CZ285201B6

CZ285201B6 - Tableta

Info

Publication number: CZ285201B6
Application number: CZ952486A
Authority: CZ
Inventors: Louis Cartilier; Mircea A. Mateescu; Yves Dumoolin; Vincent Lenaerts
Original assignee: Labopharm Inc.
Priority date: 1993-03-25
Filing date: 1994-03-22
Publication date: 1999-06-16
Also published as: US5616343A; NO953767L; CZ248695A3; NO953767D0; FI954232A0; NZ262876A; CN1119828A; GR3021433T3; AU679732B2; ES2091142T3; DE69400356T2; CA2155210A1; PL310815A1; AU6279994A; EP0689429A1; ATE141046T1; WO1994021236A1; HU9502790D0; JPH08507769A; DE69400356D1

Abstract

Řešení se týká výroby pevných dávkovacích forem (farmaceutických i jiných). Přesněji se řešení týká prachu zesítěné amylosy, která má určitý stupeň zesítění, pro použití jako pojiv a desintegrátorů tablet.ŕ

Description

Farmaceutická tableta, vyrobená přímým stlačením směsi aktivní složky a pojiva/dezintegrátoru

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká farmaceutických tablet, vyrobených přímým stlačováním směsi práškové zesíťované amylózy, která má určitý stupeň zesíťování, díky kterému se používá jako pojivo a/nebo dezintegrátor v tabletách.

Dosavadní stav techniky

Ve farmaceutickém průmyslu jsou tablety nejvýhodnějším způsobem podávání léků. Balení a manipulace jsou běžné operace, kterým jsou farmaceutické produkty vystaveny a které podporují preferenci tablet. Navíc se tablety často používají i mimo farmacii jako potrava pro ryby, regulátory růstu rostlin, pesticidy, herbicidy a podobně.

Tyto tablety musí mít dobré mechanické vlastnosti s ohledem na výrobní proces, který zahrnuje i balení a manipulaci. Nejdůležitějšími mechanickými vlastnostmi jsou tvrdost a nedrobivost. Tyto vlastnosti se úzce váží jedna k druhé, a tak zvýšení tvrdosti obecně vede k zvýšení drobivosti. Termín tvrdost označuje odolnost tablety proti namáhání během manipulace a skladování. Obvykle se měří pevnost v tlaku, která se definuje jako „tlaková síla, která při působení přímo na tabletu vede právě k jejímu zlomení“ (Brook a kol. J. Pharm. Sci., 1968, 57, 481- 484). Pokud je tvrdost tablety nedostatečná, tj. pokud je pevnost v tlaku příliš nízká, tablety se snadno lámou, zejména během manipulace, kdy jsou vystaveny opakovaně nárazům. Navíc přebytečná drobivost může vést k rozmělnění tablety, které vede k úbytku aktivní složky a špatnému účinku tablety.

Proto výroba tablet zahrnuje optimalizaci těchto dvou vlastností. Pokud je žádoucí rychlé uvolnění léku, pak musí tableta také mít přijatelné dezintegrační vlastnosti jak in vivo, tak in vitro.

Nejjednodušší a nej ekonomičtější postup výroby tablet je přímé stlačování všech složek, které jsou homogenně distribuovány. Proces, tj. stlačování prachu v tabletovačce, následuje přímo po suchém smísení jedné nebo více aktivních složek přinejmenším s jednou z následujících: plnivo, pojivo, dezintegrátor a zvlhčovadlo a podobně.

Materiály, jako je chlorid sodný, sacharóza, salicylamid, hexamethylentetramin a podobně se přímo stlačují v suché formě na koherentní a kompaktní hmotu v běžné tabletovačce. Nicméně většina aktivních složek vyžaduje pojivo, které by udrželo částice léku v tabletě. Toto pojivo zvyšuje pevnost stlačené tablety a snižuje její drobivost, což vede k zlepšení mechanických vlastností tablety. Vhodné pojivo má následující vlastnosti: je snadno mísitelné, inertní a nejedovaté. Běžná pojivá, která se v současnosti používají, jsou: mikrokrystalická celulóza (Avicel PH101 a PH-102), polyvinylpyrrolidon (Kollidon, Plasdon), kukuřičný škrob, pšeničný škrob, bramborový škrob, modifikované škroby, pryskyřice a podobně. Všechny tyto produkty se používají při přímém stlačování v minimální koncentraci 20 %.

