CZ288933B6 - Magnezium omeprazol - Google Patents
Magnezium omeprazol Download PDFInfo
- Publication number
- CZ288933B6 CZ288933B6 CZ199669A CZ6996A CZ288933B6 CZ 288933 B6 CZ288933 B6 CZ 288933B6 CZ 199669 A CZ199669 A CZ 199669A CZ 6996 A CZ6996 A CZ 6996A CZ 288933 B6 CZ288933 B6 CZ 288933B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- magnesium omeprazole
- omeprazole
- magnesium
- determined
- crystals
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Electroplating Methods And Accessories (AREA)
- Conductive Materials (AREA)
- Contacts (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
- Powder Metallurgy (AREA)
Abstract
Je pops na nov slou enina, kterou je forma magnezium omeprazolu, kter je pou iteln pro v²robu farmaceutick²ch p° pravk , pou it produktu a zp sob jeho v²roby.\
Description
Oblast techniky
Předložený vynález se týká nového způsobu výroby magnéziové soli omeprazolu; magnéziová sůl omeprazolu je novou fyzikální formou, zejména magnéziová sůl jako produkt nového způsobu; použití nové formy magnéziové soli omeprazolu ve výrobě farmaceutických přípravků a použití nové formy magnéziové soli omeprazolu v medicíně.
Dosavadní stav techniky
Sloučenina známá pod generickým názvem omeprazol je popsána mezi jiným v popisu evropského patentu č. 0005129.
Omeprazol je vhodný pro inhibici sekrece žaludeční kyseliny a má účinky, chránící žaludeční mukózu u savců a lidí. V obecnějším smyslu může být omeprazol použit pro prevenci a léčbu poruch spojených se žaludeční kyselinou a zánětlivých gastrointestinálních chorob u savců a lidí, zahrnujících například gastritis, žaludeční vřed a duodenální vřed.
Výraz „omeprazol“, jak je použit v tomto popise, označuje neutrální formu sloučenin, tj. formu bez přítomnosti solitvomého kationtu.
Určité soli omeprazolu jsou popsány v popisu evropského patentu č. 0124495. V popisu uvedeného patentu jsou zdůrazňovány požadavky a důležitost stability farmaceutických přípravků při skladování. Soli, vykazující vynikající vlastnosti mimo jiné vzhledem ke stabilitě při skladování, jsou popsány v uvedeném popisu evropského patentu.
V EP 0124495 příklady 5 a 6 popisují syntézu magnéziové soli omeprazolu.
Hlavní problém spojený s izolací a čištěním popsaných magnéziových solí omeprazolu ve výrobním měřítku spočívá v tom, že krystaly magnéziové soli omeprazolu jsou velmi křehké a toto činí způsoby, využívající tyto krystaly pro výrobu ve velkém méně vhodnými. Provedení způsobu bez krystalizace magnézium omeprazolu poskytuje produkt, který je méně vhodný jako farmaceutická substance.
Za účelem použití magnéziové soli omeprazolu, v tomto popise magnézium omeprazolu, ve výrobním měřítku pro přípravu farmaceutických přípravků zejména pro orální podání, jako jsou tablety, je nezbytné, aby magnézium omeprazol vykazoval kombinaci vlastností, které činí výrobu v takovém měřítku uskutečnitelnou. Jedním aspektem předloženého vynálezu je poskytnout způsob pro výrobu magnézium omeprazolu v průmyslovém měřítku. Dalším aspektem předloženého vynálezu je poskytnout novou formu magnéziové soli omeprazolu, která může být použita v průmyslovém měřítku při výrobě farmaceutických přípravků jako jsou tablety.
Kombinace fyzikálních vlastností nového magnézium omeprazolového produktu podle předloženého vynálezu s ohledem na stupeň krystalinity, průměr částic, hustotu, hygroskopičnost, obsah vody a obsah jiných rozpouštědel jsou vynikající a umožňují výrobu magnézium omeprazolu ve formě, která vykazuje požadované vlastnosti.
Nová forma magnézium omeprazolu může být také formulována do jiných forem pro orální podání a jiné typy podání, jako je rektální podání. Příklady přípravků jsou tablety, pelety, granule, kapsle, suspenze s čípky.
Podstata vynálezu
Je poskytnuta nová forma magnéziové soli omeprazolu, vykazující požadovanou kombinaci fyzikálních vlastností. Je tak umožněna v průmyslovém měřítku výroba magnéziové soli omeprazolu jakož i průmyslová výroba farmaceutických přípravků.
-1 CZ 288933 B6
Nový způsob výroby magnézium omeprazolu také obchází výše uvedené výrobní obtíže a umožňuje získání a zpracování magnézium omeprazolové substance v tradičních zařízeních chemické výroby.
