CZ286330B6 - Komora pro léčivo v inhalačním přístroji - Google Patents

Abstract

Komora (6) pro léčivo v inhalačním přístroji, těsně uzavíratelná pro vlhkost, zahrnující uvnitř kontejner (2), obsahující sušidlo pro regulaci vlhkosti, kde kontejner (2) je těsně uzavíratelný a propustný pro vlhkost a komora (6) pro léčivo má propustnost pro vlhkost, která je nižší než propustnost kontejneru (2), přičemž vnitřní vlhkost komory (6) pro léčivo nabývá hodnoty mezi vlhkostí vně komory (6) pro léčivo a vnitřní vlhkostí kontejneru (2).ŕ

Description

Oblast techniky

Vynález se týká komory pro léčivo v inhalačním přístroji, zahrnující zařízení pro regulaci vlhkosti.

Dosavadní stav techniky

Do nedávná zahrnoval běžně používaný inhalační přístroj léčivou směs, balenou v aerosolové nádobce pro dodávání jemně práškového léčiva ve formě spreje do dýchacích orgánů pacienta. Ohrožení životního prostředí vyvolávané propelenty, používanými v aerosolových nádobkách, však v nedávné době vedlo k vývoji různých typů práškových inhalátorů.

Známé práškové inhalátory mohou být konstruovány tak, že je léčivo používáno ve formě individuálních kapslí nebo je přístroj opatřen komorou pro léčivo, která obsahuje několik dávek a používá se k odměřování léčiva pomocí různých typů odměřovacího zařízení do inhalovaného vzduchu. To poskytuje možnost uchovávat léčivo buď v čisté neředěné formě, nebo s přídavkem vhodné přísady. K zajištění účinného a spolehlivého provozu přístroje s ohledem na dodávání požadovaného množství léčiva do dýchacích cest uživatele a s ohledem na přesné odměřování musí mít práškové léčivo určité fyzikální a chemické vlastnosti. Některé z těchto vlastností, jako je fluidita, aglomerace, kapacita, morfologie apod. prášku, jsou ovlivňovány vlhkostí. Léčiva a/nebo přísady jsou často hygroskopické a/nebo citlivé na chemické nebo morfologické změny v prostředí s vysokou vlhkostí. Funkce zařízení tedy může být nepříznivě ovlivněna vlhkostí, tj. složení prášku a množství částic inhalovaného léčiva může být značně sníženo, takže bude docházet k nepřesnému odměřování nebo dávkování a koncentrace dávek budou nerovnoměrné. Je rovněž nutno uvést, že inhalátor se často používá po dlouhou dobu, čímž se uvedené problémy dále zvýrazňují.

U přístroje vybaveného komorou pro léčivo aodměřovacím zařízením jsou výše uvedené problémy rovněž zcela zřejmé. Jsou popsána různá řešení těchto problémů, založená na vybavení inhalačního přístroje kontejnerem obsahujícím sušidlo, například silikagel. Například publikace WO 92/09322 popisuje inhalační přístroj, jehož komora pro léčivo je opatřena víkem, jehož vnitřní stěna může být vybavena komorou se sušidlem. Podobně má v přístroji popsaném v publikaci WO 89/01348 inhalační komora koncovou stěnu opatřenou přihrádkou obsahující sušidlo a přicházející vzduch je absorbován přes tuto přihrádku.

V přístroji podrobně popsaném v patentu US 4,274.403 je komora pro léčivo oddělena od kontejneru se sušidlem pomocí porézní vrstvy. V těchto známých zařízeních je sušidlo obsaženo v kapsli umístěné ve spojení se samostatnou komorou pro léčivo a opatřeno vhodnou stěnou nebo membránou, propustnou pro vlhkost, která tak tvoří samostatnou složku kapsle. Spoje mezi membránou a zbytkem kapsle mohou způsobovat problémy s těsností a celek tedy není absolutně spolehlivý, poněvadž určité množství sušidla může proniknout do léčiva. To není přijatelné, pokud jde o inhalační léčivo.

V těchto známých přístrojích je navíc kontejner se sušidlem ve styku s okolním vzduchem. Sušidlo musí být schopno vysoušet jak okolní vzduch, tak léčivo. K dosažení požadovaného sušícího účinku je tedy nutno používat značný přebytek sušidla vzhledem k obsahu vlhkosti v léčivu.

- 1 CZ 286330 B6

Podstata vynálezu

Účelem vynálezu je odstranit uvedené nevýhody a nalézt komoru pro léčivo pro práškový inhalátor, kde je kapacita sušidla použita pouze pro eliminaci vnitřní vlhkosti v komoře pro léčivo takovým způsobem, že sušidlo a práškové léčivo nejsou ani v nejmenším vzájemném styku. Při použití silikagelu nebo jiného prostředku, majícího odpovídající vratnou dehydratační kapacitu jako sušidlo, je možno vnitřní vlhkost v komoře pro léčivo upravit tak, aby zůstala v určitém rozmezí bez ohledu na vnější vlhkost.

