CZ286450B6 - Process for preparing o-aminophenylcyclopropyl ketone - Google Patents
Process for preparing o-aminophenylcyclopropyl ketone Download PDFInfo
- Publication number
- CZ286450B6 CZ286450B6 CZ19992462A CZ246299A CZ286450B6 CZ 286450 B6 CZ286450 B6 CZ 286450B6 CZ 19992462 A CZ19992462 A CZ 19992462A CZ 246299 A CZ246299 A CZ 246299A CZ 286450 B6 CZ286450 B6 CZ 286450B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- furanone
- reaction
- dihydro
- nitrobenzoyl
- solvent
- Prior art date
Links
- HMOJKUDFFLOQTN-UHFFFAOYSA-N (2-aminophenyl)-cyclopropylmethanone Chemical compound NC1=CC=CC=C1C(=O)C1CC1 HMOJKUDFFLOQTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title abstract description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 21
- -1 magnesium alkoxide Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims abstract description 6
- OMQHDIHZSDEIFH-UHFFFAOYSA-N 3-Acetyldihydro-2(3H)-furanone Chemical compound CC(=O)C1CCOC1=O OMQHDIHZSDEIFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910000039 hydrogen halide Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000012433 hydrogen halide Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims abstract description 4
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 claims description 6
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 2
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims 2
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 14
- QNQWJIPOLNMFSY-UHFFFAOYSA-N cyclopropyl-(2-nitrophenyl)methanone Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C1CC1 QNQWJIPOLNMFSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- OFSLKOLYLQSJPB-UHFFFAOYSA-N Cyclosulfamuron Chemical compound COC1=CC(OC)=NC(NC(=O)NS(=O)(=O)NC=2C(=CC=CC=2)C(=O)C2CC2)=N1 OFSLKOLYLQSJPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 2
- HJJMZFWWAYITCI-UHFFFAOYSA-N 3-(2-nitrobenzoyl)oxolan-2-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C1C(=O)OCC1 HJJMZFWWAYITCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 16
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 6
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 6
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 5
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 5
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 5
- VSDZBKACHGJLHP-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-1-(2-nitrophenyl)butan-1-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C(=O)CCCCl VSDZBKACHGJLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 4
- BWWHTIHDQBHTHP-UHFFFAOYSA-N 2-nitrobenzoyl chloride Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C(Cl)=O BWWHTIHDQBHTHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IAMWJPYZDMLFMP-UHFFFAOYSA-N 3-(2-nitrobenzoyl)-3h-furan-2-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C(=O)C1C(=O)OC=C1 IAMWJPYZDMLFMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 3
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- DQOZBWRNTWGQKC-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1-(2-nitrophenyl)butan-1-one Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1C(=O)CCCBr DQOZBWRNTWGQKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RVDLHGSZWAELAU-UHFFFAOYSA-N 5-tert-butylthiophene-2-carbonyl chloride Chemical compound CC(C)(C)C1=CC=C(C(Cl)=O)S1 RVDLHGSZWAELAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 2
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 2
- RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N but-3-en-4-olide Chemical compound O=C1CC=CO1 RHDGNLCLDBVESU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000001427 coherent effect Effects 0.000 description 1
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001983 dialkylethers Chemical class 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N ethoxide Chemical compound CC[O-] HHFAWKCIHAUFRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002363 herbicidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- CRGZYKWWYNQGEC-UHFFFAOYSA-N magnesium;methanolate Chemical compound [Mg+2].[O-]C.[O-]C CRGZYKWWYNQGEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- OJXASOYYODXRPT-UHFFFAOYSA-N sulfamoylurea Chemical class NC(=O)NS(N)(=O)=O OJXASOYYODXRPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/26—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D307/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/32—Oxygen atoms
- C07D307/33—Oxygen atoms in position 2, the oxygen atom being in its keto or unsubstituted enol form
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C205/00—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
- C07C205/45—Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by at least one doubly—bound oxygen atom, not being part of a —CHO group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C221/00—Preparation of compounds containing amino groups and doubly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C225/00—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones
- C07C225/22—Compounds containing amino groups and doubly—bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton, at least one of the doubly—bound oxygen atoms not being part of a —CHO group, e.g. amino ketones having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/02—Systems containing only non-condensed rings with a three-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
Description
Oblast techniky
Vynález se týká způsobu výroby o-aminofenylcyklopropylketonu, který je meziproduktem při výrobě herbicidně účinného, vůči plodinám selektivního činidla, l-[[o-(cyklopropylkarbonyl)fenyl]sulfamoyl]-3-(4,6-dimethoxy-2-pyrimidinyl)močoviny.