Bylo nalezeno, že pro získání takového produktu jsou podstatné následující vlastnosti:
a) krystalická forma se stupněm krystalinity ne menším než 70 %, výhodně vyšším než 75 % podle stanovení práškovou difrakcí rentgenovými paprsky, je žádoucí, aby produkt také vykazoval následující vlastnosti:
b) velikost částic měřená jako průměrný hmotnostní průměr (MMD) menší než 30 pm, výhodně menší než 20 pm, stanoveno laserovou difrakční technikou,
c) hustota mezi 1,33 g/cm3 a 1,35 g/cm3, stanoveno práškovým pyknometrem,
d) hygroskopičnost nepřesahující 2% zvýšení hmotnosti při skladování jeden měsíc v atmosféře s 94% relativní vlhkostí, stanoveno gravimetricky,
e) obsah vody mezi 5 % a 10 % hmotnosti, stanoveno titrací podle Karl Fischera,
f) obsah methanolu menší než 0,1 %, výhodně menší než 0,05 % hmotn., stanoveno plynovou chromatografíí, v případě použití methanolu jako rozpouštědla.
V dalším aspektu se vynález také týká výroby nové formy magnézium omeprazolu. Tento způsob je popsán podrobněji dále.
Vynález se týká všech aspektů uvedených v podstatě vynálezu.
Způsob výroby nové formy magnézium omeprazolu je charakterizován následujícími po sobě jdoucími stupni:
a) zpracování omeprazolu nebo jeho soli s magneziumalkoholátem v roztoku,
b) oddělením anorganických solí z reakční směsi,
c) krystalizací magnézium omeprazolu,
d) izolací získaného krystalického magnézium omeprazolu a, popřípadě,
e) čištěním a sušením krystalického magnézium omeprazolu za použití běžných metod.
Způsob výroby nového produktu může být popsán následujícím způsobem.
Nižší alkohol jako je methanol, ethanol, n-propanol nebo izopropanol, výhodně methanol, se zpracuje v roztoku polárních rozpouštědel s odváženým množstvím hořčíku při teplotě mezi 0 °C a teplotě refluxu. Teplota by výhodně měla být mezi 10 a 30 °C. Po přídavku hořčíku k roztoku může být teplota ve druhém stupni zvýšena na hodnotu mezi 0 °C a teplotou refluxu, výhodně 20 až 50 °C. Po ukončení reakce se teplota sníží na 0 až 40 °C, výhodně 10 až 25 °C. Omeprazol nebo sůl omeprazolu se pak přidá k roztoku a po ukončení reakce se směs ochladí na -10°C až +20 °C, výhodně -5 °C až +5 °C. Rozpouštědlo se pak odpaří na 40 až 60 % počátečního objemu, čímž se vysrážejí anorganické soli. Sraženina se oddělí z reakčního roztoku například odstředěním nebo filtrací a roztok se zahřeje na 5 °C až 30 °C a potom se roztok naočkuje krystaly magnézium omeprazolu. Přidá se množství vody, které je přibližně rovné objemu roztoku pro započetí krystalizace. Roztok se ochladí na -10 až +20 °C, výhodně 0 až 10 °C pro kompletní krystalizací. Krystaly se pak oddělí z matečného louhu například odstředěním nebo filtrací a promyjí se polárními rozpouštědly, výhodně vodným nižším alkoholem jako je vodný methanol. Nakonec se vyrobené krystaly suší výhodně za sníženého tlaku a zahřívání.
Způsob výroby nové formy magnézium omeprazolu se liší od dosud známých způsobů tím, že se produkt získá po kontrolovaném krystalizačním stupni ve vodném alkoholu, výhodně methanolu, nejprve oddělením anorganických solí z matečného louhu. Krystalinita vzniklá v tomto stupni je neočekávaně vyšší a produkt vykazuje vyšší stupeň čistoty a je mnohem stabilnější vůči rozkladu způsobenému příjmem vlhkosti. Stupeň sušení může být proveden bez tvorby koláče. Nový
-2CZ 288933 B6 proces může být prováděn v běžných zařízeních pro chemickou výrobu a poskytuje produkt ve vyšším výtěžku než postupy dosud známé.
Následující příklad 1 slouží k podrobnější ilustraci způsobu pro výrobu magnézium omeprazolu podle předloženého vynálezu v průmyslovém měřítku. Na obr. 1 a 2 je vzorek A vyrobený podle tohoto příkladu.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Reaktor se naplní 2026 litry methanolu. Spustí se míchadlo a teplota se upraví na 20 °C. Do nádoby se přidá 3,90 kg hořčíku a ihned potom 1,0 litr CH2C12. Reaktor se zahřeje na 40 °C a udržuje na této teplotě 60 min. Potom se ochladí na 15 °C před přídavkem 99,9 kg omeprazolu. Reaktor se udržuje na této teplotě 60 min a pak se ochladí na 0 °C. Teplota se udržuje na této hodnotě 30 minut před tím, než se odpaří 1000 1 methanolu za vakua a anorganická pevná sůl se oddělí z kapaliny nejprve odstředěním a pak filtrací. Kapalina se zahřeje na 10 °C a naočkuje se krystaly magnézium omeprazolu, potom se sůl magnézium omeprazolu vysráží přídavkem 900 ml vody. Směs se ochladí na 5 °C. Po ukončení krystalizace se krystaly magnézium omeprazolu odstředí a pak se promyjí směsí 50 ml methanolu a 150 1 vody. Získaný magnézium omeprazol se suší za sníženého tlaku a nakonec se získá 92,5 kg krystalického produktu, což odpovídá výtěžku 81,4 %.