Podstata vynálezu spočívá v tom, že kontejner je těsně uzavíratelný a propustný pro vlhkost a že komora pro léčivo má propustnost pro vlhkost, která je nižší než propustnost kontejneru, přičemž vnitřní vlhkost komory pro léčivo nabývá hodnoty mezi vlhkostí vně komory pro léčivo a vnitřní vlhkostí kontejneru.

Komora je opatřena snímatelným těsným víkem a/nebo utěsněnými vstupy.

Kontejner je přednostně integrální a zhotoven z jednoho kusu, čímž jsou vyloučeny spoje mezi různými materiály.

Za účelem snížení vlhkosti a/nebo udržení požadované vlhkosti uvnitř komory pro léčivo se pro konstrukci kontejneru volí materiál s vhodnou propustností.

Regulaci podmínek vlhkosti je možno provádět rovněž bud’ změnou tloušťky materiálu komory pro léčivo, nebo kontejneru, úpravou plochy povrchu nebo ošetřením materiálu za účelem změny jeho propustnosti, například různými povrchovými úpravami.

Řešení podle vynálezu umožňuje využít téměř veškerou kapacitu sušidla pro vysušení práškového léčiva, poněvadž sušidlo je potřebné pouze k odstranění vlhkosti z vnitřku komory pro léčivo.

Funkci přístroje je možno také regulovat volbou vhodných materiálů podle jejich propustnosti pro vlhkost. Například uvnitř komory pro léčivo může být atmosférická vlhkost poloviční oproti vlhkosti vně a přitom zamezovat elektrickému náboji způsobeném přílišnou suchostí, který by mohl interferovat s funkcí přístroje.

Funkce přístroje je tedy založena na skutečnosti, že komora pro léčivo jako taková a stěny kontejneru sušidla mají rozdílnou propustnost pro vlhkost. V dobře fungující sestavě má kontejner na sušidlo větší propustnost pro vlhkost než komora pro léčivo, takže komora pro léčivo má vnitřní vlhkost, která je nižší než vnější vlhkost, ale nicméně vyšší než vnitřní vlhkost kontejneru na sušidlo. Použije-li se sušidlo, které nevratně adsorbuje vlhkost, například molekulární síto, funguje tato rovnováha, dokud není plně spotřebována kapacita sušidla. Potom se vnitřní vlhkost komory pro léčivo snaží dosáhnout vnější vlhkosti a vlastností práškového léčiva se mohou během píků vlhkosti tychle měnit. Udržuje-li se inhalátor na vysoké vlhkosti, například venku v deštivém počasí, ukazují testy, že vnitřní vlhkost komory pro léčivo dosáhne vnější vlhkosti za několik hodin.

Dehydratační vlastnosti silikagelu jsou vratné, takže sušicí kapacita závisí na vnější vlhkosti. Jeli kapacita vyčerpána například při relativní vlhkosti 40 %, je ještě schopen absorbovat značné množství vlhkosti při vlhkosti 60 %. Klesne-li relativní vlhkost například na 20 %, silikagel uvolňuje vlhkost, dokud jeho kapacita nedosáhne hodnoty konzistentní s vnější vlhkostí 20 %. Tato vlastnost může být výhodně využita v přístroji podle vynálezu pro kontrolu vnitřní vlhkosti komory pro léčivo v době, když již byla vyčerpána podstatná část sušicí kapacity: v důsledku

-2CZ 286330 B6 vratné dehydratace zůstává vnitřní vlhkost komory pro léčivo nižší než maximální vnější vlhkost a vyšší než minimální vnější vlhkost. Z hlediska stability práškového léčiva je výhodné eliminovat píky vlhkosti. Jestliže musí být z nějakého důvodu udržována v práškovém léčivu po celou dobu životnosti inhalátoru relativní vlhkost 10 až 30 %, je toho možno dosáhnout použitím dostatečného množství silikagelu, který má spotřebovanou část své sušicí kapacity.

Přehled obrázků na výkresech

Vynález je blíže popsán s odkazem na připojené výkresy, které znázorňují jedno provedení vynálezu.

Obr. 1 schematicky znázorňuje přístroj podle vynálezu a obr. 2 zobrazuje obsah vlhkosti v komoře podle vynálezu.