Dosavadní stav techniky l-[[o-(cyklopropylkarbonyl)fenyl]sulfamoyl]-3-(4,6-dimethoxy-2-pyrimidinyl)močovina je herbicidem, který je selektivní vůči plodinám. Tento jedinečný derivát sulfamoylmočoviny, který je popsán v US patentu č. 5 009 699, vykazuje vynikající bezpečnost vůči plodinám, zejména rostlinám rýže, přičemž současně potlačuje obtížné širokolisté a šáchorovité plevelné rostliny.
o-Aminofenylcyklopropylketon byl popsán v US patentu č. 5 107 023. Inventivnost způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že poskytuje integrovaný postup, při němž se ušetří náklady na izolaci, purifikaci a přídavná reakční činidla.
Podstata vynálezu
Předmětem vynálezu je způsob výroby o-aminofenylcyklopropylketonu, jehož podstata spočívá vtom, že se dihydro-3-acety 1-2(3H)-furanon nechává reagovat s 0,5 až l,0M ekvivalentu alkoxidu hořečnatého s 1 až 4 atomy uhlíku při teplotě v rozmezí 0 až 25 °C, vzniklý meziprodukt se nechává reagovat alespoň s jedním molámím ekvivalentem o-nitrobenzoylhalogenidu, za přítomnosti rozpouštědla, při teplotě 15 až 35 °C, vzniklý druhý meziprodukt se zahřívá za přítomnosti vody, vzniklý dihydro-3-(o-nitrobenzoyl)-2(3H)-furanon se nechává reagovat s halogenovodíkem a vzniklý 4-halogen-2'-nitrobutyrofenon se cyklizuje za přítomnosti báze a vzniklý o-nitrofenylcyklopropylketon se hydrogenuje za přítomnosti katalyzátoru za vzniku cílového produktu.
Způsob výroby této sloučeniny je velmi účinný a vychází ze snadno dostupných výchozích látek, tj. dihydro-3-acetyl-2(3H)-furanonu a o-nitrobenzoylhalogenidu. Navíc lze jeho jednotlivé stupně integrovat do jednolitého postupu probíhajícího bez izolace v jediném rozpouštědle pro všechny reakce. Výše uvedená reakční sekvence, při níž se používá o-nitrobenzoylchloridu jako o-nitrobenzoylhalogenidové výchozí látky, je ilustrována v reakčním schématu, kde X představuje halogen.
Reakční schéma
1. Hg(0C1~C4alkyl)2
-1 CZ 286450 B6
báze <-----
katalyzátor
Jako rozpouštědel se při způsobu podle vynálezu může použít rozpouštědel, která nejsou mísitelná s vodou, jako jsou aromatické uhlovodíky, dialkylethery, halogenované alkany apod., přednostně aromatické uhlovodíky. Za použití takových rozpouštědel, jako například toluenu, xylenu atd., je možno reakční stupně integrovat v tom smyslu, že se vzniklé reakční produkty přenášejí do následujících stupňů reakce ve formě roztoků v organické fázi, aniž by bylo nutno provádět časově náročné a potenciálně zbytečné izolační postupy. Zalkoxidů hořečnatých, kterých se používá při způsobu podle vynálezu, se dává přednost alkoxidům s 1 až 4 atomy uhlíku, přednostně těm z nich, které jsou snadno dostupné, jako například methoxidu nebo ethoxidu hořečnatému. Podobně, i v případě o-nitrobenzoylhalogenidu a halogenovodíku, se při způsobu podle vynálezu používá takových látek, které jsou nejběžnější, jako například chloridů nebo bromidů.
