JP4716871B2 - 錠剤用添加剤 - Google Patents
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Description
(a)天然澱粉に含まれるアミロースは、通常、分散度(Mw/Mn)が1.3以上と広い。これらのアミロースには、(i)結晶化度が高く膨潤しにくい低分子量アミロース、(ii)結合力の高い高分子量アミロース、および(iii)その中間の分子量の、膨潤しやすいアミロースが混在する。そのため、これらの種々の分子量のアミロースは、互いに阻害しあい、分子量の異なる他のアミロースが有する優れた特性を打ち消してしまう。したがって製剤性をはじめ、最終製品である錠剤の崩壊性および結合性について十分な性能を発揮できない;
(b)天然澱粉に含まれるアミロースの分子量は、通常、数十kDaから数百kDaであり、低い;ならびに
(c)天然澱粉からのアミロースの分離は、操作が煩雑で、収率も低く、工業的製法になり得ない。
(分散度Mw/Mn)
高分子化合物は、タンパク質のような特別の場合を除き、その由来が天然または非天然のいずれかであるかに関わらず、その分子量は単一ではなく、ある程度の幅を持っている。そのため、高分子化合物の分子量の分散程度を示すために、高分子化学の分野では通常、分散度Mw/Mnが用いられている。分散度Mw/Mnは、重量平均分子量Mwに対する数平均分子量Mnの比(すなわち、Mw÷Mn)で表わされる。分散度は、その高分子化合物の分子量分布の幅広さの指標である。分子量が完全に単一な高分子化合物であればMw/Mnは1であり、分子量分布が広がるにつれてMw/Mnは1よりも大きな値になる。本明細書中で「分子量」という用語は、特に断りのない限り重量平均分子量を指す。
(i)分子量分布が狭い(Mw/Mnが1.1以下);
(ii)製造条件を適切に制御することによって任意の重合度(約60〜約37000)のものが得られる;
(iii)完全に直鎖であり、天然澱粉から分画したアミロースに認められるわずかな分岐構造がない;
(iv)天然澱粉と同様にグルコース残基のみで構成されており、α−1,4−グルカンも、その分解中間体も、そして最終分解物に至るまで生体に対して毒性がない;および
(v)必要に応じて澱粉と同様の化学修飾が可能である。
本発明の錠剤用崩壊剤は、重合度が180以上1230未満であって分散度(重量平均分子量Mw/数平均分子量Mn)が1.25以下であるα−1,4−グルカン、またはその修飾物からなる。錠剤用崩壊剤として用いられるα−1,4−グルカンの重合度は、より好ましくは、200以上1200未満であり、より好ましくは400以上1100未満であり、さらに好ましくは600以上900未満である。
本発明の錠剤用結合剤は、重合度が1230以上37000以下であって分散度が1.25以下であるα−1,4−グルカン、またはその修飾物からなる。α−1,4−グルカンの重合度が約37000を越えても結合剤としての効果を持つが、SP−GP法による収率を考慮すると約37000以下の重合度のα−1,4−グルカンが好ましく、約18600以下の重合度のα−1,4−グルカンがより好ましい。錠剤用結合剤として用いられるα−1,4−グルカンの重合度は、より好ましくは、1500以上30000未満であり、より好ましくは1600以上18000未満である。
本発明の錠剤用崩壊結合剤は、低分子量α−1,4−グルカンまたはその修飾物と、高分子量グルカンまたはその修飾物とからなる。
本発明の錠剤は、低分子量α−1,4−グルカンまたはその修飾物と、高分子量グルカンまたはその修飾物とを含む。ここで、低分子量α−1,4−グルカンは、重合度が180以上1230未満であって分散度が1.25以下であり、高分子量α−1,4−グルカンは、重合度が1230以上37000未満であって分散度が1.25以下である。これらの低分子量α−1,4−グルカンおよび高分子量α−1,4−グルカンについては、上記1、2および3に説明したとおりである。
試験例において、馬鈴薯塊茎由来の精製グルカンホスホリラーゼの調製方法、Streptococcus mutans由来スクロースホスホリラーゼの調製方法、α−1,4−グルカンの収率(%)の計算方法、重量平均分子量(Mw)および数平均分子量(Mn)の測定方法は、特開2002−345458号公報および国際公開第WO02/097107号パンフレットに記載の方法に従った。