Nová forma magnéziové soli omeprazolu podle příkladu 1 vykazuje následující vlastnosti:
a) krystalická forma se stupněm krystalinity 76 %, stanoveno rentgenovou práškovou difrakcí,
b) velikost částic jako průměrný hmotnostní průměr (MMD) 10 pm, stanoveno laserovou difrakční technikou,
c) hustota 1,342 g/cm3, stanoveno práškovým pyknometrem,
d) hygroskopičnost jako 1,62% zvýšení hmotnosti při uchovávání pojeden měsíc v atmosféře s 94% relativní vlhkostí, stanoveno gravimetricky,
e) obsah vodné vlhkosti 7,6 % hmotn., stanoveno titrací dle Karl Fischera,
f) obsah methanolu 0,006 % hmotn., stanoveno plynovou chromatografií.
Porovnání mezi dvěma vzorky nové formy magnézium omeprazolu podle předloženého vynálezu, získanými ze dvou pokusů provedených v laboratorním měřítku, se způsoby a magnézium omeprazolem podle známého stavu techniky vychází z diagramů 1 a 2. V těchto diagramech vzorek A představuje novou formu podle předloženého vynálezu, vyrobenou v zařízení pro průmyslovou výrobu. Vzorek B představuje produkt přípravy syntézou zpracování omeprazolu s Mg(OH3)2. Vzorek C představuje produkt přípravy zpracováním natrium omeprazolu s MgCl2.
Popis obrázků na připojených výkresech
Obr. 1 představuje diagram 1, kde velikost částic měřená jako průměrný hmotnostní průměr produktu metody A je 19 pm, a je menší než odpovídající velikost částic produktů z metody B, která je 25 pm a metody C, která je větší než 600 pm.
Obr. 2 ukazuje v diagramu 2, že stupeň krystalinity částic produktu metody A je 76 % a je vyšší než odpovídající obr. pro produkt ze vzorku B, který je 0 % a také vyšší než odpovídající obr. vzorku C, který je 67 %.
Claims (10)
1. Magnézium omeprazol, mající stupeň kiystalinity, který je vyšší než 70 %, stanoveno rentgenovou práškovou difrakcí.
2. Magnézium omeprazol podle nároku 1, mající stupeň krystalinity vyšší než 75 %.
5
3. Magnézium omeprazol podle nároku 1, mající průměrný průměr částic, stanovený laserovou difrakční technikou, menší než 30 pm a výhodně menší než 20 pm.
4. Magnézium omeprazol podle nároku 1, mající hustotu mezi 1,33 g/cm3 a 1,35 g/cm3, stanovenou práškovým pyknometrem.
5. Magnézium omeprazol podle nároku 1, mající hygroskopičnost menší než 2% zvýšení 10 hmotnosti při skladování po dobu jednoho měsíce při 94% relativní atmosférické vlhkosti podle gravimetrického stanovení.
6. Magnézium omeprazol podle nároku 1, mající obsah vody mezi 5 a 10% hmotnostními, stanoveno titrací podle Karl Fischera.
7. Magnézium omeprazol podle nároku 1, obsahující méně než 0,1 % hmotnostního 15 rozpouštědla, podle stanovení plynovou chromatografií.
8. Magnézium omeprazol podle nároku 1, obsahující méně než 0,05 % hmotnostního rozpouštědla podle stanovení plynovou chromatografií.
9. Způsob výroby magnézium omeprazolu podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8, vyznačující se tím, že se
20 a) zpracuje omeprazol nebo jeho sůl s magneziumalkoholátem v roztoku,
b) oddělí anorganické soli z reakční směsi,
c) krystalizuje magnézium omeprazol,
d) izoluje získaný krystalický magnézium omeprazol, a popřípadě,
e) čistí a suší krystalický magnézium omeprazol za použití běžných metod.
25 10. Způsob podle nároku 9, vy zn ač u j í c í se tí m, že rozpouštědlemje methanol.
11. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že se kiystalizace provede přídavkem vody.
12. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že izolace magnézium omeprazolu se provede oddělením krystalů odstředěním.
30 13. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že izolace magnézium omeprazolu se provede krystalizací s následujícím odfiltrováním krystalů.
14. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že čištění krystalů magnézium omeprazolu se provede promytím krystalů roztokem polárních rozpouštědel.
15. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že krystaly magnézium omeprazolu 35 se suší výhodně za sníženého tlaku.
16. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že se sušení krystalů magnézium omeprazolu provádí odpařením zbývajícího rozpouštědla zahříváním.
17. Farmaceutický přípravek, vyznačující se tím, že obsahuje jako účinnou složku magnézium omeprazol podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8.
40 18. Farmaceutický přípravek pro orální podání, vyznačující se tím, že obsahuje jako účinnou složku magnézium omeprazol podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8.
-4CZ 288933 B6
19. Farmaceutický přípravek ve formě tablety, vyznačující se tím, že obsahuje jako účinnou složku magnézium omeprazol podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8.
20. Magnézium omeprazol podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8 pro použití v terapii.
21. Magnézium omeprazol podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8 pro použití při inhibici sekrece 5 žaludeční kyseliny u savců a lidí.
22. Magnézium omeprazol podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8, pro použití jako činidlo s aktivitou ochrany žaludeční mukózy u savců a lidí.
23. Magnézium omeprazol podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8 pro použití při léčbě chorob spojených se žaludeční kyselinou u savců a lidí.
10 24. Použití magnézium omeprazolu podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8 pro výrobu léčiva pro inhibici sekrece žaludeční kyseliny.
25. Použití magnézium omeprazolu podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8 pro výrobu léčiva pro získání aktivity chránící žaludeční mukózu.
26. Použití magnézium omeprazolu podle kteréhokoliv z nároků 1 až 8 pro výrobu léčiva pro 15 léčbu chorob spojených se žaludeční kyselinou.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SE19939302396A SE9302396D0 (sv) | 1993-07-09 | 1993-07-09 | A novel compound form |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ6996A3 CZ6996A3 (en) | 1996-05-15 |
| CZ288933B6 true CZ288933B6 (cs) | 2001-09-12 |
Family
ID=20390588
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ199669A CZ288933B6 (cs) | 1993-07-09 | 1994-07-08 | Magnezium omeprazol |
Country Status (41)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5900424A (cs) |
| EP (2) | EP0707580B1 (cs) |
| JP (2) | JP3635432B2 (cs) |
| KR (1) | KR100353783B1 (cs) |
| CN (1) | CN1064680C (cs) |
| AT (1) | ATE212628T1 (cs) |
| AU (1) | AU679766B2 (cs) |
| BR (1) | BR9406940A (cs) |
| CA (1) | CA2166794C (cs) |
| CZ (1) | CZ288933B6 (cs) |
| DE (2) | DE69429774T2 (cs) |
| DK (1) | DK0707580T3 (cs) |
| DZ (1) | DZ1792A1 (cs) |
| EE (1) | EE03127B1 (cs) |
| EG (1) | EG21437A (cs) |
| ES (1) | ES2100136T3 (cs) |
| FI (1) | FI114154B (cs) |
| GR (1) | GR970300015T1 (cs) |
| HR (1) | HRP940385B1 (cs) |
| HU (1) | HU226861B1 (cs) |
| IL (1) | IL110190A (cs) |
| IS (1) | IS2075B (cs) |
| MA (1) | MA23257A1 (cs) |
| MX (1) | MX9405217A (cs) |
| MY (1) | MY113274A (cs) |
| NO (1) | NO308702B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ268693A (cs) |
| PL (1) | PL175999B1 (cs) |
| PT (1) | PT707580E (cs) |
| RU (1) | RU2139868C1 (cs) |
| SA (1) | SA94150058B1 (cs) |
| SE (1) | SE9302396D0 (cs) |
| SG (1) | SG52464A1 (cs) |
| SI (1) | SI0707580T1 (cs) |
| SK (1) | SK281230B6 (cs) |
| TN (1) | TNSN94079A1 (cs) |
| TW (1) | TW504509B (cs) |
| UA (1) | UA43343C2 (cs) |
| WO (1) | WO1995001977A1 (cs) |
| YU (1) | YU49193B (cs) |
| ZA (1) | ZA944933B (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ299192B6 (cs) * | 1998-01-30 | 2008-05-14 | Ethypharm | Mikrogranule omeprazolu s vnejší vrstvou chránícípred žaludecním prostredím, zpusob prípravy mikrogranulí |
Families Citing this family (94)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6875872B1 (en) * | 1993-05-28 | 2005-04-05 | Astrazeneca | Compounds |
| SE9301830D0 (sv) * | 1993-05-28 | 1993-05-28 | Ab Astra | New compounds |
| SE9302395D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | New pharmaceutical formulation |
| SE9302396D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | A novel compound form |