Z bází, které se hodí pro použití v cyklizačním stupni způsobu podle vynálezu, je možno uvést báze, jejich hodnota pKa je vyšší, než 10 nebo rovna 10, jako například organické aminy, uhličitany alkalických kovů nebo hydroxy alkalických kovů, přednostně hydroxy alkalických kovů, jako je hydroxid sodný a hydroxid draselný. Z hydrogenačních katalyzátorů je možno uvést katalyzátory, které jsou dobře známé v tomto oboru, jako je platina na uhlíku nebo palladium na uhlíku.
Rychlost dekarboxylačního/halogenačního stupně je přímo úměrná koncentraci reakčních činidel, tj. reakční rychlost je tím rychlejší, čím koncentrovanější je roztok dihydro-3-(onitrobenzoyl)-2(3H)-furanonu v organickém rozpouštědle a čím koncentrovanější je roztok
-2CZ 286450 B6 halogenovodíku. Při zvýšené koncentraci reakčních činidel se tedy dosáhne zvýšené reakční rychlosti a zvýšené produktivity.
Charakteristickou vlastností tohoto vynálezu je, že lze jednotlivé preparativní stupně integrovat za použití jediného, vhodného, s vodou nemísitelného rozpouštědla, jako je toluen. Tato vlastnost se výhodně projevuje tím, že lze vyloučit nákladné a potenciálně zbytečné, časově náročné izolační postupy.
Vynález je blíže objasněn v následujících příkladech provedení. Tyto příklady mají výhradně ilustrativní charakter a rozsah vynálezu, který je vymezen jen následujícími nároky, v žádném ohledu neomezují.
V příkladové části se používá zkratek, které mají tento význam:
| TLC HPLC LC ’HNMR 13cnmr | chromatografle na tenké vrstvě vysoce účinná kapalinová chromatografíe kapalinová chromatografíe protonová nukleární magnetická rezonance 13C-nukIeámí magnetická rezonance |
Pokud není uvedeno jinak, rozumí se pod všemi údaji v „dílech“ údaje hmotnostní.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
Výroba a izolace dihydro-3-(o-nitrobenzoyl-2(3H)-furanonu
Směs ethoxidu hořečnatého (30,9 g, 0,27 mol) a toluenu se nechá reagovat s dihydro-3-acetyl2-(3H)-furanonem (77 g, 0,55 mol) při 5 až 10 °C. Vzniklá směs se 1 hodinu míchá při 25 až 30 °C a potom se k ní přidá roztok o-nitrobenzoylchloridu (92,8 g, 0,50 mol) v toluenu při 30 až 35 °C. Vzniklá směs se 1 až 2 hodiny míchá při 25 až 35 °C, jednu hodinu zahřívá na 60 °C, načež se ochladí na 30 °C. Ke vzniklé směsi se přidá voda a 96% kyselina sírová (15 g) a směs se míchá po dobu 0,5 hodiny. Oddělí se fáze a vodná fáze se extrahuje ethylacetátem. Organická fáze se spojí, ke vzniklé směsi se přidá vodný hydroxid amonný, směs se 5 až 10 minut míchá a oddělí se fáze. Organická fáze se dále extrahuje vodným hydroxidem amonným. Vodné fáze se spojí a spojená fáze se okyselí na pH 5,5 96% kyselinou sírovou při 14 až 20 °C. Výsledná sraženina se odfiltruje a tak se získá titulní produkt ve formě bílé pevné látky (91,3 g, výtěžek 77,7 %) o čistotě 85 až 90 % (podle analýzy NMR). Identifikace této látky se provede ’HNMR a 13CNMR.