崩壊性試験を日本薬局方に記載の方法に基づいて行い、各試料について6錠の崩壊時間を測定して平均値を求めた。
硬度については、木屋式硬度計を用い、錠剤の直径方向に荷重をかけ、破壊する時の荷重を各試料について5錠測定して平均値を求めた。
錠剤の摩損度は以下のようにして求めた。錠剤6.5gを秤量し、錠剤摩損度試験機に入れて1分あたり25回転の速度で100回転させた。回転終了後の錠剤を取り出して10メッシュの篩にかけ、粉化したものを除いた重量を測定した。摩損度(%)は次式で求められる。
6mMリン酸緩衝液(pH7.0)、106mMスクロース、および種々の濃度のマルトオリゴ糖混合物(2200、880、176、132、44または8.8mg/リットル)を含有する反応液(1リットル)に、国際公開第WO02/097107号パンフレットに記載の方法に従って調製した馬鈴薯塊茎由来の精製グルカンホスホリラーゼ(1単位/ml)と、国際公開第WO02/097107号パンフレットに記載の方法に従って調製したStreptococcus mutans由来スクロースホスホリラーゼ(1単位/ml)を加えて37℃で16時間保温し、反応終了後、生成したα−1,4−グルカンの収率(%)、重量平均分子量(Mw)および分子量分布(Mw/Mn)を決定した。各結果を下記の表2に示す。
馬鈴薯根茎から分離した澱粉30gを1リットルの熱水中によく攪拌しながら添加し、3%の糊液とした。この糊液をオートクレーブ(120℃、30分)した後、不溶解物をガラスフィルターを用いて除去した。この溶液にブタノール(飽和量以上15%)を加え、95℃(沸騰水浴中)にて30分加熱後、魔法瓶の中でゆっくり冷却した。1日後、沈殿物(アミロース/ブタノール複合体)を遠心分離した。分離された複合体に再度ブタノールを加えて同じ操作を行い、熱ブタノール飽和水溶液からアミロース/ブタノール複合体を沈殿させ、遠心分離によって分離した。分離されたアミロース/ブタノール複合体をエタノールで2度洗浄した後、真空乾燥し、200メッシュの飾を通して白色粉末を得た。得られたアミロースの収量は3.5g、Mwは280,000、Mw/Mnは3.3であった。
上記試験例1で得られた種々のα−1,4−グルカンの膨潤度を測定した。まず、60mlの蒸留水に試験例1の1〜6のいずれかのα−1,4−グルカンを5g分散させ、100ml容メスシリンダーで100mlにメスアップして一晩静置した後の沈降物の体積を読み取った。この体積を5で除算することによって、初発のα−1,4−グルカン1gあたりの沈降物の体積(すなわち、膨潤度)を算出した。結果を以下の表3に示す。
上記試験例1で得られた種々のα−1,4−グルカンを、それぞれ単独で打錠用金型(直径9mm、厚み5.5mm)に入れ、卓上型プレス機(島津製作所製;SSP−10A)で500kgfの荷重を30秒かけた後に荷重を開放し、錠剤を取り出した。得られた錠剤の硬度を上記の方法に従って測定した。結果を以下の表4に示す。
以下の表5に示すような組成比になるように、試験例1で得られたα−1,4−グルカン(試料3)と、錠剤の他の成分とを混合した。混合物を打錠用金型(直径9mm、厚み5.5mm)に入れ、卓上型プレス機(島津製作所製;SSP−10A)で500kgfの荷重を30秒かけた後に荷重を開放し、錠剤を取り出した。
試料3のα−1,4−グルカンの代りに、重量平均分子量が11kDaのα−1,4−グルカン(試料1)、部分アルファー化澱粉(PC−10、旭化成製、試料名A)、カルメロース(NS−300、五徳薬品製、試料名B)、微結晶セルロース(アビセルPH−101、旭化成製、試料名C)を用いた以外は実施例1と同じ方法で錠剤を得た。アビセルはコントロールである。
実施例1および比較例1の錠剤の蒸留水中における崩壊時間および硬度を測定した。結果を以下の表6に示す。
実施例1および比較例1の錠剤の崩壊性試験を、蒸留水の代わりに局方I液(pH約1.2)および局方II液(pH約6.8)を用いて測定した。崩壊時間を以下の表7に示す。
試験例1の試料3、部分アルファー化澱粉(PC−10、旭化成製、試料名A)またはカルメロース(NS−300、五徳薬品製、試料名B)を、種々の比率で微結晶セルロース(アビセルPH−101)と混合した錠剤を実施例1の方法で作製し、蒸留水中での崩壊時間を測定した。結果を表8に示す。