Rychlost dezintegrace je důležitá při styku tablety s tekutinami, jako jsou tělesné tekutiny. Tablety by se měly ihned rozpadat na jednotlivé částice, ze kterých se rychle uvolňuje lék. Musí se rozpadat rychle, aby se dosáhlo požadované koncentrace léku v krvi.

Pokud je potřebná rychlá dezintegrace tablety, přidávají se dezintegrátory. Účinný dezintegrátor je agens, které napomáhá rozpadu fyzikální soudržnosti tablety. Typické dezintegrátory jsou:

- 1 CZ 285201 B6 kukuřičný škrob, gelatinizované škroby (StaRx), modifikované škroby, např. glykolát sodný škrobu (Primojel).

Souběžně projednávaná přihláška U.S.S.N. 787,721, podaná 31. 10. 1991, popisuje zesítěnou 5 amylózu, která má stupeň zesítění 1 až 10, která po smíchání s farmaceutickými produkty je dokáže řízené uvolňovat. Nicméně toto řízené uvolňování bylo pozorováno pouze, pokud bylo množství zesítěné amylózy vyšší než 40 % hmotnostních v tabletě.

Short a kol. (US 3,622,677) popisují pojivo/dezintegrátor, kteiý je založen na modifikovaném 10 a/nebo zesítěném škrobu. Nicméně pojivové vlastnosti těchto materiálů jsou nízké, což znamená, že je třeba, aby bylo v tabletě přítomno velké množství pojivá.

Trubiano (US 4,369,308) popisuje modifikované škroby, které se používají jako dezintegrátory. Tyto škroby mají ovšem také slabé pojivové vlastnosti.

Některé materiály, například mikrokiystalická celulóza (Avicel PH-101 a PH-102), mají oboje vlastnosti, fungují jako pojivo i jako dezintegrátor. Navzdory existenci mnoha pojiv a dezintegrátorů, výzkum ve farmacii pokračuje ve vývoji lepších materiálů pro pojivá a/nebo dezintegrátory pro přípravu tablet přímým stlačováním.

Podstata vynálezu

Stručný popis vynálezu

Předkládaný vynález poskytuje farmaceutické tablety, vyrobené přímým stlačováním směsi aktivní složky a zlepšeného pojivá. Pojivo podle předkládaného vynálezu slouží také jako dezintegrátor. Přesněji obsahuje pojivo podle předkládaného vynálezu zesítěnou amylózu, která má stupeň zesítění 6 až 30. Pojivo lze použít při výrobě tablet běžnými způsoby, jako je přímé 30 stlačování.

Tablety, které obsahují výše uvedené pojivo, také spadají do rámce předkládaného vynálezu a mohou to být žvýkací tablety. Koncentrace zesítěné amylózy v tabletě musí být nižší než 35 % hmotnostních.

Přehled obrázků na výkresech

Obrázek 1 ilustruje závislost tvrdosti na pevnosti v tlaku pro tablety, které obsahují 5 % zesítěné 40 amylózy.

Obrázek 2 ilustruje závislost tvrdosti na pevnosti v tlaku pro tablety, které obsahují 15% zesítěné amylózy.

Obrázek 3 ilustruje závislost tvrdosti na pevnosti v tlaku pro tablety, které obsahují 20% zesítěné amylózy.

Obrázek 4 ilustruje závislost tvrdosti na pevnosti v tlaku pro tablety, které obsahují 25 % zesítěné amylózy.

Obrázek 5 ilustruje závislost tvrdosti na stupni zesítění, pokud jsou tablety stlačeny tlakem 784 MPa/cm² (8 tun/cm²).