-3CZ 286450 B6
Příklad 2
Výroba a izolace 4-chlor-2'-nitrobutyrofenonu
Směs dihydro-3-(o-nitrobenzoyl-2(3H)-furanonu (2,0 g, 8,5 mmol) v lOg 37% roztoku chlorovodíku se míchá při 70 °C tak dlouho, dokud není reakce skončena podle TLC. Potom se směs ochladí na teplotu místnosti a extrahuje toluenem. Organické extrakty se spojí a za vakua zkoncentrují. Získá se titulní sloučenina ve formě zlatého oleje (1,84 g, výtěžek 95 %) o čistotě 99 % podle HPLC. Identifikace této látky se provede pomocí 'HNMR.
Za použití v podstatě stejného postupu, při němž se však roztok chlorovodíku nahradí 48% roztokem bromovodíku, se získá 4-brom-2'-nitrobutyrofenon ve formě hnědé pevné látky, která se identifikuje analýzou *HNMR a HPLC.
Příklad 3
Výroba a izolace o-nitrofenylcyklopropylketonu
NaOH
Směs 4-brom-2'-nitrobutyrofenonu (3,44 g, 0,013 mol) a hydroxidu sodného (0,76 g, 0,019 mol) ve vodě se za míchání vaří pod zpětným chladičem tak dlouho, dokud není reakce ukončena (podle TLC). Potom se reakční směs ochladí na teplotu místnosti a extrahuje se diethyletherem. Etherové extrakty se spojí, vysuší síranem sodným a zkoncentrují za sníženého tlaku na tmavě hnědý kapalný zbytek. Tento zbytek se vyjme do diethyletheru, roztok se přefiltruje přes silikagel a za sníženého tlaku zkoncentruje. Získá se titulní sloučenina ve formě žlutého oleje, která se identifikuje analýzou ’HNMR.
Za použití v podstatě stejného postupu, ale s 4-chlor-2'-nitrobutyrofenonem, jako výchozí látkou, se získá titulní produkt ve formě žlutého oleje, ve výtěžku 98 % a čistotě 99 % podle HPLC. Identifikace této sloučeniny se provede analýzou ’HNMR.
-4CZ 286450 B6
Příklad 4
Pd/C
Směs o-nitrofenylcyklopropylketonu (100 mg, 0,52 mmol) a katalytického množství 10% palladia na uhlíku v methanolu se míchá pod atmosférou vodíku za atmosferického tlaku tak dlouho, dokud není reakce ukončena (podle TLC). Reakční směs se přefiltruje a filtrát se zkoncentruje za sníženého tlaku na světle žlutý olej. Tento olej se chromatografuje postupem mžikové (flash) chromatografie, za vzniku titulní sloučeniny ve formě špinavě bílé krystalické pevné látky (72 mg, výtěžek 85 %). Identifikace tohoto produktu se provede analýzou 'HNMR.
Příklad 5
Výroba dihydro-3-(o-nitrobenzyl)-2(3H)-furanonu (1. stupeň integrovaného postupu)
Směs ethoxidu hořečnatého (63 g, 0,55 mol) a toluenu se nechá reagovat s dihydro-3-acetyl-2(3H)-furanonem (141 g, 1,10 mol) při 7 až 10 °C pod atmosférou dusíku po dobu 15 minut. Vzniklá směs se 2 hodiny míchá při 25 až 30 °C a potom se k ní přidá roztok o-nitrobenzoylchloridu (185,7 g, 1,0 mol) v toluenu při 25 až 35 °C v průběhu 45 minut. Vzniklá směs se 1,75 hodiny míchá při teplotě okolí, přidá se k ní 400 ml vody a potom se směs zahřívá při 60 až 75 °C tak dlouho, dokud není reakce ukončena podle analýzy LC. Výsledná reakční směs se ochladí na teplotu místnosti a oddělí se fáze. Titulní produkt se získá ve formě toluenového roztoku (875 g, 18% roztok požadovaného produktu podle analýzy LC, výtěžek 67 %). Tohoto roztoku produktu se přímo použije v příkladu 6.