| JP3350054B2 (ja) * | 1994-07-08 | 2002-11-25 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | 複数単位の錠剤化された剤形▲ｉ▼ |
| BR9508261A (pt) * | 1994-07-08 | 1997-12-23 | Astra Ab | Formulação oral entericamente revestida uso da mesma processo para preparer a formulação inibir a secreção de ácido gástrico em mamíferos e no ser humano e tratar doenças relacionadas ao ácido gástrico em maníferos e no ser humano e pacote de empola de pressão transversal |
| SE9500478D0 (sv) * | 1995-02-09 | 1995-02-09 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation and process |
| US5840737A (en) | 1996-01-04 | 1998-11-24 | The Curators Of The University Of Missouri | Omeprazole solution and method for using same |
| US6699885B2 (en) * | 1996-01-04 | 2004-03-02 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and methods of using same |
| US6645988B2 (en) * | 1996-01-04 | 2003-11-11 | Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| US6489346B1 (en) * | 1996-01-04 | 2002-12-03 | The Curators Of The University Of Missouri | Substituted benzimidazole dosage forms and method of using same |
| SE9600070D0 (sv) | 1996-01-08 | 1996-01-08 | Astra Ab | New oral pharmaceutical dosage forms |
| SE508669C2 (sv) * | 1996-04-26 | 1998-10-26 | Astra Ab | Nytt förfarande |
| US6623759B2 (en) * | 1996-06-28 | 2003-09-23 | Astrazeneca Ab | Stable drug form for oral administration with benzimidazole derivatives as active ingredient and process for the preparation thereof |
| TW385306B (en) * | 1996-11-14 | 2000-03-21 | Takeda Chemical Industries Ltd | Method for producing crystals of benzimidazole derivatives |
| SE510666C2 (sv) * | 1996-12-20 | 1999-06-14 | Astra Ab | Nya Kristallmodifikationer |
| SE9702000D0 (sv) * | 1997-05-28 | 1997-05-28 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation |
| SE510650C2 (sv) | 1997-05-30 | 1999-06-14 | Astra Ab | Ny förening |
| US6747155B2 (en) | 1997-05-30 | 2004-06-08 | Astrazeneca Ab | Process |
| US6096340A (en) | 1997-11-14 | 2000-08-01 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| US6174548B1 (en) | 1998-08-28 | 2001-01-16 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| SE9704870D0 (sv) | 1997-12-22 | 1997-12-22 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation I |
| US6048981A (en) * | 1998-04-22 | 2000-04-11 | Torcan Chemical Ltd. | Magnesium omeprazole and process for its preparation |
| DE19843413C1 (de) | 1998-08-18 | 2000-03-30 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Neue Salzform von Pantoprazol |
| US6733778B1 (en) | 1999-08-27 | 2004-05-11 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Omeprazole formulation |
| SE9803772D0 (sv) | 1998-11-05 | 1998-11-05 | Astra Ab | Pharmaceutical formulation |
| IL142703A (en) * | 1998-11-10 | 2006-04-10 | Astrazeneca Ab | Crystalline form of omeprazole |
| UA72748C2 (en) | 1998-11-10 | 2005-04-15 | Astrazeneca Ab | A novel crystalline form of omeprazole |
| WO2000028975A2 (en) | 1998-11-18 | 2000-05-25 | Astrazeneca Ab | Improved chemical process and pharmaceutical formulation |
| TWI243672B (en) | 1999-06-01 | 2005-11-21 | Astrazeneca Ab | New use of compounds as antibacterial agents |
| US6316020B1 (en) * | 1999-08-26 | 2001-11-13 | Robert R. Whittle | Pharmaceutical formulations |
| SE9903831D0 (sv) * | 1999-10-22 | 1999-10-22 | Astra Ab | Formulation of substituted benzimidazoles |
| CA2290893C (en) | 1999-11-16 | 2007-05-01 | Bernard Charles Sherman | Magnesium omeprazole |
| DE19959419A1 (de) * | 1999-12-09 | 2001-06-21 | Ratiopharm Gmbh | Stabile galenische Zubereitungen umfassend ein Benzimidazol und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| SE0000774D0 (sv) | 2000-03-08 | 2000-03-08 | Astrazeneca Ab | New formulation |
| US20030212274A1 (en) * | 2000-05-15 | 2003-11-13 | Bakthavathsalan Vijayaraghavan | Novel amorphous form of omeprazole salts |
| EP1306375B1 (en) | 2000-08-04 | 2006-10-11 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Salts of benzimidazole compound and application thereof |
| CA2386716C (en) * | 2002-05-17 | 2012-07-24 | Bernard Charles Sherman | Magnesium salt of s-omeprazole |
| US6544556B1 (en) | 2000-09-11 | 2003-04-08 | Andrx Corporation | Pharmaceutical formulations containing a non-steroidal antiinflammatory drug and a proton pump inhibitor |