-2 CZ 285201 B6

Obrázek 6 ilustruje závislost tvrdosti na pevnosti v tlaku pro tablety, které obsahují 20% hmotnostních pojivá Avicel nebo CLA-15.

Obrázek 6 ilustruje závislost tvrdosti na pevnosti v tlaku pro tablety, které obsahují 25% hmotnostních pojivá Avicel nebo CLA-15.

Podrobný popis vynálezu

Zesítěná amylóza je dobře známá v literatuře. Například může být vyrobena reakcí amylózy s epichlorhydridem v alkalickém prostředí. K zesítění amylózy jsou dostupná zesíťovací činidla, jako je 2,3-dibrompropanol, epichlorhydrin, přičemž epichlorhydrin je preferovanější. Nejpreferovanější zesítěná amylóza se získá reakcí 6 až 30 g epichlorhydrinu se 100 g amylózy, což odpovídá stupni zesítění 6 až 30.

Překvapivě bylo zjištěno, že uvedená zesítěná amylóza se může za sucha mísit v množství, které nepřesahuje 35 % hmotnostních, s aktivními složkami a nepovinně s běžnými excipienty, jako jsou plniva, mazadla a podobně, k přípravě prostředků, které jsou přímo stlačovány na tablety v běžných tableto vačkách.

K ilustraci předkládaného vynálezu byly připraveny tablety, které obsahují zesítěnou amylózu s různým stupněm zesítění, a-monohydrát laktózu 39,4 ok/cm² (100 mesh) a stearát hořečnatý. Zkoumala se pevnost v tlaku, drobivost a dezintegratační čas tablet. Výsledky ukazují vynikající pojivové a dezintegrační vlastnosti zesítěné amylózy, která má stupeň zesítění 6 až 30. Také se pečlivě testoval vliv tlakové síly, stupně zesítění a koncentrace zesítěné amylózy.

Zesítěná amylóza

Amylóza je přírodní látka, která se získává ze škrobu, binární sloučeniny, která sestává z amylózového nevětveného polyglukózového řetězce, ve kterém jsou glukózové jednotky spojeny a1,4-glykosidickou vazbou, a z amylopektinového větveného polyglukózového polymeru, který obsahuje mnoho rozvětvení jako a-l,6-glykosidické vazby.

Zesítění amylózy je dobře známé v literatuře. Například, žádané zesítění může být provedeno způsobem, popsaným v práci Mateescu a kol. Analytical Letters, 1985, 18, 79-91, tak, že se nechá reagovat amylóza s epichlorhydrinem v alkalickém prostředí.

Je nutné, aby amylóza byla nabobtnalá v alkalickém prostředí, jako je hydroxid sodný, při 55 °C. Po úplné homogenizaci se přidá příslušné množství zesíťovacího činidla a homogenizace pokračuje po dobu dalších 45 minut. Doba zahřívání se může měnit v závislosti na množství zesíťovacího činidla, které se použije pro reakci. Zesítěný amylózový gel se pak neutralizuje kyselinou octovou, promyje směsí voda/aceton a vysuší čistým acetonem. Nakonec se polymemí prášek na 3 hodiny vystaví působení vzduchu a skladuje v hermeticky uzavřených skleněných lahvích.

Pojivové vlastnosti této zesítěné amylózy jsou srovnatelné nebo dokonce v některých ohledech lepší než u mikrokiystalické celulózy (Avicel PH-102), která se v této oblasti široce používá. Zesítěná amylóza má také vynikající dezintegrační vlastnosti, které umožňují nepřidávat do tablety další excipient s těmito vlastnostmi.