Příklad 6
Výroba 4-chlor-2'-nitrobutyrofenonu (2. stupeň integrovaného postupu)
K 18% roztoku dihydro-3-(o-nitrobenzoyl-2(3H)-furanonu v toluenu, který byl získán způsobem popsaným v příkladu 5 (450 g, 0,34 mol furanonu) se za míchání přidá 37% roztok 10 chlorovodíku (48 g, 0,60 mol chlorovodíku) a směs se vaří pod zpětným chladičem po dobu 6 až hodin, dokud není reakce skončena podle LC. Potom se směs ochladí na teplotu 35 až 45 °C a nechá usadit. Oddělí se fáze, a tak se získá titulní produkt ve formě toluenového roztoku (425 g). Tohoto roztoku produktu se přímo použije v příkladu 7.
Příklad 7
Výroba o-nitrofenylcyklopropylketonu (3. stupeň integrovaného postupu)
Ke 13,8% toluenovému roztoku 4-chlor-2'-nitrobutyrofenonu, který byl získán podle příkladu 6, se za míchání přidá nejprve 90 ml vody a potom 50% hydroxid sodný (48 g, 0,6 mol 25 hydroxidu sodného). Po odeznění exotermní reakce se reakční směs ještě 2 až 3 hodiny zahřívá na 85 až 90 °C. Dále se směs ochladí na teplotu místnosti a nechá usadit. Oddělí se fáze a organická fáze promyje vodou. Vodné fáze se spojí a spojená fáze se promyje toluenem. Organické fáze se spojí a za vakua zkoncentrují. Titulní sloučenina se získá ve formě toluenového roztoku (235 g, 23,6% roztok titulní sloučeniny podle analýzy LC, výtěžek furanonu 30 91 %). Tohoto roztoku produktu se přímo použije v příkladu 8.
-6CZ 286450 B6
Příklad 8
Výroba o-aminofenylcyklopropylketonu (4. stupeň integrovaného postupu)
Pd/C
Směs 23,6% toluenového roztoku o-nitrofenylcyklopropylketonu, který byl získán podle příkladu 7 (232,3 g, 0,286 mol ketonu) a 2,86 g 5% palladia na uhlíku jako katalyzátoru se umístí pod atmosférou vodíku za tlaku 220 až 385 kPa v Parrově hydrogenačním zařízení. Sleduje se spotřeba vodíku a když je reakce ukončena, reakční směs se přefiltruje a zkoncentruje za sníženého tlaku. Získá se titulní produkt (39,5 g, čistota 86,3 % podle HPLC, výtěžek 73,9 %).
Claims (3)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Způsob výroby o-aminofenylcyklopropylketonu, vyznačující se tím, že se dihydro-3-acetyl-2(3H)-furanon nechá reagovat s 0,5 až l,0M ekvivalentu alkoxidu hořečnatého s 1 až 4 atomy uhlíku při teplotě v rozmezí 0 až 25 °C, vzniklý meziprodukt se nechá reagovat alespoň s jedním molámím ekvivalentem o-nitrobenzoylhalogenidu, za přítomnosti rozpouštědla, při teplotě 15 až 35 °C, vzniklý druhý meziprodukt se zahřívá za přítomnosti vody, vzniklý dihydro-3-(o-nitrobenzoyl)-2(3H)-furanon se nechá reagovat s halogenovodíkem a vzniklý 4-halogen-2'-nitrobutyrofenon se cyklizuje za přítomnosti báze a vzniklý onitrofenylcyklopropylketon se hydrogenuje za přítomnosti katalyzátoru za vzniku cílového produktu.
- 2. Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědla používá aromatického uhlovodíku a jako báze hydroxidu alkalického kovu.