| WO2002026210A2 (en) * | 2000-09-29 | 2002-04-04 | Geneva Pharmaceuticals Inc. | Proton pump inhibitor formulation |
| SE0101379D0 (sv) | 2001-04-18 | 2001-04-18 | Diabact Ab | Komposition som hämmar utsöndring av magsyra |
| US8206741B2 (en) | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
| SE0102993D0 (sv) | 2001-09-07 | 2001-09-07 | Astrazeneca Ab | New self emulsifying drug delivery system |
| US20040006111A1 (en) * | 2002-01-25 | 2004-01-08 | Kenneth Widder | Transmucosal delivery of proton pump inhibitors |
| FR2836228B1 (fr) * | 2002-02-21 | 2005-08-19 | Inst Francais Du Petrole | Methode et dispositif pour evaluer des parametres physiques d'un gisement souterrain a partir de debris de roche qui y sont preleves |
| US20030228363A1 (en) * | 2002-06-07 | 2003-12-11 | Patel Mahendra R. | Stabilized pharmaceutical compositons containing benzimidazole compounds |
| SE0203065D0 (sv) | 2002-10-16 | 2002-10-16 | Diabact Ab | Gastric acid secretion inhibiting composition |
| WO2004073654A2 (en) * | 2003-02-20 | 2004-09-02 | Santarus, Inc. | A novel formulation, omeprazole antacid complex-immediate release for rapid and sustained supression of gastric acid |
| EP1633736A1 (en) * | 2003-05-05 | 2006-03-15 | Ranbaxy Laboratories Limited | Barium salt of benzimidazole derivative |
| CA2531566C (en) * | 2003-07-18 | 2013-05-07 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulation and method for treating acid-caused gastrointestinal disorders |
| JP2006528181A (ja) * | 2003-07-18 | 2006-12-14 | サンタラス インコーポレイティッド | 酸分泌を阻害するために有用な薬学的製剤ならびにそれらを作製および使用する方法 |
| US8993599B2 (en) * | 2003-07-18 | 2015-03-31 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8246986B2 (en) | 2003-09-26 | 2012-08-21 | Alza Corporation | Drug coating providing high drug loading |
| RU2257890C2 (ru) * | 2003-10-06 | 2005-08-10 | Марио Атилио Лос | Способ получения устойчивых фармацевтических композиций в форме таблеток, содержащих омепразол, и фармацевтические композиции, полученные таким способом |
| WO2005082888A1 (en) * | 2004-03-01 | 2005-09-09 | Milen Merkez Ilac Endustrisi A.S. | Process for the preparation of magnesium salt of omeprazole |
| US8906940B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US8815916B2 (en) * | 2004-05-25 | 2014-08-26 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| ES2246149B1 (es) * | 2004-07-02 | 2007-06-01 | Esteve Quimica, S.A. | Formas solidas de la sal magnesica de s-omeprazol y procedimientos para su preparacion. |
| US20060024362A1 (en) | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Pawan Seth | Composition comprising a benzimidazole and process for its manufacture |
| US8541026B2 (en) | 2004-09-24 | 2013-09-24 | Abbvie Inc. | Sustained release formulations of opioid and nonopioid analgesics |
| EP1830823A2 (en) | 2004-12-23 | 2007-09-12 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof |
| WO2006073779A1 (en) * | 2004-12-30 | 2006-07-13 | Transform Phamaceuticals, Inc. | Novel omeprazole forms and related methods |
| US20080279951A1 (en) * | 2005-02-02 | 2008-11-13 | Rajesh Gandhi | Stable Oral Benzimidazole Compositions Prepared by Non-Aqueous Layering Process |
| US7981908B2 (en) | 2005-05-11 | 2011-07-19 | Vecta, Ltd. | Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| US7803817B2 (en) | 2005-05-11 | 2010-09-28 | Vecta, Ltd. | Composition and methods for inhibiting gastric acid secretion |
| JP2009511481A (ja) * | 2005-10-06 | 2009-03-19 | オースペックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 増強された治療特性を持つ、胃Ｈ＋，Ｋ＋−ＡＴＰａｓｅの重水素化阻害剤 |
| EP1801110A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-06-27 | KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto | Esomeprazole arginine salt |
| US7553857B2 (en) | 2005-12-23 | 2009-06-30 | Lek Pharmaceuticals D.D. | S-omeprazole magnesium |
| AU2007266574A1 (en) * | 2006-06-01 | 2007-12-06 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Multiple unit pharmaceutical formulation |
| US9233092B2 (en) | 2006-07-25 | 2016-01-12 | Vecta, Ltd. | Compositions and methods for inhibiting gastric acid secretion using derivatives of small dicarboxylic acids in combination with PPI |
| US20090092658A1 (en) * | 2007-10-05 | 2009-04-09 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| CA2665226C (en) | 2006-10-05 | 2014-05-13 | Santarus, Inc. | Novel formulations of proton pump inhibitors and methods of using these formulations |