Příklad provedení vynálezu

S odkazem na obr. 1 je inhalační přístroj zobrazen jako trubkové těleso 1 pro práškové léčivo a je opatřen odměřovacím zařízením (podrobně neznázoměným). Přístroj je zhotoven z materiálu s malou propustností pro vlhkost, jako je vhodný plastový materiál, například polyethylen a polypropylen. Homí sekce přístroje zahrnuje komoru 6 pro léčivo, definovanou dnem 9 a snímatelným a těsně uzavíratelným víkem 4. Ve středu dna 9 komory je utěsněný otvor 7, procházející dnem a lícem pro naznačení polohy odměřovacího zařízení. Odměřovací zařízení není v tomto kontextu zobrazeno, protože není podstatnou částí v tomto kontextu zobrazeno, protože není podstatnou částí vynálezu. Komora je v podstatě po celé délce opatřena kapsou 3, která je navržena pro kontejner 2, obsahující sušidlo.

Kontejner 2 je uložen ve své poloze zatlačením ve směru šipky 8 až ke dnu kapsy 3.

Kontejner 2 zahrnuje nádobu, zhotovenou z jednoho materiálu, například polykarbonátu nebo ABS apod. Jak výše uvedeno, volí se materiál pro zhotovení kontejneru tak, aby kontejner vykazoval příslušnou propustnost pro vlhkost, přičemž proměnnými (také v kombinaci) jsou tloušťka materiálu, jeho úprava pro omezení propustnosti a jeho tvar nebo plocha povrchu vystavená materiálu, který je dehydratován.

Kontejner 2 je naplněn prostředkem absorbujícím vlhkost, sušidlem, například silikagelem, a pak je těsně uzavřen. Toho je možno dosáhnout zatavením neboje možno použít kontejner 2 s víkem, které je těsně uzavíratelné na kontejneru 2.

Ve správné poloze je kontejner 2 umístěn v komoře pro léčivo, která je těsně uzavřena vůči okolnímu vzduchu. Kromě toho je kontejner ve styku s léčivem, avšak v důsledku těsnosti kontejneru nehrozí nebezpeční smísení sušidla s léčivem.

Obr. 2 je založen na výsledcích testů, znázorňujících funkci přístroje se silikagelem jako sušidlem. S použitím 0,7 g sušidla a0,5g léčiva byl přístroj udržován 120 dní na relativní vlhkosti 60 % a na 40 °C, přičemž bylo pronikání vlhkosti urychleno oproti normálním podmínkám. Vnitřní vlhkost komory pro léčivo dosáhne vnější vlhkosti za 70 dní. Když byl přístroj po 120 dnech přenesen do laboratorních podmínek, bylo možno potvrdit výše uvedenou teorii, podle níž vnitřní vlhkost komory pro léčivo růstala v rozmezí mezi maximální a minimální vnější vlhkostí.

Claims (7)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Komora pro léčivo v inhalačním přístroji, těsně uzavíratelná pro vlhkost, zahrnující uvnitř kontejner, obsahující sušidlo pro regulaci vlhkosti, vyznačující se tím, že kontejner (2) je těsně uzavíratelný a propustný pro vlhkost a že komora (6) pro léčivo má propustnost pro vlhkost, která je nižší než propustnost kontejneru (2), přičemž vnitřní vlhkost komory (6) pro léčivo nabývá hodnoty mezi vlhkostí vně komory (6) pro léčivo a vnitřní vlhkostí kontejneru (2).
2. 2. Komora podle nároku 1, vyznačující se tím, že komora (6) pro léčivo je opatřena snímatelným těsně uzavíratelným víkem (4) a/nebo izolovanými přívody (7).
3. 3. Komora podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím, že kontejner (2) je integrální a je zhotoven z jednoho materiálu.
4. 4. Komora podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že kontejner (2) je konstruován z materiálu voleného podle propustnosti a požadované vlhkosti uvnitř komory (6) pro léčivo, přičemž čím vyšší je propustnost tohoto materiálu, tím nižší je vlhkost v komoře (6).
5. 5. Komora podle kteréhokoli z předcházejících nároků, vyznačující se tím, že kontejner (2) je konstruován z materiálu, jehož tloušťka nebo plocha povrchu nebo úprava materiálu je volena podle požadované vlhkosti uvnitř komory (6) pro léčivo, přičemž čím nižší je tloušťka nebo čím vyšší je plocha povrchu nebo čím propustnější je úprava tohoto materiálu, tím nižší je vlhkost v komoře (6).
6. 6. Komora podle kteréhokoli z nároků laž4, vyznačující se tím, že komora (6) pro léčivo je konstruována z materiálu s propustností pro vlhkost nižší než má materiál použitý ke zhotovení kontejneru (2).
7. 7. Komora podle kteréhokoli z nároků laž4, vyznačující se tím, že komora (6) pro léčivo je konstruována z materiálu, jehož tloušťka, celková plocha povrchu a/nebo povrchová úprava je volena podle požadované nižší propustnosti komory (6) pro vlhkost ve srovnání s kontejnerem (2), přičemž čím vyšší je tloušťka nebo čím nižší je plocha povrchu nebo čím nepropustnější je povrchová úprava tohoto materiálu, tím nižší je propustnost komory (6) pro vlhkost.