- 3. Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že se jako rozpouštědla používá toluenu a jako hydroxidu alkalického kovu hydroxidu sodného nebo hydroxidu draselného.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US90925892A | 1992-07-06 | 1992-07-06 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ286450B6 true CZ286450B6 (en) | 2000-04-12 |
Family
ID=25426905
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19931288A CZ286391B6 (cs) | 1992-07-06 | 1993-06-28 | o-nitrofenylcyklopropylketon a způsob jeho výroby |
| CZ19992462A CZ286450B6 (en) | 1992-07-06 | 1999-07-12 | Process for preparing o-aminophenylcyclopropyl ketone |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19931288A CZ286391B6 (cs) | 1992-07-06 | 1993-06-28 | o-nitrofenylcyklopropylketon a způsob jeho výroby |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5364968A (cs) |
| EP (1) | EP0577945B1 (cs) |
| JP (1) | JP3626763B2 (cs) |
| KR (1) | KR100284119B1 (cs) |
| CN (1) | CN1040640C (cs) |
| AT (1) | ATE141254T1 (cs) |
| AU (1) | AU665096B2 (cs) |
| BR (1) | BR9302740A (cs) |
| CA (1) | CA2099537C (cs) |
| CZ (2) | CZ286391B6 (cs) |
| DE (1) | DE69303996T2 (cs) |
| DK (1) | DK0577945T3 (cs) |
| ES (1) | ES2090764T3 (cs) |
| GR (1) | GR3020804T3 (cs) |
| HK (1) | HK1001050A1 (cs) |
| HU (1) | HU214818B (cs) |
| IL (1) | IL106216A (cs) |
| MX (1) | MX9303956A (cs) |
| SG (1) | SG47553A1 (cs) |
| SK (1) | SK280976B6 (cs) |
| TW (1) | TW226362B (cs) |
| ZA (1) | ZA934818B (cs) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ300228B6 (cs) * | 1998-07-23 | 2009-03-25 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Zpusob výroby 2-aminobenzofenonu |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ289916B6 (cs) * | 1993-11-30 | 2002-04-17 | American Cyanamid Company | Způsob výroby o-aminofenylketonů |
| US5492884A (en) * | 1994-04-29 | 1996-02-20 | American Cyanamid Company | 1-[2-(cyclopropylcarbonyl)-4-fluorophenyl]sulfamoyl)-3-(4,6-dimethoxy-2-pyrimidinyl) urea and its herbicidal method of use |
| US5414136A (en) * | 1994-04-29 | 1995-05-09 | American Cyanamid | Method for the preparation of 4-halo-2'-nitrobutyrophenone compounds |
| US6127576A (en) * | 1996-12-20 | 2000-10-03 | American Cyanamid Company | Aminophenyl ketone derivatives and a method for the preparation thereof |
| US5856576A (en) * | 1997-02-04 | 1999-01-05 | American Cyanamid Company | Aryne intermediates and a process for the preparation thereof |
| DE59702388D1 (de) * | 1997-05-14 | 2000-10-26 | Basf Ag | Verfahren zur herstellung graphitpartikel enthaltender expandierbarer styrolpolymerisate |
| US6369276B1 (en) | 1998-11-19 | 2002-04-09 | Eagleview Technologies, Inc. | Catalyst structure for ketone production and method of making and using the same |
| US6392099B1 (en) | 1998-11-19 | 2002-05-21 | Eagleview Technologies, Inc. | Method and apparatus for the preparation of ketones |
| RU2150271C1 (ru) * | 1999-10-13 | 2000-06-10 | Тверская медакадемия | Способ лечения хронического гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки |
| US6545185B1 (en) | 2001-03-29 | 2003-04-08 | Eagleview Technologies, Inc. | Preparation of ketones from aldehydes |
| CN109206323A (zh) * | 2017-07-07 | 2019-01-15 | 上海现代制药股份有限公司 | 一种萘胺药物中间体的制备方法 |