| AU2007317561A1 (en) | 2006-10-27 | 2008-05-15 | The Curators Of The University Of Missouri | Compositions comprising at least one acid labile proton pump inhibiting agents, optionally other pharmaceutically active agents and methods of using same |
| EP1947099A1 (en) | 2007-01-18 | 2008-07-23 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Process for solvent removal from omeprazole salts |
| US8911787B2 (en) | 2008-02-26 | 2014-12-16 | Ranbaxy Laboratories Limited | Stable oral benzimidazole compositions and process of preparation thereof |
| EP2280969A1 (en) | 2008-04-29 | 2011-02-09 | F. Hoffmann-La Roche AG | Pyrimidinyl pyridone inhibitors of jnk. |
| US20090280175A1 (en) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Ishwar Chauhan | Multilayer Proton Pump Inhibitor Tablets |
| US20090280173A1 (en) * | 2008-05-09 | 2009-11-12 | Ishwar Chauhan | Multilayer Omeprazole Tablets |
| EP2147918A1 (en) | 2008-07-21 | 2010-01-27 | LEK Pharmaceuticals D.D. | Process for the preparation of S-omeprazole magnesium in a stable form |
| EP2344139A1 (en) | 2008-09-09 | 2011-07-20 | AstraZeneca AB | Method for delivering a pharmaceutical composition to patient in need thereof |
| WO2010122583A2 (en) | 2009-04-24 | 2010-10-28 | Rubicon Research Private Limited | Oral pharmaceutical compositions of acid labile substances |
| MX2012000057A (es) * | 2009-06-25 | 2012-06-01 | Pozen Inc | Metodo para tratar a un paciente con necesidad de terapia de aspirina. |
| MX2011013467A (es) | 2009-06-25 | 2012-02-13 | Astrazeneca Ab | Metodo para tratar un paciente que corre el riesgo de desarollar una ulcera asociada a antiinflamatorio no esteroide (aine). |
| WO2011080500A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Orexo Ab | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
| WO2011080502A2 (en) | 2009-12-29 | 2011-07-07 | Orexo Ab | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
| EP2519229A2 (en) | 2009-12-29 | 2012-11-07 | Novartis AG | New pharmaceutical dosage form for the treatment of gastric acid-related disorders |
| EP2345408A3 (en) | 2010-01-08 | 2012-02-29 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Acid labile drug formulations |
| EP2601947A1 (en) | 2011-12-05 | 2013-06-12 | Abo Bakr Mohammed Ali Al-Mehdar | Fixed-dose combination for treatment of helicobacter pylori associated diseases |
| US9539214B2 (en) | 2011-12-28 | 2017-01-10 | Pozen Inc. | Compositions and methods for delivery of omeprazole plus acetylsalicylic acid |
| CN102993184A (zh) * | 2013-01-08 | 2013-03-27 | 湖南方盛制药股份有限公司 | 一种埃索美拉唑及其镁盐三水合物的制备方法 |
| WO2016174664A1 (en) | 2015-04-29 | 2016-11-03 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Orally disintegrating compositions |
| WO2017145146A1 (en) | 2016-02-25 | 2017-08-31 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Compositions comprising proton pump inhibitors |
| US10076494B2 (en) | 2016-06-16 | 2018-09-18 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Stable orally disintegrating pharmaceutical compositions |
| WO2024075017A1 (en) | 2022-10-04 | 2024-04-11 | Zabirnyk Arsenii | Inhibition of aortic valve calcification |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SE7804231L (sv) * | 1978-04-14 | 1979-10-15 | Haessle Ab | Magsyrasekretionsmedel |
| SE8301182D0 (sv) * | 1983-03-04 | 1983-03-04 | Haessle Ab | Novel compounds |
| GB2189698A (en) * | 1986-04-30 | 1987-11-04 | Haessle Ab | Coated omeprazole tablets |
| DE4035455A1 (de) * | 1990-11-08 | 1992-05-14 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Enantiomerentrennung |
| SE9302396D0 (sv) * | 1993-07-09 | 1993-07-09 | Ab Astra | A novel compound form |
-
1993
- 1993-07-09 SE SE19939302396A patent/SE9302396D0/xx unknown
-
1994
- 1994-06-23 TW TW083105710A patent/TW504509B/zh not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 HR HR940385A patent/HRP940385B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-07-01 IL IL11019094A patent/IL110190A/xx not_active IP Right Cessation
- 1994-07-04 SA SA94150058A patent/SA94150058B1/ar unknown
- 1994-07-05 IS IS4186A patent/IS2075B/is unknown
- 1994-07-07 MY MYPI94001774A patent/MY113274A/en unknown
- 1994-07-07 ZA ZA944933A patent/ZA944933B/xx unknown