試験例1の試料3を、実施例1の配合で混合し、ロータリー式打錠機(菊水製作所製、クリーンプレス19)を用いて打錠した。また比較として試料3の代わりに微結晶セルロース(アビセルPH−101、旭化成製、試料名C)を用いた。打錠条件は、錠剤径9mm、厚み5.5mm、打錠圧は1500kgfであった。得られた錠剤の蒸留水中における崩壊時間、硬度および摩損度を測定した。結果を以下の表9に示す。
試験例1で得られた試料5、4または試験例2で得られた馬鈴薯澱粉由来のアミロース(試料D)を以下の表10に記載の組成比になるように用いて、実施例1と同じ方法で錠剤を作製した。
試験例1で得られた試料5および3のα−1,4−グルカンを、重量比で5:95、10:90、30:70の三種類の比率で混合し、試料(i)、(ii)および(iii)を得た。試料(i)〜(iii)ならびに試料3および5を以下の表12に記載の組成比で用いて、実施例3と同じ方法で錠剤を作製した。
実施例1で得られた試料3の100gをメタノール1500mlに懸濁した。40重量%の水酸化ナトリウム溶液を230ml、モノクロロ酢酸を128g加え、50℃で6時間反応させた。沈殿を遠心分離機で回収し、メタノールに懸濁させた後、再度遠心分離で沈殿を回収した。この操作を三度繰り返したのち、沈殿を加熱乾燥してから粉砕し、200メッシュの篩を通してα−1,4−グルカンのカルボキシメチル化物を得た。
試験例3で得られたα−1,4−グルカンのカルボキシメチル化物を実施例1の配合で混合し、実施例1と同じ条件で卓上型プレス機で打錠した。得られた錠剤の崩壊時間は18秒、硬度は5.2kgfであった。
Claims (9)
- 錠剤用崩壊剤であって、重合度が186以上1230未満であって分散度(重量平均分子量Mw/数平均分子量Mn)が1.25以下であるα−1,4−グルカン、またはその修飾物からなる、崩壊剤であって、該修飾物が、酢酸エステル化物、プロピオン酸エステル化物、カルボキシメチルエーテル化物、ヒドロキシプロピルエーテル化物、ヒドロキシメチルエーテル化物、メチルエーテル化物、エチルエーテル化物、ホルマリンとの反応による架橋物、エピクロロヒドリンとの反応による架橋物およびグルタルアルデヒドとの反応による架橋物からなる群より選択される、崩壊剤。
- 前記α−1,4−グルカンが、酵素合成α−1,4−グルカンである、請求項1に記載の崩壊剤。
- 錠剤用結合剤であって、重合度が1230以上37000以下であって分散度が1.25以下であるα−1,4−グルカン、またはその修飾物からなる、結合剤であって、該修飾物が、酢酸エステル化物、プロピオン酸エステル化物、カルボキシメチルエーテル化物、ヒドロキシプロピルエーテル化物、ヒドロキシメチルエーテル化物、メチルエーテル化物、エチルエーテル化物、ホルマリンとの反応による架橋物、エピクロロヒドリンとの反応による架橋物およびグルタルアルデヒドとの反応による架橋物からなる群より選択される、結合剤。
- 前記α−1,4−グルカンが、酵素合成α−1,4−グルカンである、請求項3に記載の結合剤。
- 低分子量α−1,4−グルカンまたはその修飾物と、高分子量α−1,4−グルカンまたはその修飾物とからなる、錠剤用崩壊結合剤であって、
該低分子量α−1,4−グルカンは、重合度が180以上1230未満であって分散度が1.25以下であり、
該高分子量α−1,4−グルカンは、重合度が1230以上37000未満であって分散度が1.25以下であり、該修飾物が、酢酸エステル化物、プロピオン酸エステル化物、カルボキシメチルエーテル化物、ヒドロキシプロピルエーテル化物、ヒドロキシメチルエーテル化物、メチルエーテル化物、エチルエーテル化物、ホルマリンとの反応による架橋物、エピクロロヒドリンとの反応による架橋物およびグルタルアルデヒドとの反応による架橋物からなる群より選択される、崩壊結合剤。 - 前記α−1,4−グルカンが、酵素合成α−1,4−グルカンである、請求項5に記載の崩壊結合剤。
- 前記低分子量α−1,4−グルカンまたはその修飾物と、前記高分子量α−1,4−グルカンまたはその修飾物との重量比が、98:2〜60:40である、請求項5に記載の崩壊結合剤。