Je třeba poznamenat, že neočekávané a vynikající pojivové vlastnosti zesítěné amylózy nebyly pozorovány u zesítěného škrobu nebo zesítěného amylopektinu. Tento jev je způsoben skutečností, že amylóza je tvořena lineárními nerozvětvenými řetězci polyglukózy, která má sklon spojovat se vodíkovými vazbami. Na druhou stranu, přítomnost rozvětvených řetězců v amylopektinu brání přeskupení molekul, které je odpovědné za pojivové vlastnosti. Protože

-3CZ 285201 B6 škrob obsahuje více než 75 % amylopektinu, je jasné, že není tak účinný jako amylóza. Proto použití amylózy představuje pokrok proti použití škrobu.

Příprava tablet

Byly studovány pojivové vlastnosti zesítěné amylózy a dezintegrační vlastnosti tablet, které ji obsahují. Tablety také obsahují a-monohydrát laktózy 39,4 ok/cm² (100 mesh) jako plnivo a stearát hořečnatý jako mazadlo. Dvě posledně jmenované látky se používají stejně jako ve farmaceutickém průmyslu. Navíc je dobře známo, že a-monohydrát laktózy má špatné pojivové a dezintegrační vlastnosti (Bolhuis, Pharm. Weekblad, 1973, 108, 469-81). Stearát hořečnatý také snižuje pevnost v tlaku laktózových tablet a zvyšuje čas dezintegrace tím, že brání vodě pronikat do tablety (Lerk a kol., Pharm. Acta Helv., 1977, 52(3), 33-39). Špatné pojivové a dezintegrační vlastnosti použitého mazadla a plniva dále ilustrují neočekávané pojivové a dezintegrační vlastnosti zesítěné amylózy, která má stupeň zesítění 6 až 30.

V mixéru (Turbula shaking mixer) se po dobu 3 minut mísil a-monohydrát laktózy se zesítěnou amylózou. Pak se přidal stearát hořečnatý a mixovalo se po dobu dalších dvou minut.

Tablety o hmotnosti 400 mg se získaly přímým vytlačováním tlakem 193 MPa/cm², 392 MPa/cm², 588 MPa/cm² a 784 MPa/cm² (2, 4, 6 a 8 tun/cm²). Tablety měly průměr 1,26 cm a tloušťku 2,0 až 2,2 mm.

Určení pevnosti v tlaku

Pevnost v tlaku (Lerk, 1977) byla stanovena pomocí zkoušeče tvrdosti tablet (Strong Kobb Amer, model B124). Hodnota je vyjádřena v kg a je průměrem pěti měření.

Stanovení drobivosti tablet

Index drobivosti se stanovuje na drobícím zařízení (Pharma Test, Type PTFR Π, Hainburg, Germany). Se třinácti tabletami se třese v zařízení po dobu 4 minut (25 ot./min). Index drobivosti se počítá podle následujícího vzorce:

I = (l -Mt/M_a)x 100 kde M_a = hmotnost tablet před třepáním

M_b = hmotnost tablet po třepání.

Stanovení času dezintegrace tablety

Dezintegrační časy se stanovovaly podle metody <701> pro nepotažené tablety USP XX za použití 1 litru vody 37 °C teplé jako média. Dezintegrační čas je průměrem třech měření.

Následující příklady jsou uvedeny za účelem ilustrace předkládaného vynálezu a neomezují jeho rámec. Člověk, vzdělaný v této problematice, může v rámci vynálezu snadno navrhnout mnoho dalších variací.

-4CZ 285201 B6

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Syntéza zesítěné amylózy (CLA-6): 1 kg škrobové amylózy (Sigma Chemicals, St. Louis) a 6 1 hydroxidu sodného (1 N, 55 °C) se míchalo v mixéru (Hobart A200-T planetary mixer). Po 10 minutách homogenizace se pomalu přidalo 50,8 ml (50 g, d = 1,18 g/ml) epichlorhydrinu a homogenizace pokračovala dalších 45 minut. CLA gel se pak neutralizoval kyselinou octovou a na Buchnerově nálevce třikrát promyl roztokem voda: aceton 60 : 40. V posledním kroku se výsledný pevný gel promyl a usušil čistým acetonem přímo na Buchnerově nálevce. Nakonec se polymer na dobu 3 hodin vystavil působení vzduchu a skladoval v hermeticky uzavřených skleněných lahvích. Ve všech experimentech se používala frakce 50 až 250 mikrometrů.

