZA969271A patent/ZA969271B/xx unknown
-
1998
- 1998-05-04 NO NO982006A patent/NO982006L/no not_active Application Discontinuation
- 1998-05-06 MX MX9803563A patent/MX9803563A/es not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-01-31 GR GR20000400219T patent/GR3032523T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL326497A1 (en) | 1998-09-28 |
| KR100445940B1 (ko) | 2005-09-30 |
| NO982006D0 (no) | 1998-05-04 |
| IL124279A (en) | 2003-07-06 |
| SK55898A3 (en) | 1998-11-04 |
| US6379696B1 (en) | 2002-04-30 |
| CZ136698A3 (cs) | 1998-07-15 |
| DE59603597D1 (de) | 1999-12-09 |
| CN1201385A (zh) | 1998-12-09 |
| NO982006L (no) | 1998-05-04 |
| AU716896B2 (en) | 2000-03-09 |
| SK281405B6 (sk) | 2001-03-12 |
| DE19541260A1 (de) | 1997-05-07 |
| MX9803563A (es) | 1998-09-30 |
| GR3032523T3 (en) | 2000-05-31 |
| PT859595E (pt) | 2000-04-28 |
| EP0859595A1 (de) | 1998-08-26 |
| AU7085996A (en) | 1997-05-29 |
| WO1997017061A1 (de) | 1997-05-15 |
| ES2141534T3 (es) | 2000-03-16 |
| NZ318783A (en) | 1999-04-29 |
| KR19990067320A (ko) | 1999-08-16 |
| ZA969271B (en) | 1997-06-03 |
| JP2001507331A (ja) | 2001-06-05 |
| MY132407A (en) | 2007-10-31 |
| EP0859595B1 (de) | 1999-11-03 |
| ATE186209T1 (de) | 1999-11-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ289143B6 (cs) | Transdermální terapeutický systém pro aplikaci účinných látek pokoľkou | |
| EP2381925B1 (en) | Use of a foamable composition essentially free of pharmaceutically active ingredients for the treatment of human skin | |
| EP2521453B1 (en) | Combinations of vitamin d and a statin for the treatment of migraine headaches | |
| CA1297024C (en) | Drug compositions stabilized against oxidation | |
| KR102424270B1 (ko) | 경구 전달과 생물학적으로 동등한 약물동역학을 가진 경피 전달 시스템 | |
| JP2852043B2 (ja) | 安定化薬剤組成物 | |
| CA2645110A1 (en) | Pharmaceutical composition for external use | |
| JP2020529229A (ja) | 溶媒充填細孔を有する微多孔膜を有する経皮送達システム | |
| JP3739789B2 (ja) | 副交感神経作用薬および副交感神経遮断薬を含む活性物質の組み合わせからなる有機リン神経毒による中毒を防止するための経皮吸収治療システム | |
| MXPA01000126A (es) | Compuesto que contiene por lo menos un principio activo que incide en el indice de grasa en la sangre. | |
| JP3483148B2 (ja) | 経皮投与基剤組成物およびその薬剤組成物 | |
| JP3040427B2 (ja) | 神経痛治療用アスピリン含有軟膏組成物 | |
| HUT74427A (en) | Pharmaceutical formulation for preventing or pre-treating poisoning by organophosphoric cholinesterase inhibitors | |
| US20040126417A1 (en) | Transdermal buprenorphine to treat pain in sickle cell crisis | |
| US5552436A (en) | Process for treating hemangioma | |
| CA2973372A1 (en) | Oxybutynin transdermal therapeutic system combination | |
| WO1993017674A1 (en) | Topical use of local anaesthetic agents for rheumatoid arthritis as well as a pharmaceutical preparation and a method for the treatment thereof | |
| AU742878B2 (en) | Intranasal formulation containing scopolamine and method of treating motion sickness | |
| CA2235617C (en) | Therapeutic preparation for the transdermal administration of active substances | |
| JP3050917B2 (ja) | 経皮投与基剤組成物とその薬剤組成物 | |
| AU2016228287A1 (en) | Use of anti-bacterial compounds having an anaesthetic effect | |
| JPWO1994002119A1 (ja) | 経皮投与基剤組成物とその薬剤組成物 | |
| US20130210759A1 (en) | Composition for Use in the Treatment of Acne | |
| KR20000063325A (ko) | 에어로솔제 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 19960921 |