- 前記低分子量α−1,4−グルカンまたはその修飾物と、前記高分子量α−1,4−グルカンまたはその修飾物との重量比が、2:98〜40:60である、請求項5に記載の崩壊結合剤。
- 低分子量α−1,4−グルカンまたはその修飾物と、高分子量α−1,4−グルカンまたはその修飾物とを含む、錠剤であって、
該低分子量α−1,4−グルカンは、重合度が180以上1230未満であって分散度が1.25以下であり、
該高分子量α−1,4−グルカンは、重合度が1230以上37000未満であって分散度が1.25以下であり、該修飾物が、酢酸エステル化物、プロピオン酸エステル化物、カルボキシメチルエーテル化物、ヒドロキシプロピルエーテル化物、ヒドロキシメチルエーテル化物、メチルエーテル化物、エチルエーテル化物、ホルマリンとの反応による架橋物、エピクロロヒドリンとの反応による架橋物およびグルタルアルデヒドとの反応による架橋物からなる群より選択される、錠剤。
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Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH1045596A (ja) * | 1996-05-29 | 1998-02-17 | Pfizer Inc | セチリジンおよびプソイドエフェドリンを含む固体剤形およびその製造方法 |
JPH11269202A (ja) * | 1998-02-03 | 1999-10-05 | Cerestar Holding Bv | 圧縮錠剤及び硬ゼラチンカプセル用結合剤、崩壊剤及び増量剤としての、自由に流動する直接圧縮でんぷん |
WO2002006507A1 (fr) * | 2000-07-17 | 2002-01-24 | Ezaki Glico Co., Ltd. | Articles biodegradables obtenus a partir d'une amylose produite par synthese enzymatique |
JP2002533132A (ja) * | 1998-12-28 | 2002-10-08 | セラニーズ ベンチャーズ ゲー・エム・ベー・ハー | α−1,4−グルカン鎖含有多糖およびその製造方法 |
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NL9201195A (nl) * | 1992-07-03 | 1994-02-01 | Tno | Preparaat voor de gereguleerde afgifte van een werkzame stof en werkwijze ter bereiding van een dergelijk preparaat. |
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Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH1045596A (ja) * | 1996-05-29 | 1998-02-17 | Pfizer Inc | セチリジンおよびプソイドエフェドリンを含む固体剤形およびその製造方法 |
JPH11269202A (ja) * | 1998-02-03 | 1999-10-05 | Cerestar Holding Bv | 圧縮錠剤及び硬ゼラチンカプセル用結合剤、崩壊剤及び増量剤としての、自由に流動する直接圧縮でんぷん |
JP2002533132A (ja) * | 1998-12-28 | 2002-10-08 | セラニーズ ベンチャーズ ゲー・エム・ベー・ハー | α−1,4−グルカン鎖含有多糖およびその製造方法 |
WO2002006507A1 (fr) * | 2000-07-17 | 2002-01-24 | Ezaki Glico Co., Ltd. | Articles biodegradables obtenus a partir d'une amylose produite par synthese enzymatique |
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