Tento polymer se označuje jako CLA-6.

Další CLA polymery se získaly za přesně stejných podmínek, ale změnou množství epichlorhydrinu na 110, 150 a 300 g, čímž se získal CLA-11, CLA-15 a CLA-30. Na obrázcích znamená CLA-O, že byl s amylózou proveden postup, popsaný výše, ale nebyl přidán žádný epichlorhydrin.

Příklad 2

V mixéru (Turbula shaking mixer) se po dobu 3 minut mísil a-monohydrát laktózy 39,4 ok/cm²(100 mesh) se zesítěnou amylózou, připravenou v příkladu 1. Pak se přidal stearát hořečnatý a mixovalo se po dobu dalších dvou minut.

Poměry různých složek v tabletách jsou uvedeny v tabulce 1. Avicel PH-102 byl použit pro srovnání, protože je to jedno z nejlepších pojiv/dezintegrátorů, které jsou v současnosti dostupné na trhu.

Tabulka 1

Koncentrace složek v tabletách

Směs (číslo) (%)	laktóza (%)	stearát hořečnatý (%)	obsah CLA
1	99,8	0,2	0,0
2	94,8	0,2	5,0
3	84,8	0,2	15,0
4	79,8	0,2	20,0
5	74,8	0,2	25,0

Tablety, které váží 400 mg, se získaly přímým stlačováním tlakem 193 MPa/cm², 392 MPa/cm², 588 MPa/cm² a 784 MPa/cm² (2, 4, 6 a 8 tun/cm²). Tablety měly průměr 1,26 cm a tloušťku 2,0 až 2,2 mm.

-5 CZ 285201 B6

Příklad 3

Výsledky pevnosti v tlaku jsou uvedeny na obrázcích 1, 2, 3 a 4. Pevnost v tlaku MPa se vynáší proti tlakové síle (MPa/cm²) pro různé CLA-n, připravené v příkladu 1. Na obrázcích 1, 2, 3 a 4 je také uveden graf závislosti pevnosti v tlaku na tlakové síle u laktózových tablet bez pojivá, aby byl jasně vidět vliv tlakové síly a přítomnosti pojivá na pevnost v tlaku.

Na obrázku 1 lze vidět, že tablety, vyrobené z laktózy a stearátu hořeěnatého bez pojivá, nejsou velmi tvrdé a snadno se lámou (všechny pevnosti v tlaku jsou nižší než 8,4 kg, což je nej lepší získaná hodnota). Navíc zvýšení tlakové síly na 784 MPa (8 tun/cm²) vede k výraznému snížení tvrdosti (2,7 kg). To je způsobeno částicemi laktózy, které se rozpadají při použití vyššího tlaku na menší Částice.

Vliv zesítěné amylózy je jasně demontován na obrázcích 1 a 4, protože její přítomnost v tabletách vede obecně k zvýšení tvrdosti. Užitek tohoto vlivu je zejména jasný při koncentraci zesítěné amylózy, rovné nebo vyšší než 15 %. Koncentrace zesítěné amylózy je důležitý parametr pro získání uspokojivě tvrdých tablet.

Další důležitá skutečnost je vliv stupně zesítění na tvrdost tablet u stejných koncentrací zesítěné amylózy (obrázky 1 až 4). Jak je vidět, CLA-0 nemá téměř žádný vliv na tvrdost tablety, kromě tlaku 784 MPa (8 tun/cm²), kdy je koncentrace polymeru rovna nebo vyšší než 15 %. Je také jasné, že nej lepší výsledky byly získány při zesíťovacím poměru 15 (CLA-15). Pevnost v tlaku je vynesena proti stupni zesítění pro různé koncentrace polymeru pro tlakovou sílu 784 MPa (8 tun/cm²), kdy je vliv stupně zesítění na tvrdost tablety nejjasnější (obrázek 5). V každém případě, zesítěná amylóza, která má stupeň zesítění 6 až 30, zlepšuje tvrdost tablety ve srovnání s tabletami, které obsahují laktózu a stearát hořečnatý bez pojivá. Stupeň zesítění je důležitý parametr pro získání odpovídající tvrdosti tablet.