- 1994-07-07 MA MA23567A patent/MA23257A1/fr unknown
- 1994-07-07 EG EG40794A patent/EG21437A/xx active
- 1994-07-08 EP EP94921154A patent/EP0707580B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 SI SI9430414T patent/SI0707580T1/xx unknown
- 1994-07-08 PL PL94312440A patent/PL175999B1/pl unknown
- 1994-07-08 WO PCT/SE1994/000680 patent/WO1995001977A1/en active IP Right Grant
- 1994-07-08 CZ CZ199669A patent/CZ288933B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-07-08 DE DE69429774T patent/DE69429774T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 SG SG1996004887A patent/SG52464A1/en unknown
- 1994-07-08 CN CN94192733A patent/CN1064680C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 NZ NZ268693A patent/NZ268693A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-07-08 UA UA96010059A patent/UA43343C2/uk unknown
- 1994-07-08 AU AU71981/94A patent/AU679766B2/en not_active Expired
- 1994-07-08 SK SK22-96A patent/SK281230B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1994-07-08 EP EP01117362A patent/EP1164132A3/en not_active Withdrawn
- 1994-07-08 KR KR1019960700051A patent/KR100353783B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 JP JP50400595A patent/JP3635432B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 RU RU96102079A patent/RU2139868C1/ru active
- 1994-07-08 PT PT94921154T patent/PT707580E/pt unknown
- 1994-07-08 CA CA002166794A patent/CA2166794C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 ES ES94921154T patent/ES2100136T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 US US08/313,342 patent/US5900424A/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-07-08 AT AT94921154T patent/ATE212628T1/de active
- 1994-07-08 DK DK94921154T patent/DK0707580T3/da active
- 1994-07-08 TN TNTNSN94079A patent/TNSN94079A1/fr unknown
- 1994-07-08 BR BR9406940A patent/BR9406940A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-07-08 MX MX9405217A patent/MX9405217A/es unknown
- 1994-07-08 YU YU43694A patent/YU49193B/sh unknown
- 1994-07-08 DE DE0707580T patent/DE707580T1/de active Pending
- 1994-07-08 HU HU9503873A patent/HU226861B1/hu unknown
- 1994-11-17 EE EE9400405A patent/EE03127B1/xx unknown
- 1994-11-27 DZ DZ940071A patent/DZ1792A1/fr active
-
1996
- 1996-01-05 NO NO960068A patent/NO308702B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-01-09 FI FI960101A patent/FI114154B/fi not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-05-30 GR GR970300015T patent/GR970300015T1/el unknown
-
2001
- 2001-09-26 JP JP2001293480A patent/JP3878826B2/ja not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ299192B6 (cs) * | 1998-01-30 | 2008-05-14 | Ethypharm | Mikrogranule omeprazolu s vnejší vrstvou chránícípred žaludecním prostredím, zpusob prípravy mikrogranulí |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ288933B6 (cs) | Magnezium omeprazol | |
| WO1995001977A9 (en) | Magnesium omeprazole | |
| RU2125571C1 (ru) | СОЛЬ 7-([1α,5α,6α]-6-АМИНО-3-АЗАБИЦИКЛО [3.1.0] ГЕКС-3-ИЛ)-6-ФТОР-1-(2,4-ДИФТОРФЕНИЛ)-1,4- ДИГИДРО-4-ОКСО-1,8-НАФТИРИДИН-3-КАРБОНОВОЙ И МЕТАНСУЛЬФОНОВОЙ КИСЛОТ И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ | |
| US6534505B2 (en) | Therapeutic polymorphs of a GABA-A alpha-5 inverse agonist and pamoate formulations of the same | |
| FR2626003A1 (fr) | Sels de cephalosporine, melanges contenant ces sels et procede de preparation du sel d'addition d'acide sulfurique | |
| RU2088584C1 (ru) | Кристаллический полугидрат 4-(5,6,7,8-тетрагидроимидазо [1,5-а]пиридин-5-ил)-бензонитрил-гидрохлорида | |
| CA2386716C (en) | Magnesium salt of s-omeprazole | |
| SK34893A3 (en) | Indenindole derivatives, process for their preparation and their pharmaceutical compositions | |
| WO2005082888A1 (en) | Process for the preparation of magnesium salt of omeprazole | |
| HK1008329B (en) | Magnesium omeprazole | |
| US4358441A (en) | Nicotinic derivatives of glucosamine and related pharmaceutical compositions | |
| JPH0157115B2 (cs) | ||
| JPH0359063B2 (cs) | ||
| AU2003204233B8 (en) | Magnesium salt of S-omeprazole | |
| JPH07632B2 (ja) | エトポシド４’−ホスフェート二ナトリウム塩の安定な六水和物 | |
| ME02261B (me) | Postupak za pripremu atazanavir bisulfata i novih oblika |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MK4A | Patent expired |
Effective date: 20140708 |