| KR102538844B1 (ko) * | 2018-12-21 | 2023-06-01 | 주식회사 엘지화학 | 방향족 비닐 화합물-비닐시안 화합물 공중합체의 제조방법 및 이를 포함하는 열가소성 수지 조성물의 제조방법 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3268533A (en) * | 1964-06-11 | 1966-08-23 | American Home Prod | 4-aminophenylcyclopropyl ketones |
| FR2244473A1 (en) * | 1973-09-26 | 1975-04-18 | Biosedra Lab | Cyclopropyl phenyl ketones - with anticonvulsant, diuretic, antiinflammatory and hypotensive activity |
| FI60559C (fi) * | 1975-07-17 | 1982-02-10 | Sumitomo Chemical Co | Foerfarande foer framstaellning av ny-(tertiaer amino)-orto-aminobutyrofenonfoereningar |
| US5107023A (en) * | 1990-06-22 | 1992-04-21 | American Cyanamid Company | 0-Aminophenyl cyclopropyl ketone intermediate |
| US5009699A (en) * | 1990-06-22 | 1991-04-23 | American Cyanamid Company | 1-{[O-(cyclopropylcarbonyl)phenyl]sulfamoyl}-3-(4,6-dimethoxy-2-pyrimidinyl)urea herbicidal composition and use |
| IE75693B1 (en) * | 1990-07-10 | 1997-09-10 | Janssen Pharmaceutica Nv | HIV-inhibiting benzeneacetamide derivatives |
-
1993
- 1993-05-06 ES ES93107325T patent/ES2090764T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-06 EP EP93107325A patent/EP0577945B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-06 DE DE69303996T patent/DE69303996T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1993-05-06 AT AT93107325T patent/ATE141254T1/de not_active IP Right Cessation
- 1993-05-06 DK DK93107325.8T patent/DK0577945T3/da active
- 1993-05-06 SG SG1996002814A patent/SG47553A1/en unknown
- 1993-05-13 TW TW082103751A patent/TW226362B/zh active
- 1993-06-11 CN CN93106624A patent/CN1040640C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1993-06-28 CZ CZ19931288A patent/CZ286391B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1993-06-30 JP JP18337393A patent/JP3626763B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1993-06-30 SK SK694-93A patent/SK280976B6/sk unknown
- 1993-06-30 MX MX9303956A patent/MX9303956A/es not_active IP Right Cessation
- 1993-07-02 IL IL10621693A patent/IL106216A/en not_active IP Right Cessation
- 1993-07-02 CA CA002099537A patent/CA2099537C/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-07-02 BR BR9302740A patent/BR9302740A/pt not_active IP Right Cessation
- 1993-07-05 ZA ZA934818A patent/ZA934818B/xx unknown
- 1993-07-05 HU HU9301949A patent/HU214818B/hu not_active IP Right Cessation
- 1993-07-05 KR KR1019930012545A patent/KR100284119B1/ko not_active Expired - Fee Related
- 1993-07-05 AU AU41759/93A patent/AU665096B2/en not_active Ceased
- 1993-12-02 US US08/161,382 patent/US5364968A/en not_active Expired - Lifetime
-
1994
- 1994-08-09 US US08/287,733 patent/US5453545A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-08-16 GR GR960400232T patent/GR3020804T3/el unknown
-
1998
- 1998-01-02 HK HK98100018A patent/HK1001050A1/en not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-07-12 CZ CZ19992462A patent/CZ286450B6/cs not_active IP Right Cessation
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ300228B6 (cs) * | 1998-07-23 | 2009-03-25 | Nissan Chemical Industries, Ltd. | Zpusob výroby 2-aminobenzofenonu |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA934818B (en) | 1994-01-20 |
| HU214818B (hu) | 1998-10-28 |
| MX9303956A (es) | 1994-01-31 |
| EP0577945A1 (en) | 1994-01-12 |
| TW226362B (cs) | 1994-07-11 |
| KR100284119B1 (ko) | 2001-04-02 |
| CZ286391B6 (cs) | 2000-03-15 |
| CA2099537A1 (en) | 1994-01-07 |