Tablety, které obsahují CLA-15, byly srovnávány s tabletami, které obsahují Avicel PH-102 a tabletami, které neobsahují pojivo (obrázky 6 a 7). Je vidět jasné zlepšení pojivových vlastností, pokud se použije 20 až 25 % pojivá (Avicel PH-102 nebo CLA-15). Navíc CLA-15 má mnohem lepší pojivové vlastnosti než Avicel PH-102, což ukazuje, jak je užitečné využít zesítěnou amylózu ve výrobě tablet přímým stlačováním.

Příklad 4

Výsledky drobivosti jsou shrnuty v tabulce 2. Je jasné, že zesítěná amylóza vykazuje vynikající pojivové vlastnosti, které vedou k velmi nízkým hodnotám drobivosti. Zejména je jasné, že CLA-15 opět vykazuje vynikající pojivové vlastnosti ve srovnání s dalšími CLA a Avicelem PH-102. Vliv koncentrace zesítěné amylózy je také jasný, vyšší koncentrace pojivá vede k nižší drobivosti tablety. Tyto výsledky jsou v souladu s výsledky, které byly získány při zkouškách tvrdosti (viz příklad 3).

-6 CZ 285201 B6

Tabulka 2

Drobivost tablet

pojivo 5 %	tlaková síla (MPa/cm²)
	196	392	588	784
CLA-0	*	1,09	*	♦
CLA-6	*	0,72	*	*
CLA-11	1,28	0,94	0,75	1,05
CLA-15	1,31	0,65	0,6	0,7
CLA-30	1,44	0,85	0,81	*
Avicel PH-102	1,33	0,64	0,67	*

pojivo 15 %	tlaková síla (MPa/cm²)
	196	392	588	784
CLA-0	♦	1,35	1,18	1,19
CLA-6	0,71	0,46	0,33	0,4
CLA-11	0,8	0,48	0,37	0,37
CLA-15	0,68	0,29	0,28	0,27
CLA-30	1,03	0,49	0,55	0,3
Avicel PH-102	1,78	0,42	0,33	0,33

pojivo 20 %	tlaková síla (MPa/cm²)
	196	392	588	784
CLA-0	*	1,27	1,27	1,19
CLA-6	0,39	0,36	0,34	0,3
CLA-11	0,63	0,43	0,34	0,34
CLA-15	0,5	0,27	0,18	0,2
CLA-30	0,82	0,41	0,4	0,34
Avicel PH-102	0,69	0,34	0,31	0,29

pojivo 25 %	tlaková síla (MPa/cm²)
	196	392	588	784
CLA-0	*	1,44	1,25	1,29
CLA-6	0,54	0,4	0,31	0,22
CLA-11	0,53	0,28	0,25	0,23
CLA-15	0,3	0,16	0,15	0,12
CLA-30	0,62	0,35	0,3	0,29
Avicel PH-102	0,57	0,31	0,23	0,22

* - tablety se během experimentu rozpadly.

Příklad 5

Výsledky dezintegrace byly výborné pro zesítěnou amylózu CLA-15 a CLA-30 i pro Avicel PH-102, pokud se použily v koncentraci 20 % v tabletě. Všechny časy dezintegrace byly mezi 30 a 90 sekundami pro tlakovou sílu 196 až 784 MPa/cm² (2 až 8 tun/cm²). Byly studovány směsi s různým procentuálním obsahem zesítěné amylózy s různým stupněm zesítění s ohledem na čas

-7CZ 285201 B6 dezintegrace a byly získány podobné výsledky, tj. že se čas dezintegrace mění od 30 do 90 sekund. Zesítěná amylóza podle předkládaného vynálezu má pojivové vlastnosti spolu s dezintegračními vlastnostmi, pokud se používá způsobem, který byl popsán výše.