| IL106216A (en) | 1998-10-30 |
| BR9302740A (pt) | 1994-02-16 |
| DE69303996D1 (de) | 1996-09-19 |
| IL106216A0 (en) | 1993-11-15 |
| US5453545A (en) | 1995-09-26 |
| SK69493A3 (en) | 1994-06-08 |
| SG47553A1 (en) | 1998-04-17 |
| AU665096B2 (en) | 1995-12-14 |
| AU4175993A (en) | 1994-01-13 |
| JP3626763B2 (ja) | 2005-03-09 |
| EP0577945B1 (en) | 1996-08-14 |
| DE69303996T2 (de) | 1997-02-27 |
| SK280976B6 (sk) | 2000-10-09 |
| CN1083045A (zh) | 1994-03-02 |
| JPH0672967A (ja) | 1994-03-15 |
| HUT66804A (en) | 1994-12-28 |
| HU9301949D0 (en) | 1993-09-28 |
| ES2090764T3 (es) | 1996-10-16 |
| CN1040640C (zh) | 1998-11-11 |
| CZ128893A3 (en) | 1994-02-16 |
| CA2099537C (en) | 2003-09-23 |
| ATE141254T1 (de) | 1996-08-15 |
| US5364968A (en) | 1994-11-15 |
| HK1001050A1 (en) | 1998-05-22 |
| KR940005547A (ko) | 1994-03-21 |
| GR3020804T3 (en) | 1996-11-30 |
| DK0577945T3 (da) | 1996-09-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ286450B6 (en) | Process for preparing o-aminophenylcyclopropyl ketone | |
| EP0044186B1 (en) | Process for producing 5-methylfurfural | |
| HK1001050B (en) | Herbicide intermediate o-nitrophenyl cyclopropyl ketone and a method for the preparation thereof | |
| NO138408B (no) | Forbindelse for anvendelse som utgangsmateriale for fremstilling av 1-(4-metzyl-6-metoksy-2-pyrimidinyl)-3-metyl-5-metoksypyrazol, og fremgangsmaate for fremstilling av forbindelsen | |
| US6521788B2 (en) | Process for the preparation of 1-aminomethyl-1-cyclohexaneacetic acid | |
| RU2198176C2 (ru) | Способы получения производных азостероидов, производное азостероид-имидазолида, способ его получения | |
| US4521616A (en) | Method for the preparation of fluoroanthranilic acids | |
| AU2020233169A1 (en) | Process for preparing 4-amino-5-methylpyridone | |
| Papoutsis et al. | Phenyliodonium derivatives from 4‐aminocoumarin and their reactivity | |
| EP1807401B1 (en) | Process for the preparation of phenyl 2-pyrimidinyl ketones and their novel intermediates | |
| US4906768A (en) | Process for production of oxime derivatives | |
| US5856483A (en) | Process for preparing 4.6-bis(difluoromethoxy)pyrimidine derivatives | |
| US5182400A (en) | Process for the preparation of esters of 5-alkylpyridine-2,3-dicarboxylic acid | |
| EP0215477A1 (en) | Process and intermediates for antiarrhytmic 1,3-diazabicyclo/4.4.0/dec-2-en-4-ones | |
| KR100555052B1 (ko) | 아미노페닐케톤유도체와이의제조방법 | |
| JPH0528710B2 (cs) | ||
| HU219205B (en) | Herbicide intermediate 0-nitrophenyl cyclopropyl ketone | |
| IL156464A (en) | Crystalline solvate of 25-cyclohexyl-22, 23-dihydro-5-hydroxyiminoavermectin b1 monosaccharide | |
| NO874036L (no) | Fremstilling av 3-dimethylamino-7-methyl-1,2,4-benzotriazin-1-okxyd og azapropazon. | |
| CS217998B2 (cs) | Způsob výroby l-alkyl-2-aminomethylpyrrolidinů | |
| JPH061773A (ja) | ２−ベンジル−４，５−ジクロロ−３（２ｈ）−ピリダジノンの製造法 | |
| PL176214B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasu (-)-[3S-[1(cis)-3a, 4p]]-1-[4-cyjano-4-(4-fluorofenylo) cykloheksylo]-3-metylo-4-fenylo-4-piperydynokarboksylowego | |
| JPH01287058A (ja) | ２‐アルキル‐３‐アシロキシ‐１，４‐ナフトキノンの製造法 | |
| HUP0003616A2 (hu) | Eljárás di-2-piridil-keton előállítására | |
| JPH0452274B2 (cs) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| IF00 | In force as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20030628 |