Příklad 6

Stejným způsobem jako v příkladu 1 byl syntetizován CLA-8 a zesítěný amylopektin-8. Tlakovou silou 784 MPa/cm² (8 tun/cm²) byly připraveny tablety, které obsahovaly 20 % CLA-8 a 20 % zesítěného amylopektinu-8, za podmínek jako v příkladu 2. Pevnosti v tlaku jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3

Pevnosti v tlaku CLA-8, zesítěného amylopektinu-8 a laktózy 39,4 ok/cm² (lOOmesh).

CLA-8 (20 %)	zesítěný amylopektin-8	laktóza 39,4 ok/cm²
14,5	7,5	2
13,5	8	3
15	8,5	3
13	8,5	2
13,5	8,5	3,5
Průměr =13,9	průměr = 8,2	průměr = 2,7

Tabulka 3 jasně ukazuje, že pojivové vlastnosti CLA jsou výrazně lepší než zesítěného amylopektinu. Užitek CLA je lepší dokonce i při stupni zesítění tak nízkém, jako je stupeň zesítění 8. Pro škrob, který je zvětší části složen z amylopektinu, je jasné, že CLA představuje zlepšení ve srovnání s použitím škrobu a že role amylózy má velkou důležitost, pravděpodobně z důvodu přesné, nevětvené struktury, která se může stabilizovat vodíkovými vazbami.

Je jasné, že člověk, vzdělaný v uvedené problematice, bude schopen vybrat vhodný stupeň zesítění a koncentraci zesítěné amylózy tak, aby získal odpovídající tablety, které se připravují přímým stlačováním a které jsou tvrdé, nedrobivé a snadno dezintegrující ve vodném médiu.

Ačkoliv byl vynález popsán spolu s určitými příklady, je jasné, že je možno vytvořit mnoho dalších modifikací a tento vynález zahrnuje všechny tyto variace a použití, které obecně vycházejí z principu předkládaného vynálezu.

Průmyslová využitelnost

Prostředky podle předkládaného vynálezu zlepšují soudržnost tablet a jejich dezintegraci ve vodném médiu a lze je tak využít při výrobě jakýchkoliv tablet.

Claims

PATENTOVÉ NÁROKY

1. Farmaceutická tableta, vyrobená přímým stlačením směsi, která obsahuje aktivní složku apojivo/dezintegrátor, vyznačující se tím, že pojivo/dezintegrátor je zesítěná amylóza, ve které bylo zesítění provedeno pomocí 6 až 30 gramů zesíťovacího činidla na 100 gramů amylózy a zesítěná amylóza je v tabletě přítomna v množství, které nepřesahuje 35 % hmotnostních.
2. Farmaceutická tableta podle nároku 1, vyznačující se tím, že zesítěná amylóza je v tabletě přítomna v množství 5 % až 25 % hmotnostních.
3. Farmaceutická tableta podle nároku 2, vyznačující se tím, že zesítěná amylóza je v tabletě přítomna v množství 10 % až 20 % hmotnostních.
4. Farmaceutická tableta podle kteréhokoliv z nároků laž3, vyznačující se tím, že obsahuje přinejmenším ještě jeden další excipient.
5. Farmaceutická tableta podle nároku 4, vyznačující se tím, že další excipient je vybrán z plniv a mazadel.
6. Farmaceutická tableta podle kteréhokoliv z nároků laž5, vyznačující se tím, že zesíťovací činidlo je epichlorhydrin.
7. Farmaceutická tableta podle kteréhokoliv z nároků laž6, vyznačující se tím, že je ve formě žvýkací tablety.
8. Farmaceutická tableta podle kteréhokoliv z nároků laž7, vyznačující se tím, že obsahuje zesítěnou amylózu, která je zesítěná 15 gramy zesíťujícího činidla na 100 gramů amylózy.